14.6.2016
Parvovirus B 19 v transfuzním lékařství Renata Procházková
Parvovirus B 19 v transfuzním lékařství
Parvovirus B 19 * *
Běžný lidský patogen Objeven 1975 – Yvonne Cossart Neobalený DNA virus (18-22 nm) Odolný vůči prostředí Parvoviridae – rod Erythrovirus 3 genotypy: klasická varianta – č. 1 varianta 2 a 3 > v západní Evropě, USA, Brazílii
- Vysoká prevalence v populaci ( 50 – 70 %)
1
14.6.2016
Parvovirus B 19 v transfuzním lékařství
Patofyziologie - Receptor pro virus: antigen P exprese na progenitorových a prekursorových bb. - Replikace viru v erytroidních buňkách, působí přímo cytotoxicky - Důsledek: anemie v kostní dřeni nález obrovských proerytroblastů Přenos - Respirační cesta (nasofaryngeální sekret) - Vertikální přenos matka/fetus - Transfuze/transplantace
Parvovirus B 19 v transfuzním lékařství
Onemocnění Normální hostitelé - asymptomatický průběh, resp. nespecifické příznaky infekce HCD - horečnatá infekce s arthralgiemi - B 19 infekce u dětí: erythema infectiosum (tzv. „pátá nemoc“) školní a předškolní děti leden/červen Hematologičtí pacienti: chronické anemie, thalasemie, srpkovitá anemie - Aplastické anémie – akutní epizody „ pur red cell aplazia“ Pacienti s imunodeficitem: akutní leukemie, vrozené imunodeficity, - persistující infekce a život ohrožující anemie Těhotné ženy - Primoinfekce v graviditě: potraty neimunní fetální hydrops nízká frekvence
2
14.6.2016
Parvovirus B 19 v transfuzním lékařství
Klinické příznaky 1 měsíc po infekci: teplota, nevolnost, myalgie x 0 příznaky za 2 – 3 týdny: makulopapulární exantém počtu retikulocytů a Hb o 20-30 g/l normalizace KO za 1 – 2 měsíce po infektu - Komplikace: arthritis, myokarditis, neuropatie, encefalopatie Terapie: - Symptomatická - Transfuze, IvIg u imunodeficitu
Parvovirus B 19 v transfuzním lékařství
Imunologická odpověď - B 19 viremie – 1 týden po infekci, až 1 x 1014 IU/ml - Protilátková odpověď - IgM: 1 – 2 týdny po infektu, trvá 1- 2 měsíce, ale i déle, vymizí - IgG - 3. týden po infekci, až celoživotní persistence a imunita Persistence viru: - Low level viremie 6 měsíců po infekci - Ve spojení s imunodeficitem/ změnou imunitní odpovědi
3
14.6.2016
Parvovirus B 19 v transfuzním lékařství
Vyšetření parvoviru B 19 - Detekce protilátek IgM , IgG - Detekce viru B 19 antigen assay NAT - různý záchyt genotypů 1 – 3 hranice 1 x 105 IU/ml
Parvovirus B 19 v transfuzním lékařství
Transfuze, krevní deriváty a B 19 - B 19 je přenosný transfuzí krve a krevními složkami, plazmatickými deriváty Prevalence B 19 DNA u dárců krve: Viremie: cca 1 % (0,003 – 1,7 % - senzitivita testu, roční období, země, věk) IgG: 60 – 80 % IgM: < 2 %
4
14.6.2016
Parvovirus B 19 v transfuzním lékařství
Krevní deriváty a B 19 Riziko kontaminace: - prevalence B19 DNA (1% DK) - výroba z tisícových poolů - resistence B 19 k inaktivaci - zejména SD (vzorky s > 1012IU/ml) (např. 20 – 22% kontaminace F VIII ošetřených, 37 – 67% bez SD) - řada prací prokazujících přenosy, zejména FVIII (opakované aplikace) Prevence: - efektivní redukce virové nálože: precipitace PEG, nanofiltrace… - kontrola virové nálože ve výchozí plazmě European Pharmacopoeia – pool < 104 IU/ml B 19 DNA
Parvovirus B 19 v transfuzním lékařství
B 19 a transfuzní přípravky - Riziko je nízké - 1 % prevalence B19 DNA u DK - není poolování - Buněčné krevní složky < 104 IU/ml B 19 DNA neinfekční - Riziko přenosu možné u dárců s persistující infekcí Data o přenosu B 19 jsou ojedinělá - Pacienti s hematologickými chorobami či imunodeficity - Diskutována otázka přenosu tzv. low-level B 19 DNA, často spojená s přítomností IgG u dárce
5
14.6.2016
Parvovirus B 19 v transfuzním lékařství
Otázka testování dárců: Holandsko (doporučený postup 2003) - Testování IgG protilátek u DK 6 měsíců po sobě „B 19 safe celullar product“ SRN: studie 2005 - 2007, publikace Transfusion 2011 Cíl: stanovit infekčnost B 19 pozitivních krevních produktů v závislosti na obsahu B 19 DNA - Ulm: vyšetření DK 6 – 8 týdnů po odběru - Frankfurt: vyšetření DK v době odběru - Vyšetření příjemců: za 82 dnů po odběru A/transfuze TP < 105 IU/ml B 19 DNA B/transfuze TP > 105 IU/ml B 19 DNA - Vyšetření protilátek u dárců i příjemců - Dotaz na klinické příznaky u DK i příjemců
Parvovirus B 19 v transfuzním lékařství
Výsledky - B 19 DNA detekována u 9 z 18 příjemců RBC - Všechny RBC byly ze skupiny B - Přenos B 19 závisí na koncentraci viru v přípravku a koncentraci neutralizujících protilátek - Testování pro imunokompromitované příjemce
6
14.6.2016
Parvovirus B 19 v transfuzním lékařství
Vlastní zkušenost Informace ze zpracovatelské firmy: - pozitivita B19 DNA u 2 dárců krve - informace XI/2015 - inkriminované odběry: 13. 5. a 14.5. 2014 - Vyšetření DK na B 19 DNA v SZÚ - Blokace dárců
Parvovirus B 19 v transfuzním lékařství
Výsledky DK č. 1 - negativní - 2 předchozí odběry 2011 - blok zrušen DK č. 2 -
slabě pozitivní (48 kopií/ml) s největší pravděpodobností se jedná o persistující virus vyřazení DK v době viremie ještě 4 odběry plné krve (P k frakcionaci)
7
14.6.2016
Parvovirus B 19 v transfuzním lékařství
Doporučení zpracovatelů při reaktivitě B 19 DNA Grifols: - vyřazení jednotky z frakcionace - není důvodem k vyřazení dárce Baxter: - Každá testovaná jednotka anebo minipool nesmí obsahovat > 105 IU/ml B19 DNA - Dárci s vysokým titrem – dočasné vyřazení - Zpětné zařazení – při nonreaktivitě
Parvovirus B 19 v transfuzním lékařství
Otázka prevence Imunokompromitovaní pacienti a těhotné. Hemovigilační data v ČR nejsou známa.
Výběr dárců?
8
14.6.2016
Parvovirus B 19 v transfuzním lékařství
Závěr: Pro běžnou populaci není vzácně infikovaná krev životu nebezpečná. Otázkou jsou imunokompromitovaní pacienti a těhotné.
Děkuji za pozornost
9
