Májátültetés és veleszületett anyagcsere betegségek Dezsőfi Antal
Öröklődő anyagcsere betegségek •
Az öröklődő anyagcsere betegségek döntő többsége a ritka betegségek közé tartozik. – – –
•
Ritka betegség, prevalencia 1:2000 vagy ennél kisebb. Pl: Mucoviscidosis. Ritka betegségek száma 7000 -8000 Öröklődő anyagcsere betegségek száma 700 körül van.
Öröklődő anyagcsere betegséggel a gyakorló orvos gyakran találkozik.
Öröklődő anyagcsere betegségek megjelenési formái –
Intoxikáció típus • •
–
Energiaellátás zavara • •
–
Aminosav anyagcsere zavarai (PKU, tyrosinaemia) Urea ciklus zavarok Glikogenosisok Zsírsav oxidáció zavarai
Makromolekulák zavara • •
Lyosomalis kórképek Peroxisomalis kórképek
Öröklődő anyagcsere betegségek diagnosztikus szintjei •
Fenotípus
•
Metabolit
•
Enzimaktivitás
•
Gén
Metabolikus májbetegségekben iránymutató • Családi anamnézis, consanguinitás • Dietás anamnézis
• Provokáló tünetek • Klinikai fenotípus • Hypoglycaemia +/- Acidosis • Biopsziás lelet
A metabolikus májbetegségek prezentációs tünetei • • • • •
Hydrops foetalis Neonatalis cholestasis Acut májelégtelenség Chronicus májbetegség Organomegalia
Hydrops foetalis anyagcsere betegségekben • Lysosomalis tárolási betegségek • • • • •
Niemann-Pick Sialic acid storage Mucopolysaccharidosis VII GM1 Gangliosidosis Gaucher kór
• Wolmans disease • Neonatalis haemochromatosis • Carbohydrate deficiens glycoprotein syndroma (CDG)
Neonatalis cholestasis • • • • •
Születési súly Gyarapodás/növekedés K vitamin hiány Hypoglycaemia Encephalopathia
A neonatalis cholestasis örökletes okai • a 1-Antitrypsin hiány • • • • • • •
Progressive familial intrahepatic cholestasis (PFIC) Galactosaemia Cystás fibrosis Tyrosinaemia Niemann-Pick type C Inherited bile acid disorders ARC (arthrogryposis – renal dysfunction – cholestasis syndrome)
Az acut/ fulmináns májelégtelenség metabolikus okai • • • • • • • • • • • •
Neonatalis haemochromatosis Galactosaemia Tyrosinaemia Wilson kór Légzési lánc defectus / Alper’s disease Valproate indukálta májelégtelenség Fructosaemia Zsírsav oxidációs zavar Epe savak szintézisének zavara Urea ciklus zavarok HHH (hyperornithinemia-hyperammonemia-homocitrullinemia) Alpha -1- antitrypsin deficiency
A gyermekkori cirrhosis metabolikus okai • • • • • • • • • •
Wilson kór Alpha-1-antitrypsin hiány Glycogenosis III / IV Tyrosinaemia Fructosaemia Cystás fibrosis Schwachmann’s disease Pearson’s disease Alper’s syndroma Cholesterol ester storage disease
Az organomegalia metabolikus okai • Izolált hepatomegalia Glycogenosis 1, 3, 4, 6 és 9 Cholesterol ester storage disease Zsírsav oxidációs zavarok Hereditary fructose intolerance Mucopolysaccharidosis • Izolált splenomegalia Niemann-Pick disease type C Gaucher disease type 1 • Hepatosplenomegalia Lysosomal storage diseases
Öröklődő anyagcsere betegségek kezelése •
Diéta (elimináció) – –
•
Aminosav anyagcsere zavarai-PKU Fehérjemegszorítás
Toxikus anyag kivonása – – –
•
Wilson kór-penicillamin, cink Neonatalis hemochromatosis Karbamid ciklus zavara
Hiányzó végtermék pótlása –
•
Glikogenosis
Enzimgátlás –
•
Tyrosinaemia -NTBC
Enzim indukció –
•
Crigler-Najjar szindróma-phenobarbital
Enzim pótló kezelés –
•
Gaucher kór
Szervátültetés –
Csontvelő, máj, tüdő, szív
Gyermekkori májátültetés indikációi
• • • • •
krónikus, végállapotú májbetegség heveny májelégtelenség máj eredetű veleszületett anyagcsere betegségek súlyos tünetekkel járó, nem progresszív májbetegség primer májtumor
Gyermek OLT Birmingham
Korszerű sebészeti megoldások hatása a májátültetés eredményére I. Szegment transzplantáció várólistán a halálozás 15%-ról 5 %-ra csökkent
In situ splitting módszer javult a splitting módszerrel végzett műtétek egy éves túlélése
A máj szegmentális anatómiája
Korszerű sebészeti megoldások hatása a májátültetés eredményére II. • élő donor transzplantáció egy éves túlélés 90 % akut májelégtelenség esetén 57 %
• kisegítő májátültetés anyagcsere-betegségek fulmináns májelégtelenség
A májátültetés eredményét befolyásoló tényezők I. • életkor több sebészi szövődmény kevesebb kilökődés
• tápláltsági állapot testsúly elmaradás testhossz elmaradás
• a betegség súlyossága
A májátültetés eredményét befolyásoló tényezők II. – megelőző sebészi beavatkozások, vascularis anomáliák • szövődmények számát növelik
– a transzplantáció után recidiváló betegségek • • • •
hepatitis B, C primer cholangitis sclerotisans autoimmun hepatitis hepatoblastoma jobb prognózis, hepatocellularis cc. rossz prognózis
Kontraindikációk • Mitokondriális betegség többszörös szervérintettséggel • Valproát indukálta májelégtelenség • Alpers sy
