A vér – Fizikai paraméterek • • • • •
Felnőtt ♂: 5-6l Felnőtt ♀: 4-5l 5x viszkózusabb, mint a víz pH: 7,35 – 7,45 (enyhén lúgos) Színe: élénk pirostól (oxigenált vér) a mélyvörösig (deoxigenált vér) változik.
Westergren érték = vérsüllyedés, We Normal érték: ~ 3-8 mm/óra férfiakban ~ 5-10 mm/óra nőkben Rosszindulatú daganatokban és fertzésekben megnő. Életkorral is fokozódik.
A vér alkotói 1 – Alakos elemek (37-54%): (99,9%) vörösvértest (vagy erythrocytak) (<0,1%) fehérvérsejtek (vagy leukocytak) (<0,1%) vérlemezkék (vagy thrombocytak) 2 – Plazma (46-63%) = (93%) víz + oldott anyagok Plazma - a folyó sejtek, tápanyagok (cukor, aa-k, zsirok, sók...), metabolitok (CO2, laktát, urea, etc.), antitestek, véralvadási faktorok, kémiai hírvivők (hormonok és fehérjék), amik segítenek szabályozni a szervezet folyadékháztartását. vér = alakos elemek + plazma Hematokrit (Hct). Az alakos elemek aránya a vérben. Plazma volumen = vérvolumen x (1-Hct).
Erythropoiesis A szervezet kb. 2,5 millió új vvt-t termel, minden másodpercben Felnőtben, az erythropoiesis leginkább a sternum, bordák, gerinccsigolyák és koponyacsontok csontvelejében történik A folyamat a hemocytoblast-ból indul el
Erythropoiesis
A termelődést elsődlegesen az O2 mennyisége határozza meg: 1. Hipoxia (a normál oxigén szintnél alacsonyabb) amit a vese sejtjei érzékelnek 2. A vese sejtjei egy hormont (erythropoietin) termelnek és juttatnak az érpályába 3. Az erythropoietin stimulálja az erythropoiesist a csontvelőben Mi más kell a vvt szintézishez? 1. Aminosavak 2. Vas (hem része) 3. B12 vitamin és folsav (nukleinsav szintézis kofaktorai, sejtosztódás) (C vitamin a folsav metabolizmusához) Szabályozás: Serkentés: ACTH, Kortikoszteroidok, Androgének Gátlás: ösztrogének
Vörösvértestek (erythrocyta) 1.
bikonkáv
2.
a sejtmag hiánya, nem reprodukálható (átlagos élettartam 120 nap)
3.
hemoglobin transzport (minden vvt tartalmaz kb. 280 millió hemoglobin molekulát)
4.
4-6 millió/mm3, (hematocrit 42% ♀, 45% ♂)
vvt szám: • Normál tartomány: 4-6 millió / μl vagy mm3 • 4-6 T/l or 4-6x1012 /l • MCV = átlagos vvt térfogat: ~90 femtoliter (90x10-15 liter) • MCH = átlagos vvt hemoglobin tartalom: ~ 30 pg, 30x10-12 g • Ozmotikus rezisztencia: a legkisebb NaCl koncentráció amiben még nem jön létre hemolízis. Normálérték: 0.45-0.5 %.
Erythrocyta • Miért bikonkáv?
– Nagy sejtfelszín biztosított az O2 felvételhez-leadáshoz. – Flexibilitás a kis átmérőjű kapillárisokban.
• A vvt-kben hiányzik a nucleus és a legtöbb organellum. – Membránzsákba csomagolt hemoglobin.
A tüdő felépítése
Respirációs
Átmeneti
Vezető zóna
Légcső (trachea) Főhörgők Hörgők (bronchus) Hörgőcskék (bronchiolus) Végső hörgőcskék (bronchiolus terminalis) Léghólyagok (alveolus) Surfactant
Alapok: Légcsere: tüdő – környezet Külső légzés: alveolus – vér Belső légzés: vér – szövetek Sejtlégzés: mitokondrium
Hemoglobin • Nagy fehérje, 4 polypeptid – 2 α lánc és 2 β lánc
• Minden lánc tartalmaz egy hem molekulát, ami egy vastartalmú pigment – A vas (Fe2+) ion –ferrovas reverzibilisen köt egy oxigén molekulát. – A Hb O2-t tud kötni a tüdőben, míg a szövetekben leadja
•
Az eddigiek alapján hány O2t tud minden egyes Hb protein megkötni?
• •
O2 kötő és szállító fehérje A Hb koncentráció – 140-180g/L ♂ – 120-160g/L ♀ – 140-200g/L újszülöttekben
Oxigénszállítás: A vér oxigénszintje a belélegzett leveg oxigén parciális nyomásától függ (tengerszint feletti magasság) fizikailag oldva ~1% kémiailag kötve ~99% hemoglobin koncentráció hemoglobin O2 telítettsége (2,3-bisz-foszfo-glicerát, hőmérséklet, pH, pCO2)
2,3-BPG szint - nagy tengerszint feletti magasságban nő - magzati vörösvértestekben alacsony - anaemiában, hypoxiában n - tárolt vörösvértestekben csökken
H++HCO-3
H2CO3
H2O+CO2
Anemiák, 1.rész Az erythrocyta-szám csökkenése 1.
2.
3.
Csökkent erythropoesis
1. 2. 3.
vashiány (csökkent vas bevitel…) B12 Vitamin hiány Csontvelő problémák Aplasztikus, vörös
csontvel pusztulás bakteriális toxinok, vagy sugárzás miatt
Fokozott erythrolysis
1. 2.
haemolysis hepatosplenomegalia
Vérzés
1. 2. 3. 4.
akut krónikus (gyomorfekély) menstruatio terhesség, szoptatás
1. Normokróm (RCI = 1) - aplasztikus anémia 2. Hipokróm (RCI < 1) - hipokróm mikrociter anémia (vashiány) 3. Hiperkróm (RCI > 1) - anémia pernicióza (B12 vitamin hiány) FI =HbAktuális / HbNormál vvt számAktuális / vvt számNormál
Hipochrom microcyter anaemia (vashiány)
A leggyakoribb anaemia típus. Hozzávatőleg a nők 20%-a, a terhes nők 50%-a és a férfiak 3%-a . Eredet: vashiány
vérzés:
akut (baleset, erős menstruciós vérzés) krónikus (gyomorfekély) megnövekedett vasigény (terhes, vagy szoptató anya, csecsemő, gyermek és felnőtt a rapid növekedési fázisban)
Tünetek: 1. Alacsony hematocrit és hemoglobin 2. Kicsi vvt-k (MCV) 3. Alacsony szérum ferritin and alacsony szérum vas 4. Megnövekedett vaskötő kapacitás 5. Véres széklet (látható vagy mikroszkópikus) Szimptómák: 1. Nem specifikus Terápia: 1. Orális vaspótlás
Hyperchrom megaloblastos anemia (anemia pernitiosa)
Eredet: B12 Vitamin és/vagy folsav hiány (IF hiány és/vagy csökkent folsav felvétel)
Jelek: • Jelentsen csökkent vvt szám • 2. balra tolt vérkép, megaloblasztok a perifériás vérben • 3. MCH • 4. FI>1 • 5. Gyomornedv pH , gyomornyálkahártya pusztulás Szimptomák: 1. Neurologiai problémák: neuritis és dementia (csak B12 vitamin hiány) 2. Lepedékes nyelv, súlyvesztés, száraz viszkető bőr, hasmenés. Terápia: 1. Vitamin B12 i.v. 2. Folsav p.o. 3. Vas p.o.
Anemia, egyéb
Vöröscsontvelő aplasticus anemia
• Hemolitikus
normál
– vvt ruptúra (lízis) – Oka lehet hemoglobin abnormalitás, nem megfelelő vértranszfúzió, parazita vagy bakteriális infekció, vagy autoimmun
• Aplasztikus
– Csontvelőpusztulás – bakteriális toxinok, gyógyszerek, vagy sugárzás
Anemia, egyéb • Sarlós sejtes anaemia
– Mutáció a β lánc génjében -> abnormális hemoglobin (HbS) – Alacsony a Hb O2 kötése. – A sarlós sejt alakú vvt-k eltömeszelik a kapillárisokat.
• Thalasszémiák
– Gyakori a Mediterrán eredet. – Egy hemoglobin gén hiányzik, vagy hibás.
Polycythemia • Emelkedett hematocrit, de általában a vérvolumen normális. • Emelkedett erythrocyta szám. • Lehet elsődleges (polycythemia vera), okozhatja a csontvelőt érintő daganat. • Lehet másodlagos, amikor az alacsony oxigén szint fokozza az erythropoietin termelődését, ezáltal a vvt szintézist. • Polycythemia terápiája a vér felhígítása, vér levétele és izotoniás sóoldat adása. • Vérdopping
A vörösvértestek életciklusa • Hozzávetőleg 120 nap elteltével a vvt membrán ruptúrája következik be. A szétesett vvt maradványokat az MPS (RES) sejtek fagocitálják.
A hemoglobin lebontása, 1. rész
A lebontás folyamatának végterméke az epe pigment; A lebontandó Hb eredete
az elpusztult vvt-kből kiszabaduló, a csontvelőben lévő pusztuló erthropoetikus prekurzorokból felszabaduló, a májban, illetve az egyéb szövetekben található hem fehérjék
Bilirubin: egy insolubilis lebontási anyagcseretermék, a kiválasztódáshoz vízoldékony állapotba kell kerülnie; ez a transzformáció jelenti a lebontás és szervezetből történő eltávolítás kulcslépését
Hemoglobin -> verdoglobin -> biliverdin -> bilirubin -> urobilinogen -> urobilin -> szterkobilinogen -> szterkobilin
A hemoglobin lebontása, 3. rész Plazmatranszport a bilirubin nem vízoldékony, a kötött hidrogénionok miatt Nem konjugált bilirubin (indirekt) a bilirubin plazmatranszportja albuminhoz kötve történik; nem filtrálódik át a glomeruláris membránon; nem mutatható ki a vizeletben; a fehérjéhez való kötődése csökkenhet kóros esetekben (pl. acidózis), valamint bizonyos anyagok a plazmafehérjék ugyanazon kötőhelyeihez kötődve csökkentik a bilirubin kötődését (pl. antibiotikumok, szalicilátok)
A hemoglobin lebontása, 5. rész
Konjugáció A hepatocytákba került szabad bilirubin glükuronsavval konjugálódik és bilirubin diglucuronid-ot képez, konjugált (direkt) bilirubin.
A reakciót egy microsomális enzim, a glükuronil transzferáz katalizálja, ezáltal a bilirubin vizoldékony lesz.
A bilirubin tipusai (összefoglalás) • Nem konjugált (indirekt) bilirubin albuminhoz kötött lipidoldékony nem tud filtrálódni a veseglomerulusokon keresztül
• Konjugált (direkt) bilirubin nem kapcsolódik albumin, glukuronsav–val konjugált vizoldékony átfiltrálódik a veseglomerulusokon keresztül
