Novinky v očkování proti meningokokům

Novinky v očkování proti meningokokům

Pavla Křížová

Národní referenční laboratoř pro meningokokové nákazy Státní zdravotní ústav, Praha

Časový vývoj meningokokových vakcín A,C,Y,W135 vakcíny 1969-1971: A+C polysacharidová 1978: A,C,Y,W135 polysacharidová 2000: C konjugovaná od 2005: A,C,Y,W135 konjugovaná USA + další kombinace konjug. 2010: A,C,Y,W135 konj. EU

B vakcíny 1980´: OMP vakcíny = typy, subtypy (Norsko, USA, Kuba, Holandsko, NZ) 2000: multivalentní subtypové od 2005: lipooligosacharidy reverzní vakcinologie

1970

1980

1990

2000

2010

D.S.Stephens, FEMS Microbiology Reviews, 31 (1) 2007

Meningokoková vakcína v ČR

• polysacharidová • A, C • A, C, Y, W135

v ČR registrovaná pouze A+C dovoz tetravakcíny 2004/2005

• proteinová • • • • • •

B:15:P1.7,16 (Norsko) B:4:P1.19,15 (Kuba) B:15:P1.3 (USA – Chile) B:P1.5,2; P1.5, 10; P1.19; P1.12,13; P1.7,4; P1.7,16 (Holandsko) B:4:P1.7,4 (NZ) B:P1.5-1,2-2; P1.5-2,10; P1.19,15-1; P1.12-1,13; P1.7-2,4; P1.7,16; P1.22,14;P1.7-1,1; P1.18-1,3,6 (Holandsko)

• konjugovaná

v ČR registrovaná od r. 2001 • C • A, C, W135 • A, C, Y, W135

centrální Evropská registrace v dubnu 2010

Pokrytí fenotypů současně dostupnými proteinovými B vakcínami 383 N.m. B izolátů z IMO, ČR, 1997 – 2007

MenB vakcína

sekvenace genomu • B:15:P1.7,16 (Norsko): 3,9 % reversní vakcinologie • B:4:P1.19,15 (Kuba): 0 • B:15:P1.3 (USA – Chile): 0 • 6-valentní = B:P1.5-1,2-2; P1.5-2,10; P1.19,15-1; P1.12-1,13; P1.7-2,4; P1.7,16 (Holandsko): 11,5 % • B:4:P1.7,4 (NZ): 0 • 9-valentní = B:P1.5-1,2-2; P1.5-2,10; P1.19,15-1; P1.12-1,13;

P1.7-2,4; P1.7,16; P1.22,14;P1.7-1,1; P1.18-1,3,6 (Holandsko):

24 %

Data NRL pro meningokokové nákazy

•

Meningokokové vakcíny registrované v ČR Polysacharidové

• Menomune (Sanofi Pasteur) • A+C Polysaccharide Vaccine (Sanofi Pasteur) • ACWY Vax (GSK) • AC Vax (GSK) • Trivalent ACW vaccine (GSK)

A,C,Y,W135 A,C A,C,Y,W135 A,C A,C,W135

• Meningitec (Wyeth) • Menjugate (Novartis) • NeisVac-C (Baxter)

C C C

• Menactra (Sanofi Pasteur) • Nimenrix (GSK) • MENVEO (Novartis)

A,C,Y,W135 A,C,Y,W135 A,C,Y,W135

• Konjugované monovalentní • Konjugované polyvalentní

Zkušenosti s meningokokovou vakcínou polysacharidová

konjugovaná

dlouhodobá imunita booster

ne

ANO

ne

ANO

účinnost do 1 roku věku redukce nosičství

ne

ANO

ne

ANO

selekční tlak

NE

NE

Doporučení pro vakcinační strategii v České republice (od 2004)

• cílená vakcinace rizikové části populace = při epidemiologické indikaci • vakcinace kontaktů v ohnisku IMO je doporučena • • • • •

až po uplynutí jednoho týdne od posledního kontaktu vakcinace v pracovním riziku vakcinace armády vakcinace pacientů s poruchou imunity vakcinace cestovatelů Konjugovaná A,C,Y,W135 C vakcinace na žádost Konjugovaná

polysacharidovou A+C pouze vyjimečně • cestovatelům • v kombinaci s konjugovanou

podpora pojišťoven

1.

Doporučená vakcinační strategie v ČR podzim 2010 U dětí v předškolním věku, tj. 3-6letých provést základní očkování jednou dávkou meningokokové konjugované vakcíny C.

2. U pre-adolescentů ve věku 11-13 roků provést očkování jednou dávkou meningokokové konjugované tetravakcíny A,C,Y,W135. a) základní očkování b) přeočkování Doporučený interval mezi základním očkováním a přeočkováním je 7-10 roků. V případě zvýšeného epidemiologického rizika je možno jej zkrátit.

Doporučená vakcinační strategie v ČR podzim 2010

• Alternativně lze u pre-adolescentů provést přeočkování • •

meningokokovou konjugovanou vakcínou C, které však není z hlediska ochrany nejvhodnější cestou – přináší pouze finanční úsporu. Konjugovaná tetravakcína je optimální z hlediska zajištění co nejširší dostupné ochrany proti meningokokovému onemocnění, zejména vhodné při častém cestování mladých osob (séroskupiny A, Y, W135). Složka Y obsažená v tetravakcíně navíc zajišťuje ochranu proti meningokoku séroskupiny Y, která v České republice způsobuje nejvyšší smrtnost ze všech séroskupin (celkově nad 20%, u chlapců 15-19letých až 50%).

Doporučená vakcinační strategie v ČR podzim 2010 Uvedené konjugované vakcíny neposkytují ochranu proti meningokokovým onemocněním vyvolaným séroskupinou B (MenB). Vzhledem k tomu, že v současné době séroskupina B působí až 75% invazivních meningokokových onemocnění, je nezbytné sledovat vývoj nových očkovacích látek proti MenB a hodnotit vhodnost jejich použití v České republice. Jakmile bude vyrobena a následně registrována MenB vakcína vhodná pro Českou republiku, bude žádoucí zahrnout ji do očkovacího schématu malých dětí, vzhledem k vysoké nemocnosti způsobené meningokokem B v nejmladší věkové skupině.

17th International Pathogenic Neisseria Conference Kanada, 11.-16.9.2010

Konjugovaná tetravakcína A,C,Y,W135

• zařazování do očkovacího schématu v Evropě • vzestup IMO způsobených séroskupinou Y v Evropě


Vývoj MenB vakcíny reversní vakcinologií

• fHBP = LP2086 = factor H-binding protein • NadA = Neisserial adhesin • NHBA = Neisserial Heparin-binding protein • PorA = P1.4 = NZ



• fHBP = LP2086 = factor H-binding protein • NadA = Neisserial adhesin • NHBA = Neisserial Heparin-binding protein • PorA = P1.4 = NZ 3. fáze klinických studií, registrace 1.Q 2011



• fHBP = LP2086 = factor H-binding protein

počátek 1. fáze klinických studií, registrace ???

Projekt ze zdrojů EHP/Norsko

www.sekvenace.cz

Projekt IGA-2010-2013: Studium vhodnosti použití v ČR meningokokových vakcín vyrobených metodami reverzní vakcinologie

Hlavní hypervirulentní komplexy N. meningitidis z IMO Česká republika, 1993 – 2010 (předb.) % 80 70 60 50 40 30 20 10 0

cc11

cc18

cc32

cc41/44


cc269

10

20

09

20

08

20

07

20

06

20

05

20

04

20

03

20

02

20

01

20

00

20

99

19

98

19

97

19

96

19

95

19

94

19

19

93

ECDC požaduje do hlášení TESSy molekulární charakterizaci N.m.!

Distribuce séroskupin Neisseria meningitidis z IMO Česká republika, 1970-2010 (předb.) % 80 70 60

A B C Y

50 40 30 20 10 0 19701974

19751979

19801984

19851989

19901994

19951999


20002004

20052009

Nemocnost (na 100000) IMO – celková a specifická dle séroskupin Česká republika, 1970-2009 1,8 1,6 1,4 1,2 1 0,8

celková N.m.C N.m.B

0,6 0,4 0,2 0 1970-74 1975-79 1980-84 1985-89 1990-94 1995-99 2000-04 2005-09 Rutinní hlášení + surveillance data NRL pro meningokokové nákazy

Nemocnost (na 100000) IMO – celková a specifická dle séroskupin Česká republika, 1993-2009 celkem 830 IMO N.m.B z toho 66 úmrtí (7,9%) 2,5

celkem 800 IMO N.m.C z toho 98 úmrtí (12,2%)

2

N.m.B N.m.C celková

1,5 1 0,5

Surveillance data NRL pro meningokokové nákazy

08

20

07

20

06

20

05

20

04

20

03

20

02

20

01

20

00

20

99

19

98

19

97

19

96

19

95

19

94

19

19

93

0

IMO – věkově specifická nemocnost Česká republika, 1993 - 2009 40 35

N.m.B

na 100 000

30 25 20 15

N.m.C

10 5 0 0-11m

1-4y 1993

5-9y 1994

10-14y 15-19y 20-24y 25-34y 35-44y 45-54y 55-64y 1995

2002

2004

2005

2006


2008

65+y

2009

Nemocnost (na 100000) IMO N.m.B – specifická dle věku Česká republika, 1993-2009 25 20 15-19 r 0-11 m 1-4 r

15 10 5


2009

2008

2007

2006

2005

2004

2003

2002

2001

2000

1999

1998

1997

1996

1995

1994

1993

0

Nemocnost (na 100000) IMO N.m.C – specifická dle věku Česká republika, 1993-2009 12 10 8

15-19 r 0-11 m 1-4 r

6 4 2


2009

2008

2007

2006

2005

2004

2003

2002

2001

2000

1999

1998

1997

1996

1995

1994

1993

0

Věkově specifická nemocnost 0-11 měsíců invazivního meningokokového onemocnění N.m.B versus N.m.C, Česká republika, 1993 – 2009 25

15

N.m.B N.m.C

10 5


2009

2008

2007

2006

2005

2004

2003

2002

2001

2000

1999

1998

1997

1996

1995

1994

0 1993

na 100 000

20

Věkově specifická nemocnost 1-4 roky invazivního meningokokového onemocnění N.m.B versus N.m.C, Česká republika, 1993 – 2009 8 7 5

N.m.B N.m.C

4 3 2 1


2009

2008

2007

2006

2005

2004

2003

2002

2001

2000

1999

1998

1997

1996

1995

1994

0 1993

na 100 000

6

Věkově specifická nemocnost 15-19 roků invazivního meningokokového onemocnění N.m.B versus N.m.C, Česká republika, 1993 – 2009

7

5 4

N.m.B N.m.C

3 2 1


2009

2008

2007

2006

2005

2004

2003

2002

2001

2000

1999

1998

1997

1996

1995

1994

0 1993

na 100 000

6

Smrtnost invazivního meningokokového onemocnění Česká republika, 1993 – 2009 % 30 25 20 15 10 5 0 19 93 19 94 19 95 19 96 19 97 19 98 19 99 20 00 20 01 20 02 20 03 20 04 20 05 20 06 20 07 20 08 20 09

celková smrtnost 10,4 %

celková

N.m.B

N.m.C


Smrtnost IMO – dle séroskupin % 25

20 15

ČR, 1993-2009 Evropa, 2007

10 5 0 B

C

Y

W135

Země hlásící séroskupinu a úmrtí: AT, BE, CY, CZ, DK, EE, FI, FR, DE, GR, HU, IS, IE, IT, LT, LV, MT, NO, PL, PT, RO, SK, SI, ES, UK

Surveillance data NRL pro meningokokové nákazy, ECDC data Surveillance IBI

6

15-19 roků chlapci meningitis smrtnost 50%

4

2

0 19 93 19 94 19 95 19 96 19 97 19 98 19 99 20 00 20 01 20 02 20 03 20 04 20 05 20 06 20 07 20 08 20 09

%

Procento N. meningitidis Y z IMO ČR, 1993 – 2009

hypervirulentní cc23

Y:2c:P1.2,5

jiné N.m.Y


Novinky v očkování proti meningokokům

Recommend Documents