PENGARUH OBAT ANTI-TUBERKULOSIS TERHADAP PERUBAHAN ENZIM TRANSAMINASE HATI DALAM DUA BULAN PENGOBATAN DI RSUP H. ADAM MALIK MEDAN TAHUN 2015
Oleh : JACKSON 120100346
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2015
Universitas Sumatera Utara
PENGARUH OBAT ANTI-TUBERKULOSIS TERHADAP PERUBAHAN ENZIM TRANSAMINASE HATI DALAM DUA BULAN PENGOBATAN DI RSUP H. ADAM MALIK MEDAN TAHUN 2015
KARYA TULIS ILMIAH
Oleh : JACKSON 120100346
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2015
Universitas Sumatera Utara
i
Universitas Sumatera Utara
ii
ABSTRAK
Sejak tahun 1995, WHO merekomendasikan strategi DOTS untuk menanggulangi TB di Indonesia. Strategi ini mempunyai efektivitas yang tinggi, tetapi angka kesembuhan masih rendah oleh karena kepatuhan yang rendah untuk berobat secara teratur yang salah satu penyebabnya adalah efek samping obat. Efek samping OAT beragam dan salah satunya adalah hepatotoksisitas yang mana peningkatan enzim transaminase hati tanpa gejala klinis adalah episode yang umum setelah pengobatan OAT sehingga BTS merekomendasikan pemantauan fungsi hati selama dua bulan. Oleh karena itu, penelitian ini dilakukan dengan tujuan untuk mengetahui pengaruh OAT terhadap enzim transaminase hati selama dua bulan pengobatan. Penelitian ini bersifat analitik dengan rancangan penelitian potong lintang prospektif. Populasi pada penelitian ini adalah pasien TB paru dewasa (usia di atas 18 tahun) rawat jalan yang mengkonsumsi OAT di Poli TB-DOTS RSUP H. Adam Malik Medan pada tahun 2015. Sampel penelitian dipilih dengan menggunakan teknik sampel total, yaitu sebanyak 30 pasien. Pengumpulan data menggunakan rekam medis dan kemudian dianalisis dengan menggunakan progam komputer. Dari 30 pasien, didapatkan 20 pasien yang bersedia untuk berpartisipasi dalam penelitian ini. Berdasarkan jenis kelamin, didapatkan satu pasien perempuan (5%) yang mengalami peningkatan AST, dan berdasarkan kelompok usia, didapatkan satu pasien dengan kelompok usia 20 – 35 tahun (5%) yang mengalami peningkatan AST setelah dua bulan pengobatan TB. Sedangkan, peningkatan ALT tidak dijumpai pada pasien. Berdasarkan dari hasi uji statistik, didapatkan nilai signifikansi sebesar p adalah 1,000 (p > 0,05). Berdasarkan hasil penelitian ini dapat disimpulkan bahwa tidak ada pengaruh OAT terhadap enzim transaminase hati dalam dua bulan pengobatan. Untuk alasan tersebut, pasien dianjurkan untuk tetap mengkonsumsi OAT secara teratur agar tercapai kesembuhan yang optimal.
Kata Kunci: Obat Anti-Tuberkulosis, Enzim Transaminase Hati, SGOT, SGPT
Universitas Sumatera Utara
iii
ABSTRACT
Since 1995, WHO recommends DOTS strategy to prevent TB in Indonesia. This strategy has high effectivity, but the cure rate is still low because of low compliance for regular treatment which one of the casues is drug side effect. AntiTB Drug effects are various and one of them is hepatotoxicity which liver transaminase enzymes rise without clinical symptoms is a common episode after Anti-TB drug treatment so that BTS recommends liver function monitoring for two months. Therefore, the purpose of this research is to know the anti-TB drugs impact to liver transaminase enzymes in two-months treatment. This research was an analytic prospective cross-sectional study design. The population in this study were the adult pulmonary TB outpatients (above 18 years old) who consumed anti-TB drugs at TB-DOTS Unit of RSUP H. Adam Malik Medan during 2015. The samples were selected by using total sampling as many as 30 patients. Datas were retrieved from medical records and then were analyzed by using a computer program. From 30 patients, there were 20 patients who were willed to be participated in this research. Based on gender, there was one woman patient (5%), and based on age, there was one 20 – 35 years old patient (5%) who had elevated AST after twomonths TB treatment. Whereas, ALT elevation was not found in patients. Based on statistical test result, the significance p value was 1,000 (p > 0,005).
Based on this research result, it can be concluded that there is no anti-TB drugs impact to liver transaminase enzymes in two-months treatment. For that reason, the patient is always advised to consume anti-TB drugs regularly for reaching the optimal recovery. Keywords: Anti-Tuberculosis Drugs, Liver Transaminase Enzyme, SGOT, SGPT
Universitas Sumatera Utara
iv
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur penulis panjatkan kepada Tuhan yang Maha Esa yang senantiasa memberikan rahmat dan karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan proposal penelitian ini tepat pada waktunya. Laporan hasil penelitian ini berjudul “Pengaruh Obat Anti-Tuberkulosis terhadap Perubahan Enzim Transaminase Hati dalam Dua Bulan Pengobatan Tahun 2015”, yang merupakan salah satu syarat untuk pengajuan gelar sarjana (S1) di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Penyusunan laporan hasil penelitian ini tidak terlepas dari bimbingan, pengarahan, dan bantuan dari berbagai pihak. Oleh karena itu, dengan segala rasa hormat penyusun ingin menyampaikan terima kasih sebesar-besarnya kepada : 1.
Dosen Pembimbing, dr. Ricke Loesnihari, M. Ked (Cln. Path) Sp. PK (K) yang telah bersedia meluangkan waktu di tengah kesibukan beliau untuk memberikan bimbingan dalam penyusunan laporan hasil penelitian ini.
2.
Dosen Penguji I, dr. Tetty Aman Nasution, M. Med. Sc., dan Dosen Penguji II, dr. Murniati Manik, M. Sc., Sp. KK, yang telah memberikan kritik dan saran yang membangun.
3.
Semua staf pengajar Ilmu Kedokteran Komunitas (IKK) Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, yang telah banyak memberikan petunjuk dan bimbingan dalam mengerjakan penelitian ini.
4.
Dokter penanggung jawab Poli TB-DOTS, dr. Parlutuhan Siagian, Sp. P (K), PPDS Paru, dan para pegawai Poli TB-DOTS yang telah banyak membantu baik secara langsung maupun tidak langsung dalam pengambilan data di Poli TB-DOTS RSUP H. Adam Malik Medan.
5.
Semua pihak RSUP H. Adam Malik Medan yang telah banyak membantu penulis saat melakukan survei awal penelitian dan pengambilan data penelitian.
6.
Keluarga penulis yang telah banyak memberikan dukungan sehingga laporan hasil penelitian ini dapat selesai.
Universitas Sumatera Utara
v
7.
Semua pihak yang telah membantu baik secara moril maupun materil dalam proses penulisan laporan hasil penelitian ini yang tidak bisa disebutkan satu per satu.
Penulis menyadari bahwa penulisan laporan hasil penelitian ini masih jauh dari sempurna. Oleh karena itu, penulis mengharapkan saran dan kritik yang membangun dari pembaca agar penulis dapat menyempurnakan laporan hasil penelitian ini. Demikianlah kata pengantar ini penulis sampaikan. Semoga laporan hasil penelitian ini dapat memberikan manfaat bagi kita semua.
Medan, 14 Desember 2015
Jackson 120100346
Universitas Sumatera Utara
vi
DAFTAR ISI Halaman
LEMBAR PENGESAHAN .........................................................................
i
ABSTRAK ....................................................................................................
ii
ABSTRACT ..................................................................................................
iii
KATA PENGANTAR ..................................................................................
iv
DAFTAR ISI .................................................................................................
vi
DAFTAR TABEL ........................................................................................
ix
DAFTAR GAMBAR ....................................................................................
x
DAFTAR SINGKATAN ..............................................................................
xi
DAFTAR LAMPIRAN ................................................................................
xii
BAB 1 PENDAHULUAN ............................................................................
1
1.1. Latar Belakang ............................................................................
1
1.2. Rumusan Masalah .......................................................................
2
1.3. Tujuan Penelitian ........................................................................
3
1.3.1. Tujuan Umum ...................................................................
3
1.3.2. Tujuan Khusus...................................................................
3
1.4. Manfaat Penelitian ......................................................................
3
1.4.1. Bagi Peneliti ......................................................................
3
1.4.2. Bagi Masyarakat ................................................................
3
1.4.3. Bagi Dinas Kesehatan .......................................................
4
1.4.4. Bagi Pemerintah ................................................................
4
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ...................................................................
5
2.1. Pengobatan TB ............................................................................
5
2.2. Pengobatan TB pada Hepatitis Imbas Obat .................................
7
2.3. Evaluasi Pengobatan TB .............................................................
8
2.4. Farmakologi Obat Anti-Tuberkulosis .........................................
9
2.4.1. Isoniazid ............................................................................
9
Universitas Sumatera Utara
vii
2.4.2. Rifampisin .........................................................................
10
2.4.3. Etambutol ..........................................................................
11
2.4.4. Pirazinamid........................................................................
11
2.4.5. Streptomisin ......................................................................
11
2.5. Hepatotoksisitas Imbas Obat .......................................................
12
2.5.1. Definisi Hepatotoksisitas ..................................................
12
2.5.2. Kriteria Hepatotoksisitas ...................................................
13
2.5.3. Diagnosis Hepatotoksisitas Imbas Obat ............................
13
2.6. Hepatotoksisitas Obat Anti-Tuberkulosis ...................................
15
2.7. Mekanisme Hepatotoksisitas Obat Anti-Tuberkulosis................
16
2.7.1. Isoniazid ............................................................................
16
2.7.2. Rifampisin .........................................................................
17
2.7.3. Pirazinamid........................................................................
18
BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN DEFENISI OPERASIONAL .......
19
3.1. Kerangka Konsep Penelitian .......................................................
19
3.2. Defenisi Operasional ...................................................................
19
3.2.1. Definisi ..............................................................................
19
3.2.2. Alat Ukur ...........................................................................
19
3.2.3. Cara Ukur ..........................................................................
19
3.2.4. Skala Pengukuran ..............................................................
20
3.3. Hipotesis......................................................................................
20
BAB 4 METODE PENELITIAN ................................................................
21
4.1. Rancangan Penelitian ..................................................................
21
4.2. Waktu dan Tempat Penelitian .....................................................
21
4.2.1. Waktu Penetilian ...............................................................
21
4.2.2. Tempat Penelitian ..............................................................
21
4.3. Populasi dan Sampel Penelitian ..................................................
21
4.3.1. Populasi .............................................................................
21
4.3.2. Besar Sampel .....................................................................
22
4.3.3. Teknik Pengambilan Sampel .............................................
22
4.3.4. Kriteria Inklusi dan Eksklusi .............................................
22
Universitas Sumatera Utara
viii
4.4. Teknik Pengumpulan Data ..........................................................
22
4.5. Pengolahan dan Pemeriksaan Sampel .........................................
23
4.5.1. Pengambilan Sampel Darah ..............................................
23
4.5.2. Pengolahan Sampel ...........................................................
23
4.5.3. Pemeriksaan SGOT dan SGPT .........................................
23
4.5. Metode Analisis Data ..................................................................
24
BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN ..............................
25
5.1. Hasil Penelitian ...........................................................................
25
5.1.1. Deskripsi Lokasi Penelitian ..............................................
25
5.1.2. Karakteristik Individu .......................................................
25
5.1.3. Hasil Analisis Data............................................................
27
5.2. Pembahasan .................................................................................
30
5.2.1. Karakteristik Individu .......................................................
30
5.2.2. Hasil Analisis Data............................................................
31
BAB 6 KESIMPULAN DAN SARAN ........................................................
32
4.1. Kesimpulan .................................................................................
32
4.2. Saran ............................................................................................
32
DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................
34
LAMPIRAN
Universitas Sumatera Utara
ix
DAFTAR TABEL
Nomor
Judul
Halaman
2.1.
Jenis dan Dosis OAT ............................................................
5
2.2.
Ringkasan Paduan OAT .......................................................
6
2.3.
Dosis OAT Kombinasi Dosis Tetap .....................................
7
2.4.
Definisi Hepatotoksisitas Menurut WHO Adverse Drug Reaction Terminology ..........................................................
2.5.
Kriteria Hepatotoksisitas Menurut Common Toxicity Criteria .................................................................................
5.1.
13
14
Distribusi Frekuensi Kadar SGOT Pasien Sebelum dan Sesudah Dua Bulan Pengobatan Dengan OAT Berdasarkan Jenis Kelamin dan Usia ...................................
5.2.
26
Distribusi Frekuensi Kadar SGPT Pasien Sebelum dan Sesudah Dua Bulan Pengobatan Dengan OAT Berdasarkan Jenis Kelamin dan Usia ...................................
5.3.
28
Nilai Statistik Deskriptif Pengaruh OAT Terhadap Kadar SGOT dan SGPT Sebelum dan Sesudah Dua Bulan Pengobatan .................................................................
5.4.
28
Hasil Uji Statistik Pengaruh OAT Terhadap Kadar SGOT dan SGPT Sebelum dan Sesudah Dua Bulan Pengobatan ...
29
Universitas Sumatera Utara
x
DAFTAR GAMBAR
Nomor 3.1.
Judul
Halaman
Kerangka Konsep Penelitian ................................................
19
Universitas Sumatera Utara
xi
DAFTAR SINGKATAN
AIDS
=
Acquired Immunodeficiency Syndrome
ALP
=
Alkaline Phosphatase
ALT
=
Alanine Aminotransferase
AST
=
Aspartate Aminotransferase
ATLI
=
Anti-Tuberculosis Drug Induced Liver Injury
ATS
=
American Thoracic Society
BAL
=
Bronchoalveolar Lavage
BJH
=
Biopsi Jarum Halus
BTA
=
Basil Tahan Asam
BTS
=
British Thoracic Society
CNR
=
Case Notification Rate
DOTS
=
Directly Observed Treatment Short Course
ELISA
=
Enzyme Linked Immunosorbent Assay
GGT
=
Gamma-Glutamiltransferase
GVHD
=
Graft-Versus-Host Disease
HBV
=
Hepatitis B Virus
HCV
=
Hepatitis C Virus
HIV
=
Human Immunodeficiency Virus
HLA
=
Human Leukocyte Antigens
IgG
=
Imunoglobulin G
MDR
=
Multiple Drug Resistant
MTP
=
Microsomal Triglyceride Transfer Protein
NRAMP1
=
Natural Resistance-Associated Macrophage Protein 1
OAT
=
Obat Anti-Tuberkulosis
PCR
=
Polymerase Chain Reaction
SGOT
=
Serum Glutamate Oxaloacetate Transaminase
SGPT
=
Serum Glutamate Pyruvate Transaminase
TB
=
Tuberkulosis
Universitas Sumatera Utara
xii
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1
Daftar Riwayat Hidup
Lampiran 2
Surat Persetujuan Komisi Etik Tentang Pelaksanaan Penelitian Bidang Kesehatan
Lampiran 3
Surat Izin Penelitian Kepada Poli TB-DOTS RSUP H. Adam Malik Medan
Lampiran 4
Surat Izin Penelitian Kepada Instalasi Rekam Medis RSUP H. Adam Malik Medan
Lampiran 5
Surat Izin Penelitian Kepada Instalasi Patologi Klinik RSUP H. Adam Malik Medan
Lampiran 6
Data Induk Penelitian
Lampiran 7
Output SPSS
Universitas Sumatera Utara
