Dasar teori: Nitrat organik adalah ester alkohol polisakarida dengan nitrat, sedangkannitrit organik adalah ester asam nitrit. Amilnitrit, ester asam nitrit dengan alkoholm e r u p a ka n c a i r a n y a n g m u d a h m e n g u a p d a n b i a sa d i b e r i ka n m e l a l u i i n h a l a s i . S e d a n g k a n w s t e r n i t r a t l a i n n y a y a n g b e r a t m o l e k u l n y a l e b i h t i n g g i ( m i s a l n y a pentaeritrol tetranirat dan isosorbit dinitrat berbentuk padat). Mekanisme kerja dari nitrat dibagi menjadi 2, yang pertama vasodilatasinon-endothelium dependent d e n g a n c a r a n i t r a t o rg a n i k m e l e p a s n i t r i t o k s i d a , l a l u merangsang penglepasan cGMP yang memperantarai defosforilasi miosin sehinggat e r j a d i l a h re l a k s a s i o t o t p o l o s . Ya n g ke d u a , vasodilatasi endothelium dependent dengan cara melepaskan prostasiklin yang menyebaban vasodilatasi pembulih darah. E f e k ka rd i o v a s ku l e r , nitrat organik menurunkan kebutuhan d a n m e n i n g ka t ka n s u p l a i o k s i g e n d e n g a n c a r a m e m p e n g a r u h i t o n u s v a s ku l e r. N i t r a t organik menimbulkan venodilatasi sehingga terjadi pengumpulan darah pada vena perifer dan dalam splanikus. Venous pooling ini yang menyebabkan berkurangnyaaliran balik darah ke dalam jantung, sehingga tekanan pengisian ventrikel kiri dankanan (preload) menurun. Dengan cara ini, maka kebutuhan oksigen miokard akanmenurun. Karena kapasitas vena meningkat maka dapat erjadi hipotensi ortostatik,dan sinkop. Dilatasi arteriol temporal dan meningeal menimbulkan kemerahan di muka (lushing) dan sakit kepala berdenyut. Pada dosis yang lebih tinggi, selain vena,n i t r a t o rg a n i k j u g a m e n i m b u l ka n d i l a t a s i a r t e r i o l p e r i f e r s e h i n g g a
t e ka n a n d a r a h s i s t o l i k d a n d i a s t o l i k m e n u r u n . Pe n u r un a n t e ka n a n d a r a h y a n g s i s t e m i k i n i j u g a kadang-kadang menimbulkan rel eks takikardi. Dengan cara ini, maka nitrat organk m e n u r u n ka n ke b u t u h a n o k s i g e n o t o t j a n t u n g m e l a l u i v e n o d i l a t a s i , m e n u r u n n y a volume preload dan afterload, sehingga beban jantung berkurang. Suplai oksigen jugaakan meningkat akibat perbaikan aliran darah miokard ke daerah iskemik dan karena berkurangnya beban hulu sehingga perfusi subendokard membaik. Efek lain , dapat menimbulkan relaksasi otot polos bronkus, saluran empedu,saluran cerna, dan saluran kemih, tapi efeknya hanya selintas dan kurang bermaknasecara klinis Efek Samping , Efek samping nitrat organik berhubungan dengan e f e k vasodilatasinya. Pada awalnya ditemukan sakit kepala, lushing karena dilatasi arteris e r e b r a l . B i l a h i p o t e n s i b e r a r t i t e r j a d i b e r s a m a r e l e k s t a k i k a r d i y a n g a k a n memperburuk keadaan. Farmakokinetik, Nitra t organik dia bs orbs i baik melalui kulit, m u k o s a sublingual dan oral. Metabolisme obat ini dilakukan oleh nitrat reduktase dalam hati.Pada pemberian sublingual kadar puncak nitrogliserin tercapai dalam 4 menit, denganwaktu 1-3 menit. Bila menginginkan masa kerja yang lebih panjang, maka digunakanoral yaitu isosorbit dinitrat yang diberikan sekali sehari.O b a t s u b l i n g u a l a k a n m u l a i b e k e r j a t e r j a d i d a l a m 1 - 2 m e n i t . Te t a p i e f e k n y a menghilang setelah 1 jam.Ta b l e t s u b l i n g u a l j u g a d i g u n a k a n s e b a g a i p r o i l a k s i s j a n g k a p e n d e k s e b e l u m melakukan aktivitas isik.Langkah kerja:1 . D u a o r a n g p e rc o b a a n y a n g t e l a h b e r p u a s a s e la m a 4 j a m s e b e l u m p e rc o b a a n berbaring di atas meja laboratorium dengan tenang.2.Melakukan pengukuran parameter basal, tekanan darah, denyut jantung/nadi,frekuensi napas, suhu kulit sebanyak 2x interval
5 menit, menghitung rata-ratanya.3 . M e m i n u m o b a t v a s o d i l a t o r : yang mendapat vasodilator oral : meminumnya dengan m e n g g u n a ka n a i r minum.-yang mendapat vasodilator subligual : meletakkan obat di bawah lidah. Berdasarkan hasil pengamatan yang kami lakukan, untuk melihat efek darivasodilator obat, kami memantaunya dengan melakukan parameter tekanan darah,denyut nadi, frekuensi napas, dan suhu.E f e k dari obat vasodilator adalah membuat dilatasi pembuluh v a s k u l e r sehingga tahanan perifer juga menurun dan akan membuat tekanan darah menurun.Selain itu akibat venous return menurun, maka kadar preload dan afterload jantung juga menurun sehingga meringankan kerja jantung kita, efeknya akan terlihat dengandenyut nadi kita akan melemah. Sedangkan suhu tubuh akan meningkat akibat adanyavenodilatasi pembuluh-pembuluh kapiler. Berdasaran percobaan yang kami lakukan,u n t u k e f e k ob a t v a s o d i l a t o r t e rh a d a p f re ku e n s i n a p a s m a s i h b e l u m b e r p e n g a r u h , walaupun ada beberapa sumber yang mengatakan kalau nitrovasodilator menimbulkanrelaksaki otot polos bronkus walaupun efeknya sangat kecil dan kurang bermaknasecara klinis. Nitrat organik diabsorbsi dengan baik lewat kulit, mukosa sublingual, dan o r a l . M e t a b o l i s m e o b a t - o b a t i n i d i l a ku ka n o l e h n i t r a t re d u k t a s e d a l a m h a t i y a n g mengubah nitrat organik larut lemak menjadi metabolitnya yang larut air yang tidak aktif atau mempunyai efek vasodilatasi lemah. Efek lintas pertama dalam hati ini menyebabkan bioavaibilitas nitrat organik oral sangat kecil.O l e h ka re n a i t u u nt u k m e n i n g ka t ka n ka d a r o b a t d a l a m d a r a h s e c a r a c e p a t , serangan akut angina diatasi dengan preparat sublingual. Pada pemberian sublingualkadar puncak plasma tercapai dalam 4 menit, waktu paruh 1-3menit, tetapi efeknyaakan menghilang dalam 1 jam.Bila diinginkan masa kerja yang lebih panjang maka digunakan preparat oral.Efek obat akan tercapai dalam 60-90 menit dan berakhir setelah 4-6jam.E f e k s a m p i n g d a r i n i t r a t
o r g a n i k u m u m n y a b e r h u b u n g a n d e n g a n e f e k vasodilatasinya. Pada awal terapi akan ditemukan sakit kepala, l ushing, hipotensikarena dilatasi arteri serebral. Sakit kepala ini akan berkurang setelah beberapa kali pemakaian atau pengurangan dosis obat. Kadang-kadang rel eks takikardi juga akanmuncul akibat kadar output cardiac yang rendah.Kesimpulan:Obat Vasodilator adalah obat yang digunakan untuk mendilatasi pembuluh darah, baik arteri maupun vena. Pada praktikum ini, kita diajak untuk melihat lama kerja dari obat vasodilator dan juga Efek samping yang timbul pada dosis terapi.Pada percobaan ini, kami sudah membuktikan bahwa efek samping yang nyata adalahd i l a t a s i p e m b u l u h d a r a h p e r i f e r y a n g m e n y e b a b k a n p e n i n g k a t a n s u h u t u b u h , penurunan tekanan darah yang menyebabkan OP agak pusing.L a m a w a k t u a nt a r a p e m a ka i a n o r a l d a n s u b l i n g u a l p u n b e r b e d a , p a d a p e m a ka i a n sublingual bekerja lebih cepat dibandingkan dengan pemakaian oral.D a n p e m a k a i a n o r a l m e m p u n y a i w a k t u l e b i h w a k t u l e b i h l a m a a g a r e f e k n y a diekskresi dari pada sublingual
Please download full document at www.DOCFOC.com Thanks
