KARYA TULIS AKHIR
EFEK ANTIPIRETIK MINYAK BUNGA MATAHARI (Helianthus annuus L.) PADA TIKUS PUTIH STRAIN WISTAR (Rattus norvegicus) YANG DIINDUKSI RAGI ROTI
Oleh : Nindya Puspita Sari 2010103303111087
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2014
HASIL PENELITIAN
EFEK ANTIPIRETIK MINYAK BUNGA MATAHARI (Helianthus annuus L.) PADA TIKUS PUTIH STRAIN WISTAR (Rattus norvegicus) YANG DIINDUKSI RAGI ROTI
KARYA TULIS AKHIR Diajukan Kepada Universitas Muhammadiyah Malang untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan dalam Menyelesaikan Program Sarjana Fakultas Kedokteran
Oleh: NINDYA PUSPITA SARI 201010330311087
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2014
ii
LEMBAR PENGESAHAN LAPORAN HASIL PENELITIAN
Telah disetujui sebagai hasil penelitian untuk memenuhi persyaratan Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang Tanggal : 16 Agustus 2014
Pembimbing I
dr. Fathiyah Safithri, M.Kes
Pembimbing II
dr. Aulia Syavitri Damayanti
Mengetahui, Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang
dr. Irma Suswati, M.Kes
iii
LEMBAR PENGUJIAN
Karya Tulis Akhir oleh Nindya Puspita Sari ini telah diuji dan dipertahankan di depan Tim Penguji Pada tanggal : 16 Agustus 2014
Tim Penguji
dr. Fathiyah Safithri, M.Kes
, Ketua
dr. Aulia Syavitri Damayanti
, Anggota
dr. Isbandiyah, Sp. PD
, Anggota
iv
KATA PENGANTAR
Alhamdulillahirrabil’alamin. Puji syukur kehadirat Allah SWT yang telah melimpahkan hidayah dan karuniaNya sehingga penulis data menyelesaikan karya tulis akhir yang berjudul ―Efek Antipiretik Minyak Bunga Matahari (Helianthus Annuus L.) Pada Tikus Putih Strain Wistar (Rattus Norvegicus) yang Diinduksi Ragi Roti‖. Shalawat dan salam selalu tercurah kepada Nabi Besar Muhammad SAW karena atas kerja keras dan suri tauladan beliau, kita mampu menuju jalan yang telah diridhoi oleh Allah SWT. Penulisan penelitian ini adalah untuk memenuhi salah satu syarat untuk mencapai gelar Sarjana Kedokteran Jurusan Pendidikan Dokter pada Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang. Penulis menyadari bahwa tanpa bantuan dan bimbingan dari berbagai pihak, dari masa perkuliahan sampai pada penyusunan penelitian ini, sangatlah tidak mudah. Oleh karena itu penulis ingin mengucapkan terimakasih kepada: 1.
2.
3.
4. 5. 6. 7.
8.
9.
Ibunda Hj. Mujamilatin, Ayahanda H. Rifa’I dan saudara-saudara penulis Ika Dewi Subandiyah, M. Fahmi Ibrahim yang telah memberikan dorongan motivasi dan kasih sayang, sehingga penulis bisa menyelesaikan karya tulis ini. dr. Fathiyah Safithri, M.Kes selaku pembimbing I atas segala dukungan, masukan dan saran yang sangat membangun serta luar biasa dalam penyusunan karya tulis akhir ini. dr. Aulia Syavitri Damayanti sebagai pembimbing II dan dosen wali atas segala bimbingan, koreksi serta motivasi yang diberikan demi kesempurnaan karya tulis ini. dr. Isbandiyah, Sp.PD selaku penguji atas berbagai saran, kritik dan inspirasi yang begitu membangun. dr. Irma Suswati, M.Kes selaku dekan Fakultas Kedokteran. dr. Mochammad Ma’roef, Sp.OG selaku Pembantu Dekan I Fakultas Kedokteran. dr. Iwan Sis Indrawanto, Sp.Kj selaku Pembantu Dekan III Fakultas Kedokteran atas segala bimbingan dalam kuliah dan organisasi yang begitu luar biasa. Seluruh Staf Tata Usaha dan Staf Lab Terpadu Fakultas Kedokteran (Pak Yono, Mas Miftah, Bu Endang, Pak Chusnan, Mas Didit, Mas Faisal, Mas Nyono, Mbak Emy, Mbak Dilla, Mbak Tyas dan Mbak Fat). Terima kasih atas segala dukungan yang telah diberikan Choirin Nur yang telah memberikan berbagai dorongan, semangat, inspirasi dan doa yang luar biasa, terima kasih banyak.
v
10. Sahabat Penulis Indah Ika S.H, Frida Neila Rahmatika, Indro Catur Raharjo, Rischa Intan A.K, Mia Puteri Rahayu, Nur Indah Permatasari, Puannita Sari Santoso dan Rezky Ami Cahyaharnita yang telah banyak memberi doa dan dukungannya. 11. Teman-teman penulis yang membantu menyukseskan penelitian ini, Yusrin Aulia, Risky Kukuh Widadi, Tristy Yunita Pratiwi, Siti Aisyatunnasiha serta seluruh mahasiswa angkatan 2010. 12. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan namanya satu-persatu, yang telah memberikan dukungan dan motivasi dalam penyelesaian penelitian ini. Penelitian ini masih jauh dari kesempurnaan. Dengan kerendahan hati penulis memohon maaf yang sebesar-besarnya dan mengharapkan saran dan kritik yang membangun. Semoga penelitian ini dapat menambah wawasan dan bermanfaat bagi semua pihak. Malang, 16 Agustus 2014
Penulis
vi
ABSTRAK Sari, Nindya Puspita. 2014. Efek Antipiretik Minyak Bunga Matahari (Helianthus annuus L.) pada Tikus Putih Strain Wistar (Rattus norvegicus) yang Diinduksi Ragi Roti. Tugas Akhir, Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang. Pembimbing: (1) Fathiyah Safithri (2) Aulia Syavitri Damayanti. Latar Belakang: Demam merupakan respon tubuh dalam menanggapi beberapa pirogen. Untuk menurunkan demam, biasanya digunakan asetaminofen sebagai obat antipiretik. Minyak bunga matahari yang mengandung quercimeritrin, antosianin, dan choline diduga dapat digunakan sebagai antipiretik. Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk membuktikan efek antipiretik minyak bunga matahari (Helianthus annuus L.) pada tikus putih strain wistar (Rattus norvegicus) yang diinduksi ragi roti. Metode: Penelitian ini menggunakan 28 ekor tikus, yang dibagi menjadi 4 kelompok. Setelah 4 jam diinduksi ragi roti, kelompok pertama diberikan aquades per oral. Kelompok kedua, ketiga, dan keempat diberikan dosis minyak bunga matahari sebesar 100 mg/kgBB, 300 mg/kgBB, dan 500 mg/kgBB per oral. Hasil Penelitian dan Diskusi: Minyak bunga matahari dosis 100 mg/kgBB, 300 mg/kgBB, dan 500 mg/kgBB menunjukkan hasil yang signifikan dalam menghambat peningkatan suhu tubuh tikus yang diinduksi ragi roti (p < 0,05), namun tidak signifikan menurunkan suhu tubuh tikus yang demam karena induksi ragi roti (p > 0,05). Dosis maksimum dalam menghambat peningkatan suhu tubuh tikus yakni dosis 500 mg/kgBB jika dibandingkan dengan dosis 100 mg/kgBB dan 300 mg/kgBB. Kesimpulan: Minyak bunga matahari (Helianthus annuus L.) terbukti memiliki efek antipiretik pada tikus putih strain wistar (Rattus norvegicus) yang diinduksi ragi roti. Kata Kunci: Minyak bunga matahari, demam, antipiretik.
vii
ABSTRACT Sari, Nindya Puspita. 2014. Antipyretic Effects of The Sunflower Oil (Helianthus annuus L.) at Wistar Strain Albino Rats (Rattus norvegicus) Induced by Baker’s Yeast. Final Assignment, Medical Faculty of University of Muhammadiyah Malang. Counselor: (1) Fathiyah Safithri (2) Aulia Syavitri Damayanti. Background: Fever is the body’s response to some pyrogens. To reduce fever, commonly used acetaminophen as an antipyretic. Sunflower oil contains quercimeritrin, anthocyanin, and choline which may be useful as an antipyretic agent. Objective: This research aims to prove the antipyretic effects of sunflower oil (Helianthus annuus L.) at Wistar strain rats (Rattus norvegicus) induced by Baker’s yeast orally. Methods: This research used 28 rats, divided into four group. After 4 hours of injection Baker’s yeast-induced fever, the first group was given aquades orally. The second, third, and fourth group were given sunflower oil at doses 100 mg/kg b.w, 300 mg/kg b.w, and 500 mg/kg b.w orally. Result and Discussion: Sunflower oil at doses 100 mg/kg b.w, 300 mg/kg b.w, and 500 mg/kg b.w significantly inhibited the increase body temperatures of rats (p < 0,05) but no significant to lowering the body temperatures of rats (p > 0,05) that induced by Baker’s yeast. The maximum to inhibited the increase body temperatures of rats achieved at dose 500 mg/kg b.w when compared to doses 100 mg/kg b.w and 300 mg/kg b.w. Conclusion: Sunflower oil (Helianthus annuus L.) has an antipyretic effect at Wistar strain rats (Rattus norvegicus) induced by Baker’s yeast. Keyword: Sunflower oil, fever, antipyretic.
viii
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL.............................................................................................. ii LEMBAR PENGESAHAN .................................................................................. iii LEMBAR PENGUJIAN ....................................................................................... iv KATA PENGANTAR ........................................................................................... v ABSTRAK ........................................................................................................... vii ABSTRACT .......................................................................................................... viii DAFTAR ISI ......................................................................................................... ix DAFTAR TABEL ............................................................................................... xiii DAFTAR GAMBAR ........................................................................................... xiv DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................................ xv DAFTAR SINGKATAN .................................................................................... xvi BAB 1 PENDAHULUAN ..................................................................................... 1 1.1. Latar Belakang .......................................................................................... 1 1.2. Rumusan Masalah ..................................................................................... 3 1.3. Tujuan Penelitian ...................................................................................... 3 1.4. Manfaat Penelitian .................................................................................... 4 BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ............................................................................ 5 2.1 Suhu Tubuh ................................................................................................ 5 2.1.1 Suhu Tubuh Normal .......................................................................... 5 2.1.2 Pengaturan Suhu ............................................................................... 5 2.1.3 Konsep “Set-Point” .......................................................................... 8 2.2 Demam ....................................................................................................... 9
ix
2.2.1 Definisi Demam ................................................................................ 9 2.2.2 Penyebab Demam.............................................................................. 9 2.2.3 Fisiologi Demam ............................................................................. 10 2.2.4 Patofisiologi Demam....................................................................... 11 2.2.5 Komplikasi Demam ........................................................................ 13 2.2.6 Terapi Demam ................................................................................. 14 2.3 Bunga Matahari (Helianthus annuus L.) .................................................. 15 2.3.1 Taksonomi Bunga Matahari ............................................................ 15 2.3.2 Uraian Tanaman .............................................................................. 15 2.3.3 Kandungan Bunga Matahari ........................................................... 17 2.3.4 Efek Antipiretik Bunga Matahari .................................................... 17 2.4 Induksi Ragi Roti ..................................................................................... 19 BAB 3 KERANGKA KONSEPTUAL DAN HIPOTESIS ................................. 21 3.1 Kerangka Konseptual ............................................................................... 21 3.2 Hipotesis................................................................................................... 23 BAB 4 METODE PENELITIAN......................................................................... 24 4.1 Rancangan Penelitian ............................................................................... 24 4.2 Lokasi danWaktu Penelitian .................................................................... 24 4.3 Populasi dan Sampel Penelitian ............................................................... 24 4.3.1 Populasi ........................................................................................... 24 4.3.2 Sampel Penelitian ............................................................................ 24 4.3.3 Teknik Sampling ............................................................................. 24 4.3.4 Estimasi Besar Sampel .................................................................... 25 4.3.5 Karakteristik Sampel Penelitian ...................................................... 25
x
4.4 Variabel dan Definisi Operasional ........................................................... 26 4.4.1 Variabel ........................................................................................... 26 4.4.2 Definisi Operasional........................................................................ 26 4.5 Dasar Penentuan Dosis............................................................................. 27 4.6 Bahan dan Instrumen Penelitian............................................................... 28 4.6.1 Bahan .............................................................................................. 28 4.6.2 Instrumen Penelitian........................................................................ 28 4.7 Prosedur Penelitian................................................................................... 29 4.7.1 Proses Adaptasi ............................................................................... 29 4.7.2 Pembagian Kelompok Tikus ........................................................... 30 4.7.3 Pembuatan Minyak Bunga Matahari ............................................... 30 4.7.4 Pembuatan Dosis Minyak Bunga Matahari..................................... 31 4.7.5 Induksi Panas .................................................................................. 31 4.7.6 Pengukuran Suhu Tikus .................................................................. 32 4.7.7 Skema Alur Penelitian..................................................................... 33 4.8 Analisis Data ............................................................................................ 34 BAB 5 HASIL PENELITIAN ............................................................................. 36 5.1 Hasil Penelitian ........................................................................................ 36 5.2 Analisis Data ............................................................................................ 38 5.2.1 Analisis Data Peningkatan Suhu Rektal Tikus................................ 38 5.2.2 Analisis Data Penurunan Suhu Rektal Tikus ................................. 40 BAB 6 PEMBAHASAN ...................................................................................... 42 BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN ............................................................... 47 7.1 Kesimpulan .............................................................................................. 47
xi
7.2 Saran ......................................................................................................... 47 DAFTAR PUSTAKA .......................................................................................... 48 LAMPIRAN ......................................................................................................... 52
xii
DAFTAR TABEL
Tabel
Halaman
2.1 Taksonomi Bunga Matahari (Helianthus annuus L.) ..................................... 15 2.2 Perkiraan komposisi ekstrak heksana dari Helianthus annuus L. .................. 17 5.1 Hasil ∆T peningkatan suhu rektal tikus pada T1 (oC) .................................... 37 5.2 Hasil ∆T penurunan suhu rektal tikus pada T3 (oC) ...................................... 37
xiii
DAFTAR GAMBAR
Gambar
Halaman
2.1 Konsep ―set-point‖ tubuh ................................................................................. 8 2.2 Mekanisme Patofisiologi Demam .................................................................. 13 2.3 Morfologi Bunga Matahari ............................................................................ 16 2.4 Dua Tipe Bunga Matahari : (a) Bunga Lidah (b) Bunga Tabung .................. 17 2.5 Struktur Kimia Quercimeritrin ...................................................................... 18 2.6 Struktur Kimia Antosianin ............................................................................. 19 2.7 Struktur Kimia Choline .................................................................................. 19 3.1 Kerangka Konseptual ..................................................................................... 21 4.1 Diagram Alur Penelitian ................................................................................ 33 5.1 Grafik rata-rata suhu rektal tikus.................................................................... 36
xiv
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran
Halaman
Lampiran 1 Identifikasi Tanaman Bunga Matahari oleh Lembaga Ilmu Pengetahuan Indonesia – UPT Balai Konservasi Tumbuhan Kebun Raya Purwodadi ........................................................................... 52 Lampiran 2 Petunjuk Penggunaan ThermoOne Alpha 1 ..................................... 53 Lampiran 3 Data Suhu Rektal Tikus .................................................................... 54 Lampiran 4 Uji Normalitas dan Homogenitas (Peningkatan Suhu) 1.................. 55 Lampiran 5 Uji Normalitas dan Homogenitas (Peningkatan Suhu) 2.................. 56 Lampiran 6 Uji Kruskal-Wallis (Peningkatan Suhu) ........................................... 57 Lampiran 7 Uji Mann-Whitney (Peningkatan Suhu) ........................................... 58 Lampiran 8 Uji Korelasi (Peningkatan Suhu) ...................................................... 61 Lampiran 9 Uji Regresi Linier (Peningkatan Suhu) ............................................ 62 Lampiran 10 Uji Normalitas dan Homogenitas (Penurunan Suhu) ..................... 63 Lampiran 11 Uji Kruskal-Wallis (Penurunan Suhu) ............................................ 64 Lampiran 12 Uji Korelasi (Penurunan Suhu) ...................................................... 65 Lampiran 13 Uji Regresi Linier (Penurunan Suhu) ............................................. 66 Lampiran 14 Surat Keterangan Penelitian ........................................................... 67 Lampiran 15 Kartu Konsultasi Tugas Akhir ........................................................ 68 Lampiran 16 Dokumentasi Penelitian .................................................................. 69
xv
DAFTAR SINGKATAN
C
: Celcius
cAMP
: Cyclic Adenosine Monophosphate
COX-2
: Cyclooxygenase-2
D6D
: Delta-6-desaturase
DGLA
: Dihomo gamma-linoleic Acid
DPT
: Difteri Pertusis Tetanus
GLA
: Gamma Linoleic Acid
IFN
: Interferon
IgE
: Immunoglobulin E
IL-1
: Interleukin-1
IL-1α
: Interleukin-1α
IL-1β
: Interleukin-1β
IL-6
: Interleukin-6
kJ
: Kilo Joule
LBP
: Lipopolysaccharide-Binding Protein
LPS
: Lipopolysaccharide
MMR
: Measles, Mumps, Rubella
NaCl
: Natrium Chlorida
Na-K-ATPase : Sodium-Potassium-Adenosine Triphosphatase NSAID
: Non Steroid Anti-inflammatory Drugs
OVLT
: Organo Vaskulosa Lamina Terminalis
PGE1
: Prostaglandin E1
xvi
PGE2
: Prostaglandin E2
RSI
: Rumah Sakit Islam
TBC
: Tuberkulosis
TNF-α
: Tumor Necrosis Factor-α
xvii
DAFTAR PUSTAKA
Barlow WE, Davis RL, Glasser JW, et al, 2001, The Risk of Seizures After Receipt of Whole-Cell Pertussis or Measles, Mumps, and Rubella Vaccine, New England Jeournal of Medicine, 345, pp. 656-661. Bauer Brent A, 2003, Herbal Medicine The Good, The Bad, and The Ugly, SoCRA Source, pp. 27-30. Dalal S, Zhukovsky DS, 2006, Pathophysiology and Management of Fever, The Journal of Supportive Oncology, 4, pp. 009 – 016. Dalimartha S, 2008, Atlas Tumbuhan Obat Indonesia Jilid 5, Pustaka Bunda, Jakarta, (Online) (http://books.google.co.id/books?id, diunduh pada tanggal 7 Januari 2014). Dahlan S, 2008, Statistik untuk Kedokteran dan Kesehatan Edisi 3, Salemba Medika, Jakarta. Danquah CA, Woode E, Gyasi EB, et al, 2011, Anti-Inflammatory and Antipyretic Effects of an Ethanolic Extract of Capparis erythrocarpos Isert Roots, Research Journal of Medicinal Plant, 5 (2), pp. 158-168. Despopoulos A, 2003, Thermal Balance and Thermoregulation, Dalam : Despopoulos A, Silbernagl S, Color Atlas of Physsiology 5th Edition,: Thieme, New York, 9, pp. 222-225. Dubey N, Dubey N, Mehta RS, et al, 2009, Physicochemical and Pharmacological Assessment of A Traditional Biomedicine : Mukta Shouktic Bhasma, Songklanakarin Journal of Science and Technology, 31 (5), pp. 501-510. Furst, Ulrich RW, 2010, Obat Anti-Inflamasi Nonsteroid; Obat Antireumatik Pemodifikasi Penyakit, Analgesik Nonopioid, Obat yang Digunakan pada Gout, Dalam : Katzung B G, Farmakologi Dasar dan Klinik, Edisi 10, EGC, Jakarta, 36, pp. 608. Gerard C, C Gruyns, A Marchant, et al, 1993, interleukin 10 reduce the release of tumor necrosis factor and prevent febrile lethality in experimental endotoxemia, J Exp Med, 177, pp. 547-550, Dalam : Leon, Lisa R, Wieslaw Kozak, et al, 1999, An antipyretic role for interleukin-10 in LPS fever in mice, American Journal Physiology, 276, pp. R81-R89. Guyton AC, Hall JE, 2008, Suhu Tubuh, Pengaturan Suhu, dan Demam, Dalam : Buku Ajar Fisiologi Kedokteran, Edisi 11, EGC, Jakarta, 73, pp. 936 – 950.
xviii
Helmenstine AM, 2003, Choline, (Online) (http://chemistry.about.com/od/ factsstructures/ig/Chemical-Strustures—C/Choline.htm, diunduh pada tanggal 6 Maret 2014). Hou DX, Yanagita T, Uto T, et al, 2005, Anthocyanidins Inhibit Cyclooxygenase 2 Expression in LPS-evoked Macrophages : Structure-activity Relationship and Molecular Mechanisms Induced, Biochemical Pharmacology, 70 (3), pp. 417 – 25. Imasato A, Desbois-Mouthon C, Han J, Kai H, et al, 2002, Inhibition of p38 MAPK by glucocorticoids via induction of MAPK phosphatase-1 enhances nontypeable Haemophilus influenza-induced expression of Toll-like receptor 2, Journal Biology Cehemical, 49, pp. 47444-47450, Dalam : Stickler T, Kalin H.N, Reul J.M.H.M, 2005, Endogenous antipyretics, Dalam : Handbook of Stress and the Brain : Stress: integrative and clinical aspects, Elsevier, 2 : pp. 213-227 (diunduh 06 Juli 2014 pada http://books.google.co.id/books?id=HihP_D6neBQC&pg=PA214&lpg=P A214&dq=endogenous+antipyretics&source=bl&ots=VZVliGQtQJ&sig= 4P_bSN4WP8iVHA4z8TCVJQnSIKM&hl=id&sa=X&ei=r025U6_RK9H t8AXrhIG4Dg&ved=0CEIQ6AEwBDgK#v=onepage&q=endogenous%20 antipyretics&f=false) Inparuban K, Vasantharuba S, Balakumar S, et al, 2009, Optimization of Culture Conditions for Baker’s Yeast Cell Mass Production – A Preliminary Study, JSc-EUSL, 6 (1), pp. 34-35. Kaneshiro NK, 2010, Fever, (Online) (http://www.nlm.nih.gov/, diunduh tanggal 04 Juni 2013). Kapoor R, 2006, Gamma-Linoleic Acid : A Natural Anti-Inflammatory Agent-Part I, Natural Pharmacy. Katno, 2008, Tingkat Manfaat Keamanan dan Efektifitas Tanaman Obat dan Obat Tradisional, Balai Besar Penelitian dan Pengembangan Tanaman Obat dan Obat Tradisional (B2P2TO-OT), Badan Penelitian dan Pengembangan Departemen Kesehatan RI. Konczak I, Zhang W, 2004, Anthocyanins : More Than Nature’s Colours. Journal of Biomedicine and Biotechnology, 5, pp. 239-240. Kumar CM, Gowda TV, 2010, Sunflower (Helianthus annuus L.) Petals : A New Biological Source of Lutein, Research Journal of Pharmaceutical, Biological, and Chemical Sciences, 1 (4), pp. 438-448. Krzysztof R, Nasser SM, Ewan PW, 2012, Paracetamol Hypersensitivity: Clinical Features, Mechanism and Role of Specific IgE, International Archives of Alergy and Immunology, 159(1), pp. 60-64.
xix
Legault J, Perron T, Mshvildadze V, et al, 2011, Antioxidant and Antiinflammatory Activities of Quercetin 7-O-β-D-Glucopyranoside from the Leaves of Brasenia schreberi, Journal of Medicinal Food, 14 (10). Lembaga Ilmu Pengetahuan Indonesia – UPT Balai Konservasi Tumbuhan Kebun Raya Purwodadi, 2013, Surat Keterangan Identifikasi Tanaman No. 1750/IPH.3.04/HM/XI/2013, Purwodadi. Leon L R, Kozak W, dan Kluger M J, 2006, Role of IL-10 in inflammation : Studies Using Cytokine, Knockout Mice, Annals of the New York Academy of Sciences, 856, pp. 69-75. Mahalakshmi K, Natesan SK, Parthiban KG, Sekar G, 2013, Anti-inflammatory and antipyretic activity of Fioria vitifolia, International Current Pharmaceutical Journal, 2 (7), pp. 119-121. Miquel MG, 2011, Anthocyanins : Antioxidant and/or Anti-Inflammatory Activities, Journal of Applied Pharmaceutical Science, 01 (06), pp. 07 – 15. Monograph. 2004. Gamma-Linoleic Acid (GLA). Alternative Medicine Review, 9 (1), pp. 70-78. Monto AS, Gravenstein S, Elliott M, et al, 2000, Clinical Signs and Symptoms Predicting Influenza Infection, Arch Intern Med, 160. Nava F, G Calapai, G Facciola, et al, 1997, Effects of interleukin-10 on water intake, locomotor activity, and rectal temperature rat treated with endotoxin, Int J Immunopharmacol, 19, pp. 31-38, Dalam : Leon, Lisa R, Wieslaw Kozak, et al, 1999, An antipyretic role for interleukin-10 in LPS fever in mice, American Journal Physiology, 276, pp. R81-R89. Nelwan RHH, 2009, Demam : Tipe dan Pendekatan. Dalam : Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid III Edisi V, InternaPublishing, Jakarta, 424, pp. 2767 – 2772. Netea MG, Kullberg BJ, Meer JWM Van der, 2000, Circulating Cytokines as Mediators of Fever, Clinical Infectious Disease, 31, pp. S178-184. OAAD, 2011, Antipyretic, (http://oaadonline.oxfordlearnersdictionaries.com/ dictionary, diunduh pada tanggal 14 Juli 2014) PubChem, 2005, Quercimeritrin. (Online) (http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov, diunduh pada tanggal 25 Februari 2014) Rowley TJ, McKinstry A, Greenidge E, et al, 2010, Antinociceptive and AntiInflammatory Effects of Choline in A Mouse Model of Postoperative Pain, British Journal of Anaesthesia, 105 (2), pp. 201-7.
xx
Saini S, Sharma S, 2011, Helianthus annuus (Asteracea) : A review, International journal of Pharma Professional’s Research, 2 (4). Silbernagl S, 2006, Suhu, Energi, Dalam : Silbernagl S, Florian Lang, Teks & Atlas Berwarna Patofisiologi, EGC, Jakarta, pp. 21. Sini KR, Karpakavalli M, Sangeetha PT, 2010, Analgesic and Antipyretic Activity of Cassia occidentalis Linn, World Applied Sciences Journal, 11 (10), pp. 1216-1219. Smith SR, C Terminelli, J Kenworthy-Bott, et al, 1994, The cooperative effects of TNF-α and IFN-ɣ are determining factors in the ability of IL-10 to protect mice from lethal endotoxemia, J Leukoc Biol, 55, pp. 711-718, Dalam : Leon, Lisa R, Wieslaw Kozak, et al, 1999, An antipyretic role for interleukin-10 in LPS fever in mice, American Journal Physiology, 276, pp. R81-R89. Sullivan JE, Farrar HC, 2011, Fever and Antipyretic Use in Children, Pediatrics Official Journal of The American Academy of Pediatrics, 127 (3). Tjay TH, Rahardja K, 2007, Analgetika Perifer, Dalam : Obat-obat Penting : Khasiat, Penggunaan, dan Efek-Efek Sampingnya, Elex Media Komputerindo, Jakarta, 20, pp. 295 – 302. Tutorvista, 2014, Family Asteraceae, (Online) (http://tutorvista.com, diunduh pada tanggal 5 Maret 2014). Van der Poll T, P M Jansen, W J Montegut, et al, 1997, Effects of IL-10 on systemic inflammatory responses during sublethal primate endotoxemia, J Immunol, 158, pp. 1971-1975, Dalam : Leon, Lisa R, Wieslaw Kozak, et al, 1999, An antipyretic role for interleukin-10 in LPS fever in mice, American Journal Physiology, 276, pp. R81-R89. Vossen HAM Vander, Duriyaprapan S, 2013, Helianthus annuus Linn, Flora Kita, Keanekaragaman Hayati Tumbuhan Indonesia. Yanti R, Ananda RR, 2012, Karakteristik Kejang Demam Pada Anak Tahun 2008-2010 di RSI Ibnu Sina Pekanbaru, Jurnal Photon, 3(1). Ziesel SH, 2004, Nutritional Importance of Choline for Brain Development, Journal of The American College of Nutrition, 23 (16), pp. 621S-626S.
xxi
