Korelace semikvantitativních 123 metod I-MIBG u neuroblastomu s hodnotami onkologických markerů v krvi a v moči Igor Černý, Jiří Prášek, Klinika nukleární medicíny FN Brno a Masarykova Univerzita Brno
Význam MIBG u neuroblastomu • Základní stagingová metoda pro zjištění rozsahu onemocnění • Základní metoda hodnotící efekt terapie • Vysoce specifická (96-100 %) a senzitivní (90-95 %) oproti CT (88 % resp. 83 %), FDG PET sensitivita 43 %, MDP skelet 36 % • snímání před a po terapii, individuálně dle stupně malignity, sledování 1-2 roky po dosažení CR
Semikvantitativní hodnocení • Významný prognostický ukazatel zejména u IV. klinického stádia, časná odpověď dle MIBG score má prediktivní hodnotu • Hodnotí se počet ložisek a intenzita kumulace MIBG v tělních segmentech • Soulad mezi hodnotitely • Relative extension score – 0 – CR, 0,5 - PR
Schéma Curie
International Society of Paediatric Oncology European Neuroblastoma
Neuron-specifická enolása NSE • Glykolytický enzym • Specifická pro neurální a neuroendokrinní tkáně • Koreluje s objemem tumorózní masy a nádorovou metabolickou aktivitou • Hladina koreluje s klinickým stádiem neuroblastomu • Po úspěšné chemoterapii se rychle vrací do normy • Normální hladina 0-17 µg/l • Hladina nad 100 µg/l je prognosticky nepříznivá
Ferritin • • • • • • •
Protein podílející se na regulaci homeostázy železa Hladina závislá na věku a pohlaví Nespecifický onkomarker Zvýšená hladina nejspíše díky sekrecí neuroblastomu Zvýšená hladina koreluje a aktivitou onemocnění Zvýšen zejména u stadia III a IV Je vhodnější použít jako doplněk NSE, VMA a HVA než samostatný marker • Norma 0 – 200 µg/l
Laktátdehydrogenáza - LD • • • •
Nespecifický marker rozpadu buněk Pouze doplňkový marker Katalyzuje přeměnu laktátu na pyruvát Norma u dětí 2 – 5 µkat/l
Vanilmandlová kyselina – VMA a homovanilová kyselina HVA • Metabolity katecholaminů (VMA - norepinefrin, epinephrin, HVA – dopamin) • Stanovení hladin v moči • Zvýšené u 75-90% neuroblastomů • 60% pacientů má hladiny nad dvojnásobek normy • Norma VMA 6-28 µmol • Norma HVA 9-39 µmol
Studie KNM FN Brno • 44 pacientů (věk 0-8 let, 25 chlapců, 19 dívek), celkem 210 vyšetření • Retrospektivní studie • Planární snímání a SPECT-CT za 4 a 24 hodin po aplikaci • Hodnoty markerů +- 14 dnů od scintigrafického vyšetření • Stanovení procentuálního zastoupení u pacientů s pozitivním scintigrafickým nálezem a provedení korelační analýzy u všech pacientů
Tabulka NSE Curie SPECTCT NSE normální hladina NSE zvýšená hladina NSE 1-2x zvýšení NSE nad 2x zvýšení
Curie SIOPEN planární SPECT-CT
SIOPEN planární
15%
19%
15%
14%
85%
81%
85%
86%
59%
61%
56%
53%
26%
20%
29%
33%
Korelační studie NSE • • • • • • • • • • • •
Curie extension SPECT-CT: Pearsonův korelační koeficient: r=0,412, Test významnosti: p<0,0001 Curie extension planarní snímání: Pearsonův korelační koeficient: r=0,393, Test významnosti: p<0,0001 SIOPEN SPECT-CT: Pearsonův korelační koeficient: r=0,422, Test významnosti: p<0,0001 SIOPEN planární snímání: Pearsonův korelační koeficient: r=0,441, Test významnosti: p<0,0001
Tabulka ferritin Curie SPECT- Curie SIOPEN CT planární SPECT-CT Ferritin normální hlad. Ferritin zvýšená hladina Ferritin 1-2x zvýšení Ferritin nad 2x zvýšení
SIOPEN planární
47%
55%
30%
20%
53%
45%
70%
80%
12%
15%
13%
13%
41%
30%
57%
67%
Korelační studie ferritin • • • • • • • • • • • •
Curie extension SPECT-CT: Pearsonův korelační koeficient: r=0,294 Test významnosti: p<0,0001 Curie extension planarní snímání: Pearsonův korelační koeficient: r=0,237, Test významnosti: p<0,0001 SIOPEN SPECT-CT: Pearsonův korelační koeficient: r=0,295 Test významnosti: p<0,0001 SIOPEN planární snímání: Pearsonův korelační koeficient: r=0,220, Test významnosti: p<0,0001
Tabulka LD Curie SPECTCT LD normální hladina LD zvýšená hladina LD 1-2x zvýšení LD nad 2x zvýšení
Curie SIOPEN planární SPECT-CT
SIOPEN planární
67%
71%
63%
57%
33%
29%
37%
43%
23%
20%
25%
25%
10%
9%
12%
18%
Korelační studie LD • • • • • • • • • • • •
Curie extension SPECT-CT: Pearsonův korelační koeficient: r=0,209 Test významnosti: p<0,005 Curie extension planarní snímání: Pearsonův korelační koeficient: r=0,193, Test významnosti: p<0,005 SIOPEN SPECT-CT: Pearsonův korelační koeficient: r=0,181 Test významnosti: p<0,015 SIOPEN planární snímání: Pearsonův korelační koeficient: r=0,198, Test významnosti: p<0,015
Tabulka HVA Curie SPECTCT HVA normální hladina HVA zvýšená hladina
Curie SIOPEN planární SPECT-CT
SIOPEN planární
74%
82%
69%
59%
26%
18%
31%
41%
Korelační studie HVA • • • • • • • • • • • •
Curie extension SPECT-CT: Pearsonův korelační koeficient: r=0,523 Test významnosti: p<0,0001 Curie extension planarní snímání: Pearsonův korelační koeficient: r=0,531, Test významnosti: p<0,0001 SIOPEN SPECT-CT: Pearsonův korelační koeficient: r=0,463 Test významnosti: p<0,0001 SIOPEN planární snímání: Pearsonův korelační koeficient: r=0,526, Test významnosti: p<0,0001
Tabulka VMA Curie SPECTCT HVA normální hladina HVA zvýšená hladina
Curie SIOPEN planární SPECT-CT
SIOPEN planární
64%
68%
79%
68%
36%
32%
21%
32%
Korelační studie VMA • • • • • • • • • • • •
Curie extension SPECT-CT: Pearsonův korelační koeficient: r=0,325 Test významnosti: p<0,0035 Curie extension planarní snímání: Pearsonův korelační koeficient: r=0,350, Test významnosti: p<0,0035 SIOPEN SPECT-CT: Pearsonův korelační koeficient: r=0,293 Test významnosti: p<0,0086 SIOPEN planární snímání: Pearsonův korelační koeficient: r=0,351, Test významnosti: p<0,0086
Závěr I. • Relativně silný vztah se statistickou významností byl prokázán korelační analýzou u Curie i Siopen skóre u NSE a ferritinu. Hladina NSE byla zvýšená v 85% pozitivních scintigrafických nálezů, hladina ferritinu v 53% u metody Curie a 70% u metody SIOPEN.
Závěr II. • LD se ukazuje jako nevhodný marker – nízký korelační koeficient s malou statistickou významností, zvýšená hladina jen u 33% (Curie), resp. 37%(SIOPEN) scintigraficky pozitivních nálezů. Obdobná situace u VMA. • HVA silný korelační koeficient, ale zvýšení jen u 26% (Curie) resp. 31% (SIOPEN) scintigraficky pozitivních nálezů
