Minőségbiztosítás szerepe a gyógyszernagykereskedelemben II. Dr Szabó Mónika

Minőségbiztosítás szerepe a gyógyszernagykereskedelemben II. Dr Szabó Mónika 2011-09-24

Tartalom 1. Minőségbiztosító szerepe a gyógyszernagykereskedelemben (ismétlés) 2. Gyógyszer felszabadítása a hazai piacra (mi a hatályos forgalomba hozatali engedély?) 3. Alaki hiba/véglegminta engedély 4. Parallel gyógyszerkereskedelem 5. Gyógyszer/étrendkiegészítő/orvostechnikai eszköz 6. Felírhatóság

1. Minőségbiztosító szerepe a gyógyszernagykereskedelemben (ismétlés) 1. 2. 3. 4. 5. 6.

Áruátvétel - Áru felszabadítás Áru továbbítás Minőségi panasz bejelentés Áruvisszahívás Hamisított gyógyszerek Parallel kereskedelem

Gyógyszer felszabadítása a hazai piacra (mi a hatályos forgalomba hozatali engedély?)

Új törzskönyvezési módosítási szabályok 1234/2008 EK 2010 január 1-től

Módosítási típusok: IA – kisebb módosítások (QSE nem érinti) IAIN – kisebb módosítások (QSE nem érinti) IB – IA és II között 61(3)- csak a PIL-t vagy a címkét érinti II - nagyobb módosítások (QSE-t érinti) (QSE: Quality, Safety, Efficacy)

Módosítások implementálása validáció (0. nap)

OGYI elfogadás

PIL dátuma

IA

-

31. nap (beadás + 30)

implementálás dátuma

IAIN

-


beadás dátuma

IB

7 nap

31. nap (0. nap + 30)

31.+7. nap v. ack.date


91. nap v. ack.date

31. nap (0. nap + 30) 61. nap (0. nap + 60) 91. nap (0. nap + 90) KÍSÉRŐIRAT CSAK A HATÁROZAT SZERINT

határozat szerint – módosított forg.eng

61(3) II

14 nap

Hogyan tovább?

??? Mit tudunk? Implementálás a hatályba lépést követően 6 hónappal

Mivel találkozhattok? 1. OGYI honlapra felteszik időben a kísérőiratokat, módosított forg.eng is van + 6 hónap múlva kell implementálni – még nem kell VM 2. OGYI honlapra felteszik időben a PIL-t/címkét + 6 hónap múlva kell implementálni– még nem kell VM

Mivel találkozhattok? 3. OGYI honlapra felteszik korábbi dátummal a PIL-t/címkét, de a 6 hónap még nem járt le még nem kell VM 4. OGYI honlapra felteszik korábbi dátummal a PIL-t/címkét, a 6 hónap már lejárt - kell VM

Mivel találkozhattok? 5. OGYI honlapon nincs fent az új PIL/címke, de az IA; IAIN; IB és 61(3) a 1234/2008 EK szerint implementálandó

IA módosítások Betegtájékoztató/Címke elfogadási dátuma: AZ IMPLEMENTÁLÁS DÁTUMA • Ezt külön meg kell jelölni a módosítási nyomtatványon • (1 évig lehet „gyűjtögetni” az IA módosításokat és után egyszerre beadni) • Nincs validáció, de a beadástól számított 30. napig még nem lehet alkalmazni.

IA módosítások • Felszabadító hely (gyártóhely) törlés - ha több felszabadító hely (gyártóhely) volt a BT-ben BT • Szilárd gyógyszerformáknál a közvetlen csomagolásban minőségi (és mennyiségi) változása (bliszter – bliszter, a már elfogadott minőségével azonos) BT • Nem –steril készítmények tartályának (fiolájának -közvetlen csomagolás) alakja vagy mérete változik (a változás nincs hatással a szállításra, használatra és a stabilitásra) BT • Kiszerelés törlés (az adagolás nem változhat) BT • Ha tartozik medical device a termékhez (pl. infúziós szerelék) és ennek a gyártója változik vagy törlik, akkor a címkeszövegen is változik. CÍMKE

IAIN módosítások Betegtájékoztató/Címke elfogadási dátuma: A Beadás dátuma • Nincs validáció, de a beadástól számított 30. napig még nem lehet alkalmazni.

IAIN módosítások • MAH név és/vagy cím változása (de jogilag uaz, ha nem akkor MAH transzfer – az egy másik fajta módosítás) BT és CÍMKE • Hatóanyag neve változik meg BT és CÍMKE • Felszab.hely (gyártóhely) név és/vagy cím változása (de jogilag uaz) BT • A szilárd gyógyszerformán bevéset, kiemelkedés, felirat változik (kivéve a felezővonal, ha teljesen egyenlő részre lehet osztani) BT • A tabletta, kapszula, kúp vagy pesszárium gyógyszerforma alakja vagy mérete változik BT

IAIN módosítások • Az ízt vagy a színt okozó segédanyag változik (pl. gyerek szuszpenziók) BT (és CÍMKE) • Új felszabadító hely (gyártóhely) BT • Kiszerelés változás egy elfogadott csomagoláson belül (pl. 2x10 helyett 4x5db) BT • A közvetlen csomagoláson változik a szín: pl. gumidugó, az ampulla törőpontja, gyűrűje vagy a tű kupakjának az anyaga BT • Lejárati idő csökkenés (termék, felnyitás után vagy összeöntés után) (Csak az SmPC tartalmazza, de VM köteles) • Referral Art 30; 31; 34; 35, ha csak az EMA elfogadott szövegét tartalmazza BT (és CÍMKE)

61(3) módositas Betegtájékoztató/Címke elfogadási dátuma: A beadást követő 91. nap Csak a BT vagy a címke változik (az alk előírás nem) pl. olvashatósági tesztek, ampullán nem fér el a címke szöveg stb.

IB módosítás Betegtájékoztató/Címke elfogadási dátuma: A validációt követő 31.nap (ez hivatalosan a 38. nap a beadás után (7 nap a validáció+ 30 nap értékelés))

IB módosítás • Terméknév változás BT és CÍMKE • A szilárd gyógyszerforma felezővonal változása, ha két teljesen egyenlő részre lehet törni BT • Gyógyszerforma alakja vagy mérete változik - spec. tabletta vagy a szilárd felezővonalas, ha két teljesen egyenlő részre lehet törni - BT • Segédanyag csere, ha ugyanaz marad a funkciója BT (és CÍMKE) • Oldószer vagy higításra alkalmas tartály törlése • Félszilárd és nem-steril folyadékok közvetlen csomagolásban minőségi (és mennyiségi) változása BT • Tartály (közvetlen csomagolás) típusa változik a szilárd, félszilárd és a nemsteril folyadékoknál BT • Kiszerelés változás az elfogadott csomagoláson felül (pl. 28 helyett 56 db, de MRP!!) BT • A nem-parenterális készítmények töltet tömege vagy térfogata változik BT

IB módosítás • Lejárati idő növelése (termék, felnyitás után vagy az összeöntés után) (Csak az SmPC tartalmazza, de VM köteles) • Tárolási körülmények változása (termék vagy az összeöntés után) BT • Referral Art 30; 31; 34; 35, ha az EMA elfogadott szövegét tartalmazza és a MAH kiegészítéseit is BT • Generikus kísérőirat harmonizációja az originálissal (MAH semmi adatot nem tesz hozzá) BT és CÍMKE • EMA vagy a nemzeti hatóság kötelezi a MAH-t, hogy implementáljon egy adott szöveget a kísérőiratba (a MAH nem tesz bele semmi új adatot) BT és CÍMKE • Indikáció törlése BT • Gyógyszerforma törlése (pl. hüvelytabletta és krémből a krémet) BT és CÍMKE • Hatáserősség törlése BT

II módositas Betegtájékoztató/Címke elfogadási dátuma: Csak a kísérőirat elfogadás után; a módosított forg.eng. kiadásával Kiindulási nap: a módosított forg.engedély kiadási napja, DE HA JAVÍTÁSI KÉRELEM KERÜL BEADÁSRA, AKKOR A JAVÍTOTT FORG:ENGEDÉLY KIADÁSI NAPJA!!!

II módositas • Segédanyag csere, törlés, ha változik a funkciója (QSE) BT (és CÍMKE) • Bármely új segédanyag, ha TSE igazolás is kell BT (és CÍMKE) • Segédanyag változás kihat a bioekvivalenciára BT (és CÍMKE) • A steril készítmények közvetlen csomagolásának minőségi (és/vagy mennyiségi) változása BT • A steril készítmények tartály típúsának a változása BT • Az alak vagy méret változása a csomagoló anyagnak, ha jelentős hatással van a szállításra, használatra, biztonságosságra vagy stabilitásra (VM köteles)

II módositás • Parenterális készítmények töltet tömege vagy térfogata változik BT • Referral Art 30; 31; 34; 35, ha az EMA elfogadott szövegét tartalmazza és a MAH új kiegészítéseit is BT • Generikus kísérőirat harmonizációja az originálissal, ha a MAH új alátámasztott adatokat is bead BT és CÍMKE • EMA vagy a nemzeti hatóság kötelezi a MAH-t, hogy implementáljon egy adott szöveget a kísérőiratba (MAH hozzá tesz adatot) BT és CÍMKE • Jelentős változtatások a kísérőiratokban (QSE) BT és CÍMKE • Új indikáció BT és CÍMKE

Módosítások implementálása validáció (0. nap)

OGYI elfogadás

PIL dátuma

IA

-


implementálás dátuma

IAIN

-


beadás dátuma

IB

7 nap

31. nap (0. nap + 30)

31.+7. nap v. ack.date


91. nap v. ack.date

31. nap (0. nap + 30) 61. nap (0. nap + 60) 91. nap (0. nap + 90) KÍSÉRŐIRAT CSAK A HATÁROZAT SZERINT

határozat szerint – módosított forg.eng

61(3) II

14 nap

MEGOLDÁS: Módosított forg. eng. OGYI honlap Minőségbiztosító és a törzskönyvező információ csere napi szinten: Folyamatos tájékoztatás Módosítások benyújtása Módosítások elfogadása Módosítások implementálása (layout) Módosított termék forgalmazása

3. Alaki hiba/véglegminta engedély Véglegminta engedély, akkor, ha a forgalomba hozatali engedélynek megfelel: • Leírása • Címkeszövege • Betegtájékoztatója Új készítmény illetve törzskönyvi változás esetén kell beadni a hatósághoz: az a minta ami alapján forgalmazni fogják a terméket GYEMSZI eljárási idő: 8 nap

Véglegminta változik-e? 1. Leírás változik: pl. Tabletta bevésete, színe; Gyógyszer elsődleges csomagolása: bliszter formája; bliszter csomagolóanyaga, törővonal színe az ampullán 2. Betegtájékoztató, címkeszöveg módosul 3. Egyéb változás: doboz méret, használt színek

AIFA PROVISION for products’s recall period after a variation with impact on packaging materials 1. Variation type: urgent safety restriction => Recall Period: 30 days 2. Variation type: major changes to safety sections (contraindications, tightening of therapeutic indication, posology restrictions, serious warnings or ADRs, tightening of storage condition or shelf life) => Recall Period: 120 days 3. Variation type: other minor changes to safety sections => Recall Period: 180 days 4. Variation type: changes not related to safety ( SmPC sect 5, editorial changes, readability test changes, legal status changes) => No recall required

4. Parallel gyógyszerkereskedelem 1. Parallel import – OGYI felügyeli 2. Parallel export – EMA felügyeli (centralizált termékek / nemzeti hatóságok felügyelik (MRP/nemzeti termékek)

1. Parallel import 1. 2.

3. 4. 5. 6.

A párhuzamos importtevékenység származási tagállamban történő beszerzése a származási tagállamból kizárólag a hazai forgalomba hozatal érdekében történő behozatal: CSAK, HA - rendelkezik Magyarországon hatályos forgalomba hozatali engedéllyel, valamint meghatalmazott személy által kiállított felszabadítási bizonylattal Átcsomagolás: kiszerelése, címkeszövege és betegtájékoztatója a Magyarországon hatályos forgalomba hozatali engedélynek megfeleljen Minőségbiztosítás Minőségértékelés Felszabadítás: hazai kereskedelmi forgalomba hozatalát megelőzően köteles a gyógyszer - első forgalomba hozatalra szánt átcsomagolási tételéből származó - végleges mintáját az OGYI részére megküldeni

7. Tárolás

8. Készletezés 9. A megrendelőhöz való eljuttatás 10. Forgalomból történő kivonásának végrehajtása, nyilvántartása 11. Párhuzamos importtal behozni kívánt gyógyszerrel kapcsolatos adatszolgáltatást és információátadás: Abban az esetben, ha a párhuzamos importőr nem a behozni kívánt gyógyszer forgalomba hozatali engedélyének jogosultja, a behozni kívánt gyógyszer forgalomba hozatali engedélyének jogosultját a behozatalt megelőző 30 nappal értesíti a behozatali szándékáról. Párhuzamos importtevékenység csak az OGYI - az importálandó gyógyszer adatait is feltüntető - engedélyének birtokában végezhető A parallel import engedélyek listája, ld OGYI honlap listák

Parallel import engedély Az OGYI honlapon fent vannak az engedélyezett készítmények (gyógyszerinformáció , menüpontban a gyógyszeradatbázisban) a készítmény pontos neve a listában található: http://www.ogyi.hu/generalt_listak/pi_lista.csv pl. Aspirin 500 tabletta ASPIRIN 500 tabletta Hatóanyag: acetylsalicylic acid ATC-kód: N02BA01 Forgalomba hozatali eng. jogosultja: EU Pharma Kft. Nyilvántartási szám: OGYI-PI-0009 Kiszerelés: 20x Kiadhatóság: orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszerek Státusz: PI Engedélyezés dátuma: 2009.08.10 Törlés dátuma: 0000.00.00 Cimke és kísérőiratok is megtalálhatók

Külső (doboz)) csomagoláson: 20 db ASPIRIN 500 tabletta Hatóanyag: 500 mg acetilszalicilsav tablettánként. Segédanyagok: Cellulózpor, kukoricakeményítő. Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). Fájdalomcsillapító és meghűlés tüneteinek enyhítésére szolgáló készítmény. A készítmény alkalmazása ellenjavallt acetilszalicilsavval vagy egyéb szalicilátokkal szembeni ismert túlérzékenység, fokozott vérzékenység, gyomor- és nyombélfekély esetén, valamint terhesség utolsó 3 hónapjában. Adagolás: 1-2 tablettát étkezés után bő folyadékkal kell bevenni. Tartósan vagy nagy adagokban az orvos megkérdezése nélkül nem alkalmazható. Lásd a mellékelt tájékoztatót! A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! Szobahőmérsékleten, legfeljebb 25°C -on tárolandó. Gysz.: Gyi.: Felhasználható: A gyógyszer magyarországi forgalomba hozatali engedély jogosultja: Bayer Hungária Kft. Budapest A gyógyszer magyarországi forgalomba hozatali engedély száma: OGYI-T-1506/02 A párhuzamos importtevékenység engedély jogosultja: Eu Pharma Gyógyszerkereskedelmi és Szolgaltató Kft. 1053 Budapest ,Veres Pálné utca 4-6, félemelet 2. A párhuzamos importtevékenység engedély száma. OGYI-PI-00009/01 BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK: Aspirin Átcsomagolás OGYI engedély száma: 16279/81/2009 Belső (buborékfólia) csomagoláson: Idegen nyelvű

2. Parallel export EMA notifikáció http://www.ema.europa.eu/htms/human/parall el/parallel.htm

4. Parallel gyógyszerkereskedelem Mi történhet október 1 után????

5. Gyógyszer/étrendkiegészítő /orvostechnikai eszköz Regisztrációs kategória: 1. Orvostechnikai eszköz 2. Étrendkiegészítő 3. Gyógyszer 4. Egyéb

1. Orvostechnikai eszköz (CE – jelölés)

2. Étrend kiegészítők (OÉTI nyilvántartási szám – nem kötelező)

3. Gyógyszer (allopátiás készítmények) OGYI-T- szám vagy EU/1/00*/000** /000*** regisztrációs szám

A törzskönyvi eljárás típusától függ !!!

Originális és generikus termék életciklus

Originális és generikus K+F Originális kutatás-fejlesztés: 10-15 év, 1,2-1,5 Md$ Felfedezés

Preklinika

Klinika

Törzskönyv

Marketing

Generikus kutatás-fejlesztés: 3-5 év, 1-5 M$ BE

Törzskönyv

Marketing

Mi is a szellemi jogok védelme? A levédhető jogok és időtartamuk 1. Regisztrált design – 20 év a benyújtás napjától EU-ban 2. Trademark - korlátlan 3. Copyright – 70 évvel a szerző halála után 4. Szabadalmak (gyógyszer is) – 20 év a benyújtás napjától

Fogalmak 1. Szabadalom (oltalom, patent) 2. SPC (Supplementary Protection Certificate)= Kiegészítő oltalmi tanúsítvány 3. MA = Marketing Authorisation (Forg.eng) 4. Data exclusivity – adatkizárólagosság 5. Market exclusivity – piackizárólagosság 6. Sunset Clause

Fogalmak • • • • • •

Szabadalom (oltalom, patent) SPC (Supplementary Protection Certificate)= Kiegészítő oltalmi tanúsítvány MA = Marketing Authorisation (Forg.eng) Data exclusivity – adatkizárólagosság Market exclusivity – piackizárólagosság Sunset Clause

Szabadalom (oltalom, patent) 20 évig érvényes a bejelentés napjától Granted – lehet, hogy 13. évben lesz csak… Granted

2000

EU szabadalmak Magyar szabadalmak

2020 2013

Szabadalom típusok 1.

Alapszabadalom – monopolium a hatóanyagra (elsődleges szabadalom) hatóanyag védelem 2. Másodlagos termék szabadalom • • • •

Ismert hatóanyagokkal további K+F Új gyógyszerforma (ha pl. kevesebb a mh vagy a farmakokinetika jobb) Kombinációk Tisztitási eljárások

Az alapszabadalom időbeli kiterjesztésének a lehetősége

Piacra lépő új hatóanyagok



SPC (Supplementary Protection Certificate)= Kiegészítő oltalmi tanúsítvány A szabadalomhoz kötött • Csak ott kérhető az SPC ahol az alapszabadalom még nem járt le, max plusz 5 évvel hosszabbítja meg a szabadalmat • Az első forg.eng. kiadása után 6 hónapig kérhető az SPC és a szabadalmat el kell, hogy fogadják (granted) • Csak arra terjeszthető ki, ami a MA-ban benne van



MA = Marketing Authorisation (Forg.eng) 1. Centralizált törzskönyvezés – EU adja ki (EPAR) 2. MRP/ DCP/ Nemzeti – OGYI adja ki Mindig az fog számítani, hogy az első forg.eng-t mikor adták be törzskönyvezésre vagy mikor fogadták el az EU-ban, nem az hogy adott országban mikor !!!



Data Exclusivityadatkizárólagosság A forgalomba hozatali engedélyhez kötött 1. 6 év, ha a referencia termék nemzeti TK-ben elfogadták vagy beadták TK-re 2005 nov 1 előtt (nemzeti/MRP/DCP) 2. 10 év ha a centralizáltan már TK-tt terméket még 2005 nov 20 előtt adták be TK-re 3. ‘8 +2 + 1 formula’ ha a referencia terméket beadták TK-re 2005 nov 1 (Nemzeti/DCP) vagy 2005 nov 20 (CP)után



Market exclusivity – piackizárólagosság Az MA kiadás után 8 évvel már hivatkozhat a törzskönyvi dokumentációban a generikus az originátor klinikai vizsgálatára Megszerezheti a generikus a MA-t, de nem forgalmazhatja!!!

HU – EU csatlakozás után • 2009-ig csak 6 év Data Exclusivity volt Mo-n ( derogáció) • 2009-ben kiterjesztették 8+2+1 évre az EU-s szabályok szerint és visszamenőleg is alkalmazzák: (‘8 +2 + 1 formula’ ha a referencia terméket beadták TK-re 2005 nov 1 (Nemzeti/DCP) vagy 2005 nov 20 (CP)után)



Sunset Clause A MA kiadása után, ha 3 évig nem forgalmazza a MAH az adott készítményt a hatóság töröltetheti (UK, FI meg is valósult)

Jogszabályok

6. Felírhatóság Mi az Rx és mi az OTC?

2005. évi XCV. Törvény az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerekről és egyéb, a gyógyszerpiacot szabályozó törvények módosításáról • a gyógyszer osztályozása: az adott gyógyszerre vonatkozó, a forgalomba hozatali engedélyben, magisztrális gyógyszerek esetében a Gyógyszerkönyvben vagy a Vényminta Gyűjteményben rögzített besorolás, amely szerint a gyógyszer orvosi rendelés alapján vagy e nélkül szerezhető be; • orvosi rendelvény nélkül kiadható gyógyszer: minden olyan gyógyszer, amelyet az engedélyező hatóság a forgalomba hozatali engedélyben annak nyilvánít, továbbá amelyet magisztrális gyógyszerek esetében a Gyógyszerkönyv vagy a Vényminta Gyűjtemény annak nyilvánít;

52/2005. (XI. 18.) EüM rendelet az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek forgalomba hozataláról A gyógyszerek osztályozása Az OGYI a gyógyszerek osztályozását a következők szerint határozza meg: a) I. csoport: orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszerek (VN), b) II. csoport: kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszerek (V vagy J vagy SZ vagy I).

További alcsoportok • • • • • • •

a külön jogszabály szerint kábítószerként és pszichotróp anyagként minősített gyógyszerek (KP), bb) azon gyógyszerek, melyek előírástól eltérő alkalmazása visszaélés, hozzászokás kockázatával jár (H), bc) azon gyógyszerek, melyek újszerűek, így hatásmechanizmusuk, illetve mellékhatásaik további vizsgálatot igényelhetnek (Ú); c) a bizonyos szakterületeken való alkalmazásra fenntartott, korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött gyógyszerek, így ca) a szakorvosi/kórházi diagnózist követő járóbeteg-ellátásban alkalmazható gyógyszerek (J), cb) a szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszerek (Sz), cc) az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbetegszakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszerek (I).

Internetes gyógyszerkereskedelem

Interneten keresztül csak vény nélkül kiadható, közfinanszírozásban nem részesülő készítmények igényelhetők.

EU Rx és OTC törzskönyvezése ugyanúgy történik – CP, MRP, CDP, NP Státusz 2db csak: Rx és OTC (Over-the-Counter Drugs) Átmenetek: Étrendkiegészítő (Claim-ek) Medical Device (ha csak fizikai hatás van!)

EMA státusz The same medicinal product – second brand The different medicinal product – pl. más hatáserősség, itt lehet különbség Rx- OTC státusz között

USA - FDA Today, six out of every ten medications bought by consumers are OTC drugs. Az OTC és RX TK-ve között nagy a különbség

OTC státusz hasonlít az étrendkiegészítőkhöz

USA - OTC Many of these monographs are found in section 300 of the Code of Federal Regulations. Once a final monograph is implemented, companies can make and market an OTC product without the need for FDA pre-approval.

Az átminősítés nagyobb növekedést hozott az USA-ban, mint a hagyományos OTC brandek növekedése

Rx és OTC növekedése 2000-2010 az EU-ban

Egy főre jutó OTC eladás EU-ban

5 terápiás terület különösen kiemelkedik az OTC szektorban Európában és ezek továbbra is jelentősen növekednek

A tradicionális, csak gyógyszertári forgalmazás változása Európában

Gyógyszerforgalmazás Európában

A független patikák még dominánsak a legtöbb európai piacon, de tiszta irány figyelhető meg a patikaláncok kialakulására Hollandiában a patikák 40%-a , UK több, mint 50%-a, Norvégia/Svédország több, mint 80%-a.

A gyógyszertárak szerepe változik

Minőségbiztosítás szerepe a gyógyszernagykereskedelemben II. Dr Szabó Mónika

Recommend Documents