KARYA TULIS AKHIR
Pengaruh Pemberian Monosodium Glutamate (MSG) Peroral Terhadap Kolesterol Pada Tikus Putih Jantan (Rattus Novergicus Strain Wistar)
Oleh: Dwi Prasetianah Rosadi 08020066
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2013
HASIL PENELITIAN
PENGARUH PEMBERIAN MONOSODIUM GLUTAMATE (MSG PERORAL TERHADAP KOLESTEROL PADA TIKUS PUTIH JANTAN (RATTUS NOVERGICUS STRAIN WISTAR)
KARYA TULIS AKHIR Diajukan Kepada Universitas Muhammadiyah Malang Untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan dalam Menyelesaikan Program Sarjana Fakultas Kedokteran
Oleh: DWI PRASETIANAH ROSADI 08020066
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG FAKULTAS KEDOKTERAN 2013
LEMBAR PENGESAHAN LAPORAN HASIL PENELITIAN
Telah disetujui sebagai hasil penelitian Untuk memenuhi persyaratan Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang
Tanggal: 16 Maret 2013
Pembimbing I
Prof. Dr. Djoni Djunaedi, dr., Sp.PD., KPTI
Pembimbing II
dr. Mochamad Aleq Sander, M.Kes., Sp.B., FINACS
Mengetahui, Fakultas Kedokteran Dekan,
dr. Irma Suswati, M.Kes
LEMBAR PENGUJIAN
Karya Tulis Akhir oleh Yusuf ini telah diuji dan dipertahankan di depan Tim penguji pada tanggal 16 Maret 2013
Tim Penguji
Prof. Dr. Djoni Djunaedi, dr., Sp.PD., KPTI
Ketua
dr. Mochamad Aleq Sander, M.Kes., Sp.B., FINACS
Anggota
dr. Isbandiyah, SpPD
Anggota
KATA PENGANTAR
Assalamu‟alaikum wr.wb Segala puji bagi Allah SWT atas segala rahmat dan hidayah-Nya, shalawat serta salam terlimpahkan kepada Nabi Muhammad SAW, keluarga dan para sahabatnya. Alhamdulillah, Karya Tulis Akhir yang berjudul “Pengaruh Pemberian Monosodium Glutamate (MSG) Peroral Terhadap Kolesterol Pada Tikus Putih Jantan (Rattus Novergicus Strain Wistar)” dapat terselesaikan. Karya Tulis Akhir ini Penulis susun untuk memenuhi salah satu persyaratan dalam menyelesaikan program sarjana Fakultas Kedokteran. Meskipun saat penyusunan Karya Tulis Akhir ini tidak sedikit hambatan dan masalah yang senantiasa Penulis temui, akan tetapi dengan semangat dan dorongan dari berbagai pihak, akhirnya Karya Tulis Akhir ini dapat Penulis selesaikan. Penulis menyadari bahwa Karya Tulis Akhir ini masih jauh dari kesempurnaan. Oleh karena itu, dengan kerendahan hati penulis mohon maaf dan mengharapkan saran dan kritik yang membangun. Semoga Karya Tulis Akhir ini dapat bermanfaat bagi semua pihak. Wassalamu‟alaikum wr.wb Malang, 16 Maret 2013
Penulis
UCAPAN TERIMA KASIH
Pada kesempatan ini, penulis menyampaikan terima kasih kepada : 1. Allah SWT, terima kasih Kau telah memberikan rahmat dan hidayahMu, memberikan petunjuk, kemudahan dan kekuatan untukku sampai terselesaikannya Tugas Akhir ini. Terima kasih atas segala nikmat yang telah Engkau berikan selama ini. 2. Rasulullah Muhammad SAW, sebagai teladan bagi kami semua atas kesabaran, kebaikan dan kegigihannya dalam perjuangannya. 3. Ibunda Hj. Tri Rahayu Pujianingsih, SH, terima kasih atas kasih sayangmu, dukungan, motivasi serta doa-doa untuk anakmu selama ini sehingga ananda diberikan kemudahan dalam menjalani kehidupan ini. Terima kasih mama. 4. Ayahanda H. M.Rosydi terima kasih atas kasih sayangmu, dukungan, doa dan segala ilmu yang telah diberikan terlebih saat mengerjakan tugas akhir ini. Terima kasih papa. 5. Kakakku dan adekku dr. Maya Rosdiana dan Tri Prasetio Rahman Rosadi Permata Sari terima kasih yang tak terhingga atas semua doa, cinta, kasih sayang, dan dukungan selama ini. Terima kasih mbakku dan adekku. 6. Kakak-kakak sepupuku dr. Hj. Dian Puspita Sari dan Isna Romadhona L, S. Farm, apt terima kasih telah memberikan solusi yang terbaik saat saya kesusahan, dan memberikan waktu luang untuk membantu apa yang tidak saya mengerti dalam mengerjakan tugas akhir ini. Terima kasih mbakmbakku. 7. Adek sepupuku Novi Y, S.Farm terima kasih yang tak terhingga atas semua doa, cinta, kasih sayang, dukungan selama ini dan menemaniku saat saya konsul malam-malam Terima kasih mbakku. 8. Keluarga besar di Gresik dan Jakarta yang selalu memberikan kasih sayang, dukungan dan doa untukku. 9. Prof. Dr. Djoni Djunaedi, dr., Sp.PD., KPTI, dr. Mochamad Aleq Sander, M.Kes., Sp.B., FINACS, dr. Isbandiyah, Sp. PD , terima kasih selama ini sudah menjadi pembimbing dan penguji dalam proses pembuatan skripsi
ini, terima kasih atas semua ilmu, saran, dan kritik yang telah diberikan, sehingga terselesaikan karya tulis ini. 10. dr. Diah Hermayanti, SpPK terima kasih selama ini sudah menjadi dosen wali yang selalu memberikan saran, motivasi, masukkan yang sangat membangun dan bermanfaat sekali untuk saya. 11. Jajaran Dekanat dan seluruh dosen pengajar FK UMM atas bimbingan dan ilmu yang diberikan yang InsyaAllah dapat menjadi suatu amalan yang tidak akan terputus pahalanya. 12. Laboran, Mbak Emi, Mbak Dila, Bu Tyas, Bu Fat, Pak Joko, Mas Mifta, Mbak Tia dan seluruh staf laboratorium Terpadu FK UMM terima kasih banyak atas bantuan, waktu, dukungan dan semangat menyertai kami selama proses penelitian maupun perkuliahan. 13. Laboran, Mbak Kiki, Mas Didin, dan seluruh staf laboratorium Terpadu FK UB terima kasih banyak atas bantuan, waktu, dukungan dan semangat menyertai kami selama proses penelitian maupun perkuliahan. 14. Seluruh staf Tata Usaha FK UMM (Mas Didit, Mas Faisol, Pak Yono, dan Bu Rom). Terima kasih atas bantuan yang banyak kepada kami. 15. Terima kasih buat sahabat-sahabatku Devi Ria, Qonita Hanif, Restu, Suaida, Dwi Hardiyanthy H, Nurhiqmah Aisyah, Annisah, Anita Hugeng, Fatimah maupun sahabat-sahabatku di Unmer, UB, Unesa, UM yang tidak bisa disebutkan namanya satu-persatu yang sudah memberikan dukungan, menemaniku waktu ujian, memberikan solusi saat saya mengalami kesusahan dan doa kalian. Terima kasih 16. Terima kasih pula kepada teman-teman Ade Ayu S, Wina Ayu Diana, Cut Nova, Suaida, atas kerja sama saat penelitian tugas akhir,
FK UMM
angkatan‟07, „08, ‟09, „10 yang tak bisa disebutkan namanya satupersatu....terima kasih kawan...kalian inspirasi-ku..
Malang, 16 Maret 2013
Penulis
ABSTRAK
Rosadi, Dwi Prasetianah. 2013. Pengaruh Pemberian Monosodium Glutamat (MSG) Terhadap Kolesterol Pada Tikus Putih Jantan (rattus novergicus strain wistar). Tugas Akhir, Fakultas Kedokteran, Universitas Muhammadiyah Malang, Pembimbing: (1) Djoni Djunaedi (2) Mochamad Aleq Sander Latar Belakang: MSG adalah bahan penyedap makanan dengan nama lain vetcin atau micin (dalam bahasa lokal). Di Indonesia, setiap tahun produksi MSG mengalami kenaikan. Batas aman penggunaan MSG pada manusia adalah 2,5-3,5 g. Dengan konsumsi sehari-hari diperkirakan menggunakan satu sendok makan setara ± 15 g. Tujuan: Membuktikan pengaruh pemberian MSG peroral terhadap kadar kolesterol pada tikus putih rattus novergicus strain wistar. Metode Penelitian: Eksperimen laboratoris, dengan rancangan The Post Test Control Group Design. Sampel penelitian ini adalah tikus putih strain wistar berjenis kelamin jantan yang dibagi dalam IV kelompok. N sebagai kontrol tanpa pemberian MSG, P1 dengan pemberian MSG 54 mg atau 3 g, P2 dengan pemberian MSG 108 mg atau 6 g, P3 dengan pemberian MSG 270 mg atau 15 g. Analisa data menggunakan Uji Normalitas, Uji Homogenitas, Uji Anova, Uji Korelasi, dan Uji Regresi. Hasil dan Pembahasan: Dengan pemberian MSG dapat meningkatkan kolesterol pada kelompok P1 dengan dosis MSG 3 gram atau 54 mg, pada kelompok P2 dengan dosis MSG 6 gram atau 108 mg mengalami penurunan sehingga mendekati kelompok kontrol atau normal, dan pada kelompok P3 dengan dosis MSG 15 gram atau 270 mg [P=(0,289 > 0,05) (R2) = 0,070] Kesimpulan: Pemberian MSG per oral tidak memberikan perubahan yang signifikan pada peningkatan kolesterol tikus putih strain wistar jantan. Kata Kunci: MSG, Kolesterol
ABSTRACT Rosadi, Dwi Prasetianah, 2013. The Effect of Monosodium Glutamate (MSG) Treatment on Cholesterol at Male White Mouse (Rattus Novergicus Strain Wistar). Final Paper, Faculty of Medicine, University of Muhammadiyah Malang. Promotor: (1) Djoni Djunaedi. (2) Mochamad ALeq Sander. Background: MSG was a food flavoring matter. It was also known as vetcin or micin (in local dialect). In Indonesia, MSG production was increased every year. The safety threshold of MSG usage in human was 2.5 – 3.5 g. Daily food consumption of human was estimated using one food spoon equivalent to ± 15 g. Objective: The objective of research was to understand the effect of per-oral MSG treatment on cholesterol of white mouse (Rattus Novergicus Strain Wistar). Research Method: Method of research was laboratory experiment and research desaign was The Post Test Control Group Design. Research sample was male strain wistar white mouse. It was divided into four groups. N group remained as control without MSG treatment, while P1 with 55 mg or 3 g MSG treatment, P2 with 108 mg or 6 g MSG treatment, and P3 with 270 mg or 15 g MSG treatment. Data analysis was using Normality Test, Homogeneity Test, Anova Test, Correlation Test, and Regression Test. Result and Discussion: MSG treatment could increase cholesterol rate at P1 Group, which included 3 g or 54 mg dose. At P2 Group with 6 g or 108 mg MSG dose. Group with 15 g or 270 mg MSG dose, [P (0,289 > 0,05) (R2) = 0,070]. Conclusion: The per-oral treatment of MSG did not give significant change in the increase of cholesterol of male strain wistar white mouse. Keywords: MSG, Cholesterol
DAFTAR ISI DAFTAR ISI
Halaman
DAFTAR TABEL ............................................................................................ i DAFTAR GAMBAR ....................................................................................... ii DAFTAR SINGKATAN.................................................................................. iii BAB I PENDAHULUAN ................................................................................ 1 1.1 Latar Belakang
............................................................................. 1
1.2 Rumusan Masalah ............................................................................ 3 1.3 Tujuan penelitian ............................................................................ 3 1.3.1 Tujuan umum ....................................................................... 3 1.3.2 Tujuan khusus ...................................................................... 3 1.3.3 Manfaat penelitian ............................................................... 4 1.3.3.1 Manfaat klinisi ......................................................... 4 1.3.3.2 Manfaat akademik ................................................... 4 1.3.3.3 Manfaat masyarakat ................................................. 4 BAB II TINJAUAN PUSTAKA ...................................................................... 5 2.1 Lipid ............................................................................................ 5 2.1.1 Metabolisme Lipid............................................................. 5 2.1.2 Klasifikasi Kadar Lipid Plasma ......................................... 7 2.1.3 Komposisi LDL ................................................................. 8 2.1.4 Modifikasi LDL oleh Oksidasi Lemak .............................. 9 2.1.5 Aldehida dalam LDL yang Teroksidasi ............................ 10
2.2 Lipoprotein
.................................................................................. 11
2.2.1 Metabolisme Lipoprotein .................................................. 12 2.3 Hiperlipoproteinemia ....................................................................... 14 2.3.1 Hiperkolesterolemia .......................................................... 14 2.3.2 Hipertrigliserida ................................................................. 16 2.3.3 Hiperlipidemia Kombinasi ................................................ 16 2.4 Tikus ............................................................................................. 16 2.5 Monosodium Glutamate (MSG) ...................................................... 17 2.5.1 Glutamat dalam Tubuh Manusia ....................................... 19 2.5.2 Pengaruh Monosodium glutamate dengan Serum Lipid .. 21 BAB III KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS .................................... 23 3.1 Kerangka Konsep ............................................................................. 23 3.2 Hipotesis
.................................................................................... 25
BAB IV METODE PENELITIAN ................................................................. 26 4.1 Rancangan Penelitian ....................................................................... 26 4.2 Tempat dan Waktu Penelitian .......................................................... 26 4.3 Populasi dan Karakteristik Sampel Penelitian ................................. 26 4.3.1 Populasi................................................................................ 26 4.3.2 Pemilihan Sampel ................................................................ 26 4.3.3 Estimasi Besar Sampel ........................................................ 27 4.3.4 Tehnik Pengambilan Sampel ............................................... 28 4.3.5 Karakteristik Sampel Penelitian .......................................... 28 4.3.6 identifikasi Variabel............................................................. 28
4.4 Alat dan Bahan Penelitian .............................................................. 29 4.4.1 Alat .................................................................................... 29 4.4.2 Bahan
............................................................................... 30
4.5 Prosedur Penelitian ......................................................................... 30 4.5.1 Proses Adaptasi .................................................................... 30 4.5.2 Penentuan Dosis................................................................... 30 4.5.3 Perlakuan pada Tikus ........................................................... 31 4.5.4 Pemeriksaan Lipoprotein Plasma ........................................ 32 4.5.5 Skema dan Alur Penelitian .................................................. 38 4.6 Analisis Data .................................................................................. 38 4.7 Jadwal Penelitian ............................................................................ 39 DAFTAR PUSTAKA LAMPIRAN
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1 Karakteristik MSG ......................................................................... 17
DAFTAR GAMBAR
1.
Gambar 2.1 Klasifikasi Kadar Lipid Plasma (mg/dl) ............................... 7
2.
Gambar 2.2 MSG ..................................................................................... 16
3.
Gambar 2.3 Struktur Asam Glutamat ....................................................... 17
4.
Gambar 2.4 Struktur MSG ....................................................................... 17
DAFTAR SINGKATAN 3-HMG-KoA : 3-Hidroksi-3-Metilglutaril-KoA Ast
: absorpsi sampel standart
Apo B
: Apolipoprotein B
ApoCII
: Apolipoprotein C-II
CETP
: Cholesterol Ester Transfer Protein
Cu2+
: Tembaga
EDTA
: Asam etilendiamintetraasetat
FFA
: Free Fatty Acid
H2O
: Air
H+
: Hidrogen
HDL
: High Density Lipoprotein
HDL-C
: High Density Lipoprotein-Cholesterol
HNE
: 4-Hidroksinonenal
IDL
: Intermediate Density Lipoprotein
LCAT
: Lecithin Cholesterol Acyltransferase
LDL
: Low Density Lipoprotein
LDL-C
: Low Density Lipogenesis-Cholesterol
LPL
: Lipoprotein Lipase
MDA
: Malonaldehid
MSG
: Monosodium Glutamate
Na
: Natrium
NaCl
: Natrium Clorida
NAD+
: Nikotinamid adenine dinukleotida (teroksidasi)
NADP+
: Nikotinamid adenine dinukleotida fosfat ( teroksidasi)
NADPH
: Nikotinamid adenine dinukleotida (tereduksi)
NH2
: Aminobenzena (anilin)
NH3
: Amonia
OH
: Hidroksida
RN
: Radon
SH
: Sulfhidril
St
: Sampel standart
TC
: Teknetium
TG
: Triasilgliserol/Trigliserida
VLDL
: Very Low Density Lipoprotein
DAFTAR PUSTAKA
Ahluwalia, P, and Singh, K, 2002, Alteration in Lipid Peroxidation, Cytochrome P450, Gluthatione and its Metabolizing Enzyme Upon MSG Administration in Hepatic Tissue Of Adult Male Nice, Indian J Toxicol, 9 (1): 23 – 27. Ardyanto Dwi, Tonang 2004, Sejarah Efek dan Kontrovensinya, MSG dan Kesehatan 1, [online] (diunduh 16 oktober 2011), tersedia dari: http://io.ppijepang.org/article.php?id=18 Budiarso, Dr.Iwan T, 2003. Waspadalah, Monosodium Glutamat/Vetsin Faktor Potensial Pencetus Hipertensi dan Kanker, [online] (diunduh 10 oktober 2011), tersedia dari: http://www.medikaholistik.com/medika.html?xmodule=document_detail& xid=56&ts=1348556906&qs=health Bernard, N.O, A.R Scialli, and S. Bobela, 2002. The current use of estrogen for growth suppressant therapy in adolescent girls. Journal Pediatri, Adolese Gynacol., 15: 23-26 Food standarts Australia New Zealand, 2003, Monosodium glutamate a safety assessment, no.20, [online] (diunduh 1 mei 2012), tersedia dari: http:/www.foodstandarts.gov.au/_scrfiles/MSG%20Technical%20Report.p df Dorland, W.A., dan Ivewma, 2002, Kamus Kedokteran Dorland, Edisi 2, ECG, Jakarta, Hal: 2289 Egbuonu, A.C., 2010, Effect of High Monosodium Glutamate on Some Serum Markers of Lipid Status in Male Wistar rats, [online] (diunduh 18 agustus 2012), tersedia dari: http://www.google.co.id/url?sa=t&rct=j&q=cholesterol%20and%20monos odium%20glutamate&source=web&cd=9&cad=rja&ved=0CHkQFjAI&ur l=http%3A%2F%2Finteresjournals.org%2FJMMS%2FPdf%2F2011%2FJ anuary%2FEgbuonu%2520and%2520Osakwe.pdf&ei=4CFGUOK4JIHsr AfVuICIBQ&usg=AFQjCNGLOgBVcL9ktqzk239-gGnpA8CQlw Guyton, A.C., 2007, Buku Ajar Fisiologi Kedokteran, edisi 10, ECG, Jakarta, Hal: 883-901 Goldstein, J.L., and Brown, M.S., 1979, Low Density Lipoprotein Pathways and its Relation to Atherosclerosis, Annu, Rev, Biochem, 46: 897-930 Gianturco, S.H., and Bradley, W.A., 1987, Lipoprotein Receptor Dalam Plasma Lipoproteins, Elseveir Science Publishers BV, Amsterdam, PP : 183-220
Haberland, M.E., 1984, Role of Lysine in Mediating Interaction of Modified Low Density Lipoproteins with The Scavenger Receptor of Human Monocyte Macrophages, J. Biol, Chem, 259: 11305 – 11311 Hessler, J.R., 1983, Lipoprotein Oxidation and Lipoprotein Induced Cytotoxity, Arteriosclerosis 3: 215 – 222 Hoff, H.F., 1988. Chemical And Functional Changes in LDL Following Modification by 4-Hydroxinonenal, Alan R Liss, New York, pp, 459-472 Lane, W, and Peter, 1976, The Laboratory Rat to The UFAW Handle on Care and Management of Laboratory Animal, 5th, Choshill, Livigeton Lehninger, A, Nelson, D.L., and Cox, M.M., 1993, Principles of Biochemistry, Worth Publishers, New York Murray, R.K., 2003, Biokimia Harper, edisi 25, ECG, Jakarta, Hal 297 – 303 Nelson, David, L, dan Michael, M, 2000, Lehninger Principles of Biochemistry, New York, Hal 818 – 826 Notoatmodjo Soekidjo, 2005, Metodologi Penelitian Kesehatan, Rineka Cipta, Jakarta PDSPDI, 2007, Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Edisi IV, FKUI, Jakarta Schuh, J, 1978, Oxigen Mediated heterogeneity of Apo-Low-Density-Lipoprotein, Proc, Natl, Acad, Sci, U.S.A 75: 3173 – 3177 Silbernagl, S, 2002, Teks Dan Atlas Berwarna Patofisiologi, ECG, Jakarta Smith, J.B., dan Mangkoewidjoyo, S, 1988, Pemeliharaan, Pembiakan dan Penggunaan Hewan Coba di daerah Tropis hal 37 – 57, UI Press, Jakarta Singh, K, and Ahluwalia, P, 2003, Studies on the Effect Of MSG Administration on Some Antioxidant Enzymes in Arterial Tissue of Adult Male Nice, J Nutr Sci Vitaminol, 49: 145-148 Singh, K, and Ahluwalia P, 2005, Alteration in Some Antioxidant Enzymes in Cardiac Tissue Upon MSG Administration to Adult Male Nice, Ind J Clin Biochem, 20(1): 43 – 46 Sukawan, Uke, 2008, Efek Toksik Monosodium Glutamat (MSG) Pada Binatang Percobaan, [online] (diunduh 8 juni 2012), tersedia dari: http:/www.ukip.ac.id/journaldown/EfekToksikMonosodiumGlutamatMSG PadaBinatangPercobaan.pdf Suyono, S, 2004, Penatalaksanaan Diabetes Melitus Terpadu: Patofisiologi Diabetes Mellitus, FKUI, Jakarta
Tonang, Ardyanto Dwi, 2004, Sejarah Efek dan Kontroversinya, [online] (diakses 10 oktober 2011), tersedia dari: http:/www.inovasionline/Vol.1.XVI.Agustus/2004//MSGdanKesehatan/sejarahdankontroversinya=102