KARAKTERISASI SEDIAAN DAN UJI PELEPASAN NATRIUM DIKLOFENAK DENGAN SISTEM MIKROEMULSI DALAM BASIS GEL HPC-M

Hendradi, E. et al.

PharmaScientia, Vol.1, No.2, Desember 2012

KARAKTERISASI SEDIAAN DAN UJI PELEPASAN NATRIUM DIKLOFENAK DENGAN SISTEM MIKROEMULSI DALAM BASIS GEL HPC-M Esti Hendradi1*, Tutiek Purwanti1, Arycko Andy Suryanto1 1

Departemen Farmasetika, Fakultas Farmasi, Universitas Airlangga Jl. Dharmawangsa Dalam Selatan, Surabaya 60286 *Corresponding author: [email protected]

ABSTRACT The aimed of this research was to observe the characteristics of dosage form and release of diclofenac sodium with microemulsion w/o system in HPC-M gel base. Diclofenac sodium gel with emulsion was used as comparator. Microemulsion was maked with surfactant (Span 80-Tween 80): cosurfactant (isopropanol) = 4:1. The evaluation included organoleptic, pH, spread diameter measurement of zero load, and also diclofenac sodium release test from gel base of each formula. The result showed that microemulsion system in gel base (formula I) had thicker consistency than emulsion in gel base (formula II). The data was analyzed by statistic program of SPSS using independent sample t-test with degree of confident 95% (α=0.05). The result showed that there was a significant difference between two formulas. Drug release test was carried out with Erweka Dissolution Tester Type DT 820 with apparatus 5 paddle overdisk in phosphate buffer 7.4 ± 0.05, temperature 32°C, 100 rpm. The rate of diclofenac sodium release in formula I was 48.37 ± 1.01 µg/cm2/minute½ and formula II could’t be compared because it’s broken. Keywords : diclofenac sodium, microemulsion, drug release, HPC-M ABSTRAK Tujuan penelitian ini adalah untuk meneliti karakteristik sediaan dan pelepasan natrium diklofenak dengan sistem mikroemulsi w/o dalam basis gel HPC-M. Gel natrium diklofenak dengan sistem emulsi digunakan sebagai pembanding. Mikroemulsi dibuat dengan surfaktan (Span 80-Tween 80) : kosurfaktan (isopropanol) = 4:1. Evaluasi meliputi organoleptis, pH, diameter penyebaran pada beban nol, dan uji pelepasan natrium diklofenak dari basis gel untuk setiap formula. Hasil menunjukkan bahwa sistem mikroemulsi dalam basis gel (formula I) konsistensi lebih kental daripada emulsi dalam basis gel (formula II). Data yang didapat dianalisa dengan program statistik dengan SPSS menggunakan independent sample t-test derajat kepercayaan 95% (α=0,05). Hasilnya menunjukkan bahwa ada perbedaan bermakna pada dua formula. Uji pelepasan obat menggunakan Erweka Dissolution Tester Type DT 820 dengan apparatus 5 paddle overdisk dalam dapar fosfat 7,4 ± 0,05, temperatur 32°C, 100 rpm. Rerata pelepasan natrium diklofenak pada formula I adalah 48,37 ± 1,01µg/cm2/menit½ dan formula II tidak dapat dibandingkan karena telah rusak. Kata kunci : natrium diklofenak, mikroemulsi, pelepasan bahan obat, HPC-M 17

Natrium Diklofenak Mikroemulsi


PENDAHULUAN

1994). Pada pemakaian topikal, sediaan

Natrium diklofenak merupakan salah

dioleskan pada kulit dengan target

satu golongan obat anti inflamasi

reseptornya yaitu pada viable epidermis

nonsteroid

dan dermis sehingga natrium diklofenak

(AINS)

yang

termasuk

derivat fenil asetat.Natrium diklofenak

harus

mempunyai efek yang merugikan pada

korneum dan berdifusi hingga lapisan

saluran pencernaan yaitu sekitar 20%

dermis (Barry, 1983). Tetapi natrium

pasien

lambung

diklofenak memiliki koefisien partisi

(Katzung, 2007). Untuk mengurangi

(P) sebesar 13,4 (Log P = 1,13)

efek

(Budavari, 1996). Berdasarkan nilai

mengalami

pada

ulkus

saluran

meningkatkan

cerna,

kepatuhan

dan dalam

dapat

koefisien

menembus

partisi

stratum

tersebut

dapat

penggunaan maka pendekatan yang

diketahui bahwa natrium diklofenak

dilakukan dengan membuat sediaan

cenderung bersifat lipofil, sehingga

transdermal yaitu sistem penghantaran

penggunaannya

yang

sebagai

digunakan dalam sistem dua fase,

tempat masuknya obat. Oleh sebab itu

contohnya emulsi w/o. Tetapi emulsi

dibuat dalam bentuk sediaan topikal.

memiliki kelemahan antara lain tidak

Efektifitas sediaan topikal tergantung

stabil

pada beberapa faktor yaitu bahan aktif

1997). Sehingga untuk meningkatkan

harus dalam keadaan terlarut kemudian

efektifitas dan stabilitas emulsi maka

dilepas dari basis menuju permukaan

dibuat sistem mikroemulsi yang dapat

kulit

berpenetrasi

menunjukan kemampuan melarutkan

melalui membran kulit untuk mencapai

yang tinggi baik obat yang bersifat

tempat aksinya (Idson & Lazarus,

hidrofilik

memanfaatkan

dan

selanjutnya

kulit

secara

lebih

optimal

termodinamik

maupun

bila

(Allen,

lipofilik

Hendradi, E. et al.


dibandingkan

sediaan

(Santos

al.,

et

konvensional

ini

dilakukan

untuk

Sediaan

mengetahui karakteristik sediaan sistem

diklofenak

mikroemulsi w/o natrium diklofenak

kelemahan yaitu sediaan yang encer

(dengan surfaktan Span 80 – Tween 80 :

maka mudah mengalir saat digunakan

korsufaktan isopropanol 4 : 1) serta laju

sehingga pelepasan obat melewati kulit

dan profil pelepasan natrium diklofenak

terganggu. Masalah ini dapat diatasi

yang diformulasikan dalam basis gel

dengan

agent

Hydroxypropyl Cellulose (HPC) yang

rheologi

dibandingkan dengan sistem emulsi w/o

mikroemulsi (Santos et al., 2008). Salah

yang juga diformulasikan dalam basis

satu

gel HPC.Data yang diperoleh dianalisa

mikroemulsi

untuk

2008).

Penelitian

natrium

digunakanya memperbaiki

sediaan

gelling sifat

yang

baik

untuk

meningkatkan konsistensi mikroemulsi

statistik

adalah

sampel t-test.

sediaan

mempunyai

gel.

Sediaan

kelebihan

gel

diantaranya

menggunakan

independent

METODE PENELITIAN

memiliki viskositas dan daya lekat

Bahan. Bahan yang digunakan apabila

tinggi sehingga tidak mudah mengalir

tidak

pada permukaan kulit, memiliki sifat

kemurnian pharmaceutical grade yaitu,

tiksotropi sehingga mudah merata bila

natrium diklofenak (Yung Zip Chemcal

dioles,

Ind-Taiwan),

tidak

meninggalkan

bekas,

disebutkan

minyak

lain,

memiliki

kedelai

food

hanya berupa lapisan tipis seperti film

grade dari PT. Same Darby Edible,

saat

HPC dari (Nippon Soda Co.,LTD),

pemakaian,

mudah

tercucikan

dengan air, dan memberikan sensasi

propilenglikol

diperoleh

dari

PT

dingin setelah digunakan (Lund, 1994).

Brataco, isopropanol (E. MERCK), Span 80 cosmetical grade diperoleh dari 19



PT. Tritunggal Artha Makmur dan

dalam beker glass 50,0 ml kemudian di

Tween 80 (E. MERCK). H2PO4, KCl,

diaduk

NaCl, dan KH2PO4 (E. MERCK) p.a.,

magnetic stirrer dengan kecepatan 100

aquademineralisata diperoleh dari PT.

rpm

Widatra Bhakti.

ditambahkan

Alat. Ewerka Disolution Tester Tipe

diaduk dengan magnetic stirrer dengan

DT 820, Differential Thermal Analysis

kecepatan 100 rpm selama 15 menit

(DTA) SP 900, pH meter Schott Glass

hingga terbentuk sistem mikroemulsi

Mainz tipe CG 842, Double beam

(tampilan = jernih). Natrium diklofenak

Spectrophotometer UV1800 Shimadzu,

dilarutkan pada larutan mikroemulsi

IR JASCO FT/IR-5300, Konduktometer,

diaduk dengan magnetic stirrer dengan

DelsaTM Nano submicron particle size

kecepatan 150 rpm sampai larut dan

and dynamic light scattering. Neraca

homogen selama 60 menit.

analitik

Tabel 1. Formula sistem mikroemulsi

CHYO

JP-160,

membran

selofan, filter holder dengan membran filter Whatman® Ø 0,45 µm no. katalog 7140104,

lempeng

kaca

berskala,

waterbath, dan alat-alat gelas. Pembuatan

Sistem

Mikroemulsi.

Formula emulsi dan mikroemulsi dapat

sampai

selama

15

homogen

menit

dengan

kemudian

aquademineralisata

di

dan Emulsi Formula

Mikroemulsi

Natrium diklofenak Minyak kedelai Span 80 Tween 80 Isopropanol Aquademineralis ata

5 33,97 38,25 12,90 12,80 2,09

Emulsi

64,41 7,69 2,86 20,04

dilihat pada tabel 1. Pembuatan sistem Pembuatan Sistem Emulsi. mikroemulsi adalah Span 80 dicampur Pembuatan Tween

80

Minyak

kedelai,

sistem

emulsi

sebagai

diawali

dengan

dan formula

kontrol

Isopropanol dimasukkan langsung ke mencampurkan Span 80, dan minyak

Hendradi, E. et al.


kedelai sebagai fase minyak. Kemudian

konsentrasi natrium diklofenak 1 % (4

tambahkan natrium diklofenak aduk

g). Kemudian dimasukkan ke dalam

hingga homogen. Sebagai fase air

basis

digunakan

mikroemulsi natrium diklofenak dalam

aquademineralisata

bebas

gel

aduk

terbentuk

sediaan

CO2 yang telah dicampurkan dengan

basis HPC.

surfaktan hidrofil yakni Tween 80.

Pembuatan

Campur dari fase minyak ke fase air

Ditimbang

mikroemulsi

sama banyak aduk 500 rpm hingga

diklofenak

sebanyak

terbentuk emulsi natrium diklofenak,

membentuk sediaan dengan konsentrasi

kemudian turunkan kecepatan secara

natrium diklofenak 1 %, aduk hingga

bertahap.

terbentuk

Pembuatan Basis Gel.

diklofenak dalam basis gel HPC.

Ditimbang HPC sesuai kebutuhan dan

Pemeriksaan

didispersikan dalam aquademineralisata

Mikroemulsi dan Emulsi

bebas CO2 sebanyak 20x berat HPC.

Pemeriksaan

Diamkan selama satu jam,

mikroemulsi

sampai

terbentuk

digerus

massa

gel.

Sediaan

sediaan

Emulsi natrium 4g

emulsi

untuk

natrium

Kualitatif

Sistem

kualitatif meliputi

sistem organoleptis

secara visual, konduktivitas dengan

Tambahkan propilenglikol dan terakhir

konduktometer;

ditambahkan aquademineralisata bebas

viskositas dan Zeta potensial dengan

CO2 hingga berat yang dibutuhkan.

menggunakan DelsaTM Nano submicron

Pembuatan

Sediaan

particle

Ditimbang

mikroemulsi

Mikroemulsi. natrium

size

ukuran

and

droplet,

dynamic

light

scattering.

diklofenak sesuai dengan kebutuhan

Pemeriksaan

untuk

Pemeriksaan organoleptis sediaan gel

membentuk

sediaan

dengan 21

Organoleptis.



natrium diklofenak dilakukan secara

Disolusi. Uji disolusi dilakukan dengan

visual meliputi bentuk, warna, dan bau

alat Erweka DT 820 dengan kondisi

Uji karakteristik sediaan meliputi pH

sebagai berikut: Sebagai media disolusi

dan

adalah 500 ml dapar fosfat pH 7,4 ±

diameter

penyebaran

pada

beban Nol.

0,05. Suhu media 32 ± 0,5ºC. Pengaduk

Uji pH. Penentuan pH dilakukan

tipe II (dayung) dengan kecepatan

dengan cara sebagai berikut: ditimbang

pengadukan 100 rpm. Pengambilan

1 gram sediaan lalu diencerkan dengan

sampel dilakukan pada rentang waktu :

9 mL aquademineralisata bebas CO2

0, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 90, 120,

diaduk menggunakan batang pengaduk

150, 180, 210, 240, 270, 300, 330, 360,

agar homogen. Selanjutnya elektroda

390, 420, 450, 480 menit. Sample yang

dimasukkan kedalam sediaan yang telah

diambil sebanyak 5,0 ml. Kadar natrium

diencerkan dengan aquademineralisata

diklofenak pada sample diukur dengan

bebas CO2 kemudian dicatat angka yang

Spektrofotometer

ditunjukkan oleh pH meter.

menggunakan tiga panjang gelombang

Uji

Diameter

Beban

Nol.

Penyebaran Untuk

pada

mengetahui

UV-Vis

dengan

analitik (Mulja dan Syahrani, 1990). Analisis

Statistik.

Analisis

data

penyebaran pada beban nol, dilihat

evaluasi sediaan natrium diklofenak

diameter yang dapat dicapai sediaan

dengan sistem mikroemulsi dan sediaan

pada saat pemberian beban kaca yang

natrium

dianggap sebagai beban nol. Besarnya

emulsi, baik evaluasi karakteristik (pH

diameter penyebaran dicatat setelah 1

dan diameter penyebaran pada beban

menit.

nol) dilakukan secara statistik dengan

diklofenak

dengan

sistem

metode analisis independent sample t-

Hendradi, E. et al.


(α=0,05).

test dengan menggunakan program SPSS dengan derajat kepercayaan 95%

Tabel 2. Hasil pemeriksaan kualitatif mikroemulsi Pemeriksaan

Tanpa Diklofenak

Dengan Diklofenak

Pustaka

Organoleptis : - Bentuk - Warna - Bau

Cairanjernih Kuning Tidakberbau

Cairanjernih Kuning Tidakberbau

Transparan/ jernih, dankonsistensinyas epertilarutan (Santos et al.,2008)

Konduktivitas

0,05 ± 0,02 µS*

0,42 ± 0,09 µS*

Rerata diameter Rerata diameter panjang: panjang: 32,2323 μm 0,4006 μm Vikositas 0,8878 cP 0,8878 cP Zeta Potensial -0,34 mV 2,08 mV *Data merupakan rerata dari tiga kali replikasi Ukuran droplet

sesuai dengan rentang pada pustaka.

HASIL DAN PEMBAHASAN Hasil

uji

organoleptis

<1,0 μm (Gattefosse, 2000)

sistem

Sedangkan pada saat sistem ditambah

mikroemulsi dapat dilihat pada tabel 2.

natrium diklofenak diketahui memiliki

Sistem mikroemulsi tanpa bahan obat

ukuran rata-rata 32232,3 nm diluar

memiliki nilai zeta potensial -0,34 mV

rentang

dan nilai zeta potensial untuk sistem

disebutkan

mikroemulsi dengan bahan obat sebesar

memiliki rentang ukuran droplet antara

2,08 mV. Selisih nilai zeta potensial

0.1-1.0 μm (Harwansh et al.,2010) atau

setelah penambahan natrium diklofenak

<1,0 μm (Gattefosse, 1998). Hal ini

menunjukkan adanya perubahan energi

karena surfaktan didalam sistem ini

(potensial) didalam sistem. Untuk uji

membentuk sebuah bentukan untuk

ukuran droplet sistem mikroemulsi

membuat sistem yang stabil (Lawrence

sebelum

natrium

and Rees, 2000). Fenomena ini sesuai

diklofenak memiliki ukuran doplet yang

dengan penelitian Lawrence and Rees

ditambahkan

23

pustaka. bahwa

Pada

pustaka

mikroemulsi


yang

membandingkan


penambahan

terbentuk merupakan mikroemulsi tipe

fenoprofen dan fenoprofen-Na ke dalam

w/o.

sistem mikroemulsi, didapatkan hasil

Untuk sistem emulsi, didapat hasil

untuk sistem yang mendapat tambahan

bentuk cairan kental, keruh berwarna

garam

putih dan tidak berbau (tabel 3).

natrium

(fenoprofen-Na)

memiliki ukuran yang lebih besar

Hasil

daripada

memiliki diameter ukuran droplet 1,04

bahan

sistem

yang

obat

ditambahkan

tanpa

uji

ukuran

droplet

emulsi

garam

µm. Hasil ini sesuai dengan yang

sistem

disebutkan oleh Ansel (1989), yaitu

mikroemulsi pada penelitian ini dapat

emulsi memiliki rentang ukuran 1–100

bertahan hingga 4 minggu tetap stabil

µm.

hal ini ditunjukkan dengan sistem

emulsi, dapat dikatakan bahwa sistem

tersebut tetap berupa cairan jernih,

yang dibuat termasuk dalam tipe w/o

kuning dan tidak berbau.

karena nilai konduktivitas kedua sistem

Pada hasil uji konduktivitas, diperoleh

kecil atau mendekati nilai konduktivitas

bahwa

dibuat

minyak kedelai 0,01 µS dan sangat jauh

merupakan tipe air dalam minyak (w/o)

dari nilai konduktivitas air 32,18 µS.

dengan nilai konduktivitas 0,42 ± 0,09

Sistem emulsi yang telah ditambahkan

µS karena nilai konduktivitas minyak

natrium diklofenak pada menit ke-20

kedelai yang telah diamati sebelumnya

setelah dibuat telah pecah. Hal ini

sebesar 0,01 µS dan berbeda jauh

berbeda dengan sistem emulsi tanpa

dengan nilai konduktivitas air 32,18 µS.

bahan obat tetapi dengan komposisi

Dari

dapat

yang sama, sistem emulsi dapat stabil

yang

hingga 7 hari setelah dibuat.

natrium.Walaupun

demikian

mikroemulsi

ketiga

disimpulkan

uji

yang

tersebut

mikroemulsi

Berdasarkan

uji

konduktivitas

Hendradi, E. et al.


Tabel 3 Hasil pemeriksaan kualitatif emulsi Pemeriksaan

Tanpa Diklofenak

Organoleptis : - Bentuk - Warna - Bau Evaluasi ukuran droplet

Dengan Diklofenak

Cairankeruh putih Tidakberbau Rerata diameter panjang: 0,70 µm -

Konduktivitas *Data merupakan

Data Pustaka

Cairankeruh putih Tidakberbau Rerata diameter panjang 1,04 µm

Keruh(Santos et al., 2008) 1 – 10 µm (Ansel,1989)

0,92 ± 0,01 µs*

rerata dari tiga kali replikasi

Oleh sebab itu sistem emulsi tanpa

ionik

natrium diklofenak dan sistem emulsi

lapisan double layer (Olson, 2012).

yang

Evaluasi

telah

ditambahkan

natrium

yang

berakibat

pada

sediaan

menebalkan

formula

I

diklofenak tidak dilakukan pengamatan

dilakukan semalam setelah pembuatan

lebih

dengan

lanjut

seperti

halnya

sistem

tujuan

untuk

menstabilkan

mikroemulsi karena sistem tersebut

sistem yang sudah terbentuk pada

telah pecah. Ketidakstabilan dari emulsi

sediaan. Sedangkan untuk formula II

salah satunya karena penggabungan

untuk nilai pH dan diameter penyebaran

droplet

1993).

dilakukan setelah penambahan sistem

Penggabungan ini dapat terjadi karena

ke dalam basis gel dikarenakan sediaan

perubahan nilai zeta potensial sistem.

yang rusak pada menit ke-20.

Perubahan nilai zeta potensial

Pembuatan

akibat

(Martin

dari

et

al.,

penambahan

ini

kurva

baku

natrium

natrium

diklofenak dilakukan pada tiga panjang

diklofenak yang mengandung elektrolit

gelombang analitik yaitu ±15 nm dari

Na+ sehingga meningkatkan kekuatan

panjang gelombang maksimum (261 nm dan 291 nm), karena pada panjang 25



gelombang tersebut natrium diklofenak

HPC-M maka sediaan tersebut hanya

memberikan serapan terbesar dan basis

bertahan selama 2 malam kemudian

memberikan serapan terkecil. Kurva

sediaan pecah. Sehingga disarankan

baku dibuat dari pengukuran absorban

untuk

larutan baku kerja natrium diklofenak

mikroemulsi ini secara langsung, tanpa

pada dapar fosfat salin 7,4 ± 0,05 pada

dimasukkan kedalam basis gel.Selain

kadar 0,515 ppm hingga 30,9 ppm. Dari

itu diperlukan uji stabilitas lebih lanjut

hasil penentuan kurva baku diperoleh

karena walaupun secara visual sistem

persamaan regresi y = 0,0092 x –

mikroemulsi

1,3174.10-4 dan koefisien korelasi (r) =

minggu ke 4 tetap jernih berwarna

0,9999.

kuning dan tidak berbau tetapi ukuran

Hasil pengamatan organoleptis sediaan

droplet sistem mikroemulsi yang diluar

diperoleh hasil bahwa pada formula I

rentang pustaka dapat menyebabkan

memiliki konsistensi yang agak kental

sistem tidak stabil.

sedangkan untuk formula II memiliki

Pada pengukuran pH sediaan diperoleh

konsistensi yang encer. Selain itu,

hasil untuk rata-rata pH formula I

formula II dalam waktu 20 menit pecah.

adalah 6,46 ± 0,03 sedangkan untuk

Sistem mikroemulsi dengan bahan obat

rata-rata formula II adalah 6,33 ± 0,02

dalam pengamatan sampai minggu ke-4

(tabel 4). Hasil dari pengukuran pH ini

tetap menunjukkan cairan yang jernih,

sesuai harapan yaitu dalam rentang pH

berwarna kuning dan tidak berbau. Hal

kulit manusia dengan nilai pH 4,0 - 6,8

ini

sistem

(Barry, 1983). Berdasarkan uji statistik

Tetapi

diketahui bahwa terdapat perbedaan pH

ketika ditambahkan didalam basis gel

yang bermakna antar kedua formula,

menandakan

mikroemulsi

tersebut

bahwa stabil.

menggunakan

yang

diamati

sistem

hingga

Hendradi, E. et al.


dilihat dari nilai t hitung |6,500| > t tabel

formula I (7,47 ± 0,25 cm) lebih kecil

|2,776|. sehingga dapat disimpulkan

daripada hasil uji diameter penyebaran

bahwa perbedaan sistem berpengaruh

pada beban nol untuk formula II (12,72

pada pH sediaan.

± 0,28 cm). Setelah itu, data diolah

Tabel 4. Hasil rerata karakteristik sediaan gel natrium diklofenak

dengan analisis statistik independent

Pemeriksaan

Gel Mikroemulsi 6,46±0,03

sample t test, hasilnya menunjukkan

Gel Emulsi

bahwa ada perbedaan bermakna antara

pH 6,33±0,02 7,47 ± 0,25 12,72 ± 0,28 Diameter penyebaran pada beban 0 (nol) *Data merupakan rerata dari tiga kali replikasi ± SD

kedua formula. Diameter beban nol untuk formula I lebih kecil daripada diameter beban nol untuk formula II yang berarti bahwa formula I lebih

Sediaan formula I dan sediaan formula

kental. Fluiditas merupakan kebalikan

II mempunyai kesamaan komposisi,

dari viskositas (Martin et al., 1993).

tetapi berbeda pada jumlah untuk masing-masing

bahan.

Jumlah minyak pada formula II yang

Jumlah

lebih tinggi juga dapat mengakibatkan

aquademineralisata pada formula I yang

diameter penyebaran formula II lebih

lebih sedikit dari formula II. Jumlah

besar daripada formula I. Viskositas

aquademineralisata ini menyebabkan

sediaan ini berpengaruh pada mobilitas

adanya gugus H+ yang lebih banyak

dari bahan aktif untuk dapat lepas dari

pada sediaan yang dapat menyebabkan

basis.

nilai pH sediaan lebih asam. Oleh sebab

Uji

itu, pH sediaan untuk formula II lebih

pelepasan

dilakukan

untuk

mengetahui adanya pengaruh sistem

asam daripada sediaan formula I.

mikroemulsi

Dari hasil uji diameter penyebaran

terhadap

pelepasan

natrium diklofenak dari basis gel HPC-

beban nol ini didapatkan hasil untuk 27



M. Membran yang digunakan yaitu

(Barry, 1983; Martin et al., 1993) dan

selofan. Profil disolusi dapat dilihat

lepas dari basis. Selain itu, untuk

pada gambar 1. Hasil uji pelepasan

formula I, afinitas bahan obat terhadap

dengan alat disolusi didapatkan nilai

basis tinggi karena pada formula I

rerata slope (fluks) untuk formula I

mempunyai surfaktan yang bersifat

µg/cm2/

ampifil dengan jumlah yang banyak.

adalah

48,37

±

1,01

menit/1/2(tabel 5).

Natrium

Tabel 5. Harga fluks (µg/cm2/menit½) natrium diklofenak dalam sediaan gel pada formula I

kecenderungan sifat lebih lipofil akan

Replikasi

Fluks (µg/cm2/menit½)

diklofenak

yang

memiliki

berikatan dengan gugus hidrofob yang ada pada surfaktan. Sedangkan untuk gugus hidrofil pada surfaktan akan

1

49,02

2

48,88

3

47,20

hidrofil. Oleh sebab itu maka natrium

Rerata ±

48,37 ± 1,01

diklofenak kemungkinan terperangkap

SD % KV

berikatan dengan basis gel yang bersifat

didalam surfaktan yang mana surfaktan 2,09 itu sendiri ada didalam basis gel. Untuk

Pelepasan bahan obat dari sediaan dipengaruhi oleh beberapa faktor yaitu afinitas bahan obat terhadap basis, kelarutan difusan dan vikositas sediaan itu sendiri. Kelarutan bahan obat juga mempengaruhi pelepasan bahan obat dari sediaan. Partikel obat harus dalam bentuk terlarut agar dapat berdifusi

formula I yang mempunyai jumlah surfaktan banyak, maka ikatan antara bahan obat, surfaktan dan basis gel menjadi lebih kuat. Sehingga afinitas bahan obat terhadap basis semakin tinggi. Bahan obat yang afinitasnya tinggi akan sulit terlepas dari basis (Martin et al., 1993).

Hendradi, E. et al.


Sediaan semisolida dapat memberikan

Stabilitas dari mikroemulsi w/o yang

efek jika bahan obat telah lepas dari

bersifat hidrofobik, ketika dicampurkan

basis dan berpenetrasi ke dalam kulit.

ke dalam basis gel yang bersifat

Penetrasi ke dalam kulit ini dipengaruhi

hidrofilik mungkin tidak stabil. Untuk

oleh beberapa faktor antara lain adalah

mengetahui

faktor fisiologis kulit dan bahan obat

mikroemulsi

harus dapat lepas dari basis. Pada

dilakukan penelitian yang lebih lanjut

mikroemulsi (formula I) yang memiliki

untuk kestabilannya di dalam basis gel.

jumlah surfaktan yang tinggi (63,95 %)

Hambatan ada penelitian ini yaitu tidak

kemungkinan dapat berfungsi sebagai

dapat

enhancer yang dapat mempengaruhi

mikroemulsi. Walaupun pada penelitian

lipid bilayer dari kulit sehingga dapat

ini

meningkatkan

melarutkan bahan obat dan sistem ini

penetrasi

natrium

perubahan tersebut

mengetahui

sistem

yang

organoleptis

bentuk

maka

bentukan

terbentuk

jernih

perlu

dari

dapat

diklofenak kedalam kulit (Santos et al.,

secara

hingga

2008).

pengamatan pada minggu ke-4 tetapi sistem yang telah dimasukkan kedalam basis gel tidak diketahui bentukan serta strukturnya apakah tetap atau berubah. Sehingga

untuk

selanjutnya

diperlukan

stuktur

sistem

pengembangan pengamatan

mikroemulsi

ditambahkan kedalam basis gel.

Gambar 1. Profil disolusi sediaan natrium diklofenak dengan sistem mikroemulsi dalam basis gel HPC dalam larutan dapar fosfat salin dengan pH7,4 ± 0,05.Data merupakan rerata dari tigakali replikasi  SD. 29

setelah



Kesimpulan Sediaan

sistem mikroemulsi

dalam

basis gel (formula I) konsistensi lebih kental daripada sediaan emulsi dalam basis gel (formula II). Hasil statistik menunjukkan bahwa ada perbedaan bermakna pada dua formula. Sediaan natrium diklofenak dengan sistem mikroemulsi memiliki harga fluks pelepasan sebesar 48,37 ± 1,01 µg/cm2/menit1/2. DAFTAR PUSTAKA Allen, L. V., Jr., (1997) The art and Technology of Pharmaceutical Compounding, Washington DC: American Pharmaceutical Association, pp173-185, 209 Barry, B. W., (1983) Dermatological Formulation Percutaneous Absorption, New York, Basel: Marcel Dekker Inc., pp 300-304 Budavari, S., (1996) The Merck Index13th Edition. New Jersey, USA : Merck & Co. Inc pp 3106 Gattefosse., (1998) Microemulsion and Cosmetic, Edisi Pertama, France. Harwansh, R.K., Rahman, M.A., Dangi, J.S., (2010) Microemulsion System for Transdermal Delivery of Diclofenac Sodium for Bioavailability Enhancement,

Journal of Pharmacy Research, 3(9), pp 2182-2185. Idson, B. & Lazarus, J., (1994) Semipadat. In : L. Lachman, H.A. Lieberman, & J.L. Kanig (Eds). Teori dan Praktek Farmasi Industri. Edisi ke-3, Jakarta : UIPress, pp 1091 – 1105. Katzung, B.G., (2007) Farmakologi Dasar dan Klinik, Edisi 10. Diterjemahkan oleh Nugroho, A.W., Rendy, L., dan Dwijayanthi, L. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran ECG., hal. 819 Lawrence, M.J., Rees, G.D., (2000) Microemulsion based media as novel drug delivery system. Advance Drug Delivery Reviews 45. pp 89-121. Lund, W. (Ed.), (1994) The Pharmaceutical Codex : Principles and Practice of Pharmaceutics, 12th Edition. London : The Pharmaceutical Press.pp 134 Martin, A., Swarbrick, J., dan Cammarata, A., (1993) Farmasi Fisik: Dasar-Dasar Kimia Fisik Dalam Ilmu Farmasi, edisi ketiga jilid kedua, Jakarta: Universitas Indonesia UI-PRESS., pp 830835; 853-857 Mulja, M., Syahrani, A., (1990) Aplikasi Analisis Spektrofotometri UV-Vis. Surabaya: Mecphiso Grafika. Olson, Eric., (2012) Zeta Potential and Colloid Chemistry. Journal of GXP Compliance vol. 16. Santos, A.C. Watkinson, J Hadgraft, dan M.E. Lane. (2008) Application of Microemulsions in Dermal and Transdermal Drug Delivery. Skin Pharmacology Physiology, 21, pp 246-259.

KARAKTERISASI SEDIAAN DAN UJI PELEPASAN NATRIUM DIKLOFENAK DENGAN SISTEM MIKROEMULSI DALAM BASIS GEL HPC-M

Recommend Documents