ml, concentraat voor oplossing voor infusie

Mylan B.V.

Vinorelbine Mylan 10 mg/ml, concentraat voor oplossing voor infusie SPC – 1/14 02/2015

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

1.

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Vinorelbine Mylan 10 mg/ml, concentraat voor oplossing voor infusie

2.

KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING 1 ml concentraat voor oplossing voor infusie bevat 10mg vinorelbine, gelijk aan 13,85mg vinorelbinetartraat. Elke flacon van 1 ml bevat 10 mg vinorelbine (als tartraat). Elke flacon van 5 ml bevat 50 mg vinorelbine (als tartraat). Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

3.

FARMACEUTISCHE VORM Concentraat voor oplossing voor infusie. Heldere, kleurloze tot lichtgele oplossing met een pH van 3,3 tot 3,8 Verdund product: de osmolariteit van het verdunde product bedraagt ongeveer 330 mOsm/l.

4.

KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties Vinorelbine is aangewezen voor de behandeling van: - Niet-kleincellige longkanker (stadium 3 of 4). - Als monotherapie voor patiënten met metastatische borstkanker (stadium 4), bij wie behandeling met chemotherapie die anthracycline en taxaan bevat gefaald heeft of niet geschikt is. 4.2 Dosering en wijze van toediening Uitsluitend voor intraveneus gebruik. Vinorelbine Mylan dient te worden toegediend onder toezicht van een arts die uitgebreide ervaring heeft in behandelingen met cytostatica. Enkel intraveneuze toediening na de juiste verdunning. Intrathecale toediening van vinorelbine kan fatale gevolgen hebben. Instructies voor gebruik en hantering: zie rubriek 6.6.

Vinorelbine Mylan mag worden toegediend als een langzame bolusinjectie (6-10 minuten) na verdunning in 20-50 ml normale zoutoplossing of 50 mg/ml (5%)

Mylan B.V.


glucoseoplossing, of als een kortdurende infusie (20-30 minuten) na verdunning in 125 ml normale zoutoplossing of 50 mg/ml (5%) glucoseoplossing. De toediening moet altijd worden gevolgd door minimaal 250 ml van een isotone oplossing voor infusie om de ader door te spoelen. Niet-kleincellige longkanker Als monotherapie is de gebruikelijke dosis 25-30 mg/m² toegediend eenmaal per week. In polychemotherapie is het doseringsschema afhankelijk van het protocol. De normale dosis zou kunnen worden gebruikt (25-30 mg/m²), maar de frequentie van de toediening dient te worden verlaagd tot bijvoorbeeld dag 1 en 5 elke derde week of dag 1 en 8 elke derde week afhankelijk van het doseringsschema. Gemetastaseerde borstkanker De gebruikelijke dosis is 25-30 mg/m², toegediend eenmaal per week. De maximaal te verdragen dosis per toediening: 35,4 mg/m² lichaamsoppervlakte.

- Toediening bij ouderen Klinische ervaring heeft geen relevante verschillen aangetoond bij oudere patiënten met betrekking tot de responsratio, hoewel grotere gevoeligheid bij sommige van deze patiënten niet kan worden uitgesloten. Leeftijd heeft geen invloed op de farmacokinetiek van vinorelbine. - Toediening bij patiënten met leverinsufficiëntie De farmacokinetiek van vinorelbine vertoont geen wijzigingen bij patiënten met matige of ernstige leverinsufficiëntie. Desalniettemin wordt bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie als voorzorgsmaatregel een verlaagde dosis van 20 mg/m2 en nauwgezette controle van de hematologische parameters aanbevolen (zie rubrieken 4.4 en 5.2). - Toediening bij patiënten met nierinsufficiëntie Bij patiënten met verminderde nierfunctie moet de dosis niet worden aangepast (zie rubriek 5.2).

- Toediening bij kinderen De veiligheid en werkzaamheid bij kinderen is niet vastgesteld; toediening aan kinderen wordt daarom niet aangeraden. 4.3 Contra-indicaties  Bekende overgevoeligheid voor vinorelbine of voor andere vinca-alkaloïden, of voor één van de hulpstoffen.  Neutrofielentelling < 1500/mm3 of ernstige aanwezige of recente infectie (in de laatste 2 weken)  Trombocytentelling < 100.000/mm3

Mylan B.V.


 Zwangerschap (zie rubriek 4.6)  Borstvoeding dient te worden stopgezet tijdens de behandeling met vinorelbine (zie rubriek 4.6).  Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptie gebruiken (zie rubriek 4.4 en 4.6).  In combinatie met het vaccin tegen gele koorts (zie rubriek 4.5)

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Bijzondere waarschuwingen Uitsluitend voor intraveneus gebruik. Vinorelbine Mylan dient te worden toegediend onder toezicht van een arts die ervaring heeft in het gebruik van chemotherapie. Aangezien inhibitie van het haematopoëtische systeem het voornaamste risico is van vinorelbine, dient strenge hematologische monitoring tijdens de behandeling te worden uitgevoerd (bepaling van het hemoglobineniveau, leukocyten-, neutrofielen- en trombocytentellingen op de dag van elke nieuwe toediening). De voornaamste dosisbeperkende bijwerking is neutropenie. Dit effect is niet cumulatief met een nadir tussen 7 en 14 dagen na toediening en is snel reversibel binnen 5 tot 7 dagen. Als het aantal neutrofielen lager is dan 1500/mm3 en/of de thrombocytentelling onder 100.000/mm3 ligt, dan dient de behandeling te worden uitgesteld tot na het herstel. Als de patiënt tekenen of symptomen vertoont die mogelijk wijzen op een infectie, dan dient er onmiddellijk een onderzoek te worden uitgevoerd. Speciale voorzorgen voor gebruik Extra voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van vinorelbine aan patiënten met een voorgeschiedenis van ischemische cardiovasculaire aandoeningen (zie rubriek 4.8). De farmacokinetiek van vinorelbine vertoont geen wijzigingen bij patiënten met matige of ernstige leverinsufficiëntie. Zie rubriek 4.2 voor dosiswijziging voor deze specifieke patiëntengroep. Gezien de lage waarden van renale afscheiding is er geen farmacokinetische reden voor dosisverlaging van vinorelbine bij patiënten met een verminderde leverfunctie. Raadpleeg rubriek 4.2. Vinorelbine Mylan mag niet tegelijkertijd met radiotherapie worden toegediend indien het behandelingsgebied de lever omvat.

Mylan B.V.


Dit geneesmiddel is specifiek gecontra-indiceerd bij het gelekoortsvaccin en het gelijktijdige gebruik ervan met andere levende verzwakte vaccins wordt niet aanbevolen. De combinatie van vinorelbine met sterke remmers of induceerders van CYP3A4 wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.5). Elk contact met de ogen moet zorgvuldig worden vermeden. Er bestaat een risico op ernstige irritatie en zelfs ulceratie van het hoornvlies indien het middel onder druk wordt gespoten. Indien het middel in contact komt met de ogen, moeten deze onmiddellijk met een zoutoplossing voor injectie van 9 mg/ml (0,9%) worden uitgespoeld en moet contact worden opgenomen met een oogarts. Om het risico op bronchospasmen te voorkomen, vooral in combinatietherapie met mitomycine C, kan aangepaste profylaxe worden overwogen. Ambulante patiënten dienen te worden ingelicht dat ze bij dyspneu een arts moeten raadplegen.

4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Interacties specifiek voor vinorelbine:  De combinatie van vinorelbine met andere geneesmiddelen met bekende beenmergtoxiciteit zal waarschijnlijk de myelosuppressieve bijwerkingen verhogen.  CYP3A4 is het voornaamste enzym dat bij het metabolisme van vinorelbine betrokken is en de combinatie met een geneesmiddel dat dit iso-enzym induceert (zoals fenytoïne, fenobarbital, rifampicine, carbamazepine, hypericum perforatum) of remt (zoals itraconazol, ketoconazol, Hiv-proteazeremmers, erythromycine, clarithromycine, telithromycine, nefazodone), kan de concentratie van vinorelbine beïnvloeden (zie rubriek 4.4).  Vinorelbine Mylan is een substraat voor P-glycoproteïne en gelijktijdige behandeling met andere geneesmiddelen die hetzelfde transportproteïne remmen (bv. ritonavir, clarithromycine, cyclosporine, verapamil, quinidine) of induceert (zie bovengenoemde lijst van CYP3A4-inductoren), kan de concentratie vinorelbine beïnvloeden. De nodige voorzichtigheid dient te worden geboden bij het combineren van Vinorelbine Mylan met sterke modulatoren van deze membraanvervoerder.  Er is geen sprake van een farmacokinetische wisselwerking bij de combinatie van vinorelbine met cisplatine gedurende verscheidene behandelingscycli. Er is echter een hogere incidentie van granulocytopenie bij patiënten die een combinatietherapie van vinorelbine met cisplatine ontvingen dan bij diegenen die enkel vinorelbine kregen toegediend. Interacties specifiek voor vinca-alkaloïden:  Gelijktijdige toediening waarmee rekening moet worden gehouden:

Mylan B.V.


Mitomycine C: verhoogd risico op bronchospasme en dyspneu. In zeldzame gevallen werd interstitiële pneumotitis vastgesteld. Interacties die voorkomen bij alle cytotoxica: Omdat er een verhoogd tromboserisico bij tumorale ziekten bestaat, wordt er vaak gebruik gemaakt van de anticoagulatieve behandeling. Door de grote intra-individuele verscheidenheid van de coagulatie bij ziekten en de eventuele interactie tussen orale anticoagulantia en antikankerchemotherapie, is het noodzakelijk om de frequentie te verhogen van de INR (International Normalised Ratio) monitoring indien beslist wordt om de patiënt te behandelen met orale anticoagulantia.  Gelijktijdige toediening is gecontra-indiceerd: Vaccin tegen gele koorts: risico op fatale systemische vaccinale ziekte (zie rubriek 4.3).  Gelijktijdige toediening is niet aanbevolen: Levende verzakte vaccins (voor het gelekoortsvaccin, zie ‘gelijktijdig gebruik is gecontra-indiceerd’): risico op systemische vaccinale ziekte met mogelijk fatale afloop. Er bestaat een verhoogd risico bij patiënten die reeds immunosuppressie ondervinden door hun onderliggende ziekte. Het wordt aangeraden om een geïnactiveerd vaccin te gebruiken indien het bestaat (poliomyelitis) (zie rubriek 4.4). Fenytoïne: risico op exacerbatie van de stuiptrekkingen door de verminderde gastrointestinale absorptie van fenytoïne door vinorelbine.  Gelijktijdige toediening waarmee rekening moet worden gehouden: Ciclosporine, tacrolimus: ernstige immunosuppressie met risico op lymfeproliferatie

4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap Vinorelbine kan ernstige aangeboren afwijkingen veroorzaken wanneer het toegediend wordt tijdens de zwangerschap. Er zijn onvoldoende gegevens beschikbaar over het gebruik van vinorelbine bij zwangere vrouwen. Onderzoek naar de voortplanting bij dieren heeft aangetoond dat vinorelbine embryo- en foetoletaal en teratogeen is (zie rubriek 5.3). Vinorelbine is gecontra-indiceerd bij zwangerschap: zie rubriek 4.3. Vruchtbare vrouwen dienen effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende de behandeling met Vinorelbine en moeten hun arts op de hoogte brengen als ze zwanger worden. Indien de patiënt tijdens de zwangerschap behandeld moet worden met Vinorelbine, dan dient de arts de patiënt te informeren over de risico’s voor het ongeboren kind en dient deze de toestand van de patiënt nauwlettend op te volgen.

Mylan B.V.


Indien de patiënt zwanger wordt tijdens de behandeling, dan dient zij genetisch advies te krijgen.

Borstvoeding Het is niet bekend of vinorelbine wordt uitgescheiden in de moedermelk. De uitscheiding van vinorelbine in moedermelk werd niet bestudeerd in dierstudies. Borstvoeding dient daarom te worden stopgezet, voordat de behandeling met Vinorelbine kan worden gestart. Vruchtbaarheid: Vinorelbine kan genotoxische effecten hebben. Daarom wordt mannen die behandeld worden met vinorelbine geadviseerd om geen kind te verwekken tijdens en tot zes maanden (minimum drie maanden) na stopzetting van de behandeling. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens en tot drie maanden na stopzetting van de behandeling. Advies over het bewaren van sperma dient vóór de behandeling overwogen te worden omdat een behandeling met vinorelbine kan leiden tot onomkeerbare onvruchtbaarheid. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Er zijn geen studies uitgevoerd naar het effect van vinorelbine op de rijvaardigheid en het gebruik van machines maar op basis van het farmacodynamische profiel kan worden gesteld dat vinorelbine geen invloed heeft op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. De bijwerkingen van vinorelbine in acht genomen, moeten patiënten die behandeld worden met dit geneesmiddel echter wel de nodige voorzichtigheid in acht nemen. 4.8 Bijwerkingen De bijwerkingen die in meer dan geïsoleerde gevallen werden gemeld, zijn hieronder volgens orgaansysteem en frequentie opgesomd. Frequenties worden als volgt gedefinieerd: zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100 tot < 1/10); soms (≥ 1/1.000 tot < 1/100); zelden (≥ 1/10000 tot < 1/1.000); zeer zelden (< 1/10000), volgens de MedDRA-frequentieconventie en systeem/orgaanclassificatie. De meest voorkomende bijwerkingen zijn beenmergdepressie met neutropenie, anemie, neurologische stoornissen, gastro-intestinale toxiciteit met misselijkheid, braken, stomatitis en obstipatie, transiënte verhoging van leverfunctiewaarden, alopecie en lokale flebitis. Bijkomende bijwerkingen uit postmarketingervaring werden toegevoegd volgens de MedDRA-classificatie met de frequentie niet bekend. Gedetailleerde informatie over de bijwerkingen:

Mylan B.V.


Bijwerkingen werden beschreven met behulp van de WHO-classificatie (graad 1 = G1; graad 2 = G2; graad 3 = G3; graad 4 = G4; graad 1-4 = G1-4; graad 1-2 = G1-2; graad 3-4 = G3-4).

Infecties en parasitaire aandoeningen

Vaak: infectie: bacterieel, viraal of fungaal op verschillende locaties (respiratoir, urinair, gastrointestinaal systeem), mild tot matig en meestal reversibel indien op de juiste wijze behandeld. Soms: ernstige sepsis met ander visceraal falen; septicemie Zeer zelden: gecompliceerde septicemie met soms fatale gevolgen Niet bekend: neutropenische sepsis

Bloed- en lymfestelselaandoeningen

Immuunsysteemaandoenin gen Endocriene aandoeningen Voedings- en stofwisselingsstoornissen Zenuwstelselaandoeningen

Hartaandoeningen

Bloedvataandoeningen

Zeer vaak Beenmergdepressie algemeen resulterend in neutropenie (G3: 24%; G4: 27,8%), reversibel binnen 5 tot 7 dagen en niet-cumulatief in de tijd. Anemie. (G3-4: 7,4%) Vaak Trombocytopenie (G3-4: 2,5%) kan optreden maar is zelden ernstig Niet bekend: febriele neutropenie Niet bekend: systemische allergische reacties zoals anafylaxis, anafylactische shock of anafylactoïdeachtige reactie Niet bekend: ongepaste uitscheiding van het antidiuretisch hormoon (SIADH). Zelden: ernstige hyponatremie Niet bekend: anorexie Zeer vaak: neurologische aandoeningen (G3-4: 2,7%) waaronder verlies van diepepeesreflexen; zwakte in de onderste ledematen werd gerapporteerd na een verlengde chemotherapie Soms: ernstige paresthesie met zintuiglijke en motorische symptomen is niet frequent Zeer zelden: syndroom van Guillain-Barré Deze bijwerkingen zijn in het algemeen reversibel. Zelden: ischemische hartaandoening (angina pectoris, myocardinfarct) Zeer zelden: tachycardie, palpitaties en hartritmestoornissen Soms: hypotensie, hypertensie, blozen en perifere koudheid. Zelden: ernstige hypotensie, flauwvallen

Mylan B.V.

Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen

Maagdarmstelselaandoeni ngen


Soms: dyspneu en bronchospasme kunnen optreden als gevolg van een behandeling met Vinorelbine Mylan, net zoals met andere vinca-alkaloïden Zelden: interstitiële pneumopathie werd gerapporteerd in het bijzonder bij patiënten behandeld met Vinorelbine Mylan in combinatie met mitomycine. Zeer vaak: stomatitis (G1-4: 15% met Vinorelbine Mylan als enige middel); misselijkheid en braken (G1-2: 30,4% en G3-4: 2,2%); anti-emetische therapie kan ervoor zorgen dat dit minder vaak voorkomt. Obstipatie is het voornaamste symptoom (G3-4: 2,7%) maar evolueert echter zelden tot paralytische ileus met Vinorelbine Mylan als enige middel en (G3-4: 4,1%) met de combinatie van Vinorelbine Mylan met andere chemotherapeutische middelen. Diarree en oesofagitis.

Lever- en galaandoeningen

Huid- en onderhuidaandoeningen

Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Nier- en urinewegaandoeningen Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoorniss en

Zelden: paralytische ileus, behandeling kan worden voortgezet na herstel van normale darmmobiliteit; pancreatitis werd ook gemeld. Zeer vaak: transiënte verhoging van de leverfunctiewaarden (G1-2) zonder klinische symptomen werd gemeld (SGOT in 27,6% en SGPT in 29,3%). Zeer vaak: alopecie, meestal mild van aard, kan optreden (G3-4: 4,1% met Vinorelbine Mylan als enige chemotherapeutisch middel). Zelden: gegeneraliseerde huidreacties werden gerapporteerd met Vinorelbine Mylan Niet bekend: erythreem op handen en voeten Vaak: artralgie met inbegrip van kaakpijn en myalgie Vaak: verhoogde creatinine Zeer vaak: toedieningsplaatsreacties waaronder erytheem, brandende pijn, verkleuring van de ader en lokale flebitis (G3-4: 3,7% met Vinorelbine Mylan als enige chemotherapeutische middel). Vaak: asthenie, vermoeidheid, koorts, pijn op verschillende locaties waaronder de borstkas en de plaats van de tumor werden ervaren bij patiënten behandeld met Vinorelbine Mylan. Zelden: lokale necrose werd waargenomen. Accurate plaatsing van de intraveneuze naald of katheder en bolusinjectie gevolgd door liberaal

Mylan B.V.


spoelen van de ader kunnen deze effecten beperken.

4.9 Overdosering Overdoseringen kunnen ernstige beenmergdepressie met koorts en infectie veroorzaken; er zijn ook gevallen van paralytische ileus gemeld. Symptomatische behandeling met bloedtransfusie, groeifactoren en breedspectrumantibioticumtherapie wordt aanbevolen. Er is geen specifiek tegengif bekend. Aangezien er geen specifiek tegengif bestaat voor overdosering van intraveneus toegediende vinorelbine, zijn symptomatische maatregelen noodzakelijk in geval van een overdosering, bv.: - doorlopende controle van de vitale functies en nauwlettende controle van de patiënt -dagelijkse controle van het bloedbeeld om te zien of er bloedtransfusies nodig zijn en van de groeifactoren. Dagelijkse controle is ook nodig om te achterhalen of intensive care noodzakelijk is en om het risico op infecties te verminderen - maatregelen ter preventie of voor de behandeling van paralytische ileus - controle van de bloedsomloop en van de leverfunctie - breedspectrumantibioticatherapie kan nodig zijn indien er complicaties optreden door infecties. 5.

FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: antineoplastische middelen, vinca-alkaloïden en analoge middelen, ATC-code: L01CA04 Vinorelbine Mylan is een cytostatisch geneesmiddel dat behoort tot de groep van de vinca-alkaloïden. Vinorelbine remt de polymerisatie van tubuline en bindt zich bij voorkeur aan mitotische microtubuli, waarbij de axonale microtubuli enkel door hoge concentratie worden beïnvloed. De inductie van de spiraalvormig van tubuline is minder dan die geproduceerd door vincristine. Vinorelbine blokkeert de mitose op G2-M; dit veroorzaakt celsterfte in de interfase of bij de volgende mitose. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen De farmacokinetische parameters van vinorelbine werden in het bloed bepaald. Verdeling Het steady-state distributievolume is groot met een gemiddelde van 22,21 kg1 (bereik: 7,5 – 39,71 kg), wat wijst op uitgebreide weefseldistributie. De binding met plasmaproteïnen is laag (13,5%). Vinorelbine heeft echter een sterke binding met

Mylan B.V.


bloedcellen en vooral met bloedplaatjes. 78% van de totale bloedgebonden vinorelbine had betrekking op bloedplaatjes en 4,8% op lymfocyten. Er is een aanzienlijke toename van vinorelbine in de longen: operatieve longbiopsies toonden concentraties die tot 300 maal hoger lagen dan in het serum. Vinorelbine wordt niet teruggevonden in het centrale zenuwstelsel. Biotransformatie Alle metabolieten van vinorelbine worden gevormd door CYP 3A4 isoform of cytochromen P450, behalve 4-O-deacetylvinorelbine dat meestal gevormd wordt dor carboxylesterases. 4-O-deacetylvinorelbine is de enige actieve metaboliet en de belangrijkste die wordt waargenomen in het bloed. Noch sulfaat noch glucuronideconjugaten worden teruggevonden.

Eliminatie De gemiddelde terminale halfwaardetijd van vinorelbine is ongeveer 40 uur. Bloedklaring is bijna zo hoog als die van de hepatische bloedstroom, met een gemiddelde van 0,72 l.h-1.kg-1 (bereik: 0,32–1,26 l.h-1.kg-1). De niereliminatie is laag (< 20% van de intraveneus toegediende dosis) en bestaat hoofdzakelijk uit de moederverbinding. Biliaire uitscheiding is de belangrijkste eliminatieroute voor onveranderd vinorelbine, wat de voornaamste teruggevonden verbinding is, en haar metabolieten. Speciale patiëntengroepen Nierinsufficiëntie De effecten van een verminderde nierfunctie op de farmacokinetiek van vinorelbine werden nog niet onderzocht. Een dosisverlaging bij een verminderde nierfunctie is echter niet noodzakelijk omwille van de lage nieruitscheiding. Leverinsufficiëntie Een onderzoek heeft de effecten van leverinsufficiëntie op de farmacokinetiek van vinorelbine aangetoond bij patiënten met levermetastases als gevolg van borstkanker. Uit deze studie bleek dat er enkel verandering in de gemiddelde klaring van vinorelbine werd waargenomen wanneer meer dan 75% van de lever aangetast was. Er werd ook een fase I farmacokinetisch en dosisaangepast onderzoek uitgevoerd bij kankerpatiënten met leverdysfunctie: 6 patiënten met matige disfunctie (bilirubine < 2 x ULN en transaminases < 5 x ULN) behandeld met maximaal 25 mg/m² en 8 patiënten met ernstige disfunctie (bilirubine > 2 x ULN en/of transaminases > 5x ULN) behandeld met maximaal 20 mg/m². De gemiddelde totale klaring bij deze twee patiëntengroepen was vergelijkbaar met die bij patiënten met een normale leverfunctie. Hieruit kan geconcludeerd worden dat de farmacokinetiek van vinorelbine onveranderd bleef bij patiënten met milde tot ernstige leverinsufficiëntie. Als een voorzorgsmaatregel worden echter wel een verlaagde dosis van 20 mg/m² en

Mylan B.V.


nauwlettende controle van de hematologische parameters bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie aanbevolen: zie rubriek 4.2 en 4.4. Oudere patiënten Een onderzoek met vinorelbine bij oudere patiënten ( 70 jaar) met NSCLC toonde aan dat de farmacokinetiek van vinorelbine niet werd beïnvloed door de leeftijd. De dosis vinorelbine moet echter met de nodige voorzichtigheid verhoogd worden aangezien oudere patiënten meestal een zwakkere gezondheid hebben. Zie rubriek 4.2. Farmacokinetische/farmacodynamische verbanden Er werd een sterk verband aangetoond tussen de blootstelling van het bloed met vinorelbine en de afname van leukocyten of polymorfonucleaire leukocyten.

5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Mutageen- en carcinogeenpotentieel In dierstudies induceerde vinorelbine aneuploïdie en polyploïdie. Er kan worden verondersteld dat vinorelbine ook genotoxische effecten bij mensen kan veroorzaken (aneuploïdie en polyploïdie). De resultaten van studies naar het carcinogeenpotentieel bij muizen en ratten waren negatief, maar er werden slechts lage dosissen getest. Reproductieve toxiciteitsonderzoeken In voortplantingsonderzoeken bij dieren werden er effecten waargenomen bij subtherapeutische doseringen. Embryo- en foetotoxiciteit werden waargenomen, zoals intra-uteriene groeiachterstand en vertraagde ossificatie. Teratogeniciteit (vergroeiing van de wervels, ontbrekende ribben) werd waargenomen bij toxische dosissen voor het moederdier. Bovendien waren de spermatogenese en uitscheiding van de prostaat en zaadblaasjes verlaagd, maar de vruchtbaarheid van de ratten nam niet af. Veiligheidsfarmacologie Onderzoeken naar veiligheidsfarmacologie bij honden en apen vertoonden geen enkel bijwerkingen op het cardiovasculaire systeem. 6.

FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1 Lijst van hulpstoffen Water voor injecties. 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Vinorelbine Mylan mag niet verdund worden in alkalische oplossingen (wegens het risico op neerslagvorming).

Mylan B.V.


Bij de afwezigheid van verenigbaarheidsstudies mag dit geneesmiddel niet gemengd worden met andere geneesmiddelen dan die welke vermeld zijn in rubriek 6.6. 6.3 Houdbaarheid Ongeopend 2 jaar. Na eerste opening De inhoud van de flacon dient onmiddellijk na de eerste opening van de flacon te worden gebruikt. Houdbaarheid na verdunning Na verdunning met een fysiologische zoutoplossing of met 50 mg/ml (5%) glucoseoplossing werd de chemische en fysische stabiliteit van de gereconstitueerde oplossing aangetoond gedurende 24 uur bij 2 - 8°C en niet boven 25°C voor concentraties van 0,5 mg/ml tot 3,0 mg/ml. Vanuit microbiologisch opzicht dient het product onmiddellijk te worden gebruikt. Indien het product niet onmiddellijk wordt gebruikt, dan zijn de bewaartijden en – condities bij gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker en zijn deze normaal gezien niet langer dan 24 uur bij een temperatuur van 2 - 8°C, tenzij verdunning heeft plaatsgevonden in gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden. 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Product in verkoopverpakking Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C). Bewaar de flacon in de buitenverpakking om deze te beschermen tegen het zonlicht. Voor de bewaarcondities van het geneesmiddel na verdunning, zie rubriek 6.3. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Flacon van 1 ml: kleurloze glazen flacon (type I) met een grijze bromobutyl rubberen stop en verzegeld met een lichtblauwe aluminium sluiting en snap-cap. Flacon van 5 ml: kleurloze glazen flacon (type I) met een grijze bromobutyl rubberen stop en verzegeld met een lichtblauwe aluminium sluiting en snap-cap. Verpakkingsgroottes: 1 x flacon van 1 ml 1 x flacon van 5 ml Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies

Mylan B.V.


Uitsluitend voor eenmalig gebruik. Verwijder de ongebruikte inhoud. Hantering en gebruik De bereiding en toediening van injecteerbare oplossingen van cytotoxische stoffen moet worden uitgevoerd door geoefend en gespecialiseerd personeel met kennis van de gebruikte geneesmiddelen en onder condities die de bescherming van het milieu en in het bijzonder de bescherming van het personeel dat de geneesmiddelen hanteert garanderen. Dit vereist een speciaal voor dit doel bestemde bereidingsruimte. In deze ruimte is roken, eten en drinken verboden. Het personeel moet uitgerust worden met de juiste materialen, met name jassen met lange mouwen, beschermende maskers, hoofddeksels, veiligheidsbrillen, steriele wegwerphandschoenen, beschermende sheets voor de werkplek en afvalzakken. Injectienaalden en infusiesets moeten zorgvuldig worden gemonteerd om lekkage te voorkomen (het gebruik van Luerlockaansluitingen wordt aanbevolen). Gemorst en gelekt geneesmiddel moet worden opgeruimd door personeel dat beschermende handschoenen draagt. Er moeten voorzorgsmaatregelen worden genomen om blootstelling van personeel tijdens de zwangerschap te voorkomen. Elk contact met de ogen moet zorgvuldig worden vermeden. In geval van contact met de ogen direct de ogen spoelen met een normale zoutoplossing. Raadpleeg een oogarts in geval van irritatie. In geval van contact met de huid moet de getroffen plek grondig worden uitgewassen met water. Na de werkzaamheden moeten alle oppervlakken die aan het geneesmiddel werden blootgesteld grondig worden gereinigd, en dienen handen en gezicht te worden gewassen. Bereiding van de oplossing voor infusie Er bestaat geen onverenigbaarheid tussen Vinorelbine Mylan en glazen flacons, PVCzakken, zakken van vinylacetaat of spuiten van polypropyleen. Bij polychemotherapie mag Vinorelbine Mylan niet gemengd worden met andere middelen. De intrathecale route is gecontra-indiceerd: zie rubriek 4.2 en 4.4 Vinorelbine Mylan mag enkel intraveneus als een infuus worden toegediend. Vinorelbine Mylan mag worden toegediend als een langzame bolusinjectie (6-10 minuten) na verdunning in 20-50 ml normale zoutoplossing of 50 mg/ml (5%) glucoseoplossing, of als een kortdurende infusie (20-30 minuten) na verdunning in 125

Mylan B.V.


ml normale zoutoplossing of 50 mg/ml (5%) glucoseoplossing. De toediening moet altijd worden gevolgd door minimaal 250 ml van een isotone oplossing voor infusie om de ader door te spoelen. Vinorelbine mag enkel intraveneus worden toegediend. Het is van groot belang om vóór het begin van de injectie te controleren of de canule op de juiste wijze in de ader is geplaatst. Als vinorelbine tijdens de intraveneuze toediening in het omringende weefsel doordringt, dan kan er een aanzienlijke irritatie optreden. In dat geval moet de injectie worden stopgezet, de ader met een zoutoplossing worden doorgespoeld en de rest van de dosis in een andere ader worden toegediend. Bij extravasatie kan intraveneuze toediening van glucocorticoïden worden overwogen om aldus het risico op flebitis te verminderen. Met ontlasting en braaksel moet voorzichtig worden omgegaan. Verwijdering Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften. 7.

HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Mylan B.V. Dieselweg 25 3752 LB Bunschoten

8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN RVG 108377

9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING 16 april 2012

10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST Laatste gedeeltelijke wijziging betreft de rubrieken 1 en 7: 21 mei 2015.

ml, concentraat voor oplossing voor infusie

Recommend Documents