I. Melléklet. Megnevezés, gyógyszerformák, gyógyszerkészítmény-dózisok, alkalmazási módok, forgalomba hozatali engedély jogosultjai a tagállamokban

I. Melléklet Megnevezés, gyógyszerformák, gyógyszerkészítmény-dózisok, alkalmazási módok, forgalomba hozatali engedély jogosultjai a tagállamokban

1

Tagállam

Forgalomba hozatali

Törzskönyvezett

EU/EGT

engedély jogosultja

megnevezés

Ausztria

Novartis Pharma GmbH

Sandostatin LAR 10 mg -

Stella-Klein-Löw-Weg 17

Pulver und Lösungsmittel

szuszpenziós

1020 Wien

zur Herstellung einer

injekcióhoz

Austria

Injektionssuspension



Ausztria

Ausztria

Belgium

Dózis

Gyógyszerforma

Alkalmazási mód

10 mg

20 mg

Por és oldószer

Por és oldószer



szuszpenziós

1020 Wien


injekcióhoz

Austria




30 mg

Por és oldószer



szuszpenziós

1020 Wien


injekcióhoz

Austria


N.V. Novartis Pharma S.A.

Sandostatine Long Acting

Medialaan 40,

Repeatable

10 mg

Por és oldószer

Tartalom (koncentráció)

Injekció

5 mg/ml

Injekció

10 mg/ml

Injekció

15 mg/ml

Injekció

4 mg/ml

Injekció

8 mg/ml

Injekció

12 mg/ml

Injekció

10 mg/ml

szuszpenziós

1800 Vilvoorde

injekcióhoz

Belgium Belgium



Medialaan 40,

Repeatable

20 mg

Por és oldószer szuszpenziós

1800 Vilvoorde

injekcióhoz

Belgium Belgium



Medialaan 40,

Repeatable

30 mg


1800 Vilvoorde

injekcióhoz

Belgium Bulgária


Sandostatin LAR

20 mg

Por és oldószer

Roonstrasse 25, 90429

szuszpenziós

Nuremberg

injekcióhoz

Germany

2

Tagállam

Forgalomba hozatali

Törzskönyvezett

EU/EGT


megnevezés

Bulgária


Sandostatin LAR

Dózis

Gyógyszerforma

Alkalmazási mód

30 mg

Por és oldószer

Roonstrasse 25, 90429

szuszpenziós

Nuremberg

injekcióhoz


Injekció

15 mg/ml

Injekció

4 mg/ml

Injekció

8 mg/ml

Injekció

12 mg/ml

10 mg/ml

Germany Ciprus

Novartis Pharmaceuticals

Sandostatin LAR

10 mg

Por és oldószer

UNITED KINGDOM Ltd

szuszpenziós

Frimley Business Park

injekcióhoz

Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom Ciprus


Sandostatin LAR

20 mg

Por és oldószer

UNITED KINGDOM Ltd

szuszpenziós


injekcióhoz

Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom Ciprus


Sandostatin LAR

30 mg

Por és oldószer

UNITED KINGDOM Ltd

szuszpenziós


injekcióhoz

Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom Csehország

Novartis s.r.o.

Por és oldószer

Intramuscularis

Na Pankráci 1724/129

SANDOSTATIN LAR 20 MG

20 mg

szuszpenziós

alkalmazás

140 00 Praha 4 - Nusle

injekcióhoz

Czech Republic

3

Tagállam

Forgalomba hozatali

Törzskönyvezett

EU/EGT


megnevezés

Csehország

Novartis s.r.o.

SANDOSTATIN LAR 30 MG

Dózis

Gyógyszerforma

Alkalmazási mód

Por és oldószer

Intramuscularis


30 mg

szuszpenziós

alkalmazás

140 00 Praha 4 - Nusle

injekcióhoz


15 mg/ml

Czech Republic Dánia

Novartis Healthcare A/S

Sandostatin LAR

10 mg

Por és oldószer

Edvard Thomsens Vej 14

szuszpenziós

2300 Copenhagen S

injekcióhoz

Injekció

4 mg/ml

Injekció

8 mg/ml

Injekció

12 mg/ml

5 mg/ml

Denmark Dánia


Sandostatin LAR

20 mg

Por és oldószer


szuszpenziós

2300 Copenhagen S

injekcióhoz

Denmark Dánia


Sandostatin LAR

30 mg

Por és oldószer


szuszpenziós

2300 Copenhagen S

injekcióhoz

Denmark Észtország

Novartis Finland OY

Por és oldószer

Intramuscularis

Metsänneidonkuja 10

Sandostatin LAR

10 mg

szuszpenziós

alkalmazás

02130 Espoo

injekcióhoz

Finland Észtország

Novartis Finland OY

Por és oldószer

Intramuscularis


Sandostatin LAR

20 mg

szuszpenziós

alkalmazás

02130 Espoo

injekcióhoz

10 mg/ml

Finland Észtország

Novartis Finland OY

Sandostatin LAR

30 mg

Por és oldószer

Intramuscularis


szuszpenziós

alkalmazás

02130 Espoo

injekcióhoz

Finland

4

15 mg/ml

Tagállam

Forgalomba hozatali

Törzskönyvezett

EU/EGT


megnevezés

Finnország

Novartis Finland OY

Sandostatin LAR

Dózis

Gyógyszerforma

Alkalmazási mód

Por és oldószer

Intramuscularis


10 mg

szuszpenziós

alkalmazás

02130 Espoo

injekcióhoz


5 mg/ml

Finland Finnország

Novartis Finland OY

Sandostatin LAR

20 mg

Por és oldószer

Intramuscularis


szuszpenziós

alkalmazás

02130 Espoo

injekcióhoz

10 mg/ml

Finland Finnország

Novartis Finland OY

Sandostatin LAR

30 mg

Por és oldószer

Intramuscularis


szuszpenziós

alkalmazás

02130 Espoo

injekcióhoz

15 mg/ml

Finland Franciaország

Novartis Pharma S.A.S.

Sandostatine LP

10 mg

Por és oldószer

Intramuscularis

2- 4, rue Lionel Terray

előretöltött

alkalmazás

92500 RUEIL-MALMAISON,

fecskendőben retard

France

szuszpenziós

4 mg/ml

injekcióhoz (im.) Franciaország


Sandostatine LP

20 mg

Por és oldószer

Intramuscularis


előretöltött

alkalmazás



France

szuszpenziós

8 mg/ml

injekcióhoz (im.) Franciaország


Por és oldószer

Intramuscularis


Sandostatine LP

30 mg

előretöltött

alkalmazás



France

szuszpenziós injekcióhoz (im.)

5

12 mg/ml

Tagállam

Forgalomba hozatali

Törzskönyvezett

EU/EGT


megnevezés

Németország


Sandostatin LAR-

Roonstrasse 25

Monatsdepot 10 mg

Dózis

Gyógyszerforma

Alkalmazási mód

10 mg/2 ml

Por és oldószer


Injekció

5 mg/ml

Injekció

10 mg/ml

Injekció

15 mg/ml

Por és oldószer

Intramuscularis

4 mg/ml

National Road No. 1 (12th

szuszpenziós

alkalmazás

Km)

injekcióhoz

szuszpenziós

90429 Nürnberg

injekcióhoz

Germany Németország


Sandostatin LAR-

20 mg/2 ml

Por és oldószer

Roonstrasse 25

Monatsdepot

szuszpenziós

90429 Nürnberg

20 mg

injekcióhoz

Germany Németország


Sandostatin LAR-

30 mg/2 ml

Por és oldószer

Roonstrasse 25

Monatsdepot

szuszpenziós

90429 Nürnberg

30 mg

injekcióhoz

Germany Görögország

Novartis (Hellas) S.A.C.I.

Sandostatin LAR

10 mg

Metamorphosis 144 51 Athens Greece Görögország


Sandostatin LAR

20 mg

Por és oldószer

Intramuscularis


szuszpenziós

alkalmazás

Km)

injekcióhoz

Metamorphosis 144 51 Athens Greece

6

8 mg/ml

Tagállam

Forgalomba hozatali

Törzskönyvezett

EU/EGT


megnevezés

Görögország


Sandostatin LAR

Dózis

Gyógyszerforma

Alkalmazási mód

Por és oldószer

Intramuscularis


30 mg

szuszpenziós

alkalmazás

Km)

injekcióhoz


12 mg/ml

Metamorphosis 144 51 Athens Greece Magyarország

Novartis Hungária Kft.

Sandostatin LAR 10 mg por

(Pharma részlege) Bartók Béla út 43-47

10 mg

Por és oldószer

Intramuscularis

és oldószer szuszpenziós

szuszpenziós

alkalmazás

injekcióhoz

injekcióhoz

5 mg/ml

1114 Budapest Hungary Magyarország



Por és oldószer

Intramuscularis

(Pharma részlege)


20 mg

szuszpenziós

alkalmazás

Bartók Béla út 43-47

injekcióhoz

injekcióhoz

10 mg/ml

1114 Budapest Hungary Magyarország



(Pharma részlege) Bartók Béla út 43-47

30 mg

Por és oldószer

Intramuscularis


szuszpenziós

alkalmazás

injekcióhoz

injekcióhoz

15 mg/ml

1114 Budapest Hungary Izland


Sandostatin LAR

10 mg

Por és oldószer

Intramuscularis


szuszpenziós

alkalmazás

2300 Copenhagen S

injekcióhoz

5mg/ml

Denmark Izland


Sandostatin LAR

20 mg

Por és oldószer

Intramuscularis


szuszpenziós

alkalmazás

2300 Copenhagen S

injekcióhoz

Denmark 7

10mg/ml

Tagállam

Forgalomba hozatali

Törzskönyvezett

EU/EGT


megnevezés

Izland


Sandostatin LAR

Dózis

Gyógyszerforma

Alkalmazási mód

Por és oldószer

Intramuscularis


30 mg

szuszpenziós

alkalmazás

2300 Copenhagen S

injekcióhoz


15ml/mg

Denmark Írország


Sandostatin LAR

10 mg

Por és oldószer

UNITED KINGDOM Ltd

szuszpenziós


injekcióhoz

Injekció

5 ml/mg

Injekció

10 ml/mg

Injekció

15 ml/mg

Injekció

4 mg/ml

Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom Írország


Sandostatin LAR

20 mg

Por és oldószer

UNITED KINGDOM Ltd

szuszpenziós


injekcióhoz

Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom Írország


Sandostatin LAR

30 mg

Por és oldószer

UNITED KINGDOM Ltd

szuszpenziós


injekcióhoz

Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom Olaszország

Novartis Farma S.p.A.

Sandostatina LAR

10 mg

Por és oldószer

Largo Umberto Boccioni 1

szuszpenziós

21040 Origgio

injekcióhoz

Italy

8

Tagállam

Forgalomba hozatali

Törzskönyvezett

EU/EGT


megnevezés

Olaszország


Sandostatina LAR

Dózis

Gyógyszerforma

Alkalmazási mód

20 mg

Por és oldószer


szuszpenziós

21040 Origgio

injekcióhoz


Injekció

8 mg/ml

Injekció

12 mg/ml

Injekció

5 mg/ml

Injekció

10 mg/ml

Injekció

15 mg/ml

Italy Olaszország


Sandostatina LAR

30 mg

Por és oldószer


szuszpenziós

21040 Origgio

injekcióhoz

Italy Lettország

Lettország

Lettország

Litvánia

Novartis Finland OY

Sandostatin LAR 10 mg

10 mg


pulveris un šķīdinātājs

szuszpenziós

02130 Espoo

injekciju suspensijas

injekcióhoz

Finland

pagatavošanai

Novartis Finland OY




szuszpenziós

02130 Espoo


injekcióhoz

Finland

pagatavošanai

Novartis Finland OY




szuszpenziós

02130 Espoo


injekcióhoz

Finland

pagatavošanai

Novartis Finland Oy

Sandostatin LAR

20 mg

30 mg

10 mg

Por és oldószer

Por és oldószer

Por és oldószer

Por és oldószer

Intramuscularis

5 mg/ml;


szuszpenziós

alkalmazás

4 mg/ml

02130 Espoo

injekcióhoz Por és oldószer

Intramuscularis

10 mg/ml;


szuszpenziós

alkalmazás

8 mg/ml

02130 Espoo

injekcióhoz

Finland Litvánia

Novartis Finland Oy

Sandostatin LAR

20 mg

Finland

9

Tagállam

Forgalomba hozatali

Törzskönyvezett

EU/EGT


megnevezés

Litvánia

Novartis Finland Oy

Sandostatin LAR

Dózis

Gyógyszerforma

Alkalmazási mód

30 mg


Por és oldószer

Intramuscularis

15 mg/ml;


szuszpenziós

alkalmazás

12 mg/ml

02130 Espoo

injekcióhoz Injekció

5 mg/ml

Injekció

10 mg/ml

Injekció

15 mg/ml

Injekció

5 mg/ml

Injekció

10 mg/ml

Finland Luxemburg


Sandostatin Long Acting

Roonstrasse 25

Repeatable

10 mg


D-90429 Nürnberg

injekcióhoz

Germany Luxemburg



Roonstrasse 25

Repeatable

20 mg


D-90429 Nürnberg

injekcióhoz

Germany Luxemburg



Roonstrasse 25

Repeatable

30 mg


D-90429 Nürnberg

injekcióhoz

Germany Málta



UNITED KINGDOM Ltd

Powder and solvent for

10 mg



suspension for injection

injekcióhoz

Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom Málta



UNITED KINGDOM Ltd


20 mg

szuszpenziós



injekcióhoz

Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom

10

Por és oldószer

Tagállam

Forgalomba hozatali

Törzskönyvezett

EU/EGT


megnevezés

Dózis

Gyógyszerforma

Málta



UNITED KINGDOM Ltd


szuszpenziós



injekcióhoz

Alkalmazási mód

30 mg

Por és oldószer


Injekció

15 mg/ml

Injekció

5 mg/ml

Injekció

10 mg/ml

Injekció

15 mg/ml

Injekció

5 mg/ml

Injekció

10 mg/ml

Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom Hollandia

Hollandia

Hollandia

Norvégia

Novartis Pharma B.V.

Sandostatine LAR 10 mg,

10 mg

Raapopseweg 1

poeder en oplosmiddel

szuszpenziós

6824 DP Arnhem

voor suspensie voor

injekcióhoz

The Netherlands

injectie



Raapopseweg 1


szuszpenziós

6824 DP Arnhem

voor suspensie voor

injekcióhoz

The Netherlands

injectie



Raapopseweg 1


szuszpenziós

6824 DP Arnhem

voor suspensie voor

injekcióhoz

The Netherlands

injectie

Novartis Norge AS

Sandostatin LAR

20 mg

30 mg

10 mg

Por és oldószer

Por és oldószer

Por és oldószer

Por és oldószer

Postboks 4284 Nydalen,

szuszpenziós

0401 Oslo

injekcióhoz

Norway Norvégia

Novartis Norge AS

Sandostatin LAR

20 mg

Por és oldószer


szuszpenziós

0401 Oslo

injekcióhoz

Norway

11

Tagállam

Forgalomba hozatali

Törzskönyvezett

EU/EGT


megnevezés

Norvégia

Novartis Norge AS

Sandostatin LAR

Dózis

Gyógyszerforma

Alkalmazási mód

30 mg

Por és oldószer


szuszpenziós

0401 Oslo

injekcióhoz


Injekció

15 mg/ml

Injekció

5 mg/ml

Injekció

10 mg/ml

Injekció

15 mg/ml

5 mg/ml

Norway Lengyelország


Sandostatin LAR

10 mg

Por és oldószer

Roonstrasse 25

szuszpenziós

90429 Nürnberg

injekcióhoz

Germany Lengyelország


Sandostatin LAR

20 mg

Por és oldószer

Roonstrasse 25

szuszpenziós

90429 Nürnberg

injekcióhoz

Germany Lengyelország


Sandostatin LAR

30 mg

Por és oldószer

Roonstrasse 25

szuszpenziós

90429 Nürnberg

injekcióhoz

Germany Portugália

Novartis Farma - Produtos

Por és oldószer

Intramuscularis

Farmacêuticos S.A.

Sandostatina LAR

10 mg/2 ml

szuszpenziós

alkalmazás

Av. Professor Doutor Cavaco

injekcióhoz

Silva, 10 E Taguspark 2740-255 Porto Salvo Portugal

12

Tagállam

Forgalomba hozatali

Törzskönyvezett

EU/EGT


megnevezés

Portugália


Sandostatina LAR

Dózis

Gyógyszerforma

Alkalmazási mód

Por és oldószer

Intramuscularis

Farmacêuticos S.A.

20 mg/2 ml

szuszpenziós

alkalmazás


injekcióhoz


10 mg/ml

Silva, 10 E Taguspark 2740-255 Porto Salvo Portugal Portugália


Por és oldószer

Intramuscularis

Farmacêuticos S.A.

Sandostatina LAR

30 mg/2 ml

szuszpenziós

alkalmazás


injekcióhoz

15 mg/ml

Silva, 10 E Taguspark 2740-255 Porto Salvo Portugal Románia

Románia


SANDOSTATIN LAR

10 mg

Roonstrasse 25

10 mg pulbere și solvent

szuszpenziós

90429 Nürnberg

pentru suspensie

injekcióhoz

Germany

injectabilă


SANDOSTATIN LAR 20 mg

Roonstrasse 25

pulbere și solvent pentru

szuszpenziós

90429 Nürnberg

suspensie injectabilă

injekcióhoz

20 mg

Por és oldószer

Por és oldószer

Injekció

5 mg/ml

Injekció

10 mg/ml

Injekció

15 mg/ml

Germany Románia


SANDOSTATIN LAR 30 mg

Roonstrasse 25

pulbere și solvent pentru

30 mg

szuszpenziós

90429 Nürnberg

suspensie injectabilă

injekcióhoz

Germany

13

Por és oldószer

Tagállam

Forgalomba hozatali

Törzskönyvezett

EU/EGT


megnevezés

Szlovákia

Novartis s.r.o.

Sandostatin LAR

Dózis

Gyógyszerforma

Alkalmazási mód

10 mg

Por és oldószer

Na Pankrá ci 1724/129

szuszpenziós

140 00 Praha 4 – Nusle

injekcióhoz

Injekció


5 mg/ml 4 mg/ml

Czech Republic Szlovákia

Novartis s.r.o.

Sandostatin LAR

20 mg

Por és oldószer


szuszpenziós


injekcióhoz

Injekció

10 mg/ml 8 mg/ml

Czech Republic Szlovákia

Novartis s.r.o.

Sandostatin LAR

30 mg

Por és oldószer


szuszpenziós


injekcióhoz

Injekció

15 mg/ml 12 mg/ml

Czech Republic Szlovénia



10 mg

Por és oldószer

Injekció

5 mg/ml

Roonstrasse 25

prašek in vehikel za

szuszpenziós

90429 Nürnberg

suspenzijo za injiciranje

injekcióhoz Injekció

10 mg/ml

Injekció

15 mg/ml

Por és oldószer

Intramuscularis

5 mg/ml

alkalmazás

Germany Szlovénia



Roonstrasse 25


20 mg


90429 Nürnberg


injekcióhoz

Germany Szlovénia



Roonstrasse 25


30 mg


90429 Nürnberg


injekcióhoz

Germany Spanyolország

Novartis Farmacéutica S.A.


10 mg

Gran Via de les Corts

polvo para suspensión

szuszpenziós

Catalanes, 764

inyectable

injekcióhoz

08013 Barcelona Spain 14

Tagállam

Forgalomba hozatali

Törzskönyvezett

EU/EGT


megnevezés

Dózis

Gyógyszerforma

Alkalmazási

Spanyolország



Por és oldószer

Intramuscularis



szuszpenziós

alkalmazás

Catalanes, 764

inyectable

injekcióhoz

mód

20 mg


10 mg/ml

08013 Barcelona Spain Spanyolország



Por és oldószer

Intramuscularis



30 mg

szuszpenziós

alkalmazás

Catalanes, 764

inyectable

injekcióhoz

15 mg/ml

08013 Barcelona Spain Svédország

Novartis Sverige AB

Sandostatin LAR

10 mg

Por és oldószer

Kemistvägen 1B / Box 1150

szuszpenziós

183 11 Täby

injekcióhoz

Injekció

5 mg/ml

Injekció

10 mg/ml

Injekció

15 mg/ml

Injekció

5 mg/ml

Sweden Svédország

Novartis Sverige AB

Sandostatin LAR

20 mg

Por és oldószer


szuszpenziós

183 11 Täby

injekcióhoz

Sweden Svédország

Novartis Sverige AB

Sandostatin LAR

30 mg

Por és oldószer


szuszpenziós

183 11 Täby

injekcióhoz

Sweden Nagy-

Novartis Pharmaceuticals UK

Sandostatin LAR 10mg

Britannia

Ltd

powder and solvent for

10 mg

szuszpenziós



injekcióhoz


15

Por és oldószer

Tagállam

Forgalomba hozatali

Törzskönyvezett

EU/EGT


megnevezés

Dózis

Gyógyszerforma

Nagy-



Britannia

Ltd


szuszpenziós



injekcióhoz

Alkalmazási mód

20 mg

Por és oldószer


Injekció

10 mg/ml

Injekció

15 mg/ml

Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom Nagy-



30 mg

Britannia

Ltd


szuszpenziós



injekcióhoz


16

Por és oldószer

II. melléklet Tudományos következtetések és a forgalomba hozatali engedély feltételeit érintő változtatások indoklása

17

Tudományos következtetések A Sandostatin LAR és kapcsolódó nevek (lásd I. melléklet) tudományos értékelésének általános összefoglalása A Sandostatin (oktreotid-acetát) a szomatotropin felszabadulást gátló faktornak (somatotropin release inhibiting factor, SRIF) is nevezett szomatosztatin szintetikus oktapeptid analógja, amely a természetes SRIF hormonhoz hasonló farmakológiai tulajdonságokkal rendelkezik. Az oktreotid a 2-es típusú szomatosztatin receptor specifikus és erős agonistája. A Sandostatin LAR a Sandostatin nyújtott hatóanyagleadású formája, amelyet intramuszkulárisan (im.), négyhetente egyszer kell beadni, és a hosszú távú oktreotid terápiát igénylő betegek számára fejlesztették ki. Oktreotid-acetát mikrogyöngyökből áll, és a gyógyszer felszabadulása lassan történik, ahogy a polimer szétbomlása főként hidrolízis révén végbemegy. A Sandostatin LAR-t 1995. június 23-án Franciaországban engedélyezték először. Jelenleg a Novartis a Sandostatin LAR forgalomba hozatali engedélyének jogosultja világszerte 94 országban. Az Európai Unióban (EU)/Európai Gazdasági Térségben (EGT) a Sandostatin LAR bejegyzésére nemzeti eljárások keretében került sor. Nem minden hatáserősség és gyógyszerforma került bejegyzésre minden országban. A Sandostatin LAR és kapcsolódó nevek engedélyezése vonatkozásában a tagállamok által hozott eltérő nemzeti határozatokra tekintettel az Európai Bizottság értesítette az Európai Gyógyszerügynökséget egy, a 2001/83/EK irányelv 30. cikke szerinti hivatalos beterjesztésről annak érdekében, hogy feloldják a fent említett termékek vonatkozásában a nemzeti szinten engedélyezett terméktájékoztatók közötti eltéréseket, és így harmonizálják azokat az Európai Unió területén. Alkalmazási előírás 4.1. pont – Terápiás javallatok Akromegália Az akromegália javallat jelenleg minden EU tagállamban engedélyezett, és számos klinikai vizsgálat támasztja alá, amelyeket a Sandostatin LAR farmakokinetikájának, farmakodinámiájának, tolerálhatóságának (az egyszeri és ismételt dózisok esetén), biztonságosságának és hatékonyságának vizsgálatára végeztek. Funkcionális gasztroenteropankreatikus (GEP) endokrin tumorokkal társuló tünetektől szenvedő betegek kezelése GEP tumorok esetén a Sandostatin LAR vonatkozásában a klinikai vizsgálati program egy kontrollált klinikai regisztrációs vizsgálatból állt, amelyet malignus karcinoidban szenvedő betegekkel végeztek. A vizsgálat azt mutatta, hogy a Sandostatin hatékony volt a malignus karcinoid szindrómában szenvedő betegeknél a tünetek kontrolljának biztosításában. Az Európai Neuroendokrin Tumor Társaság (European Neuroendocrine Tumour Society, ENETS) funkcionális hasnyálmirigy NET kezeléséről szóló irányelvei megemlítik, hogy a szomatosztatin analógok (SSA) hatékonyak a tünetek kontrolljában, különösen a VIPómák, GRFómák és glukagonómák esetében. A szakirodalom elemzésének eredményei arra utaltak, hogy a Sandostatin LAR fontos terápiás opció gasztrinómában/Zollinger-Ellison-szindrómában szenvedő betegek alcsoportja esetén is, akik számára a lehetőségek korlátozottak. Ebben a pontban a Sandostatin-hoz hasonlóan a GEP esetében megőrizték a széles körű javallatokat, míg a fent említett GEP tumorok esetén a Sandostatin biztonságosságával és hatékonyságával kapcsolatos eredményeket és következtetéseket a javasolt, harmonizált alkalmazási előírás szövege az 5.1. pontban (Farmakodinámiás tulajdonságok) foglalja össze.

18

A középbél előrehaladott neuroendokrin tumoraiban (NET) szenvedő betegek kezelése A PROMID vizsgálatból 1 származó, publikált eredmények és a Novartis újraelemzései alapján a CHMP úgy vélte, hogy a középbél előrehaladott neuroendokrin tumorai kezelésének javallata elfogadható. Mivel a PROMID vizsgálat beválasztási feltételeinek részeként kirekesztették a primer eredetet a mellkasban, a hasnyálmirigyben vagy máshol, és azokat CT vagy MR vizsgálattal kizárták, az ismeretlen eredetű neuroendokrin tumorok esetén a javasolt javallat szövege kizárja a nem középbél primer tumort. Tireoid stimuláló hormon (TSH) termelő agyalapi mirigy adenóma kezelése A forgalomba hozatali engedély jogosultja egy prospektív, nyílt elrendezésű vizsgálatot tárgyalt, amelyben a Sandostatin LAR hatékonyságát és biztonságosságát értékelték TSH termelő agyalapi mirigy adenómában szenvedő betegek esetén. Kimutatták, hogy a Sandostatin LAR biztonságos és a TSH termelő adenómás betegek jól tolerálják. A benyújtott további szakirodalmi bizonyítékok szintén a Sandostatin LAR előnyös hatására utalnak a TSH termelő adenómák TSH termelésének csökkentésében, a pajzsmirigy hormon szintek csökkenésével. Egyes esetekben beszámoltak a tumorméret csökkenéséről is. A CHMP által elfogadott, javasolt javallat magában foglalja a Sandostatin LAR alkalmazását a klinikai gyakorlat különböző helyzeteiben, úgymint, ha a termelés nem normalizálódik műtét és/vagy sugárkezelés után, olyan betegeknél, akiknél a műtét nem megfelelő, továbbá irradiált betegeknél, amíg a sugárkezelés hatásos. 4.2. pont – Adagolás és alkalmazás A fent összefoglalt, harmonizált javallatok kapcsán adagolási javaslatokat tettek, és a CHMP elfogadta azokat. Időskorú betegeknél nem javasoltak dózismódosítást. Gyermekeknél történő alkalmazással kapcsolatosan a javasolt harmonizált szöveg követi a gyermekgyógyászati vizsgálatok 1901/2006/EK rendelet 45. cikke értelmében benyújtott, végleges értékelő jelentésén alapuló, megegyezés szerinti szöveget. Májcirrózisban szenvedő betegeknél a gyógyszer féléletideje növekedhet, amely a fenntartó adag módosítását igényelheti. A vesefunkció alapján a Sandostatin dózisának módosítását nem tartották szükségesnek. A javasolt adagolási mód az intramuszkuláris injekció, ahogy az az alkalmazási előírásban is szerepel. 4.3. pont - Ellenjavallatok Az oktreotiddal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenységet javasolták egyetlen ellenjavallatként, és a CHMP elfogadta ezt. 4.4. pont – Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A bradikardiával, az epehólyag csökkent kontraktilitásával és epekő-képződéssel, a glükóz szabályozásra gyakorolt hatásokkal, valamint a táplálékban található zsírok felszívódásának és a B12 vitamin szintek változásával kapcsolatos figyelmeztetéseket soroltak fel a vonatkozó címsorok alatt. Akromegáliás nők esetén az oktreotid kezelés után a termékenység visszaállítására és a fogamzóképes korú nők megfelelő fogamzásgátlása iránti igényre, valamint a májfunkció, a pajzsmirigy funkció ellenőrzésére, és GH termelő agyalapi mirigy tumorok esetén az általános monitorozásra vonatkozó megállapításokat illesztettek be ebbe a pontba. 4.5. pont - Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

1

Rinke A, Muller H-H, Schade-Brittinger C et al (2009). Placebo-controlled, double-blind, prospective, randomized study of the effect of Octreotide LAR in the control of tumor growth in patients with metastatic neuroendocrine midgut tumors: A report from the PROMID study group. J Clin Oncol; 27:4656-4663. 19

Az oktreotidról bebizonyosodott, hogy csökkenti a ciklosporin bélbeli felszívódását, és késlelteti a cimetidin abszorpcióját. Az oktreotid és a bromokriptin egyidejű alkalmazása fokozza a bromokriptin biológiai hasznosulását. A korlátozott, publikált adatok arra utalnak, hogy a szomatosztatin analógok csökkenthetik az ismerten a citokróm P450 enzimek által metabolizálódó vegyületek metabolikus clearance-ét. Oktreotid együttes adása esetén az antidiabetikus gyógyszerek (inzulin és a 2-es típusú diabétesz esetén a glükózszintet csökkentő gyógyszerek), béta-blokkolók, kalcium-csatorna blokkolók, a folyadék- és elektrolit-háztartás kontrolljára alkalmazott gyógyszerek dózismódosításának szükségességét is beillesztették. 4.6. pont - Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség alatt az oktreotid alkalmazásának javaslatát a CHMP a gyógyszerkészítmények emberi reprodukcióra és szoptatásra vonatkozó kockázatának értékelésével kapcsolatos irányelve - az adattól a címkéig (EMEA/CHMP/203927/2005) I. melléklete alapján módosították. A terhesség alatti oktreotid expozícióval kapcsolatos adatokat a Novartis adatbázisban végzett keresést követően illesztették be. A „Termékenység”-gel kapcsolatos bekezdést is hozzáadtak ehhez a ponthoz. 4.7. pont - A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Az oktreotid önmagában nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Ugyanakkor nem zárható ki, hogy bizonyos gyógyszermellékhatások egyes esetekben közlekedési balesetek vagy gépek kezelése közbeni balesetek fokozott kockázatához vezethetnek. Ezt az alkalmazási előírás ezen pontja megfelelően tükrözi. 4.8. pont - Nemkívánatos hatások, mellékhatások A leggyakrabban jelentett mellékhatások közé tartoznak a gasztrointesztinális elváltozások (amelyek a kezelés folytatásával csökkennek), idegrendszeri elváltozások, hepatobiliáris elváltozások, valamint metabolikus és táplálkozási zavarok. Az oktreotid alkalmazásával végzett klinikai vizsgálatokban a leggyakrabban jelentett mellékhatások a hasmenés, hasi fájdalom, hányinger, puffadás, fejfájás, epekövesség, hiperglikémia, székrekedés és az injekció beadási helyén jelentkező reakciók (fájdalom, égő érzés, vörösség, hematóma, vérzés, viszketés vagy duzzanat) voltak. Az egyéb, gyakran jelentett mellékhatások a szédülés, helyi fájdalom, epehomok, pajzsmirigy diszfunkció, laza széklet, csökkent glükóz tolerancia, hányás, aszténia és hipoglikémia voltak. A forgalomba hozatal utáni adatokból származó, spontán jelentett mellékhatásokat is beillesztették. 4.9. pont - Túladagolás A Sandostatin LAR korlátozott számú, véletlen túladagolását követően az egyetlen jelentett, nem kívánatos esemény a hőhullám volt. A javasoltnál magasabb dózisokat kapó daganatos betegeknél az alábbi nem kívánatos eseményeket jelentették: [fokozott] vizeletürítés, fáradékonyság, depresszió, szorongás és koncentrációhiány. A túladagolás kezelése tüneti. 5.1. pont - Farmakodinámiás tulajdonságok Az akromegália javallattal kapcsolatosan javasolt szöveget elfogadhatónak tartották egy olyan szöveg hozzáillesztésével, amely kifejezi a műtét késlekedésének elkerülésére vonatkozó igényt a GH-termelő agyalapi mirigy adenómás betegek esetében, akik operálhatók lennének. A GEP tumorokkal kapcsolatos tájékoztatást benyújtották, és a különböző tumortípusok esetében ebben a pontban foglalták össze: karcinoid tumorok, VIPómák, glukagonómák, gasztrinómák/Zollinger-Ellison-

20

szindróma, inzulinómák a hipoglikémia preoperatív kontrolljára. A gasztrinómákkal/Zollinger-Ellisonszindrómával kapcsolatosan javasolt szöveget a Sandostatin-nál található szövegnek megfelelően frissítették. A GRFómákra vonatkozó tájékoztatást törölték az alkalmazási előírás ezen pontjából, mivel nincs elégséges bizonyíték a Sandostatin LAR alkalmazásának alátámasztására ennél a tumortípusnál. A PROMID vizsgálatra vonatkozóan javasolt szöveget, beleértve a vizsgálat elrendezését, az adatelemzést és azokat az eredményeket, amelyek igazolják, hogy a Sandostatin LAR gátolja a tumor növekedését a középbél előrehaladott neuroendokrin tumoraiban szenvedő betegeknél, elfogadhatónak tartották. A TSH-termelő agyalapi mirigy adenómák kezelésében a Sandostatin LAR alkalmazását alátámasztó bizonyítékokra vonatkozó, frissített információkat is elfogadhatónak tartották. 5.2. pont - Farmakokinetikai tulajdonságok A Sandostatin LAR injekció beadását követően az oktreotid farmakokinetikai profilja a polimer mátrix felszabadulási profilját és annak biológiai lebomlását tükrözi. Amint bekerült a szisztémás keringésbe, az oktreotid az ismert farmakokinetikai tulajdonságainak megfelelően oszlik el, amint az a szubkután alkalmazásnál leírásra került. Az egyszeri intramuszkuláris injekció és az ismételt injekciók (akromegália és karcinoid tumorok esetén) utáni szérum oktreotid koncentrációkat szintén összefoglalták ebben a pontban. 5.3 pont - A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Az állatokkal végzett, akut és ismételt dózis toxikológiai, genotoxicitási, karcinogenitási és reproduktív toxicitási vizsgálatok nem fedtek fel speciális biztonságossági aggályt az ember számára. Állatoknál a reprodukciós vizsgálatok nem szolgáltak bizonyítékkal az oktreotiddal kapcsolatos teratogén, embrio/fötális vagy egyéb reprodukciós hatásokra, bár a fiziológiás növekedés némi retardációját jegyezték fel patkány utódoknál, amely átmeneti volt, és a GH gátlásnak tulajdonították. Betegtájékoztató Az alkalmazási előírás változtatásait, ahol azok relevánsak a felhasználó számára, tükrözték a betegtájékoztatóban is, és a CHMP elfogadta azokat. A Sandostatin-ra vonatkozó felhasználói tesztelés eredményeit használták fel a Sandostatin LAR alapjaként. A forgalomba hozatali engedély(ek) feltételeit érintő módosítások indoklása Mivel: •

A bizottság megvizsgálta a 2001/83/EK irányelv 30. cikke szerint indított beterjesztést.

•

A bizottság megvizsgálta a Sandostatin LAR és kapcsolódó nevek vonatkozásában azonosított eltéréseket a terápiás javallatok, adagolás és alkalmazás, valamint az alkalmazási előírás egyéb pontjai tekintetében.

•

A bizottság áttekintette a forgalomba hozatali engedély jogosultja által benyújtott, létező klinikai vizsgálatokból, publikált szakirodalomból és a Sandostatin LAR-ra vonatkozó, a forgalomba hozatali engedély jogosultja által jelentettek szerinti kumulatív biztonságossági tapasztalatokból származó adatokat, amelyek igazolják a terméktájékoztató javasolt harmonizációját.

•

A bizottság egyetértett a forgalomba hozatali engedély jogosultja által javasolt és tárgyalt, harmonizált alkalmazási előírással, címkeszöveggel és betegtájékoztatóval.

21

A CHMP javasolja a Sandostatin LAR és kapcsolódó nevek (lásd I. melléklet) forgalomba hozatali engedélyének módosítását, amelyhez a vonatkozó alkalmazási előírás, címkeszöveg és betegtájékoztató a III. mellékletben szerepel.

22

III. Melléklet Alkalmazási előírás, címkeszöveg és betegtájékoztató Megjegyzés: Ez az alkalmazási előírás, címkeszöveg és betegtájékoztató annak a referral eljárásnak az eredménye, amelyre ez a Bizottsági Határozat vonatkozik. A kísérőiratokat a tagállam illetékes hatósága a referencia tagállammal együttműködve a későbbiekben adott esetben frissítheti, a 2001/83/EK irányelv III. cím, 4. fejezetében meghatározott eljárásokkal összhangban.

23

ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

24

1.

A GYÓGYSZER NEVE

SANDOSTATIN LAR és kapcsolódó nevek (lásd I. melléklet) 10 mg por és oldószer szuszpenziós injekcióhoz SANDOSTATIN LAR és kapcsolódó nevek (lásd I. melléklet) 20 mg por és oldószer szuszpenziós injekcióhoz SANDOSTATIN LAR és kapcsolódó nevek (lásd I. melléklet) 30 mg por és oldószer szuszpenziós injekcióhoz [Lásd I. melléklet – A tagállam tölti ki]

2.

MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. [A tagállam tölti ki]

3.

GYÓGYSZERFORMA

[A tagállam tölti ki]

4.

KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1

Terápiás javallatok

Olyan acromegaliás betegek kezelése, akiknél a műtét nem alkalmazható vagy hatástalan, vagy azalatt az átmeneti időszak alatt, amíg a sugárkezelés teljes hatása kialakul (lásd 4.2 pont). Funkcionáló gastro-entero-pancreaticus endokrin tumorok, például carcinoid szindrómával járó carcinoid tumorok okozta tünetekkel bíró betegek kezelésére (lásd 5.1 pont). A középbélből eredő, előrehaladott neuroendokrin tumorokban vagy ismeretlen primer eredetű tumorokban szenvedő betegek kezelése, ahol a nem középbélből való eredetet kizárták. TSH-szekretáló hypophysis adenomák kezelése • amikor a szekréció nem normalizálódik a műtét és/vagy a sugárkezelés után, • olyan betegeknél, akiknél a műtét nem alkalmazható, • irradiációt követően a sugárkezelés hatásosságának kialakulásáig. 4.2

Adagolás és alkalmazás

Adagolás Acromegalia A kezelést 3 hónapig 20 mg Sandostatin LAR 4 hetenkénti alkalmazásával javasolt kezdeni. A subcutan Sandostatin-nal kezelt betegeknél a Sandostatin LAR-kezelést az utolsó sc. Sandostatin adagot követő napon lehet megkezdeni. A további adagok módosítása a szérum növekedési hormon (GH) és az inzulinszerű növekedési faktor-1/szomatomedin C (IGF-1) koncentrációin és a klinikai tüneteken kell alapuljon. Azoknál a betegeknél, akiknél ezen a 3 hónapos perióduson belül a klinikai tünetek és a biokémiai paraméterek (GH, IGF-1) javulása nem teljes (a GH koncentrációja még 2,5 mikrogramm/l felett van), az adagot 4 hetenként 30 mg-ra lehet növelni. Ha 3 hónap elteltével a GH, IGF-1 és/vagy a tünetek a 30 mg-os dózissal nem megfelelő módon kontrolláltak, az adag 4 hetenként 40 mg-ra emelhető. 25

Azoknál a betegeknél, akiknél a GH koncentrációja tartósan 1 mikrogramm/l alatt van, továbbá az IGF-1 szérumkoncentrációja normalizálódott, és akiknél az acromegalia által okozott legtöbb reverzibilis panasz/tünet megszűnt a 3 hónapig tartó Sandostatin LAR 20 mg-os kezelés után, azoknak 4 hetente 10 mg Sandostatin LAR-t lehet adni. Mindazonáltal különösen ebben az alacsony Sandostatin LAR dózissal kezelt betegcsoportban a szérum-GH, valamint -IGF-1 koncentrációjának, valamint a klinikai panaszoknak/tüneteknek a szoros monitorozása javasolt. A Sandostatin LAR-t stabil dózisban kapó betegek GH- és IGF-1 szintjeit 6 havonta kell ellenőrizni. Gastro-entero-pancreaticus endokrin tumorok Funkcionáló gastro-entero-pancreaticus neuroendokrin tumorok okozta tünetekkel bíró betegek kezelése A kezelést 20 mg Sandostatin LAR 4 hetenkénti alkalmazásával javasolt kezdeni. A subcutan Sandostatin-nal kezelt betegeknél a kezelést a korábbi hatásos adaggal az első Sandostatin LAR injekció után két hétig folytatni kell. Azoknál a betegeknél, akiknél 3 hónapos kezelést követően a tünetek és a biológiai markerek javulása megfelelő, az adagot 4 hetente 10 mg Sandostatin LAR-ra lehet csökkenteni. Azoknál a betegeknél, akiknél 3 hónapos kezelést követően a tünetek javulása csak részleges, az adagot 4 hetente 30 mg Sandostatin LAR-ra lehet növelni. Azokon a napokon, amikor a Sandostatin LAR-terápia során a gastro-entero-pancreaticus tumorokhoz társuló tünetek fokozódnak, a Sandostatin LAR-terápia előtti dózissal végzett kiegészítő subcutan Sandostatin-kezelés javasolt. Ez főleg a kezelés első két hónapjában történhet, amíg az oktreotid eléri a terápiás koncentrációt. A középbélből eredő, előrehaladott neuroendokrin tumorokban vagy ismeretlen primer eredetű tumorokban szenvedő betegek kezelése, ahol a nem középbélből való eredetet kizárták A Sandostatin LAR javasolt dózisa 4 hetente adott 30 mg (lásd 5.1 pont). A tumor kontrollálása céljából adott Sandostatin LAR-kezelést a daganat progressziójának hiányában folytatni kell. TSH-szekretáló adenomák kezelése A Sandostatin LAR-kezelést 4 hetente adott 20 mg-os dózissal kell kezdeni, és a dózis módosításának mérlegelése előtt 3 hónapig folytatni kell. Ezt követően a dózist a TSH és a pajzsmirigy-hormonok szintjében bekövetkezett válaszreakciónak megfelelően kell módosítani. Alkalmazása beszűkült veseműködésű betegeknél A beszűkült vesefunkció nem befolyásolta az oktreotid teljes expozícióját (AUC), ha azt sc. Sandostatin formájában adják. Ezért a Sandostatin LAR dózisának módosítása nem szükséges. Alkalmazása beszűkült májműködésű betegeknél Egy subcutan és intravenás Sandostatin-nal végzett vizsgálatban azt tapasztalták, hogy a cirrhosis hepatisban szenvedő betegeknél az eliminációs kapacitás csökkenhet, de a zsírmájban szenvedő betegeknél nem. Bizonyos esetekben a beszűkült májműködésű betegeknél a dózis módosítása lehet szükséges. Alkalmazása idős korban A subcutan adott Sandostatin-nal végzett vizsgálatban nem volt szükség a 65 éves és idősebb betegek adagjának módosítására. Ezért ebben a betegcsoportban nem szükséges a Sandostatin LAR adagjának módosítása. Alkalmazása gyermekeknél A Sandostatin LAR gyermekeknél történő alkalmazásával korlátozott a tapasztalat.

26

Az alkalmazás módja A Sandostatin LAR-t csak mély, intramuscularis injekcióban lehet beadni. Az ismételt intramuscularis injekciók helyét a bal és a jobb glutealis izomzat között váltogatni kell. 4.3

Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. 4.4

Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Általánosságok Mivel a növekedési hormont termelő hypophysis tumorok mérete néha megnőhet, és súlyos komplikációkat okozhatnak (pl. látótér-defektus), ezért elengedhetetlenül szükséges az összes beteg gondos monitorozása. Ha a tumor expanziójára utaló bizonyíték észlelhető, alternatív kezelés lehet ajánlott. A kezelés kedvező hatásaként a növekedési hormon (GH) szintjének csökkenése és az inzulin-szerű növekedési faktor-1 (IGF-1) koncentrációjának normalizálódása acromegaliás nőbetegeknél potenciálisan helyreállíthatja a fertilitást. A fogamzóképes nőbetegek számára az oktreotid-kezelés ideje alatt szükség esetén megfelelő fogamzásgátló módszer alkalmazását kell javasolni (lásd 4.6 pont). Tartós oktreotid-kezelést kapó betegeknél a pajzsmirigy-működést monitorozni kell. Oktreotid-kezelés alatt a májfunkciót monitorozni kell. Cardiovascularis jellegű események Bradycardia gyakori eseteit jelentették. Szükség lehet az olyan gyógyszerek, mint például a béta-blokkolók, kalciumcsatorna-blokkolók vagy a folyadék- és elektrolit-egyensúlyt szabályozó gyógyszerek dózisának módosítására (lásd 4.5 pont). Az epehólyag és az azzal kapcsolatos események Az oktreotid gátolja a cholecystokinin szekrécióját, ami az epehólyag csökkent kontraktilitását, valamint a sludge- és kőképződés emelkedett kockázatát eredményezi. A hosszú ideig subcutan Sandostatin-kezelést kapók 15%-30%-nál epekőképződésről számoltak be. Az átlagpopulációban (40 - 60 éves) az előfordulási gyakoriság megközelítőleg 5%-20%. Az acromegaliában vagy gastro-entero-pancreaticus tumorban szenvedő betegek hosszan tartó Sandostatin LAR-kezelése arra utal, hogy a Sandostatin LAR-kezelés a sc. Sandostatin-nal végzett kezeléshez képest nem növeli az epekőképződés előfordulási gyakoriságát. Ezért a Sandostatin LAR-kezelés előtt és a kezelés alatt kb. 6 havonta az epehólyag ultrahangvizsgálata javasolt. Ha epekövek alakulnak ki, azok jórészt tünetmentesek. A tünetekkel járó epeköveket epesavakkal végzett epekőoldással vagy műtéti úton kell kezelni. Glükóz metabolizmus A növekedési hormon-, a glükagon- és az inzulin felszabadulásra gyakorolt gátló hatása miatt a Sandostatin LAR befolyásolhatja a glükóz-regulációt. A posztprandiális glükóztolerancia csökkenhet. Amint arról a sc. Sandostatin-nal kezelt betegeknél beszámoltak, a hosszan tartó adagolás eredményeképpen, bizonyos körülmények között tartós hyperglykaemia állapota alakulhat ki. Hypoglykaemiáról is beszámoltak. A Sandostatin LAR-kezelés az egyidejűleg 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél valószínűleg hatással van a glükózregulációra, és az inzulinszükséglet csökkenhet. Nem diabeteses, illetve parciálisan intakt inzulin rezervkapacitással rendelkező 2-es típusú cukorbetegek esetén a Sandostatin sc. alkalmazása a posztprandiális vércukorszint emelkedését eredményezheti. Ezért a glükóztolerancia és az 27

antidiabetikus kezelés monitorozása javasolt. Mivel az oktreotid növekedési hormon- és glükagon-szekréciót gátló hatása nagyobb, mint az inzuliné, továbbá mivel az inzulinra gyakorolt gátló hatása rövidebb, insulinomás betegeknél mélyítheti és elnyújthatja a hypoglykaemiát. Ezeket a betegeket szorosan monitorozni kell. Táplálkozás Az oktreotid a betegek egy részénél megváltoztathatja a táplálékkal bevitt zsír felszívódását. Az oktreotid-kezelést kapó betegek egy részénél csökkent B 12 -vitamin szintet és a Schilling-teszt kóros eredményét észlelték. Azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében B 12 -vitaminhiány szerepel, a B 12 -vitamin szintjének rendszeres ellenőrzése javasolt a Sandostatin LAR-kezelés alatt. 4.5

Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A Sandostatin LAR egyidejű alkalmazásakor szükség lehet az olyan gyógyszerek, mint például a béta-blokkolók, kalciumcsatorna-blokkolók vagy a folyadék- és elektrolit-egyensúlyt szabályozó gyógyszerek dózisának módosítására (lásd 4.4 pont). A Sandostatin LAR egyidejű alkalmazásakor az inzulin és az antidiabetikumok dózisának módosítása lehet szükséges (lásd 4.4 pont). Kimutatták, hogy az oktreotid csökkenti a ciklosporin intestinalis abszorpcióját, és késlelteti a cimetidinét. Az oktreotid és a bromokriptin együttes alkalmazása növeli a bromokriptin biohasznosulását. Korlátozott mennyiségű, publikált adat azt mutatja, hogy a szomatosztatin-analógok csökkenthetik az ismerten a citokróm P450 enzimek által metabolizált vegyületek metabolikus clearance-ét, ami a növekedési hormon szuppressziójának következménye lehet. Mivel nem zárható ki, hogy az oktreotid is rendelkezhet ilyen hatással, ezért a főként CYP3A4 enzim által metabolizált, alacsony terápiás indexű egyéb gyógyszereket (pl. kinidin, terfenadin) óvatosan kell alkalmazni. 4.6

Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség Az oktreotid terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében korlátozott mennyiségű információ (kevesebb, mint 300 terhességi vizsgálati eredmény) áll rendelkezésre, és az esetek megközelítőleg egyharmadában a terhesség kimenetele nem ismert. A bejelentések többsége az oktreotid forgalomba hozatalt követő alkalmazása után érkezett, és az expozíciónak kitett terhességek több mint 50%-át acromegaliás betegeknél jelentették. A legtöbb nő a terhesség első trimeszterében volt kitéve az oktreotid-expozíciónak, 100-1200 mikrogramm/nap Sandostatin sc., illetve 10-40 mg/hónap Sandostatin LAR dózisok alkalmazása mellett. A terhességek körülbelül 4%-ában jelentettek ismert kimenetelű veleszületett rendellenességet. Ezekben az esetekben nem volt feltételezhető oki összefüggés az oktreotiddal. Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat reproduktív toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont). A Sandostatin LAR alkalmazása elővigyázatosságból kerülendő a terhesség alatt (lásd 4.4 pont). Szoptatás Nem ismert, hogy az oktreotid kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Állatkísérletek során igazolták, hogy az oktreotid kiválasztódik az anyatejbe. A betegek a Sandostatin LAR-kezelés alatt nem szoptathatnak.

28

Termékenység Nem ismert, hogy az oktreotidnak van-e hatása a humán fertilitásra. Vemhesség és szoptatás alatt kezelt anyaállatok hím utódai esetében a herék késői leszállását találták. Hím és nőstény patkányoknál azonban a legfeljebb napi 1 mg/testtömegkilogrammos dózisban adott oktreotid a fertilitást nem károsította (lásd 5.3 pont). 4.7

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Sandostatin LAR nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A betegeknek azt kell javasolni, hogy ha szédülést, gyengeséget/fáradtságot vagy fejfájást észlelnek a Sandostatin LAR-kezelés alatt, legyenek óvatosak, amikor gépjárművet vezetnek vagy gépeket kezelnek. 4.8

Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása Az oktreotid-kezelés alatt jelentett leggyakoribb mellékhatások az emésztőrendszeri-, idegrendszeri-, hepatobiliaris-, illetve az anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek voltak. Az oktreotiddal végzett klinikai vizsgálatokban a leggyakrabban jelentett mellékhatások a hasmenés, a hasi fájdalom, a hányinger, a flatulencia, a fejfájás, az epekövesség, a hyperglykaemia és a székrekedés voltak. Egyéb, gyakran jelentett mellékhatások a szédülés, a lokális fájdalom, a sludge, a pajzsmirigy-diszfunkció (pl. a pajzsmirigyserkentő hormon [TSH], az össz T4 és a szabad T4 csökkenése), a laza széklet, a csökkent glükóztolerancia, a hányás, a gyengeség és a hypoglykaemia voltak. A mellékhatások táblázatos felsorolása A következő, 1. táblázatban felsorolt, gyógyszer okozta mellékhatások az oktreotiddal végzett klinikai vizsgálatokból gyűltek össze. A mellékhatások (1. táblázat) gyakorisági kategóriák szerint vannak felsorolva, a leggyakoribb az első, és az alábbi megegyezés szerint kerültek megadásra: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 - < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 - < 1/100), ritka (≥1/10 000 - <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), beleértve az egyedülálló eseteket is. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. 1. táblázat A klinikai vizsgálatokban jelentett, gyógyszer okozta mellékhatások Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori: Hasmenés, hasi fájdalom, hányinger, székrekedés, flatulencia. Gyakori: Dyspepsia, hányás, haspuffadás, steatorrhoea, laza széklet, a széklet elszíneződése. Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori: Fejfájás. Gyakori: Szédülés. Endokrin betegségek és tünetek Gyakori:

Hypothyreosis, pajzsmirigy dysfunctio (csökkent TSH, csökkent össz-T4 és csökkent szabad T4). Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Nagyon gyakori: Cholelithiasis. Gyakori: Cholecystitis, epeúti sludge, hyperbilirubinaemia.

29

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Nagyon gyakori: Hyperglykaemia. Gyakori: Hypoglykaemia, csökkent glükóz tolerancia, étvágytalanság. Nem gyakori: Dehydratio. Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nagyon gyakori: Reakciók az injekció beadási helyén. Gyakori: Gyengeség. Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Gyakori: Emelkedett transzaminázszintek. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Gyakori: Pruritus, bőrkiütés, alopecia. Légzőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: Dyspnoe. Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Gyakori: Bradycardia. Nem gyakori: Tachycardia. A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok A 2. táblázatban bemutatott spontán jelentett mellékhatásokat önkéntesen jelentették, és gyakoriságukat nem mindig lehet megbízhatóan megbecsülni vagy a gyógyszer-expozícióval való oki összefüggést megállapítani. 2. táblázat A spontán bejelentésekből származó, gyógyszer okozta mellékhatások Immunrendszeri betegségek és tünetek Anaphylaxia, allergia/túlérzékenységi reakciók. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Urticaria. Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Akut pancreatitis, akut hepatitis, cholestasis nélkül, cholestaticus hepatitis, cholestasis, icterus, cholestaticus icterus. Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Arrhythmiák. Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Emelkedett alkalikus foszfatázszint, emelkedett gamma-glutamil-transzferázszint. A kiválasztott mellékhatások leírása Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Ritkán a gastrointestinalis mellékhatások a progresszív hasi distensióval, a súlyos epigastrialis fájdalommal, a has nyomásérzékenységével és defense-zal a heveny bélelzáródás tüneteire emlékeztetnek. Ismert, hogy az emésztőrendszeri nemkívánatos események gyakorisága a kezelés folytatása mellett idővel csökken. Az alkalmazás helyén fellépő reakciók A Sandostatin LAR-t kapó betegeknél gyakran számoltak be az injekció beadási helyén fellépő reakciókról, köztük fájdalomról, égő érzésről, vörösségről, haematomáról, vérzésről, pruritusról vagy duzzanatról. Ugyanakkor ezek az események az esetek többségében nem igényelnek semmilyen klinikai intervenciót. Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Bár a széklet mért zsírtartalma növekedhet, a mai napig nincs arra bizonyíték, hogy a hosszan tartó okreotid-kezelés a malabszorpció miatt táplálkozási hiányállapothoz vezetett volna. Pancreas enzimek Nagyon ritka esetekben a sc. Sandostatin-kezelés első óráiban vagy napjaiban akut pancreatitisről számoltak 30

be, mely a gyógyszer elhagyásakor megszűnik. Ezenkívül hosszan tartó Sandostatin sc. kezelés alatt álló betegeknél epekövesség okozta pancreatitisről számoltak be. Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Mind acromegaliás, mind carcinoid szindrómás betegeknél EKG-elváltozásokat, pl. a QT-távolság megnyúlását, tengelyeltolódást, korai repolarizációt, alacsony potenciált, R/S átmenetet, korai R hullám progressziót, nem specifikus ST-T hullám változást figyeltek meg. Az oktreotid és ezen események közötti összefüggés nem bizonyított, mivel ezek közül a betegek közül soknál cardialis alapbetegség is fennállt (lásd 4.4 pont). 4.9

Túladagolás

Korlátozott számú beszámoló áll rendelkezésre a Sandostatin LAR véletlen túladagolásáról. A Sandostatin LAR adagja havi 100 mg és 163 mg közé esett. Az egyetlen jelentett nemkívánatos esemény a hőhullám volt. Legfeljebb havonta 60 mg és kéthetente 90 mg Sandostatin LAR dózisokat kapó rákbetegekről számoltak be. Ezen adagokat a betegek általában jól tolerálták, mindamellett a következő nemkívánatos eseményeket jelentették: gyakori vizeletürítés, fáradtság, depresszió, szorongás és a koncentrálóképesség hiánya. A túladagolás kezelése tüneti.

5.

FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1

Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Szomatosztatin és analógjaik, ATC kód: H01CB02 Az oktreotid a természetes szomatosztatin szintetikus oktapeptid származéka, melynek farmakológiai hatásai a szomatosztatinéval azonosak, hatástartama azonban lényegesen hosszabb. Gátolja az emésztőrendszerből és a pancreasból származó növekedési hormon (GH) és peptid-hormonok, valamint a szerotonin patológiásan megnövekedett szekrécióját. Állatoknál az oktreotid a szomatosztatinnál hatékonyabban gátolja a GH, a glükagon és az inzulin felszabadulást, mint a szomatosztatin, és a GH-t és glükagont pedig szelektívebben szupprimálja. Egészséges alanyoknál kimutatták, hogy az oktreotid a szomatosztatinhoz hasonlóan gátolja: • az arginin-, a testmozgás és az inzulin indukálta hypoglykaemia által serkentett növekedési hormon felszabadulást, • az inzulin, glükagon, gasztrin és egyéb emésztőrendszeri-, illetve pancreas eredetű peptidek posztprandiális felszabadulását, továbbá az arginin által stimulált inzulin- és glükagon szekréciót, • gátolja a tireotropin-felszabadító hormon (TRH) által kiváltott pajzsmirigyserkentő-hormon (TSH) felszabadulást. A szomatosztatintól eltérően az oktreotid a növekedési hormont az inzulinnál jobban gátolja, és adagolását nem követi a hormonok rebound hypersecretiója (azaz a GH hypersecretiója acromegaliás betegeknél). Acromegaliás betegeknél az oktreotid ismételt adására alkalmas galenusi formula, a Sandostatin LAR 4 hetes időközönként alkalmazva állandó és terápiás oktreotid szérumkoncentrációt biztosít, ezáltal a betegek többségénél következetesen csökkenti a GH-, és normalizálja az IGF-1 szérumkoncentrációját. A legtöbb betegnél a Sandostatin LAR jelentősen csökkenti a betegség klinikai tüneteit, mint például a fejfájást, izzadást, paraesthesiát, fáradtságot, osteoarthralgiát és carpal tunnel szindrómát. Növekedési hormont szekretáló, hypophysis adenomában szenvedő, korábban nem kezelt acromegaliás betegeknél a Sandostatin LAR-kezelés a tumortérfogat >20%-os csökkenését eredményezte a betegek jelentős hányadában (50%). 31

Növekedési hormont szekretáló, hypophysis adenomában szenvedő egyes betegeknél arról számoltak be, hogy a Sandostatin LAR a daganat zsugorodásához vezetett (a műtét előtt). Ugyanakkor a műtétet nem szabad halasztani. A gastro-entero-pancreaticus endokrin rendszer funkcionáló tumoraiban szenvedő betegeknél a Sandostatin LAR-kezelés folyamatosan mérsékli az alapbetegséggel összefüggő tüneteket. Az oktreotid különböző típusú gastro-entero-pancreaticus tumorokra gyakorolt hatásai a következők: Carcinoid tumorok Az oktreotid alkalmazása a tünetek, különösen a kipirulás és a hasmenés javulását eredményezheti. Sok esetben ez együtt jár a plazma szerotoninszintjének esésével és a vizelettel kiválasztott 5-hidroxi-indolecetsav mennyiségének csökkenésével. VIPomák Ezeknek a tumoroknak a biokémiai jellemzője a vasoaktiv intestinalis peptid (VIP) fokozott termelődése. Az oktreotid alkalmazása a legtöbb esetben a betegségre jellemző súlyos szekréciós diarrhoea enyhülését eredményezi, ennek következtében javul az életminőség. Ezt a társuló elektrolitzavarok, pl. hypokalaemia javulása kíséri, így az enterális és parenterális folyadék- és elektrolitpótlás abbahagyható. A betegek egy részénél a komputertomográfiás vizsgálat, különösen a májmetastasisok esetén a daganat progressziójának lassulására vagy stagnálására, sőt, akár zsugorodására is utal. A klinikai javulás rendszerint a plazma VIP-szint csökkenésével is együtt jár, ami a normál referenciatartományba is eshet. Glükagonomák Az oktreotid alkalmazása a legtöbb esetben a betegségre jellemző necrolyticus migráló bőrkiütés lényeges javulását eredményezi. Az oktreotidnak a gyakran kialakuló enyhe diabetes mellitus állapotra gyakorolt hatása nem jelentős, és általánosságban nem eredményezi az inzulin-, illetve az orális antidiabetikum-igény csökkenését. Az oktreotid csökkenti a hasmenést, és ennélfogva ezeknél az érintett betegeknél növeli a testtömeget. Habár az oktreotid alkalmazása a kezelés kezdetén gyakran azonnal csökkenti a glükagon plazmaszintjét, ez a csökkenés azonban a tünetek tartós javulása ellenére általában nem marad fenn a tartós kezelés alatt. Gastrinoma/Zollinger-Ellison-szindróma A protonpumpa-inhibitorokkal vagy H 2 -receptor blokkoló szerekkel végzett kezelés rendszerint megszünteti a gyomorsav hypersecretiót. Ugyanakkor a hasmenés, ami szintén egy jelentős tünet, nem enyhíthető megfelelően a protonpumpa-inhibitorokkal vagy H 2 -receptor blokkoló szerekkel. A Sandostatin LAR segíthet tovább csökkenteni a gyomorsav hypersecretiót, és javítja a tüneteket, köztük a hasmenést, mivel a betegek egy részénél csökkenti az emelkedett gastrinszintet. Insulinomák Az oktreotid alkalmazása csökkenti a keringő immunreaktív inzulin szintjét. Olyan betegeknél, akiknek a daganata operábilis, az oktreotid segíthet az operáció előtt helyreállítani és fenntartani a normoglykaemiát. Olyan betegeknél, akiknek inoperábilis benignus, illetve malignus tumoruk van, a szénhidrátanyagcsere-egyensúly még a keringő inzulin mennyiségének tartós csökkentése nélkül is javulhat. A középbélből eredő, előrehaladott neuroendokrin tumorok vagy ismeretlen primer eredetű tumorok, ahol a nem középbélből való eredetet kizárták Egy fázis III, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat (PROMID) igazolta, hogy a Sandostatin LAR a középbél előrehaladott neuroendokrin tumoraiban szenvedő betegeknél gátolja a daganat növekedését. 32

Nyolcvanöt beteget randomizáltak 18 hónapon át vagy a daganat progressziójáig vagy a beteg haláláig 4 hetente adott 30 mg Sandostatin LAR-ra (n = 42) vagy placebóra (n = 43). A fő beválogatási kritériumok a következők voltak: korábban még nem kezelt; szövettanilag igazolt; lokálisan inoperábilis vagy metasztatizáló, jól differenciált; funkcionálisan aktív vagy inaktív neuroendokrin tumorok/carcinomák; a primer tumor a középbélre lokalizált vagy nem ismert eredetű, de középbél eredetűnek tartották, ha a pancreason és a mellkason belüli vagy bárhol máshol lévő primer tumor kizárásra került. Az elsődleges végpont a daganat progressziójáig eltelt idő vagy a daganattal összefüggő halálozás volt (TTP). Az intent-to-treat (beválogatás szerinti) analízis populációban (ITT) (az összes randomizált beteg) sorrendben 26 és 41 progressziót vagy a daganattal összefüggő halálozást észleltek a Sandostatin LAR és a placebo-csoportban (HR = 0,32; 95%-os CI, 0,19 - 0,55; p-érték = 0,000015). A konzervatív ITT analízis populációban (cITT), amelyben a randomizációkor 3 beteget cenzúráztak, sorrendben 26 és 40 progressziót vagy a daganattal összefüggő halálozást észleltek a Sandostatin LAR és a placebo-csoportban (HR = 0,34; 95%-os CI, 0,20 - 0,59; p-érték = 0,000072; 1. ábra). A daganat progressziójáig eltelt medián időtartam 14,3 hónap volt (95%-os CI, 11,0 - 28,8 hónap) a Sandostatin LAR-csoportban, és 6,0 hónap (95%-os CI, 3,7 - 9,4 hónap) a placebo-csoportban. A protokoll szerinti analízis populációban (PP), amelyben a vizsgálati kezelés végén további betegeket cenzúráztak, sorrendben 19 és 38 daganat progressziót vagy a daganattal összefüggő halálozást észleltek a Sandostatin LAR-t és a placebo-t kapóknál (HR = 0,24; 95%-os CI, 0,13 - 0,45; p-érték = 0,000036). 1. ábra

A TTP Kaplan-Meier-féle becslése, a Sandostatin LAR és a placebo összehasonlítása (konzervatív ITT populáció)

A betegek aránya

Placebo: 40 esemény Medián: 6,0 hónap Oktreotid LAR: 26 esemény Medián: 14,3 hónap

A randomizáció óta eltelt idő (hónap) Veszélyez tetett betegek Funkcionális aktivitás szerint stratifikált lograng-próba: P=0,000072, relatív hazárd=0,34 [95%-os CI: 0,20-0,59]

33

3. táblázat Analízis populáció szerinti TTP eredmények TTP események

ITT

Sandostatin LAR 26

TTP hónapok (medián) [95%-os CI] Placebo 41

Sandostatin LAR NR

HR [95%-os CI] p-érték *

Placebo NR

0,32 [95%-os CI, 0,19 0,55] P = 0,000015 cITT 26 40 14,3 6,0 0,34 [95%-os CI, [95%-os CI, 3,7 [95%-os CI, 0,20 – 11,0 – 28,8] – 9,4] 0,59] P = 0,000072 PP 19 38 NR NR 0,24 [95%-os CI, 0,13 – 0,45] P = 0,0000036 NR = nem jelentették; HR = relatív hazárd; TTP = a daganat progressziójáig eltelt idő; ITT = intention to treat; cITT = konzervatív ITT; PP = per protocol *Lograng-próba functionális aktivitás szerint stratifikálva A terápiás hatás hasonló volt a funkcionálisan aktív (HR = 0,23; 95%-os CI, 0,09 - 0,57) és inaktív tumoros betegeknél (HR = 0,25; 95%-os CI, 0,10 - 0,59). Hat hónapig tartó kezelés után állapotstabilizálódást észleltek a Sandostatin LAR-csoport betegeinek 66%-ánál és a placebo-csoport betegeinek 37%-ánál. Az ebben az előre megtervezett időközi analízisben megfigyelt, a Sandostatin LAR jelentős kedvező klinikai hatása alapján a vizsgálatba történő beválogatást leállították. Ebben a vizsgálatban a Sandostatin LAR biztonságossága a megállapított biztonságossági profiléval konzisztens volt. TSH-szekretáló hypophysis adenomák kezelése Kimutatták, hogy a TSH-szekretáló adenomás betegeknél a 4 hetente egyszer, im. injekció formájában adott Sandostatin LAR szuppresszálja az emelkedett pajzsmirigy hormonokat, normalizálja a TSH-t, és javítja a hyperthyreosis okozta panaszokat és klinikai tüneteket. A Sandostatin LAR terápiás hatása 28 nap után statisztikai szignifikanciát ért el a kezelés megkezdéséhez képest, és a kedvező terápiás hatás akár 6 hónapon át folytatódott. 5.2

Farmakokinetikai tulajdonságok

Egyszeri intramuscularis Sandostatin LAR injekció után az oktreotid szérumkoncentráció átmeneti csúcsot mutat a beadástól számított egy órán belül, melyet az oktreotidszint fokozatos csökkenése követ, ami 24 órán belül alacsony, nem detektálható szintre csökken. Ezután az 1. napon észlelt kezdeti csúcs után a következő 7 napban az oktreotid a betegek többségénél terápiás szint alatt marad. Ezután az oktreotid-koncentráció ismét növekszik, majd a 14. nap körül elér egy platószintet, ami a következő 3-4 hétben viszonylag állandó marad. Az első napi csúcsérték alacsonyabb, mint a plató-fázis alatti szint, és nem több, mint az 1. nap felszabadult teljes gyógyszermennyiség 0,5%-a. A 42. nap körül az oktreotid koncentrációja a gyógyszerforma polimer matrixának terminális degradációjával arányosan, lassan csökken. Acromegaliás betegeknél egyszeri 10 mg, 20 mg, illetve 30 mg Sandostatin LAR beadása után a plató oktreotid-koncentráció sorrendben 358 ng/l, 926 ng/l, illetve 1710 ng/l. A 4 hetes időközönként adott 3 injekció után elért dinamikus egyensúlyi állapotú oktreotid szérumkoncentrációk megközelítőleg 1,6-1,8-szer nagyobbak, és a Sandostatin LAR 20 mg-os és 30 mg-os adagjainak többszöri injekciója után sorrendben 1557 ng/l és 2384 ng/l volt. 34

Karcinoid tumoros betegeknél az átlagos (és medián) dinamikus egyensúlyi állapotú oktreotid szérumkoncentráció a 4 hetenkénti 10 mg, 20 mg, illetve 30 mg Sandostatin LAR többszöri injekciójának beadását követően a dózissal lineárisan növekedett, és sorrendben 1231 ng/l (894), 2620 ng/l (2270) és 3928 ng/l (3010) volt. A kioldódási profilok várt átfedésén túlmenően legfeljebb 28, havonkénti Sandostatin LAR injekciót követően oktreotid akkumuláció nem volt észlelhető. A Sandostatin LAR injekciója után az oktreotid farmakokinetikai profilja követi a polimer-matrixból való kioldódási profilt, illetve a matrix biológiai degradációját. A szisztémás keringésbe jutás után az oktreotid eloszlása az ismert farmakokinetikai sajátosságainak megfelelően, a subcutan alkalmazásnál leírt módon történik. Az oktreotid dinamikus egyensúlyi állapotú eloszlási térfogata 0,27 l/ttkg, a teljestest clearance-e 160 ml/perc. A plazmafehérje kötődés mértéke 65%-os, és alapvetően a gyógyszer nem kötődik a vérsejtekhez. Korlátozott számú vérmintából nyert farmakokinetikai adatok szerint azoknál a hypothalamicus obesitasban szenvedő, 7 és 17 éves kor közötti gyermekgyógyászati betegeknél, akik havonta egyszer kaptak 40 mg Sandostatin LAR-t, a minimális oktreotid plazmakoncentráció átlaga az első injekció után 1395 ng/l, dinamikus egyensúlyi állapotban pedig 2973 ng/l volt. Nagyfokú egyének közötti variabilitást észleltek. A dinamikus egyensúlyi állapotú minimális oktreotid koncentráció nem mutatott összefüggést az életkorral és a testtömeg index-szel (BMI), azonban mérsékelt összefüggést találtak a testtömeggel (52,3-133 kg), és jelentős különbség volt a férfi- és nőbetegek között, azaz megközelítőleg 17%-kal magasabbak voltak a nőbetegeknél. 5.3

A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Akut és ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási állatkísérletekből származó adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Az állatokon végzett reprodukciós vizsgálatok az oktreotid legfeljebb 1 mg/kg/nap parenteralis dózisa mellett nem találtak teratogén, embrionális/magzati vagy egyéb reprodukciós hatásokra utaló bizonyítékot. A fiziológiás növekedés bizonyos mértékű retardációját észlelték patkányok utódainál, ami átmeneti jellegű volt, és a túlzott mértékben jelentkező farmakodinámiás hatásnak, a növekedési hormon-inhibiciónak volt tulajdonítható (lásd 4.6 pont). Fiatal patkányokkal nem végeztek specifikus vizsgálatokat. A pre- és posztnatális fejlődési vizsgálatokban az anyaállatok F1 utódainál csökkent növekedést és érést észleltek, ha az oktreotidot a teljes vemhességi és szoptatási periódus alatt adták. Az F1 hím utódok esetében a herék késői leszállását találták, de az érintett F1 hím kölykök fertilitása normális maradt. Ezért a fent említett megfigyelések átmeneti jellegűek voltak, és a növekedési hormon-inhibiciónak volt tulajdonítható.

6.

GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1

Segédanyagok felsorolása

[A tagállam tölti ki] 6.2

Inkompatibilitások


35

6.3

Felhasználhatósági időtartam


Különleges tárolási előírások


Csomagolás típusa és kiszerelése


A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. [A tagállam tölti ki]

7.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

[Lásd I. melléklet – A tagállam tölti ki]

8.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)


9.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA


10.

A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

[A tagállam tölti ki] A gyógyszerről részletes információ a(z) {tagállam megnevezése/ ügynökség neve} internetes honlapján található.

36

CÍMKESZÖVEG

37

A <ÉS> FELTÜNTETENDŐ ADATOK {A CSOMAGOLÁS TÍPUSA}

1.

A GYÓGYSZER NEVE

SANDOSTATIN LAR és kapcsolódó nevek (lásd I. melléklet) 10 mg por és oldószer szuszpenziós injekcióhoz SANDOSTATIN LAR és kapcsolódó nevek (lásd I. melléklet) 20 mg por és oldószer szuszpenziós injekcióhoz SANDOSTATIN LAR és kapcsolódó nevek (lásd I. melléklet) 30 mg por és oldószer szuszpenziós injekcióhoz [Lásd I. melléklet – A tagállam tölti ki] oktreotid

2.

HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE

3.

SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA


4.

GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM


5.

AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I)

Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót!

6.

KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!

7.

TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES

8.

LEJÁRATI IDŐ

Felhasználható:

38

9.

KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK


10.

KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN

11.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME

[Lásd I. melléklet – A tagállam tölti ki]

12.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)


13.

A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA

Gy. sz.:

14.

A GYÓGYSZER ÁLTALÁNOS BESOROLÁSA RENDELHETŐSÉG SZEMPONTJÁBÓL


15.

AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK


16.

BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK


39

A KIS KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSI EGYSÉGEKEN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK {A CSOMAGOLÁS TÍPUSA}

1.

A GYÓGYSZER NEVE ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I)

{(Fantázia) név hatáserősség gyógyszerforma} [Lásd I. melléklet – A tagállam tölti ki] oktreotid intramuscularis injekció

2.

AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK

3.

LEJÁRATI IDŐ

EXP

4.

A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA

Lot

5.

A TARTALOM SÚLYRA, TÉRFOGATRA, VAGY EGYSÉGRE VONATKOZTATVA


6.

EGYÉB INFORMÁCIÓK

40

BETEGTÁJÉKOZTATÓ

41

Betegtájékoztató: Információk a beteg számára SANDOSTATIN LAR és kapcsolódó nevek (lásd I. melléklet) 10 mg por és oldószer szuszpenziós injekcióhoz SANDOSTATIN LAR és kapcsolódó nevek (lásd I. melléklet) 20 mg por és oldószer szuszpenziós injekcióhoz SANDOSTATIN LAR és kapcsolódó nevek (lásd I. melléklet) 30 mg por és oldószer szuszpenziós injekcióhoz [Lásd I. melléklet – A tagállam tölti ki] oktreotid Mielőtt elkezdi alkalmazni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót, mert az Ön számára fontos információkat tartalmaz. Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. További kérdéseivel forduljon kezelőorvosához, gyógyszerészéhez vagy a gondozását végző egészségügyi szakemberhez. Ezt a gyógyszert az orvos kizárólag Önnek írta fel. Ne adja át a készítményt másnak, mert számára ártalmas lehet még abban az esetben is, ha a betegsége tünetei az Önéhez hasonlóak. Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. Lásd 4. pont. A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer a Sandostatin LAR és milyen betegségek esetén alkalmazható? 2. Tudnivalók a Sandostatin LAR alkalmazása előtt 3. Hogyan kell alkalmazni a Sandostatin LAR-t? 4. Lehetséges mellékhatások 5. Hogyan kell a Sandostatin LAR-t tárolni? 6. A csomagolás tartalma és egyéb információk

1.

Milyen típusú gyógyszer a Sandostatin LAR és milyen betegségek esetén alkalmazható?

A Sandostatin LAR egy, a szomatosztatinból származó szintetikus vegyület. A szomatosztatin normálisan is megtalálható az emberi szervezetben, ahol gátolja bizonyos hormonok, mint például a növekedési hormon felszabadulását. A Sandostatin LAR előnye a szomatosztatinnal szemben az, hogy erősebb és hatástartama hosszabb. A Sandostatin LAR-t az alábbi esetekben alkalmazzák • akromegália kezelésére, Az akromegália egy olyan betegség, amelyben a szervezet túl sok növekedési hormont termel. A növekedési hormon szabályozza a szervezet szöveteinek, szerveinek és csontjainak növekedését. A túl sok növekedési hormon hatására növekszik a csontok és szövetek, főként a kezek és a lábfejek mérete. A Sandostatin LAR jelentős mértékben csökkenti az akromegália tüneteit, így a fejfájást, a túlzott mértékű verítékezést, a kezek és a lábfejek zsibbadását, a fáradtságot és az ízületi fájdalmakat. A legtöbb esetben a növekedési hormon fokozott termelődését az agyalapi mirigyben lévő daganat okozza (agyalapi mirigy adenóma). A Sandostatin LAR-kezelés csökkentheti az adenóma méretét. A Sandostatin LAR-t az akromegáliában szenvedő emberek kezelésére alkalmazzák: amikor az akromegália kezelésére más típusú megoldás (sebészi, sugárkezelés) a beteg számára nem megfelelő vagy hatástalan volt, a radioterápiát követően, annak az átmeneti időszaknak az idejére, amíg a sugárkezelés hatása teljessé válik 42

•

a gyomorban, a belekben vagy a hasnyálmirigyben bizonyos hormonok és egyéb rokonvegyületeik túlzott termelődése okozta tünetek enyhítésére. Bizonyos hormonok és egyéb természetes rokonvegyületeik túlzott termelődését a gyomor, a belek vagy a hasnyálmirigy egyes ritka betegségei okozhatják. Ez felborítja a szervezet természetes hormonális egyensúlyát, és különböző tüneteket okoz, például hőhullámot, hasmenést, alacsony vérnyomást, bőrkiütést és fogyást. A Sandostatin LAR-kezelés segít kontrollálni ezeket a tüneteket. • a bélben (pl. féregnyúlvány, vékonybél, vastagbél) található neuroendokrin daganatok kezelésére. A neuroendokrin daganatok olyan ritka daganatok, amelyek a szervezet különböző területein találhatók. A Sandostatin LAR-t alkalmazzák még az ilyen daganatok növekedésének szabályozására, ha azok a bélben (pl. féregnyúlvány, vékonybél, vastagbél) találhatók. •

az agyalapi mirigy daganatok kezelésére, amelyek túl sok pajzsmirigyserkentő-hormont (TSH) termelnek. A túl sok pajzsmirigyserkentő-hormon (TSH) hipertireózishoz vezet. A Sandostatin LAR-t a túl sok pajzsmirigyserkentő-hormont (TSH) termelő agyalapi mirigy daganatokban szenvedő betegek kezelésére használják: amikor az egyéb kezelési módok (műtét vagy sugárterápia) nem megfelelőek vagy nem voltak eredményesek; a sugárkezelést követő átmeneti időszakban, amíg a sugárkezelés teljes mértékben kifejti a hatását.

2.

Tudnivalók a Sandostatin LAR alkalmazása előtt

Gondosan kövesse a kezelőorvosától kapott összes utasítást. Azok eltérhetnek az ebben a betegtájékoztatóban található információktól. A Sandostatin LAR alkalmazása előtt olvassa el az alábbi magyarázatokat. Ne alkalmazza a Sandostatin LAR-t: ha allergiás az oktreotidra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére. Figyelmeztetések és óvintézkedések A Sandostatin LAR alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával: ha tudja, hogy epekövei vannak, vagy korábban epekövei voltak. Mondja el kezelőorvosának, mivel a Sandostatin LAR tartós alkalmazása epekőképződést eredményezhet. Lehet, hogy kezelőorvosa rendszeres időközönként ellenőrizni akarja az epehólyagját. ha tudja, hogy cukorbeteg, mivel a Sandostatin LAR befolyásolhatja a vércukorszintet. Ha Ön cukorbeteg, rendszeresen ellenőrizni kell az Ön vércukorszintjét. ha az Ön kórelőzményében B 12 -vitaminhiány szerepel, lehet, hogy kezelőorvosa rendszeres időközönként ellenőrizni akarja az Ön B 12 -vitaminszintjét. Vizsgálatok és ellenőrzések Ha hosszú ideig részesül Sandostatin LAR-kezelésben, lehet, hogy kezelőorvosa rendszeres időközönként ellenőrizni akarja az Ön pajzsmirigy-működését. Kezelőorvosa ellenőrizni fogja a májműködését. Gyermekek A Sandostatin LAR gyermekeknél történő alkalmazásával kevés a tapasztalat. Egyéb gyógyszerek és a Sandostatin LAR Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint a szedni tervezett egyéb gyógyszereiről. A Sandostatin LAR alkalmazása alatt rendszerint folytathatja az egyéb gyógyszerek szedését. Azonban a beszámolók szerint a Sandostatin LAR befolyásolhatja bizonyos gyógyszerek, mint például a cimetidin, a 43

ciklosporin, a bromokriptin, a kinidin és a terfenidin hatását. Ha Ön vérnyomáscsökkentő gyógyszereket (pl. béta-blokkolót vagy kalciumcsatorna-blokkolót) vagy olyan szert szed, amelyek a folyadék- és elektrolit-egyensúlyt szabályozzák, lehet, hogy kezelőorvosának módosítania kell az adagolást. Ha Ön cukorbeteg, lehet, hogy kezelőorvosának módosítania kell az Ön inzulin adagját. Terhesség és szoptatás Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával. A Sandostatin LAR-t a terhesség alatt csak akkor szabad alkalmazni, ha erre egyértelműen szükség van. Fogamzóképes korú nőknek a kezelés alatt hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk. A Sandostatin LAR alkalmazása alatt ne szoptasson! Nem ismeretes, hogy a Sandostatin LAR bejut-e az anyatejbe. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Sandostatin LAR nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Ugyanakkor bizonyos mellékhatások, amelyeket a Sandostatin LAR alkalmazása alatt észlelhet, mint például a fejfájás és fáradtság, csökkentheti azt a képességét, hogy biztonságosan vezessen gépjárművet és kezeljen gépeket.

3.

Hogyan kell alkalmazni a Sandostatin LAR-t?

A Sandostatin LAR-t mindig a farpofák izomzatába kell beinjekciózni. Ismételt alkalmazáskor felváltva a bal és a jobb farpofákba kell beadni. Ha az előírtnál több Sandostatin LAR-t alkalmazott A Sandostatin LAR túladagolását követően nem számoltak be életet veszélyeztető reakciókról. A túladagolás tünetei: hőhullámok, gyakori vizeletürítés, fáradtság, depresszió, szorongás és a koncentrálóképesség hiánya. Amennyiben úgy véli, hogy túladagolás történt, és ilyen tünetek észlel, azonnal értesítse kezelőorvosát. Ha elfelejtette alkalmazni a Sandostatin LAR-t Ha elfeledkezik az injekciójáról, javasolt, hogy megkapja azt, amint eszébe jut, majd a megszokott módon folytassa az adagolást. Nem okoz semmilyen károsodást, ha egy adag késik egy pár napot, de átmenetileg visszatérhetnek a tünetei, amíg vissza nem tér a szokásos adagolási rendre. Ha idő előtt abbahagyja a Sandostatin LAR alkalmazását Ha megszakítja a Sandostatin LAR-kezelést, akkor a tünetei visszatérhetnek. Ezért ne hagyja abba a Sandostatin LAR alkalmazását, kivéve, ha kezelőorvosa azt mondja Önnek. Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert.

4.

Lehetséges mellékhatások

Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. 44

Egyes mellékhatások súlyosak lehetnek. Haladéktalanul közölje a kezelőorvosával, ha az alábbiak bármelyike jelentkezik: Nagyon gyakori (10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet): • Hirtelen kialakuló hátfájást okozó epekövek. • Túl magas vércukorszint. Gyakori (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet): • A pajzsmirigy alulműködése (hipotireózis), amely szívritmus-, étvágy- vagy testtömegváltozást okoz; fáradtság, hidegérzés vagy a nyak elülső részén kialakuló duzzanat. • A pajzsmirigy-funkciós vizsgálatok eredményeinek megváltozása. • Epehólyag-gyulladás (kolecisztitisz), a tünetek közé tartozhat a felhas jobb oldalában jelentkező fájdalom, láz, hányinger, a bőr és a szemek sárgasága (ikterusz). • Túl alacsony vércukorszint. • Csökkent glükóztolerancia. • Lassú szívverés. Nem gyakori (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet): • Szomjúság, a vizelet mennyiségének csökkenése, sötét vizelet, száraz, kipirult bőr. • Gyors szívverés. Egyéb súlyos mellékhatások • Túlérzékenységi (allergiás) reakciók, beleértve a bőrkiütést is. • Az allergiás reakció egy típusa (anafilaxia), amely légzési nehézséget vagy szédülést okoz. • A hasnyálmirigy gyulladása (pankreátitisz), a tünetek közé tartozhat a hirtelen kialakuló felhasi fájdalom, hányinger, hányás, hasmenés. • Májgyulladás (hepatitisz), tünetei közé tartozhat a bőr és szemfehérje sárgasága (sárgaság), hányinger, hányás, étvágytalanság, rossz közérzet, bőrviszketés, világos színű vizelet. • Szabálytalan szívverés. Azonnal szóljon kezelőorvosának, ha a fenti mellékhatások bármelyikét észleli. Egyéb mellékhatások: Mondja el kezelőorvosának, gyógyszerészének vagy a gondozását végző egészségügyi szakembernek, ha az alább felsorolt mellékhatások bármelyikét észleli. Ezek rendszerint enyhék, és a kezelés folytatásakor általában megszűnnek. Nagyon gyakori (10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet): • Hasmenés. • Hasi fájdalom. • Hányinger. • Székrekedés. • Szélgörcs. • Fejfájás. • Az injekció helyén kialakuló fájdalom. Gyakori (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet): • Étkezések után jelentkező, kellemetlen hasi érzés (diszpepszia). • Hányás. • A gyomor teltségérzése. • Zsíros széklet. • Laza széklet. • A széklet színének megváltozása. 45

• • • • • •

Szédülés. Étvágytalanság. A májfunkciós vizsgálatok eredményeinek megváltozása. Hajhullás. Légszomj. Gyengeség.

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát, a gondozását végző egészségügyi szakembert vagy gyógyszerészét. Mellékhatások bejelentése Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságos alkalmazásával kapcsolatban.

5.

Hogyan kell a Sandostatin LAR-t tárolni?

[A tagállam tölti ki] A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! A <dobozon> <üvegen> <...> feltüntetett lejárati idő <{lejárati idő rövidítése} után ne <szedje> ezt a gyógyszert.> . ezt a gyógyszert, ha {a bomlás látható jeleinek leírása} észlel.> <Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe . Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel . Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét.>

6.

A csomagolás tartalma és egyéb információk

Mit tartalmaz a Sandostatin LAR A készítmény hatóanyaga(i) … Egyéb összetevő(k) <(segédanyag(ok))>… [A tagállam tölti ki] Milyen a Sandostatin LAR külleme és mit tartalmaz a csomagolás [A tagállam tölti ki] A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó [Lásd I. melléklet – A tagállam tölti ki]

Ezt a gyógyszert az Európai Gazdasági Térség tagállamaiban az alábbi neveken engedélyezték: [Lásd I. melléklet – A tagállam tölti ki] A betegtájékoztató legutóbbi felülvizsgálatának dátuma: [A tagállam tölti ki] Az alábbi információk kizárólag egészségügyi szakembereknek szólnak: 46

Mennyi Sandostatin LAR-t kell alkalmazni? Acromegalia A kezelést 3 hónapig 20 mg Sandostatin LAR 4 hetenkénti alkalmazásával javasolt kezdeni. A subcutan Sandostatin-nal kezelt betegeknél a Sandostatin LAR-kezelést az utolsó sc. Sandostatin adagot követő napon lehet megkezdeni. A további adagok módosítása a szérum növekedési hormon (GH) és az inzulinszerű növekedési faktor-1/szomatomedin C (IGF-1) koncentrációin és a klinikai tüneteken kell alapuljon. Azoknál a betegeknél, akiknél ezen a 3 hónapos perióduson belül a klinikai tünetek és a biokémiai paraméterek (GH, IGF-1) javulása nem teljes, (a GH koncentrációja még 2,5 mikrogramm/l felett van) az adagot 4 hetenként 30 mg-ra lehet növelni. Ha 3 hónap elteltével a GH, IGF-1 és/vagy a tünetek a 30 mg-os dózissal nem megfelelő módon kontrolláltak, az adag 4 hetenként 40 mg-ra emelhető. Azoknál a betegeknél, akiknél a GH koncentrációja tartósan 1 mikrogramm/l alatt van, továbbá az IGF-1 szérumkoncentrációja normalizálódott, és akiknél az acromegalia által okozott legtöbb reverzibilis panasz/tünet megszűnt a 3 hónapig tartó Sandostatin LAR 20 mg-os kezelés után, azoknak 4 hetente 10 mg Sandostatin LAR-t lehet adni. Mindazonáltal különösen ebben, az alacsony Sandostatin LAR dózissal kezelt betegcsoportban a szérum-GH, valamint -IGF-1 koncentrációjának, valamint a klinikai panaszoknak/tüneteknek a szoros monitorozása javasolt. A Sandostatin LAR-t stabil dózisban kapó betegek GH- és IGF-1 szintjeit 6 havonta kell ellenőrizni. Gastro-entero-pancreaticus endokrin tumorok •

Funkcionáló gastro-entero-pancreaticus neuroendokrin tumorok okozta tünetekkel bíró betegek kezelése A kezelést 20 mg Sandostatin LAR 4 hetenkénti alkalmazásával javasolt kezdeni. A subcutan Sandostatin-nal kezelt betegeknél a kezelést a korábbi hatásos adaggal az első Sandostatin LAR injekció után két hétig folytatni kell. Azoknál a betegeknél, akiknél 3 hónapos kezelést követően a tünetek és a biológiai markerek javulása megfelelő, az adagot 4 hetente 10 mg Sandostatin LAR-ra lehet csökkenteni. Azoknál a betegeknél, akiknél 3 hónapos kezelést követően a tünetek javulása csak részleges, az adagot 4 hetente 30 mg Sandostatin LAR-ra lehet növelni. Azokon a napokon, amikor a Sandostatin LAR-terápia során a gastro-entero-pancreaticus tumorokhoz társuló tünetek fokozódnak, a Sandostatin LAR-terápia előtti dózissal végzett kiegészítő subcutan Sandostatin-kezelés javasolt. Ez főleg a kezelés első két hónapjában történhet, amíg az oktreotid eléri a terápiás koncentrációt. A középbélből eredő, előrehaladott neuroendokrin tumorokban vagy ismeretlen primer eredetű tumorokban szenvedő betegek kezelése, ahol a nem középbélből való eredetet kizárták. A Sandostatin LAR javasolt dózisa 4 hetente adott 30 mg. A tumor kontrollálása céljából adott Sandostatin LAR-kezelést a daganat progressziójának hiányában folytatni kell.

•

TSH-szekretáló adenomák kezelése A Sandostatin LAR-kezelést 4 hetente adott 20 mg-os dózissal kell kezdeni, és a dózis módosításának mérlegelése előtt 3 hónapig folytatni kell. Ezt követően a dózist a TSH és a pajzsmirigy-hormonok szintjében bekövetkezett válaszreakciónak megfelelően kell módosítani. A Sandostatin LAR beadására vonatkozó utasítások [A tagállam tölti ki] 47

I. Melléklet. Megnevezés, gyógyszerformák, gyógyszerkészítmény-dózisok, alkalmazási módok, forgalomba hozatali engedély jogosultjai a tagállamokban

Recommend Documents