Nejčastěji používaná antiseptika v topických léčivých přípravcích

Vyšší odborná škola, střední zdravotnická škola a základní škola MILLS, s. r. o Čelákovice

Nejčastěji používaná antiseptika v topických léčivých přípravcích Diplomovaný farmaceutický asistent

Vedoucí práce: PharmDr. et Mgr. Helena Kutilová Vypracovala: Eliška Součková

Čelákovice 2012

Čestné prohlášení Prohlašuji, že jsem absolventskou práci vypracovala samostatně a všechny použité písemné i jiné informační zdroje jsem řádně ocitovala. Jsem si vědoma, že doslovné kopírování cizích textů v rozsahu větším než je krátká doslovná citace je hrubým porušením autorských práv ve smyslu zákona 121 / 2000 Sb., je v přímém rozporu s interním předpisem školy a je důvodem pro nepřipuštění absolventské práce k obhajobě.

V Čelákovicích, 2. května 2012

………………………………………. Eliška Součková

2

Obsah Úvod …………………………………………………………………………………………………………………..……….5 1 CÍLE ……………………………………………………………………………………………………….………………… 7 2 TEORETICKÁ ČÁST………………………………………………………………..……………………………………8 2.1 Bakterie ……………………………………………………………………………………………………………….. 8 2.2 Viry ……………………………………..…………………………………………………………………………………8 2.3 Plísně ……………………………………………………………………………………………………………………9 2.4 Nespecifická desinficiencia a antiseptika …………………………………………………………….10 2.4.1 Desinficiencia a antiseptika oxidačního typu …………………………………………………10 2.4.1.1 Sloučeniny uvolňující kyslík ……………………………………………………………….……10 2.4.1.2 Halogeny a sloučeniny uvolňující halogen ……………………………………………….12 2.4.2 Desinficiencia a antiseptika ze skupiny těžkých kovů ……………………………………..13 2.4.2.1 Sloučeniny stříbra ……………………………………………………………………………………13 2.4.2.2 Sloučeniny mědi …………………………………………………………………………………….. 14 2.4.2.3 Sloučeniny rtuti ………………………………………………………………………………………14 2.4.2.4 Sloučeniny bismutu …………………………………………………………………………………15 2.4.2.5 Sloučeniny zinku ………………………………………………………………………………………16 2.4.3 Desinficiencia a antiseptika odvozená od boru ………………………………………………16 2.4.4 Desinficiencia a antiseptika odvozená od různých organických sloučenin ……..17 2.4.4.1 Alkoholy …………………………………………………………………………………………………..17 2.4.4.2 Aldehydy ………………………………………………………………………………………………….18 2.4.4.3 Kyseliny ……………………………………………………………………………………………………19 2.4.4.4 Fenoly ……………………………………………………………………………………………………..20 2.4.4.5 Mýdla ………………………………………………………………………………………………………23 2.4.4.6 Amoniové soli ………………………………………………………………………………………….24 2.4.4.7 Aminy ……………………………………………………………………………………………………...26 2.4.4.8 Barviva …………………………………………………………………………………………………….28 2.5 Antimikrobiální konzervační látky ………………………………………………………………………..29 3 PRAKTICKÁ ČÁST …………………………………………………………………………………………………….36 3.1 Receptář individuálně připravovaných léčivých přípravků ……………………………..36 3.2 Grafy prodejnosti jednotlivých antiseptik ………………………………………………………39 3.3 Komentář ke grafům……………………………………………………………………..……………….64 3

3.4 Úloha farmaceutického asistenta při prodeji antiseptik …………………………………65 4 DISKUZE…………………………………………………………………………………………………………………..68 ZÁVĚR………………………………………………………………………………………………………………………..70 SUMMARY……………………………………………………………………………………………………….………..71 BIBLIOGRAFIE……………………………………………………………………………………………………..……..73

4

Úvod Ve své absolventské práci se budu zabývat popisem látek působících proti lokálním infekcím. Skupiny látek působících proti mikroorganismům označujeme jako desinficiencia a antiseptika. Tyto skupiny jsou často zaměňovány a i jejich definice se překrývají, protože hranice mezi nimi není příliš ostrá. Desinficiencia jsou látky určené k likvidaci mikroorganismů na neživých předmětech, jako jsou povrchy, podlahy a stěny. Antiseptika jsou určena k ničení a inhibici rozmnožování mikroorganismů na živé tkáni, tj. kůži a sliznicích. Pro látky usmrcující všechny mikroorganismy se také používá označení germicidy. Jako látky schopné potlačovat již vzniklou infekci se používají antimykotika, chemoterapeutika, antibiotika a antivirotika. Antimikrobiální látky působí na mikroorganismy následujícími mechanismy: •

inhibicí syntézy buněčné stěny

•

zvýšením permeability buněčné stěny

•

ovlivněním aktivního transportu přes membránu

•

inhibicí transkripce a translace genetického kódu

•

inhibicí syntézy nukleových kyselin

Infekce je vniknutí patogenních mikroorganismů, jako jsou viry, plísně, bakterie nebo prvoci do organismu a jejich zmnožení, které může vést k rozvoji onemocnění. Desinficiencia a antiseptika jsou látky s nespecifickým mechanismem účinku, to znamená, že působí na základě svých chemicko-fyzikálních vlastností. Působí často v závislosti na použité koncentraci. Antiseptika jsou látky k lokálnímu použití, jsou dobře snášena pokožkou a prakticky se nevstřebávají. Používají se při infekcích pokožky a sliznic dála jako střevní antiseptika i jako antimikrobiální (konzervační) látky přidávané k léčivým přípravkům s obsahem vody (roztoky, masti, krémy atd.) Antiseptika mají často pouze bakteriostatický účinek. Měla by také mít nízkou povrchovou aktivitu, aby nedegradovala biologickou membránu makroorganismů. Ideální antimikrobiální látky se vyznačují selektivní toxicitou proti mikroorganismům, aniž

by

poškodily

hostitele.

Důležitým

5

předpokladem

pro

použití

antiseptik je, aby nedráždily pokožku a sliznice, nevyvolávaly alergii, neměly by vykazovat systémový účinek při lokální aplikaci a neměly by zpomalovat hojení ran. Účinek těchto látek na viry je problematický. Pokud mají viry kromě proteinové složky i lipidový obal, dají se snadno inaktivovat detergenty. Pokud viry obal nemají, musí se poškodit proteinová struktura pomocí vysoké koncentrace desinficiencií. Antimikrobiální látky můžeme dělit na bakteriostatické a baktericidní. Látky s bakteriostatickým účinkem inhibují růst a množení mikroorganismů. Baktericidní je pak přímo usmrcují. Antimikrobiální látky se liší svým spektrem účinku vůči mikroorganismům. Z tohoto hlediska se dělí na širokospektré a úzkospektré. Velkým problémem těchto látek je vznik rezistence, což je schopnost mikroorganismů odolávat účinku antimikrobiálních látek. Rezistence se dá rozdělit na primární, která je dána geneticky, nebo sekundární, která vzniká mutacemi mikroorganismů.

6

1 Cíle Hlavním cílem mé absolventské práce je vytvořit seznam účinných látek s příklady HVLP používaných jako antiseptika.

7

2 Teoretická část 2.1 Bakterie Bakterie je od svého okolí ohraničena cytoplazmatyckou membránou (fosfolipidová dvouvrstva) a buněčnou stěnou, která je u grampozitivních (G+) bakterií silnější než u gramnegativních (G-). Cytoplazma neobsahuje např. endoplazmatické retikulum, tudíž bílkoviny jsou syntetizovány přímo na ribozomech. Některé bakterie obsahují inkluze, které slouží jako zásoba energie. Cytoplazmatická membrána obsahuje enzymy permeázy, které slouží k transportu látek (živiny dovnitř, metabolity ven). Buněčná stěna je rigidní a určuje tvar buňky, slouží k mechanické ochraně. Gbakterie mají na povrchu buněčné stěny ještě vnější membránu, dvouvrstva fosfolipidů a bílkovin, která propouští vodu a malé molekuly. Obsahuje enzymy, jako jsou βlaktamázy. G+ bakterie nemají vnější membránu a tak vylučují enzymy do svého okolí. Na povrchu některých bakterií je pouzdro, které chrání buňku před vlivy prostředí a před fagocytózou. Bakterie se pohybují pomocí bičíků, což jsou útvary na povrchu buňky, pohybují se šroubovitou rotací.

Obr. č. 1: Anatomie bakterie. [zdroj www.bioweb.genesis.eu]

8

2.2 Viry Viry jsou nebuněčné, velmi jednoduché organismy, jejichž základní stavební jednotkou je nukleová kyselina a bílkovina. Nejsou schopné samy tvořit bílkoviny, a proto parazitují na hostitelské buňce. Viry dělíme podle obsahu nukleové kyseliny na DNA viry a RNA viry. Viry mohou způsobovat různá onemocnění, jako jsou spalničky, chřipka, hepatitida a mnohé další. Virus se do buňky dostane tak, že se přichytí na povrch buňky a pomocí enzymů naruší plazmatickou membránu, nukleová kyselina vnikne do buňky a informací, která je v ní uložená,

změní

Napadená

metabolismus

buňka

začne

buňky.

syntetizovat

bílkoviny, enzymy a nukleové kyseliny podle kódu viru. Viry mohou opustit buňku při

jejím

rozpadu

nebo

postupným

transportem. Obr č. 2: Anatomie viru [zdroj vlastní]

2.3 Plísně Plísně jsou heterotrofní organismy - energii získávají aerobním dýcháním. Plísně můžeme rozdělit na parazity, saprofyty a ty, které žijí v symbióze s jinými organismy. Paraziti získávají organické látky z jiných živých organismů. Saprofyti žijí na mrtvých tělech organismů. Symbióza je soužití dvou organismů, kdy oba mají prospěch z tohoto soužití. Plísně se rozmnožují pohlavně i nepohlavně. Nepohlavní rozmnožování probíhá tak, že se na buňce vytvoří pupen, který se postupně zvětšuje a až dosáhne určité velikosti, oddělí se. Při pohlavním rozmnožování vznikají spóry. [ODSTRČIL, 2004; HARTL, 2008; HAMPL, PALEČEK, 2002]

9

2.4 Nespecifická desinficiencia a antiseptika 2.4.1 Desinficiencia a antiseptika oxidačního typu 2.4.1.1 Sloučeniny uvolňující kyslík Kyslík v atomární podobě má silnější oxidační účinky než molekulový. Atomární kyslík se snadno uvolní z kyslíkatých sloučenin, kde se nachází dva nebo tři atomy kyslíku. Ozon (O3) je sloučenina se třemi atomy kyslíku, je to namodralý plyn, po stlačení modrá kapalina, používá se k desinfekci vody a vzduchu. Oxidační látky se dvěma atomy kyslíku jsou peroxid vodíku a peroxid hořečnatý (Magnesii peroxidum). Mezi další látky uvolňující kyslík patří kyselina peroctová a dibenzoylperoxid. Peroxid hořečnatý při styku s vodou uvolňuje kyslík a tím vodu desinfikuje. Mg O

O

Obr. č. 3: Vzorec peroxidu hořečnatého. [zdroj vlastní ]

Peroxid vodíku se vyrábí v koncentrované formě, jako 30% roztok (Hydrogenii peroxidum 30%) nebo jako zředěný 3% roztok (Hydrogenii peroxidum 3%). V 3% koncentraci se používá k dezinfekci menších ran a oděrek. V ráně se peroxid vodíku rozkládá na vodu a atomární kyslík pomocí enzymu kataláza. Uvolňující se kyslík vytváří pěnu, čímž se rána rychle čistí a dochází také ke zmírnění krvácení. V koncentraci 0,3 0,5% se roztok používá ke kloktání. Peroxid vodíku je účinnou složkou v HVLP Peroxid vodíku® 3% a Skinsept® G. Peroxid vodíku je vedlejším produktem při výrobě 2 – ethylantrachinonu. Za normálních podmínek (20°C a 101,3 kPa) je stabilní, rozkládá se vysokým teplem. Peroxid vodíku je v koncentracích nad 50% žíravina. I v nižších koncentracích může dráždit kůži, sliznice a oči. V magistraliter přípravě se připravuje bělící mast. Hydrogenii peroxidi 30% 2,5 Adipis lanae 6,0 Syndermani ad 20,0 Může se použít i k desinfekci dutiny ústní při aftech a zánětech mandlí. Ke kloktání se naředí 3% roztok 1:3 nebo 1:9.

10

H

H O

H

O

O

H

kataláza

O

H

O

H

+O

Obr. č. 4: Vzorec peroxidu vodíku. [zdroj vlastní ] Obr. č. 5: Vzorec rozkladu peroxidu vodíku v ráně. [zdroj vlastní ]

Peroxid vodíku může s jinými látkami tvořit tzv. peroxohydráty, jako je například peroxohydrát boritanu sodného, ten se vyskytuje v HVLP Ichtoxyl® a Saloxyl®. Kyselina peroctová (Acidum peraceticum 35%) je 35 % roztok kyseliny peroxyoctové v kyselině octové. Takto koncentrovaná kyselina je výbušná, je to hořlavina II. třídy. Pro lékařské použití se dále ředí. Jako desinficiens skla, nerezových povrchů a plastů se používá 2% roztok. V koncentraci 0,2 % se používá i k ošetření kůže. Kyselina peroctová se také používá jako antimykotikum hlavně ve veterinární medicíně. Díky vysokému oxidativnímu účinku způsobuje korozi železa. Kyselina peroctová je v 0,3 % koncentraci obsažena v roztoku Nu-cidex®. Persteril® se používá v koncentraci 0,5 – 1 %. O H3C O

O H

Obr. č. 6: Vzorec kyseliny peroctové. [zdroj vlastní ]

Dibenzoylperoxid (Benzoylis peroxidum cum aqua) je látka používaná v terapii akné.

Je

to

zánětlivé

onemocnění

mazových

žláz

v kůži,

původcem

je

Propionibacterium acnes. Dibenzoylperoxid má bakteriostatické, baktericidní a keratolytické účinky. Je obsažen v kožním gelu Eclaran® a Aknecid®.

O

O

C O O

C

Obr. č. 7: Vzorec dibenzoylperoxidu. [zdroj vlastní ]

Poslední používanou látkou s oxidačními vlastnostmi je manganistan draselný (Kalii permanganas). Je to tmavofialový až hnědočerný zrnitý prášek nebo fialovočervené kovově lesklé krystaly. Je volně prodejný v lékárnách. Jeho účinek je

11

vázán na pH prostředí. Při kyselém pH se redukuje na manganan a při alkalickém nebo neutrálním pH uvolňuje tři atomy kyslíku a přechází až na oxid manganičitý. Manganistan draselný (KMnO4) se používá ve formě roztoku o koncentraci 0,1 - 0,3 %, kdy se vytvoří se slabě růžový roztok. Lze jej použít ke kloktání nebo k redukci mykóz na chodidlech a mezi prsty.

2.4.1.2 Halogeny a sloučeniny uvolňující halogen Halogeny jsou silná oxidační činidla, a protože mají vysokou elektronegativitu snadno přijímají elektron. Z halogenů se používají pouze chlor a jód. Chlor má vyšší toxicitu a také reaktivitu, proto se používá k hrubé desinfekci pitné vody nebo bazénů. Ze sloučenin uvolňujících chlor se používá chlorové vápno, což je směs chlornanu [Ca(ClO)2], chloridu (CaCl2) a hydroxidu vápenatého[Ca(OH)2], používá se pro dezinfekci povrchů. V domácnosti se používá chlornan sodný (NaClO), který je obsažen v přípravku Savo®. Chlornanová desinficiencia jsou poměrně nestálá, proto se nahrazují dusíkatými organickými sloučeninami, které působí stejně. Tyto sloučeniny se snadno hydrolyzují ve vazbě mezi dusíkem a chlorem a vzniká kyselina chlorná (HClO), která má desinfekční účinek. R

SO 2NHCl

+

H2O

R

SO 2NH2

+

HClO

Obr. č. 8: Vzorec reakce chlornanu. [zdroj vlastní ]

Do této skupiny patří ještě tosylchloramid (Tosylchloramidum natricum trihydricum, Chloraminum) používaný ve formě soli pod obchodním názvem Chloramin® T a sodné soli N-chlorbenzensulfonamidu pod obchodním názvem Chloramin® B. Chloramin® TS se používá k desinfekci ploch a předmětů v potravinářství znečištěných biologickým materiálem. Ve formě sodné soli se používají kvůli dobré rozpustnosti ve vodě. Tosylchloramid sodný je rovněž přítomen v přípravku Desinficin® CL, který se používá ve veterinární medicíně.

12

CH3

+

Na -

S O 2N

Cl

Obr. č. 9: Vzorec tosylchloramidu. [zdroj vlastní ]

Jód (Iodum) je nejstarší používané antiseptikum ve formě jodové tinktury, což je 5 % roztok jódu a jodidu draselného v ethanolu. Používá se i vodný roztok pod názvem Lugolův roztok. Jód se používá k dezinfekci operačního pole a menších poranění. Je dobře rozpustný v ethanolu a organických rozpouštědlech, lépe rozpustný v glycerolu než ve vodě. Snadno oxiduje kovy, proto se při manipulaci s ním nesmí používat kovové a nerezové nástroje. Jeho nevýhodou je, že barví kůži a také může alergizovat, na druhou stranu má skvělé baktericidní a fungicidní účinky, účinkuje i na spory. Přípravou jodoforů se odstraní dráždivost jódu a jeho špatná rozpustnost ve vodě. Navíc mají i antivirové účinky. Používají se jak v humánní tak veterinární medicíně k dezinfekci sliznic a kůže. Jód nejčastěji vytváří komplexy s povidonem. Jodpovidon (jodofor) je obsažen v HVLP Betadine®, Jodisol®, Jox®. [LÉKOPIS, 2009; HARTL 2008; , PALEČEK, 2002]

2.4.2 Desinficiencia a antiseptika ze skupiny těžkých kovů Většina těžkých kovů a jejich sloučeniny jsou toxické. Dokáží srážet bílkoviny nebo blokovat sulfanylové skupiny enzymů.

2.4.2.1 Sloučeniny stříbra Jsou schopné srážet bílkoviny a ty pak zabraňují průniku Ag+ do hloubky, proto jsou vhodné pro povrchovou desinfekci. V praxi se používá dusičnan stříbrný (AgNO3), zejména jako surovina pro přípravu IPLP s různou koncentrací k odstraňování bradavic, do antiseptických nosních kapek a do mastí jako podpora granulace tkáně. Postupným uvolňováním Ag+ v nízkých koncentracích působí antisepticky i chlorid stříbrný (AgCl). Chlorid stříbrný se v tabletové formě používá k desinfekci vody. Je obsažen v tabletách Katadyn Micropur® forte. Je fotosenzitivní, proto se používá ve fotografickém

13

průmyslu. Větší praktické využití mají koloidní sloučeniny stříbra. Tyto sloučeniny obsahují ionty stříbra v neionizované formě, proto snadno pronikají tkáněmi a nepoškozují je. Působí bakteriostaticky díky pomalému uvolňování iontů stříbra. Mezi tyto látky patří proteinát stříbra a diacetyltaninoalbuminát stříbra (Argenti diacetyltannas albuminatus, Targesin). Proteinát stříbra (Protargol, Argentum proteinicum) se rozpustí ve vodě v čas použití. Připravuje se 1 - 2% roztok k aplikaci do očí. Diacetyltaninoalbuminát stříbra je látka používaná ve formě 2 - 4% roztoku při konjunktivitidě a jako adstringens při rýmě. Tyto kapky jsou oficinální, avšak nemohou být vydány bez lékařského předpisu. Stříbro je obsaženo v přípravku Unguentum argenti nitrici 1 % cum balsamo peruviano (Unguentum Mikulič) – Složená mast s dusičnanem stříbrným 1%, obsahuje dusičnan stříbrný a peruánský balzám. Stříbro se také přidává do krytí určeného na akutní, chronické i secernující rány. Takovým typem krytí je Atrauman® Ag+.

2.4.2.2 Sloučeniny mědi Sloučeniny mědi mají stejné dezinfekční účinky jako stříbrné ionty, ale jsou levnější. Síran měďnatý (CuSO4 . 5H2O) má vysoký fungicidní účinek. Antimikrobiálního účinku iontů mědi se využívá také k dezinfekci vody, kdy se měděná destička vloží do zásobníku s vodou a voda zůstane až čtrnáct dní bez mikroorganismů, poté se destička vyjme a v 4 % kyselině octové se za dvanáct hodin zregeneruje.

2.4.2.3 Sloučeniny rtuti Sloučeniny rtuti se používají od konce 19. století, ale v poslední době se od nich hodně ustupuje. Anorganické sloučeniny rtuťné a rtuťnaté se od sebe liší fyzikálními i chemickými vlastnostmi. Chlorid rtuťný (Hg2Cl2) má malou rozpustnost ve vodě, a tudíž je i málo toxický, po požití má mírné laxativní účinky. Rtuťnaté sloučeniny jsou dobře nebo omezeně rozpustné ve vodě. Chlorid rtuťnatý (HgCl2) je dobře rozpustný ve vodě, proto je značně toxický. Zásaditý kyanid rtuťnatý [Hg(CN)2 . HgO + 2 Hg(CN)2] patří mezi nejprudší anorganické jedy. Prakticky netoxickou látkou je sulfid rtuťnatý (HgS), protože je ve vodě nerozpustný. Snížení toxicity rtuťnatých sloučenin se dosáhne převedením na organokovové rtuťnaté sloučeniny, kde je rtuť vázaná kovalentní

14

vazbou. Mezi takové látky patří fenylhydrargyriumacetát, fenylhydrargyriumborát a thiomersal. +

Hg O Hg

HBO3

CH3

O

2-

2

Obr. č. 10: Vzorec fenylhydrargyriumacetátu. [zdroj vlastní ]

Obr. č. 11: Vzorec

fenylhydrargyriumborátu. [zdroj vlastní ] O -

+

O Na S

Hg

CH3

Obr. č. 12: Vzorec thiomersalu. [zdroj vlastní ]

Rtuťnaté

sloučeniny

vykazují

bakteriostatický

a

fungistatický

účinek.

Mechanismem účinku je schopnost blokovat sulfanylové skupiny v enzymových systémech.

2.4.2.4 Sloučeniny bismutu Sloučeniny bismutu se ze začátku používaly k léčbě syfilitidy, dnes se uplatňují jako antiseptika. Mají mírně bakteriostatický a adstringentní účinek. Z anorganických látek se používá uhličitan bismutitý zásaditý a dusičnan bismutitý zásaditý těžký [4[BiNO3(OH)2] BiO(OH)]. Oficinální organická antiseptika jsou gallan bismutitý zásaditý a salicylan bismutitý zásaditý. O O HO

OH

Bi O OH

Obr. č. 13: Vzorec gallanu bismutitého zásaditého. [zdroj vlastní ]

15

COOBiO

OH

Obr. č. 14: Vzorec salicylanu bismutitého zásaditého. [zdroj vlastní ]

Sloučeniny bismutu jsou většinou bílé prachy, které nejsou rozpustné ve vodě a lihu, ale rozpustné v minerálních kyselinách. Pouze zásaditý gallan bismutitý je žlutý prášek rozpustný v hydroxidech za vzniku červenohnědého zabarvení. Používají se také v kombinaci s antibiotiky k eradikaci Helicobacter pylori.

2.4.2.5 Sloučeniny zinku Tyto sloučeniny se používají jen jako mírná antiseptika. Větší využití mají jako adstringencia. Nejčastěji používanou látkou je oxid zinečnatý (ZnO). V dermatologii se používá jako antiflogistikum a antipruriginózum. Jako zdroje zinku v multivitamínových přípravcích a parenterálních výživách jsou použity síran zinečnatý heptahydrát (ZnSO4 . 7 H2O), síran zinečnatý hexahydrát (ZnSO4 . 6 H2O) a také oxid zinečnatý. [LÉKOPIS, 2009; HARTL 2008; , PALEČEK, 2002]

2.4.3 Desinficiencia a antiseptika odvozená od boru Dnes se jako mírná antiseptika používají kyselina boritá (H3BO3) a tetraboritan sodný (Na2B4O7 . 10 H2O). Kyselina boritá je velmi slabá kyselina, dobře rozpustná ve vroucí vodě. Její toxicita spočívá v kumulaci v organismu. Projevuje se jako kopřivka, zarudnutí, průjmy, zvracení a poškození ledvin. Neměla by být podávána dětem do deseti let, pouze ve velmi malých množstvích a na malé plochy. Má slabý antiseptický účinek, používá se ve formě roztoku, přidává se do mastí, zásypů a očních kapek.

V roztoku očních kapek se používá v 1,69 % koncentraci. Kyselina boritá je

součástí oční vody Ophtal®, masti a kapek Ophtalmo-septonex® a oficinální masti Unguentum acidi borici 3%. Tetraboritan sodný neboli borax je snadno rozpustný ve vodě a glycerolu. Je součástí antiseptických vaginálních globulí. Borax je obsažen v přípravcích Lacrisyn® a v očních kapkách Ophtalmo-septonex®.

[LÉKOPIS, 2009; HARTL 2008; , PALEČEK, 2002] 16

2.4.4 Dezinficiencia a antiseptika odvozená od různých organických sloučenin 2.4.4.1 Alkoholy Alkoholy jsou již dlouho používané látky, které mají hlavně germicidní účinky (zabíjí všechny druhy patogenních mikroorganismů). Antimikrobiální účinnost se zvyšuje až do počtu osmi atomů uhlíku v molekule u primárních alkoholů, poté klesá kvůli nižší rozpustnosti ve vodě. K dezinfekci se používá ethanol (CH3CH2OH) a isopropylalkohol (Alcohol isopropylicus).

OH H3C HC CH3

Obr. č. 15: Vzorec isopropylalkoholu. [zdroj vlastní]

Český lékopis 2009 uvádí pět koncentrací lihu. Ethanolum 60% (Spiritus dilutus), Ethanolum 85% (Spiritus concentratus), Ethanolum 96% (Ethanolum 96%), Ethanolum benzino denaturatum.(Ethanol denaturovaný benzínem) a Ethanolum anhydricum (Ethanol bezvodý), který obsahuje nejméně 99,5 % C2H5OH. Ethanol je nejúčinnější v koncentracích 70 – 80 %, při nižších koncentracích se prodlužuje doba expozice. Kromě antiseptického účinku se ethanol používá k vyluhování drog. Ethanol má rychlý antimikrobiální účinek na vegetativní formy bakterií, plísní i virů. Isopropylalkohol v koncentraci 8,3 % je obsažen v roztocích určených k dezinfekci rukou, jako je např. Promanum® nebo Softa-man®.

Další látkou je benzylalkohol (Alcohol benzylicus), používá se ke konzervaci injekčních roztoků. Menthol (Mentholum racemicum) je monoterpenický alkohol s charakteristickým zápachem. Používá se při svědění kůže, ve stomatologii jako derivans, jako aromatizační látka v kosmetických přípravcích a také vytváří chladivý pocit při kontaktu s pokožkou a sliznicemi. V plynném stavu se k dezinfekci vzduchu používají propylenglykol a triethylenglykon. K alkoholům lze zařadit ethylenoxid, který se používá k chemické sterilizaci plastových a gumových předmětů, lékařských nástrojů

17

a šicího materiálu. Je to vysoce toxická a potencionálně karcinogenní látka, která má germicidní účinky. Se vzduchem tvoří výbušnou směs, proto se ředí oxidem uhličitým. Poslední látkou ze skupiny alkoholů je fenoxyethanol. Tato látka účinkuje proti Pseudomonas aeruginosa. Jedná se o G- bakterii, která vyvolává řadu onemocnění jako je zánět močových cest nebo zánět středního ucha. A je velmi rezistentní vůči antibiotikům. Používají se 0,5 - 1 % roztoky jako konzervační látky a v 2 % koncentraci k dezinfekci kůže, sliznic a popálenin. CH3

OH

OH H3C

Obr. č. 16: Vzorec benzylalkoholu. [zdroj vlastní]

CH3

Obr. č. 17: Vzorec mentholu.

[zdroj vlastní]

H3C

CH

CH2

OH

OH

O

Obr. č. 18: Vzorec propylenglykolu. [zdroj vlastní] Obr. č. 19: Vzorec etylenoxidu [zdroj vlastní]

HO-CH2CH2-O-CH2-CH2-O-CH2CH2OH

Obr. č. 20: Vzorec triethylenglykolu. [zdroj vlastní]

2.4.4.2 Aldehydy Mezi nejrozšířenější patří formaldehyd (Formalin, Methanal). Nejběžnější používaná koncentrace roztoku ve vodě je 34 - 38 %. Při delším uchovávání roztoku formaldehydu dochází k polymeraci a vzniká pevný paraformaldehyd. Mírným zahřátím dochází k depolymeraci. Formaldehyd účinkuje na mykobakterie, houby i viry. Používá se při přípravě lékopisného roztoku Galli-Valerio, určeného k desinfekci lékařský nástrojů. A v kloktadle lékopisného Formaldehydi Kutvirti gargarisma, který se používá jako lokální anestetikum a antiseptikum k výplachům úst a má i adstringentní účinky. 18

Methenamin se používá jako antibiotikum a jako pevné palivo pod označením tuhý podpalovač.

+

O

OH - H O 2

H2O H-CH

H-C

HO-CH2-O-(CH2O) n-CH2OH OH

H

n=8-100

Obr. č. 21: Vzorec formaldehydu. [zdroj vlastní] Obr. č. 22: Vzorec paraformaldehydu. [zdroj vlastní] N N

N N

Obr. č. 23: Vzorec methenaminu. [zdroj vlastní]

2.4.4.3 Kyseliny Výrazný antiseptický účinek mají i některé organické kyseliny. Používá se kyselina mravenčí, octová, mléčná, sorbová a další. Kyselina mléčná je hygroskopická kapalina mísitelná s vodou, ethanolem a etherem. Používá se v roztoku Duofilm®. Je to roztok určený k léčbě bradavic. Kyselina sorbová je látka používaná jako konzervans. Používá se ve formě soli jako sorban draselný. Významné fungicidní účinky má kyselina undecylenová. Kyselina benzoová má slabé antibakteriální účinky, ale kvůli toxicitě se od jejího používání upouští. Je snadno rozpustná v ethanolu a používá se jako antipruriginózum. Kyselina salicylová se používá v dermatologii. Má rozdílný účinek v závislosti na koncentraci, do 10 % působí jako keratoplastikum, nad 10 % má keratolytické účinky. Kyselina salicylová je součástí roztoků Duofilm®, Verrumal® a masti Saloxyl® a mnoha jiných. O H

O

C

H3C OH

C OH

Obr. č. 24: Vzorec kyseliny mravenčí. [zdroj vlastní] Obr. č. 25: Vzorec kyseliny octové. [zdroj vlastní]

19

O H3C HC

C

OH

OH

Obr. č. 26: Vzorec kyseliny mléčné. [zdroj vlastní] H3C

CH

CH CH CH

COOH

H2C

Obr. č. 27: Vzorec kyseliny sorbové. [zdroj vlastní]

CH (CH2)8 COOH

Obr. č. 28: Vzorec kyseliny

undecylenové. [zdroj vlastní] COOH

COOH OH

Obr. č. 29: Vzorec kyseliny benzoové. [zdroj vlastní] Obr. č. 30: Vzorec kyseliny salicylové. [zdroj vlastní] [LÉKOPIS, 2009; HARTL 2008; , PALEČEK, 2002; VOPRŠALOVÁ, ŽÁČKOVÁ, 2000; DUŠKOVÁ, 2009]

2.4.4.4 Fenoly Dezinfekční účinek fenolů je dán reakcí kyselých fenolických skupin s bazickými skupinami bílkovin. Nejsou vhodné k dezinfekci umělých hmot, jelikož do nich přechází. Mají vysokou stabilitu, proto jsou problémem v odpadních vodách. Fenol je bezbarvá látka, dobře rozpustná ve vodě, ethanolu a glycerolu. Používá se jako konzervans injekčních roztoků.

OH

Obr. č. 31: Vzorec fenolu. [zdroj vlastní] Vhodnou

substitucí

fenolu

získáme

mnoho

derivátů

s antiseptickými,

dezinfekčními, antifungálními a anthelmintickými účinky. Účinek se zvyšuje substitucí halogenů. Para deriváty jsou účinnější než ortho deriváty. p-chlorthymol a p-chlorfenol se používají ve stomatologii a k dezinfekci rukou. Chlorkresol se používá jako konzervační přísada. Kloroxin je heterocyklická sloučenina, derivát chinolinu,

20

s bakteriostatickými

a

fungistatickými

účinky.

Používá

se

k dezinfekci

gastrointestinálního traktu. Používá se i v dermatologii proti kvasinkám a plísním. K dezinfekci GIT se používají tablety Endiaron®. CH3 OH

Cl

OH H3C

CH3

Cl

Obr. č. 32: Vzorec p-chlorthymolu. [zdroj vlastní] Obr. č. 33: Vzorec p-chlorfenolu. [zdroj vlastní] OH

OH Cl

N

CH3 Cl

Cl

Obr. č. 34: Vzorec chlorkresolu. [zdroj vlastní] Obr. č. 35: Vzorec kloroxinu. [zdroj vlastní] Další derivát chinolinu, kliochinol, se pro svou toxicitu aplikuje pouze zevně. Při vnitřním použití vyvolává neuritidy (poškozuje oční nerv). Ze skupiny kresolů se dále používá amylmetakresol. Tato látka má baktericidní účinky. Používá se k dezinfekci dutiny ústní, při stomatitidách, aftách a sooru. Thymol má 25x silnější účinek než fenol. Přidává se do ústních vod a k obkladům na drobná poranění. Hexachlorofen je halogenovaný derivát difenylmethanu. Má až 100x vyšší účinek než fenol a působí především na G+ bakterie. Hexachlorofen se používá k dezinfekci operačního pole, rukou a kůže. Je ale podezřelý z karcinogenity, proto se jeho používání omezuje. Hexachlorofen se používá v krému Aknefug-simplex® a masti Septonex®. OH I

OH

N

CH3

Cl

H3C

Obr. č. 36: Vzorec kliochinolu. [zdroj vlastní] Obr. č. 37: Vzorec amylmetakresolu. [zdroj vlastní] 21

CH3 Cl

OH

Cl

CH2

OH H3C

HO

CH3

Cl

Obr. č. 38: Vzorec thymolu. [zdroj vlastní]

Cl

Cl

Cl

Obr. č. 39: Vzorec hexachlorofenu. [zdroj

vlastní]

Substitucí druhé fenolické skupiny se dezinfekční účinek snižuje. Mezi tyto látky patří pyrokatechol, resorcinol a hydrochinon. Resorcinol je pevná látka používaná v dermatologii. Jeho derivát je hexylresorcinol, který má baktericidní a fungicidní účinky. Používá se v pastilkách pro lokální znecitlivující účinek.

OH

OH OH

OH

Obr. č. 40: Vzorec pyrokatecholu. [zdroj vlastní] Obr. č. 41: Vzorec resorcinolu. [zdroj vlastní] HO HO

OH

OH

CH3

Obr. č. 42: Vzorec hydrochinonu. [zdroj vlastní] Obr. č. 43: Vzorec hexylresorcinolu. [zdroj vlastní]

Zamaskováním jedné fenolické skupiny se zvýší účinek. U látek jako je guajakol a eugenol se fenolická skupina etherifikuje. Eugenol má kromě antiseptického i lokálně anestetický účinek. Je součástí ústních vod a zubních past. Substitucí karboxylovou nebo sulfonovou skupinou se zmenšuje účinek i toxicita fenolů. Takovou látkou je salol, je to proléčivo, ze kterého se uvolňuje v dentální hygieně.

22

kyselina salicylová a fenol.

Používá se

OH OH

O CH3

O CH3

H2C

Obr. č. 44: Vzorec guajakolu. [zdroj vlastní] Obr. č. 45: Vzorec eugenolu. [zdroj vlastní] O C

O OH

Obr. č. 46: Vzorec salolu. [zdroj vlastní]

2.4.4.5 Mýdla Mýdla jsou soli vyšších mastných kyselin. Mýdla alkalických kovů jsou rozpustná ve vodě. Jsou to nejstarší povrchově aktivní látky. Mýdla řadíme mezi anionaktivní tenzidy, protože povrchově aktivní látkou je anion. Při použití mýdel dochází ke snadnému mechanickému odplavování nečistot a bakterií. Mýdla mají slabý účinek a působí zejména na G+ bakterie. V praxi se používají směsi solí nasycených vyšších mastných kyselin, především kyseliny laurové, myristové, palmitové, stearové a nenasycené kyseliny olejové. Mýdla se získávají alkalickou hydrolýzou tuků: O

H2C

O

HC

O

H2C

O

1

C R O 2 C R C

+ 3MOH

R

1

-

COO M

+

+R

2

-

COO M

3

+

+R

3

-

COO M

+

+ HO

CH2CH CH2 OH OH

R

O

Obr. č. 47: Reakce alkalické hydrolýzy tuků. [zdroj vlastní]

Sodná mýdla jsou pevná, připravují se alkalickou hydrolýzou tuků nebo neutralizací vyšších mastných kyselin hydroxidem sodným nebo uhličitanem sodným. Draselná mýdla jsou mazlavá. Připravují se přímou neutralizací mastných kyselin uhličitanem draselným. Přidáním dehtu nebo resorcinolu se připravují léčivá mýdla. Účinky mýdel se projevují v neutrálním nebo zásaditém prostředí. Neúčinná jsou v kyselém prostředí, protože hydrolyzují, a tím vytěsňují slabé organické kyseliny

23

z mýdel. To vedlo k hledání látek, které si zachovávají své vlastnosti i v kyselém prostředí. Dnes jsou k dispozici čtyři skupiny tenzidů: ionogenní (anionaktivní, kationaktivní, amfoterní) a neionogenní. Slouží k výrobě pracích prášků a čistících prostředků. [MARTÍNKOVÁ, 2007; LÉKOPIS, 2009; HARTL 2008; , PALEČEK, 2002; VOPRŠALOVÁ, ŽÁČKOVÁ, 2000]

2.4.4.6 Amoniové soli Jsou to povrchově aktivní látky se silnými antiseptickými a desinfekčními účinky. Aktivní částí molekuly je kation, proto se nazývají invertní mýdla. Příkladem je benzalkoniumchlorid, látka s vysokými dezinfekčními účinky od níž je vytvořena řada analogů. Podmínkou účinku je substituce kvartérního dusíku delším alkylem (C10 - C18). Další dva substituenty jsou krátké alkyly, ale čtvrtý substituent vytváří analoga. Může to být benzyl nebo methyl. Tím vznikají analoga benzododeciniumbromid, benzododeciniumchlorid a cetrimid.

Cl

-

Br

CH3 +

N

CH3

CH3

H2n+1Cn

-

+

N

CH3

H3C(CH2)11

n=8-18

Obr. č. 48: Vzorec benzalkoniumchloridu. [zdroj vlastní] Obr. č. 49: Vzorec benzododeciniumbromidu. [zdroj vlastní]

Cl

-

CH3 +

N

Br

H3C +

CH3

N

H3C(CH2)11

-

CH3

H3C(H2C)13CH3

Obr. č. 50: Vzorec benzododeciniumchloridu. [zdroj vlastní]

Obr. č. 51: Vzorec

cetrimidu. [zdroj vlastní]

Karbetopendeciniumbromid má substituovanou ethoxykarbonylovou skupinu. Používá se jako bakteriostatikum a virostatikum v kapkách Mukoseptonex®, masti a

24

kapkách Ophtalmo-septonex® a ve sprayi a zásypu Septonex®. Cetylpyridiniumchlorid má místo malých alkylů adovaný heterocyklus. Působí baktericidně a fungicidně. Je obsažen v pastilkách rozpustných v ústech Neoseptolete®. Benzoxoniumchlorid má malé alkyly zakončeny hydroxylovou skupinou. Používá se proti virům, kvasinkám a bakteriím v dutině ústní. Je to účinná látka v kloktadle a pastilkách rozpustných v ústech Orofar®. Dechaliniumchlorid je zdvojená kvartérní amoniová sůl. Jako antiseptika se používají v 0,5 – 1 % koncentraci. K dezinfekci povrchů jsou v 1 – 2 % koncentraci. Dechaliniumchlorid byl obsahovou látkou pastilek rozpustných v ústech Larypront® a Tetesept angidin®. Působí na G+ bakterie a některé i na G-. Mechanismus účinku spočívá ve zvýšené permeabilitě buněčné membrány. Do buňky se tak dostávají látky škodlivé a látky důležité pro buňku odchází. Buňka tím hyne. Výhodou těchto látek je, že jsou bezbarvé, bez zápachu a jsou levné. Mezi nevýhody patří inkompatibilita s anionaktivními tenzidy, fosfolipidy a bílkovinami. Ne zcela také vyhovují ekologickému hledisku. O H3C

Br O

CH3

+

N H3C

CH CH3 3

Obr. č. 52: Vzorec karbetopendeciniumbromidu. [zdroj vlastní] Cl

-

+

N

CH3

Obr. č. 53: Vzorec cetylpyridiniumchloridu. [zdroj vlastní] OH Cl +

N

-

CH3 OH

Obr. č. 54: Vzorec benzoxoniumchloridu. [zdroj vlastní]

25

-

2 Cl

H2N

+

+

N

N

-

NH2

CH3

Obr. č. 55: Vzorec dechaliniumchloridu. [zdroj vlastní]

2.4.4.7 Aminy Aminy jsou látky, které ve své molekule obsahují amino nebo iminoskupiny. Mechanismem účinku je přijetí protonu, proto se tyto látky nazývají kationaktivní antiseptika. Inhibují růst bakterií, plísní i řas. Tridekan-2-amin

je

ve

formě

soli

s kyselinou

adipovou

používán

v otorhinolaryngologii jako součást pastilek rozpustných v ústech, Septisan®. H3C(H2C)10CH2 CH CH3 + NH3

-

OOC-(CH2)4-COOH

Obr. č. 56: Vzorec tridekan-2-aminu. [zdroj vlastní]

Hexetidin má baktericidní a fungicidní účinky, působí protizánětlivě a zmírňuje bolest. Mechanismem účinku je inhibice koenzymu, thiaminpyrofosfátu, který je nezbytný pro život mikroorganismů. Roztoky hexetidinu se používají k výplachům dutiny ústní a ke kloktání. Je součástí přípravku Stopangin®. CH3 CH3 N H3C

CH3

N

H2N CH3

Obr. č. 57: Vzorec hexetidinu. [zdroj vlastní]

Chlorhexidin byl původně testován jako antimalarikum, ale vykazoval široké spektrum antibakteriálních účinků. Mechanismem účinku je poškození membrány bakterií a ireversibilní vazba na cytoplazmatické složky. Nesmí se kombinovat

26

s komplexními anionty (fosfáty, uhličitany) a anionaktivními detergenty, protože by vyrušily jeho účinek. K předoperační dezinfekci rukou se používá 4% koncentrace v tekutých přípravcích Hibiclens® a Hibiscrub®. V 0,1% koncentraci se používá k dezinfekci sliznice dutiny ústní v roztoku Corsodyl®. Cl

NH C

NH C NH (CH2)6 NH C

NH

NH

NH C

NH

Cl

NH

NH

Obr. č. 58: Vzorec chlorhexidinu. [zdroj vlastní]

Polyhexanid je silné desinficiens s velmi nízkou toxicitou. Používá se ve velmi nízkých koncentracích, 0,02 - 0,04 %, k dezinfekci zlomenin, ale nesmí se dostat do kontaktu s chrupavkou, kterou by mohl poškodit. Je obsažen v roztoku Prontosan®. NH

NH H2N

NH

CH3

NH

n

Obr. č. 59: Vzorec polyhexanidu. [zdroj vlastní] Hexamidin obsahuje ve své molekule amidové skupiny. Má antibakteriální a antimykotický účinek. Je součástí krému Imazol® a roztoku Cyteál®. Oktenidin se používá s fenoxyethanolem k dezinfekci úst a sliznic genitálií. NH NH2 O

O

H2N NH

Obr. č. 60: Vzorec hexamidinu. [zdroj vlastní] Poslední látkou ze skupiny aminů je benzydamin, původně byl vyvinut jako nesteroidní antiflogistikum, ale jeho antimikrobiální vlastnosti jsou značné. Proto se používá k lokální léčbě zánětu, např. v dutině ústní. Je obsažen v pastilkách rozpustných v ústech, v kloktadle, ve spreji a v zubní pastě v řadě výrobků Tantum verde®.

27

N N CH3 NH

O

Obr. č. 61: Vzorec benzydaminu. [zdroj vlastní] [LÉKOPIS, 2009; HARTL 2008; , PALEČEK, 2002; KOSTIUK, 2011]

2.4.4.8 Barviva Schopností některých barviv je selektivně vybarvovat určité skupiny bakterií. Obměnou molekuly barviva vznikly látky schopné hromadit se v bakteriích a tím je zahubit. Barviva můžeme rozdělit do tří skupin trifenylmethanová, akridinová a thiazinová. Působí převážně jen na G+ bakterie, proto se od jejich používání ustupuje. Dnes se v terapii používá methylrosaniliniumchlorid neboli genciánová violeť k dezinfekci dutiny ústní jako bakteriostatikum a antimykotikum. Genciánová violeť se řadí mezi trifenylmethanová barviva. H3C

+

N

CH3 R = H nebo CH3

Cl

H3C

N

N

R

R

-

CH3

Obr. č. 62: Vzorec methylrosaniliniumchloridu. [zdroj vlastní] Methylthioniniumchlorid neboli methylenová modř má bakteriostatické a antimykotické účinky. Tvoří kovově zelené krystaly mírně rozpustné ve vodě a ethanolu. Methylenová modř se používá při otravě kyanidy. Díky redoxním vlastnostem dochází k přeměně hemoglobinu na methemoglobin, který se váže na kyanidové ionty a vyváže je jako kyanmethemoglobin. Methylthioniniumchlorid je thiazinové barvivo.

28

N H3C

N

S

+

N

CH3

Cl

CH3

-

CH3

Obr. č. 63: Vzorec methylthioniniumchloridu. [zdroj vlastní] Ethakridin je akridinové barvivo. Je to žlutý prášek k přípravě roztoků na hnisavé rány kůže a sliznic. NH2 O

H3C .

H2N

CH3

N

H

COOH OH

. H O 2

Obr. č. 64: Vzorec ethakridinu. [zdroj vlastní]

2.5 Antimikrobiální konzervační látky Konzervační přísady mají dvojí účel použití. Za prvé zabraňují množení a růstu mikroorganismů, které mohou způsobovat změny ve složení léčivého přípravku. Lék se může kontaminovat při výrobě, skladování nebo při použití. Tyto změny jsou viditelné nebo neviditelné. Činností mikroorganismů se mohou jednotlivé složky léčivého přípravku rozkládat a měnit, čímž se snižuje i účinnost léku. Nebezpečné jsou i jejich metabolity, které mohou být toxické, dráždivé a vyvolávat alergické projevy. Za druhé je nutné zamezit kontaminaci přípravku kvůli možnosti přenosu mikroorganismů na pacienta. Konzervační látky se nepoužívají pro dosažení sterility. Podle mikrobiologické jakosti se léky dělí do čtyř kategorií: Kategorie 1: Přípravky, u nichž je v platném článku požadována sterilita (parenteralia, oftalmika), nebo přípravky označené jako sterilní. Tyto nesmí obsahovat žádné formy mikroorganismů (např. léky na popáleniny). Kategorie 2: Přípravky k lokálnímu použití, látky určené do dýchacího traktu a transdermální náplasti nesmí obsahovat Pseudomonas aeruginosa a Staphylococcus aureus. Kategorie 3: Perorální a rektální přípravky nesmí obsahovat Escherichia coli.

29

Kategorie 4: Léčivé přípravky z rostlinných drog mohou obsahovat mnohem větší množství bakterií a kvasinek, ovšem nesmějí obsahovat Escherichia coli a Salmonella. Konzervační látky se přidávají zejména do vodných roztoků nebo do vícefázových soustav, kde je voda vnější fází. Konzervanty musí mít schopnost rozpouštět se jak v hydrofilním, tak v lipofilním prostředí. Konzervační látky mají bakteriostatické a baktericidní účinky. Bakteriostatické látky penetrují do buněčné membrány, baktericidní látky penetrují dovnitř buňky. Účinnost konzervantů záleží na jejich koncentraci. Pro správnou účinnost je důležité, aby množství rozpuštěné látky odpovídalo minimální inhibiční koncentraci. Aby látka mohla prostupovat buněčnou membránou, musí se volit vhodné pH, kdy látka zůstane v nedisociované formě. Účinky konzervačních látek mohou snižovat tenzidy tím, že je uzavírají do micel. Konzervanty se také adsorbují na plasty nebo na pryžové uzávěry. Antimikrobiální vlastnosti mají i některá rozpouštědla. Ethanol, glycerol a propylenglykol působí antimikrobiálně v koncentracích nad 20 %, isopropylalkohol nad 70 %. Některé látky se kombinují kvůli širšímu spektru účinku a díky synergismu se snižuje celková koncentrace použitých látek. Takovou látkou je například Germaben®, je to kombinace propylenglykolu, methylparabenu a propylparabenu.

30

Tabulka č. 1: Antimikrobiální látky, jejich rozpustnost, účinná koncentrace, použití, účinek, optimální pH účinku a inkompatibilita. Název

Rozpust-

Účinná

Použití

Sloučeni-

nost ve

koncen-

ny

vodě

trace [%]

Účinek

Opti-

Inkompatibi

v léčivých

mální

lita

přípravcích

pH

dle aplikace

účinku

Fenolické sloučeniny Fenol

1:15 (20 °C)

0,5

injekční

do 1 %

<7

neiontové

bakteriostatic-

tenzidy,

ký, ve vyšších

s albuminem a

koncentracích

želatinou

baktericidní

vzniká sraženina

Chlorkresol

1:260 (20

do 0,2

°C)

injekční, oční a

baktericidní

<7

dermální

neiontové tenzidy, sorpce na plasty a elastomery

Krezol

Chloroxyle-

1:50 (20 °C)

1:3 000

0,15 - 0,3

0,1 - 0,8

nol

i. m., i. d. a s.

mírně vyšší

c. injekce

než fenolu

Ušní a dermální

+

na G méně na -

G bakterie

<9

neiontové tenzidy

nemá

neiontové

vliv

tenzidy,

přípravky

methylcelulos a

Triclosan

prakticky

0,1 - 0,3

dermální

širokospektrý,

neuve-

Neiontové

nerozpustný

obzvlášť na

deno

tenzidy,

,

kožní mikroflóru

31

lecithin

Estery kyseliny 4-hydroxybenzoové všechny

širokospektrý,

°C)

aplikačni

nejvíce proti

tenzidy,

1:50 (50 °C)

formy,

plísním a

sorpce na

1:30 (80 °C)

nejméně oční

kvasinkám;

plasty

1:1

a parenterální

nejnižší

Methylpara-

1:400 (25

ben

Methylpara-

0,015 - 0,3

ben sodná

účinnost má

sůl

methylpara-

Propylpara-

1:2 500 (20

ben

°C)

4-8

neiontové

ben

0,005 - 0,6

1:225 (80 °C) Propylpara-

1:1

ben sodná sůl Butylpara-

1g ve >

ben

5 000ml (20

0,06 - 0,4

p.o. a

neiontové

dermální

tenzidy

°C) Ethylparabe

1:910 (20

n

°C)

Organické kyseliny a jejich soli Kyselina

1:400 (25

sorbová

°C)

Kalium-

1:1,72 (20

sorbát

°C)

Kyselina

1:300 (25

benzoová

°C)

Benzoan

1:1,8 (20 °C)

0,05 - 0,2

plísně a

optimál

snadno

dermální

kvasinky

ní pH

podléhá

4,5

oxidaci

0,1 - 0,2

0,01 - 0,2

0,02 - 0,5

sodný Kyselina

p.o. a

p.o., dermální,

bakteriostatik

pH 2,5 -

účinek snižuje

parenterální a

um a

4,5

kaolin

vaginální

fungistatikum

p.o., dermální

2-5

a parenterální 1:1 000

0,02 - 0,2

Topické

dehydro-

lepší účinek při vyšším pH

octová

<7

nestálá v obalech z PE a PVC, neiontové tenzidy

32

Alkoholy Benzylalko-

1:25 (25 °C)

do 2

hol

Chlorbuta-

1:125 (20

nol

°C)

Fenoxyetha-

1:43 (20 °C)

do 0,5

0,5 - 1,0

nol

p.o., dermální

bakteriostati-

<5

a parenterální

cký, slabě

methylcelulo-

baktericidní, i

sa, oxidační

na plísně a

činidla a silné

kvasinky

kyseliny <5,5

PE obaly,

oční,

bakteriostati-

sorpce na

parenterální,

cký i

plasty,

některé

baktericidní,

elastomery,

dermální

účinný i proti

karmelosa a

houbám

polysorbát 80

dermální,

pseudomonas

široké

deriváty

vakcíny

aeruginosa a

rozmezí

celulosy a

pH

neiontové

-

další G

bakterie

tenzidy, sorpce na plasty

Fenylethyl-

1:60 (20 °C)

0,25 - 1

alkohol

oční, nosní,

pozvolný

<5

oxidační

ušní a

účinek na

činidla a

dermální

bakterie,

proteiny,

plísně a

polysorbáty

houby, často v kombinaci Bronopol

1:4 (20 °C)

0,01 - 0,1

dermální

-

+

G aG

bakterie

5-8

hliníkové obaly, thiosíran a siřičitan sodný

33

Organické sloučeniny rtuti Fenylhydrar-

1:125 (20

0,002 -

parenterální a

širokospektré,

5-8

aniontové

gyriumborát

°C)

0,004

oční

v běžných

sloučeniny,

1:100 (100

konc.

tragant, škrob,

°C)

bakteriostatick

mastek,

Fenylhydrar-

1:160 (100

0,001 -

oční,

ýa

křemičitany;

gyriumnitrát

°C)

0,002

parenterální a

fungistatický

hliník, sorpce

dermální

ve vyšších

na plasty a

Fenylhydrar-

1:180 (20

0,001 -

oční,

baktericidní a

gyriumacetá

°C)

0,002

parenterální a

fungicidní

t Thiomersal

6-8

elastomery

dermální 1:1

0,001 - 0,02

oční, ušní,

baktericidní

kovy, oxidační

parenterální a

při kyselém pH

činidla, silné

dermální

bakteriostatick

kyseliny a

ýa

zásady,

fungistatický

kvartérními

při neutrálním

dusíkatými

a alkalickém

sloučeninami

pH Kvartérní dusíkaté sloučeniny Benzalkoniu

velmi

m-chlorid

snadno

0,002 - 0,01

+

oční, ušní,

účinnější na G

4 - 10

nosní, injekce,

bakterie,

tenzidy,

méně

účinek zvyšuje

sorpce na

dermální a p.

EDTA

membránové

o. Benzethoniu

velmi

m-chlorid

snadno

Cetrimid

snadno (1:1)

0,01 - 0,02

0,005 - 0,01

filtry

oční, ušní,

širokospektré,

4 - 10

nosní, , méně

podobný

snadno

0,01 - 0,02

dermální a

látkám z této

injekce

skupiny

oční, méně

účinnější na G

neutrál

aniontové

dermální

bakterie,

ní až

tenzidy

účinek zvyšují

slabě

alkoholy

alkalic-

+

oční, nosní,

podobný

pendeciniu

ušní a

látkám z této

mbromid

dermální

skupiny

34

aniontové tenzidy

ké Karbetho-

aniontové

Různé další sloučeniny Chlorhexidin

1:55

0,002 - 0,01

diacetát Chlorhexidin

oční, dermální,

baktericidní

5-7

anionaktivní sloučeniny

pro kontaktní čočky

mísitelný

di-glukonát Chlorhexidin

1:30 až

-

1:100

dihydrochlor id Imidurea

velmi

0,03 - 0,5

dermální

snadno

antibakteríální

3-9

a mírně antifungální

Diazolinidylu

snadno

0,01 - 0,5

účinnější než

rea Polyhexame

3-9

Imidurea snadno

0,0015 - 1

velmi

0,002 - 0,06

šrokospektré

thylen biguanid Polyquad

snadno

pro kontaktní

širokospektré

čočky

[zdroj KOMÁREK, RABIŠKOVÁ, 2006]

35

3.1 Receptář individuálně připravovaných léčivých přípravků V praktické části uvádím soupis receptur pro magistraliter přípravu konkrétních léčivých přípravků. Jejich možné kontraindikace a uchovávání. Acidi borici

3,0

Aquae purificatae

ad 100,0

Roztok k oplachování sliznic. Uchovává se ve skleněné lékovce s červenou signaturou. Kontraindikace je u malých dětí.

Natrii tetraborici

20,0

Používá se k výplachům dutiny ústní. Malé množství na špičku nože se rozpustí ve sklenici vody. Rozvažuje se do plastových kelímků označených červenou signaturou. Interakce s dalšími látkami nejsou známy.

Kalii permanganici

10,0

Z manganistanu draselného se vytvoří slabě růžový vodný roztok. . Rozvažuje se do plastových kelímků označených červenou signaturou. Interakce s dalšími látkami nejsou známy.

Acidi peracetici 35 %

0,25-0,5

Aquae purificatae

ad 100,0

Tento roztok se používá k desinfekci pokožky, nádobí, skla a nábytku. Kyselina peroctová by se neměla kombinovat s aldehydy nebo deriváty halogenů. Uchovává se v dobře větraných prostorech a mimo od ostatních látek.

Acidi peracetici 35 %

10,0

Aquae purificatae

ad 100,0

Používá se k desinfekci nástrojů parami v uzavřené skleněné nádobě. Žíravina.

36

Solutio iodi spirituosa Iodidi

65,0

Kalii iodidi

25,0

Aquae purificatae

84,0

Ethanolum 96%

826,0

Jodid draselný se rozpustí ve vodě, přidá se jod a ethanol, za občasného protřepávání se jod rozpustí. Uchovává se v tmavých lékovkách, chráněn před světlem. Označuje se červenou signaturou a popisem hořlavina. Desinfikuje okolí ran. Tento roztok by se neměl kombinovat s antibiotickými masťovými základy.

Argenti nitrici

0,1

Aquae purificatae

ad 100,0

Neředěný roztok se používá k výplachům. Tento roztok by se neměl kombinovat s Aluminii acetotartratis solutio. Označuje se červenou signaturou.

Solutio Galli – Valerio Phenoli

5,0

Glycerini 85 %

15,0

Natrii tetraborici

15,0

Formaldehydi Solutio 35 %

25,0

Aquae purificatae

ad 1000,0

Borax se rozpustí v části čištěné vody, přidá se glycerol, roztok formaldehydu a fenol. Doplní se čištěnou vodou do 1000 g, roztok se promíchá a zfiltruje. Uchovává se v tmavých lékovkách, aby byl chráněn před světlem. Označuje se červenou signaturou.

Lugolův roztok Kalii iodidi

25,0

Iodi

10,0

Aquae purificatae

ad 1000,0 37

Ve 20 g čištěné vody se rozpustí 25 g KI, po rozpuštění se přidá jod a roztok se doplní do 1000 g. Uchovává se v tmavých skleněných lékovkách, chráněn před světlem. Označuje se červenou signaturou. Kvůli přítomnosti jodu může alergizovat.

Carbethopendecinii bromati

1,0

Aquae purificatae

ad 100,0

K otírání předmětů. Uchovává se ve skleněných lékovkách. Označuje se červenou signaturou.

Benzododecinii bromati

1,0

Methylthioninii chlorati

0,01

Aquae purificatae

ad 100,0

K desinfekci teploměrů. Uchovává se ve skleněných lékovkách. Označuje se červenou signaturou.

Acidi salicylici

1,0 – 2,5

Vaselini flavi 2

–

5

%

ad 50,0 salicylová

mast.

Používá

se

k desinfekci

kůže

a

jako

keratoplastikum. Uchovává se v plastovém kelímku s červenou signaturou.

Acidi salicylici Ichtamoli

aa 1,0

Vaseilni flavi Unguentum siplicis

aa ad 50,0

Kyselina salicylová a ichtamol působí jako antiseptika, používají se k desinfekci hnisavých ran na kůži. Uchovává se v plastovém kelímku a označuje se červenou signaturou.

38

3.2 Grafy prodejnosti jednotlivých antiseptik V praktické části mé absolventské práce jsem se také zaměřila na prodejnost jednotlivých antiseptických přípravků v lékárnách. Získala jsem vyplněné dotazníky ze 7 lékáren. Jednotlivé přípravky jsem rozdělila podle způsobu použití na topická, vnitřní, oční a nosní, působící v dutině ústní a vaginální. Prodejnost antiseptických přípravků se lišila v jednotlivých měsících, ročních obdobích a také podle toho, kde se lékárna nachází.

30 Peroxid vodíku 3%

25

Saloxyl Betadine 1x20g

20

Betadine liq. 1x30ml Jodisol 1x3,6g

15

Jodisol spray 1x75g Jodisol roztok 1x80g Jox sprej 1x30ml

10

Jox koncetrát pro kloktadlo Pityol

5

Unguentum acidi borici 3% Ethanol 60% Ajatin profarma tinc. s mech.rozpraš. 50ml

0

Ajatin profarma tinc. roztok 50ml

Zá ří Ř í Li jen st op Pr ad os in ec

Le de n Ú no r B ře ze n D ub e K n vě te Č n er Č ven er ve ne c Sr pe n

Septonex zásyp 5g

Graf č. 1: Tento graf znázorňuje prodejnost topických antiseptik v lékárně Městec Králové.

39

Septonex zásyp20g Septonex sprej 1x45ml Septonex ung. 1x30ml Imazol plus

60

Peroxid vodíku 3% Saloxyl Betadine 1x20g

50


40


30

Jox koncetrát pro kloktadlo Pityol Unguentum acidi borici 3%

20

Ethanol 60% Ajatin profarma tinc. s mech.rozpraš. 50ml

10

Ajatin profarma tinc. roztok 50ml Septonex zásyp 5g Septonex zásyp20g

0 Pr os in ec

Li s

to pa d

n íje Ř

Zá ří

Sr pe n

ec

Č

er ve n

er ve n Č

vě te n K

D ub en

B ře ze n

Ú no r

Le d

en

Septonex sprej 1x30ml Septonex ung. 1x30ml Imazol plus

Graf č. 2: Tento graf znázorňuje prodejnost topických antiseptik v lékárně na Proseku - Praha 9.

40

Peroxid vodíku 3%

300

Saloxyl Betadine 1x20g

250

Betadine liq. 1x30ml Jodisol 1x3,6g Jodisol spray 1x75g

200

Jodisol roztok 1x80g Jox sprej 1x30ml

150


100

Unguentum acidi borici 3% Ethanol 60% Ajatin profarma tinc. s mech.rozpraš. 50ml

50

Ajatin profarma tinc. roztok 50ml Septonex zásyp 5g

0 Pr os in ec

op ad

Li st

Ř íje n

Zá ří

Sr pe n

K vě te n Č er ve n Č er ve ne c

B ře ze n D ub en

Ú no r

Le de n

Septonex zásyp20g Septonex sprej 1x30ml Septonex ung. 1x30 g Imazol plus

Graf č. 3: Tento graf znázorňuje prodejnost topických antiseptik v lékárně na Černém Mostě - Praha 14.

41

80

Peroxid vodíku 3% Saloxyl

70

Betadine 1x20g Betadine liq. 1x30ml

60

Jodisol 1x3,6g Jodisol spray 1x75g

50

Jodisol roztok 1x80g

40

Jox koncetrát pro kloktadlo

Jox sprej 1x30ml

Pityol Unguentum acidi borici 3%

30

Ethanol 60% Ajatin profarma tinc. s mech.rozpraš. 50ml

20

Ajatin profarma tinc. roztok 50ml Septonex zásyp 5g

10

Septonex zásyp20g Septonex sprej 1x30ml

0

Septonex ung. 1x30 g

Graf č. 4: Tento graf znázorňuje prodejnost topických antiseptik v lékárně v Tišnově.

42

Pr os in ec

op ad

Li st

Ř íje n

Zá ří

Sr pe n


en D ub

B ře ze n

Ú no r

Le de n

Imazol plus

30


25


20


15


10

Unguentum acidi borici 3% Ethanol 60% Ajatin profarma tinc. s mech.rozpraš. 50ml Ajatin profarma tinc. roztok 50ml

5

Septonex zásyp 5g

0

Septonex zásyp20g

Pr os in ec

op ad

Li st

Ř íje n

Zá ří

Sr pe n


en D ub

B ře ze n

Ú no r

Le de n

Septonex sprej 1x30ml

Graf č. 5: Tento graf popisuje prodejnost topických antiseptik v lékárně v Praze-Hloubětíně

43

Septonex ung. 1x30 g Imazol plus

30


25


20


15


10

Unguentum acidi borici 3% Ethanol 60% Ajatin profarma tinc. s mech.rozpraš. 50ml Ajatin profarma tinc. roztok 50ml

5

Septonex zásyp 5g

0

Septonex zásyp20g

Pr os in ec

op ad

Li st

Ř íje n

Zá ří

Sr pe n


en D ub

B ře ze n

Ú no r

Le de n

Septonex sprej 1x30ml

Graf č. 6: Tento graf popisuje prodejnost topických antiseptik v lékárně v Mladé Boleslavi.

44

Septonex ung. 1x30 g Imazol plus

40

Peroxid vodíku 3% Saloxyl

35

Betadine 1x20g Betadine liq. 1x30ml

30

Jodisol 1x3,6g Jodisol spray 1x75g

25

Jodisol roztok 1x80g Jox sprej 1x30ml

20

Jox koncetrát pro kloktadlo

15

Pityol

10

Ethanol 60%

Unguentum acidi borici 3%

Ajatin profarma tinc. s mech.rozpraš. 50ml Ajatin profarma tinc. roztok 50ml

5

Septonex zásyp 5g

0

Septonex zásyp20g

Graf č. 6: Tento graf popisuje prodejnost topických antiseptik v lékárně na Praze 3.

45

Pr os in ec

op ad

Li st

Ř íje n

Zá ří

Sr pe n


en D ub

B ře ze n

Ú no r

Le de n

Septonex sprej 1x30ml Septonex ung. 1x30 g Imazol plus

45 40 35 30 Carbocit

25 20

Endiaron

15 10 5 Zá ří Ř íje n Li st op ad Pr os in ec

pe n Sr

K

vě te n Č er ve n Č er ve ne c

n ub e

en

B

D

ře z

no r Ú

Le de n

0

Graf č. 8: Tento graf ukazuje prodejnost střevních antiseptik v lékárně Městec Králové.

-

Carbocit

Zá ří Ř íje n Li st op ad Pr os in ec

pe n Sr

vě te n Č er ve n Č er ve ne c

K

n ub e D

en

B

ře z

no r

Endiaro n

Ú

Le de n

90 80 70 60 50 40 30 20 10 0

Graf č. 9: Tento graf ukazuje prodejnost střevních antiseptik v lékárně na Proseku Praha 9.

46

600 500 400

Carbocit

300 Endiaron

200 100

Zá ří Ř íje n Li st op Pr ad os in ec

n vě te n Č er ve Č n er ve ne c Sr pe n K

ub e

en

D

ře z

no r

B

Ú

Le

de n

0

Graf č. 10: Tento graf ukazuje prodejnost střevních antiseptik lékárně na Černém Mostě - Praha 14.

100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0

Carbocit


ub en K vě te n Č er ve Č n er ve ne c Sr pe n

D

en

B ře z

no r Ú

Le

de n

Endiaron

Graf č. 11: Tento graf ukazuje prodejnost střevních antiseptik v lékárně v Tišnově.

47

60 50 40 30

Carbocit Endiaron

20 10

Zá ří Ř íje n Li st op ad Pr os in ec

n vě te n Č er ve Č n er ve ne c Sr pe n K

ub e

en

D

ře z

no r

B

Ú

Le

de n

0

Graf č. 12: Tento graf ukazuje prodejnost střevních antiseptik v lékárně v Praze-Hloubětíně.

80 70 60 50 40 Carbocit Endiaron

30 20 10 Zá ří Ř íje n Li st op Pr ad os in ec

Ú no r B ře ze n D ub en K vě te n Č er ve Č n er ve ne c Sr pe n

Le de n

0

Graf č. 13: Tento graf ukazuje prodejnost střevních antiseptik v lékárně v Mladé Boleslavi.

48

50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 Zá ří Ř íje n Li st op Pr ad os in ec

no r B ře ze n D ub en K vě te n Č er ve Č n er ve ne c Sr pe n

Ú

Le

de n

Carbocit Endiaron

Graf č. 14: Tento graf ukazuje prodejnost střevních antiseptik v lékárně na Praze 3.

25 Ophtal

20

Ophtamo-Septonex

15

Pinosol

10 Mukoseptonex nas. gtt.

5


Le de n Ú no r B ře ze n D ub en K vě te n Č er ve Č n er ve ne c Sr pe n

0

Graf č. 15: Tento graf ukazuje prodejnost očních a nosních antiseptik v lékárně Městec Králové.

49

18 16 14 12 10 8 6 4 2 0

Ophtal Ophtamo-Septonex Pinosol

Zá ří Ř íje Li n st op Pr ad os in ec


Mukoseptonex nas. gtt.

Graf č. 16: Tento graf ukazuje prodejnost očních a nosních antiseptik v lékárně na Proseku.

600 500

Ophtal

400

Ophtamo-Septonex

300

Pinosol

200


100 Zá ří Ř íj Li en st op Pr ad os in ec

Le d

en Ú no r B ře ze n D ub en K vě te n Č er ve Č n er ve ne c Sr pe n

0

Graf č. 17: Tento graf ukazuje prodejnost očních a nosních antiseptik v lékárně na Černém Mostě - Praha 14.

50

100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0


Zá ří Ř íj Li en st op Pr ad os in ec

Ú no r B ře ze n D ub en K vě te n Č er ve Č n er ve ne c Sr pe n

Le d

en


Graf č. 18: Tento graf ukazuje prodejnost očních a nosních antiseptik v lékárně v Tišnově.

25 20 Ophtal

15

Ophtamo-Septonex Pinosol

10


5

ří Ř íje n Li st op ad Pr os in ec

Zá

Sr pe n

en D ub en K vě te n Č er ve n Č er ve ne c

ře z

r B

Ú no

Le

de n

0 Graf č. 19: Tento graf ukazuje prodejnost očních a nosních antiseptik v lékárně v Praze-Hloubětíně.

51

50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0





Graf č. 20: Tento graf ukazuje prodejnost očních a nosních antiseptik v lékárně v Mladé Boleslavi.

60 50

Ophtal

40

Ophtamo-Septonex

30

Pinosol

20


10 Zá ří Ř íje n Li st op Pr ad os in ec


0

Graf č. 21: Tento graf ukazuje prodejnost očních a nosních antiseptik v lékárně na Praze 3.

52

12 Globulus cum natrium tetraborico csc vag. glb.

10 8

Rosalgin

6 4 2



0

Graf č. 22: Tento graf ukazuje prodejnost vaginálních antiseptik v lékárně v Městci králové.

Globulus cum natrium tetraborico csc vag. glb. Rosalgin



50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0

Graf č. 23: Tento graf ukazuje prodejnost vaginálních antiseptik v lékárně na Proseku.

53

Globulus cum natrium tetraborico csc vag. glb. Rosalgin

60 50 40 30 20 10

Zá ří Ř í Li jen st op Pr ad os in ec


0

Graf č. 24: Tento graf ukazuje prodejnost vaginálních antiseptik v lékárně na Černém Mostě - Praha 14. 16 14 Globulus cum natrium tetraborico csc vag. glb. Rosalgin

12 10 8 6 4 2 Zá ří Ř íje n Li st op ad Pr os in ec

Sr pe n

no r B ře ze n D ub en K vě te n Č er ve n Č er ve ne c

Ú

Le de n

0

Graf č. 25: Tento graf ukazuje prodejnost vaginálních antiseptik v lékárně v Tišnově.

54

14 12 10

Globulus cum natrium tetraborico csc vag. glb.

8

Rosalgin

6 4 2 íje n Li st op ad Pr os in ec

í

Ř

Zá ř

Sr pe n

en ec

en

er v

er v

Č

Č

vě te n

K

n

ub en D

ře ze

no r

B

Ú

Le

de n

0

Graf č. 26: Tento graf ukazuje prodejnost vaginálních antiseptik v lékárně v PrazeHloubětíně.

25 20


15

Rosalgin

10 5



0

Graf č. 27: Tento graf ukazuje prodejnost vaginálních antiseptik v lékárně v Mladé Boleslavi.

55

14 12


10

Rosalgin

8 6 4 2 Zá ří Ř íje n Li st op Pr ad os in ec

ub en K vě te n Č er ve Č n er ve ne c Sr pe n

en

D

B ře z

Le d

en Ú no r

0

Graf č. 28: Tento graf ukazuje prodejnost vaginálních antiseptik v lékárně na Praze 3

56

Parodontal koncentrát

20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0

Corsodyl gel Corsodyl ústní voda 0,1% Corsodyl ústní voda Septofort Hexoral Septolete Septolete D Orofar orm. pas. Orofar roztok 1x200ml Orofar sprej 1x30ml Neoseptolete orm. pas. Neoseptolete sprej Tantum Verde sprej Tantum Verde pastilky

Li st op ad Pr os in ec

Ř íje n

Zá ří

Sr pe n

Č

er ve n

ec

n er ve Č

en K vě t

ub en D

n ře ze B

no r Ú

Le de n

Tantum Verde kloktadlo Stopangin 1x30ml prej Stopangin 250ml kloktadlo

Graf č. 29: Tento graf ukazuje prodejnost antiseptik působících v dutině ústní v lékárně v Městci Králové.

57

Parodontal koncentrát Corsodyl gel Corsodyl ústní voda 0,1% Corsodyl ústní voda Septofort Hexoral Septolete Septolete D Orofar orm. pas. Orofar roztok 1x200ml Orofar sprej 1x30ml Neoseptolete orm. pas. Neoseptolete sprej Tantum Verde sprej Tantum Verde pastilky

ec

Pr os in

op ad

Li st

Ř íje n

Zá ří

Sr pe n


B ře ze n D ub en

Tantum Verde kloktadlo

Ú no r

Le de n

45 40 35 30 25 20 15 10 5 0

Graf č. 30: Tento graf ukazuje prodejnost antiseptik působících v dutině ústní v lékárně na Proseku.

58

Stopangin 1x30ml prej Stopangin 250ml kloktadlo

250

Parodontal koncentrát Corsodyl gel Corsodyl ústní voda 0,1%

200

Corsodyl ústní voda Septofort Hexoral

150

Septolete Septolete D Orofar orm. pas.

100

Orofar roztok 1x200ml Orofar sprej 1x30ml Neoseptolete orm. pas.

50

Neoseptolete sprej Tantum Verde sprej Tantum Verde pastilky

0 Zá ří Ř íje n Li st op ad Pr os in ec

Sr pe n

Ú no r B ře ze n D ub en K vě te n Č er ve n Č er ve ne c

Le de n


Graf č. 31: Tento graf ukazuje prodejnost antiseptik působících v dutině ústní v lékárně na Černém Mostě - Praha 14.

59


90 80 70 60 50 40 30 20 10 0

Corsodyl gel Corsodyl ústní voda 0,1% Corsodyl ústní voda Septofort Hexoral Septolete Septolete D Orofar orm. pas. Orofar roztok 1x200ml Orofar sprej 1x30ml Neoseptolete orm. pas. Neoseptolete sprej Tantum Verde sprej

Pr os in ec

op ad

Li st

Ř í je n

Zá ří

Sr pe n


D ub en

B ře ze n

Ú no r

Le de n

Tantum Verde pastilky

Graf č. 32: Tento graf ukazuje prodejnost antiseptik působících v dutině ústní v lékárně v Tišnově.

60


40


35

Corsodyl gel

30

Corsodyl ústní voda

Corsodyl ústní voda 0,1% Septofort

25

Hexoral

20

Septolete

15

Orofar orm. pas.

Septolete D Orofar roztok 1x200ml

10

Orofar sprej 1x30ml

5

Neoseptolete orm. pas. Neoseptolete sprej

0 Pr os in ec

op ad

Li st

Ř íje n

Zá ří

Sr pe n


B ře ze n D ub en

Ú no r

Le de n

Tantum Verde sprej Tantum Verde pastilky Tantum Verde kloktadlo Stopangin 1x30ml prej Stopangin 250ml kloktadlo

Graf č. 33: Tento graf ukazuje prodejnost antiseptik působících v dutině ústní v lékárně v Praze-Hloubětíně.

61

25

Parodontal koncentrát Corsodyl gel Corsodyl ústní voda 0,1%

20

Corsodyl ústní voda Septofort Hexoral

15

Septolete Septolete D Orofar orm. pas.

10

Orofar roztok 1x200ml Orofar sprej 1x30ml Neoseptolete orm. pas. Neoseptolete sprej

5

Tantum Verde sprej Tantum Verde pastilky Tantum Verde kloktadlo

0 ec in

Stopangin 250ml kloktadlo

Pr os

pa d Li

st o

íje n Ř

Zá ří

n Sr pe

ec en er v

Č

Č

er v

en

en vě t K

ub en D

B ře ze n

no r Ú

Le de n

Stopangin 1x30ml sprej

Graf č. 34: Tento graf ukazuje prodejnost antiseptik působících v dutině ústní v lékárně v Mladé Boleslavi.

62

35

Parodontal koncentrát Corsodyl gel

30

Corsodyl ústní voda 0,1%

25

Septofort

Corsodyl ústní voda Hexoral Septolete

20

Septolete D Orofar orm. pas.

15

Orofar roztok 1x200ml

10

Neoseptolete orm. pas.

Orofar sprej 1x30ml Neoseptolete sprej Tantum Verde sprej

5

Tantum Verde pastilky Tantum Verde kloktadlo Stopangin 1x30ml sprej

0 ec in

Pr os

ad to p

Li s

Ř íje n

Zá ří

n Sr pe

D ub en K vě te n Č er ve n Č er ve ne c

B ře ze n

no r Ú

Le d

en

Stopangin 250ml kloktadlo

Graf č. 35: Tento graf ukazuje prodejnost antiseptik působících v dutině ústní v lékárně na Praze 3

63

3.3 Komentář ke grafům Grafy s vyhodnocením prodejnosti topických antiseptik: Prodejnost se mírně zvýšila přes letní období zřejmě v důsledku odjezdů rodin na dovolenou a do přírody a větší úrazovosti a to především u dětí.

Grafy s vyhodnocením prodejnosti očních a nosních antiseptik: Prodejnost Ophtalmo–Septonexu byla vyšší na začátku roku, a to od března, pravděpodobně zvýšeným výskytem nehnisavých zánětů spojivek.

Grafy s vyhodnocením prodejnosti vaginálních antiseptik: Zvýšený prodej mohl být způsoben větší návštěvností koupališť a veřejných bazénů. S vzrůstající teplotou ovzduší a vody se množí bakterie a ty mohou způsobovat různé vaginózy.

Grafy s vyhodnocením prodejnosti krčních antiseptik: Prodejnost antiseptik působících v dutině ústní byla zvýšena především na podzim zřejmě kvůli vyššímu výskytu nehnisavých katarálních zánětů hltanu a hrtanu, zánětů dutiny ústní a krku. Na podzim se ochlazuje a nejpříznivější teplota pro množení virů je 0 °C, proto dochází k častějším zánětům horních cest dýchacích.

Grafy s vyhodnocením prodejnosti střevních antiseptik: Prodejnost Endiaronu byla vysoká hlavně kvůli vyššímu výskytu střevních chřipek, nejvíce je to vidět na grafu č. 10. Tento přípravek pacienti také hojně nakupují preventivně na cesty do zahraničí a na tábory, jako první pomoc při průjmech.

64

3.4 Úloha farmaceutického asistenta při prodeji antiseptik Antiseptikum

Kožní

Preferovaná forma

Oční a nosní

Vnitřní

Pokud má pacient alergii na jod

Vaginální

Prevence

Působící v dutině ústní

Terapie

Sprej

Roztok

Zásyp

Na co by se měl farmaceutický asistent zeptat, pokud po něm pacient požaduje antiseptika: pro koho je lék určen, na jakou část těla ho chce použít, jestli netrpí hyperthyreosou,

protože

některé

přípravky

jsou

při

tomto

onemocnění

kontraindikovány. Kožní antiseptika se používají při porušení pokožky, při popáleninách, řezných a tržných ranách. Pokud pacient požaduje kožní antiseptikum, měli bychom se zeptat jakou formu přípravku preferuje a nabídnout mu spray, roztok nebo zásyp. Ze sprayových přípravků mu můžeme nabídnout Jodisol spray®, Ajatin® s rozprašovačem nebo Septonex sprej®. Mezi roztokové přípravky patří Peroxid vodíku 3%®,Betadine roztok® nebo 60%

65

ethanol. Jako jediný zásyp se vyrábí Septonex zásyp®. Pokud by pacient trpěl alergií na jod můžeme mu nabídnou Peroxid vodíku 3%®, Imazol Plus® nebo 60% ethanol. Oční antiseptika se používají při neinfekčním zánětu spojivek. Pacientovi můžeme nabídnout Ophtal® nebo Ophtamo-Septonex®. Antiseptikum k léčbě sinusitidy a zánětů horních cest dýchacích je Pinosol® a Mukoseptonex®. Antiseptické látky působící v trávicím traktu jsou Endiaron® a Carbocit®. Endiaron® by neměl být podáván těhotným ženám, kojícím matkám a dětem do 40 kilogramů. Neměli by ho užívat ani pacienti s těžkou chorobou jater a ledvin. Carbocit® je dvou komponentní antiseptikum složené z aktivního uhlí a gallanu bismutitého. Neměli by ho užívat pacienti s vředovými záněty gastrointestinálního traktu. Vaginální přípravky se používají k prevenci nebo terapii. K prevenci můžeme doporučit mýdla s kyselinou mléčnou, která udržují nízké pH v pochvě, jako je například Lactacyd®. Při zánětlivých onemocněních ženského pohlavního ústrojí a k běžné hygieně se používá Rosalgin® . Je to prášek, ze kterého se připravuje roztok určený k výplachům a oplachům ženského genitálu.

Antiseptika působící v dutině ústní

Děti

Těhotné a kojící

Diabetici

Pacienti bez jiných obtíží

Pro lokální léčbu zánětů v dutině ústní a krku můžeme pacientovi nabídnout pastilky, roztok ke kloktání nebo sprej. Zvláštní opatrnost bychom měli věnovat při léčbě dětí, těhotných a kojících. Pro tyto skupiny pacientů se hodí přírodní prostředky s obsahem islandského lišejníku, echinacei, šalvěje a jitrocelu. Tyto přípravky jsou vhodné pro děti od tří let. Pro diabetiky se v přípravcích používají umělá sladidla namísto sacharózy. Takovými přípravky jsou Septofort®, Septolete D® a Tantum Verde®. Pro pacienty bez jiných obtíží můžeme doporučit ty samé přípravky

66

jako těhotným ženám nebo diabetikům, ale můžeme jim také nabídnout i Stopangin®, Orofar® nebo Neoseptolete®. Ve formě spreje a kloktadla se vyrabí Orofar®, Tantum Verde® a Stopangin®.

67

4 DISKUZE V úvodu jsem vysvětlila co je to infekce, význam slov antiseptika a desinficiencia, jakými mechanismy působí a kdy se používají. Také jsem uvedla jaké mají spektrum účinku a co je rezistence bakterií. Teoretická část obsahuje jednotlivě rozřazená antiseptika podle mechanismu účinku s jejich konkrétními příklady v hromadně vyráběných léčivých přípravcích. K jednotlivým účinným látkám jsem vytvořila jejich strukturní vzorce podle předlohy. Všechny uvedené přípravky jsou v lékárně volně dostupné bez omezení, některá se mohou prodávat i jako vyhrazená léčiva. Používají se pro zamezení šíření mikroorganismů v lidském těle. Desinfikují se s nimi nástroje i pracovní plochy. Proto se musí používat přesně podle návodu, aby měla co největší efekt. Do celé řady přípravků s obsahem léčivých látek, ale také výrobků kosmetických či jiných (potraviny) se pro zlepšení kvality a prodloužení doby použitelnosti přidávají látky s antiseptickým či desinfekčním účinkem. Hlavním důvodem je zabránění růstu a množení nežádoucích mikroorganismů. Přesto, že se tyto látky používají v nízkých koncentracích, jsou často přítomné v mnoha výrobcích, kontakt s nimi je tedy velmi častý a v poslední době došlo k nárůstu výskytu alergií. Proto se použití určitých skupin látek sleduje, případně již omezuje a nahrazuje jinými. Z individuálně připravovaných léčivých přípravků se používá jen malá část. Dnes si pacient může vybrat z mnoha přípravků na trhu, k dostání jsou roztoky, kapky, masti, spreje, pastilky a kloktadla. Při výdeji je důležité vědět pro koho se lék vydává, aby nedošlo k poškození pacienta. V praktické části jsem provedla výzkum prodejnosti jednotlivých antiseptik v lékárnách. Prodejnosti léčiv byly různé podle ročního období a umístění lékárny. V praktické části jsem provedla výzkum prodejnosti jednotlivých antiseptik v lékárnách. Prodejnost léčiv jsem sledovala podle ročního období a umístění lékárny. Získané údaje jsem zpracovala formou grafů a jednotlivé grafy jsem vyhodnotila.

68

Z uvedených grafů lze vyvodit některé závěry, například: −

spotřeba sledovaných přípravků je výrazně ovlivněna ročním obdobím;

−

u některých přípravků ovlivňuje prodejnosti pravděpodobně i léková forma (např. vaginální globule pro okamžité použití ve srovnání s přípravkem Rosalgin, kde je nutné zakoupit ještě irigátor);

−

při srovnání prodeje střevních desinficiencií jednoznačně převažuje Endiaron, ačkoliv pro terapii běžných střevních infekcí by postačil Carbocit® ve správném dávkování;

−

u očních antiseptických přípravků se lze domnívat, že je nákup ovlivněn opět komfortností použití (oční kapky jsou voleny častěji než oplachovadla – Opthal®

Co se týká umístění lékárny, tak lékárny ve větších městech (Praha a její okolí, Mladá Boleslav) mají výrazně vyšší prodej, což může být ovlivněno počtem obyvatel a celkově větší obratem dané lékárny. Sortiment volně prodejných lokálně působících je široký a stále se rozrůstá, proto jsem v praktické části dále navrhla vývojové diagramy pro vedení řízeného rozhovoru s pacientem nebo klientem lékárny, aby mu mohl být doporučen a vybrán co nejvhodnější a nejbezpečnější přípravek pro řešení jeho problému.

69

ZÁVĚR Je důležité mít správné hygienické návyky a starat se o prostředí, ve kterém žijeme. Množení bakterií nám může způsobit závažná onemocnění. K léčbě těchto nemocí máme velké množství léčiv, ale je vždy lepší, pokud se léčba zahájí na začátku nemoci, jak z hlediska ekonomiky, tak i rychlé rekonvalescence. Pokud pacient nenavštíví lékaře, přichází pro odbornou pomoc do lékárny. Farmaceutický asistent musí být schopen poskytnout správnou radu k co nejrychlejšímu a nejefektivnějšímu uzdravení. V literatuře je mnoho receptur pro individuálně připravované léčivé přípravky (IPLP), ale s nárůstem počtu hromadně vyráběných léčivých přípravků (HVLP), jejich preskripce klesá. A to z ekonomických důvodů, vzhledem ke změně cenotvorby IPLP. A také proto, že HVLP si pacient odnáší okamžitě, zatímco na IPLP si musí počkat. Sortiment volně prodejných antiseptik je velmi široký a zahrnuje nejenom přípravky určené k léčbě, ale také k prevenci nebo jako doplňková léčiva. Je nezbytné, aby farmaceutický asistent byl důkladně seznámen s jejich použitím a vhodnosti indikace a mohl tak vždy klientovi nebo pacientovi kvalifikovaně poradit.

70

SUMMARY The Most Frequently Used Topical Antiseptics in Mass – Produced Drugs I focused my attention on the most commonly used topical antiseptics in pharmaceutical preparations with examples of mass - produced drugs and individually prepared drugs. I chose this topic with the aim to present the chemical formulae, and equations that describe the active substances reaction mechanisms of action.

The wide range of products containes active substances, but also cosmetics, and other products (food) that improve the quality and extent guaranters expiration of added substances with antiseptic or disinfectant effects. The main reason is to prevent the growth and proliferation of undesirable microorganisms. Despite the fact that these substances are used in low concentration, they are often present in many products. Contact with them is very frequent, and more recently there is the increased incidence of allergies. Therefore, the use of certain groups of substances should be monitored, they should be possibly limited and replaced by others.

I noted the chemical equation of preparation of certain active substances from the group of antiseptics and disinfectants. The main goal of this work is to create the list of active substances classified by the structure from which they are derived. In my work I deal with groups of medicinal products with nonspecific antiseptic effect. I mentioned antibiotics, antifungals and antivirals only marginally, because they do not belong to over-the-counter medicines.

In the theoretical part of my assignment I also aimed at basic and general information about bacteria, viruses and fungi.

In the practical part of my assignment I focused my attention of marketability particular antiseptics in different pharmacies. In each pharmacy the marketability antiseptics was various. The pharmacies were located in Prague, Městec Králové,

71

Tišnov and Mladá Boleslav. I made graphs of sales of particular antiseptics, and I decribed them. I also decribed the function of a pharmacy laboratory assistant.

Key words: antiseptics, disinfectants, conservative substances, graphs, task of pharmacy laboratory assistant.

72

BIBLIOGRAFIE 1. Hampl, F.; Paleček, J. Farmakochemie. 2. vydání. Praha : VŠCHT, 2002. 415 s. ISBN 80-7080-495-5. 2. Hartl, J. a kol. Farmaceutická chemie IV. Praha : Karolinum, 2008. 166 s. ISBN 987-80-246-1169-3. 3. Schindler, J. Mikrobiologie. 1.vydání. Praha : Grada Publishing, 2010. 248 s. ISBN 978-80-247-3170-4. 4. Modr, Z., Hejlek, J., Šedivý, J. Praescriptiones magistrales. Praha : Grada Publishing, 1994. 325 s. ISBN 80-7169-105-4. 5. Komárek, P.,Rabišková, M. a kol. Technologie léků. 3.vydání. Praha : Galén, 2006. 399 s. ISBN 80-7262-4237. 6. Odstrčil, J. Biologie. 4.vydání. Brno : Národní centrum ošetřovatelství a nelékařských zdravotnických oborů v Brně, 2004. 96 s. ISBN 80-7013344-9 7. Vopršalová, M., Žáčková, P. Základy toxikologie. Praha : Karolinum, 1996. 231 s. ISBN 80-7184-282-6 8. Suchopár, J., Kotlářová, L., Végh, V., Slíva, J., Kostiuk, P., Procházka, Z., Jirásek, R. Volně prodejné přípravky. Praha : Edukafarm, 2011. 478 s. ISBN 978-80-254-9212-3 9. Martínková, J. a kol. Farmakologie pro studenty zdravotnických oborů. Praha : Grada Publishing, 2007. 237 s. ISBN 978-80-247-1356-4 10. Dušková, M. a kol. Úvod do chirurgie. 1.vydání. Praha : Karolinum, 2009. 139 s. ISBN 978-80-254-4656-0 Elektronické odkazy: 1. www.bioweb.genesis.eu/?cat=2&file=prokaryota

73

Nejčastěji používaná antiseptika v topických léčivých přípravcích

Recommend Documents