MEDIPOLISZ. Dél-Dunántúli Regionális Egyetemi Tudásközpont ÉVES JELENTÉS. Életminôséget Javító Gyógyszerek és Gyógyító Eljárások Fejlesztése

MEDIPOLISZ Dél-Dunántúli Regionális Egyetemi Tudásközpont

ÉVES JELENTÉS

2007

Életminôséget Javító Gyógyszerek és Gyógyító Eljárások Fejlesztése

3

Tartalom Átfogó cél | A kutatás-fejlesztési program ..............................................6 A központnak a befogadó egyetemen belül betöltött szerepe ..................... 7 A Pécsi Tudományegyetem – mint befogadó intézmény – szerepe és bemutatása ...................................................................... 8 A Tudásközpont szervezeti felépítése és tudományos, szakmai és pénzügyi tervezési folyamatai ......................................................... 10 Ipari együttmûködés ......................................................................... 1 1 Fenntarthatóság és jövôkép ............................................................... 12 A kutatási programok beszámolói ......................................................... 15 1.1. Új hatásmódú kapszaicin receptoron ható fájdalomcsillapító gyógyszerek kifejlesztése .................................................................. 16 1.2. Központi idegrendszeri gyógyszer-targeteken ható endogén és exogén anyagok kutatása .............................................................. 20 1.3. A TT-232 nem-peptid követô molekulák kötôdési és hatástani vizsgálata... 22 1.4. COX-1 gátló gyógyszerek gyomorkárosító hatásának kivédése, COX-1 gátló és capsaicin tartalmú készítmények kifejlesztése, valamint további ismert hatóanyagú termék klinikofarmakológiai ipari együttmûködésen alapuló termék fejlesztése ......................................................................... 23 1.5. Gyógyszer hatóanyagok gyógyszerkészítményekben és biológiai mintákban történô meghatározása .................................................................... 25 1.6. Az ibuprofen hatóanyagot tartalmazó készítmény gyártástechnológiai korszerûsítése ............................................................................... 27 1.7. Gyógyszeralkalmazás, gyógyszer interakciók informatikai jellemzôi ........ 28 1.8. Aszeptikus technológiával gyártható készítmények kifejlesztése ............ 29 1.9. Klinikofarmakológiai vizsgálatok ................................................... 30 2.1. Ultraszenzitív laboratóriumi technikák kifejlesztése bioaktív anyagok kimutatása céljából ................................................... 31 2.2. Gyógyszeres kezelésekre kialakuló rezisztencia megítélése a P-glicoproteinen (MDR1) és a citokróm P-450-en alapuló gén-polimorfizmusok azonosításával .................................................... 32 2.3. Szteroidok elemzése GC-MS eljárással; elektroforézis chip-technológia kidolgozása ........................................................... 33 2.4. Diagnosztikai laboratóriumok akkreditálása ..................................... 34 2.5. Szakmai-gazdasági szempontból koordinált, hatékony regionális laboratóriumi ellátórendszer kialakítása, a regionális diagnosztikai beteg-utak modelljének kimunkálása .................................................. 35 2.6. Klinikai biokémikus szakirányú szakképzés ....................................... 36 Oktatás és képzés ......................................................................... 37 Publikációk (kutatási altémák szerint) ................................................. 39 A programban közremûködôk ............................................................ 48 A tudásközpont médiaszereplései ....................................................... 50 Teljesítményindikátorok ................................................................... 5 1 Mellékletek .................................................................................. 52

4

ÉVES JELENTÉS 2007

Küldetésnyilatkozat A MEDIPOLISZ Dél-Dunántúli Regionális Egyetemi Tudásközpont küldetése kutatás-fejlesztési innovációs és oktatási kiválósági központ létrehozása a gazdasági szféra és egyetem együttmûködésén alapuló orvostudományi fejlesztések hatékony kiaknázása céljából. Életminôséget javító versenyképes gyógyszerek és gyógyeljárások felfedezése, új biotechnológiai módszerek bevezetésén alapuló diagnosztikai eljárások kidolgozása, valamint a Nemzeti Fejlesztési Tervben a régió egészségipari pólus programjainak megalapozása a kitûzött cél.

Stratégiai célkitûzés A MEDIPOLISZ Regionális Egyetemi Tudásközpont a Dél-Dunántúli Régiónak olyan innovatív kutatás-fejlesztési és tudományos utánpótlást képzô konzorciuma, amely a Nemzeti Fejlesztési Tervben regionális prioritásként megjelölt egészségipari pólus program alapját kell, hogy képezze. A régióban az ipartelepítés jelentôsen elmaradt az országos átlagtól és így az állami és vállalati kutatásfinanszírozás megroppant, természettudományos kutatóintézet hiányzik és az eddigi egyetemi MTA támogatás is visszaszorult. A Pécsi Tudományegyetem Általános Orvostudományi Kara a Gyógyszerész szakkal kiegészülve „Kiválóság Központ” minôsítést kapott, s így jelentôs nemzetközi színvonalú kutató-oktatói gárdával rendelkezik amely angol, német, magyar nyelvû graduális képzésen kívül évente mintegy 50 új PhD doktor képzését biztosítja. Ez a meglévô szakember-kapacitás, késôbbiekben a PTE más karaival, valamint a Kaposvári Egyetemmel kiegészülve biztos alapot képez gazdasági partnerekkel való együttmûködésre és fejlesztési célú kutatási célok elérésére. A Tudásközpont stratégiai célja új termékek kifejlesztése, versenyképes innovatív vállalkozások bôvítése, tudásalapú termékstruktúra kialakítása, új munkahelyek létesítése és kutatói utánpótlás képzése.

5

Átfogó cél Innovatív termékfejlesztés Gazdasági szereplôk bevonása a régió kutatás-fejlesztési programjaiba Együttmûködésen alapuló tudás- és technológiatranszfer hatékony mûködtetése Egészségügyi ellátás és megelôzés terén költségcsökkentô innovatív eljárások kidolgozása Nemzetközi szintû tudományos tevékenység erôsítése Tudományos utánpótlás képzése

A kutatás-fejlesztési program A kutatási programokat az egyetem kutatói bázisa és az együttmûködô vállalati partnerek által közösen preferált célkitûzések összehangolása alapján alakították ki. Két alprogram közül, az egyik a gyógyszerkutatás témakörében 9 altémát tartalmaz, melynek keretében hangsúlyos szerepet kap a farmakológusképzés és új kutatói laboratóriumok kialakítása. A másik alprogram diagnosztikai eljárások fejlesztését tûzte ki célul a gyógyszeres terápia és egyéb gyógyító eljárások hatékonyságának javítása érdekében. Ez utóbbi témakörbe 6 altéma tartozik, beleértve a klinikai biokémikus és genetikai szakirányú szakképzés bevezetését. Fontos eleme a Tudásközpontnak a Technológia Transzfer Iroda kialakítása, iparjogvédelem, az egyetemi szellemi tulajdon menedzselésének megszervezése, oktatása és együttmûködése a Pécsi Tudományegyetem, valamint a Dél- Dunántúli Régió innovációs szervezeteivel.

Prof. Dr. Szolcsányi János Projektvezetô

6


A központnak a befogadó egyetemen belül betöltött szerepe A tízkarú PTE a szakképzés szinte teljes vertikumát lefedi, ezzel a hazai felsôoktatásban egyedülálló helyzetet teremtve a multidiszciplináris megközelítésû kutatásokra, a kutatás-fejlesztésekre és ezáltal a regionális innovációs folyamatokba történô sokoldalú bekapcsolódásra. A Dél-Dunántúlon a PTE elsôsorban annak angol és német nyelvû képzést folytató több mint 80 éves orvoskara, amely az elmúlt években a gyógyszerész szakkal kibôvülve, valamint a 14 éve megalakult Természettudományi Karral együttmûködve képezi és képezheti azt a kritikus kutatói bázist, amely a Régió legszélesebb körû kutatói hálózatát képezi. A központ a kutatói képzés bôvítésében a fókuszált alkalmazott kutatási irányok terén létesítendô együttmûködések koordinálásában fog hosszú távon is meghatározó szerepet játszani. A Tudásközpont felépítését és mûködését tehát alapvetôen meghatározza a PTE jelenlegi struktúrája, ugyanakkor létrehozása dinamikusan visszahat a PTE egészének mûködésére.

Konzorciumi partnerek

Pécsi Tudományegyetem a konzorcium vezetô intézménye

Biostatin Gyógyszerkutató-Fejlesztô Kft.

Csertex Kereskedelmi és Tanácsadó Kft. Diagnosticum ZRt. HC Pointer Kft.

PannonPharma PannonPharma Gyógyszergyártó Kft.

Roche

Diagnostics Richter Gedeon NyRt.

Roche (Magyarország) Kft.

7

A Pécsi Tudományegyetem – mint befogadó intézmény – szerepe és bemutatása A Tudásközpont létrehozására irányuló konzorcium vezetôje a Pécsi Tudományegyetem. A Pécsi Tudományegyetem a felsôoktatási integrációs folyamat keretében 2000. január 1-jén, a Janus Pannonius Tudományegyetem, a Pécsi Orvostudományi Egyetem és a Szekszárdi Tanárképzô Fôiskola egyesülésével jött létre

Oktató/kutató összesen

Ebbôl az ÁOK keretében

MTA tagja

7

4

MTA doktora

104

48

Kandidátus/PhD

670

222

PhD hallgató

1196

306 A PTE legutóbbi akkreditációs adatai alapján

Az egyetemen több mint 17000 nappali és több mint 16000 levelezô tagozatos hallgató tanul. Az egyetem nemzetközi kapcsolatai nagy hagyományokkal rendelkeznek Közép- és Kelet Európában, Nyugat-Európában, az Amerikai Egyesült Államokban és a Távol Keleten egyaránt. A szakember- és hallgatócsere kiválóan mûködô TEMPUS-, CEEPUS- és ERASMUS – programokon keresztül zajlik. Ami a nemzetközi kutatási kapcsolatokat illeti, bilaterális szerzôdések, nemzetközi hálózatok és EU – programok egyaránt növelik az egyetem ismertségét és elismertségét.

Ipari partnerek Biostatin Gyógyszerkutató-Fejlesztô Kft. Fô tevékenységi köre a gyógyszerkutatás és fejlesztés. Fôleg daganatos betegségek elleni gyógyszerek, fájdalomcsillapítók és gyulladásgátlók fejlesztésével foglalkozik.

Csertex Kereskedelmi és Tanácsadó Kft. A cég tevékenysége: az egészségügyi intézetek ellátásával foglalkozó üzletág a kórházi laboratóriumok, illetve gyógyító részlegek ellátásával foglalkozik. Kiemelten a diagnosztikai laboratóriumok, mikrobiológiai egységek gépekkel, mûszerekkel és fogyóanyagokkal való ellátása területén.

Diagnosticum Zrt. A cég profilja megalakulásától kezdve orvosi laboratóriumi diagnosztikumok fejlesztése, gyártása, forgalmazása, valamint az ezekhez kapcsolódó eszközök, mûszerek forgalmazása és szervize.

HC Pointer Kft. A HC Pointer Kft. három üzletága a Gyógyszerészi & Egészségügyi Üzletág, a Kereskedelmi Üzletág, a Kórházi & Szakmai Fejlesztések Üzletág. A cég fô profilja a készletgazdálkodást segítô alkalmazások fejlesztése, amelyek IBM kompatibilis PC bázison mûködnek.

8


Pannonpharma Gyógyszergyártó Kft. A Pannonpharma Kft. tevékenységi köre az alábbi területeket fedi le: mintegy 70 forgalmazott termék; több, mint 40 termék törzskönyvezés alatt. Termékeik forrása ma még elsôsorban a licenc-alapú együttmûködés, de forgalmaznak egyedi készítményeket is és fejlesztenek, értékesítenek generikus gyógyszereket saját márkanéven. A társaság 1997 óta folyamatosan együttmûködik a PTE-vel.

Richter Gedeon Nyrt. Humán kiszerelt gyógyszerek, hatóanyagok és intermedierek kutatás-fejlesztésével, gyártásával és forgalmazásával foglalkozik. A cég mintegy száz féle gyógyszert gyárt, több mint 170 kiszerelési formában. Termékeik számos terápiás területet lefednek, ezen belül kiemelt szerepe van a központi idegrendszerre ható, a fekélyellenes, a kardiovaszkuláris és az emésztôrendszeri készítmények, valamint az orális fogamzásgátlók gyártásának-fejlesztésének. Az innováció kiemelt szerepet tölt be a társaság stratégiájában. Originális kutatási tevékenységük kizárólag a központi idegrendszeri szerek kutatására irányul, ezen belül elsôsorban a krónikus fájdalom, a fájdalmas izomspazmus és a skizofrénia, a szorongás és az Alzheimer-kór kezelésére irányuló készítményekre összpontosítanak.

Roche (Magyarország) Kft. A bázeli központú svájci Roche csoport a világ egyik vezetô, kutatás-orientált, gyógyszerek kifejlesztésével, gyártásával és diagnosztikus eszközök létrehozásával kiemelkedô helyet kivívó szervezete, és egyben a világ egyik legnagyobb vitamin, aroma és illat-anyagok elôállítója. A géntechnológiában betöltött egyedülálló szerepét igazolja, hogy az egyik legfejlettebb biotechnológiai háttérrel is rendelkezik, ezáltal is tovább erôsítve a Roche elôkelô helyét az egészségügyi piacon. Arculatának kialakulásához nagyban hozzájárul a betegségek korai diagnózisának és kezelésének eszméje. A polimeráz láncreakció (PCR) Nobel-díjas technológiájának felfedezését követôen 1991-ben a Roche megszerezte a jogot a PCR diagnosztikai alkalmazása felett, ezáltal e technológiában a világ vezetôjévé lépett elô.

A kutatási eredmények hasznosítása A MEDIPOLISZ altémáinak közvetlen célkitûzése az eredmények hasznosítása. Ez a cél két altémában jelentôs alapkutatási eredményeken alapuló új célmolekulán ható fájdalomcsillapító-gyulladásgátló részben szabadalmaztatott ígéretes gyógyszerjelöltek preklinikai vizsgálatait tartalmazza. A további altémák célkitûzése kifejezetten innovatív termékfejlesztés. A diagnosztikai eljárások fejlesztésének témakörében egyaránt szerepelnek szabadalmaztatható módszerek kidolgozását, a gyógyszeres kezelés költséghatékonyságának fokozását, a költség-takarékos diagnosztikai módszerek bevezetését, valamint gyógyszerkutatáshoz akkreditált laboratórium kialakítását megvalósító egészségügyben hasznosítható célkitûzések.

9

Régió vállalk.

Régió vállalk.

Spin-off vállalk.

Technológia Transzfer Iroda

A Tudásközpont szervezeti felépítése és tudományos, szakmai és pénzügyi tervezési folyamatai Konzorciumi tagok

Tud.közp. Igazgató Tanácsa

Tud.közp. Koordinációs Igazgatósága

1. alprogram

InnovAID Bt. Pénzügyi asszisztens

2. alprogram

Spin-off vállalk. A Tudásközpont tervezési folyamata: Pénzügyi folyamatok: Kutatási információ:

Üzleti kommunikáció: Találmányhasznosítási folyamatok:

A konzorcium vezetô intézménye a Pécsi Tudományegyetem. Döntéshozó testülete a Tagok Összességének Tanácsa , melynek tagjai: Dr. Szolcsányi János a Tudásközpont igazgatója – Pécsi Tudományegyetem Dr. Szüts Tamás ügyvezetô igazgató – Biostatin Kft. Dr. Cserta Gábor ügyvezetô igazgató – Csertex Kft. Torzsa Tibor ügyvezetô igazgató – HC Pointer Kft. Pallos József Péter ügyvezetô igazgató – PannonPharma Kft. Dr. Péterfy Ferenc elnök – Diagnosticum ZRt. Péter Mária divízióvezetô – Roche (Magyarország) Kft. Bogsch Erik vezérigazgató – Richter Gedeon NyRt. A Tudásközpont menedzsment feladatait a Projektkoordinációs Igazgatóság, élén Dr. Szekeres Péter menedzser igazgató látja el. Az Igazgatóságon a menedzser igazgató munkáját egy kommunikációs menedzser, egy projekt adminisztrátor, egy pénzügyi menedzser, egy pénzügyi asszisztens és egy szakmai koordinátor segíti. Elkészült a Tudásközpont web-helye , mely a http://medipolisz.pte.hu címen található. A Technológia Transzfer Iroda vezetôje Dr. Kiefer Éva jogász.

10


Ipari együttmûködés A Richter Gedeon Nyrt. közremûködésével, három kutató és két doktorandusz alkalmazásával Analgetikum Kutatólaboratórium került kialakításra, felszerelése, és bevezetésre került a Richter Gedeon Nyrt. high throughput screening (HTS) módszertana;

A Biostatin Kft. mindegy 80 újonnan szintetizált vegyületet bocsátott a PTE Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet számára, ahol az anyagok neurogén gyulladást okozó ágensek felszabadulását gátló hatásának vizsgálata történik. A Biostatin Kft. folyamatosan biztosítja a tesztvegyületek minôségi ellenôrzését és elegendô mennyiségben történô elôállítását;

A Pannonpharma Kft. közremûködésével orális, hatóanyagként capsaicint tartalmazó készítmény kidolgozása folyik, továbbá iparjogvédelmi oltalom nyerése a készítmény(ek)re, a készítmények törzskönyvezése és forgalomba hozatala;

A Pannonpharma Kft. közremûködésével helyi kezelésre alkalmas gombaellenes készítmény kifejlesztése és szabadalmaztatása történik;

A PTE Gyógyszerészi Kémiai Intézet ében a laboratórium fejlesztésének célja, hogy a gyógyszerfejlesztés (Pannonpharma Kft.) során keletkezô minták elemzése a gyógyszergyártás, illetve a gyógyszerfejlesztés során elôírt követelményeknek megfelelô minôsítéssel rendelkezô laboratóriumi környezetben elvégezhetô legyen;

A Pannonpharma Kft.-vel az ibuprofen hatóanyagot tartalmazó drazsék gyártás-technológiai korszerûsítése történik; A HC Pointer Kft. -vel együttmûködve a gyógyszerek hazai, hivatalos alkalmazási elôiratának elemzése és a gyógyszerkölcsönhatások szûrését lehetôvé tevô genetikai laboratórium és adatbázis kidolgozása történik;

A PTE OEKK KK I. sz. Belgyógyászati Klinika Klinikai Farmakológiai Osztálya aktív részt vállal az ipari partner ( Pannonpharma Kft. ) klinikai fázis I-II vizsgálataiban; A Diagnosticum Zrt. közremûködésével citokinek mérésére alkalmas SPR (Surface Plasmon Resonance) módszer- és mûszerfejlesztés folyik;

A Roche (Magyarország) Kft. és a Csertex Kft. közremûködésével a gyógyszeres kezelésekre kialakuló rezisztencia vizsgálatára alkalmas laboratóriumi módszerek kidolgozása történik;

A Csertex Kft. -vel közösen került kialakításra szteroidok GC-MS eljárással való elemzésére laboratórium, továbbá új elektroforézis chip-technológia kerül kidolgozásra;

A Roche (Magyarország) Kft. és a Csertex Kft. közremûködésével történik a gyógyszerkutatással foglalkozó laboratóriumok egy részének akkreditálása, továbbá a regionális laboratóriumi diagnosztikai betegutak felmérése, a költséghatékony gyógyszerelés szempontjából.

A Roche (Magyarország) Kft. , Csertex Kft. és Diagnosticum Zrt. közremûködésével három kutatólaboratórium került kialakításra és felszerelésre, melynek átadására 2007. május 4-én megtörtént.

11

Fenntarthatóság és jövôkép A MEDIPOLISZ Egyetemi Tudásközpont konzorciumi formában való továbbvitele a három éves periódust követôen is kiemelt jelentôségû. A regionális egészségipari klaszter kiépítésében innovációt katalizáló és regionális ipari partnereket vonzó szerepe továbbá K+F tudományos kutatói utánpótlás képzése tervezett inkubátorház létesítmény mûködtetése tekintetében a Dél-Dunántúli Régióban és azon kívül is jelentôs feladat. Ezen a téren a 2007-es évben a következô eredményeket értük el az altémák keretében történô részletes beszámolókon kívül. 1. A Pécs Életminôség Pólus Egészségügyi Klaszter keretében létrejött Pécs Egészségipari Innovációs Központ Zrt.-hez tartozó két ipari partner: a Biotechnológiai Innovációs Bázis mint orvosi biotechnológiai spin-off vállalat társult tagként csatlakozott a MEDIPOLISZ Egyetemi Tudásközponthoz. Közös további K+F kutatási programok kidolgozása elkezdôdött. az OsTendo Szolgáltató Kft. a mozgásszervi betegségek sebészeti terápiáját implantátum fejlesztési programjának vállalatával az együttmûködés megkezdôdött és társult tagként csatlakozott a MEDIPOLISZ Egyetemi Tudásközponthoz. Innocsekk pályázat révén a PTE Sebészetei Oktató és Kutató Intézettel beadott közös pályázata 26.900 eFt támogatást kapott. 2. Innovációs kutatási, pályázati, termékfejlesztési együttmûködések indultak ill. folytatódtak a Tudásközpont 2007. márc. 30-án megtartott közgyûlésén hivatalosan is társult tagként csatlakozott alábbi vállalatokkal/szervezetekkel.

InnovAID Bt. Mineral-Kies Kft. Pro-Pharma Kft. Supertech Kft. Az InnovAID BT. a Technológiai Transzfer Iroda szabadalmaztatási munkájában, valamint további pályázatok megírásában nyújtott segítséget a pályázat résztvevôjeként vállalt innovációs oktatási feladatokon túl. Három hazai konzorciális pályázat beadásán ill. folyamatban lévô beadásán kívül 2007. szeptemberében a Tudásközpont 1.1., 1.3. és 1.4. altémák témakörébôl dr. Szolcsányi János, PTE és InnovAID BT. koordinációjával beadásra került FP7-Health-2007B „Targeting TRP channels as gatekeepers: neural links with inflammation in early stages of chronic diseases” (Large scale integrating project Health 2007/2.4.5.-12). A pályázatban az

12


InnovAID Bt-n és PTE-en kívül a Medipolisz konzorcium Biostatin Kft. ipari partnere továbbá 9 külföldi (német, angol, belga, francia, izraeli, olasz és spanyol) intézet kiemelkedô kutatócsoportja vett részt.

Mineral-Kies Kft. -vel az 1.4. altéma keretében megindult gyógyszerfejlesztés megkezdése elôtt beadott kapszaicint tartalmazó ásványvíz nemzetközi szabadalmi bejegyzésére került sor 2007. június 29-én. Az új szabadalmaztatott termék Géniusz díjat és több nemzetközi kitüntetést kapott. A csatlakozás keretében további fejlesztési lehetôségek kiaknázása és új termékek forgalmazása a cél. A Pro-Pharma Kft. az 1.3. altémához kapcsolódó gyógyszerfejlesztési feladatokat és további pályázati lehetôségeket kíván a MEDIPOLISZ Tudásközponttal együttmûködve megvalósítani. A Pro-Pharma Kft. mûszerfejlesztô vállalat az 1.2. ill. részben az 1.1. altéma keretében eddig külsô megbízásként végzett munkáját kívánja közös K+F fejlesztések elindításával folytatni. A kutatási eredmények hasznosítási formáinak meghatározása során továbbra is a spin-off vállalkozás alapítást és a licenciaszerzôdések rendszerét alkalmazzuk elsôdlegesen. A spin-off vállalkozások alapításának és mûködésének feltételeit szabályozó jogszabályokkal összhangban elôkészítettük egy, a Tudásközpont technológiájára alapozott spin-off vállalkozás alapítását. A spin-off vállalkozás a Dél-Dunántúli Régió Laboratóriumi Diagnosztikai ellátásának, adatszolgáltatásának és menedzselésének javítására alakult, a régió csúcslaboratóriumi diagnosztikai intézménye a PTE OEKK KK Laboratóriumi Medicina Intézetre alapozva. A Technológia és Transzfer Iroda mint közvetítô szervezet egyre hatékonyabban mûködik a tudásbázist nyújtó felsôoktatási intézmény, kutatóhely és a vállalkozó szféra között, a tartós és minden érintett fél számára elônyös együttmûködés kialakítására az életminôséget javító gyógyszerek és gyógyító eljárások fejlesztése területén. A Tudásközpont regionális beágyazottságát jelenti a Dél-Dunántúli Régió vállalkozási, innovációs és tudományos adottsága. A Pannon Egészségipari Innovációs Központ és Inkubátorház (EIK) a Pécs Életminôség Pólus az egészségipari klaszter részét képezi. A PTE Általános Orvostudományi Kar, a Pécs-Baranyai Kereskedelmi és Iparkamara, a Pécsi Ipari Park Gazdaságfejlesztô ZRt; a Biotechnológiai Innovációs Bázis és az Innovációs és Technológia Fejlesztési Központ Kht. megállapodtak egy közös multifunkcionális egészségipari innovációs központ létrehozásában. A MEDIPOLISZ Dél-Dunántúli Regionális Egyetemi Tudásközpont innovatív kutatási témái az EIK négy szakterülete közül, úgymint a farmakológia és orvosi biológia – diagnosztikum fejlesztés szakterületen lát el lényeges feladatot.

13

Rendezvények

14


A kutatási programok beszámolói Két kutatási programban összesen 15 altémában folyik a kutató-fejlesztô munka: 1. sz. alprogram: Fájdalomcsillapító – gyulladásgátló gyógyszerjelöltek kutatása fájdalomérzô nociceptív idegvégzôdések mûködésének gátlásán keresztül (Dr. Szolcsányi János alprogram vezetô)

2. sz. alprogram: Diagnosztikai eljárások fejlesztése a gyógyszeres-terápia és egyéb gyógyító eljárások hatékonyságának javítása érdekében (Dr. Kovács L. Gábor alprogram vezetô)

15

1.1. altéma: (Témafelelôs: Dr. Szolcsányi János)

Új hatásmódú kapszaicin receptoron ható fájdalomcsillapító gyógyszerek kifejlesztése

1. 1.

Résztvevôk Dr. Szolcsányi János akadémikus, egyetemi tanár – PTE Dr. Pethô Gábor egyetemi docens – PTE Dr. Szôke Éva tudományos munkatárs – PTE Dr. Tihanyi Károly fôosztályvezetô – Richter Gedeon NyRt Dr. Dézsi László kutatási témavezetô – Richter, PTE-RG Analgetikai Kutatólaboratórium Dr. Sándor Zoltán kutató-fejlesztô – Richter, PTE-RG Analgetikai Kutatólaboratórium Dr. Bölcskei Kata kutató-fejlesztô – Richter, PTE-RG Analgetikai Kutatólaboratórium Tékus Valéria PhD hallgató – PTE Tóth Dániel Márton PhD hallgató – PTE Célok és rövid áttekintés A fájdalomérzô idegvégzôdéseken található TRPV1 kapszaicin receptor fájdalomkeltô anyagok és forró ingerek közös jelfogó molekulájának bizonyult. Így világszerte intenzív kutatások indultak e receptoron ható új típusú fájdalomcsillapító gyógyszerek kifejlesztésére. A PTE Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézetben felhalmozott négy évtizedes kapszaicin kutatási tapasztalat és egy klónozott TRPV1-et kifejezô sejtvonal elôállítása lehetôséget nyitott, hogy a Richter Gedeon gyógyszergyár szintetikus kémiai bázisán és nagy hatékonyságú sorozatvizsgálatra alkalmas in vitro tesztrendszerével meginduljon hazánkban is ilyen irányú gyógyszerfejlesztés. A célok elérése érdekében az altéma keretében a Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Nyilvánosan Mûködô Rt. és a Pécsi Tudományegyetemen Analgetikum Kutatólaboratóriumot létesített az Egyetem területén.

Elvégzett tevékenység, fontosabb eredmények 1.1.1. részfeladat: (A projekt céljaira alkalmas laboratórium felépítése, berendezése, a munkavégzéshez szükséges felszerelések, módszerek beállítása) befejezôdött, a PTE Kórélettani Intézetében kialakított PTE–RG Analgetikum kutatólaboratóriumban a mûszerpark kialakítása és a módszerek beállítása, illetve alkalmazása a pályázat jelen szakaszában, a 1.1.3. és a 1.1.4. részfeladatokhoz kapcsoltan, az ütemtervnek megfelelôen folytatódtak.

1.1.3. részfeladat: Nagy áteresztôképességû szûrési teszt (HTS) kidolgozása és futtatása A TRPV1 mûködést élô sejteken vizsgáló, 384 cellás platere kidolgozott fluoreszcens kalciummérésen alapuló teszt felhasználásával kialakítottunk egy, sorozatméréseket lehetôvé tevô optimális automatizált protokollt. Az automatizált eljárás megbízhatóságát próbavegyületeket tartalmazó platek segítségével ellenôriztük, majd a Richter Gedeon Nyrt. vegyületbankjának megfelelôen kiválasztott részét szûrtük 5 x 10-6 M koncentrációban. Az egyes anyagok TRPV1 aktivációt gátló hatását 500 nM BCTC, mint referenciaanyag hatásával vetettük össze. Az assay jóságát platenként a HTS gyakorlatban elfogadott Z’ paraméter alapján ellenôriztük. A mérési eredményeket a sejtes plate alapú módszerekre jellemzô pozicionális hatás minimalizálása érdekében a kiértékelés során korrigáltuk. Ehhez az egyes platek eredményét csak inaktív oldószerrel (DMSO) kezelt platek

16


válaszával normáltuk, illetve alternatív úton a medián simítás módszerével is elvégeztük a dekonvolúciót. Találatként a mindkét módon aktívnak mutatkozó anyagokat azonosítottuk. A technikai okokból fals pozitívként azonosított vegyületek kiszûrésére ezeket párhuzamosokban megerôsítô mérésnek vetettük alá. A TRPV1 aktiváció gátlása alapján vegyülettárunkból összesen 400 megerôsített találatot azonosítottunk.

1.1.2. és 1.1.4. részfeladatok: A találatokat in vitro és in vivo módszerekkel validáltuk. Ezekrôl a munkákról részben az 1.1.2. (in vitro) és részben az 1.1.4. részfeladatok keretében számolunk be. A validálás eredményeképpen 15 találati csoportot azonosítottunk.

HTS hitek validálása I. IN VITRO TESZT (Richter Gedeon NyRt) A PTE-n létrehozott TRPV1/VR1 receptort stabilan expresszáló sejteken módszer fejlesztett módszeren (ld. 2006 évi beszámoló) vizsgáltuk a találatok (400 vegyület) hatását a vanilloid receptoron. II. IN VIVO TESZTEK (MEDIPOLISZ-PTE-Richter Analgetikum Laboratórium) NOCICEPTÍV TESZTEK Az elôzô beszámolási idôszakban az 1.1.1 résztéma keretében kialakításra került egy in vivo nociceptív magatartási tesztek végzésére alkalmas laboratórium. Az elmúlt év során az így beállított és validált teszteken TRPV1 agonistákat és antagonistákat vizsgáltunk, módszereinket teszteltük, és elôkészítettük az 1.1.4 résztéma mûvelése során megtalált vegyületek vizsgálatára. A hô és mechanikai ingerek által kiváltott fájdalom, valamint a gyulladáshoz társuló fájdalom mérésére alkalmas tesztek összehasonlításra kerültek abból a szempontból, hogy melyek a legalkalmasabbak nagyszámú új vegyület hatásainak gyors és megbízható tesztelésére. Éber SpragueDawley patkányokon az alábbi módszerekkel és modellekkel végeztünk vizsgálatokat. TERMONOCICEPCIÓS TESZTEK Háromféle módszert, (1) az emelkedô hômérésékletû forró lapot, (2) az emelkedô hômérsékletû vízfürdôt, és (3) a Hargreaves-féle plantar tesztet alkalmaztunk. A reziniferatoxin (RTX) elôkezeléssel kiváltott termális hiperalgézia modellben az (1),(2); a kapszaicin- és RTX-indukála szenzoros deszenzibilizációs modellben az (1),(2), a karrageninnel kiváltott gyulladásos termális hiperalgézia modellben a (3) módszert alkalmaztuk. MECHANONOCICEPCIÓS TESZTEK Szintén háromféle módszert, (1) a dinamikus plantáris eszteziométert (DPA), (2) a von Frey filamentumokat, és (3) az incapacitance tesztert használtuk. Az L5 spinális idegátmetszéssel kiváltott traumás neuropátia (Chung) modellben a kimenetel tesztelésére az (1), (2); a karrageninnel kiváltott gyulladásos mechanikai hiperalgézia modellben az (1); az intraartikuláris carragenin/kaolin injekcióval kiváltott monoarthritis modellben az (1),(2),(3) módszerek alkalmazására került sor. Beállítottuk a kapszaicin szembe cseppentésével kiváltott nocifenzív reakció modelljét (wiping test) is. A Chung modellben gabapentin 100 és 300 mg/kg p.o., pregabalin és desipramin 30 mg/kg p.o. egyszeri dózisait alkalmaztuk. A fenti anyagok a gabapentin kisebb dózisa kivételével a mechanikai allodínia mértékét részlegesen csökkentet-

17

ték, a hatás tartósan (4 óra) fennállt. A Chung modellben a TRPV1 receptor szelektív antagonistáit, az SB705498 és a BCTC 3 és 30 mg/kg p.o. dózisait is vizsgáltuk, azonban szignifikáns hatást egyik esetben sem tapasztaltunk. A TRPV1 receptor antagonista SB705498 hatásait akut nocifenzív és gyulladásos modelleken is tanulmányoztuk. Emelkedô hômérsékletû forró lapon a hiperalgéziát a TRPV1 receptor antagonista SB705498 (3-10 mg/kg p.o.) dózisfüggôen mérsékelte, ill. kivédte. A kapszaicin szembe cseppentésével indukált nocifenzív reakciót SB705498 (10 mg/kg i.p.) adása szignifikánsan csökkentette. Karragenin (i.pl.) indukálta akut gyulladás hatására a fókuszált hôsugárral (Hargreaves teszt) kiváltott elhárítási reakció latenciaideje, és a DPA-val mért mechanonociceptív küszöb egyaránt jelentôsen csökkent. SB705498 (10 mg/kg i.p.) kezelés úgy a termális-, mint a mechanikai hiperalgézia mértékét szignifikánsan csökkentette. ALTATOTT ÁLLATON VÉGZETT KÍSÉRLETEK Két új módszer beállítására kiterjedt metodikai fejlesztést végeztünk. A lábháti bôr vazodilatációs modellben a n. saphenus ingerlésre adott efferens válaszát, az antidromos ingerületvezetés hatására felszabaduló mediátorok (calcitonin gene related peptide-CGRP, substance P-SP) mikrocirkulációra kifejtett hatását Lézer Doppler flowmetriával követjük. Az in vivo elektrofiziológiai modellben a n. saphenusról akciós potenciálokat (AP) vezetünk el. Vizsgáljuk a lokálisan (a. epigastrica superficialis) adott kapszaicin intraarteriális bolus injekció fájdalomérzô rostok összetett AP frekvenciájára kifejtett válaszát. A beállított módszerekkel elôkísérleteket végeztünk. III. MOLEKULÁRIS BIOLÓGIAI MÓDSZEREK (PTE Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet) Az elôzô ciklus során a 1.1.2 résztéma keretében sikeresen elôállítottunk emberi és patkány TRPV1 (kapszaicin) receptort kifejezô sejtvonalakat. Az 1.1.3 résztéma keretében a sejtvonalakat átadtuk a Richter Gedeon gyógyszergyár részére, ahol az elmúlt ciklus keretében elvégezték a nagy áteresztôképességû szûrôvizsgálat (HTS) beállítását. A gyógyszerjelölt molekulák kiválasztása és optimalizálása céljából vizsgáltuk a TRPV1 receptor aktivációban az alloszterikus lipid rafthoz való kötôdés potenciális szerepét. In vitro a koleszterint kiürítve a membránból metilbéta-ciklodextrin kezeléssel azt találtuk, hogy a kapszaicin által kiváltott receptor aktiváció csökkent, míg a reziniferatoxin és alacsony pH által az aktiváció nem változott. Ezek az adatok arra utalnak, hogy a receptoron ható két vezetô molekula a kapszaicin és a resiniferatoxin nem analóg módon kötôdik. Ezen információ jelentôs a gyógyszer tervezés szempontjából. Patkányon target validálás céljából megkezdtük egy a TRPV1 receptor mRNS elleni siRNS vizsgálatát. Az siRNS-el kezelt TRPV1 knock down patkányok mintául szolgálhatnak új TRPV1 specifikus antagonista szerek hatásainak elôrejelzéséhez. Az siRNS alkalmazásával sikerült in vitro sejtkultúrában 10%-ra csökkenteni a TRPV1 receptor kifejezôdését tranziens transzfekciós kísérletekben. Jelenleg a TRPV1 elleni siRNS patkányokon kifejtett hatását tanulmányozzuk.

További lépések A HTS vizsgálatokban in vitro hatásos kiválasztott vegyületek (hit-ek) in vivo antinociceptív hatásosságának meghatározása, a gyógyszerjelölt molekulacsoport kiválasztása originális gyulladásgátló fájdalomcsillapító gyógyszer fejlesztése céljából.

18


Oklevelek

19

1.2. altéma: (Témafelelôs: Dr. Lénárd László)

1. 2.

Központi idegrendszeri gyógyszer-targeteken ható endogén és exogén anyagok kutatása 1. 2. 1. Komplex magatartási-neurokémiai kutatások; integrativ vizsgálati protokoll kidolgozása (Témafelelôs: Dr. Lénárd László)

1. 2. 2. Mikroelektrofiziológiai-neurokémiai-magatartási kutatások; KIR-i hatóanyagok vizsgálatára alkalmas tesztrendszer kidolgozása (Témafelelôs: Dr. Karádi Zoltán) Résztvevôk Dr. Lénárd László akadémikus, egyetemi tanár – PTE Dr. Karádi Zoltán egyetemi docens – PTE Berta Beáta egyetemi tanársegéd – PTE Dr. Gálosi Rita MTA munkatárs – PTE Dr. László Kristóf egyetemi tanársegéd – PTE Oláhné Várady Katalin egyetemi tanársegéd – PTE

Petykó Zoltán MTA munkatárs – PTE Dr. Szalay Csaba PhD hallgató – PTE Takács Gábor egyetemi tanársegéd – PTE Tóth Attila MTA munkatárs – PTE Dr. Tóth Krisztián egyetemi tanársegéd – PTE

Célok és rövid áttekintés Az Élettani Intézet és az MTA-PTE Idegélettani Kutatócsoport munkássága régóta a homeosztázis fôbb mûködései központi szabályozásának sokrétû vizsgálatára összpontosul. A jelen kutatási program célja a technikaimódszertani fejlesztésekkel a vonatkozó elméleti ismeretek bôvítése, központilag ható molekulák agyi támadáspontjának azonosítása, lehetséges új gyógyszer-targetek feltárása.

Elvégzett tevékenység, fontosabb eredmények Az alprogram megvalósításának második évében az elvégzett munka döntô részét a projekt infrastrukturális és technikai feltételeinek korábbi megteremtése nyomán azok további bôvítése, illetve a célirányos kísérletek elindítása képezte. Ezek révén komplex homeosztatikus élettani mûködési sajátosságok központi idegrendszeri szabályozásának, az abban érintett sejtszintû hatásoknak in vivo körülmények közötti feltárása, integratív szemléletû tanulmányozása vált lehetségessé. Külön kiemelendô a vizsgálatok emberre és rhesus majomra történt kiterjesztése. Laboratóriumi patkányokon magatartási-neurokémiai kísérletekben folytattuk a bombezin peptid-családhoz tartozó neuromedin C homeosztatikus szabályozásokban játszott szerepének vizsgálatát. Megállapítottuk, hogy a békabôrbôl izolált bombezin és az emlôs szervezetben kimutatható neuromedin C mandula-magba történt közvetlen agyi mikroinjekciója egyaránt csökkenti a táplálék felvételét. A bombezin hatása kifejezettebb. Összehasonlító vizsgálatok során kimutattuk, hogy az ugyanezen peptid családba tartozó gastrin releasing peptid és neuromedin B ugyancsak szatiációs hatású, de hatásaik intenzitása eltérô. A táplálékfelvétel részletes elemzésével kimutattuk, hogy a neuromedin C gátolja a táplálékfelvételt, csökkenti az evés hatékonyságát és növeli az egyes evések közötti intervallumok idejét. Mindezek alapján feltételezhetô, hogy a neuromedin C a központi idegrendszerben jóllakottsági szignálként szerepel. Kontroll kísérletekben azt is igazoltuk, hogy míg a bombezin testhômérséklet emelkedést okoz, a neuromedin C nem befolyásolja a testhômérsékletet. Az elsô évben megkezdett vizsgálatokat folytattuk a fájdalomérzés perifériás és központi szabályozásában feltételezetten szerepet játszó szomatosztatin 4 receptor (S-R4) mediálta mechanizmusokkal kapcsolatban. Tanulmányoztuk az S-R4 receptor agonista S-R4 1403 és S-R4 1404 vegyületek hatásait. Megállapítottuk, hogy ezen kémiai anyagok szisztémás (i.p.) injekciója nem befolyásolja patkányok motoros aktivitását, helypreferencia tesztben nincs pozitív megerôsítô hatásuk, nem váltanak ki szorongást, és nincs szorongásoldó hatásuk sem. Ezek a negatív

20


eredmények fontosak lehetnek a fenti vegyületek esetleges gyógyszerként való alkalmazásakor a mellékhatások kizárása szempontjából. Ugyanakkor igazoltuk, hogy passzív elhárító szituációban (büntetéses tanulás) az S-R4 1404 javítja a tanulást és a memóriát. Mind rágcsálóban, mind pedig rhesus majomban folytatott komplex mikroelektrofiziológiai kísérletekben a motivációs mûködésekben meghatározó jelentôségû limbikus elôagy egyik központi struktúrájában, a nukleusz akkumbenszben ún. glukóz-monitorozó idegsejteket azonosítottunk. Kimutattuk e neuronok sokrétû, endogen és exogén kémiai tulajdonságait, melyek révén valószínûsíthetôen fontos szerepet játszanak a táplálkozás és anyagcsere ill. egyéb homeosztatikus folyamatok központi szabályozásában. Ugyanebben az elôagyi struktúrában igazoltuk, hogy a gyulladásos-fájdalmi reakciókban is érintett primer citokin interleukin 1beta lokális mikroinjekciója a homeosztázis egyensúlyának megbomlását idézi elô. A táplálékfelvétellel kapcsolatos homeosztatikus szabályozások zavarai emberen elhízáshoz (obezitás) vagy kóros soványsághoz (anorexia), majd másodlagos megbetegedések kialakulásához (magas vérnyomás, érelmeszesedés, 2-es típusú cukorbetegség, depresszió stb) vezetnek, melyek vezetô halálokként szerepelnek Magyarországon is. Pszichológiai tesztek segítségével 11-13 éves, elhízásban szenvedô fiúgyermekeken és kontrollokon vizsgáltuk a kognitív képességeket (intelligencia, figyelemi képességek, gondolkodásbeli stratégiaváltás képessége). Megállapítottuk, hogy az intelligencia szintben nincs különbség, de az elhízott gyermekek figyelmi képessége és gondolkodásbeli rugalmassága csökkent, perszeverációs tendenciájuk fokozódott a kontrollokhoz viszonyítva. Adataink felhívják arra a figyelmet, hogy az elhízásban szenvedô gyermekek kognitív képességeinek egyes mutatói elmaradnak a normális súlyú gyermekekétôl. Az érzelmek kifejezésének és mások érzelmei megértésének zavara, az alexitímia, gyakran fellelhetô az obezitásban és az anorexiában szenvedô betegeken. Az alexitímia vizsgálatára nem állt rendelkezésre magyar nyelvû tesztcsomag. Ezért a nemzetközi gyakorlatban használt Torontói Alexitímia Skála (TAS-20) magyar nyelvû változatát készítettük el, és közel 300, egészséges magyar egyetemista mintán különbözô statisztikai eljárásokkal igazoltuk a teszt megbízhatóságát, és nemzetközi adatokkal való összehasonlítás alapján faktorvaliditását is. Ezzel lehetôvé válik egy új, alexitímiát vizsgáló eljárás alkalmazása Magyarországon is obezitásban és anorexiában szenvedô betegeken.

További lépések Kutatásaink folytatásától a táplálkozás és a metabolizmus, továbbá a gyulladásos-fájdalmi mûködések központi szabályozása élettani folyamatainak jobb megismerését várjuk, melynek révén elhízás elleni, esetleg fájdalomcsillapító gyógyszer-targetek feltárásához is közelebb kerülhetünk.

21

1.3. altéma: (Témafelelôs: Dr. Pintér Erika)

1. 3.

A TT-232 nem-peptid követô molekulák kötôdési és hatástani vizsgálata Résztvevôk Dr. Pintér Erika egyetemi docens – PTE Dr. Szolcsányi János akadémikus – PTE Dr. Helyes Zsuzsanna egyetemi adjunktus – PTE Dr. Bánvölgyi Ágnes tudományos munkatárs – PTE Bagoly Teréz vegyész – PTE

Perkecz Anikó operátor – PTE Dr. Szüts Tamás igazgató – Biostatin Kft. Dr. Kéri György tud. tanácsadó – Biostatin Kft. Dr. Ôrfi László vegyész – Biostatin Kft. Hegedûs Zoltán tud. munkatárs – Biostatin Kft.

Célok és rövid áttekintés 2006-ban a több mint 80 vizsgált vegyületbôl 3 lehetséges jelöltet (Biostatin-1403, Biostatin-1404, Biostatin1408) választottunk ki preklinikai fejlesztésre, melyeket szabadalmaztattunk. Megkezdtük az újonnan szintetizált kispeptid TT-232 követô molekulák farmakológiai vizsgálatát esetleges szabadalmi beadvány céljából. A szomatosztatin sst4 receptorra fókuszálva, in vitro és in vivo rendszerekben folytattunk vizsgálatokat target validálás céljából.

Elvégzett tevékenység, fontosabb eredmények A Biostatin Kft. három kiválasztott gyógyszerjelölt vegyülettel a következô vizsgálatokat végezte el: Fizikai-kémiai paraméterek részletes kimérése, oldhatósági vizsgálatok, gyógyszerformázás in vitro és in vivo vizsgálatokhoz nanotechnológia igénybevételével, stabilitásvizsgálatok, szintézis méretnövelés, új tisztítási eljárások kidolgozása, laboratóriumi elôirat készítése, toxikológiai vizsgálatok elindítása, akut toxikológia meghatározása. A vizsgálatok során már bizonyos problémák merültek fel a dózis-hatás linearitással, a beadhatósággal, oldhatósággal, analitikai meghatározással kapcsolatban. Bár a gyógyszerkutatás legújabb trendje szerint általában minél vízoldhatatlanabb egy vegyület, annál nagyobb az esély a hatásosságra, ezek a problémák a fejlesztést rendkívül megnehezítik és a költségeket, valamint a szükséges idôt megnövelik. Jelenleg folynak a vérszintmeghatározások patkányon, a szájon át történô beadás után három dózisban. A PTE laboratóriumaiban az alábbi munkákra került sor: Kötôdési vizsgálatok és receptor-aktivációs esszék kidolgozása sst4 receptort expresszáló, általunk elôállított és validált sejtvonalakon, valamint a kiválasztott vezetô molekulák tesztelése ezekben a rendszerekben. Az sst4 receptor, mint célmolekula vizsgálata sst4 receptor hiányos, knockout egerek felhasználásával. Megállapítottuk, hogy különbözô gyulladásos és fájdalom modellek, mint például az akut lábödéma és mechanikai túlérzékenység, a krónikus ízületi gyulladás és az allergiás kontakt bôrgyulladás szignifikánsan súlyosabb képet mutattak a sst4 receptor hiányos egerekben. Hasonlóképpen, az orrba fecskendezett bakteriális endotoxin által indukált tüdôgyulladás funkcionális és morfológiai jelei is kifejezettebbek voltak a knockout egerekben. A kiválasztott nem-peptid molekulákon kívül, stabil, orális adásra is alkalmas hét kispeptid in vitro és in vivo hatástani vizsgálatát is elvégeztük akut gyulladás modellekben, amelyek alapján szabadalmi beadványt nyújtottunk be.

További lépések

A kispeptidek hatása az elektomos téringerlés által kiváltott P anyag felszabadulásra, izolált patkány trachea mintákban (szabadalmi beadvány)

Tekintve, hogy oldhatósági, stabilitási és kinetikai tulajdonságai miatt nem egyértelmû, melyik vegyület lesz gyógyszerfejlesztésre alkalmas, ezért szerkezet-hatás összefüggések alapján további vegyületek kerülnek farmakológiai vizsgálatra. A projekt harmadik évében célunk további in vivo kísérletek elvégzése különféle gyulladásés fájdalommodellekben a hatástani és kinetikai szempontból is legígéretesebbnek bizonyuló vegyületekkel a preklinikai dosszié benyújtása céljából.

22


(Témafelelôs: Dr. Mózsik Gyula) 1.4. altéma:

COX-1 gátló gyógyszerek gyomorkárosító hatásának kivédése, COX-1 gátló és capsaicin tartalmú készítmények kifejlesztése, valamint további ismert hatóanyagú termék klinikofarmakológiai ipari együttmûködésen alapuló termék fejlesztése 1.4.1-2. Capsaicin tartalmú orális készítmény kifejlesztése cardiológiai és mozgásszervi betegek részére 1.4.3. Lokális kezelésre alkalmas Itraconazole készítmények kifejlesztése Résztvevôk Dr. Mózsik Gyula egyetemi tanár – PTE Dr. Past Tibor tudományos fômunkatárs – PTE Dr. Dömötör András PhD hallgató – PTE Dr. Perjési Pál egyetemi tanár – PTE Pallos J. Péter igazgató – PannonPharma Kft. Dr. Szabó Leventéné vegyésztechnikus – PTE Kuzma Mónika tudományos munkatárs – PTE Fodor Krisztina egyetemi tanársegéd – PTE Vas Viktória human menedzser – PTE

1. 4.

1.4.1-2. Capsaicin tartalmú orális készítmény kifejlesztése cardiológiai és mozgásszervi betegek részére Célok és rövid áttekintés A 2007-es évben elvégzendô munka célja az volt, hogy közelebb jussunk a gyógyszerkombinációk végleges kifejlesztéséhez, azaz az emberben való alkalmazásuk hatóság általi engedélyeztetéséhez szükséges vizsgálatokkal valamint a termék fejlesztésével foglalkoztunk. Az acetilszalicilsav és a diclofenac gyomorkárosító hatását kivédô capsaicint tartalmazó kombinált gyógyszerkészítmények szabadalmaztatásához és forgalombahozásuk engedélyeztetéséhez további biztonságtechnikai-toxikológiai vizsgálatok elvégzése.

Elvégzett tevékenység, fontosabb eredmények Expert’s Opinion hetedik variációjának, végleges szakmai állásfoglalást elkészítettük. Az OGYI képviselôivel folytatott szakmai egyeztetés eredményeképpen elfogadásra került a capsaicin mint gyógyszeralapanyag, azzal a feltétellel, hogy állat-toxicológiai vizsgálatokat kell végeztetni. A LAB International Research Centre Hungary Ltd.-vel (amely a Kanadai Toxicologiai Vizsgáló Intézet része) egyeztetés történt az in vitro és in vivo állatkísérletes toxicológiai vizsgálatok megtervezésérôl és kivitelezésérôl. A LAB International Research Centre Hungary Ltd. 7 db protokolljának szakmai egyeztetését követôen az OGYI a toxicológiai vizsgálatokat az OGYI befogadja és lehetôséget lát a humán fázis I-II vizsgálatok elvégzésének engedélyezésére. Az in vitro toxicológiai vizsgálatok részben befejezôdtek, és az állatkísérletes dózis-keresô vizsgálatok elindultak, a Gyógyszerészi Kémiai Intézetben a capsaicinoidok meghatározása folyamatban van. Elkészült a klinikai fázis I-II vizsgálatához szükséges protokoll, valamint a klinikai minták stabilitási vizsgálati protokollja. Megtörtént a szabadalmi bejelentés.

23

A capsaicinoidokkal végzett toxicológiai állatkísérletes vizsgálatok elvégzése alapján az általunk felhasznált kapszaicinoidok (Asian Herbex, India) megfelelnek az USP 27 elôírásainak. Az elvégzett részletes toxicologiai vizsgálatok eredményei lehetôséget adnak arra, hogy az említett capszaicinoidokat human gyógyszeres terápiára (orális) gyógyszeralapanyag-képpen a engedélyeztetésre benyújthassuk. Az elôzôek birtokában eljutottunk a klinikai fázis I-II vizsgálatok protokolljainak elkészítéséhez. A capsaicinoidokat tartalmazó végleges tabletta magösszetételének és bevonó anyagának meghatározása a klinikai protokollok megírása elôtt; az összetétel pontos megadása, a bevonó anyag megjelölésével megtörtént.

További lépések A klinikai minták stabilitási vizsgálatok elôkészítése és elvégzése az ipari partner bevonásával. CRO személy felkérése. A protokollok benyújtása és engedélyeztetése az OGYI és az ETT Klinikai Farmakológiai és Etikai Bizottságával. Humán fázis I-II. vizsgálatok elvégzése és értékelése. Összefoglaló jelentés írása. A szalicilát, a diclofenac és a naproxen mennyiségeinek meghatározása a biológiai mintákból (humán kinetika).

1.4.3. Lokális kezelésre alkalmas készítmények kifejlesztése Célok és rövid áttekintés A szabadalomképes, lokális kezelésre alkalmas gombaellenes készítmények: ecsetelô és lakk kifejlesztése, forgalomba hozatala.

Elvégzett tevékenység, fontosabb eredmények Rögzítésre kerültek a szabadalmi igény pontok és elkészült a szabadalmi leírás végleges formája. Kidolgoztunk három különbözô összetételû, gyártásra javasolható ecsetelô készítményt és három különbözô összetételû, lakk készítményt. A fenti eredmények alapján elkészítettük a szabadalmi alkalmazási példákat. A készítmények stabilitási vizsgálataihoz szükséges analitikai eljárás kidolgozását validálását befejeztük. Elkészítettük a stabilitási vizsgálati tervet. Összegyûjtöttük az itraconazole farmakokinetikájára vonatkozó irodalmat, és átadtuk az ipari partner számára (CTD dokumentáció megszerkesztéséhez). Az ipari partner által felajánlott csomagoló anyagokat és segédanyagokat (ecset, zárókupakos üvegek) megvizsgáltuk és a vizsgálatok alapján kiválasztottuk a végleges csomagoló anyagot. A száraz lakk készítményekbôl a hatóanyag kioldódásának vizsgálatára mikrobiológiai módszert dolgoztunk ki. Bizonyítottuk, hogy a száraz lakkból a hatóanyag kioldódik. Elkészítettük a készítmények klinikai kipróbálásához szükséges protokoll zéró változatát.

További lépések Szabadalom benyújtása az OTH -hoz. Klinikai minták legyártása. Klinikai minták stabilitási vizsgálata, a végleges gyártmányok rögzítése a stabilitási vizsgálatok részeredményei alapján. A klinikai vizsgálatok engedélyeztetésének elindítása. A klinikai vizsgálatok szervezésének megkezdése.

24

1. 5.


(Témafelelôs: Dr. Perjési Pál) 1.5. altéma:

Gyógyszer hatóanyagok gyógyszerkészítményekben és biológiai mintákban történô meghatározása 1.5. 1. Laborfejlesztés, dokumentációs rendszer kialakítása. 1.5.2. Uregyt tabletta hatóanyaga bomlásának vizsgálata. Bomlástermékek szintézise. 1.5.3. Kiválasztott hatóanyagok irodalomban ismert bomlási folyamatainak elemzése, Etakrinsav-, kapszaicin- és N-acetil-cisztein tartalmú készítmények stabilitásvizsgálata. Résztvevôk Dr. Perjési Pál egyetemi docens – PTE Boros Borbála egyetemi tanársegéd – PTE Fodor Krisztina egyetemi tanársegéd – PTE Kuzma Mónika tudományos munkatárs – PTE Dancsné Német Nóra vegyésztechnikus – PTE Moravecz Zsuzsanna vegyésztechnikus – PTE

Ódorné Fábián Erika vegyésztechnikus – PTE Dr. Mózsik Gyula egyetemi tanár – PTE Dr. Past Tibor tudományos fômunkatárs – PTE Dr. Szabó Leventéné vegyésztechnikus – PTE Vas Viktória human menedzser – PTE Pallos J. Péter igazgató – PannonPharma

1.5.1. Laborfejlesztés, dokumentációs rendszer kialakítása Célok és rövid áttekintés A Wil-Zone Tanácsadó Irodával kötött szerzôdés segítéségével a PTE ÁOK Gyógyszerészi Kémiai Intézetén belül egy, a Good Manufacturing Practice (GMP) elôírásoknak megfelelôen mûködô analitikai laboratóriumi környezet kialakítása.

Elvégzett tevékenység A GPM bevezetéséért felelôs munkatársak látogatást tettek az Országos Gyógyszerészeti Intézetben, ahol bemutatták a vizsgálólaboratórium OGYI inspekciója érdekében tett eddigi laboratóriumi fejlesztéseket és a laboratórium dokumentációs rendszerét. A megbeszélés alapján a laboratórium OGYI inspekciója 2007. év végére, vagy 2008. elsô hónapjára tervezhetô.

További lépések Az OGYI-ban folytatott megbeszélés alapján a laboratórium felkészítésének befejezése a tervezett OGYI inspekcióra.

1.5.2. Uregyt tabletta hatóanyaga bomlásának vizsgálata. Bomlástermékek szintézise. Célok és rövid áttekintés A PTE ÁOK Gyógyszerészi Kémiai Intézetben (GYKI) Uregyt tabletta bomlástermékeinek kimutatására alkalmas gradiens elúciós HPLC-UV/VIS módszer kidolgozása, mely a tabletta etakrinsav hatóanyag tartalmának mennyiségi meghatározására is alkalmazható. Az Uregyt tabletta bomlástermékeinek szintézise.

Elvégzett tevékenység, fontosabb eredmények Mivel a korábban is alkalmazott VRK módszerrel kapott eredmények nincsenek összhangban a HPLC rendszerben kapott eredményekkel, a Pannonpharma Minôségbiztosítási Osztály munkatársaival történô kooperációs munka keretében összehasonlító vizsgálatok kezdôdtek a tabletta etakrinsav tartalmának meghatározására a Pannonpharma laboratóriumaiban, valamint a PTE ÁOK Gyógyszerészi Kémiai Intézetben alkalamazott VRK

25

(Ph. Eur), UV-VIS (Ph. Eur) és HPLC-UV/VIS (Ph. Eur. és PTE ÁOK GYKI) módszerek érzékenységének és szelektivitásának összehasonlító vizsgálata céljából. A 2006. évi vizsgálati eredmények, valamint irodalmi ismeretek alapján PTE-Pannonpharma közös technológiai javaslat született a tabletták gyártásának módosítására. A módosított technológia szerint készült Uregyt tabletták stabilitásvizsgálata, illetve a stabilitásvizsgálatok során kapott minták HPLC vizsgálata folyamatban van. Szintézisre került az etakrinsav epoxid (korábban ismert) bomlásterméke, és tisztítás alatt áll két, az etakrinsav dimerizációjával keletkezô termék. Ezek egyike bizonyosan új, a hatóanyag DMF-jében nem szereplô vegyület. Az Uregyt tabletta vizsgálatára kidolgozott módszer alkalmazásával egy eddig ismeretlen, a hatóanyag DMF-ben nem dokumentált szennyezô detektálása is megtörtént. Ezen ismeretlen szennyezô azonosítása LC-MS technika segítségével folyamatban van. A módosított technológiával készült Uregyt tabletták stabilitásvizsgálatai a 40°C-on tárolt minták esetén befejezôdtek (6 hónap), a 25°C-on tárolt minták esetében jelenleg a 12. hónapnál tartanak. A minták VRK módszerrel történô analízise alapján a szennyezések a 40°C-on tárolt minták esetében határértéket meghaladó mértékûek, a 25°C-on tárolt minták esetében, a határérték körül szóródó értéket mutatnak.

További lépések Az ismeretlen etakrinsav szennyezõ azonosítása, majd szintetikus standard segítségével mennyiségi meghatározára alkalmas HPLC módszer kidolgozása. Az etakrinsav meghatározására alkalmazott analitikai módszerek összehasonlító vizsgálatának folytatása, illetve befejezése.

1.5.3. Kiválasztott hatóanyagok irodalomban ismert bomlási folyamatainak elemzése, takrinsav-, kapszaicin- és N-acetil-cisztein tartalmú készítmények stabilitásvizsgálata Célok és rövid áttekintés A kapszaicinoidok mérésére alkalmas módszer kidolgozása, etakrinsav-, kapszaicin- és N-acetil-cisztein tartalmú készítmények stabilitásvizsgálata.

Elvégzett tevékenység A PTE ÁOK Gyógyszerészi Kémiai Intézetben kifejlesztésre került egy a kapszaicinoidok mérésére alkalmas HPLCUV/VIS módszer, melynek kapszaicinre és dihidrokapszaicinre történô validálása USP standardok segítségével megtörtént. A UV/VIS módszer belsô standard alkalmazásával történt módosításával és szilárd fázisú extrakciós módszer kidolgozásával a kapszaicin és a dihidrokapszaicin plazmából történô meghatá-rozására alkalmas HPLCFLD módszer került kifejlesztésre. A validált módszerrel a capszaicinoidok toxikonetikai mérései folyamatban vannak a Veszprémi Toxikológiai Kutatóintézettel együttmûködve. A klinikai vizsgálati minták elemzésére a Capsain USP minôségû, az ASIAN HERBEX-tôl beszerzett kapszaicin preparátum vizsgálatára a módszer alkalmas. Az N-acetil-cisztein tartalmú készítmény stabilitásvizsgálatára az Intézet nem kapott felkérést. Helyette egy az itrakonazol oldatban, illetve tervezett gyógyszerkészít-ményekben történô mennyiségi meghatározására alkalmas validált HPLC-UV/VIS módszer került kidolgozásra. A módszert sikerrel alkalmaztuk az itrakonazol tartalmú készítmény technológiai fejlesztésének eddigi stádiumában (oldékonyság meghatározás különbözô oldószerelegyekben, elôzetes stabilitásvizsgálatok végzése nem akkreditált (PTE) laboratóriumi környezetben). A Veszprémi Toxikológiai Kutatóintézet GLP akkreditációjának a PTE ÁOK GYKI-re történô kiterjesztése a közeljövôben várható.

További lépések A toxokinetikai mérések elvégzése és erdményeinek kiértékelése. Az itrakonazol tartalmú ecsetelô és lakk készítményeknek a PannonPharma által végzendô stabilitásvizsgálata során keletkezô minták analízisének elvégzése.

26

1. 6.


(Témafelelôs: Dr. Dévay Attila) 1.6. altéma:

Az ibuprofen hatóanyagot tartalmazó készítmény gyártástechnológiai korszerûsítése

Résztvevôk Dr. Dévay Attila szakgyógyszerész, PhD. habil., intézetvezetô – PTE Dr. Mayer Klára szakgyógyszerész, PhD. – PTE Dr. Nagy Sándor vegyészmérnök – PTE Pál Szilárd gyógyszerész – PTE Marosvölgyi-Haskó Diána analitikus – PTE Dr. Blazics Gyula minôségbiztosítási igazgató – PannonPharma Kft Illés Szabolcs üzemvezetô vegyészmérnök – PannonPharma Kft Lahner Mariann szakgyógyszerész – PannonPharma Kft Máté Márta termelési vezetô, vegyészmérnök – PannonPharma Kft Célok és rövid áttekintés Az alprogramban a PTE ÁOK Gyógyszertechnológiai és Biofarmáciai Intézete a PannonPharma Gyógyszergyártó Kft. közösen vesz részt. A kísérletsorozat célja gyártástechnológiai korszerûsítés, közvetlen célja, a környezetvédelmi szempontból nemkívánatos, az eredeti drazséösszetételben szereplô szerves oldószer használatának kiküszöbölése. A kutatást jelentôsen megnehezítô feladat, hogy a készítmény törzskönyvi összetétele, a gyógyszerforma fizikai minôségi paraméterei ne, vagy csak igen kis mértékben változzanak. A hatóanyag kioldódás profilja, kísérleti adatai, szoros korrelációban feleljenek meg az eredeti készítmény szerinti értékeknek, ezáltal ôrizze meg az eredeti készítmény biológiai felhasználhatóságát és egyéb biofarmáciai paramétereit. Az új technológia reprodukálhatóság biztosítása laboratóriumi és üzemi szinten, a pontos gyártási paraméterek megadása.

Mini-Glatt 4 laboratóriumi fluidizációs granuláló készülék

Elvégzett tevékenység Hanson Microette Plus hatóanyag abszorpAz eredeti technológia reprodukciója és az ennek alapján gyártott készítmény ció in vitro vizsgálatára teljes vizsgálata. Technológiai változtatások és a minôségi paraméterek kölcsönhatását vizsgálva állapítottuk meg a változtatható és változtatandó gyártási paramétereket, különös tekintettel a kioldódási paraméterekre. Az eredeti célkitûzésünk szerint, egyrészt a környezetvédelmi szempontoknak megfelelô granuláló folyadékkal alkalmas készítmény állítható elô, valamint technológiai paraméterek módosításával a megfelelô hatóanyag-leadás elérhetô. Elônyösek e megoldások, mivel az eredeti törzskönyvi elôírásoknak megfelelô készítmény készülhet. A kísérleti eredmények alapján megtörtént a drazsémag üzemesítése, mely az összetétel alkalmasságát bizonyította.

Fontosabb eredmények Az eredeti célkitûzésünk szerint, egyrészt a környezetvédelmi szempontoknak megfelelô granuláló folyadékkal alkalmas készítmény állítható elô, valamint technológiai paraméterek módosításával a megfelelô hatóanyag-leadás elérhetô. Elônyösek e megoldások, mivel az eredeti törzskönyvi elôírásoknak megfelelô készítmény készülhet. A kísérleti eredmények alapján megtörtént a drazsémag üzemesítése, mely az összetétel alkalmasságát bizonyította.

További lépések További lépésként a 2007. évi feladat a próbagyártás, vagyis a sorozatban, nagy tételben levô gyártás megoldása, majd a készítménytulajdonos a PannonPharma Gyógyszergyártó Kft. törzskönyvi dokumentációjának beadása az Országos Gyógyszerészeti Intézethez.

27

1.7. altéma: (Témafelelôs: Dr. Botz Lajos)

1. 7.

Gyógyszeralkalmazás, gyógyszer interakciók informatikai jellemzôi Résztvevôk Dr. Botz Lajos egyetemi docens – PTE Dr. Somoskeöy Szabolcs web alkalmazásfejlesztô – PTE Fittler András rezidens – PTE Szücs Ferenc szakgyógyszerész – PTE Dr. Fekete Sándor egyetemi docens – PTE

Dr. Osváth Péter egyetemi adjunktus – PTE Nyaka Bernadett szakgyógyszerész – PTE Dr. Molnár Béla szakgyógyszerész – PTE Tóvölgyi Zsuzsa rezidens – PTE Varga Krisztina ügyvivô szakértô – PTE

Célok és rövid áttekintés Gyógyszerészeti szakinformatikai fejlesztô munkánk célja, hogy a gyógyszerek együttadása, illetve szedése esetén a beteg számára kedvezôtlen hatású gyógyszerkölcsönhatásokat még a gyógyszerterápia indítását megelôzôen, egy teljeskörû adatbázison alapuló korszerû informatikai szoftver segítségével nagy biztonsággal kiszûrjük. Az alkalmazott gyógyszerhatóanyagok bioinformatikai hálózati kapcsolati mátrixán kialakítandó további új szoftvertermék kifejlesztését is tervezzük. Fejlesztési munkánk másik területe egy „kritikus” gyógyszer- és betegcsoportra irányul. Az egyre növekvô számú depressziós beteg költséghatékony gyógyszerelésére egy farmakogenetikai vizsgálaton alapuló, klinikai relevanciát is hordozó komplex metodikát fejlesztünk ki.

Elvégzett tevékenység, fontosabb eredmények A második munkaszakaszban a gyógyszerhatóanyagok kölcsönhatása tekintetében fontos informatikai adatbázis fejlesztése során tipizáltuk a hatóanyagpárok közötti kapcsolatakat (5 kategóriát alakítottunk ki). Kijelöltük a gyógyszerkölcsönhatások „erôsségének” kategóriáit. Teljeskörû adatbázis-frissítést végeztünk el. Elkészült egy új fejlesztôi munkafelület („data-master-file”). Tovább folyt az egyes hatóanyagpárok interakciós kapcsolati erôsségének „paraméterezése”. A második munkaszakaszban az engedélyezett klinikai vizsgálatba vont betegek számát 171-re emeltük. A minták genetikai meghatározása folyamatosan történik, jelenleg 118 beteg genetikai adataival rendelkezünk. A betegek fenotípus meghatározásához megtörtént az analitikai módszer kiválasztása. Az ehhez szükséges összes anyag és eszköz beszerzése, illetve a mintavételi valamint a vizsgálati protokoll elkészítése megtörtént. Bevezettünk egy depresszióra specifikus életminôség kérdôívet; valamint pszichometriai és más nem betegség-specifikus életminôség meghatározására alkalmas kérdôívet is a klinikai vizsgálatainkba. A labor további bôvítésének keretében új, a minták tárolására alkalmas hômérsékletregisztráló egységgel felszerelt, hûtô és mélyhûtô berendezések beszerzésre történt meg. A gyógyszerkölcsönhatások szûrésére alkalmas adatbázist a három kijelölt szakmai szempontnak megfelelôen feltöltöttük, a szûrési eredmény közlésére alkalmas új kategóriákat kialakítottuk. A gyógyszerhatóanyagok között kölcsönhatások kapcsolati erôsségének paraméterezését megkezdtük, az összes gyógyszerhatóanyagot átfogó kapcsolati mátrix kialakítása is folyamatban van. A klinikai vizsgálati tervnek megfelelôen sikerült 118 további beteget bevonni. Egy újabb allél mérésére (CYP 2D6*5) dolgoztunk ki metodikát. Jóllehet klinikai vizsgálatunk várható következtetései a harmadik munkaszakaszban „állnak össze”, a közbensô értékeléseink alapján valószínûsíthetô, hogy a kaukázusi populációval összehasonlítva az általunk vizsgált hazai betegpopulációban a gyógyszerelés szempontjából fokozottan veszélyeztetettek száma magas, így a kritérium feltételek szerinti „rizikó csoport” szûrése is indokoltnak látszik.

További lépések A bioinformatikai programkörnyezet létrehozásának további lépéseként a hatóanyag-párok interakciós adatbázisában az interakciók további jellemzésének matematikai modellezéséhez beszerzésre került a Stata SE/10 statisztikai programcsomag. A programcsomaggal feldolgozandó adatok bevitelére és kapcsolati mátrix létrehozására a hatóanyagpár kapcsolati erôsségének elkészült adatbázisából kiindulva kerül sor a következô munkaszakaszban.

28

1. 8.


(Témafelelôs: Pallos Péter József) 1.8. altéma:

Aszeptikus technológiával gyártható készítmények kifejlesztése

Résztvevôk Pallos Péter József igazgató – PannonPharma Dr. Blazics Gyula min. bizt. ig. – PannonPharma Feiszt Péter biológus – PannonPharma Kiss Katalin munkatárs – PannonPharma Lahner Marianna fejl. vezetô – PannonPharma Máté Márta term. irányító – Pannonpharma Pénzes Ágota biológus – PannonPharma Dr. Sárospataky Ilona orvosigazgató – PannonPharma Seffer Dénes gyakornok – PannonPharma Selyemné Kövér Tünde munkatárs – PannonPharma Szalai Mária biomérnök – PannonPharma Kürthy Mária biológus – PannonPharma Dr. Pesti Miklós egyetemi tanár – PTE Dr. Fekete Csaba egyetemi adjunktus – PTE Dr. Juhász Ákos tud. segédmunkatárs – PTE

Gazdag Zoltán egyetemi tanársegéd – PTE Papp Gábor egyetemi tanársegéd – PTE Virág Eszter tud. segédmunkatárs – PTE Dr. Perjési Pál egyetemi docens – PTE Dr. Kovács Bálint egyetemi tanár – PTE Dr. Mózsik Gyula egyetemi tanár – PTE Dr. Past Tibor tud. fômunkatárs – PTE Boros Borbála egyetemi tanársegéd – PTE Kuzma Mónika tudományos munkatárs – PTE Fodor Krisztina egyetemi tanársegéd – PTE Dr. Szabó Leventéné vegyésztechnikus – PTE Dancsné Német Nóra vegyésztechnikus – PTE Vas Viktória humán menedzser – PTE Moravecz Zsuzsanna vegyésztechnikus – PTE Ódorné Fábián Erika vegyésztechnikus – PTE

Célok és rövid áttekintés Glaukóma kezelésére szolgáló etakrinsav tartalmú szemcsepp és primycin-szulfát antibiotikum tartalmú szemészeti készítmény fejlesztése. A primycin-szulfát tartalmú szemészeti készítmény törzskönyvezéséhez szükséges a primycin termelô mikroba pontos fajmeghatározása klasszikus és molekuláris biológiai módszerekkel; valamint a primycin hatásmechanizmusának vizsgálata, a korábbi szakirodalmi ismeretek kiegészítése korszerû módszerek alkalmazásával.

Elvégzett tevékenység Etakrinsav Szakirodalmi és szabadalmi adatok áttekintése az etakrinsav hatóanyag szemészeti alkalmazása vonatkozásában. A tervezett etakrinsav tartalmú szemészeti készítmény stabilitásvizsgálata pH, T szempontjából, valamint a lehetséges maszkírozó szerek reaktivitásának vizsgálata folyamatban van. Az etakrinsav oldatbeli stabilitása pHfüggô, az alkalmazható maszkírozó szerekkel különbözô mértékû reaktivitást mutat.

Primycin-szulfát: Szakirodalmi és szabadalmi adatok áttekintése a primycin, a primycin-termelô törzs, a klinikumban elôforduló szemfertôzést okozó mikrobák és a konkurens készítmények szempontjából. Meghatároztuk a törzs növekedésének szempontjából optimális növekedési paramétereket (T, pH, tápközeg összetétel). A törzs növekedése szempontjából optimális a pH 8, 37 °C. Többféle tápközegben is megfelelôen növekszik. Törzsstabilitási vizsgálatok: a primycin termelô mikroba nem homogén, különbözô színû szektorok folyamatosan, nagy gyakorisággal képzôdnek (világos, sötét, sárgás/zöldes és átmeneti formák) Elvégeztük a törzs antibiotikum érzékenység vizsgálatát. Molekuláris biológiai fajazonosítás: elkezdtük a primycin termelô törzs, és a kontrol törzsek ITS szekvencia analízisét.

29

Elkészítettük a törzs biztonsági és ipari felhasználásra is alkalmas letétjét, a mintát -80 °C-on tároljuk. Vizsgáltuk a primycin antimikrobiális hatását: meghatároztuk számos élesztô- és fonalasgomba, valamint baktérium minimális gátló koncentrációját (a kísérletek folyamatban vannak). Vizsgáltuk a primycin plazmamembránra gyakorolt hatását Candida protoplasztok segítségével, valamint DNSre gyakorolt hatását mutagenitási tesztekkel (AMES és DEL tesztek). Laborméretû formulációs kísérleteket végeztünk primycin-szulfát hatóanyag tartalmú, szemészetileg alkalmazható készítmény létrehozására.

További lépések Primycin termelô mikroorganizmus fajazonosításának és a primycin hatásmechanizmus vizsgálatának folytatása: Klasszikus fajazonosítás további lépéseinek elvégzése (pl. cukor asszimilációs vizsgálatok), további molekuláris biológiai vizsgálatok. Az eltérô telepmorfológiával rendelkezô típusok primycin termelôképesség vizsgálata. További mikroorganizmusok minimális gátló koncentráció vizsgálata. A hatásmechanizmus pontosítása érdekében vizsgálni kívánjuk a primycin sejtfalszintézisre és DNS szintézisre gyakorolt hatását. Primycin-szulfát tartamú, szemészetileg alkalmazható készítmény fejlesztési vizsgálatok folytatása. A leghatékonyabb, etakrinsav tartalmú szem-belnyomást csökkentô kombinációs készítmény kiválasztása állatkísérletes vizsgálatok segítségével. Megfelelô összetételû készítmények kialakítása esetén a szükséges preklinikai, majd klinikai vizsgálatok elvégzése, a gyártástechnológia méretnövelése, a dokumentáció összeállítása hatósághoz történô benyújtásra.

1.9. altéma: (Témavezetô: Dr. Tóth Kálmán)

Klinikofarmakológiai vizsgálatok Résztvevôk: Dr. Tóth Kálmán egyetemi tanár – PTE

1. 9.

A PTE OEKK KK I. sz. Belgyógyászati Klinika több mint 20 éve kijelölt klinikai fázis I-II. vizsgálóhely. Emellett felkészült farmakokinetikai, izotópkinetikai és bioekvivalencia vizsgálatokra is. Ezen idôszakban a klinikán hozzávetôlegesen mintegy 55-60 különbözô hatóanyagot (a készítmények száma természetesen ennél jóval több) vizsgáltunk. A részleget 2004. májusában az OGYI a 24/2002.(V.9.) Eü. M. rendelet alapján I. és II. fázisú klinikai vizsgálatok végzésére alkalmas vizsgálóhelynek minôsítette, amelyet 2007.07.09-én három évre meghosszabbított. A korábbi beszámolási idôszak eredményeinek összefoglalása: A vizsgálóhely fejlesztésével lehetôség nyílik a projektben folyó gyógyszerkutatások hatóanyagainak klinikai fázis vizsgálatainak európai színvonalú, mai minôségi követelményeknek mindenben megfelelô lebonyolítására. A mûszerpark korszerûsítésével az esetleges váratlan mellékhatások, életet veszélyeztetô szövôdmények biztonságosabb megelôzését, illetve kezelését, a vizsgálatok során alkalmazott gyógyszerek pontosabb adagolását, valamint az eddiginél megbízhatóbb adattárolást értük el.

30

2.1.


(Témafelelôs: Dr. Kovács L. Gábor) 2.1. altéma:

Ultraszenzitív laboratóriumi technikák kifejlesztése bioaktív anyagok kimutatása céljából

Résztvevôk Dr. Kovács L. Gábor akadémikus, egyetemi tanár – PTE Dr. Kôszegi Tamás egyetemi docens – PTE Orosz Ibolya vegyésztechnikus – PTE Györgyi Erzsébet tudományos segédmunkatárs – PTE Sántha Gergô PhD hallgató – Diagnosticum Zrt Célok és rövid áttekintés SPR (Surface Plasmon Resonance) módszert alkalmazó új célkészülék prototípusának elkészítése a Diagnosticum ZRt. konzorciumi tag részvételével, és a készülék elhelyezése a pályázat során a PTE OEKK KK Laboratóriumi Medicina Intézetében létrehozott PTE-Diagnosticum Kutató és Fejlesztô Laboratóriumban. Az SPR berendezéssel tumor nekrózis faktor-alfa (TNF-alfa) és interleukin 6 (IL-6) mérések beállítása vizes rendszerekben. A rendszer érzékenységének és stabilitásának növelése új szenzor tervezésével. A PTE OEKK KK Laboratóriumi Medicina Intézetben betegmintákon interleukin 1, enterleukin 6, interleukin 8, TNF-alfa és prokalcitonin mérések az intézet standard, automatizált gépparkjának felhasználásával.

Elvégzett tevékenység, fontosabb eredmények Az új SPR mérô szenzort a Diagnosticum ZRt. részérôl Sántha Gergô sikeresen megtervezte és kialakította. Az új mérôcella tesztelése folyamatban van, mind az érzékenység, mind a stabilitás vonatkozásában, illetve folyamatosan újabb citokinek mérési paramétereit alakítjuk ki. Az új szenzor bevezetése jelentôs többletfeladatot követelt, ezért betegek mintáit az SPR módszerrel még nem tudtuk mérni. A humán szérum mintákban jelenlévô magas fehérje koncentráció az SPR méréseknél zavaró tényezô lehet, ezért igen fontos a módszer tesztelése és standardizálása az új mérôcellával. A Laboratóriumi Medicina Intézet (LMI) mûszerparkja a citokin-interleukin méréseket a rutin laboratóriumi diagnosztikában használt és nemzetközileg elfogadott eljárásokkal végzi immunkemilumineszcens és immunfluoreszcens technikákkal. A mérések az SPR berendezéssel kapott adatok összehasonlító értékeléséhez és az új módszer analitikai teljesítôképességének megítéléséhez nélkülözhetetlenek. Az LMI a következô citokininterleukin méréseket végezte el a beszámolási idôszakban: TNF-alfa, interleukin 1, interleukin 6, interleukin 8 és prokalcitonin (PCT). A sejtes modellekben történô méréseknél a sejtek életképességének megítélésére új módszert dolgoztunk ki nemzetközi együttmûködéssel (Zágrábi Egyetem, Horvátország), az eredményeket a Luminescence lektorált folyóiratban közöltük. Humán szérum mintákon nagy számban végeztünk PCT, IL-1, IL-6, IL-8 és TNF-alfa méréseket. A mintákat elsôsorban a PTE Aneszteziológiai és Intenzív Terápiás Intézet (AITI) küldte laboratóriumunkba, részben klinikai kutatási anyagként. A beszámolási idôszakban 2 sikeres PhD védés történt, a PhD hallgatók témavezetôje Dr. Kôszegi Tamás volt (A- 146 alprogram): Dr. Nagy Sándor PTE Gyógyszertechnológiai Intézet és Dr. Márton Sándor PTE AITI. Mindkét PhD munka szervesen kapcsolódott a 2.1. alpontban foglaltakhoz is.

További lépések A újonnan bevezetett módszerek érzékenységének tovább növelése, további citokinek mérésének kidolgozása. További változatos beteganyagon végzett mérések.

31

2.2. altéma: (Témafelelôs: Dr. Miseta Attila)

2.2.

Gyógyszeres kezelésekre kialakuló rezisztencia megítélése a P-glicoproteinen (MDR1) és a citokróm P-450-en alapuló gén-polimorfizmusok azonosításával Résztvevôk Dr. Miseta Attila egyetemi tanár – PTE Dr. Kovács L. Gábor akadémikus, egyetemi tanár – PTE Dr. Magyarlaki Tamás egyetemi docens – PTE Dr. Tôkés-Füzes Margit szakorvos – PTE

Rideg Orsolya PhD hallgató – PTE Pappné Bácskai Sarolta szakasszisztens – PTE Lamár Ibolya laboratóriumi analitikus – PTE Lukács Melinda laboratóriumi analitikus – PTE

Célok és rövid áttekintés A projekt alapja az a felismerés, hogy a gyógyszeres terápia hatékonyságát jelentôsen csökkenti, ill. megakadályozza a többszörös gyógyszer-rezisztencia kialakulása, amelynek fô oka két membránfehérje, az MDR1 (P-glicoprotein) és az MRP1 felszaporodása ill. megnövekedett funkciója. Ezek a fehérjék aktív transzporttal eltávolítják a sejtekbôl a gyógyszerekként bevitt citosztatikus anyagokat, megakadályozva azok hatását. Az is ismert, hogy a sejtbe bejutott gyógyszerek metabolizmusa is eltérô lehet. Ennek egyik fontos eleme a citokróm P-450 rendszere mûködése. Ebben az esetben a mért polimorfizmusok a gyógyszerek metabolizmusának a sebességében okoznak eltérést (lassú, gyors és szupergyors metabolizálók). Célkitûzésünk a genetikai prediszpozíció vizsgálata ill. a kezelés során szerzett gyógyszer-rezisztencia mérése, az utóbbi esetben a lehetséges elôrejelzés is. A projekt elôsegíti az egyénre szabott gyógyszeres terápia kialakítását ill. csökkenti a gyógyszeres kezelés költségét.

Elvégzett tevékenység, fontosabb eredmények A projekt keretében, az ütemtervnek megfelelôen megkezdôdtek a ROCHE LightCycler készüléken végzett valós idejû kvantitatív MDR1 mRNS mérések. Ugyancsak elindultak az MDR1 genotípussal kapcsolatos mérések. Elvégeztük egy új a közelmúltban leírt polimorfizmus azonosítására az olvadáspont analízissel kapcsolt PCR reakciót tervezését beüzemelését (21-es exon G2677T/A). Az irodalmi adatok szerint ez szinergetikusan hat a korábban beállított és vizsgált 26-os exon C3435T polimorfizmussal. Párhuzamosan a gén-expresszió és genetikai polimorfizmus mérésekkel a P-glicoprotein sejtfelszíni mennyiségét is mérjük áramlásos citometriával. A projektelemben a ROCHE (Magyarország) Kft egy Ampliprep (DNS, RNS izoláló) egy TAQMAN (DNS sokszorozó technika, amely a templáthoz asszociált oligonukleotid próbába épített sugárzó fluoreszcens próba és az azt semlegesítô (quencher) próba közötti jelenség alapján detektál) helyezett el. A program keretében sor került a készülékek mûszaki beüzemelésére, elkezdôdött a személyzet kiképzése, megtörtént a próbaüzem. Elkezdtük a mintagyûjtést a hosszú idôtartamon keresztül kezelt pszichiátriai betegek gyógyszer-rezisztencia paramétereinek a vizsgálatára. Több, mint száz mieloid leukémiás beteg esetében – közöttük egy Glivec-vel kezelt csoport végeztünk méréseket az MDR1 polimorfizmusok ill. gén-expresszió tekinteteiben. Ugyancsak mértük a P-glicoprotein expressziót. Eredményeink segítették e megfelelô gyógyszeres protokoll beállítását. Azt találtuk, hogy az MDR1 expresszió megemelkedése úgyszólván elôrejelzi a gyógyszeres terápia hatástalanná válását.

További lépések A vizsgálatba bevontak körének a bôvítése. Az Amplichip készüléken végzet CYP-450 mérések kiterjesztése.

32

2.3.


(Témafelelôs: Dr. Kilár Ferenc) 2.3. altéma:

Szteroidok elemzése GC-MS eljárással; elektroforézis chip-technológia kidolgozása

Résztvevôk Dr. Kilár Ferenc egyetemi tanár – PTE Dr. Kocsis Béla egyetemi docens – PTE Dr. Poór Viktória PhD hallgató – PTE Bufa Anita PhD hallgató – PTE

Kilár Anikó PhD hallgató – PTE Bognár Eszter adminisztrátor – PTE Szabó Dávid TDK hallgató – PTE Buzási Péter TDK hallgató – PTE

Célok és rövid áttekintés Akkreditált laboratóriumi diagnosztikai háttér kialakítása PhD – képzés továbbfejlesztése (a Kémiai Doktori Iskola keretében) a RET szakmai fókuszába esô doktori iskolák képzéseiben alkalmazás-orientált, kutatás-módszertani kurzusok indítása Új, innovatív laboratóriumi módszerek kifejlesztése Infrastrukturális fejlesztések (laboratórium kialakítása – Csertex Kereskedelmi és Tanácsadó Kft.) „Summer school” tanfolyamok indítása

Elvégzett tevékenység, fontosabb eredmények A GC-MS mérések szteroid profil meghatározására Szteroidok profilok endokrin és idegrendszeri kórképekben címû PhD értekezés Poór Viktória, 2007. június 20. Szteroid profilok különbözô nôgyógyászati megbetegedésekben (petefészekrák, leiomyoma, adenoarcinoma, meddôség) Bufa Anita, Bíró Ildikó PhD hallgatók részvételével a PTE ÁOK Szülészeti és Nôgyógyászati Klinikával való együttmûködés Diagnosztikai eljárás MS detektálással Szteroid mérések sejtkultúrákból (Uppsalai Egyetem, Francoise Raffali-Mathieu közremûködésével) Endotoxinok analízise fehérje-kölcsönhatások alapján GC-MS szteroid profil

Endotoxinok detektálása SDSmicrochip elektroforézissel

33

2.4. altéma:

Diagnosztikai laboratóriumok akkreditálása

2.4.

Résztvevôk PTE Laboratóriumi Medicina Intézet PTE Immunológiai és Biotechnológiai Intézet Célok és rövid áttekintés A PTE OEKK KK Laboratóriumi Medicina Intézet, valamint a PTE Immunológiai és Biotechnológiai Intézet Minôségirányítási rendszerének (=MIR) kiépítése az MSZ EN ISO / IEC 17025:2005 (általános laboratóriumi), és az MSZ EN ISO / IEC 15189:2003 (orvosi laboratóriumok speciális) szabványok szerint, a Nemzeti Akkreditáló Testület általi akkreditálásra való felkészítésük, az akkreditálási dokumentumok elkészítése, jelentkezés a minôsítésre, sikeres minôsítés. Sikeres minôsítés birtokában az átlátható, szabályozott, meghatározott, nevesített felelôsségi szintekkel mûködô, követhetô, ellenôrizhetô számon kérhetô, és nem utolsó sorban összehasonlítható MIR eszköz és lehetôség arra, hogy a két minôsített labor összehasonlíthatatlanul jobb helyzetbôl startoljon a labordiagnosztikát érintô egészségügyi piacon, a szakmai stabilitás és megbízhatóság bizonyítható fokozásával. Az összehasonlíthatóság és ezen keresztül a jobban pozicionált versenyképesség nem csak hazai környezetben érvényesül, tekintettel arra, hogy az európai, laborfolyamatokra kidolgozott szabványok betartásával építették fel a laboratóriumok MIR-üket.

Elvégzett tevékenység, fontosabb eredmények 2006.03.31.-ig elkészült mindkét laboratórium teljes minôségirányítási dokumentuma, elvben készen az akkreditálási kérelem beadására. Erre mégsem került sor, egymást követô, az akkreditálási szabályozásban elôírt kritériumokat is érintô, és ezért halasztó hatályú változások miatt, mindkét labor esetében. Ilyenek voltak mindkét laborban (LMI-ben alapvetô, a teljes központi telephelyre kiterjedô, az IBI-ben kisebb) kivitelezett épületszerkezeti átalakítások. 2006 augusztusában megváltozott az egyetemi struktúra, elnevezés, a teljes dokumentációt át kellett vizsgálni/szerkeszteni. 2006. év végétôl 2007. július végéig egy, a MIR-t ugyancsak alapjaiban érintô változás folyt, az új informatikai rendszer bevezetése az egyetem egészségügyi intézményeiben, így az LMI-ben és az IBI-ben is. Ez utóbbi változás ismét a teljes dokumentáció átvizsgálását, átdolgozását tette szükségessé. A minôségirányítási rendszer kialakítása során „brain storming” sorozatot tartottunk, tervezett oktatási programokon vettek részt a munkatársak, melyekrôl jegyzôkönyv, oktatási napló készült. Mindkét intézet gondoskodott arról, hogy 2005-ben 1-1 fô elvégezze a Nemzeti Szakképzési Intézet által jegyzett tanfolyamon a minôségirányítási belsô auditori tanfolyamot, melybôl hivatalos képesítést szereztek az intézetek minôségirányítási felelôsei. A rendszer jól mûködik, a dolgozók egyre inkább elfogadják. Az elkészült dokumentumok terjedelme 40-40 oldal minôségirányítási kézikönyv 18, illetve 20 melléklettel, 8-8 minôségirányítási eljárás, összesen kb. 300-350 munkautasítás, és kb. 150 bizonylati formula. A dokumentumok átlagosan 10 oldalasak. A teljes dokumentáció átvizsgálása, harmonizálása belsô auditban évente. Az akkreditálási dokumentumok beadása a NAT-hoz 2007. október 2-án megtörtént.

További lépések Az akkreditált státus elnyerése mindkét laboratóriumban. A rendszer folyamatos mûködtetése és fejlesztése. 2007. évi vezetôi felülvizsgálat és beszámolás az egyetem vezetése felé. A rendszer használatának elônyeit valamennyi dolgozóval elfogadtatni, a partnerek intenzívebb bevonása a minôségcentrikus gondolkodásba.

34

2.5.


(Témafelelôs: Dr. Miseta Attila) 2.5. altéma:

Szakmai-gazdasági szempontból koordinált, hatékony regionális laboratóriumi ellátórendszer kialakítása, a regionális diagnosztikai beteg-utak modelljének kimunkálása

Résztvevôk Dr. Miseta Attila egyetemi tanár – PTE Dr. Kovács L. Gábor akadémikus, egyetemi tanár – PTE Dr. Nagy Tamás rezidens orvos – PTE Lukács Melinda laboratóriumi analitikus – PTE Till Ágnes szakasszisztens – PTE Lauer Éva adminisztrátor – PTE Gombár Adél adminisztrátor – PTE Reith Vilmosné labor. szakasszisztens – PTE Célok és rövid áttekintés A Dél-Dunántúli Régió laboratóriumi ellátottságának a fôbb jellemzôi megfelelnek az országos vidéki átlagnak. Azaz: a meglevô (erô) források gazdaságtalan felhasználása, elosztása. Gyatra együttmûködés a vizsgálatok megosztásában. A minôségbiztosítás nem megfelelôssége, kevés szakember és gyenge érdekérvényesítô képesség. A háttérkörnyezetet a rossz finanszírozási struktúrában relatív alulfinanszírozottság jellemzi a legjobban. A betegbiztosító egyelôre központi restrikciós intézkedésekkel reagál (pontleértékelés, zárt kassza). Célunk a betegek érdekeit jobban szolgáló, megfelelô minôségbiztosítási standardok mellett költséghatékonyan mûködô laboratóriumi rendszer létrehozása.

Elvégzett tevékenység, fontosabb eredmények Terv készült a régió laboratóriumi ellátásának lehetséges koordinálásáról. A terv alapja, hogy a kistérségi ellátó központok rendelôintézeti laboratóriumai képesek legyenek a szakmai okokból nem szállítható, ill. „sürgôs” vizsgálatok elvégzésére. A többi vizsgálatot a kaposvári, pécsi és szekszárdi központokba kell szállítani. A régió központi laboratóriumában (PTE, LMI) elérhetôk az „up-to-date” legmodernebb laboratóriumi vizsgálatok. Fejleszteni kell a megrendelôkhöz visszacsatolt elektronikus adatközlést. Az összes laboratóriumvezetô, az ÁNTSZ, ill. az országos szakfelügyelet részvételével második egynapos konferenciánkat tartottuk meg 2007. május 4.-én. Tárgyalásokat folytattunk a pécsi és baranyai önkormányzati vezetôkkel a városi, megyei és egyetemi laboratóriumi ellátó kapacitások integrálásról. A régió szinte minden laboratóriumában személyes látogatást tettünk, felmértük ill. javaslatokat tettünk a minôségbiztosítás fejlesztésére. Megtörtént a pályázatban résztvevô partner cégek diagnosztikai analizátorainak [Roche (Magyarország)] Kft., Csertex Kereskedelmi és Tanácsadó Kft.) a telepítése és azokat folyamatosan üzemeltetjük. A barcsi, szigetvári és mohácsi laboratóriumokba rezidens kollégák részvételével segítséget nyújtunk a feladatok elvégzéséhez. Fokozatosan centralizáljuk a szállítható laborvizsgálatokat. Megtettük az elsô lépéseket kiskórházi és rendelôintézeti szatellita laboratóriumok kialakítására. Az egészségügyi reform által okozott átmeneti körülmények között is sikerrel támogatjuk a minôségbiztosítási rendszerek fenntartását, kiépítését. Támogatjuk a korszerû számítógépes információs rendszerek kiépítését.

További lépések A fenn leírt trendek és tendenciák erôsítése. A laboratóriumi diagnosztika hatékonysági mutatóinak az elemzése.

35

2.6. altéma: (Témafelelôs: Dr. Kovács L. Gábor)

Klinikai biokémikus szakirányú szakképzés

2.6.

Résztvevôk Dr. Kovács L. Gábor akadémikus, egyetemi tanár – PTE Dr. Liszt Ferenc egyetemi docens – PTE Vassné Lakatos Ágnes egyetemi docens – PTE Célok és rövid áttekintés A részfeladat megvalósításának szükségszerûségét az a tény adta, hogy az EU-n belül Magyarország azon kevés országok közé tartozik, ahol az orvosi laboratóriumban dolgozó nem-orvos szakképesítés megszerzése 2005. végéig nem volt lehetséges. A szakképesítési rendszer jogi hátterének kialakítása „A klinikai biokémikus, klinikai mikrobiológus, valamint a molekuláris biológiai diagnosztikus egészségügyi felsôfokú szakirányú szakképesítésrôl” szóló 41/2005. (IX.22) EüM rendelet megjelenésével valósult meg.

Elvégzett tevékenység, fontosabb eredmények A program keretében definiáltuk a rendszer elsôdleges célcsoportját: a nem egészségügyi végzettségû orvosi és mikrobiológiai laboratóriumban dolgozó diplomások (biológusok, vegyészek, kémia tanárok stb.) személyében. Felmértük a Magyar Laboratóriumi Diagnosztika Társasággal (MLDT) együttmûködve a laboratóriumi diagnosztika területén dolgozó, a képzésben részt venni szándékozó kollégák szakmai hátterét és számát. A klinikai biokémikus szakképesítés megszerzéséhez szükséges vizsgakérdés bank összeállítása megtörtént, kialakításában támaszkodtunk a hazai szakorvos képzés, az Európai Unió EC4 ajánlásaira is. Kidolgozásra került a szakképesítésre történô jelentkezés eljárásrendje is. A részfeladat keretében tanfolyamot szerveztünk, melynek témái között a fehérje diagnosztika legmodernebb módszertani megközelítései, valamint az egyes, diagnosztikailag nagy jelentôségû területek is helyet kaptak. A képzésbe országosan jelentkezô, több mint tízéves gyakorlattal, tudományos fokozattal rendelkezô kollégák közül 11 fô szakvizsgát tett 2006. december 11-én. A klinikai biokémikus képzési programok és a kurrikulum kialakításában támaszkodtunk a laboratóriumi szakorvos képzés, az Európai Unió EC4 ajánlásaira, az angol, az ausztrál és USA hasonló tematikák alapján szervezett szakképesítések kurrikulumaira is. A képzési programok szervezésében együttmûködtünk a Magyar Laboratóriumi Diagnosztikai Társasággal, 2007-ben a jelentkezett hallgatók három tanfolyamon részt vehettek. A Pécsi Tudományegyetem Továbbképzési Központjába kis számban jelentkeztek „klinikai biokémikus” szakirányú továbbképzésre hallgatók, a továbbképzés tovább folytatódik.

Tanfolyamok: A laboratóriumi diagnosztika pathobiokémiai alapjai I. és II. 2007. június 11–15. és 2007. június 18–22. Bizonyítékok szerepe a diagnosztikai döntésekben 2007. július 3–6. Veleszületett anyagcserebetegségek laboratóriumi diagnosztikája 2007. október 16–19.

További lépések Az ismertetett képzési formák továbbvitele.

36


Oktatási és képzési program A Tudásközpont Technológia és Transzfer Irodájának oktatási feladatait a kutatási kooperációk, ipari együttmûködések gyakorlati ismereteinek átadását jelenti, ezért az alkalmazható technológia-transzfer gyakorlat elsajátíthatósága érdekében tanfolyamokat, workshopokat, illetve kutató kollégáknak szóló training for trainers oktatásokat szerveztünk. A megrendezett tanfolyamokon egyetemi hallgatók, oktatók, kutatók, a vállalkozási élet szereplôi, valamint regionális és országos innovációs szervezetek képviselôi vettek részt. Az oktatási, képzési programokat a TTI szervezte figyelemmel a kutatási részfeladatokból származó eredményekre: a képzési programokat bôvített funkcióval, innovációs marketing rendezvények formájában valósítottuk meg. A képzések során a hallgatók a gyakorlati ismeretek elsajátítása mellett megismerkedtek a Tudásközpont szellemi tulajdon portfoliójával is, az ipari partnerek részérôl lehetôség volt a kínálati technológiák elôzetes értékelésére. Az eseti képzési programok tapasztalatait rögzítettük, felmértük a hallgatók által megítélt hasznosságot, az egyes képzési komponenseket továbbfejlesztési céllal minôsítettük: a legjobb eredménnyel szereplô képzési komponensekre önálló, rendszeres képzési modult építünk. A beszámolási idôszakban az alábbi képzéseket rendeztük.

Képzési program megnevezése

Idôpont

Tárgykörök

Innovációs Kutató Fórum

2006. november 15.

Hatékony tudásmenedzsment | Innovációs szolgáltatások | Szellemi alkotások védelme és menedzselése

Szellemi tulajdon menedzsment és technológia-transzfer

2007. január 11.

Spin-off vállalkozások és menedzselésük | Szellemi alkotás Iparjogvédelem | Science és projektmenedzsment | Hazai és európai pályázati rendszerek

Iparjogvédelmi oktatás

2007. május 30.

A találmányok védelmének szükségessége | Az iparjogvédelmi oltalmi rendszer | Iparjogvédelmi oltalmi formák | Szabadalmi eljárás menete, hazai és nemzetközi szabadalmi eljárás A feltaláló, bejelentô, hasznosító iparjogvédelmi stratégiái

Technológiamenedzsment oktatás

2007. május 30.

A technológia létrehozása, értékelése, menedzselése Technológiai üzleti tervezés a gyakorlatban

2007.október 21.

Az iparjogvédelmi, technológia-transzfer ismeretek átadása az oktatási feladatellátást végzôk részére a szellemi tulajdoncentrikus gondolkodásmód elsajátítása, átadása érdekében.

Training for trainers

Menedzsment A kutatási és technológiamenedzselési folyamatok szabályozottá tételéhez, az eredmények mérhetô, számszerûsíthetô nyomon követhetôségéhez elkészítettük a szellemi tulajdon menedzseléshez nélkülözhetetlen formanyomtatványok rendszerét, az egyetemi szabályzatokban a kutatási és szellemi tulajdon menedzselési folyamatok egyetemi folyamatokat befolyásoló elemeit felvettük. A tárgyidôszakban a szellemi tulajdon menedzsmentet az ipari és finanszírozási partnerekhez való közeledés jellemezte: a MEDIPOLISZ Tudásközpont egyik, az eredeti pályázatban is megfogalmazott célja a pályázati idôszak leteltével olyan szervezet kialakítása, amely képes saját bevételeibôl és egyéb pályázati forrásokból költségeinek jelentôs részét fedezni. E cél elérése érdekében megkezdtük a közép- és hosszú távú üzleti tervek szcenárió tervezés módszerével való kidolgozását, a késôbbi üzleti modellek tesztelését és a tisztán piaci alapon mûködô Tudásközpontok gazdasági gyakorlatának elemzését. Az elmúlt idôszakban kidolgoztuk a meglévô kutatási eredményekkel harmonizáló, célzottan alkalmazható innovációs marketing eszköztárat. A kutatási folyamatok mára a felértékelhetô termékjelöltek szakaszába jutottak, mely

37

idôszak az innovációs eredmények elôzetes bemutatására, a piaci elemzésre és a késôbbi alkupozíciók javítására alkalmas. A TTI tevékenységében hagyományosnak tekinthetô technológia-transzfer folyamatokat a marketingfeladatok jellemezték, a kutatási eredményeket, kutatási kompetenciát ezért elôzetes piaci tesztnek vetettük alá. Az elkövetkezô idôszakban a kutatási portfoliót a piaci tesztek alapján felértékeljük, rangsoroljuk, és javaslatot teszünk az erôforrások magasabb gazdasági eredményt valószínûsítô targetek irányába való csoportosítására. A szellemi alkotások hasznosításának elôkészítése során felmértük, hogy az egyes kutatási eredmények milyen formában lesznek hasznosíthatók: a szellemi tulajdon zöme licenciaügylet formájában hasznosulhat, míg az önálló termékprofillal rendelkezô eredmények esetében spin-off vállalkozás alapítását kezdeményeztük. A kutatási program és a szellemi tulajdon menedzsment tudományos és üzleti nyilvánossággal való megismertetése érdekében 2007. augusztus 28-án a Tudásközpont konferenciát rendezett a Pécsi Akadémiai Bizottság székházában. A konferenciához kapcsolódó szakmai bemutatón a Tudásközpont megjelenítette tudományos és üzleti célkitûzéseit, valamint az ipari partnerekkel történô szoros együttmûködés meglévô eredményeit. Az innovációs marketing rendezvényekkel összhangban „Emberek, irányok, eredmények” címmel megjelent a Pécsi Tudományegyetem innovatív, gazdasági hasznot ígérô kutatásait bemutató könyv. A kiadvány célja a DélDunántúli Régió szellemi bázisának bemutatása, ezért a Tudásközpont misszióját, célkitûzéseit, az alkalmazott gazdasági filozófiát, valamint a szellemi tulajdon menedzselésének gyakorlatát a kiadvány külön ismertette. A Pécsi Tudományegyetem és a Magyar Szabadalmi Hivatal közötti együttmûködés keretében folyamatban van, hogy a TTI egy hálózat részeként szellemi tulajdon információs pontot alakítson ki. A Patent Library központ tájékoztató – ügyfélszolgálati szolgáltatásokat kínálna.

Szabadalmi portfolió* (i) Szolcsányi J., Zoltai A., Papp Gy.: „Gyógynövényi kivonatokat tartalmazó italok.” Bejelentési szám: P0600551, 2006. 06. 30. Magyarország (ii) Szolcsányi J., Zoltai A., Papp Gy.: „Gyógynövényi kivonatokat tartalmazó italok.” Iktatószám: 07166823, Ügyszám: HU 0700058, 2007. 06. 29. Nemzetközi Szabadalmi Hivatal (iii) Kis dózisú capsaicinoidot önmagában, és COX-1, COX-2 gátló gyógyszereket kombinációkban tartalmazó orális gyógyszerkészítmények kifejlesztése (Szabadalmi bejelentés beadás elôtt) (iv) Glaukóma ellenes helyi hatású, kombinált hatáskomponensû készítmény fejlesztése, kiterjesztés nem szteroid gyulladáscsökkentôkkel történô kombinációra is (Szabadalmi bejelentés kidolgozás alatt) (v) Lokális kezelésre alkalmas antifungális készítmény (ecsetelô szer, lakk, kenôcs) ismert, nagy hatékonyságú hatóanyag alkalmazásával (Szabadalmi bejelentés kidolgozás alatt) (vi) Új peptid és aminosavszármazékok elôállítása és felhasználása a neurogén és nem-neurogén gyulladások valamint bizonyos tumorok növekedésének gátlására (2007-ben beadásra kerülô szabadalom)

Technológia hasznosítása A kutatási eredmények hasznosítása érdekében az Agilent társasággal megkezdôdtek a tárgyalások a smooth és rough típusú endotoxinok kimutatására és azonosítására kidolgozott mikrochip módszer hasznosításáról. Ezen túl a capsaicin toxikológiai elemzése szintén ipari kollaboráció kibontakozását vetíti elôre.

* lsd. 2. számú melléklet

38

1.1.,1.3.


Publikációk (kutatási altémák szerint)

1.1. és 1.3. altémák Közlemények Varga A., Bölcskei K., Szôke É., Almási R., Czéh G., Szolcsányi J., Pethô G.: Relative roles of protein kinase A and protein kinase C in modulation of TRPV1 receptor responsiveness in rat sensory neurons in vitro and peripheral nociceptors in vivo Neuroscience 140, 645–657. 2006. (IF: 3,427) Sándor K., Helyes Z., Gyires K., Szolcsányi J., László J.: Static magnetic field-induced anti-nociceptive effect and the involvement of capsaicin-sensitive sensory nerves in this mechanism Life Sci. 81; 97–102. 2007. (IF: 2,389) Bölcskei K., Horváth D., Szolcsányi J., Pethô G.: Heat injury-induced drop of the noxious heat threshold measured with an increasing-temperature water bath: a novel rat thermal hyperalgesia model Eur. J. Pharmacol. 564, 80–87, 2007. (IF: 2,432) Elekes K., Helyes Z., Németh J., Sándor K., Pozsgai G., Kereskai L., Börzsei R., Pintér E., Szabó Á., Szolcsányi J.: Role of capsaicin-sensitive afferents and sensory neuropeptides in endotoxin-induced airway inflammation and consequent bronchial hyperreactivity in the mouse Regul. Peptides 141, 44–54 2007. (IF: 2,272) Helyes Z., Pozsgai G., Börzsei R., Németh J., Bagoly T., Pintér E., Elekes K., Szolcsányi J., Reglôdi D.: Inhibitory effect of PACAP-38 on acute neurogenic and non-neurogenic inflammatory processes in the rat. Peptides, 28, 1847–1855(IF: 2,231) Helyes Z., Elekes K., Németh J., Pozsgai G., Sándor K., Kereskai L., Börzsei R., Pintér E., Szabó Á., Szolcsányi J.: Role of Transient Receptor Potential Vanilloid 1 receptors in endotoxin-induced airway inflammation in the mouse Am. J. Physiol. (Lung Cell. Mol. Phys.) 292, L1173–81 2007. (IF: 3,940) Szolcsányi J.: TRPV1 nociceptor ion channel: advent of sensory neuronblocking analgesics? PAIN Practice, 7 (suppl. 1.), 20–21 Elekes K., Kereskai L., Pintér E., Németh J., Szolcsányi J., Helyes Z.: Anti-inflammatory and bronchodilating effects of synthetic somatostatin receptor subtype 4 agonists in murine airway inflammation models Eur. J. Pharmacol. 2007. (in press) (IF: 2,5) Pozsgai G., Sándor K., Perkecz A., Szolcsányi J., Helyes Z., Brain S. D., Pintér E.: Topical acetone treatment induces neurogenic oedema on the sensitized mouse ear: an in vivo study using transient receptor potencial vanilloid 1 (TRPV1) receptor knockout mice Inflamm. Res. 56 1–9; 2007. (in press) (IF: 1,5) Elekes K., Helyes Z., Kereskai L., Sándor K., Pintér E., Pozsgai G., Tékus V., Bánvölgyi Á., Németh J., Szüts T., Kéri G., Szolcsányi J.: Inhibitory effects of synthetic somatostatin receptor subtype 4 agonists on acute and chronic airway inflammation and hyperreactivity in the mouse Eur. J. Pharmacol. 2007. (in press) (IF: 2,5)

Külföldi konferenciák Helyes Z., Elekes K., Németh J., Sándor K., Kereskai L., Pintér E., Pozsgai G., Szabó Á., Szolcsányi J.: Role of capsaicinsensitive sensory nerves and the TRPV1 capsaicin receptor in endotoxin-induced airway inflammation and hyperreactivity in mice 8th International Conferencia of Neuroimmunology (ISNI 2006), Nagoya, Japán, 2006. Pintér E., Szabó Á., Czirják L., Sándor Z., Helyes Z., László T., Elekes K., Starr A., Szolcsányi J.: S. Brain: Investigation of sensory neurogenic components in bleomycin-induced scleroderma model using TRPV1 receptor and CGRP knockout mice 8th International Conferencia of Neuroimmunology (ISNI 2006), Nagoya, Japán, 2006. Bölcskei K., Máté J., Pethô G., Szolcsányi J.: Effect of bradykinin on the behavioural noxious heat threshold in the rat and its pharmacological modulation PAIN in Europe V. konferencia, Istanbul, Törökország, 2006. Helyes Z., Elekes K., Pozsgai G., Sándor K., Keszthelyi D., Kereskai L., Pintér E., Szabó Á., Szolcsányi J.: Role of the somatostatin receptor subtype 4 (sst4) in endotoxin-induced airway inflammation: in vivo studies on genedeficient mice Neuropeptides 2007: Functions, Dysfunctions & Therapeutic Options, Santorini, Görögország, 2007.

39

Pintér E., Sándor K., Helyes Z., Pozsgai G., Szolcsányi J.: Somatostatin 4 (sst4) receptor mediates inhibitory effects on carrageenan-induced paw inflammation in rodents Neuropeptides 2007: Functions, Dysfunctions & Therapeutic Options, Santorini, Görögország, 2007. Sándor K., Bölcskei K., Elekes K., Pintér E., Pethô G., Reglôdi D. Szolcsányi J., Helyes Z.: Peripheral antinociceptive effect of pituitary adenylate cyclase activating polypeptide-38 in rats and mice Neuropeptides 2007: Functions, Dysfunctions & Therapeutic Options, Santorini, Görögország, 2007. Füredi R., Bölcskei K., Pethô G., Szolcsányi J.: Somatostatin-mediated, remote thermal antihyperalgesic effect evoked by counter-irritation of the denervated hindpaw in rats Neuropeptides 2007: Functions, Dysfunctions & Therapeutic Options, Santorini, Görögország, 2007. Börzsei R., Pozsgai G., Bagoly T., Elekes K., Pintér E., Szolcsányi J., Helyes Z.: Inhibitory action of endomorphin-1, a novel endogenous opioid peptide, on sensory neuropeptide release and neurogenic inflammation in rats and mice Neuropeptides 2007: Functions, Dysfunctions & Therapeutic Options, Santorini, Görögország, 2007. Pozsgai G., Sándor K., Perkecz A., Szolcsányi J., Helyes Z., S. D. Brain, Pintér E.: Topical acetone treatment induces neurogenic oedema on the senzitized mouse ear: an in vivo study using transient receptor potencial vanilloid 1 (TRPV1) receptor Neuropeptides 2007: Functions, Dysfunctions & Therapeutic Options, Santorini, Görögország, 2007. Szolcsányi J., Pethô G., Bölcskei K., Pintér E., Helyes Z.: TRPV1 nociceptor sensor molecule and its complex role in experimental hyperalgesia 4th World Congress, World Institute of Pain, Budapest, 2007. Pintér E., Szabó Á., Czirják L., Sándor Z., Helyes Z., László T., Starr A., Brain S., Szolcsányi J.: Investigation of modulatory role of sensory nerve fibres in bleomycin-induced scleroderma model using TRPV1 receptor and CGRP knockout mice Second International Congress of Immune-mediated deseases: From Theory to Therapy, Moszkva, Oroszország, 2007. Helyes Z., Elekes K., Pozsgai G., Sándor K., Keszthelyi D., Kereskai L., Pintér E., Szabó Á., Szolcsányi J.: Role of the somatostatin receptor subtype 4 (sst4) in endotoxin-induced airway inflammation: in vivo studies on genedeficient mice Second International Congress of Immune-mediated deseases: From Theory to Therapy, Moszkva, Oroszország, 2007. Bánvölgyi Á., Pintér E., Helyes Z., Perkecz A., Szolcsányi J.: Somatostatin acting on the sst4 receptors inhibits oxazoloneinduced allergic contact dermatitis in mice Second International Congress of Immune-mediated deseases: From Theory to Therapy, Moszkva, Oroszország, 2007.

Hazai konferenciák Szabó Á., Sándor Z., Disztl C., Szôke É., C. Kvell., Cömpöly T., Szolcsányi J.: Construction of cell lines expressing the human somatostatin receptors sstr1 and sstr4 Membrán-Transzport Konferencia, Sümeg, 2007. Szôke É., Helyes Z., Börzsei R., Bagoly T., Szolcsányi J., Sándor Z.: The effect of methyl-b-cyclodextrin treatment on the activation of the TRPV1 receptor with various ligands Membrán-Transzport Konferencia, Sümeg, 2007. Börzsei R., Pozsgai G., Bagoly T., Elekes K., Pintér E., Szolcsányi J., Helyes Z.: Inhibitory action of endomorphin-1, an endogenous opioid peptide, on sensory neuropeptide release and neurogenic inflammation in rats and mice Magyar Experimentális Farmakológia III. Szimpóziuma 2007. Elekes K., Pozsgai G., Sándor K., Keszthelyi D., Kerekai L., Pintér E., Szabó Á., Szolcsányi J., Helyes Z.: Role of the somatostatin receptor subtype 4 (sst4) in endotoxin-induced airway inflammation: in vivo studies on gene-deficient mice. Magyar Experimentális Farmakológia III. Szimpóziuma 2007. Füredi R., Bölcskei K., Pethô G., Szolcsányi J.: Remote thermal antihyperalgesic effect evoked by counter-irritation of the denervated hindpaw in rats Magyar Experimentális Farmakológia III. Szimpóziuma 2007. Helyes Z., Pintér E., Sándor K., Pozsgai G., Szolcsányi J.: Somatostatin 4 (sst4) receptor mediates inhibitory effects on carrageenin-induced paw inflammation in rodents Magyar Experimentális Farmakológia III. Szimpóziuma 2007. Pozsgai G., Sándor K., Perkecz A., Szolcsányi J., Helyes Z., S. D. Brain, Pintér E.: Topical acetone treatment induces neurogenic oedema on the sensitized mouse ear: an in vivo study using transient receptor potencial vanilloid 1 (TRPV1) receptor knockout mice Magyar Experimentális Farmakológia III. Szimpóziuma 2007.

40

1.1.,1.3.


Sándor K., Bölcskei K., Elekes K., Pintér E., Pethô G., Reglôdi D., Szolcsányi J., Helyes Z.: peripheral antinociceptive effect of pituitary adenylate cyclase activating polypeptide-38 in rats and mice Magyar Experimentális Farmakológia III. Szimpóziuma 2007. Szôke É., Helyes Z., Börzsei R., Bagoly T., Szolcsányi J., Sándor Z.: The effect of methyl-b-cyclodextrin treatment on the activation of the TRPV1 receptor with various ligands. Magyar Experimentális Farmakológia III. Szimpóziuma 2007. Sándor Z., Szôke É., Varga A., Szolcsányi J.: A klónozott TRPV1 receptor farmakológiai vizsgálata Magyar Élettani Társaság (MÉT) LXXI. Vándorgyûlése 2007. Bölcskei K., Helyes Z., Sándor K., Füredi R., Németh J., Almási R., Pethô G., Szolcsányi J.: A TRPV1 receptor és a TRPV1 receptort expresszáló szenzoros neuronok szerepe a nocicepcióban Magyar Élettani Társaság (MÉT) LXXI. Vándorgyûlése 2007. Pintér E., Helyes Z., Bánvölgyi Á., Elekes K., Szabó Á., Sándor K., Pozsgai G., Szolcsányi J.: A TRPV1 receptor mint új típusú gyulladásgátló szerek célmolekulája Magyar Élettani Társaság (MÉT) LXXI. Vándorgyûlése 2007. Sándor Z., Szôke É., Helyes Z., Börzsei R., Bagoly T., Szolcsányi, J.: The effect of plasma membrane cholesterol depletion on the activation of the TRPV1 receptor Magyar Idegtudományi Társaság Konferencia, Szeged, 2007. Pintér E.: A szomatosztatin gyulladáscsökkentô hatása. A Magyar Klinikai Farmakológusok VIII. Továbbképzô Kongresszusán (2006. december 14–16., Debrecen)

Hazai konferenciák (Richter Analgetikum Labor, PTE) Dézsi L., Bölcskei K., Tékus V., Tóth D. M., Horváth C., Pethô G., Szolcsányi J.: Kísérleti módszerek kapszaicinérzékeny receptorok által közvetített fájdalom vizsgálatára Gyógyszerkémiai és Gyógyszertechnológiai Szimpózium, Eger, 2007. Tékus V., Bölcskei K., Tóth D. M., Dézsi L., Szolcsányi J.: Az SB705498 TRPV1 receptor antagonista vegyület hatásai patkány in vivo nociceptív modellekben Magyarországi Fájdalom Társaság Konferenciája, Kecskemét, 2007. Sándor Z.: A TRPV1 receptor expressziójának gátlása RNS interferencia alkalmazásával Richter Gedeon Kutatási Fórum, Dobogókô, 2007. Bölcskei K., Helyes Z., Sándor K., Füredi R., Németh J., Almási R., Pethô G., Szolcsányi J.: A TRPV1 receptor és a TRPV1 receptort expresszáló szenzoros neuronok szerepe a nocicepcióban Richter Gedeon Kutatási Fórum, Dobogókô, 2007. Dézsi L., Tékus V., Tóth D. M., Bölcskei K., Horváth C., Pethô G., Szolcsányi J.: Nocicepció vizsgálata patkány in vivo modelleken a PTE-RG Analgetikum Kutatólaboratóriumban Richter Gedeon Kutatási Fórum, Dobogókô, 2007 Bölcskei K., Helyes Z., Sándor K., Füredi R., Németh J., Pethô G., Szolcsányi J.: A kapszaicin TRPV1 receptor és a kapszaicin-érzékeny idegvégzôdések szerepe a nocicepcióban in vivo állatkísérletek alapján Magyar Biológiai Társaság Pécsi Csoportja, 208. szakülés, 2007

Hazai közlemény Bölcskei K.: Új utak a fájdalomcsillapításban: kapszaicin TRPV1-receptor antagonisták. Magyar Orvos 27–29, 2007 április

Akadémiai doktori értekezés Dr. Pintér Erika: A kapszaicin-érzékeny érzôideg-végzôdések szerepe a gyulladásos folyamatokban: gyógyszerfejlesztési lehetôségek.

Megvédett PhD értekezések Dr. Kovács Illés: Gyulladásos folyamatok morfológiai és funkcionális vizsgálata könnytermelési zavarok, valamint idôskori macula degeneráció esetén, 2006. 07. 17. Dr. Bölcskei Kata: A kapszaicin-érzékeny szenzoros neuronok és a kapszaicin VR1/TRPV1 receptor funkciójának és farmakológiájának vizsgálata in vivo nociceptív tesztekben, 2006. 10. 27. Dr. Bánvölgyi Ágnes: A kapszaicin-érzékeny érzôideg végzôdések szerepe a gyulladásos bôrbetegségek patomechanizmusában, 2007. 02. 13.

41

1.2. 1.2. altéma Folyóiratcikkek Cserjési R., O. Luminet, Lénárd L.: A torontói alexitímia skála (TAS-20) magyar változata: megbízhatósága és factorvalidítása egyetemista mintán. Magyar Pszichológiai Szemle 62:301–314, 2007. Cserjési R., Molnár D., O. Luminet, Lénárd L.: Is there any relationship between obesity and mental flexibility in children? Appetite (in press), 2007. Fekete É., Bagi É. E., Tóth K., Lénárd L.: Neuromedin C microinjected into the amygdala inhibits feeding. Brain Res. Bull. 71: 386–392, 2007. Papp Sz., Lukáts B., Takács G., Szalay Cs., Karádi Z.: Glucose-monitoring neurons in the nucleus accumbens. NeuroReport, 18: 1561–1565, 2007.

Könyvrészletek Hangodi O., Urban B., Bagi É. E., Fekete M. É., Tóth K., Lénárd L.: Orexin-A microinjection mediated food and water intake are antagonized by selective Orexin-1 receptor antagonist in the bed nucleus of stria terminalis. International Congress Series 1291, Elsevier, Amsterdam, pp. 141–144, 2006. Lukáts B., Egyed R., Papp S., Takács G., Szalay C., L. Lénárd L., Karádi Z.: Involvement of the orbitofrontal cortical IL-1â mechanisms in the central homeostatic control. International Congress Series 1291, Elsevier, Amsterdam, pp. 137–140, 2006. Hangodi O., Urban B., Inkô P., Tálos Sz., László K., Bagi É. E., Fekete É. M., Lukáts B., Lénárd L., Oomura Y., Aou S.: Behavioral effects of orexin-A in the bed nucleus of stria terminalis of rat. In: Brain-Inspired IT III, (Eds. K. Natsume, A. Hanazawa & T. Miki), International Congress Series 1301, Elsevier, Amsterdam, pp. 234–237, 2007. Lukáts B., Inoue T., Mizuno M., Papp S., Takács G., Szalay C., Egyed R., Lénárd L., Oomura Y., Karádi Z., Aou S.: Electrophysiological and Behavioral Evidences of the Feeding-related Neuronal Processes in the Orbitofrontal Cortex. In: BrainInspired IT III, (Eds. K. Natsume, A. Hanazawa & T. Miki), International Congress Series 1301, Elsevier, Amsterdam, pp. 230–233, 2007.

Elôadás és poszterkivonatok László K., Kertes, Várady K., Tálos S., Inkô P., Lénárd L.: Positive reinforcement effect of Neurotensin injected into the central nucleus of amygdala. Clin. Neurosci. (Ideggy. Szle) 59(Suppl. 1): P. 2006. Oláhné V. K., Kertes E., László K., Péczely L., Berta B., Lénárd L.: Ventral pallidal Learning mechanisms: The role of D1 receptors. Clin. Neurosci. (Ideggy. Szle) 59(Suppl. 1): P. 2006. Papp S., Inui T., Takács G., Szalay C., Yamamoto T., Lénárd L., Karádi Z.: Taste Elicited neuronal activity changes in the limbic forebrain. Clin. Neurosci. (Ideggy. Szle) 59(Suppl. 1): P. 2006. Takács G., Inui T., Papp S., Szalay C., Rábai M., Mészáros L., Yamamoto T., Lénárd L., Karádi Z.: Streptozotocin induced taste perception alteration in the nucleus accumbens of The rat. Clin. Neurosci. (Ideggy. Szle) 59(Suppl. 1): P. 2006. Tóth K., Lukács E., László K., Bagi E. É., Lénárd L.: Effects of intraamygdalar injection of ghrelin on liquid food and water intake. Clin. Neurosci. (Ideggy. Szle) 59(Suppl. 1): P., 2006. Berta B., Várady O. K., Lénárd L.: A mediális prefrontális kéreg léziója módosítja az édes Íz preferenciáját. A MÉT LXXI. Vándorgyûlése, Pécs, P52, p.: 150, 2007. Berta B., Várady O. K., Lénárd L.: Taste reactivity after acquisition of conditioned taste aversion in medial prefrontal cortex lesioned rats. Clin. Neurosci. (Ideggy. Szle), 60(Suppl. 1): 10, 2007. Cserjési R., Poncelet A. S., VermulenN., Lénárd L., Luminet O.: The differences between implicit and explicit attitudes toward body shape in obesity. 1st Conference of the Central and Eastern European Society of Behavioural Medicine, Pécs, p.: 30, 2007.

42


Gálosi R., Hartmann G., Petykó Z., Tóth A., Lénárd L.: A mediális prefrontális kéreg katekolaminerg beidegzését érintô neurokémiai léziók hatása a testsúlyszabályozásra. A MÉT LXXI. Vándorgyûlése, Pécs, P51, p.: 160, 2007. Hangodi O., Lukáts B., Lénárd L., Oomura Y., Aou S.: Behavioral functions of orexin-A In the bed nucleus of stria terminalis of rat. J. Physiological Science, 57 (suppl.): 2PIA-026, 2007. Karádi Z., Lukáts B., Papp S., Takács G., Szalay Cs., Rábai M., Egyed R., Lénárd L.: Homeostatic singificance of the forebrain glucose-monitoring neuronal network. J. Physiol. Sci. 57 (suppl.): 2SG19–3, 2007. Karádi Z., Papp S., Szalay C., Lukáts B., Takács G., Egyed R., Rábai M., Lénárd L.: Forebrain glucose-monitoring neurons and the regulation of homeostasis. Obes. Hung. Suppl. 7(2): 23, 2007. Karádi Z.: Elôagyi glukóz-monitorozó idegsejtek a homeosztázis szabályozásában. A MÉT LXXI. Vándorgyûlése, Pécs, p.: 49, 2007. Karádi Z.: Forebrain glucose-monitoring neurons in the homeostatic control. Acta Physiol. Hung. 2007. László K., Tóth K., Bárdosi R., Várady O. K., Kertes E., Lénárd L.: Neurotenzin Hatásának vizsgálata morris-féle úsztatási tesztben és passzív elhárító szituációban. A MÉT LXXI. Vándorgyûlése, Pécs, p.: 116, 2007. Lénárd L., Fekete É. M., Tóth K., Hangodi O., Bagi É. E., László K., Urbán B.: Anorexigenic and orexigenic peptides influence feeding related regulation in the amygdaloid body. Obes. Hung. Suppl. 7: 26, 2007. László K., Tóth K., Kertes E., Várady O. K., Bárdosi R., Lénárd L.: Effect of neurotensin In amygdaloid learning mechanisms. Clin. Neurosci. (Ideggy. Szle), 60(Suppl. 1): 39, 2007. Lukáts B., Inoue T., Papp S., Takács G., Szalay Cs., Egyed R., Lénárd L., OomuraY., Karádi Z., Aou S.: Electrophysiological and behavioral evidence adaptive functions in the orbitofrontal cortex. J. Physiol. Sci. 57 (suppl.): 2PIA-025, 2007. Oláhné Várady K., Péczely L., László K., Kertes E., Berta B., Lénárd L.: A ventrális palludimba injektált D1 receptor antagonista megszünteti a D1 receptor agonista tanulást fokozó hatását. A MÉT LXXI. Vándorgyûlése, Pécs, P53, p.: 219, 2007. Papp S., Takács G., Szalay C., Lukáts B., Rábai M., Fotakos D., Karádi Z.: Complex chemosensitivity of limbic neurons in the rat and monkey forebrain. Clin. Neurosci. (Ideggy. Szle), 60(Suppl. 1): 51–52, 2007. Papp S., Lukáts B., Takács G., Szalay C., Rábai M., Fotakos D., Karádi Z.: Kemoszenzitív idegsejtek patkány és rhesus majom nucleus accumbensben. A MÉT LXXI. Vándorgyûlése, Pécs, P64, p.: 195, 2007. Papp S., Lukáts B., Takács G., Szalay C., Rábai M., Fotakos D., Karádi Z.: Chemosensitive neurons int he nucleus accumbens of the rat and rhesus monkey. Acta Physiol. Hung., 2007. Petykó Z., Tóth A., Szabó I., Gálosi R., Lénárd L.: Mediális prefrontális kérgi neuronok aktivitásmintázata cukoroldat ivása közben. A MÉT LXXI. Vándorgyûlése, Pécs, P66, p.: 196, 2007. Szalay C., Schwarcz A., Auer T., Janszky J., Dóczi T., Hanna S., Rábai M., Karádi Z.: Gustatory stimulation elicited changes in the human brain: an fMRI study. Clin. Neurosci. (Ideggy. Szle), 60(Suppl. 1): 61–62, 2007. Takács G., Papp S., Szalay C., Rábai M., Fotakos D., Hanna S., Karádi Z.: Interleukin mechanizmusok homeosztatikus vonatkozásai patkány nucleus accumbensben. A MÉT LXXI. Vándorgyûlése, Pécs, P56, p.: 208, 2007. Takács, G., Papp S., Szalay C., Rábai M., Fotakos D., Hanna S., Karádi Z.: Homeostatic aspects of interleukin mechanisms in the nucleus accumbens of the rat. Acta Physiol. Hung. 2007. Takács G., Papp S., Szalay C., Rábai M., Lukáts B., Karádi Z.: Homeostatically Relevant interleukin mechanisms in the neucleus accumbens of the rat. Obes. Hung. Suppl. 7: 50, 2007. Takács G., Papp S., Szalay C., Rábai M., Hanna S., Karádi Z.: Metabolic consequences of interleukin 1beta microinjection into the nucleus accumbens of the rat. Clin. Neurosci. (Ideggy. Szle), 60(Suppl. 1): 63–64, 2007. Tóth A., Petykó Z., Szabó I., Máthé K., Katona M., Czurkó A., Gálosi R., Lénárd L.: Egyszerû megoldások multiunit aktivitás regisztrálásához patkányban. A MÉT LXXI. Vándorgyûlése, Pécs, P65, p.: 213, 2007. Tóth K., László K., Lukács E., Lénárd L.: Intramygdaláris ghrelinerg mechanizmusok vizsgálata különbözo tanulási paradigmákban. A MÉT LXXI. Vándorgyulése, Pécs, p.: 139, 2007.

43

1.2. Tóth K., Lukács E., László K., Bagi E. É., Lénárd L.: Intraamygdaloid acylated ghrelin causes food intake decrease. Obes. Hung. Suppl. 7: 51, 2007. Tóth K., László K., Lukács E., Lénárd L.: Effects of intraamygdaloid ghrelin on passive avoidance learning. Clinical Neuroscience, (Ideggy. Szle), 60(Suppl. 1): 66, 2007. Tóth K., Lukács E., László K., Lénárd L.: Role of intraamygdaloid acylated-gherlin in learning. PENS-Blackwell Summer School, Rome, September 5–11, P34, 2007. Lukáts, B., Inoue T., Mizuno M., Papp S., Takács G., Szalay C., Egyed R., Lénárd L., Oomura Y., Karádi Z., Aou S.: Complex functions of the orbitofrontal cortex in the organization of adaptive behavior: electrophysiological and behavioral studies. Abstracts of the 36th Annual Meeting of the Society for Neuroscience (SfN), Atlanta, Georgia, USA, P. No. 661.16, 2006. Lénárd L., Tóth K., László K. Lukács E., Bagi E. É.: Effects of intraamygdaloid microinjections of acylated-ghrelin on food intake and learning. Ann. Congress of IBNS, Rio de Janeiro, Brazil, Abstr. of IBNS, Vol: 16, p.: 69, 2007. Lukáts B., Inoue T., Mizuno M., Papp S., Takács G., Szalay C., Egyed R., Lénárd L., Oomura Y., Karádi Z., Aou S.: Organization of adaptive behavior in the orbitofrontal cortex: electrophysiological and behavioral studies in rats and rhesus monkeys. 10th Tamagawa Riken Dynamic Brain Forum, Hakuba, Japan, 2007.

1.4. alprogram Közlemények

1.4.

Dömötör A., Kereskay L., Szekeres G., Hunyadi B., Szolcsányi J., Mózsik G.: Participation of Capsaicin-Sensitive Afferent Nerves in the Gastric Mucosa of Patients with Helicobacter pylori-Positive or-Negative Chronic Gastritis. Dig Dis Sci 52:411–417 (2007) Mózsik G., Dömötör A., Rumi G., Szekeres G.: Gastrointestinal cytoprotection: from basic science to clinical perspectives. Inflammopharmacology 15:1–12 (2007) Mózsik G., Szolcsányi J., Dömötör A.: Capsaicin research as a new tool to approach of the human gastrointestinal physiology, pathology and pharmacology. A review. Inflammopharmacology 15:1–14(2007)

Könyv Mózsik G., Dömötör, A., Past T., Perjési, P., Kuzma M., Blazics Gy., Szolcsányi J.: Capsaicinoids: From the Plant Cultivation to the Production of the Human Medical Drug. Akadémiai Kiadó, Budapest (2007)

1.5. alprogram Poszterek

1.5.

Perjési P., Kuzma M., Fodor K., Rozmer Z.: Application of crocin bleaching and deoxyribose degradation tests to assess antioxidant capacity of capsaicinoids and some selected flavonoids. 2nd BBBB Conference on Pharmaceutical Sciences, Tartu, Estonia, 2007. Perjesi P.: Quantization of active pharmaceutical ingredients in formulated medicaments and biological fluids. Bridges in Life Sciences, First Annual Scientific Meeting Regional Cooperation for Health, Science and Technology (RECOOP HST) Consortium, Pécs, Hungary, 2007. Kuzma M., Fodor K., Rozmer Z., Perjési P.: Néhány kapszaicinoid és flavonoid antioxidáns hatásának vizsgálata krocin oxidációs teszt és deoxiribóz degradációs teszt alkalmazásával. Magyar Szabadgyök Kutató Társaság IV. Kongresszusa, Pécs, 2007.

44

1.6.


1.6. alprogram Poszterek Dévay A., Kocsis B., Pál S., Mayer K., Nagy S.: Experiments to decrease effect of incompatibility between povidone and ibuprofen in pharmaceutical dosage forms The 2nd BBBB confenerce on Pharmaceutical SciencesTallin-Tartu, Estonia, September 13–15, 2007 Nagy S., Pál S., Mayer K., Dévay A.: Ibuprofent és polividont tartalmazó szilárd gyógyszerformák inkompatibilitásának koncentráció függése Gyógyszerkutatási Szimpózium Szeged, 2007. november 9–10.

1.7.

1.7. alprogram

Közlemények Szücs F., Háber Á., Nyaka B., Osváth P., Fekete S., Botz L.: Pilot study to assess the pharmacogenetic optimisation of antidepressant drug treatment EJHP Science 13(3): 73–77 2007 Háber Á., Szücs F., Osváth P., Fekete S., Botz L.: A CYP2D6 és CYP2C19 genotípus meghatározás idôszerû kérdései az antidepresszív farmakoterápiában Gyógyszerészet (megjelenés alatt) Bernadett N., Szabolcs S., Ferenc S., Botz: Investigation of drug interactions based on the analysis of 1.2 million prescriptions. EJHP Science (in press) Botz L.: Gyógyszerterápia farmakogenetikai optimalizálásának lehetôsége. XIII. Szent-Györgyi Napok, Szeged, November 16–18, 2006. Háber Á., Szücs F., Osváth P., Fekete S., Botz L.: Genotipizálástól a betegágyig: a CYP 450 2D6 és 2C19 enzimeket kódoló polimorf allélok meghatározása és az egyénre szabott gyógyszeres kezelés lehetôségei az antidepresszív farmakoterápiában. MGYT Gyógyszerkutatási Szimpózium, Debrecen, November 24–25, 2006. Botz L.: Gyógyszerterápia farmakogenetikai optimalizálásának lehetôségei, Pannon Tudományos Nap (MTA Pécsi Területi Bizottsága és Veszprémi Területi Bizottság), Nagykanizsa, 2007. október 10. Szücs F., Háber Á., Osváth P., Fekete S., Botz L.: Antidepresszáns gyógyszerekkel kezelt betegek gyógyszermetabolizmusát meghatározó polimorfizmusainak vizsgálata. MGYT Gyógyszerkutatási Szimpózium, Szeged, 2007. november 9–10.

2.1.

2.1. alprogram

Közlemény Kôszegi T., Petrik J., Valdimir-Knezevic S., Nagy S.: Co-determination of ATP and proteins in Triton X 100 nonionic detergent-openedmonolayer culturedcells. Luminescence 22:415–419. 2007.

Posterek, elôadások Ludány A., Dékány H., Hartmann Á., Nemes V., Kôszegi T., Kovács L. G.: Protein analysis of human tear, lens and aqueous humor proteins. EuroMedlab European Congress of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine Amsterdam, 2007. 06. 03 – 07. Orosz I., Kovács S., Kôszegi T., Kovács L. G.: TSH receptor autoantitest (TRAK) meghatározás jelentôsége MOLSZE X. Nagygyûlés Budapest, 2007. 08. 30 – 09. 02.

45

2.1. Garzóné Tóth B., Weisz M., Kôszegi T., Kovács L. G.: NT-proBNP meghatározás jelentôsége 68. Kardiológiai Kongresszus Balatonfüred, 2007. szeptember 20–22. Kôszegi T.: Biológiai válaszmódosítók, citokinek Fehérje diagnosztika – OFTEX kreditpontos továbbképzés Pécs, 2006. 09. 25 – 29. Kôszegi Tamás: Tumor markerek Fehérje diagnosztika – OFTEX kreditpontos továbbképzés Pécs, 2006. 09. 25 – 29.

2.2. alprogram Közlemény

2.2.

Szendrei T., Magyarlaki T., Rideg O., Tôkés-Füzesi M., Kovács L. G., Nagy Á., Szomor Á., Molnár L., Dávid M., Pótó L., Pajor L., Losonczy H.: Multidrog rezisztencia vizsgálatok chronicus lymphoid leukaemiában. Orvosi Hetilap (közlésre elfogadva)

Posterek, elôadások Pár G., Berki T., Pálinkás L., Szereday L., Halász M., Szekeres J.- Barthó L., Miseta A., Hegedûs G., Faust Z., Mózsik G., Hunyady B., Pár A.: Increased TGF-beta-1 secreation via down-regulating NKG2D kllier activator receptor expression results in impaired natural killer cell activity in pateients with chronic HCV hepatitis 41st Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver, April 26–30, 2006 Vienna, AUSTRIA Abstract in Journal of Hepatology, 2006 44./2. p. 440. Pár A., Pár G., Berki T., Hegedûs G., Mózsik G., Hunyady B.: PEG-IFN plus ribavirin therapy suppresses plasma TGF-beta1, hyaluronic acid and procollagen III peptide levels in patients with chronic hepatitis C independently of virological response 41st Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver, April 26–30, 2006 Vienna, AUSTRIA Abstract in Journal of Hepatology, 2006 44./2. p. 559. Miseta A., Tôkés-Füzesi M., Nagy T., Ozsváth P., Fekete S. (felkért elôadás): Kalcium ionok által mediált sejten belüli jelátvitel MÉT Membrántudományi Szakosztály Kongresszusa (36. Membrán-Transzport Konferencia) Sümeg, 2006. 05. 23.- 26. Nagy T., Rideg O., Peti Mihály A., Kovács., L. G., Miseta A.: Kalcium szabályozás vizsgálata szívizomsejtek sejtmagjában MÉT Membrántudományi Szakosztály Kongresszusa (36. Membrán-Transzport Konferencia) Sümeg, 2006. 05. 23.- 26. Miseta A. (invited speaker): Calcium signaling in inflammation Inflammation: Multidisciplinary approach Zadar, Croatia, 2006, July 24–31 Szendrei T., Magyarlaki T., Kovács L. G., Szomor A., Nagy A., Molnár L., Tôkés-Füzesi M., Rideg O., Poto L., Losonczy H.: Multidrug-resistance in chronic lymphocytic leukemia International Society of Haematology, European Congress Budapest, (09-2007),Blood Reviews Vol 21, Suppl 1, S-140, 2007

2.3. alprogram Közlemények

2.3.

Kilár A., Kocsis B., Kustos I., Kilár F., Stellan H.: CE to monitor endotoxins by protein complexation Electrophoresis 2006, 27, 4188–4195. Kilár A., Farkas V., Kovács K., Kocsis B., Kilár F.: Novel, quantitative electrophoretic analysis of endotoxins on microchips Electrophoresis, 2007, (submitted)

Posterek, elôadások Bufa A., Bíró I., Molnár G., Kilár F., Gôcze P.: Altered urinary profiles of endogenous steroids in patients with uterine leiomyomas and adenocarcinoma endometrii 7th Balaton Symposium on High-Performance Separation Methods – In Memoriam Szabolcs Nyiredy, September 5–7, 2007, Siófok, Hungary

46


Bufa A., Bíró I., Bálint A., Gôcze P., Kilár F.: Endogenous urinary steroids in postmenopausal women with ovarial cancer, poszter, 7th Balaton Symposium on High-Performance Separation Methods – In Memoriam Szabolcs Nyiredy, September 5–7, 2007, Siófok, Hungary

Phd értekezés Poór Viktória: Szteroidok profilok endokrin és idegrendszeri kórképekben. 2007. június 20.

2.4. 2.5.

2.4. alprogram

Elôadás

Uherkovichné Paál Mária., Németh P., Kovács L. G.: Molsze X. jubileumi gyûlése 2007 szeptember 1. Budapest

2.5. alprogram

Elôadások, posterek Pár G., Berki T., Pálinkás L., Szereday L., Halász M., Szekeres J. Barthó L., Miseta A., Hegedûs G., Faust Z., Mózsik G., Hunyady B., Pár A.: Increased TGF-beta-1 secreation via down-regulating NKG2D kllier activator receptor expression results in impaired natural killer cell activity in pateients with chronic HCV hepatitis 41st Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver, April 26–30, 2006 Vienna, Austria Abstract in Journal of Hepatology, 2006 44./2. p. 440. Pár A., Pár G., Berki T., Hegedûs G., Mózsik G., Hunyady B.: PEG-IFN plus ribavirin therapy suppresses plasma TGF-beta1, hyaluronic acid and procollagen III peptide levels in patients with chronic hepatitis C independently of virological response 41st Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver, April 26–30, 2006 Vienna, Austria Abstract in Journal of Hepatology, 2006 44./2. p. 559. Miseta A., Tôkés-Fûzesi M., Nagy T., Ozsváth P., Fekete S. (felkért elôadás): Kalcium ionok által mediált sejten belüli jelátvitel MÉT Membrántudományi Szakosztály Kongresszusa (36. Membrán-Transzport Konferencia) Sümeg, 2006 05. 23.- 26. Nagy T., Rideg O., Peti Mihály A., Kovács L G., Miseta A.: Kalcium szabályozás vizsgálata szívizomsejtek sejtmagjában MÉT Membrántudományi Szakosztály Kongresszusa (36. Membrán-Transzport Konferencia) Sümeg, 2006 05. 23.- 26. Miseta A. (invited speaker): Calcium signaling in inflammation Inflammation: Multidisciplinary approach Zadar, Croatia, 2006, July 24–31 Cserepes B., Jancsó G., Gasz B., Rácz B., Ferenc A., Bemnkô L., Borsiczky B., Kürthy M., Ferencz S., Lantos J., Gál J., Arató E., Miseta A., Wéber G., Rôth E.: Cardioprotective action of urocortin in early pre- and postconditioning Ann N Y Acad Sci. 1095:228–39 2007 Kovács K. A., Pámer Z., Kovács A., Fekete S., Miseta A., Kovács B., Kovács L. G.: Association of apolipoprotein E polymorphism with age-related macular degeneration and Alzheimer’s disease in south-western Hungary Ideggyógy Sz. 60:169–72 2007*

2.6.

2.6. alprogram

Liszt Ferenc: Preanalitikai robotika, laboratóriumi integráció: egy könnyebb jövô kezdete? MOLSZE kongresszus 2007. augusztus 30 – szeptember 1. Budapest * lsd. a 6. számú melléklet kiegészítését

47

A programban közremûködôk MEGHATÁROZÓ SZEMÉLY

KONZORCIUMI TAG

ALPROGRAM

RÁFORDÍTOTT IDÔ – NAP

Bagoly Teréz Disztl Cecília Gáspár Attila Gógl Csabáné Gyulai Katalin Dr. Helyes Zsuzsanna Olasz Istvánné Perkecz Anikó Dr. Pintér Erika Dr. Pozsgai Gábor Rabovszky Helga Dr. Szabó Árpád Dr. Szolcsányi János Szombati Veronika Dr. Szôke Éva Zöldhegyi Józsefné Dr. Bánvölgyi Ágnes Börzsei Rita Gáspár Eszter Sándor Katalin Dr. Lénárd László Dr. Karádi Zoltán Berta Beáta Dr. Gálosi Rita Dr. László Kristóf O.-né Várady Katalin Petykó Zoltán Dr. Szalay Csaba Takács Gábor Tóth Attila Dr. Mózsik Gyula Dr. Past Tibor Dr. Szabó Leventéné Vas Viktória Dr. Perjési Pál Boros Borbála Fodor Krisztina Kuzma Mónika Dancsné Német Nóra Moravecz Zsuzsanna Ódorné Fábián Erika Dr. Mózsik Gyula Dr. Past Tibor Dr. Szabó Leventéné

PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE

1.1., 1.3. 1.1., 1.3. 1.1., 1.3. 1.1., 1.3. 1.1., 1.3. 1.1., 1.3. 1.1., 1.3. 1.1., 1.3. 1.1., 1.3. 1.1., 1.3. 1.1., 1.3. 1.1., 1.3. 1.1., 1.3. 1.1., 1.3. 1.1., 1.3. 1.1., 1.3. 1.1., 1.3. 1.1., 1.3. 1.1., 1.3. 1.1., 1.3. 1.2. 1.2. 1.2. 1.2. 1.2. 1.2. 1.2. 1.2. 1.2. 1.2. 1.4. 1.4. 1.4. 1.4. 1.5. 1.5. 1.5. 1.5. 1.5. 1.5. 1.5. 1.5. 1.5. 1.5.

179 147 13 92 16 25 92 12 23 42 32 88 23 32 187 11 99 40 147 13 10 20 25 21 25 25 21 26 25 21 90 51 150 190 25 15 15 15 10 35 21 25 25 15

48

MEGHATÁROZÓ SZEMÉLY

KONZORCIUMI TAG

ALPROGRAM

Vas Viktória PTE 1.5. Pallos J. Péter Pannonpharma 1.5. Dr. Dévay Attila PhD PTE 1.6.1. Dr. Mayer Klára PTE 1.6.1. Dr. Nagy Sándor PTE 1.6.1. Pál Szilárd PTE 1.6.1. Marosvölgyi-Haskó Diána PTE 1.6.1. Szivós Imre PTE 1.6.1. Varga Tamás PTE 1.6.1. Pintár Anita PTE 1.6.1. H.-né Pálfi Mónika PTE 1.6.1. Tóth Katalin PTE 1.6.1. Dr. Botz Lajos PTE 1.7.3.-1.7.4.2. Dr. Somoskeöy Szabolcs PTE 1.7.3.-1.7.4.1. Fittler András PTE 1.7.3–1.7.4.2. Szücs Ferenc PTE 1.7.3–1.7.4.2. Dr. Fekete Sándor PTE 1.7.4.1.-1.7.4.2. Dr. Osváth Péter PTE 1.7.4.1.-1.7.4.2. Nyaka Bernadett PTE 1.7.3–1.7.4.2. Dr. Molnár Béla PTE 1.7.4.1.-1.7.4.2. Tóvölgyi Zsuzsa PTE 1.7.4.1.-1.7.4.2. Varga Krisztina PTE 1.7.4.1.-1.7.4.2. Nagy Zsuzsa PTE 1.7.4.1.-1.7.4.2. Pártos Ágnes PTE 1.7.4.1.-1.7.4.2. Gyulai Katalin PTE 1.7.4.1.-1.7.4.2. Petô Gabriella PTE 1.7.4.1.-1.7.4.2. Emesz Tiborné PTE 1.7.4.1.-1.7.4.2. Sántha Gergô Diagnosticum Zrt. 2.1 1 Dr. Kôszegi Tamás PTE 2.1 Dr. Cserta Gábor Csertex Kft. 2.2–2.4–2.5 Orosz Ibolya PTE 2.1 Györgyi Erzsébet PTE 2.1 Dr. Miseta Attila PTE 2.2 Dr. Magyarlaki Tamás PTE 2.2 Pappné Bácskai Sarolta PTE 2.2 Lukács Melinda PTE 2.2 Ács Orsolya PTE 2.2 Lamár Ibolya PTE 2.2 Rideg Orsolya PTE 2.2 Dr. Kilár Ferenc PTE 2.3. Poór Viktória PTE 2.3. Pénzes Ágota PTE 2.3. Dr. Kovács L. Gábor PTE 2.4 Dr. Uherkovichné Upi-Archi-Med Kft . 2.4 Dr.Paál Mária


10 15 29 30 23 17 25 14 19 21 6 1 40 30 40 50 30 50 70 20 70 40 40 40 40 10 40 80 65 180 60 60 90 30 60 30 20 60 60 50 80 40 90 40


MEGHATÁROZÓ SZEMÉLY

KONZORCIUMI TAG

Papp Béláné Garzóné Tóth Beáta Györke Andrea Horváthné Weisz Mónika Ôss Bernadett Kovács Szilvia Varga Lászlóné Tölcsérné Szabó Ivett Dr. Lányi Éva Éger Orsolya Lukács Melinda Till Ágnes Reith Vilmosné Lauer Éva Gombár Adél Dr. Liszt Ferenc Vassné Lakatos Ágnes Gerdei Zsuzsanna Istenesné Rózsai Ágnes Horváth Beáta Dr. Kiefer Éva Dr. Vass Orsolya Dr. Szekeres Péter Dr. Lengvári István Szabó Jenôné Petô Gabriella Fekete Szabolcs Bognár László Nagy Csaba

PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE PTE

ALPROGRAM


2.4 2.4. 2.4. 2.4. 2.4. 2.4. 2.4. 2.4. 2.4. 2.4. 2.5. 2.5. 2.5. 2.5. 2.5. 2.6. 2.6. 2.6. 2.6. 2.6. TTI TTI Menedzsment Menedzsment Menedzsment Menedzsment Menedzsment Menedzsment Menedzsment

20 20 20 20 20 20 20 20 20 20 35 20 20 15 15 60 20 20 20 20 180 180 20 40 40 130 10 10 10

49

A tudásközpont médiaszereplései Médium

Megjelenés idôpontja

Médium

Megjelenés idôpontja

Duna TV Híradó

2007.05.05.; 2007 08.29.

Metro online

2007.05.05.; 2007.08.28

Dunántúli Napló

2007.05.05.; 2007 08.29.

MTV Magazin online

2007.05.05.

Dunántúli Napló online

2007.05.05.

MTV Pécsi körzeti stúdió

2007.05.05.; 2007 08.28.

Educatio Press

2007.05.05.

Regionális híradó

Egyetemi Tv

2007.05.05.; 2007 08.28.

MTV1 Híradó

2007.05.05.

Életforma.hu

2007.05.05.

MTV2 Híradó

2007.05.05.

Eski.hu

2007.05.05.

Népszabadság

2007.05.05.

Eugazdaság hírportál

2007.05.05.

Népszabadság online

2007.05.05.

Hírtv online

2007.05.05.

Orvosi Hetilap

2007.08.28.

Heti válasz

2007 08.28.

Orvoskari Hírmondó

2007.05., 07., 09.

Info Rádió – online

2007.05.05.; 2007 08.28.

Orvosok Lapja

2007.08.28.

Info Rádió; Déli Hírek

2007.05.05.

Pécs Tv

2007.05.05.; 2007 08.28.

Ivetar.hu

2007.05.05.

Pécs TV Online

2007.05.05.; 2007 08.28.

Klub Rádió; Megáll az ész

2007.05.05.

Pécs.hu

2007.05.05.;

Kórház

2007 08.28.

Pécsi Hét online

2007.05.05.; 2007 08.28.

Kossuth Rádió; Szonda

2007.05.05.

Pécsi Hírek

2007.05.05.; 2007 08.28.

Pécsi Napilap online

2007.05.05

(tudományos magazin) Magyar Orvosi Kamara

2007.05.05.; 2007 08.28.

Praxis

2007 08.28.

Magyar Katolikus Rádió

2007.08.28.; 2007 09. 01.

RTL Híradó

2007.05.05.

Magyar Rádió Online

2007.05.05.

Sláger Rádió; Bumerángban

2007.05.05.

Mecsekportál

2007.05.05.

Világgazdaság

2007.08.28

Mediterrán Rádió

2007.05.05.; 2007 08.28.

Webdoki

2007.08.28

Mediterrán rádio hír-online

2007.05.05.; 2007 08. 28.

Weborvos

2007.05.05.

Metro

2007.05.05.; 2007.08.28.

50


Teljesítményindikátorok A MEDIPOLISZ Dél-Dunántúli Regionális Egyetemi Tudásközpont 2007-ban elért eredményei számokban

2006–2008 Új termék* Új szolgáltatás* Új technológia* Új alkalmazás* Prototípus* Szabadalmak Egyéb iparjogvédelmi oltalom Közlemények hazai (db) Közlemények nemzetközi (db)** PhD-értekezés Doktori értekezés A projektbe bevont egyetemi hallgatók PhD hallgatók Fiatal kutatók Tudományos fokozatot szerzett kutatók Új álláshelyek vállalkozásokban*** Új álláshelyek kutatóhelyeken*** Résztvevô kutatóhelyek**** Résztvevô vállalkozások***** Új vállalkozások Spin-off cégek******

4 5 3 3 1 4 2 10 3 3 1 30 10 5 3 4 4 6 5 1 1

2007-re vállalt

2007-ben teljesített

2 2 1 1 0 2 2 4 1 1 0 10 3 2 1 1 2 1 3 0 0

10 7 9 10 1 6 0 66 53 7 1 17 33 9 5 4 14 10 5 2 1

Elnyert összes támogatás, összes saját forrás és 2007-es támogatás Kedvezményezett

össztámogatás(ezer Ft)

1. Pécsi Tudományegyetem

összes saját forrás

770 000

2007-es támogatás 245 214

2. Biostatin Kft.

54 000

61 000

23 910

3. CSERTEX Kft.

62 000

63 000

20 000

4. DIAGNOSTICUM ZRt.

30 000

30 000

9 580

5. HC POINTER Kft.

10 000

10 000

4 000

6. PannonPharma Kft.

160 000

220 000

88 990

7. Richter Gedeon NyRt.

50 000

90 000

15 000

8. ROCHE (Magyarország) Kft

64 000

80 000

5 500

1 200 000

554 000

412 914

összesen:

* lsd. 1. számú melléklet | ** lsd. 3. számú melléklet - 21 impact factor közlemény peer-reviewed folyóiratban | *** lsd. 4. számú melléklet **** lsd. a beszámoló 11. oldalán | ***** a beszámoló 12. oldal 1., 2. pontja(Társult tagok) | ****** lsd. 5. számú melléklet

51

mellékletek

1. sz. melléklet: Termék:

5 db gyógyszer kifejlesztése folyamatban (1.4 altéma) 3 db validált analitikai módszer (1.5 altéma) 1 db validált analitikai módszer (1.8 altéma) 1 db Melfen ibuprofen drazsé gyártástechnológiai korszerûsítése (1.6 altéma)

Szolgáltatás: Gyógyszerész Kémiai Intézet GLP és GMP szerinti akkreditációja folyamatban (1.4, 1.5, 1.8 altéma) 2 db: Bakteriológia PCR alapú mérés, flowcytometria (2.2 altéma) 2 db:laboratóriumi diagnosztika, Paks Atomerômû dolgozói szûrés (2.5 altéma) Steroid profile analysis (2.3 altéma)

Technológia: 3 gyógyszer HPLC-s módszertanának kidolgozása (1.4 altéma) 4 db generikus gyógyszerkészítmény kifejlesztése folyamatban (1.5 altéma) 1 db generikus gyógyszerkészítmény kifejlesztése (1.8altéma) 1 db granulálási eljárás technológiai változtatása, környezetbarát, vizes granulálással elôállítható olyan készímény, mely az eredeti tulajdonságai megtartása mellett alkalmas további feldolgozásra, bevonásra (1.6 altéma)

Alkalmazás: Humán fázis I-II vizsgálatok során a korábbi gyógyszerek meghatározásának alkalmazási módszertana biológiai mintákból (1.4 altéma) A HPLC módszerek alkalmazása az 4 db generikus készímény fejlesztésében, valamint kapszaicinoidok biológiai mintákban (plazma) történô meghatározására (1.5 altéma) A HPLC módszer alkalmazása az etakrinsav tartalmú szemészeti készítmény fejlesztésében (1.8 altéma) 2db: CYP 450 chip technológia (2.2 altéma) SPR Prototipus fejlesztés (2.1 altéma) Akkreditáció (2.4 altéma)

Prototipus: Gyógyszerterápiás tényadatokon nyugvó, minden szûrési szakmai szempontot magába foglaló, a gyógyszerkölcsönhatások preventív szûrésére alkalmas szoftver (1.7 altéma)

2. sz. melléklet: Szolcsányi J., Zoltai A., Papp G.: „Gyógynövényi kivonatokat tartalmazó italok.” Bejelentési szám: P 0600551, 2006. 06. 30. Magyarország Szolcsányi J., Zoltai A., Papp G.: „Gyógynövényi kivonatokat tartalmazó italok.” Iktatószám: 07166823, Ügyszám: HU 0700058, 2007. 06. 29. Nemzetközi Szabadalmi Hivatal Kis dózisú capsaicinoidot önmagában, és COX-1, COX-2 gátló gyógyszereket kombinációkban tartalmazó orális gyógyszerkészítmények kifejlesztése. (A Magyar Szabadalmi Hivatalhoz történô benyújtás: 2007 november) Glaukóma ellenes helyi hatású, kombinált hatáskomponensû készítmény fejlesztése, kiterjesztés nem szteroid gyulladáscsökkentôkkel történôô kombinációra is. (Danubia Szabadalmi és Védjegy Iroda szabadalmi ügyvivônek átadva)

52


Lokális kezelésre alkalmas antifungális készítmény (ecsetelô szer, lakk, kenôcs) ismert, nagy hatékonyságú hatóanyag alkalmazásával. (Danubia Szabadalmi és Védjegy Iroda szabadalmi ügyvivônek átadva) Új peptid és aminosav származékok elôállítása és felhasználása a neurogén és nem-neurogén gyulladások valamint bizonyos tumorok növekedésének gátlására. (Pécsi Tudományegyetem Innovációs Bizottsága által befogadva)

Technológia hasznosítása A kutatási eredmények hasznosítása érdekében az Agilent társasággal megkezdôdtek a tárgyalások a smooth és rough típusú endotoxinok kimutatására és azonosítására kidolgozott mikrochip módszer hasznosításáról. Ezen túl a capsaicin toxikológiai elemzése szintén ipari kollaboráció kibontakozását vetíti elôre.

3. sz. melléklet: 1.1., 1.3. altéma Varga, A., Bölcskei, K., Szôke, É., Almási, R., Czéh, G., Szolcsányi, J., Pethô, G.: Relative roles of protein kinase A and protein kinase C in modulation of TRPV1 receptor responsiveness in rat sensory neurons in vitro and peripheral nociceptors in vivo Neuroscience 140, 645-657. 2006. (IF: 3,427) Sándor K., Helyes Z., Gyires K., Szolcsányi J., László J.: Static magnetic field-induced anti-nociceptive effect and the involvement of capsaicin-sensitive sensory nerves in this mechanism Life Sci. 81; 97-102. 2007. (IF: 2,389) Bölcskei, K., Horváth, D., Szolcsányi, J., Pethô, G.: Heat injury-induced drop of the noxious heat threshold measured with an increasing-temperature water bath: a novel rat thermal hyperalgesia model Eur. J. Pharmacol. 564, 80-87, 2007. (IF: 2,432) Elekes K., Helyes Z., Németh J., Sándor K., Pozsgai G., Kereskai L., Börzsei R., Pintér E., Szabó Á., Szolcsányi J.: Role of capsaicin-sensitive afferents and sensory neuropeptides in endotoxin-induced airway inflammation and consequent bronchial hyperreactivity in the mouse Regul. Peptides 141, 44-54 2007. (IF: 2,272) Helyes Z., Pozsgai G., Börzsei R., Németh J., Bagoly T., Pintér E., Elekes K., Szolcsányi J., Reglôdi D.: Inhibitory effect of PACAP-38 on acute neurogenic and non-neurogenic inflammatory processes in the rat. Peptides, 28, 1847-1855 (IF: 2,231) Helyes Z., Elekes K., Németh J., Pozsgai G., Sándor K., Kereskai L., Börzsei R., Pintér E., Szabó Á., Szolcsányi J.: Role of Transient Receptor Potential Vanilloid 1 receptors in endotoxin-induced airway inflammation in the mouse Am. J. Physiol. (Lung Cell. Mol. Phys.) 292, L1173-81 2007. (IF: 3,940) Szolcsányi J.: TRPV1 nociceptor ion channel: advent of sensory neuronblocking analgesics? PAIN Practice, 7 (suppl. 1.), 20-21 Elekes K., Kereskai L., Pintér E., Németh J., Szolcsányi J., Helyes Z.: Anti-inflammatory and bronchodilating effects of synthetic somatostatin receptor subtype 4 agonists in murine airway inflammation models Eur. J. Pharmacol. 2007. (in press) (IF: 2,5) Pozsgai G., Sándor K., Perkecz A., Szolcsányi J., Helyes Z., S. D. Brain, Pintér E.: Topical acetone treatment induces neurogenic oedema on the sensitized mouse ear: an in vivo study using transient receptor potencial vanilloid 1 (TRPV1) receptor knockout mice Inflamm. Res. 56 1-9; 2007. (in press) (IF: 1,5) Elekes K., Helyes Zs., Kereskai L., Sándor K., Pintér E., Pozsgai G., Tékus V., Bánvölgyi Á., Németh J., Szıts T., Kéri G., Szolcsányi J.: Inhibitory effects of synthetic somatostatin receptor subtype 4 agonists on acute and chronic airway inflammation and hyperreactivity in the mouse Eur. J. Pharmacol. 2007. (in press) (IF: 2,5)

1.2. altéma Cserjési, R., D. Molnár, O. Luminet and L. Lénárd: Is there any relationship between obesity and mental flexibility in children? Appetite (in press, 2007). (IF:1.727) Fekete, É., É.E. Bagi K. Tóth and L. Lénárd: Neuromedin C microinjected into the amygdala inhibits feeding. Brain Res. Bull. 71(4): 386-392, 2007.(IF:1.684)

53

mellékletek

Papp, S., B. Lukáts, G. Takács, Cs. Szalay, Z. Karádi: Glucose-monitoring neurons in the nucleus accumbens. NeuroReport , 18(15): 1561-1565, 2007.(IF:2.137)

1.4 altéma Dömötör A., Kereskay L., Szekeres Gy., Hunyadi B., Szolcsányi J., Mózsik G. (2007): Participation of Capsaicin-Sensitive Afferent Nerves in the Gastric Mucosa of Patients with Helicobacter pylori-Positive orNegative Chronic Gastritis. Dig Dis Sci 52:411–417 ( IF: 1.388)

1.7 altéma F. Szücs, Á. Háber, B. Nyaka, P. Osváth, S. Fekete, L. Botz: Pilot study to assess the pharmacogenetic optimisation of antidepressant drug treatment EJHP Science 2007; 13(3)

2.1 altéma T. Kôszegi, J. Petrik, S. Valdimir-Knezevic, S. Nagy: Co-determination of ATP and proteins in Triton X 100 non-ionic detergent-opened monolayer cultured cells. Luminescence Volume 22, Issue 5, Pages 415-419, September/October 2007 (IF:0.874) Ludány A., Dékány H., Hartmann Á., Nemes V., Kôszegi T., Kovács L. G.: Protein analysis of human tear, lens and aqueous humor proteins EuroMedlab European Congress of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine Amsterdam, 2007. 06. 03 – 07. (IF: 1.725)

2.3 altéma A. Kilár, B. Kocsis, I. Kustos, F. Kilár, S. Hjertén: CE to monitor endotoxins by protein complexation Electrophoresis 2006, 27, 4188–4195.(IF: 4.101) A. Kilár, V. Farkas, K. Kovács, B. Kocsis, F. Kilár: Novel, quantitative electrophoretic analysis of endotoxins on microchips, Electrophoresis, 2007, (submitted)(IF: 4.101)

4. sz. melléklet: RET által létrehozott tényleges új munkahelyek száma: 18

5. sz. melléklet: Spin-off vállakozás száma: megalapítva: 1, alapítás alatt: 1 MEDIPOLISZ Dél-Dunántúli Regionális Egyetemi Tudásközpont mûködésével kapcsolatosan jelenleg 1 spin-off cég folytat tevékenységet. A Spin-off vállakozás a 2.5 altéma keretében regionális laboratóriumi ellátó rendszer kialakítását végzi. 2007 évben a RET keretében 1 spin-off vállalkozás folytat tevékenységet. A spin-off vállalkozás a 2.5 altéma keretében regionális laboratóriumi ellátó rendszer kialakítását végzi, továbbá orvostudományi K+F innovációs és diagnosztikai oktatási központ költséghatékony kiaknázása céljából végez tevékenységet. Az 1.5 altéma lakoratóriumi feladatainak ellátásához újabb spin-off vállakozás megalakítása van folyamatban.

6. sz. melléklet: 2.5 altéma kiegészítése az alábbi publikációkkal: Pár G., Berki T., Pálinkás L., Balogh P., Szereday L., Halász M., Szekeres Barthó J., Miseta A., Hegedûs G., Mózsik G., Hunyady B., Pár A.: Immunology of HCV infection: the causes of impaired cellular immune response and the effect of antiviral treatment Orv. Hetil. 2006 Apr 2;147(13):591-600. Hungarian Csutora P, Karsai A, Nagy T, Vas B, L Kovács G, Rideg O, Bogner P, Miseta A.: Lithium induces phosphoglucomutase activity in various tissues of rats and in bipolar patients.Int J Neuropsychopharmacol. 2006 Oct;9(5):613-9. Epub 2005 nov. 1 (IF: 5.184) Süle N, Tészás A, Kálmán E, Szigeti R, Miseta A, Kellermayer R.: Lithium suppresses epidermal SERCA2 and PMR1 levels in the rat. Pathol Oncol Res. 2006;12(4):234-6. Epub 2006 Dec 25 (IF:1.241)

54


55

MEDIPOLISZ. Dél-Dunántúli Regionális Egyetemi Tudásközpont ÉVES JELENTÉS. Életminôséget Javító Gyógyszerek és Gyógyító Eljárások Fejlesztése

Recommend Documents