Sclerosis multiplex
Bevezetés • sclerosis : hegesedés • gyulladásos megbetegedés, amelyben az agyi és gerincvelőben lévő myelin hüvelyek károsodnak, demyelinizáció és hegesedés • fiatal nők, 2-150 / 100.000
Patogenesis • myelin elvesztése • axonok nem tudják megfelelően vezetni az ingerületet
Patogenesis • gyulladás, demyelinizáció és remyelinizáció, oligodendrocyta depléció és astrocytosis, neuronalis és axon degeneráció • plakkok: – oldalkamrák – corpus callosum – kéreg és a kéreg alatti fehérállomány – látóideg és agytörzs – gerincvelő
SM okozta demyelinizáció. Sötét részek a makrofágokat jelölik.
Patogenesis • IL-17-t termelő T-lymphocyták száma megnő • IL-17 és IL-22 károsítja a vér-agy gátat • autoreactív lymphocyták fokozott beáramlása a vér-agy gáton keresztül • perivascular is CD8+ T-sejt infiltráció • B lymphocyták: intrathecalis antitest termelés • plazmasejtek • makrofágok • mikrogliák
Pathomechanizmus • következő mechanizmusok vezetnek az idegszövet károsodásához : – T-sejt infiltráció és makrofágok által okozott szöveti károsodás – oligodendrocyták és myelin ellen irányuló antitest és komplement mediálta immunreakciók – gyulladás okozta érkárosodásból, illetve a makrofágok általi mitochondrium funkció csökkenéséből származó hypoxiaszerű károsodás – oligodendrocyták fokozott fogékonysága az immunkárosító mechanizmusokra, genetikai defektus vagy polimorfizmus által
Pathomechanism • fáradtság: részlegesen demyelinizált axonok nem tudják továbbítani a gyors impulzusokat • kellemetlen érzéktorzulás: részlegesen demyelinizált axonok spontán kisülése • Lhermitte jel: mozgás indukálta megnövekedett mechanikai érzékenységi tünetek (szemmozgásra kialakuló fényfelvillanások, nyak mozgatásakor elektromos érzés a gerincben és a végtagokban)
Pathomechanizmus • Uhthoff tünet: a részlegesen demyelinizált axonok hőmérséklet emelkedéssel összefüggő vezetési zavara, amely a vékonyodó myelin hüvely csökkent kapacitásának jelzője, ez felelős a lappangó tünetek testmozgásra vagy meleg fürdő hatására kialakuló átmeneti felerősödéséért
Etiológia • környezeti és genetikai faktorok
Etiológia
• rekurrencia: 20% • konkordancia: – egypetéjű ikrek: 25% – kétpetéjű ikrek: 5%
Etiológia • • • • • • •
környezeti faktorok egyenlítőtől távolodás Higiénia hipotézis EBV D vitamin csökkent mennyisége Stressz dohányzás
Etiológia • DR15 és DQ6 és az ehhez kapcsolódó genotípusok DRB1*1501, DRB5*0101, DQA1*0102, and DQB2*0602 • DR4 (DRB1*0405– DQA1*0301–DQB1*0302)
Klinikai jellemzők • • • • • • • • •
nervus opticus: neuritis optica húgyhólyag problémák kognitív zavarok tremor, ügyetlenség szédülés, nyelési nehezítettség beszéd zavarok és emocionális labilitás gyengeség, izommerevség, fájdalmas spazmus erektilis zavarok fájdalom tolószékbe kényszerül
Diagnosztizálás • motoros, érző, vizuális és vegetatív idegrendszeri tünetek • Lhermitte jel and Uhthoff tünet • klinikai tünetek alapján (IR különböző területei legalább 30 nap eltéréssel) • MRI: fokális vagy konfluens abnormalitások a fehérállományban • CSF oligoklonális gammopathia
Klinikai megjelenési formák • Relapsus-remittáló forma (80%) • Progresszív forma: – elsődleges (20%) – másodlagos
Klinikai megjelenési formák • Relapsus: – esélyét növeli: • Puerperium • vírus fertőzés (felső légúti infekciók és gastrointestinális vírusok) • stressz
– esélyét csökkenti: • terhesség • perzisztáló parazita infekciók
Prognózis • első tünetek megjelenése után kb. 30 év • várható élettartam 5-10 évvel csökkent • Halál oka: – 70% SM – fertőzések – depresszió miatti öngyilkosság
Kezelés • fő célok: – a relapsus után a normális funkciók visszanyerése, relapsusok kivédése, rokkantság megelőzése – mindennapi élet minőségének javítása
• relapsus terápiája: – nagy dózisú metilprednisolon (szteroid, gyulladásgátló) – plasmapheresis
Kezelés • hosszú távú terápai: – β-interferon - gyulladáscsökkentő – Glatiramer acetate (Copaxon) – immunmodulátor – immunrendszer célpontja – Fignolimod - sphingosine-1-foszfát receptor modulator – Mitoxantron - immunszupresszáns – Natalizumab – humanizált monoklonális antitest
Kezelés • Alternatív terápia: • Cannabis • horogféreg
