Onkológiai betegek és az oszteoporózis

Onkológiai betegek és az oszteoporózis Dr. Nusser Nóra Zsigmondy Vilmos Harkányi Gyógyfürdőkórház (2011.)

Oszteoporózis (OP) jelentősége  Az

első törésig tünetmentes!  Az 50 év feletti nők 50%-ának, férfiak 25%ának élete során lesz 1 OP-vel kapcsolatos törése  80 éve feletti nők 5%-ának van combnyaktörése, ezek 20%-a 1 éven belül meghal.

OP terápia  Súly

alatti mozgás! (úszás nem jó!)  Rossz szokások mellőzése: dohányzás, alkohol, koffein 

Hormon terápia: 



növeli az emlőrák rizikóját Csökkenti a GI tu rizikóját (oesophagus, gastro, colorectalis)

 Selective

estrogen receptor modulator (SERM)

• Ösztrogén gátlás  emlőrák th • Az invazív emlőrák rizikóját 50%-kal csökkentette (STAR)

 Biszfoszfonátok

 RANKL

gátlás

Biszfoszfonátok (BP): sejtszinten (in vitro) 

Legtöbb kísérlet első generációs BP (nem minden adat egyértelmű) Nitrogén tartalmú BP (zolendronate/ZOL): additív v. szinergisztikus hatás a standard citotoxikus szerekkel



Tumor sejt:





  

 

gátolja a tu sejt és met. sejt növekedést, apoptosist indukál a tu sejtben immunreakciót fokozza a tu sejt ellen (Sun M. et al, Ann N Y Acad Sci. 2010.11.) Sejtadhéziót és inváziót gátolja

Angiogenezis gátlása Csontbontást gátolják  a növekedési faktorok a csontban „bezárva” maradnak  tu sejtekhez sem fér hozzá, nem tud a metasztázis sem nőni

Biszfoszfonátok: tumorok (in vivo) I. In vivo: ? BP fokozza a tu-t a csonthoz kötődő lágyrészben (extraosseális) ?  Jelenleg is folyik egy 20000 beteges vizsgálat a ZOL anti-metasztatikus hatásáról emlő, prostata és tüdő tus betegekben 

Biszfoszfonátok: tumorok (in vivo) II. 

Emlő tu, prostata tu: csont met. gátlás



Tüdő tu (in vivo és in vitro adatok): csont met. gátlás (kialakulás, növekedés, direkt anti-tu hatás is!)



Myeloma multiplex: csont met. gátlás



Osteosarcoma: zolendronate fokozza a paclitaxel (PAC), gemcitabine (GEM) és doxorubicin (DOX) hatását

(Br.J.Cancer.

2007, N Horie et all.)



Colon cc.: 59%-kal csökken a előfordulási esélye (Rennert G. 2011.02.: colon cc és nem colon cc-s betegek gyógyszerszedését hasonlították össze  



Biszfoszfonát hat a ráksejtekre Fegyelmezettebb betegek  jobban figyelnek az egészségükre

Biszfoszfonátok: tumorok (in vivo) III.  Zolendronate

(ZOMETA, 4 mg i.v./3-4 hét),

clodronate (Bonefos), pamindronate (Aredia), ibandronate (Bondronate, Ossica): • csontmet. esetén  szövődmény megelőzése (szövettanilag igazolt emlőrák csont metasztázissal)

• Myeloma multiplex csont érintettség • Hypercalcaemia esetén

DE ! 

Oesophagus tu: 2x-es rizikó (Green J. 2010.: 2954 oesophagus tu., 2018 gyomor tu., 10 641 colorectal tu., dg. 1995-2005 között + 5x több egészséges: a tumorosok között 2x gyakoribb a legalább 10 hónapos biszfoszfonát szedés, egyéb nem befolyásolja a rizikót: nem, kor, alk, doh, NSAID, PPI, szteroid, BP típus, BMI, dg. időpont)

Biszfoszfonátok: tumorok  Palliatív  

met. megelőzés Sec. OP kezelés  életminőség javulás

 Direkt  

terápia ?

anti-tumor hatás ?

Ellentmondásos klinikai vizsgálatok A primer tu-ra nincs igazolva a hatás, a teljes túlélést nem javítja csonthoz kötődik  primer tu-ra nem tud olyan jól hatni

Biszfoszfonátok – tumorok: jövő  in

vitro kísérletek: • Nukleotid analóg  tumor ellenes hatás fokozása • B6 vitamin conjugátum  sejtek általi felvétel nő • Farnesylatio (BPH-715)  kevésbé kötődik a csonthoz  primer tumorra is hat

 In

vivo: • renal cell carcinoma metasztázis (tüdő, pleura, máj)  20 hónap alatt nem volt progresszió ZOL kezeléssel (2009.) • Gyakori kis dózis  szérum szint nő  jobb anti-tumor hatás (angiogenezis és csont reszorpció markerei csökkennek emlőráknál, fázis II. 2009., prostata rák: DTX-szel együtt jobb hatás, fázis I., 2010)

RANK – RANKL – OPG  RANKL

elleni monoklonális At (Prolia)  In vitro kísérletek 

Osteoclast függő hatás: • RAKL gátlás  tumor indukálta osteolysis, csont destrukció gátlás



Osteoclast független hatás:

• Sejtproliferáció • Migráció, invázió (RANK mint kemoatraktáns: RANK+ emlő, melanoma, DE RANK- colon! • Apoptosis: OPG + RANKL  sejtproliferáció  

 In 

Tu sejt növekedés Endothelium  angiogenezis

vivo: Emlő, prostata, vese és tüdő: törés kockázat, fájdalom (2010)

Stroncium  Múlt: • 1910-ben írták le először, hogy csont mineralizációt fokoz • 1959-ben ösztrogénnel együtt • 1981-ben tu-s (met.) betegeknek: fokozott csont építés, csökkent fájdalom

Csontsűrűség - tumor  1999.  Jobb 

csontozat  3,8x –os rizikó emlőrákra

Jó csont  több ösztrogén

 Jobb

csontozat  50% esély colon tu -ra

Tu terápia  OP  Emlőrák • Selektív aromatáz gátlók: anastrozole (Arimidex®), letrozole (Femara®), exemestane (Aromasin®)  ösztrogén szint csökken  OP • LHRH analogue (Zoladex)  OP • Chemoth, műtét, radioth.  ovárium működés megszűnik  korai menopausa  OP

 Prostata

tu.

• Hormone ablation treatment (androgen deprivation therapy/ADT): GnRH agonist - Lupron® or Zoladex®  tesztoszteron szint csökken  ösztogén szint csökken   OP • 0,5-2 éven belül OP / 5 éven belül 20%-nak csigolyatörés

 Vese

tu: total nephrectomia  OP

Összefoglalás  Forrongó

terület sok homályos folttal  sok változás várható érdemes kezelni  még ismeretlen tu metasztázis megelőzés !

 OP-t

 Tumoros

betegek sec. OP-sal  hol vannak?