Epithelialis-mesenchymalis átmenet vastagbél daganatokban Éles Klára Országos Onkológiai Intézet Sebészi és Molekuláris Daganatpatológiai Centrum
Budapest, 2010. 12. 03.
Epithelialis-mesenchymalis átmenet - Intercellularis kapcsolatok csökkenése - Extracellularis mátrix csökkenése - Cytoskeleton változása
MIGRÁCIÓ
EMT genetika
Beágyazódás, embryogenesis, szervfejlődés cytotrophoblast
syncytiotrophoblast
magzatboholy
E-cadherin 10x
HE 10x
Gyakorlati jelentősége a patológiában -Metasztázisképzés: •
Stem cell and epithelial-mesenchymal transition markers are frequently overexpressed in circulating tumor cells of metastatic breast cancer patients (Bahriye Aktas és mtsai, Breast Cancer Research 2009)
•
Epithelial-mesenchymal transition in cervical cancer: correlation with tumor progression, epidermal growth factor receptor overexpression, and snail up-regulation (Mei-Yi Lee és mtsai, American Association for Cancer Research 2008)
•
Epithelial-mesenchymal transition and brain metastasis in non-small cell lung cancer(B. W. Goodgame és mtsai, Journal of Clinical Oncology, 2008 ASCO Annual Meeting, 2008)
•
Colorectal cancer progression: integrin alphabeta6 and the epithelialmesenchymal transition (Bates RC és mtsai: Cell Cycle. 4:1350–1352. 2005)
-Az EMT-folyamat az alapja a tumor invazív frontján látható tumor buddingnak.
Tumor budding Definíció: az invazív fronton megjelenő, a neoplasticus mirigyekről leváló egy-egy sejtes, maximum 5 sejtből álló tumorsejt csoportok.
Colorectalis daganatok tumorbimbózás - Negatív prognosztikai faktor. - Szignifikáns összefüggés patológiai stádiummal és nyirokcsomó státusszal. - Független prognosztikai faktor a túlélés szempontjából.
HE 10x
Rosszul differenciált adenocarcinomában tumor budding nem értelmezhető
HE 10x
HE 5x
Tumor budding értékelése festés
nagyítás tumor budding száma
1. Ueno
HE
20x
3
2. Jang
HE
40x
3. Prall
CK
20x
25
4. Lugli
HE
40x
15
5. Jass
HE
40x
5
6. Wang
HE
20x
1
7. Ohtusuki
HE
20x
5
CK
20x
15
legtöbb bud-ot tartalmazó terület
megjegyzés high és low grade abszolút szám
5 látótér átlaga
- Intézetünkben 68 mikroszatellita stabil colorectalis adenocarcinomát vizsgáltunk. - Tumor budding: HE és CK (AE1/AE3) 20x nagyítás 5-nél több tumor bimbó. - 22% eltérés HE és CK között.
- CK értékelés: egyszerű, pontos, objektív.
HE 10x
CK 10x
E-cadherin expresszió tumor budding területén
CK 10x
E-cadherin 10x
Nyirokér invázió
CK 10x
E-cadherin 10x
E-cadherin 20x
HE 10x
CK 10x
CK 20x
Vimentin 20x
Rosszul differenciált adenocarcinoma
CK 5x
Vimentin 5x
Rosszul differenciált adenocarcinoma
Vimentin 10x
Rosszul differenciált adenocarcinoma Vimentin 20x
Tumor budding proliferációs aktivitása
CK 5x
Ki-67 20x
Klinikopatológiai konzekvenciák Metasztatikus colorectalis daganatok esetén terápia meghatározása: -K-ras státusz -EGFR expresszió
Tumor budding és K-ras státusz Prall és mtsai: 95 eset - szignifikáns összefüggés Zlobec és mtsai: 48 eset - nincs összefüggés
Vizsgálatunkban: 68 eset - 53% K-ras mutáns, 47% vad típus.
- Nem találtunk szignifikáns összefüggést.
EGFR expresszió a tumor centrális részén és invazív frontján
EGFR 4x
EGFR 10x
EGFR expresszió prognosztikai jelentősége - 25%-ban fokozott expresszió az invazív fronton - Kifejezett EGFR expresszió az invazív fronton rossz prognózis
•
Increased epidermal growth factor receptor expression at the invasive margin is a negative prognostic factor in colorectal cancer
(Ingrid Ljuslinder,Beatrice Melin, Maria L.Henriksson, Åke Öberg, Richard Palmqvist, International Journal of Cancer, 15. jul. 2010.)
Colorectalis daganatok anti-EGFR terápia szelekció - K-ras vad típus esetén EGFR IHC - EGFR pozitivitás: Cetuximab
- A K-ras vad típusú, EGFR expresszáló daganatok 40-60%-a az anti- EGFR terápiára nem reagál
EGFR - 2010 Anti-EGFR terápia non-responzív esetek: Kifejezett tumor budding a K-ras vad típusú daganatokban •
Use of tumor budding with K-RAS gene analysis to identify potentially responsive metastatic colorectal cancer patients treated with antiEGFR therapies.
(A. Lugli, F. Molinari, P. Saletti, S. de Dosso, L. Mazzucchelli, M. Frattini and I. Zlobec)
•
Tumor budding predicts response to anti-EGFR therapies in metastatic colorectal cancer patients.
(I.Zlobec, F. Molinari, V Martin, L Mazzucchelli, P Saletti, R Trezzi, S De Dosso, T Vlajnic, M, and A Lugli World J Gastroenterol. 2010 October 14; 16(38): 4823–4831.)
Összefoglalás Tumor budding: • Jól és kp differenciált daganatokban értékelhető • CK könnyebb detektálhatóság • E-cadherin, Ki-67 csökkenés • Negatív prognosztikai faktor • Újabb vizsgálatok: anti-EGFR terápiában potenciális negatív prediktív faktor
Irodalmi háttér •
Tumour budding in colorectal carcinoma (Prall F és mtsai: Histopathology. 50, 151-162. 2007)
•
Tumor budding in tumor invasive front predicts prognosis and survival of patients with esophageal squamous cell carcinomas receiving neoadjuvant chemotherapy (Hiroshi Miyata és mtsai. May 18, 2009 VC 2009 American Cancer Society)
•
Tumour budding detected by laminin-5 g2-chain immunohistochemistry is of prognostic value in epidermoid anal cancer (P. J. Nilsson és mtsai, Annals of Oncology 16: 893–898, 2005)
•
Tumor budding as a strong prognostic indicator in invasive ampullary adenocarcinomas (Ohike és mtsai, Am J Surg Pathol. 2010 Oct;34(10):1417-24)
