ml Oldatos injekció Kutya, macska, nyúl, rágcsálók 1160 Wien Ausztria

I. Melléklet A forgalomba hozatali engedélyek tulajdonosai, a készítmény nevei, gyógyszerformái, hatáserősségei, állatfajok, élelmezés-egészségügyi várakozási idők az egyes tagállamokban

Tagállam

Forgalomba hozatali

EU/EEA

engedély tulajdonosa

Ausztria

Név

INN

Hatáserősség

Gyógyszerforma

Álatfajok

Bayer Austria GmbH

Baytril 25 mg/ml -

Enrofloxacin

25 mg/ml

Oldatos injekció

Kutya, macska,

Herbststraße 6-10

Injektionslösung für

nyúl, rágcsálók

1160 Wien

Tiere

(kivéve: tengerimalac,

Ausztria

aranyhörcsög), egzotikus állatok (hüllők, madarak, sertés (malac, sertés< 30 ttkg) Ausztria

Bayer Austria GmbH

Baytril 50 mg/ml -

Herbststraße 6-10


1160 Wien

Tiere

Enrofloxacin

50 mg/ml

Oldatos injekció

Kutya, sertés, borjú

Ausztria Ausztria

Bayer Austria GmbH

Baytril 100 mg/ml -

Herbststraße 6-10


1160 Wien

Rinder und Schweine

Enrofloxacin

100 mg/ml

Oldatos injekció

Szarvasmarha, sertés

Ausztria Belgium

Bayer SA-NV

Baytril 2,5%

Enrofloxacin

25 mg/ml

Oldatos injekció

Macska, kutya

Baytril piget

Enrofloxacin

25 mg/ml

Oldatos injekció

Sertés

J.E. Mommaertslaan 14 1831 Diegem (Machelen) Belgium Belgium

Bayer SA-NV J.E. Mommaertslaan 14 1831 Diegem (Machelen) Belgium

2/92

Tagállam

Forgalomba hozatali

EU/EEA


Belgium

Bayer SA-NV

Név

INN

Hatáserősség

Gyógyszerforma

Álatfajok

Baytril 5%

Enrofloxacin

50 mg/ml

Oldatos injekció

Szarvasmarha,

J.E. Mommaertslaan 14

sertés

1831 Diegem (Machelen) Belgium Belgium

Bayer SA-NV

Baytril 10%

Enrofloxacin

100 mg/ml

Oldatos injekció

Szarvasmarha

Baytril Swine

Enrofloxacin

100 mg/ml

Oldatos injekció

Sertés

Bayer Animal Health

Байтрил 5%

Enrofloxacin

50 mg/ml

Oldatos injekció

Borjú, sertés,

GmbH

инжективен разтвор

J.E. Mommaertslaan 14 1831 Diegem (Machelen) Belgium Belgium

Bayer SA-NV J.E. Mommaertslaan 14 1831 Diegem (Machelen) Belgium

Bulgária

kutya

D-51368 Leverkusen Németország Ciprus

Bayer Animal Health

BAYTRIL INJECTION

GmbH

5%

Enrofloxacin

50 mg/ml

Oldatos injekció

Borjú, sertés, kutyas

D-51368 Leverkusen Németország Csehország

BAYER s.r.o.

BAYTRIL 2,5% (w/v)

Siemensova 2717/4

injekční roztok

Enrofloxacin

155 00 Praha 5 Cseh Köztársaság

3/92

25 mg/ml

Oldatos injekció

Kutya, macska

Tagállam

Forgalomba hozatali

EU/EEA


Cseh Köztársaság

Név

INN

Hatáserősség

Gyógyszerforma

Álatfajok

BAYER s.r.o.

BAYTRIL 5% (w/v)

Enrofloxacin

50 mg/ml

Oldatos injekció

Kutya, sertés,

Siemensova 2717/4

injekční roztok

borjú

155 00 Praha 5 Cseh Köztársaság Dánia

Bayer Animal Health

Baytril Vet.

Enrofloxacin

50 mg/ml

Oldatos injekció

Kutya, macska,

GmbH

szarvasmarha,

D-51368 Leverkusen

baromfi, sertés

Németország Dánia

Bayer Animal Health

Baytril Vet.

Enrofloxacin

100 mg/ml

Oldatos injekció

Kutya, macska,

GmbH

szarvasmarha

D-51368 Leverkusen

baromfi, sertés

Németország Finnország

Finnország

Bayer Animal Health

Baytril 5% inj.

Enrofloxacin

50 mg/ml

Oldatos injekció

Macska, kutya,

GmbH

juh,

D-51368 Leverkusen

szarvasmarha,

Németország

sertés, kecske

Bayer Animal Health

Baytril 10% inj.

Enrofloxacin

100 mg/ml

Oldatos injekció

juh,

GmbH

szarvasmarha,

D-51368 Leverkusen

sertés, kecske

Németország France

Bayer Sante

BAYTRIL 2,5 %

Enrofloxacin

220 Avenue de la Recherche 59120 Loos Franciaország

4/92

25 mg/ml

Oldatos injekció

Sertés

Tagállam

Forgalomba hozatali

EU/EEA


Franciaország

Bayer Sante

Név

INN

Hatáserősség

Gyógyszerforma

Álatfajok

BAYTRIL 5 %

Enrofloxacin

50 mg/ml

Oldatos injekció

Szarvasmarha,

220 Avenue de la

sertés, kutya

Recherche 59120 Loos Franciaország Franciaország

Bayer Sante

BAYTRIL 10%

Enrofloxacin

100 mg/ml

Oldatos injekció

220 Avenue de la


Recherche 59120 Loos Franciaország Németország

Bayer Vital GmbH

Baytril - Das Original -

Kaiser-Wilhelm-Allee

2,5% Injektionslösung

D-51373 Leverkusen

für Hunde, Katzen,

Németország

Schweine und

Enrofloxacin

25 mg/ml

Oldatos injekció

Sertés, nyúl, kutya, macska

Kaninchen Németország

Bayer Vital GmbH



5% Injektionslösung

Enrofloxacin

50 mg/ml

Oldatos injekció

Szarvasmarha (borjú), sertés,

D-51373 Leverkusen

kutya

Németország Németország

Görögország

Bayer Vital GmbH



10% Injektionslösung

D-51373 Leverkusen

für Rinder und

Németország

Schweine

Bayer Animal Health

BAYTRIL 2,5% inj.sol

Enrofloxacin

100 mg/ml

Oldatos injekció


Enrofloxacin

GmbH D-51368 Leverkusen Németország

5/92

25 mg/ml

Oldatos injekció

Kutya

Tagállam

Forgalomba hozatali

EU/EEA


Görögország

Bayer Animal Health

Név

INN

Hatáserősség

Gyógyszerforma

Álatfajok

BAYTRIL 5% inj.sol

Enrofloxacin

50 mg/ml

Oldatos injekció

Borjú,

GmbH

szarvasmarha,

D-51368 Leverkusen

sertés, kutya

Németország Magyarország

Bayer Hungária Kft.

Baytril 2,5% oldatos

Alkotás u. 50

injekció A.U.V.

Enrofloxacin

25 mg/ml

Oldatos injekció

Sertés, nyúl, kutya, macska,

1123 Budapest

egzotikus állatok

Magyarország

(emlősök, madarak, hüllők)

Magyarország


Baytril 5% oldatos

Alkotás u. 50

injekció A.U.V.

Enrofloxacin

50 mg/ml

Oldatos injekció

Szarvasmarha, sertés, kutya

1123 Budapest Magyarország Magyarország


Baytril 10% oldatos

Alkotás u. 50

injekció A.U.V.

Enrofloxacin

100 mg/ml

Oldatos injekció


1123 Budapest Magyarország Izland

Bayer Animal Health

Baytril vet

Enrofloxacin

50 mg/ml

Oldatos injekció

Borjú, sertés,

GmbH

baronfi, kutya,

D-51368 Leverkusen

macska

Németország Izland

Bayer Animal Health

Baytril vet

Enrofloxacin

100 mg/ml

Oldatos injekció

Borjú, sertés,

GmbH

poultry, kutya,

D-51368 Leverkusen

macska

Németország

6/92

Tagállam

Forgalomba hozatali

EU/EEA


Írország

Név

INN

Hatáserősség

Gyógyszerforma

Álatfajok

Bayer Limited

Baytril 2.5% O

Enrofloxacin

25 mg/ml

Oldatos injekció

Kutya, macska,

Animal Health Division

injectable solution

egzotikus állatok

The Atrium

(kisemlősök,

Blackthorn Road

madarak, hüllők)

Dublin 18 Írország Írország

Bayer Limited

Baytril 5% injectable


solution

Enrofloxacin

50 mg/ml

Oldatos injekció

Szarvasmarha, sertés, kutya,

The Atrium

macska

Blackthorn Road Dublin 18 Írország Írország

Bayer Limited



solution

Enrofloxacin

100 mg/ml

Oldatos injekció


The Atrium Blackthorn Road Dublin 18 Írország Olaszország

Bayer S.p.A.

Baytril

Enrofloxacin

Viale Certosa, 130

Olaszország

25 mg/ml and

Oldatos injekció

Szarvasmarha, kutya, juh,

50 mg/ml

20156 Milano

kecske, macska,

Olaszország

nyúl, sertés

Bayer S.p.A.

Baytril 10%

Enrofloxacin

100 mg/ml

Oldatos injekció

Szarvasmarha,

Viale Certosa, 130

sertés, juh,

20156 Milano

kecske

Olaszország

7/92

Tagállam

Forgalomba hozatali

EU/EEA


Norvégia

Bayer Animal Health

Név

INN

Hatáserősség

Gyógyszerforma

Álatfajok

Baytril vet

Enrofloxacin

25 mg/ml

Oldatos injekció

Sertés,

GmbH

szarvasmarha,

D-51368 Leverkusen

kutya, macska

Németország Norvégia

Bayer Animal Health

Baytril vet

Enrofloxacin

100 mg/ml

Oldatos injekció

Sertés,

GmbH

szarvasmarha,

D-51368 Leverkusen

kutya, macska

Németország Lengyelország

Lengyelország

Bayer Animal Health

Baytril 2,5% inj., 25

GmbH

mg/ml roztwór do

D-51368 Leverkusen

wstrzykiwań dla psów i

Németország

kotów

Bayer Animal Health

Baytril 5% inj.,

GmbH

enrofloksacyna 50

D-51368 Leverkusen

mg/ml, roztwór do

Németország

wstrzykiwań dla bydła i

Enrofloxacin

25 mg/ml

Oldatos injekció

Kutya, macska

Enrofloxacin

50 mg/ml

Oldatos injekció


świń Portugália

Bayer Portugal S.A.

BAYTRIL 2,5% solução

Rua Quinta do Pinheiro,

injectável

Enrofloxacin

25 mg/ml

Oldatos injekció

Kutya, macska

Enrofloxacin

50 mg/ml

Oldatos injekció

Kutya,

5 2794-003 Carnaxide Portugália Portugália

Bayer Portugal S.A.

Baytril 5% solução


injectável

szarvasmarha,

5

sertés

2794-003 Carnaxide Portugália

8/92

Tagállam

Forgalomba hozatali

EU/EEA


Portugália

Név

INN

Hatáserősség

Gyógyszerforma

Álatfajok

Bayer Portugal S.A.

Baytril 10% solução

Enrofloxacin

100 mg/ml

Oldatos injekció

Szarvasmarha,


injectável

sertéss

5 2794-003 Carnaxide Portugália Románia

Bayer Health Care AG

Baytril 5%

Enrofloxacin

50 mg/ml

Oldatos injekció

D-51368 Leverkusen

Borjú, sertés, kutya

Németország Románia

Bayer Health Care AG

Baytril 10%

Enrofloxacin

100 mg/ml

Oldatos injekció

D-51368 Leverkusen


Németország Szlovákia

Bayer s.r.o.

Baytril 2.5 %

Enrofloxacin

25 mg/ml

Oldatos injekció

Kutya, macska

Baytril 5 %

Enrofloxacin

50 mg/ml

Oldatos injekció

Kutya, sertés,

Litvínovská 609/3 190 21 Praha 9 Cseh Köztársaság Szlovákia

Bayer s.r.o. Litvínovská 609/3

borjú

190 21 Praha 9 Cseh Köztársaság Szlovénia

Bayer d.o.o.

Baytril® 5 % raztopina

Bravničarjeva 13

za injiciranje

Enrofloxacin

50 mg/ml

Oldatos injekció

Borjú, sertés, kutya

Ljubljana Szlovénia

9/92

Tagállam

Forgalomba hozatali

EU/EEA


Szlovénia

Név

INN

Hatáserősség

Gyógyszerforma

Álatfajok

Bayer d.o.o.

Baytril® 10 %

Enrofloxacin

100 mg/ml

Oldatos injekció

Szarvasmarha,

Bravničarjeva 13

raztopina za injiciranje

sertés

Ljubljana Szlovénia Spanyolország

Bayer Hispania S.L.

Baytril 2.5% solución

Avda Baix LLObregat,

inyectable

Enrofloxacin

25 mg/ml

Oldatos injekció

Kutya, macska egzotikus állatok

3-5

(rágcsálók, nyúl,

08970, Saint Joan

madarak, hüllők

Despí

(kigyó, teknős,

Barcelona

iguana)

Spanyolország Spanyolország

Bayer Hispania S.L.

Baytril 5% solución


inyectable

Enrofloxacin

50 mg/ml

Oldatos injekció

Kutya, szarvasmarha,

3-5

sertés

08970, Saint Joan Despí Barcelona Spanyolország Spanyolország

Bayer Hispania S.L.

Baytril 10% solución


inyectable

Enrofloxacin

100 mg/ml

Oldatos injekció


3-5 08970, Saint Joan Despí Barcelona Spanyolország

10/92

Tagállam

Forgalomba hozatali

EU/EEA


Svédország

Bayer Animal Health

Név

INN

Hatáserősség

Gyógyszerforma

Álatfajok

Baytril®vet

Enrofloxacin

25 mg/ml

Oldatos injekció

Kutya, sertés,

GmbH

szarvasmarha,

D-51368 Leverkusen

macska

Németország Svédország

Bayer Animal Health

Baytril®vet

Enrofloxacin

100 mg/ml

Oldatos injekció

Kutya, sertés,

GmbH

szarvasmarha,

D-51368 Leverkusen

macska

Németország Hollandia

Bayer BV

Baytril Sertéslet 25

Energieweg 1

mg/ml inspuitbare

3641 RT Mijdrecht

oplossing

Enrofloxacin

25 mg/ml

Oldatos injekció

Sertés

Enrofloxacin

25 mg/ml

Oldatos injekció

Kutya, macska

Enrofloxacin

50 mg/ml

Oldatos injekció

Szarvasmarha,

Hollandia Hollandia

Bayer BV

BAYTRIL 2,5%

Energieweg 1

INJEKTIEVLOEISTOF

3641 RT Mijdrecht Hollandia Hollandia

Bayer BV

BAYTRIL 5 %

Energieweg 1

INJECTIEOPLOSSING

sertés, kutya


Bayer BV

BAYTRIL 5%

Energieweg 1

INJEKTIEVLOEISTOF

Enrofloxacin

50 mg/ml

Oldatos injekció

Szarvasmarha, sertés, kutya

3641 RT Mijdrecht Hollandia

11/92

Tagállam

Forgalomba hozatali

EU/EEA


Hollandia

Név

INN

Hatáserősség

Gyógyszerforma

Álatfajok

Bayer BV

BAYTRIL 10 %

Enrofloxacin

100 mg/ml

Oldatos injekció

Szarvasmarha,

Energieweg 1

INJECTIEOPLOSSING

sertés


Bayer BV

BAYTRIL

Energieweg 1

INJEKTIEVLOEISTOF

3641 RT Mijdrecht

10%

Enrofloxacin

100 mg/ml

Oldatos injekció

Sertés, szarvasmarha

Hollandia Egyesült

Bayer plc

Baytril 2.5% injectable

Királyság


solution

Enrofloxacin

25 mg/ml

Oldatos injekció

Kutya, macska és egzotikus állatok

Bayer House

(kisemlősök,

Strawberry Hill

madarak, hüllők)

Newbury, Berkshire RG14 1JA Egyesült Királyság Egyesült Királyság

Bayer plc



solution

Enrofloxacin

50 mg/ml

Oldatos injekció

Szarvasmarha, sertés, kutya,

Bayer House

macska

Strawberry Hill Newbury, Berkshire RG14 1JA Egyesült Királyság

12/92

Tagállam

Forgalomba hozatali

EU/EEA


Egyesült Királyság

Név

INN

Hatáserősség

Gyógyszerforma

Álatfajok

Bayer plc


Enrofloxacin

100 mg/ml

Oldatos injekció

Szarvasmarha,


solution

sertés

Bayer House Strawberry Hill Newbury, Berkshire RG14 1JA Egyesült Királyság

13/92

II. Melléklet Tudományos következtetések és a termékjellemzők összefoglalóit, a címkeszöveget és a használati utasításokat érintő módosítások indoklása

A Baytril 2,5% injekció, Baytril 5% injekció és Baytril 10% injekció és kapcsolódó nevek (lásd I. melléklet) tudományos értékelésének átfogó összegzése 1. Bevezetés A Baytril 2,5% injekció, Baytril 5% injekció és Baytril 10% injekció és kapcsolódó nevek oldatos injekciós készítmények, amelyek enrofloxacint tartalmaznak 25 mg/ml, 50 mg/ml, illetve 100 mg/ml koncentrációban. Az enrofloxacin a fluorokinolon-karboxilsav származékok osztályába tartozó szintetikus kemoterápiás szer. A Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok ellen egyaránt széles spektrumú antibakteriális aktivitást mutat. Az enrofloxacin kizárólag állatgyógyászati célokra alkalmazható. 2012. október 26-án Franciaország a módosított 2001/82/EK irányelv 34. cikkének (1) bekezdése szerinti beterjesztést nyújtott be a CVMP-hez/Európai Gyógyszerügynökséghez a Baytril 2,5% injekció, Baytril 5% injekció és Baytril 10% injekció és kapcsolódó nevek vonatkozásában. Franciaország azért terjesztette be az ügyet, mert a tagállamok (EU/EEA) eltérő nemzeti döntéseket hoztak, ami eltéréseket eredményezett a Baytril 2,5% injekció, Baytril 5% injekció és Baytril 10% injekció és kapcsolódó nevek terméktájékoztatóiban. A meglévő terméktájékoztató eltéréseinek főbb területei az alábbiakkal kapcsolatosak: •

célállatfajok;

•

javallatok;

•

adagolás;

•

élelmezés-egészségügyi várakozási idők.

2. A rendelkezésre álló adatok megbeszélése Célállatfajok, javallatok és adagolás Borjú (50 mg/ml hatáserősség) Szarvasmarha (100 mg/ml hatáserősség) Pasteurella multocida, Mannheimia haemolytica, Mycoplasma spp. és Histophilus somni enrofloxacin érzékeny törzsei által okozott légúti fertőzések kezelése (50 mg/ml és 100 mg/ml) -

Adagolás: 5 mg/ttkg, naponta egyszer 3-5 napig.

A M. haemolytica és Mycoplasma bovis elleni hatékonyságot számos kísérleti vizsgálattal igazolták, amelyekben indukált M. haemolytica és Mycoplasma bovis fertőzést váltottak ki. Ugyanakkor a benyújtott eredmények nem teszik lehetővé a készítmények hatékonyságának értékelését különkülön minden egyes kórokozó esetében, mert csupán a M. haemolytica vonatkozásában bocsátottak rendelkezésre adatokat. A M. haemolytica-val végzett farmakokinetikai/farmakodinámiás elemzés eredményei nem jelezték előre teljes körűen a klinikai hatékonyságot. Ugyanakkor számos kísérleti, kontrollált vizsgálatot végeztek el, amelyekben 2,5 és 5 mg/ttkg parenterális dózisokat alkalmaztak, de a magasabb adag vonatkozásában következetesebb adatokat prezentáltak. A megerősítő terepvizsgálatok az alacsonyabb dózis helyett inkább az 5 mg/ttkg/nap dózis klinikai hatékonyságát igazolták. A Pasteurella spp.-re vonatkozó adatok szórványosak. Egy dózis-megerősítő vizsgálat és egy terepvizsgálat igazolta az 5 mg/ttkg/nap dózis klinikai hatékonyságát a M. haemolytica és P. 15/92

multocida által okozott, enzootikus pneumónia ellen. Ezenfelül elvégeztek egy farmakokinetikai/farmakodinámiás elemzést ezzel a kórokozóval, amelyben olyan értékeket kaptak, amelyeket prediktívnek tartottak a klinikai hatékonyságot illetően. Ami a Mycoplasma bovis-t illeti, ez a mikroorganizmus nehezen azonosítható és vizsgálható, mivel gyakran kevert fertőzésekhez társul. Számos kontrollált kísérleti vizsgálatot végeztek indukált fertőzéssel (minden esetben M. haemolytica-val együtt). Ezeknek a vizsgálatoknak az eredményei a tesztelt dózisoknál az állatok jó klinikai változását mutatta, azonban mikrobiológiai eredményeket nem nyújtottak be vagy azok a kórokozó inkomplett eliminációjára utaltak. Figyelembe véve minden (klinikai, farmakokinetikai/farmakodinámiás és antimikrobiális rezisztencia) adatot, a CVMP úgy vélte, hogy ez a javallat elfogadható. A Histophilus somni vonatkozásában csupán Kanadából, az Egyesült Államokból és Európából származó érzékenységi adatokat bocsátottak rendelkezésre, amelyek a baktérium enrofloxacinnal szembeni magas érzékenységét mutatták. Ugyanakkor a légzőszervi fertőzés esetén javasolt adag klinikai hatékonyságát nem bizonyították. Ezért a CVMP javasolta a Histophilus somni célkórokozó eltávolítását a terméktájékoztatóból. Az Escherichia coli enrofloxacinra érzékeny törzsei által okozott emésztőrendszeri fertőzések és szeptikémia kezelése (50 mg/ml és 100 mg/ml hatáserősségek) -

Adagolás: 5 mg/ttkg, naponta egyszer 3-5 napig.

Egy kísérleti vizsgálat és egy terepvizsgálat eredményeit nyújtották be. Ezekben a vizsgálatokban különböző adagokat alkalmaztak (átfogó tartomány 1-6 mg/ttkg/nap), és a vizsgálat elrendezése nem tette lehetővé az egyes dózisok hatékonyságának külön-külön történő értékelését. A terepvizsgálatban E. coli által okozott, természetesen előforduló gasztrointesztinális fertőzésben szenvedő borjakat (15 kg – 150 kg között) kezeltek enrofloxacinnal minden nap szájon át vagy parenterálisan (intramuszkuláris, szubkután vagy intravénás), majd szájon át, illetve kizárólag parenterális módon. Az enrofloxacinnal kezelt állatok 85-90%-ánál gyógyulást vagy javulást figyeltek meg, a legjobb eredményt akkor érték el, ha a parenterális alkalmazást szájon át történő adagolás követte. A kapott eredményekből nem volt lehetséges annak megerősítése, hogy az alacsonyabb dózis (2,5 mg/ttkg) eredményezett-e gyógyulást vagy javulást az állatoknál. Ezért csak a 3-5 napig adott 5 mg/ttkg dózist támasztották alá. Ami a „szeptikémia” javallatot illeti, az csupán a kísérleti vizsgálatban volt jelen. E javallat igazolása érdekében a farmakokinetikai/farmakodinámiás és antimikrobiális rezisztencia adatokat vették figyelembe. Figyelembe véve minden adatot, a CVMP úgy vélte, hogy mindkét javallat elfogadható. Mycoplasma bovis által okozott artritisz (50 mg/ml és 100 mg/ml hatáserősségek) -

Adagolás: 5 mg/ttkg, naponta egyszer 5 napig.

Egy terepvizsgálatban két különböző kezelési időtartamot (5 mg/ttkg 3 vagy 5 napig) hasonlítottak össze, azonban nem vetették össze a hatékonyságot egy engedélyezett, ebben a javallatban elismert hatékonyságú készítménnyel. Az átlagos gyógyulási arány 46,7% volt. A legmagasabb sikerarányt a ≤ 2 éves borjaknál figyelték meg (71,4%), azonban ez csökkent az idősebb állatoknál. Figyelembe véve a benyújtott dokumentációt, a CVMP úgy vélte, hogy ez a javallat elfogadható, de az 50 mg/ml hatáserősség esetén megfogalmazása a következő legyen: „Mycoplasma bovis enrofloxacin érzékeny törzsei által okozott, akut, Mycoplasma-asszociált artritisz kezelése”. A 100 mg/ml hatáserősség esetén ezt a javallatot a 2 évesnél fiatalabb borjakra kell korlátozni.

16/92

Escherichia coli által okozott akut, súlyos masztitisz (100 mg/ml hatáserősség) -

Adagolás: 5 mg/ttkg, naponta egyszer 2 egymást követő napig.

Az E. coli vonatkozásában elvégeztek egy farmakokinetikai/farmakodinámiás vizsgálatot a javasolt dózissal. A 100 mg/ml hatáserősség intravénás alkalmazását követően meghatározták a kritikus farmakokinetikai paramétereket a tejben, és arra használták fel, hogy kiszámítsák a prediktív farmakokinetikai/farmakodinámiás rátákat, valamint az E. coli-ra vonatkozó MIC 90 értékeket. A szakirodalom alátámasztja ezeket az adatokat. A dózismeghatározó és dózismegerősítő vizsgálatok igazolták a javasolt adag hatékonyságát. Egy terepvizsgálat igazolta a javasolt dózis hatékonyságát egy cefquinome tartalmú referencia-készítménnyel összehasonlítva. A tesztelt készítmény non-inferioritását igazolták. Figyelembe véve minden adatot, a CVMP úgy vélte, hogy ez a javallat elfogadható. Staphylococcus aureus által okozott akut, súlyos masztitisz (100 mg/ml hatáserősség) Figyelembe véve a rendelkezésre álló adatokat, a CVMP arra a következtetésre jutott, hogy a szegényes in vivo bakteriológiai eredmények és a farmakokinetikai/farmakodinámiás elemzésből származó eredmények nem támasztják alá kellőképpen ezt a javallatot. A CVMP javasolta a javallat eltávolítását a terméktájékoztatóból. Malac (25 mg/ml hatáserősség) Sertés (50 mg/ml és 100 mg/ml hatáserősségek) Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella multocida és Mycoplasma spp. enrofloxacin érzékeny törzsei által okozott légúti fertőzések kezelése -

Adagolás: 2,5 mg/ttkg, naponta egyszer 3 napig intramuszkuláris injekcióban.

Több mint 50 vizsgálat szisztematikus áttekintése és metaanalízise igazolta az enrofloxacin nagy hatékonyságát a sertés légzőszervi betegségkomplex kezelésében, bár a kiváltó kórokozókat nem részletezték. 2,5 mg/ttkg intramuszkuláris enrofloxacin injekció naponta egyszer adva a légzőszervi betegség tüneteinek csökkenéséig 94,5%-os eredményességi arányt eredményezett. Ezenfelül számos, az Egyesült Államokban az enrofloxacin arginin formájával, 7,5 mg/ttkg dózissal végzett vizsgálatban demonstrálták a hatékonyságot. A Pasteurella multocida esetében nem lehetett különösebb következtetést levonni a rendelkezésre bocsátott dokumentációból, tekintettel a pontos mikrobiológiai adatok hiányára, valamint figyelembe véve, hogy az egyéb gyógyszerformákból származó adatok extrapolációja ebben az esetben nem indokolt. Ezért az enrofloxacin Pasteurella multocida elleni hatékonyságának vizsgálatakor a farmakokinetikai/farmakodinámiás és rezisztencia adatokat vették figyelembe. Hasonlóképpen a Mycoplasma spp. esetében nem lehetett különösebb következtetést levonni a rendelkezésre bocsátott dokumentációból, tekintettel a pontos mikrobiológiai adatok hiányára (ami nem tette lehetővé, hogy értékeljék a készítmény hatékonyságát specifikusan az egyes izolált mikroorganizmusok ellen), illetve a M. hyopneumoniae komplett eliminációjának hiányára. Ezért az enrofloxacin Mycoplasma spp. elleni hatékonysága vizsgálatakor a farmakokinetikai/farmakodinámiás és rezisztencia adatokat vették figyelembe. Az Actinobacillus pleuropneumoniae esetében számos referenciát tekintettek át kísérleti és terepvizsgálatokkal, amelyeket malacokkal és sertésekkel végeztek. A hatékonyság vonatkozásában benyújtott adatok megfelelőek voltak, hogy alátámasszák a hatékonyságot ezen baktériummal szemben. Figyelembe véve minden rendelkezésre álló adatot (klinikai, farmakokinetikai/farmakodinámiás és antimikrobiális rezisztencia adatokat), a CVMP úgy vélte, hogy ez a javallat elfogadható.

17/92

Az Escherichia coli, Klebsiella spp. enrofloxacin érzékeny törzsei által okozott, ellés utáni tejhiány szindróma (PDS), masztitisz, metritisz, agalaktia (MMA szindróma) kezelése (100 mg/ml hatáserősség) -


Számos publikációt és védett vizsgálatot tekintettek át. Enrofloxacinnal kezelt, MMA/PDS-ben szenvedő kocáknál igazolták a klinikai kimenetelt. Hat, 1990 és 1998 között az MMA/PDS és az enrofloxacin vonatkozásában végzett klinikai és érzékenységi vizsgálat metaanalízise és szisztematikus áttekintése révén igazolták az enrofloxacin nagy hatékonyságát az MMA kezelésben. Egy másik vizsgálatban a vizsgálat befejezése után 5 hónappal a kezelt kocákból nem lehetett enrofloxacin rezisztens baktériumot izolálni. Összefoglalva, ez a javallat elfogadható kocáknál a 100 mg/ml hatáserősség esetén, de az 50 mg/ml hatáserősségnél nem, mivel az alacsonyabb hatáserősségű készítmény alkalmazása nem célszerű a nagytestű állatoknál. Továbbá az 50 mg/ml hatáserősség esetén szükséges túlzott injekcióvolumen a megengedett maradékanyag-határérték átlépéséhez vezethet. Ezért el kell távolítani a javallatot az 50 mg/ml hatáserősségű készítmény terméktájékoztatójából. Az Escherichia coli enrofloxacin érzékeny törzsei által okozott húgyúti fertőzések kezelése -


Egy kocákkal végzett, multicentrikus, összehasonlító terepvizsgálatot nyújtottak be. A 3 napig adott, napi 2,5 mg/ttkg dózis hatékonyságát hasonlították össze egy trimetroprim-szulfamid fix kombinációéval (30 mg/ttkg naponta 3 napig). A hatékonyság elsődleges kritériuma a bakteriológiai eredményesség volt. Az eredményességi arány a tesztcsoportban a 3. napon 76%, a 10. napon 50% volt, míg a referencia készítmény esetében ez az arány 14,3%, illetve 9,5% volt ugyanezeken a napokon. A rendelkezésre álló adatok alapján a CVMP úgy vélte, hogy ez a javallat elfogadható. Az Escherichia coli enrofloxacin érzékeny törzsei által okozott emésztőrendszeri fertőzések kezelése -

Adagolás: 5 mg/ttkg, naponta egyszer 3 napig intramuszkuláris injekcióban.

Különböző, jól kontrollált, természetes enterális fertőzések kapcsán végzett vizsgálatok eredményeit tekintették át. Az enteritiszes malacokkal végzett különböző terepvizsgálatok eredményeit összegezték. Minden állatot naponta 2,5 mg/ttkg enrofloxacinnal kezeltek intramuszkulárisan. A klinikai válasz arány 92% volt. Egy szopós és elválasztott malacoknál kiváltott enterotoxikus E. coli fertőzés kapcsán végzett dózistitráló vizsgálat eredményeiről is beszámoltak. Japánban egy második dózistitráló vizsgálatot végeztek szopós malacoknál természetes E. coli fertőzés esetén. Az enrofloxacint három különböző dózisban alkalmazták: 1,25, 2,5 vagy 5 mg/ttkg 3 napig. Egy oxitetraciklinnel kezelt pozitív kontroll csoportot és egy kezeletlen csoportot is beválasztottak. Az enrofloxacin jobb klinikai eredményeket mutatott az oxitetraciklinnél minden dózis esetén, a klinikai összpontszámok és a széklet konzisztencia pontszámok gyorsabb csökkenésével. A bélbaktériumok száma szignifikánsan csökkent a 2,5 mg/ttkg/nap kezelés eredményeként. Egy terepvizsgálatot végeztek az enrofloxacin emésztőrendszerrel kapcsolatos kórokozók elleni hatásának értékelésére hasmenéses, szopós és elválasztott malacoknál. Meghatározták a baktériumok jelenlétét, ideértve az E. coli-t is. Az enrofloxacint 2,5 és 5 mg/ttkg/nap dózisban 3 napig intramuszkulárisan és szájon át alkalmazták. Egy kezeletlen csoportot is beválasztottak. Az injekcióban adott enrofloxacin a hasmenés előfordulását akár 70%-kal csökkentette a szopós malacoknál. A kezelt állatoknál alacsonyabb E. coli izolációs indexet figyeltek meg.

18/92

Egy másik vizsgálatban a malacokat E. coli-val provokálták, és a malacok hasmenés és enterotoxémia jeleit mutatták. Az állatokat négy csoportba osztották. Az 1 vagy 3 napig adott, intramuszkuláris, 2,5 mg/ttkg/nap dózist vizsgálták a szájon át történő alkalmazással összehasonlítva. Az eredmények azt mutatták, hogy a kezelt malacok minden csoportjának növekedett a testsúlya, ellentétben a kontroll állatokkal, amelyeket nem kezeltek enrofloxacinnal. Az enrofloxacin kezelés szignifikánsan csökkentette a hasmenés gyakoriságát és súlyosságát. Az enrofloxacin intramuszkuláris alkalmazása hatékonynak bizonyult, különösen az enterotoxémia eseteiben. A kezelt csoportokban nem figyeltek meg mortalitást. Ugyanakkor figyelembe véve a rendelkezésre álló farmakokinetikai/farmakodinámiás és rezisztencia adatokat, arra a következtetésre jutottak, hogy ennél a javallatnál csupán a 3 napig naponta egyszeri 5 mg/ttkg intramuszkuláris enrofloxacin dózis elfogadható. Enrofloxacin érzékeny E. coli törzsek által okozott szeptikémia kezelése -

Adagolás: 5 mg/ttkg, naponta egyszer 3 napig intramuszkuláris injekcióban.

A rendelkezésre álló adatok teljes mértékben igazolják az állatgyógyászati készítmény hatékonyságát a szeptikémia kezelésében. Azonban figyelembe véve a rendelkezésre álló farmakokinetikai/farmakodinámiás és rezisztencia adatokat, arra a következtetésre jutottak, hogy ennél a javallatnál csupán a 3 napig naponta egyszeri 5 mg/ttkg intramuszkuláris enrofloxacin dózis elfogadható. Juh és kecske (50 mg/ml és 100 mg/ml hatáserősségek) Mindkét hatáserősségnél ugyanazok a javallatok, azonban eltérések vannak a célállatfajok tekintetében, ugyanis az 50 mg/ml hatáserősségnél az állatfajok megjelölése szoptató anyajuhok/bárányok és fejős kecskék/gidák, míg a 100 mg/ml hatáserősség esetén juhok és kecskék. A benyújtott dokumentáció pontosan ugyanaz volt, és mindkét hatáserősség (50 mg/ml és 100 mg/ml) esetén azonos az élelmezés-egészségügyi várakozási idő. Ezért úgy vélték, hogy a következetesség érdekében a célállatfajok harmonizációja mindkét hatáserősség esetén „Juh” és „Kecske” legyen. Ezek a kifejezések valamennyi életkort és fiziológiai státuszt, illetve mind a húshasznosítású, mind pedig a tejhasznosítású állatokat magukban foglalják. Juh (50 mg/ml és 100 mg/ml hatáserősségek) Enrofloxacin érzékeny Staphylococcus aureus, Escherichia coli törzsek által okozott masztitisz kezelése -

Adagolás: 5 mg/ttkg, naponta egyszer 3 napig szubkután injekcióban.

Az enrofloxacin hatékonyságát az akut masztitisz kezelésében egy terepvizsgálatban vizsgálták az akut masztitisz klinikai jeleit mutató juhoknál. A tejmintákban Staphylococcus aureus és E. coli kórokozókat azonosítottak. Két különböző enrofloxacin kezelési sémát tanulmányoztak: 5 mg/ttkg 3 napig és 2,5 mg/ttkg 5 napig. Minden kezelt állatnál gyors javulás jelentkezett az emlőmirigy funkcióban, és a két kezelési séma között nem találtak klinikai különbséget. Klinikai és bakteriológiai gyógyulást értek el. Egy másik vizsgálatban nagyüzemi tejhasznosítású nyájaknál a Staphylococcus aureus elleni hatékonyságot vizsgálták. Két eltérő dózist értékeltek: 2,5 mg/ttkg és 5 mg/ttkg, naponta kétszer 3 egymást követő napon. A klinikai paraméterek javultak. A bakteriológiai gyógyulás aránya (Staphylococcus aureus) 39,5% volt a 2,5 mg/ttkg csoportban, és 82% az 5 mg/ttkg csoportban. A rendelkezésre álló adatok alapján a CVMP úgy vélte, hogy ez a javallat elfogadható. Az emésztőrendszer Escherichia coli fertőzései, illetve az enrofloxacin érzékeny Escherichia coli törzsek által okozott szeptikémia kezelése -

Adagolás: 5 mg/ttkg, naponta egyszer 3 napig szubkután injekcióban. 19/92

Két terepvizsgálatot nyújtottak be az enrofloxacin hatékonyságának igazolására az E. coli által okozott emésztőrendszeri fertőzések és szeptikémia kezelésében. Az első vizsgálatban az E. coli enteritiszben szenvedő bárányok két csoportját intramuszkuláris enrofloxacinnal kezelték, 2,5 mg/ttkg dózissal 5 napig vagy 5 mg/ttkg dózissal 4 napig. Az állatok többsége 2-3 napon belül meggyógyult. A második vizsgálatban E. coli és Cl. perfringens által kiváltott szeptikémiában szenvedő bárányokat intramuszkulárisan 5 mg/ttkg dózissal kezeltek 5 napig. Jobb klinikai eredményeket figyeltek meg a 3-4 hetes állatoknál, mint az 1-2 hetes állatoknál. A rendelkezésre álló adatok alapján a CVMP úgy vélte, hogy ezek a javallatok elfogadhatók. Kecske (50 mg/ml és 100 mg/ml hatáserősségek) A CVMP minor állatfajoknak és alkalmazásoknak szánt állatgyógyászati készítmények elérhetőségére vonatkozó állásfoglaló nyilatkozata (EMEA/CVMP/477/03) 1 megállapítja, hogy a szarvasmarhák (tejhasznosítású és húshasznosítású állatok) és a juhok (húshasznosítású állatok) major élelmiszertermelő állatfajoknak tekintendők. A tejtermelésre szánt juhok, valamint a kecskék nem tartoznak a major fajok csoportjába, az alapértelmezés szerint minor állatfajokként osztályozzák azokat, és így azokat a CVMP minor állatfajoknak és alkalmazásoknak szánt állatgyógyászati készítmények hatékonyságával és a célállatok biztonságával kapcsolatos adatkövetelményekre vonatkozó útmutatása (EMEA/CVMP/EWP/117899/2004) 2 kontextusában vizsgálják. Enrofloxacin érzékeny Pasteurella multocida és Mannheimia haemolytica által okozott légúti fertőzések kezelése Enrofloxacin érzékeny Staphylococcus aureus és Escherichia coli törzsek által okozott masztitisz kezelése Az emésztőrendszer Escherichia coli fertőzései, illetve az enrofloxacin érzékeny Escherichia coli törzsek által okozott szeptikémia kezelése -

Adagolás: 5 mg/ttkg, naponta egyszer 3 napig szubkután injekcióban.

Egy vizsgálatban az enrofloxacin farmakokinetikáját sivatagi juhoknál és núbiai kecskéknél hasonlították össze 5 mg/ttkg dózis intravénás és intramuszkuláris alkalmazását követően. A vizsgálati eredmények arra utaltak, hogy az enrofloxacin farmakokinetikája nem különbözött jelentősen a juhok és kecskék között. Kecskéknél a javallat alátámasztására nem nyújtottak be terepvizsgálatot. A légzőszervi javallatokat a szarvasmarháknál létezőkből extrapolálták. A fennmaradó javallatokat, vagyis a masztitiszt, az emésztőrendszeri fertőzéseket és a szeptikémiát juhokból extrapolálták. Ezeket az extrapolációkat elfogadhatónak tartották, mivel a kecskéket minor állatfajoknak tekintik. A M. haemolytica különböző izolátumainak MIC értékeire vonatkozó adatok megerősítik a kórokozó magas szintű érzékenységét az enrofloxacinra, valamint az igen alacsony rezisztencia arányt. Habár korlátozott adatok álltak rendelkezésre, a kecske masztitiszből izolált Staphylococcus aureus rezisztencia aránya szintén nagyon alacsony volt. A 2012. évi RESAPATH éves jelentés jelezte, hogy kecskéknél a Pasteurella több mint 90%-a érzékeny az enrofloxacinra.

1

CVMP position paper regarding availability of products for minor uses and minor species (EMEA/CVMP/477/03) http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Position_statement/2009/10/WC500005163.pdf 2 CVMP guideline on efficacy and target animal safety data requirements for veterinary medicinal products intended for minor uses or minor species (EMEA/CVMP/EWP/117899/2004) http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/10/WC500004678.pdf 20/92

A fentiek tükrében a CVMP úgy vélte, hogy ezek a javallatok elfogadhatók. Kutya és macska (25 mg/ml és 50 mg/ml hatáserősségek) Kutya: Staphylococcus spp., Escherichia coli, Pasteurella spp., Klebsiella spp., Bordetella spp., Pseudomonas spp., Proteus spp. érzékeny törzsei által okozott emésztőrendszeri, légúti és húgyúti fertőzések (ideértve a prosztatitiszt, és a kiegészítő antibiotikus kezelést gennyes méhgyulladásnál), bőr- és sebfertőzések és otitisz kezelése Macska: Staphylococcus spp., Escherichia coli, Pasteurella spp., Klebsiella spp., Bordetella spp., Pseudomonas spp., Proteus spp. érzékeny törzsei által okozott emésztőrendszeri, légúti és húgyúti fertőzések (ideértve a kiegészítő antibiotikus kezelést gennyes méhgyulladásnál), bőr- és sebfertőzések kezelése -

Adagolás: 5 mg/ttkg naponta egyszer, szubkután injekcióban legfeljebb 5 napig.

Számos, az injekciós és/vagy szájon át adott enrofloxacin hatékonyságát dokumentáló, védett vizsgálatot és tudományos publikációt nyújtottak be a fent felsorolt baktériumok elleni hatékonyság igazolására az előirányzott javallatokban kutyáknál és macskáknál egyaránt. A benyújtott adatok olyan vizsgálatokból állnak, amelyeket számos adagolási renddel végeztek, ahol a gyakoribb 5 mg/ttkg dózist alkalmazták. Más esetekben kombinált parenterális és szájon át történő alkalmazás vagy csupán parenterális alkalmazás történt. Ugyanakkor az eredmények elemzése nem tette lehetővé a hatékonysági adatok szétválasztását, és egy adott adagolási rendhez sorolását. A hatékonysági adatok alátámasztására publikált szakirodalmat nyújtottak be, amelyből azonban általánosságban hiányoztak a specifikus adatok, és különböző adagolási rendeket alkalmaztak. Ezért az adagolás igazolására a farmakokinetikai/farmakodinámiás adatokat vették figyelembe. A farmakokinetikai/farmakodinámiás elemzés azt igazolta, hogy a farmakokinetikai/farmakodinámiás rátákat nagymértékben túllépték a Gram-negatív kórokozók esetén. Staphylococcus spp. esetében a C max /MIC és AUC/MIC arányok megfelelőek mindkét fajnál a Gram-pozitív fertőzések vonatkozásában is. Ezért a CVMP úgy vélte, hogy ezek a javallatok elfogadhatók kutyáknál és macskáknál, ha figyelembe veszik azt, hogy a kimutatott farmakokinetikai/farmakodinámiás adatok elméletileg jó klinikai hatékonyságot jeleznek előre az olyan bakteriális fertőzések kezelésében, amelyekre a készítményt szánták, és a készítmények hatékonyságát igazolták a terepvizsgálatokban és a helyes klinikai gyakorlatban több mint két évtizede. Nyúl (25 mg/ml hatáserősség) Enrofloxacin érzékeny Escherichia coli, Pasteurella multocida és Staphylococcus spp. által okozott emésztőrendszeri és légúti fertőzések kezelése Enrofloxacin érzékeny Staphylococcus aureus által okozott bőr- és sebfertőzések kezelése - Adagolás: 10 mg/ttkg, naponta egyszer 5-10 egymást követő napig szubkután injekcióban. A nyulat minor állatfajnak tekintik, és így a rendelkezésre álló adatokat a CVMP minor állatfajoknak és alkalmazásoknak szánt állatgyógyászati készítmények hatékonyságával és a célállatok biztonságával kapcsolatos adatkövetelményekre vonatkozó útmutatása (EMEA/CVMP/EWP/117899/2004) kontextusában vizsgálják. A rendelkezésre álló adatok azt igazolták, hogy hatékonysága és biztonságossága miatt számos különböző bakteriális betegség kezelésében az enrofloxacin egyike a nyúlalakúaknál leggyakrabban alkalmazott antimikrobiális szereknek. Rendelkezésre bocsátottak olyan dokumentációt, amely leírja az injekciós állatgyógyászati készítmény alkalmazását az emésztőrendszeri és légúti fertőzések kezelésében, valamint bőr- és

21/92

sebfertőzések kezelésében. Minden rendelkezésre álló klinikai adat kizárólag hobbiállatként tartott nyúlra vonatkozott. Az enrofloxacin szájon át történő alkalmazásra is engedélyezett haszonállatként tartott nyulaknál egész Európában, és ezért a CVMP úgy vélte, hogy az oldatos injekció alkalmazása kisebb expozícióhoz vezet, mint a szájon át történő adagolás, mivel egyedileg adható a beteg állatoknak (precízebb adagolással az állat egyedi testtömege alapján), és megakadályozhatja a tömeges kezelésként történő felhasználást. Ezért haszonállatként tartott nyulaknál a javallatokat a többi adatból (szájon át történő adagolás haszonállatként tartott nyulaknál és/vagy injekciós adagolás hobbiállatként tartott nyulaknál) történő extrapolációként kell tekinteni. A benyújtott dokumentációt elfogadhatónak tartották az enrofloxacin hatékonyságának alátámasztására az Escherichia coli, Pasteurella multocida és Staphylococcus spp. által okozott emésztőrendszeri és légúti fertőzések ellen. A Staphylococcus aureus által okozott bőr- és sebfertőzések tekintetében a rendelkezésre álló adatok nem teljes bakteriológiai gyógyulásra utaltak, és nem álltak rendelkezésre farmakokinetikai/farmakodinámiás adatok. A bizottság tisztában van azzal, hogy i. az enrofloxacin alkalmazása nyulaknál a Staphylococcus aureus rezisztencia növekedéséhez vezethet, ii. jelenleg számos antimikrobiális szerrel szemben multirezisztens Staphylococcus aureus izolátumot dokumentáltak, és iii. lehetséges a rezisztens baktériumok átjutása állatról emberre, beleértve a fogyasztókat és az állatok gondozóit is. Húshasznosítású nyulaknál a készítmény alkalmazását követően a Staphylococcus aureus antibiotikum rezisztens törzseinek lehetséges szelekciója miatt fennálló közegészségügyi (fogyasztókat és gondozókat érintő) kockázattal kapcsolatos aggályokra vonatkozó alábbi információkat vizsgálták: -

Egy vizsgálatban a 2006-2007 között Németországban begyűjtött 71 Staphylococcus aureus izolátum 4,2%-a rezisztens volt az enrofloxacinra.

-

Egy másik vizsgálatban különböző tagállamokban nagyüzemi nyúlfarmokról izolált 56 Staphylococcus aureus törzs rezisztenciáját vizsgálták. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a nyúlból származó Staphylococcus aureus izolátumoknál az antimikrobiális szerekkel szembeni rezisztencia relatíve ritka a más állatokból vagy emberből származó Staphylococcus aureus izolátumokhoz képest.

-

Egy enrofloxacin belsőleges oldat vonatkozásában benyújtott másik beterjesztésben (Hipralona Enro-S (EMEA/V/A/79)) 3 a bizottság arra a következtetésre jutott, hogy más fajokhoz képest nyulaknál a kockázat valószínűleg kicsi a nyúltenyésztés volumene miatt, és nem tartottak szükségesnek intézkedéseket a meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus (MRSA) terjedési kockázatának minimalizálása érdekében. Egyedi szinten a kockázat nagyobb mértékű lehet a nyulaknál a többi fajhoz képest. A nyulakat folyamatos rendszerben nevelik, ahol a rezisztens baktériumok perzisztálhatnak az idő folyamán, azonban az általános kockázat alacsony maradna a nyúlhús alacsony mértékű fogyasztása miatt.

-

Egy spanyolországi intenzív nyúlfarmokon végzett vizsgálat a Staphylococcus aureus törzsek magas előfordulási gyakoriságát mutatta, amelyeknek 17,2%-a meticillin-

3

http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/veterinary/referrals/Hipralona_EnroS/vet_referral_000067.jsp&mid=WC0b01ac05805c5170 22/92

rezisztensnek bizonyult 4. A vizsgálat felfedte a kinolonokkal szembeni nagyon magas rezisztenciát is (körülbelül 38% ciprofloxacin esetében). -

Egy vizsgálatban leírták az élőállatból szerzett meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus (livestock-associated MRSA, LA-MRSA, ST398, t034 és t5210 spa típusok) első esetét, amely intenzíven tartott, húshasznosítású nyulaknál fordult elő, és a farm dolgozóit vagy családtagjaikat érintette 5.

Ahogy a CVMP-nek a fluorokinolonok élelmiszertermelő állatokban történő alkalmazásáról szóló vitairat – a körültekintő alkalmazásra vonatkozó iránymutatásokról szóló, az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések az állatgyógyászati készítmény jellemzőinek összefoglalásában című dokumentumában 6 szerepel, a fluorokinolonokat az olyan klinikai állapotok kezelésére kell tartogatni, amelyek gyengén reagáltak vagy várhatóan gyengén reagálnak az egyéb osztályokba tartozó antimikrobiális szerekre. Egyes súlyos állati javallatok esetében a fluorokinolonok jelenthetik az egyetlen elérhető alternatívát (EMEA/CVMP/SAGAM/18461/2005) 7. Nyulaknál a Staphylococcus aureus által okozott bőrgyulladás esetén nincs más, engedélyezett állatgyógyászati készítmény ebben a javallatban ennél az állatfajnál az Európai Unióban. Habár ennek a javallatnak a tudományos indoklása nem olyan szilárd, amilyennek lennie kellene, 87,5%-os klinikai gyógyulást (terápiás választ) értek el a Staphylococcus aureus által okozott fertőzéseknél, a bakteriológiai gyógyulás pedig 66,67% volt. A terápiás alternatívák hiányának fényében, ha ezt a javallatot nem fogadnák el, a készítményt, valamint több másik antimikrobiális készítményt is, nem engedélyezett indikációban használhatnák (az úgynevezett kaszkád értelmében). A nem engedélyezett indikációban való gyógyszerhasználat az adagolás megállapítását az állatorvosra hagyja, és a helytelen használat lehetséges kockázatát hordozza magában, ezért növelheti az antimikrobiális rezisztencia kialakulásának veszélyét. Továbbá az állatorvos számára nem marad engedélyezett készítmény nyulaknál a Staphylococcus aureus által okozott bőr- és sebfertőzések kezelésére. Ez potenciálisan problémákat okozhat az állatok jólétében. Ezen készítmények alkalmazása ebben a javallatban várhatóan nem gyakori, mivel a készítményt nyulaknál parenterálisan kell alkalmazni, naponta adott injekcióban 5-10 napig. Összefoglalva, a bizottság el tudja fogadni ezt a javallatot, figyelembe véve, hogy ez egy injekciós készítmény, és hogy az állatgyógyászati készítmény jellemzőinek összefoglalásában szereplő szükséges korlátozások az élelmezés-egészségügyi várakozási idővel együtt az állatgyógyászati készítmény nyulaknál történő megfelelőbb alkalmazásának kedveznének a kaszkád alatti alkalmazással összehasonlítva. Rágcsálók, hüllők és díszmadarak (25 mg/ml hatáserősség) Emésztőrendszeri és légúti fertőzések kezelése, ha a klinikai tapasztalat, lehetőség szerint az okozó organizmus érzékenységi vizsgálata által alátámasztva, választandó szerként az enrofloxacinra utal

-

Adagolás rágcsálók részére: 10 mg/ttkg naponta egyszer, szubkután injekcióban 5-10 egymást követő napig.

4

Ortega et al. Characterisation and public health risks of antimicrobial resistance in Staphylococcus aureus in intensive rabbit breeding. Rev Sci Tech Off Int Epiz 2009;28:1119-1128 5 Agnoletti et al. First reporting of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) ST398 in an industrial rabbit holding and in farm-related people. Vet Microbiol 2014;170:172-177 6 CVMP reflection paper on the use of fluoroquinolones in food producing animals - Precautions for use in the SPC regarding prudent use guidance (EMEA/CVMP/416168/2006) http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Other/2009/10/WC500005173.pdf 7 CVMP public statement on the use of (fluoro)quinolones in food-producing animals in the European Union: development of resistance and impact on human and animal health (2007) (EMEA/CVMP/SAGAM/184651/2005) http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Public_statement/2009/10/WC500005152.pdf 23/92

-

Adagolás hüllők részére: 5-10 mg/ttkg naponta egyszer, intramuszkuláris injekcióban 5 egymást követő napig.

-

Adagolás díszmadarak részére: 20 mg/ttkg naponta egyszer, intramuszkuláris injekcióban 5-10 egymást követő napig.

Az enrofloxacin alkalmazását alátámasztó szakirodalmat nyújtottak be a rágcsálók (például hörcsög, versenyegér, tengerimalac), hüllők (kígyók, gyíkok és teknősök), valamint díszmadarak esetében. A CVMP úgy vélte, hogy a célállatfajok, a társuló javallatok és az adagolás elfogadható, mivel minden faj minor állatfajnak tekintendő, és a tagállamokban, ahol ezek a célállatfajok engedélyezettek, nem számoltak be aggályokról a biztonságosság vagy hatékonyság vonatkozásában. Ellenjavallatok Ez a pont figyelembe veszi a fluorokinolonokkal vagy a készítmény valamely segédanyagával szemben lehetséges túlérzékenységet. Mivel ismeretes, hogy az enrofloxacin a központi idegrendszer stimulációját válthatja ki, indokolt az ellenjavallat epilepsziás állatok vagy görcsöktől szenvedő állatok esetén. Növekedésben lévő kutyáknál a kinolonok ízületekre kifejtett, ismert hatása miatt indokolt az ellenjavallat ezeknél az állatoknál. Mivel 8 hetesnél fiatalabb macskáknál a készítmény biztonságosságát és hatékonyságát nem vizsgálták, indokolt az ellenjavallat ezeknél az állatoknál. Beszámoltak arról, hogy az enrofloxacin ártalmas hatással bír az ízületi porcra növekedésben lévő lovaknál. Bár a lovak nem szerepelnek a jóváhagyott célállatfajok között, a bizottság úgy vélte, hogy a növekedésben lévő lovakra vonatkozó ellenjavallatot bele kell foglalni az 50 mg/ml és 100 mg/ml hatáserősségű készítmények terméktájékoztatójába. Különleges figyelmeztetések és óvintézkedések Borjaknál az ízületi porcot érintő, lehetséges degeneratív elváltozásokra vonatkozó figyelmeztetést egy olyan vizsgálat támasztja alá, amelyben a borjak (2 hetesek) szájon át naponta 0, 30 vagy 90 mg/ttkg enrofloxacint kaptak 14 napon keresztül. Primer degeneratív elváltozásokat figyeltek meg a térdízületben minden, 90 mg/ttkg-mal kezelt borjúnál és a 30 mg/ttkg-mal kezeltek közül egy borjúnál. Az enrofloxacin alkalmazása növekedésben lévő bárányoknál a javasolt adagban 15 napon keresztül szövettani elváltozásokat eredményezett az ízületi porcban, amely nem társult klinikai tünetekkel. Vesebetegségben szenvedő állatoknál és retina toxicitásban szenvedő macskáknál történő alkalmazásával kapcsolatban az enrofloxacin speciális tulajdonságai szintén megállapításra kerültek. A figyelmeztető mondatok elégségesek annak biztosítására, hogy a készítményt adagoló személy biztonságosan alkalmazza azt. A dögevő madarak fejlődő tojásaiban kifejtett káros hatásról számoltak be, ha ezek a madarak korábban fluorokinolonokkal kezelt haszonállatokból származó húst fogyasztottak. Azokban az országokban, ahol engedélyezett a dögevő madár populációk etetése az elhullott haszonállatokkal, fenntartó intézkedésként be kell tartani a különleges figyelmeztetéseket az ilyen madarak veszélyeztetésének csökkentése érdekében.

24/92

Mellékhatások Nagyon ritkán emésztőrendszeri elváltozások (például hasmenés) jelentkezhet. Ezek a jelek általában enyhén és átmenetiek. Az enyhe és átmeneti emésztőrendszeri zavarok számos antibiotikum esetén gyakoriak, beleértve a fluorokinolonokat is. A helyi toleranciát tolerancia– és/vagy klinikai vizsgálatokban követték sertések, borjak és kutyák esetén. Gyógyszerkölcsönhatások A kölcsönhatásokat tárgyaló pont figyelembe veszi az enrofloxacin és más anyagok közötti valamennyi, releváns kölcsönhatást. Vemhesség és laktáció idején történő alkalmazás Fajtól függően az állatgyógyászati készítmény biztonságosságát speciális vizsgálatokban igazolták vemhes és/vagy szoptató állatoknál (tehenek, kocák). Más fajok esetén az állatgyógyászati készítmény ártalmatlansága nem igazolt vemhesség és laktáció idején. Kizárólag a kezelést végző állatorvos által elvégzett előny-kockázat elemzésnek megfelelően alkalmazható. Túladagolás Véletlen túladagolás esetén emésztőrendszeri zavarok (például hányás, hasmenés) és neurológiai eltérések jelentkezhetnek. Sertéseknél a javasolt adag ötszörösének beadása után nem jelentettek nemkívánatos hatásokat. Macskák esetében szemkárosodást mutattak ki 15 mg/ttkg-nál magasabb adag 21 egymást követő napon át történt beadását követően. Naponta egyszer 30 mg/ttkg dózis 21 egymást követő napon át történő beadása irreverzibilis szemkárosodást okozott. Naponta egyszer 50 mg/ttkg 21 egymást követő napon át vakságot válthat ki. Kutyáknál, szarvasmarháknál, juhoknál és kecskéknél nem dokumentáltak túladagolást. Véletlen túladagolás esetén nincs antidótum, a kezelés tüneti. Élelmezés-egészségügyi várakozási idők Szarvasmarha hús és belsőségek (50 mg/ml és 100 mg/ml hatáserősségek) Rendelkezésre bocsátották a maradékanyag kiürülésre vonatkozó adatokat, amelyek a szarvasmarha hús és belsőségek esetén a javasolt, 5 mg/ttkg dózisú intravénás injekció beadását követően 5 napos élelmezés-egészségügyi várakozási időt támasztottak alá. Rendelkezésre bocsátották a maradékanyag kiürülésre vonatkozó adatokat, amelyek a szarvasmarha hús és belsőségek esetén a javasolt, 5 mg/ttkg dózisú szubkután injekció beadását követően 10 napos élelmezés-egészségügyi várakozási időt támasztottak alá. Szarvasmarha tej (100 mg/ml hatáserősség) Rendelkezésre bocsátották a maradékanyag kiürülésre vonatkozó adatokat, amelyek a szarvasmarha tej esetén a javasolt, 5 mg/ttkg dózisú intravénás injekció beadását követően 3 napos élelmezés-egészségügyi várakozási időt támasztottak alá. Rendelkezésre bocsátották a maradékanyag kiürülésre vonatkozó adatokat, amelyek a szarvasmarha tej esetén a javasolt, 5 mg/ttkg dózisú szubkután injekció beadását követően 4 napos élelmezés-egészségügyi várakozási időt támasztottak alá.

25/92

Juh hús és belsőségek (50 mg/ml és 100 mg/ml hatáserősségek) Rendelkezésre bocsátották a maradékanyag kiürülésre vonatkozó adatokat, amelyek a juh hús és belsőségek esetén a javasolt, 5 mg/ttkg dózisú szubkután injekció beadását követően 4 napos élelmezés-egészségügyi várakozási időt támasztottak alá. Juh tej (50 mg/ml és 100 mg/ml hatáserősségek) Rendelkezésre bocsátották a maradékanyag kiürülésre vonatkozó adatokat, amelyek a juh tej esetén a javasolt, 5 mg/ttkg dózisú szubkután injekció beadását követően 3 napos élelmezésegészségügyi várakozási időt támasztottak alá. Kecske hús és belsőségek (50 mg/ml és 100 mg/ml hatáserősségek) Maradékanyag kiürülési adatok nem állnak rendelkezésre. A juhok vonatkozásában rendelkezésre álló adatok alapján, valamint egy másfélszeres bizonytalansági tényező hozzáadásával a kecske hús és belsőség esetén a javasolt, 5 mg/ttkg dózisú szubkután injekció beadását követően 6 napos élelmezés-egészségügyi várakozási idő indokolt. Kecske tej (50 mg/ml és 100 mg/ml hatáserősségek) Maradékanyag kiürülési adatok nem állnak rendelkezésre. A szarvasmarha tej esetében meghatározott élelmezés-egészségügyi várakozási idő extrapolációja alapján 4 napos várakozási idő ajánlott a javasolt, 5 mg/ttkg dózisú szubkután injekció beadását követően. Sertés (25 mg/ml, 50 mg/ml és 100 mg/ml hatáserősségek) Rendelkezésre bocsátották a maradékanyag kiürülésre vonatkozó adatokat, amelyek a sertés hús és belsőségek esetén a javasolt, 5 mg/ttkg dózisú intramuszkuláris injekció beadását követően 13 napos élelmezés-egészségügyi várakozási időt támasztottak alá. Nyúl (25 mg/ml hatáserősség) Rendelkezésre bocsátották a maradékanyag kiürülésre vonatkozó adatokat, amelyek a nyúl hús és belsőségek esetén a javasolt, 10 mg/ttkg dózisú szubkután injekció beadását követően 6 napos élelmezés-egészségügyi várakozási időt támasztottak alá.

3. Előny-kockázat értékelés A rendelkezésre bocsátott adatok elégtelenek ahhoz, hogy igazoljanak két javallatot szarvasmarháknál: (i) „enrofloxacin-érzékeny Histophilus somni törzsek által okozott légúti fertőzések kezelése” és (ii) „enrofloxacin-érzékeny Staphylococcus aureus törzsek által okozott, akut, súlyos masztitisz kezelése”. A fent említett két javallattal kapcsolatosan a CVMP által kifejezett aggodalmakra hivatkozva a CVMP javasolta ezek eltávolítását a terméktájékoztatóból. Jelen beterjesztés során, valamint az eljárás hatályát illetően elégséges adatokat nyújtottak be az alábbi adagolás alátámasztására (javallattól függően): Juh és kecske: 5 mg enrofloxacin/ttkg naponta egyszer, szubkután injekcióban 3 napig. Kutya és macska: 5 mg enrofloxacin/ttkg naponta egyszer, szubkután injekcióban legfeljebb 5 napig. Nyúl és rágcsálók: 10 mg enrofloxacin/ttkg naponta egyszer, szubkután injekcióban 5-10 napig. Hüllők: 5-10 mg enrofloxacin/ttkg naponta egyszer, intramuszkuláris injekcióban 5 napig. Díszmadarak: 20 mg enrofloxacin/ttkg naponta egyszer, intramuszkuláris injekcióban 5-10 napig. A szarvasmarha és sertés célállatfajokat illetően elégtelen dózisarány kockázatát azonosították a szarvasmarhában és sertésben fellépő kórokozók ellen. A benyújtott adatok (klinikai, 26/92

farmakokinetikai/farmakodinámiás és rezisztencia adatok) átfogó értékelése azt mutatta, hogy a 2,5 mg/ttkg/nap dózis elégtelen lehet a baktériumok teljes körű eliminációjához, és fokozott rezisztencia kialakuláshoz vezethet. Ezért az adagolás optimalizálása és a rezisztencia elkerülése érdekében arra a következtetésre jutottak, hogy a 2,5 mg/ttkg/nap dózist szarvasmarhák esetében minden javallatnál törölni kell. Ez utóbbi az E. coli által sertéseknél okozott emésztőrendszeri fertőzésekre és szeptikémiára is vonatkozik. A rendelkezésre álló adatok vizsgálatára hivatkozva meghatározták az élelmezés-egészségügyi várakozási időket, és számos ellenjavallatot és figyelmeztető mondatot javasoltak a készítmény biztonságos alkalmazása érdekében. A készítmény átfogó előny-kockázat profilját pozitívnak véleményezték a terméktájékoztató javasolt módosításai mellett (lásd III. melléklet).

A termékjellemzők összefoglalását, a címkeszövegeket és a használati utasításokat érintő módosítások indoklása Mivel: •

a CVMP úgy vélte, hogy a beterjesztés célja a termékjellemzők összefoglalásai, a címkeszövegek és a használati utasítások harmonizációja volt;

•

a CVMP áttekintette a forgalomba hozatali engedély jogosultjai által javasolt termékjellemzők összefoglalását, címkeszöveget és használati utasításokat, és megvizsgálta a benyújtott adatok összességét;

a CVMP javasolta az I. mellékletben felsorolt Baytril 2,5% injekció, Baytril 5% injekció és Baytril 10% injekció és kapcsolódó nevek forgalomba hozatali engedélyeinek módosítását, amihez a vonatkozó termékjellemzők összefoglalásai, címkeszöveg és használati utasítások a III. mellékletben szerepelnek.

27/92

III. Melléklet Terméktájékoztatók összefoglalásai, címkeszöveg és használati utasítások

1.sz. MELLÉKLET A KÉSZÍTMÉNY JELLEMZŐINEK ÖSSZEFOGLALÓJA

29/92

1.

AZ ÁLLATGYÓGYÁSZATI KÉSZÍTMÉNY NEVE

“Az állatgyógyászati készítmény neve” 25 mg/ml oldatos injekció A.U.V.

2.

MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

1 ml injekció tartalmaz: Hatóanyag: Enrofloxacin 25 mg Vivő és segédanyagok: n-butil-alkohol 30 mg A segédanyagok teljes felsorolását lásd: 6.1 szakasz.

3.

GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció. Tiszta, világossárga oldat.

4.

KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1

Célállat faj(ok)

Kutya, macska, sertés (malac), nyúl, kisrágcsálók, hüllők, egzotikus madarak 4.2

Terápiás javallatok célállat fajonként

Kutya: A légzőszervek, emésztőszervek, húgy-ivarszervek (beleértve a prosztatagyulladást, és a pyometra antibiotikumos terápiájának kiegészítését), bőr és sebek bakteriális fertőzései, hallójárat-gyulladás (külső- és középfül-gyulladás) gyógykezelésére enrofloxacinra érzékeny alábbi kórokozók esetében:: Staphylococcus spp., Escherichia coli, Pasteurella spp., Klebsiella spp., Bordetella spp., Pseudomonas spp., Proteus spp. Macska: A légzőszervek, emésztőszervek, húgy-ivarszervek (beleértve a pyometra antibiotikumos terápiájának kiegészítését) bőr és sebek bakteriális fertőzéseinek gyógykezelésére enrofloxacinra érzékeny alábbi kórokozók esetében: Staphylococcus spp., Escherichia coli, Pasteurella spp., Klebsiella spp., Bordetella spp., Pseudomonas spp., Proteus spp. Sertés (malac): Az légzőszervek enrofloxacinra érzékeny alábbi kórokozók által okozott fertőzéseinek gyógykezelésére: Pasteurella multocida, Mycoplasma spp. és Actinobacillus pleuropneumoniae. Az emésztőszervek enrofloxacinra érzékeny alábbi kórokozó által okozott fertőzéseinek gyógykezelésére: Escherichia coli. Szeptikémia gyógykezelésére, melyet enrofloxacinra érzékeny Escherichia coli okoz. Nyúl: Az légző- és emésztőszervek enrofloxacinra érzékeny alábbi kórokozók által okozott fertőzéseinek gyógykezelésére: E. coli, Pasteurella multocida és Staphylococcus spp. Bőr és sebek enrofloxacinra érzékeny alábbi kórokozók által okozott fertőzéseinek gyógykezelésére: Staphylococcus aureus

30/92

Kisrágcsálók, hüllők, egzotikus madarak: A légző- és emésztőszervi megbetegedések kezelésére, amikor a klinikai tapasztalat alapján – ha lehet rezisztencia vizsgálattal megerősítve - az enrofloxacin a megfelelő hatóanyag. 4.3

Ellenjavallatok

Nem alkalmazható a hatóanyaggal, más fluorokinolonokkal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység esetén. Alkalmazása ellenjavallt epilepszia vagy görcsrohamok esetén, mivel az enrofloxacin a központi idegrendszert stimulációját okozhatja. Alkalmazása ellenjavallt fiatal kutyákon a növekedési időszakban: kistestű fajták esetében 8 hónapos korig, nagy testű fajták esetében 12 hónapos korig, óriás testű fajták esetében 18 hónapos korig. Alkalmazása ellenjavallt 8 hetesnél fiatalabb macskán. 4.4

Különleges figyelmeztetések minden célállat fajra vonatkozóan

Nincs.. 4.5

Az alkalmazással kapcsolatos különleges óvintézkedések

A kezelt állatokra vonatkozó különleges óvintézkedések A készítmény alkalmazásakor figyelembe kell venni a hivatalos és helyi antimikrobiális irányelveket. A fluorokinolonokat olyan klinikai esetekben ajánlott alkalmazni, melyeknél az egyéb antibiotikum terápia nem, vagy várhatóan nem eredményez gyógyulást. Amennyiben lehetséges, a készítményt csak előzetes antibiotikum-érzékenységi vizsgálatot követően alkalmazzuk. A készítménynek az SPC-ben leírt utasításoktól eltérő alkalmazása növelheti a fluorokinolonokra rezisztens baktériumok előfordulását, és a keresztrezisztencia lehetősége miatt csökkenhet az egyéb kinolonokkal való kezelés hatékonysága. Fokozott óvatossággal kell eljárni csökkent veseműködésű állatok esetében. Macska esetében fokozott óvatossággal kell eljárni, mert az ajánlott adagnál nagyobb adagok esetében retinotoxicitás és vakság is jelentkezhet. (lásd 4.10 szakaszt) Az állatok kezelését végző személyre vonatkozó különleges óvintézkedések Fluorokinolonok iránti ismert túlérzékenység esetén kerülni kell az állatgyógyászati készítménnyel való érintkezést. Kerülni kell a bőrrel, szemmel való érintkezést. Szembe vagy bőrre kerülés esetén vízzel alaposan ki kell öblíteni. Használat után kezet kell mosni. Tilos a készítmény alkalmazása során enni, inni, dohányozni. A véletlen öninjekciózást kerülni kell. Véletlen öninjekciózás esetén haladéktalanul orvoshoz kell fordulni. Egyéb figyelmeztetések Azokban az országokban, ahol a dögevő madárfajok elhullott állatokkal való etetése, védelmi intézkedésként megengedett (lásd a Bizottság 2003/322/EK határozata) a keltetés sikerességének kockázatát figyelembe kell venni, mielőtt nemrégiben ezzel a termékkel.kezelt állatok tetemét etetésre felhasználják.

31/92

4.6

Mellékhatások (gyakorisága és súlyossága)

Emésztőszervi tünetek (pl: hasmenés) nagyon ritkán előfordulhatnak. Ezek a tünetek általában enyhék és átmeneti jellegűek. Helyi reakció az injekció beadás helyén Sertésekben az intramuszkuláris alkalmazást követően gyulladásos reakciók előfordulhatnak, melyek a beadást követő 28 napig fennállhatnak. Kutyákban mérsékelt és átmeneti helyi reakciók (pl. ödéma) előfordulhatnak. Nyulak esetében a reakciók a pirosságtól a mélyebb szövetekig terjedő fekélyig terjedhetnek, melyek a beadást követő 17 napig fennállhatnak. Hüllők és madarak esetében izomsérülés nagyon ritka esetben előfordulhat. A mellékhatások gyakoriságát az alábbi útmutatás szerint kell meghatározni: - nagyon gyakori (10 állatból több mint 1-nél jelentkezik egy kezelés során) - gyakori (100 állatból több mint 1-nél, de kevesebb mint 10-nél jelentkezik) - nem gyakori (1000 állatból több mint 1-nél, de kevesebb mint 10-nél jelentkezik) - ritka (10000 állatból több mint 1-nél, de kevesebb mint 10-nél jelentkezik) - nagyon ritka (10000 állatból kevesebb mint 1-nél jelentkezik, beleértve az izolált eseteket is). 4.7

Vemhesség, laktáció vagy tojásrakás idején történő alkalmazás

Patkányon és nyúlon végzett laboratóriumi vizsgálatok szerint a készítmény nem rendelkezik bizonyított teratogén hatással, azonban maternotoxikus dózisban fötotoxikus hatás jelentkezett. Emlősök: Az állatgyógyászati készítmény ártalmatlansága nem igazolt a vemhesség és a laktáció idején. Kizárólag a kezelést végző állatorvos által elvégzett előny/kockázat elemzésnek megfelelően alkalmazható. Madarak és hüllők Az állatgyógyászati készítmény ártalmatlansága nem igazolt tojásrakás idején. Kizárólag a kezelést végző állatorvos által elvégzett előny/kockázat elemzésnek megfelelően alkalmazható. 4.8

Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Nem javasolt az enrofloxacint olyan antibiotikumokkal egyidejűleg alkalmazni, amelyek a fluorokinolokkal antagonista hatást fejtenek ki (pl: makrolidok, tetraciklinek vagy fenikolok). Nem javasolt teofilinnel egyidejűleg alkalmazni, mivel a teofillin eliminációja meghosszabbodhat. Fokozott óvatossággal kell eljárni a flunixin és az enrofloxacin együttes adásakor kutyákban, hogy a mellékhatások elkerülhetőek legyenek. A flunixin és az enrofloxacin együttes adásakor a két hatóanyag az eliminációs fázisban interakcióba lép és ezáltal csökken a gyógyszer klirensze. Kutyákban ezért a flunixin és az enrofloxacin együttes adása növeli az AUC-t, a flunixin felezési idejét és növeli az enrofloxacin felezési idejét és csökkentti a C max -ot. 4.9

Adagolás és alkalmazási mód

Szubkután vagy intramuszkuláris alkalmazásra. Az ismételt injekciókat különböző helyekre kell beadni. A pontos adagolás érdekében az állatok testtömegét a lehető legpontosabban kell meghatározni, hogy elkerülhető legyen az aluldozírozás.

32/92

Kutya és macska: 5 mg enrofloxacin/ttkg, ami megfelel 1 ml/5 ttkg szubkután injekciónak naponta egyszer, 5 napig. A kezelést injekcióval javasolt kezdeni, majd enrofloxacin tablettával folytatni. A kezelés idejének meghatározásakor a tabletta indikációnak megfelelő kezelési idejét kell alapul venni. Sertés (malac): 2,5 mg enrofloxacin/ttkg, ami megfelel 1 ml/10 ttkg injekciónak, naponta egyszer, intramuszkuláris injekcióban, 3 napig. Emésztőszervi megbetegedések vagy Escherichia coli okozta szeptikémia esetén: 5 mg/ttkg, ami megfelel 2 ml/10 ttkg injekciónak naponta egyszer, intramuszkuláris injekcióban, 3 napig. Sertéseknek az injekciót a nyakba, a fül tövébe adjuk. Azonos helyre ne fecskendezzünk 3 ml-nél többet. Nyúl: 10 mg enrofloxacin/ttkg, ami megfelel 2 ml/5 ttkg injekciónak, naponta egyszer, szubkután injekcóban 5-10 napig. Kisrágcsálók: 10 mg enrofloxacin/ttkg, ami megfelel 0,4 ml/ttkg injekciónak, naponta egyszer, szubkután injekcióban 5-10 napig. Ha szükséges, a klinikai tünetek súlyosságától függően az adag megduplázható. Hüllők: A hüllők hidegvérű állatok, a külső hő segítségével tartják fenn azt a testhőmérsékletet, amely ahhoz szükséges, hogy a szerveik optimálisan működjenek. A hatóanyagok metabolizmusa és az immunrendszer aktivitása így nagyban függ a testhőmérséklettől. Ezért az állatorvosnak tájékozottnak kell lennie a megfelelő hüllőfajok korrekt hőmérsékleti körülményeit és a beteg egyed hidratációs állapotát illetően. Továbbá figyelembe kell venni, hogy a különböző fajok között nagy különbség lehet az enrofloxacin farmakokinetikáját illetően,ami így befolyásolja a „Az állatgyógyászati készítmény neve” injekció korrekt dózisának meghatározását. Ezért az ajánlások csak kiindulási értékek az egyedi adag meghatározásához. 5-10 mg enrofloxacin/ttkg, ami megfelel 0,2-0,4 ml/ttkg injekciónak, 5 napon át. Egyes esetekben szükséges lehet a kezelési időköz 48 órára történő növelése. Komplikált fertőzések esetében szükséges lehet nagyobb dózis és hosszabb kezelési idő. Hüllőkben a vese elhelyezkedése miatt megfontolandó a hatóanyagnak a test első felébe történő beadása. Egzotikus madarak: 20 mg enrofloxacin/ttkg, ami megfelel 0,8 ml/ttkg injekciónak, naponta egyszer, intramuszkuláris injekcióban 5-10 napig. Komplikált fertőzések esetében magasabb dózis szükséges lehet. 4.10 Túladagolás (tünetek, sürgősségi intézkedések, antidotumok), ha szükséges Véletlen túladagolás esetén emésztőszervi tünetek (pl: hányás, hasmenés) és idegrendszeri tünetek jelentkezhetnek. Sertésekben az ajánlott adag ötszörösének adagolása során mellékhatást nem tapasztaltak. Macskákban 21 napig 15 mg enrofloxacin/ttkg-nál nagyobb adag esetében szemkárosodás mutatkozott. 30 mg /ttkg dózis 21 napig történő adagolása esetén irreverzibilis szemkárosodást tapasztaltak. 50 mg/ttkg napi dózis 21 napig történő adagolása esetén vakság előfordulhat. Kutyákban, nyulakban, kisemlősökben, hüllőkben és egzotikus madarakban túladagolást nem írtak le. Véletlen túladagolás esetén antidotum nincs, tüneti kezelést kell alkalmazni. 33/92

4.11 Élelmezés-egészségügyi várakozási idő(k) Sertés: hús és egyéb ehető szövetek: 13 nap. Nyúl: hús és egyéb ehető szövetek: 6 nap. A készítmény alkalmazása emberi fogyasztásra szánt madarak kezelésére nem engedélyezett.

5.

FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

Farmakoterápiás csoport: Antibiotikumok szisztémás használatra, fluoroklinolonok Állatgyógyászati ATC kód: QJ01MA90 5.1

Farmakodinámiás tulajdonságok

Hatásmechanizmus A DNS megkettőződéséhez és átíródásához két enzim szükséges,, a DNS-giráz és a topoizomeráz IV.Ezeket azonosították, mint a fluorokinolonok cél molekulái. A gátlás oka egy nem kovalens kötés a fluorokinolon molekula és az enzim között. A megkettőződés és az átíródási komplex nem tud folytatódni, mint enzim-DNS-fluorokinolon komplex, és a DNS gátlás valamint a mRNS szintézist indító események gátlása eredményeképp egy gyors, hatóanyagkoncentráció függő patogén baktérium ölő hatás jön létre. Az enrofloxacin hatásmechanizmusa baktericid, mely baktericid hatás koncentráció függő. Antibakteriális spektrum: Az enrofloxacin hatásos számos Gram-negatív baktérium ellen úgymint: Escherichia coli, Klebsiella spp., Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella spp. (pl: Pasteurella multocida), Bordetella spp., Proteus spp., Pseudomonas spp., Gram-pozitív baktériumok úgymint Staphylococcus spp. (pl: Staphylococcus aureus) és Mycopasma-fajok ellen az ajánlott terápiás dózisokban. A rezisztencia típusai és mechanizmusai A fluorokinolonok elleni rezisztencia öt forrásból adódik, (i) pont mutációk a DNS-giráz és/vagy a topoizomeráz IV gének kódolásakor, ami jelentős módosulást idéz elő az enzimben, (ii) módosulások a gyógyszer permeábilitásában a Gram-negatív baktériumokban, (iii) efflux mechanizmusok, (iv) plazmid közvetített rezisztencia és (v) girázvédett fehérjék. Minden mechanizmus a baktériumok fluorokinolonokkal szembeni érzékenységének csökkenéshez vezet. Keresztrezisztencia a fluorokinolonok osztályába tartozó antibiotikumok között gyakori. 5.2

Farmakokinetikai sajátosságok

Parenterális applikációt követően az enrofloxacin gyorsan felszívódik. A biohasznosulása nagy (sertésben akár 100%), a plazmafehérjékhez kevéssé vagy közepes mértékben kötődik (kb. 20-50%). Az enrofloxacin aktív metabolitjává, ciprofloxacinná metabolizálódik kutyákban kb. 40%-ban, sertésekben és macskákban kevesebb mint 10%-ban. Afrikai szürke papagájban a szérum ciprofloxacin koncentráció 3-78%-a az enrofloxacin dózisnak, növekvő ciprofloxacin/enrofloxacin aránnyal többszöri dózis esetén. Az enrofloxacin és a ciprofloxacin jó szöveti eloszlást ér el a célszervekben, mint pl. a tüdő, a vese, a bőr és a máj, 2-3-szor nagyobb koncentrációban, mint a plazmában. Az anyamolekula és aktív metabolitja a vizelettel és a bélsárral ürül. 24 óránként történő beadást követően a plazmában nem akkumulálódik.

34/92

Kutya Macska Adag (mg/ttkg) 5 5 alkalmazás módja sc sc Tmax (h) 0,5 2 Cmax (µg/mL) 1,8 1,3 AUC (µg.h/mL) / / Felezési idő (h) / / Eliminációs 4,4 6,7 felezési idő (h) F (%) / /

Nyúl 10 sc / / / / 2,5

Sertés 2,5 im 2 0,7 6,6 13,12 7,73

Sertés 5,0 im 2 1,6 15,9 8,10 7,73

/

95,6

/

6.

GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1

Segédanyagok felsorolása

n-butil-alkohol Kálium-hidroxid Víz, injekcióhoz való 6.2

Inkompatibilitások

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ezt az állatgyógyászati készítményt tilos keverni más állatgyógyászati készítménnyel. 6.3

Felhasználhatósági időtartam

A kereskedelmi csomagolású állatgyógyászati készítmény felhasználható: 4 évig. A közvetlen csomagolás első felbontása után felhasználható: 28 napig. 6.4

Különleges tárolási előírások

Hűtőben nem tárolható. Nem fagyasztható. 6.5

A közvetlen csomagolás jellege és elemei

Barna üvegben (I típusú) klórbutil-politetrafluor-etilén (PTFE) dugóval, alumínium flip-off kupakkal és műanyag zárófedővel. Csomagolás: 50 ml és 100 ml kartondobozban. Előfordulhat, hogy nem minden kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6

A fel nem használt állatgyógyászati készítmény vagy a készítmény felhasználásából származó hulladékok megsemmisítésére vonatkozó különleges utasítások

A fel nem használt állatgyógyászati készítményt, valamint a keletkező hulladékokat a helyi követelményeknek megfelelően kell megsemmisíteni. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA nemzetenként kitöltendő {Név és cím} <{Tel.}> <{Fax}> <{E-mail}>

35/92

8.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

nemzetenként kitöltendő 9.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma:> <{ÉÉÉÉ/HH/NN}><{ÉÉÉÉ hónap NN}.>
A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLATÁNAK DÁTUMA

nemzetenként kitöltendő

36/92

III. sz. MELLÉKLET CÍMKESZÖVEG ÉS HASZNÁLATI UTASÍTÁS

37/92

A. CÍMKESZÖVEG

38/92

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK Papírdoboz felirat 1.


“Az állatgyógyászati készítmény neve” 25mg/ml oldatos injekció A.U.V. Enrofloxacin

2.

HATÓ- ÉS SEGÉDANYAGOK MEGNEVEZÉSE

Egy ml oldatos injekció tartalmaz: Enrofloxacin: 25 mg

3.

GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció

4.

KISZERELÉSI EGYSÉG

50 ml 100 ml

5.

CÉLÁLLAT FAJOK

Kutya, macska, sertés (malac) , nyúl, kisrágcsálók, hüllők, egzotikus madarak

6.

JAVALLAT(OK)

7.

ADAGOLÁS ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA

Alkalmazás előtt olvassa el a használati utasítást!

8.

ÉLELMEZÉS-EGÉSZSÉGÜGYI VÁRAKOZÁSI IDŐK

Élelmezés-egészségügyi várakozási idő: Sertés: hús és egyéb ehető szövetek: 13 nap. Nyúl: hús és egyéb ehető szövetek: 6 nap. A készítmény alkalmazása emberi fogyasztásra szánt madarak kezelésére nem engedélyezett.

39/92

9.

KÜLÖNLEGES FIGYELMEZTETÉS(EK) HA SZÜKSÉGESEK


10.

LEJÁRATI IDŐ

EXP: {hónap/év} Felbontás után 28 napig használható fel.

11.

KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK

Hűtőben nem tárolható. Nem fagyasztható.

12.

KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT KÉSZÍTMÉNYEK VAGY HULLADÉKAIK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA SZÜKSÉGES

Ártalmatlanná tétel: olvassa el a használati utasítást.

13.

„KIZÁRÓLAG ÁLLATGYÓGYÁSZATI ALKALMAZÁSRA” SZAVAK ÉS A KIADHATÓSÁGRA ÉS FELHASZNÁLÁSRA VONATKOZÓ FELTÉTELEK ÉS KORLÁTOZÁSOK, AMENNYIBEN ALKALMAZHATÓ

Kizárólag állatgyógyászati alkalmazásra. Kizárólag állatorvosi rendelvényre adható ki.

14.

„GYERMEKEK ELŐL GONDOSAN EL KELL ZÁRNI! ” SZAVAK

Gyermekek elől gondosan el kell zárni!

15.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME

nemzetenként kitöltendő {Név és cím} <{Tel.}> <{Fax}> <{E-mail}>

16.



17.

A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA

Lot> {szám} Batch?

40/92

A KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK Üvegcímke 1.


“Az állatgyógyászati készítmény neve” 25 mg/ml oldatos injekció A.U.V. Enrfloxacin 2.


1 ml injekció tartalmaz: Enrofloxacin

3.

25,00 mg

GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció

4.


50 ml 100 ml

5.

CÉLÁLLAT FAJOK

Kutya, macska, sertés (malac) , nyúl, kisrágcsálók, hüllők, egzotikus madarak

6.

JAVALLAT(OK)

7.


SC, IM Alkalmazás előtt olvassa el a használati utasítást!

8.


Élelmezés-egészségügyi várakozási idő: Sertés: hús és egyéb ehető szövetek: 13 nap. Nyúl: hús és egyéb ehető szövetek: 6 nap. A készítmény alkalmazása emberi fogyasztásra szánt madarak kezelésére nem engedélyezett.

9.

KÜLÖNLEGES FIGYELMEZTETÉS HA SZÜKSÉGES

Alkalmazás előtt olvassa el a használati utasítást! 41/92

10.

LEJÁRATI IDŐ

EXP: {hónap/év} Felbontás után …-ig használható fel.

11.



12.


13.



14.


15.



16.



17.


Lot> {szám}

42/92

B. HASZNÁLATI UTASÍTÁS

43/92

HASZNÁLATI UTASÍTÁS “Az állatgyógyászati készítmény neve” 25mg/ml oldatos injekció A.U.V. 1.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK, TOVÁBBÁ AMENNYIBEN ETTŐL ELTÉR, A GYÁRTÁSI TÉTELEK FELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÓNAK A NEVE ÉS CÍME

A forgalomba hozatali engedély jogosultja: nemzetenként kitöltendő A gyártási tétel felszabadításért felelős gyártó: nemzetenként kitöltendő 2.



3.

HATÓANYAGOK ÉS EGYÉB ÖSSZETEVŐK MEGNEVEZÉSE

1 ml injekció tartalmaz: 25 mg enrofloxacint és 30 mg n-butil-alkoholt, mint tartósítószert.

4.

JAVALLAT(OK)

Kutya: A légzőszervek, emésztőszervek, húgy-ivarszervek (beleértve a prosztatagyulladást, és a pyometra antibiotikumos terápiájának kiegészítését), bőr és sebek bakteriális fertőzései, hallójárat-gyulladás (külső- és középfül-gyulladás) gyógykezelésére enrofloxacinra érzékeny alábbi kórokozók esetében:Staphylococcus spp., Escherichia coli, Pasteurella spp., Klebsiella spp., Bordetella spp., Pseudomonas spp., Proteus spp. Macska: A légzőszervek, emésztőszervek, húgy-ivarszervek (beleértve a pyometra antibiotikumos terápiájának kiegészítését) bőr és sebek bakteriális fertőzéseinek gyógykezelésére enrofloxacinra érzékeny alábbi kórokozók esetében: Staphylococcus spp., Escherichia coli, Pasteurella spp., Klebsiella spp., Bordetella spp., Pseudomonas spp., Proteus spp. Sertés (malac): Az légzőszervek enrofloxacinra érzékeny alábbi kórokozók által okozott fertőzéseinek gyógykezelésére Pasteurella multocida, Mycoplasma spp. és Actinobacillus pleuropneumoniae. Az emésztőszervek enrofloxacinra érzékeny alábbi kórokozó által okozott fertőzéseinek gyógykezelésére Escherichia coli. Szeptikémia gyógykezelésére, melyet enrofloxacinra érzékeny Escherichia coli okoz. Nyúl: Az légző- és emésztőszervek enrofloxacinra érzékeny alábbi kórokozók által okozott fertőzéseinek gyógykezelésére E. coli, Pasteurella multocida és Staphylococcus spp. Bőr és sebek enrofloxacinra érzékeny alábbi kórokozók által okozott fertőzéseinek gyógykezelésére Staphylococcus aureus. Kisrágcsálók, hüllők egzotikus madarak: A légző- és emésztőszervi megbetegedések kezelésére, amikor a klinikai tapasztalat alapján – ha lehet rezisztencia vizsgálattal megerősítve - az enrofloxacin a megfelelő hatóanyag.

44/92

5.

ELLENJAVALLATOK

Nem alkalmazható a hatóanyaggal, más fluorokinolonokkal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység esetén. Alkalmazása ellenjavallt epilepszia vagy görcsrohamok esetén, mivel az enrofloxacin a központi idegrendszer stimulációját okozhatja. Alkalmazása ellenjavallt fiatal kutyákon a növekedési időszakban: kistestű fajták esetében 8 hónapos korig, nagy testű fajták esetében 12 hónapos korig, órisá testű fajták esetében 18 hónapos korig. Alkalmazása ellenjavallt 8 hetesnél fiatalabb macskán.

6.

MELLÉKHATÁSOK

Emésztőszervi tünetek (pl: hasmenés) nagyon ritkán előfordulhatnak. Ezek a tünetek általában enyhék és átmeneti jellegűek. Helyi reakció az injekció beadás helyén Sertésekben az intramuszkuláris alkalmazást követően gyulladásos reakciók előfordulhatnak, melyek a beadást követő 28 napig fennállhatnak. Kutyákban mérsékelt és átmeneti helyi reakciók (pl ödéma) előfordulhatnak. Nyulak esetében a reakciók a pirosságtól a mélyebb szövetekig terjedő fekélyig terjedhetnek, melyek a beadást követő 17 napig fennállhatnak. Hüllők és madarak esetében izom sérülés nagyon ritka esetben előfordulhat. A mellékhatások gyakoriságát az alábbi útmutatás szerint kell meghatározni: - nagyon gyakori (10 állatból több mint 1-nél jelentkezik egy kezelés során) - gyakori (100 állatból több mint 1-nél, de kevesebb mint 10-nél jelentkezik) - nem gyakori (1000 állatból több mint 1-nél, de kevesebb mint 10-nél jelentkezik) - ritka (10000 állatból több mint 1-nél, de kevesebb mint 10-nél jelentkezik) - nagyon ritka (10000 állatból kevesebb mint 1-nél jelentkezik, beleértve az izolált eseteket is). Ha súlyos nemkívánatos hatást vagy egyéb, ebben a használati utasításban nem szereplő hatásokat észlel, értesítse erről a kezelő állatorvost! 7.

CÉLÁLLAT FAJ(OK)

Kutya, macska, sertés (malac), nyúl, kisrágcsálók, hüllők egzotikus madarak 8.

ADAGOLÁS, ALKALMAZÁSI MÓD(OK) CÉLÁLLAT FAJONKÉNT

Szubkután vagy intramuszkuláris alkalmazásra. Az ismételt injekciókat különböző helyekre kell beadni. Kutyák és macskák: 5 mg enrofloxacin/ttkg, ami megfelel 1 ml/5 ttkg szubkután injekciónak, naponta egyszer, 5 napig. A kezelést injekcióval javasolt kezdeni, majd enrofloxacin tablettával folytatni. A kezelés idejének meghatározásakor a tabletta indikációnak megfelelő kezelési idejét kell alapul venni. Sertés (malac): 2,5 mg enrofloxacin/ttkg, ami megfelel 1 ml/10 ttkg injekciónak, naponta egyszer, intramuszkuláris injekcióban, 3 napig. 45/92

Emésztőszervi megbetegedések vagy Escherichia coli okozta szeptikémia esetén: 5 mg/ttkg, ami megfelel 2 ml/10 ttkg injekciónak naponta egyszer, intramuszkuláris injekcióban, 3 napig. Sertéseknek az injekciót a nyakba, a fül tövébe adjuk. Azonos helyre ne fecskendezzünk 3 ml-nél többet. Nyúl 10 mg enrofloxacin/ttkg, ami megfelel 2 ml/5 ttkg szubkután injekciónak, naponta egyszer, 5-10 napig. Kisrágcsálók 10 mg enrofloxacin / ttkg, ami megfelel 0,4 ml / ttkg szubkután injekciónak, naponta egyszer, 5-10 napig. Ha szükséges, a klinikai tünetek súlyosságától függően az adag megduplázható. Hüllők: A hüllők hidegvérű állatok, a külső hő segítségével tartják fenn azt a testhőmérsékletet, amely ahhoz szükséges, hogy a szerveik optimálisan működjenek. A hatóanyagok metabolizmusa és az immunrendszer aktivitása így nagyban függ a testhőmérséklettől. Ezért az állatorvosnak tájékozottnak kell lennie a megfelelő hüllőfajok korrekt hőmérsékleti körülményeit és a beteg egyed hidratációs állapotát illetően. Továbbá figyelembe kell venni, hogy a különböző fajok között nagy különbség lehet az enrofloxacin farmakokinetikáját illetően,,ami így befolyásolja a „Az állatgyógyászati készítmény neve” injekció korrekt dózisának meghatározását. Ezért az ajánlások csak kiindulási értékek az egyedi adag meghatározásához. 5-10 mg enrofloxacin/ttkg, ami megfelel 0,2-0,4 ml/ttkg injekciónak, 5 napon át. Egyes esetekben szükséges lehet a kezelési időköz 48 órára történő növelése. Komplikált fertőzések esetében szükséges lehet nagyobb dózis és hosszabb kezelési idő. Hüllőkben a vese elhelyezkedése miatt megfontolandó a hatóanyagnak a test első felébe történő beadása. Egzotikus madarak: 20 mg enrofloxacin/ttkg, ami megfelel 0,8 ml/ttkg injekciónak, naponta egyszer, intramuszkuláris injekcióban 5-10 napig. Komplikált fertőzések esetében magasabb dózis szükséges lehet. 9.

A HELYES ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ JAVASLAT

A pontos adagolás érdekében az állatok testtömegét a lehető legpontosabban kell meghatározni, hogy az aluldozírozást elkerüljük.

10.

ÉLELMEZÉS-EGÉSZSÉGÜGYI VÁRAKOZÁSI IDŐ

Sertés: hús és egyéb ehető szövetek:

13 nap.

Nyúl: hús és egyéb ehető szövetek:

6 nap.

A készítmény alkalmazása emberi fogyasztásra szánt madarak kezelésére nem engedélyezett.

11.


Gyermekek elől gondosan el kell zárni! Hűtőben nem tárolható. Nem fagyasztható. Ezt az állatgyógyászati készítményt csak az üvegen feltüntetett lejárati időn (Exp) belül szabad felhasználni! A közvetlen csomagolás első felbontása után felhasználható: 28 napig. 46/92

Az első felbontás után a lejárati időt javasoltfeljegyezni az üvegen lévő címkére.. 12.

KÜLÖNLEGES FIGYELMEZTETÉS(EK)

A kezelt állatokra vonatkozó különleges óvintézkedések: A készítmény alkalmazásakor figyelembe kell venni a hivatalos és helyi antimikrobiális irányelveket. A fluorokinolonokat olyan klinikai esetekben ajánlott alkalmazni, melyeknél az egyéb antibiotikum terápia nem, vagy várhatóan nem eredményez gyógyulást. Amennyiben lehetséges a készítményt csak előzetes antibiotikum-érzékenységi vizsgálatot követően alkalmazzuk. A készítménynek az SPC-ben leírt utasításoktól eltérő alkalmazása növelheti a fluorokinolonokra rezisztens baktériumok előfordulását, és a keresztrezisztencia lehetősége miatt csökkenhet az egyéb kinolonokkal való kezelés hatékonysága. Fokozott óvatossággal kell eljárni csökkent veseműködésű állatok esetében. Macska esetében fokozott óvatossággal kell eljárni, mert az ajánlott adagnál nagyobb adagok esetében retinotoxicitás és vakság is jelentkezhet. Az állatok kezelését végző személyre vonatkozó különleges óvintézkedések: Fluorokinolonok iránti ismert túlérzékenység esetén kerülni kell az állatgyógyászati készítménnyel való érintkezést. Kerülni kell a bőrrel, szemmel való érintkezést. Szembe vagy bőrre kerülés esetén vízzel alaposan ki kell öblíteni. Használat után kezet kell mosni. Tilos a készítmény alkalmazása során enni, inni, dohányozni. A véletlen öninjekciózást kerülni kell. Véletlen öninjekciózás esetén haladéktalanul orvoshoz kell fordulni. Egyéb figyelmeztetések: Azokban az országokban, ahol a dögevő madárfajok elhullott állatokkal való etetése védelmi intézkedésként megengedett (lásd a Bizottság 2003/322/EK határozata), a keltetés sikerességének kockázatát figyelembe kell venni, mielőtt nemrégiben ezzel a termékkel kezelt állatok tetemét etetésre felhasználják. Vemhesség, laktáció vagy tojásrakás idején történő alkalmazás: Patkányon és nyúlon végzett laboratóriumi vizsgálatok szerint a készítmény nem rendelkezik bizonyított teratogén hatással, azonban maternotoxikus dózisban fötotoxikus hatás jelentkezett. Emlősök: Az állatgyógyászati készítmény ártalmatlansága nem igazolt a vemhesség és a laktáció idején. Kizárólag a kezelést végző állatorvos által elvégzett előny/kockázat elemzésnek megfelelően alkalmazható. Madarak és hüllők Az állatgyógyászati készítmény ártalmatlansága nem igazolt tojásrakás idején. Kizárólag a kezelést végző állatorvos által elvégzett előny/kockázat elemzésnek megfelelően alkalmazható. Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók:Nem javasolt az enrofloxacint olyan antibiotikumokkal egyidejűleg alkalmazni, amelyek a fluorokinolokkal antagonista hatást fejtenek ki (pl: makrolidok, tetraciklinek vagy fenikolok). Nem javasolt teofilinnel egyidejűleg alkalmazni, mivel a teofillin eliminációja meghosszabbodhat. Fokozott óvatossággal kell eljárni a flunixin és az enrofloxacin együttes adásakor kutyákban, hogy a mellékhatások elkerülhetőek legyenek. A flunixin és az enrofloxacin együttes adásakor a két hatóanyag az eliminációs fázisban interakcióba lép és ezáltal csökken a gyógyszer klirensze. Kutyákban ezért a flunixin és az enrofloxacin együttes adása növeli az AUC-t, a flunixin felezési idejét és növeli az enrofloxacin felezési idejét és csökkentti a C max -ot. Túladagolás (tünetek, sürgősségi intézkedések, antidotumok), ha szükséges: Véletlen túladagolás esetén emésztőszervi tünetek (pl: hányás, hasmenés) és idegrendszeri tünetek jelentkezhetnek.Sertésekben az ajánlott adag ötszörösének adagolása során mellékhatást nem 47/92

tapasztaltak. Macskákban 21 napig 15 mg enrofloxacin/ttkg-nál nagyobb adag esetében szemkárosodás mutatkozott. 30 mg /ttkg dózis 21 napig történő adagolása esetén irreverzibilis szemkárosodást tapasztaltak. 50 mg/ttkg napi dózis 21 napig történő adagolása esetén vakság előfordulhat. Kutyákban, nyulakban, kisemlősökben, hüllőkben és egzotikus madarakban túladagolást nem írtak le. Véletlen túladagolás esetén antidotum nincs, tüneti kezelést kell alkalmazni. Inkompatibilitások: Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ezt az állatgyógyászati készítményt tilos keverni más állatgyógyászati készítménnyel.

13.

A FEL NEM HASZNÁLT KÉSZÍTMÉNY VAGY HULLADÉKAINAK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK (AMENNYIBEN SZÜKSÉGESEK)

Kérdezze meg a kezelő állatorvost, hogy milyen módon semmisítse meg a továbbiakban nem szükséges állatgyógyászati készítményeket! Ezek az intézkedések a környezetet védik.

14.

A HASZNÁLATI UTASÍTÁS UTOLSÓ JÓVÁHAGYÁSÁNAK IDŐPONTJA


TOVÁBBI INFORMÁCIÓK

Az állatgyógyászati készítménnyel kapcsolatos további kérdéseivel forduljon a forgalomba hozatali engedély jogosultjához nemzetenként kitöltendő {Név és cím} <{Tel.}> <{Fax}> <{E-mail}>

48/92


49/92

1.



2.


1 ml injekció tartalmaz: Hatóanyag: enrofloxacin 50 mg Segédanyagok: n-butil-alkohol

30 mg

A segédanyagok teljes felsorolását lásd: 6.1 szakasz.

3.

GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció. Tiszta, világossárga oldat.

4.

KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1

Célállat faj(ok)

Szarvasmarha (borjú), juh, kecske, sertés, kutya, macska 4.2


Borjú: Az légzőszervek enrofloxacinra érzékeny alábbi kórokozók által okozott fertőzéseinek gyógykezelésére Pasteurella multocida, Mannheimia haemolytica, Mycoplasma spp. Az emésztőszervek enrofloxacinra érzékeny alábbi kórokozó által okozott fertőzéseinek gyógykezelésére: Escherichia coli. Szeptikémia gyógykezelésére, melyet enrofloxacinra érzékeny Escherichia coli okoz. Ízületgyulladással társult akut mikoplazmózis gyógykezelésére, melyet enrofloxacinra érzékeny Mycoplasma bovis okoz. Juh: Az emésztőszervek enrofloxacinra érzékeny alábbi kórokozó által okozott fertőzéseinek gyógykezelésére: Escherichia coli. Szeptikémia gyógykezelésére, melyet enrofloxacinra érzékeny Escherichia coli okoz. Masztitisz gyógykezelésére, melyet enrofloxacinra érzékeny Staphylococcus aureus és Escherichia coli okoz. Kecske: Az légzőszervek enrofloxacinra érzékeny alábbi kórokozók által okozott fertőzéseinek gyógykezelésére Pasteurella multocida, Mannheimia haemolytica. Az emésztőszervek enrofloxacinra érzékeny alábbi kórokozó által okozott fertőzéseinek gyógykezelésére: Escherichia coli. Szeptikémia gyógykezelésére, melyet enrofloxacinra érzékeny Escherichia coli okoz. Masztitisz gyógykezelésére, melyet enrofloxacinra érzékeny Staphylococcus aureus és Escherichia coli okoz.

50/92

Sertés: Az légzőszervek enrofloxacinra érzékeny alábbi kórokozók által okozott fertőzéseinek gyógykezelésére Pasteurella multocida, Mycoplasma spp., Actinobacillus pleuropneumoniae. Az emésztőszervek enrofloxacinra érzékeny alábbi kórokozó által okozott fertőzéseinek gyógykezelésére: Escherichia coli. Szeptikémia gyógykezelésére, melyet enrofloxacinra érzékeny Escherichia coli okoz. Kutya: A légzőszervek, emésztőszervek, húgy-ivarszervek (beleértve a prosztatagyulladást, és a pyometra antibiotikumos terápiájának kiegészítését), bőr és sebek bakteriális fertőzései, hallójárat-gyulladás (külső- és középfül-gyulladás) gyógykezelésére enrofloxacinra érzékeny alábbi kórokozók esetében:Staphylococcus spp., Escherichia coli, Pasteurella spp., Klebsiella spp., Bordetella spp., Pseudomonas spp., Proteus spp. Macska: A légzőszervek, emésztőszervek, húgy-ivarszervek (beleértve a pyometra antibiotikumos terápiájának kiegészítését) bőr és sebek bakteriális fertőzéseinek gyógykezelésére enrofloxacinra érzékeny alábbi kórokozók esetében: Staphylococcus spp., Escherichia coli, Pasteurella spp., Klebsiella spp., Bordetella spp., Pseudomonas spp., Proteus spp. 4.3

Ellenjavallatok

Nem alkalmazható a hatóanyaggal, más fluorokinolonokkal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység esetén. Alkalmazása ellenjavallt epilepszia vagy görcsrohamok esetén, mivel az enrofloxacin a központi idegrendszert stimulálja. Alkalmazása ellenjavallt fiatal kutyákon a növekedési időszakban: kistestű fajták esetében 8 hónapos korig, nagy testű fajták esetében 12 hónapos korig, óriás testű fajták esetében 18 hónapos korig. Alkalmazása ellenjavallt 8 hetesnél fiatalabb macskán. Alkalmazása ellenjavallt növekedésben lévő lovaknál, mert az ízületi porc károsodhat. 4.4


Nincs. 4.5


A kezelt állatokra vonatkozó különleges óvintézkedések A termék használatakor figyelembe kell venni a hatósági és helyi antibiotikum felhasználásra vonatkozó követelményeket. A fluorokinolonokra való rezisztencia kialakulási esélyének csökkentése érdekében ezt a készítményt olyan klinikai esetekben ajánlott alkalmazni, melyeknél az egyéb antibiotikum terápia nem, vagy várhatóan nem eredményez gyógyulást. Amikor csak lehetséges a készítményt csak előzetes antibiotikum-érzékenységi vizsgálatot követően alkalmazzuk. A használati utasítástól eltérő alkalmazás növelheti a fluorokinolonokra rezisztens baktériumok előfordulását, és a keresztrezisztencia lehetősége miatt csökkenhet az egyéb kinolonokkal való kezelés hatékonysága. Fokozott óvatossággal kell eljárni csökkent veseműködésű állatok esetében.

51/92

Macskák esetében fokozott óvatossággal kell eljárni, mert az ajánlott adagnál nagyobb adagok esetében retinotoxicitás és vakság is jelentkezhet. Az 5 kg-nál kisebb testtömegű macskák esetében a 25 mg/ml-es injekció alkalmasabb a túladagolás elkerülésére (lásd 4.10 szakaszt). Szarvasmarhákon az ízületi porc degeneratív elváltozását figyelték meg 30 mg enrofloxacin/ttkg dózis 14 napig történő adagolásakor. Növésben lévő bárányok esetében az ajánlott adag 15 napig történő adagolásakor az ízületi porc szövettani elváltozását tapasztalták klinikai tünetek nélkül. Az állatok kezelését végző személyre vonatkozó különleges óvintézkedések Fluorokinolonok iránti ismert túlérzékenység esetén kerülni kell az állatgyógyászati készítménnyel való érintkezést. Kerülni kell a bőrrel, szemmel való érintkezést. Szembe vagy bőrre kerülés esetén vízzel alaposan ki kell öblíteni. Használat után kezet kell mosni. Tilos a készítmény alkalmazása során enni, inni, dohányozni. A véletlen öninjekciózást kerülni kell. Véletlen öninjekciózás esetén haladéktalanul orvoshoz kell fordulni. Egyéb figyelmeztetések Azokban az országokban, ahol a dögevő madárfajok elhullott állatokkal való etetése megengedett védelmi intézkedésként (lásd a Bizottság 2003/322/EK határozata), a keltetés sikerességének kockázatát figyelembe kell venni, mielőtt nemrégiben ezzel a termékkel.kezelt állatok tetemét etetésre felhasználják. 4.6


Emésztőszervi tünetek (pl: hasmenés) nagyon ritkán előfordulhatnak. Ezek a tünetek általában enyhék és átmeneti jellegűek. Helyi reakció az injekció beadás helyén Borjakban nagyon ritka esetben átmeneti helyi szöveti teakciók előfordulhatnak, melyek 14 napig is megfigyelhetőek. Sertésekben az intramuszkuláris alkalmazást követően gyulladásos reakciók előfordulhatnak, melyek a beadást követő 28 napig fennállhatnak. Kutyákban mérsékelt és átmeneti helyi reakciók (pl. ödéma) előfordulhatnak. A mellékhatások gyakoriságát az alábbi útmutatás szerint kell meghatározni: - nagyon gyakori (10 állatból több mint 1-nél jelentkezik egy kezelés során) - gyakori (100 állatból több mint 1-nél, de kevesebb mint 10-nél jelentkezik) - nem gyakori (1000 állatból több mint 1-nél, de kevesebb mint 10-nél jelentkezik) - ritka (10000 állatból több mint 1-nél, de kevesebb mint 10-nél jelentkezik) - nagyon ritka (10000 állatból kevesebb mint 1-nél jelentkezik, beleértve az izolált eseteket is). 4.7


Patkányon és nyúlon végzett laboratóriumi vizsgálatok szerint a készítmény nem rendelkezik bizonyított teratogén hatással, azonban maternotoxikus dózisban fötotoxikus hatás jelentkezett. Emlősök: Az állatgyógyászati készítmény ártalmatlansága nem igazolt a vemhesség és a laktáció idején. Kizárólag a kezelést végző állatorvos által elvégzett előny/kockázat elemzésnek megfelelően alkalmazható. 4.8


Nem javasolt az enrofloxacint olyan antibiotikumokkal egyidejűleg alkalmazni, amelyek a 52/92

fluorokinolokkal antagonista hatást fejtenek ki (pl: makrolidok, tetraciklinek vagy fenikolok). Nem javasolt teofilinnel egyidejűleg alkalmazni, mivel a teofillin eliminációja meghosszabbodhat. Fokozott óvatossággal kell eljárni a flunixin és az enrofloxacin együttes adásakor kutyákban, hogy a mellékhatások elkerülhetők legyenek. A flunixin és az enrofloxacin együttes adásakor a két hatóanyag az eliminációs fázisban interakcióba lép és ezáltal csökken a gyógyszer klirensze. Kutyákban tehát a flunixin és az enrofloxacin együttes adása növeli az AUC-t, a flunixin felezési idejét, és növeli az enrofloxacin felezési idejét és csökkentti a C max -ot. 4.9

Adagolás és alkalmazási mód

Intravénás, szubkután vagy intramuszkuláris alkalmazásra. Az ismételt injekciókat különböző helyekre kell beadni. A pontos adagolás érdekében az állatok testtömegét a lehető legpontosabban kell meghatározni, hogy az aluldozírozást elkerülhető legyen. Adagolás: Borjú: 5 mg enrofloxacin/ttkg, ami megfelel 1 ml/10 ttkg-nak, naponta egyszer, 3-5 napig. Ízületgyulladással társult akut mikoplazmózis esetén, melyet enrofloxacinra érzékeny Mycoplasma bovis okoz: 5 mg enrofloxacin/ttkg, ami megfelel 1 ml/10 ttkg-nak, naponta egyszer, 5 napig. Az injekciót lassan intravénásan vagy szubkután kell adni. Azonos helyre ne fecskendezzünk 10 mlnél többet. Juh, kecske: 5 mg enrofloxacin/ttkg, ami megfelel 1 ml/10 ttkg szubkután injekciónak, naponta egyszer, 3 napig. Azonos helyre ne fecskendezzünk 6 ml-nél többet. Sertés: 2,5 mg enrofloxacin/ttkg, ami megfelel 0,5 ml/10 ttkg injekciónak, naponta egyszer, intramuszkuláris injekcióban, 3 napig. Emésztőszervi megbetegedések vagy Escherichia coli okozta szeptikémia esetén: 5 mg/ttkg, ami megfelel 1 ml/10 ttkg injekciónak naponta egyszer, intramuszkuláris injekcióban, 3 napig. Sertéseknek az injekciót a nyakba, a fül tövébe adjuk. Azonos helyre ne fecskendezzünk 3 ml-nél többet. Kutya, macska: 5 mg enrofloxacin/ttkg, ami megfelel 1 ml/10 ttkg szubkután injekciónak, naponta egyszer, 5 napig. A kezelést injekcióval javasolt kezdeni, majd enrofloxacin tablettával folytatni. A kezelés idejének meghatározásakor a tabletta indikációnak megfelelő kezelési idejét kell alapul venni. 4.10 Túladagolás (tünetek, sürgősségi intézkedések, antidotumok), ha szükséges Véletlen túladagolás esetén emésztőszervi tünetek (pl: hányás, hasmenés) és idegrendszeri tünetek jelentkezhetnek. Sertésekben az ajánlott adag ötszörösének adagolása során mellékhatást nem tapasztaltak. Macskákban 21 napig 15 mg enrofloxacin/ttkg-nál nagyobb adag esetében szemkárosodás mutatkozott. 30 mg/ttkg dózis 21 napig történő adagolása esetén irreverzibilis szemkárosodást tapasztaltak. 50 mg/ttkg napi dózis 21 napig történő adagolása esetén vakság előfordulhat. Kutyákban, szarvasmarhákban, juhokban és kecskékben túladagolást nem írtak le. Véletlen túladagolás esetén antidotum nincs, tüneti kezelést kell alkalmazni.

53/92

4.11 Élelmezés-egészségügyi várakozási idő(k) Borjú: intravénás adagolás esetén: hús és egyéb ehető szövetek: 5 nap szubkután adagolás esetén: hús és egyéb ehető szövetek: 10 nap A készítmény alkalmazása emberi fogyasztásra szánt tejet termelő állatoknál nem engedélyezett. Juh: Hús és egyéb ehető szövetek: 4 nap Tej: 3 nap Kecske: Hús és egyéb ehető szövetek: 6 nap Tej: 4 nap Sertés: Hús és egyéb ehető szövetek: 13 nap 5.




HatásmechanizmusA DNS megkettőződéséhez és átíródásához két enzim szükséges, a, a DNS-giráz és a topoizomeráz IV. Ezeket azonosították, mint a fluorokinolonok célmolekulái. A gátlás oka egy nem kovalens kötés a fluorokinolon molekula és az enzim között. A megkettőződés és az átíródási komplex nem tud folytatódni, mint enzim-DNS-fluorokinolon komplex, és a DNS gátlás és a mRNS szintézist indító események gátlása eredményeképp egy gyors, hatóanyag koncentrációfüggő patogén baktérium ölő hatás jön létre. Az enrofloxacin hatásmechanizmusa baktericid és a baktericid hatás koncentráció függő. Antibakteriális spektrum Az enrofloxacin hatásos számos Gram negatív baktérium ellen úgymint: Escherichia coli, Klebsiella spp., Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella spp. (pl: Pasteurella multocida), Bordetella spp., Proteus spp., Pseudomonas spp., Gram-pozitív baktériumok úgymint Staphylococcus spp. (pl: Staphylococcus aureus) és Mycopasma-fajok ellen az ajánlott terápiás dózisokban. A rezisztencia típusai és mechanizmusai A fluorokinolonok elleni rezisztencia öt forrásból adódik, (i) pont mutációk a DNS-giráz és/vagy a topoizomeráz IV gének kódolásakor, ami jelentős módosulást idéz elő az enzimben, (ii) módosulások a gyógyszer permeábilitásában a Gram-negatív baktériumokban, (iii) efflux mechanizmusok, (iv) plazmid közvetített rezisztencia és (v) giráz védett fehérjék. Minden mechanizmus a baktériumok fluorokinolonokkal szembeni érzékenység csökkenéshez vezet. Keresztrezisztencia a fluorokinolonok osztályába tartozó antibiotikumok között ismert. 5.2


Parenterális applikációt követően az enrofloxacin gyorsan felszívódik. A biohasznosulása nagy (sertésben akár 100%), a plazmafehérjékhez kevéssé vagy közepes mértékben kötődik (kb 20-50%). Az enrofloxacin aktív metabolitjává, ciprofloxacinná metabolizálódik kutyákban kb. 40%-ban, sertésekben és macskákban kevesebb mint 10%-ban. Az enrofloxacin és a ciprofloxacin jó szöveti eloszlást ér el a célszervekben, mint pl. a tüdő, a vese, a bőr és a máj, 2-3-szor nagyobb koncentrációban, mint a plazmában. Az anyamolekula és aktív 54/92

metabolitja a vizelettel és a bélsárral ürül. Kumulációt a plasmában nem írtak le a kezelést követő 24 órában. A tejben a legnagyobb hatást a ciprofloxacin fejti ki. A maximális hatóanyag koncentrációt beadás után 2 órával éri el és 24 órás adagolási időköz esetén 3-szor nagyobb koncentrációt ér el a tejben, mint a plasmában. 24 óránként történő beadást követően a plazmában nem akkumulálódik.

Adag (mg/ttkg) Alkalmazás módja Tmax (h) Cmax (µg/mL) AUC (µg.h/mL) Felezési idő (h) Eliminációs felezési idő (h) F (%)

Kutya 5 sc

Macska Sertés Sertés 5 2,5 5 sc im im

Szarvasmarha 5 iv

Borjú 5 sc

0.5 1,8 / / 4,4

2 1,3 / / 6,7

2 0,7 6,6 13,12 7,73

2 1,6 15,9 8,10 7,73

/ / 7,11 / 2,2

1,2 0,73 3,09 2,34 /

/

/

95,6

/

/

/

6.


6.1


n-butil-alkohol Kálium-hidroxid Víz, injekcióhpz való 6.2

Inkompatibilitások



A kereskedelmi csomagolású állatgyógyászati készítmény felhasználható: 4 évig. A közvetlen csomagolás első felbontása után felhasználható: 28 napig. 6.4




Barna üvegben (I. típusú) klórbutil-politetrafluor-etilén (PTFE) dugóval és alumínium flip-off kupakkal és műanyag zárófedővel. Csomagolás: 50 ml és 100 ml karton dobozban. Előfordulhat, hogy nem minden kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6


A fel nem használt állatgyógyászati készítményt, valamint a keletkező hulladékokat a helyi követelményeknek megfelelően kell megsemmisíteni 55/92

7.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA


8.







56/92


57/92

A. CÍMKESZÖVEG

58/92

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK Címke 50 ml és 100 ml üvegre 1.


“Az állatgyógyászati készítmény neve” 50 mg/ml oldatos injekció A.U.V. Enrofloxacin

2.


1 ml injekció tartalmaz: enrofloxacin

3.

50 mg

GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció

4.


50 ml 100 ml

5.

CÉLÁLLAT FAJOK

Szarvasmarha (borjú), juh, kecske, sertés, kutya, macska

6.

JAVALLAT(OK)

7.



8.


Borjú: IV: hús és egyéb ehető szövetek: 5 nap SC: hús és egyéb ehető szövetek: 10 nap A készítmény alkalmazása emberi fogyasztásra szánt tejet termelő állatoknál nem engedélyezett. Juh: Hús és egyéb ehető szövetek: 4 nap Tej: 3 nap Kecske: Hús és egyéb ehető szövetek: 6 nap 59/92

Tej: 4 nap Sertés: Hús és egyéb ehető szövetek: 13 nap

9.



10.

LEJÁRATI IDŐ

Exp: {hónap/év} Felbontás után 28 napon belül felhasználandó.

11.



12.



13.



14.



15. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME nemzetenként kitöltendő {Név és cím} <{Tel.}> <{Fax}> <{E-mail}>

16.



60/92

17.


Lot: {szám}

61/92

A KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK Doboz 50 ml-es és 100 ml-es üvegnek 1.


“Az állatgyógyászati készítmény neve” 50 mg/ml oldatos injekció A.U.V. Enrofloxacin

2.


1 ml tartalmaz: enrofloxacin

3.

50 mg

GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció

4.


50 ml 100 ml

5.

CÉLÁLLAT FAJOK


6.

JAVALLAT(OK)

7.


IV, SC, IM Alkalmazás előtt olvassa el a használati utasítást! 8. ÉLELMEZÉS-EGÉSZSÉGÜGYI VÁRAKOZÁSI IDŐK Borjú: IV: hús és egyéb ehető szövetek: 5 nap SC: hús és egyéb ehető szövetek: 10 nap A készítmény alkalmazása emberi fogyasztásra szánt tejet termelő állatoknál nem engedélyezett. Juh: Hús és egyéb ehető szövetek: 4 nap Tej: 3 nap Kecske: Hús és egyéb ehető szövetek: 6 nap 62/92


9.



10.

LEJÁRATI IDŐ

Exp: {hónap/év} Felbontás után …-ig használható fel.

11.



12.


13.



14.



15.



16.



17.


Lot: {szám} 63/92


64/92

HASZNÁLATI UTASÍTÁS “Az állatgyógyászati készítmény neve” 50 mg/ml oldatos injekció A.U.V. 1.


A forgalomba hozatali engedély jogosultja: nemzetenként kitöltendő A gyártási tételek felszabadításáért felelős gyártó: nemzetenként kitöltendő 2.



3.


1 ml injekció tartalmaz: 50 mg enrofloxacint és 30 mg n-butil-alkoholt, mint tartósítószert.

4.

JAVALLAT(OK)

Borjú Az légzőszervek enrofloxacinra érzékeny alábbi kórokozók által okozott fertőzéseinek gyógykezelésére Pasteurella multocida, Mannheimia haemolytica, Mycoplasma spp. Az emésztőszervek enrofloxacinra érzékeny alábbi kórokozó által okozott fertőzéseinek gyógykezelésére: Escherichia coli. Szeptikémia gyógykezelésére, melyet enrofloxacinra érzékeny Escherichia coli okoz. Ízületgyulladással társult akut mikoplazmózis kezelésére, melyet enrofloxacinra érzékeny Mycoplasma bovis okoz. Juh Az emésztőszervek enrofloxacinra érzékeny alábbi kórokozó által okozott fertőzéseinek gyógykezelésére: Escherichia coli. Szeptikémia gyógykezelésére, melyet enrofloxacinra érzékeny Escherichia coli okoz. Masztitisz gyógykezelésére, melyet enrofloxacinra érzékeny Staphylococcus aureus és Escherichia coli okoz. Kecske Az légzőszervek enrofloxacinra érzékeny alábbi kórokozók által okozott fertőzéseinek gyógykezelésére Pasteurella multocida, Mannheimia haemolytica. Az emésztőszervek enrofloxacinra érzékeny alábbi kórokozó által okozott fertőzéseinek gyógykezelésére: Escherichia coli. Szeptikémia gyógykezelésére, melyet enrofloxacinra érzékeny Escherichia coli okoz. Masztitisz gyógykezelésére, melyet enrofloxacinra érzékeny Staphylococcus aureus és Escherichia coli okoz. Sertés Az légzőszervek enrofloxacinra érzékeny alábbi kórokozók által okozott fertőzéseinek gyógykezelésére Pasteurella multocida, Mycoplasma spp., Actinobacillus pleuropneumoniae. Az emésztőszervek enrofloxacinra érzékeny alábbi kórokozó által okozott fertőzéseinek gyógykezelésére: Escherichia coli. Szeptikémia gyógykezelésére, melyet enrofloxacinra érzékeny Escherichia coli okoz. 65/92

Kutya A légzőszervek, emésztőszervek, húgy-ivarszervek (beleértve a prosztatagyulladást, és a pyometra antibiotikumos terápiájának kiegészítését), bőr és sebek bakteriális fertőzései, hallójárat-gyulladás (külső- és középfül-gyulladás) gyógykezelésére enrofloxacinra érzékeny alábbi kórokozók esetében:Staphylococcus spp., Escherichia coli, Pasteurella spp., Klebsiella spp., Bordetella spp., Pseudomonas spp., Proteus spp. Macska A légzőszervek, emésztőszervek, húgy-ivarszervek (beleértve a pyometra antibiotikumos terápiájának kiegészítését) bőr és sebek bakteriális fertőzéseinek gyógykezelésére enrofloxacinra érzékeny alábbi kórokozók esetében: Staphylococcus spp., Escherichia coli, Pasteurella spp., Klebsiella spp., Bordetella spp., Pseudomonas spp., Proteus spp.

5.

ELLENJAVALLATOK

Nem alkalmazható a hatóanyaggal, más fluorokinolonokkal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység esetén. Alkalmazása ellenjavallt epilepszia vagy görcsrohamok esetén, mivel az enrofloxacin a központi idegrendszer stimulációját okozhatja. Alkalmazása ellenjavallt fiatal kutyákon a növekedési időszakban: kistestű fajták esetében 8 hónapos korig, nagy testű fajták esetében 12 hónapos korig, órisá testű fajták esetében 18 hónapos korig. Alkalmazása ellenjavallt 8 hetesnél fiatalabb macskán. Alkalmazása ellenjavallt növekedésben lévő lovaknál, mert az ízületi porc károsodhat. 6.

MELLÉKHATÁSOK

Emésztőszervi tünetek (pl: hasmenés) nagyon ritkán előfordulhatnak. Ezek a tünetek általában enyhék és átmeneti jellegűek. Helyi reakció az injekció beadás helyén Borjakban nagyon ritka esetben átmeneti helyi szöveti teakciók előfordulhatnak, melyek 14 napig is megfigyelhetőek. Sertésekben az intramuszkuláris alkalmazást követően gyulladásos reakciók előfordulhatnak, melyek a beadást követő 28 napig fennállhatnak. Kutyákban mérsékelt és átmeneti helyi reakciók (pl. ödéma) előfordulhatnak. A mellékhatások gyakoriságát az alábbi útmutatás szerint kell meghatározni: - nagyon gyakori (10 állatból több mint 1-nél jelentkezik egy kezelés során) - gyakori (100 állatból több mint 1-nél, de kevesebb mint 10-nél jelentkezik) - nem gyakori (1000 állatból több mint 1-nél, de kevesebb mint 10-nél jelentkezik) - ritka (10000 állatból több mint 1-nél, de kevesebb mint 10-nél jelentkezik) - nagyon ritka (10000 állatból kevesebb mint 1-nél jelentkezik, beleértve az izolált eseteket is). Ha súlyos nemkívánatos hatást vagy egyéb, az alkalmazási utasításban nem szereplő hatásokat észlel, értesítse erről a kezelő állatorvost! 7.

CÉLÁLLAT FAJ(OK)


66/92

8.


Intravénás, szubkután vagy intramuszkuláris alkalmazásra. Az ismételt injekciókat különböző helyekre kell beadni. Adagolás: Borjú 5 mg enrofloxacin/ttkg, ami megfelel 1 ml/10 ttkg injekciónak, naponta egyszer, 3-5 napig. Ízületgyulladással társult akut mikoplazmózis esetén, melyet enrofloxacinra érzékeny Mycoplasma bovis okoz: 5 mg enrofloxacin/ttkg,, ami megfelel 1 ml/10 ttkg-nak, naponta egyszer, 5 napig. Az injekciót lassan intravénásan vagy szubkután kell adni. Azonos helyre ne fecskendezzünk 10 ml-nél többet. Juh, kecske 5 mg enrofloxacin/ttkg, ami megfelel 1 ml/10 ttkg szubkután injekciónak naponta egyszer, 3 napig. Azonos helyre ne fecskendezzünk 6 ml-nél többet. Sertés 2,5 mg enrofloxacin/ttkg, ami megfelel 0,5 ml/10 ttkg injekciónak, naponta egyszer, intramuszkuláris injekcióban, 3 napig. Emésztőszervi megbetegedések vagy Escherichia coli okozta szeptikémia esetén: 5 mg/ttkg, ami megfelel 1 ml/10 ttkg injekciónak naponta egyszer, intramuszkuláris injekcióban, 3 napig. Sertéseknek az injekciót a nyakba, a fül tövébe adjuk. Azonos helyre ne fecskendezzünk 3 ml-nél többet. Kutya, macska 5 mg enrofloxacin/ttkg, ami megfelel 1 ml/ttkg szubkután injekciónak, naponta egyszer, 5 napig. A kezelést injekcióval javasolt kezdeni, majd enrofloxacin tablettával folytatni. A kezelés idejének meghatározásakor a tabletta indikációnak megfelelő kezelési idejét kell alapul venni. 9.


A pontos adagolás érdekében az állatok testtömegét a lehető legpontosabban kell meghatározni, hogy az aluldozírozást elkerülhető legyen. 10.


Borjú: intravénás adagolás esetén: hús és egyéb ehető szövetek: 5 nap szubkután adagolás esetén: hús és egyéb ehető szövetek: 10 nap A készítmény alkalmazása emberi fogyasztásra szánt tejet termelő állatoknál nem engedélyezett. Juh: Hús és egyéb ehető szövetek: 4 nap Tej: 3 nap Kecske: Hús és egyéb ehető szövetek: 6 nap 67/92

Tej: 4 nap Sertés: Hús és egyéb ehető szövetek: 13 nap 11.


Gyermekek elől gondosan el kell zárni! Hűtőben nem tárolható. Nem fagyasztható. Ezt az állatgyógyászati készítményt csak az üvegen feltüntetett lejárati időn (Exp) belül szabad felhasználni! A közvetlen csomagolás első felbontása után felhasználható: 28 napig. Az első felbontás után a lejárati idő javasolt feljegyezni az üvegen lévő címkére. 12.


A kezelt állatokra vonatkozó különleges óvintézkedések: A termék használatakor figyelembe kell venni a hatósági és helyi antibiotikum felhasználásra vonatkozó követelményeket. A fluorokinolonokra való rezisztencia kialakulási esélyének csökkentése érdekében ezt a készítményt olyan klinikai esetekben ajánlott alkalmazni, melyeknél az egyéb antibiotikum terápia nem, vagy várhatóan nem eredményez gyógyulást. Amikor csak lehetséges a készítmény csak előzetes antibiotikum-érzékenységi vizsgálatot követően alkalmazható. A használati utasítástól eltérő alkalmazás növelheti a fluorokinolonokra rezisztens baktériumok előfordulását, és a keresztrezisztencia lehetősége miatt csökkenhet az egyéb kinolonokkal való kezelés hatékonysága. Fokozott óvatossággal kell eljárni csökkent veseműködésű állatok esetében. Macskák esetében fokozott óvatossággal kell eljárni, mert az ajánlott adagnál nagyobb adagok esetében retinotoxicitás és vakság is jelentkezhet. Az 5 kg-nál kisebb testtömegű macskák esetében a 25 mg/ml-es injekció alkalmasabb a túladagolás elkerülésére. Szarvasmarhákon az ízületi porc degeneratív elváltozását figyelték meg 30 mg enrofloxacin/ttkg dózis 14 napig történő adagolásakor. Növésben lévő bárányok esetében az ajánlott adag 15 napig történő adagolásakor az izületi porc szövettani elváltozását tapasztalták klinikai tünetek nélkül. Az állatok kezelését végző személyre vonatkozó különleges óvintézkedések: Fluorokinolonok iránti ismert túlérzékenység esetén kerülni kell az állatgyógyászati készítménnyel való érintkezést. Kerülni kell a bőrrel, szemmel való érintkezést. Szembe vagy bőrre kerülés esetén vízzel alaposan ki kell öblíteni. Használat után kezet kell mosni. Tilos a készítmény alkalmazása során enni, inni, dohányozni. A véletlen öninjekciózást kerülni kell. Véletlen öninjekciózás esetén haladéktalanul orvoshoz kell fordulni. Vemhesség, laktáció vagy tojásrakás idején történő alkalmazás: Patkányon és nyúlon végzett laboratóriumi vizsgálatok szerint a készítmény nem rendelkezik 68/92

bizonyított teratogén hatással, azonban maternotoxikus dózisban fötotoxikus hatás jelentkezett. Emlősök: Az állatgyógyászati készítmény ártalmatlansága nem igazolt a vemhesség és a laktáció idején. Kizárólag a kezelést végző állatorvos által elvégzett előny/kockázat elemzésnek megfelelően alkalmazható. Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók: Nem javasolt az enrofloxacint olyan antibiotikumokkal egyidejűleg alkalmazni, amelyek a fluorokinolokkal antagonista hatást fejtenek ki (pl: makrolidok, tetraciklinek vagy fenikolok). Nem javasolt teofilinnel egyidejűleg alkalmazni, mivel a teofillin eliminációja meghosszabbodhat. Fokozott óvatossággal kell eljárni a flunixin és az enrofloxacin együttes adásakor kutyákban, hogy a mellékhatások elkerülhetők legyenek. A flunixin és az enrofloxacin együttes adásakor a két hatóanyag az eliminációs fázisban interakcióba lép és ezáltal csökken a gyógyszer klirensze. Kutyákban tehát a flunixin és az enrofloxacin együttes adása növeli az AUC-t, a flunixin felezési idejét és növeli az enrofloxacin felezési idejét és csökkentti a C max -ot. Túladagolás (tünetek, sürgősségi intézkedések, antidotumok), ha szükséges: Véletlen túladagolás esetén emésztőszervi tünetek (pl: hányás, hasmenés) és idegrendszeri tünetek jelentkezhetnek. Sertésekben az ajánlott adag ötszörösének adagolása során mellékhatást nem tapasztaltak. Macskákban 21 napig 15 mg enrofloxacin/ttkg-nál nagyobb adag esetében szemkárosodás mutatkozott. 30 mg /ttkg dózis 21 napig történő adagolása esetén irreverzibilis szemkárosodást tapasztaltak. 50 mg/ttkg napi dózis 21 napig történő adagolása esetén vakság előfordulhat. Kutyákban, szarvasmarhákban, juhokban és kecskékben túladagolást nem írtak le. Véletlen túladagolás esetén antidotum nincs, tüneti kezelést kell alkalmazni. Inkompatibilitások: Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ezt az állatgyógyászati készítményt tilos keverni más állatgyógyászati készítménnyel.

13.



14.




Előfordulhat, hogy nem minden kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. Az állatgyógyászati készítménnyel kapcsolatos további kérdéseivel forduljon a forgalomba hozatali engedély jogosultjához:

69/92


70/92


71/92

1.


“Az állatgyógyászati készítmény neve” 100 mg/ml oldatos injekció A.U.V

2.


1 ml injekció tartalmaz: Hatóanyag enrofloxacin 100 mg Segédanyagok: n-butil-alkohol

30 mg

A segédanyagok teljes felsorolását lásd: 6.1 szakasz.

3.

GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció Tiszta, világossárga oldat.

4.

KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1

Célállat faj(ok)

Szarvasmarha, juh, kecske, sertés 4.2


Szarvasmarha Az légzőszervek enrofloxacinra érzékeny alábbi kórokozók által okozott fertőzéseinek gyógykezelésére Pasteurella multocida, Mannheimia haemolytica, Mycoplasma spp. Heveny, súlyos masztitisz gyógykezelésére, melyet enrofloxacinra érzékeny Escherichia coli okoz. Az emésztőszervek enrofloxacinra érzékeny alábbi kórokozó által okozott fertőzéseinek gyógykezelésére: Escherichia coli. Szeptikémia gyógykezelésére, melyet enrofloxacinra érzékeny Escherichia coli okoz. Ízületgyulladással társult akut mikoplazmózis kezelésére, melyet enrofloxacinra érzékeny Mycoplasma bovis okoz két évesnél fiatalabb szarvasmarhák esetében. Juh Az emésztőszervek enrofloxacinra érzékeny alábbi kórokozó által okozott fertőzéseinek gyógykezelésére: Escherichia coli. Szeptikémia gyógykezelésére, melyet enrofloxacinra érzékeny Escherichia coli okoz. Mastitis gyógykezelésére, melyet enrofloxacinra érzékeny Staphylococcus aureus és Escherichia coli okoz. Kecske Az légzőszervek enrofloxacinra érzékeny alábbi kórokozók által okozott fertőzéseinek gyógykezelésére Pasteurella multocida, Mannheimia haemolytica. Az emésztőszervek enrofloxacinra érzékeny alábbi kórokozó által okozott fertőzéseinek gyógykezelésére: Escherichia coli. Szeptikémia gyógykezelésére, melyet enrofloxacinra érzékeny Escherichia coli okoz. Masztitisz gyógykezelésére, melyet enrofloxacinra érzékeny Staphylococcus aureus és Escherichia coli okoz. 72/92

Sertés Az légzőszervek enrofloxacinra érzékeny alábbi kórokozók által okozott fertőzéseinek gyógykezelésére Pasteurella multocida, Mycoplasma spp., Actinobacillus pleuropneumoniae. A húgyszervek enrofloxacinra érzékeny alábbi kórokozó által okozott fertőzéseinek gyógykezelésére: Escherichia coli. Ellés utáni csökkent tejtermelés (PDS, MMA szindróma) gyógykezelésére, melyet enrofloxacinra érzékeny Escherichia coli és Klebsiella-fajok okoznak. Az emésztőszervek enrofloxacinra érzékeny alábbi kórokozó által okozott fertőzéseinek gyógykezelésére: Escherichia coli. Szeptikémia gyógykezelésére, melyet enrofloxacinra érzékeny Escherichia coli okoz. 4.3

Ellenjavallatok

Nem alkalmazható a hatóanyaggal, más fluorokinolonokkal vagy bármely segédanyaggal szembeni ismert túlérzékenység esetén. Alkalmazása ellenjavallt növekedésben lévő lovaknál, mert az ízületi porc károsodhat. 4.4


Nincs. 4.5


A kezelt állatokra vonatkozó különleges óvintézkedések A készítmény alkalmazásakor figyelembe kell venni a hivatalos és helyi antimikrobiális irányelveket. A fluorokinolonokat olyan klinikai esetekben ajánlott alkalmazni, melyeknél az egyéb antibiotikum terápia nem, vagy várhatóan nem eredményez gyógyulást. Amennyiben lehetséges a készítményt csak előzetes antibiotikum-érzékenységi vizsgálatot követően alkalmazzuk. A használati utasítástól eltérő alkalmazás növelheti a fluorokinolonokra rezisztens baktériumok előfordulását, és a keresztrezisztencia lehetősége miatt csökkenhet az egyéb kinolonokkal való kezelés hatékonysága. Szarvasmarhákon degeneratív ízületi porc elváltozást figyeltek meg 30 mg enrofloxacin/ttkg dózis 14 napig történő adagolásakor. Növésben lévő bárányok esetében az ajánlott adag 15 napig történő adagolásakor az izületi porc szövettani elváltozását tapasztalták klinikai tünetek nélkül. Az állatok kezelését végző személyre vonatkozó különleges óvintézkedések Fluorokinolonok iránti ismert túlérzékenység esetén kerülni kell az állatgyógyászati készítménnyel való érintkezést. Kerülni kell a bőrrel, szemmel való érintkezést. Szembe vagy bőrre kerülés esetén vízzel alaposan ki kell öblíteni. Használat után kezet kell mosni. Tilos a készítmény alkalmazása alatt enni, inni, dohányozni. A véletlen öninjekciózást kerülni kell. Véletlen öninjekciózás esetén haladéktalanul orvoshoz kell fordulni.

73/92

Egyéb figyelmeztetések Azokban az országokban, ahol a dögevő madárfajok elhullott állatokkal való etetése védelmi intézkedésként megengedett (lásd a Bizottság 2003/322/EK határozata), a keltetés sikerességének kockázatát figyelembe venni, mielőtt nemrégiben ezzel a termékkel kezelt állatok tetemét etetésre felhasználják. 4.6


Emésztőszervi tünetek (pl: hasmenés) nagyon ritkán előfordulhatnak. Ezek a tünetek általában enyhék és átmeneti jellegűek. Szarvasmarhákban nagyon ritka esetben az intravénás adagolást követően sokk reakció előfordulhat, ami valószínűleg keringési károsodás következménye. Helyi reakció az injekció beadás helyén Sertésekben az intramuszkuláris alkalmazást követően gyulladásos reakciók előfordulhatnak, melyek a beadást követő 28 napig fennállhatnak. A mellékhatások gyakoriságát az alábbi útmutatás szerint kell meghatározni: - nagyon gyakori (10 állatból több mint 1-nél jelentkezik egy kezelés során) - gyakori (100 állatból több mint 1-nél, de kevesebb mint 10-nél jelentkezik) - nem gyakori (1000 állatból több mint 1-nél, de kevesebb mint 10-nél jelentkezik) - ritka (10000 állatból több mint 1-nél, de kevesebb mint 10-nél jelentkezik) - nagyon ritka (10000 állatból kevesebb mint 1-nél jelentkezik, beleértve az izolált eseteket is). 4.7


Szarvasmarha Az állatgyógyászati készítmény ártalmatlansága tehenek esetében a vemhesség első negyedében igazolt. Az állatgyógyászati készítmény tehenek esetében a vemhesség első negyedében alkalmazható. A vemhesség maradék háromnegyedében kizárólag a kezelést végző állatorvos által elvégzett előny/kockázat elemzésnek megfelelően alkalmazható. Laktáció alatt alkalmazható. Juh, kecske Az állatgyógyászati készítmény ártalmatlansága nem igazolt a vemhesség és a laktáció idején. Kizárólag a kezelést végző állatorvos által elvégzett előny/kockázat elemzésnek megfelelően alkalmazható. Sertés Az állatgyógyászati készítmény ártalmatlansága nem igazolt a vemhesség idején. Kizárólag a kezelést végző állatorvos által elvégzett előny/kockázat elemzésnek megfelelően alkalmazható. Az állatgyógyászati készítmény laktáció alatt alkalmazható. 4.8


Nem javasolt az enrofloxacint olyan antibiotikumokkal egyidejűleg alkalmazni, melyek a fluorokinolokkal antagonista hatást fejtenek ki (pl: makrolidok, tetraciklinek vagy fenikolok). Nem javasolt teofilinnel egyidejűleg alkalmazni, mivel a teofillin eliminációja meghosszabbodhat. 4.9 Adagolás és alkalmazási mód Intravénás, szubkután vagy intramuszkuláris alkalmazásra. Az ismételt injekciókat különböző helyekre kell beadni. A pontos adagolás érdekében az állatok testtömegét a lehető legpontosabban kell meghatározni, hogy az aluldozírozást elkerülhető legyen.

74/92

Adagolás: Szarvasmarha: 5 mg enrofloxacin/ttkg, ami megfelel 1 ml/20 ttkg injekciónak, naponta egyszer, 3-5 napig. Ízületgyulladással társult akut mycoplamosis esetén, melyet enrofloxacinra érzékeny Mycoplasma bovis okoz: 5 mg enrofloxacin/ttkg, ami megfelel 1 ml/20 ttkg injekciónak, naponta egyszer, 5 napig. Az injekciót lassan intravénásan vagy szubkután kell beadni. Heveny, súlyos masztitisz esetén, melyet enrofloxacinra érzékeny Escherichia coli okoz: 5 mg enrofloxacin/ttkg, ami megfelel 1 ml/20 ttkg injekciónak, lassú intravénás injekcióban naponta egyszer, két napig. A második adag lehetőleg inkább szubkután legyen. Ebben az esetben az élelmezés-egészségügyi várakozási időt a szubkután adagolásnak megfelelően kell meghatározni. Azonos helyre ne fecskendezzünk 10 ml-nél többet. Juh, kecske: 5 mg enrofloxacin/ttkg, ami megfelel 1 ml/20 ttkg injekciónak, szubkután injekcióban, naponta egyszer, 3 napig. Azonos helyre ne fecskendezzünk 6 ml-nél többet. Sertés: 2,5 mg enrofloxacin/ttkg, ami megfelel 0,5 ml/20 ttkg injekciónak, naponta egyszer, intramuszkuláris injekcióban, 3 napig. Emésztőszervi megbetegedések vagy Escherichia coli okozta szeptikémia esetén: 5 mg/ttkg, ami megfelel 1 ml/20 ttkg injekciónak naponta egyszer, intramuszkuláris injekcióban, 3 napig. Sertéseknek az injekciót a nyakba, a fül tövébe adjuk. Azonos helyre ne fecskendezzünk 3 ml-nél többet. 4.10 Túladagolás (tünetek, sürgősségi intézkedések, antidotumok), ha szükséges Véletlen túladagolás esetén emésztőszervi tünetek (pl: hányás, hasmenés) és idegrendszeri tünetek jelentkezhetnek. Sertésekben az ajánlott adag ötszörösének adagolása során mellékhatást nem tapasztaltak. Szarvasmarhákban, juhokban és kecskékben túladagolást nem írtak le. Véletlen túladagolás esetén antidotum nincs, tüneti kezelést kell alkalmazni. 4.11 Élelmezés-egészségügyi várakozási idő(k) Szarvasmarha: Intravénás adagolást követően: Hús és egyéb ehető szövetek:5 nap Tej: 3 nap Szubkután adagolást követően: Hús és egyéb ehető szövetek: 10 nap Tej: 4 nap Juh: Hús és egyéb ehető szövetek: 4 nap Tej: 3 nap Kecske: Hús és egyéb ehető szövetek: 6 nap Tej: 4 nap 75/92

Sertés: Hús és egyéb ehető szövetek: 13 nap 5.




Hatásmechanizmus A DNS megkettőződéséhez és átíródásához két enzim szükséges,, a DNS-giráz és a topoizomeráz IV. Ezeket azonosították, mint a fluorokinolonok célmolekulái. A gátlás oka egy nem kovalens kötés a fluorokinolon molekula és az enzim között. A megkettőződés és az átíródási komplex nem tud folytatódni, mint enzim-DNS-fluorokinolon komplex, és a DNS-gátlás és a mRNS szintézist indító események gátlása eredményeképp egy gyors, hatóanyag koncentráció függő patogén baktérium ölő hatás jön létre. Az enrofloxacin hatásmechanizmusa baktericid és a baktericid hatás koncentráció függő. Antibakteriális spektrum Az enrofloxacin hatásos számos Gram-negatív baktérium ellen úgy mint: Escherichia coli, Klebsiella spp., Actinibacillus pleuropneumoniae, Pasteurella spp. (pl: Pasteurella multocida), Bordetella spp., Proteus spp., Pseudomonas spp., Gram pozitív baktériumok úgy mint Staphylococcus spp. (pl: Staphylococcus aureus) és Mycopasma-fajok ellen az ajánlott terápiás dózisokban. A rezisztencia típusai és mechanizmusai A fluorokinolonok elleni rezisztencia öt forrásból adódik, (i) pont mutációk a DNS-giráz és/vagy a topoizomeráz IV gének kódolásakor, ami jelentős módosulást idéz elő az enzimben, (ii) módosulások a gyógyszer permeábilitásában a Gram-negatív baktériumokban, (iii) efflux mechanizmusok, (iv) plazmid közvetített rezisztencia és (v) giráz védett fehérjék. Minden mechanizmus a baktériumok fluorokinolonokkal szembeni érzékenység csökkenéshez vezet. Keresztrezisztencia a fluorokinolonok osztályába tartozó antibiotikumok között gyakori. 5.2


Parenterális applikációt követően az enrofloxacin gyorsan felszívódik. A biohasznosulása nagy (sertésben akár 100%), a plazmafehérjékhez kevéssé vagy közepes mértékben kötődik (kb 20-50%). Az enrofloxacin aktív metabolitjává, ciprofloxacinná metabolizálódik kutyákban kb. 40%-ban, sertésekben és macskákban kevesebb mint 10%-ban. Az enrofloxacin és a ciprofloxacin jó szöveti eloszlást ér el a célszervekben, mint pl. a tüdő, a vese, a bőr és a máj, 2-3-szor nagyobb koncentrációban, mint a plazmában. Az anyamolekula és aktív metabolitja a vizelettel és a bélsárral ürül. 24 óránként történő beadást követően a plazmában nem akkumulálódik. A tejben elsősorban a ciprofloxacin fejt ki farmakológiai hatást. A teljes gyógyszerkoncentráció a kezelést követő két órával tetőzik, a 24 óra alatti teljes gyógyszer-expozíció mintegy háromszorosa a plazmában detektáltnak.

Adag (mg/ttkg) Alkalmazás módja Tmax (h) Cmax (µg/mL)

Sertés 2,5 im 2 0,7 76/92

Sertés 5 im 2 1,6

Szarvasmarha 5 iv / /

Szarvasmarha 5 sc 3,5 0,733

AUC (µg.h/mL) Felezési idő (h) Eliminációs felezési idő (h) F (%)

6,6 13,12 7,73 95,6

6.


6.1


15,9 8,10 7,73 /

9,8 / 2,3 /

n-butil-alkohol Kálium-hidroxid Víz, injekcióhoz való 6.2

Inkompatibilitások



A kereskedelmi csomagolású állatgyógyászati készítmény felhasználható: 4 évig A közvetlen csomagolás első felbontása után felhasználható: 28 napig. 6.4




Barna üvegben (I típusú) klórbutil-politetrafluor-etilén (PTFE) dugóval és alumínium flip-off kupakkal és műanyag zárófedővel. Csomagolás: 50 ml és 100 ml kartondobozban. Előfordulhat, hogy nem minden kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6


A fel nem használt állatgyógyászati készítményt, valamint a keletkező hulladékokat a helyi követelményeknek megfelelően kell megsemmisíteni. 7.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA


8.


nemzetenként kitöltendő 77/92

5,9 7,8 88,2

9.


nemzetenként kitöltendő A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1992. február. 20. A forgalomba hozatali engedély megújításának dátuma: 2012. november 28.

10.



78/92


79/92

A. CÍMKESZÖVEG

80/92

A KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK Címke 50 ml-es és 100 ml-es üvegre 1.


“Az állatgyógyászati készítmény neve” 100 mg/ml oldatos injekció A.U.V Enrofloxacin

2.


1 ml injekció tartalmaz: enrofloxacin: 100 mg

3.

GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció

4.


50 ml 100 ml

5.

CÉLÁLLAT FAJOK

Szarvasmarha, juh, kecske, sertés

6.

JAVALLAT(OK)

7.



8.


Szarvasmarha: IV: Hús és egyéb ehető szövetek: 5 nap Tej: 3 nap SC: Hús és egyéb ehető szövetek: 10 nap Tej: 4 nap Juh: Hús és egyéb ehető szövetek: 4 nap Tej: 3 nap Kecske: Hús és egyéb ehető szövetek: 6 nap 81/92


9.



10.

LEJÁRATI IDŐ

EXP.: { 00/0000} Felbontás után felhasználható…………ig

11.



12.



13.



14.



15.



16.



82/92

17.


Lot: {szám

83/92

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK Doboz 50 ml-es és 100 ml-es üvegre 1.


“Az állatgyógyászati készítmény neve” 100 mg/ml oldatos injekció A.U.V Enrofloxacin

2.


1 ml tartalmaz: enrofloxacin: 100 mg

3.

GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció

4.


50 ml 100 ml

5.

CÉLÁLLAT FAJOK


6.

JAVALLAT(OK)

7.



8.


Szarvasmarha: IV: Hús és egyéb ehető szövetek: 5nap Tej: 3 nap SC: Hús és egyéb ehető szövetek: 10 nap Tej: 4 nap Juh: Hús és egyéb ehető szövetek: 4 nap Tej: 3 nap Kecske: Hús és egyéb ehető szövetek: 6 nap 84/92


9.



10.

LEJÁRATI IDŐ

EXP.: { 00/0000} Felbontás után 28 napig használható fel.

11.



12.


13.



14.



15.



16.



85/92

17.


Lot: {szám}

86/92


87/92

HASZNÁLATI UTASÍTÁS “Az állatgyógyászati készítmény neve” 100 mg/ml oldatos injekció A.U.V 1.


A forgalomba hozatali engedély jogosultja: nemzetenként kitöltendő A késztermék felszabadításért felelős gyártó: nemzetenként kitöltendő 2.


“Az állatgyógyászati készítmény neve” 100 mg/ml oldatos injekció A.U.V

3.


1 ml injekció tartalmaz: 100 mg enrofloxacint és 30 mg n-butil-akolholt tartósítószerként.

4.

JAVALLAT(OK)

Szarvasmarha Az légzőszervek enrofloxacinra érzékeny alábbi kórokozók által okozott fertőzéseinek gyógykezelésére Pasteurella multocida, Mannheimia haemolytica, Mycoplasma spp. Heveny, súlyos masztitisz gyógykezelésére, melyet enrofloxacinra érzékeny Escherichia coli okoz. Az emésztőszervek enrofloxacinra érzékeny alábbi kórokozó által okozott fertőzéseinek gyógykezelésére: Escherichia coli. Szeptikémia gyógykezelésére, melyet enrofloxacinra érzékeny Escherichia coli okoz. Ízületgyulladással társult akut mikoplazmózis kezelésére, melyet enrofloxacinra érzékeny Mycoplasma bovis okoz két évesnél fiatalabb szarvasmarhák esetében. Juh Az emésztőszervek enrofloxacinra érzékeny alábbi kórokozó által okozott fertőzéseinek gyógykezelésére: Escherichia coli. Szeptikémia gyógykezelésére, melyet enrofloxacinra érzékeny Escherichia coli okoz. Masztitisz gyógykezelésére, melyet enrofloxacinra érzékeny Staphylococcus aureus és Escherichia coli okoz. Kecske Az légzőszervek enrofloxacinra érzékeny alábbi kórokozók által okozott fertőzéseinek gyógykezelésére Pasteurella multocida, Mannheimia haemolytica. Az emésztőszervek enrofloxacinra érzékeny alábbi kórokozó által okozott fertőzéseinek gyógykezelésére: Escherichia coli. Szeptikémia gyógykezelésére, melyet enrofloxacinra érzékeny Escherichia coli okoz. Masztitisz gyógykezelésére, melyet enrofloxacinra érzékeny Staphylococcus aureus és Escherichia coli okoz. Sertés Az légzőszervek enrofloxacinra érzékeny alábbi kórokozók által okozott fertőzéseinek gyógykezelésére Pasteurella multocida, Mycoplasma spp., Actinobacillus pleuropneumoniae. A húgyszervek enrofloxacinra érzékeny alábbi kórokozó által okozott fertőzéseinek gyógykezelésére: Escherichia coli. 88/92

Ellés utáni csökkent tejtermelés (PDS, MMA szindróma) gyógykezelésére, melyet enrofloxacinra érzékeny Escherichia coli és Klebsiella-fajok okoznak. Az emésztőszervek enrofloxacinra érzékeny alábbi kórokozó által okozott fertőzéseinek gyógykezelésére: Escherichia coli. Szeptikémia gyógykezelésére, melyet enrofloxacinra érzékeny Escherichia coli okoz.

5.

ELLENJAVALLATOK

Nem alkalmazható a hatóanyagokkal, vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység esetén. Alkalmazása ellenjavallt növekedésben lévő lovaknál, mert az ízületi porc károsodhat. 6.

MELLÉKHATÁSOK

Emésztőszervi tünetek (pl: hasmenés) nagyon ritkán előfordulhatnak. Ezek a tünetek általában enyhék és átmeneti jellegűek. Szarvasmarhákban nagyon ritka esetben az intravénás adagolást követően sokk reakció előfordulhat, ami valószínűleg keringési károsodás következménye. Helyi reakció az injekció beadás helyén Sertésekben az intramuszkuláris alkalmazást követően gyulladásos reakciók előfordulhatnak, melyek a beadást követő 28 napig fennállhatnak. A mellékhatások gyakoriságát az alábbi útmutatás szerint kell meghatározni: - nagyon gyakori (10 állatból több mint 1-nél jelentkezik egy kezelés során) - gyakori (100 állatból több mint 1-nél, de kevesebb mint 10-nél jelentkezik) - nem gyakori (1000 állatból több mint 1-nél, de kevesebb mint 10-nél jelentkezik) - ritka (10000 állatból több mint 1-nél, de kevesebb mint 10-nél jelentkezik) - nagyon ritka (10000 állatból kevesebb mint 1-nél jelentkezik, beleértve az izolált eseteket is). Ha súlyos nemkívánatos hatást vagy egyéb, ebben a használati utasításban nem szereplő hatásokat észlel, értesítse erről a kezelő állatorvost! 7.

CÉLÁLLAT FAJ(OK)


8.


Intravénás, szubkután vagy intramuszkuláris alkalmazásra. Az ismételt injekciókat különböző helyekre kell beadni. Adagolás: Szarvasmarha 5 mg enrofloxacin/ttkg, ami megfelel 1 ml/20 ttkg injekciónak, naponta egyszer, 3-5 napig. Ízületgyulladással társult akut mikoplazmózis esetén, melyet enrofloxacinra érzékeny Mycoplasma bovis okoz: 5 mg enrofloxacin/ttkg, ami megfelel 1 ml/20 ttkg injekciónak, naponta egyszer, 5 napig. Az injekciót lassan intravénásan vagy szubkután kell beadni. Heveny, súlyos masztitisz esetén, melyet enrofloxacinra érzékeny Escherichia coli okoz: 5 mg enrofloxacin/ttkg, ami megfelel 1 ml/20 ttkg injekciónak, lassú intravénás injekcióban naponta 89/92

egyszer, két napig. A második adaglehetőleg szubkután legyen. Ebben az esetben az élelmezésegészségügyi várakozási időt a szubkután adagolásnak megfelelően kell meghatározni. Azonos helyre ne fecskendezzünk 10 ml-nél többet. Juh, kecske 5 mg enrofloxacin/ttkg, ami megfelel 1 ml/20 ttkg szubkután injekciónak, naponta egyszer, 3 napig. Azonos helyre ne fecskendezzünk 6 ml-nél többet. Sertés 2,5 mg enrofloxacin/ttkg, ami megfelel 0,5 ml/20 ttkg injekciónak, naponta egyszer, intramuszkuláris injekcióban, 3 napig. Emésztőszervi megbetegedések vagy Escherichia coli okozta szeptikémia esetén: 5 mg/ttkg, ami megfelel 1 ml/20 ttkg injekciónak naponta egyszer, intramuszkuláris injekcióban, 3 napig. Sertéseknek az injekciót a nyakba, a fül tövébe adjuk. Azonos helyre ne fecskendezzünk 3 ml-nél többet.

9.


A pontos adagolás érdekében az állatok testtömegét a lehető legpontosabban kell meghatározni, hogy az aluldozírozást elkerülhető legyen. 10.


Szarvasmarha: Intravénás adagolást követően: Hús és egyéb ehető szövetek: 5nap Tej: 3 nap Szubkután adagolást követően: Hús és egyéb ehető szövetek: 10 nap Tej: 4 nap Juh: Hús és egyéb ehető szövetek: 4 nap Tej: 3 nap Kecske: Hús és egyéb ehető szövetek: 6 nap Tej: 4 nap Sertés: Hús és egyéb ehető szövetek: 13 nap 11.


Gyermekek elől gondosan el kell zárni! Hűtőben nem tárolható. Nem fagyasztható. Ezt az állatgyógyászati készítményt csak az üvegen feltüntetett lejárati időn belül szabad felhasználni! A közvetlen csomagolás első felbontása után felhasználható: 28 napig. Az első felbontás után a lejárati időt javasolt feljegyezni az üvegen lévő címkére.

90/92

12.


A kezelt állatokra vonatkozó különleges óvintézkedések: A termék használatakor figyelembe kell venni a hatósági és helyi antibiotikum felhasználásra vonatkozó követelményeket. A fluorokinolonokra való rezisztencia kialakulási esélyének csökkentése érdekében ezt a készítményt olyan klinikai esetekben ajánlott alkalmazni, melyeknél az egyéb antibiotikum terápia nem, vagy várhatóan nem eredményez gyógyulást. Amikor csak lehetséges a készítményt csak előzetes antibiotikum-érzékenységi vizsgálatot követően alkalmazzuk. A használati utasítástól eltérő alkalmazás növelheti a fluorokinolonokra rezisztens baktériumok előfordulását, és a keresztrezisztencia lehetősége miatt csökkenhet az egyéb kinolonokkal való kezelés hatékonysága. Szarvasmarhákon degeneratív ízületi porc elváltozást figyeltek meg 30 mg enrofloxacin/ttkg dózis 14 napig történő adagolásakor. Növésben lévő bárányok esetében az ajánlott adag 15 napig történő adagolásakor az ízületi porc szövettani elváltozását tapasztalták klinikai tünetek nélkül. Az állatok kezelését végző személyre vonatkozó különleges óvintézkedések: Fluorokinolonok iránti ismert túlérzékenység esetén kerülni kell az állatgyógyászati készítménnyel való érintkezést. Kerülni kell a bőrrel, szemmel való érintkezést. Szembe vagy bőrre kerülés esetén vízzel alaposan ki kell öblíteni. Használat után kezet kell mosni. Tilos a készítmény alkalmazása alatt enni, inni, dohányozni. A véletlen öninjekciózást kerülni kell. Véletlen öninjekciózás esetén haladéktalanul orvoshoz kell fordulni. Vemhesség éslaktáció: Szarvasmarha Az állatgyógyászati készítmény ártalmatlansága tehenek esetében a vemhesség első negyedében igazolt. Az állatgyógyászati készítmény tehenek esetében a vemhesség első negyedében alkalmazható. A vemhesség maradék háromnegyedében kizárólag a kezelést végző állatorvos által elvégzett előny/kockázat elemzésnek megfelelően alkalmazható. Az állatgyógyászati készítmény laktáció ideje alatt alkalmazható. Juh, kecske Az állatgyógyászati készítmény ártalmatlansága nem igazolt a vemhesség és a laktáció idején. Kizárólag a kezelést végző állatorvos által elvégzett előny/kockázat elemzésnek megfelelően alkalmazható. Sertés Az állatgyógyászati készítmény ártalmatlansága nem igazolt a vemhesség idején. Kizárólag a kezelést végző állatorvos által elvégzett előny/kockázat elemzésnek megfelelően alkalmazható. Az állatgyógyászati készítmény laktáció alatt alkalmazható. Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók: Nem javasolt az enrofloxacint olyan antibiotikumokkal egyidejűleg alkalmazni, melyek a fluorokinolokkal antagonista hatást fejtenek ki (pl: makrolidok, tetraciklinek vagy fenikolok). Nem javasolt teofilinnel egyidejűleg alkalmazni, mivel a teofillin eliminációja meghosszabbodhat.

91/92

Túladagolás (tünetek, sürgősségi intézkedések, antidotumok): Véletlen túladagolás esetén emésztőszervi tünetek (pl: hányás, hasmenés) és idegrendszeri tünetek jelentkezhetnek. Sertésekben az ajánlott adag ötszörösének adagolása során mellékhatást nem tapasztaltak. Szarvasmarhákban, juhokban és kecskékben túladagolást nem írtak le. Véletlen túladagolás esetén antidotum nincs, tüneti kezelést kell alkalmazni. Inkompatibilitások Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ezt az állatgyógyászati készítményt tilos keverni más állatgyógyászati készítménnyel.

13.



14.




Előfordulhat, hogy nem minden kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. Az állatgyógyászati készítménnyel kapcsolatos további kérdéseivel forduljon a forgalomba hozatali engedély jogosultjához: nemzetenként kitöltendő {Név és cím} <{Tel.}> <{Fax}> <{E-mail}>

92/92

ml Oldatos injekció Kutya, macska, nyúl, rágcsálók 1160 Wien Ausztria

Recommend Documents