DNS – molekula vagy információ Avagy „ Jelbeszéd az életünk, de túl sok ember van. Ki többre nem, csak jelszavakra gondol.” gondol. Bródy János: Jelbeszéd D S Dr. Svingor i Ádá Ádám, szabadalmi b d l iü ügyvivő, i ő DANUBIA Szabadalmi és Jogi Iroda Kft.
1/34
Jelszavak:
Ethecon Foundation Ethics and Economocs
Jelbeszéd: A DNS információt hordozó molekula.
„A DNS-molekulák bázisai genetikai információt hordoznak míg cukorhordoznak, cukor és foszfát foszfát-csoportjaik csoportjaik szerkezeti szerepet töltenek be” Ludolph Stryer, Biochemistry Humán Genom Projekt: Az emberi genom „csak „csak” kb. 23 000 gént tartalmaz, ami a teljes genom 1,5%-a. És mindegyikünké más egy kicsit. „Azért teszem közzé genomom szekvenciáját hogy bátorítsam a személyre szabott orvoslás korszakának fejlődését fejlődését, amelyben a genomunkban tárolt információ betegségek azonosítására és megelőzésére g használható” James D. Watson, 2007
Egy példa: BRCA1 fehérje és génje 1 61 121 181 241 301 361 421 481 541 601 661 721 781 841 901 961 1021 1081 1141 1201 1261 1321 1381 1441 1501 1561 1621 1681 1741 1801 1861 1921 1981 2041 2101 2161 2221 2281 2341 2401 2461 2521 2581 2641 2701 2761 2821 2881 2941 3001 3061 3121 3181 3241 3301 3361 3421 3481 3541 3601 3661 3721 3781 3841 3901 3961 4021 4081 4141 4201 4261 4321 4381 4441 4501 4561 4621 4681 4741 4801 4861 4921 4981 5041 5101 5161 5221 5281 5341 5401 5461 5521 5581 5641 5701
agctcgctga cctgcgctca tggatttatc tcttagagtg acatattttg gtcctttatg aacttgttga atgcaaacag aagtttctat aacccgaaaa ctgtgagaac aattgggatc atcaagaatt caaaaaaggc ccagtaataa atcagggtag gctcattaca aggctgaatt gggctggaag atctgaatgc cagagaatcc aagttaatga gggagtctga aatattctgg tatgtaaaag ttgggaaaac taattatagg aattaaagcg cagatttggc agaatggtca ctattcagaa aaacgaaagc acaattcaaa atgcgcttga ttgatagttg ggcacagcag gtaacaagcc agttaacaaa ttgtcaatcc ctaataatgc aaagatctgt t t t aaagtatctc gtgtgagtca ataatagaaa gggaaacaag tcaaggtttc aatgtgcaac ttgaatgtga agacagttaa atgccaaatg acgaaactgg caccactttt aaaactttga gtacagtgag caagcaatat taggttccag atgctatgct gtaattgtaa atacagattt atgcatctca aagatactag tccagaaagg gttaccgaag aagagcttcc ctactaggca tatcattgaa aggaacatca gtgaattgga ccaaacaaat tttcagatga tggattcaaa actgctcagg aacataacct atgggagcca acctgcgaaa gtgaataccc cagatagttc gcccatcatt actacccatc agtctgggcc ccccttacct aagacagagc aagttcccca atactgctgg cttcaacaga aatttatgct ctgaagagac tgaaatattt agtctattaa tcaatggaag ggggg tcagggggct aatggatggt gcacaggtgt tccatgcaat gtgtagcact gccactactg
gacttcctgg ggaggccttc tgctcttcgc tcccatctgt caaattttgc taagaatgat agagctattg ctataatttt catccaaagt tccttccttg tctgaggaca tgattcttct gttacaaatc tgcttgtgaa tgatttgaac ttctgtttca gcatgagaac ctgtaataaa taaggaaaca tgatcccctg tagagatact gtggttttcc atcaaatgcc ttcttcagag tgaaagagtt ctatcggaag agcatttgtt taaaaggaga agttcaaaag agtgatgaat tgagaaaaat tgaacctata agcacctaaa actagtagtc ttctagcagt aaacctacaa aaatgaacag tgcacctggt tagccttcca tgaagacccc agagagtagc t gttactggaa gtgtgcagca tgacacagaa catagaaatg aaagcgccag attctctgcc acaaaaggaa tatcactgca tagtatcaaa actcattact tcccatcaag ggaacattca cacaattagc taatgaagta tgatgaaaac tagattaggg gcatcctgaa ctctccatat ggtttgttct ttttgctgaa agagcttagc aggggccaag ctgcttccaa tagcaccgtt gaatagctta ccttagtgag agacttgact gaggcatcag tgaagaaaga cttaggtgaa gctatcctct gataaagctc gccttctaac tccagaacaa tataagccag taccagtaaa agatgatagg tcaagaggag acacgatttg ggaatctgga cccagagtca attgaaagtt gtataatgca aagggtcaac cgtgtacaag tactcatgtt tctaggaatt agaaagaaaa aaaccaccaa agaaatctgt g g acagctgtgt ccacccaatt tgggcagatg ctaccagtgc a
accccgcacc accctctgct gttgaagaag ctggagttga atgctgaaac ataaccaaaa aaaatcattt gcaaaaaagg atgggctaca caggaaacca aagcagcgga gaagataccg acccctcaag ttttctgaga accactgaga aacttgcatg agcagtttat agcaaacagc tgtaatgata tgtgagagaa gaagatgttc agaagtgatg aaagtagctg aaaatagact cactccaaat aaggcaagcc actgagccac cctacatcag actcctgaaa attactaata cctaacccaa agcagcagta aagaataggc agtagaaatc gaagagataa ctcatggaag acaagtaaaa tcttttacta agagaagaaa aaagatctca agtatttcat t ttt t gttagcactc tttgaaaacc ggctttaagt gaagaaagtg tcatttgctc cactctgggt gaaaatcaag ggctttcctg ggaggctcta ccaaataaac tcatttgtta atgtcacctg cgtaataaca ggttccagta attcaagcag gttttgcaac ataaaaaagc ctgatttcag gagacacctg aatgacatta aggagtccta aaattagagt cacttgttat gctaccgagt aatgactgca gaaacaaaat gcaaatacaa tctgaaagcc ggaacgggct gcagcatctg cagagtgaca cagcaggaaa agctaccctt agcacatcag aatccagaag aataaagaac tggtacatgc ctcattaagg acggaaacat atcagcctct gctcgtgttg gcagaatctg atggaagaaa aaaagaatgt tttgccagaa gttatgaaaa gcgggaggaa atgctgaatg ggtccaaagc tgctatgggc g ggg ggtgcttctg gtggttgtgc tgtgaggcac caggagctgg
aggctgtggg ctgggtaaag tacaaaatgt tcaaggaacc ttctcaacca ggagcctaca gtgcttttca aaaataactc gaaaccgtgc gtctcagtgt tacaacctca ttaataaggc gaaccaggga cggatgtaac agcgtgcagc tggagccatg tactcactaa ctggcttagc ggcggactcc aagaatggaa cttggataac aactgttagg atgtattgga tactggccag cagtagagag tccccaactt agataataca gccttcatcc tgataaatca gtggtcatga tagaatcact taagcaatat tgaggaggaa taagcccacc agaaaaaaaa gtaaagaacc gacatgacag agtgttcaaa aagaagagaa tgttaagtgg t tggtacctgg t t tagggaaggc ccaagggact atccattggg aacttgatgc cgttttcaaa ccttaaagaa gaaagaatga tggttggtca ggttttgtct atggactttt aaactaaatg aaagagaaat ttagagaaaa ctaatgaagt aactaggtag ctgaggtcta aagaatatga ataacttaga atgacctgtt aggaaagttc gccctttcac cctcagaaga ttggtaaagt gtctgtctaa gtaaccaggt gttctgctag acacccagga agggagttgg tggaagaaaa ggtgtgagag ttttaaccac tggctgaact ccatcataag aaaaagcagt gcctttctgc caggagtgga acagttgctc ttgttgatgt cttacttgcc tctctgatga gcaacatacc cccagagtcc gtgtgagcag ccatggtggt aacaccacat cagatgctga aatgggtagt agcatgattt gagcaagaga ccttcaccaa tggtgaagga agccagatgc ctgtggtgac acacctacct
gtttctcaga ttcattggaa cattaatgct tgtctccaca gaagaaaggg agaaagtacg gcttgacaca tcctgaacat caaaagactt ccaactctct aaagacgtct aacttattgc tgaaatcagt aaatactgaa tgagaggcat tggcacaaat agacagaatg aaggagccaa cagcacagaa taagcagaaa actaaatagc ttctgatgac cgttctaaat tgatcctcat taatattgaa aagccatgta agagcgtccc tgaggatttt gggaactaac gaataaaaca cgaaaaagaa ggaactcgaa gtcttctacc taattgtact gtacaaccaa tgcaactgga cgatactttc taccagtgaa actagaaaca agaaagggtt t tactgattat t tt t aaaaacagaa aattcatggt acatgaagtt tcagtatttg tccaggaaat acaaagtcca gtctaatatc gaaagataag atcatctcag acaaaaccca taagaaaaat gggaaatgag tgtttttaaa gggctccagt aaacagaggg taaacaaagt agaagtagtt acagcctatg agatgatggt tgctgttttt ccatacacat gaacttatct aaacaatata gaacacagag aatattggca cttgttttct tcctttcttg tctgagtgac taatcaagaa tgaaacaagc tcagcagagg agaagctgtg tgactcttct attaacttca tgacaagttt aaggtcatcc tgggagtctt ggaggagcaa aaggcaagat ccctgaatct atcttcaacc agctgctgct ggagaagcca gtctggcctg cactttaact gtttgtgtgt tagctatttc tgaagtcaga atcccaggac catgcccaca g gctttcatca ctggacagag ccgagagtgg gataccccag
taactgggcc cagaaagaaa atgcagaaaa aagtgtgacc ccttcacagt agatttagtc ggtttggagt ctaaaagatg ctacagagtg aaccttggaa gtctacattg agtgtgggag ttggattctg catcatcaac ccagaaaagt actcatgcca aatgtagaaa cataacagat aaaaaggtag ctgccatgct agcattcaga tcacatgatg gaggtagatg gaggctttaa gacaaaatat actgaaaatc ctcacaaata atcaagaaag caaacggagc aaaggtgatt tctgctttca ttaaatatcc aggcatattc gaattgcaaa atgccagtca gccaagaaga ccagagctga cttaaagaat gttaaagtgt ttgcaaactg ggcactcagg t ccaaataaat tgttccaaag aaccacagtc cagaatacat gcagaagagg aaagtcactt aagcctgtac ccagttgata ttcagaggca tatcgtatac ctgctagagg aacattccaa gaagccagct attaatgaaa ccaaaattga cttcctggaa cagactgtta ggaagtagtc gaaataaagg agcaaaagcg ttggctcagg agtgaggatg ccttctcagt gagaatttat aaggcatctc tcacagtgca attggttctt aaggaattgg gagcaaagca gtctctgaag gataccatgc ttagaacagc gcccttgagg cagaaaagta gaggtgtctg ccttctaaat cagaatagaa cagctggaag ctagagggaa gatccttctg tctgcattga catactactg gaattgacag accccagaag aatctaatta gaacggacac tgggtgaccc ggagatgtgg agaaagatct g gatcaactgg gg ttcacccttg gacaatggct gtgttggaca atcccccaca
MDLSALRVEE VQNVINAMQK CPLCKNDITK RSLQESTRFS EVSIIQSMGY RNRAKRLLQS ELGSDSSEDT VNKATYCSVG PSNNDLNTTE KRAAERHPEK KAEFCNKSKQ PGLARSQHNR SENPRDTEDV PWITLNSSIQ EYSGSSEKID LLASDPHEAL LIIGAFVTEP QIIQERPLTN QNGQVMNITN SGHENKTKGD HNSKAPKKNR LRRKSSTRHI RHSRNLQLME GKEPATGAKK FVNPSLPREE KEEKLETVKV ESISLLEVST LGKAKTEPNK RETSIEMEES ELDAQYLQNT FECEQKEENQ GKNESNIKPV NETGLITPNK HGLLQNPYRI STVSTISRNN IRENVFKEAS NAMLRLGVLQ PEVYKQSLPG HASQVCSETP DDLLDDGEIK GYRRGAKKLE SSEENLSSED LSLKNSLNDC SNQVILAKAS SKQMRHQSES QGVGLSDKEL DCSGLSSQSD ILTTQQRDTM DLRNPEQSTS EKAVLTSQKS CPSLDDRWYM HSCSGSLQNR TPYLESGISL FSDDPESDPS DTAGYNAMEE SVSREKPELT TEETTHVVMK TDAEFVCERT VNGRNHQGPK RARESQDRKI GTGVHPIVVV QPDAWTEDNG SHY 1863 aminosav
ILECPICLEL QLVEELLKII EPENPSLQET DQELLQITPQ YQGSSVSNLH WAGSKETCND KVNEWFSRSD ICKSERVHSK KLKRKRRPTS SIQNEKNPNP HALELVVSRN SNKPNEQTSK SNNAEDPKDL CVSQCAAFEN FKVSKRQSFA QTVNITAGFP PPLFPIKSFV SSNINEVGSS SNCKHPEIKK EDTSFAENDI EELPCFQHLL QEHHLSEETK VSDDEERGTG QHNLIKLQQE SEYPISQNPE NYPSQEELIK EDRAPESARV ASTERVNKRM LKYFLGIAGG FRGLEICCYG FHAIGQMCEA
IKEPVSTKCD CAFQLDTGLE SLSVQLSNLG GTRDEISLDS VEPCGTNTHA RRTPSTEKKV ELLGSDDSHD SVESNIEDKI GLHPEDFIKK IESLEKESAF LSPPNCTELQ RHDSDTFPEL MLSGERVLQT PKGLIHGCSK PFSNPGNAEE VVGQKDKPVD KTKCKKNLLE TNEVGSSINE QEYEEVVQTV KESSAVFSKS FGKVNNIPSQ CSASLFSSQC LEENNQEEQS MAELEAVLEQ GLSADKFEVS VVDVEEQQLE GNIPSSTSAL SMVVSGLTPE KWVVSYFWVT PFTNMPTDQL PVVTREWVLD
HIFCKFCMLK YANSYNFAKK TVRTLRTKQR AKKAACEFSE SSLQHENSSL DLNADPLCER GESESNAKVA FGKTYRKKAS ADLAVQKTPE KTKAEPISSS IDSCSSSEEI KLTNAPGSFT ERSVESSSIS DNRNDTEGFK ECATFSAHSG NAKCSIKGGS ENFEEHSMSP IGSSDENIQA NTDFSPYLIS VQKGELSRSP STRHSTVATE SELEDLTANT MDSNLGEAAS HGSQPSNSYP ADSSTSKNKE ESGPHDLTET KVPQLKVAES EFMLVYKFAR QSIKERKMLN EWMVQLCGAS SVALYQCQEL
LLNQKKGPSQ ENNSPEHLKD IQPQKTSVYI TDVTNTEHHQ LLTKDRMNVE KEWNKQKLPC DVLDVLNEVD LPNLSHVTEN MINQGTNQTE ISNMELELNI KKKKYNQMPV KCSNTSELKE LVPGTDYGTQ YPLGHEVNHS SLKKQSPKVT RFCLSSQFRG EREMGNENIP ELGRNRGPKL DNLEQPMGSS SPFTHTHLAQ CLSKNTEENL NTQDPFLIGS GCESETSVSE SIISDSSALE PGVERSSPSK SYLPRQDLEG AQSPAAAHTT KHHITLTNLI EHDFEVRGDV VVKELSSFTL DTYLIPQIPH
A BRCA1 és a BRCA2 fehérjék és génjeik 1-es és 2-es típusú mellrák-érzékenységi fehérjék A DNS kettős szálának töréseit javítják. javítják Egy „genomfelügyelő” fehérjekomplex részei. Mindkettőt 1994 1994-ben ben találták meg végre és állították elő izolált formában, azaz klónozták. BRCA1: Myriad, BRCA2: Institute of Cancer Research és a Wellcome Trust. A tumor DNS-hiba következménye: ha időben kij ítják a hibát l k l ki kijavítják hibát, nem alakul ki. De mi van, ha a hibajavító szolgáltatás (szerviz) romlik el? A női rákbetegek kb. 1/3-a emlőrák, ami 10%-ban örökletes. Az örökletes esetek 50%-át a BRCA1 vagy a BRCA2 hibája okozza. k P Petefészekrák t fé k ák esetén té ez az arány á 90% 90%.
Régóta elfogadott volt volt, hogy izolált, izolált adott szekvenciával jellemzett nukleinsavak szabadalmazható találmány lehetnek, éppúgy, mint bármely más kémiai vegyület. A Myriad által kínált teszt ára: kb. 3000 USD teljes szekvenálás esetén. K k é mutációkra Konkrét á iók (hibák (hibákra)) k keresve: kb kb. tizede. i d Amikor megszerezte a szabadalma(ka)t, Myriad több l b tó i laboratóriumot t fifigyelmeztetett. l t t tt Felajánlotta: engedélyt ad ingyenes kutatási tesztekre, ha a á i t nem iinformálják f álják az eredményről. d é ől pácienst Licenciadíjat kért minden esetben, ahol a pácienst informálják az eredményről eredményről, akkor is is, ha a szolgáltatás „nem kereskedelmi”. Gátolják vagy segítik az izolált génekre vonatkozó szabadalmak az innovációt?
Az Amerikai Polgári Szabadságjogok Egyesület (American Civil Liberties Union) ACLU képviselte „koalíció” megtámadta a Myriad szabadalmait a Dél New York-i Területi Bíróságon Milyen alapon? 1) Az USA alkotmányának 1. módosítása: (First Amendment to the US Constitution) a vallásszabadságról, a szólásszabadságról, a sajtószabadságról, a gyülekezési szabadságról és a jogorvoslathoz való jogról. Ezzel a bíróság nem foglalkozott. 2) USA Szabadalmi Törvény, 101. Cikk: „Bárki, aki feltalál (invents) vagy felfedez (discover) bármilyen új és hasznos eljárást eljárást, gépet, iparcikket vagy anyagösszetételt vagy ezek bármely új és hasznos továbbfejlesztését (improvement), szabadalmat kaphat rá, á amennyiben ib megfelel f l l ezen törvény ö é ffeltételinek l é li k é és előírásainak” lőí á i k” Kimondja, hogy mi lehet szabadalmazható. De mi nem az? Csak esetjog van rá.
Kivételek: mi NEM lehet szabadalmazható találmány? Az USA Legfelsőbb Bíróságának kialakult esetjoga, hogy a 101. §-t tágan kell érteni: csak három kivétel van [Diamond v. Chakrabarty (1980)]. Nem szabadalmazhatók: - a természet törvényei (laws of nature), - természeti jelenségek (natural phenomena) phenomena), - elvont gondolatok (abstract ideas). Több esetben értelmezte ezt a Legfelsőbb Bíróság. A kivételek kizárják a természet jelenségeinek, mentális folyamatoknak (Gottschalk v. Benson, 1972) és a természet termékeinek (Chakrabarty) a szabadalmaztatását. Példák: Olajfaló baktérium, amelyben az olajfalást mesterségesen bevitt és a baktériumban kifejeződő gének együttese tette lehetővé lehetővé. (Chakrabarty) Pillangósvirágúakkal szimbiózisban élő, egymást nem gátló, ezért együtt alkalmazható alkalmazható, nitrogénfixáló baktériumok keveréke. keveréke (Funk Brothers, 1978)
A különbség: Chakrabarty: Az oltalmi igény nem egy eddig ismeretlen természeti jelenségre, hanem a természetben nem gyártási eljárásra j vagy gy anyagösszetételre y g előforduló gy vonatkozik – az emberi találékonyság olyan termékére, amelynek megkülönböztető neve, jellege és alkalmazása van. Funk Brothers: A baktériumok [egymást] nem gátló tulajdonságai, mint a nap melege, az elektromosság vagy a fémek tulajdonságai, a természet műve, és így nem szabadalmazhatók. A tulajdonság alkalmazása a kevert baktériumtenyészet létrehozására nem jelent „„szabadalmazható előrelépést, p , mert egyik gy fajj sem szerzett eltérő tulajdonságot vagy alkalmazást.” A határvonal tehát anyagösszetételek szabadalmazhatóságánál: - összekeverve vagy megváltoztatva, azonban a természetben találhatóhoz hasonló tulajdonságokkal: NEM - az emberi közbelépés határozottan (markedly) különböző vagy megkülönböztető tulajdonságokkal ruházta fel: IGEN
Igénypontok (példaképpen) Izolált DNS 1. BRCA1 1 BRCA1-polipeptidet polipeptidet kódoló kódoló, izolált DNS DNS, amely polipeptid aminosav-szekvenciája a SEQ ID NO: 2 szerinti szekvencia. 2. Az 1. Igénypont g yp szerinti,, izolált DNS,, amely y DNS nukleotidszekvenciája a SEQ ID NO: 1 szerinti szekvencia. 5. Izolált DNS, amely az 1. igénypont szerinti DNS legalább 15 nukleotidját tartalmazza. A SEQ ID NO: 2 a BRCA1 fehérje aminosav-szekvenciáját, A SEQ ID NO: 2 a BRCA1-et kódoló gén nukleotid-szekvenciáját mutatja be.
Eljárási igénypontok: A BRCA1 v. 2 szekvenciájának elemzése vagy gy vad típusú p szekvenciával,, összehasonlítása normál vagy rákot okozó vagy arra hajlamosító mutációk azonosítására.
Eljárási igénypontok (folyt): (egyszerűsítve): Eljárás emberi személyből vett tumormintában a tumorban található BRCA1 génben szomatikus változás szkrínelésére, amelyben egy, a tumormintából származó első szekvenciát, amely a tumormintából származó BRCA1 gén (vagy BRCA1 RNS vagy BRCA1 cDNS) ö összehasonlítunk h lít k egy második á dik szekvenciával, k iá l amely l nem ttumoros mintából származó BRCA1 gén, ahol a különbség két szekvencia között a tumormintában található BRCA1 gén szomatikus megváltozását jelzi. Ugyanígy lehet vizsgálni az örökletes hibás géneket.
Szkrínelési eljárások Eljárások lehetséges rák elleni terápiás szerek szkrínelésére ahol rákot okozó, megváltozott BRCA1 gént tartalmazó, transzformált eukarióta gazdasejt szaporítunk feltételezett terápiás vegyület jelenlétében és távollétében, mindkét esetben meghatározzuk a szaporodás sebességét, összehasonlítjuk azokat, és ha a vegyület jelenlétében a szaporodás l lassabb, bb akkor kk az arra utal, t l h hogy a vegyület ül t rák ák elleni ll i tterápiás á iá szer.
Dél New York-i Területi Bíróság Sweet bíró szerint: „A DNS-t másképp kell kezelni, mint bármely más izolált é tisztított és i í ké i i vegyületet, kémiai ül mivel i l a DNS a bi biológiai ló i i információ fizikai megvalósulási módja. … A DNS izolált formában való létezése nem változtatja meg sem a DNS testben létező alapvető minőségét, sem pedig az általa kódolt információt.” A DNS lényege lé az információ: i f á ió a lényeges lé különbség külö b é ttehát hát csak akkor jöhet létre, ha az információtartalmat is megváltoztatjuk. Ezzel a lendülettel a cDNS igénypontokat is megvonta. Ag gén előállítása izolált formában tehát nem elég! g
A döntést a Myriad megfellebbezte az USA Szövetségi Fellebbezési Bíróságánál (CAFC).
Ha lenne egy mágikus mikroszkópunk… Meglepetés(em)re, M l té ( ) az USA IIgazságügyi á ü i Mi Minisztériuma i té i (DOJ) a amicus curiae levelet küldött a CAFC-nek, amiben igazat g ad Sweet bírónak abban,, hogy gy a „csak izolált” nukleinsavak nem szabadalmazhatók! p megoldás, g , pl. p cDNS,, Minden más,, azokra épülő vektorok, diagnosztikai eljárások viszont igen. mikroszkópunk, és azzal Érv: Ha lenne egy gy mágikus g p látnánk a szekvenciát a természetben…„Egy, a földben újonnan felfedett ásvány vagy egy új, vadon talált növény nem szabadalmazható tárgy tárgy. Hasonlóan Hasonlóan, Einstein nem szabadalmazhatta volna híres törvényét, mely szerint E = mc2…”
Részletek a CAFC döntéséből: A natív DNS a testben negyvennégy nagy, folyamatos DNS-molekula formájában van jelen. Minden DNS-molekula maga integráns része egy nagyobb gy szerkezeti komplexnek, p , a kromoszómának… Az izolált DNS, ezzel szemben, a natív DNS-molekula szabadon álló része, gyakran egyetlen gén. Az izolált DNS-t kivágták (azaz a gerincében található kovalens kötéseket kémiailag elhasították) vagy szintetizálták szintetizálták, és így már a természetben előforduló DNS-molekulának csak egy töredéke alkotja. [Az]…izolált DNS nem tisztított DNS. A tisztítás tisztává teszi ugyanazt az anyagot, ami előzőleg nem volt tisztítva. Bár az izolált DNS-t el kell távolítani természetes sejtes és kromoszómális környezetéből, kémiailag is manipulálni kell, hogy olyan molekula keletkezzék, amely határozottan külö bö ik a ttestben tb lét őtől A lálá l nem válik álik titisztítottá. tít ttá különbözik létezőtől. Az iizolálással [A… területi bíróság alábecsülte az izolált DNS alkalmasságát a szabadalmaztatásra,, mivel genetikai g funkciója j az információ átvitele. Nem értünk egyet… A kémiai anyagok alkalmazásai relevánsak lehetnek ezen anyagok nem nyilvánvaló mivolta szempontjából… Az igényelt izolált DNS-molekulák különböznek attól, ahogyan a természetben előfordulnak… és információtartalmuk irreleváns erre a tényre nézve.
Részletek a CAFC döntéséből (folytatás): A Területi T ül ti Bíróság Bí ó á valójában lójáb kkategorikus t ik szabályt bál t alkotott, lk t tt amii ki kizárja á j az izolált géneket a szabadalmazhatóságból… A Legfelsőbb Bíróság azonban „többször is figyelmeztetett, hogy a bíróságoknak „nem szabadna a szabadalmi törvényekbe olyan korlátokat és feltételeket beleolvasni beleolvasni, amelyet a törvényalkotó nem fejezett ki (Bilski döntés). …elutasítjuk a kormány „mágikus mikroszkóp” tesztjét, mivel félreérti a különbséget g a tudomány y és a feltalálás között,, és nem veszi figyelembe gy a molekulák létezését külön kémiai entitásként. .. A kormány mikroszkópja bármely komplex molekula igényelt részletére fókuszálhatnak, ami az igényelt rész megfosztaná alkalmasságától a szabadalmaztatásra, bár az a rész é sohasem h lét létezik ik külö külön molekulaként l k l ké t a ttestben tb vagy bá bárhol h l máshol á h la természetben, és lehet, hogy egésze más a haszna (utility). Ez elbátortalanítaná az innovációt… A vizualizálás nem hasítja ki és izolálja az DNS-t, addott DNS t, ez az ember beavatkozás eredménye.” eredménye. Kérdéseim: i) Tekintsük ezt gyakorlati útmutatásnak arra, hogyan definiáljuk a leírásban az „izolált izolált” és a „tisztított tisztított” kifejezéseket? ii) Mi van az in silico azonosított génszekvenciákkal? Ezek ma már nehézség nélkül előállíthatók izolált formában, de még senki nem tette meg velük. iii) Alkalmazhatók az elvek nem biokémiai adathordozókra?
A kormány és a felperesek érve: Megnyílna az út elemek, ásványok, atomi részek és szervek, vagy akár fáról letépett falevelek szabadalmaztatása előtt. A CAFC-nek nem volt feladata elméleti választ adni minderre minderre, de mondott néhány tippet…: „Elég azt mondanunk, hogy ha a lítium nem elemi lítium formájában van jelen a földön… akkor ez már nem ugyanaz az anyag, mint az elemi lítium… líti . ….gének izolálása hasznos diagnosztikai eszközök és gyógyszerek megalkotása érdekében bizonyosan éppen g y pp az, amit a szabadalmi törvények bátorítani és védeni szándékoznak. Egy levél letépése a fáról egy fizikai elválasztás, nem egy új kémiai entitás létrehozása. Végül, döntésünk Végül döntésünk… illeszkedik a PTO régóta fennálló gyakorlatába gyakorlatába. A Legfelsőbb Bíróság ismételten elmondta, hogy egy régóta fennálló gyakorlat megváltoztatása a Kongresszustól és nem a bíróságoktól kell, hogy eredjen eredjen.”
Továbbá: a Parke-Davis & Co. V. HK Mulford (1911) döntésben a gy természetazonos adrenalint a bíróság g szabadalmaztisztított,, egyébként hatónak és „minden gyakorlati szempontból kereskedelmileg és terápiásan új dolognak” találta.
A Területi Bíróság érvénytelenítette az izolált DNS-szekvenciák DNS szekvenciák alkalmazásán alapuló, BRCA1 és BRCA2 mutációk kimutatására alkalmas diagnosztikai eljárásokra vonatkozó igénypontokat, mivel úgy találta találta, hogy „a a DNS szekvenciák igényelt összehasonlításai elvont mentális eljárások”. Érvek: Egy szekvencia összehasonlítása egy referenciaszekvenciával elvont gondolat. Ennek egy adott műszaki területre történő korlátozása nem teszi az igénypontok tárgyát szabadalmazhatóvá. Az igénypontok nem tesznek eleget a „gép vagy átalakítás” tesztnek, mivel a nyelvezetük két génszekvencia „összehasonlítására összehasonlítására” vagy „elemzésére elemzésére” vonatkozó, vonatkozó egyetlen lépést foglal magában.
A CAFC egyetértett. „Az igénypont semmi mást nem ismertet, mint a két különböző nukleotidszekvencia összehasonlításához szükséges elvont mentális lépéseket. lépéseket Amint a Legfelsőbb Bíróság kimondta: „az elvont gondolatok szabadalmaztatásának tiltása nem kerülhető meg azzal, hogy megkísérlik a képlet alkalmazását egy meghatározott műszaki környezetre korlátozni (Bilski döntés)…. Bár egy képlet vagy elvont gondolat alkalmazása egy eljárásban szabadalmazható tárgy lehet lehet… Myriad igénypontjai nem egy eljárásban alkalmazzák a két nukleotidszekvencia összehasonlítását. Ehelyett, a két DNS-szekvencia összehasonlítása maga a teljes eljárás, amitt igényelnek.” e já ás, a gé ye e Ha tudták volna az igénypontok megfogalmazásakor! Bele kellett volna írni a DNS izolálásának a lépését és/vagy a szekvencia meghatározásának a lépését! A szkrínelési eljárást azonban a CAFC szabadalmazhatónak ítélte, mivel gazdasejtek szaporítása transzformálási lépés.
Mayo v. v Prometheus „A szabadalom… tiopurin hatóanyagok alkalmazására vonatkozik autoimmun betegségek kezelésében. Amikor a páciens bevesz egy tiopurin vegyületet, vegyületet teste metabolizálja azt, ami metabolitok keletkezését eredményezi vérében. Mivel az, ahogyan az emberek a tiopurin-vegyületeket metabolizálják eltérő metabolizálják, eltérő, a tiopurin tiopurin-hatóanyagnak hatóanyagnak ugyanaz a dózisa különböző emberekre különbözőképpen hat…” 1. Igénypont (kissé egyszerűsítve) Eljá á terápiás Eljárás t á iá hatás h tá optimalizálására, ti li álá á ahol h l (a) 6-tioguanint biztosító hatóanyagot adunk be személynek; és a 6-tioguanin szintjét ((b)) meghatározzuk g g j a személyben, y , ahol a 6-tioguanin szintje 8x108 vörösvérsejtben alacsonyabb, mint 230 pmol, ez jelzi, hogy a személynek ezt követően beadott hatóanyag szintjét emelni szükséges, és ahol a 6-tioguanin szintje 8x108 vörösvérsejtben alacsonyabb, mint 400 pmol, ez jelzi, hogy a személynek ezt követően beadott hatóanyag szintjét csökkenteni szükséges szükséges.
A CAFC szabadalmazhatónak ítélte (szemben Myriad diagnosztikai igénypontjaival): Mind a beadási lépés, mind a meghatározási lépés „átalakítást” igényelt, és mindez lényeges az igénypont céljának betöltése végett. A Legfelsőbb Bíróság nem értett egyet. „Prometheus szabadalmai a természet é törvényeit ö é íírják á le: nevezetesen összefüggéseket a vérben bizonyos metabolitok koncentrációi és azon valószínűség között, hogy egy tiopurin hatóanyag dózisa hatástalan vagy ká káros llesz… Az előttünk álló kérdés az, hogy vajon az igénypontok tesznek-e lényegesebben többet annál, mint hogy leírják y g gy egyszerűen gy j ezeket a természeti összefüggéseket. … a beadási lépés egyszerűen a megfelelő hallgatóságnak, nevezetesen a pácienst kezelő doktoroknak szól szól… ez egy már korábban létező hallgatóság… … a „meghatározási” lépés… a doktornak azt mondja meg, hogy vegyen részt egy jól értett, rutin, hagyományos tevékenységben….”
Nyugtalanító N t l ító kérdések: ké dé k - Egy megfelelő koncentrációtartomány felismerése és meghatározása természeti törvény? Mayo úgy kerülte meg a szabadalmat, hogy 450 pmolt alkalmazott 400 pmol helyett. - Az igénypont elemekre bontható? - Az ember általi beavatkozás, ha már ismert lépésekből áll, nem számít? - Személyre szabott medicina szabadalmazhatósága (ld. Watson) Hol találkoznak Myriad és Prometheus? M i d dö té t a „koalíció” k lí ió” megfellebbezte. f ll bb t Még Mé nincs i é ! A Myriad döntést vége!
Mi ez a félelem az USA-ban a további kutatás blokkolásától? Mire nem terjed j ki a kizárólagos g hasznosítási jjog? g „Research Exemptions” Jellemzően kétféle: - non-profit non profit tevékenység, tevékenység illetve kísérleti tevékenység kivétele - forgalombahozatali engedély megszerzése érdekében végzett kísérletek. Az USA-ban az első rendkívül szűk. Justice Storey 1813 (Whittemore v. Cutter): S ö é á szándéka á é megbüntetni ü „Soha nem lehetett a törvényhozás egy olyan embert, aki egy ilyen gépet pusztán elméleti kísérletek céljából konstruált meg vagy abból a célból, hogy megbizonyosodjon a gép kielégítő működéséről a leírt hatás elérése érdekében.” „Poppenhusen Poppenhusen v. v Falke „Philosophical taste, or curiosity, or for mere amusement”
Mi a helyzet Európában? Ó, nálunk Ó ál k a h helyzetet l a Biotechnológiai Bi h ló i i Irányelv Iá l (Directive (Di i 98/44/EC) megnyugtatóan rendezi! Vagy mégsem egészen? (22) Whereas the discussion on the patentability of sequences or partial sequences of genes is controversial; whereas, according to this Directive, the granting of a patent for inventions which concern such h sequences or partial ti l sequences should h ld b be subject bj t tto th the same criteria of patentability as in all other areas of technology (ld. TRIPS): novelty, inventive step and industrial application; (23) Whereas a mere DNA sequence without indication of a function does not contain any technical information and is therefore not a patentable invention
Biotechnológiai Irányelv (folyt.) Article 5 1. The human body, y, at the various stages g of its formation and development, p , and the simple discovery of one of its elements, including the sequence or partial sequence of a gene, cannot constitute patentable inventions. 2. An element isolated from the human body or otherwise produced by 2 means of a technical process, including the sequence or partial sequence of a gene, may constitute a patentable invention, even if the structure of that element is identical to that of a natural element. element 3. The industrial application of a sequence or a partial sequence of a gene must be disclosed in the patent application. Article 9 The protection conferred by a patent on a product containing or consisting off genetic ti information i f ti shall h ll extend t d to t all ll material, t i l save as provided id d iin Article 5(1), in which the product in incorporated and in which the genetic information is contained and performs its function.
Eltérnek a Biotech. Biotech Irányelvtől
Megjegyzés
Németország
Ha a találmány tárgya szekvencia, az ipari alkalmazhatóságnak az igénypontban is szerepelnie kell
Franciaország
Nem rendelkezett kifejezetten az i lált szekvenciákról izolált k iák ól
Olaszország
Génszekvenciák csak akkor, ha a „„hasznos as os a alkalmazást” a a ást igénylik gé y
Funkció szerepe kritikus és kérdéses: ECJ Monsanto döntése Cefetra engedély nélkül importált Hollandiába olyan szója ételt, amely genetikailag módosított (herbicidrezisztens) szójából készült Argentínában, és amelyben nyomokban kimutatható volt a rezisztenciagén maradéka. Európában volt Monsantonak szabadalma, Argentínában nem. Döntés: A gén nem tölti be funkcióját a szója ételben. Kérdés: Ké dé És ha lettek volna Monsantonak igénypontjai a szójából készült ételre?
Követik a Biotech. Irányelvet Egyesült Királyság
Az „izolált szekvenciát” tisztított szekvenciaként értelmezik értelmezik, hacsak a leírás másként nem definiálja Bioinformatikai úton talált szekvenciák is szabadalmazhatók, ha a leírás hihetően leírja az ipari alkalmazást
Dánia
Alapos magyarázat szükséges a mesterséges előállításról és az ipari alkalmazhatóságról
Hollandia
Ők kérték a EIB-t a 9. cikk értelmezésére
Spanyolország
Nincs esetjog, esetjog nagy a bizonytalanság
Magyarország
MINDEN OK AZ TUTI, csak még nincs jogeset
Kivételek Európában a kizárólagos hasznosítási jog alól Európában Eredete: TRIPS Egyezmény 30. Cikke engedélyezi „A A tagok biztosíthatnak korlátozott kivételeket egy szabadalom által nyújtott kizárólagos jogok alól, feltéve, hogy ezek a kivételek nem ütköznek ésszerűtlenül a szabadalom normál hasznosításával és nem érintik ésszerűtlenül károsan a szabadalmas jogos érdekeit érdekeit, figyelembe véve harmadik személyek jogos érdekeit.” Közösségi Szabadalmi Egyezmény (CPC) 31. Cikke: „A közösségi szabadalom biztosította jog nem terjed ki a szabadalmazott találmány tárgyával kapcsolatos kísérleti célú cselekményekre” Magyar Szabadalmi Törvény, 19. § (6) A kizárólagos hasznosítási jog nem terjed ki a) a magánhasználat céljából végzett, illetve a gazdasági tevékenység körén kívül eső cselekményekre; b) a találmány tárgyával kapcsolatos kísérleti célú cselekményekre, ideértve a találmány tárgyát képező termék vagy a találmány tárgyát képező eljárással előállított lőállít tt ttermék ék fforgalomba l b h hozatalának t lá k engedélyezéséhez dél é éh szükséges ük é kísérleteket és vizsgálatokat;
Köszönöm megtisztelő figyelmüket!
