KARYA TULIS AKHIR
PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK DAUN TIN ( Ficus carica L.) TERHADAP TERBENTUKNYA PLAK ATEROSKLEROSIS PADA TIKUS PUTIH JANTAN (Ratus novergicus strain wistar)
Oleh: MIA PUTERI RAHAYU 201010330311136
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2014
KARYA TULIS AKHIR
PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK DAUN TIN ( Ficus carica L.) TERHADAP TERBENTUKNYA PLAK ATEROSKLEROSIS PADA TIKUS PUTIH JANTAN (Ratus novergicus strain wistar)
KARYA TULIS AKHIR Diajukan kepada Universitas Muhammadiyah Malang untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan dalam Menyelesaikan Program Sarjana Fakultas Kedokteran
Oleh : MIA PUTERI RAHAYU 201010330311136
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG FAKULTAS KEDOKTERAN 2014
i
ii
iii
KATA PENGANTAR Puji syukur kehadirat Allah SWT atas segala rahmat dan karunia-Nya, sehingga penulis dapat menyelesaikan Karya Tulis Akhir dengan judul “Pengaruh Pemberian Ekstrak Daun Tin (Ficus carica L.) Terhadap Terbentuknya Plak Aterosklerosis pada Tikus Putih Jantan (Rattus norvegicus Strain Wistar)”. Penulisan penelitian ini dalam rangka memenuhi syarat untuk mencapai gelar Sarjana Kedokteran Jurusan Pendidikan Dokter pada Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang. Penulis menyadari bahwa penelitian ini masih jauh dari sempurna, walaupun demikian penulis telah berusaha semaksimal mungkin mendapatkan bantuan dan bimbingan dari dosen pembimbing dalam rangka penyusunan. Tanpa bantuan dan dorongan dari berbagai pihak, sangatlah tidak mudah menyelesaikan penyusunan tugas akhir ini. Akhir kata penulis berharap adanya kritik dan saran yang bersifat membangun dan semoga penelitian ini dapat menambah wawasan dan bermanfaat bagi semua pihak.
Malang, 15 Agustus 2014
Penyusun
iv
UCAPAN TERIMA KASIH Dalam terwujudnya Karya Tulis Akhir ini penulis ingin mengucapkan terima kasih terutama kepada : 1.
Allah SWT atas rahmat dan karunia-Nya yang telah dilimpahkan sehingga penulis dapat menyelesaikan tugas akhir ini dengan baik.
2.
dr. Irma Suswati, M.Kes, selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.
3.
dr. Moch. Ma’roef, Sp.OG, selaku Pembantu Dekan I Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.
4.
dr. Rahayu, Sp.S, selaku Pembantu Dekan II Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.
5.
dr. Iwan Sis Indrawanto, Sp.KJ, selaku Pembantu Dekan III Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.
6.
dr. Isbandiyah, Sp.PD selaku dosen pembimbing I dalam penulisan Karya Tulis Akhir ini yang telah mencurahkan waktu dan ilmu serta kesabaran dalam membimbing serta memberikan nasihat untuk penulis.
7.
dr. Alfa Sylvestris, Sp.M selaku dosen pembimbing II dalam penulisan Karya Tulis Akhir ini yang telah mencurahkan waktu dan ilmu serta kesabaran untuk membimbing serta mengarahkan penulis.
8.
dr. Moch. Ma’roef, Sp.OG, selaku dosen penguji dalam penulisan Karya Tulis Akhir ini. Terima kasih telah memberikan banyak saran dan ilmu untuk perbaikan penulisan ini.
9.
Ayahku Muhamaddyah, Ibuku Alpiyah, dan Adikku Arief Faisal Rahman, yang selalu memberikan kasih sayang, cinta, dan doa yang tak terhenti. v
10. Staff Laboran : mas Miftah, Pak Kus, Pak Joko, Mas Nyono, Mbak Fat, Mbak Dilla, Mbak Emi. Terima kasih bantuan serta kebaikan yang tak ternilai dalam terwujudnya penelitian. 11. Staff TU: Pak Yon, Bu Endang mas Didit, Mas Faisal, mbak Puput. Terima Kasih atas segala bantuannya. 12. Sahabat-sahabat kesayangan: Fauziah Mona Atalina, Ken Astri Dwinanda Djunaedi, Pranita Sari, Alya Batami Primasari, Hilmy Dzakkiyah Wildan, Dina Hasanatul Fa’idah, Yusrin Aulia, Resha Dwi Arianti, Devita Ari Pratiwi, serta sejawat angkatan 2010 tercinta yang selalu memotivasi dan membantu penulis. Terima Kasih untuk selalu ada di sampingku. 13. Sahabat penelitian: Lee Jinki, Kim Woo Bin, Jung Joon Young, Chilbong, Hanggara, Sigit, Yusufa, Imron, Frida, Nindya, Isha, Faisol, Zuhal, Noby, Syabandrio, Dewi Manda, dan Teteh Putri Damayanti.
Tanpa kalian
penelitian ini tidak dapat terwujud. Terima kasih atas segala bantuan, motivasi, serta pengalaman dan kenangan indah. 14. Pak Handa Sugiharto,SE.,MM atas budidaya Tanaman Tin (Ficus carica L.). Terima kasih atas dukungannya dalam penelitian ini. Malang, 15 Agustus 2014
Penulis
vi
ABSTRAK Rahayu, Mia Puteri. 2014. Pengaruh Pemberian Ekstrak Daun Tin (Ficus carica L.) Terhadap Terbentuknya Plak Aterosklerosis Tikus Putih Jantan (Rattus novergicus strain wistar). Tugas Akhir, Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang. Pembimbing: (1) Isbandiyah* (2) Alfa Sylvestris**. Latar Belakang : Aterosklerosis merupakan penyebab tersering berkurangnya aliran darah ke jantung dan meningkatkan resiko terjadinya gangguan sistem sirkulasi seperti PJK. Ekstrak daun tin mengandung antioksidan utama berupa flavonoid yang mampu mencegah terbentuknya plak aterosklerosis. Tujuan : Membuktikan pengaruh pemberian ekstrak daun tin dalam mencegah terbentuknya plak aterosklerosis pada tikus putih jantan strain wistar. Metode & Sampel : Penelitian ini adalah penelitian eksperimental dengan metode The Post Test Only Control Group Design. Sampel penelitian dibagi menjadi lima kelompok. Kelompok pertama kontrol negatif, kelompok dua kontrol positif dengan diet hiperkolesterol tanpa pemberian ekstrak daun tin, dan tiga kelompok lainnya diberikan diet hiperkolesterol dan ekstrak daun tin dengan dosis: 100-300600 mg/KgBB tikus/hari. Hasil & Pembahasan : Hasil uji One Way Anova menunjukkan perbedaan yang sangat bermakna antar kelompok dengan nilai sig = 0.000 ( P < 0.05). hasil uji Tukey 5% didapatkan notasi berbeda antar kelompok. Hasil uji korelasi didapatkan hubungan yang sangat kuat yaitu -0.836 (0.8-1). Pada uji regresi linier didapatkan R2= 0.699 (penurunan ketebalan plak aterosklerotik aorta 69,9% dipengaruhi oleh ekstrak daun tin dan 30,1% dipengaruhi oleh variabel lain yang tidak diteliti). Kesimpulan: Pemberian ekstrak daun tin berpengaruh terhadap penurunan ketebalan plak aterosklerotik aorta pada tikus putih.
Kata kunci: Ekstrak daun tin, flavonoid, plak aterosklerosis
* : Staff pengajar Ilmu Penyakit Dalam FK UMM * : Staff pengajar Ilmu Mata FK UMM
vii
ABSTRACT Rahayu, Mia Puteri. 2014. The Effects of Giving Fig (Ficus carica L.) Leaf Extract against the formation of Atherosclerotic Plaques of White Rats Strain Wistar. Final Project, Medical Faculty of University of Muhammadiyah Malang. Advisor (1) Isbandiyah * (2) Alfa Sylvestris **. Background : Atherosclerosis is a common cause of reduced blood flow to the heart and increase the risk of circulatory system disorders such as CHD. Fig leaf extract contains antioxidant flavonoids, which capable of preventing the formation of atherosclerotic plaque. Purpose : Proving influence of Fig leaf extract in preventing the formation of atherosclerotic plaques in white male rats of strain wistar. Method & Sample : This study was an experimental study with the method of the Post Test Only Control Group Design. The samples were divided into five groups. The 1st group was negative control, 2nd group was positive control group with dietary hypercholesterolemia without Fig leaf extract, and the other three groups given dietary hypercholesterolemia and Fig leaf extract at a dose: 100-300-600 mg/kgweight/day Result and Discussion : One Way Anova test results showed a highly significant difference between groups with sig = 0.000 (P < 0.05) and tukey test 5% showed different notations between group. The test results obtained correlation was very strong relationship -0836 (0.8-1). ) In the linear regression obtained R2 = 0.699 (a decrease in aortic atherosclerotic plaque thickness 69.9% influenced by Fig leaf extract and 30.1% influenced by uninvestigated other variables). Conclusion : Giving Fig leaf extracts influenced in reducing atherosclerotic aorta plaque density of white rats strain wistar.
Keywords: Fig leaf Extracts, Flavonoid, Atherosclerotic plaque
* : Lecturer Staff of Internal Medicine, Medical Faculty of UMM ** : Lecturer Staff of Ophthalmology, Medical Faculty of UMM
viii
DAFTAR ISI Halaman JUDUL .............................................................................................................. i LEMBAR PENGESAHAN ............................................................................. ii LEMBAR PENGUJIAN .................................................................................. iii KATA PENGANTAR ...................................................................................... iv ABSTRAK ........................................................................................................ vii ABSTRACT ...................................................................................................... viii DAFTAR ISI..................................................................................................... ix DAFTAR TABEL ............................................................................................ xi DAFTAR GAMBAR ........................................................................................ xii DAFTAR SINGKATAN .................................................................................. xiii BAB 1 PENDAHULUAN ................................................................................ 1 1.1 Latar Belakang.......................................................................... 1 1.2 Rumusan Masalah .................................................................... 3 1.3 Tujuan Penelitian ...................................................................... 3 1.3.1 Tujuan Umum .................................................................... 3 1.3.2 Tujuan Khusus .................................................................... 3 1.4 Manfaat Penelitian .................................................................... 3 1.4.1 Manfaat Akademik ............................................................. 3 1.4.2 Manfaat Klinis .................................................................... 4 BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA....................................................................... 5 2.1 Tanaman Tin ............................................................................. 5 2.1.1 Taksonomi .......................................................................... 5 2.1.2 Morfologi Tanaman Tin ..................................................... 5 2.1.3 Kandungan Daun Tin ......................................................... 7 2.2 Aterosklerosis ........................................................................... 7 2.2.1 Definisi Aterosklerosis ....................................................... 7 2.2.2 Etiologi Aterosklerosis ....................................................... 8 2.2.3 Faktor Resiko Aterosklerosis ............................................. 9 2.2.4 Hipotesis Aterosklerosis ..................................................... 12 2.2.5 Klasifikasi Aterosklerosis ................................................... 12 2.2.6 Sel-sel yang Terlibat dalam Aterosklerosis ........................ 15 2.2.7 Patofisiologi Aterosklerosis................................................ 18 2.2.8 Proses Inflamasi Aterosklerosis karena peningkatan LDL 22 2.2.9 Aktivasi Sel T dalam Aterogenesis .................................... 23 2.2.10 Histologi Pembuluh Darah dengan Aterosklerosis............. 24 2.3 Metabolisme Lemak ................................................................. 26 2.3.1 Transpor Lipid .................................................................... 26 2.3.2 Kolesterol ........................................................................... 27 2.3.3 Pembentukan dan Fungsi Lipoprotein ................................ 29 2.3.4 Diet Hiperkolesterol ........................................................... 30 2.4 Daun Tin sebagai Antioksidan ................................................. 31 2.5 Mekanisme Daun Tin sebagai Antioksidan .............................. 32 BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS ...................................... 34 3.1 Kerangka Konsep ..................................................................... 34 3.2 Hipotesis ................................................................................... 36 BAB 4 METODE PENELITIAN .................................................................... 37
ix
4.1 4.2 4.3
Rancangan Penelitian ............................................................... 37 Tempat dan Waktu Penelitian .................................................. 37 Populasi dan Sampel................................................................. 37 4.3.1 Populasi .............................................................................. 37 4.3.2 Sampel ................................................................................ 37 4.3.3 Estimasi Besar Sampel ....................................................... 37 4.3.4 Karakteristik Sampel Penelitian ......................................... 38 4.3.5 Variabel Penelitian ............................................................. 38 4.3.6 Definisi Operasional ........................................................... 39 4.4 Bahan dan Alat Penelitian ........................................................ 39 4.4.1 Alat Pemeliharaan Tikus .................................................... 39 4.4.2 Alat Bedah Tikus ................................................................ 40 4.4.3 Alat dan Bahan Pembuatan Ekstrak Daun Tin ................... 40 4.4.4 Alat Lain ............................................................................. 41 4.5 Prosedur Penelitian ................................................................... 41 4.5.1 Dasar Penentuan Dosis Ekstrak Daun Tin.......................... 41 4.5.2 Pembagian Kelompok Tikus .............................................. 41 4.5.3 Adaptasi .............................................................................. 42 4.5.4 Pemberian Diet Hiperkolesterol ......................................... 42 4.5.5 Cara Pembuatan Ekstrak Daun Tin .................................... 42 4.5.6 Pemberian Ekstrak Daun Tin.............................................. 44 4.5.7 Perlakuan Secara Per Oral .................................................. 44 4.5.8 Proses Anastesi dan Pembedahan Hewan Coba ................. 45 4.5.9 Pembuatan Sediaan Histologi ............................................. 46 4.6 Alur Penelitian .......................................................................... 48 4.7 Analisis Data ............................................................................ 49 BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA ............................... 50 5.1 Hasil Penelitian ......................................................................... 50 5.1.1 Gambaran Mikroskopis Dinding Aorta .............................. 51 5.2 Analisis Data ............................................................................ 52 BAB 6 PEMBAHASAN ................................................................................... 54 BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN ............................................................ 59 DAFTAR PUSTAKA ....................................................................................... 60 LAMPIRAN
x
DAFTAR TABEL Halaman Tabel 2.1 Kandungan Ekstrak Daun Tin ......................................................... 7 Tabel 2.2 Klasifikasi Plak Aterosklerosis ....................................................... 25 Tabel 2.3 Perbandingan Kandungan Total Polifenaol dan Flavonoid pada Daun dan Buah Tin.................................................................................. 32 Tabel 5.1 Rerata Ketebalan Dinding Aorta pada Berbagai Kelompok ............ 50
xi
DAFTAR GAMBAR Halaman Gambar 2.1
Ficus carica L. ......................................................................... 6
Gambar 2.2
Plak Aterosklerosis Arteri Koroner dengan Gambaran Sel Busa ................................................................................... 13
Gambar 2.3
Patologi Anatomi Fibrous Plaque Arteri Koronaria ............... 15
Gambar 2.4
Fagositosis Lipid oleh Makrofag ............................................. 20
Gambar 2.5
Hipotesis Respon Cedera Endotel terhadap Aterogenesis ....... 21
Gambar 2.6
Struktur Kolesterol ................................................................... 28
Gambar 2.7
Struktur Flavonoid ................................................................... 33
Gambar 3.1
Skema Kerangka Konseptual ................................................... 35
Gambar 4.6
Alur Penelitian ......................................................................... 49
Gambar 5.1
Gambaran Mikroskopis Histologi Aorta .................................. 51
Gambar 5.2
Kurva Persamaan Dosis Ekstrak Daun Tin Terhadap Ketebalan Dinding Aorta ........................................................ 53
xii
DAFTAR SINGKATAN CAD
= Coronary Atherosclerotic Disease
CCl4
= Carbon Tetrachloride4
CD
= Cluster of Differentiation
CNP
= C-Type Natriuretic Peptide
CPPT
= The Coronary Primary Prevention Trial
DNA
= Deoxy Ribonucleic Acid
ET-1
= Endothelin-1
HDL
= High Density Lipoprotein
HMG KoA
= Hidroksimetilglutaril KoA
ICAM-1
= Intra Celluler Adhesion Molecule-1
IDL
= Intermediate Density Lipoprotein
IFN γ
= Interferon γ
IL
= Interleukin
LDL
= Low Density Lipoprotein
LOX-1
= Lectin-like Ox-LDL reseptor-1
MRSA
= Methicillin-resistant Staphylococcus Aureus
MTFR
= Metilentetrahidrofolate Reduktase
NF-kB
= Nuclear Factor Kappa B
NO
= Nitrit Oxide
Ox-LDL
= Oksidasi LDL
PAI-1
= Plasminogen-activator-inhibitor-1
PDGF
= Platele-Derived Growth Factor
PGE2
= Prostaglandin E2
xiii
PGG2
= Prostaglandin G2
PGH2
= Prostaglandin H2
PJK
= Penyakit Jantung Koroner
ROS
= Reactive Oxygen Species
TGF-B
= Tumor Growth Factor-B
Th 1
= T helper 1
Th 2
= T helper 2
TNF α
= Tumor Necrosis Factor-α
TXA2
= Tromboxan A2
VCAM-1
= Vascular Celluler Adhesion Molecule-1
VLDL
= Very Low Density Lipoprotein
WHO
= World Health Organization
xiv
DAFTAR PUSTAKA Abdi, 2010, Flavonoid: Struktur, Sifat Antioksidatif Dan Peranannya Dalam Sistem Biologis, Jurnal Berlian, Vol. 9, pp.196-202. Aghel Nasrin, Kalantari H, Rezazadeh S, 2011, Hepatoprotective effect of ficus carica leaf extract on mice intoxicated with carbon tetrachloride, Iranian Journal of Pharmaceutical Research, Vol.10, pp. 63-68. Ahmad and Khan, 2013, Evaluation of antioxidant and antimicrobial activity of ficus carica leaves : an in vitro approach, Plant Pathology and Microbiology, Vol. 4, India, pp. 157-161. Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan (Balitbangkes), 2013, The global burden disease study, www.depkes.go.id/index.php?vw=2&id=2292, [diakses 26 september 2013] Baratawidjaja dan Rengganis, 2009, Inflamasi, In : Imunologi Dasar, edisi ke-8, Balai penerbitan FK UI, Jakarta, pp. 257-285. Davide G, Giovambattista, dan Claudio, 2010, Flavonoids : Antioxidants Against Atherosclerosis, Nutrients, Vol. 2, pp. 889-902. Eberlein M, Scheibner K, Black K, et al. 2008, Antioxidant inhibition of hyluronan fragment-induced inflammatory gene expression, Journal Inflammation, Vol. 5, p.20. El-Shobaki, El-Bahay, Esmail, et al. 2010, Effect of Figs Fruit (Ficus carica linn)and its leaves on Hyperglycemia in Alloxan Diabetic Rats, IDOSI publications, Egypt. Falk E, 2006, Pathogenesis of atherosclerosis, Journal of American College of Cardiology, Vol. 47, pp. 7-12. Frederick C, 2009, Documentary Encyclopedia, www.corbisimages.com/stockphoto/rights-managed/42-2636646/atheroslerotic-coronary-artery-wall-plaquewith-cholesterol, [diakses 8 Pebruari 2014]
Guyton Arthur, C & Hall, E 2008, Metabolisme lipid, In : Buku ajar fisiologi kedokteran, Edisi ke-11, EGC, Jakarta, pp. 882-894. Hall A & Bassiouny S, 2012, pathophysiology of carotic atherosclerosis, Ultrasound and Carotic Bifurcation Aherosclerosis Universitas of Chicago, pp. 27-38. Hansson G.K & Libby P, 2006, The immune response in atherosclerosis : double edge sword, Nature. Vol. 6, pp. 508-519 Hardiningsih R dan Nurhidayat, 2006, Pengaruh pemberian pakan hiperkolesterolemia terhadap bobot badan tikus putih strain wistar yang diberi bakteri asam laktat, Biodiversitas, Vol.7, pp 127-130. Hotamsligil G.S, 2010, Endoplasmic stress and atherosclerosis, Nature Med. Vol. 16, pp.369-399.
xv
International Atherosclerosis Society (IAS), 2013, Global Recommendations for the Management of Dyslipidemia, An International Atherosclerosis Society Position Paper, pp. 1-66. Joseph & Raj, 2011, Pharmacognostic and phytochemical properties of ficus carica linn, International Journal of Pharm Tech Research, Vol 3, No.1, pp.08-12. Junqueira L.C & Carneiro J, 2007, Sistem sirkulasi, Histologi Dasar : Teks dan Atlas, Edisi ke-10, EGC, Jakarta, pp. 203-219. Konyahoglu Sibel, Saglam Husniye, Kivcak Bijen, 2005, α-Tocopherol, Flavonoid, and Phenol Contents and Antioxidant Activity of Ficus carica leaves, Ege University, Turkey, pp. 143-152. Libby Peter, 2013, Inflammation in atherosclerosis, National Institutes of Health Public Access Atherosclerosis Thromb. Vasc. Biol. Vol. 32, pp.2045-2051. Manual prosedur pengambilan darah, perlakuan, dan injeksi pada hewan coba, 2012, Laboratorium Biosains Universitas Brawijaya Malang. Moshe, 2008, The fig : Botany, Horticulture, and Breeding, Horticultural review, Vol. 34, pp. 113-194. Murray Robert K, 2009, Pengangkutan dan penyimpanan lipid, In Biokimia Harper, Edisi ke-27, EGC, Jakarta, pp. 254-269. Nugroho, Adimas Okto, 2005, Pengaruh Pemberian Suplemen Melatonin terhadap Jumlah Sel Busa dan Ketebalan Dinding Aorta Abdominalis Tikus Wistar yang Diinduksi Aterosklerosis, S1, Semarang: Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro. Patil Vikas & Patil Vijay, 2011, Evaluation of anti inflammatory activity of Ficus carica leaves, Indian Journal of Natural Products and Resources, Vol. 2, pp. 151-155. Price Sylvia, A & Wilson Lorraine, 2006, Penyakit aterosklerotik koroner, In : Patofisiologi konsep klinis proses-proses penyakit, Edisi ke-6, EGC, Jakarta, pp.576-612. Redoyan R, 2012, Potensi ekstrak daun tin (Ficus carica L.) sebagai antioksidan dan aktivitas hambatannya terhadap proliferasi sel kanker hela, S1, Institut Pertanian Bogor. Resha, 2013, Pengaruh pemberian ekstrak the hitam (Camelia sinensis) sebagai pencegahan aterosklerosis pada tikus putih jantan (Rattus novergicus strain wistar) dislipidemia, S1, Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang. Retty, 2009, Pengaruh ekstrak polifenol buah tin (Ficus carica L.) terhadap ketebalan dinding pembuluh darah aorta tikus galur wistar yang diberi diet aterogenik, S1, Fakultas Kedokteran Universitas Brawijaya. Robbins Stanley, Cotran Ramzi, Kumar Vinay, 2007, Pembuluh Darah, In : Buku Ajar Patologi, Edisi ke-7, Vol. 2, pp. 370-378.
xvi
Sigit Agus, 2012, The daun tin turunkan resiko jantung : kedaulatan rakyat online, www.krjogja.com/read/152816/page/tentang_kami, [diakses 23 desember 2013] Silbernagl & Lang, 2007, Jantung dan sirkulasi, Teks dan Atlas Berwarna Patofisiologi, EGC, Jakarta, pp. 236-239. Simionescu N, Mora R, Vasile E, Lupu F, Filip DA, Simionescu M, 2007, Prelesional modifications of the vessel wall in hyperlipidemic atherogenesis : Extracellular accumulation of modified and reassembledlipoproteins. Ann N Y Acad Sci. Vol.598, pp. 1–16. Stallin C, Dinestikumar, Nithiyananthan K, 2012, Evaluation of antidiabetic activity of methanloic leaf extract of ficus carica in aloxxan-induced diabetic rats, Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical Research, Vol.5, pp.85-87. Starr Forest, Starr Kim, Loope Lloyd, 2003, Ficus carica, United States Geological Survey-Biological Resource s Division Haleakala Field Station, Hawai. Supranto J, 2007, Tehnik sampling untuk survey dan eksperimen, Jakarta : Rineka Cipta. Viral, 2013, Study of Coronary Atherosclerosis by Modified American Heart Association Classification of Atherosclerosis-An Autopsy Study, Journal of Clinical and Diagnostic Research, pp. 2494-2497. Virmani R, Burke Allen, Ladich, et al. 2007, Pathology of carotid artery atherosclerotic disease, Cambridge University Press. WHO (World Health Organization), 2011, Burden: mortality, morbidity and risk factors, Global and Status Report on NonCommunicable Disease 2010, pp. 9-32. Young-Soo & Jeong-Dan, 2010, Synergistic antibacterial activity of Ficus carica leaves extract against clinical isolated of methicillin-resistant Staphylococcus aureus, Korean Journal Microbiol. Biotechnol, Vol. 38, pp. 405-413.
xvii
