Itrafungol™ innovatív megoldás
egy zoonózisra
1. B E V E Z E T É S Dermatophytosis macskákban és emberekben
Mi is az a dermatophytosis? A dermatophytosis a keratintartalmú szövetek (a bőr, a szőr és a köröm) gombás fertőzése. A kicsírázó spórák és a hifák a gombás fertőzés során áthatolnak a bőr elszarusodott részén és a szőrtüszőkön, majd mélyebbre vándorolnak a szőrszál mentén. Ezt a folyamatot a keratolitikus enzimek termelődése segíti elő. Általában az elszarusodás zónájáig terjednek a hifák. Később a növekvő, sérült szőrszálak a felszínre hozzák a hifákat. Ilyenkor a károsodott szőrszálak gyakran kihullnak, így (kör alakú) korpázó szőrhiányos területek elszarusodott hámréteg
alakulnak ki. Macskákban mindössze néhány gombafaj felelős a fertőzés
szőrszál
kialakulásáért. Az esetek több mint 95%-ában Microsporum canis tenyészthető ki. Más dermatophytosisok, mint például a Trichophyton mentagrophytes, T. verrucosum, M. gypseum
az elszarusodás zónája
és M. persicolor ritkábban fordulnak elő.
szőrhagyma faggyúmirigy szőrtüsző
vérér
A macska bőrének és szőrének normál szerkezete.
A fertőzött szőrszál körüli M. canis spórák fénymikroszkópos képe.
2
A szőrszál mentén behatoló gombahifák scanning elektronmikroszkópos képe.
A dermatophytosis előfordulási gyakorisága és tünetei macskákban A bőrtüneteket mutató macskák kb. 30%-a szenved dermato-
A dermatophytosis klinikai megjelenése igen változatos.
phytosisban. Ősszel és télen a betegség gyakrabban fordul elő. • Jellemző elváltozások a szőrhiányos területek, amelyek Legyengült és immunszuppresszált állatok hajlamosabbak
szélén erythema figyelhető meg, valamint korpázás és
a gombás bőrtünetek kialakulására. Ezért a fertőzöttséget
pörkképződés, könnyen kihúzható letöredezett szőrszálak.
leggyakrabban az alábbi esetekben észleljük:
• Egyéb lehetséges tünetek: pustulák, pruritus, miliaris dermatitis, folliculitis, foltokban vagy generalizáltan
• Egy éves kor alatti macskákban. A kölyökmacskák (10-14 napos kortól) különösen fogékonyak a betegség kialakulására. • Vemhes és szoptató macskákban. • Öreg vagy beteg macskákban. Immunszuppresszált (pl. FIV vagy FeLV pozitív) macskák még fogékonyabbak
jelentkező alopecia. • Ritkábban karomágy fertőzés, az állon jelentkező furunculosis, kiterjedt erythroderma és nodulák (perzsa macskákban) figyelhetők meg. • A jól ismert kör alakú foltok jelentkezése nagyon ritka és nem igazán specifikus a gombás bőrgyulladásokra.
lehetnek a bőrtünetek kialakulására. Bolhásság vagy kullancsfertőzés ugyancsak hajlamosíthat a betegségre.
Az elváltozások testszerte is jelentkezhetnek, de főleg
• Macskatenyészetek egyedeiben.
a fejen, fülön, farkon és a mellső lábakon alakulnak ki.
• Hosszú szőrű fajtatiszta macskákban (pl. perzsa és
Kölykökben súlyos gyulladásos reakció jelentkezhet és a
angóramacskákban.)
betegség életveszélyes állapot kialakulásához vezethet.
Seborrhoea és pörkök a farkon.
Erős szőrhullás és erythema a háton.
Pörkökkel fedett szőrhiányos terület az orron.
Kipirult szőrhiányos területek a fülön.
3
A macskák dermatophytosisa, mint zoonózis
Tinea unguium
Tinea corporis
Tinea capitis
A M. canis az emberekben leggyakrabban kimutatott zoofil bőrgomba. A macskák és a tulajdonosok szoros kapcsolata miatt az emberek zoonotikus fertőzéseinek legfőbb forrása a macska. Becslések szerint a fertőzött állatot tartó családok több mint 50%-ában jelentkeznek a családtagokon bőrtünetek. Ez nem meglepő, mivel a tünetmentes hordozó állatok és a fertőzött környezet is közvetíthetik a betegséget. A kóbor macskák is jelentős fertőzési forrást képviselnek, míg az emberek közötti fertőzésátvitel ritka. Emberekben a bőrtünetek főleg gyerekeken jelentkeznek. A test különböző részein, leggyakrabban a hajas fejbőrön (Tinea capitis), a karon és a kézen (Tinea corporis) jelentkeznek. A klinikai kép változatos, de gyakran gyulladás és gennyesedés alakul ki. A körömágyfertőzés (Tinea unguium) nagyon ritka. A macskák és környezetük hatékony kezelésével az emberek fertőződése megelőzhető és biztosítható az egészséges ember-állat kapcsolat.
4
2. F I Z I K O K É M I A I É S F A R M A K O D I N Á M I A I T U L A J D O N S Á G O K
A NORMÁL ERGOSZTEROL SZINTÉZIS ÉS AZ ITRAKONAZOL HATÁSA
Kémiai szerkezet Az itrakonazol egy szintetikus, erősen lipofil, vízben nem oldódó széles spektrumú gombaellenes hatóanyag, amely
Acetil Koenzim-A
kifejezett gombaellenes hatással rendelkezik a kórokozó Szkvalén
gombák széles köre ellen. Kémiai szerkezetére jellemző a triazol rész. A 3 nitrogénatomot tartalmazó 5 tagú
2,3-Oxidoszkvalén
triazolgyűrű felelős a széles spektrumért és az alacsony toxicitásért.
Lanoszterol 2,4-Metilén dihidrolanoszterol (eburikol)
Hatásmód citokróm P-450 melyet az Itrakonazol gátol Az itrakonazol legfőbb támadáspontja a gomba endoplaz4,4-Dimetil-ergoszterinol
matikus retikuluma, ahol a citokróm P-450 14-demetilázt gátolja. Így az ergoszterol szintézist akadályozza, ami
Ergoszterol
a gomba sejtfalának felépítéséhez szükséges. AZ ITRAKONAZOL HATÁSMECHANIZMUSÁNAK VÁZLATOS ÁTTEKINTÉSE
LANOSZTEROL
ERGOSZTEROL
Triazol gyűrű
CITOKRÓM P-450
Az itrakonazol molekulaképlete: C35H38C12N8O4
14 CH3
4 HO H3C
HO
CH3
A TRIAZOL GYŰRŰ HOZZÁADÁSA KÖVETKEZTÉBEN
ITRAKONAZOL
KISZÉLESEDIK A HATÁSSPEKTRUM ÉS JAVUL A BIZTONSÁGI PROFIL. MEGGYENGÍTETT SEJTMEMBRÁN
A MEMBRÁNHOZ KÖTŐDŐ ENZIMEK CSÖKKENT AKTIVITÁSA
A KITIN RENDSZERTELEN SZINTÉZISE
AZ ITRAKONAZOL GOMBÁKRA KIFEJTETT TOXIKUS AKTIVITÁSA
5
Farmakodinámiai tulajdonságok
Az itrakonazol a következő tulajdonságokkal rendelkezik: A. Széles spektrum a kórokozó gombák ellen
B. Fokozott beáramlás a szövetekbe és tartós hatás
Az itrakonazolt széles körben vizsgálták in vitro. Egy 252 gom-
Az itrakonazol, erősen lipofil tulajdonsága miatt a célszövetek-
bafaj 6000 izolátumával végzett kísérlet bizonyítja, hogy az
ben (a bőrben és a szőrben) és a faggyúmirigyekben azonnal
itrakonazol a fajok több mint 90%-a ellen hatékony 1 µg/ml-nél
megjelenik és felhalmozódik a kezelés időtartamánál sokkal
kisebb koncentrációban. Továbbá a leggyakoribb fonalas és
hosszabb időn keresztül. Ez lehetővé teszi, hogy szakaszos
penészgombák legalább 97%-át hatékonyan gátolja ebben
kezelést alkalmazzunk, és csökkenti a visszaesés lehetőségét.
a koncentrációban.
Néhány fontos kórokozó, amely ellen az itrakonazol gombaellenes hatékonyságát kimutatták:
Microsporum spp.
Triphophiton spp.
Malassezia spp.
Aspergillus spp.
Sandida spp.
Speciális forma
Specifikus kötődés a gombák citokróm P-450 enziméhez
Nagy affinitás a gombák sejtmembránjához
Triazol + a nem kötődő rész
Kifejezett lipofilitás
6
Cryptococcus neoformans
Erős affinitás a szövetekhez, különösen a bőrhöz
C. Szélesebb terápiás sáv
D. Kiemelkedő gombaellenes és fungicid hatás
Az itrakonazol nagy affinitással és specificitással rendelkezik
Odds és munkatársai kimutatták, hogy az itrakonazol in vitro
a gombasejt citokróm P-450-éhez. A gomba koenzimét gátló
gombaellenes hatása felülmúlja a többi antimikotikum hatását.
koncentrációnál az itrakonazol csak minimális hatást fejt ki
A gombaellenes hatást az átlagos relatív inhibitor faktorral
az emlős sejtek citokróm P-450 enzimére. Ez a specificitás
(RIF) fejezték ki, ami a gombaellenes hatást meghatározott
csökkenti a gyógyszerkölcsönhatások lehetőségét az emlősök-
számú kórokozó gombák és Aspergillus fajokhoz viszonyítva
ben azon biokémiai reakciók során, ahol a citokrómok ját-
jellemzi. A RIF a gombák növekedésének mértékét fejezi ki
szanak szerepet, és ez biztosítja az itrakonazol hatékonyságát
százalékban: 100%-os RIF érték nem mérhető gombaellenes
és biztonságosságát.
hatást jelez, 1%-os RIF érték pedig az optimális gombaellenes hatást mutatja.
Az itrakonazol és más antimikotikumok RIF értéke (%):
Histoplasma spp.
Sporothrix schenkii
Nincs kölcsönhatás a macska citokróm P-450 enzimével a terápiás gyógyszerkoncentrációnál
Alacsony terápiás gyógyszerkoncentráció
Elhúzódó terápiás hatás
gombaellenes szer
Dermatophytonok
Aspergillus spp.
Itrakonazol
12
25
Ketoconazol
18
55
Griseofulvin
58
97
Nystatin
46
68
Coccidioides immitis
széles terápiás sáv
alacsony napi adag elegendő
rövid kezelési protokoll
7
3. FARMAKOKINETIKA
A. Farmakokinetika a vérplazmában és metabolizmus Az itrakonazol vízben oldhatatlan ve-
Az Itrafungol™ ajánlott kezelési protokoll-
gyület. A hidroxipropil-β-ciklodextrin
jának alkalmazásakor (5 mg/kg/nap
molekula hozzáadásának köszönhetően
adagban 5 héten át háromszor 1 hetes
vált vízben oldhatóvá.
kúra 1 hetes szünetekkel) a plazmában a farmakokinetikára a következők jellemzők:
Az itrakonazol erősen lipofil és keratofil tulajdonságú, a célszövetekben (a bőr-
• Gyors felszívódás a gyomor-bélcsatornából, a plazma csúcskoncentrációja az
teszi lehetővé a szakaszos és rövid
adagolás után 1-2 órával jelentkezik.
A CIKLODEXTRIN MOLEKULA SZERKEZETI KÉPLETE
• A plazma csúcskoncentrációja
• Az ismételt adagolás befejezése után kiürül a vérből. Az itrakonazol a májban alakul át számos metabolittá, melyek közül a
ződik (az 1. napon 0,525 µg/ml,
lenes tulajdonsággal. A hidroxi-itrakona-
a 7. napon 1,05 µg/ml).
zol az itrakonazolhoz hasonló in vitro gombaellenes hatással rendelkezik.
órára vonatkoztatott gyógyszerkon-
Hasonló a farmakokinetikai görbéje,
centráció a plazmában 20-30%-kal
mint az itrakonazolnak, csak alacso-
növekszik.
nyabb koncentráció értékek jellemzik.
AZ ADAGOLÁS ÓTA ELTELT IDŐ (ÓRA) Itrakonazol
A VÉRPLAZMÁBÓL A GYÓGYSZER SZINTE TELJESEN KIÜRÜL
ÁTLAGOS KONCENTRÁCIÓ (µG/ML)
PLAZMA KONCENTRÁCIÓ (µG/ML) MALASSEZIA SPP.
TÉNŐ ADAGOLÁSKOR A HIDROXIPROPIL-
Hidroxi-itrakonazol
Az itrakonazol és a hidroxi-itrakonazol átlagos plazmakoncentrációja a kezelés 1. napján.
8
a felezési idő.
hidroxi-itrakonazol rendelkezik gombael-
GYORS FELSZÍVÓDÁS
β-CIKLODEXTRINNEK KÖSZÖNHETŐEN.
• Ismételt adagolás esetén 36 óra
7 napos adagolás után megkétszere-
• Az adagolás 2. és 3. hetében a 24
KIVÁLÓ HASZNOSULÁS SZÁJON ÁT TÖR-
a felezési idő.
1 héttel a gyógyszer szinte teljesen
ben és a szőrben) való felhalmozódása ideig tartó kezelést.
• Egyszeri adagolás után 12 óra
IDŐ (HETEK) Plazma
A vérplazmából a gyógyszer szinte teljesen kiürül.
B. A célszövetek farmakokinetikája
C. Kiválasztódás a célszövetekben
Az Itrafungollal végzett kezeléskor
A SZŐRSZÁLAKBAN VALÓ FELHALMOZÓDÁS
(5mg/kg/nap adagban 5 héten át há-
Az Itrafungol™ különböző utakon keresztül jut el a bőrbe és a szőrszálakba:
romszor 1 hetes kúra 1 hetes szünetek• Az itrakonazol bejut a bőr és a szőrtüszők ÁTLAGOS KONCENTRÁCIÓ (µG/ML)
kel) az itrakonazol kimutatható: • 24 órával az első kezelés után a hát, farok és fej szőrzetéből. • 7 napos kezelés után szinte az összes szőrszálból.
bazális sejtjeibe. Továbbhalad a bőrfelszín felé és fokozatosan felhalmozódik a szőrszálakban. • Az itrakonazol bejut a faggyúmirigyekbe és a faggyúval a bőrfelszínre jut. • Az Itrafungol™ passzív diffúzió révén a
IDŐ (HETEK)
Az itrakonazol átlagos koncentrációja a szőrszálban és a vérplazmában az ajánlott kezelési protokoll esetén.
szőrszál
vérplazma
terápiás koncentráció
hám minden rétegébe eljut. A szőrtüszők bazális sejtjei és a hámsejtek itrakonazol felvétele biztosítja, hogy az új
AZ ITRAKONAZOL SZŐR/PLAZMA ARÁNYA
szőrszálak és a bőr teljesen egészséges lesz.
Itrafungol™
A kezelés alábbi hetének végén
Szőr/plazma arány
A kezelés 1. szakasza
1
1,12
2
82
3
2,07
4
120
5
2,76
7
150
A faggyúmirigyek elhúzódó itrakonazol felvétele
A kezelés 2. szakasza
A kezelés 3. szakasza
biztosítja a gyógyszer gyors szétoszlását a szőrszál egész hosszában.
D. Kiválasztódás a keringésből A laboratóriumi állatokban és az emberekben
A magas szőr/plazma arány egyértel-
legalább 2 hétig az itrakonazol koncent-
az Itrafungol™ metabolitjai főleg az epével
műen mutatja, hogy az itrakonazol fel-
rációja jóval a M. canis MIC90 értéke
választódnak ki.
halmozódik a szőrben és gyorsan kiürül
(0,1 µg/ml a különböző táptalajokon)
a vérből. A kezelés befejeztével az itra-
felett lesz. A hidroxi-itrakonazol koncent-
konazol terjedése a faggyúval és a szőr-
rációja jelentősen emelkedik a kezelés
be való beépülése fokozatosan csökken.
utolsó hetében (az átlagos koncentráció
Ezért az utolsó alkalmazás után még
0,058-0,186 µg/g).
Az Itrafungol™ kiválasztódásának útjai a célszövetekben.
9
4. K E Z E L É S I P R O T O K O L L
5. K L I N I K A I E R E D M É N Y E S S É G
Az itrakonazol hatékonyságát bizonyító kísérletek Az Itrafungol™ kezelési protokollja macskák részére
Az első kísérlet során az Itrafungol™ kezelési protokollját
a következő:
próbálták ki 21 hosszúszőrű perzsa és 3 rövidszőrű házimacskán, melyek természetes módon fertőződtek
5 héten át háromszor 1 hetes kúra 1 hetes szünetekkel
M. canisszal. Az állatok tartási körülményei változatosak voltak, többségük (24 állatból 20) több macskát tartó háztartásban
A kezelés 1. szakasza
A kezelés 2. szakasza
Akezelés 3. szakasza
élt. A legtöbb macskát (21 /24) korábban már kezelték dermatophytosissal. A háztartásokban a környezetet változó
7 nap kezelés
7 nap kezelés nélkül
7 nap kezelés
7 nap kezelés nélkül
7 nap kezelés
mértékben fertőtlenítették. Az állatok kiválasztásának szempontjai az alábbiak voltak:
Az optimális hatás érdekében az Itrafungol™ oldatot etetés
dermatophytosisra utaló bőrtünetek, Wood-lámpa pozitivitás
előtt kell közvetlenül az állat szájába adagolni.
és a M. canis kitenyésztése.
A könnyű adagolást az adagolófecskendő biztosítja, amely egy beosztása 100 g testtömegre vonatkozik.
Az Itrafungol™ kezelési protokollját alkalmazva (5 mg/kg/nap adagban 5 héten át háromszor 1 hetes kúra 1 hetes szüne-
Az oldat ételbe keverve is adható az állatoknak.
tekkel) a macskák több mint 90%-a klinikailag meggyógyult. Az Itrafungol™ tartós hatása miatt még a kezelés befejezése
Mivel a spórák a környezetben akár 18 hónapig is túlélhetnek,
után is emelkedett a gyógyult állatok száma.
erős fertőzési nyomás esetén (pl. macskatenyészetekben) javasolt helyi kezelés alkalmazása és a környezet fertőtlenítése is
A két macska közül, melyek nem gyógyultak meg teljesen 63
(pl. enilkonazollal), hogy a gyógyulást elősegítsük és a vissza-
napon belül, az egyiken csökkentek a bőrtünetek, a másikon
fertőződés esélyét minimálisra csökkentsük.
továbbra is fennállt a generalizált dermatophytosis kezdeti stádiuma. Ezekben a macskákban nem volt tudomásunk immun-
Kényelmes adagolás
szuppresszív betegség jelenlétéről.
A karamell és meggy ízesítésű oldat kényelmes, szájon át történő adagolást biztosít. Az adagolófecskendővel adva a macskák 92%-a szívesen elfogyasztja az Itrafungol™ oldatot.
A macskák 92%-a szívesen elfogyasztja az Itrafungol™ oldatot.
10
Összefoglalás
A kezelt macskák egyikénél sem jelentkeztek mellékhatások.
Ezek az eredmények azt mutatják, hogy az Itrafungol™ kiváló hatékonyságú és biztonságosan alkalmazható a dermato-
Egy másik kísérlet során is gyors klinikai és mikológiai gyó-
phytosis kezelésére, még a nehezen kezelhető csoportokban
gyulás jelentkezett az itrakonazolos kezelés alatt. Itt a folya-
is (perzsa macskák, visszaeső esetek, sok macskát tartó ház-
matos és a szakaszos kezelés kombinációját alkalmazták.
tartások). Az Itrafungolos kezelés jellemzője a gyors klinikai
Kilenc macska vett részt ebben a kísérletben. 2 hetes különb-
gyógyulás és a hosszan tartó hatás, mivel a faggyúmirigyek
séggel kapott két negatív gombatenyésztés eredményekor
fokozott mértékben választják ki az itrakonazolt, és az beépül
tekintették a macskákat gyógyultnak.
a bőrbe és a szőrszálakba. A gyógyulási arány ezért emelkedik a kezelés végén, még 2 héttel a kezelés befejezése után is a szőrszálakban terápiás gyógyszerszint mérhető. Emberekben
100%-os mikológiai gyógyulási arányt értek el minden állatban
az itrakonazol a bőrben 4 hétig is jelen lehet. Ezen egyedülálló
56 nappal a kezelés megkezdése után:
farmakokinetikai tulajdonságok miatt az Itrafungol™ oldat szájon át adagolva nagyon hatékony kezelést biztosít.
• A macskák 89%-ának gombatenyésztési eredménye negatív lett a kezelés 28. és 42. napján. • Az állatok fennmaradó 11%-ának gombatenyésztési eredménye a 42. és 56. napon lett negatív.
A dermatophytosisok gyógykezelésekor általában javasolt a környezet fertőtlenítése és helyi gombaellenes kezelés alkalmazása, lehetőleg sporocid hatású szerrel, pl. enilkonazollal, mivel a spórák a környezetben akár 18 hónapig
Semmilyen káros hatást nem észleltek a kísérlet során.
is túlélhetnek és a macska dermatophytosisa zoonózis.
11
6. BIZTONSÁGOSSÁG
7. EGYÉB ALKALMAZÁS
A kiemelkedő biztonságosság a specifikus gombaellenes hatásnak és a szakaszos keze− lési protokollnak köszönhető.
Tolerálhatóság
Az itrakonazol alkalmazása kutyák, rágcsálók és kisemlősök dermatophytosisában
Az Itrafungolt™ jól tolerálják a kismacskák (10 napos kortól) és a felnőtt macskák is 5 mg/kg/napos adagban.
Az itrakonazol kutyák, valamint rágcsálók és kisemlősök (például tengerimalac, nyúl, patkány) dermatophytosisában is nagyon hatékony, biztonságos kezelést tesz lehetővé. Kutyában a keze-
Mellékhatások és figyelmeztetések
lés lehet folyamatos vagy szakaszos, 5-10 mg/kg/nap adagban. Tengerimalacban az itrakonazol a M. canis fertőzés kezelésére
Az ajánlott adaggal végzett kísérletek azt mutatják, hogy mellék-
100%-ban hatékonynak bizonyult 2 hétig adva 5-10 mg/kg
hatások ritkán fordulnak elő. 3-5-szörös túladagolás során átme-
adagban. A macskáknál leírt szakaszos kezelés is rendkívül
neti nyálzás, anorexia, hányás és hasmenés, és a vér biokémiai
hatékony a tengerimalacokban leggyakoribb kórokozó,
paramétereiben reverzibilis változások jelentkeztek. Májbeteg ál-
a T. mentagrophytes okozta fertőzés kezelésére.
latoknak óvatosan adagolandó. Más káros hatást nem észleltek. Az itrakonazol használata aspergillosis kezelésére Vemhesség és szoptatás
madarakban, kutyákban és macskákban
Vemhes és szoptató állatok jól tolerálják az Itrafungolt az előírt
Számos madárfaj kezelésére alkalmas az itrakonazol (pl. ga-
kezelési protokoll szerint alkalmazva. Mivel nem áll elegendő
lamb, héja, kékhomlokú amazonpapagáj). A jákópapagájoknak
adat rendelkezésre arról, hogy az utódokra nézve mennyire biz-
nem adható. Madarakban az itrakonazol adagolását egyedileg
tonságos a kezelés, ezért a vemhes és szoptató állatok kezelé-
kell beállítani. Érdemes 5 mg/kg-os adaggal kezdeni, és ezt
sekor fokozott elővigyázatosság szükséges.
fokozatosan emelni. Túl magas koncentrációban az itrakonazol bágyadtságot, anorexiát okozhat. A kezelés hossza a betegség súlyosságától függően 2 hét – 6 hónap. Ragadozó madaraknak
Gyógyszerkölcsönhatások
evés után kell adagolni. A szisztémás itrakonazol kezelést enilkonazol permetezéssel egészíthetjük ki 2 mg/ml koncentrá-
Az Itrafungol™ előírt kezelési protokoll szerinti alkalmazásakor
cióban heti két alkalommal.
nem jelentkezett más gyógyszerrel interakció. Az Itrafungol™ és az állatorvosi praxisban gyakrabban használt gyógyszerek
Kutyákban aspergillosis esetén 10 hetes szisztémás itrakonazol
között nincs kölcsönhatás.
kezelés szükséges 5 mg/kg/nap adagban. Súlyos esetben helyi enilkonazolos kezeléssel egészíthetjük ki, az 1 vagy 2%-os
Emberekben itrakonazol adagolásakor emelkedett ciklosporin
oldattal az orrüreget és a sinus frontalist kell átöblíteni két
vérszintet figyeltek meg. Enziminduktor hatóanyagok, pl. rifam-
héten át naponta kétszer. Nagyon súlyos, granulomatózus elvál-
picin adása csökkentheti az itrakonazol hasznosulását. Mivel
tozás esetén sebészi debridement is szükséges lehet.
nincs adat ezen gyógyszerek és az Itrafungol™ együttes adagolásáról macskákban, az egyidejűleg ciklosporint, rifampicint, fenobarbitált, digoxint vagy metilprednizolont szedő macskák fokozott ellenőrzése szükséges.
12
8. HASZNÁLATI UTASÍTÁS Itrafungol™ 1. AZ ÁLLATGYÓGYÁSZATI GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY NEVE Itrafungol™ 10 mg/ml belsőleges oldat A.U.V. 2. HATÓ- ÉS SEGÉDANYAGOK MEGNEVEZÉSE Hatóanyag: itrakonazol 10 mg/ml. Vivőanyagok: karamell (E150), Propilén-glikol, Szorbitol 70% nemkristályos oldat. 3. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME, VALAMINT AZ EEA TERÜLETÉN A KÉSZTERMÉK FELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÓ NEVE ÉS CÍME, HA NEM AZONOS AZ ELŐBBIVEL A forgalomba hozatali engedély jogosultja: Janssen Animal Health B.V.B.A., Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgium. A gyártási tétel felszabadításért felelős gyártó: Janssen Pharmaceutica N.V. Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgium. 4. CÉLÁLLAT FAJOK Macska 5. JAVALLAT(OK) Microsporum canis okozta dermatophytosis kezelésére. 6. ADAGOLÁS CÉLÁLLAT FAJONKÉNT Az oldatot közvetlenül a szájüregbe kell juttatni az adagolófecskendő segítségével. A napi adag 5 mg/kg vagy 0,5 ml/kg/nap. 7. ADAGOLÁS ÉS ALKALMAZÁSMÓD(OK) Az adagolási előírás szerinti 0,5 ml/kg/nap kezelést háromszor hét napból álló váltakozó periódus szerint kell elvégezni úgy, hogy minden periódus között 7 nap kezelésmentes időszak legyen. 7 nap
7 nap
7 nap
7 nap
7 nap
kezelés
nincs kezelés
kezelés
nincs kezelés
kezelés
Az adagolófecskendő 100 g testtömegre vonatkoztatott beosztási skálát tartalmaz. Töltse meg a fecskendőt úgy, hogy addig húzza a dugattyút, amíg a macska testtömegét a fecskendőn látható beosztásnak megfelelően el nem éri. Amennyiben macskakölyöknek adjuk a készítményt, az adagolást végző személynek figyelnie kell arra, hogy ne lépje túl az ajánlott testtömegre vonatkoztatott dózist. A 0,5 kg-t el nem érő kölyköket 1 ml űrtartalmú fecskendővel kezeljünk, ami pontos adagolást biztosít. A kezelés során lassan és óvatosan fecskendezzük a folyadékot a szájüregbe úgy, hogy közben a macska le tudja nyelni a készítményt. Az adagolást követően a fecskendőt vegyük ki az üvegből, mossuk el, szárítsuk meg, és a kupakot szorosan csavarjuk vissza. Humán adatok szerint a táplálkozás lassíthatja a gyógyszer felszívódását. Ezért ajánlatos a készítményt étkezések között adni. Néhány esetben meghosszabbodhat a tüneti gyógyulás és a gombafertőzöttség megszűnése között eltelt idő. Azokban az esetekben, amikor a kezelést követő 4 hét múlva a gombatenyésztési eredmény pozitív, még egyszer meg kell ismételni a kezelést ugyanazzal az adagolással. Amennyiben a macska immunszupresszív állapotban van, a kezelést meg kell ismételni és a háttérben meghúzódó betegséget kezelni kell. 8. SPECIÁLIS FIGYELMEZTETÉSEK CÉLÁLLAT-FAJONKÉNT Azok a dermatophytosisos macskák, amelyeknek rossz az általános állapotuk és /vagy egyéb betegségben is szenvednek, vagy csökkent az immunválaszuk, komolyabb ellenőrzést igényelnek a kezelés során. Az állapotuk miatt ezekben az állatokban gyakrabban jelentkeznek mellékhatások. Súlyos mellékhatás esetén a kezelést fel kell függeszteni, és meg kell kezdeni a kiegészítő terápiát (folyadékterápia), amennyiben szükséges. A szérum ALT és AST szintje ellenőrizhető. Embereknél az intrakonazol negatív inotrop hatása miatt szívelégtelenség jelentkezhet. Szívelégtelenségben szenvedő macskákat gondos ellenőrzés alatt szükséges tartani és a kezelést fel kell függeszteni, ha a klinikai tünetek súlyosbodnak. Macskák dermatophytosisának egyes eseteit nehezen lehet gyógyítani. Az itrakonazollal kezelt macskák is fertőzhetik társaikat M. canis-szal, amíg a gombás fertőzésből nem gyógyulnak meg teljesen. Ezért ajánlott a reinfekció, valamint a fertőzés terjedésének veszélye miatt az egészsé-
ges állatokat (beleértve a kutyákat is, hiszen azok is fertőződhetnek M. canisszal) a kezelt állatoktól elkülönítetten tartani. Ajánlott a környezet tisztítása és megfelelő gombaellenes szerrel való fertőtlenítése – főleg csoportos megbetegedés esetén. A szőr nyírása hasznos lehet, mert eltávolítja a fertőzött szőrt, elősegíti az új szőrszálak növekedését és gyorsítja a gyógyulást. Ajánlott, hogy a szőrzet lenyírását állatorvos végezze. Kis számú elváltozás esetén a szőrzetet elég csak a fertőzött területen lenyírni, míg a generalizált dermatophytosis esetén ajánlott a teljes szőrzet lenyírása. Vigyázzunk arra, hogy ne okozzunk sérülést a bőrön a szőrnyírás során. Ajánlott eldobható védőruhát és kesztyűt használni az érintett állatok nyírása során. A szőrnyírást olyan helyiségben végezzük, aminek jó a szellőzése, és a szőrnyírást követően fertőtleníthető. A szőrzetet megfelelően tárolva kell eldobni, és minden eszközt, nyírógépet, stb. fertőtleníteni kell. A dermatophytosis kezelését ne csak a fertőzött állat(ok)ra szűkítsük le. El kell végezni a környezet fertőtlenítését megfelelő gombaellenes szerrel, mivel az M. canis spórák akár 18 hónapig is túlélhetnek a környezetben. Minden további intézkedés, mint a rendszeres porszívózás, a fésüléshez használt eszközök fertőtlenítése, valamint a potenciálisan kontaminálódott, nem fertőtleníthető anyagok eltávolítása, hozzájárulhat a reinfekció vagy a fertőzés terjedésének megakadályozásához. A fertőtlenítést és a porszívózást a macska gyógyulását követően egy ideig még el kell végezni, de a porszívózást próbáljuk meg azokra a területekre korlátozni, amikhez nedves ruhával nem férünk hozzá. Minden más felületet nedves ruhával tisztítsunk meg. A tisztításhoz használt bármilyen ruhadarabot kimosni és fertőtleníteni vagy eldobni kell, a porszívózsákot pedig kidobni szükséges. Intézkedések, melyekkel macska csoportok M. canis-szal való fertőződését megelőzhetjuk: új egyedek elkülönítése, bemutatókról és tenyésztésből visszaérkezett macskák elkülönítése, látogatók távoltartása az állatoktól, időnkénti ellenőrzés (Wood-lámpa vagy M. canis tenyésztésével). Makacs esetekben gondolni kell a háttérben meghúzódó betegségek lehetőségére. 9. ELLENJAVALLATOK Nem alkalmazható intrakonazollal vagy más összetevővel szemben túlérzékeny macskában. Nem alkalmazható csökkent máj-, vagy veseműködésű macskákban. Nem alkalmazható vemhes vagy szoptató állaton. 10. MELLÉKHATÁSOK Klinikai tanulmányok szerint káros mellékhatások jelentkezhetnek a készítmény adagolása során. Gyakoribb mellékhatások: hányás, hasmenés, étvágytalanság, nyálzás, depresszió és apátia. Ezek a tünetek általában enyhék és átmenetiek. Átmenetileg előfordulhat a májenzim értékek emelkedése. Ezekben az esetekben a kezelést fell kell függeszetni. 11. ÉLELMEZÉS-EGÉSZSÉGÜGYI VÁRAKOZÁSI IDŐ Nem értelmezhető. 12. KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK 25°C alatt tárolandó. A tartály jól lezárva tartandó. Az állatgyógyászati készítmény kiskereskedelmi csomagolásának lejárati ideje: 2 év. A tartály első felbontása utáni lejárati idő: 5 hét. 13. KÜLÖNLEGES FIGYELMEZTETÉS(EK) Tekintettel arra, hogy a M. canis okozta dermatophytosis zoonózis, az emberen észlelt gyanús elváltozás megjelenése esetén orvoshoz kell fordulni. Ezért a fertőzött állatok szőrzetének lenyírásakor, az állat kezelése során vagy a fecskendő tisztításakor használjon gumikesztyűt. Használat után mossa meg a kezét és a fertőzésnek kitett bőrt. Amennyiben a szer véletlenül szembe kerül, vízzel óvatosan öblítse ki. Fájdalom vagy irritáció esetén forduljon orvoshoz. Amennyiben véletlenül lenyelné a készítményt, vízzel öblítse ki a száját. 14. A FEL NEM HASZNÁLT KÉSZÍTMÉNY VAGY HULLADÉKÁNAK KEZELÉSÉRE, MEGSEMMISÍTÉSÉRE VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK, (AMENNYIBEN SZÜKSÉGESEK) A fel nem használt állatgyógyászati készítményt, valamint az állatgyógyászati készítményekből származó hulladék anyagokat a helyi hatósági követelményeknek megfelelően kell megsemmisíteni.
13
Itrafungol™ A
V Á L A S Z T A N D Ó
T E R Á P I A
M A C S K Á K
D E R M A T O P H Y T O S I S Á B A N Kiemelkedő és hosszan tar tó hatás Rendkívül biztonságos minden életkorban Könnyű orális adagolás
