Neuropeptid-közvetített neurális, vaszkuláris és immunmechanizmusok komplex vizsgálata Szakmai vezető: Helyes Zsuzsanna Szakmai kordinátor: Szőke Éva
A projekt célkitűzései • A gyulladással, fájdalommal, degeneratív és kóros érszabályozási folyamatokkal járó betegségek kórélettani mechanizmusainak felderítése (E népbetegségek egy részének a kezelésére nincs hatékony terápiás eszköz, vagy a jelenlegi gyógyszerek a súlyos mellékhatások miatt nem jelentenek tartós megoldást.).
• Ezekben a krónikus betegségekben az ideg-immun interakciók szerepének, az érzőideg-végződésekből felszabaduló peptid szerkezetű jelátvivő molekulák hatásainak feltérképezése, új gyógyszerfejlesztési célpontok azonosítása. •
A kórfolyamatok intenzitásának komplex megítélése (ízületi gyulladás, bőrgyulladás, légúti gyulladás, bélgyulladás modellek; akut és krónikus fájdalom- és migrén-modellek, stb.), új gyógyszerjelölt molekulák hatástani vizsgálata.
A projekt keretén belül zajló feladatok vezetői
Szolcsányi János
Helyes Zsuzsanna Pintér Erika
Szőke Éva Reglődi Dóra
Koller Ákos
Konzorciális partnereink Borsodi Anikó Magyar Tudományos Akadémia Szegedi Biológiai Kutatóközpont
Kiss Tibor Magyar Tudományos Akadémia Balatoni Limnológiai Kutatóintézet
Szőke Éva Konzorciális partner: Borsodi Anikó, Szegedi Biológiai Kutatóközpont
1.
Funkcionális vizsgálatok izolált érződúc sejteken és receptorokat stabilan kifejező sejtvonalakon
2.
Neuropeptid-felszabadulási vizsgálatok izolált szövet- és szervpreparátumokon
3.
Receptorexpressziós molekuláris biológia vizsgálatok állatkísérletekből nyert szövetmintákon, valamint emberi biopsziás és műtéti szövetmintákon
Helyes Zsuzsanna
4.
Morfológiai, biokémiai, immunológiai, és funkcionális vizsgálatok érpreparátumokon, érszabályozási működések analízise komplex modellrendszerekben
Koller Ákos
5.
Neurodegeneratív folyamatok és mechanizmusok komplex vizsgálata, neuropeptidek szerepének tisztázása, potenciális új gyógyszercélpontok keresése
Reglődi Dóra, Konzorciális partner: Kiss Tibor, Balatoni Limnológiai Kutatóintézet
Krónikus fájdalom- és migrén mechanizmusainak integratív elemzése, kulcsmediátorok és potenciális, új gyógyszercélpontok azonosítása (emberi vérminták vizsgálata, állatkísérletes modellrendszerek)
Helyes Zsuzsanna, Szolcsányi János
7.
Érzőideg-végződések és szenzoros neuropeptidek szerepének vizsgálata krónikus tüdő és ízületi gyulladásban: ideg-immun interakciók komplex analízise
Helyes Zsuzsanna, Szolcsányi János
8.
Neurogén gyulladásos mechanizmusok vizsgálata bőr- és bélgyulladás modellekben (emberi vér- és biopsziás minták, kísérletes modellrendszerek)
Pintér Erika
Helyes Zsuzsanna, Reglődi Dóra
1. Funkcionális vizsgálatok izolált érződúc sejteken és receptorokat stabilan kifejező sejtvonalakon
- Receptorkötődési vizsgálatok - G-proteinhez kötött receptoraktivációs és jelátviteli vizsgálatok - Ioncsatornához kapcsolt receptoraktivációs vizsgálatok (izotópos és fluoreszcens módszerek)
Közreműködő partnerek: Horváth Györgyi PhD (Farmakognóziai Intézet) Deli József, MTA doktora (Orvosi Kémiai és Biokémiai Intézet) Bíró Tamás, PhD, DSc (Abiol Kft.) Sándor Zoltán és Tóth Dániel Márton (Richter Gedeon Gyógyszergyár)
2. Neuropeptid-felszabadulási vizsgálatok izolált szövet- és szervpreparátumokon - Agy, és agyideg-dúc preparátumokon végzett vizsgálatok - Légcső, hörgő és tüdőpreparátumokon végzett vizsgálatok - Bőr-és bélminták vizsgálata - Ízületi folyadék és kötőszöveti minták vizsgálata Közreműködő partnerek: Németh József, PhD, tudományos főmunkatárs (Debreceni Egyetem, ÁOK, Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet). Tajti János, Tuka Bernadett (PhD, egyetemi docens, Szegedi Tudományegyetem, ÁOK, Neurológiai Klinika) David Kendall, professzor, Department of Physiology and Pharmacology, University of Nottingham, UK Eberhart Weihe, professzor, Anatómiai Intézet, Marburgi Egyetem, Németország
3. Receptorexpressziós molekuláris biológia vizsgálatok állatkísérletekből nyert szövetmintákon, valamint emberi biopsziás és műtéti szövetmintákon - TRP csatornák, szenzoros neuropeptidek és receptoraik fehérjeszinten történő mérése (Western blot) - TRP csatornák, szenzoros neuropeptidek és receptoraik kifejeződésének fehérjeszinten történő vizsgálata szövetmintákon (immunhisztokémia) - TRP csatornák, szenzoros neuropeptidek és receptoraik génexpressziós vizsgálata Közreműködő partnerek: Bíró Tamás (az MTA doktora, Abiol Kft.) Alexandra Berger (Ontario Cancer Institute, University Health Network, Toronto, Canada)
4. Morfológiai, biokémiai, immunológiai, és funkcionális vizsgálatok érpreparátumokon, érszabályozási működések analízise komplex modellrendszerekben -A neuropeptidek, kapszaicin, illetve a TRPV1 csatornák szerepének vizsgálata az intraluminális nyomás és áramlás által kiváltott vasomotor reakciókra TRPV1-KO génhiányos egerekből származó agyi mikroereken és agyi lokális területek véráramlására - A TRPV1 csatornák szerepének vizsgálata vazokonstriktor es vazodilatátor reakciókra - A neuropeptidek, kapszaicin, illetve TRPV csatornák mikrovaszkuláris adaptációban betöltött szerepének vizsgálata -A neuropeptidek, kapszaicin,illetve a TRP csatornák mikrovaszkuláris adaptációban betöltött szerepének vizsgálata, illetve korfüggő eltérések vizsgálata
Közreműködő partnerek: Prof. Bernd Nilius, a leuven-i Katolikus Egyetem Molekuláris Sejtbiológia Tanszékének professzora az Ion Csatorna Laboratórium vezetője Prof. Michael S. Wolin, a New York Medical College Valhalla, USA Élettani Intézetének professzora. Prof. Zoltan Ungvari, az Oklahomai Egyetem keretén belül működő Reynolds Oklahoma Center on Aging, öregedést kutató központjának vezető kutatója kapszaicinnel és TRP blokkolókkal előkezelt egerekből és patkányokból származó agyi mikroereken és agyi lokális területek véráramlására.
5. Neurodegeneratív folyamatok és mechanizmusok komplex vizsgálata, neuropeptidek szerepének tisztázása, potenciális új gyógyszercélpontok keresése - A PACAP és egyéb rokon neuropeptidek szerepének vizsgálata Parkinson kór modellekben - A PACAP és egyéb rokon neuropeptidek szerepének vizsgálata demenciával járó kórképek modelljeiben - Érkárosodás-okozta idegrendszeri betegségmodellek analízise - Újszülöttkori idegrendszeri károsodás mechanizmusainak vizsgálata
Közreműködő partnerek: Seiji Shioda, Department of Anatomy Showa University School of Medicine, Japan Hitoshi Hashimoto, intézetvezető professzor, University of Osaka, Japan Vécsei László, az MTA doktora, az MTA rendes tagja, intézetvezető egyetemi tanár, Szegedi Tudományegyetem, ÁOK, Neurológiai Klinika Tuka Bernadett Szegedi Tudományegyetem, ÁOK, Neurológiai Klinika Tóth Gábor DSc, tanszékvezető egyetemi tanár SZTE Orvosi Vegytani Intézet: PACAP Joel Bockaert, Unité Propre de Recherche, Centre National de la Recherche Scientifique, Montpellier, Franciaország Czeglédi Levente (PhD, egyetemi adjunktus, Debreceni Egyetem, Agrártudományi Kar, Állattenyésztéstudományi Intézet) Markus Heimesaat, Department of Microbiology and Hygiene, Charité – University Medicine Berlin, Campus Benjamin Franklin, Berlin, Germany (Markus Heimesaat)
6. Krónikus fájdalom- és migrén mechanizmusainak integratív elemzése, kulcsmediátorok és potenciális, új gyógyszercélpontok azonosítása - Migrénben szerepet játszó folyamatok analízise - Komplex regionális Fájdalom Szindróma mechanizmusainak elemzése, neuropeptidek szerepének tisztázása, állatmodellek kifejlesztése - Krónikus neuropátiás fájdalom vizsgálata - Ízületi gyulladás és degeneratív folyamatok okozta fájdalom vizsgálata -Zsigeri fájdalomállapotok analízise
Közreműködő partnerek: Gábriel Róbert, az MTA doktora, Szabadfi Krisztina PhD (TTK, Biológiai Intézet) Kéri György (Vichem Kft. DSc, egyetemi tanár, Semmelweis Egyetem, Orvosi Vegytani Intézet, MTA Peptid-Biokémiai Kutatócsoport) Szüts Tamás, Biostatin Kft. Budapest Mátyus Péter (az MTA doktora, intézetvezető egyetemi tanár) Semmelweis Egyetem, Szerves Vegytani Intézet Tajti János (PhD, egyetemi docens), Vécsei László (az MTA rendes tagja, intézetvezető egyetemi tanár) Szegedi Tudományegyetem, ÁOK, Neurológiai Klinika) John Quinn, tanszékvezető professzor, School of Biomedical Sciences, University of Liverpool Andreas Goebel, egyetemi docens, Department of Anaesthesiology, University of Liverpool, UK Alexandra Berger, egyetemi docens, Ontario Cancer Institute, University Health Network, Toronto, Canada Eberhart Weihe, professzor, Anatómiai Intézet, Marburgi Egyetem Keszthelyi Dániel, tudományos munkatárs, Department of Gastroenterology, universiyt of Maastricht
7. Érzőideg-végződések és szenzoros neuropeptidek szerepének vizsgálata krónikus tüdő és ízületi gyulladásban: ideg-immun interakciók komplex analízise - Asztmában és krónikus obstruktív tüdőbetegségben szerepet játszó folyamatok analízise - Reumatoid artritisz - Degeneratív ízületi gyulladás
Közreműködő partnerek: Jason J. McDougall, tudományos főmunkatárs, University of Halifax, Canada David Kendall, professzor, Department of Physiology and Pharmacology, University of Nottingham, UK Piers Emson, professzor, Laboratory of Molecular Neuroscience, The Babraham Institute, Cambridge, UK Pierangelo Geppetti, intézetvezető professzor, Department of Anaesthesiology and Intensive Care, University of Florence, Olaszország
8. Neurogén gyulladásos mechanizmusok vizsgálata bőr- és bélgyulladás modellekben (emberi vér- és biopsziás minták, kísérletes modellrendszerek) - TRP csatornák, szenzoros neuropeptidek, és receptoraik előfordulásának vizsgálata a bélrendszerben, potenciális szerepének tisztázása gyulladásos bélbetegségekben és irritábilis bél szindrómában - TRP csatornák, szenzoros neuropeptidek, és receptoraik analízise pikkelysömörben és allergiás bőrgyulladásokban - TRP csatornák, szenzoros neuropeptidek, és receptoraik kifejeződésének vizsgálata és szerepének tisztázása bél- és bőr gyulladásos megbetegedéseinek komplex modelljeiben
Közreműködő partnerek: Pierangelo Geppetti professzor, Department of Anaesthesiology and Intensive Care, University of Florence, Italy Susan Brain, professzor, Centre for Cardiovascular Research, King’s College, London Keszthelyi Dániel, tudományos munkatárs, Department of Gastroenterology, universiyt of Maastricht Bíró Tamás, PhD, DSc (Abiol Kft. vagy Debreceni Egyetem, ÁOK, Élettani Intézet) Markus Heimesaat, Department of Microbiology and Hygiene, Charité – University Medicine Berlin, Campus Benjamin Franklin, Berlin, Germany (Markus Heimesaat)
A projekt megvalósítói Érintett szervezeti egységek:
PTE Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet Kórélettani és Gerontológiai Intézet Anatómiai Intézet Konzorciális partnereink Magyar Tudományos Akadémia -Szegedi Biológiai Kutatóközpont -Balatoni Limnológiai Kutatóintézet Farmakológia (Farmakognózia, Kémia, TTK Biológia): Jelenleg: 11 fő Projekt végén összesen: 30 fő Külsős: 6 fő
Bevont kutatók száma:
Kórélettan: Jelenleg: 6 fő Projekt végén összesen: 12 fő Külsős: 4 fő Anatómia: Jelenleg: 7 fő Projekt végén összesen: 41 fő Külsős: 7 fő
További partnereink Biostatin Kft.
Nem-peptid szerkezetű szomatosztatin receptorokon ható vegyületek előállítása
Abiol Kft.
-Receptoraktivációs vizsgálatok keratinocita, dendritikus sejt és fibrocita sejtkultúrákon -TRP csatornák és a PACAP/PAC1 receptor molekuláris biológiai vizsgálata klinikai és állatkísérletekből származó bőrmintákban
Per-Form Hungária Kft.
A fluoreszcens és lumineszcens képalkotó diagnosztikai módszerek beállítása, standardizálása, validálása
Auroscience Kft.
Intravitális mikroszkópos módszerek standardizálása, beállítása, értékelése
További partnereink Biomedica Hungária Kft.
-Gyulladásos citokinek és kemokinek multiplex mérése, fehérjék analízise -Klinikai és állatkísérletekből származó bőrminták molekuláris biológiai analízise
Vichem Kft.
Ciklikus peptid szerkezetű szomatosztatin analógok szintézise
Kemiome Kft.
PACAP, peptidfragmensek és nempeptid analógok szintézise
További partnereink Vécsei László Tajti János Tuka Bernadett
-Elektromos trigeminus dúc-ingerlés patkánymodelljének kivitelezése, vér, likvor és szövetminták preparálása a peptidmérési vizsgálatokhoz -Migrénes betegek vérmintáinak gyűjtése a peptid- és citokinmeghatározásokhoz
Németh József
Radioimmunassay vizsgálatok kivitelezése bizonyos peptidek esetében (PACAP, VIP)
Czeglédi Levente
Vér-, anyatej- és szövetminták gyűjtése háziállat-fajoktól, a minták mérésre való előkészítése
Szentágothai János Kutatóközpont
Célunk a Szentágothai Kutatóközpontban In vivo imaging módszerek bevezetése a módszertani repertoárba, mely mindhárom csoport számára a legmodernebb technikai berendezéseket biztosítja: -mikroCT -fluoreszcens molekuláris tomográf -kemi- és biolumineszcens optikai képalkotó berendezés -intravitális mikroszkóp -lézer Doppler imager
In vivo imaging laboratórium
Skyscan mikroCT
Fluoreszcens molekuláris tomográf
Lumineszcens, fluoreszcens optikai Nikon intravitális Laser Doppler Imager imager video mikroszkóp
Köszönjük
Prágay-Szabó Orsolya, projektmenedzser Latyák Helga, projekt asszisztens Valkó Kornélia, projekt asszisztens Huba-Varga Nikolett Lampek Kinga, pályázati igazgató
