.lK(;l-l:l)0A - tLd^t ^hhL6) lrkrhnkdh di Jataril
-t): -\ti
Juroal KedokfuranCi,ri tiniversirasIndon$i; ISSN085.t--t 6,1X
BAK.TERI DALAM PLAK GI(;I DAN SALIVA PENDERITA DIABETESTIPE 2, DAN HUBUNGANNYA DENCAN' STATUSAGREGASITROMBOSIT
Y K e m a l .H S u n a r l o S _ .L C h a i d x r .y S l a f r i l r . S V a n g u n d i a i a MOemardi.ASuwantot l , ( f i . , d . , n r .t,K, o( ,grr L B . r ! , rB i r , , i . gUrr a tl K { , t 1 . ^BnHrar ts.,rrJn L Per\ DrtdIrtk I l Bi,,i"jr \t, J..futJf S."Dr.,ll.nrr.,p
v ocmardi. A\u$rn,o ei Dd, Lilli,';l ilili:.'.,i I iillii,,l i,i]'1.: l',tl,cundi,,a. ' . , 1 ] " ' ; , 0 : ; i. ,' ,' , ' ,o , . , , r , Ba, o,,r . ^ r,,r , , , , r
K e r J \ , , , d n u;,,c. , . ; : . r ; " : t , ; .l ;, I i - , 1 , i , , ^ , Abstract
du€,o,,,e h)pe,aggre.!:.rion ", ,,,"ij;,::::'J,'i':ff.";il':?,ilil;:';,::: l11:lu. m)'!'udkrislheinia
lru**:{}:;ii;1;;, rxi*iln,tiidiit,,t,1",lil'ril:';lili.J':, re,i.oDshrp,o **il*liiiil:::,ll'"::lll:il1ilI'"'"iuii:li:xlil;Jifxi,
l,,b.t.::r"1,hetr
;::i]iill.;;i;i;1Y;,:,;r",,,.,l;'i;lli;,ji: i:rr tj:,":,,[iill!tFj ;lfun ',:.),'"*,i::i::,' l ru; ll ,i,1ll.lrL"l",il"i;i'ill ::;:",u;:wlilj:;*::'",mlu:l)!*,
,:y'r. r",,,' t.i,i'tr,ii:,ii.. ni:Ji"",ru.,,,,, j,i,i;i::,i:::::.:iiJ'i|i|,i,ff,1 ,,p" ;;;'i;;;,;;y;;;i"
;:tl;:ilrsjliii,,l;,,#):,'i,.T#"il1t1#t[:qil]["J:l,.it1
iliiii,itilii,illl,til;fi..i",i,:: ;,x1111.1, ffi:li]itill"li:tf":'iii.il:ii:l"l,i::,: ti:?];r,,,i1,",x l e n r LI n a h k p t , l K L t\ l t
trtltrn l).ntr, lltl
Otlr Jdn \ulr!
prrlattu
| )nthftc\ I t). :
Abstrak. Pcnyebab kematian 75 80% penderira djabeiesnrelirLrstipc : adalnh aterosklerosiskoroner. drsedai iskenia mbkardial akuta Larcna meningkrhrva agregasinombos;1.suatu pencritian inritro membukrikan. dnldjng membran .t/r s,,grrr mengandung plaretet Aggegftion Associaled pdcin._ l?n.s oapar nrcnn'gk.rkanagregasirombosit. Penelirianbenujuan mengtdentifikasibakreri datam ptat gigr supragrngr\a dan saliva penderi{adiabctesrile:. dan huhungamra derlan srarusagregasirrombosil.pldt glgi daDsativa5 pcDdcriradiabetesdilarurkr. berrahapdrD diramm daram perb.nihan NIiris sari\arius seiian unir koroni )ang rLnnbuhdianalisa''orfologin).a dan diidentitikasi spesiesn\adengan:0 subs'at lisiotolis dan bioki'nia Apr 20 Strep. Agregasl tronbosir datan damh dianaljsa dengan Adenosin Di phosplrar.Hasil penetitian didapatkan 2: unit kolonl bakreri dengan 6 ripe morfologi. Tiga tipe nroribtogi teridemifikasi sebalai /l ir7lld,s ketigrn,,-anempunyai pfotil fisntogis dan biokimia )aDg berbeda.1:iga ripe trinnlr sebr_ar str aolonininus. Lc l|Ltis ldctit. dar E oiil,? Saruripe..j rrt , _ .?t dcittoninjtiry. Lr /drlr'i.trr'r. d:n t drri,? drlemukin pada penderila denganhiporgfegasi.due tipe tain ..1f, klrr?f ditenrLrkrnDNdaDcndcfita dcn-san agregasi lromh)sit l]onnal. DiasLmsjLrD hahsi fenderira diabeies lnctirlr tjDc : denlu 5r d(jtlnhjthint15-L(ldrtis lqli\. E dtilthl da1\tipc Drcdologi rerlentu J rn.i.lr^ djdatarr olrk rirr dur s a l i \ a n ) a .n r e m p L n r aai g f e g r s ti r o m b o s i rh i p o : p e d c r t r ad e n g r Dd u a t i p e r n r n t o r i . 1 r , 1 / a , ^ L . m t u f \ d r .tsrc[as' hombosir normal.
Pendahuluan Diabetes \lelilus adalirh penlakit grngguan mcl.rbolisme karbohidrar karena deilsicrlsi insulir. )ang dirandai dengan meningkatnvakadar grrla dalau darah. Ada dua macau Diaberes Melilus- lairu ripel. discbul juga Insulin DependenDiabetesMcl lltus {1DDN1)-dan tipe 2 diseburjrga Non ln solln Defenden DiabetesMellirus (NIDDM). I ipe I terjadi defisiensiinsulin yang absolut. karcne kerusakan scl,sel beta Langerhans. ditenrukan pada pasien nuda usia. lipe : l . r . r r J i r e c i . l c r \ r r r s u l i nd i . < n . d e r l s i c r r . i insuiin relatif. dan Derupakan 999irpenderita diab(lc\Ji Indonc(ia.Pendcrira Jiahercslrpc l . ( f i I F , m e n s r l i r nkr n m p l i L r .pr e n r u k i lr. n . antara lain aterosklcrosis.penebalandinding rntina arleri oleh pcrtumbuhanjaringan ikal vang fibrous dan akLUnulasilipid. terulama pada dinding aneri koroner. Kcadaan rl1r disebabkan karena fungsi inslrlin urruk nielnectlh sintpanar lemak /lrigliserid ber jumlah lcrn.tl beba. rant krrrdnp.sehingtsr oereda(nenlngl(al, Irornho.il dla.r drrbul Jugr flxrclet. adalah sel-scl darah yang berperan dalam sistem pcrrbekuan darah. berirngsi menlum bat dinding pembu[Lhyang rusak dengancara
bcra.qregasiibcrkurnpul. lrornbosir dapat bcr agregasi neiebihi kcadaan nonnal. our rlcn) ebablsantr.xnbosis.perrlbcnruLanrrlassa solid trornbusdidalarn penbuluh darah )arg clapatmenlunbal aliran d:uah. denganrisiko teiadinla iskhemia. Keadaan ini dapar metal!ul nrenlebabkannckotik jaringan arau infark. dan menbentuk irringan parur )ang fibrous.' Lebih dari 50% pendcrira diabcres tine' IneinIun\an i i j a ra g r , r g - .r r o j n b o . r l mclcbihi nomral.' Aterosllerosis koroncr diserlai iskemir miokardial aluta karcna meninskahr\a agrcgasitrombosil merupakan perlcbttb kenlatian 75-809i penderira dia bcrcsfpe 2. ' IrcnLlrJn lerd.rhLlurcrh.rd.rp pendrrir" diabcles tipe 2 di RSLIPN (lipro-Mangun kusumo. akunulasi plak gigi pada penderira ini relaiif lebih tinggi dlbandin8kan non diabctcs.'Plakgigi adaiahdepositlunalpada permukaan gigi ),ang nengandrulg berbagal Loloni balteri ]ang dapar rnenyebabkan prr.rdrng:rniaringrrr fenoJunr.m Kut.ni baliteri ini ddpal masuk dliran darah rnelalur sulkus gil1giva.ataLlterlepasdari pemukaan gigi 1l1asukkcdalam cairao ludah arau saliva. Sejunlah ahJi menginforinasikan adanla kc.endcrurr:.rn prrraLir p
701
penlakit jantung koroicr.' ltasil percliliar inlirro Herzberg dan \'leter. didapatkan bah\!a dinding melnbran trcl/rx'0.rrj rdl?grls, salah saau bakteri )ang serng lerdapat didalam piak gigi. rnengandung lln!elct Ag|n pliut A:'o.i,ttLLl Prutcit, prdein )ang mempunyai elek meningkarkan agrcgasiirombosit. Penelitian ini bertuiuan menganalsa k . , 1 . ' nl i- r l , t e rdr i J x l . r r rprl l l g i g i J a n ' a l r r : r p e n d e r i rJr r d h c l e .t r p < I r r i t r r r n e r r r : r J e n t r lilasi spesiesn)a. dan ncnganalisa lnoifo loginla: sena rnengkajihubungaunla dengan stsus agregasitrombosit penderita t!'rsebut. Bila hasil penelitian mcnuniullm adan)a hubungan bermrkna. tindakan pembersihan plak pada pcnnukaan gigl penderitadiabctcs bukan saja rnencegehlerjadinla peradangan larlngan periodontium-tetapi .luga nrernpu n r : r r< t < l r r r < n . c 9 r rl r r . r ' i r ' g l . r t' r r. 'r g r c u , r . i rf 'r,b,':r \rn9 J,rp.rtrn
Bahandan carakerja Kolonibaklcridianrbildai plakgigidan salir.t 5 penderitadiabetes tipe l lang dikonsr dari bagian Penlakjt Dalarn lc bagian Cigi N,lLrlutRSCM. Plak gigi supra gingiva gigi anterior lahang ba\\ah diambil \eban\rk kurlng lebih l0 mg. kol,'rrrhrrkteri dari saliva dialnbil dengan cara subjck disuruh mengun]ah parafin steril untuk nlendapatkan julnlah saliva )ang cukup banyak. Kerokau plal kemLrdiandilar.utkan kedalam I ml larutan garanr faal steril. dan dien"erl,rn-Jmpai l0 \anc l\r.rsil J.rfr saliva diambil 1 rll kenudian diencerkan106 Padatabungpengenceranterakhir dianrbil 0.1 ml dan difanam fuang kcdalam lempeng mcdia Mitis sali\arius3. kemudian dierarr secaraanaerobik dengan gas pack suhu 37 derajalCelsiusselama7: jalrr.Padalempcng agar akan lcrlihat bcbcrapaunit koloni lang hcrb(da Tiap unir Loloni Jib(nihl,rn l.,Bi. Lemudian diidentifikasi spesiesnla berda sarkanreaksi fisnrlogis dan biokimia dcngan
70:l
nenggunakrn 20 nracam substrai standard produk Api 20 Strcp lliomcrieur". selain rtLr J:rdIJlr luJng p:rJJ l<||rpen:'.rts,,r\liri. sali\arius untuk dianalisa morfblogin\a mclalui mikoskopstereo. Didalarn piak grgr dan saliva setiap penderitadapat ditemukan .ciLrnrch unil lolori bxl,r(fi Jan herhrg"' .n(.ic\. rp(.i.r \rng b(fLcJJ rncrnf,Ir\,,; ttlorlblogi koloni yang berbeda.spesies) ang ..ln,,, JJrdr memf.rn\di nrcflol.!i k.l.,rl \.,n- l.(rh(d,r I 1:l Inloni JcrrEifiIn.,rf,l,"tl s.rma dilelompokkan kedalam I lipc morfblogi koloni. Padaakiir pcncliliar dai 5 pcndcnra diabetesdapat ditemukan sei mliih unit koloni bakteri dengan bcbcrapa lipe morfblogi. setiap tipc morlologi akan lcridendfikasinama spesiesn\adenganstatus identifikrsirenentu.' Starus agrcgasi tlombosit drrrrh dila kLrkandibaeianNlakmalFKl l dcnganncto de standarddenganAdenosir Di Phosphal.
'
Strtus identifikasi trakteri deigan 20 .rrh.trat.rrnJardri\ioloti. d,rnhiul.rnir Api l0 Strcp Bioncrjcux: IdcnrillL,r5i t'ail Profil re:rk.i bi.,kmrr serupadengan>909; prolil spesies\ang sanlapada database. l.lcrrtrfi|rsiditenma: Prolll rcrksi biolirnia prolll spcsjcsyaDg serupadengan>t109/d samapadadata basc. ldentifikasitidak\ alid:Prolllreaksibiokirni" profll spcsics\ang serupadengaD<800,1, pada sanla dala basc.Ul1|uknenentukan kenrungkinanspesiesnyadiperlukanuji biokinlia tambahan. Di.lriminasi rendah:Profillcak'i biukrtlia mendekali profil lebih dari I nacam .ne.ie.. t n|lrl Dtc.lcnlukrr'p<.res .... diperlukanLljibiokimiatamtrahan. Prulll tid.rk .1.rp.uJiterrrra: l'r1.lll rea\.i biokimia tidak mendekrti profil spesies tenentu )ang dapat diidenrillkasi dcngaD Api 20 StrepBionrcricux
trtktrr t l)ultr, l)hl (;ttt tlin \dtNr t)rtrtrr r Itdt,4t\
.t tlr :
Hasil Tabel 1. Koloni bakteri dalam plak gigi dan saliva,i penderil.tdiaberestipe L No. Kode
l
Profilfeaksi Sraruside.riiik,tsi t i s i o l o g i sd a n N a m al p c s i . s biokimia 9didenrilllasi
1 . 1 .S u P i7 5 70065 r0 1.2. Su|S/7S 7047510 1.3. SruP/2P 70,15650 1.,1.Sur3P 7217550 2.l. NetP/7S 606t1i0 2.2. NetS/7S 6:70010 2.3. Net S/2P 62604,10 2.4.Nel3P 7007510
5
L l . S k m4 P 1.2. Skn 7S
6044170 704.1750
3.3. Skm1P 3.,1.Skn 55 3.5. Skm3 i.6. Sktn2P
60,141,10 6046750 7?16750 7257550
4 . 1 .w i d 3 P
7107550
4.2. Wid ls .1.1 wid 7s 1.1. Wid 25 ,+.5.Wid3S 4.6. Wid 7P
600,1541 6006150 6:66750 6006150 6046t70
5 . 1 .JafP 5.2.JafS
1377171 7r01450
Identifikasidnedn]r Aerccoccur t'iti.Itns ( 80.34/0) DiskriDlnirasireDdrlr ti lndis lu.tii 86.6y. Prolil tidal daparditcrnna Identifilidsiridak \alid /.1t;i itr, 19 iy, P r o l l l L i d i Ld a p a ld i l c f i n u ldertilikasiditerima Sr- uckitrriitir]rt 1131o/o Pr)fi | lidak dap.uditerima Identifikasi ditrritna Lc. I o.ri t I ncI is A6.1"/,, Proil tidal daparditerima Identifilinsibaik EnIe .ot.us nIiun1 98.2'h Prolil ridxl dapatditerl a Diskriminasi rcndaht arn,r 70% Diskrininasirendah
Diskrimindsiferdah Enter.Lr..,\ ttk 0t,t 18 601, Identilikasibaik 1 r,r rlrr^ / 99 .1%) IdeDtififrsi faik .,1i, iddh\ t 98 9o/;) l , l o t l l t i d a kd a p r rd i t e r i r n a Ideniilkasi baik ..1,r'r,l,r / 98.9-o,;) ldemilikasi baik,.l u&1d,' (99 l9/o)
Idenlillk,tsi ridal !alid Lc l.tcti! la(lis 1S lr.'r
Hasil peneljtian,ncnunjul:lianbah\\,a r aa n . n l i \ a : J a r i p l a l g i g i s u p r a g i n g id penderila diaberes tipe2. Jrdrpatkan 2l utur koloni bakteri;5 koloni denganidentifikasr baik; 3 koloni denSan identifikasi dapar diterimal2 koloni denganidentifikasitidak ralid dan 4 koloni dcngan drstrirnina.i rendah, untuk menentukan spesiesnra diperlukanujr fisiologis dan hiokim:.1 rambahani 6 koloni profil tidak dapal
d i r e r i r n a b d ' r i r r d d l I n ( , r d ( l .i t a , r ' l spesies)ang dapal diideniilikasi dcnganApr 20 Strcp:2 kdoni denganprolil rneragukan (label1). Delapankoloni Jcngrr id(nrifilr.i brik dan Jrprt diterima 5 I'ul,'nr renderrillkJsi sebagai/4.rr1/r:r/drr, I koloni laitu1)a leriden lifik.rsi sebagai Str,dcidominima, Lc.licti! /r,cr}. dan Bdriam ( l.ibel l). 705
) Krnol I{Smona
SL ('hdrld
t Saril S i\lo\rhdt.ltu
\ltLntu1li
lSr\.h1n
l r b e l : B e r l r a g ar i p en r o J J o l o gk io l o n i b a k r e rdi a l a mp l a k g i ! i s u p m g m g i \ .dt r r l l r l i \ r p e n . l c l t r d i ^ b e r e s tipe:. dan siatusagrepasitornbosrr \ubjek ).rng bersangkutan. Iipc
Morlblogi koloni
P r o l l l l i s i o l o g i sd a db i o k i m i a /\ a r n a s p e s i . s bcrdasarkanreaksifisiologis dan bioknnia, No.subtckpadalabel ldan stalusaCECrllllglll!!:ll
bentukridali terarLr.L*Lran 0.1-l umele\,asimeionjol. per Lrkaankasar. t e p j n r e n ! g i g ib e l a l a n gh. l i a ml e p e r r l a n . keruh. tidak lenrlet. sukar lamt dalam air
;l)OtJi10 Aerccoctts ritilnn: l ) i t e ' n u l , a rp a d as u b t e kn o . l denganhipoagrcgasi
bcntul hanrfir nrcmbulattetati lctuagi .l sepcfti bunga.ukufanI : urnNmbung. licn dan sur^Dr. retr menglelolntlang.putjh susLr denganlNj urerahonrda.keruh. lellgkct. hrut dalalrrrir
601)1t1|:.4erococctt s |iritu s DireDrukantNdNsubjel no..1 dcnganrgrcgasi normal
It
tandr tnndauann coklat kehirar)ra|. repl licin. inli rid.* iinlnabes:rr
6t)\)6))t) Auococc s titidnns l)itctrrul,a. pida subjek ro.1 d c n g ! na g r e g a sni o r m a l
IV
bcnrukbulat. ukuraD0.i um. c e r n b u n -lqi c. i n n r e n g k i l a t e . p ir a r a . hitam keperakan.kenfi. tldak lengker. sL*ar la.ut dalam an
61i Al)14: 9ttptot:octts n. ilontitti,ntr s l ) i t c n n ' l a nf a d r s b j e k n o : dcnganhipoagrcgasi
bentuk Drembularrefiltur''rkL'ranI 2'r'r).rrenonjol. kasar. repi rnenggelonbar-q.bennrgdelg.rn n n i p e r a l . l e n g k e l s. u k a rl a r r r d a l a ma i f .
,1t)Al a lll: Ltctobn.illut htctis ldctk l ) j t e m u r a np a d ns L r b i enko . l d..gan hiloagrcgasi
V I bentuk bular.ukuran l-2 rn. cenlbung.Ucin.suram. lepimeDggclorrbang.
'i (1]].Sl 50: E nt et o cocca s .t tttu nl Ditenrkalr |ada \ubjcl no l deDganhiporgregasi
pulih susudeng.rn irri ureral)mud.r. kduh. lcngk.t. d.in larur d.rhnr ril
Hasil penelitian rrrenunjuklian bah\la dri 2l unil koloni bakl.ri \Jrg bcrasJldrri < f l , l g i g i . u t , a e i n g i ! JJ a ns a l nr p e n d e r i t a d i i b c l L 'l r p ci . d i t e | l r u k . ubr r i f e I n , ' r r o l o g i l, l^n. \rnp herhedi Tig., rip( nurr.,lo!i leridentil-r(asisebagai -,1rrr.ldr.!. ketigan)a I n J n r n u n \ rp i r u l l l f i \ i , ' l ,p i . J d n l - r . , l r n r d )ang berbeda. Tiga tipc morfologi lainn) a re dendikasi sebagai Stt'dcidomini lus. LL luctis ltrctis. dat],Etr'nrrr ( l abcl 2 ).
t06
SIhJ(L der!:rn pl.rk Jripi .Upr..eirr.ir.r dan salila yang rnengandung koioni St dcitloninimus. 1.. lLt4is luctis. E.triunl dan I ripc -.,1.ri,"rddrrmempunyri strtus agregasi trombosit hipo: subicL yrng lll(lr!Jl)J,.r'r i tipr lrrir 4 ti.. t.r" rrcrnpun\di:ldlu\ re.rc:a:irr,'I h.,. r r" fln.rl ( label I ).
lt1rL!rtrlrrlror I)ldI l;t!r !lnn \dlM h\tlnLt
Pembahasan Hasil penelitian menunjuklian 3 tipe ro.lologi bal,r
trtb.tr\
ttl)r :
sali\r pcndcrirr diabcles dcnsin sratus agregasi lrombosit hipo rlenpunrai koloni bakleri )ang b€fbeda dengan pcnderita dia betes dcngan status agrcgasi tro,nbosit Disirrpulkanbah\\a pada penelirianini h r . i l p e . . r c - i r . - - nj l \ , I , r r r h . r ( r . - . r r : bcrasaldari plak gi-qi dal1 saii\a a pen.ieni.r diabctes tipc l. dengiin perbenih,rn pad \4itis salirariusdan uji fisiologis .lan bio kirnia Api 20 Strcp Bionerieu\. icdden tifiLasi denganbaii, dan dapxl dire ma I ripc nrorii)logi kol|)lli Aeh. t)(. l.\ r,a-rrldrrs.clan rn.]srng-nasing I rip. nnrJiilogi koloni Ent(raLoccLr aLitnn. LrLtobotitltr latrit; ldctis. dnn Stte/oLoLorr d.r.1ini7n,r?/J.Kolo ni Eariu t Lr lu.tis laL.ti! Sh. Alidini ,inrLf da I tipe morfologi /l.t,it.iLlds dire niukan pada pcndeita diabetesripc 2 denean rtreca.i Ir.,mh^\il l'rf",.'..-.,.r. ;f. rnortblogi ,4 rr-ilrrr lainn\u )ang neur puntai proill fisiologisdan biokinir berh.-da diterrulell pada pciderita dixbete\ dcngan asreeasrtrombosirrorm.tl Prda pcnelilirn ini bakteri didalarnplal gigi supraginei\idrn sali\a pendcritadiabetcsdergan surus agrc gasj trombosir hipo [rerlpLlryai koloni bak reri lang bcrbeda dengan pendcrita diabeles denganstatusasregasitrombosit rrornxl. Atu1isastatistil belum dapardilakulall l.rrerraiL nhh s mpcl lcrl:rlusediLit.
lic:rpan t€rima-krsih Para peneliti nengucapkan lerima kasih kcpeda Badan PenelitiandLtnPengcnrbrngrn KcsehatanDcpt. Kesehatai RI ]ang lchh membcrilan dana untuk pcnelitian rnr: Lcmbaga Biologi \{olelular Iijknl.1r drin para pembimbing atas lesenpatnn dar bimbingan)ar8 diberikanl baeian Biologi Oral FK(;til. I-ab. Biologi Molekular Scameo Biotrop Bogor. bagian Makm.tl FKljl ataskeia sarnan\aschinggapenclitirn ini dapalterselenggara.
t0l
\ Ltntrl H:;nrt.
SI.(hdkltr'lttltn
\ Jhngudtttt
Daftar Pustaka Perkumpul.tn[ndokinologi ]ndoncsia KonsensusI'enSclolaanDiaberesN,relitusdi h r d o n e s i a1 9 9 8 :8 . : . \ i l l i a m s C l 1 . L i l l ) 1 - S .S e . l ) L \ \ . T h e I i e a i l in Lndocrine a.d \utfition.rl Disofders Hexn D i s e a s e - B r a u n l i ^ ll.9l 9 l : l 9 0 l l i Karim AS. I'arlor )an! menrJicngrruh' heurosrasispada diabetes Dr.llitus lipc l. Progranrstudi Ilt]lu Penlakil l)alan lakuhas R e u ,k r r r " n I r r ! e r ' r r - . I J ' r . i J ' ) n 8 L l . .1. Tuflc JR. Kaneko l. Os.tto S. The epidcmiologi ot Diaberesin Japan. Diabeles i n t h eN e \ \ ' N { i l l e n i u m 1 9 9 9 :l 5 ' 6 Kcmal Y. Oenafdi M. SutlanoIl. Chaidar S. i S)airil Y. Prihastini F I'en).lkit perlodo lal d i r b < r < .n r L l i t u .L i l 1 rL L
Pcrternuan llnriah PerkurrpulanLndokfinologihdoncsia:0t10
\lt)t'tt'h
I | 't"
K i n x n . D l P c d o d o | n l I l i s e r s e( ( n f i b u l i o n L o C a f d i o l a s c u l alf) i s e a s e A n o ! c n i . $ o l Itr.ntial \'Icchanisnr. Annal of l'eriodonlc l o ! \ . 1 9 9 - .S- u n s l a rC h a p e lH l l l S ) ' n p o s r u m l t.10. Hcrzbcrg \1C. Nlelef Nl\v Denral tl.quL-. Plalelels. ard ( lrdio!^scul{r Diserses Annals of Pc odonrolos\. 199r Sunslaf ( h a p c l H i l l S \ r r p o s i u m :1 - i I 8 . Rosrn ll Anlilens ot Stre|rococcur sdnguis. l D i c c l i o li r r d I m n r l m i t \ .f e b . l 9 i l . 2 0 5 - 2 1L lliomcri.u\. \pr :{l Stref. ldcntilicirlioIr s! lrerr ibf srfepbcocci. l 0 l o k l i L W K . W i l l e t H l ' . A m o s D B . S c h er a t o f Viridars oi Biochenrical Spcciatidr Sneptucocci.linsser ltlicrobiolog). Applcl(n1 C e n t u n C r o f t \ . 1 9 8 8 .l 6 i - 6 6 .