Nano World Cancer Day 2014

Nano World Cancer Day 2014 31. ledna 2014

Celoevropská akce ETPN pořádaná současně ve 13 členských zemích Evropské unie Rakousko (Štýrský Hradec), Česká republika (Praha), Finsko (Helsinky), Francie (Paříž), Německo (Erlangen), Řecko (Atény), Itálie (Miláno), Irsko (Dublin), Lucembursko (Belvaux), Nizozemsko, Norsko (Oslo), Portugalsko (Braga), Velká Británie (Liverpool)

Nano World Cancer Day 31.1.2014 Celoevropská akce ETP pro Nanomedícinu pořádaná ve 13 členských zemích EU

Nanotechnologie v léčbě nádorových onemocnění Doc. MUDr. Tomáš Büchler, PhD. Přednosta, Onkologická klinika 1. lékařské fakulty Univerzity Karlovy a Thomayerovy nemocnice, Praha

Nano World Cancer Day 31.1.2014 Celoevropská akce ETP pro Nanomedícinu pořádaná ve 13 členských zemích EU

Onkologická klinika 1. LF UK a Thomayerovy nemocnice Praha • součást sítě komplexních onkologických center s možností podávat nejnovější onkologickou léčbu • výukové pracoviště 1. LF UK • specializuje se na komplexní onkologickou léčbu (systémovou terapii, radioterapii, paliativní léčbu) solidních nádorů • účastní se národních a mezinárodních výzkumných projektů a klinických studiích

Nádorová onemocnění v České republice • v roce 2010 bylo zhoubných novotvarů

hlášeno

82

606

případů

• nárůst o 4 % oproti 2009

• na onkologická onemocnění zemřelo 27 834 osob (meziroční nárůst o 0,6 %) • nejčastěji diagnostikované zhoubné nádory v roce 2010 • • • •

nádory kolorekta bronchogenní karcinom karcinom prsu u žen karcinom prostaty u mužů

Nano World Cancer Day 2014

www.uzis.cz 31.1.2014

Základní modality onkologické terapie • • • •

chirurgická léčba radioterapie systémová léčba – chemoterapie, cílená (biologická) léčba podpůrná a symptomatická terapie Limitace systémové protinádorové terapie: • relativně malá „cílenost“ na nádor (nedostatečný protinádorový účinek, vznik rezistence) • toxicita kvůli působení na nenádorové buňky (akutní a dlouhodobé/trvalé poškození zdravých tkání) Nano World Cancer Day 2014

31.1.2014

Nanotechnologie

bakterie protilátky

Y

„malé molekuly“

0.1nm

1nm

10nm

nádorová buňka viry

102nm


103nm

104nm

105nm

31.1.2014

Nanotechnologie

bakterie protilátky

Y

„malé molekuly“

nádorová buňka viry

nanotechnologie 0.1nm

1nm

10nm

102nm


103nm

104nm

105nm

31.1.2014

Výhody nanotechnologií v onkologické léčbě • EPR: enhanced permeation and retention • zvýšený průnik účinné látky do cílové tkáně (např. nádorové) • prodloužené působení účinné látky v cílové tkáni

• Zvýšení koncentrace účinné látky v nádoru • Zlepšení léčebného účinku • Snížení výskytu nežádoucích účinků


31.1.2014

Příklad léků využívajících nanotechnologie: Monoklonální protilátky • Monoklonální protilátky • Modifikované • • •

Chimérické Humanizované Humánní

• Konjugované • •

S navázaným dalším aktivním léčivem Trastuzumab-DM1


31.1.2014

T-DM1: konjugát protilátky a cytotoxického léku

Y

Humanizovaná anti-HER2 mAb: Trastuzumab

T-DM1 si zachovává protinádorové účinky trastuzumabu

Cytotoxická látka: maytensin (DM1) Inhibitor polymerizace tubulinu a tvorby mikrotubulů

Neredukovatelný thieterový můstek

Y T-DM1

Stabilní při systémové aplikaci


31.1.2014

Příklad léků využívajících nanotechnologie: Pegylované proteiny/peptidy • Pegylace

• Připojení polyethylenglykolu k jiné molekule • Látka se stane „neviditelnou“ pro retikuloendotheliální buňky

• Pegylovaný G-CSF (granulocyte colony-simulating factor) pegfilgrastim • Látka podporující tvorbu bílých krvinek (neutrofilů) • Zpomalené odbourávání v organismu - prodloužený účinek (z 1 dne na 7 dnů) • Vyšší cena PEG

Účinná látka (peptid)


31.1.2014

Příklad léků využívajících nanotechnologie: Liposomální obal • Liposomální doxorubicin (Caelyx)

• Zlepšený průnik do nádorové tkáně • Snížení rizika nežádoucích účinků • ...ale stejný protinádorový účinek jako „obyčejný“ doxorubicin (O’Brien et al. Ann Oncol 2004) • Mnohem vyšší cena doxo

doxo

doxo


31.1.2014

Další možnosti nanotechnologií • Sdružení účinných molekul na jeden nosič • • •

Směřovací (targeting) molekula Molekula protinádorového léku Signální molekula

Nádorová buňka


31.1.2014



Nádorová buňka


31.1.2014




31.1.2014

Nevýhody nanotechnologií v onkologické léčbě • • • •

Dlouhý a nákladný proces klinických zkoušek Nejistý výsledek klinického zkoušení Velký počet vzájemně soutěžících léků Vysoká cena


31.1.2014

Vývoj nového léku: dlouhá a nákladná cesta • Klinické studie • • • •

projekty, v nichž se hodnotí nově přípravky nové způsoby léčby porovnávají s těmi, které se již běžně používají důležité je sledování výskytu nežádoucích účinků řídí se přísnými právními a prováděcími předpisy


31.1.2014

Vývoj nového léku: fáze klinického zkoušení • Fáze I

• malé skupiny nemocných nebo někdy zdravých dobrovolníků • ověřují se první informace o přípravku u lidí (bezpečnost, snášenlivost a chování léku v organismu) • obvykle zahrnují 10-30 osob

• Fáze II

• větší počet pacientů postižených onemocněním, pro které je lék určen – například zhoubným nádorem prsu • kolem 50-250 nemocných, často v mnoha nemocnicích a zemích • cílem je zjistit, zda je lék účinný pro danou diagnózu a zda je pacienty dobře snášen

• Fáze III

• lék je podáván skupině nemocných (většinou 100-1000), zatímco další skupina nemocných užívá běžnou • léčbu nebo placebo • studie bývají randomizované, aby výsledek byl co nejméně ovlivněn psychologickými faktory • pokud se ukáže, že nový lék není lepší, nebo je dokonce horší než stávající, je jeho další vývoj zastaven

• Fáze IV a specifické léčebné programy

• lék je již vyhodnocen jako účinný a bezpečný • cílem je sledování bezpečnosti nového léku, interakce s jinými léky

Büchler T, Němcová A. http://www.onko-unie.cz/index.php/klinicke-studie/informacni-materialy


31.1.2014

Nano World Cancer Day 31.1.2014 Celoevropská akce ETP pro

Závěr

Nanomedícinu pořádaná ve 13 členských zemích EU

• Nanotechnologie již dnes přispívají ke zlepšení výsledků onkologické léčby • Integrace specialistů a pracovišť z různých lékařských, biologických a technických oborů je nutná pro další vývoj těchto technologii


Děkuji za pozornost

Nano World Cancer Day 2014

Recommend Documents