FORMULASI DAN UJI STABILITAS FISIK SEDIAAN EMULSI MINYAK BIJI JINTEN HITAM (Nigella sativa Linn.)

FORMULASI DAN UJI STABILITAS FISIK SEDIAAN EMULSI MINYAK BIJI JINTEN HITAM (Nigella sativa Linn.) Kurniawan Pambudi Laboratorium Teknologi Farmasi Fakultas Farmasi Universitas Indonesia, Depok, 16424

ABSTRACT The black seeds cumin oil known to have efficacy as medicinal herbs having peculiar odor and taste. Hence preparation made emulsify oils black seeds cumin type O/W. This study aims to cover odor and taste and knowing stability emulsion preparation of black cumin esktract (nigella sativa linn) with emulgator span 80 and tween concentration with variations 20%, 50% and 70% of the oil of cumin black seeds in preparation. Evaluation volume discontinuous, conducted include viscosity, size of particles, the physical stability pH levels and determination. The evaluation of emulsion with concentration emulgator 70% having good stability. This formula could prove the odor and taste of black seeds cumin oil. Keyword

: emulsion, cumin seed oil, Nigella sativa Linn, physical stability , hedonic test.

ABSTRAK Minyak biji jinten hitam yang dikenal memiliki khasiat sebagai obat herbal mempunyai bau dan rasa yang khas. O l e h ka re na i t u di b ua t s e di a a n e m u l si minyak biji jinten hitam tipe

O/W. Penelitian ini bertujuan untuk m e n u t u p i b a u d a n r a s a s e r t a

mengetahui stabilitas sediaan emulsi yang baik dari esktraksi Jinten hitam (Nigella sativa Linn) dengan emulgator Span 80 dan Tween 80 dengan variasi konsentrasi 20%,50% dan 70 % dari jumlah minyak biji jinten hitam dalam sediaan. Evaluasi yang dilakukan meliputi volume sedimentasi, viskositas, ukuran partikel, uji stabilitas fisik, pH, dan penetapan kadar. Dari hasil pengujian, emulsi dengan konsentrasi emulgator 70% memiliki stabilitas yang baik. Formula emulsi tersebut telah dapat memperbaiki aroma dan rasa minyak biji jinten hitam, tetapi belum untuk penampilannya. Kata kunci

: emulsi, minyak biji jinten hitam, Nigella sativa Linn, stabilitas fisik, O/W,ujikesukaan

Formulasi dan uji ..., Kurniawan Pambudi, FMIPA UI, 2013

lainnya, glukosida saponin, protein 22,7 %,

PENDAHULUAN Latar belakang

asam amino, alkaloid, asam organik, tanin,

Negara Indonesia merupakan negara

resin, mineral (Fe, Na, Cu, Zn, P dan Ca),

kaya akan tanaman yang berkhasiat dalam

vitamin

pengobatan. Terdapat tidak kurang dari 2039

piridoksin, dan asam folat), sterol bebas, dan

spesies dari hutan Indonesia yang dapat

lain-lain.

digunakan sebagai obat herbal

(asam

askorbat,

tiamin,

niasin,

(Zuhud,

Banyak aktivitas biologis dari biji

2008). Tanaman jinten hitam (Nigella sativa

jinten hitam yang telah dilaporkan seperti

Linn.) merupakan salah satu tanaman yang

anthelmintik (Haq, et.al., 1995), antibakteri

telah digunakan sebagai obat herbal yang

(Zaoui, et.al.,2002.), antiinflamasi, antitumor,

dikenal sebagai Habbatussaudah selama lebih

antioksidan (El- Beshbishy, et.al., 2009),

dari 2000 tahun diberbagai negara termasuk

imunomodulator,

Indonesia dan negara-negara di kawasan

antidiabetes, antiasma, obat penyakit paru-

Timur Tengah. Di Indonesia, tanaman jinten

paru, dan antiartritis (Tubesha, Iqbal, &

hitam ini telah banyak ditanam pada daerah

Ismail, 2011). Banyak peneliti yaitu Ismail et

Dieng, Lembang dan daerah pegunungan

al. (2010), Khattak et al. (2008), dan

dengan ketinggian > 700 m di atas permukaan

Thippeswamy dan Naidu (2005) yang telah

laut (Wahyuni, 2009).

melaporkan bahwa Nigella sativa memiliki

Kandungan minyak biji jinten hitam

diuretik,

aktivitas antioksidan

antihipertensi,

yang

menjanjikan

sangat bervariasi seperti minyak atsiri, asam

melalui penurunan kekuatan dan inhibisi

lemak, karven, d-limonena, simena dan terpen

dari peroksidasi.

lainnya, glukosida saponin dan lain-lain

Sediaan minyak jinten hitam yang ada

(Departemen Kesehatan Republik Indonesia,

dipasaran tersedia dalam bentuk soft capsule

1989). Timokuinon atau 2-metil-5-isopropil-

dan beberapa dicampurkan dengan madu. Hal

p-benzo-kinon sebagai kandungan utamanya

itu dilakukan untuk menutupi bau dan rasa

yang berperan dalam memberikan banyak

dari minyak jinten hitam oleh sebab itu,

khasiat seperti anthelmintik, antimikroba,

dalam penelitian kali ini akan dibuat dalam

imunomodulator, antiinflamasi, antikanker,

bentuk sediaan emulsi. Karena minyak biji

dan lain-lain.

jinten hitam mempunyai karakteristik yang

Biji jinten hitam mengandung 0,4-

sangat khas terutama bau dan rasa yang

0,45 % b/b minyak atsiri, lebih dari 30 %

kurang

minyak dengan 85 % total asam lemak tidak

sediaan emulsi yang bertujuan agar bau dan

jenuh,

beberapa

rasa tertutupi serta memamfaatkan teknologi

karven,

d-limonena,

triglikosida simena

flavonol, dan

terpen

menyenangkan,

yang seefektif mungkin.


maka

dipilihlah

Emulsi

adalah

sediaan

berupa

METODOLOGI PENELITIAN

campuran terdiri dari dua fase cairan dalam

Bahan

sistem

dispersi; fase cairan yang satu

Bahan-bahan yang digunakan dalam

terdispersi sangat halus dalam fase cairan

penelitian ini adalah minyak biji jinten

lainnya, umumnya dimantapkan oleh zat

hitam (Nigella sativa Linn. seed oil) (PT.

pengemulsi

Prima

(emulgator)

(Departemen

Agritech

Nusantara,

sediaan

Kesehatan Republik Indonesia, 1979). Di

komersial minyak biji jinten hitam dalam

bidang

kapsul lunak (Indonesia), tween 80 (Kao),

farmasi

dua

cairan

yang

tidak

saling bercampur tersebut biasanya berupa

span 80 (Kao), aspartam

minyak dan

Brataco Chemical, Indonesia), perasa jeruk

dikocok

air. Ketika minyak dan air

bersamaan,

namun bila

terjadi pencampuran,

pengocokan dihentikan akan

(diperoleh dari

(Koepoe, Indonesia), dan aquademineralisata (Brataco,Indonesia).

terjadi pemisahan yang cepat menjadi dua lapisan cairan. Untuk menghasilkan emulsi

Alat

yang

pH-meter

stabil, ditambahkan zat ketiga, yaitu

tipe

510

(Eutech

Instrument,Singapura),viskometer brookfield

emulgator. Pembuatan emulsi terutama minyak

(Brookfield, USA), sentrifugator (Kubota

ini

5100, Jepang), oven (Memmert, Jerman),

mempunyai tantangan khusus terutama dalam

timbangan analitik tipe 210-LC (ADAM,

hal kestabilan. Sehingga diharapkan emulsi

Amerika

Serikat),

minyak biji jinten hitam yang stabil dapat

(O’Haus),

homogenizer (Ika T25 Digital

dipergunakan secara optimal.

Ultra-Turrax, Jerman), mikroskop (Malvern,

dalam

air

seperti

Berdasarkan telah

diuraikan

pada

latar di

penelitian

belakang

atas

yang

maka dapat

Amerika

minyak

ini

pendingin

Emulsi dibuat menjadi 3 formula dengan fase minyak menggunakan minyak biji jinten hitam dan aquademineralisata

jinten hitam yang baik. Penelitian

lemari

Cara Kerja

dan rasa minyak jinten hitam dan bagaimana emulsi

Serikat),

gram

(Toshiba), dan alat-alat gelas untuk analisis.

diidentifikasi masalah berikut menutupi bau

kestabilan fisik sediaan

timbangan

bertujuan

untuk

membuat sediaan emulsi minyak biji jinten hitam serta menguji stabilitas fisik emulsi

sebagai

fase

konsentrasi

air

dengan perbandingan

surfaktan

kosurfaktan span 80.

minyak biji jinten.


tween

80

dan

Tabel 1. Tabel formula sediaan emulsi minyak jinten hitam Bahan Minyak Jinten Hitam Tween 80 Span 80 Aspartam Perasa jeruk Pewarna Orange FDC Xanthan gum Aquades

Formula I (%) 20 3,6 0,4 0,20 1,00 0,20 0,20 70.90

Tween 80, aquades, aspartam, perasa

Formula II (%) 20 8,9 1,1 0,20 1,00 0,20 0,20 70.90

Fase

Formula III (%) 20 12,5 1,5 0,20 1,00 0,20 0,20 70.90

minyak dimasukkan sedikit

jeruk dan pewarna orange serta xanthan gum

demi sedikit ke dalam fase air, dibantu

ditimbang

sesuai formula masing masing.

dengan homogenizer dengan kecepatan 2500

Tween 80 dan aquadest dipanaskan di

rpm selama 30 menit sampai terbentuk

penangas air sampai suhu 75oC. Aquades

emulsi minyak jinten hitam.

dibagi menjadi tiga bagian (1:1:1). Aquadest bagian pertama untuk melarutkan tween 80 dengan

bantuan

homogenizier

100rpm

selama 1 menit, aquades bagian kedua untuk melarutkan aspartam, perasa jeruk dan pewarna orange. Sedangkan aquades bagian ketiga untuk mengembangkan xanthan gum. Aquades bagian pertama dan kedua dicampurkan.

Xanthan gum yang telah

dikembangkan

dengan

ketiga,

dimasukkan

aquades

kedalam

bagian

campuran

Evaluasi Sediaan emulsi Organoleptis Pengamatan terjadinya

organoleptis

perubahan

diamati

bentuk, warna, dan

bau. Pemeriksaan dilakukan setiap 2 minggu selama 8 minggu. Uji pH Uji

pH

menggunakan

pH

ruang. Pertama-tama

dapat meter

dilakukan pada

suhu

elektroda dikalibrasi

aquades bagian pertama dan kedua. Fase ini

dengan dapar standar pH 4 dan pH 7.

adalah fase air

Elektroda lalu dicelupkan ke dalam sediaan

Span 80 dan minyak biji jinten hitam

hingga nilai pH muncul di layar. Hasil pH

ditimbang sesuai formula masing masing.

dicatat (Departemen Kesehatan Republik

Dipanaskan di penangas air sampai suhu

Indonesia, 1995).

75oC. Dihomogenkan dengan homogenizer kecepatan 100rpm selama 1 menit. Fase ini adalah fase minyak

Penentuan Bobot Jenis Bobot jenis diukur menggunakan piknometer pada suhu 29°C. Piknometer


yang bersih dan kering ditimbang (A g) lalu diisi dengan air dan ditimbang (A1

Uji Stabilitas Fisik a.

Cycling Test

g). Air dikeluarkan dari piknometer dan

Sediaan disimpan pada suhu dingin ±

piknometer dibersihkan. Sediaan emulsi lalu

4ºC selama 24 jam, lalu dikeluarkan

diisikan ke dalam piknometer dan ditimbang

dan ditempatkan pada suhu ± 40ºC

(A2 g). Bobot jenis sediaan diukur dengan

selama

perhitungan sebagai berikut (Departemen

Percobaan ini diulang sebanyak

Kesehatan Republik Indonesia, 1995) :

siklus lalu dilakukan pengamatan dan

Bobot jenis = A2-A x 1g/ml (suhu 29°C)

24

jam

evaluasi

(1

siklus). 6

yang dibandingkan

dengan sediaan sebelumnya.

A1-A Pengukuran Distribusi Ukuran Globul

b.

Emulsi dalam tabung sentrifugasi

Distribusi ukuran globul dari emulsi diukur

dimasukkan ke dalam sentrifugator

menggunakan mikroskop.

dengan

Uji viskositas Uji viskositas menggunakan

Uji Sentrifugasi

dilakukan

viskometer

rpm selama 5 jam. Uji sentrifugasi

dengan

bertujuan

Brookfield.

cara

diturunkan ke dalam sediaan hingga batas

mengamati

setelah

yang ditentukan, kecepatan diatur mulai dari dari kecepatan sebaliknya 100, 50, 20, 10,

guncangan

dan

produk

Dari

masing-

mengetahui

pemisahan

disentrifugasi.

Uji

fase ini

diperlukan untuk mengetahui efek

5, 10, 20, 50, dan 100 rpm, lalu dilanjutkan rpm.

untuk

kestabilan sediaan emulsi dengan

Sediaan disimpan dalam wadah, lalu spindel

5

kecepatan putaran 3800

masing

pada

saat

transport

terhadap tampilan fisik

pengukuran dibaca skalanya ketika jarum

produk. Sentrifugasi pada 3750 rpm

merah yang bergerak telah stabil.

dalam suatu radius 10 cm selama 5 jam setara dengan efek gravitasi kira-

Nilai viskositasnya digunakan untuk menghitung

tekanan

geser

Tekanan geser dan kecepatan geser (rpm) dituangkan

dalam

pola

kira selama 1 tahun.

(dyne/cm2).

reologi.

Uji

c.

Suhu tinggi (40±2oC) Sediaan disimpan pada suhu tinggi

viskositas ini dilakukan pada minggu ke-0

(40±2°C)

dan ke-8.

kemudian dilakukan

selama

8

minggu, pengamatan

organoleptis (perubahan warna, bau, homogenitas),

dan pengukuran pH

setiap 2 minggu.


d.

Suhu kamar (29±2oC)

suka, netral, tidak suka, dan sangat tidak

Sediaan disimpan pada suhu kamar

suka. Respon tersebut diberikan untuk tiga

(29±2°C)

parameter

selama

kemudian dilakukan

8

minggu, pengamatan

aroma, dan penampilan. Respon kemudian

organoleptis (perubahan warna, bau,

diubah menjadi skala numerik.

homogenitas), dan pengukuran pH

Langkah yang dilakukan antara lain:

setiap

1. Pemberian kode sampel setiap perlakuan

2

minggu.

Pengukuran

viskositas dilakukan pada minggu

secara

ke-0 dan ke-8.

subyektifitas. 2.

e.

terhadap sampel, yaitu rasa,

Suhu rendah (4±2oC) Emulsi

disimpan

pada

suhu

rendah (4±2°C) selama 8 minggu, kemudian

dilakukan

acak

Pembuatan

untuk

formulir

menghindari

instruksi

(kuesioner)

yang

berisi

mencakup

informasi,

kerja

petunjuk

instruksi,

dan

respon panelis.

pengamatan

3.

Pelaksanaan uji

organoleptis (perubahan warna, bau,

4.

Pengolahan data

homogenitas), dan pengukuran pH

HASIL DAN PEMBAHASAN

setiap 2 minggu. Pada

penelitian ini dibuat

tiga

Uji kesukaan

formula emulsi minyak

Pengujian ini umumnya digunakan

tipe O/W dengan variasi jumlah penambahan

untuk mengkaji reaksi konsumen terhadap

emulgator yaitu tween 80 dan span 80.

suatu

Sediaan

bahan.

Oleh

karena

itu

panelis

diamati

biji jinten hitam

kestabilan

fisiknya.

sebaiknya diambil dalam jumlah besar, yang

Formula merupakan sediaan oral sehingga

mewakili populasi masyarakat tertentu. Skala

perlu

nilai yang digunakan dapat berupa nilai

mengetahui penilaian t i n g k a t kesukaan

numerik dengan keterangan verbalnya, atau

terhadap

keterangan verbalnya saja dengan kolom yang

mengenai parameter penampilan, aroma dan

dapat diberi tanda oleh panelis. Skala nilai

rasa.

dapat dinilai dalam arah vertikal atau horizontal (Kartika, 1988).

Panelis

diinstruksikan

setiap

uji

kesukaan

sediaan

yang

untuk

dibuat

Pembuatan emulsi diawali dengan tahap pembuatan fase pertama yaitu fase air

Uji akan dilakukan ke 30 orang panelis.

dilakukan

untuk

dimana tween 80 yang merupakan surfaktan hidrofilik dan sebagian aqua demineralisata 75oC

memberikan respon terhadap sampel yang

yang

disajikan dengan penilaian sangat suka,

dicampurkan dengan bahan tambahan lain

dipanaskan

sampai


suhu

seperti pemanis, perasa dan pewarna. Di

menit. Energi yang besar terbukti mampu

homogenkan

ultra

memperkecil ukuran globul suatu emulsi.

tunax pada kecepatan 100 rpm selama 1

Semakin kecil ukuran globul, maka emulsi

menit.

yang

dengan homogenizer

Tahap selanjutnya, fase minyak emulsi jinten hitam tipe water).

Tahapan ini

O/W

(oil in

dibuat

dengan

mencampurkan minyak biji jinten hitam

kedua fase tersebut dicampurkan dengan memasukkan fase minyak ke dalam fase air

stabil.

meningkatkan kestabilan emulsi O/W. Evaluasi Hasil evaluasi awal emulsi minyak biji jinten hitam. Hasil evaluasi awal emulsi minyak

turrax kecepatan 100 rpm selama 1 menit agar diperoleh larutan yang stabil. Dari

semakin

Diharapkan emulsi ini stabil, sehingga dapat

dan span 80 yang bersifat hidrofob yang dihomogenkan dengan homogenizer ultra-

didapat akan

biji jinten hitam dapat dilihat pada pejelasan dibawah ini. Masing-masing formula pada tabel berikut berikut.

dengan bantuan homogenizer. Pada

tahap

pencampuran

kedua

fase

digunakan kecepatan 2500 rpm selama 30 Sediaan

Formula 1

Tabel 2. Tabel Evaluasi emulsi minyak biji jinten hitam pada minggu ke-0

Oeganoleptis

pH

Diameter globul

Viskositas (cps)

warna cokelat muda,

5,40

8,98

3880

5,78

8,24

4120

6,02

7,88

4260

sedikit berbau khas minyak biji jinten hitam, homogen Formula 2

warna cokelat muda, sedikit berbau khas minyak biji jinten hitam, homogen

Formula 3

warna cokelat, sedikit berbau khas minyak biji jinten hitam, homogen


Pengamatan

Organoleptis

dan

Homogenitas

masing asam lemak akan mempengaruhi pH sediaan.

ketiga

Konsentrasi emulgator terutama

formula emulsi minyak biji jinten hitam

tween 80 yang berlebih pada formula 3

menunjukkan

bahwa emulsi berwarna

dapat mempengaruhi pH karrna pH

muda. Seharusnya warna yang

tween 80 berkisar 6. Hanya saja pada

Pengamatan

cokelat

organoleptis

diharapkan adalah warna jingga (orange)

konsentrasi

sesuai dengan perasa yang ditambahkan,

emulsi minyak biji jinten hitam dapat

yaitu rasa jeruk. Hal ini disebabkan oleh

terhidrolisis

warna minyak biji jinten hitam sendiri

meningkat, sehingga terlihat pada suhu

yang berwarna cokelat tua sangat dominan

tinggi

mempengaruhi warna sediaan. Selain itu

memisah antara lapisan minyak dengan

juga disebabkan oleh penambahan

emulgator sehingga tampak warna lebih

pasta

orange yang masih kurang cukup untuk

yang

besar,

karna

menyebabkan

formula

asam

3

lemak

emulsi

akan

hitam.

menutupi warna minyak biji jinten hitam. Ketiga formula yang dibuat tidak memiliki perbedaan

warna

yang

Bagaimanapun juga aroma

Tabel 3. Hasil pengukuran pH emulsi

signifikan.

minyak biji jinten hitam pada

khas minyak

biji jinten hitam dalam sediaan masih sedikit tercium karena minyak biji jinten hitam memiliki aroma yang sangat kuat. Pengukuran pH Secara garis besar seluruh formula

berbagai suhu penyimpanan Minggu ke-

0 2 4 6 8

pH sediaan Formula 1 Suhu Suhu Suhu dingin Kamar Tinggi (4±2ºC) (27-30ºC) (40±2ºC) 5,30 5,40 5,20 5,34 5,52 5,10 5,56 5,50 5,40 5,52 5,42 5,57 -

emulsi cenderung bersifat asam lemah (pH 5,40-6,02) terlihat pada tabel 4.2. Akan

Minggu ke-

tetapi, nilai keasaman sediaan masih bisa diterima untuk sediaan oral karena masih mendekati pH netral (pH 7) . Minyak penguraian

dapat

lemak

atau

mengalami trigliserida

0 2 4 6 8

pH sediaan Formula 2 Suhu Suhu Suhu dingin Kamar Tinggi (4±2ºC) (27-30ºC) (40±2ºC) 5,78 5,78 5,84 5,76 5,77 5,82 5,75 5,77 5,78 5,72 5,75 5,74 5,76 -

menjadi asam-asam lemak bebas dan gliserol

akibat

hidrolisa. Konstanta

keasaman dan derajat ionisasi masing-


Minggu ke-

pH sediaan Formula 3 Suhu Suhu Suhu dingin Kamar Tinggi (4±2ºC) (27-30ºC) (40±2ºC) 6,02 6,02 6,52 6,04 6,02 5,10 6,06 6,00 6,04 5,94 6,02 5,97 -

0 2 4 6 8

Pengukuran Viskositas dan Sifat Alir Setelah

dilakukan

Viskositas spindel

2

ketiga formula

dengan

kecepatan

pada 5

rpm

menunjukkan bahwa viskositas formula 1, formula 2 dan formula 3 berturut-turut 3880 cps, 4120 cps, dan 4220 cps. Konsentrasi tween

80 yang berbeda diharapkan akan

semakin meningkatkan viskositas sediaan

pengukuran

viskositas sediaan dengan kecepatan geser yang beragam diperoleh reogram pada Lampiran 5 dan 6 yang menunjukkan sifat aliran pseudoplastik tiksotropik. Sifat aliran ini akan dipengaruhi oleh waktu karena akan terjadi perubahan struktur yang tidak

karena semakin tinggi jumlah emulgator akan semakin menurunkan ukuran diameter globul. Diameter globul yang kecil akan meningkatkan

luas

permukaan,

dan

meningkatan tahanan emulsi untuk mengalir ya ng kemudian

meningkatkan viskositas

(Koocheki dan Kadkhodaee, 2011).

kembali ke keadaan semula dengan segera apabila

tekanan

dikurangi

Pengukuran Diameter Globul Rata-

(Martin, Rata

Swarbrick, dan Cammarata,1993). emulsi umumnya

Pengukuran diameter globul rata-rata

dimana viskositas

emulsi menggunakan mikroskop polarisasi

akan berkurang seiring dengan naiknya

agar perbedaan antar globul terlihat lebih

kecepatan geser (Jiao dan Burgess, 2008).

jelas.

Sifat aliran ini tidak memiliki yield value

diameter globul rata-rata dapat dilihat pada

(gaya

tertentu agar apabila terlampaui

Lampiran. Globul berada pada rentang 7,88

cairan akan mengalir) dan harga viskositas

– 8,98 μm. Terlihat dari ukuran globul

yang absolut.

bahwa semakin besar jumlah emulgator

Sifat berupa

aliran

pseudoplastik

Viskositas yang cukup tinggi dari suatu

sediaan

farmasi

mempengaruhi

Hasil

perhitungan

yang ada dalam sediaan, maka globul yang dihasilkan akan semakin kecil. Hal tersebut

penerimaan pasien karena sediaan yang

yang membuat

cukup kental memudahkan penuangan dari

meningkat.

wadah,

diameter

namun viskositas yang terlalu

pengukuran

stabilitas

Secara rata-rata

suatu emulsi

berurutan globul

ukuran

dari

yang

sediaan

terkecil ke yang terbesar adalah formula 3

sukar didispersikan kembali dan sulit untuk

(emulgator 70%), formula 2 emulgator

dituang.

50%), dan formula 1 (emulgator 20%).

besar

pun

akan menyebabkan


Gambar 1. Foto globul formula 1 emulsi

Gambar 3. Foto globul formula 3 emulsi tipe

tipe O/W minyak biji jinten

O/W minyak biji jinten hitam

hitam minggu ke-0 pada suhu

minggu ke-0 pada suhu kamar

kamar

(27-30ºC) pembesaran 10 X 50

(27-30ºC)

pada

pembesaran 10 X 60

Pada

konsentrsi

emulgator

70%,

ukuran droplet minyak jauh kecil . Hal ini bisa dilihat dari semakin rata ukuran partikel dan distribusi ukuran partikel sempit tidak terlalu besar. Sehingga ukuran yang rata tidak mempunyai kecenderungan untuk mengumpal atau agregrasi. Dari gambar 1 sampai gambar Gambar 2. Foto globul formula 2 emulsi tipe

3

terjadi

pengurangan

ukuran

partikel

O/W minyak biji jinten hitam

sehingga mempunyai kecenderungan untuk

minggu ke-0 pada suhu kamar

menaikkan

(27-30ºC) pembesaran 10 X 50

viskositasnya memang benar semakin lama

Pada gambar 2 terlihat droplet dari

Jika

dilihat

dari

penyimpanan dan tinggi konsentrasi zat

tetesan air yang besar karna jumlah emulgator

pengemulsi

dengan konsentrasi 20% kurang menutupi

meningkat.

jumlah droplet minyak. Sedangkan pada

viskositas.

maka

Viskositas

viskositas

yang

semakin

meningkat

akan

gambar 3 dengan konsentrasi emulgator 50%,

berpengaruh pada ukuran partikel. Viskositas

ukuran droplet lebih kecil. Hal ini jelas akan

yang meningkat sehingga terbentuk tetesan

berpengruh pada viskositas karena semakin

yang kecil dan terlihat stabil karena koalesen

laam penyimpanan maka viskositas juga akan

terjadi lebih rendah. Jika konsentrasi tween 20

meningkat.

% maka ukuran partikelnya terlihat besar karena terjadi kehilangan tetesan air dalam menuju fase kontinu secara cepat, sehingga emulsi menjadi kurang stabil. Emulsi yang stabil akan menjaga jumlah ukuran partikel


yang sama dari fase terdispers persatuan volume berat volume dari fase kontinu.

2010). Namun, pada ketiga formula ini tidak ditemukan kristal. Setelah cycling test, seluruh formula

Penentuan Bobot Jenis Emulsi Minyak Biji Jinten Hitam

emulsi

menggunakan

minyak biji jinten hitam piknometer.

Peningkatan

konsentrasi emulgator dalam sediaan akan meningkatkan bobot jenis sediaan pula. Keduanya memiliki kecenderungan berat jenis yang lebih besar dibandingkan air (Rowey, Sheskey, dan Owen, 2006). Oleh karena

pemisahan

adalah formula

Setelah dilakukan pengukuran bobot jenis

mengalami

fase.

dengan

Formula

pemisahan

3

fase

terparah, sedangkan formula 1 mengalami pemisahan memiliki

fase

sedang.

kestabilan

Formula

2

terhadap cycling test

lebih baik daripada formula lainnya karena mengalami pemisahan fase yang tidak terlalu besar dibandingkan formula yang lain. Hal tersebut menunjukkan bahwa peran HLB terhadap cycling test cukup besar.

itu, penambahan keduanya dapat

meningkatkan berat jenis suatu sediaan yang juga berbanding lurus dengan konsentrasinya dalam sediaan. Hal tersebut dapat terlihat dari

Sebelum uji

berat jenis sediaan secara berturut-turut formula 2, formula 1, dan formula 3 adalah 0,9748; 0,9826; dan 0,9986 gram/ml. Sesudah uji

Evaluasi Stabilitas Fisik Emulsi Minyak Biji Jinten Hitam Cycling Test

F1

Tujuan dari dilakukannya

F2

F3

cycling

test adalah untuk mengetahui adanya kristal atau tidak yang dapat terbentuk akibat siklus

dari cycling

test.

Dalam larutan,

surfaktan dapat membentuk berbagai bentuk struktur mikro salah satunya fase kristal cair (liquid

crystalline

phases)

yang

dapat

diakibatkan oleh agregasi geometri akibat pengaruh eksternal seperti suhu,

tekanan,

Gambar 4. Foto hasil cycling test formula emulsi minyak biji jinten hitam tipe O/W selama 8 minggu Penyimpanan Suhu tinggi (40±2oC), Kamar (27-30oC),

dan

(4±2oC)

dan aliran (Manero, Bautista, dan Puig,


Suhu

Rendah

a.

Pengamatan Organoleptis dan

rendah rendah (4±2oC) dan suhu ruang (27-

Homogenitas

30oC)

Hasil dari pengamatan uji stabilitas

memberikan

selama

4

minggu

tidak

pH

yang

perbedaan

ketiga formula pada berbagai suhu selama

signifikan

empat

pada

menunjukkan bahwa ketiga formula dalam

serta gambar foto pengamatan

suasana suhu rendah (4±2oC) dan dan suhu

dapat dilihat di Lampiran 2-4. Untuk suhu

ruang (27-30oC) cukup stabil karena salah

rendah (4±2oC), ketiga

satu parameter ketidakstabilan suatu sediaan

minggu

Lampiran

dapat

dilihat

formula

tidak

setiap

mengalami perubahan warna maupun bau

adalah

dan tetap homogen. Pada suhu kamar (27-

signifikan. Sedangkan pada suhu tinggi

30oC) emulsi masih cukup stabil, tetapi pada

(40±2oC)

minggu ke-4, formula 1 sudah mengalami

pengamatan

perubahan bau menjadi sedikit tengik. Hal

sediaan cepat mengalami pemisahan fase.

tersebut

Apabila

akibat

mungkin tidak

dikarenakan

oksidasi

ditambahkannya

pengawet

maupun antioksidan dalam formula. Untuk

suhu

perubahan pH yang

tidak

dapat

perubahan

telah

terjadi

formula 1 dan 3 mengalami pemisahan fase yang lebih cepat dibandingkan dengan

dilakukan

pH

karena

pemisahan

fase,

pengukuran pH sediaan akan menjadi bias karena sediaan sudah

(40±2oC),

tinggi

adanya

minggunya. Hal ini

tidak

terdistribusi

secara homogen. c.

Pengukuran Viskositas dan Sifat Alir Gambar

perbandingan

reogram

ke-2.

formula emulsi ganda minggu ke-0 dan

Formula 1 mengalami pemisahan fase

minggu ke-8 dapat dilihat pada gambar.

pada minggu ke-3. Sedangkan formula 3

Sifat alir emulsi minyak biji jinten hitam

baru mengalami pemisahan pada minggu

masih bersifat pseudoplastik tiksotropik.

ke-4.

Pengukuran

formula lain yaitu pada minggu

Sedangkan

tween

80

sebagai

viskositas

minggu

emulgator melindungi globul minyak agar

sediaan pada penyimpanan

tetap

menunjukkan

terjaga

pemisahan

sehingga tidak

fase.

menyebabkan

Suhu

terjadi

suhu kamar

ketiga

formula

juga

mengalami penurunan sehingga lebih encer

teroksidasi

dibandingkan dengan minggu ke-0. Hal

tinggi

minyak

bahwa

ke-8

sehingga menghasilkan bau tengik.

tersebut dapat diamati dari pengukuran

b.

viskositas menggunakan spindel 2 dengan

Pengukuran pH Hasil

pengukuran

pH

keempat

kecepatan 5 rpm formula 1, formula 2, dan

dapat

formula 3 berturut- turut memiliki viskositas

dilihat pada Lampiran. Penyimpanan suhu

1920 cps, 2540 cps, 2780 cps. Secara

formula

dalam

delapan

minggu


teoritis

seiring

penyimpanan,

dengan

viskositas

lamanya

garis awal dengan kecepatan 5 dengan

emulsi akan

viskositas 3920 menjadi 4120. Sedangkan

meningkat.

untuk minggu ke-8 dengan viskositas 2540 menjadi 2340 dengan kecepatan 5.

Gambar 5. Hasil reogram formula 1 emulsi tipe O/W minyak biji jinten hitam

pada minggu ke-0 dan

Gambar 7. Hasil reogram formula 3 emulsi

ke-8

tipe O/W minyak biji jinten

Pada formula 1 antara minggu ke-0

hitam pada minggu ke-0 dan

sampai minggu ke-8 terlihat hasil yang berhimpit berbeda

menandakan jauh

untuk

ke-8

viskositas

tidak

Pada reogram formula 3, semakin

pengukuran

tiap

terlihat perbedaan garis untuk masing

minggunya. Variasi kecepatan yang diberikan

masing

antara 5 pada permulaan sampai 100 untuk

dibandingankan hasil reogram viskositas

tertinggi.

dari ketiga formula terlihat semakin tidak

pengukuran

viskosotas.

Bila

berhimpit, atriny ada pergeseran viskositas. d.

Pengukuran Diameter Globul RataRata Secara

umum

terjadi

penurunan

ukuran globul eksternal dan internal setelah penyimpanan. Rentang awal droplet 7,888,98 μm menjadi 7,24-7,82μm,. Emulgator Gambar 6. Hasil reogram formula 2 emulsi tipe O/W minyak biji jinten hitam pada minggu ke-0 dan ke-8

menjaga agar barier antar fase tetap kuat sehingga difusi air lebih lambat. Emulgator yang

tidak

cukup

kuat

justru

akan

menyebabkan koalesen lebih besar dengan

Formula 2 dari gambar reogram diatas mulai menunjukkan bahwa viskositas mulai berubah. Terlihat pada minggu ke-0 antar

penurunan ukuran globul yang signifikan. Hal

tersebut

disebabkan

mekanisme

koalesen droplet fase air yang diikuti


dengan penurunan ukuran globul minyak

berupa

sehingga

emulgator juga meningkatkan

menjadi

lebih

kecil

karena

kriming.

Hal

ini

dikarenakan viskositas,

volume yang berkurang. Selain itu,semakin

sehingga dapat menghambat laju kriming.

kecil ukuran droplet akan mempengaruhi

Selain itu, emulgator juga cukup mampu

kestabilan suatu emulsi.

menjaga

Hal tersebut terbukti dari ukuran droplet pada mingggu ke-4 yang semakin

agar

mengalami

globul

minyak

tidak

yang

dapat

koalesen

menyebabkan pemisahan fase.

kecil dan jumlah globul emulsi yang Evaluasi Uji Hedonik Emulsi Minyak

terbentuk juga berkurang. Globul emulsi yang terbentuk pada minggu ke-0 mencapai

Biji Jinten Hitam Hasil

85 globul, sedangkan pada minggu ke-8 hanya ditemukan berkisar 55 globul dalam sampling foto mikroskopik. Viskositas zat pseudoplastik

berkurang

dengan

meningkatnya kecepatan geser (Martin,

penilaian

ini

menggunakan program Enam puluh

dianalisis

statistik Epidata.

orang

panelis diminta

memberikan penilaian kesukaan terhadap hasil formula sediaan emulsi minyak biji jinten hitam. Panelis menilai parameter

1983).

penampilan, aroma, dan juga rasa sediaan. Uji Mekanik (Sentrifugasi)

Berdasarkan uji distribusi, distribusi

Ketiga sediaan terjadi pemisahan fase setelah dilakukan uji mekanik.

Sampel

data

penilaian kesukaan

aroma,

dan

rasa

terbagi menjadi tiga bagian, dimana lapisan

tidak terdistribusi

teratas adalah minyak, lalu

hipotesis

berturut-turut

dari

penampilan, semua

normal

ditolak.

sampel sehingga

Karena

tidak

emulgator dan fase air. Hal ini membuktikan

terdistribusi normal, maka data

bahwa keempat formula masih kurang stabil

penilaian dilanjutkan dengan analisis non

terhadap pengocokan yang sangat kuat akibat

parametik.

pemisahan gravitasional yang dipercepat. Evaluasi Volume Kriming Emulsi

Perbandingan ketiga formula pada ke-0

dan

minggu

ke-4 dapat

dilihat pada Lampiran 15. Sampai dengan minggu

ke-4,

menunjukkan

ketiga adanya

analisis

data juga harus diketahui homogenitas variasi kesukaan penampilan, aroma, dan

Minyak Biji Jinten Hitam

minggu

Untuk dapat melanjutkan

hasil

formula

belum

ketidakstabilan

rasa semua sampel dengan menggunakan uji homogenitas

varian.

Hasil

membuktikan bahwa variasi

analisis pada

tiap

kelompok sama (homogen). Analisis digunakan

non

adalah

parametik uji


yang

kruskal-wallis

d e n g a n S P S S 1 6 untuk mengetahui

kurang menarik. Sedangkan dari segi aroma

ada tidaknya perbedaan kesukaan yang

sebagian formula telah mampu menutupi

signifikan antar formula dan uji willcoxon

aroma minyak biji jinten hitam yang kuat.

untuk mengetahui ada tidaknya perbedaan

KESIMPULAN DAN SARAN Setelah dilakukannya penelitian

kesukaan yang signifikan antara masingmasing

formula dibandingkan kontrol

minyak biji jinten hitam. Hasil

terhadap uji stabilitas emulsi tipe O/W minyak biji jinten hitam, peneliti dapat

uji

kruskal-wallis

menarik

memberikan informasi bahwa kesukaan

berikut.

panelis terhadap penampilan, aroma, dan

1.

beberapa

kesimpulan

sebagai

Stabilitas fisik emulsi ganda

rasa dari ketiga formula tidak berbeda

minyak

secara signifikan karena hipotesis diterima

meningkat

(tidak ada perbedaan yang signifikan). Hal

konsentrasi emulgator (tween 80)

ini dikarenakan formulasi variasi rasa yang

dalam formula, terutama terhadap

kurang

segi

suhu tinggi.

maupun

2. Peningkatan

jauh

berbeda

penambahan

pasta

baik

dari

orange

pemanis. Ta be l

biji

jinten

hitam

dengan peningkatan

HLB

akan

menjadikan sediaan emulsi akan 4.

terhadap

Hasil nilai

uji

kruskal-wallis

kesukaan

penampilan,

aroma, dan rasa formula Penampilan

Aroma

Rasa

Chi-Square df Asymp. Sig.

Dari

Saran

yang

dapat

penulis

berikan berdasarkan penelitian ini adalah

Formula Formula 1 Formula 2 Formula 3 Total Formula 1 Formula 2 Formula 3 Total Formula 1 Formula 2 Formula 3 Total Penampilan 0,842 3 0,839

analisis

lebih baik dalam hal bau dan rasa

N

Mean Rank 20 43,60 20 39,05 20 37,67 60 20 38,98 20 46,05 20 44,20 60 20 38,42 20 48,43 20 39,98 60 Aroma Rasa 4,111 3,710 3 3 3,250 3,29 5 data diatas dapat

disimpulkan bahwa ketiga formula telah mampu memperbaiki rasa minyak biji jinten hitam, tetapi dari segi penampilan masih

sebaiknya

dalam sediaan ditambahkan

antioksidan alami maupun buatan untuk mencegah adanya autooksidasi senyawa aktif. DAFTAR ACUAN Ansel, Howard. (1989). Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi Edisi IV. Jakarta: UI Press, 387-388. Badarinath, A., Rao, K.M., Chetty, C.M., Ramkanth, S., Rajan, T., & Gnnaprakash, K. (2010). A Review on In-vitro Antioxidant Methods: Comparisions, Correlation, and Considerations. International Journal of PharmTech Research Vol. 2, No. 2, 1276-1285.


Bagchi, K., & Puri, S. (1998). Free Radicals and Antioxidants in Health and Disease. Eastern Mediterranean Health Journal Volume 4 Issue 2, 350-360. Bhatt, P., & S. Madhav, S. (2011). A Detailed Review on Nanoemulsion Drug Delivery System. International Journal of Pharmaceutical Sciences and Research Vol 2, 2482-2489. Burits, M., & Bucar, F. (2000). Antioxidant Activity of Nigella sativa Essential Oil. Phytotherapy Research 14, 323328. Cheikh-Rouhou, S., Besbes, S., Hentati, B., & Blecker, C. (2007). Nigella sativa L.: Chemical Composition and Physicochemical Characteristics of Lipid Fraction. Food Chemistry 101, 673–681. Departemen Kesehatan Republik Indonesia. (1979a). Materia Medika IndonesiaJilid III. Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 112-117. Departemen Kesehatan Republik Indonesia. (1979b). Vademenkum Bahan Obat Alam. Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 99-100. Departemen Kesehatan Republik Indonesia. (1995). Farmakope Indonesia Edisi IV. Jakarta: Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan Republik Indonesia Djajadisastra, J. (2004). Cosmetic Stability. Departemen Farmasi Fakultas Matematika & Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Indonesia. Depok: Seminar Setengah Hari HIKI. Donsì, F., Wang, Y., & Huang, Q. (2011). Freezeethaw Stability of Lecithin and Modified Starchbased Nanoemulsions. Food

Hydrocolloids 25, 1327-1336. El-Beshbishy, H. A., Mohamadin, A. M., & Abdel-Naim, A. B. (2009). In Vitro Evaluation of the Antioxidant Activities of Grape Seed (Vitis vinifera) Extract, Blackseed (Nigella sativa) Extract, and Curcumin. Journal of Taibah University Medical Science 4(1), 23-35. El-Tahir, K. E.-D., & Bakeet, D. M. (2006). The Black Seed Nigella sativa Linnaeus - A Mine for Multi Cures: A Plea for Urgent Clinical Evaluation of Its Volatile Oil. J T U Med Sc1, 1-19. Fanun, M. (2010). Colloids in Drug Delivery. Florida: CRC Press. Fletcher, J. (2012). Making the Connection - Particle Size, Size Distribution, and Rheology. CHEMIE.DE Information Service GmbH. Harmita. (2006). Buku Ajar Analisis Fisikokimia. Depok: Departemen Farmasi FMIPA UI, 16-39. Haq, A., Abdullatif, M., Lobo, P. I., Khabar, K. S., Sheth, K. V., & Al-Sedairy, S.T. (1995).Nigella sativa: Effect on Human Lymphocytes and Polymorphonuclear Leukocyte Phagocytic Activity. Immunopharmacology 30, 147-155. Hutapea, J.R. (1994). Inventaris Tanaman Obat Indonesia (III). Jakarta: Departemen Kesehatan RI Badan Penelitian & Pengembangan Kesehatan. Kelmann, R. G., Kuminek, G., Teixeira, H. F., & Koester, L. S. (2007).Carbamazepine Parenteral Nanoemulsions Prepared by Spontaneous Emulsification Prosess. International Journal of Pharmaceutics 342, 231-


239. Koocheki, A., & Kadkhodaee, R. (2011). Effect of Alyssum homolocarpum Seed Gum, Tween 80, and NaCl on Droplets Characteristics, Flow Properties, and Physical Stability of Ultrasonically Prepared Corn Oil-in-Water Emulsions. Food Hydrocolloids 25, 1149-1157 Kress, H. (2011). http://www.henriettesherbal.com/f iles/images/photos/p09/nigellasativa-3.jpg Lide, D. R. & Haynes, W. M. (2010). CRC Handbook of Chemistry and Physics 90th edition. Florida : CRC Press Lockwood, B. (2007). Nutraceuticals Second Edition. Illinois: Pharmaceutical Press Martin, A., J., & Cammarata, A. (1983). Farmasi Fisik Jilid II edisi ketiga terjemahan. dari Physical Pharmacy oleh Joshita. Jakarta: UI Press, 1154, 1077- 1096. Marxen, K., Vanselow, K. H., Lippemeier, S., Hintze, R., Ruser, A., & Hansen, U.-P. (2007). Determination of DPPH Radical Oxidation Caused by Methanolic Extracts of Some Microalgal Species by Linear Regression Analysis of Spectrophotometric Measurements. Sensors 7, 20802095. Mason, T. G., Wilking, J. N., Meleson, K., Chang, C. B., & Graves, S. M. (2006). Nanoemulsions: Formation, Structure, and Physical Properties. Journal of Physics: Condensed Matter 18, 635-666. Meyer, L. H. (1976). Food Chemistry. Michigan: Van Nostrand Reinhold Company.

Molyneux, P. (2004). The Use of the Stable Free Radical Diphenylpicrylhydrazyl (DPPH) for Estimating Antioxidant Activity. Songklanakarin J. Sci. Technol. 26(2), 211-219. Myers, R. L. (2004). The IC50 Rating for Antioxidant Effectiveness. eBytes Issue 8 CNC copyright, 1-3. Nickavar, B., Mojab, F., Javidnia, K., & Amoli, M. A. (2003). Chemical Composition of the Fixed and Volatile Oils of Nigella sativa L. from Iran. Z. Naturforsch 58c, 629-631. Pantone. (2011). Pantone Calibrated. Pantone Inc. www.grafiport.com Piao, J.& Adachi, S. (2006). Stability of O/W Emulsions Prepared Using Various Monoacylsugar Alcohols as an Emulsifier. Innovative Food Science and Emerging Technologies 7, 211– 216. Powers, S. K., Deruisseau, K. C., Quindry, J., & Hamilton, K. L. (2004). Dietary Antioxidants and Exercise. Journal of Sports Sciences, 81-94. Ramadan, M. F. (2007). Nutritional Value,Functional Properties and Nutraceutical Applications of Black Cumin (Nigella sativa L.): an Overview. International Journal of Food Science and Technology 42, 12081218. Ramadan, M. F., Kroh, L. W., & Morsel, J.-T. (2003). Radical Scavenging Activity of Black Cumin (Nigella sativa L.), Coriander (Coriandrum sativum L.), and Niger (Guizotia abyssinica Cass.) Crude Seed Oils and Oil Fractions. Journal of Agricultural and Food Chemistry 51 (24), 6961–6969. Rao, J. & McClements, D.J. (2011).


Formation of Flavor Oil Microemulsions, Nanoemulsions and Emulsions: Influence of Composition and Preparation Method. Journal of Agricultural and Food Chemistry 59, 5026– 5035. Rieger, M.M. (1994). Emulsi. Dalam : Lachman. L., H.A. Lieberman, & J.L. Kanig. Teori dan Praktek Farmasi Industri I. Terjemahan: Siti Suyatmi. UI Press. Jakarta : 1029-1081. Rowe, R.C., P.J. Sheskey, & S.C. Owen. (2009). Handbook of Pharmaceutic Excipients 6th edition. London: Pharmaceutical Press and American Pharmacists Association. Salager, J. R., Marquez, L., Mira, I., Perez, M., Ramirez, M., Tyrode, E., Zambrano, N., Choplin, L. (2001). Emulsification Efficiency Related to The Combination of Mechanical Energy Input and System Formulation and Composition Variables. International Symposium on Mixing in Industrial Processes, 280-284. Salager, J. L., Andérez, J. M., Briceño, M. I., de Sánchez, M. P., & de Gouveia, M.R.(2002).Emulsification Yield Related to Formulation and Composition Variables as Well as Stirring Energy. Rev. Téc. Ing. Univ. Zulia v.25 n.3 Maracaibo dic., 1-16. Salim, N., Basri, M., Rahman, M. B., Abdullah, D. K., Basri, H., & Salleh, A. B. (2011). Phase Behaviour, Formation and Characterization of Palm-Based Esters Nanoemulsion Formulation containing Ibuprofen. J Nanomedic Nanotechnol Vol 2 Issue 4, 1-5.

Sarma, A. D., Mallick, A. R., & Ghosh, A. K. (2010). Free Radicals and Their Role in Different Clinical Conditions: An Overview. International Journal of Pharma Sciences and Research Vol.1(3), 185-192. Shakeel, F., Baboota, S., Ahuja, A., Ali, J., Aqil, M., & Shafiq, S. (2007). Nanoemulsions as Vehicles for Transdermal Delivery of Aceclofenac. AAPS PharmSciTech, 191-199. Silva, H. D., Cerqueira, M. A., Souza, B. W., Ribeiro, C., Avides, M. C., Quintas, M. A., Coimbra, J.S.R., Carneiro-da-cunha, M. W., Vicente, A.A. (2011). Nanoemulsions of b-Carotene Using a High-energy Emulsification– evaporation Technique. Journal of Food Engineering 102, 130–135. Sultan, M. T., Butt, M. S., Anjum, F. M., Jamil, A., Akhtar, S., & Nasir, M. (2009). Nutritional Profile of Indigenous Cultivar of Black Cumin Seeds and Antioxidant Potential.Pak. J. Bot., 41(3), 1321-1330. Talegaonkar, S., Azeem, A., Ahmad, F.J., Khar, R.K., Pathan, S.A. & Khan, Z.I. (2008). Microemulsions: A Novel Approach to Enhanced Drug Delivery. Recent Patents on Drug Delivery & Formulation, 238-257. Tubesha, Z., Iqbal, S., & Ismail, M. (2011). Effects of Hydrolysis Conditions on Recovery of Antioxidants from Methanolic Extracts of Nigella Sativa Seeds. Journal of Medicinal Plants Research Vol. 5(22), 5393-5399.


Voight, R. (1995). Buku Pelajaran Teknologi Farmasi Edisi 5. Yogyakarta: Gadjah Mada University Press. Wahyuni, S. (2009). Peluang Budidaya dan Manfaat Jintan Hitam (Nigella sativa). Warta Penelitian dan Pengembangan Tanaman Industri Volume 15 No 1, 23-25. Widyaningsih, N. N., & Latifah, M. (2008). Pengaruh Keadaan Sosial Ekonomi, Gaya Hidup, Status Gizi, dan Tingkat Stres terhadap Tekanan Darah. Jurnal Gizi dan Pangan 3 (1), 1-6. Zaoui, A., Cherrah, Y., Mahassini, N., Alaoui, K., Amarouch, H., & Hassar, M. (2002a). Acute and Chronic Toxicity of Nigella sativa Fixed Oil. Phytomedicine 9, 69-74. Zaoui, A., Cherrah, Y., Mahassini, N., Alaoui, K., Amarouch, H., & Hassar, M. (2002b). Effects of Nigella sativa Fixed Oil on Blood Homeostasis in Rat. Journal of Ethnopharmacology 79, 23-26.


FORMULASI DAN UJI STABILITAS FISIK SEDIAAN EMULSI MINYAK BIJI JINTEN HITAM (Nigella sativa Linn.)

Recommend Documents