Lékové interakce u diabetiků v České republice PharmDr. Josef Suchopár MUDr. Michal Prokeš Hradec Králové, 7.června 2008

Lékové interakce u diabetiků v České republice PharmDr. Josef Suchopár MUDr. Michal Prokeš Hradec Králové, 7.června 2008 PDF vytvořeno zkušební verzí pdfFactory Pro www.fineprint.cz

Obsah sdělení • Úvod do problematiky, význam lékových interakcí • Příklady interakcí léků užívaných diabetiky – Antidiabetika – Hypolipidemika: statiny – Antihypertenziva: inhibitory ACE a AT1 receptorů • Je v lidských silách zvýšit bezpečnost farmakoterapie polymorbidních pacientů?

PDF vytvořeno zkušební verzí pdfFactory Pro www.fineprint.cz

Výskyt chyb při preskripci a jejich struktura chybná preskripce 0,2%

preskripce s problémem 14,7%

nevhodná dávka 19,5%

preskripce bez problému 85,1%

lékové interakce 45,8% kontraindikace podání 27,9%

multiplicity 0,9%


duplicity 3,2%

kojení 0,6%

těhotenství 2,1%

Klinicky významné poškození pacientů léky je časté • 2 nemocnice v Merseyside (Velká Británie) • spádová oblast 630 tisíc obyvatel, období půl roku • 18,8 tisíc přijatých pacientů, 6,5% pro NÚ léků • Z nich 16,6 % důvodem byla léková interakce • 28 pacientů zemřelo • Medián délky hosp. 8 dní, obsazeno 4 % lůžek • Pro ČR: 40 tis. hospitalizací, 890 úmrtí/rok Pirmohamed M: BMJ 2004;329:15-19 PDF vytvořeno zkušební verzí pdfFactory Pro www.fineprint.cz

Rozdělení lékových interakcí Lékové interakce: • • • • • •

FARMAKOKINETICKÉ FARMAKODYNAMICKÉ

lék-lék lék-alkohol lék-potraviny (nápoje), potravinové doplňky lék – choroba (BB + astma, vazokonstr.+ICHS) lék – věk či stav (stáří, těhotenství, kojení) lék – čas: příliš krátké/dlouhé podávání, lékové prázdniny • DUPLICITY Pro všechny skupiny platí další rozdělení: – LI s prokazatelným klinickým významem – LI bez většího klinického významu


Obsah sdělení • Úvod do problematiky, význam lékových interakcí • Příklady interakcí léků užívaných diabetiky – Antidiabetika – Hypolipidemika: statiny – Antihypertenziva: inhibitory ACE a AT1 receptorů • Je v lidských silách zvýšit bezpečnost farmakoterapie polymorbidních pacientů? PDF vytvořeno zkušební verzí pdfFactory Pro www.fineprint.cz

Lékové interakce antidiabetik • betablokátory: zakrytí příznaků hypoglykémie, prodloužení hypoglykémie (průkaz - propranolol, ale kardioselektivní BB ..?) • hypoglykemie: kyselina acetylsalicylová(+glibenklamid), SSRI (fluoxetin, sertralin), enalapril (+glibenklamid), ojediněle ciprofloxacin, gatifloxacin • hyperglykemie: glukokortikoidy • mohou zhoršit glukózovou toleranci: chlorpromazin, klozapin, olanzapin, risperidon • kontraindikované: metformin + RDG kontrastní media (snížení funkce ledvin), glibenklamid + bosentan (hepatotoxicita) PDF vytvořeno zkušební verzí pdfFactory Pro www.fineprint.cz

Specifické lékové interakce antidiabetik • glibenklamid: Ki bosentan (hepatotoxicita) • tolbutamid: Ki alkohol (antabusová reakce, prohloubení hypoglykémie) • akarbóza: snížení biologické dostupnosti digoxinu o 40 % • rosiglitazon: snížení AUC o 26 % po extraktu z třezalky • repaglinid: Ki gemfibrozil (těžké hypoglykemie), hypoglykemii mohou způsobit též: sulfamethoxazol a trimetoprim, ciklosporin PDF vytvořeno zkušební verzí pdfFactory Pro www.fineprint.cz

Klarithromycin působí zvýšení plazmatických koncentrací (AUC) těchto PAD: 50% 40%

40% 33% 26%

30% 20% 10% 0%

glibenklamid


tolbutamid

repaglinid

Azolová antimykotika působí zvýšení plazmatických koncentrací (AUC) těchto PAD: 138%

150%

100%

77%

50%

46%

50%

rosiglitazon

tolbutamid

41%

0%

tolbutamid

ketokonazol


glimepirid

flukonazol

repaglinid itrakonazol


Plazmatické koncentrace simvastatinu (AUC) zvyšují : 1500%

1145%

360%

382%

diltiazem

885%

verapamil

kasuistiky rhabdomyolýz

1250%

417%


itrakonazol

ketokonazol

klarithromycin

grapefruit

amiodaron

0%

Klarithromycin zvyšuje plazmatické koncentrace (AUC) těchto statinů:

NEINTERAGUJE

NEINTERAGUJE

atorvastatin

rosuvastatin

110%

343%

fluvastatin

885% kasuistiky rhabdomyolýz

1000%


pravastatin

lovastatin

simvastatin

0%

Výskyt kopreskripce simvastatinu a klarithromycinu Počty PLI simvastatin-klarithromycin na 100.000 pojištěnců 350 300 250 200

VoZP ZPŠ

150 100 50 0 2002

2003


2004

2005

2006

Výskyt kopreskripce atorvastatinu a klarithromycinu Počty PLI atorvastatin-klarithromycin na 100.000 pojištěnců 200 180 160 140 120

VoZP

100

ZPŠ

80 60 40 20 0 2002

2003


2004

2005

2006


Léková interakce

ACE-inhibitory vs. spironolakton Kombinace zlepšuje prognózu • •

snížení mortality (RR=0,7 [0,60-0,82]) snížení hospitalizací (RR=0,65 [0,54-0,77])

Při zvýšení rizika závažné hyperkalémie z 1 na 2 %.

ALE… PDF vytvořeno zkušební verzí pdfFactory Pro www.fineprint.cz

Léková interakce

ACE-inhibitory vs. spironolakton Podávání této kombinace v podmínkách běžné klinické praxe však vedlo (Kanada 1994-2001): • •

ke zvýšení mortality z 0,3/1000 na 2/1000 ke zvýšení hospitalizací z 2,4/1000 na 11/1000


Léková interakce

ACE-inhibitory vs. spironolakton


Léky vyvolávající hyperkalémii ü kombinace ACE-inhibitorů a spironolaktonu je bezpečná pokud byla použita v kontrolovaných podmínkách, ü v podmínkách běžné praxe může být riziková z důvodu nedostatečného monitoringu, nedostatečného poučení pacienta…


Obsah sdělení • Úvod do problematiky, význam lékových interakcí • Příklady interakcí léků užívaných diabetiky – Antidiabetika – Hypolipidemika: statiny – Antihypertenziva: inhibitory ACE a AT1 receptorů

• Je v lidských silách zvýšit bezpečnost farmakoterapie polymorbidních pacientů? PDF vytvořeno zkušební verzí pdfFactory Pro www.fineprint.cz

LI, situace v ČR (2006) Oborová zdravotní pojišťovna (počet pojištěnců 637.612) Např.: simvastatin+klarithromycin atorvastatin+klarithromycin simvastatin+verapamil …

847 pacientů 755 pacientů 512 pacientů

LI st. 4-5 celkem 33.886 pacientů, z toho: ACE+spironolakton: 665 pacientů (2,0 %) ACE+draslík: 424 pacientů (1,3 %) ACE+lithium 11 pacientů (0,03 %) PDF vytvořeno zkušební verzí pdfFactory Pro www.fineprint.cz

Švédsko: podpora bezpečné a racionální farmakoterapie

automaticky podá informaci o lékových interakcích

zpětná vazba lékaři


rozbor preskripce lékaře

Zdravotní pojišťovna Škoda MB

Ve vyspělých zemích stát nebo pojišťovny poskytují lékařům rozbory preskripce Za pomocí rozborů preskripce jsou lékaři vzděláváni k poskytování kvalitnější a bezpečnější zdravotní péče V ČR se o totéž pokouší ZPŠ PDF vytvořeno zkušební verzí pdfFactory Pro www.fineprint.cz

praktický lékař, celkem 49 LI KI, 167x velmi závažné, z toho 126x byl autorem sám PDF vytvořeno zkušební verzí pdfFactory Pro www.fineprint.cz

psychiatr, celkem 94 LI KI, 152x velmi závažné, z toho 82x byl autorem sám PDF vytvořeno zkušební verzí pdfFactory Pro www.fineprint.cz

Závěr Pacienti jsou ohroženi léky, kromě jiného: • nežádoucí účinky léků • lékové interakce • podání nevhodných léků (stáří, těhotenství) • metabolické odlišnosti určitých pacientů – doporučené dávkování je nevhodné


Toto ohrožení je třeba zmenšovat: • bezpečnější léky • PC program upozorňující na problémy • školení lékařů, zpětná vazba • nové technologie (genotyp) • spolupráce všech zdravotnických pracovníků – organizační opatření i filozofie našeho stavu

Děkuji za pozornost. s u c h o p ar @ d r u


gagency.cz

Lékové interakce u diabetiků v České republice PharmDr. Josef Suchopár MUDr. Michal Prokeš Hradec Králové, 7.června 2008

Recommend Documents