Legfontosabb farmakokinetikai paraméterek definíciói és számításuk Farmakokinetikai paraméterek Paraméter
Számítási mód
Név
tmax
maximális plazma koncentráció ideje
mért értékek alapján; a max C(t) értékhez tartozó t érték
tss
egyensúlyi vérszint 90%-nak elérési ideje
az egyszeri adás után kapott farmakokinetikai görbe szuperpozíciójából numerikus közelítéssel
tmax,ss
egyensúlyi maximális plazmakoncentráció elérési ideje
mért értékek alapján;
szétesési idő (a plazma koncentráció megjelenési ideje; késleltetési idő)
a farmakokinetikai görbe felszívódási szakaszának extrapolációja az X-tengelyig
Cmax
maximális plazmakoncentráció
mért értékek alapján; a max C(t) érték
Css,max
maximális egyensúlyi plazmakoncentráció
mért értékek alapján;
a max Css(t) érték
Css,min
minimális egyensúlyi plazmakoncentráció
mért értékek alapján;
a min Css(t) érték
Css,av
átlagos egyensúlyi plazmakoncentráció
tlag
C ss ,av =
AUC ss ,τ
τ
a max Css(t) értékhez tartozó t érték
; C ss ,av =
D*F Cl * τ
AUC0-t
az utolsó mért időpontig számolt görbe alatti terület (vérszint)
t
trapéz módszer ; AUC 0−t = ∫ C (t )dt 0
AUC0-∞
végtelenre extrapolált görbe alatti terület (vérszint)
∞
AUC 0−∞ = ∫ C (t )dt 0
AUCRest
AUC0-∞ görbe alatti terület extrapolált része: AUCt-∞ (%)
∞
AUC Re st =
t
∫ C (t )dt − ∫ C (t )dt 0
0
∞
* 100
∫ C (t )dt 0
AUCss,τ F
FRel
τ
egy adagolási intervallumra eső görbe alatti területe „steady state”-ben
AUC ss ,τ = ∫ C ss (t )dt
abszolút biológiai hasznosíthatóság (a dózisnak az a hányada, amely a szisztémás keringésbe eljut)
F=
AUC 0−∞ , po
F=
AUC0 − ∞ , oral 2
relatív biológiai hasznosíthatóság
0
AUC 0−∞ ,iv
*100 ;
AUC0 − ∞ , oral1
*100 ;
F=
F=
AUC 0−∞ , p.o. * Div. AUC 0−∞ ,iv * D p.o. AUC 0−∞ ,Teszt AUC 0−∞ ,Re ferens
* 100
ka
felszívódási sebssségi állandó
a felszívódási szakasz logaritmált pontjaira (Ln(C(ti)) illesztett egyenes iránytangense
α
megoszlási sebssségi állandó
a megoszlási szakasz logaritmált pontjaira (Ln(C(ti)) illesztett egyenes iránytangense
β
eliminációs sebssségi állandó
tka1/2
felszívódási felezési idő
tα1/2
megoszlási felezési idő
tβ1/2
biológiai (eliminációs) felezési idő
tβ1/2,ss
biológiai (eliminációs) felezési idő az utolsó adagolás után „steady state”-ben
MRT
átlagos tartózkodási idő
MRTss
egyensúlyi átlagos tartózkodási idő
Cl
klírensz
ClTot
teljes test klírensz; totál klírensz; orális klírensz
Vd
látszólagos megoszlási térfogat
az eliminációs szakasz logaritmált pontjaira (Ln(C(ti)) illesztett egyenes iránytangense t1ka/ 2 =
ln(2) ka
t1α/ 2 =
ln(2)
t1β/ 2 =
ln(2)
α β
t /β2, ss =
ln(2)
MRT =
AUMC AUC 0−∞
β
MRTss =
Cl =
D AUC 0−∞
ClTot = Vd =
AUMC ss , 0−τ + τ * AUC ss ,τ −∞
D*F AUC 0−∞
D*F β * AUC0−∞
AUC ss ,0−τ
Vd,ss
megoszlási térfogat „steady state”-ban
Vc
központi kompartment látszólagos térfogata
RMetab
RMetab,ss
metabolit arány
egyensúlyi metabolit arány
τ
adagolási intervallum
PTF
peak-through fluctuation at steady state
AUMCiv Div D*F ; Vd , ss = * β * AUC ss ,τ AUC iv AUC iv
Vd ,ss =
Vc =
D L+M
RMetab =
AUC 0−∞ ,metabolit AUC 0−∞ ,anyavegyület
RMetab, ss =
*100
AUC ss ,τ ,metabolit AUC ss ,τ ,anyavegyület
* 100
a vizsgálati protokollban lefektetett adat PTF (%) =
C ss ,max − C ss ,min C ss ,av
*100
HVD
half-value duration
a farmakokinetikai görbe fél-szélessége a matematikai analízis eszközeivel
HVDss
half-value duration it steady state
az ismételt adásu farmakokinetikai görbe fél-szélessége a matematikai analízis eszközeivel
RAc
kumuláció mértéke
C(t)
két kompartmentes nyitott modell általános egyenlete
R Ac =
AUCτ , steady − state AUC 0−∞ ,sin gle − dose
C = − Ne − kat + Le −αt + Me − βt ahol N=L+M
Egyszeri és ismételt adagolású farmakokinetikai vizsgálatban leggyakrabban megadandó standard farmakokinetikai paraméterek összefoglalása Egyszeri adagolás Intravénás adás
Orális adás
Ismételt adagolás Orális adás
Cmax
Cmax
τ
AUC0-t
tmax
Css,max
AUC0-∞
AUC0-t
Css,min
AUCRest
AUC0-∞
Css,av
tα1/2
AUCRest
tss
tβ1/2
tka1/2
tmax,ss
MRT
tα1/2
AUCss,τ
Cl
tβ1/2
tβ1/2,ss
Vd
tlag
PTF
Vc
MRT
HVDss
RMetab
HVD
MRTss
F
Vd,ss
FRel
ClTot
ClTot
RMetab,ss
Vd
RAC
Vc Cmax/AUC0-∞ RMetab
