KARYA TULIS AKHIR. EFEK EKSTRAK RIMPANG JAHE EMPRIT ( Zingiber officinale Rosc. Var. amarum ) SEBAGAI ANALGESIK PADA TIKUS ( Rattus norvegicus )

KARYA TULIS AKHIR EFEK EKSTRAK RIMPANG JAHE EMPRIT ( Zingiber officinale Rosc. Var. amarum ) SEBAGAI ANALGESIK PADA TIKUS ( Rattus norvegicus ) STRAIN WISTAR DENGAN UJI PAW PRESSURE

Oleh : Heka Setyo Arianto 09020111

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG FAKULTAS KEDOKTERAN 2013

EFEK EKSTRAK RIMPANG JAHE EMPRIT (Zingiber Officinale Rosc. Var. amarum) SEBAGAI ANALGESIK PADA TIKUS (Rattus norvegicus) STRAIN WISTAR DENGAN UJI PAW PRESSURE

KARYA TULIS AKHIR Diajukan kepada Universitas Muhammadiyah Malang untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan dalam Menyelesaikan Program Sarjana Fakultas Kedokteran

Oleh : Heka Setyo Arianto NIM 09020111

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG FAKULTAS KEDOKTERAN 2013

LEMBAR PENGESAHAN EFEK EKSTRAK RIMPANG JAHE EMPRIT (Zingiber Officinale Rosc. Var. amarum) SEBAGAI ANALGESIK PADA TIKUS (Rattus norvegicus) STRAIN WISTAR DENGAN UJI PAW PRESSURE Telah disetujui sebagai hasil penelitian untuk memenuhi persyaratan Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang Tanggal : 02 Agustus 2013

Pembimbing I

dr. Fathiyah Safithri, M.Kes

Pembimbing II

dr. Melany Farahdilla, M.Kes, Sp.A

Mengetahui, Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang

dr. Irma Suswati, M.Kes

LEMBAR PENGUJIAN

Karya Tulis Akhir oleh Heka Setyo Arianto ini Telah diuji dan dipertahankan di depan Tim Penguji Pada tanggal : 02 Agustus 2013

Tim Penguji

dr. Fathiyah Safithri, M.Kes, Ketua

dr. Melany Farahdilla, M.Kes, Sp.A, Anggota

dr. Kusuma Andriana, Sp.OG, Anggota

KATA PENGANTAR

Alhamdulillahirabil’alamin, puji syukur kehadirat Allah SWT yang telah melimpahkan karunianya sehingga penulis dapat menyelesaikan karya tulis akhir ini dengan bantuan berbagai pihak. Shalawat serta salam senantiasa tercurahkan pada junjungan Rasulullah Muhammad SAW yang telah berjuang membawa umatnya kepada kemenangan Islam. Karya Tulis Akhir dengan judul “Efek Ekstrak Rimpang Jahe Emprit (Zingiber Officinale Rosc. Var. amarum) Sebagai Analgesik Pada Tikus (Rattus norvegicus) Strain Wistar dengan Uji Paw Pressure” ini dilaksanakan untuk memenuhi salah satu persyaratan dalam menyelesaikan program sarjana Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang. Dalam menyelesaikan karya tulis ini, penulis mengucapkan terimakasih kepada: 1. dr. Irma Suswati, M.Kes, selaku Dekan Fakultas Kedokteran. 2. dr. Meddy Setiawan, Sp.PD, selaku Pembantu Dekan I Fakultas Kedokteran. 3. dr. Fathiyah Safithri, M.Kes, selaku Pembantu Dekan II Fakultas Kedokteran. 4. dr Iwan Sis Indrawanto, Sp.KJ, selaku Pembantu Dekan III Fakultas Kedokteran. 5. dr. Fathiyah Safithri, M.Kes, selaku pembimbing I yang telah meluangkan waktu untuk membimbing dan memberikan informasi mengenai penulisan usulan penelitian dan karya tulis akhir ini. 6. dr. Melany Farahdilla, M.kes, Sp.A, selaku pembimbing II yang telah meluangkan

waktu

untuk

kesempurnaan penelitian ini.

membimbing

dan

mengoreksi

demi

7. dr. Kusuma Andriana, Sp.OG, selaku penguji yang telah memberi tambahan ilmu dan kritik demi kesempurnaan penelitian ini. 8. dr. Desi Andari, selaku dosen wali yang telah memberikan banyak motivasi dan masukan bagi penulis. Penulis menyadari bahwa penelitian ini masih belum sempurna, untuk itu kritik dan saran kami harapkan demi kesempurnaan, serta kami mengharapkan agar karya tulis ini dapat berguna bagi kita semua, serta bermanfaat untuk bidang kedokteran.

Malang, 02 Agustus 2013

Penulis

UCAPAN TERIMA KASIH Pada kesempatan ini penulis mengucapkan terima kasih yang tak terhingga kepada: 1. Allah SWT, yang selalu menjadi motivator untukku, terimakasih Kau telah memberikan kemudahan, kenikmatan, kekuatan untukku, terimakasih selama

ini

Kau

selalu

menjawab

semua

doa-doa

yang selalu

mempermudah jalanku hingga terselesaikannya karya tulis ini. Dan hamba tak henti-hentinya berucap syukur pada-Mu atas semua nikmat yang sudah Kau berikan. 2. Rasulullah Muhammad SAW, sebagai teladan bagi kami semua atas kesabaran, kebaikan dan kegigihannya dalam memperjuangkan islam. 3. Ibuku tercinta Dra. Ariwati Wahyu Mumpuni MM yang selalu ada untukku, terimakasih atas kasih sayangmu, dukunganmu, motivasimu yang tak henti-hentinya kau berikan untukku, serta doa-doa yang selalu kau kirimkan untukku setiap waktu sehingga aku bisa kuat, tegar dan ikhlas menghadapi semuanya. Terima kasih ibuku. 4. Bapakku tercinta dr. Budi Setyono, terimakasih atas kasih sayangmu, dukunganmu dan doa yang selalu kau berikan untukku. Kau tak hentihentinya memberikanku semangat dan saran hingga akhirnya aku bisa menyelesaikan tugas akhir ini. Kau adalah teladan bagiku, aku ingin menjadi laki - laki sepertimu yang bertanggung jawab terhadap keluarga. Terimakasih Bapakku. 5. Adekku Ade Setyo Aryono dan Ahmad Setyo Wahyudi, terimakasih atas semua doa, dukungan dan semangat yang selalu kamu berikan untukku sampai saat ini. Semoga kalian bisa lebih baik dari aku ya, semangat ya. Semoga ALLAH memberikan kemudahan bagi kalian, Amin. 6. Keluarga besar di Kediri, Surabaya, Jakarta, Jambi, Madiun dan Balikpapan, terimakasih atas semua semangat, doa dan dukunganmu, aku berjanji tidak akan mengecewakan kalian semua. 7. dr. Fathiyah Safithri, M.Kes, dr. Melany Farahdilla, M.Kes, Sp.A dan dr. Kusuma Andriana Sp.OG, terimakasih selama ini telah menjadi pembimbing dan penguji dalam proses pembuatan skripsi ini. Terimakasih

atas semua ilmu, saran, kritik yang telah diberikan, sehingga terselesaikan karya tulis ini. Mohon maaf jika saya banyak menyita waktunya. 8. dr. Desi Andari, terimakasih telah menjadi dosen wali yang selalu memberikan saran, motivasi, masukan yang sangat membangun dan bermanfaat sekali untuk saya. 9. Pak Joko, Mas Miftah, Pak Kus, Mbak fath, terimakasih banyak atas segala bantuan, waktu, dukungan dan ilmu yang telah diberikan untuk menyelesaikan penelitian ini. 10. Laboran, Mbak Emi, Mbak Dila, dan seluruh staf laboratorium terpadu FK UMM terimakasih banyak atas bantuan dan semangat selama proses penelitian maupun perkuliahan. 11. Seluruh staf Tata Usaha FK UMM (Mas Didit, Mas Faisal, Pak Yono, Bu Indah). Terimakasih atas bantuan yang banyak kepada saya. 12. Reta Nurrima Fatmasari, terimakasih atas kasih sayangmu untukku selama ini, kau selalu berikan aku motivasi, semangat dan selalu menguatkanku setiap kali aku putus asa, menghiburku ketika aku sedih, selalu sabar atas kesibukanku. Terimakasih untuk segalanya. Semoga ALLAH SWT selalu melindungi, Amin. 13. Dulur dulurku tersayang, Probo Yudha Pratama, Fahreza Caesario, Prima Abdillah Akbar, Moch.Bilal, Riyan Pujianto, Nasrul An Nafiq, Ahmad Hati Nurwanto, Fredy Satrio Nugroho. Tanpa kalian mungkin tak akan seperti ini, terimakasih atas dukungan, motivasi, bantuan, doa kalian untukku. Saya bahagia mempunyai dulur seperti kalian. Thanks For All Brothers, Semoga ALLAH SWT selalu melindungi kalian, Amin. 14. Kawan kontrakan ku yang selalu ada buat aku, ketika aku bingung masalah jurnal, tata cara buat skripsi, ngitung dosis, makasih buat M. Irfan Rahmatullah, Syafiul Ibad, Lalu Khairun Nazmi, Mahardika AN. Makasih atas dukungan doa dan semangat yang kalian berikan ke saya. Semoga kalian selalu dalam lindungan ALLAH SWT, Amin. 15. Makasih buat Zul Fahmi, Kurnia Hendra, Nur Prasetyo, Hilman Lutfi, Choirunizar, Wahyuda M, yang membantu saya dalam urusan penelitian Karya Tulis Akhir saya dan memberi semangat untuk segera ujian. Serta

teman saya yang baik hatinya Cornely Dwi P dan Roisha Feriani, yang membantu untuk menganalisis data. Saya doakan semoga kalian sukses selalu. Amin. 16. Teman-teman angkatan 2009 yang sangat luar biasa, kalian sudah memberikan motivasi dalam hidupku, terimakasih kasih kalian sudah menjadi teman terbaikku selama ini. 17. Terimakasih semua pihak yang tidak bisa saya sebutkan satu persatu, terimakasih atas bantuannya selama ini. Penulis menyadari bahwa penelitian ini masih belum sempurna, kritik dan saran kami harapkan demi kesempurnaan, serta kami mengharapkan agar penelitian ini dapat berguna bagi kita semua.

Malang, 02 Agustus 2013

Penulis

ABSTRAK Arianto, Heka Setyo. 2013. Efek Ekstrak Rimpang Jahe Emprit (Zingiber Officinale Rosc. Var. amarum) Sebagai Analgesik Pada Tikus (Rattus norvegicus) Strain Wistar Dengan Uji Paw Pressure Test, Tugas Akhir, Fakultas Kedokteran, Universitas Muhammadiyah Malang. Pembimbing: (I) dr. Fathiyah Safithri, M.Kes* (II) dr. Melany Farahdilla, M.kes, Sp.A**

Latar belakang: Nyeri merupakan keluhan paling umum, sehingga diobati dengan NSAID. Penggunaan NSAID dapat menimbulkan efek samping seperti gastritis akut dan perdarahan gastrointestinal. Rimpang jahe emprit sebagai bahan alam memiliki zat aktif seperti gingerol, shogaols, dan kurkumin yang diduga dapat digunakan sebagai obat analgesik. Tujuan: Membuktikan adanya efek analgesik ekstrak rimpang jahe emprit (Zingiber Officinale Rosc. Var. amarum) pada tikus (Rattus norvegicus) strain wistar dengan uji paw pressure. Metode: Eksperimental dengan menggunakan rancangan Post Test Control Group Design. Dilakukan secara mekanik dengan analgesy meter. 24 ekor tikus dibagi secara acak kedalam 4 kelompok perlakuan, yaitu kelompok 1 (control/ tidak diberi ekstrak rimpang jahe emprit), kelompok 2 (dosis 100mg/kg), kelompok 3 (dosis 200mg/kg), dan kelompok 4 (dosis 400mg/kg). Hasil penelitian dan diskusi: Terdapat perbedaan yang signifikan terhadap berat beban yang menimbulkan efek analgesik pada masing-masing perlakuan (Kruskal Wallis, p=0,000; Regresi Spearman, r=0,807; Korelasi, R2=0,867). Efek analgesik diduga karena rimpang jahe emprit memliki zat aktif seperti gingerol, shogaols, dan kurkumin yang menghambat enzim cyclooxygenase dan lipooxygenase. Kesimpulan: Ekstrak rimpang jahe emprit (Zingiber officinale rosc. Var. amarum) terbukti memiliki efek analgesik pada tikus (Rattus norvegicus) strain wistar dengan uji paw pressure test. Kata kunci: Analgesik, Ekstrak Rimpang Jahe Emprit. * : Staff pengajar Farmakologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Muhammadiyah Malang ** : Staff pengajar Fakultas Kedokteran, Universitas Muhammadiyah Malang

ABSTRACT Arianto, Heka Setyo. 2013. Effect of Ginger Emprit Rhizome Extract (Zingiber officinale Rosc. Var. Amarum) as Analgesic in Strain Wistar Rats (Rattus norvegicus) with Paw Pressure, Thesis, Medical Faculty of Muhammadiyah Malang University, Counsellor: (I) dr. Fathiyah Safithri, M.Kes* (II) dr. Melany Farahdilla, M.Kes, Sp.A**

Background: The most common complaint is pain, so it is treated with NSAIDS. The use of NSAIDS can cause side effects such as acute gastritis and gastrointestinal bleeding. Ginger Rhizome emprit as ingredients worlds have active substances such as gingerol, shogaols and Curcumin, which allegedly can be used as an analgesic drug. Purpose: To proven analgesic effect of emprit ginger rhizome (Zingiber officinale rosc. Var. amarum) in strain wistar rats (Rattus norvegicus) with paw pressure. Method: Using experimental draft Post Test Control Group Design. Analgesy is carried out with mechanical meters. rat tail 24 divided randomly into four groups, namely, treatment group 1 (control/not given a ginger Rhizome extract emprit), group 2 (a dose of 100 mg/kg), group 3 (dose of 200 mg/kg), and group 4 (a dose of 400 mg/kg). Result and Discussion: There is a significant difference of the weight burden that potential effects of analgesics in each treatment (Kruskal Wallis, p=0,000; Regresi Spearman, r=0,807; Korelasi, R2=0,867). Analgesic effect is suspected because of the ginger Rhizome emprit possess active substances such as gingerol, shogaols and Curcumin inhibit the enzymes cyclooxygenase and lipooxygenase. Conclusion: Ginger emprit rhizome extract (Zingiber officinale rosc. Var. amarum) proven has analgesic effect in strain wistar rats (Rattus norvegicus) with paw pressure test. Keywords: Analgesic, The Extract of Ginger Emprit Rhizome. * : Staff lecturer division of Farmacology, Medical Faculty, Muhammadiyah Malang University ** : Staff Medical Faculty Muhammadiyah Malang University

DAFTAR ISI DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL............................................................................................ i LEMBAR PENGESAHAN ................................................................................ ii LEMBAR PENGUJIAN ....................................................................................iii KATA PENGANTAR ....................................................................................... iv ABSTRAK ......................................................................................................... ix DAFTAR ISI ...................................................................................................... xi DAFTAR TABEL ............................................................................................xiii DAFTAR GAMBAR ....................................................................................... xiv DAFTAR SINGKATAN .................................................................................. xv BAB 1 PENDAHULUAN .................................................................................. 1 1.1 Latar Belakang ....................................................................................... 1 1.2 Rumusan Masalah .................................................................................. 2 1.3 Tujuan Penelitian ................................................................................... 2 1.4 Manfaat Penelitian ................................................................................. 3 BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ......................................................................... 4 2.1 Nyeri ...................................................................................................... 4 2.2 Tanaman Jahe Emprit (Zingiber officinale Rosc. Var. amarum) ......... 16 2.3 Metode Ekstraksi Rimpang Jahe emprit (Zingiber officinale Rosc. Var. amarum) .............................................................................................. 20 BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS ......................................... 23 3.1 Kerangka Konsep ................................................................................. 23 3.2 Hipotesis .............................................................................................. 24 BAB 4 METODE PENELITIAN...................................................................... 25 4.1 Rancangan Penelitian ........................................................................... 25 4.2 Tempat dan Waktu Penelitian .............................................................. 25 4.3 Populasi dan Sampel ............................................................................ 25 4.4 Karakteristik Sampel Penelitian ........................................................... 27 4.5 Variabel Penelitian ............................................................................... 27 4.6 Definisi Operasional ............................................................................ 27 4.7 Alat dan Bahan ..................................................................................... 29

4.8 Prosedur Penelitian .............................................................................. 30 4.9 Alur Penelitian ..................................................................................... 34 4.10 Analisis Data ...................................................................................... 35 BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA ................................ 37 5.1 Hasil Penelitian .................................................................................. 37 5.2 Analisis Data ....................................................................................... 38 BAB 6 PEMBAHASAN .................................................................................. 41 BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN ........................................................... 45 7.1 Kesimpulan ......................................................................................... 45 7.2 Saran ................................................................................................... 45 DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................... 47 LAMPIRAN ..................................................................................................... 51

DAFTAR TABEL Tabel

Halaman

2.1 Komposisi Rimpang Jahe per 100 gram (berat basah)……………………...19 5.1 Efek Analgesic Ekstrak Rimpang Jahe Emprit pada Tikus Putih ................. 37

DAFTAR GAMBAR Gambar

Halaman

2.1 Beberapa Macam Tipe Nyeri .......................................................................... 6 2.2 Kerusakan Jaringan dan Berbagai Zat Dilepaskan dari Lokasi Cedera yang Mengaktifkan Nosiseptor ................................................................................. 9 2.3 Mekanisme Nosisepsi ..................................................................................... 11 2.4 Biosintesis Prostaglandin ................................................................................ 13 2.5 Hot Plate ......................................................................................................... 14 2.6 Geliat Mencit ................................................................................................... 14 2.7 Tail-Flick Test ................................................................................................. 15 2.8 Paw Pressure Test ........................................................................................... 16 2.9 Tanaman Jahe Emprit (Zingiber officinale Rosc. Var. amarum) .................... 16 2.10 Jahe Emprit (Zingiber officinale Rosc. Var. amarum) .................................. 17 4.1 Paw Pressure Test ........................................................................................... 29 5.1 Tomografik hasil penelitian efek analgesik ekstrak rimpang jahe emprit ...... 38 5.2 Kurva hubungan antara dosis ekstrak rimpang jahe emprit dengan efek analgesik .......................................................................................................... 40

DAFTAR SINGKATAN CFA

: Complete Freund’s Adjuvant

CGRP

: Calcitonin Gen Related Peptide

COX

: Cyclooxygenase

GABA

: Gamma Amino Butyric Acid

LOX

: Lipooxygenase

LT

: Leukotrien

NGF

: Nerve Growth Factor

NSAID

: Non Steroid Antiinflammatory Drugs

SRSA

: Slow Reacting Substance of Anaphylaxis

TRP

: Transient Receptor Potential

TX-A2

: Tromboksan A2

DAFTAR PUSTAKA Abrams G, 2005, Respon Tubuh Terhadap Cedera Peradangan dan Perbaikan: Patofisiologi Konsep Klinis Proses-Proses Penyakit, Jakarta: EGC, pp. 35-57. Anosike Chioma A, Obidoa Onyechi, and Meshach M. Nwuba, 2007, AntiInflammatory and Anti-Ulcerogenic Activity Of The Ethanol Extract Of Ginger (Zingiber Officinale), Department of Biochemistry, University of Nigeria, Nsukka, Nigeria. Aziz Shahin, Hassan S. M. Mahmudul, Nandi Sudum, et al, 2012, Comparative Studies on Physicochemical Properties and GC-MS Analysis of Essential Oil of the Two Varieties of Ginger (Zingiber officinale), Jagannath University, Dhaka, Bangladesh. Campbell Frederick C, Collet Gavin P, 2005, Future Medicine : Chemopreventive Properties Of Curcumin, Dept. Of Surgery, Ireland Chrubasik S, Pittlerc M.H, Roufogalisb B.D, 2005, Zingiberis rhizoma: A comprehensive review on the ginger effect and efficacy profiles, Phytomedicine. Dalimartha S, 2009, Atlas Tumbuhan Obat Indonesia, Jilid 6, Jakarta: Pustaka Bunda, pp.76-82. Darmansjah, 2004, Dasar Toksikologi: Farmakologi dan Terapi Edisi 4, Jakarta: Gaya Baru, pp. 764. Dugowson Carin E, Gnanashanmugam Priya, 2006, Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs, Division of Rheumatology, University of Washington, USA. Fathona D, Wijaya C. Hanny, 2011, Kandungan Gingerol dan Shogaol, Intensitas Kepedasan dan Penerimaan Panelis terhadap Oleoresin Jahe Gajah (Zingiber officinale var. Roscoe), Jahe Emprit (Zingiber officinale var. Amarum), dan Jahe Merah (Zingiber officinale var. Rubrum), Bogor Agricultural University, Bogor. Fein Alan, 2012, Nociceptors and The Perceptions of Pain, University of Connecticut Health Center, Farmington. Fields, Martin, 2001, Harrison’s Principles Of Internal Medicine 15th Edition, Diakses oleh National Medical Multimedia Devoleptment Center FK UI, < www. Harrisonsonline.com.> Gainok Jeffrey, Daniels Regina, Kindred Patricia, 2011, Investigation of the Antiinflammatory, Antinociceptive Effect of Ellagic Acid asMeasured by Digital Paw Pressure via the Randall-Selitto Meter in Male SpragueDawley Rats, AANA Journal, Vol. 79, No. 4. Guyton AC, Hall JE, 2008, Sensasi Somatik: Sensasi Nyeri, Nyeri Kepala, dan Sensasi Suhu. Dalam Buku Ajar Fisiologi Kedokteran, Terjemahan: Irawati Setiawan, Edisi 11, Jakarta: EGC, pp. 625-631. Han Yong K, Lee Seong H, Jeong Hye J et al, 2012, Analgesic effect of intrathecal Curcumin in the Rat Formalin Test, Chonnam Nation University Hospital, Gwangju, Korea. Hartwig, Wilson, Lorraine M, et al, 2006, Nyeri. Dalam Patofisiologi Konsep Klinis Proses-Proses Penyakit. Terjemahan: Huriawati Hartanto et al, Edisi 6, Jakarta: EGC, pp.1063-1103.

Kayne Steven B, 2009, Traditional Medicine: A global perspective, London: Pharmaceutical Press. Kemper Kathi J, 1999, Ginger, Longwood Herbal Task Force. di akses 14 maret 2013 < http://www.mcp.edu/herbal/default.htm>. Levy Arkene SA, Simon Oswald, Shelly Janet et al, 2006, 6-Shogaol Reduce Chronic Inflammatory Response InThe Knees of Rats Treated With Complete Freund’s Adjuvant, University Of The West Indies, Jamaica. Liang JIA Yong, Ming Zao Jun, Hui Zhang Lin et al, 2011, Analgesic and Anti inflammatory Effects of Ginger Oil, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang, Cina. Lichtenberger Lenard M, Barron Melisa and Marathi Upendra, 2009, Association Of Phosphatidylcholine and NSAIDS as A Novel Strategy To Reduce Gastrointestinal Toxycity, Pharma Inc, Houston, Texas, USA. Lucia, 2011, Eksperimen Farmakologik, Surabaya: Sandira, pp. 167-244. Mansjoer Soewarni, 2003, Mekanisme Kerja Obat Anti Radang, Fakultas Kedokteran Sumatra Utara, Medan. Maroon Joseph C, Bost Jeffrey W, Maroon Adara, 2010, Naturally Anti Inflammatory agents for pain relief, Department of Neurosurgery, USA. Meliala Lukas, 2004, Keluhan Nyeri Tanda Penyakit Berbahaya, diakses 30 September 2012, . Morgan EG, Mikhail MS, Murray MJ, et al 2006, Clinical Anesthesiology. 4th edition, Mc Graw-Hill Companies : Inc. Nachum D, 2000, Sensory System: Pain Principles, Department of Neurobiology and Anatomy, The UT Medical School at Houston, di akses 11 maret 2013, . Nuartha, 2005, Nyeri Kepala dan Wajah: Dalam Penatalaksanaan Penyakit Neuromuskuler, Jakarta: EGC, p. 237-238. Nurdjannah N, 2004, Diversifikasi Penggunaan cengkeh, Indonesian center for agricultural postharvest research and development, Bogor. Vol 3. No 2, 61-70. Paimin, F.B dan Murhananto, 2002, Budidaya, Pengolahan dan Perdagangan Jahe, PT Penebar Swadaya, Jakarta. Pangestuti D, 2011, Pengaruh Pemberian Ekstrak Jahe (Zingiber officinale ROSC.) Terhadap Kadar Malondialdehid (MDA) Testis dan Gambaran Histopatologi Tubulus Seminiferus Testis Mencit Yang Diberi Plumbum Asetat. Tesis, Program Studi Magister Ilmu Biomedik, Fakultas Kedokteran, Universitas Sumatera Utara, Medan. Paridah Lilis, 2005, Pengaruh Pemberian Pupuk Kotoran Kuda Terhadap Pertumbuhan Tanaman Jahe Emprit (Zingiber officinale var. Rubrum), Universitas Diponegoro, Semarang. Patricia H. Berry et al, 2001, Pain: Current Understanding of Assessment, Management, and Treatments, National Pharmaceutical Council. Rhoades RA, Froehlich JC, 2006, Motor System: Human Physiology Third Edition, USA: Saunders College Publishing, pp. 308-312. Sari Hefika Cipta, Darmanti Sri, Hastuti Endah Dwi, 2006, Pertumbuhan Tanaman Jahe Emprit (Zingiber Officinale Var. Amarum) pada Media Tanam Pasir dengan Salinitas yang Berbeda, F.MIPA UNDIP.

Sarwani Muhrizal, 2008, Teknologi Budidaya Jahe, Badan Penelitian dan Pengembangan Pertanian, Bogor. Setiawati A, Zunilda SB, Suyata, 2004, Pengantar Farmakologi: Farmakologi dan Terapi Edisi 4, Jakarta: Gaya Baru pp. 10-16. Sherwood L, 2007, Pain. In: P. Adams, ed. Human Physiology From Cells to Systems 6th ed, United States of America: Thomson, p. 187-190. Supranto J, 2007, Teknik Sampling Survey and Experimen, Jakarta: PT Rineka. Vogel, 2002, Drug Discovery and Evaluation, Pharmacological assay, 2nd Ed. Berlin: Springer Verlag. Wallace John L, Vong Linda, 2008, NSAID-induced gastrointestinal damage and the design of GI-sparing, Department of Pharmacology & Therapeutics, University of Calgary. Wientarsih I, Prasetyo BF, 2006, Diktat Farmasi dan Ilmu Reseptir, IPB, Bogor. Wilmana PP, 2008, Farmakologi dan Terapi, Edisi 6, Jakarta: FK UI. Woolf CJ, 2004, Pain: Moving From Symptom Control Towards Mechanism-Specific Pharmacologic Management, Annals of Internal Medicine. Yudcovitch Lorne , 2006, The Use of Anesthetics, Steroids, Non-Steroidals, and Central-Acting Analgesics in the Management of Ocular Pain, diakses 11 Maret 2013, .