Pøehledné èlánky
PSYC HIATR IE ROÈNÍK 19 2015 ÈÍSLO 3
KATALPOL, NEUROPROTEKTIVNÍ IRIDOIDNÍ GLUKOSID REHMÁNIE LEPKAVÉ (REHMANNIA GLUTINOSA) CATALPOL, NEUROPROTECTIVE IRIDOID GLUCOSIDE OF REHMANNIA GLUTINOSA ZDEÒKA NAVRÁTILOVÁ1, JIØÍ PATOÈKA2,3 Katedra botaniky, Pøírodovìdecká fakulta Univerzity Karlovy v Praze Katedra radiologie, toxikologie a ochrany obyvatelstva, Zdravotnì sociální fakulta, Jihoèeská univerzita v Èeských Budìjovicích 3 Centrum biomedicínského výzkumu, Fakultní nemocnice, Hradec Králové 1
2
SOUHRN Rehmannia glutinosa je jednou z 50 základních bylin používaných v tradièní èínské medicínì, kde je nazývána sheng di-huang. Rehmánie se používá k léèbì cukrovky, horeèky, osteoporózy a alergie; také jako všeobecné tonikum. Zatím není k dispozici dostatek informací o tom, jak rehmánie funguje v organismu èlovìka. Nìkteré chemické látky obsažené v rehmánii však byly studovány in vitro i in vivo, takže existuje mnoho informací o jejich biologických úèincích. Za hlavní úèinnou látku této rostliny je považován katalpol. Katalpol je jedním z nejèastìji se vyskytujících iridoidù v pøírodì a rehmánie jej obsahuje velké množství. Tento iridoidní glukosid má mnoho vynikajících farmakologických úèinkù. Nìkteré výsledky prokázaly, že katalpol mùže být užiteèný pro neuroprotekci a zlepšení pamìti a že mechanismus tohoto úèinku mùže souviset s aktivitami centrálního cholinergního systému. Klíèová slova: Rehmannia glutinosa, katalpol, iridoidní glukosid, neurodegenerace, neuroprotekce
SUMMARY Rehmannia glutinosa is one of the 50 fundamental herbs used in traditional Chinese medicine, where it has the name Sheng Di Huang. Rehmannia is used for diabetes, fever, osteoporosis, allergies, and as a general tonic. There is not enough information to know how Rehmannia might work in human organism. However, some chemical substances in Rehmannia were studied in vitro and in vivo, so that there is a lot of information on their biological effects. The main active compound of this plant is considered catalpol. Catalpol is one of the most common iridoids in nature and Rehmannia contains a large amount of it. This iridoid glucoside appears to possess many excellent pharmacological activities. Some results demonstrated that catalpol may be useful for neuroprotection and memory enhancement, and the mechanism may be related to the central cholinergic system activities. Key words: Rehmannia glutinosa, catalpol, iridoid glucoside, neurodegeneration, neuroprotection Navrátilová Z, Patoèka J. Katalpol, neuroprotektivní iridoidní glukosid rehmánie lepkavé (Rehmannia glutinosa). Psychiatrie 2015;19(3):136-140.
Úvod Neurodegenerativní onemocnìní patøí mezi zdravotnì a sociálnì-ekonomicky nejzávažnìjší problémy stárnoucí generace. Kromì Alzheimerovy a Parkinsonovy choroby zahrnují amyotrofickou laterální sklerózu a další onemocnìní, pro nìž jsou charakteristické poruchy volního pohybu, tøes, dystonie, chorea, abnormální pohyby, demence a další kognitivní poruchy. Protože pøíèiny a patofyziologie neurodegenerativních onemocnìní jsou v podstatì neznámé, možnosti léèení jsou nedostateèné a prognóza vìtšiny onemocnìní zùstává špatná. Vzhledem ke stále rostoucí støední délce života se tyto poruchy stávají tìžšími a výraznìjšími (Horáèek a Motlová, 1999). Pøestože do hledání nových léèiv jsou vkládány obrovské finanèní prostøedky, pokroky v terapii neurodegenerativních onemocnìní nejsou dostateèné. Vedle léèiv syntetických je
136
proto nemalá pozornost vìnována také léèivùm pøírodním, zejména tìm, která jsou již po staletí využívána v tradièní medicínì zemí, jako je Èína, Japonsko, Indie apod. Takovou tradièní léèivou rostlinou je i rehmánie lepkavá (Rehmannia glutinosa), které je vìnován tento pøehledový èlánek. Koøen této léèivky je dùležitou souèástí mnoha receptur tradièní èínské a ajurvédské medicíny (Hempen, 2009). Botanická charakteristika Rehmannia glutinosa (Gaertn.) Libosch. (rehmánie lepkavá, obr. 1) je vytrvalá bylina øazená obvykle do èeledi krtièníkovitých (Scrophulariaceae) nebo podpìtovitých (Gesneriaceae); na základì molekulárních studií se však zdá, že postavení rehmánie ve fylogenetickém systému bude složitìjší (Stevens,
Pøehledné èlánky
P SYCH I A T R I E ROÈNÍK 19 2015 ÈÍSLO 3
kyseliny, aminokyseliny, monosacharidy, oligosacharidy a polysacharidy (Bensky et al., 2004; Zhang et al., 2008; Shah et al., 2010). Obsah jednotlivých látek se mìní bìhem tradièní pøípravy drogy, farmakologické úèinky èerstvých, sušených a upravených oddenkù se tedy mohou lišit (Shah et al., 2010; Chang et al., 2011). Tradièní medicína Používání rehmánie v léèitelství má velmi dlouhou historii. Je jednou z 50 základních bylin používaných v tradièní èínské medicínì, kde je nazývána sheng di-huang a patøí mezi vysoce cenìná léèiva. Nejstarší záznamy o používání koøene rehmánie pocházejí již z doby kolem 200 let pø. n. l. (Khan a Abourashed, 2009). K léèebným úèelùm se používají èerstvé, sušené i rùznì upravené oddenky, které mají charakteristickou vùni a nasládlou, pozdìji nahoøklou chuś (Zhang et al., 2008; Shah et al., 2010; WHO, 2007). Oddenky a koøeny rehmánie (Rehmanniae radix et rhizoma) se používají k léèbì horeèky, bolesti v krku, cukrovky, vysokého krevního tlaku, kožních onemocnìní a vøedù, únavy, nespavosti, poruch pamìti, metrorrhagie a impotence (WHO, 2007; Hempen, 2009). Léèivé úèinky
Obrázek 1: Rehmannia glutinosa (S. A. Drake, Edwards’s Botanical Register Vol. 23, 1837).
2001; Albach et al., 2007). Nìkdy je rehmánie nazývána èínský náprstník (Chinese foxglove). Rostliny mají podzemní oddenky cca 5 cm dlouhé, rùžici pøízemních listù a 1030 cm vysokou lodyhu, celá rostlina je hustì pokrytá žláznatými trichomy. Kvìty jsou trubkovité, z vnìjší strany purpurovì èervené, z vnitøní žlutoèervené. Plodem je tobolka (Zheng-yi a Raven, 1998). Rehmánie lepkavá pochází z Èíny, Japonska a Mongolska, kde pøirozenì roste na stráních, podél cest a na moøském pobøeží. Široce se pìstuje v Èínì, v Japonsku a v Koreji (Zhang et al., 2008; Williamson, 2003).
Léèivé úèinky rehmánie i izolovaného katalpolu potvrzuje velké množství studií, pøedevším na zvíøatech a in vitro, ale v pøípadì nìkterých úèinkù byly provedeny i klinické studie. Zjištìn byl úèinek hepatoprotektivní, antidiabetický, antiagregaèní, protizánìtlivý, protinádorový a imunostimulaèní. Pøíznivì pùsobí také na stav kostí a na kardiovaskulární a krvetvorný systém. Perspektivní jsou úèinky na nervový systém, pøedevším úèinek neuroprotektivní, který byl potvrzen in vitro i v experimentech na zvíøatech. Rehmánie by tak mohla najít využití v léèbì Parkinsonovy nemoci a dalších neurodegenerativních onemocnìní (WHO, 2007; Zhang et al., 2008). Neuroprotektivní úèinek Neuroprotektivní úèinek katalpolu byl testován v celé øadì studií in vitro i in vivo, zkoumány byly i mechanismy tohoto
Obsahové látky Rehmannia glutinosa obsahuje velké množství biologicky aktivních látek; izolováno jich bylo již více než 70. Jde pøedevším o iridoidní glykosidy (katalpol, dihydrokatalpol, ajugol, aukubin, rehmaniosidy A-D, rehmaniosidy A-C, monomellitosid, mellitosid, verbaskosid, leonurid, jionosidy A-E a další). Jako první byl v roce 1962 izolován katalpol (Kitagawa et al., 1971), který je považován za hlavní úèinnou látku (obr. 2). Dále byly nalezeny flavonoidy, steroly (-sitosterol, kampesterol, stigmasterol), fenolické glykosidy (ionony), organické
Obrázek 2: Chemická struktura katalpolu, významného iridoidního glukosidu rehmánie lepkavé (Rehmannia glutinosa), který je hlavním nositelem neuroprotektivního úèinku této rostliny
137
Pøehledné èlánky úèinku. Výsledky vzbuzují nadìje na možné využití katalpolu k léèbì rùzných neurodegenerativních onemocnìní, klinické studie však zatím bohužel zcela chybìjí (Jiang et al., 2015). V nìkolika studiích na pískomilech bylo prokázáno, že katalpol chrání CA1 neurony hipokampu pøed ischemickým poškozením. Nedostatek kyslíku byl vyvolán stlaèením karotid, poté byl zvíøatùm i. p. podán katalpol a podávání následovalo dalších 72 hodin. Katalpol snižoval apoptózu nervových bunìk, zvyšoval aktivitu antioxidaèních enzymù a zlepšoval kognitivní funkce. Úèinek katalpolu byl prokázán histologicky i v behaviorálních testech a byl závislý na dávce (Li et al., 2004a, b; Li et al., 2005). Také in vitro chránil katalpol kultivované astrocyty pøed poškozením oxidativním stresem (Li et al., 2008). V experimentu na potkanech byl testován vliv katalpolu na hladinu presynaptických proteinù v hipokampu. U starších zvíøat (2224 mìsícù) katalpol normalizoval hladinu proteinù a zvyšoval neuroplasticitu (Liu et al., 2006). V experimentu in vitro byl na myších mezencefalických neuronech, mikrogliích a astrocytech studován úèinek katalpolu proti zánìtlivé reakci vyvolané lipopolysacharidy (LPS). Katalpol snižoval produkci zánìtlivých mediátorù, snižoval aktivitu mikroglií a chránil dopaminergní neurony pøed toxickým úèinkem LPS. Neuroprotektivní úèinek byl ovìøen také in vivo v experimentu na myších, u nichž katalpol zlepšoval pracovní pamìś (Zhang et al., 2009; Bi et al., 2013). Zánìt hraje v patogenezi neurodegenerativních onemocnìní dùležitou roli a katalpol je schopen tento proces ovlivnit, mohl by tak najít využití v jejich léèbì (Tian et al., 2006). Katalpol chránil dopaminergní neurony také pøed oxidativním stresem vyvolaným podáním 1-methyl-4-fenylpyridinia (MPP+), látky, která se používá u pokusných zvíøat k vyvolání pøíznakù podobných Parkinsonovì nemoci (Tian et al., 2007). Tento úèinek byl ovìøen in vivo, kde došlo ke zlepšení motorických funkcí (Jiang et al., 2008; Xu et al., 2010). Katalpol také zlepšoval funkci mitochondrií a inhiboval aktivitu monoaminoxidázy B (MAO-B) (Bi et al., 2008a). V experimentu na myších pùsobil katalpol preventivnì proti poruchám pamìti vyvolaným podáváním D-galaktózy, úèinek byl srovnáván s piracetamem. Katalpol u zvíøat zlepšoval kognitivní funkce, zaznamenáno bylo také zlepšení biochemických parametrù a menší poškození mozkové tkánì (Zhang et al., 2008). V experimentu na potkanech s diabetem vyvolaným podáváním streptozocinu, kde dochází i k poškození nervových bunìk a zhoršení kognitivních funkcí, snižoval katalpol oxidativní stres, zvyšoval tvorbu nervových rùstových faktorù a snižoval hladinu glukózy v krvi. Katalpol tak u zvíøat chránil nervové buòky pøed poškozením a zlepšoval kognitivní funkce (Wang et al., 2010). V experimentu na myších byl testován úèinek katalpolu na kognitivní funkce u starších zvíøat, kterým byla podávána D-galaktóza. Po podání katalpolu se zlepšila pamìś a schopnost uèení v Morrisovì vodním bludišti. Zaznamenáno bylo také zvýšení aktivity antioxidaèních enzymù a snížení hladiny malondialdehydu (Zhang et al., 2007; Zhang et al., 2013). V dalším experimentu na myších byl tento úèinek srovnáván s piracetamem (Zhang et al., 2008). In vitro chránil katalpol neurony pøed poškozením-amyloidem (Jiang et al., 2008; Liang et al., 2009). Navíc katalpol zvyšoval produkci BDNF (brain-derived neurotrophic factor) (Wang et al., 2009; Wan et al., 2013). V další in vitro studii chránil katalpol neurony pøed oxidativním stresem vyvolaným aplikací H2O2 (Bi et al., 2008b).
138
PSYC HIATR IE ROÈNÍK 19 2015 ÈÍSLO 3 In vitro chránil katalpol také pøed toxickým úèinkem rotenonu, pesticidu, u nìjž se pøedpokládá možný podíl na neurodegenerativních procesech u Parkinsonovy nemoci (Bi et al., 2009). Tento úèinek byl potvrzen i in vivo v experimentu na myších (Mao et al., 2007). V experimentu na potkanech zlepšovala Rehmannia glutinosa kognitivní deficit vyvolaný podáváním skopolaminu (Lee et al., 2011). Pøíznivý byl také úèinek katalpolu u cerebrální hypoperfuze potkanù, kde snižoval apoptózu oligodendrocytù, omezoval demyelinizaci a zlepšoval kognitivní funkce (Cai et al., 2011; 2014). V experimentu na myších byl srovnáván úèinek donepezilu a katalpolu na-amyloidem vyvolané poškození kognitivních funkcí. Donepezil a katalpol zde pùsobí odlišnými mechanismy a katalpol tak vzbuzuje nadìje na vývoj léèiv s mechanismem úèinku odlišným od léèiv již používaných (Xia et al., 2012). V experimentu na myších chránil katalpol pøed ischemickým poškozením mozkové tkánì a zlepšoval výkon v Morrisovì vodním bludišti. Úèinek byl srovnáván s edaravonem a oxiracetamem. Katalpol zvyšoval v závislosti na dávce hladinu acetylcholinu, cholinacetyltransferázy a BDNF a snižoval hladinu acetylcholinesterázy. Došlo také ke zvýšení poètu M1 a M2 muskarinových receptorù v hipokampu (Wan et al., 2013). V experimentu na potkanech snižoval pøípravek z rehmánie dyskineze vyvolané podáváním levodopy. Rehmánie tak mùže sloužit jako vhodný doplnìk pøi léèbì Parkinsonovy nemoci (Teng et al., 2014). Antidepresivní a anxiolytický úèinek V experimentu na myších vykazoval katalpol v rùzných testech antidepresivní úèinek, snižoval také úèinek reserpinu. Katalpol zvyšoval hladinu serotoninu v mozku, nikoli však noradrenalinu a dopaminu, antidepresivní úèinek je tedy pravdìpodobnì zprostøedkován pøedevším ovlivnìním serotonergního systému (Wang et al., 2014). V experimentu na potkanech vykazovaly polysacharidy izolované z oddenkù Rehmannia glutinosa anxiolytický úèinek, který byl srovnáván s diazepamem (Cui et al., 2013). Další úèinky Protinádorový úèinek rehmánie byl zaznamenán proti rùzným typùm nádorových bunìk. Extrakt z rehmánie inhibuje proliferaci nádorových bunìk a vyvolává jejich apoptózu, pøíznivì zde pùsobí také jeho imunostimulaèní úèinek. Experimenty byly provádìny in vitro i in vivo (WHO, 2007; Zhang et al., 2008). Významný je také úèinek antidiabetický – rehmánie v krvi snižuje hladinu glukózy a zvyšuje hladinu inzulinu. Studie na zvíøatech tak potvrzují tradièní použití rehmánie k léèbì diabetu. Èasto se používá v kombinaci s dalšími rostlinami (Zhang et al., 2008; Poon et al., 2011). Polysacharidy obsažené v rehmánii mají imunostimulaèní úèinek, zvyšují nespecifickou imunitu. Pùsobí také protizánìtlivì a ovlivòují i alergickou reakci. Rehmánie také podporuje tvorbu krvinek v kostní døeni a zlepšuje krevní obìh (Zhang et al., 2008). K dalším pøíznivým úèinkùm rehmánie patøí ovlivnìní kostního metabolismu. Extrakt z rehmánie zvyšuje aktivitu
Pøehledné èlánky
P SYCH I A T R I E ROÈNÍK 19 2015 ÈÍSLO 3 osteoblastù a snižuje aktivitu osteoklastù. U potkanù s odstranìnými vajeèníky rehmánie chrání pøed ztrátami kostní tkánì vyvolanými nedostatkem estrogenu (Zhang et al., 2008; Lim a Kim, 2013). Katalpol a centrální cholinergní systém Dosavadní experimenty na laboratorních zvíøatech ukazují, že neuroprotektivní úèinek katalpolu je v pøímé souvislosti s ovlivnìním centrálního cholinergního systému (Zhang et al., 2013). Katalpol zvyšuje hladinu mozkového acetylcholinu, snižuje hladinu acetylcholinesterázy a zvyšuje hladinu cholinacetyltransferázy a poèet M1 a M2 muskarinových receptorù v hipokampu (Wan et al., 2013). Na animálním modelu Alzheimerovy choroby bylo prokázáno, že neuroprotektivní úèinek katalpolu souvisí pøedevším s jeho schopností zvyšovat aktivitu mozkové cholinacetyltransferázy, nikoliv se zmìnami afinity acetylcholinu k jeho receptorùm (Wang et al., 2015). Dávkování, nežádoucí úèinky, toxicita Obvykle se podává 1030 g drogy dennì, která se vaøí 20 minut (Hempen, 2009; Wu, 2005). Rehmánie by se nemìla podávat pacientùm s chronickými onemocnìními jater a zažívacího traktu, vhodné není také podávání bìhem tìhotenství (WHO, 2007). Z nežádoucích úèinkù byly zaznamenány zažívací potíže, prùjem, závratì, únava a palpitace. Nežádoucí úèinky zpravidla bìhem nìkolika dnù odezní (WHO, 2007). Rehmánie patøí mezi málo toxické drogy, pøi intragastrickém podávání odvaru z rehmánie myším p.o. nevyvolávala dávka 60 g/kg po tøech dnech žádné nežádoucí úèinky. Pøi podávání 600 mg/kg
90% extraktu potkanùm a myším nebyly zaznamenány žádné zmìny tìlesné hmotnosti ani hladiny jaterních enzymù. LD50 byla u myší vìtší než 2 g/kg 70% extraktu (WHO, 2007). V Èeské republice je rehmánie na trhu ve formì potravních doplòkù a èajových smìsí, prodává se také sušený oddenek. Závìr Rehmánie lepkavá patøí mezi byliny hojnì využívané v tradièní èínské medicínì. Její farmakologické úèinky, a zejména úèinky izolovaného katalpolu, již byly ovìøeny v mnoha in vitro studiích i na zvíøatech, klinických studií je však zatím minimum. V pøípadì neuroprotektivního úèinku a úèinku na kognitivní funkce pak klinické studie zatím zcela chybìjí. Pøestože získané výsledky jsou velmi perspektivní, je nutné je ovìøit i u lidí. Pak by katalpol èi od nìj odvozená léèiva mohly najít využití i v moderní medicínì. Podìkování: Práce byla financována z Institucionální podpory na dlouhodobý koncepèní zámìr Fakultní nemocnice Hradec Králové.
Mgr. Zdeòka Navrátilová Katedra botaniky Pøírodovìdecká fakulta UK Benátská 2 128 01 Praha 2 e-mail:
[email protected] Do redakce došlo: 11. 5. 2015 K publikaci pøijato: 18. 5. 2015
LITERATURA Albach DC, Li H-Q, Zhao N, Jensen SROV. Molecular systematics and phytochemistry of Rehmannia (Scrophulariaceae). Biochem Syst Ecol 2007; 35(5): 293-300. Bensky D, Clavey D, Stoger E, eds. Chinese Herbal Medicine: Materia Medica. 3rd ed. Eastland Press, 2004. 1311 p. Bi J, Wang XB, Chen L, Hao S, An LJ, Jiang B, Guo L. Catalpol protects mesencephalic neurons against MPTP induced neurotoxicity via attenuation of mitochondrial dysfunction and MAO-B activity. Toxicol In Vitro 2008a; 22(8): 1883-1889. Bi J, Jiang B, Liu JH, Lei C, Zhang XL, An LJ. Protective effects of catalpol against H2O2-induced oxidative stress in astrocytes primary cultures. Neurosci Lett 2008b; 442(3): 224-227. Bi J, Jiang B, Hao S, Zhang A, Dong Y, Jiang T, An L. Catalpol attenuates nitric oxide increase via ERK signaling pathways induced by rotenone in mesencephalic neurons. Neurochem Int 2009; 54(3-4): 264-270. Bi J, Jiang B, Zorn A, Zhao RG, Liu P, An LJ. Catalpol inhibits LPS plus IFN--induced inflammatory response in astrocytes primary cultures. Toxicol In Vitro 2013; 27(2): 543-550. Cai QY, Chen XS, Zhan XL, Yao ZX. Protective effects of catalpol on oligodendrocyte death and myelin breakdown in a rat model of chronic cerebral hypoperfusion. Neurosci Lett 2011; 497(1): 22-26. Cai Q, Yao Z, Li H. Catalpol promotes oligodendrocyte survival and oligodendrocyte progenitor differentiation via the Akt signaling pathway in rats with chronic cerebral hypoperfusion. Brain Res 2014; 1560: 27-35. Cui Y, Rong C, Wang J, Cui C, Wang L, Feng Z, Feng J, Niu B. Mechanismbased anti-anxiety effects of polysaccharides extracted from shudihuang (radix rehmanniae preparata) by two-dimensional electrophoresis analysis in rat hippocampus proteins. J Tradit Chin Med 2013; 33(4): 524-530.
Hempen C-H. A Materia Medica for Chinese Medicine: Plants, Minerals and Animal Products. Churchill Livingstone, 2009. 1016 p. Horáèek J, Motlová L. Neurodegenerativní onemocnìní. Od molekulární genetiky k léèbì. Vesmír 1999; 78(6): 307-309. Chang WT, Choi YH, Van der Heijden R, Lee MS, Lin MK, Kong H, Kim HK, Verpoorte R, Hankemeier T, Van der Greef J, Wang M. Traditional processing strongly affects metabolite composition by hydrolysis in Rehmannia glutinosa roots. Chem Pharm Bull (Tokyo) 2011; 59(5): 546-552. Jiang B, Zhang H, Bi J, Zhang XL. Neuroprotective activities of catalpol on MPP+/MPTP-induced neurotoxicity. Neurol Res 2008; 30(6): 639-644. Jiang B, Du J, Liu JH, Bao YM, An LJ. Catalpol attenuates the neurotoxicity induced by beta-amyloid(1-42) in cortical neuron-glia cultures. Brain Res 2008; 1188: 139-147. Jiang B, Shen RF, Bi J, Tian XS, Hinchliffe T, Xia Y. Catalpol: A Potential Therapeutic for Neurodegenerative Diseases. Curr Med Chem 2015; 22(10):1278-1291. Khan IA, Abourashed EA. Leungs Encyclopedia of Common Natural Ingredients: Used in Food, Drugs and Cosmetics 3rd ed. Wiley, John & Sons, 2009. 810 p. Kitagawa I, Nishimura T, Furubayashi A, Yosioka I. On the constituents of rhizome of Rehmannia glutinosa Libosch. forma hueichingensis Hsiao. Yakugaku Zasshi 1971; 91(5): 593-596. [article in Japanese] Lee B, Shim I, Lee H, Hahm MD. Rehmannia glutinosa Ameliorates Scopolamine-Induced Learning and Memory Impairment in Rats. J Microbiol Biotechnol 2011; 21(8): 874-883. Li DQ, Duan YL, Bao YM, Liu CP, Liu Y, An LJ. Neuroprotection of catalpol in transient global ischemia in gerbils. Neurosci Res 2004a; 50(2): 169-177.
139
Pøehledné èlánky Li DQ, Bao YM, Zhao JJ, Liu CP, Liu Y, An LJ. Neuroprotective properties of catalpol in transient global cerebral ischemia in gerbils: doseresponse, therapeutic time-window and long-term efficacy. Brain Res 2004b; 1029(2): 179-185. Li DQ, Li Y, Liu Y, Bao YM, Hu B, An LJ. Catalpol prevents the loss of CA1 hippocampal neurons and reduces working errors in gerbils after ischemia-reperfusion injury. Toxicon 2005; 46(8): 845-851. Li Y, Bao Y, Jiang B, Wang Z, Liu Y, Zhang C, An L. Catalpol protects primary cultured astrocytes from in vitro ischemia-induced damage. Int J Dev Neurosci 2008; 26(3-4): 309-317. Liang JH, Du J, Xu LD, Jiang T, Hao S, Bi J, Jiang B. Catalpol protects primary cultured cortical neurons induced by Abeta(1-42) through a mitochondrial-dependent caspase pathway. Neurochem Int 2009; 55(8): 741-746. Lim DW, Kim YT. Dried root of Rehmannia glutinosa prevents bone loss in ovariectomized rats. Molecules 2013; 18(5): 5804-5813. Liu J, He QJ, Zou W, Wang HX, Bao YM, Liu YX, An LJ. Catalpol increases hippocampal neuroplasticity and up-regulates PKC and BDNF in the aged rats. Brain Res 2006; 1123(1): 68-79. Mao YR, Jiang L, Duan YL, An LJ, Jiang B. Efficacy of catalpol as protectant against oxidative stress and mitochondrial dysfunction on rotenone-induced toxicity in mice brain. Environ Toxicol Pharmacol 2007; 23(3): 314-318. Poon TY, Ong KL, Cheung BM. Review of the effects of the traditional Chinese medicine Rehmannia Six Formula on diabetes mellitus and its complications. J Diabetes 2011; 3(3): 184-200.
PSYC HIATR IE ROÈNÍK 19 2015 ÈÍSLO 3 Wang J, Cui Y, Feng W, Zhang Y, Wang G, Wang X, Zhou G. Involvement of the central monoaminergic system in the antidepressant-like effect of catalpol in mice. Biosci Trends 2014; 8(5): 248-252. Wang JH, Xie H, Zhao TK, Kang B. Catalpol regulates cholinergic nerve system function through effect on choline acetyl-transferase not M receptor affinity. Biomed Pharmacother 2015; 69: 291-296. Wang Z, Liu Q, Zhang R, Liu S, Xia Z, Hu Y. Catalpol ameliorates beta amyloid-induced degeneration of cholinergic neurons by elevating brain-derived neurotrophic factors. Neuroscience 2009; 163(4): 1363-1372. WHO (World Health Organization). WHO Monographs on Selected Medicinal Plants Vol. 3. WHO 2007. 376 p. Williamson EM. Potter’s Herbal Cyclopaedia. The Autoritative Reference Work on Plants with a Known Medicinal Use. Saffron Walden, The C. W. Daniel Company Limited, 2003. 503 p. Wu J-N. An Illustrated Chinese Materia Medica. Oxford University Press, 2005. 706 p. Xia Z, Zhang R, Wu P, Xia Z, Hu Y. Memory defect induced by -amyloid plus glutamate receptor agonist is alleviated by catalpol and donepezil through different mechanisms. Brain Res 2012; 1441: 27-37. Xu G, Xiong Z, Yong Y, Wang Z, Ke Z, Xia Z, Hu Y. Catalpol attenuates MPTP induced neuronal degeneration of nigral-striatal dopaminergic pathway in mice through elevating glial cell derived neurotrophic factor in striatum. Neuroscience 2010; 167(1): 174-184.
Shah BN, Patel PB, Patel AB, Nayak BS, Modi DC. Rehmannia glutinosa – a phyto-pharmacological review. Pharmacologyonline 2010; 1: 737-753.
Zhang X, Jin C, Li Y, Guan S, Han F, Zhang S. Catalpol improves cholinergic function and reduces inflammatory cytokines in the senescent mice induced by D-galactose. Food Chem Toxicol 2013; 58: 50-55.
Stevens PF. (2001 onwards). Angiosperm Phylogeny Website. Version 12, July 2012. http://www.mobot.org/MOBOT/research/APweb/.
Zhang XL, Jiang B, Li ZB, Hao S, An LJ. Catalpol ameliorates cognition deficits and attenuates oxidative damage in the brain of senescent mice induced by D-galactose. Pharmacol Biochem Behav 2007; 88(1): 64-72.
Teng L, Hong F, Zhang C, He J, Wang H. Compound Formula Rehmannia alleviates levodopa-induced dyskinesia in Parkinson’s disease. Neural Regen Res 2014; 9(4): 407-412. Tian YY, An LJ, Jiang L, Duan YL, Chen J, Jiang B. Catalpol protects dopaminergic neurons from LPS-induced neurotoxicity in mesencephalic neuron-glia cultures. Life Sci 2006; 80(3): 193-199. Tian YY, Jiang B, An LJ, Bao YM. Neuroprotective effect of catalpol against MPP(+)-induced oxidative stress in mesencephalic neurons. Eur J Pharmacol 2007; 568(1-3): 142-148. Wan D, Xue L, Zhu H, Luo Y. Catalpol Induces Neuroprotection and Prevents Memory Dysfunction through the Cholinergic System and BDNF. Evid Based Complement Alternat Med 2013; 2013: 134852. Wang CF, Li DQ, Xue HY, Hu B. Oral supplementation of catalpol ameliorates diabetic encephalopathy in rats. Brain Res 2010; 1307: 158-165.
140
Zhang RX, Li MX, Jia ZP. Rehmannia glutinosa: review of botany, chemistry and pharmacology. J Ethnopharmacol 2008; 117(2): 199214. Zhang XL, An LJ, Bao YM, Wang JY, Jiang B. D-galactose administration induces memory loss and energy metabolism disturbance in mice: protective effects of catalpol. Food Chem Toxicol 2008; 46(8): 2888-2894. Zhang A, Hao S, Bi J, Bao Y, Zhang X, An L, Jiang B. Effects of catalpol on mitochondrial function and working memory in mice after lipopolysaccharide-induced acute systemic inflammation. Exp Toxicol Pathol 2009; 61(5): 461-469. Zheng-yi W, Raven PH. Flora of China Vol. 18, Scrophulariaceae through Gesneriaceae. Missouri Botanical Garden, 1998. 449 p.
