Leukemie a myeloproliferativní onemocnění
Myeloproliferativní tumory • Klonální onemocnění hematopoetických stem cells charakterizované proliferací jedné nebo více myeloidních řad. • Dospělí peak 5. – 7. dekáda, CML a ET, také u dětí • Hypercelulární kostní dřeň - myelofibrosismyelodysplasia • Splenomegalie, hepatomegalie
Chronická myeloidní leukemie • • • • • •
Incidence 1-2/ 100 000 5.-6. dekáda, muži Únava, ztráta váhy, noční poty Splenomegalie, anemie Leukocytóza t (9; 22) BCR- ABL 1 fúzní gen zvyšuje tyrosin kinázovou activitu (odpovědný za konstitutivní aktivaci signální transdukce) deregulovaná proliferace
CML
CML
Akcelerovaná fáze
Polycythaemia vera • Zvýšená produkce červené řady nezávislá na regulačních mechanismech normálně ovlivňujících erytropoézu • 0.7-2.6/100 000 • 60 let • Hypertenze, vaskulární abnormality
• Prepolycythaemická fáze: panmyelosis • Spent fáze – postpolycytemická fibróza: snížená erythropoesa • Přežívání 10 let • 2% do akutní leukemie
PV
PV
PV
Primární myelofibróza • Ve dřeni proliferují převážně megakaryocyty a granulocyty a a při plném rozvinutí nemoci depozice fibrotizované vazivové tkáně a extramedulární haematopoéza • 0.5-1.5/100000 • 6.-7. dekáda, • asymptomatická x leukocytosis x thrombocytosis
Prefibrotická fáze
Denzní cluster
Fibrotická fáze
Fibrotická fáze
Esenciální thrombocytemie • Postihuje megakaryocytární řadu • Přetrvávající thrombocytosis nad 450x109/L • Episody haemorrhagií či trombóz • Přežívání 15 let • 3% akcelerují do AML či MDS
ET
ET
Mastocytóza • Klonální proliferace mastocytů které se akumulují v jednom či více orgánových systémech • Kohesivní agregáty abnormálních žírných buněk • Kožní – urticaria pigmentosa • Indolentní systémová mastocytóza • Leukemie ze žírných buněk
Systémová mastocytóza
Myelodysplastický syndrom • Skupina klonálních onemocnění haematopoetické kmenové buňky charakterizované cytopenií, dysplasií v jedné či více řadách • Inefektivní hematopoéza • Zvýšené riziko transformace do akutní leukemie
Dyserytropoesis
Prsténčité sideroblasty
Dysgranulopoesis
Refrakterní cytopenie s unilineární dysplasií 10-20% MDS
Leukemie • Nekontrolovaná proliferace leukocytů v kostní dřeni a v dalších tkáních RES, která může infiltrovat jakýkoliv orgán • Akutní x chronická
Akutní leukemie • Morfologie blastů + cytochemické barvenílymphoidní myeloidní • Prekursorové lymphoidní tumory - B lymphoblastická leuk: 80-85% - T lymphoblast L- 15% ALL u dětí vyšší riziko
Prekursorová akutní lymfoblastická leukemie/lymfom • • • •
nezralé B bky děti, 75% pod 6 let 1-4.7/100 000 Extramedulární postižení - CNS, LN, Slezina, játra, testes, kůže • U dětí dobrá prognóza
Akutní B lymfoblastická leukemie
Lymfoblastická leukemie/lymfom
T
B
Akutní myeloidní leukemie • WHO – různé kategorie dělíme - genetických nálezů -přítomnosti dysplasie -přítomnosti předchozí terapie
Kategorie AML • AML with recurrent genetic abnormalities • AML with multilineage dysplasia • AML and myelodysplastic syndrome, therapy related • AML NOS • Acute leukaemia of ambiguois lineage • Více než 20% blastů
AML NOS • Dělení založeno na tradiční FAB klasifikaci
Akutní myeloidní leukemie minimálně diferencovaná (M0) 5%
AML bez vyzrávání (M1) 5-10%
AML s vyzráváním (M2) 10%
AML s vyzráváním (M3) (promyelocytů více než 10%)
Akutní myelomonocyt. Leukemie (M4)
Akutní monoblastická leukemie (M5)
Akutní monoblastická leukaemie
Akutní erythroidní leukemie (M6) 5%
Akutní megakaryoblastická leukemie (M7)
Myeloidní sarkom • Masa tumoru je tvořena myeloidními blasty s/nebo bez dozrávání • Výskyt kdekoliv kromě kostní dřeně • kůže, LN, GIT,kost, měkké tkáně • De novo- předchází nebo vzniká současně s AML • Iniciální manifestace relapsu • S transplantací lepší přežívání
Myeloidní sa
Myeloid sa - uzlina
Akutní lymfoblastická leukemie • L1: (B-ALL, T-ALL) dětský typ, homogenní • L2: adultní typ, většinou T-ALL • L3: Burkitt type –ALL (B-ALL)
Chronické leukemie • CML • CLL • Vzácně: chronická eosinofilní leukemie, chronická basofilní leukemie, chronická monocytární leukemie • Hairy cell leukemie
CLL
Hairy cell leukemie
Transformace CLL-Richterův sy
Agresivní T- NK leukemie
