Inhoud
Koorts, een verdedigingsmechanisme om te beheersen
Paracetamol, een zekerheid om koorts te bestrijden
De farmacokinetiek van paracetamol, een groot voordeel
Pracetam, een goede tolerantie
Koorts, een verdedigingsmechanisme om te beheersen > Het werkingsmechanisme en de gevolgen van koorts
Koorts is een verdedigingsmechanisme van het organisme dat in werking gezet wordt na een virale of bacteriële aanval 1 . Door deze aanval wordt het immuunsysteem geactiveerd 2 en worden cytokines vrijgesteld, meerbepaald IL1 3 . In de hersenen veroorzaakt
deze vrijstelling van cytokines de activatie van bepaalde enzymes: de cyclo-oxygenasen (COX) 4 . Deze COX beïnvloeden door een vrijstelling van prostaglandines E2 het thermoregulatoir centrum van de hypothalamus en veroorzaken koorts 5 .
4 Aanval
Hersenen Ontregeling van thermoregulatoir centrum (hypothalamus)
1
Bacteriële of virale infectie
5 Thermogenese Vrijstellen van cytokines 3 (TNF, IL1, IL6, IL8, MIF...) Long 2 Tussenkomst van cellulaire immuniteit (macrofagen, lymfocyten)
Ondanks weldoende effecten moet koorts toch gecontroleerd worden. Een te hoge koorts kan de oorzaak zijn van klinische symptomen en kan de immuniteit verlagen.
Een preliminaire studie naar de werking van Pracetam 10% premix toonde een sterke correlatie tussen de klinische score en de temperatuur (p < 0,001).
Gezondheidstoestand van de dieren
Globale klinische score
Eens boven 40°C, gaat de algemene toestand van het dier sterk achteruit zelfs bij licht stijgende temperatuur.
Koorts kan nefast zijn voor de algemene conditie: uitputting, verlies van eetlust tot anorexie, risico op bacteriële superinfectie
Gevolgen van koorts Bij vleesvarkens Bij zeugen
Verminderde groei Verminderde voederopname Verminderde efficaciteit van anti-infectieuze orale behandelingen Verminderde gezondheid Abortus
Paracetamol, een zekerheid om koorts te bestrijd > Het werkingsmechanisme van paracetamol
en analgetische eigenschappen van paracetamol. Daarenboven zorgt de geringe activiteit op perifere cyclo-oxygenasen (COX-1/COX-2) voor het uitblijven van maagdarmirritatie en coagulatiestoornissen 3 .
Oraal toegediend 1 zorgt paracetamol voor een selectieve inhibitie van cyclo-oxygenase in de hersenen door een specifieke farmacologische en toxicologische werking 2 . Dit bijzonder kenmerk verklaart de sterk antipyretische
Toediening 1 van paracetamol
2 Hersenen
Centrale werking 3 Long
Paracetamol remt de werking van cytokines
Perifere werking Enkel een restactiviteit van paracetamol: geringe maagdarm toxiciteit
> Pracetam: een bewezen werking tegen koorts en een significante verbetering van de algemene toestand van varkens.
De werking van paracetamol werd in een multicentrische, blinde vergelijkingsstudie getest in 4 Europese bedrijven (Frankrijk, Italië, Duitsland) met Pracetam 20% orale oplossing.
In elke test werd paracetamol gegeven tegen griep gekenmerkt door koorts (rectale temperatuur hoger dan 40°C) en klinische symptomen (uitputting, polypnee en/of dyspnee, anorexie).
Bij iedere behandeling werd enkel paracetamol gegeven, aan een dosis van 30 mg per kg levend gewicht gedurende 5 dagen, zonder bijkomende behandeling met antibiotica.
en
Vanaf de eerste behandelingsdag met Pracetam was er een significante koortsdaling.
Meting van de lichaamstemperatuur van D1 tot D5 : Pracetam : 30 mg paracetamol / kg levend gewicht/ dag.
Klinische symptomen
Met Pracetam is er een statistisch significante daling van de temperatuur (p < 0,001). Geen klinische symptomen
D1
D2
D3
D4
D5
Dagen
Door de koorts te verlagen zorgt Pracetam ook voor een verbetering van de gezondheid van het dier : dit werd bevestigd door de klinische scores.
Klinische scores van D1 tot D5 : Pracetam : 30 mg paracetamol / kg levend gewicht / dag.
Klinische score op D1 Klinische score op D5
% verbetering
Placebo
2,28
1,08
52,6%
Pracetam 20% Orale Oplossing
2,32
0,61
73,7%
Pracetam geeft op het einde van een behandeling (D5) een significante verbetering (p<0,05) van de klinische score.
De farmacokinetiek van paracetamol
> Pracetam : een zeer snelle opname van paracetamol Een farmacokinetische studie met Pracetam 20% Orale oplossing gaf een zeer snelle opname van paracetamol wanneer oraal via drinkwater gegeven aan varkens.
Farmacokinetische parameters bij het varken na toediening van : Pracetam 20% Orale oplossing continu in het drinkwater (30 mg paracetamol / kg levend gewicht / dag).
Plasmaconcentratie (μg/ml)
Dit geeft een snelle maximale concentratie (Cmax) en een betere werking.
PARAMETER
Toediening van PRACETAM 20% ORALE OPLOSSING Dosis : 30 mg paracetamol/kg
T 1/2 absorptie
1 u 30 min
T 1/2 eliminatie
4 u 30 min
C max
6,99 μg/ml
T max
4u
F (beschikbaarheid)
89%
Grafische weergave van de plasmaconcentraties (μg/ml) bij het varken na toediening van : Pracetam 20% Orale oplossing in het drinkwater (30 mg paracetamol / kg levend gewicht / dag).
Tijd (u)
Onder de vorm van Pracetam wordt paracetamol snel opgenomen. Dit zorgt voor een snelle werking bij de behandeling van koorts.
: een groot voordeel
Een bijkomende studie naar de oplosbaarheid uitgevoerd met Pracetam 200mg/g, poeder voor toediening in het drinkwater voor varkens, bevestigt de zeer snelle oplosbaarheid. Oplosbaarheid van Pracetam 200mg/g poeder in drinkwater met verschillende kwaliteit en temperatuur.
Test 1
Test 2
Test 3
Test 4
Zacht water pH : 6,5 T°C 25°C
Hard water pH : 8,1 T°C 25°C
Zacht water pH : 6,6 T°C 10°C
Hard water pH : 8,2 T°C 10°C
Oplossen
Gedeeltelijk
Gedeeltelijk
Gedeeltelijk
Gedeeltelijk
Uitzicht
Partikels in suspensie
Partikels in suspensie
Partikels in suspensie
Partikels in suspensie
Oplossen
Totaal
Totaal
Totaal
Totaal
Uitzicht
Heldere oplossing
Heldere oplossing
Partikels in suspensie
Partikels in suspensie
Oplossen
Totaal
Totaal
Totaal
Totaal
Uitzicht
Heldere oplossing
Heldere oplossing
Heldere oplossing
Heldere oplossing
Waterkwaliteit
2 min
5 min
10 min
> Pracetam : de wachttijd als troef
Dankzij de geringe toxiciteit werd paracetamol opgenomen in bijlage II van de MRL wetgeving (lijst van stoffen die geen risico voor de consument vormen en waarvoor geen MRL wordt vastgelegd). Er is geen accumulatie van paracetamol door de snelle resorptie en eliminatie.
Pracetam 200mg/g oraal poeder en Pracetam 20% orale oplossing hebben een wachttijd van 0 dagen voor vlees en slachtafval.
Pracetam, een goede tolerantie
> Hepatische en renale tolerantie
Observatiecriteria : Intolerantiesymptomen (braken, diarree...) Rectale temperatuur Gewichtstoename Voederopname Bloedparameters voor de nier- (ureum, creatinine) en leverfunctie (bilirubine, alkalische fosfatase, ALAT, ASAT)
Effect op leverwaarden Opvolging van alanine-aminotransferase (ALAT) van D-1 tot D+15
ALAT in IE/L
Toegediende dosissen 30 mg/kg 60mg/kg 150mg/kg 0mg/kg
D-1 D+6 D+15 Dag tov. begin behandeling
Effect op gewichtstoename Gewichtstoename van varkens tussen D-1 en D+15
Gewicht in kg
Toegediende dosissen 30 mg/kg 60mg/kg 150mg/kg 0mg/kg
D-1 D+6 D+15 Dag tov. begin behandeling
Geen negatieve invloed op gewichtstoename bij de toediening van paracetamol in vergelijking met een placebo.
Effect op nierwaarden Opvolging van creatinine van D-1 tot D+15
Creatinine in μg/ml
Een tolerantiestudie werd uitgevoerd bij 24 dieren van 20 kg die opgevolgd werden 8 dagen voor en 15 dagen na de toediening. Pracetam 20% Orale oplossing werd gedurende 5 dagen gegeven aan 1 keer, 2 keer en 5 keer de therapeutische dosis.
Toegediende dosissen 30 mg/kg 60mg/kg 150mg/kg 0mg/kg
D-1 D+6 D+15 Dag tov. begin behandeling
Paracetamol heeft een zeer goede nier- en levertolerantie
> Maagtolerantie
Geen e ff ec t op de maaglediging
Het effect van de toediening van paracetamol werd nagegaan op de lediging van de maag bij het varken door middel van een gammacamera. De beelden worden naar een computer verzonden die de tijd berekent waarin de maag zich voor de helft leegt (t1/2).
De resultaten zijn overtuigend: De doorstroom van een maaltijd vindt plaats zonder vertraging Er is geen significant verschil in t1/2 Bij de geteste dosissen heeft paracetamol bij het varken geen invloed op de snelheid van maaglediging van een halfvaste maaltijd.
Geen ulc erogene werking ter hoogte van de maagmuc osa
In een proefstation werd aangetoond dat paracetamol niet irriterend is voor de maagmucosa.
Pracetam wordt goed verdragen door de maag : de tijd van de maaglediging en het uitblijven van het ulcerogeen effect op de maagmucosa bevestigen dit.
5 goede redenen om Pracetam
1 Een compleet gamma om de koorts oraal te behandelen (drinkwater, gemedicineerd voeder) in alle omstandigheden 2 Een snelle daling van de koorts en vermindering van de hierbij gepaard gaande klinische symptomen (anorexie) 3 Een goede tolerantie, zowel algemeen als ter hoogte van de maag 4 Een wachttijd van nul dagen laat een behandeling op de dag van slachten toe 5 Een goede stabiliteit in het drinkwater (oraal poeder en orale oplossing) en in het gemedicineerd voeder (premix)
te gebruiken
PRACETAM 200 mg/ml oplossing voor gebruik in drinkwater voor varkens - Samenstelling : Paracetamol 200 mg. Macrogol 300 tot 1,00 ml - Eigenschappen : Paracetamol of acetaminofen of N-acetyl-p-aminofenol, is een paraminofenolderivaat met analgetische en antipyretische eigenschappen. Paracetamol wordt snel en vrijwel volledig gerabsorbeerd na orale toediening (biologische beschikbaarheid van ongeveer 90% na toediening in het drinkwater). Piekconcentraties worden bereikt in iets minder dan 2 uur na inname. - Therapeutische indicaties : Bij varkens: symptomatische behandeling van koorts ten gevolge van respiratoire aandoeningen, in combinatie met een passende anti-infectieuze behandeling, indien noodzakelijk. - Dosering en toedieningsweg : 30 mg paracetamol per kg lichaamsgewicht en per dag, gedurende 5 dagen, oraal toegediend via het drinkwater, gelijkwaardig aan 1,5 ml orale oplossing per 10 kg lichaamsgewicht en per dag gedurende 5 dagen. - Wachttermijn : (Orgaan)Vlees: 0 dagen. - Contra-indicaties : Niet gebruiken bij dieren met bekende overgevoeligheid voor paracetamol of voor één van de andere hulpstoffen van het product, met ernstige lever- of nierstoornissen. Niet gebruiken bij dieren die lijden aan dehydratie of hypovolemie. Gelijktijdige toediening van nefrotoxische medicatie dient te worden vermeden. - Bijwerkingen : In zeldzame gevallen kan, bij therapeutische dosissen, voorbijgaande zachte ontlasting voorkomen en dit kan tot 8 dagen na het stopzetten van de behandelingen aanhouden. Dit heeft geen effect op de algemene conditie van dieren en gaat zonder specifieke behandeling voorbij. Indien u ernstige bijwerkingen of andersoortige reacties vaststelt die niet in deze bijsluiter worden vermeld, wordt u verzocht uw dierenarts hiervan in kennis te stellen. - Speciale voorzorgsmaatregelen voor gebruik bij dieren : Dieren met verminderde waterinname en/of een verstoorde algemene conditie dienen parenteraal te worden behandeld. In geval van gecombineerde virale en bacteriële etiologie van de ziekte, dient gelijktijdig een geschikte anti-infectieuze behandeling ingesteld te worden. - Gebruik tijdens dracht of lactatie : Onderzoek op laboratoriumdieren heeft geen teratogeen of foetotoxisch effect bij therapeutische dosissen uitgewezen. Toediening van het product tot driemaal de aanbevolen dosis gedurende dracht of lactatie gaf geen aanleiding tot bijwerkingen. Het product kan dus gedurende zwangerschap en lactatie worden toegediend. Overdosering (symptomen, procedures in noodgevallen, antidota) : Na toediening van vijf maal de aanbevolen dosis paracetamol kan sporadisch vloeibare faeces met vaste deeltjes optreden. Dit heeft geen enkel effect op de algemene lichaamsconditie van de dieren. Acetylcysteïne kan gebruikt worden in geval van accidentele overdosering. Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie : Gelijktijdige toediening van nefrotoxische medicatie dient te worden vermeden. - Speciale voorzorgsmaatregelen, te nemen door degene die het geneesmiddel aan de dieren toedient : Draag geschikte beschermende kleding, handschoenen en een masker en veiligheidsbril om het gezicht en de ogen te beschermen. Wanneer het product in contact komt met de huid of ogen, onmiddellijk met een ruime hoeveelheid water spoelen. Een arts raadplegen indien de symptomen aanhouden. Om de kans op orale opname uit te sluiten wordt aanbevolen niet te eten of te drinken tijdens het gebruik van Pracetam en na gebruik de handen te wassen. Bij opname van het product, een arts raadplegen. Gebruik het product niet indien u overgevoelig bent aan paracetamol. Uitsluitend voor diergeneeskundig gebruik. Registratienummer : BE-V363097 - Vergunninghouder voor het in de handel brengen en de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte : Laboratoires SOGEVAL, 200 avenue de Mayenne, BP 2227, 53022 LAVAL Cedex 9, Frankrijk.
Pracetam 200 mg/g poeder voor toediening in het drinkwater voor varkens - Samenstelling : Paracetamol 0,2 g. Exipiens tot 1,00 g - Eigenschappen : Paracetamol, of acetaminofen of N-acetyl-para-aminofenol, is een paraminofenolderivaat met pijnstillende en antipyretische eigenschappen. Het antipyretische effect kan verklaard worden door de remming van cyclo-oxygenase in de hersenen. Paracetamol is een zwakke remmer van COX-1-synthese, waardoor geen gastrointestinale bijwerkingen en effecten op de aggregatie van bloedplaatjes worden gezien. - Therapeutisch indicaties : doeldiersoort : gespeende varkens. Symptomatische behandeling van koorts bij respiratoire ziekten in combinatie met, indien noodzakelijk, een geschikte anti-infectieuze therapie. - Dosering en toedieningsweg : Orale toediening. 30 mg paracetamol per kg lichaamsgewicht per dag, zolang de varkens lijden aan pyrexie, gedurende een maximale toedieningsperiode van 5 dagen. Toediening: oraal, continu toegediend in drinkwater, overeenkomend met 1,5 g orale poeder per 10kg lichaamsgewicht. De opname van gemedicineerd drinkwater is afhankelijk van de klinische conditie van de dieren. Om een juiste dosering te bereiken, dient de concentratie in het drinkwater dienovereenkomstig te worden aangepast. Contra-indicaties : Niet gebruiken bij dieren met bekende overgevoeligheid voor paracetamol of voor één van de andere hulpstoffen van het product, met ernstige lever- of nierstoornissen. Niet gebruiken bij dieren die lijden aan dehydratie of hypovolemie. Gelijktijdige toediening van nefrotoxische medicatie dient te worden vermeden - Bijwerkingen : ISporadisch treedt bij therapeutische doses tijdelijk zachte faeces op. Dit kan aanhouden tot 8 dagen na beëindiging van de toediening. Dit heeft geen enkel effect op de algemene conditie van de dieren, en verdwijnt zonder specifieke behandeling. - Speciale voorzorgsmaatregelen voor gebruik bij dieren : ADieren met verminderde waterinname en/of een verstoorde algemene conditie dienen parenteraal te worden behandeld. In geval van gecombineerde virale en bacteriële etiologie van de ziekte, dient gelijktijdig een geschikte anti-infectieuze behandeling te worden gegeven. - Gebruik tijdens dracht of lactatie : Onderzoek bij laboratoriumdieren heeft geen teratogeen of foetotoxisch effect bij therapeutische doses uitgewezen. Toediening van het product tot driemaal de aanbevolen dosis gedurende dracht of lactatie liet geen bijwerkingen zien. - Wachttijd : Vlees en slachtafval: 0 dagen. - Uitsluitend voor diergeneeskundig gebruik. Zak van 10 kg - Registratienummer : BE-V342797. - Vergunninghouder voor het in de handel brengen en de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte : Laboratoires SOGEVAL, 200 avenue de Mayenne, BP 2227, 53022 LAVAL Cedex 9, Frankrijk.
PRACETAM 10% Premix voor gemedicineerd voeder voor varkens - Samenstelling : Paracetamol 100 mg. Hulpstoffen tot 1,00 g - Therapeutisch indicaties : Symptomatische behandeling voor koortsverlaging, in een situatie van acute luchtweginfecties, in combinatie met een geschikte anti-infectieuze behandeling -Diersoort waarvoor het diergeneesmiddel bestemd is : Varkens (gespeende varkens). - Contra-indicaties : Niet gebruiken bij dieren met bekende overgevoeligheid voor paracetamol, met gestoorde lever- of nierfuncties, of bij hypovolemische dieren. Gelijktijdige toediening van nefrotoxische medicatie dient te worden vermeden. Zie ook de sectie interacties. - Speciale waarschuwingen voor elke diersoort waarvoor het diergeneesmiddel bestemd is : Dieren met verminderde eetlust en/of een gestoorde algemene conditie moeten parenteraal worden behandeld.- Speciale voorzorgsmaatregelen, te nemen door degene die het geneesmiddel aan de dieren toedient : Personen met bekende overgevoeligheid voor paracetamol moeten elk contact met het gemedicineerde voeder vermijden. Om contact met de huid, slijmvliezen en/of ogen te vermijden moeten veiligheidsbrillen en stofmaskers met CE-markering en handschoenen worden gebruikt bij het hanteren en/of samenstellen van het gemedicineerde voeder. In geval van contact met de huid en/of ogen, grondig afspoelen met schoon water. Medisch advies inwinnen als na blootstelling symptomen zoals huiduitslag of aanhoudende oogirritatie optreden. .-Gebruik tijdens dracht en lactatie : Onderzoek heeft de veiligheid van het diergeneesmiddel bij 3 maal de aanbevolen dosis aangetoond bij drachtige en zogende zeugen. Overdosering (symptomen, procedures in noodgevallen, antidota) : Bij toediening van het diergeneesmiddel in 10x de aanbevolen dosis zijn geen bijwerkingen geconstateerd bij varkens. Bij accidentele overdosering kan acetylcysteïne worden gebruikt. Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie : Gelijktijdige toediening van nefrotoxische geneesmiddelen dient te worden vermeden. Er is geen informatie beschikbaar over interacties met veel gebruikte antibiotica. Gelijktijdige behandeling samen met andere diergeneesmiddelen moet van geval tot geval worden overwogen. De veiligheid van gelijktijdige toediening van het product en voeder dat is aangevuld met vitamine E of meervoudig onverzadigde vetzuren is niet bewezen. Uitsluitend gebruiken overeenkomstig de baten/risico-beoordeling van de behandelend dierenarts. - Dosering en toedieningsweg : 30 mg per kg lichaamsgewicht en moet gedurende 5 achtereenvolgende dagen worden toegediend in voeder. De dagelijkse dosis kan worden toegediend in droog voeder dat in twee voederronden wordt verstrekt. Het product kan worden toegediend in voeder dat al dan niet tot pellets is verwerkt. Het product is een premix die niet aan varkens mag worden gegeven vóór het is vermengd met vast voeder, in een minimum verhouding van 5 kg/ton. - Wachttermijn : (Orgaan)vlees: 1 dag. - Uitsluitend voor diergeneeskundig gebruik : Zak van 25 kg. Registratienummer : BE-V315323 - Vergunninghouder voor het in de handel brengen en de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte : Laboratoires SOGEVAL, 200 avenue de Mayenne, BP 2227, 53022 LAVAL Cedex 9, Frankrijk.
