UJI STABILITAS DAN UJI IRITASI PRIMER SEDIAAN KOSMETIK MIKROEMULSI VITAMIN C PALMITAT (ASCORBYL PAMITATE)

Jurnal Ilmiah Farmasi Vol. 12 No. 1 Tahun 2016

UJI STABILITAS DAN UJI IRITASI PRIMER SEDIAAN KOSMETIK MIKROEMULSI VITAMIN C PALMITAT (ASCORBYL PAMITATE)

Dimas Adhi Pradana*, Bambang Hernawan Nugroho Program Studi Farmasi Universitas Islam Indonesia

*email: [email protected]

ABSTRAK

Stabilitas kimia menunjukan askorbil palmitat mengalami degradasi secara hidrolisis dan secara oksidasi. Bedasarkan uji iritasi primer skor eritma dan edema pada kulit yang di insisi lebih besar daripada kulit yang tidak diinsisi, sedangkan berdasarkan dosis pengolesan didapatkan nilai indeks iritasi primer berturut-turut 1,275; 1,825; 1,875 dan 1,350 sehingga dapat disimpulkan sediaan tersebut memiliki indeks iritasi dengan kategori sedikit mengiritasi.

Vitamin C memiliki beberapa turunan, antara lain berupa askorbil palmitat yang memiliki kepolaran yang rendah, salah satu kendala dalam membuat sediaan vitamin C topikal adalah rendahnya stabilitas dan penetrasi ke dalam kulit. Mikroemulsi memiliki keunggulan antara lain mempunyai kestabilan yang baik, serta dapat meningkatkan penetrasi obat ke dalam kulit. Penelitian ini bertujuan mengetahui kestabilan mikroemulsi askorbil palmitat dan tingkat toksisitas dengan mengukur indeks iritasi pada kulit kelinci. Mikroemulsi askorbil palmitat dibuat dengan teknik low energy, dilakukan uji stabilitas fisik meliputi pH, visikositas, pemisahan fase dan homogenitasnya. Uji stabilitas kimia dilakukan dengan prosedur uji hidrolisis (0,1 N HCl, air dan 0,1 N NaOH) dan oksidasi (H2O2 3%). Uji iritasi primer dilakukan dengan teknik uji tempel pada kulit kelinci yang terbagi menjadi 2 kelompok yang di insisi (n=5) dan tidak di insisi (n=5). Tiap kelompok terdiri dari kontrol akuades, kontrol basis dan perlakuan dengan variasi dosis pengolesan 0,25ml/inci, 0,50 ml/inci, 1 ml/inci dan 2 ml/inci. Hasil stabilitas fisik dari mikroemulsi mengalami perubahan pH, visikositas, warna dan homogenitas.

Kata kunci : askorbil palmitat, mikroemulsi, stabilitas, surfaktan, iritasi kulit ABSTRACT Ascorbyl palmitate is a derivative of ascorbic acid which has a more lipophilic propertis. Ascorbic acid as a hydrophilic compound in topical formulation has low penetration through the skin. Ascorbyl palmitate has better penetration through the skin than that of ascorbic acid. Problem of ascorbic acid and it is derivatives has a low stability in topical formulation. Microemulsion may increase stability of drugs and have better penetration through the skin. Microemulsion have high surfactant concentration in the formula which followed irritation. The aim of this research was to evaluate stability and

10

11 | Dimas Adhi Pradana

primary irritation ascorbyl palmitate microemulsion. Ascorbyl palmitate microemulsion was made by low energy process. Physical stability of microemulsion was examined for viscosity, phase separation and homogeneities. Stress testing was also performed to the drug for hydrolisis (0.1 N HCl, water and 0.1 N NaOH) and oxidation (3% H2O2). Primary irritation test conducted with techniques on rabbits skin patch test. Rabbits were divided into 2 groups on the incision (n = 5) and not in the incision (n=5). Each group consisted of distilled water control, base control and treatment gruops with dose variations 0.25 ml /

inch, 0.50 ml / inch, 1 ml / inch and 2 ml / inch. Ascorbyl palmitate microemulsion change in colour, viscosity and pH values during storage at temperature of 25°C and of 40°C. The stability of microemulsion, ascorbyl palmitate underwent degradation by route of hydrolysis and by oxidation. Primary irritation index values obtained respectively 1.275, 1.825, 1.875 and 1.350. Ascorbyl palmitate microemulsion produce irritation index slightly irritating.

PENDAHULUAN

tembus oksigen, encapsulasi, membuat

Keyword: ascorbil palmitate, mikroemulsion, stability, surfactan,skin irritation

sediaan Askorbil

palmitat

merupakan

pada

meminimalkan

pH jumlah

rendah,

air

dalam

salah satu turunan dari vitamin C

formulasi, dan penambahan antioksidan

dengan kepolaran yang rendah (Silva

lain dalam formulasi.

dan Campos.2000).

Kendala dalam

sediaan

topikal

vitamin

rendahnya

C

penetrasi

kedalam

Berbagai

topikal telah banyak digunakan dan

kulit,

dikembangkan sebagai alternatif yang efisien

menembus

penghantaran

yang

lebih

sediaan

adalah

askorbil palmitat memiliki kemampuan kulit

formulasi

baik

dan

praktis obat.

dalam

sistem

Salah

dibandingkan dengan vitamin C (Kogan

dengan

dan

utama

sediaan topikal mikroemulsi. Kelebihan

maupun

mikroemulsi sebagai sediaan topikal

Garti,

2006).

Problem

sediaan dengan vitamin C turunannya

adalah

terutama

degradasi

oksidasi,

salah

mengatasinya

satu

adalah

stabilitasnya, dengan

jalur

cara

untuk

dengan

cara

antara

mengembangkan

satunya

lain

bersifat

formulasi

stabil

secara

termodinamika, jernih, transparan atau translucent.

Penggunaan mikroemulsi

tidak hanya pada pembuatan yang

seperti esklusi oksigen dalam proses

mudah dan biayanya

produksi, penggunaan wadah yang tidak

sediaan

topikal


murah tetapi

mikroemulsi

dapat


meningkatkan kecepatan permeasi obat

Ukuran

(Terjarla,

1999).

surfaktan dan kosurfaktan yang mampu

secara

signifikan

stabilitas

Tipe

mikroemulsi

mempengaruhi

mikroemulsi

(Spiclin

et

partikel

menurunkan

ini

dihasilkan

tegangan

dari

permukaan,

sehingga memiliki ukuran partikel yang

al.,2001). Tipe mikroemulsi M/A sebagai

lebih

suatu

permukaan yang lebih besar, untuk

sistem

pembawa

dapat

kecil

dan

menghasilkan

meminimalisir terjadinya reaksi oksidasi

menurunkan

dari askorbil palmitat. Tipe mikroemulsi

tersebut

diperlukan

M/A memiliki stabilitas yang lebih baik

surfaktan

yang

dibandingkan tipe A/M , dikarenkan fase

meningkatkan ketoksikan dan potensi

minyak mampu melindungi zat aktif

iritasi.

askorbil palmitat yang berada pada fase minyak,

dimana

menghalangi

fase

oksigen

memiliki

tinggi

penelitian

sehingga

ini

adalah

berinteraksi

primer dari sediaan mikroemulsi yang dihasilkan.

palmitat

yang

konsentrasi

mengetahuai stabilitas fisik dan iritasi

merupakan

turunan dari Vitamin C yang memiliki kelarutan

Tujuan

permukaan

internal

dengan zat aktif. Askorbil

tegangan

luas

rendah

METODOLOGI PENELITIAN

sehingga

kemampuan

penetrasi

menembus kulit lebih baik,

Bahan dan Alat Penelitian

namun

Bahan utama yang digunakan

memiliki stabiltas yang rendah. Perlu

adalah askorbil palmitat (Sigma-Aldrich)

dilakukan penelitian askorbil palmitat

sebagai zat aktif, Tween 80 (Bratachem,

untuk

dan

kualitas farmasetis), isopropil miristat

transpornya dengan membuat formulasi

(Merck, kualitas pro sintesis), lesitin

sediaan

kedelai

memperbaiki

stabilitas

mikroemulsi

mikroemulsi ukuran

memiliki

partikel

sehingga

tipe

termodinamika dibandingkan

(Bratachem,

kualitas

karakteristik

farmasetis), etanol (Bratachem, kualitas

lebih

kecil

farmasetis), metanol (Merck, kualitas

kesetimbangan

pro analisa), kalium dihidrogenfosfat

yang

memiliki

M/A,

yang

lebih

dengan

baik emulsi

(Merck, kualitas pro analisa), kalium orto fosfat (Merck, pro analisa)

propilen

konvensional, sediaan mikroemulsi juga

glikol (Bratachem, kualitas farmasetis),

dapat

obat

natrium asetat (Merck, pro analisa),

melewati kulit (Kweon et al., 2004).

asam asetat glacial (Merck, pro analisa),

meningkatkan

transpor



Aquabidest(ikapharmindo,

kualitas

dilakukan

pengadukan

dengan

farmasetis). Subyek uji yang digunakan

kecepatan 3000 rpm dengan alat Ultra-

dalam penelitian ini adalah kelinci jantan

Turrak®),

lokal umur berat badan 1-1,5 kg, yang diberi pakan rumput dan sayur-sayuran

Evaluasi

serta minum ad libitum.

Askorbil Palmitat

Alat Gelas, vacum filter, neraca analitis,hot

plate,

motor

Stabilitas

a. Stabilitas Fisik

pengaduk

(Ultra-Turrak®),

shaking

Dilakukan

(warna,

(Shimadzu

fase)

UV-detector

(shimadzu SPD-6A) kolom C-18 (shimpack®,

 6mm  30cm),

CLC-C18,

dengan

pengamatan

thermostatic(mommeth®),HPLC SCL-6B),

Mikroemulsi

organoleptis

bau

dan

pemisahan

berdasarkan

penilaian

responden (n=20), selaian itu dilakukan

poengukuran

pH

membran filter 0,45µm (whatman®),

sediaan dengan menggunakan

yellow

pH meter dan uji visikositas

tip,

elektrik

micropipette,mikroskop

(Olympus

CX-41),

ultasonik

(Brookfield

5510),

climated

chamber

selama penyimpanan suhu 25°C

(Branson

(Climacell), viskometer Brookfield (DV-I Prime).Alat untuk perlakuan hewan uji

pipet

volume,

kuas,

DV-I

Prime),

dan 40°C b. Stabilitas Kimia Stabilitas

yaitu kandang kelinci, alat pencukur hewan,gunting,

seri

senyawa

askorbil palmitat diuji dengan

kapas, plester, leukoplast, kain kasa

kondisi

stres

berdasarkan

hidrofil (steril), masker, dan sarung

prosedur

ICH

tangan.

Waterman, 2009; De Diego et

(ICH,

2003;

al., 2010), Askorbil palmitat diuji stabilitasnya pada kondisi stres

Pembuatan mikroemulsi mikroemulsi

hidrolisis (0,1 N HCl, air dan 0,1

mencampurankan

N NaOH) dan oksidasi (3%

masing-masing fase dengan surfaktan

H2O2). Stres hidrolisis dilakukan

yang digunakan dalam formula, fase

dengan cara askorbil palmitat 10

minyak

mg/ml dilarutkan dalam metanol,

Pembuatan dilakukan

dengan

dengan

surfaktan

lesitin,

sedangan fase air dengan tween 80,

pipet

masing-masing

2

ml

dimasukan ke dalam labu ukur Jurnal Ilmiah Farmasi Vol. 12 No. 1 Tahun 2016


10 ml kemudian ditambahkan

peningkatan

tiap labu ukur tersebut 0,1 N

berpatokan

HCl, akuades dan 0,1 N NaOH

sediaan

sampai

askorbil palmitat 2 %

tanda

batas.

Untuk

konsentrasi pada krim

formula mikroemulsi dengan

hidrolisis basa (0,1 N NaOH)

dosis sebesar 0,25 ml/inci, 0,5

dipanasakan pada suhu 60 ºC

ml/inci, 1 ml/inci, 2 ml/inci.

selama

b. Penanganan hewan uji

5

menit,

perlakuan

hidrolisis

asam

dan

penambahan

akuades

Sebelum perlakuan,

diberi

hewan-hewan

dipanaskan dengan hot plate

yang

pada suhu 80 ºC selama 30 jam.

kelinci dipelihara dalam suatu

Pada perlakuan oksidasi, pipet

kondisi tertentu. Selama masa ini

dari

dalam

hewan uji di tempatkan di suatu

metanol sebanyak 3 ml masukan

kandang khusus terpisah dengan

ke dalam labu 10 ml tambahkan

hewan uji untuk penelitian yang

larutan

lain. Pada saat ini, hewan uji

stok

10

3%

mg/ml

H2O2,

sampel

akan

digunakan

uji

dipanaskan pada suhu 80 ºC

diberi

selama 6 jam, kemudian suhu

beradaptasi dengan lingkungan

diturunkan pada suhu ruang,

barunya dan dihindarkan dari

kemudian

stres.

sampel

dianalisis

kesempatan

yaitu

untuk

mengunakan HPLC dan panjang serapan

maksimum

c. Pengelompokan hewan uji

spektrofotometer UV-VIS. .

uji

Uji iritasi primer

dilakukan

hewan

berdasarkan

rangkaian uji sama subjek yang

a. Penetapan dosis Dosis

Pengelompokan

yang

artinya uji dilakukan dengan cara digunakan

setiap hewan uji pada masing-

dalam penelitian ini berpatokan

masing

pada 0,5 g untuk bahan yang

perlakuan yang sama dengan

berbentuk padat dan 0,5 ml

variabel

untuk bahan yang berupa cairan

konsentrasi/

untuk 1 x 1 inci kulit (Lu, 1995).

bebas yang digunakan ada dua

Sementara

kelompok

yang

penentuan Jurnal Ilmiah Farmasi Vol. 12 No. 1 Tahun 2016

mendapat

sama

dosis.

yaitu

Variabel


yaitu

peringkat

dosis

dan

perlakuan insisi. Jumlah

didapatkan

hewan

digunakan

dengan alat pencukur, sehingga

uji

Pencukuran

6

sehingga tidak melukai hewan

perlakuan) untuk dua kelompok

uji. Masing-masing area dibatasi

besar yaitu kelompok tanpa insisi

oleh bulu kelinci yang tidak

dan

dengan

dicukur

pembagian

Setelah

kelompok

insisi.

1

ekor

rambut.

halus

dilakukan

rincian

5

bebas

yang

(

dengan

adalah

yang

kulit

ekor

(kel.)

Adapun

kelompok tersebut adalah:

sedemikian

dan

berbatas

pencukuran

rupa

jelas. selesai,

dilanjutkan dengan pemberian

Kel. 1

:kontrol normall dengan aqudes

larutan uji.

Kel. 2

:kontrol pelarut (basis)

e. Pemberian larutan uji dan

Kel. 3

:peringkat dosis mikroemulsi

pengamatan gejala toksik

askorbil palmitat 0,25 ml/inci Kel. 4

Kel. 5

Kel.6

:peringkat

dosis

Pemberian

mikroemulsi

larutan

uji

diawali dengan mengambil krim

askorbil palmitat 0,5 ml/inci

sebanyak 0,5 ml menggunakan

:peringkat

pipet volume kemudian larutan

dosis

mikroemulsi

askorbil palmitat 1 ml/inci

tersebut

dioleskan

: peringkat dosis mikroemulsi

punggung

askorbil palmitat 2 ml/inci

menggunakan kuas secara hati-

kelinci

pada dengan

hati dan merata sesuai dengan d. Pencukuran hewan uji

konsentrasi/ dosis yang telah

Bagian tubuh kelinci yang

ditentukan. Setelah pengolesan

dicukur adalah daerah punggung

selesai, area yang diolesi ditutup

dengan ukuran 1 x 1 inci.

dengan kain kasa steril yang

Pencukuran

dalam

dilapisi plastik, kemudian ditutup

beberapa tahap. Tahap pertama

lagi dengan hypafix dan diberi

merupakan

plester

dilakukan

proses

kemudian

uji

pengguntingan dengan gunting

dikembalikan

rambut sampai panjang rambut

Keesokan harinya (setelah 24

kira-kira

tersisa

cm,

jam), kasa steril dibuka lalu

kemudian

dilanjutkan

dengan

diamati gejala toksik apa saja

rambut

tersebut

yang timbul, termasuk eritema

pencukuran

0,5


ke

hewan

kandangnya.


dan

edema.

Data

tersebut

et

al.,

2010).

Pada

penelitian

ini,

merupakan data hari pertama

digunakan tehnik low energy, dimana

dan pengamatan gejala toksik

mikroemulsi askorbil palmitat terbentuk

juga diamati pada hari ke-3 (72

secara

jam). Hal ini dilakukan pada

pengadukan

semua hewan uji untuk semua

dengan kecepatan 3000 rpm, ukuran

kelompok untuk uji iritasi primer.

globul yang kecil dihasilkan dari proses

spontan

dengan

adanya

menggunakan

mikser

penurunan tegangan permukaan HASIL DAN PEMBAHASAN

oleh

surfaktan, konsentrasi surfaktan 38%

Pembuatan mikroemulsi Proses pembuatan mikroemulsi

dengan perbandingan lesitin dan tween 1:10, menghasilkan mikroemulsi yang

dikenal dengan dua jenis, yaitu tehnik

jenih dengan ukuran globul kurang dari

high energy dan low energy (Tirnaksiz

0,1µm (Gambar 1).

(a)

(b)

Gambar 1. Sediaan mikroemulsi askorbil palmitat (a) ; dan tampilan globul mikroemulsi yang terbentuk dalam mikroskop elektrik dengan perbesaran objektif 40x (b). Evaluasi stabilitas mikroemulsi homogenitas, dari stabilitas pH a. Stabilitas Fisik

dan

visikositas,

sediaan

Berdasarkan data yang

mengalami

diperoleh dari hasil kuisioner,

perubahan

stabilitas fisik dari mikroemulsi

adanya produk degradasi dari

mengalami

askorbil palmitat.

organoleptis,

perubahan yaitu

secara

perubahan

mikroemulsi

sedimentasi

adanya

perubahan

ini

Perubahan

warna, namun tidak mengalami dan

perubahan,

globul

diawali

agregasi,


disebabkan

dari

dengan

kemudiaan


terjadi

tumbukan

sehingga

dilakukan

dengan

menghasilkan globul emulsi yang

pengujian

berdasarkan

semakin membesar (Gambar 2).

terhadap

produk

b. Stabiltas Kimia Evaluasi

protokol ICH

sediaan

maupun zat aktif (Anonim, 2003). stabilitas

dari

mikroemulsi

askorbil

palmitat

dilakukan

dengan

cara

Pengujian

dilakukan

pada

kondisi stressor asam, basa dan suhu

tinggi

untuk

identifikasi stabilitas degradasi

mengidentifikasi hidrolisis, stres

zati oleh pengaruh hidrolisis dan

oksidatif

oksidasi.

peroksida.

Metode

pengujian

dengan

hidrogen

(a) (b) (c) Gambar 2. Globul mikroemulsi teragregasi (a); yang mengakibatkan terjadi tumbukan antar globul mikroemulsi (b) ; perubahan ukuran globul mikroemulsi dikarenakan penggabungan fase internal (ukuran globul membesar) (c). Tabel 1. Perlakuan kondisi stres askorbil palmitat berdasarkan prosedur ICH untuk mengetahui profil degradasi askorbil palmitat (Anonim 2003; Watermann (2009); De Diego et al.,(2010)) Kromatogram HPLC

Perlakuan

Spektrofotometer

Jumlah Puncak

WR.1

WR.2

(λ)maks

AP+NaOH 0,1N

1

6,390

-

269,40

AP+HCl 0,1N

2

6,453

7,393

247,00

AP+Akuades

1

6,356

-

245,00

AP+H2O2 (3%)

2

6,376

7,400

203.00

AP

1

-

7,666

249,00

AA

1

6,290

-

245,00

Keterangan : AP : Askorbil palmitat, AA: Asam Askorbat, WR: Waktu retensi



Pada

pengujian

askorbil

Uji Iritasi Primer

palmitat dilakukan stres pengujian

Pengamatan

dilakukan

berdasarkan penambahan asam, basa

selama 3 x 24 jam, dimana setelah 24

dan air

untuk mengetahui profil

jam pertama kasa dibuka kemudian

degradasi hidrolisis,sedangkan profil

diamati terjadinya edema dan eritema

oksidasi

cara

pada bagian yang diberi mikroemulsi

penambahan hidrogen peroksida 3%.

vitamin C palmitat. Hasil pengamatan

Proses hidrolisis dan oksidasi diuji

dinyatakan dalam skor edema dan

melalui prosedur ICH (Tabel 1). Dari

eritema

tabel tersebut nampak pergeseran

keparahannya dan diamati kembali

waktu retensi dan pergeseran panjang

pada jam ke-72. Hal ini bertujuan

gelombang

untuk

dilakukan

dengan

maksimum

pada

sesuai

dengan

membandingkan

tingkat

perubahan

perlakuan oksidasi. Pada perlakuan

kulit yang terjadi. Secara teoritis, skor

hidrolisis mengalami pembentukan 2

eritema dan edema pada kulit yang di

puncak yang menunjukan senyawa

insisi lebih besar daripada kulit yang

aktif

tidak di insisi hasil dari dua kelompok

terhidrolisis

menjadi

askorbat.

asam

besar tersebut digabungkan untuk mendapatkan indeks iritasi primer.

(a)

(b)

Gambar 3. Foto kondisi kulit punggung kelinci yang mengalami edema dengan kategori edema sedikit berbatas jelas (skor 2) (a). Foto kondisi kulit punggung kelinci yang mengalami eritema dengan kategori eritema sedikit berbatas jelas (b).



Tabel 2. Hasil uji iritasi primer dari sediaan mikroemulsi askorbil palmitat dengan 4 variasi dosis dibandingkan dengan basis dan kontrol negatif (air) menghasilkan indeks iritasi yang sedikit

Jumlah kelinci

Indeks indeks eritema indeks edema

1 (Aquades)

2 (Basis)

3 (0,25mL)

4 (0,5 mL)

5 (1 mL)

6 (2 mL)

n=5

1,2

2,05

1,45

2,15

2,15

1,55

n=5

0,9 1,05

1,5 1,775

1,1 1,5 1,275 1,825 iritasi sedikit

1,6 1,875

1,15 1,35

Iritasi primer

Berdasarkan data pada tabel 2

mL/inci dan 1 mL/inci dan menurun

menunjukkan bahwa nilai indeks iritasi

kembali pada dosis 2 mL/inci.Secara

primer pada peringkat dosis

umum

0,25

dapat

disimpulkan

mL/inci, 0,5 mL/inci dan 1 mL/inci

keseluruhan

semakin meningkat sedangkan untuk

mikroemulsi vitamin C palmitat hanya

dosis

sedikit menyebabkan iritasi primer pada

2

mL/inci

penurunan.

justru

Secara

mengalami

umum

dapat

peringkat

bahwa dosis

kulit kelinci.

disimpulkan bahwa semakin tinggi dosis

Berdasarkan data pengamatan

mikroemulsi vitamin C palmitat

maka

pada

nilai

akan

menggunakan aquades didapatkan data

menandakan

indeks iritasi primer sebesar 1,05 yang

indeks

iritasi

meningkat.Hal

primer

tersebut

kelompok

kontrol

bahwa semakin banyak jumlah vitamin

artinya

C

mengiritasi. Fenomena ini dikarenakan

palmitat

yang

terdapat

didalam

mempunyai

aquades

pula vitamin C palmitat yang diabsorbsi

yang

kulit

untuk

menimbulkan iritasi.Timbulnya kondisi

terjadinya efek iritasi juga semakin

sedikit iritasi dimungkinkan disebabkan

besar.

karena kondisi kulit (pada kulit insisi)

Data

kemungkinan

pada

Tabel

2

juga

menunjukkan bahwa tren kenaikan skor

memang

kontrol

sedikit

larutan uji maka akan semakin banyak

sehingga

merupakan

efek

normal

seharusnya

normal tidak

dan variasi individu kelinci.

indeks edema dan eritema sama, yaitu

Pada kontrol basis, diperoleh

meningkat dari dosis 0,25 mL/inci, 0,5

nilai indeks iritasi primer sebesar 1,775



yang artinya mempunyai efek sedikit

SARAN

mengiritasi. Nilai tersebut berada di atas

Pembuatan sediaan vitamin C

indeks iritasi primer untuk kelompok

topical sebaiknya mempertimbangakan

dosis

mL/inci

penambahan dapar pada fase air yang

dibandingkan

sesuai dengan pH zat aktif. Peningkatan

dengan indeks iritasi primer kelompok

stabilitas kimia vitamin C palmitat dalam

dosis 0,5 mL/inci dan 1 mL/inci masih

sediaan farmasi dapat dilakukan dengan

berada

meminimalkan kontak dengan oksigen

0,25

mL/inci

sedangkan

di

dan

apabila

bawahnya.

2

Hal

tersebut

berarti belum dapat disimpulkan apakah

dan air

keberadaan zat aktif dalam basis akan meningkatkan atau menurunkan indeks iritasi primer. Berdasarkan keseluruhan data

indeks

iritasi

primer

dapat

disimpulkan urutan potensi iritasi primer dari kelompok dengan indeks iritasi terkecl sampai dengan terbesar adalah kelompok kontrol normal
sediaan

mikroemulsi,i

vitamin C palmitat terdegradasi melaluii jalur oksidasi dan hidrolisis. Stabilitas fisik sediaan mikroemulsi vitamin C palmitat berdasarkan parameter pH, visikositas dan organoleptis mengalami perubahan. Uji iritasi primer sediaan tersebut menghasilkan indeks mengiritasi.

sedikit

DAFTAR PUSTAKA Anonim, 2003, Guidance for Industry Q1A(R2), Stability Testing of New Drug Substances and Products, International Conference on Harmonization, Rockvile, 1-22 De Diego, M., Godoy, G., Mennickent, S., Olivares, M., Godoy, R., 2010, Stress Degradation Studies of Ramipril by a Validated Stability-Indicating Liquid Chromatographic Method, J. Chil. Chem. Soc., 55(4),450-453. Kogan, A., Garti, N., 2006, Microemulsions As Transdermal Drug Delivery Vehicles, Adv. Colloid Interface Sci.123–126 : 369–385 Kweon, J.H., Chi, S.C., dan Park, E.S., 2004. Transdermal Delivery of Diclofenac Using Microemulsions. Arch. Pharm. Res. 27: 351-356. Lu, F. C., 1995, Toksikologi Dasar, Asas, Organ Sasaran, dan Penilaian resiko, Edisi II, diterjemahkan oleh Edi Nugroho, UI Press, Jakarta, 154-160, 239-242, 250-251. Silva, G.M., dan Campos, M., 2000. Ascorbic Acid And Its



Derivatives In Cosmetic Formulations. Cosmet. Toil 115,59–62. Splicin, P., M, Gasperlin., dan Kmetec, V., 2001, Stability of Askorbil palmitatin Topical Microemulsions, Int J Pharm 222, 271-279 Terjarla, S., 1999. Microemulsions: An Overview And Pharmaceutical Applications. Crit. Rev. Ther. Drug Carrier Syst 16, 461–521. Tirnaksiz, F., Akkus,S., dan Celebi, N., 2010, ‘Nanoemulsions as Drug Delivery System in Monzer Fanun (ed) Colloids in Drug Delivery, CRC Press 221-241 Waterman, K.C., 2009, ‘Understanding and Predicting Pharmaceutical Product Shelf-Life’, in Kim Huynh-Ba (ed), Handbook of Stability Testing in pharmaceutical Development, Springer New York , 126.


UJI STABILITAS DAN UJI IRITASI PRIMER SEDIAAN KOSMETIK MIKROEMULSI VITAMIN C PALMITAT (ASCORBYL PAMITATE)

Recommend Documents