Kereskedelmi név Hatáserősség Gyógyszerforma Az alkalmazás módja. Pantoloc 20 mg - Filmtabletten. Pantoloc 40 mg - Filmtabletten

I. MELLÉKLET FELSOROLÁS: MEGNEVEZÉS, GYÓGYSZERFORMA, GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYDÓZISOK, AZ ALKALMAZÁS MÓDJA, KÉRELMEZŐ(K), FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJAI A TAGÁLLAMOKBAN

Tagállam EU/EEA

A forgalomba hozatalai engedély jogosultja

Kereskedelmi név

Hatáserősség Gyógyszerforma

Az alkalmazás módja

Ausztria

Nycomed Pharma GmbH Euro Plaza Gebäude F Technologiestrasse 5 1120 Vienna Ausztria

Pantoloc 20 mg Filmtabletten

20 mg

Gyomornedv-ellenálló tabletta

szájon át történő alkalmazás

Ausztria

Nycomed Pharma GmbH Euro Plaza Gebäude F Technologiestrasse 5 1120 Vienna Ausztria Nycomed Pharma GmbH Euro Plaza Gebäude F Technologiestrasse 5 1120 Vienna Ausztria

Pantoloc 40 mg Filmtabletten

40 mg



Pantoloc 40 mg Trockenstechampulle

40 mg

Por oldatos injekcióhoz

intravénás alkalmazás

Nycomed Austria GmbH St. Peter Strasse 25 4020 Linz Ausztria Nycomed Austria GmbH St. Peter Strasse 25 4020 Linz Ausztria Nycomed Austria GmbH St. Peter Strasse 25 4020 Linz Ausztria

Zurcal 20 mg Filmtabletten

20 mg



Zurcal 40 mg Filmtabletten

40 mg



Zurcal 40 mg Trockenstechampulle

40 mg



Ausztria

Ausztria

Ausztria

Ausztria

2

Tartalom (koncentráció)

40 mg

40 mg

Tagállam EU/EEA


Kereskedelmi név



Belgium

Nycomed Belgium SCA/CVA Gentsesteenweg 615 1080 Brussels Belgium

Pantozol

40 mg



Belgium

Nycomed Belgium SCA/CVA Gentsesteenweg 615 1080 Brussels Belgium Nycomed Belgium SCA/CVA Gentsesteenweg 615 1080 Brussels Belgium Nycomed Belgium SCA/CVA Gentsesteenweg 615 1080 Brussels Belgium Nycomed Belgium SCA/CVA Gentsesteenweg 615 1080 Brussels Belgium Nycomed Belgium SCA/CVA Gentsesteenweg 615 1080 Brussels Belgium Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Németország

Pantozol

20 mg



Pantozol IV

40 mg



Zurcale

40 mg



Zurcale

20 mg



Zurcale IV

40 mg



Controloc

20 mg



Belgium

Belgium

Belgium

Belgium

Bulgária

3


40 mg

40 mg

Tagállam EU/EEA


Kereskedelmi név



Bulgária

Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Németország Mundipharma Pharmaceuticals Ltd. Othellos str. 13 Dhali Industrial Zone 1685 Nicosia Ciprus Mundipharma Pharmaceuticals Ltd. Othellos str. 13 Dhali Industrial Zone 1685 Nicosia CIPRUS Mundipharma Pharmaceuticals Ltd. Othellos str. 13 Dhali Industrial Zone 1685 Nicosia Ciprus Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Konstanz Németország Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Konstanz Németország Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Konstanz Németország

Controloc

40 mg



Controloc

20 mg



Controloc

40 mg



Controloc i.v.

40 mg



Controloc 20 mg

20 mg



Controloc 40 mg

40 mg



Controloc i.v.

40 mg



Ciprus

Ciprus

Ciprus

Cseh Köztársaság Cseh Köztársaság Cseh Köztársaság

4


40 mg

40 mg

Tagállam EU/EEA


Kereskedelmi név



Dánia

Nycomed Denmark ApS Langebjerg 1 4000 Roskilde Dánia Nycomed Denmark ApS Langebjerg 1 4000 Roskilde Dánia Nycomed Denmark ApS Langebjerg 1 4000 Roskilde Dánia

Pantoloc

20 mg



Pantoloc

40 mg



Pantoloc

40 mg



Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Németország Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Németország Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Németország Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Németország Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Németország

Controloc 20 mg

20 mg



Controloc 40 mg

40 mg



Somac 20 mg enterotabletti

20 mg



Somac 40 mg enterotabletti

40 mg



Somac 40 mg injektiokuiva-aine, liuosta varten

40 mg



Dánia

Dánia

Észtország

Észtország

Finnország

Finnország

Finnország

5


40 mg

40 mg

Tagállam EU/EEA


Kereskedelmi név



Franciaország

Nycomed France 13, rue Watt 75013 Paris Franciaország Nycomed France 13, rue Watt 75013 Paris Franciaország Nycomed France 13, rue Watt 75013 Paris Franciaország Nycomed France 13, rue Watt 75013 Paris Franciaország Nycomed France 13, rue Watt 75013 Paris Franciaország Nycomed France 13, rue Watt 75013 Paris Franciaország Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Németország Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Németország

Eupantol 20 mg, comprimé gastrorésistant

20 mg



Eupantol 40 mg, comprimé gastrorésistant

40 mg



Eupantol 40 mg poudre 40 mg pour solution injectable IV



Inipomp 20 mg, comprimé gastrorésistant

20 mg



Inipomp 40 mg, comprimé gastrorésistant

40 mg



Inipomp 40 mg; poudre 40 mg pour IV



Pantec 20 mg, comprimé gastrorésistant

20 mg



Pantec 40 mg, comprimé gastrorésistant

40 mg



Franciaország

Franciaország

Franciaország

Franciaország

Franciaország

Franciaország

Franciaország

6


40 mg

40 mg

Tagállam EU/EEA


Kereskedelmi név



Franciaország

Nycomed France 13, rue Watt 75013 Paris Franciaország Nycomed France 13, rue Watt 75013 Paris Franciaország Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Németország Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Németország Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Németország Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Németország Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Németország Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Németország

Pantipp 20 mg, comprimé gastrorésistant

20 mg



Pantipp 40 mg, comprimé gastrorésistant

40 mg



Pantoprazol NYC 20 mg 20 mg



Pantoprazol NYC 40 mg 40 mg



Pantoloc i.v.



Pantoprazol 20 mg Byk 20 mg



Pantoprazol-Byk i.v.

40 mg



Pantozol 20 mg

20 mg



Franciaország

Németország

Németország

Németország

Németország

Németország

Németország

40 mg

7


40 mg

Tagállam EU/EEA


Kereskedelmi név



Németország

Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Németország Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Németország Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Németország Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Németország Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Németország Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Németország Byk Tosse Arzneimittel GmbH Moltkestr. 4 78467 Constance Németország Byk Tosse Arzneimittel GmbH Moltkestr. 4 78467 Constance Németország

Pantozol 40 mg

40 mg



Pantozol i.v.

40 mg



PantoLomberg 20 mg

20 mg



Pantoprazole Lomberg 20 mg

20 mg



Rifun 20 mg

20 mg



Rifun 40 mg

40 mg



Zurcal S 20 mg magensaftresistente Tabletten

20 mg



Zurcal S 40 mg magensaftresistente Tabletten

40 mg



Németország

Németország

Németország

Németország

Németország

Németország

Németország

8


40 mg

Tagállam EU/EEA


Kereskedelmi név



Görögország

Sanofi-Aventis Greece 348, Syngrou Avenue Building A 176 74 Kallithea GÖRÖGORSZÁG Sanofi-Aventis Greece 348, Syngrou Avenue Building A 176 74 Kallithea Görögország Sanofi-Aventis Greece 348, Syngrou Avenue Building A 176 74 Kallithea GÖRÖGORSZÁG Nycomed Hellas S.A. 196, Kifissias Ave. 152 31 Chalandri Athens Görögország Nycomed Hellas S.A. 196, Kifissias Ave. 152 31 Chalandri Athens Görögország Nycomed Hellas S.A. 196, Kifissias Ave. 152 31 Chalandri Athens Görögország

Controloc 20 mg

20 mg



Controloc

40 mg



Controloc i.v.

40 mg



Zurcazol 20 mg

20 mg



Zurcazol

40 mg



Zurcazol i.v.

40 mg



Görögország

Görögország

Görögország

Görögország

Görögország

9


40 mg

40 mg

Tagállam EU/EEA


Kereskedelmi név



Magyarország

Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Konstanz Németország Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Konstanz Németország Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Konstanz Németország Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Németország Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Németország Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Németország Nycomed Italia S.r.l Via Carducci 125 – Edificio A, Sesto San Giovanni, 20099 Milan Olaszország

Controloc 20 mg

20 mg



Controloc 40 mg

40 mg



Controloc i.v.

40 mg



Protium

40 mg



Protium 20 mg

20 mg



Protium i.v.

40 mg



Pantecta

40 mg



Magyarország

Magyarország

Írország

Írország

Írország Olaszország

10


40 mg

40 mg

Tagállam EU/EEA


Kereskedelmi név



Olaszország

Nycomed Italia S.r.l Via Carducci 125 – Edificio A, Sesto San Giovanni, 20099 Milan Olaszország

Pantecta

20 mg



Olaszország

Almirall S.p.A via Messina, 38 Torre C 20154 Milan Olaszország Almirall S.p.A via Messina, 38 Torre C 20154 Milan Olaszország Nycomed S.p.A. Via Temolo 4 20126 Milan Olaszország Nycomed S.p.A. Via Temolo 4 20126 Milan Olaszország Nycomed S.p.A. Via Temolo 4 20126 Milan Olaszország Recordati Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A Via M. Civitali1 20148 Milan Olaszország

Pantopan

40 mg



Pantopan

20 mg



Pantorc

40 mg



Pantorc

20 mg



Pantorc

40 mg



Peptazol

40 mg



Olaszország

Olaszország

Olaszország

Olaszország

Olaszország

11


40 mg

Tagállam EU/EEA


Kereskedelmi név



Olaszország

Recordati Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A Via M. Civitali 1 20148 Milan Olaszország Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Németország Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Németország Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Konstanz Németország Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Konstanz Németország Nycomed Belgium SCA/CVA Gentsesteenweg 615 1080 Brussels Belgium

Peptazol

20 mg



Controloc 20 mg

20 mg



Controloc 40 mg

40 mg



Controloc

20 mg



Controloc

40 mg



Panto-Byk-20

20 mg




Panto-Byk-40

40 mg



Lettország

Lettország

Litvánia

Litvánia

Luxemburg

Luxemburg

12


Tagállam EU/EEA


Kereskedelmi név




Luxemburg

Nycomed Belgium SCA/CVA Gentsesteenweg 615 1080 Brussels Belgium Nycomed Belgium SCA/CVA Gentsesteenweg 615 1080 Brussels Belgium

Panto-Byk-IV

40 mg



40 mg

Pantozol-20

20 mg



Luxemburg


Pantozol 40

40 mg



Luxemburg


Pantozol-IV

40 mg



Hollandia

Nycomed bv JUPITERSTRAAT 250 2132 HK Hoofddorp HOLLANDIA Nycomed bv JUPITERSTRAAT 250 2132 HK Hoofddorp HOLLANDIA Nycomed bv JUPITERSTRAAT 250 2132 HK Hoofddorp Hollandia

Pantozol 20

20 mg



Pantozol 40

40 mg



Pantozol i.v.

40 mg



Luxemburg

Hollandia

Hollandia

13

40 mg

40 mg

Tagállam EU/EEA


Kereskedelmi név



Hollandia

Nycomed bv JUPITERSTRAAT 250 2132 HK Hoofddorp Hollandia Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Németország Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Németország Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Németország Nycomed Pharma Sp.z o.o. Al. Jerozolimskie 146A 02-305 Warsaw Lengyelország Nycomed Pharma Sp.z o.o. Al. Jerozolimskie 146A 02-305 Warsaw Lengyelország

Pantoprazol Nycomed 40 mg

40 mg



Somac

20 mg



Somac

40 mg



Somac

40 mg



Controloc 20

20 mg



Controloc 40

40 mg



Nycomed Pharma Sp.z o.o. Al. Jerozolimskie 146A 02-305 Warsaw Lengyelország

Controloc

40 mg



Norvégia

Norvégia

Norvégia

Lengyelország

Lengyelország

Lengyelország

14


40 mg

40 mg

Tagállam EU/EEA


Kereskedelmi név



Portugália

Laboratórios Delta, Lda. Rua Direita, 148 Massamá 2745-751 QUELUZ Portugália Laboratórios Delta, Lda. Rua Direita, 148 Massamá 2745-751 QUELUZ Portugália

Apton 40 mg

40 mg



Apton

20 mg



Nycomed Portugal Produtos Farmaceuticos, Lda. Quinta da Fonte Edificio Gil Eanes Porto Salvo 2770-192 Paco D` Arcos Portugália Nycomed Portugal - Produtos Farmacêuticos, Lda. Quinta da Fonte Edificio Gil Eanes Porto Salvo 2770-192 Paco D` Arcos Portugália Nycomed Portugal - Produtos Farmacêuticos, Lda. Quinta da Fonte Edificio Gil Eanes Porto Salvo 2770-192 Paco D` Arcos Portugália

Pantoc 40 mg

40 mg



Pantoc

20 mg



Pantoc IV

40 mg



Portugália

Portugália

Portugália

Portugália

15


40 mg

Tagállam EU/EEA


Kereskedelmi név



Portugália

Nycomed Portugal - Produtos Farmacêuticos, Lda. Quinta da Fonte Edificio Gil Eanes Porto Salvo 2770-192 Paco D` Arcos Portugália Nycomed Portugal Produtos Farmaceuticos, Lda. Quinta da Fonte Edificio Gil Eanes Porto Salvo 2770-192 Paco D` Arcos Portugália Nycomed Portugal - Produtos Farmacêuticos, Lda. Quinta da Fonte Edificio Gil Eanes Porto Salvo 2770-192 Paco D` Arcos Portugália Nycomed Portugal - Produtos Farmacêuticos, Lda. Quinta da Fonte Edificio Gil Eanes Porto Salvo 2770-192 Paco D` Arcos Portugália Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Konstanz Németország Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Konstance Németország

Zurcal

20 mg



Zurcal 40 mg

40 mg



Pantoprazole ALTANA 20 mg 20 mg



Pantoprazole ALTANA 40 mg 40 mg



Controloc 20 mg

20 mg



Controloc 40 mg

40 mg



Portugália

Portugália

Portugália

Románia

Románia

16


Tagállam EU/EEA


Kereskedelmi név




Románia

Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Konstance Németország Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Németország Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Németország Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Németország Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Németország Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Németország Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Németország Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Németország

Controloc i.v.

40 mg



40 mg

Controloc 20 mg 20 mg gastrorezistentné tablety



Controloc 40 mg

40 mg



Controloc i.v.

40 mg



Controloc 20 mg 20 mg gastrorezistentne tablete



Controloc 40 mg 40 mg gastrorezistentne tablete



Controloc 40 mg prašek 40 mg za raztopino za injiciranje



Anagastra 20 mg Blister 20 mg



Szlovákia

Szlovákia

Szlovákia

Szlovénia

Szlovénia

Szlovénia

Spanyolország

17

40 mg

40 mg

Tagállam EU/EEA


Kereskedelmi név

Spanyolország

Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Németország Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Németország Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Németország Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Németország Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Németország Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Konstanz Németország Nycomed AB Box 27264 102 53 Stockholm Svédország Nycomed AB Box 27264 102 53 STOCKHOLM SVÉDORSZÁG

Anagastra 40 mg blister 40 mg



Anagastra 40 mg polvo 40 mg para solución inyectable I.V.



Pantecta 20 mg 20 mg comprimidos gastrorresistentes Blister



Pantecta 40 mg Blister

40 mg



Ulcotenal 20 mg 20 mg comprimidos gastrorresistentes Blister



Ulcotenal 40 mg Blister 40 mg



Pantoloc

20 mg



Pantoloc

40 mg



Spanyolország

Spanyolország

Spanyolország

Spanyolország

Spanyolország

Svédország Svédország


18



40 mg

Tagállam EU/EEA


Kereskedelmi név




Svédország

Nycomed AB Box 27264 102 53 Stockholm Svédország Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Konstance Németország Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Konstance Németország Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Konstance Németország

Pantoloc

40 mg



40 mg

Protium 20 mg

20 mg



Protium 40 mg

40 mg



Protium i.v.

40 mg



Egyesült Királyság Egyesült Királyság Egyesült Királyság

19

40 mg

II. MELLÉKLET AZ EMEA ÁLTAL BETERJESZTETT TUDOMÁNYOS KÖVETKEZTETÉSEK ÉS AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS, A CÍMKESZÖVEG ÉS A BETEGTÁJÉKOZTATÓ MÓDOSÍTÁSÁNAK INDOKLÁSA

20

TUDOMÁNYOS KÖVETKEZTETÉSEK A PROTIUM ÉS KAPCSOLÓDÓ NEVEK (LÁSD I. MELLÉKLET) TUDOMÁNYOS ÉRTÉKELÉSÉNEK ÖSSZEFOGLALÁSA A Protium (pantoprazol) egy protonpumpa gátló, amelyet a gastroesophagealis reflux betegség (GERD) kezelésére alkalmaznak. A GERD egy olya kórállapot, amikor a gyomorsav visszafolyik, ezzel gyomorégést és a nyelőcső (oesophagus) sérülését okozva. Olyan állapotok kezelésére is alkalmazzák, amikor a gyomor túlságosan sok savat termel, például Zollinger-Ellison-szindróma esetén. A gyomorban termelődő sav mennyiségének csökkentével hat. A pantoprazol Izlandon és Máltán nem engedélyezett. Minden más EU országban és Norvégiában engedélyezett a pantoprazol 20 mg és 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta. A Pantoprazol iv. por oldatos injekcióhoz Bulgáriában, Észtországban, Lettországban és Litvániában nem rendelkezik forgalomba hozatali engedéllyel. A Protium felkerült azon készítmények listájára, amelyeknek alkalmazási előírása harmonizálásra kerül; a listát a CMD(h) állította össze a hatályban lévő módosított 2001/83/EK irányelv 30. (2) cikke szerint. Az EMEA-val egyeztetve ezen eljárás keretében a 3. modult is harmonizálták. 4.1. pont: Terápiás javallatok A pantoprazol 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta esetében javasolt indikációk: A CHMP tudomásul vette a forgalomba hozatali engedély jogosultja által beadott javaslatot. Az enyhe reflux-betegség és a vele járó tünetek kezelésének vonatkozásában számos, enyhe GERD-ben szenvedő felnőtt betegek körében végzett vizsgálat kimutatta, hogy a pantoprazol a GERD fő tüneteinek (gyomorégés, savas felböfögés, nyelés közben tapasztalt fájdalom) enyhítésében és a léziók gyógyításában jobb, mint a placebo és a ranitidin, valamint az enyhe GERD-ben szenvedő betegeknél a tünetek enyhítése és a gyógyítás sebessége tekintetében hasonló, mint az omeprazol és a lanzoprazol. Ezt több iránymutatás is alátámasztotta, amelyek a GERD súlyosságától függetlenül a protonpumpagátlókat javasolták. A reflux oesophagitis hosszú távú kezelése és megelőzése vonatkozásában a forgalomba hozatali engedély jogosultja 7 vizsgálatot összegzett a hosszú távú kezeléssel kapcsolatban (6-12 hónapos), amelyek azt mutatták, hogy a pantoprazol a gyógyulás fenntartása és a relapsus arányok tekintetében jobb, mint a placebo és a ranitidin. Az erozív oesophagitis visszaesését a GERDben szenvedő alanyoknál a protonpumpa gátló kezelés drasztikusan csökkentette, és a reflux tüneteit is jobban kontrollálta a fenntartó dózissal történő protonpumpa gátló kezelés, mint a placebo. A nem erozív betegség esetén a protonpumpagátló-kezelés ugyancsak ésszerű stratégiának bizonyult a tünetek kontrollálásában, de a napi fenntartó terápia szerepe kevésbé tisztázott, mint a „szükség szerinti” alkalmazás. A nem szelektív, nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek által kiváltott gastroduodenalis fekélyek megelőzése vonatkozásában három klinikai vizsgálat összegzését nyújtották be, amelyek szerint a pantoprazol a placebónál és a mizoprosztolnál jobbnak bizonyult, az omeprazolhoz pedig hasonló hatású volt. Az NSAID-ok és a gastrointestinalis traktus felső részét érintő szövődmények jelenléte közötti összefüggés egyértelműen bizonyított, valamint az a tény, hogy a sav rontja az NSAID által okozott sérülést, igazolja azt, hogy a savtermelés csökkentésével ez a fajta károsodás minimálisra csökkenthető. Következtetésképp, a forgalomba hozatali engedély jogosultja által benyújtott adatok és a meglévő klinikai bizonyítékok alapján a CHMP három harmonizált terápiás indikációt fogadott el a 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta esetén. A pantoprazol 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta esetében javasolt indikációk: A CHMP tudomásul vette a benyújtott randomizált klinikai vizsgálatok eredményeit, amelyek szerint a pantoprazol terápiás szempontból jobb mint a placebo és a ranitidin a közepesen súlyos és súlyos reflux oesophagitisben szenvedő betegeknél, és a 4/8 hét utáni gyógyulási arány és/vagy a kezelés 2/4 hét utáni tünetenyhítő hatása tekintetében az omperazollal, eszomeprazollal és a lanzoprazollal egyenértékű. Rengeteg adat támasztja alá az oesophagealis GERD szindrómában szenvedő betegek gyomorsav szekréciót gátló gyógyszerekkel történő kezelését, és számos bizonyíték áll rendelkezésre 21

arról, hogy a protonpumpa-gátlók csoportja hatásosabb ezeknél a betegeknél, mint a H2receptorgátlók. A két megfelelő antibiotikummal való kombináció a H. pylori elpusztítására peptikus fekélyes betegeknél a mikroorganizmus által okozott duodenalis és gyomorfekély kiújulásának megelőzésére indikáció esetén, jelentős ismeretekkel rendelkezünk a H. Pylori fertőzés és a protonpumpa-gátlók szerepe tekintetében. Jelenleg a H. Pylori fertőzéssel összefüggő fertőzések jól gyógyíthatóak, illetve kiújulásuk megelőzhető az NSAID-okat nem kapott, H. Pylori fertőzésben szenvedő betegeknél, és a pantoprazol a placebónál jobbnak bizonyult a peptikus fekély és a gastrointestinalis traktus felső szakaszát érintő vérzések megelőzésében, 6 hónapos kezelés után. A kezelés sikertelenségének fő oka az antibiotikum rezisztencia, és mivel a H. pylori rezisztenciája területenként eltérő, a helyi rezisztencia arányok alapján más antibiotikumok alkalmazása javíthatja a kezelés hatásosságát. A duodenalis fekély esetében több randomizált vizsgálat adatait nyújtották be, amelyek a pantoprazolt és a ranitidint hasonlították össze. Igazolódott, hogy a pantoprazol jobb, mint a ranitidin, illetve az omeprazollal összevetve hasonló gyógyulási arányok mutatkoztak kettő és négyhetes kezelés után. Egy randomizált, dóziskereső vizsgálat szerint statisztikailag szignifikáns különbség van a 20 mg-os és a 40 mg-os tabletta között; eszerint a pantoprazol hatásos és biztonságos adagja a napi 40 mg dózis. A gyomorfekély esetében két klinikai vizsgálat és egy metaanalízis adatait nyújtották be. A vizsgálatok szerint a pantoprazol a fekély kezelésére jobb, mint a ranitidin, és hasonló hatásosságú, mint az omeprazol, míg a metaanalízis arra engedett következtetni, hogy a gyomorfekéllyel diagnosztizált betegeknél az elsővonalbeli gyógyszeres kezelést lehetőleg protonpumpa gátlóval kell végezni és nem H2-antagonistával. Végezetül, a Zollinger-Ellison-szindróma (ZES) és más kórosan fokozott savszekrécióval járó állapotok vonatkozásában két vizsgálat adatait nyújtották be; a vizsgálatokban a pantoprazol savszekréciót csökkentő hatásosságát hasonlították össze korábban omperazolt és lanzoprazolt kapott, 11 Zollinger-Ellison-szindrómás betegnél. A pantoprazol a savszekréciót csökkentő hatás tekintetében a többi protonpumpa gátlóhoz hasonlóan hatásosnak bizonyult. Számos vizsgálat igazolta, hogy a protonpumpa-gátlók a savtúltengésben szenvedő betegeknél hatásosak és jól toleráltak; következésképp, jelenleg ezek az elsőként választandó savszekréciót csökkentő hatóanyagok a gyomorsav túltengés csökkentésére. Következésképp a forgalomba hozatali engedély jogosultja által benyújtott adatok és a rendelkezésre álló klinikai bizonyítékok alapján a javasolt indikációk megfelelőnek bizonyultak; a CHMP azonban más megfogalmazást javasolt a közepesen súlyos és súlyos reflux oesophagitis indikáció esetén, figyelembe véve a gastroesophageal reflux betegség jelenlegi besorolását. Emellett a H. Pylori fertőzés kezelésének indikációját leegyszerűsítették. A CHMP négy harmonizált terápiás javallatot fogadott el a 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta esetén. A pantoprazol 40 mg iv. esetén javasolt indikációk: A duodenalis fekély, a gyomorfekély, a közepesen súlyos és súlyos reflux oesophagitis vonatkozásában a nyílt vizsgálatok szerint a napi 40 mg szájon át alkalmazott pantoprazol hatásossága és biztonságossága hasonló a napi 40 mg iv. pantoprazoléhoz a reflux oesophagitis kezelésében, illetve a 40 mg szájon át alkalmazott és az iv. pantoprazole egyenértékűen csökkentik a gyomorsav-termelést. Ezekben a vizsgálatokban a pantorpazol kezelést jól tolerálták, és az kedvező előny-kockázat arányt mutatott. A Zollinger-Ellison-szindróma (ZES) és más kórosan fokozott savszekrécióval járó állapotok indikációkban két vizsgálat igazolta, hogy a hat napon át naponta kétszer 80 mg iv. pantoprazol hatásos és biztonságos volt a gyomorsav termelés csökkentésében. A stabil per os protonpumpa gátló kezelés alatt álló Zollinger-Ellison-szindrómás betegeknél elvégzett további vizsgálat szerint a 8-12 óránként 80-120 mg iv. pantoprazolra való átállítás megfelelően mérsékli a gyomorsav termelődést. A CHMP véleménye szerint a 40 mg per os pantoprazol igazolt klinikai hatásossága, valamint a 40 mg per os és a 40 mg iv. pantoprazol dokumentált egyenértékűsége igazolja alkalmazását a közepesen súlyos és súlyos reflux oesophagitis, duodenalis fekély, gyomorfekély, illetve a Zollinger-Ellisonszindróma és más kórosan fokozott savszekrécióval járó állapotok kezelésében.

22

A CHMP figyelembe vette, hogy korábban már valamennyi indikációt megerősítették, és a CHMP a 40 mg-os intravénás készítmény esetén három harmonizált terápiás indikációt fogadott el.

4.2. pont – Adagolás és alkalmazás Pantoprazol 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta A CHMP tudomásul vette a forgalomba hozatali engedély jogosultjának javaslatát, és elfogadta ennek a pontnak a harmonizált szövegét. Felhívták a figyelmet arra, hogy az egyidejű ételfogyasztás nincs hatással az AUC értékre és a maximális szérum koncentrációra, de a lag-idő változékonysága megnőtt. Egységesítették az arra vonatkozó utasításokat, hogy a tablettákat nem szabad megrágni vagy összetörni, és étkezés előtt egy órával, kevés vízzel, egészben kell lenyelni. Tárgyalták a hosszú távú kezelés biztonságosságát, és összegyűjtötték a vonatkozó adatokat, mert a készítmény eredeti engedélye a hosszú távú biztonságosság tekintetében meggyőző volt. A 2-4 hetes kezelés általában a tünetek enyhülését okozza, és amennyiben ez az idő nem elegendő, a tünetek enyhülése általában további 4 héten belül kialakul a 12 éves vagy annál idősebb betegeknél. Amikor a tünetek megszűnnek, a kiújuló tünetek szükség szerint, naponta egyszer 20 mg gyógyszer bevételével kezelhetők. Figyelembe vették, hogy a hosszú távú kezelés alatt álló betegeket rendszeres megfigyelés alatt kell tartani, különösen, egy évnél hosszabb kezelés esetén. Ami a serdülőkorúaknál történő alkalmazástl, valamint a gyermekeknél való alkalmazás biztonságosságát és hatásosságát illeti, a Protiom nem javasolt 12 évesnél fiatalabb gyermekek számára, mert e korcsoport vonatkozásában nem áll rendelkezésre elegendő adat a készítmény biztonságosságával és hatásosságával kapcsolatosan. A szükség szerinti kezelés tekintetében az adatok azt igazolják, hogy a 4 héten át alkalmazott napi 20 mg pantoprazol hatásos és biztonságos az enyhe GERD, valamint az azzal járó tünetek kezelésében, valamint, hogy a kezelés 8 hétre történő meghosszabbítása az összesített gyógyulási arány növekedését eredményezte. A CHMP egyetértett abban, hogy a szükség szerinti kezelés a megfelelő opció a tünetekkel járó gastroesophagealis reflux betegség kezelésében. A különleges betegcsoportok tekintetében a CHMP tudomásul vette, hogy májkárosodásban szenvedő betegek esetében a kísérő iratokban szerepel a májenzim szintek ellenőrzésére, illetve súlyos májkárosodás esetén a kezelés megszakítására vonatkozó információ, és arra a következtetésre jutott, hogy a napi 20 mg pantoprazol adagot nem szabad túllépni. Nem tartották szükségesnek az adag módosítását vesekárosodásban szenvedő és időskorú betegek esetén, mert a pantoprazol kiürülése elsődlegesen a májon át történik, így a pantoprazol eliminációját az elégtelen veseműködés minimális mértékben befolyásolja, és a kismértékben megnövekedett AUC és Cmax az idős betegeknél – a fiatalabb önkéntesekhez képest– nem tekinthető klinikailag relevánsnak. Pantoprazol 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta A CHMP tudomásul vette a forgalomba hozatali engedély jogosultjának javaslatát, és elfogadta ennek a pontnak a harmonizált szövegét. A tabletta bevételével kapcsolatos szöveget összehangolták a 20 mg-os készítményre vonatkozó szöveggel. Az adagolás, az adagolási séma és a kezelés időtartama megfelel a klinikai gyakorlatnak. A szakértők egyhangú véleménye szerint a protonpumpa-gátlók naponta kétszeri alkalmazása javasolt az oesophagealis GERD-szindrómás betegek tüneteinek kezelésére, abban az esetben, ha a naponta egyszeri adagolás nem biztosít kielégítő eredményt. A benyújtott metaanalízisek és kontrollált klinikai vizsgálatok eredményei megerősítik a javasolt H. Pylori eradikációs kombinációk hatásosságát, de a tagállamok között e tekintetben nagyok az eltérések. A H. Pylori eradikáció céljából Európában a klaritromicint, metronidazolt, tinidazolt és amoxicillint alkalmazzák elterjedten, bár, a H. Pylori baktériummal szembeni antibiotikum rezisztencia prevalenciája területenként eltérő, és a helyi rezisztencia arányok alapján alternatív antibiotikumok alkalmazása javíthatja az eradikáció arányait. Ehhez hasonlóan vitatott a hatásos 23

kezelési időtartam, mivel az európai irányelvek ellentmondásban vannak a legújabb vizsgálatokkal, ami azt jelentheti, hogy a vizsgálat betegcsoportokban különbözőek a rezisztencia arányok. Jelenleg a hétnapos hármas kombinációs kezelés továbbra is érvényes és költséghatékony kezelési időtartam. A CHMP véleménye szerint az optimális kezelési időtartam egy hét, és egyes egyedi esetekben további hét napig esetlegesen meghosszabbítható. A „hivatalos helyi útmutatóra” hivatkozó szöveg az elfogadott, mert ez lehetővé teszi az alternatív antibiotikumok alkalmazását is anélkül, hogy az egyes országokban alkalmazott alternatívákat külön-külön felsorolnák. A klinikai vizsgálatok rendelkezésre álló adatai alapján a monoterápiára vonatkozó harmonizálható adagolási irányelvek (ahol a kombinációs terápia nem alkalmazható), a Zollinger-Ellison-szindróma és más kórosan fokozott savszekrécióval járó állapotok esetén alkalmazandó adagolás alátámasztottnak tekinthető. A 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta értékelésével összehangban a Protium sem javasolt 12 év alatti gyermekek számára. A CHMP azt is kijelentette, hogy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a napi 20 mg pantoprazol adagot nem szabad túllépni. Károsodott veseműködésű betegeknél nincs szükség az adagolás módosítására, mert a pantoprazol eliminációja elsődlegesen a májon keresztül történik; ezért az elégtelen veseműködés az eliminációra minimális hatást fejt ki. A Protium nem alkalmazható H. pylori kombinációs kezelésére középsúlyos, ill. súlyos vesekárosodás, valamint közepesen súlyos és súlyos májelégtelenség esetén, mivel jelenleg nincsenek adatok e betegek kombinációs kezelésének hatásosságára és biztonságosságára vonatkozóan. Idős és enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél az adagolás módosítása nem szükséges. Pantoprazole 40 mg iv. A CHMP tudomásul vette a forgalomba hozatali engedély jogosultjának javaslatát, és elfogadta ennek a pontnak a harmonizált szövegét. Az egyes indikációkban az adag és az adagolási séma megfelelő, a 40 mg per os pantoprazollal, valamint a 40 mg iv. pantoprazol farmakodinámiás és terápiás ekvivalenciájával kapcsolatos adatok alapján. A gyermekeknél történő alkalmazásra vonatkozóan korlátozottak a tapasztalatok, ezért a Protium 40 mg por iv. oldatos injekció nem ajánlott 18 év alatti gyermekek számára, amíg további adatok nem állnak rendelkezésre. A különleges betegcsoportokra vonatkozó adagolási javaslatokat a 4.2. pontban tüntették fel. A májkárosodásban szenvedő betegek számára csak maximum napi 20 mg javasolt, bár az ajánlott, kétnaponta 40 mg adagolási séma nem támasztható alá, mivel a hatásossági adatok hiányát nem kezelték megfelelően.

4.3. pont – Ellenjavallatok A pantoprazol 20 mg tabletta esetében a CHMP tudomásul vette a forgalomba hozatali engedély jogosultjának javaslatát, és elfogadta a harmonizált szöveget. Különös tekintettel arra, hogy az atazanavir és más protonpumpa-gátlók közötti kölcsönhatásról szóló részt áthelyezték a 4.4. pontból a 4.5. pontba. A szakirodalom szerint ez a kölcsönhatás létezik és a gyomor pH-jával van összefüggésben, amely az csökkentheti az atazanavir biohasznosulását, valamint más olyan HIV gyógyszerekét is, amelyek felszívódása pH-függő. Mivel azonban ez kezelhető, az ellenjavallat helytelen. Az atazanavir és a protonpumpa-gátlók egyidejű alkalmazása nem javasolt, és ha atazanavir és protonpumpa-gátlót is kell szednie a betegnek, szoros klinikai ellenőrzés javasolt, és a nagy dózisban alkalmazott protonpumpa-gátlók kerülendőek. A 4.5. pont szerint az atazanavir és más pHfüggő felszívódású HIV gyógyszerek, valamint a protonpumpa-gátlók egyidejű alkalmazása jelentősen csökkentheti a HIV gyógyszerek biohasznosulását, és befolyásolhatja hatásosságukat. A CHMP úgy vélte, hogy nem indokolt a pantoprazol 20 mg ellenjavallata májkárosodásban szenvedő betegeknél. A pantoprazol 40 mg tabletta esetében a CHMP tudomásul vette a forgalomba hozatali engedély jogosultjának javaslatát, és elfogadta a harmonizált szöveget. A pantoprazol adagjának csökkentésére lehet szükség súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, és a pantoprazol kezelés alatt rendszeresen monitorozni kell a májenzimek szintjét. Mivel a H. pylori eradikációjára alkalmazott hármas kombináció esetén az alacsony dózisú pantoprazol (20 mg) hatásosságát nem vizsgálták, a Portium alkalmazása ebben az indikációban ellenjavallt, és a fertőzés kezeléséhez szükséges dózis 24

(naponta kétszer 40 mg) ilyen betegeknek nem adható. Az ebben a betegcsoportban előforduló kockázat csökkentése érdekében, ezt a figyelmeztetést áthelyezték a 4.2. pontba. A túlérzékenységgel és az atazanavirral való egyidejű alkalmazással kapcsolatban a 20 mg-os tablettára vonatkozó megjegyzések érvényesek. A pantoprazol 40 mg iv. készítmény esetén a CHMP tudomásul vette a forgalomba hozatali engedély jogosultjának javaslatát, és elfogadta a harmonizált szöveget, különös tekintettel a hatóanyaggal, illetve bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenységre vonatkozóan. A túlérzékenységgel és az atazanavirral való egyidejű alkalmazással kapcsolatban a 20 mg-os tablettára vonatkozó megjegyzések érvényesek. 4.4. pont – Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A CHMP tudomásul vette a forgalomba hozatali engedély jogosultja által az erre a pontra vonatkozóan beadott javaslatot. A gastrointestinalis fertőzések lehetséges növekedésével kapcsolatos állítást egy eset-kontrollos vizsgálat támasztotta alá, amelynek során 6414 gastroenteritisben szenvedő beteget hasonlítottak össze 50000 egészséges személyből álló csoporttal, és amely azt igazolta, hogy a protonpumpa-gátlók alkalmazása, a kezelés időtartamától függetlenül, megnövelte a bakteriális gastroenteritis kockázatát. A protonpumpa-gátló adagjának megkettőzése tovább növelte a fertőzésekért leggyakrabban felelős Campylobacter és Salmonella által okozott gastroenteritis kockázatát. A CHMP ugyanakkor felhívta a figyelmet arra, hogy a protonpumpa-gátlók és klopidogrél egyidejű alkalmazásával kapcsolatban publikált szakirodalom szerint a klopidogrél hatásossága csökkenhet protonpumpa-gátlót szedő betegeknél, és kérte a forgalomba hozatali engedély jogosultját, hogy ezt a kölcsönhatást külön tárgyalja. A forgalomba hozatali engedély jogosultja tárgyalta a protonpumpa-gátlók és klopidogrél egyidejű alkalmazását, és felhívta a figyelmet annak lehetőségére, hogy a protonpumpa-gátlók és a klopidogrél között klinikai kölcsönhatás jöhet létre. Az epidemiológiai vizsgálatok azonban ellentmondásosak és nem egyértelműek, a klinikai PD/PK vizsgálatok pedig nem igazolták meggyőzően azt, hogy a pantoprazol hatással lenne a klopidogrél thrombocyta aggregáció gátló hatására. A CHMP a hatásossági munkacsoport cardiovascularis alcsoportjának (EWP-CVS) véleményét kérte ebben a kérdésben. Az EWP-CVS arra a következtetésre jutott, hogy nincs bizonyíték, amely alátámasztaná a pantoprazol és a klopidogrél közötti kölcsönhatás meglétét. A CHMP ezért úgy döntött, hogy az ezzel a kölcsönhatással kapcsolatos megállapítás nem szükséges. Ezek alapján a CHMP elfogadta a 4.4. pont harmonizált szövegét. Kifejezetten a 20 mg-os tablettára vonatkozóan iktattak be egy kijelentést, amely szerint a hosszú távú kezelés alatt álló betegeket javasolt rendszeresen ellenőrizni, különösen 1 évnél hosszabb kezelési időszak esetén. A dokumentumot kiegészítették az NSAID-ok okozta gastroduodenalis fekély megelőzésére vonatkozó figyelmeztetésekkel. Kifejezetten a 40 mg-os tablettára vonatkozóan, a dokumentumot a Zollinger-Ellison-szindrómás és más kórosan fokozott savszekrécióval járó állapotokban szenvedő betegekkel kapcsolatos információkkal egészítették ki, valamint „A reflux Oesophagitis diagnózisát endoszkópiával kell igazolni” részt törölték a szövegből, mert ez a klinikai gyakorlatban már nem alkalmazott. A szöveget a hosszú távú kezelésre és az NSAID-ok okozta gastroduodenalis fekély megelőzésére vonatkozó figyelmeztetésekkel egészítették ki, és megtartották a májkárosodásban szenvedő betegekre vonatkozó kijelentést. 4.5. pont – Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A CHMP tudomásul vette a forgalomba hozatali engedély jogosultjának javaslatát, és elfogadta ennek a pontnak a harmonizált szövegét. Külön kiemelve elfogadták a metabolikus útvonal ismertetését, amely megfelelően mutatja a pantoprazol metabolizmusával kapcsolatban ismert adatokat, valamint elfogadták az antibiotikumokkal való kölcsönhatásokról szóló szöveget. A levonorgesztrel és az etinilösztradiol külön említését az indokolja, hogy az orális fogamzásgátlók egész csoportjára vonatkozóan nem lehet általános következtetést levonni. Indokolt azoknak a hatóanyagoknak a feltüntetése, amelyek összefüggésben vannak a CYP 3A4, illetve a CYP 2C19 izoenzimekkel (mint pééldául karbamazepin, diazepám, glibenklamid és nifedipin). A diklofenák, a naproxen és a piroxikám 25

említését javasolt egyidejű felírásuk indokolja, az NSAID-ok okozta fekély megelőzése indikáció szerint, és ez külön szerepel. A koffein és etanol külön megemlítését elterjedt alkalmazásuk indokolja. 4.6. pont – Terhesség és szoptatás A CHMP tudomásul vette a forgalomba hozatali engedély jogosultjának javaslatát, és elfogadta ennek a pontnak a harmonizált szövegét valamennyi Protium készítményre vonatkozóan. Bár egy multicentrikus vizsgálat szerint a protonpumpa-gátlók alkalmazása a terhesség első harmadában nem fokozta a teratoegnitás kockázatát, a terhesség idején történő alkalmazással kapcsolatosan korlátozottak a klinikai tapasztalatok. Ezért a pantoprazol csak abban az esetben alkalmazható, ha az előny meghaladja a lehetséges kockázatot. A szoptatás időszakára ugyanez vonatkozik. Egy esettanulmánytól eltekintve, amely kismértékű terhelést mutatott ki a csecsemőre nézve, nincsenek további klinikai tapasztalatok. A .4.6. pont most a következőképpen szól: „A döntés azzal kapcsolatosan, hogy az anya folytassa-e/megszakítsa-e a szoptatást, vagy a Protium-kezelést folytassák-e/megszakítsák-e, annak figyelembe vételével kell meghozni, hogy mekkora előnnyel jár a szoptatás a gyermek számára, illetve mekkora előnyt jelent a Protium-terápia a nő számára.” 4.7. pont – A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre A CHMP tudomásul vette a forgalomba hozatali engedély jogosultjának javaslatát, és elfogadta ennek a pontnak a harmonizált szövegét valamennyi Protium készítményre vonatkozóan. Mivel a forgalomba hozatali engedély jogosultja bemutatott egy olyan vizsgálatot, amelyet kifejezetten azért végeztek el, hogy információkat gyűjtsenek arra vonatkozóan, hogy a pantoprazol hatással van-e a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre, a 4.7. pont most így szól: „mellékhatásként szédülés és látászavarok fordulhatnak elő (lásd 4.8 pont). Ha ez előfordul, akkor a betegnek nem szabad vezetnie, illetve gépeket kezelnie.”

4.8. pont – Nemkívánatos hatások, mellékhatások A CHMP tudomásul vette a forgalomba hozatali engedély jogosultjának javaslatát, és elfogadta ennek a pontnak a harmonizált szövegét valamennyi Protium készítményre vonatkozóan. A gyakorisági csoportosítás általános szövegét, valamint a forgalomba hozatalt követően bejelentett mellékhatásokat tisztázták, és felülvizsgálták több esemény gyakoriságát. Külön említendő, hogy a gynaecomastia felvételre került a mellékhatások felsorolásába. A módszert és a statisztikai megközelítést, valamint a benyújtott adatokat ellenőrizték és a CHMP úgy ítélte meg, hogy a becsült gyakoriság megfelelő.

4.9. pont – Túladagolás A CHMP tudomásul vette a forgalomba hozatali engedély jogosultjának javaslatát, és elfogadta ennek a pontnak a harmonizált szövegét. Külön említendő, hogy a túladagolással kapcsolatban külön kockázatok nem várhatóak, és a forgalomba hozatali engedély jogosultja több olyan vizsgálatot is idézett, amelyek során napi 120 mg per os, ill. akár napi 320 mg per os éveken át történő alkalmazása egy betegnél, valamint 240 mg iv. pantoprazol jól tolerált volt. 5. pont – Farmakológiai tulajdonságok A CHMP elfogadta az 5. pontban foglalt valamennyi alpont harmonizált szövegét. Külön említendő, hogy az általános farmakokinetika, a biohasznosulás, az egyes betegeknél/különleges betegcsoportokban mutatkozó jellemzők, valamint a gyerekeknél mutatkozó jellemzők szövegét harmonizálták. Az iv. készítménynél a 6.6. pontban a feloldáshoz használt oldat részletes összetételére, valamint a különleges óvintézkedésekre vonatkozó információkat elfogadták.

26

CMC harmonizáció A forgalomba hozatali engedély jogosultja 2009. márciusban nyújtotta be a 2.3. modult a 20 és 40 mgos gyomornedv-ellenálló tablettára vonatkozóan, illetve 2008. decemberben a pantoprazol por oldatos injekcióhoz készítményre vonatkozóan, valamint 2009. áprilisban nyújtotta be a 3. modult a 20 és 40 mg-os gyomornedv-ellenálló tablettára és a pantoprazol por oldatos injekcióhoz készítményre vonatkozóan. A hatóanyag dossziéját harmonizálták, és a CHMP felhívta a figyelmet a Ph.Eur. monográfiájára. A CHMP a gyógyszer hatóanyagára vonatkozó általános információkat elfogadhatónak találta. Általánosságban elmondható, hogy a szerkezet leírása, a tétel tesztelése, a specifikációk és a stabilitási vizsgálatok elfogadhatóak voltak. Ehhez hasonlóan a gyógyszerkészítmény (gyomornedv-ellenálló tabletta) dossziéját is harmonizálták. A tabletta jellemzése, a segédanyagok Ph.Eur. előírásainak való megfelelése, a kioldódásra vonatkozó specifikációk, a színezőanyagokra, törékenységre és szennyezőanyagokra vonatkozó vizsgálatok, a referenciaanyagok műbizonylatai, a csomagolás és a tartályok általánosan elfogadhatónak bizonyultak. Végezetül megtörtént a gyógyszerkészítmény (por oldatos injekcióhoz) dossziéjának harmonizálása. A gyógyszerészeti fejlesztés, a gyártók és tevékenységeik ismertetése, a csomagolás és a tartályok, az alkalmazott segédanyagok, a felszabadításra vonatkozó specifikációk, az alsó mérési hatás a gyógyszerkészítmény felhasználhatósági idejének specifikációjában, a vonatkozó anyagok feltüntetése, a csúcs tisztasági teszt, a hatóanyag és az egyéb anyagok referencia standardjai, valamint a gyógyszerkészítmény stabilitása megfelelőnek bizonyultak. Az 1. modul esetében a benyújtott hatályos gyártási engedélyek a gyógyszerek összes európai uniós gyártója vonatkozásában, az EU felügyelőségek által kiadott GMP tanúsítványok a gyógyszerek összes EU-n kívüli gyártójának vonatkozásában, valamint a, gyártó által kiadott QP nyilatkozat a a gyógyszer EU-ban történő felszabadítása vonatkozásában elfogadhatónak bizonyultak. Következésképp a benyújtott információk összességükben megfelelőek voltak; néhány kisebb probléma azonban felmerült. A CHMP véleménye szerint e problémák megoldásának felvállalása elegendő, és az adminisztratív munka csökkentése érdekében, az EK döntését követő 1 éves határidőt javasolta az összes válasz dokumentum egyetlen csomagban történő beadására (lásd IV. melléklet). Következésképp, a harmonizációs eljárásban a CHMP elfogadta az egyes szóban forgó Protium készítmények harmonizált kísérő iratait, és a CHMP azt a véleményt alakította ki, hogy a Protium és kapcsolódó nevek előny/kockázat aránya kedvező. Összefoglalva, a CHMP az alábbi indikációkat fogadta el a Protium és kapcsolódó nevek esetében: 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta • Tünetekkel járó gastroesophagealis reflux betegség • A reflux oesophagitis hosszú távú kezelése és kiújulásának megelőzése • A nem szelektív nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) által okozott gastroduodenalis fekélyek megelőzése olyan, kockázatnak kitett betegeknél, akik folyamatos NSAID kezelésre szorulnak (lásd 4.4 pont) 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta • Reflux oesophagitis • A Helicobacter pylori (H. pylori) eradikációja megfelelő antibiotikus terápiával kombinálva, H. pylori fertőzéssel összefüggő fekélybetegeknél • Gyomor- és nyombélfekély • Zollinger-Ellison-szindróma és más kórosan fokozott savszekrécióval járó állapotok Intravénás (iv.) 40 mg por oldatos injekcióhoz • Reflux oesophagitis. • Gyomor- és nyombélfekély • Zollinger-Ellison-szindróma és más kórosan fokozott savszekrécióval járó állapotok

27

AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS, CÍMKESZÖVEG ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ MÓDOSÍTÁSÁNAK INDOKLÁSA Tekintettel arra, hogy - a beterjesztés tárgya az alkalmazási előírás, a címkeszöveg és a betegtájékoztató harmonizálása volt. - a forgalomba hozatali engedély jogosultja által javasolt alkalmazási előírás, címkeszöveg és betegtájékoztató felülvizsgálata a benyújtott dokumentáció alapján és a bizottság tudományos tanácskozása alapján megtörtént, a CHMP javasolta a forgalomba hozatali engedélyek módosítását, amelyekre vonatkozóan a alkalmazási előírás, a címkeszöveg és a betegtájékoztató a Protium és kapcsolódó nevek (lásd I. melléklet) termékismertetőjének III. mellékletében található. A forgalomba hozatali engedélyre vonatkozóan javasolt feltételek felsorolása a IV. mellékletben található.

28

III. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS, CÍMKESZÖVEG ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ

Megjegyzés: Ez az alkalmazási előírás, a címkeszöveg és a betegtájékoztató Bizottsági Határozattal életbe lépő verziója. A Bizottsági Határozat kiadása után a Tagállamok Illetékes Hatóságai a Referencia Tagállammal együttműködésben fogják szükség szerint aktualizálni a termékinformációt. Ezért ez az alkalmazási előírás, címkeszöveg és betegtájékoztató nem feltétlenül a jelenlegi szöveget tükrözi.

29

ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

30

1.

A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

Protium és kapcsolódó nevek (lásd I. melléklet) 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] 2.

MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

20 mg pantoprazolt tartalmaz gyomornedv-ellenálló tablettánként (nátrium-szeszkvihidrát formában) Segédanyag 1,06 mikrogramm szójaolajat tartalmaz gyomornedv-ellenálló tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3.

GYÓGYSZERFORMA

Gyomornedv-ellenálló tabletta (tabletta). Sárga színű, ovális alakú, mindkét oldalán domború felületű, egyik oldalán "P20" kódjelzéssel ellátott, filmtabletta. 4.

KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1

Terápiás javallatok

Felnőtteknek és 12 éves, illetve annál idősebb serdülőknek Tüneteket okozó gastro-oesophagealis reflux betegség. Reflux-oesophagitis tartós kezelése és a relapszusok megelőzése. Felnőtteknek Nem szelektív nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-k) által okozott gastroduodenalis fekélyek megelőzésére, tartós NSAID-kezelést igényelő és ezért kockázatnak kitett betegek esetében (lásd 4.4 pont). 4.2

Adagolás és alkalmazás

A Protium tablettát szétrágás és összetörés nélkül, egészben, kevés vízzel, étkezés előtt 1 órával kell bevenni. Ajánlott adagolás Felnőtteknek és 12 éves, illetve annál idősebb serdülőknek Gastro-oesophagealis reflux tüneti kezelése A javasolt dózis naponta egyszer egy 20 mg-os Protium gyomornedv-ellenálló tabletta per os. A tünetmentesség általában 2-4 héten belül elérhető. Amennyiben ez nem elegendő, a kezelést 4 héttel meghosszabbítva a legtöbb esetben elérhető a tünetmentesség. A tünetmentesség elérése után a visszatérő tünetek napi egy 20 mg-os Protium gyomornedv-ellenálló tabletta szükség szerinti alkalmazásával kontroll alatt tarthatók. Amennyiben a szükség szerinti kezeléssel a tüneteket nem lehet megfelelően kontrollálni, mérlegelni lehet a folyamatos terápiára történő áttérést. Reflux-oesophagitis tartós kezelése és a relapszusok megelőzése Tartós kezelésre, fenntartó adagként napi 1 db Protium 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta javasolt, a napi adagot 40 mg-ra kell emelni, ha relapszus következne be. Ilyen esetekre Protium 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta áll rendelkezésre. A relapszus gyógyulása után a napi adag ismét lecsökkenhető 20 mg pantoprazolra. Felnőtteknek 31

Nem szelektív nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-k) okozta gastroduodenalis fekélyek megelőzésére, tartós NSAID-kezelést igényelő és ezért kockázatnak kitett betegek esetében. A javasolt adag naponta egyszer egy 20 mg-os Protium gyomornedv-ellenálló tabletta per os. Különleges betegcsoportok 12 éves kor alatti gyermekek A Protium 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta alkalmazása nem ajánlott 12 évnél fiatalabb gyermekek számára, mivel ilyen korú gyermekeknél a biztonságosságra és hatásosságra jelenleg még nem áll rendelkezésre elegendő tapasztalat. Májkárosodás Súlyos májkárosodásban a napi 20 mg pantoprazol adagot nem szabad túllépni. (lásd 4.4 pont). Vesekárosodás Beszűkült vesefunkció esetén nem szükséges az adag módosítása. Idős korban Idős betegeknél nem szükséges az adag módosítása. 4.3

Ellenjavallatok

A hatóanyaggal, szubsztituált benzimidazol-származékokkal, szójaolajjal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység. 4.4

Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Májkárosodás Súlyos májfunkciós zavarok esetén, pantoprazol-kezelés alatt a májenzimeket rendszeresen ellenőrizni kell, különösen tartós kezelés során. Amennyiben a májenzim-értékekben további rosszabbodás következne be, a kezelést fel kell függeszteni (lásd 4.2 pont). Együttadása nem szteroid gyulladáscsökkentőkkel Nem szelektív nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-k) okozta gastroduodenalis fekélyek megelőzésére a Protium 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta alkalmazása csak olyan betegeknél ajánlott, akik tartós NSAID kezelést igényelnek, és a gyomor-bélrendszeri panaszok kialakulásának fokozott kockázata áll fenn. A fokozott kockázatot az egyéni rizikótényezők alapján kell megállapítani pl. idős kor (>65 év), vagy az anamnézisben szereplő gyomor-bélrendszeri fekély, ill. a felső gastrointestinalis traktusból származó. Figyelmeztető tünetek jelenléte Bármely figyelmeztető tünet (pl. szignifikáns nem-tervezett testsúly-csökkenés, ismételt hányás, dysphagia, haematemesis, anaemia vagy melaena) jelentkezése esetén, és amikor a gyomorfekély gyanított vagy jelen van, a malignitást ki kell zárni. A pantoprazol-kezelés ugyanis a rosszindulatú fekélyek okozta panaszokat is csökkenti, így a diagnózis felállítását késleltetheti. További vizsgálatokat kell mérlegelni, ha az adekvát kezelés ellenére a tünetek fennmaradnak. Együttadása atazanavirral Az atazanavir együttadása protonpumpa-gátlókkal nem javasolt (lásd 4.5 pont). Amennyiben az atazanavir kombinációja protonpumpa-gátlókkal elkerülhetetlen (pl. súlyos vírusfertőzés esetén), szoros megfigyelés javasolt az atazanavir dózis 400 mg-ra történő emelésével 100 mg ritonavir kombinációban. A napi 20 mg-os pantoprazol adagot nem szabad túllépni. A B12-vitamin felszívódására kifejtett hatása A pantoprazol – mint minden savtermelést gátló gyógyszer – a kialakuló hypo- vagy achlorhydria következtében csökkentheti a B12-vitamin (cianokobalamin) felszívódását. Ezt figyelmebe kell venni olyan betegeknél, akik B12-vitamin tartaléka csökkent, vagy akiknél tartós kezelés esetén kialakuló

32

B12-vitamin felszívódási zavarra hajlamosító kockázati tényezők állnak fenn, vagy ilyen klinikai tünetek figyelhetők meg. Tartós kezelés Tartós kezelés esetén - különösen, ha a kezelés 1 évnél hosszabb ideig tart - a betegeket rendszeresen ellenőrizni kell. Gastrointestinalis bakteriális fertőzések A pantoprazol, mint minden proton pumpa-gátló (PPIs), megnövelheti a gastrointestinalis rendszerben normál körülmények között jelenlévő baktériumok számát. A Protium-kezelés kismértékben fokozhatja a gastrointestinalis bakteriális fertőzések, úgymint a Salmonella és Campylobacter okozata fertőzések kockázatát. Szójaolaj Ez a gyógyszer szójaolajat tartalmaz. Amennyiben a beteg allergiás mogyoróval vagy szójaolajjal szemben, ne alkalmazza ezt a gyógyszert (lásd 4.3 pont). 4.5

Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A pantoprazol hatása más gyógyszerek felszívódására A jelentős mértékű és hosszantartó gyomorsav szekréció gátlás miatt, a pantoprazol csökkentheti azoknak a gyógyszereknek az abszopcióját, melyek biohasznosulása függ a gyomor pH-jától, pl. az olyan gomba-ellenes azolokét, mint a ketokonazol, az itraconazol, a pozakonazol és egyéb gyógyszerekét, mint az elotinibét. HIV gyógyszerek (atazanavir) Az atazanavir és egyéb, pH-tól függő abszorbciójú HIV gyógyszerek együttadása proton-pumpa gátlókkal lényegesen csökkenheti ezeknek a HIV gyógyszereknek a biohasznosulását, és befolyásolhatja ezeknek a gyógyszereknek a hatásosságát. Ezért a protonpumpa-gátlók együttadása atazanavirral nem javasolt (lásd 4.4 pont). Kumarin-antikoagulánsok (fenprokumon vagy warfarin) Jóllehet a klinikai farmakokinetikai vizsgálatokban fenprokumont vagy warfarint pantoprazollal együttadva nem volt megfigyelhető gyógyszerkölcsönhatás, a forgalomba hozatalt követően egyidejű kezelés esetén néhány izolált esetben beszámoltak az INR-értékek változásáról (International Normalised Ratio). Ezért azokban a betegekben, akiket kumarin-antikoagulánsokkal (pl. fenprokumon vagy warfarin) kezelnek, javasolt a protrombin idő / INR monitorozása a kezelés megkezdése, befejezése után, vagy a pantoprazol nem rendszeres használata során. Egyéb interakciós vizsgálatok A pantoprazol főként a máj citokróm P450 enzimrendszere révén metabolizálódik. A fő metabolikus út a CYP2C19 általi demetiláció, az azt követő szulfatációval, a metabolizmusának egyéb útjai is vannak, mint pl. a CYP3A4 általi oxidáció. Az ezen az úton metabolizálódó gyógyszerekkel, pl. a karbamazepinnel, a diazepámmal, a glibenklamiddal, a nifedipinnel, és egy levonorgesztrel és etinil-ösztradiol tartalmú orális fogamzásgátlóval végzett interakciós vizsgálatok során nem észleltek klinikai szempontból jelentős kölcsönhatásokat. Több interakciós vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a pantoprazol nem befolyásolja a CYP1A2n (pl. koffein, teofillin), a CYP2C9-n (pl. piroxikám, diklofenák, naproxen), a CYP2D6-n (pl. metoprolol) metabolizálódó hatóanyagok metabolizmusát és nem gátolja a digoxin p-glikoprotein függő abszorpcióját. Antacidumok egyidejű alkalmazása során sem léptek fel kölcsönhatások. Interakciós vizsgálatokat végeztek a pantoprazol bizonyos antibiotikumokkal (klaritromicinnel, metronidazollal, amoxicillinnel) történő együttadása tekintetében. Klinikailag releváns interakciót nem találtak.

33

4.6

Terhesség és szoptatás

Terhesség Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs megfelelő adat a pantoprazol tekintetében. Az állatokon végzett kísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Emberben a potenciális veszély nem ismert. A Protiumot terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, csak nagyon indokolt esetben. Szoptatás Állatkísérletek szerint a pantoprazol kiválasztódik az anyatejjel. Beszámoltak arról, hogy kiválasztódik az emberi anyatejbe. Ezért azt a döntést, hogy az anya folytassa vagy szakítsa meg a szoptatást, illetve hogy a Protium-kezelést folytassák vagy szakítsák meg, annak mérlegelésével kell meghozni, hogy mi a fontosabb, a gyermek számára a szoptatás, vagy az anya számára a Protium-kezelés. 4.7

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Mellékhatásként szédülés és látászavar jelentkezhet (lásd 4.8 pont). Ha ez előfordul, a beteg nem vezethet autót, illetve nem kezelhet gépeket. 4.8

Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A betegek mintegy 5%-ánál várható mellékhatások jelentkezése. A leggyakrabban jelentett mellékhatások a hasmenés és fejfájás; mindkettő a betegek mintegy 1%-ánál fordul elő. Az alábbi táblázatban a pantoprazol alkalmazása során jelzett mellékhatásokat a következő gyakorisági besorolás szerint kerülnek feltűntetésre: Nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100–<1/10), nem gyakori (≥1/1000–<1/100), ritka (≥1/10000-<1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). A forgalombahozatalt követően tapasztalt egyik mellékhatásra sem lehet alkalmazni egyetlen mellékhatás-gyakoriságot sem, ezért a ’nem ismert’ gyakorisági kategória alatt szerepelnek. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. 1. táblázat: A pantoprazol mellékhatásai klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követően Gyakoriság/ Szervrendszer Vérképzőrendszeri és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Immunrendszeri betegségek és tünetek

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek

Nem gyakori

Ritka

Nagyon ritka

Nem ismert

Thrombocytopenia; Leukopenia

Túlérzékenység (beleértve az anaphylaxiás reakciókat és az anaphylaxiás shockot is) Hyperlipidaemiák és emelkedett vérzsír szintek (trigliceridek, koleszterin); testsúly-változások 34

Hyponatraemia

Gyakoriság/ Szervrendszer

Nem gyakori

Ritka

Nagyon ritka

Nem ismert

Pszichiátriai kórképek

Alvászavarok

Depresszió (és az állapotrosszabbodás minden formája)

Dezorientáltság (és az állapotrosszabbodás minden formája)

Hallucináció; Konfúzió (különösen az erre hajlamos betegeknél, valamint korábbi fennállás esetén ezeknek a tüneteknek romlása)

Idegrendszeri betegségek és tünetek Szembetegségek és szemészeti tünetek Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Fejfájás; Szédülés

Máj- és epebetegségek, illetve tünetek A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Vese- és húgyúti betegségek és tünetek A nemi szervekkel és az emlőkkel

Látászavar / homályos látás Hasmenés; Hányinger / Hányás; Hasfeszülés és puffadás; székrekedés; szájszárazság ; hasfájdalom és diszkomfort érzés Emelkedett májenzim értékek (transzaminázok, γ-GT) Bőrkiütés / exanthema / bőrelváltozás ; Pruritus

Emelkedett bilirubin-szint

Urticaria; Angiooedema

Hepatocellularis károsodás; sárgaság; hepatocellularis elégtelenség StevensJohnsonszindróma, Lyellszindróma; Erythema multiforme; Fényérzékenység

Arthralgia; Myalgia

Interstitialis nephritis Gynaectomastia

35

Gyakoriság/ Szervrendszer kapcsolatos betegségek és tünetek Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók 4.9

Nem gyakori

Ritka

Nagyon ritka

Általános gyengeség, fáradtság és rosszullét

Hőemelkedés; Perifériás ödémaképződés

Nem ismert

Túladagolás

A túladagolási tünetei emberben nem ismertek. Jól toleráltható volt az a szisztémás expozició, melynek legnagyobb adagja 2 perc alatt intravénásan beadott 240 mg pantoprazol volt. Mivel a pantoprazol fehérjekötődése jelentős, nem könnyen dializálható. Az intoxikáció klinikai tüneteivel járó túladagolás esetére a tüneti és a szupportív kezelésen kívül nincs specifikus terápiás ajánlás. 5.

FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1

Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Protonpumpa-gátlók, ATC-kód: A02B C02 Hatásmechanizmus A pantoprazol szubsztituált benzimidazol-származék, mely a parietális sejtek protonpumpáinak specifikus blokkolásával hatva gátolja a gyomorban a sósav termelését. A pantoprazol a parietális sejtekben savas környezetben aktív formává átalakulva gátolja a H+/K+ATP-áz enzimet, vagyis a gyomorban zajló sósavtermelés végső fázisát. A gátlás dózisfüggő és mind a bazális, mind pedig a stimulált gyomorsav-szekréciót érinti. A betegek zöme 2 héten belül tünetmentessé válik. Más protonpumpa-gátlókhoz és H2-receptor blokkolókhoz hasonlóan a pantoprazol csökkenti a gyomornedv savasságát, és ezáltal a gasztrin-szekréció fokozódását eredményezi, ami arányos a savasság csökkenésével. A gasztrin szint emelkedése reverzíbilis. Mivel a pantoprazol a sejtreceptorok szintjétől disztálisan elhelyezkedő enzimhez kötődik, savszekréció gátló hatása más anyagok (acetilkolin, hisztamin, gasztrin) savszekréciót serkentő hatásától függetlenül érvényesülhet. A hatás per os és intravénás alkalmazás esetén azonos. Pantoprazol hatására az éhomi gasztrinszint emelkedik. Rövid ideig tartó kezelés során az esetek zömében nem haladja meg a normális érték felső határát. Tartós alkalmazás során a gasztrin szint a legtöbb esetben a kétszeresére növekszik. Túlzott mértékű emelkedés csak izolált esetekben fordul elő. Tartós alkalmazás során az esetek kis részében a gyomorban lévő specifikus endokrin sejtek (ECL) számának enyhe vagy közepes mértékű növekedése figyelhető meg (az egyszerűtől az adenomatoid hyperplasiáig terjedő mértékben). Az eddig elvégzett vizsgálatok szerint azonban, a precarcerosus állapot (atípusos hyperplasia), vagy gyomor karcinomák állatkísérletek során észlelt kialakulása (lásd 5.3 pont) emberben kizárható. Állatkísérletek alapján, 1 évet meghaladó kezelés esetén nem zárható ki teljesen a hosszantartó pantoprazol kezelés hatása a pajzsmirigy endokrin paramétereire.

36

5.2

Farmakokinetikai tulajdonságok

Abszorpció A pantoprazol igen gyorsan felszívódik, és már egyetlen 20 mg-os tabletta per os adása után eléri a maximális plazmakoncentrációt. Általában a bevétel után 2-2,5 órával alakul ki a maximális, 11,5 µg/ml-es szérumkoncentráció, és ezek az értékek többszöri adagolás után is állandóak maradnak. A farmakokinetikai jellemzők az egyszeri és ismételt adagolás után nem térnek el egymástól. A pantoprazol a 10-80 mg dózistartományban mind per os, mind intravénás beadásnál lineáris plazmakinetikával rendelkezik. A tabletta abszolút biohasznosulása kb. 77%-os. Az AUC-t és a maximális szérumkoncentrációt, ezáltal a biohasznosulást az egyidejű táplálékfelvétel nem befolyásolja. Egyidejű táplálékfelvétel esetén csupán a látencia idő változékonysága nő meg. Disztribúció A pantoprazol mintegy 98 %-ban kötődik a szérumfehérjéhez. Az eloszlási térfogat értéke mintegy 0,15 l/kg. Elimináció A hatóanyag szinte kizárólag a májban metabolizálódik. A fő metabolikus út a CYP2C19 által történő demetiláció, amit szulfatkonjugáció követ, egy másik metabolikus út a CYP3A4 által történő oxidáció. A terminális felezési idő kb. 1 óra és a clearance kb. 0,1 l/óra/kg.. Néhány esetben a vizsgált személyekben lelassult eliminációt figyeltek meg. A pantoprazolnak a parietális sejtek protonpumpáihoz való specifikus kötődése miatt az eliminációs felezési idő nincs párhuzamban az ennél sokkal hosszabb hatástartammal (a savszekréció gátlásával). A metabolitok legnagyobb része (kb. 80%-a) a vesén keresztül, a maradék a széklettel választódik ki. Mind a szérumban, mind a vizeletben a fő metabolit a szulfáttal konjugált dezmetil-pantoprazol. A fő metabolit felezési ideje (kb. 1,5 óra), alig hosszabb a pantoprazolénál. Jellemzői betegekben/különleges betegcsoportokban Az európai populáció mintegy 3%-ánál hiányzik a funkcionális CYP2C19 enzim, őket gyengén metabolizálóknak nevezzük. Ezeknél az egyéneknél a pantoprazol metabolizmusát valószínűleg főként a CYP3A4 enzim katalizálja. 40 mg pantoprazol egyszeri adagolását követően a plazmakoncentrációidő görbe alatti átlagterület mintegy 6-szor nagyobb volt a gyengén metabolizálók esetében, mint a funkcionális CYP2C19 enzimmel rendelkező egyéneknél (extenzív metabolizálók).Az átlag csúcs plazmakoncentráció 60%-kal emelkedett. Ezek a tapasztalatok nem befolyásolják a pantoprazol adagolását. A beszűkült vesefunkciójú betegeknél (beleértve a dializált betegeket is) nem szükséges a pantoprazol dózisának csökkentése, mert a pantoprazol felezési ideje az egészségesekéhez hasonlóan rövid. A pantoprazol csak nagyon csekély mértékben dializálódik. Bár a fő metabolit felezési ideje mérsékelten hosszabb (2-3 óra), kiválasztódása gyors, ezért kumuláció nem fordul elő. Májcirrhosisban (Child A és B osztály) a felezési idő 3-6 óra közötti értékre nyúlik meg, az AUCértékek 3-5-szörösére nőnek, a maximális szérumkoncentráció azonban - egészségesekével összehasonlítva - csak csekély mértékben, 1,3-szeresére emelkedik. Az AUC és Cmax értékek idős önkénteseknél, a fiatalokhoz képest észlelt, enyhe emelkedésének nincs klinikai jelentősége. Gyermekek Egyszeri, 20 mg vagy 40 mg pantoprazol adag 5–16 éves gyermekeknek történő per os adása után az AUC és a Cmax értékek a felnőttekével megegyező értéktartományban voltak. Egyszeri, 0,8 mg/ttkg vagy 1,6 mg/ttkg pantoprazol dózis 2 – 16 éves gyermekeknek történő i.v. adása után nem volt szignifikáns öszzefüggés a pantoprazol clearance-e és az életkor vagy a testsúly között. Az AUC és a megoszlási térfogat összhangban volt a felnőttekben mért adatokkal. 5.3

A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

37

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, és genotoxictási – vizsgálatokból származó adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. Patkányban végzett 2 éves karcinogenitási vizsgálatban neuroendokrin daganatok fordultak elő. Ezen kívül, patkányok előgyomrában laphámsejtes papillomákat találtak. A szubsztituált benzimidazolszármazékok hatására kialakuló gyomor-karcinoidok létrejöttének mechanizmusát tanulmányozó, alapos vizsgálatok eredményei alapján az a következtetés vonható le, hogy megjelenésük másodlagos reakció, amit a nagy dózisú krónikus kezelés során kialakult igen magas szérum gasztrin szint idéz elő. Patkányokon és nőstény egereken végzett 2 éves vizsgálat során májtumor nagyobb számban keletkezett. A jelenséget a pantoprazol májban zajló nagymértékű metabolizációjának tulajdonították. Patkányok esetében a legmagasabb dózissal (200 mg/ttkg) 2 évig kezelt csoportban a pajzsmirigy daganatos elváltozásainak gyakorisága kismértékben emelkedett. Ezek a tumorok azért jelennek meg, mert a pantoprazol adása miatt patkányokban a tiroxin metabolizmusa a májban megváltozik. Mivel a humán terápiás adag alacsony, nem várhatók pajzsmiriggyel kapcsolatos mellékhatások. Reprodukciós állatkísérletekben 5 mg/ttkg feletti adagok alkalmazásakor kismértékű magzati toxicitás jeleit figyelték meg. A vizsgálatok nem utalnak sem a fertilitás csökkenésére, sem teratogén hatásra. A placentán történő átjutását patkányokban vizsgálták. Az átjutás a vemhesség előrehaladtával fokozódott. Következésképp, röviddel a születés előtt megnő a pantoprazol magzati koncentrációja. 6.

GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1

Segédanyagok felsorolása

Mag: Vízmentes nátrium-karbonát Mannit (E421) Kroszpovidon Povidon K90 Kalcium-sztearát Bevonat: Hipromellóz Povidon K25 Titán-dioxid (E171) Sárga vas-oxid (E172) Propilén-glikol Metakrilsav-etil-akrilát kopolimer (1:1) Poliszorbát 80 Nátrium-laurilszulfát Trietil-acetát Jelölőfesték: Sellak Vörös vas-oxid (E172) Fekete vas-oxid (E172) Sárga vas-oxid (E172) Szójalecitin Titán-dioxid (E171) DC 1510 habzásgátló (dimetikon emulzió) 6.2

Inkompatibilitások

Nem értelmezhető. 38

6.3

Felhasználhatósági időtartam

3 év. 6.4

Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.5

Csomagolás típusa és kiszerelése

HDPE tartály, LDPE csavaros kupakkal 7 db 10 db 14 db 15 db 24 db 28 db 30 db 48 db 49 db 56 db 60 db 84 db 90 db 98 db 98 db (2x49 db) 100 db 112 db 168 db

gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta

Kórházi kiszerelések 50 db gyomornedv-ellenálló tabletta 56 db gyomornedv-ellenálló tabletta 84 db gyomornedv-ellenálló tabletta 90 db gyomornedv-ellenálló tabletta 112 db gyomornedv-ellenálló tabletta 140 db gyomornedv-ellenálló tabletta 140 db (10x14 db) (5x28 db) gyomornedv-ellenálló tabletta 150 db (10x15 db) gyomornedv-ellenálló tabletta 280 db (20x140 db) (10x28 db) gyomornedv-ellenálló tabletta 500 db gyomornedv-ellenálló tabletta 700 db (5x140 db) gyomornedv-ellenálló tabletta Buborékfólia (Alu/Alu buborékfólia) kartonborítással Buborékfólia (Alu/Alu buborékfólia) kartonborítás nélkül (buborékfólia kartonlevél). 7 db 10 db 14 db 15 db 28 db 30 db 49 db 56 db 60 db 84 db

gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta 39

90 db 98 db 98 db (2x49 db) 100 db 112 db 168 db

gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta

Kórházi kiszerelések 50 db gyomornedv-ellenálló tabletta 56 db gyomornedv-ellenálló tabletta 84 db gyomornedv-ellenálló tabletta 90 db gyomornedv-ellenálló tabletta 112 db gyomornedv-ellenálló tabletta 140 db gyomornedv-ellenálló tabletta 140 db (10x14 db) (5x28 db) gyomornedv-ellenálló tabletta 150 db (10x15 db) gyomornedv-ellenálló tabletta 280 db (20x140 db) (10x28 db) gyomornedv-ellenálló tabletta 500 db gyomornedv-ellenálló tabletta 700 db (5x140 db) gyomornedv-ellenálló tabletta Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6

A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Nincsenek különleges előírások. Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: egy keresztes, erős hatású szer. Osztályozás: II./1. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 7.

A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

[Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] {Neve és címe} <{Tel}> <{Fax}> <{E-mail}> 8.

A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

[A tagállam tölti ki] 9.

A FORGALOMBA HOZATALI MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

ENGEDÉLY

{ÉÉÉÉ/HH/NN} [A tagállam tölti ki]

40

ELSŐ

KIADÁSÁNAK/

10.

A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

{ÉÉÉÉ/HH} [A tagállam tölti ki] A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszer-Engedélyező Hatóságok (HMA) internetes honlapján (http://www.hma.eu/) található.

41

1.


Protium és kapcsolódó nevek (lásd I. melléklet) 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] 2.


40 mg pantoprazolt tartalmaz gyomornedv-ellenálló tablettánként (nátrium-szeszkvihidrát formában) Segédanyag 1,06 mikrogramm szójaolajat tartalmaz gyomornedv-ellenálló tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3.

GYÓGYSZERFORMA

Gyomornedv-ellenálló tabletta (tabletta). Sárga színű, ovális alakú, mindkét oldalán domború felületű, egyik oldalán barna színű "P40" kódjelzéssel ellátott filmtabletta. 4.

KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1


Felnőtteknek és 12 éves, illetve annál idősebb serdülőknek − Reflux oesophagitis. Felnőtteknek − Helicobacter pylori (H. pylori) eradikációja megfelelő antibiotikum terápiával kombinációban H. pylori-okozta fekélybetegeknél. − Gyomor-, és nyombélfekély. − Zollinger-Ellison-szindróma és egyéb, kóros gyomorsav-túltermeléssel járó állapotok. 4.2


A Protium tablettát szétrágás és összetörés nélkül, egészben, kevés vízzel, étkezés előtt 1 órával kell bevenni. Ajánlott adagolás Felnőtteknek és 12 éves, illetve annál idősebb serdülőknek Reflux oesophagitis Naponta egy Protium tabletta. Egyes esetekben, különösen, ha eddig más kezelés nem hozott eredményt, dupla adagot lehet alkalmazni (naponta 2-szer 1 Protium tabletta). A reflux oesophagitis kezelésére általában 4 hetes időtartam szükséges. Ha ez nem eredményes, akkor további 4 hetes kezelés általában gyógyuláshoz vezet. Felnőtteknek H. pylori eradikáció megfelelő antibiotikumokkal kombinációban Duodenális és gastricus fekélyben, kimutatott H. pylori pozitiv betegek esetén a kórokozó eradikálására kombinált kezelést kell alkalmazni. A bakteriális rezisztencia, valamint az antibakteriális gyógyszerek alkalmazása és felírása tekintetében figyelembe kell venni a hivatalos helyi útmutatásokat (pl. országos ajánlásokat). A rezisztencia-adatok függvényében a H. pylori eradikálásra az alábbi kombinációk ajánlottak:

42

a)

naponta 2 x 1 Protium tabletta + napi 2 x 1000 mg amoxicillin, + napi 2 x 500 mg klaritromicin.

b)

naponta 2 x 1 Protium tabletta + napi 2 x 400-500 mg metronidazol (vagy 500 mg tinidazol), + napi 2 x 250-500 mg klaritromicin.

c)

naponta 2 x 1 Protium tabletta + napi 2 x 1000 mg amoxicillin, + napi 2 x 400-500 mg metronidazol (vagy 500 mg tinidazol).

Helicobacter pylori fertőzés eradikálására az alkalmazott kombinációs kezeléskor a második Protium tablettát az esti étkezés előtt 1 órával kell bevenni. A kombinációs kezelést általában 7 napig kell folytatni, amely 7 nappal meghosszabbítható legfeljebb összesen 2 hetes időtartamra. Ha a fekély biztos gyógyulásának érdekében a pantoprazol-kezelés a továbbiakban is javasolt, a nyombélfekély és a gyomorfekély adagolásánál előírtakat kell figyelembe venni. Amennyiben a kombinációs terápia nem jön szóba (Helicobacter pylori negatívitás esetén), a következő adagolási útmutató ajánlott a Protium monoterápia tekintetében: Gyomorfekély kezelése Naponta 1 db Protium tabletta. Egyes esetekben, különösen, ha eddig más kezelés nem hozott eredményt, dupla adagot lehet alkalmazni (emelés napi 2 Protium tablettára). A gyomorfekély általában 4 hét alatt gyógyul Amennyiben ez nem elegendő, a kezelés további 4 héttel történő meghosszabbítása általában gyógyulást eredményez. Nyombélfekély kezelése Naponta 1 db Protium tabletta. Egyes esetekben, különösen, ha eddig más kezelés nem hozott eredményt, dupla adagot lehet alkalmazni (az adag növelése napi 2 Protium tablettára). A nyombélfekély általában 2 hét alatt gyógyul. Amennyiben a kéthetes kúra nem elegendő, a kezelés további 2 héttel történő meghosszabbítása majdnem minden esetben gyógyulást eredményez. Zollinger-Ellison-szindróma és egyéb, kóros gyomorsav-túltermeléssel járó állapotok kezelése Zollinger-Ellison-szindróma és egyéb, kóros gyomorsav-túltermeléssel járó állapotok hosszantartó kezelése esetén: a kezelés kezdetén – szokásos adagja – naponta 80 mg pantoprazol (naponta 2 tabletta Protium 40 mg). Ezt követően az adag nagyságát – a gyomorsav-szekréció függvényében – szükség szerinti növeléssel vagy csökkentéssel kell beállítani. A 80 mg feletti napi adagokat két részletben kell beadni. A pantoprazol adagját időlegesen fel lehet emelni napi 160 mg fölé, azonban ezt az adagot a megfelelő sav-kontroll eléréséhez szükséges időnél hosszabb ideig nem szabad alkalmazni. A Zollinger-Ellison-szindróma- és egyéb, kóros gyomorsav-túltermeléssel járó állapotok kezelésének időtartama nincs előre megszabva, a kezelés időtartamát a klinikai szükségletnek megfelelően, egyénileg kell meghatározni. Különleges betegcsoportok 12 éves kor alatti gyermekek A Protium tabletta nem javasolt 12 év alatti gyermekek számára a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok elégtelensége miatt. Májkárosodás Súlyos májkárosodásban a napi 20 mg pantoprazol adagot (1 db 20 mg-os pantopraziol tabletta) nem szabad túllépni. A Protium tablettát nem szabad alkalmazni H. pylori kombinációs kezelésésére közepesen súlyos és súlyos májelégtelenség esetén, mivel ilyen betegeknél a kombinációs kezelés hatékonysága és biztonságossága tekintetében jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok (lásd 4.4 pont). Vesekárosodás

43

Vesekárosodásban szenvedő betegek esetében nem szükséges az adag módosítása. A Protium tablettát nem szabad alkalmazni H. pylori kombinációs kezelésésére veseelégetelenség esetén, mivel ilyen betegeknél a kombinációs kezelés hatékonysága és biztonságossága tekintetében jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok. Idős korban Idős betegeknél nem szükséges az adag módosítása. 4.3

Ellenjavallatok

A hatóanyaggal, szubsztituált benzimidazol-származékokal, szójaolajjal vagy a kombinációs készítmények bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. 4.4


Májkárosodás Súlyos májfunkciós zavarok esetén, pantoprazol-kezelés alatt a májenzimeket rendszeresen ellenőrizni kell, különösen tartós kezelés során. Amennyiben a májenzim-értékekben további rosszabbodás következne be, a kezelést fel kell függeszteni (lásd 4.2 pont). Kombinációs kezelés Kombinációban való alkalmazásakor az érintett készítmények alkalmazási előírását is figyelembe kell venni. Figyelmeztető tünetek jelenléte Bármely figyelmeztető tünet (pl. szignifikáns nem-tervezett testsúly-csökkenés, ismételt hányás, dysphagia, haematemesis, anaemia vagy melaena) jelentkezése esetén, és amikor a gyomorfekély gyanított vagy jelen van, a malignitást ki kell zárni. A pantoprazol-kezelés ugyanis a rosszindulatú fekélyek okozta panaszokat is csökkenti, így a diagnózis felállítását késleltetheti. További vizsgálatokat kell mérlegelni, ha az adekvát kezelés ellenére a tünetek fennmaradnak. Együttadása atazanavirral Az atazanavir együttadása protonpumpa-gátlókkal nem javasolt (lásd 4.5 pont). Amennyiben az atazanavir kombinációja protonpumpa-gátlókkal elkerülhetetlen, (pl. súlyos vírusfertőzés) szoros megfigyelés javasolt az atazanavir dózis 400 mg-ra történő emelésével 100 mg ritonavir kombinációban. A napi 20 mg-os pantoprazol adagot nem szabad túllépni. A B12-vitamin felszívódására kifejtett hatása A Zollinger-Ellison-szindróma és egyéb hypersecretiós állapotok hosszantartó kezelése során a pantoprazol – mint az összes sav-gátló gyógyszer – a kialakuló hypo- vagy achlorhydria következtében csökkentheti a B12-vitamin (cianokobalamin) abszorpcióját. Ezt figyelembe kell venni olyan betegeknél, akiknek a szervezetében raktározott B12- vitamin mennyisége csökkent, vagy akiknél tartós kezelés esetén kialakuló B12-vitamin felszívódási zavarra hajlamosító tényezők állnak fenn, vagy ilyen klinikai tünetek figyelhetők meg. Tartós kezelés Tartós kezelés esetén - különösen, ha a kezelés 1 évnél hosszabb ideig tart - a betegeket rendszeresen ellenőrizni kell. Gastrointestinalis bakteriális fertőzések A pantoprazol, mint minden proton pumpa-gátló (PPIs), megnövelheti a gastrointestinalis rendszerben normál körülmények között jelenlévő baktériumok számát. A Protium-kezelés kismértékben fokozhatja a gastrointestinalis bakteriális fertőzések , úgymint a Salmonella és Campylobacter okozata fertőzések kockázatát. Szójaolaj Ez a gyógyszer szójaolajat tartalmaz. Amennyiben a beteg allergiás mogyoróval vagy szójaolajjal szemben, ne alkalmazza ezt a gyógyszert (lásd 4.3 pont). 44

4.5

Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A pantoprazol hatása más gyógyszerek felszívódására A jelentős mértékű és hosszantartó gyomorsav szekréció gátlás miatt, a pantoprazol csökkentheti azoknak a gyógyszereknek az abszorbcióját, melyek biohasznosulása a gyomor pH-jától függ, pl. a gomba-ellenes azolokét mint a ketokonazol, az itraconazol, a pozakonazol és egyéb gyógyszerekét, mint az elotinib. HIV gyógyszerek (atazanavir) Az atazanavir és egyéb, pH-tól függő abszorbciójú HIV gyógyszerek együttadása proton-pumpa gátlókkal lényegesen csökkentheti ezeknek a HIV gyógyszereknek a biohasznosulását, és befolyásolhatja ezeknek a gyógyszereknek a hatásosságát. Ezért a protonpumpa-gátlók együttadása atazanavirral nem javasolt (lásd 4.4 pont). Kumarin-antikoagulánsok (fenprokumon vagy warfarin) Jóllehet a klinikai farmakokinetikai vizsgálatokban fenprokumont vagy warfarint pantoprazollal együttadva nem volt megfigyelhető gyógyszerkölcsönhatás, a forgalomba hozatalt követően egyidejű kezelés esetén néhány izolált esetben beszámoltak az INR-értékek változásáról (International Normalised Ratio). Ezért azokban a betegekben, akiket kumarin-antikoagulánsokkal (pl. fenprokumon vagy warfarin) kezelnek, javasolt a protrombin idő / INR monitorozása a kezelés megkezdése, befejezése után vagy a pantoprazol nem rendszeres használata során. Egyéb interakciós vizsgálatok A pantoprazol főként a máj citokróm P450 enzimrendszere révén metabolizálódik. A fő metabolikus út a CYP2C19 általi demetiláció, az azt követő szulfatációval, a metabolizmusnak egyéb útjai is vannak, mint pl. a CYP3A4 általi oxidáció. Az ezen az úton metabolizálódó gyógyszerekkel, pl. a karbamazepinnel, a diazepámmal, a glibenklamiddal, a nifedipinnel, és egy levonorgesztrel és etinil-ösztradiol tartalmú orális fogamzásgátlóval végzett interakciós vizsgálatok során nem észleltek klinikai szempontból jelentős kölcsönhatásokat. Több interakciós vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a pantoprazol nem befolyásolja a CYP1A2n (pl. koffein, teofillin), a CYP2C9-n (pl. piroxikám, diklofenák, naproxen), a CYP2D6-n (pl. metoprolol) metabolizálódó hatóanyagok metabolizmusát és nem gátolja a digoxin p-glikoprotein függő abszorpcióját. Antacidumok egyidejű alkalmazása során sem léptek fel kölcsönhatások. Interakciós vizsgálatokat végeztek a pantoprazol bizonyos antibiotikumokkal történő (klaritromicinnel, metronidazollal, amoxicillinnel) történő együttadása tekintetében. Klinikailag releváns interakciót nem találtak. 4.6


Terhesség Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs megfelelő adat a pantoprazol tekintetében. Az állatokon végzett kísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Emberben a potenciális veszély nem ismert. A Protiumot terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, csak nagyon indokolt esetben. Szoptatás Állatkísérletek szerint a pantoprazol kiválasztódik az anyatejjel. Beszámoltak arról, hogy kiválasztódik az emberi anyatejbe. Ezért azt a döntést, hogy az anya folytassa vagy szakítsa meg a szoptatást illetve, hogy a Protium-kezelést folytassák vagy szakítsák meg, annak mérlegelésével kell meghozni, hogy mi fontosabb, a gyermekre számára a szoptatás, vagy az anya számára a Protium-kezelés. 4.7


45

Mellékhatásként szédülés és látászavar jelentkezhet (lásd 4.8 pont). Ha ez előfordul, a beteg nem vezethet autót, illetve nem kezelhet gépeket. 4.8

Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A betegek mintegy 5%-ánál várható mellékhatások jelentkezése. A leggyakrabban jelentett mellékhatások a hasmenés és fejfájás; mindkettő a betegek mintegy 1%-ánál fordul elő. Az alábbi táblázatban a pantoprazol alkalmazása során jelzett mellékhatásokat a következő gyakorisági besorolás szerint kerülnek feltűntetésre: Nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100–<1/10), nem gyakori (≥1/1000–<1/100), ritka (≥1/10000-<1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). A forgalomba hozatalt követően tapasztalt egyik mellékhatásra sem lehet alkalmazni egyetlen mellékhatás gyakoriságot sem, ezért a ’nem ismert’ gyakorisági kategória alatt szerepelnek. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. 1. táblázat: A pantoprazol mellékhatásai klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követően Gyakoriság/ Szervrendszer

Nem gyakori

Vérképzőrendszeri és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Immunrendszeri betegségek és tünetek

Ritka

Nagyon ritka

Nem ismert




Alvászavarok

Idegrendszeri betegségek és tünetek


Túlérzékenység (beleértve az anaphylaxiás reakciókat és az anaphylaxiás shockot is beleértve) Hyperlipidaemiák és emelkedett vérzsír szintek (trigliceridek, koleszterin); testsúlyváltozások Depresszió (és az állapotrosszabbodás minden formája)

46

Hyponatraemia



Gyakoriság/ Szervrendszer Szembetegségek és szemészeti tünetek Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Máj- és epebetegségek, illetve tünetek A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Vese- és húgyúti betegségek és tünetek A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók 4.9

Nem gyakori

Ritka

Nagyon ritka

Nem ismert

Látászavar / homályos látás Hasmenés; Hányinger / Hányás; Hasfeszülés és puffadás; székrekedés; szájszárazság ; hasfájdalom és diszkomfort érzés Emelkedett májenzim értékek (transzaminá zok, γ-GT) Bőrkiütés / exanthema / bőrelváltozás ; Pruritus



Hepatocellularis károsodás; sárgaság; hepatocellularis elégtelenség Stevens-Johnsonszindróma, Lyell-szindróma; Erythema multiforme; Fényérzékenység

Arthralgia; Myalgia

Interstitialis nephritis Gynaectomastia



Túladagolás

A túladagolási tünetei emberben nem ismertek. Jól tolerálható volt az a szisztémás expozició, melynek legnagyobb adagja 2 perc alatt intravénásan beadott 240 mg pantoprazol volt. Mivel a pantoprazol fehérjekötődése jelentős, nem könnyen dializálható.

47

Az intoxikáció klinikai tüneteivel járó túladagolás esetére a tüneti és a szupportív kezelésen kívül nincs specifikus terápiás ajánlat. 5.

FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1


Farmakoterápiás csoport: Protonpumpa-gátlók, ATC-kód: A02B C02 Hatásmechanizmus A pantoprazol szubsztituált benzimidazol-származék, mely a parietális sejtek protonpumpáinak specifikus blokkolásával hatva gátolja a gyomorban a sósavtermelését. A pantoprazol a parietális sejtekben savas környezetben aktív formává átalakulva gátolja a H+/K+ATP-áz enzimet, vagyis a gyomorban zajló sósavtermelés végső fázisát. A gátlás dózisfüggő és mind a bazális, mind pedig a stimulált gyomorsav-szekréciót érinti. A betegek zöme 2 héten belül tünetmentessé válik. Más protonpumpa-gátlókhoz és H2-receptor blokkolókhoz hasonlóan a pantoprazol csökkenti a gyomornedv savasságát, és ezáltal a gasztrin-szekréció fokozódását eredményezi, ami arányos a savasság csökkenésével. A gasztrin szint emelkedése reverzíbilis. Mivel a pantoprazol a sejtreceptorok szintjétől disztálisan elhelyezkedő enzimhez kötődik, savszekréció gátló hatása más anyagok (acetilkolin, hisztamin, gasztrin) savszekréciót serkentő hatásától függetlenül érvényesülhet. A hatás per os és intravénás alkalmazás esetén azonos. Pantoprazol hatására az éhomi gasztrinszint emelkedik. Rövid ideig tartó kezelés során az esetek zömében nem haladja meg a normális érték felső határát. Tartós alkalmazás során a gasztrin szint a legtöbb esetben a kétszeresére növekszik. Túlzott mértékű emelkedés csak izolált esetekben fordul elő. Tartós alkalmazás során az esetek kis részében a gyomorban lévő specifikus endokrin sejtek (ECL) számának enyhe vagy közepes mértékű növekedése figyelhető meg (az egyszerűtől az adenomatoid hyperplasiáig terjedő mértékű). Az eddig elvégzett vizsgálatok szerint azonban, a precancerosus állapot (atípusos hyperplasia), vagy gyomor karcinomák állatkísérletek során észlelt kialakulása (lásd 5.3 pont) emberben kizárható. Állatkísérletek alapján, 1 évet meghaladó kezelés esetén nem zárható ki teljesen a hosszantartó pantoprazol kezelés hatása a pajzsmirigy endokrin paramétereire. 5.2


Abszorpció A pantoprazol igen gyorsan felszívódik, és már egyetlen 20 mg-os tabletta per os adása után eléri a maximális plazmakoncentrációt. Általában a bevétel után 2-2,5 órával alakul ki a maximális 11,5 µg/ml-es szérumkoncentráció, és ezek az értékek többszöri adagolás után is állandóak maradnak. A farmakokinetikai jellemzők az egyszeri és ismételt adagolás után nem térnek el egymástól. A pantoprazol a 10-80 mg dózistartományban mind per os, mind intravénás beadásnál lineáris plazmakinetikával rendelkezik. A tabletta abszolút biohasznosulása kb. 77%-os. Az AUC-t és a maximális szérumkoncentrációt, ezáltal a biohasznosulást az egyidejű táplálékfelvétel nem befolyásolja. Egyidejű táplálékfelvétel esetén csupán a látencia idő változékonysága nő meg. Disztribúció A pantoprazol mintegy 98 %-ban kötődik a szérumfehérjéhez. Az eloszlási térfogat értéke mintegy 0,15 l/kg. Elimináció A hatóanyag szinte kizárólag a májban metabolizálódik. A fő metabolikus út a CYP2C19 által történő demetiláció, amit szulfátkonjugáció követ, egy másik metabolikus út a CYP3A4 által történő oxidáció. A terminális felezési idő kb. 1 óra és a clearance kb. 0,1 l/óra/kg.. Néhány esetben a vizsgált személyekben lelassult eliminációt figyeltek meg. A pantoprazolnak a parietális sejtek

48

protonpumpáihoz való specifikus kötődése miatt az eliminációs felezési idő nincs párhuzamban az ennél sokkal hosszabb hatástartammal (a savszekréció gátlásával). A metabolitok legnagyobb része (kb. 80%-a) a vesén keresztül, a maradék a széklettel választódik ki. Mind a szérumban, mind a vizeletben a fő metabolit a szulfáttal konjugált dezmetil-pantoprazol. A fő metabolit felezési ideje (kb. 1,5 óra), alig hosszabb a pantoprazolénál. Jellemzői betegekben/különleges betegcsoportokban Az európai populáció mintegy 3%-ánál hiányzik a funkcionális CYP2C19 enzim, őket gyengén metabolizálóknak nevezzük. Ezeknél az egyéneknél a pantoprazol metabolizmusát valószínűleg, hogy főként a CYP3A4 enzim katalizálja. 40 mg pantoprazol egyszeri adagolását követően a plazmakoncentráció-idő görbe alatti átlagterület mintegy 6-szor nagyobb volt a gyengén metabolizálók esetében, mint a funkcionális CYP2C19 enzimmel rendelkező egyéneknél (extenzív metabolizálók).Az átlag csúcs plazmakoncentráció 60%-kal emelkedett. Ezek a tapasztalatok nem befolyásolják a pantoprazol adagolását. A beszűkült vesefunkciójú betegeknél (beleértve a dializált betegeket is) nem szükséges a pantoprazol dózisának csökkentése, mert a pantoprazol felezési ideje az egészségesekéhez hasonlóan rövid. A pantoprazol csak nagyon csekély mértékben dializálódik. Bár a fő metabolit felezési ideje mérsékelten hosszabb (2-3 óra), kiválasztódása gyors, ezért kumuláció nem fordul elő. Májcirrhosisban (Child A és B osztály) a felezési idő 7-9 óra közötti értékre nyúlik meg, az AUCértékek 5-7-szeresére nőnek, a maximális szérumkoncentráció azonban - egészségesekével összehasonlítva - csak csekély mértékben, 1,5-szörösére emelkedik. Az AUC és Cmax értékek idős önkénteseknél, a fiatalokhoz képest észlelt, enyhe emelkedésének nincs klinikai jelentősége. Gyermekek Egyszeri, 20 mg vagy 40 mg pantoprazol adag 5–16 éves gyermekeknek történő per os adása után az AUC és a Cmax értékek a felnőttekével megegyező értéktartományban voltak. Egyszeri, 0,8 mg/ttkg vagy 1,6 mg/ttkg pantoprazol dózis 2 – 16 éves gyermekeknek történő i.v. adása után nem volt szignifikáns öszzefüggés a pantoprazol clearance-e és az életkor vagy a testsúly között. Az AUC és a megoszlási térfogat összhangban volt a felnőttekben mért adatokkal. 5.3


A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, és genotoxictási – vizsgálatokból származó adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. Patkányban végzett 2 éves karcinogenitási vizsgálatban neuroendokrin daganatok fordultak elő. Ezen kívül, patkányok előgyomrában laphámsejtes papillomákat találtak. A szubsztituált benzimidazolszármazékok hatására kialakuló gyomor-karcinoidok létrejöttének mechanizmusát tanulmányozó, alapos vizsgálatok eredményei alapján az a következtetés vonható le, hogy megjelenésük másodlagos reakció, amit a nagy dózisú krónikus kezelés során kialakult igen magas szérum gasztrin szint idéz elő. Patkányokon és nőstény egereken végzett 2 éves vizsgálat során májtumor nagyobb számban keletkezett. A jelenséget a pantoprazol májban zajló nagymértékű metabolizációjának tulajdonították. Patkányok esetében a legmagasabb dózissal kezelt (200 mg/ttkg) 2 évig kezelt csoportban a pajzsmirigy daganatos elváltozásainak gyakorisága kismértékben emelkedett. Ezek a tumorok azért jelennek meg, mert a pantoprazol adása miatt patkányokban a tiroxin metabolizmusa a májban megváltozik. Mivel a humán terápiás adag alacsony, nem várhatók pajzsmiriggyel kapcsolatos mellékhatások. Reprodukciós állatkísérletekben 5 mg/ttkg feletti adagok alkalmazásakor kismértékű magzati toxicitás jeleit figyelték meg. A vizsgálatok nem utalnak sem a fertilitás csökkenésére, sem teratogén hatásra. A placentán átjutását patkányokban vizsgálták. Az átjutás a vemhesség előrehaladtával fokozódott. Következésképp, röviddel a születés előtt megnő a pantoprazol magzati koncentrációja.

49

6.


6.1


Mag: Vízmentes nátrium-karbonát Mannit (E421) Kroszpovidon Povidon K90 Kalcium-sztearát Bevonat: Hipromellóz Povidon K25 Titán-dioxid (E171) Sárga vas-oxid (E172) Propilén-glikol Metakrilsav-etil-akrilát kopolimer (1:1) Poliszorbát 80 Nátrium-laurilszulfát Trietil-acetát Jelölőfesték: Sellak Vörös vas-oxid (E172) Fekete vas-oxid (E172) Sárga vas-oxid (E172) Szójalecitin Titán-dioxid (E171) DC 1510 habzásgátló (dimetikon emulzió) 6.2

Inkompatibilitások

Nem értelmezhető. 6.3


3 év. 6.4


Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.5


HDPE tartály, LDPE csavaros kupakkal Kiszerlések: 7 db 10 db 14 db 15 db 24 db 28 db 30 db 48 db 49 db 56 db

gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta 50

60 db 84 db 90 db 98 db 98 db (2x49 db) 100 db 112 db 168 db Kórházi kiszerelések: 50 db 90 db 100 db 140 db 140 db (10x14 db) 700 db (5x140 db)

gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta

Buborékfólia (Alu/Alu buborékfólia) kartonborítással Buborékfólia (Alu/Alu buborékfólia) kartonborítás nélkül (buborékfólia kartonlevél). 7 db 10 db 14 db 15 db 28 db 30 db 49 db 56 db 60 db 84 db 90 db 98 db 98 db (2x49 db) 100 db 112 db 168 db

gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta

Kórházi kiszerelések 50 db 90 db 100 db 140 db 140 db (10x14 db) 150 db (10x15 db) 700 db (5x140 db)

gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta gyomornedv-ellenálló tabletta

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Nincsenek különleges előírások. Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés:

(egy keresztes) erős hatású szer.

51

Osztályozás: II./1. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 7.


[Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] {Neve és címe} <{Tel}> <{Fax}> <{E-mail}> 8.




ENGEDÉLY

ELSŐ

KIADÁSÁNAK/

{ÉÉÉÉ/HH/NN} [A tagállam tölti ki] 10.



52

1.


Protium és kapcsolódó nevek (lásd I. melléklet) 40 mg por oldatos injekcióhoz [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] 2.


40 mg pantoprazolt tartalmaz injekciós üvegenként (nátrium-szeszkvihidrát formájában). Segédanyagok 1 mg dinátrium-edetátot és 0,24 mg nátrium-hidroxidot tartalmaz injekciós üvegenként. Ez a gyógyszer adagonként kevesebb, mint 1 mmol nátriumot (23 mg) tartalmaz, azaz lényegében „nátrium-mentes”. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3.

GYÓGYSZERFORMA

Por oldatos injekcióhoz. Fehér vagy csaknem fehér színű por. 4.

KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1


- Reflux oesophagitis, - Gyomor- és nyombélfekély, - Zollinger-Ellison-szindróma és egyéb, kóros gyomorsav-túltermeléssel járó állapotok. 4.2


Ezt a gyógyszert egészségügyi szakember alkalmazhatja, megfelelő orvosi felügyelet mellett. A Protium intravénás adása akkor javasolt, ha a per os gyógyszeradás nem lehetséges. Az intravénás alkalmazással kapcsolatosan legfeljebb 7 napra állnak rendelkezésre adatok. Ezért amilyen hamar csak lehetséges a per os kezelés, a Protium i.v kezelést abba kell hagyni és helyette 40 mg per os pantoprazolt kell adni. Ajánlott adagolás Gyomor- és nyombélfekély, reflux oesophagitis esetén Az ajánlott intravénás adag napi 1 injekciós üveg (40 mg pantoprazol) Protium. Zollinger-Ellison-szindróma és egyéb, kóros gyomorsav-túltermeléssel állapotok esetén A Zollinger-Ellison-szindróma tartós kezelése és egyéb, kóros gyomorsav-túltermeléssel állapotok esetén a betegek kezelését napi 80 mg Protium adásával kell kezdeni. Ezt követően az adag nagyságát szükség szerinti növeléssel vagy csökkentéssel, a gyomorsav-szekréció függvényében kell beállítani. A 80 mg feletti napi adagokat két részletben kell beadni. A pantoprazol adagját időlegesen fel lehet emelni napi 160 mg fölé, azonban ezt az adagot a megfelelő sav-kontroll eléréséig szükséges időnél hosszabb ideig nem szabad alkalmazni. Amennyiben gyors sav-kontroll szükséges, a kezdő adagként alkalmazott 2-szer 80 mg Protium a betegek többségénél elegendő ahhoz, hogy a savszekréció 1 órán belül a megfelelő tartományba (<10 mEq/h) csökkenjen. Különleges betegcsoportok Gyermekkorú betegek 53

Gyermekek esetében kevés tapasztalat áll rendelkezésre. A Protium 40 mg por oldatos injekcióhoz készítmény nem javasolt 18 év alatti betegek részére, amíg további adatok nem állnak rendelkezésre. Májkárosodás Súlyos májkárosodásban a napi 20 mg pantoprazol adagot (a 40 mg-os injekciós üveg fele) nem szabad túllépni. (lásd 4.4 pont). Vesekárosodás Beszűkült vesefunkció esetén nem szükséges az adag módosítása. Idős korban Idős betegeknél nem szükséges az adag módosítása. Az adagolás módja A beadandó oldatot 10 ml fiziológiás 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekcióval kell elkészíteni. Az elkészítésre vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban. Az elkészített oldat beadható közvetlenül vagy 100 ml fiziológiás 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekcióval vagy 55 mg/ml (5%-os) glükóz oldatos injekcióval történő hígítás után. Az oldatot az elkészítés után 12 órán belül fel kell használni! A gyógyszert kb. 2-15 perc alatt kell intravénásan beadni. 4.3

Ellenjavallatok

A hatóanyaggal, szubsztituált benzimidazol-származékokkal, szójaolajjal vagy a kombinációs készítmények bármely segédanyával szembeni túlérzékenység. 4.4


Figyelmeztető tünetek jelenléte Bármely figyelmeztető tünet (pl. szignifikáns nem-tervezett testsúly-csökkenés, ismételt hányás, dysphagia, haematemesis, anaemia vagy melaena) jelentkezése esetén, és amikor a gyomorfekély gyanított vagy jelen van, a malignitást ki kell zárni. A pantoprazol-kezelés ugyanis a rosszindulatú fekélyek okozta panaszokat is csökkenti, így a diagnózis felállítását késleltetheti. További vizsgálatokat kell mérlegelni, ha az adekvát kezelés ellenére a tünetek fennmaradnak. Májkárosodás Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a májenzimeket rendszeresen ellenőrizni kell. Ha a májenzim-értékekben növekedés következik be, a kezelést fel kell függeszteni. Együttadása atazanavirral Az atazanavir együttadása protonpumpa-gátlókkal nem javasolt (lásd 4.5 pont). Amennyiben az atazanavir kombinációja protonpumpa-gátlókkal elkerülhetetlen (pl. súlyos vírusfertőzés esetén), szoros megfigyelés javasolt az atazanavir dózis 400 mg-ra történő emelésével 100 mg ritonavir kombinációban. A napi 20 mg-os pantoprazol adagot nem szabad túllépni. Gastrointestinalis bakteriális fertőzések A pantoprazol, mint minden proton pumpa-gátló (PPIs), megnövelheti a gastrointestinalis rendszerben normál körülmények között jelenlévő baktériumok számát. A Protium-kezelés kismértékben fokozhatja a gastrointestinalis bakteriális fertőzések , úgymint a Salmonella és Campylobacter okozata fertőzések kockázatát. Nátrium Ez a gyógyszer adagonként kevesebb, mint 1 mmol nátriumot (23 mg) tartalmaz, azaz lényegében „nátrium-mentes”. 4.5

Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók 54

A pantoprazol hatása más gyógyszerek felszívódására A jelentős mértékű és hosszantartó gyomorsav szekréció gátlás miatt, a pantoprazol csökkentheti azoknak a gyógyszereknek az abszorbcióját, melyek biohasznosulása függ a gyomor pH-jától, pl. az olyan gomba-ellenes azolokét mint a ketokonazol, az itraconazol, a pozakonazol és egyéb gyógyszerekét, mint az elotinibét. HIV gyógyszerek (atazanavir) Az atazanavir és egyéb, pH-tól függő abszorbciójú HIV gyógyszerek együttadása proton-pumpa gátlókkal lényegesen csökkentheti ezeknek a HIV gyógyszereknek a biohasznosulását lényegesen csökkenheti, és befolyásolhatja ezeknek a gyógyszereknek a hatásosságát. Ezért a protonpumpa-gátlók együttadása atazanavirral nem javasolt (lásd 4.4 pont). Kumarin-antikoagulánsok (fenprokumon vagy warfarin) Jóllehet a klinikai farmakokinetikai vizsgálatokban fenprokumont vagy warfarint pantoprazollal együttadva nem volt megfigyelhető gyógyszerkölcsönhatás, a forgalomba hozatalt követően egyidejű kezelés esetén néhány izolált esetben beszámoltak az INR-értékek változásáról (International Normalised Ratio). Ezért azokban a betegekben, akiket kumarin-antikoagulánsokkal (pl. fenprokumon vagy warfarin) kezelnek, javasolt a protrombin idő / INR monitorozása a kezelés megkezdése, befejezése után vagy a pantoprazol nem rendszeres használata során. Egyéb interakciós vizsgálatok A pantoprazol főként a máj citokróm P450 enzimrendszere révén metabolizálódik. A fő metabolikus út a CYP2C19 általi demetiláció, az azt követő szulfatációval, a metabolizmusának egyéb útjai is vannak, mint pl.a CYP3A4 általi oxidáció. Az ezen az úton metabolizálódó gyógyszerekkel, pl. a karbamazepinnel, a diazepámmal, a glibenklamiddal, a nifedipinnel, és egy levonorgesztrel és etinil-ösztradiol tartalmú orális fogamzásgátlóval végzett interakciós vizsgálatok során nem észleltek klinikai szempontból jelentős kölcsönhatásokat. Több interakciós vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a pantoprazol nem befolyásolja a CYP1A2n (pl. koffein, teofillin), a CYP2C9-n (pl. piroxikám, diklofenák, naproxen), a CYP2D6-n (pl. metoprolol) metabolizálódó hatóanyagok metabolizmusát és nem gátolja a digoxin p-glikoprotein függő abszorpcióját. Antacidumok egyidejű alkalmazása során sem léptek fel kölcsönhatások. Interakciós vizsgálatokat végeztek a pantoprazol bizonyos antibiotikumokkal történő (klaritromicinnel, metronidazollal, amoxicillinnel) történő együttadása tekintetében. Klinikailag releváns interakciót nem találtak. 4.6


Terhesség Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs megfelelő adat a pantoprazol tekintetében. Az állatokon végzett kísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Emberben a potenciális veszély nem ismert. A Protiumot terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, csak nagyon indokolt esetben. Szoptatás Állatkísérletek szerint a pantoprazol kiválasztódik az anyatejjel. Beszámoltak arról, hogy kiválasztódik az emberi anyatejbe. Ezért azt a döntést, hogy az anya folytassa vagy szakítsa meg a szoptatást illetve a Protium-kezelést folytassák vagy szakítsák meg, annak mérlegelésével kell meghozni, hogy mi a fontosabb, a gyermekre számára a szoptatás, vagy az anya számára a Protium-kezelés. 4.7


Mellékhatásként szédülés és látászavar jelentkezhet (lásd 4.8 pont). Ha ez előfordul, a beteg nem vezethet autót, illetve nem kezelhet gépeket.

55

4.8

Nem kívánatos hatások, mellékhatások

A betegek mintegy 5%-ánál várható mellékhatások jelentkezése. A leggyakrabban jelentett mellékhatások a hasmenés és fejfájás; mindkettő a betegek mintegy 1%-ánál fordul elő. Az alábbi táblázatban a pantoprazol alkalmazása során jelzett mellékhatásokat a következő gyakorisági besorolás szerint kerülnek feltűntetésre: Nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100–<1/10), nem gyakori (≥1/1000–<1/100), ritka (≥1/10000-<1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). A forgalomba hozatalt követően tapasztalt egyik mellékhatásra sem lehet alkalmazni egyetlen mellékhatás-gyakoriságot sem, ezért a ’nem ismert’ gyakorisági kategória alatt szerepelnek. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. 1. táblázat: A pantoprazol mellékhatásai klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követően. Gyakoriság/ Szervrendszer

Nem gyakori

Vérképzőrendszeri és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Immunrendszeri betegségek és tünetek

Ritka

Nagyon ritka

Nem ismert




Alvászavarok

Idegrendszeri betegségek és tünetek Szembetegségek és szemészeti tünetek


Túlérzékenység (beleértve az anaphylaxiás reakciókat és az anaphylaxiás shockot is beleértve) Hyperlipidaemiák és emelkedett vérzsír szintek (trigliceridek, koleszterin); testsúlyváltozások Depresszió (és az állapotrosszabbodás minden formája)

Látászavar / homályos látás

56

Hyponatraemia



Gyakoriság/ Szervrendszer

Nem gyakori

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Hasmenés; Hányinger / Hányás; Hasfeszülés és puffadás; székrekedés; szájszárazság; hasfájdalom és diszkomfort érzés Emelkedett májenzim értékek (transzaminázo k, γ-GT) Bőrkiütés / exanthema / bőrelváltozás; Pruritus

Máj- és epebetegségek, illetve tünetek A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Vese- és húgyúti betegségek és tünetek A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók 4.9

Ritka

Nagyon ritka


Hepatocellularis károsodás; sárgaság; hepatocellularis elégtelenség


Nem ismert

Stevens-Johnsonszindróma, Erythema multiforme; Lyell-szindróma; Fényérzékenység

Arthralgia; Myalgia

Interstitialis nephritis Gynaecomastia



Túladagolás

A túladagolási tünetei emberben nem ismertek. Jól tolerálható volt az a szisztémás expozició, melynek legnagyobb adagja 2 perc alatt intravénásan beadott 240 mg pantoprazol volt. Mivel a pantoprazol fehérjekötődése jelentős, nem könnyen dializálható. Az intoxikáció klinikai tüneteivel járó túladagolás esetére a tüneti és a szupportív kezelésen kívül nincs specifikus terápiás ajánlás. 5.

FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 57

5.1


Farmakoterápiás csoport: Protonpumpa-gátlók, ATC-kód: A02B C02 Hatásmechanizmus A pantoprazol szubsztituált benzimidazol-származék, mely a parietális sejtek protonpumpáinak specifikus blokkolásával hatva gátolja a gyomorban a sósav termelését. A pantoprazol a parietális sejtek savas kanalikulusaiban aktív formává átalakulva gátolja a H+/K+ATP-áz enzimet, vagyis a gyomorban zajló sósavtermelés végső fázisát. A gátlás dózisfüggő és mind a bazális, mind pedig a stimulált gyomorsav-szekréciót érinti. A betegek zöme 2 héten belül tünetmentessé válik. Más protonpumpa-gátlókhoz és H2-receptor blokkolókhoz hasonlóan a pantoprazol csökkenti a gyomornedv savasságát, és ezáltal a gasztrin-szekréció fokozódását eredményezi, ami arányos a savasság csökkenésével. A gasztrin szint emelkedése reverzíbilis. Mivel a pantoprazol a sejtreceptorok szintjétől disztálisan elhelyezkedő enzimhez kötődik, savszekréció gátló hatása más anyagok (acetilkolin, hisztamin, gasztrin) savszekréciót serkentő hatásától függetlenül érvényesülhet. A hatás per os és intravénás alkalmazás esetén azonos. Pantoprazol hatására az éhomi gasztrinszint emelkedik. Rövid ideig tartó kezelés során az esetek zömében nem haladja meg a normális érték felső határát. Tartós alkalmazás során a gasztrin szint a legtöbb esetben a kétszeresére növekszik. Túlzott mértékű emelkedés csak izolált esetekben fordul elő. Tartós alkalmazás során az esetek kis részében a gyomorban lévő specifikus endokrin sejtek (ECL) számának enyhe vagy közepes mértékű növekedése figyelhető meg (az egyszerű hyperplasiatól az adenomatoid hyperplasiáig terjedő mértékben). Az eddig elvégzett vizsgálatok szerint azonban, a precarcerosus állapot (atípusos hyperplasia), vagy gyomor karcinómák állatkísérletek során észlelt kialakulása (lásd 5.3 pont) emberben kizárható. Állatkísérletek alapján, 1 évet meghaladó kezelés esetén nem zárható ki teljesen a hosszantartó pantoprazol kezelés hatása a pajzsmirigy endokrin paramétereire. 5.2


Általános farmakokinetika A farmakokinetikai jellemzők az egyszeri és ismételt adagolás után nem térnek el egymástól. A pantoprazol a 10-80 mg dózistartományban mind per os, mind intravénás beadásnál lineáris plazmakinetikával rendelkezik. Disztribució A pantoprazol mintegy 98 %-ban kötődik a szérumfehérjéhez. Az eloszlási térfogat értéke mintegy 0,15 l/kg. Elimináció A hatóanyag szinte kizárólag a májban metabolizálódik. A fő metabolikus út a CYP2C19 általi demetiláció, amit szulfátkonjugáció követ, egy másik metabolikus út a CYP3A4 által történő oxidáció. A terminális felezési idő kb. 1 óra és a clearance kb. 0,1 l/óra/kg.. Néhány esetben a vizsgált személyekben lelassult eliminációt figyeltek meg. A pantoprazolnak a parietális sejtek protonpumpáihoz való specifikus kötődése miatt az eliminációs felezési idő nincs párhuzamban az ennél sokkal hosszabb hatástartammal (a savszekréció gátlásával). A metabolitok legnagyobb része (kb. 80%-a) a vesén keresztül, a maradék a széklettel választódik ki. Mind a szérumban, mind a vizeletben a fő metabolit a szulfáttal konjugált dezmetil-pantoprazol. A főmetabolit felezési ideje (kb. 1,5 óra) alig hosszabb a pantoprazolénál. Jellemzői betegekben/különleges betegcsoportokban Az európai populáció mintegy 3%-ánál hiányzik a funkcionális CYP2C19 enzim, őket gyengén metabolizálóknak nevezzük. Ezeknél az egyéneknél a pantoprazol metabolizmusát valószínűleg főként a CYP3A4 enzim katalizálja. 40 mg pantoprazol egyszeri adagolását követően a plazmakoncentrációidő görbe alatti átlagterület mintegy 6-szor nagyobb volt a gyengén metabolizálók esetében, mint a funkcionális CYP2C19 enzimmel rendelkező egyéneknél (extenzív metabolizálók).Az átlag csúcs 58

plazmakoncentráció 60%-kal emelkedett. Ezek a tapasztalatok nem befolyásolják a pantoprazol adagolását. A beszűkült vesefunkciójú betegeknél (beleértve a dializált betegeket is) nem szükséges a pantoprazol dózisának csökkentése, mert a pantoprazol felezési ideje az egészségesekéhez hasonlóan rövid. A pantoprazol csak nagyon csekély mértékben dializálódik. Bár a fő metabolit felezési ideje mérsékelten hosszabb (2-3 óra), kiválasztódása gyors, ezért kumuláció nem fordul elő. Májcirrhosisban (Child A és B osztály) a felezési idő 7-9 óra közötti értékre nyúlik meg, az AUCértékek 5-7-szeresére nőnek, a maximális szérumkoncentráció azonban - egészségesekével összehasonlítva - csak csekély mértékben, 1,5-szörösére emelkedik. Az AUC és Cmax értékek idős önkénteseknél, a fiatalokhoz képest észlelt, enyhe emelkedésének nincs klinikai jelentősége. Gyermekek Egyszeri, 0,8 mg/ttkg vagy 1,6 mg/ttkg pantoprazol dózis 2 – 16 éves gyermekeknek történő i.v. adása után nem volt szignifikáns öszzefüggés a pantoprazol clearance-e és az életkor vagy a testsúly között. Az AUC és a megoszlási térfogat összhangban volt a felnőttekben mért adatokkal. 5.3


A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, és genotoxictási – vizsgálatokból származó adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. Patkányokban végzett 2 éves karcinogenitási vizsgálatban neuroendokrin daganatok fordultak elő. Ezen kívül, patkányok előgyomrában laphámsejtes papillomákat találtak. A szubsztituált benzimidazol-származékok hatására kialakuló gyomor-karcinoidok létrejöttének mechanizmusát tanulmányozó, alapos vizsgálatok eredményei alapján az a következtetés vonható le, hogy megjelenésük másodlagos reakció, amit a nagy dózisú krónikus kezelés során kialakult igen magas szérum gasztrin szint idéz elő. Patkányokon és nőstény egereken végzett 2 éves vizsgálat során májtumor nagyobb számban keletkezett. A jelenséget a pantoprazol májban zajló nagymértékű metabolizációjának tulajdonították. Patkányok esetében a legmagasabb dózissal (200 mg/ttkg) 2 évig kezelt csoportban a pajzsmirigy daganatos elváltozásainak gyakorisága kismértékben emelkedett. Ezek a tumorok azért jelennek meg, mert a pantoprazol adása miatt patkányokban a tiroxin metabolizmusa a májban megváltozik. Mivel a humán terápiás adag alacsony, nem várhatók pajzsmiriggyel kapcsolatos mellékhatások. Reprodukciós állatkísérletekben 5 mg/ttkg feletti adagok alkalmazásakor kismértékű magzati toxicitás jeleit figyelték meg. A vizsgálatok nem utalnak sem a fertilitás csökkenésére, sem teratogén hatásra. A placentán történő átjutását patkányokban vizsgálták. Az átjutás a vemhesség előrehaladtával fokozódott. Következésképp, röviddel a születés előtt megnő a pantoprazol magzati koncentrációja. 6.


6.1


Dinátrium-edetát Nátrium-hidroxid (pH beállításhoz) 6.2

Inkompatibilitások

Ezt a gyógyszert a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerreken kívül más gyógyszerrel nem szabad keverni. 6.3


59

Bontatlanul: 2 év A feloldás vagy feloldás és hígítás után a kémiai és fizikai stabilitása 25°C-on 12 óra . Mikrobiológiai okokból a gyógyszert azonnal fel kell használni. Amennyiben nem kerül azonnali felhasználásra, a tárolási idő és feltételek biztosításának felelőssége az alkalmazót terhelik. 6.4


Legfeljebb 25 oC-on tárolandó. Az injekciós üveget a fénytől való védelem érdekében tartsa a dobozában. Az elkészített és hígított gyógyszerre vonatkozó tárolási előírásokat lásd a 6.3 pontban. 6.5


10 ml-es áttetsző üvegből (I-es típusú) készült injekciós üveg, amely 40 mg port tartalmaz oldatos injekcióhoz, alumínium kupakkal ás szürke színű gumidugóval. Kiszerelések: 1 db, 5 db (5x1 db) oldatos injekcióhoz való port tartalmazó injekciós üveg. Kórházi kiszerelések: 1 db, 5 db (5x1 db), 10 db (10x1 db) és 20 db (20x1 db) oldatos injekcióhoz való port tartalmazó injekciós üveg. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk A beadandó oldatot úgy kell elkészíteni, hogy 10 ml fiziológiás 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekciót fecskendezünk a port tartalmazó injekciós üvegbe. A termék az elkészítés után sárgás színű, tiszta folyadék. Ez az oldat beadható közvetlenül vagy 100 ml fiziológiás 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekcióval vagy 55 mg/ml (5%-os) glükóz oldatos injekcióval történő hígítás után. A feloldáshoz üveg vagy műanyag edényt kell használni. A feloldás vagy feloldás és hígítás után a kémiai és fizikai stabilitása 25°C-on 12 óra . Mikrobiológiai okokból a gyógyszert azonnal fel kell használni. A Protium az itt megadott oldószereken kívül mással nem készíthető illetve elegyíthető. A gyógyszert intravénásan 2-15 perc alatt kell beadni. Az ampullában a megmaradt oldatot - illetve amennyiben az ampullában levő oldat szemmel láthatóan megváltozik (pl. ha zavarosodás vagy kicsapódás figyelhető meg) – a helyi előírásoknak megfelelően meg kell semmisíteni. Megjegyzés: egy keresztes, erős hatású szer. Osztályozás: II./3 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I). 7.


[Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] {Neve és címe} <{Tel}> <{Fax}> <{E-mail}>

60

8.




ENGEDÉLY

ELSŐ

KIADÁSÁNAK/

{ÉÉÉÉ/HH/NN} [A tagállam tölti ki] 10.



61

CÍMKESZÖVEG

62

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON ÉS A KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK Doboz 1.


Protium és kapcsolódó nevek (lásd I. melléklet) 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] Pantoprazol 2.

HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE

20 mg pantoprazol gyomornedv-ellenálló tablettánként (nátrium-szeszkvihidrát formájában) 3.

SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA

Szójaolajat tartalmaz. További információkért lásd a betegtájékoztatót! 4.

GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM

Kiszerelések: 7 db, 10 db, 14 db, 15 db, 24 db, 28 db, 30 db, 48 db, 49 db, 56 db, 60 db, 84 db, 90 db, 98 db, 98 db (2x49 db), 100 db, 112 db, 168 db gyomornedv-ellenálló tabletta. Kórházi kiszerelések 50 db, 56 db, 84 db, 90 db, 112 db, 140 db, 140 db (10x14 db vagy 5x28 db), 150 db (10x15 db), 280 db (20x14 db vagy 10x28 db) 500 db, 700 db (5x140 db) gyomornedvellenálló tabletta. Kórházi kiszerelés (része) – egyesével kereskedelmi forgalomba nem kerülhet. 5.

AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I)

Szájon át történő alkalmazásra. Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! A tablettákat egészben, szétrágás nélkül kell bevenni. 6.

KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 7.

TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES

8.

LEJÁRATI IDŐ

Felhasználható:

63

9.

KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK

10.

KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN

11.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME

[Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] 12.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)


A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA

Gy.sz.: 14.

A GYÓGYSZER ÁLTALÁNOS BESOROLÁSA RENDELHETŐSÉG SZEMPONTJÁBÓL


AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK

16.

BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK

[A tagállam tölti ki]

64

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON ÉS A KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK Kartonborítás 1.








5 db gyomornedv-ellenálló tabletta. 7 db gyomornedv-ellenálló tabletta. Kórházi kiszerelés (része) – egyesével kereskedelmi forgalomba nem kerülhet. 5.






8.

LEJÁRATI IDŐ

Felhasználható: 9.


65

10.


11.


[Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] {Név és cím} <{Tel.}> <{Fax}> <{E-mail}> 12.




Gy.sz.: 14.




16.


66

A BUBORÉKFÓLIÁN VAGY A SZALAGFÓLIÁN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK Buborékfólia 1.



A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE

[Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] {Név} 3.

LEJÁRATI IDŐ

Felh.: 4.


Gy.sz.: 5.

EGYÉB INFORMÁCIÓK

67

A KIS KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSI EGYSÉGEKEN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK Műanyag tartály 1.

A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I)







Kiszerelések: 7 db, 10 db, 14 db, 15 db, 24 db, 28 db, 30 db, 48 db, 49 db, 56 db, 60 db, 84 db, 90 db, 98 db, 98 db (2x49 db), 100 db, 112 db, 168 db gyomornedv-ellenálló tabletta. Kórházi kiszerelések 50 db, 56 db, 84 db, 90 db, 112 db, 140 db, 140 db (10x14 db vagy 5x28 db), 150 db (10x15 db), 280 db (20x14 db vagy 10x28 db) 500 db, 700 db (5x140 db) gyomornedvellenálló tabletta. Kórházi kiszerelés (része) – egyesével kereskedelmi forgalomba nem kerülhet. 5.






8.

LEJÁRATI IDŐ

Felhasználható:

68

9.


10.


11.






Gy.sz.: 14.




16.



69





40 mg pantoprazol gyomornedv-ellenálló tablettánként (nátrium-szeszkvihidrát formájában). 3.




Kiszerelések: 7 db, 10 db, 14 db, 15 db, 24 db, 28 db, 30 db, 48 db, 49 db, 56 db, 60 db, 84 db, 90 db, 98 db, 98 db (2x49 db), 100 db, 112 db, 168 db gyomornedv-ellenálló tabletta. Kórházi kiszerelések 50 db, 90 db, 100 db, 140 db, 140 db (10x14 db), 150 db (10x15 db), 700 db (5x140 db) gyomornedv-ellenálló tabletta. Kórházi kiszerelés (része) – egyesével kereskedelmi forgalomba nem kerülhet. 5.






8.

LEJÁRATI IDŐ


KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK 70

10.


11.






Gy.sz.: 14.




16.



71

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON ÉS A KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK Kartonborítás 1.




40 mg pantoprazol gyomornedv-ellenálló tablettánként (nátrium-szeszkvihidrát formájában). 3.




5 db gyomornedv-ellenálló tabletta. 7 db gyomornedv-ellenálló tabletta. Kórházi kiszerelés (része) – egyesével kereskedelmi forgalomba nem kerülhet. 5.






8.

LEJÁRATI IDŐ



72

10.


11.






Gy.sz.: 14.




16.


73

A BUBORÉKFÓLIÁN VAGY A SZALAGFÓLIÁN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK Buborékfólia 1.



A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE

[Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] {Név} 3.

LEJÁRATI IDŐ

Felh.: 4.


Gy.sz.: 5.

EGYÉB INFORMÁCIÓK

74

A KIS KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSI EGYSÉGEKEN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK Műanyag tartály 1.








Kiszerelések: 7 db, 10 db, 14 db, 15 db, 24 db, 28 db, 30 db, 48 db, 49 db, 56 db, 60 db, 84 db, 90 db, 98 db, 98 db (2x49 db), 100 db, 112 db, 168 db gyomornedv-ellenálló tabletta. Kórházi kiszerelések 50 db, 90 db, 100 db, 140 db, 140 db (10x14 db), 150 db (10x15 db), 700 db (5x140 db) gyomornedv-ellenálló tabletta. Kórházi kiszerelés (része) – egyesével kereskedelmi forgalomba nem kerülhet. 5.






8.

LEJÁRATI IDŐ

Felhasználható:

75

9.


10.


11.






Gy.sz.: 14.




16.



76



Protium és kapcsolódó nevek (lásd I. melléklet) 40 mg por oldatos injekcióhoz [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] Pantoprazol 2.


40 mg pantoprazol injekciós üvegenként (nátrium-szeszkvihidrát formájában). 3.


1 mg dinátrium-edetátot és 0,24 mg nátrium-hidroxidot tartalmaz injekciós üvegenként. További információkért lásd a betegtájékoztatót! 4.


Por oldatos injekcióhoz. 1 db injekciós üveg. 5 db (5x1 db) injekciós üveg. Kórházi csomagolás: 1 db, 5 db (5x1 db), 10 db (10x1 db) és 20 db (20x1 db) injekciós üveg. Kórházi kiszerelés (része) – egyesével kereskedelmi forgalomba nem kerülhet. 5.


Intravénás alkalmazás. Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! 6.




8.

LEJÁRATI IDŐ

Felhasználható: Lejárati idő elkészítés (és hígítás) után: 12 óra 77

9.


Legfeljebb 25oC-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében injekciós üveget tartsa a dobozában 10.


11.






Gy.sz.: 14.




16.



78

A KIS KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSI EGYSÉGEKEN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK Injekciós üveg 1.


Protium és kapcsolódó nevek (lásd I. melléklet) 40 mg por oldatos injekcióhoz [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] Pantoprazol 2.


40 mg pantoprazol injekciós üvegenként (nátrium-szeszkvihidrát formájában).

3.

AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK

Intravénás alkalmazásra.

4.

LEJÁRATI IDŐ

Felh.: Lejárati idő elkészítés (és felhígítás) után: 12 óra 5.


Legfeljebb 25oC-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében injekciós üveget tartsa a dobozában. 6.


Gy.sz.:

79

BETEGTÁJÉKOZTATÓ

80

BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA Protium és kapcsolódó nevek (lásd I. melléklet) 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] Pantoprazol Mielőtt elkezdené szedni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót. - Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. - További kérdéseivel forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. - Ezt a gyógyszert az orvos Önnek írta fel. Ne adja át a készítményt másnak, mert számára ártalmas lehet még abban az esetben is, ha tünetei az Önéhez hasonlóak. - Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer a Protium és milyen betegségek esetén alkalmazható? 2. Tudnivalók a Protium szedése előtt 3. Hogyan kell szedni a Protium tablettát? 4. Lehetséges mellékhatások 5 Hogyan kell a Protium tablettát tárolni? 6. További információk 1.

MILYEN TÍPUSÚ GYÓGYSZER A PROTIUM ÉS MILYEN BETEGSÉGEK ESETÉN ALKALMAZHATÓ?

A Protium egy „szelektív protonpumpa-gátló", egy olyan gyógyszer, ami csökkenti a gyomorban termelődő sav mennyiségét. A gyomorsav okozta gyomor- és bélbetegségek kezelésére szolgáló készítmény. A Protium tablettát az alábbiak kezelésére alkalmazzák Felnőttek és 12 éves, illetve annál idősebb serdülők: −

A nyelőcsőbe történő gyomorsav-visszafolyás (gaszroözofágeális reflux) által okozott gastrooesophagealis reflux betegség tüneteinek (pl. gyomorégés, savas felböfögés, nyelési fájdalom) kezelésére.

−

Reflux oesophagitis (a gyomorsav visszafolyása által okozott nyelőcsőgyulladás) tartós kezelésére, és a kiújulás megelőzésére.

Felnőttek: −

A nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok, például ibuprofen) okozta nyombél- és gyomorfekély megelőzésére olyan veszélyeztetett betegeknél, akik állandó NSAID-kezelést igényelnek.

2.

TUDNIVALÓK A PROTIUM SZEDÉSE ELŐTT

Ne szedje a Protium tablettát Ha allergiás (túlérzékeny) a pantoprazolra, a szójaolajra vagy a Protium tabletta egyéb összetevőire (lásd a 6. pontban). Ha allergiás a protonpumpa-gátlókkal szemben. A Protium tabletta fokozott elővigyázatossággal alkalmazható

81

-

-

-

Ha súlyos májbetegségben szenved. Kérjük, tájékoztassa orvosát, ha korábban voltak májproblémái. Orvosa gyakrabban foga ellenőrizni májenzim értékeket, különösen, ha hosszú ideig szedi a Protium tablettát. A májenzim értékek emelkedésekor a kezelést meg kell szakítani. Ha folyamatosan úgynevezett NSAID-okat kell szednie, és azért kapja a Protium tablettát, mert ebben az esetben fokozott a gyomor- és bélszövődmények kialakulásának kockázata. Bármely fokozott kockázat meglétét az Ön személyes rizikófaktorai alapján állapítják meg, mint például az Ön életkora (65 éves vagy idősebb), kórtörténetben szereplő gyomor- vagy nyombélfekély, vagy szereplő gyomor- illetve bélvérzés alapján. Ha lecsökkent szervezetében a raktározott B12- vitamin mennyisége vagy ennek veszélye fenáll Önnél, és hosszú ideig pantoprazol-kezelést kap. A többi savcsökkentő gyógyszerhez hasonlóan a pantoprazol is a B12-vitamin csökkent felszívódását okozhatja. Ha a pantoprazollal egyidejűleg atazanavirt (HIV fertőzés kezelésére) tartalmazó gyógyszert szed, forduljon kezelőorvosához tanácsért.

Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbiak bármelyikét észleli: nem-tervezett testsúlyvesztés ismételten előforduló hányás nyelési nehézség vérhányás sápadt és gyengének érzi magát (vérszegénység) vért lát a székletében súlyos és/vagy nem szűnő hasmenés, mivel a Protium kis mértékben fokozza a fertőzéses hasmenés kockázatát. Kezelőorvosa dönthet úgy, hogy szükség van bizonyos, rosszindulatú betegséget kizáró vizsgálatok elvégzésére, mivel a pantoprazol enyhíti a rák tüneteit, és ez késleltetheti a betegség megállapítását. Ha tünetei a kezelés ellenére sem szűnnek, akkor további vizsgálatok elvégzését fogják mérlegelni. Ha hosszú ideig szedi a Protium tablettát (1 évnél tovább), akkor orvosa valószínűleg rendszeres megfigyelés alatt fogja tartani Önt. Bármilyen okból is keresi fel kezelőorvosát, jeleznie kell neki, ha valamilyen új és szokatlan tünetet és körülményt tapasztal. A kezelés ideje alatt szedett egyéb gyógyszerek A Protium befolyásolhatja más gyógyszerek hatásosságát, ezért tájékoztassa orvosát, ha az alábbiak bármelyikét szedi: -

-

Olyan gyógyszereket, mint pl. a ketokonazol, az itrakonazol és a pozakonazol (gombás fertőzések kezelésére szolgáló gyógyszerek) vagy az erlotinib (amit a rák bizonyos típusainak kezelésére alkalmaznak), mert a Protium tabletta gátolhatja ezeknek a gyógyszereknek a megfelelő működését. Warfarint illetve fenprokoumont, amelyek a vér sűrűsödését vagy hígulását befolyásolják. Ilyen esetben további vizsgálatokra lehet szükség. Atazanavirt (ami a HIV-fertőzés kezelésére használt szer).

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. Terhesség és szoptatás Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs megfelelő adat a pantoprazol tekintetében. Beszámoltak arról, hogy a pantoprazol kiválasztódik az emberi anyatejbe. Ha Ön terhes, vagy azt gyanítja, hogy terhes lehet illetve, ha szoptat, akkor csak abban az esetben szedheti ez a gyógyszer, ha orvosa úgy ítéli meg, hogy a várható előny Önre nézve nagyobb, mint a lehetséges kockázat a magzatra ill. a csecsemőre. Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, beszélje meg kezelőorvosával vagy gyógyszerészével. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre Ha mellékhatásokat, például szédülést vagy látászavart észlel, akkor ne vezessen, illetve ne kezeljen gépeket. 82

Fontos információk a Protium összetevőiről A Protium szójaolajat tartalmaz. Ha Ön allergiás a mogyoróra vagy a szójára, ne szedje ezt a gyógyszert. 3.

HOGYAN KELL SZEDNI A PROTIUM TABLETTÁT?

A Protium tablettát mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Amennyiben nem biztos az adagolást illetően, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét. Mikor és hogyan kell szedni a Protium tablettát? A tablettákat étkezés előtt 1 órával, szétrágás illetve széttörés nélkül, egészben, kevés vízzel vegye be. Ha orvosa másként nem rendeli, a szokásos adag: Felnőttek és 12 éves illetve annál idősebb serdülők esetében: A gyomorsav-visszafolyás (reflux) által okozott gastro-oesophagealis reflux betegség tüneteinek (pl. gyomorégés, savas felböfögés, nyelési fájdalom) kezelésére Szokásos adagja naponta egy tabletta. Ez az adag rendszerint 2-4 héten belül, de legkésőbb 4 hét után enyhíti a tüneteket. Orvosa el fogja mondani Önnek, hogy meddig folyassa a gyógyszer szedését. Ha ezt követően bármilyen tünet visszatér, amennyiben szükséges, napi egy tabletta bevételével kezelhető,. A reflux oesophagitis (a gyomorsav visszafolyása által okozott nyelőcsőgyulladás) tartós kezelése, és a kiújulás megelőzésére. Szokásos adagja naponta egy tabletta. Ha a betegség kiújul, orvosa az adagot megkétszerezheti, ebben az esetben alkalmazható naponta egy Protium 40 mg tabletta. A gyógyulást követően az adag ismét visszacsökkenthető naponta egy 20 mg-os tablettára. Felnőttek számára: A nyombélfekély megelőzésére olyan betegeknél, akik folyamatos NSAID kezelésre szorulnak. Szokásos adagja naponta egy tabletta. Különleges betegcsoportok: Ha súlyos májproblémái vannak, akkor naponta egy 20 mg-os tablettánál többet nem szabad bevennie. -

12 év alatti gyermekek: Ezek a tabletták 12 év alatti gyermekek kezelésére nem javasoltak.

Ha az előírtnál több Protium tablettát vett be Tájékoztassa orvosát vagy gyógyszerészét. A túladagolásnak nincsenek ismert tünetei. Ha elfelejtette bevenni a Protium tablettát Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására. A következő, rendes adagot a szokásos időben vegye be. Ha idő előtt abbahagyja a Protium szedését Ne hagyja abba ezeknek a tablettáknak a szedését mielőtt megbeszélte volna orvosával vagy gyógyszerészével. Ha bármilyen további kérdése van a készítmény alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét. 4.

LEHETSÉGES MELLÉKHATÁSOK

83

Mint minden gyógyszer, így a Protium tabletta is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Az alábbiakban felsorolt lehetséges mellékhatások gyakoriságát a következő kategóriák szerint határozzák meg. nagyon gyakori (10 beteg közül több mint 1-et érint) gyakori (100 beteg közül 1-10-et érint) nem gyakori (1000 beteg közül 1-10-et érint) ritka (10 000 beteg közül 1-10-et érint) nagyon ritka (10 000 beteg közül kevesebb mint 1-et érint) nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Ha az alábbi mellékhatások bármelyikét észleli, azonnal forduljon kezelőorvosához, vagy keresse fel az Önhöz legközelebb eső kórház sürgősségi osztályát: -

Súlyos allergiás rakciók (gyakorisága ritka): a nyelv és/vagy a torok megdagadása, nyelési nehézség, csalánkiütés, légzési nehézségek, az arc az allergiás megdagadása (Quinckeödéma/angioödéma), erős szédülés, ami nagyon heves szívdobogással és fokozott verejtékezéssel társul.

-

Súlyos bőrtünetek (gyakorisága nem ismert): a bőr felhólyagosodásával és az egészségi állapot gyors romlásával, a szem, orr, száj/ajkak vagy a nemi szervek elváltozásai (enyhe vérzését is beleértve) (Stevens-Johnson-szindróma, Lyell-szindróma, erythema multiforme) és fényérzékenység.

-

Egyéb súlyos állapotok (gyakorisága nem ismert): a bőr vagy a szemek besárgulása (súlyos májsejt-károsodás, sárgaság) vagy láz, kiütés, és a vesék megnagyobbodása, alkalmanként fájdalmas vizeléssel és derékfájdalommal (súlyos vesegyulladás).

Egyéb ismert mellékhatások: Nem gyakori (1000 beteg közül 1-10-et érint) fejfájás, szédülés, hasmenés, hányinger, hányás, puffadás és gyakori szellentés, székrekedés, szájszárazság, hasfájás és kellemetlen hasi érzés, bőrkiütés, fertőzéses bőrkiütés, viszketés, gyengeség, kimerültség vagy általános rossz közérzet, alvászavarok. Ritka (10 000 beteg közül 1-10-et érint ) látászavarok, mint például homályos látás, csalánkiütés, ízületi fájdalom, izomfájdalom, testsúlyváltozások, emelkedett testhőmérséklet, a végtagok megdagadása (perifériás ödéma), allergiás reakciók, depresszió, mellmegnagyobbodás férfiaknál. Nagyon ritka (10 000 közül kevesebb mint 1 beteget érint) zavartság. Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) hallucináció, zavartság (különösen olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében szerepelnek ilyen tünetek), csökkent vérnátrium-szint. Vérvizsgálatok során észlelt mellékhatások: − Nem gyakori (1000 beteg közül 1-10-et érint) emelkedett májenzimértékek. − Ritka (10 000 beteg közül 1-10-et érint) emelkedett bilirubin; emelkedett vérzsírszint. − Nagyon ritka (10 000 beteg közül kevesebb mint 1 beteget érint) vérlemezkeszám-csökkenés, amely a normálisnál erősebb vérzést vagy véraláfutásokat eredményezhet, fehérvérsejtszám-csökkenés, amely a fertőzések gyakoribb kialakulásához vezethet. Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét.

84

5.

HOGYAN KELL A PROTIUM TABLETTÁT TÁROLNI?

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! A dobozon és tartályon feltüntetett lejárati idő (Felhasználható:) után ne szedje a Protium tablettát. A lejárati idő a megadott hónap utolsó napjára vonatkozik. Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy szükségtelenné vált gyógyszereit miként semmisítse meg. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét. 6.

TOVÁBBI INFORMÁCIÓK

Mit tartalmaz a Protium tabletta -

A készítmény hatóanyaga a pantoprazol. 20 mg pantoprazolt tartalmaz gyomornedv-ellenálló tablettánként (nátrium-szeszkvihidrát formájában).

-

Egyéb összetevők: Mag: vizmentes nátrium-karbonát, mannit, kroszpovidon, povidon K90, kalcium-sztearát. Bevonat: hipromellóz, povidon K25, titán-dioxid (E171), sárga vas-oxid (E172), propilénglikol, metakrilsav-etil-akrilát kopolimer (1:1), poliszorbát 80, nátrium-laurilszulfát, trietil-citrát. Jelölőfesték: sellak, vörös, fekete és sárga vas-oxid (E172), szójalecitin, titán-dioxid (E171) és DC 1510 habzásgátló (dimetikon emulzió).

Milyen a Protium készítmény külleme és mit tartalmaz a csomagolás Sárga színű, ovális alakú, mindkét oldalán domború felületű, egyik oldalán "P20" kódjelzéssel ellátott filmtabletta Csomagolás: Műanyag tartály (nagy sűrűségű polipropilén tartály, kis sűrűségű polietilén csavaros kupakkal) és buborékfólia (ALU/ALU buborékfóliák) kartonborítás nélkül vagy kartonborítással (buborékfólia kartonlevél). A Protium az alábbi kiszerelésekben kapható: 7 db, 10 db, 14 db, 15 db, 24 db, 28 db, 30 db, 48 db, 49 db, 56 db, 60 db, 84 db, 90 db, 98 db, 98 db (2x49 db), 100 db, 112 db, 168 db gyomornedv-ellenálló tabletta. Kórházi kiszerelések 50 db, 56 db, 84 db, 90 db, 112 db, 140 db, 140 db (10x14 db vagy 5x28 db), 150 db (10x15 db), 280 db (20x14 db vagy 10x28 db), 500 db, 700 db (5x140 db), gyomornedvellenálló tabletta. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] {Név és cím} <{Tel.}> <{Fax}> <{E-mail}> Ez a gyógyszer az EGT tagállamaiban a következő néven vannak engedélyezve: 85

Ausztria Belgium Bulgária Ciprus Csehország Dánia Észtország Finnország Franciaország Németország Görögország Magyarország Írország Olaszország Lettország Litvánia Luxemburg Hollandia Norvégia Lengyelország Portugália Románia Szlovákia Szlovénia Spanyolország Svédország Egyesült Királyság

Pantoloc 20 mg-Filmtabletten, Zurcal 20 mg-Filmtabletten Pantozol, Zurcale Controloc Controloc Controloc 20 mg Pantoloc Controloc 20 mg Somac 20 mg Eupantol 20 mg, Inipomp 20 mg, Pantec 20 mg, Pantipp 20 mg Pantozol 20 mg, Pantoprazol NYC 20 mg, Pantoprazol 20 mg Byk, Rifun 20 mg, Pantoprazol Lomberg 20 mg, PantoLomberg 20 mg, Zurcal S 20 mg Controloc 20 mg, Zurcazol 20 mg Controloc 20 mg Protium 20 mg Pantorc, Pantopan, Pantecta, Peptazol Controloc 20 mg Controloc 20 mg Pantozol-20, Panto-Byk-20 Pantozol 20 mg Somac Controloc 20 Pantoc, Zurcal, Apton, Pantoprazol ALTANA 20 mg Controloc 20 mg Controloc 20 mg Controloc 20 mg Pantecta 20 mg comprimidos gastrorresistenses Blister, Anagastra 20 mg Blister, Ulcotenal 20 mg comprimidos gastrorresistenses Blister Pantoloc Protium 20 mg

[Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma {ÉÉÉÉ/HH} A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszer-Engedélyező Hatóságok (HMA) internetes honlapján (http://www.hma.eu/) található.

86

BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA Protium és kapcsolódó nevek (lásd I. melléklet) 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] Pantoprazol Mielőtt elkezdené szedni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót. - Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. - További kérdéseivel forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. - Ezt a gyógyszert az orvos Önnek írta fel. Ne adja át a készítményt másnak, mert számára ártalmas lehet még abban az esetben is, ha tünetei az Önéhez hasonlóak. - Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer a Protium tabletta és milyen betegségek esetén alkalmazható? 2. Tudnivalók a Protium szedése előtt 3. Hogyan kell szedni a Protium tablettát? 4. Lehetséges mellékhatások 5. Hogyan kell a Protium tablettát tárolni? 6. További információk 1.

MILYEN TÍPUSÚ GYÓGYSZER A PROTIUM TABLETTA ÉS MILYEN BETEGSÉGEK ESETÉN ALKALMAZHATÓ?

A Protium egy „szelektív protonpumpa-gátló", egy olyan gyógyszer, ami csökkenti a gyomorban termelődő sav mennyiségét. A gyomorsav okozta gyomor- és bélbetegségek kezelésére szolgáló készítmény. A Protium tablettát az alábbiak kezelésére alkalmazzák: Felnőttek és 12 éves illetve annál idősebb serdülők: −

Reflux oesophagitis kezelésére. A gyomorsav visszafolyása által okozott nyelőcső (ami a torok és a gyomor közötti összekötő szakasz) gyulladására.

Felnőttek: −

A Helicobacter pylori nevű baktérium okozta fertőzés esetén, nyombél- vagy gyomorfekélyben szenvedő betegeknél, két antibiotikummal kombinálva (eradikációs terápia). A cél a baktérium elpusztítása, ezzel csökkentve ezeknek a fekélyeknek a kiújulását.

−

Gyomor-, és nyombélfekély esetén.

−

Zollinger-Ellison-szindróma és egyéb kóros gyomorsav-túltermeléssel járó állapotok esetén.

2.

TUDNIVALÓK A PROTIUM SZEDÉSE ELŐTT

Ne szedje a Protium tablettát − Ha allergiás (túlérzékeny) a pantoprazolra, a szójaolajra vagy a Protium tabletta egyéb összetevőire (lásd a 6. pontban). − Ha allergiás a protonpumpa-gátlókkal szemben. A Protium tabletta fokozott elővigyázatossággal alkalmazható 87

- Ha súlyos májbetegségben szenved. Kérjük, tájékoztassa orvosát, ha korábban voltak májproblémái. Orvosa gyakrabban fogja ellenőrizni a májenzim értékeket, különösen, ha tartósan Protium-ot szed. A májenzim értékek emelkedése esetén a kezelést meg kell szakítani. - Ha lecsökkent szervezetében a raktározott B12- vitamin mennyisége, vagy ennek veszélye fenáll Önnél, és hosszú ideig pantoprazol-kezelést kap. A többi savcsökkentő gyógyszerhez hasonlóan a pantoprazol is a B12-vitamin csökkent felszívódását eredményezheti. - Ha a pantoprazollal egyidejűleg atazanavirt (HIV fertőzés kezelésére) tartalmazó gyógyszert szed, forduljon kezelőorvosához tanácsért. Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbiak bármelyikét észleli: nem-tervezett testsúlyvesztés ismételten előforduló hányás nyelési nehézség vérhányás sápadt és gyengének érzi magát (vérszegénység) vért lát a székletében súlyos és/vagy nem szűnő hasmenés, mivel a Protium kis mértékben fokozza a fertőzéses hasmenés kockázatát. Kezelőorvosa dönthet úgy, hogy szükség van bizonyos, rosszindulatú betegséget kizáró vizsgálatok elvégzésére, mivel a pantoprazol enyhíti a rák tüneteit, és ez késleltetheti a betegség megállapítását. Ha tünetei a kezelés ellenére sem szűnnek, akkor további vizsgálatok elvégzését fogják mérlegelni. Ha hosszú ideig szedi a Protium tablettát (1 évnél tovább), akkor orvosa valószínűleg rendszeres megfigyelés alatt fogja tartani Önt. Bármilyen okból is keresi fel orvosát, jeleznie kell neki, ha valamilyen új és szokatlan tünetet vagy körülményt tapasztalt. A kezelés ideje alatt szedett egyéb gyógyszerek A Protium befolyásolhatja más gyógyszerek hatásosságát ezért tájékoztassa orvosát, ha az alábbiak bármelyikét szedi: -

-


Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. Terhesség és szoptatás Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs megfelelő adat a pantoprazol tekintetében. Beszámoltak arról, hogy a pantoprazol kiválasztódik az emberi anyatejbe. Ha Ön terhes, vagy azt gyanítja, hogy terhes lehet illetve, ha szoptat, akkor csak abban az esetben szedheti ez a gyógyszer, ha orvosa úgy ítéli meg, hogy a várható előny Önre nézve nagyobb, mint a lehetséges kockázat a magzatra ill. a csecsemőre. Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, beszélje meg kezelőorvosával vagy gyógyszerészével. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre Ha mellékhatásokat, például szédülést vagy látászavart észlel, akkor ne vezessen, illetve ne kezeljen gépeket. Fontos információk a Protium tabletta egyes összetevőiről: A Protium szójaolajat tartalmaz. Ha Ön allergiás a mogyoróra vagy a szójára, ne szedje ezt a gyógyszert.

88

3.

HOGYAN KELL SZEDNI A PROTIUM TABLETTÁT?

A Protium tablettát mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Amennyiben nem biztos az adagolást illetően, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét. Mikor és hogyan kell szedni a Protium tablettát? A tablettákat étkezés előtt 1 órával, szétrágás illetve széttörés nélkül, egészben, kevés vízzel vegye be. Ha orvosa másként nem rendeli, a szokásos adag: Felnőttek és 12 éves illetve annál idősebb serdülők esetében: Reflux oesophagitis kezelésére Szokásos adagja naponta egy tabletta. Előfordulhat, hogy orvosa megbeszélés után napi 2 tablettára növeli az adagját. A nyelőcsőgyulladás kezelési időtartama általában 4 és 8 hét között van. Orvosa el fogja mondani Önnek, hogy meddig kell szednie a gyógyszert. Felnőttek: A Helicobacter pylori nevű baktérium okozta fertőzés kezelésére, nyombél - vagy gyomorfekélyben szenvedő betegeknél, két antibiotikummal kombinálva (eradikációs terápia) Naponta kétszer egy tabletta, valamint a kétféle antibiotikum tablettái (amoxicillin, klaritromicin és metronidazol (vagy tinidazol) valamelyike), mindegyiket naponta kétszer a pantroprazol tablettával együtt kell bevenni. Az első pantoprazol tablettát reggeli előtt 1 órával vegye be, a másodikat pedig 1 órával az esti étkezés előtt! Kövesse orvosa utasításait és ügyeljen arra, hogy elolvassa az említett antibiotikumok betegtájékoztatóit! A szokásos kezelési időtartam egy-két hét. Gyomor- és nyombélfekély esetén Szokásos adagja naponta egy tabletta. Az orvossal való megbeszélés után alkalmazható kétszeres adag. Orvosa el fogja mondani Önnek, hogy meddig kell szednie a gyógyszert. A gyomorfekély kezelési időtartama általában 4 és 8 hét között van. A nyombélfekély kezelési időtartama általában 2 és 4 hét között van. Zollinger-Ellison-szindróma és egyéb kóros gyomorsav-túltermeléses állapotok hosszantartó kezelése esetén A javasolt kezdő adag általában napi két tabletta. A két tablettát étkezés előtt 1 órával vegye be. Kezelőorvosa az Ön gyomra által termelt gyomorsav mennyiségétől függően később módosíthatja az adagolást. Ha orvosa több mint két tablettát ír elő egy napra, akkor a tablettákat egy nap két alkalommal vegye be. Ha orvosa több mint négy tablettát ír elő napi adagként, akkor tájékoztatni fogja Önt arról, hogy pontosan mikor kell abbahagynia a gyógyszer szedését. Különleges betegcsoportok: Ha vesebetegsége, közepesen súlyos vagy súlyos májbetegsége van, akkor nem szedheti a Protium tablettát a Helicobacter pylori baktérium elpusztítására. -

Ha súlyos májbetegségben szenved , akkor nem szedhet többet napi egy 20 mg-os pantoprazol tablettánál (erre a célra rendelkezésre állnak a 20 mg pantoprazolt tartalmazó tabletták).

-

12 év alatti gyermekek. Ezek a tabletták 12 év alatti gyermekek kezelésére nem javasoltak.

Ha az előírtnál több Protium tablettát vett be Tájékoztassa orvosát vagy gyógyszerészét. A túladagolásnak nincsenek ismert tünetei. Ha elfelejtette bevenni a Protium tablettát Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására. A következő, rendes adagot a szokásos időben vegye be. Ha idő előtt abbahagyja a Protium szedését 89

Ne hagyja abba ezeknek a tablettáknak a szedését mielőtt megbeszélte volna orvosával vagy gyógyszerészével. Ha bármilyen további kérdése van a készítmény alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét. 4.


Mint minden gyógyszer, így a Protium tabletta is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Az alábbiakban felsorolt lehetséges mellékhatások gyakoriságát a következő kategóriák szerint határozzák meg. nagyon gyakori (10 beteg közül több mint 1-et érint) gyakori (100 beteg közül 1-10-et érint) nem gyakori (1000 beteg közül 1-10-et érint) ritka (10 000 beteg közül 1-10-et érint) nagyon ritka (10 000 beteg közül kevesebb mint 1-et érint) nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Ha az alábbi mellékhatások bármelyikét észleli, azonnal forduljon kezelőorvosához, vagy keresse fel az Önhöz legközelebb eső kórház sürgősségi osztályát: -

Súlyos allergiás rakciók: a nyelv és/vagy a torok megdagadása, nyelési nehézség, csalánkiütés, légzési nehézségek, az arc allergiás megdagadása (Quincke-ödéma/angioödéma), erős szédülés, ami nagyon heves szívdobogással és fokozott verejtékezéssel társul.

-

Súlyos bőrtünetek a bőr felhólyagosodásával és az egészségi állapot gyors romlásával, a szem, orr, száj/ajkak vagy a nemi szervek elváltozásai (enyhe vérzését is beleértve) (Stevens-Johnsonszindróma, Lyell-szindróma, erythema multiforme) és fényérzékenység.

-

Egyéb súlyos állapotok: a bőr vagy a szemek besárgulása (súlyos májsejt-károsodás, sárgaság) vagy láz, kiütés, és a vesék megnagyobbodása, alkalmanként fájdalmas vizeléssel és derékfájdalommal (súlyos vesegyulladás).

Egyéb ismert mellékhatások: Nem gyakori (100 közül kevesebb mint 1 kezelt betegnél fordul elő) fejfájás, szédülés, hasmenés, hányinger, hányás, puffadás és gyakori szellentés, székrekedés, szájszárazság, hasfájás és kellemetlen hasi érzés, bőrkiütés, fertőzéses bőrkiütés, viszketés, gyengeség, kimerültség vagy általános rossz közérzet, alvászavarok. Ritka (1 000 közül kevesebb mint 1 kezelt betegnél fordul elő) látászavarok, mint például homályos látás, csalánkiütés, ízületi fájdalom, izomfájdalom, testsúlyváltozások, emelkedett testhőmérséklet, a végtagok megdagadása (perifériás ödéma), allergiás reakciók, depresszió, mellmegnagyobbodás férfiaknál. Nagyon ritka (10 000 közül kevesebb mint 1 kezelt betegnél fordul elő) zavartság. Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) hallucináció, zavartság (különösen olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében szerepelnek ilyen tünetek), csökkent vérnátrium-szint. Vérvizsgálatok során észlelt mellékhatások: Nem gyakori (100 kezelt beteg közül kevesebb mint 1 esetben fordul elő) emelkedett májenzimértékek. Ritka (1 000 kezelt beteg közül kevesebb mint 1 esetben fordul elő) emelkedett bilirubin; emelkedett vérzsírszint. Nagyon ritka (10 000 kezelt beteg közül kevesebb mint 1 esetben fordul elő)

90

vérlemezkeszám-csökkenés, amely a normálisnál erősebb vérzést vagy véraláfutásokat eredményezhet, fehérvérsejtszám-csökkenés, amely a fertőzések gyakoribb kialakulásához vezethet. Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. 5.

HOGYAN KELL A PROTIUM TABLETTÁT TÁROLNI?

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! A dobozon és tartályon feltüntetett lejárati idő (Felhasználható:) után ne szedje a Protium tablettát. A lejárati idő a megadott hónap utolsó napjára vonatkozik. Ez a gyógyszer különleges tárolási hőmérsékletet nem igényel. A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy szükségtelenné vált gyógyszereit miként semmisítse meg. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét. 6.


Mit tartalmaz a Protium tabletta -

A készítmény hatóanyaga a pantoprazol. 40 mg pantoprazolt tartalmaz gyomornedv-ellenálló tablettánként (nátrium-szeszkvihidrát formájában).

-

Egyéb összetevők: Mag: vízmentes nátrium-karbonát, mannit, kroszpovidon, povidon K90, kalcium-sztearát. Bevonat: hipromellóz, povidon K25, titán-dioxid (E171), sárga vas-oxid (E172), propilénglikol, metakrilsav-etil-akrilát kopolimer (1:1), poliszorbát 80, nátrium-laurilszulfát, trietil-citrát. Jelölőfesték: [sellak, vörös, fekete és sárga vas-oxid (E172), szójalecitin, titán-dioxid (E171) és DC 1510 habzásgátló (dimetikon emulzió)].

Milyen a Protium készítmény külleme és mit tartalmaz a csomagolás Sárga színű, ovális alakú, domború felületű, egyik oldalán "P40" kódjelzéssel ellátott filmtabletta Csomagolás: Műanyag tartály (nagy sűrűségű polipropilén tartály, kis sűrűségű polietilén csavaros kupakkal) és buborékfólia (ALU/ALU buborékfóliák) kartonborítás nélkül vagy kartonborítással (buborékfólia kartonlevél). A Protium az alábbi kiszerelésekben kapható: 7 db, 10 db, 14 db, 15 db, 24 db, 28 db, 30 db, 48 db, 49 db, 56 db, 60 db, 84 db, 90 db, 98 db, 98 db (2x49 db), 100 db, 112 db, 168 db gyomornedv-ellenálló tabletta. Kórházi kiszerelések 50 db, 90 db, 100 db, 140 db, 140 db (10x14 db), 700 db (5x140 db) gyomornedv-ellenálló tabletta. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] {Név és cím} <{Tel.}> 91

<{Fax}> <{E-mail}> Ez a gyógyszer az EGT tagállamaiban a következő néven vannak engedélyezve: Ausztria Belgium Bulgária Ciprus Csehország Dánia Észtország Finnország Franciaország Németország Görögország Magyarország Írország Olaszország Lettország Litvánia Luxemburg Hollandia Norvégia Lengyelország Portugália Románia Szlovákia Szlovénia Spanyolország Svédország Egyesült Királyság

Pantoloc 40 mg-Filmtabletten, Zurcal 40 mg-Filmtabletten Pantozol, Zurcale Controloc Controloc Controloc 40 mg Pantoloc Controloc 40 mg Somac 40 mg Eupantol 40 mg, Inipomp 40 mg, Pantec 40 mg, Pantipp 40 mg Pantozol 40 mg, Pantoprazol NYC 40 mg, Rifun 40 mg, Zurcal S 40 mg Controloc, Zurcazol Controloc 40 mg Protium Pantorc, Pantopan, Pantecta, Peptazol Controloc 40 mg Controloc 40 mg Pantozol-40, Panto-Byk-40 Pantozol, Pantoprazol Byk Somac Controloc 40 Pantoc 40 mg, Zurcal 40 mg, Apton 40 mg, Pantoprazol ALTANA 40 mg Controloc 40 mg Controloc 40 mg Controloc 40 mg Pantecta 40 mg Blister, Anagastra 40 mg Blister, Ulcotenal 40 mg Blister Pantoloc Protium 40 mg

[Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma {ÉÉÉÉ/HH} A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszer-Engedélyező Hatóságok (HMA) internetes honlapján (http://www.hma.eu/) található.

92

BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA Protium és kapcsolódó nevek (lásd I. melléklet) 40 mg por oldatos injekcióhoz [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] Pantoprazol Mielőtt elkezdené alkalmazni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót. - Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. - További kérdéseivel forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. - Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer a Protium és milyen betegségek esetén alkalmazható? 2. Tudnivalók a Protium alkalmazása előtt 3. Hogyan kell alkalmazni a Protium készítményt? 4. Lehetséges mellékhatások 5 Hogyan kell a Protium készítményt tárolni? 6. További információk 1.

MILYEN TÍPUSÚ GYÓGYSZER A PROTIUM ÉS MILYEN BETEGSÉGEK ESETÉN ALKALMAZHATÓ?

A Protium egy „szelektív protonpumpa-gátló", egy olyan gyógyszer, ami csökkenti a gyomorban termelődő sav mennyiségét. A gyomorsav okozta gyomor- és bélbetegségek kezelésére alkalmazzák. Ezt a készítményt a vénába fecskendezik, és csak akkor adják Önnek, ha orvosa úgy gondolja, hogy a pantoprazol injekció jelen pillanatban megfelelőbb az Ön számára, mint a pantoprazol tabletta. Amint orvosa ónak fogja látni, az injekciók helyett tablettát fog kapni. A Protium az alábbiak kezelésére alkalmazzák: −

Reflux oesophagitis kezelésére. A gyomorsav visszafolyása által okozott nyelőcső (ami a torok és a gyomor közötti összekötő szakasz) gyulladására.

−

Gyomor- és nyombélfekély esetén.

−

Zollinger-Ellison-szindróma és egyéb kóros gyomorsav-túltermeléssel járó állapotok esetén.

2.

TUDNIVALÓK A PROTIUM ALKALMAZÁSA ELŐTT

Ne alkalmazza a Protium készítményt − Ha allergiás (túlérzékeny) a pantoprazolra vagy a Protium egyéb összetevőire (lásd a 6. pontban). − Ha allergiás a protonpumpa-gátlókkal szemben. A Protium fokozott elővigyázatossággal alkalmazható − Ha súlyos májbetegségben szenved. Kérjük, tájékoztassa orvosát, ha korábban voltak májproblémái. Orvosa gyakrabban fogja ellenőrizni a májenzim értékeket. A májenzim értékek emelkedése esetén a kezelést meg kell szakítani. − Ha a pantoprazollal egyidejűleg atazanavirt (HIV fertőzés kezelésére) tartalmazó gyógyszert szed, forduljon kezelőorvosához tanácsért. Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbiak bármelyikét észleli: - nem-tervezett testsúlyvesztés 93

-

ismételten előforduló hányás nyelési nehézség vérhányás sápadt és gyengének érzi magát (vérszegénység) vért lát a székletében súlyos és/vagy nem szűnő hasmenés, mivel a Protium kis mértékben fokozza a fertőzéses hasmenés kockázatát.

Kezelőorvosa dönthet úgy, hogy szükség van bizonyos, rosszindulatú betegséget kizáró vizsgálatok elvégzésére, mivel a pantoprazol enyhíti a rák tüneteit, és ez késleltetheti a betegség megállapítását. Ha tünetei a kezelés ellenére sem szűnnek, akkor további vizsgálatok elvégzését fogják mérlegelni. A kezelés ideje alatt szedett egyéb gyógyszerek A Protium befolyásolhatja más gyógyszerek hatásosságát ezért tájékoztassa orvosát, ha az alábbiak bármelyikét szedi: -

-


Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. Terhesség és szoptatás Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs megfelelő adat a pantoprazol tekintetében. Beszámoltak arról, hogy a pantoprazol kiválasztódik az emberi anyatejbe. Ha Ön terhes, vagy azt gyanítja, hogy terhes lehet, illetve ha szoptat, akkor csak abban az esetben szedheti ez a gyógyszer, ha orvosa úgy ítéli meg, hogy a várható előny Önre nézve nagyobb, mint a lehetséges kockázat a magzatra ill. a csecsemőre. Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, beszélje meg kezelőorvosával vagy gyógyszerészével. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre Ha mellékhatásokat, például szédülést vagy látászavart észlel, akkor ne vezessen, illetve ne kezeljen gépeket. Fontos információk a Protium készítmény egyes összetevőiről Ez a gyógyszer adagonként kevesebb, mint 1 mmol nátriumot (23 mg) tartalmaz, azaz lényegében „nátrium-mentes”. 3.

HOGYAN KELL ALKALMAZNI A PROTIUM KÉSZÍTMÉNYT?

A napi adagot a nővér vagy a kezelőorvos fogja beadni Önnek a vénába fecskendezve 2-15 perc alatt. A szokásos adag: Gyomor-, nyombélfekély és reflux oesophagitis kezelésére. Naponta egy injekciós üveg (40 mg pantoprazol). A Zollinger-Ellison-szindróma és egyéb kóros gyomorsav-túltermeléses állapotok tartós kezelésére. Naponta két injekciós üveg (80 mg pantoprazol). Orvosa később változtathat az adagoláson az Ön gyomra által termelt gyomorsav mennyiségétől függően. Ha orvosa egy napra több mint két ampullát (80 mg) írt elő, akkor az injekciókat két egyforma adagra osztva adják be Önnek. Orvosa átmenetileg több mint négy injekciós üvegnyi 94

(160 mg) adagot is felírhat napi adagként. Ha a gyomorsav szintet gyorsan kell helyreállítani, akkor 160 mg (négy injekciós üveg) kezdő adag elegendő a gyomorsav mennyiségének megfelelő csökkentéséhez. Különleges betegcsoportok: Ha súlyos májproblémái vannak, akkor mindössze 20 mg (fél injekciós üveg) injekciót kaphat. -

Gyermekek (18 év alatt): Ez az injekció gyermekek számára nem javasolt.

Ha az előírtnál több Protium injekciót kapott Az adagokat a nővér és az orvos alaposan ellenőrzik, így a túladagolás nagyon valószínűtlen. A túladagolásnak nincsenek ismert tünetei. Ha bármilyen további kérdése van a készítmény alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét. 4.


Mint minden gyógyszer, így a Protium is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Az alábbiakban felsorolt lehetséges mellékhatások gyakoriságát a következő kategóriák szerint határozzák meg. nagyon gyakori (10 beteg közül több mint 1-et érint) gyakori (100 beteg közül 1-10-et érint) nem gyakori (1000 beteg közül 1-10-et érint) ritka (10 000 beteg közül 1-10-et érint) nagyon ritka (10 000 beteg közül kevesebb mint 1-et érint) nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Ha az alábbi mellékhatások bármelyikét észleli, azonnal forduljon kezelőorvosához, vagy keresse fel az Önhöz legközelebb eső kórház sürgősségi osztályát: -

Súlyos allergiás rakciók (gyakorisága ritka): a nyelv és/vagy a torok megdagadása, nyelési nehézség, csalánkiütés, légzési nehézségek, az arc allergiás megdagadása (Quinckeödéma/angioödéma), erős szédülés, ami nagyon heves szívdobogással és fokozott verejtékezéssel társul.

-

Súlyos bőrtünetek (gyakorisága nem ismert):a bőr felhólyagosodásával és az egészségi állapot gyors romlásával, a szem, orr, száj/ajkak vagy a nemi szervek elváltozásai (enyhe vérzését is beleértve) (Stevens-Johnson-szindróma, Lyell-szindróma, erythema multiforme) és fényérzékenység.

-

Egyéb súlyos állapotok(gyakorisága nem ismert): a bőr vagy a szemek besárgulása (súlyos májsejt-károsodás, sárgaság) vagy láz, kiütés, és a vesék megnagyobbodása, alkalmanként fájdalmas vizeléssel és derékfájdalommal (súlyos vesegyulladás).

Egyéb ismert mellékhatások: Gyakori (100 beteg közül 1-10-et érint) a vénafal gyulladása és vérrögképződés (tromboflebitisz) az injekció beadásának helyén. Nem gyakori (1 000 beteg közül 1-10-et érint ) fejfájás, szédülés, hasmenés, hányinger, hányás, puffadás és gyakori szellentés, székrekedés, szájszárazság, hasfájás és kellemetlen hasi érzés, bőrkiütés, fertőzéses bőrkiütés, viszketés, gyengeség, kimerültség vagy általános rossz közérzet, alvászavarok. Ritka (10 000 beteg közül 1-10-et érint ) látászavarok, mint például homályos látás, csalánkiütés, ízületi fájdalom, izomfájdalom, testsúlyváltozások, emelkedett testhőmérséklet, a végtagok megdagadása (perifériás ödéma), allergiás reakciók, depresszió, mellmegnagyobbodás férfiaknál. 95

-

Nagyon ritka (10 000 közül kevesebb mint 1 beteget érint) zavartság. Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) hallucináció, zavartság (különösen olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében szerepelnek ilyen tünetek), csökkent vérnátrium-szint.

Vérvizsgálatok során észlelt mellékhatások: − Nem gyakori (1000 beteg közül 1-10-et érint ) emelkedett májenzimértékek. − Ritka (10 000 beteg közül 1-10-et érint ) emelkedett bilirubin; emelkedett vérzsírszint. − Nagyon ritka (10 000 beteg közül kevesebb mint 1 beteget érint) vérlemezkeszám-csökkenés, amely a normálisnál erősebb vérzést vagy véraláfutásokat eredményezhet, fehérvérsejtszám-csökkenés, amely a fertőzések gyakoribb kialakulásához vezethet. Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. 5.

HOGYAN KELL A PROTIUM KÉSZÍTMÉNYT TÁROLNI?

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! A dobozon és az injekciós üvegen feltüntetett lejárati idő után (Felhasználható:) ne alkalmazza a Protium készítményt. A lejárati idő a megadott hónap utolsó napjára vonatkozik Legfeljebb 25°C-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a külső dobozban. Az elkészített oldatot 12 órán belül fel kell használni. Az elkészített és felhígított oldatot 12 órán belül fel kell használni. Mikrobiológiai szempontból a gyógyszert azonnal fel kell használni. Amennyiben mégsem használják fel azonnal, akkor a felhasználó felelőssége, hogy a megbontott gyógyszert mennyi ideig és milyen körülmények között tárolja, de ez semmiképpen sem haladhatja meg a 12 órás 25°C-on történő tárolást. Ne használja a Protium-t, amennyiben szemmel láthatóan megváltozik az oldat (pl. ha zavarosodás vagy kicsapódás figyelhető meg)! A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy szükségtelenné vált gyógyszereit miként semmisítse meg. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét. 6.


Mit tartalmaz a Protium -

A készítmény hatóanyaga a pantoprazol. 40 mg pantoprazolt tartalmaz injekciós üvegenként (nátrium-szeszkvihidrát formájában).

-

Egyéb összetevők: dinátrium-edetát, nátrium-hidroxid (pH beállításhoz).

Milyen a Protium készítmény külleme és mit tartalmaz a csomagolás A Protium fehér vagy csaknem fehér por oldatos injekcióhoz. Alumínium kupakkal és szürke gumidugóval lezárt 10 ml-es áttetsző üvegben található, amely tartalma 40 mg por oldatos injekcióhoz.

96

A Protium az alábbi kiszerelésekben kapható: 1 db injekciós üveg. 5 db (5x1 db) injekciós üveg. Kórházi csomagolás: 1 db injekciós üveg. 5 db (5x1 db) injekciós üveg. 10 db (10x1 db) injekciós üveg. 20 db (20x1 db) injekciós üveg. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. A forgalomba hozatali engedély jogosultja [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] {Név és cím} <{Tel.}> <{Fax}> <{E-mail}> Gyártó {Név és cím} <{Tel.}> <{Fax}> <{E-mail}> Ez a gyógyszer az EGT tagállamaiban a következő néven vannak engedélyezve: Ausztria Belgium Ciprus Csehország Dánia Finnország Franciaország Németország Görögország Magyarország Írország Olaszország Luxemburg Hollandia Norvégia Lengyelország Portugália Románia Szlovákia Szlovénia Spanyolország Svédország Egyesült Királyság

Pantoloc 40 mg-Trockenstechampulle, Zurcal 40 mg Trockenstechampulle Pantozol IV, Zurcale IV Controloc i.v. Controloc i.v. Pantoloc Somac 40 mg powder for solution for injection Eupantol 40 mg poudre pour solution injectable IV, Inipomp 40 mg Pantozol i.v., Pantoloc i.v., Pantoprazol-Byk i.v. Controloc i.v., Zurcazol i.v. Controloc i.v. Protium i.v. Pantorc Pantozol-IV, Panto-Byk-IV Pantozol i.v. Somac Controloc 40 Pantoc IV Controloc i.v. Controloc i.v. Controloc 40 mg prašek za raztopino za injiciranje Anagastra 40 mg polvo para solution inyectable I.V. Pantoloc Protium i.v.

[Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma {ÉÉÉÉ/HH}

97

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszer-Engedélyező Hatóságok (HMA) internetes honlapján (http://www.hma.eu/) található. --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Az alábbi információk kizárólag orvosoknak vagy más egészségügyi szakembereknek szólnak: A beadandó oldatot úgy kell elkészíteni, hogy 10 ml fiziológiás 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekciót fecskendezünk a száraz anyagot tartalmazó injekciós üvegbe. Ez az oldat beadható közvetlenül vagy 100 ml fiziológiás 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekcióval vagy 55 mg/ml (5%-os) glükóz oldatos injekcióval történő hígítás után. A hígításra üvegből vagy műanyagból készült edények használhatóak. A Protium az itt megadott oldószereken kívül mással nem készíthető, illetve más gyógyszerrel nem elegyíthető. Az oldatot az elkészítés után 12 órán belül fel kell használni. Mikrobiológiai okokból a gyógyszert azonnal fel kell használni. Amennyiben mégsem használják fel azonnal, akkor a felhasználó felelőssége, hogy a megbontott gyógyszert mennyi ideig és milyen körülmények között tárolja, de ez semmiképpen sem haladhatja meg a 12 órás 25°C-on történő tárolást. A gyógyszert intravénásan kell beadni 2-15 perc alatt. Az injekciós üveg tartalma kizárólag egyszeri használatra alkalmas. Az ampullában a megmaradt oldatot - illetve amennyiben az oldat szemmel láthatóan megváltozik (pl. ha zavarosodás vagy kicsapódás figyelhető meg) – meg kell semmisíteni.

98

IV. MELLÉKLET A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY FELTÉTELEI

99

A referencia tagállamok által koordinált illetékes nemzeti hatóságok kötelesek biztosítani, hogy a forgalomba hozatali engedély jogosultjai teljesítik a következő feltételeket: A forgalomba hozatali engedély jogosultja vállalja, hogy a 2009. december 9-én kelt szándéknyilatkozatban foglaltak szerint, a megfelelő, vonatkozó dokumentumok és adatok benyújtásával választ ad a minőséggel kapcsolatban felmerült, megoldatlan kérdésekre. Az adminisztratív teendők csökkentése érdekében a válaszokat tartalmazó dokumentumokat egyben, egyetlen adatcsomag formájában, az EK döntését követő egy év elteltével kell benyújtani.

100

Kereskedelmi név Hatáserősség Gyógyszerforma Az alkalmazás módja. Pantoloc 20 mg - Filmtabletten. Pantoloc 40 mg - Filmtabletten

Recommend Documents