Nederlandse Referentielaboratorium voor Enzymen. Bio-Rad QC symposium. 4 oktober 2011

Nederlandse Referentielaboratorium voor Enzymen Bio-Rad QC symposium 4 oktober 2011

Dr. Paul Franck Nederlandse Referentie Laboratorium voor Enzymen Lab West / HagaZiekenhuis Den Haag

30 jaar IFCC standaardisatie enzymen

1980: IFCC referentiemethoden voor ALAT, ASAT, CK en GGT bij 30°C. Niet voor ALFO, Amylase en LD.

1994: 37°C officiële incubatie temperatuur voor IFCC referentiemethoden.

Fysiologische lichaamstemperatuur Invloed van industrie: 37°snellere reactie / minder substraat / hulpenzymen Herenigd Duitsland koos voor 37°C . Was 25°C West en 37°C Oost.

1999: Onderzoek transformatie IFCC referentie methoden 30°naar 37°C. Wereldwijd netwerk van referentielaboratoria (n=13), o.a. HagaZiekenhuis.

2002 -2011: Publicatie nieuwe IFCC referentiemethoden 37°C met referentiewaarden voor de kaukasische populatie. Clin. Chem. Lab. Med: Part 1 tm 9 inclusief ALFO, Amylase en LD

2002 – 2011: (Primaire) Referentie materialen ontwikkeld en voorzien van targetwaarden IFCC referentiemethoden.

IFCC Referentie Methoden voor Enzymen Naam EC nummer

IFCC Referentie Methoden

ALAT Alanine Aminotransferase EC 2.6.1.2 AF Alkalische Fosfatase EC 3.1.3.1 AMYL Alfa Amylase EC 3.2.1.1 ASAT Aspartaat Aminotransferase EC 2.6.1.1 CK Creatinine Kinase EC 2.7.3.2 GGT Gamma Glutamyltransferase EC 2.3.2.2

Clin Chem Lab Med. 2002; 40(7) :718-724.

LDH Lactaat Dehydrogenase EC 1.1.1.27

Clin Chem Lab Med. 2002; 40(6): 643-648.

Clin Chem Lab Med. 2011; 49(9): 1439-46

Clin Chem Lab Med. 2006; 44(9): 1146-55.

Clin Chem Lab Med. 2002 ; 40(7): 25-733.

Clin Chem Lab Med. 2002; 40(6): 635-642.

Clin Chem Lab Med. 2002; 40(7): 734-738.

Oorsprong: regio harmonisatie enzymen

1996: Harmonisatie Enzymen regio “Rond Vliet en Oude Rijn” (n=19) ALAT, ALFO, Amylase, ASAT, CK, GGT en LD

1998: Publicatie resultaten : “Multicenter harmonization of common enzyme results by fresh patient-pool sera.” Paul F.H. Franck, Gerard Steen, Arnold J.P.F. Lombarts, John H.M. Souverijn, and Robert K.A. van Wermeskerken. Clinical Chemistry 44:3 614-621 1998

1999: Ongeveer 50% van de Nederlandse NVKC regio’s harmoniseren volgens het model “Rond Vliet en Oude Rijn” en gebruiken dezelfde referentiewaarden.

2008: regio “Rond Vliet en Oude Rijn” is gestandaardiseerd op IFCC referentie methoden en IFCC referentie waarden

Spreiding van ALAT in 1996 6 patiënten pool sera

Spreiding van GGT in 1996 6 patiënten pool sera

Harmonisatie versus Standaardisatie

Harmonisatie: vergelijkbare nauwkeurige resultaten maar nog geen

Standaardisatie: Juiste vergelijkbare nauwkeurige resultaten

Regionale Rondzending LDH maart 2006: 6 patiënten monsters LDH voor IFCC / SKML standardisatie

LDH na IFCC / SKML standaardisatie

2000

2000

Bronovo Diac. Leiden JKZ-RKZ

In d iv id u e e l L a b o ra to r iu m U /l

In d iv id u e e l L a b o r a to r iu m U /l

1500

1000

500

0

1500

Lange Land Leyenburg LUMC MCH_A MCH_W

1000

Rijnland Gemid. IFCC

500

0

0

500

1000 Consensus Regio U/l

1500

2000

0

250

500

750

IFCC methode Referentielaboratorium U/l

1000

Regionale Rondzending Amylase maart 2006: 6 patiënten monsters

Amylase na IFCC / SKML standaardisatie

Amylase voor IFCC / SKML standaardisatie 1000

1000

900

900

Bronovo Diac. Leiden JKZ-RKZ

800

In d iv id u e e l L a b o ra to riu m U /l

Individueel Laboratorium U /L

800 700 600 500 400 300

MCH_W

300

0

Consensus Regio U/l

1000

Gemid. IFCC

0 800

Rijnland

400

100

600

MCH_A

500

100

400

LUMC

600

200

200

Leyenburg

700

200

0

Lange Land

0

100

200

300

400

IFCC methode Referentielaboratorium U/l

500

Regionale Rondzending ALAT maart 2006: 6 patiënten monsters ALAT voor IFCC / SKML standaardisatie

ALAT na IFCC / SKML Standaardisatie

400

400 Bronovo

350

350

Diac. Leiden JKZ-RKZ

300 In d iv id u e e l L a b o ra to riu m U /l

In d iv id u e e l L a b o ra to riu m

300

250 200

150

Leyenburg

250

LUMC MCH_A

200

MCH_W Rijnland

150

Gemid.

100

100

50

50

0

Lange Land

IFCC

0

0

100

200 Consensus Regio U/l

300

400

0

100 200 300 IFCC methode Referentielaboratorium U/l

400

Traceerbaarheid en dagelijkse praktijk

Referentiemethoden zijn dan wel de gouden standaard maar zijn niet praktisch.

Referentiematerialen zijn praktisch. Zij kunnen op ieder analysesysteem worden geanalyseerd. Resultaat wordt vergeleken met de targetwaarde gevonden met de IFCC referentiemethoden.

Patiënten resultaten zijn hierdoor traceerbaar / herleidbaar naar IFCC referentiemethoden.

Certified Reference Materials (CRM)

Primaire CRM /standaard: IRMM en IFCC (C-RSE en netwerk enzymen referentielaboratoria)

http://irmm.jrc.ec.europa.eu

Secundaire CRM’s / standaarden:

Calibratoren diagnostica fabrikanten Verificatoren o.a. enzym verificator 2003 en 2007 QC rondzend materialen o.a. Combi Algemene Chemie 2005

IFCC Referentie Methoden en CRM’s voor Enzymen Naam EC nummer


IFCC / IRMM Primaire CRM IFCC targetwaarde


Clin Chem Lab Med. 2002; 40(7) :718-724.

ERD AD 454 / IFCC 186,0 U/l

Clin Chem Lab Med. 2011 ; 49(9): 1439-46

In ontwikkeling

Clin Chem Lab Med. 2006; 44(9): 1146-55.

ERD AD 456 / IFCC 546 U/l

Clin Chem Lab Med. 2002 ; 40(7): 25-733.


Clin Chem Lab Med. 2002; 40(6): 635-642.


Clin Chem Lab Med. 2002; 40(7): 734-738.



Clin Chem Lab Med. 2002; 40(6): 643-648.


Commuteerbare stabiele materialen

Gedragen zich als patiënten monsters Vergelijkende koppel / tweeling studies.

Constante reproduceerbare kwaliteit Stabiel in opslag. Spiken met dezelfde (recombinant) enzymen van humane oorsprong.

Tweeling studie: Vergelijking patiënten - en kandidaat rondzendmonsters

Analyser Fabrikant 2

LDH

Analyser Fabrikant 1

Baadenhuijsen et al 2008

SKML project “Kalibratie 2000”

2000: “Kalibratie 2000” project: harmoniseren van de verschillende analyse methoden via “commuteerbare” rondzendmaterialen.

2003: Secundaire enzym CRM / enzym trueness verificator E 2003.00114 op de markt voorzien van “gemiddelde regionale” targetwaarden.

2004: IFCC Referentielaboratoria (Milaan, Hannover en Den Haag) voorzien SKML enzym verificator E 2003.0114 van officiële IFCC targetwaarden

2005: Start Combi Algemene Chemie met rondzending van “commuteerbare” monsters met IFCC targetwaarden door Referentielaboratorium van het HagaZiekenhuis.

IFCC Referentie Methoden en CRM’s voor Enzymen Naam EC nummer


IFCC / IRMM Primaire CRM IFCC targetwaarde

SKML Trueness Verificator IFCC targetwaarde


Clin Chem Lab Med. 2002; 40(7) :718-724.


Batch 2007.025 130 U/l

Clin Chem Lab Med. 2011 ; 49(9): 1439-46

In ontwikkeling

Clin Chem Lab Med. 2006; 44(9): 1146-55.


Batch 2007.025 115 U/l Consensus gebruikers Batch 2007.025 266 U/l

Clin Chem Lab Med. 2002 ; 40(7): 25-733.


Batch 2007.025 127 U/l

Clin Chem Lab Med. 2002; 40(6): 635-642.


Batch 2007.025 396 U/l

Clin Chem Lab Med. 2002; 40(7): 734-738.


Batch 2007.025 112 U/l


Clin Chem Lab Med. 2002; 40(6): 643-648.


Batch 2007.025 650 U/l

Nederlandse Referentie Laboratorium voor enzymen hoogste metrologische norm van traceerbaarheid ISO 185153 en IVD98/79/EC

KCHL - HagaZiekenhuis CKCL - MC Haaglanden Trombosedienst ‘s-Gravenhage e.o.

Lab West vanaf 1 juli 2011

Onderdeel is Nederlands Referentie Laboratorium voor Enzymen

Referentie Laboratorium Den Haag

Combi Rondzending 2008 Pool A

Combi Rondzending 2008 Pool B

Primaire IFCC CRM

SKML trueness verificator

Rondzending voor Referentie Laboratoria RELA U/l 160

145

130

80

90

100 U/l

Nummer 38 = Referentie Laboratorium Den Haag www.dgkl-rfb.de : zie IFCC RELA surveys

SKML rondzending Combi Algemene Chemie

Sera gemengd uit één laag (A) en één “gespiket” hoog (B) patiënten poolserum 24 x per jaar. Voorraad ingevroren -70°C. Controle via nationale SKML / IFCC standaardisatie.

Juistheid via targetwaarden door IFCC referentiemethoden. ASAT, Amylase, ALAT, GGT, CK en LDH. ALFO per 2012.

Veel laboratoria gebruiken wel IFCC methoden. Echter zij zijn nog steeds op “onjuiste” wijze geharmoniseerd. Met name LD en Amylase !

Referentie waarden voor patiënten verschillen.

IFCC Referentie Methoden voor Enzymen Naam EC nummer

IFCC Referentiewaarden IFCC / IRMM Referentie Methoden Primaire CRM Kaukasische IFCC targetwaarde populatie

SKML Trueness Verificator IFCC targetwaarde


Clin Chem Lab Med. 2002; 40(7) :718-724.

V < 34 U/l M < 45 U/l


Batch 2007.025 130 U/l

Clin Chem Lab Med. 2011 ; 49(9): 1439-46

V < 98 U/l M < 115 U/l

In ontwikkeling

Clin Chem Lab Med. 2006; 44(9): 1146-55.

V < 107 U/l M < 107 U/l


Batch 2007.025 115 U/l Consensus gebruikers Batch 2007.025 266 U/l

Clin Chem Lab Med. 2002 ; 40(7): 25-733.

V < 31 U/l M < 35 U/l


Batch 2007.025 127 U/l

Clin Chem Lab Med. 2002; 40(6): 635-642.

V < 145 U/l M < 171 U/l


Batch 2007.025 396 U/l

Clin Chem Lab Med. 2002; 40(7): 734-738.

V < 38 U/l M < 55 U/l


Batch 2007.025 112 U/l


Clin Chem Lab Med. 2002; 40(6): 643-648.

V < 247 U/l M < 248 U/l


Batch 2007.025 650 U/l

30-09-2011

Regio-overzichten uniforme referentiewaarden

Referentiewaarden Regio = IFCC exact Regio Den Haag / Leiden 1996 -2008

IFCC 2011

Regio Den Haag / Leiden vanaf 1 juli 2008 34 45

ALAT

v m

45 45

34 45

ALFO

v m

120 120

98 115

Amylase

v m

220 220

107 107

107 107

ASAT

v m

40 40

31 35

31 35

CK

v m

170 200

145 171

145 171

GGT

v m

35 50

38 55

38 55

LDH

v m

450 450

247 248

248 248

tenslotte

Nederlands referentie laboratorium speelt een belangrijke rol bij de standaardisatie van de enzym resultaten in Nederland.

Door de recente introductie van de referentiemethode voor alkalische fosfatase (ALFO) zijn alle belangrijke algemene enzym bepalingen IFCC gestandaardiseerd.

Oproep:

Nederland standaardiseer je referentiewaarden voor enzymen: neem IFCC aanbevolen referentiewaarden ! per 1 januari 2012 !

Einde Dank voor uw aandacht

Nederlandse Referentielaboratorium voor Enzymen. Bio-Rad QC symposium. 4 oktober 2011

Recommend Documents