www.researchportal.be - 25 Jun 2016 09:28:13
Onderzoeksprojecten (100 - 150 van 179) Zoekfilter: Classificaties: Hematologie, extracellulaire vloeistoffen
MSC/MAPC-gebaseerde modulatie van immuun/inflammatorische mechanismen bij beenmergfalen in MDS. Universiteit Antwerpen Abstract: Dit project betreft fundamenteel kennisgrensverleggend onderzoek gefinancierd door het Fonds voor Wetenschappelijk OnderzoekVlaanderen. Het project werd betoelaagd na selectie door het bevoegde FWO-expertpanel. Organisaties: • Instituut voor Vaccin-en Infectieziekten (VAXINFECTIO)
Onderzoekers: • Zwi Berneman
De immuunmodulerende rol van met vitamine D3 behandelde dendritische cellen in multiple sclerose. Universiteit Antwerpen Abstract: Dit project kadert in een onderzoeksopdracht tussen enerzijds UA en anderzijds een privé-instelling. UA levert aan de privé-instelling de onderzoeksresultaten genoemd in de titel van het project onder de voorwaarden zoals vastgelegd in voorliggend contract. Organisaties: • Instituut voor Vaccin-en Infectieziekten (VAXINFECTIO)
Onderzoekers: • Vigor F I Van Tendeloo • Nathalie Cools
TRACER. Universiteit Antwerpen Abstract: Dit project kadert in een onderzoeksopdracht toegekend door de Universiteit Antwerpen. De promotor levert de Universiteit Antwerpen de onderzoeksresultaten genoemd in de titel van het project onder de voorwaarden zoals vastgelegd door de universiteit. Organisaties: • Instituut voor Vaccin-en Infectieziekten (VAXINFECTIO)
Onderzoekers: • Peter Ponsaerts
Verbeteren van de gevoeligheid van tumorcellen voor natural killercel- en dendritische celgemedieerde activiteit in de context van immuuntherapie voor kanker Universiteit Antwerpen Abstract: De simultane stimulatie van dendritische cellen (DC) en natural killer (NK) cellen is een aantrekkelijk aspect in immuuntherapie. Inductie van immunogene celdood om herkenning en opname van tumorcellen door naburige immuuncellen te verbeteren, is van uiterst belang voor de ontwikkeling van immuniteit. In dit project willen we nagaan welke mechanismen de immunogeniciteit van tumorcellen verhoogt, in een model van acute myeloïde leukemie (AML). Het doel is het immuunstimulerend potentieel van NK cellen en DC te verhogen en hun wederzijdse interactie en daaruitvolgende T celstimulerende capaciteit te versterken. We toonden reeds aan dat AML cellen na elektroporatie met het synthetisch dubbelstrengig RNA poly(I:C) een verbeterde immunogeniciteit vertonen door zowel DC- als NK celactivatie te stimuleren. Deze data ondersteunen het gebruik van poly(I:C) als component in kankervaccinatiestrategieën om immuunevasie door leukemiecellen te doorbreken. Met deze studie willen we potentiële mechanismen van verhoogde vatbaarheid van poly(I:C)-geëlektroporeerde AML cellen voor DC- en NK celfuncties verder onderzoeken. Met de resultaten van dit onderzoek kunnen we condities bepalen die tumorcellen vatbaar maakt voor herkenning door NK cellen en DC en die de sterkste antileukemische immuunrespons opwekt. Dit project omvat humaan in vitro onderzoek over hoe tumorcellen kunnen gemodificeerd worden om DC- en NK celactiviteit the stimuleren voor de ontwikkeling van immuuntherapie voor leukemie. Organisaties: • Instituut voor Vaccin-en Infectieziekten (VAXINFECTIO)
Onderzoekers: • Eva Lion
Tolerogenische dendritische cellen: een uitschakelingsstrategie om auto-immuniteit te onderdrukken Universiteit Antwerpen Abstract: Dit project kadert in een onderzoeksopdracht tussen enerzijds UA en anderzijds Charcot Stichting. UA levert aan Charcot Stichting de onderzoeksresultaten genoemd in de titel van het project onder de voorwaarden zoals vastgelegd in voorliggend contract. Organisaties: • Instituut voor Vaccin-en Infectieziekten (VAXINFECTIO)
Onderzoekers: • Nathalie Cools
In vitro aanmaak van AML specifieke T cellen vanuit humane hematopoëtische stamcellen en functionele evaluatie van deze cellen in een in vivo preklinisch muismodel Universiteit Gent Abstract: In dit project zullen bloedvormende stamcellen getransduceerd worden en zo een T cel receptor tot expressie brengen. We zullen hiervoor T cellen anmaken gericht tegen WT1 en veervolgens de T ce receptorgenen kloneren. Deze gekloneerde genen worden vervolgeens in stamcellen gebracht. Na uitrijpen van deze stamcellen tot T cellen, zullen we de functionaliteit van die cellen testen. Organisaties: • Vakgroep Klinische biologie, microbiologie en immunologie
Onderzoekers: • Bart Vandekerckhove • Tessa Kerre
Studie van de stimuli nodig voor de differentiatie en instandhouding van hematopoëtische stamcellen uit humane pluripotente stamce
Universiteit Gent Abstract: In dit project zal de hematopoietische stamcelvorming uit pluripotente stamcellen bestudeerd worden aan de hand van reporter stamcellen. Er zullen reporter stamcellen aangemaakt worden voor MEIS1, PU.1 en CD3epsilon. Vervolgens zullen deze gebruikt worden om de niche waarin de hematopoietische stamcellen gevormd worden confocale microscopisch te bestuderen. Organisaties: • Vakgroep Klinische biologie, microbiologie en immunologie
Onderzoekers: • Bart Vandekerckhove
Onderzoekssamenwerking overeenkomst Universiteit Gent Abstract: Het doel van dit onderzoeksprogramma is om een beter inzicht te krijgen in de rol van oplosbare/ontbindbare (DAMPS) en cellulaire (DCs, granulocyten) innate effectors in het werkingsmechanisme van GSK adjuvantia. Prof. Dr. Bart Lambrecht en Prof. Dr. Hamida Hammad zijn leiders op het gebied van longimmunologie en in het bijzonder in de dendritische celbiologie. Ze hebben zich gericht op werking van aluminiumzouten en de rol van urinezuur in aluminium-geïnduceerde immuunrespons. GSK heeft een grote portgfolio van immuunstimulerende moleculen en adjuvantia, die momenteel gebruikt worden in commerciële vaccins of in klinische studies. GSK is geïnteresseerd om samen data te genereren over het werkingsmechanisme van adjuvantia; ze wil in het bijzonder de rol bestuderen van specifieke cellen of oplosbare/ontbindbare mediatoren door de aangeboren (innate) immuniteit te koppelen aan de adaptieve immuniteit. Om dit doel te bereiken zal in onderlinge samenwerking een reeks experimenten uitgevoerd worden zowel in het labo van Prof. Dr. Bart Lambrecht/Prof. Dr. Hamida Hamad alsook in de labo?s van GSK. Organisaties: • Vakgroep Inwendige ziekten
Onderzoekers: • Bart Lambrecht
Evaluatie van de potentie van immunodulatory drugs ter verbertering van de effectiviteit van dendritische cel gebaseerd immunotherapie voor multiple myeloma Vrije Universiteit Brussel Abstract: De instelling 'VUB' en het ' Koning Boudewijnstichting - Fonds Catherina Weckers' hebben voor het project ' Evaluation of the potency of immunodulatory drugs to enchance the effectiveness of dendritic cell based immunotherapy for multiple myeloma' een overeenkomst afgesloten die kadert in de dienstverleningsopdracht van de instelling. Hierbij kunnen de onderzoeksresultaten worden overgedragen aan het bedrijf, kan een billijke vergoeding worden afgesproken mbt de valorisatie van het onderzoek of kunnen andere afspraken gemaakt worden aangaande intellectuele eigendom, zoals bepaald in de afgesloten overeenkomst. Organisaties: • Fysiologie
Onderzoekers: • Brenda DE KEERSMAECKER • KRISTIAAN THIELEMANS
Financiering IOF-programma - Groeier Vrije Universiteit Brussel Abstract: IOF begroting IOF OZRI3 Organisaties: • Immunologie en Microbiologie • Fysiologie
Onderzoekers: • Bart NEYNS • KRISTIAAN THIELEMANS
Postdoctoraal onderzoek dr. Prim Singh. Universiteit Antwerpen Abstract: Dit project kadert in een onderzoeksopdracht tussen enerzijds UA en anderzijds BBSRC. UA levert aan BBSRC de onderzoeksresultaten genoemd in de titel van het project onder de voorwaarden zoals vastgelegd in voorliggend contract. Organisaties: • Instituut voor Vaccin-en Infectieziekten (VAXINFECTIO)
Onderzoekers: • Peter Ponsaerts
Wilm's tumor(WT1) antigen-gerichte dendritische celvaccinatie om een terugval bij patiënten boven de 65 jaar met acute myeloïde leukemie te voorkomen: een multicentrische, gerandomiseerde fase 2 proef. Universiteit Antwerpen Abstract: Dit project kadert in een onderzoeksopdracht tussen enerzijds UA en anderzijds KBS. UA levert aan KBS de onderzoeksresultaten genoemd in de titel van het project onder de voorwaarden zoals vastgelegd in voorliggend contract. Organisaties: • Instituut voor Vaccin-en Infectieziekten (VAXINFECTIO)
Onderzoekers: • Zwi Berneman
Upgrade van LSRII analyser en FACSARIAII sorter flow cytometers met een geel-groene laser Universiteit Gent Abstract: We onderzoeken de rol van transcriptiefactoren in het differentiatieproces van humane lymfopoiesis. Hiervoor maken we gebruik van innovatieve state-of-the-art gen technologie met behulp van zink vinger nucleasen met Tomato-red en mCherry als reporter genen. Upgrade van de bestaande analytisch flow cytometer en cel sorter met een extra geel-groene laser is noodzakelijk om Tomato-Red en mCherry, gebruikt voor liveimaging van cellen, te kunnen analyseren en sorteren. Organisaties: • Vakgroep Klinische biologie, microbiologie en immunologie
Onderzoekers: • Georges Leclercq • Bart Vandekerckhove • Tom Taghon
Onderzoekgroep Alliantie VUB-UGent: Immunomodulation in Chronic Inflammatory Diseases Vrije Universiteit Brussel Abstract: Het laboratorium voor Moleculaire & Cellulaire Therapie beoogt de integratie van immunotherapie binnen de conventionele kanker behandeling. De focus van het laboratorium zijn de antigeen presenterende dendritische cellen. Deze cellen zijn gesitueerd op het grensvlak van aangeboren en adaptieve immuniteit en spelen een cruciale rol in de immunoregulatie en de ontwikkeling van tumor immuniteit. Een eerste onderzoekslijn betreft de translatie van laboratorium onderzoek naar de klinische toepassing. Een tweede onderzoekslijn bestudeert de moeilijkheden of tegenwerkingen aanwezig bij de kanker patiënt voor de inductie van een effectieve tumor immuniteit en tumor afstoting. Een derde onderzoekslijn bestudeert de mogelijkheid om de immunisatie strategieën te optimaliseren door de in vivo targeting en modificatie van de antigen presenterende dendritische cellien in situ. Een vierde onderzoekslijn bestudeert de mogelijkheid om de nodale mRNA immunisatie strategie uit te breiden naar andere indicaties, inzonderheid voor allergen-specific immunotherapie. Organisaties: • Fysiologie
Onderzoekers: • KRISTIAAN THIELEMANS
EU-bonuskrediet type B2c voor MERIT Vrije Universiteit Brussel Abstract: Het project MERIT project is het eerste EU gefinancierd project dat zich concentreerd op de vaardigheden en competenties van de tussenpersoon voor weg veiligheidskwesties in het geval van leerling-bestuurders, namelijk de rij-instructeurs Organisaties: • Fysiologie
Onderzoekers: • KRISTIAAN THIELEMANS
De rol van hemostase in de pathogenese van staphylococcus aureus infectieuze endocarditis. KU Leuven Abstract: Bacteriële infecties zijn al sinds mensenheugenis de belangrijkste oorzaak van ziekte en sterfte, tot betere hygiëne en de ontwikkeling van antibiotica in het midden van vorige eeuw hier verandering in brachten. Ondanks deze enorme vooruitgangen in de gezondheidszorg blijven bacteriële infecties ook tot op de dag van vandaag een ernstig probleem. De toenamevan infecties met ziekenhuisbacteriën en de zorgwekkende verspreiding van bacteriën die ongevoelig geworden zijn aan antibiotica vormen belangrijke uitdagingen voor de medische zorg. Een beter inzicht in de mechanismen die bacteriën gebruiken om ziekte te verwekken zijn dan ook cruciaalom nieuwe, gerichte therapieën te kunnen ontwikkelen. Staphylococcus aureus (S. aureus) is een van de frequentste ziektekiemen betrokken bij ernstige infecties. Het is de voornaamste oorzaak van ziekenhuisinfecties en huid- en wondinfecties. De eigenschap van S. aureus om door te dringen in de bloedbaan, en zich zo door het gehele lichaam te kunnen ver Organisaties: • Cardiologie
Onderzoekers: • Peter Verhamme • Marc Hoylaerts • Willy Peetermans • Thomas Vanassche
Definiëren van de rol van GATA-3 tijdens humane hematopoiese Universiteit Gent Abstract: T Lymfocyten worden aangemaakt vanuit hematopoëtisch stamcellen (HSC) enhun differentiatieproces si afhankelijk van de integratie van verschillende transcriptionele regulatoren, waaronder Notch signalisatie en GATA-3. De expressie niveau's van beide factoren zijn belangrijk om HSCn te sturen om tot T cellen te ontwikkelen. Daarom willen we de exacte rol van GATA-3 tijdens T cel commitment en differentiatie nagaan, alsook d interactie tussen Notch signalisatie en GATA-3. Organisaties: • Vakgroep Klinische biologie, microbiologie en immunologie
Onderzoekers: • Tom Taghon
Onderzoek naar de tumor en zijn micro-omgeving als aanknopingspunt voor de beoordeling van therapierespons Universiteit Gent Abstract: De ontwikkeling van nieuwe moleculaire hulpmiddelen om nauwkeurig respons op therapie te meten is een van de grote uitdagingen in klinisch kankeronderzoek. Volgens recente bevindingen, kunnen circulerende miRNA moleculen dienen als biomerkers voor kankerdiagnose en prognose. In dit project zullen we de expressie van circulerende miRNA's in het serum van neuroblastoom patiënten voor en na behandeling meten. Ons doel is om een miRNA signatuur te ontwikkelen die de respons op de behandeling in de hoog-risico neuroblastoom patiënten kan voorspellen. Organisaties: • Vakgroep Pediatrie en genetica
Onderzoekers: • Jo Vandesompele
De celcyclus in multipel myeloom: identificatie van moleculaire target(s) en evaluatie van hun potentiële waarde in de ontwikkeling van nieuwe therapieën. Vrije Universiteit Brussel Abstract: Multipel myeloom (MM) is een ongeneeslijke plasmacel kanker, gekenmerkt door de aanwezigheid van de kwaadaardige cellen in het beenmerg (BM), en door de secretie van een monoclonaal paraproteine in het bloed of urine [1]. De MM cel ontwikkelt uit een B cel die somatische mutaties heeft ondergaan, een plasmablast of plasmacel (PC). Normale PC zijn gearresteerd in de G1 fase van de celcyclus en zijn strikt gecontroleerd door apoptose [2-4]. In MM zijn deze controles verloren gegaan waardoor de cellen het fenotype van "actieve" of delende PCs krijgen. MM cellen verblijven in het BM waar zij interageren met de stromale componenten via adhesie moleculen en cytokines om noodzakelijke groei en overlevingssignalen te ontvangen [5]. IL-6 en IGF-1 zijn beschreven als belangrijke groeifactoren, die niet alleen proliferatie en overleving van de MM cellen induceren maar ook bijdragen tot de veranderingen in de BM micro-omgeving [6-10]. MM cellen veranderen namelijk deze microomgeving in hun voordeel door de extracellulaire matrix af te breken, en angiogenese en osteolyse te induceren. Deze bevindingen tonen het belang aan van de micro-omgeving in MM tumor ontwikkeling. Aangezien MM nog steeds fataal is, is het noodzakelijk nieuwe therapeutische doelen te vinden om de ziekte de baas te blijven. De toename van het aantal MM cellen in het BM is niet alleen het gevolg van een verlies aan apoptotische signalen maar ook van een ontregeling van de celcyclus in het begin van de ziekte. Jammer genoeg is er weinig gekend over de
mechanismen die aan de basis liggen van deze celcyclus ontregeling. Bij zoogdieren is de celcyclus voornamelijk geregeld ter hoogte van de progressie van G1 naar S via de cycline-dependente kinasen (Cdks), in samenwerking met de regulerende subeenheden, de cyclines. Cdk4 en Cdk6, elk in combinatie met één van de drie D cyclines (D1, D2 en D3) zorgen ervoor, door fosforylatie van specifieke serine residues op Rb (pSRb), dat de cellen (opnieuw) de celcyclus ingaan en doorlopen tot halfweg G1. Na het controlepunt halfweg G1, zijn cycline D-Cdk4/6 en cycline ECdk2 noodzakelijk om de cel in de S fase te brengen door threonine fosforylatie van Rb (pST-Rb). Dit leidt tot het vrijkomen van het E2F transcriptie factor, onontbeerlijk voor toegang tot de S fase. De functies van de Cdks worden negatief beïnvloed door de Cdk inhibitoren (CKIs), die bestaan uit een familie INK4 (p16INK4a, p15INK4b, p18INK4c en p19INK4d) en een familie Cip/Kip proteinen (p21Cip1, p27Kip1 en p57Kip2) [11]. Analyse van genexpressie profielen heeft aangetoond dat een verminderde uitdrukking van de CKIs kan leiden tot celcyclus progressie, bijvoorbeeld de deletie van p18 in sommige myeloomlijnen [12, 13] en de inactivatie van p16 en p15 genen door methylatie in andere MM cellen [14-16]. Aan de andere kant is het RNA van cycline D1, D2 of D3 verhoogd in de meeste MM gevallen [17-20]. Dit zou impliceren dat MM cellen sneller de celcyclus zouden ingaan door de verhoogde uitdrukking van de D cyclines. Dit wordt echter tegengesproken door het feit dat overexpressie van cycline D1 RNA gelinkt is aan een positieve prognose [21]. Bovendien hebben Ely et al [22] aangetoond dat overexpressie van alleen cyclin D1 onvoldoende is om celcyclus progressie te promoten. Het is de afwijkende co-activatie van Cdk4- cyclin D1 of Cdk6-cyclin D2 die proliferatie voorafgaat in MM cellen. Deze bevindingen demonstreren hoe Cdk4/6 de belangrijkste spelers zijn in het verlies van celcyclus controle in MM. Het labo van Prof. Chen-Kiang (Cornell Medical School, NY) heeft een kleine, celpermeabele Cdk4/6 specifieke inhibitor (PD0332991) geïdentificeerd die de Cdk4/6 fosforylatie van Rb in MM cellen in vitro kan inhiberen. Inhibitie van Cdk4/6 door PD0332991 veroorzaakt snel een G1 arrest van primaire MM cellen in vitro. Bovendien induceert PD0332991, tijdens toediening ervan, een bijna complete stop van de tumorgroei in een NOD/SCID xenograft myeloom model [23]. Deze bevindingen hebben nieuwe inzichten in de mechanismen van celcyclus ontregeling opgeleverd en scheppen de mogelijkheid om de celcyclus te targetten in MM. PD0332991 induceert aan de gebruikte concentraties celcyclus arrest zonder apoptose. Daardoor is het een ideale candidaat voor combinatie therapies, aangezien het de cellen meer gevoelig kan maken voor de andere, cytotoxische drug. In de afgelopen maanden heb ik in dit Chen-Kiang lab gewerkt om nieuwe technieken aan te leren en het gebruik van PD0332991 in 5TMM cellen te optimaliseren. Organisaties: • Immunologie en Microbiologie
Onderzoekers: • Eline MENU • Karin VANDERKERKEN
EU-bonuskrediet type B2c voor iHIVARNA Vrije Universiteit Brussel Abstract: Europees samenwerkingsproject rond studie over HIV Organisaties: • Fysiologie
Onderzoekers: • KRISTIAAN THIELEMANS
De rol van PHF6 in normale T-cel ontwikkeling en T-cel acute lymfoblastische leukemie Universiteit Gent Abstract: T-ALL ontstaat uit maligne transformatie van thymocyten en komt vaak bij kinderen voor. Recentelijk werd PHF6 geïdentificeerd als een nieuw tumor suppressorgen in het Centrum voor Medische Genetica Gent. Het doel van dit project is om de rol van PHF6 in de ontwikkeling van normale T-cellen en T-ALL te onderzoeken, en PHF6-gereguleerde transcriptionele netwerken te ontrafelen. Organisaties: • Vakgroep Pediatrie en genetica
Onderzoekers: • Franki Speleman
Karakterisatie van moleculaire mechanismen die hematopoietische reconstitutie van hematopoietische stamcellen verhogen. KU Leuven Abstract: The overarching goal of this proposal is to increase the number of "engrafting hematopoietic stem cells (HSC)" from umbilical cord blood (UCB),whose use is restricted to smaller patients due to the limited number of HSC present in the each unit. To enhance the blood reconstitution ability of a given number of HSC, present within e.g. one unit of UCB, can include developing methods to increase absolute HSC expansion, and/or achieve absolute HSC homing. One way to increase the number of "engraftableHSC" form e.g. UCB, is by increasing the HSC homing efficiency. The advantage of this approach over inducing ex vivo HSC expansion is that HSC will be minimally or not altered. Hence the chance for lineage skewing, late graft failure due to exhaustion of the primitive HSC compartment, or culture induced genetic abnormalities can be minimized. We propose further evaluation of the hypothesis that two "clinically approved" molecules, i.e. TFPI and BMP4, improve HSC homing. Studies will be carried Organisaties: • Stamcelbiologie en Embryologie
Onderzoekers: • Michel Delforge • Catherine Verfaillie • Satish Khurana
Post-transplant lymphoproliferatieve aandoeningen: een single center ervaring over de afgelopen 20 jaar. KU Leuven Abstract: Geen Nederlandstalig Abstract Organisaties: • Translationeel Cel- en Weefselonderzoek
Onderzoekers: • Gregor Verhoef • Thomas Tousseyn
Rol van Pituitary Adenylyl Cyclase-Activating Peptide (PACAP) bij patiënten met nefrotisch syndroom. KU Leuven Abstract: Geen Nederlandstalig Abstract Organisaties: • Moleculaire en Vasculaire Biologie
Onderzoekers:
• Kathleen Freson • Christel Van Geet • Lambertus van den Heuvel
De rol van de forkhead transcription factor FOXP1 in kanker. KU Leuven Abstract: Kanker ontwikkeling is direct gerelateerd aan genetische defecten zoalschromosomale instabiliteit en mutaties in het basis genoom. Als gevolg van deze genetische afwijkingen worden transcriptionele en translationele processen verstoord, wat resulteert in aberrante onder- of overexpressie van proteinen die onder meer een rol spelen in apoptose en proliferatie. Dit kan leiden tot ongecontroleerde celproliferatie, en dus kanker. Een van die kanker-gerelateerde gen-afwijkingen, de translocatie t(3:14)(p13:q32), treft B-cel lymfomen en resulteert in overexpressie van het forkhead box protein P1 gen (FOXP1). Hoewel FOXP1 overexpressie een belangrijke impact heeft op de prognose van B-cel lymfomen, is er vooralsnog nog maar bitter weinig gekend omtrent de rol van FOXP1 in kanker ontwikkeling. Om hier meer inzicht in te verwerven, plannen we (1) FOXP1 expressie te quantificeren en moleculairenbsp;mechanismes van aberrante FOXP1 expressie te analyseren, (2) in vivo de actie mechanismes van FOXP Organisaties: • Translationeel Cel- en Weefselonderzoek
Onderzoekers: • Eric Van Cutsem • Sofie Struyf • Xavier Sagaert • Thomas Tousseyn
Studie van de rol van tyrosine fosfatasen in de pathogenese van acute lymfatische leukemie. KU Leuven Abstract: @font-face { font-family: "Arial";}@font-face { font-family: "Courier New";}p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal { margin: 0cm 0cm 0.0001pt; font-size:12pt; font-family: "Times New Roman"; }div.Section1 { page: Section1; }Over thepast 30 years, significant advances havebeen made in our understanding of thegenetics of cancer. Many different types of oncogenes and tumor suppressorgenes have been identified and characterized, and some of these insights havebeen translatedtowards improved diagnosis and treatment of various tumortypes. It is now well established that mutations in RAS signaling proteins ortyrosine kinase proteins are often present in cancer cells, where they provideproliferation and survival advantages to the cancer cells. In addition, loss oftyrosine phosphatase function can further enhance kinase activation anddownstream signaling. Recent findings in glioblastoma and lung tumors supportan important role for protein tyrosine phosphatases in the pathogenesis ofcancer, an Organisaties: • Departement Menselijke Erfelijkheid
Onderzoekers: • Jan Cools • Thomas Tousseyn
Moleculaire genetica van mantle cell lymphoma. KU Leuven Abstract: Mantelcellymfoom (MCL) is een goed gedefinieerde B-cel maligniteit met een slechte prognose en een korte overleving. MCL wordt gekenmerkt door de t(11;14)(q13;q32), die leidt tot overexpressie van cycline D1, een belangrijke regulator van de G1 fase van de celcyclus. Deze tumortoont een sterke genomische instabiliteit, zoals weerspiegeld door de complexe karyotypes en talrijke niet-recurrente secundaire afwijkingen die vermoedelijk een belangrijke rol spelen zowel bij het ontstaan als hetvoortschrijden van de ziekte. Genomische afwijkingen in MCL zijn nog niet volledig gekarakteriseerd en de targets van de vele secundaire veranderingen die kunnen bijdragen tot de ontwikkeling en progressie van MCL, in interactie met t(11;14) zijn nog niet geïdentificeerd. Het voorgestelde project heeft tot doel een uitgebreide analyse uit te voeren van een grote reeks van MCL, met behulp van de meest recente cytogenetische modaliteiten en hoge resolutie genomische scanplatformen. We verzamelden 300cyto Organisaties: • Labo Genetica Kwaadaardige Aandoeningen
Onderzoekers: • Peter Vandenberghe • Iwona Krajewska • Thomas Tousseyn
Vergelijking van de immunomodulatoire capaciteit van multipotente volwassen stamcellen (MAPC) en mesnchymale stamcellen (MSC) in graft-versus-host ziekte (GVHD). KU Leuven Abstract: Allogene stamceltransplantatie wordt momenteel als therapie gebruikt voor hematologische kankers, goedaardige beenmergaandoeningen en zelfs voor enkele soliede tumoren. Het therapeutisch succes wordt echter belemmerd door graft-versus-host ziekte, een nevenwerking die veroorzaakt wordt door het beenmerg van de donor en inflammatie in de huid, lever en het spijsverteringsstelsel inhoudt.Tijdens de voorbije jaren werden veel verschillende celtypes bestempeld als mogelijke kandidaten voor een adoptieve celtherapie met het oog op het voorkomen van GVHD: mesenchymalestamcellen, multipotente volwassen stamcellen en meer recent Multistem®, de klinische tegenhanger van MAPC.Het doel van dit onderzoekis de validatie van de toepasbaarheid van Multistem® voor de preventie en genezing van GVHD. Daarvoor zullen we evalueren of en op welke manierMultistem® de functionaliteit van verscheidene immuuncellen beïnvloedt en of de stamcellen voldoende lang kunnen overleven in een inflammatoir milieu om de Organisaties: • Laboratorium Kinderimmunologie
Onderzoekers: • Stefaan Van Gool
Integratie van individuale kankergenen in signalisatienetwerken bij kindertumoren. KU Leuven Abstract: Volledige exome sequencing van kinderkankers door het gebruik van next-generation sequencing Organisaties: • Departement Menselijke Erfelijkheid
Onderzoekers: • Peter Vandenberghe • Iwona Krajewska • Jan Cools • Stein Aerts
• Anne Uyttebroeck • Jean-Christophe Marine
Gebruik van massa spectrometrie ter ontrafeling van derol van de RPL10 R98S mutatie in T-cel acute lymfatischeleukemia. KU Leuven Abstract: The proposed research is aimed at identifying the role ofthe RPL10 R98S mutation in T-cell leukemia. Organisaties: • Groep Biomedische Wetenschappen • Labo voor Ziektemechanismen in Kanker
Onderzoekers: • Jan Cools • Kim De Keersmaecker
Ondersteuning instandhouding wetenschappelijke apparatuur. Universiteit Antwerpen Abstract: Ondersteuning instandhouding wetenschappelijke apparatuur. Organisaties: • Instituut voor Vaccin-en Infectieziekten (VAXINFECTIO)
Onderzoekers: • Dirk R Van Bockstaele • Pierre Van Damme • Zwi Berneman • Vigor F I Van Tendeloo
In vivo niet-invasieve beeldvorming van immunotherapie voor acute myeloide leukemie in een muismodel. Universiteit Antwerpen Abstract: De doelstellingen van dit project zijn de implementatie van niet-invasieve beeldvormingstechnieken om tumorgroei en / of eliminatie in een AML muismodel te monitoren, evenals het testen van de effectiviteit van een autoloog tumorcelvaccin. We zullen onderzoeken of stabiele expressie van reportergenen door murine AML-cellen ons toelaat om tumorprogressie op te volgen met behulp van bioluminescentie en flowcytometrie als niet-invasieve technieken. Organisaties: • Moleculaire beeldvorming, Pathologie, Radiotherapie & Oncologie (MIPRO)
Onderzoekers: • Evelien Smits
Reciproke cross-talk tussen menselijke NK-cellen en interleukin-15-gecultiveerde dendritrische cellen in functie van een verbeterde anti-leukemische cytotoxische activiteit Universiteit Antwerpen Abstract: Dit project kadert in een onderzoeksopdracht tussen enerzijds UA en anderzijds STK. UA levert aan STK de onderzoeksresultaten genoemd in de titel van het project onder de voorwaarden zoals vastgelegd in voorliggend contract. Organisaties: • Instituut voor Vaccin-en Infectieziekten (VAXINFECTIO)
Onderzoekers: • Vigor F I Van Tendeloo • Evelien Smits
Dendritische cel rekrutering in het centrale zenuwstelsel: bewegende doelwitten om multiple sclerose te behandelen. Universiteit Antwerpen Abstract: Dit project kadert in een onderzoeksopdracht tussen enerzijds UA en anderzijds Charcot Stichting. UA levert aan Charcot Stichting de onderzoeksresultaten genoemd in de titel van het project onder de voorwaarden zoals vastgelegd in voorliggend contract. Organisaties: • Instituut voor Vaccin-en Infectieziekten (VAXINFECTIO)
Onderzoekers: • Nathalie Cools
Ontrafelen van de rol van PHF6 in normale T-cel ontwikkeling en T-cel acute leukemie Universiteit Gent Abstract: Dit onderzoeksproject beoogt de cellulaire functie van de tumorsuppressor PHF6 in normale T-cel ontwikkeling en T-ALL te ontrafelen, alsook de transcriptionele netwerken waarin PHF6 betrokken is te identificeren. Additionele proteoomanalyses zullen worden aangewend om het transcriptiecomplex waarvan PHF6 deel uitmaakt te karakteriseren. Dit project beoogt op langere termijn nieuwe moleculaire doelwitten te identificeren voor gerichte behandeling van T-ALL patiënten. Organisaties: • Vakgroep Pediatrie en genetica
Onderzoekers: • Franki Speleman
iMECHs: inhibitorische MECHanismen uitgeoefend door melanoomcellen en hun omgeving. Vrije Universiteit Brussel Abstract: De link tussen chronsiche inflammatie en tumorgenesis en -progressie is sinds lang gekend. Er bestaat een balans tussen factoren die tumorgroei bevorderen en controleren. Hoe deze balans doorweegt, wordt bepaald door het ontstaan, de duur en het type van inflammatoire respons. Tumorspecifieke cytotoxische T cellen (CTLs) zijn een belangrijke T celpopulatie die de groei van tumoren kan bedwingen. Opdat CTLs tumorcellen efficiënt kunnen verwijderen, dienen ze geactiveerd te worden door antigenpresenterende cellen, zoals dendritische cellen. Theoretisch kan het immuunsysteem dus tumorcellen herkennen en vernietigen. Desalniettemin wordt objectieve tumorregressie in een minderheid van patiënten waargenomen. Dit kan verklaard worden door tal van suppressieve mechanismen die door de tumor worden uitgeoefend. Daarenboven werden verscheidene immuuncellen met een suppressieve werking beschreven, waaronder regulatoire T cellen en myeloïd-afgeleide suppressor cellen. Bijgevolg, zal een goede immuuntherapie moeten opgebouwd worden uit verschillende facetten, namelijk inductie van T cellen en het omzeilen van suppressieve mechanismen uitgeoefend door de tumor en zijn omgeving. Om dit te kunnen ontwikkelen dient er een beter inzicht verkregen te worden in deze laatste. Daarom willen we in dit project deze mechanismen ontrafelen om aldus nieuwe behandelingsmodaliteiten te ontwikkelen.
Organisaties: • Fysiologie
Onderzoekers: • Joeri AERTS • KRISTIAAN THIELEMANS • Karine BRECKPOT
Onderzoek van oncogene coöperatie en zelfvernieuwingscapaciteit in muismodellen voor T-cel acute lymfoblastische leukemie en implicaties voor therapie. KU Leuven Abstract: het genereren van muismodellen voor T-ALL. Hiervoor wordt de TLX1 trangene lijn van de groep van Dr. Ferrando gebruikt om muismodellen temaken waarin TLX1 gecombineerd wordt met andere kankergenen die samen voorkomen met TLX1 in humane T-ALL patiënten. Op deze manier kan de co-operatie tussen verschillende T-ALL geassocieerde oncogenen bestudeerd worden.in vitro cultuur van primaire T-ALL stalen op stroma cellen die delta-ligand tot expressie brengen en aan muis xenotransplant modellen van deze primaire T-ALL stalen. Het materiaal dat op deze manier gegenereerd wordt kan vervolgens gebruikt worden voor de verdere moleculaire karakterisatie van T-ALL en voor het testen van nieuwe combinaties van geneesmiddelen. Organisaties: • Departement Menselijke Erfelijkheid
Onderzoekers: • Jan Cools • Kim De Keersmaecker
Fluorescence activated cell sorter for immunobiolgical applications. Vrije Universiteit Brussel Abstract: Aankoop Fortessa en FACSAria. Verdere gegevens niet ter beschikking. Organisaties: • Hematologie • Fysiologie
Onderzoekers: • Joeri AERTS • KRISTIAAN THIELEMANS • Karin VANDERKERKEN • ELS VAN VALCKENBORGH
Kwantificering van Wilms tumor gen (WT1) transcripties en van immuunactivatie om de therapeutische werkzaamheid van denditrische celvaccinatie bij acute myeloïde leukemie te controleren. Universiteit Antwerpen Abstract: Dit project kadert in een onderzoeksopdracht tussen enerzijds UA en anderzijds VLK. UA levert aan VLK de onderzoeksresultaten genoemd in de titel van het project onder de voorwaarden zoals vastgelegd in voorliggend contract. Organisaties: • Instituut voor Vaccin-en Infectieziekten (VAXINFECTIO)
Onderzoekers: • Zwi Berneman • Vigor F I Van Tendeloo • Katrien Vermeulen • Evelien Smits
Signaaltransductie via proteïne-tyrosine-kinases en RAS: verworven genetische letsels in hypereosinofiel syndroom, juveniele myelomonocytaire leukemie, chronische myelomonocytaire leukemie, acute myeloide leukemie en myelodysplasie. KU Leuven Abstract: Inzicht in de moleculaire mechanismen waardoor maligne aandoe- ningen ontstaan en evolueren, is essentieel voor de rationele ontwikkeling van nieuwe chemotherapeutica. Dit onderzoeksproject gaat in op idiopathisch hypereosinofiel syndroom (HES), een myeloproliferatieve aandoening waarvan een substantiële fractie berust op een fusiegen waarin PDGFRA betrokken is. We zullen moleculaire methodes valideren voor de diagnostiek van FIP1L1- PDGFRA positieve CEL, en zullen ook de klinische karakteristiekenvan FIP1L1-PDGFRA positieve Cel onderzoeken. Omdat RAS-mutaties slechtseen fractie verklaren van de overactiviteit van de RAS cascade bij diverse myeloïde aandoeningen, willen we de regulatie van de RAS-cascade door modulatoren (NF1, PTPN11) onderzoeken bij volgende aandoeningen juveniele myelomonocytaire leukemie (JMML), CMML, acute myeloïde leukemie (AML) en myelodysplastische syndromen (MDS). Organisaties: • Departement Menselijke Erfelijkheid
Onderzoekers: • Eric Legius • Peter Vandenberghe
Het effect van cellulaire mediatoren op het bijsturen van innate pathogene responsen in multiple sclerose (MS). Universiteit Antwerpen Abstract: In voorliggend project willen we de haalbaarheid en toepasbaarheid van tolerogene DC en Treg als cellulaire mediatoren om pathogene reacties in MS patiënten te onderdrukken, klinisch en preklinisch onderzoeken. Huidig onderzoek zal de fundamentele basis leggen voor de eventuele latere ontwikkeling van een cellulair vaccin voor de behandeling van MS. Patiënten die lijden aan MS zouden in de toekomst gevaccineerd kunnen worden met tolerogene DC en/of immuunonderdrukkende Treg om alzo autoreactieve T-cellen, die auto-immuniteit veroorzaken, te elimineren of te inactiveren. Organisaties: • Instituut voor Vaccin-en Infectieziekten (VAXINFECTIO)
Onderzoekers: • Zwi Berneman • Nathalie Cools
De rol van carboxypeptidase U in atherosclerose en zijn trombotische complicaties.
Universiteit Antwerpen Abstract: Op het Labo Medische Biochemie wordt sinds jaren biochemisch en klinisch onderzoek verricht naar (patho)fysiologisch belangrijke enzymen. Eén van deze enzymen, het carboxypeptidase U (CPU of TAFIa) is in staat om de fibrinolyse drastisch af te remmen en zou zo een rol spelen in het optreden van een trombose. Intensief onderzoek heeft geleid tot de ontwikkeling van gevoelige analysetechnieken die het mogelijk maken om de precieze rol van dit enzym te bestuderen in atherosclerose en de klinische complicaties hiervan, zoals het ontstaan van een beroerte of myocard infarct. Dergelijk onderzoek kan op termijn bijdragen tot de ontwikkeling van plaque stabiliserende geneesmiddelen en een betere behandeling van acute ischemische aandoeningen. Organisaties: • Medische biochemie
Onderzoekers: • Anne-Marie Lambeir • Dirk Hendriks • Dorien Leenaerts
De rol van de transcriptiefactoren Ets-1, E4BP4 en GATA-3 in de ontwikkeling van humane natural killer cellen. Universiteit Gent Abstract: In dit project zal de bijdrage van de transcriptiefactoren Ets-1, E4BPB4 en GATA-3 in de ontwikkeling van humane natural killer cellen onderzocht worden door zowel overexpressie als deletie van deze transcriptiefactoren te induceren in respectievelijk navelstrengbloed CD34 precursoren en humane embryonale stamcellen gevolgd door in vitro differentiatie van deze gemodificeerde precursoren tot natural killer cellen. Organisaties: • Vakgroep Klinische biologie, microbiologie en immunologie
Onderzoekers: • Georges Leclercq
Exploratie van de functie van lipoproteïne lipase in chronische lymfatische leukemie Universiteit Gent Abstract: Hoewel de prognotische waarde van LPL in CLL reeds uitvoerig werd beschreven, werd er nog weinig of geen onderzoek gedaan naar directe functionele of therapeutische implicaties van LPL in CLL. Doel van dit project bestaat er in om de rol van LPL in de pathogenese van CLL op te helderen. Organisaties: • Vakgroep Klinische biologie, microbiologie en immunologie
Onderzoekers: • Jan Philippe
Ontwikkeling van anti-Factor VIII antilichamen die FVIII partieel inhiberen als een nieuw type antitrombotisch angens. KU Leuven Abstract: De mogelijkheid partiële inhibitie van FVIII-activiteit te gebruiken als nieuwe antitrombotische strategie voor de behandeling en/of preventie van trombose werd recent geëvalueerd. Dit werk is gebaseerd op de ontdekking, in het Centrum voor Moleculaire en Vasculaire Biologie, van humanemonoklonale antilichamen die de FVIII-activiteit slechts gedeeltelijk inhiberen. Verscheidene patenten werden ingediend om dergelijke antilichamen en hun gebruik voor de preventie en behandeling van trombose, te beschermen. Deze IOF onderzoeksgrant zal ondersteuning verlenen aan de klinische ontwikkeling van anti-FVIII-antilichamen. De antilichamen zullen geproduceerd worden en geëvalueerd in klinische studies door Thromb-X, een spin-off van K.U.Leuven en een Zweeds bedrijf, BioInvent. De IOF-onderzoeksgrant zal het basisonderzoek toelaten vereist om de in vitro en in vivo werkwijze van de nati-FVIII-antilichamen die geselecteerd werden voor klinische studies, volledig te bepalen. Dit onderzoek is crucia Organisaties: • Moleculaire en Vasculaire Biologie
Onderzoekers: • Jean-Marie Saint-Remy • Desire Collen
Dendritische cel gerichte lentivirale factoren Vrije Universiteit Brussel Abstract: Professionele antigen - presenterende cellen, zoals dentrische cellen (DC's) en macrophages zijn doelwitten voor immunotherapie. Lentivirale vectoren zijn met succes gebruikt om deze in vivo cellen te modificeren. Het eerste deel van dit project zal focussen op het gebruik van LVs voor in vivo cellevering aan DCs. In het tweede deel, zullen we transgene expressie van DC's de-targetten. Dit project zal proberen om het potentieel van LV te verbeteren als een antikanker immunotherapie. Organisaties: • Fysiologie
Onderzoekers: • Karine BRECKPOT
Ontrafelen van de rol van PEAR1 in de functionele variabiliteit van bloedplaatjes en endotheelcellen via epigenetische analyse in bevolkingstudies KU Leuven Abstract: Geen Nederlandstalig Abstract Organisaties: • Moleculaire en Vasculaire Biologie
Onderzoekers: • Peter Verhamme • Marc Hoylaerts • Benedetta Izzi
RHAMM en BMI1 als veelbelovende immunotherapeutische targetantigenen voor de ontwikkeling en optimalisatie van een multi-antigenetisch dendritisch celvaccin tegen leukemie en myeloom. Universiteit Antwerpen Abstract: Er is bij de behandeling van bloedkankers, zoals acute myeloïde leukemie (AML), duidelijk nood aan nieuwe, goedverdragen adjuvante therapieën om het frequente herval waarmee deze ziekten gepaard gaan te controleren of zelfs te voorkomen. Een veelbelovende strategie hierbij is autologe immuuntherapie, die erop gericht is het immuunsysteem van de patiënt zelf te stimuleren om achtergebleven kankercellen doelgericht te vernietigen. Met dit project willen we in vitro de haalbaarheid en de potentiële kracht onderzoeken van een dendritisch celvaccin geladen met mRNA dat codeert voor verschillende tumorantigenen.
Organisaties: • Instituut voor Vaccin-en Infectieziekten (VAXINFECTIO)
Onderzoekers: • Zwi Berneman • Yannick Willemen
Tolerogene dendritische cellen: ontwikkeling van een "negatief" cellulair vaccin voor de behandeling van auto-immuniteit. Universiteit Antwerpen Abstract: Dit project kadert in een onderzoeksopdracht tussen enerzijds UA en anderzijds IWT. UA levert aan IWT de onderzoeksresultaten genoemd in de titel van het project onder de voorwaarden zoals vastgelegd in voorliggend contract. Organisaties: • Instituut voor Vaccin-en Infectieziekten (VAXINFECTIO)
Onderzoekers: • Zwi Berneman • Wai Ping Lee
In situ analyse van cellulaire en moleculaire interacties volgend op celtransplantatie in het centraal zenuwstelsel bij proefdieren. Universiteit Antwerpen Abstract: Dit project kadert in een onderzoeksopdracht tussen enerzijds UA en anderzijds IWT. UA levert aan IWT de onderzoeksresultaten genoemd in de titel van het project onder de voorwaarden zoals vastgelegd in voorliggend contract. Organisaties: • Instituut voor Vaccin-en Infectieziekten (VAXINFECTIO)
Onderzoekers: • Zwi Berneman • Debbie Le Blon
