FELSOROLÁS: MEGNEVEZÉS, GYÓGYSZERFORMÁK, GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY- DÓZISOK, ALKALMAZÁSI MÓDOK, FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJAI A TAGÁLLAMOKBAN

I. MELLÉKLET FELSOROLÁS: MEGNEVEZÉS, GYÓGYSZERFORMÁK, GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYDÓZISOK, ALKALMAZÁSI MÓDOK, FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJAI A TAGÁLLAMOKBAN

1

Tagállam EU/ EEA Ausztria

Ausztria

Ausztria

Ausztria

A forgalomba hozatali engedély jogosultja

Törzskönyvezett Dózis megnevezés Kereskedelmi név

Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció))

Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Floridsdorfer Hauptstrasse 1 1210 Wien Austria Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Floridsdorfer Hauptstrasse 1 1210 Wien Austria Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Floridsdorfer Hauptstrasse 1 1210 Wien Austria Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Floridsdorfer Hauptstrasse 1 1210 Wien Austria

Diflucan 50 mg Kapseln

50 mg

Kemény kapszula Szájon át történő alkalmazás

N/A


100 mg


N/A


150 mg


N/A

Fungata 150 mg Kapsel

150 mg


N/A

2


Ausztria

Ausztria

Ausztria

Ausztria




Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Floridsdorfer Hauptstrasse 1 1210 Wien Austria Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Floridsdorfer Hauptstrasse 1 1210 Wien Austria Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Floridsdorfer Hauptstrasse 1 1210 Wien Austria Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Floridsdorfer Hauptstrasse 1 1210 Wien Austria Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Floridsdorfer Hauptstrasse 1 1210 Wien Austria


200 mg


N/A

Diflucan 50 mg/5 ml - Trockensaft

50 mg/5ml

Por belsőleges szuszpenzióhoz

Szájon át történő alkalmazás

10 mg/ml

Diflucan 200 mg/5 200 mg/5ml ml - Trockensaft



40 mg/ml

Diflucan 100 mg Infusionsflaschen

100 mg/50ml

Oldatos infúzió

Intravénás alkalmazás

2 mg/ml


200 mg/100ml Oldatos infúzió


2 mg/ml

3


Belgium

Belgium

Belgium

Belgium



Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Floridsdorfer Hauptstrasse 1 1210 Wien Austria Pfizer SA Boulevard de la Plaine 17 1050 Brussels Belgium Pfizer SA Boulevard de la Plaine 17 1050 Brussels Belgium Pfizer SA Boulevard de la Plaine 17 1050 Brussels Belgium Pfizer SA Boulevard de la Plaine 17 1050 Brussels Belgium



Diflucan

50 mg


N/A

Diflucan

100 mg


N/A

Diflucan

150 mg


N/A

Diflucan

200 mg


N/A


4


2 mg/ml

Tagállam EU/ EEA Belgium

Belgium

Belgium

Belgium

Bulgária




Pfizer SA Boulevard de la Plaine 17 1050 Brussels Belgium Pfizer SA Boulevard de la Plaine 17 1050 Brussels Belgium Pfizer SA Boulevard de la Plaine 17 1050 Brussels Belgium Pfizer SA Boulevard de la Plaine 17 1050 Brussels Belgium Pfizer Europe MA EEIG Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom

Diflucan

50 mg/5ml

Por szuszpenzióhoz


10 mg/ml

Diflucan

200 mg/5ml

Por szuszpenzióhoz


40 mg/ml

Diflucan



2 mg/ml

Diflucan



2 mg/ml

Diflucan

50 mg


5

N/A

Tagállam EU/ EEA Bulgária

Bulgária

Ciprus

Ciprus

Csehország

Csehország




Pfizer Europe MA EEIG Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom Pfizer Europe MA EEIG Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom Pfizer Hellas A. E. 243, Messoghion Ave. 154 51 Νeo Psychiko Athens Greece Pfizer Hellas A. E. 243, Messoghion Ave. 154 51 Νeo Psychiko Athens Greece Pfizer. s r.o. Stroupežnického 17 150 00 Prague 5 Czech Republic Pfizer. s r.o., Stroupežnického 17 150 00 Prague 5 Czech Republic

Diflucan

150 mg


N/A

Diflucan

2 mg/ml

Oldatos infúzió

2 mg/ml

Fungustatin

150 mg


N/A

Fungustatin

100 mg/50ml

Oldatos infúzió

2 mg/ml

Diflucan 50 mg

50 mg


N/A

Diflucan 100 mg

100 mg


N/A

6



Tagállam EU/ EEA Csehország

Csehország

Dánia

Dánia

Dánia

Dánia

Dánia




Pfizer. s r.o., Stroupežnického 17 150 00 Prague 5 Czech Republic Pfizer. s r.o., Stroupežnického 17 150 00 Prague 5 Czech Republic Pfizer ApS, Lautrupvang 8 2750 Ballerup Denmark Pfizer ApS, Lautrupvang 8 2750 Ballerup Denmark Pfizer ApS Lautrupvang 8 2750 Ballerup Denmark Pfizer ApS Lautrupvang 8 2750 Ballerup Denmark Pfizer ApS Lautrupvang 8 2750 Ballerup Denmark

Diflucan 150 mg

150 mg


Diflucan I.V.

2 mg/ml

Oldatos infúzió

Diflucan

50 mg


N/A

Diflucan

150 mg


N/A

Diflucan

200 mg


N/A

Diflucan

10 mg/ml

Por szuszpenzióhoz


10 mg/ml

Diflucan

2 mg/ml

Oldatos infúzió


2 mg/ml

7


N/A

2 mg/ml

Tagállam EU/ EEA Észtország

Észtország

Finnország

Finnország

Finnország

Finnország




Pfizer Europe MA EEIG Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom Pfizer Europe MA EEIG Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom Pfizer Oy Tietokuja 4 00330 Helsinki Finland Pfizer Oy Tietokuja 4 00330 Helsinki Finland Pfizer Oy Tietokuja 4 00330 Helsinki Finland Pfizer Oy Tietokuja 4 00330 Helsinki Finland

Diflucan 150 mg

150 mg


Diflucan 2 mg/ml

2 mg/ml

Oldatos infúzió

Diflucan

50 mg


N/A

Diflucan

100 mg


N/A

Diflucan

150 mg


N/A

Diflucan

10 mg/ml


10 mg/ml

8



N/A

2 mg/ml

Tagállam EU/ EEA Finnország

Finnország

Franciaország

Franciaország

Franciaország

Franciaország




Pfizer Oy Tietokuja 4 00330 Helsinki, Finland Pfizer Oy, Tietokuja 4 00330 Helsinki Finland Pfizer Holding France 23-25 Avenue du Docteur Lannelongue 75014 Paris France Pfizer Holding France 23-25 Avenue du Docteur Lannelongue 75014 Paris France Pfizer Holding France 23-25 Avenue du Docteur Lannelongue 75014 Paris France Pfizer Holding France 23-25 Avenue du Docteur Lannelongue 75014 Paris France

Diflucan

40 mg/ml



40 mg/ml

Diflucan

2 mg/ml

Oldatos infúzió


2 mg/ml

Fluconazole Pfizer 50 mg


N/A

Triflucan


N/A



N/A

Triflucan


N/A

50 mg

100 mg

9

Tagállam EU/ EEA Franciaország

Franciaország

Franciaország

Franciaország

Franciaország

Franciaország




Pfizer Holding France 23-25 Avenue du Docteur Lannelongue 75014 Paris France Pfizer Holding France 23-25 Avenue du Docteur Lannelongue 75014 Paris France Pfizer Holding France 23-25 Avenue du Docteur Lannelongue 75014 Paris France Pfizer Holding France 23-25 Avenue du Docteur Lannelongue 75014 Paris France Pfizer Holding France 23-25 Avenue du Docteur Lannelongue 75014 Paris France Pfizer Holding France 23-25 Avenue du Docteur Lannelongue 75014 Paris France



N/A



N/A

Triflucan


N/A

Fluconazole Pfizer 50 mg/5ml



10 mg/ml

Triflucan

50 mg/5ml



10 mg/ml

Triflucan

200 mg/5ml



40 mg/ml

200 mg

10

Tagállam EU/ EEA Franciaország

Németország

Németország

Németország

Németország

Németország

Németország




Pfizer Holding France 23-25 Avenue du Docteur Lannelongue 75014 Paris France Pfizer Pharma GmbH Linkstraße 10 10785 Berlin Germany Pfizer Pharma GmbH Linkstraße 10 10785 Berlin Germany Pfizer Pharma GmbH Linkstraße 10 10785 Berlin Germany Pfizer Pharma GmbH Linkstraße 10 10785 Berlin Germany Pfizer Pharma GmbH Linkstraße 10 10785 Berlin Germany Pfizer Pharma GmbH Linkstraße 10 10785 Berlin Germany

Triflucan

2 mg/ml

Oldatos infúzió

Diflucan

50 mg


N/A

Diflucan Derm

50 mg


N/A

Diflucan

100 mg


N/A

Diflucan

200 mg


N/A

Fungata

150 mg


N/A

Diflucan Trockensaft

50 mg/5ml

Por szuszpenzióhoz

10 mg/ml

11



2 mg/ml

Tagállam EU/ EEA Németország

Németország

Németország

Németország

Németország

Görögország

Görögország



Pfizer Pharma GmbH, Linkstraße 10 10785 Berlin Germany Pfizer Pharma GmbH Linkstraße 10 10785 Berlin Germany Pfizer Pharma GmbH Linkstraße 10 10785 Berlin Germany Pfizer Pharma GmbH Linkstraße 10 10785 Berlin Germany Pfizer Pharma GmbH Linkstraße 10 10785 Berlin Germany Pfizer Hellas A. E. 243, Messoghion Ave., 154 51 Νeo Psychiko Athens Greece Pfizer Hellas A. E. 243, Messoghion Ave., 154 51 Νeo Psychiko Athens Greece

Diflucan i.v.-100 mg

100 mg/50 ml Oldatos infúzió


2 mg/ml




2 mg/ml




2 mg/ml


Diflucan Derm Saft 5 mg/ml

Szirup


5 mg/ml

Diflucan Saft

5 mg/ml

Szirup


5 mg/ml

Fungustatin

50 mg


N/A

Fungustatin

100 mg


N/A

12

Tagállam EU/ EEA Görögország

Görögország

Görögország

Görögország

Görögország

Görögország




Pfizer Hellas A. E. 243, Messoghion Ave. 154 51 Νeo Psychiko, Athens Greece Pfizer Hellas A. E. 243, Messoghion Ave. 154 51 Νeo Psychiko Athens Greece Pfizer Hellas A. E. 243, Messoghion Ave. 154 51 Νeo Psychiko Athens Greece Pfizer Hellas A. E. 243, Messoghion Ave. 154 51 Νeo Psychiko Athens Greece Pfizer Hellas A. E. 243, Messoghion Ave. 154 51 Νeo Psychiko Athens Greece Pfizer Hellas A. E. 243, Messoghion Ave. 154 51 Νeo Psychiko Athens Greece

Fungustatin

150 mg


N/A

Fungustatin

200 mg


N/A

Fungustatin

50 mg/5ml

Por szuszpenzióhoz


10 mg/ml

Fungustatin

200 mg/5ml

Por szuszpenzióhoz


40 mg/ml

Fungustatin

100 mg/50ml

Oldatos infúzió


2 mg/ml

Fungustatin



2 mg/ml

13

Tagállam EU/ EEA Görögország

Magyarország Magyarország Magyarország Magyarország Magyarország Magyarország Magyarország Izland




Pfizer Hellas A. E. 243, Messoghion Ave. 154 51 Νeo Psychiko Athens Greece Pfizer Kft 1123 Budapest Alkotás u. 53. Hungary Pfizer Kft 1123 Budapest Alkotás u. 53. Hungary Pfizer Kft 1123 Budapest Alkotás u. 53. Hungary Pfizer Kft 1123 Budapest Alkotás u. 53. Hungary Pfizer Kft 1123 Budapest Alkotás u. 53. Hungary Pfizer Kft 1123 Budapest Alkotás u. 53. Hungary Pfizer Kft 1123 Budapest, Alkotás u. 53. Hungary Pfizer ApS Lautrupvang 8 2750 Ballerup Denmark

Fungustatin

50 mg/25ml

Oldatos infúzió

Diflucan 50 mg kemény kapszula

50 mg


N/A


100 mg


N/A


150 mg


N/A


200 mg


N/A



10 mg/ml



40 mg/ml

Oldatos infúzió


2 mg/ml

Diflucan 10 mg/ml 50 mg/5ml por belsőleges szuszpenzióhoz Diflucan 40 mg/ml 200 mg/5ml por belsőleges szuszpenzióhoz Diflucan 2 mg/ml 2 mg/ml oldatos infúzió Diflucan

50 mg

14



2 mg/ml

N/A

Tagállam EU/ EEA Izland

Izland

Izland

Izland

Írország

Írország




Pfizer ApS Lautrupvang 8 2750 Ballerup Denmark Pfizer ApS Lautrupvang 8 2750 Ballerup Denmark Pfizer ApS Lautrupvang 8 2750 Ballerup Denmark Pfizer ApS Lautrupvang 8 2750 Ballerup Denmark Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom

Diflucan

150 mg


N/A

Diflucan

200 mg


N/A

Diflucan

10 mg/ml

Por szuszpenzióhoz


10 mg/ml

Diflucan

2 mg/ml

Oldatos infúzió


2 mg/ml

Diflucan

50 mg


N/A

Diflucan

150 mg


N/A

15

Tagállam EU/ EEA Írország

Írország

Írország

Írország

Írország




Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom

Diflucan

200 mg


N/A

Diflucan

50 mg/5ml

Por szuszpenzióhoz


10 mg/ml

Diflucan

200 mg/5ml

Por szuszpenzióhoz


40 mg/ml

Diflucan

200 mg/100ml Oldatos infúzióhoz


2 mg/ml

Diflucan

50 mg/25ml


2 mg/ml

16

Oldatos infúzióhoz

Tagállam EU/ EEA Olaszország

Olaszország

Olaszország

Olaszország

Olaszország

Olaszország

Lettország




Pfizer Italia S.r.l. Via Isonzo, 71 04100 Latina Italy Pfizer Italia S.r.l. Via Isonzo, 71 04100 Latina Italy Pfizer Italia S.r.l. Via Isonzo, 71 04100 Latina Italy Pfizer Italia S.r.l. Via Isonzo, 71 04100 Latina Italy Pfizer Italia S.r.l. Via Isonzo, 71 04100 Latina Italy Pfizer Italia S.r.l. Via Isonzo, 71 04100 Latina Italy Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom

Diflucan

50 mg


N/A

Diflucan

100 mg


N/A

Diflucan

150 mg


N/A

Diflucan

200 mg


N/A

Diflucan

50 mg/5ml

Por szuszpenzióhoz


10 mg/ml

Diflucan

2 mg/ml

Oldatos infúzió


2 mg/ml

Diflucan 50 mg kapsulas

50 mg


17

N/A

Tagállam EU/ EEA Lettország

Lettország

Litvánia

Litvánia

Litvánia




Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom

Diflucan 150 mg kapsulas


150 mg


N/A

Diflucan 2 mg/ml 2 mg/ml šķīdums infūzijām

Oldatos infúzió

Diflucan

50 mg


N/A

Diflucan

100 mg


N/A

Diflucan

150 mg


N/A

18

2 mg/ml

Tagállam EU/ EEA Litvánia

Luxemburg

Luxemburg

Luxemburg

Luxemburg




Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom Pfizer SA Boulevard de la Plaine 17 1050 Brussels Belgium Pfizer SA Boulevard de la Plaine 17 1050 Brussels Belgium Pfizer SA Boulevard de la Plaine 17 1050 Brussels Belgium Pfizer SA Boulevard de la Plaine 17 1050 Brussels Belgium

Diflucan

2 mg/ml

Oldatos infúzió

Diflucan

50 mg


N/A

Diflucan

100 mg


N/A

Diflucan

150 mg


N/A

Diflucan

200 mg


N/A

19


2 mg/ml

Tagállam EU/ EEA Luxemburg

Luxemburg

Luxemburg

Luxemburg

Málta

Málta




Pfizer SA Boulevard de la Plaine 17 1050 Brussels Belgium Pfizer SA Boulevard de la Plaine 17 1050 Brussels Belgium Pfizer SA Boulevard de la Plaine 17 1050 Brussels Belgium Pfizer SA Boulevard de la Plaine 17 1050 Brussels Belgium Pfizer Hellas S.A. 243, Messoghion Ave. 154 51 Νeo Psychiko Athens Greece Pfizer Hellas S.A. 243, Messoghion Ave. 154 51 Νeo Psychiko Athens Greece

Diflucan

50 mg/5ml

Por szuszpenzióhoz


10 mg/ml

Diflucan

200 mg/5ml

Por szuszpenzióhoz


40 mg/ml

Diflucan



2 mg/ml

Diflucan



2 mg/ml

Diflucan

50 mg/25ml

Oldatos infúzió


2 mg/ml

Diflucan



2 mg/ml

20

Tagállam EU/ EEA Hollandia

Hollandia

Hollandia

Hollandia

Hollandia

Hollandia




Pfizer bv Rivium Westlaan 142 2909 LD Capelle a/d IJssel The Netherlands Pfizer bv Rivium Westlaan 142 2909 LD Capelle a/d IJssel The Netherlands Pfizer bv Rivium Westlaan 142 2909 LD Capelle a/d IJssel The Netherlands Pfizer bv Rivium Westlaan 142 2909 LD Capelle a/d IJssel The Netherlands Pfizer bv Rivium Westlaan 142 2909 LD Capelle a/d IJssel The Netherlands Pfizer bv Rivium Westlaan 142 2909 LD Capelle a/d IJssel The Netherlands

Diflucan 50

50 mg

Kapszula


N/A

Diflucan 100

100 mg

Kapszula


N/A

Diflucan 150

150 mg

Kapszula


N/A

Diflucan 200

200 mg

Kapszula


N/A

Diflucan suspensie 50 mg/5ml 50

Por szuszpenzióhoz


10 mg/ml

Diflucan suspensie 200 mg/5ml 200

Por szuszpenzióhoz


40 mg/ml

21

Tagállam EU/ EEA Hollandia

Norvégia

Norvégia

Norvégia

Norvégia

Norvégia

Norvégia




Pfizer bv Rivium Westlaan 142 2909 LD Capelle a/d IJssel The Netherlands Pfizer AS Pb. 3 1324 Lysaker Norway Pfizer AS Pb. 3 1324 Lysaker Norway Pfizer AS Pb. 3 1324 Lysaker Norway Pfizer AS Pb. 3 1324 Lysaker Norway Pfizer AS Pb. 3 1324 Lysaker Norway Pfizer AS Pb. 3 1324 Lysaker Norway

Diflucan I.V.

2 mg/ml

Oldatos infúzió

Diflucan

50 mg


N/A

Diflucan

100 mg


N/A

Diflucan

150 mg


N/A

Diflucan

200 mg


N/A

Diflucan

50 mg/5ml



10 mg/ml

Diflucan

200 mg/5ml



40 mg/ml

22


2 mg/ml

Tagállam EU/ EEA Norvégia

Lengyelország

Lengyelország

Lengyelország

Portugália




Pfizer AS Pb. 3 1324 Lysaker Norway Pfizer Europe MA EEIG Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom Pfizer Europe MA EEIG Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom Pfizer Europe MA EEIG Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom Laboratorios Pfizer, Lda. Lagoas Park Edifício 10 2740-271 Porto Salvo Portugal

Diflucan

2 mg/ml

Oldatos infúzióhoz


2 mg/ml

Diflucan

50 mg

Kapszula


N/A

Diflucan

150 mg

Kapszula


N/A

Diflucan

2 mg/ml

Oldatos infúzió


2 mg/ml

Diflucan

50 mg


23

N/A

Tagállam EU/ EEA Portugália

Portugália

Portugália

Portugália

Portugália

Portugália




Laboratorios Pfizer, Lda. Lagoas Park Edifício 10 2740-271 Porto Salvo Portugal Laboratorios Pfizer, Lda. Lagoas Park Edifício 10 2740-271 Porto Salvo Portugal Laboratorios Pfizer, Lda., Lagoas Park Edifício 10 2740-271 Porto Salvo Portugal Laboratorios Pfizer, Lda. Lagoas Park Edifício 10 2740-271 Porto Salvo Portugal Laboratorios Pfizer, Lda. Lagoas Park Edifício 10 2740-271 Porto Salvo Portugal Laboratorios Pfizer, Lda. Lagoas Park Edifício 10 2740-271 Porto Salvo Portugal

Diflucan

100 mg


N/A

Diflucan

150 mg


N/A

Diflucan

200 mg


N/A

Diflucan

10 mg/ml



10 mg/ml

Diflucan

40 mg/ml



40 mg/ml

Diflucan

2 mg/ml

Oldatos infúzió


2 mg/ml

24

Tagállam EU/ EEA Románia

Románia

Románia

Románia

Szlovákia




Pfizer Europe MA EEIG Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ, United Kingdom Pfizer Europe MA EEIG Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom Pfizer Europe MA EEIG Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom Pfizer Europe MA EEIG Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom Pfizer Europe MA EEIG Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom

Diflucan 50 mg

50 mg


N/A

Diflucan 150 mg

150 mg


N/A

Diflucan 50 mg/5 ml

50 mg/5ml



10 mg/ml

Diflucan 2mg/ml

2 mg/ml

Oldatos infúzió


2 mg/ml

Diflucan 50 mg

50 mg

Kapszula


N/A

25

Tagállam EU/ EEA Szlovákia

Szlovákia

Szlovákia

Szlovákia

Szlovákia




Pfizer Europe MA EEIG Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom Pfizer Europe MA EEIG Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom Pfizer Europe MA EEIG Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom Pfizer Europe MA EEIG Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom Pfizer Europe MA EEIG Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom

Diflucan 100 mg

100 mg

Kapszula


N/A

Diflucan 150 mg

150 mg

Kapszula


N/A

Diflucan P.O .S. 50 mg/5ml

50 mg/5ml



10 mg/ml

Diflucan P.O .S. 200 mg/5ml

200 mg/5ml



40 mg/ml

Diflucan IV 2 mg/ml

2 mg/ml

Oldat intravénás infúzióhoz


2 mg/ml

26

Tagállam EU/ EEA Szlovénia

Szlovénia

Szlovénia

Szlovénia

Szlovénia




Pfizer Luxembourg SARL 51, Avenue J. F. Kennedy L-1855 Luxembourg, Luxembourg Pfizer Luxembourg SARL 51, Avenue J. F. Kennedy L-1855 Luxembourg, Luxembourg Pfizer Luxembourg SARL 51, Avenue J. F. Kennedy L-1855 Luxembourg, Luxembourg Pfizer Luxembourg SARL 51, Avenue J. F. Kennedy L-1855 Luxembourg, Luxembourg Pfizer Luxembourg SARL 51, Avenue J. F. Kennedy L-1855 Luxembourg, Luxembourg

Diflucan 50 mg trde 50 mg kapsule


N/A

Diflucan 100 mg trde kapsule

100 mg


N/A

Diflucan 150 mg trde kapsule

150 mg


N/A

Diflucan 10 mg/ml 10 mg/ml prašek za peroralno suspenzijo

Por szuszpenzióhoz


10 mg/ml

Diflucan 40 mg/ ml 40 mg/ml prašek za peroralno suspenzijo

Por szuszpenzióhoz


40 mg/ml

27

Tagállam EU/ EEA Szlovénia

Spanyolország

Spanyolország

Spanyolország




Pfizer Luxembourg SARL 51, Avenue J. F. Kennedy L-1855 Luxembourg, Luxembourg Vinci Farma, S.A. (Grupo Pfizer) Avda. de Europa 20B Parque Empresarial la Moraleja 28108 Alcobendas, (Madrid) Spain Vinci Farma, S.A. (Grupo Pfizer) Avda. de Europa 20B Parque Empresarial la Moraleja 28108 Alcobendas, (Madrid) Spain Vinci Farma, S.A. (Grupo Pfizer) Avda. de Europa 20B Parque Empresarial la Moraleja 28108 Alcobendas, (Madrid) Spain

Diflucan 2 mg/ml raztopina za infundiranje

2 mg/ml

Oldatos infúzió

Diflucan 50 mg cápsulas duras

50 mg


N/A


100 mg


N/A


150 mg


N/A

28


2 mg/ml

Tagállam EU/ EEA Spanyolország

Spanyolország

Spanyolország




Vinci Farma, S.A. (Grupo Pfizer) Avda. de Europa 20B Parque Empresarial la Moraleja 28108 Alcobendas, (Madrid) Spain Vinci Farma, S.A. (Grupo Pfizer) Avda. de Europa 20B Parque Empresarial la Moraleja 28108 Alcobendas, (Madrid) Spain Vinci Farma, S.A. (Grupo Pfizer) Avda. de Europa 20B Parque Empresarial la Moraleja 28108 Alcobendas, (Madrid) Spain


200 mg


N/A

Diflucan 50 mg/5 ml polvo para suspensión oral

50 mg/5ml

Por szuszpenzióhoz


10 mg/ml

Por szuszpenzióhoz


40 mg/ml

Diflucan 200 mg/5 200 mg/5ml ml polvo para suspensión oral

29

Tagállam EU/ EEA Spanyolország

Svédország Svédország Svédország Svédország Svédország Svédország Svédország




Vinci Farma, S.A. (Grupo Pfizer) Avda. de Europa 20B Parque Empresarial la Moraleja 28108 Alcobendas, (Madrid) Spain Pfizer AB 191 90 Sollentuna Sweden Pfizer AB 191 90 Sollentuna Sweden Pfizer AB 191 90 Sollentuna Sweden Pfizer AB 191 90 Sollentuna Sweden Pfizer AB 191 90 Sollentuna Sweden Pfizer AB 191 90 Sollentuna Sweden Pfizer AB 191 90 Sollentuna Sweden

Diflucan 2 mg/ml solución para perfusión

2 mg/ml

Oldatos infúzió

Diflucan

50 mg


N/A

Diflucan

100 mg


N/A

Diflucan

150 mg


N/A

Diflucan

200 mg


N/A

Diflucan

10 mg/ml

Por szuszpenzióhoz


10 mg/ml

Diflucan

40 mg/ml

Por szuszpenzióhoz


40 mg/ml

Diflucan

2 mg/ml

Oldatos infúzió


2 mg/ml

30


2 mg/ml

Tagállam EU/ EEA


Nagy-Britannia Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom Nagy-Britannia Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom Nagy-Britannia Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom Nagy-Britannia Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom Nagy-Britannia Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom



Diflucan

50 mg


N/A

Diflucan

150 mg


N/A

Diflucan

200 mg


N/A

Diflucan

50 mg/5ml

Por szuszpenzióhoz


10 mg/ml

Diflucan

200 mg/5ml

Por szuszpenzióhoz


40 mg/ml

31

Tagállam EU/ EEA


Nagy-Britannia Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom



Diflucan

Oldatos infúzió

2 mg/ml

32


2 mg/ml

II. MELLÉKLET

Az Európai Gyógyszerügynökség által beterjesztett tudományos következtetések és az alkalmazási előírás, a címkeszöveg és a betegtájékoztató módosításának indoklása

33

Tudományos következtetések A Diflucan és kapcsolódó nevek (lásd I. melléklet) tudományos értékelésének átfogó összegzése A flukonazol a triazolszármazékok kémiai osztályába tartozó anyag. A flukonazol specifikusan gátolja a gombákban zajló ergoszterolszintézist, valamint a gombák citokróm P-450 által mediált enzimjeit. A flukonazol a klinikai területen gyakori Candida-fajok többségével szemben gombaellenes aktivitást mutat. A flukonazol in vitro körülmények között a Cryptococcus-fajokkal szemben is aktivitást mutat. A harmadik generációs azolok közé tartozó flukonazol nagymértékű orális biológiai hasznosulással, a testnedvekben és szövetekben kialakuló széles körű eloszlással, kiszámítható vese-clearance-szel és naponta egyszeri alkalmazással jellemezhető. Az oldhatósági tulajdonságok a szájon át és intravénás úton végzett alkalmazást egyaránt lehetővé teszik. Mivel a szájon át és az intravénásan alkalmazott flukonazol farmakokinetikai tulajdonságai hasonlók, és a flukonazol jó biológiai hasznosulást mutat, a szájon át végzett adagolás esetén kapott eredmények az intravénás készítményre is vonatkoznak. A flukonazol szájon át végzett alkalmazásra 50 mg-os, 100 mg-os, 150 mg-os és 200 mg-os kapszula, illetve 5 mg/ml-es szirup gyógyszerformában, valamint 50 mg-os vagy 200 mg/5 ml-es, vízzel hígítandó por belsőleges szuszpenzióhoz gyógyszerformában kapható. Mivel a nemi szervek candidiasisa esetén a flukonazol egyszeri, 150 mg-os adagja szükséges, egyes tagállamokban egyetlen, 150 mg-os flukonazolkapszulát tartalmazó, kényelmes kiszerelés van forgalomban, kizárólag a nemi szervek candidiasisának, pontosabban az akut hüvelyi candida-fertőzésnek és a candida balanitis (makk candida okozta gyulladásának) kezelésére. A flukonazol intravénás alkalmazásra való, 2 mg/ml-es sóoldatos gyógyszerformában is kapható. A flukonazol ezenfelül helyi alkalmazásra szolgáló 0,5%-os gél gyógyszerformában is forgalomban van. Ezt a készítményt kizárólag Olaszországban engedélyezték, és javallata a dermatofitonok, élesztőgombák és penészgombák okozta bőrgombásodás kezelése volt. Az eljárás értékelésének ideje alatt a forgalomba hozatali engedély jogosultja önként kivonta a gél gyógyszerformát az európai piacról. E beterjesztési eljárás kimenetele ezért semmilyen értékelést nem tartalmaz a gél gyógyszerformáról. A Diflucan a módosított 2001/83/EK irányelv 30. cikkének (2) bekezdésének megfelelően felkerült azon termékek listájára, amelyek alkalmazási előírását harmonizálni kell. Mivel a tagállamok a fent említett termékek engedélyezését illetően eltérő nemzeti határozatokat hoztak, az Európai Bizottság értesítette a CHMP-t/az EMA titkárságát a módosított 2001/83/EK irányelv 30. cikke szerinti hivatalos beterjesztésről, hogy feloldják a nemzeti szinten engedélyezett alkalmazási előírások eltéréseit, és ily módon harmonizálják a különböző alkalmazási előírásokat az Európai Unió egész területén.

4.1 pont – Terápiás javallatok 50 mg, 100 mg, 150 mg és 200 mg kapszula, 5 mg/ml szirup, 50 mg/5 ml vagy 200 mg/5 ml por oldatos szuszpenzióhoz, 2 mg/ml oldatos infúzió. A CHMP a jelenlegi nemzeti terméktájékoztatók és a rendelkezésre álló tudományos ismeretek figyelembevételével értékelte a terméktájékoztatót, és a javallatokat minden egyes egészségi problémára nézve megvitatta. A Diflucan megelőző célú alkalmazását – amely eltér a kezelési javallatoktól – szintén megvitatták és indokolták. Ezenfelül tisztázták a gyermekgyógyászati javallatokat.

34

A flukonazol a nyálkahártya-candidiasisra irányuló összes vizsgálatban hatásosnak bizonyult, és a szokványos szerekkel egyenértékű vagy azoknál hatásosabb volt, felnőttek és gyermekkorú betegek esetében egyaránt. Emellett általánosan jól tolerálták, és legfeljebb napi 400 mg-os adagok alkalmazásával bezárólag nem észleltek klinikai jelentőségű változást. Az eredmények alátámasztják, hogy a flukonazol a nyálkahártyát érintő candidiasis megfelelő kezelése, beleértve az oropharyngealis (száj-garati) és a nyelőcsői candidiasist, a húgyúti candida-fertőzést és a krónikus mucocutan candidiasist is. A CHMP egyetértett azzal, hogy a flukonazol javallatai között szerepeltetni kell a szájüregi krónikus atrófiás candidiasis kezelését (műfogsor okozta szájpenész), amennyiben a szájhigiéné és a helyi kezelés nem elegendő. Megvizsgálták a csökkent immunműködésű (HIV-fertőzött és daganatos) betegeknél a kiújuló esetek megelőzésére irányuló javallatot. Több különböző adagolási rendet – 100 mg/nap, 200 mg/nap és hetente háromszor 200 mg – alkalmaztak. A flukonazol minden vizsgálatban a placebóval megegyező mértékben vagy annál hatásosabban előzte meg a klinikai kiújulást. A daganatos betegeknél a placebónál hatásosabb volt a gombafertőzés kiújulásának megelőzésében. A CHMP arra a következtetésre jutott, hogy a napi 100 mg flukonazollal végzett folyamatos kezelés, valamint a napi 200 mg adaggal végzett, folyamatos vagy időszakos kezelés a csökkent immunműködésű betegeknél hatásosan előzi meg az oropharyngealis vagy a nyelőcsői candida-fertőzés kiújulását, és a betegek jól tolerálják. A CHMP egyetért azzal, hogy a kezelést válasszák külön az oropharyngealis candidiasis kiújulásának megelőzésétől, és az adagolást ennek megfelelően ismertessék. A női és férfi nemi szervek területének candida-fertőzése viszonylag gyakori, és jól reagál a szájon át alkalmazott flukonazolra. A flukonazolt nőknél az akut vagy visszatérő vulvovaginális (szeméremtesti és hüvelyi) candidiasis, férfiaknál pedig a candida balanitis kezelésére engedélyezték. A flukonazolt a vaginalis candidiasis kiújulásának megelőzésére fenntartó kezelésként (profilaxis) is alkalmazzák. Vaginalis candidiasis és a candida balanitis esetén körülbelül 30 éve szerepel a kezelési lehetőségek között a flukonazol egyszeri adagjával, szájon át végzett kezelés. A bizonyítékok a vulvovaginális candidiasisra és a candida balanitisre irányuló három vizsgálatból álló klinikai vizsgálati programon alapulnak. A flukonazol farmakokinetikai profilja ezenfelül lehetővé teszi, hogy azt önmagában alkalmazzák, mivel eliminációs felezési ideje hosszú, körülbelül 36 órás, és eloszlik a hüvelyszövetekben és –váladékban, ezáltal a C. albicans elleni minimális gátló koncentráció feletti koncentrációt legalább 72 órán át biztosítja. Ezért a flukonazol egyszeri 150 mg-os adagja összességében biztonságos és hatásos kezelést nyújt a felnőtt nők vulvovaginális candidiasisa és a felnőtt férfiak candida balanitisének esetére. A CHMP azt a következtetést vonta le, hogy a flukonazol Candida-fajokkal szembeni aktivitása és farmakokinetikája révén egyszeri adagolású kezelési rend formájában a helyi kezelés biztonságos, hatásos és kényelmes alternatívát nyújtja, mind a felnőttek candida okozta hüvelygyulladása és candida balanitise, mind pedig a vaginalis candidiasis kiújulásának megelőzése terén. A CHMP egyetértett azzal, hogy a forgalomba hozatali engedély jogosultja által benyújtott adatok e javallatokra nézve kielégítőek. Sok országban változatlanul komoly közegészségügyi problémát jelentenek az endémiás mikózisok, és ezek a HIV-fertőzés terjedésével egyre gyakoribbá válnak. A coccidiomycosis változó megjelenési formákat mutató betegség. Az endémiás területeken nő e gombás fertőzések incidenciája, és egyre többen utaznak az Egyesült Államokban és Dél-Amerikában található, sajátos endémiás régiók felé. A flukonazolkezelés számos mély mikózis esetén hatásos, és ezt klinikai vizsgálati adatok támasztják alá, illetve klinikai iránymutatások javasolják. A CHMP arra a következtetésre jutott, hogy a flukonazol napi 400–800 mg-os adagban biztonságos és hatásos elsődleges kezelés coccidiomycosis esetén. A CHMP azzal is egyetértett, hogy a forgalomba hozatali engedély jogosultja elegendő adatot nyújtott be a flukonazol invazív gombafertőzések (cryptococcosis, invazív candidiasis) esetén végzett alkalmazásáról, más terápiás lehetőségekkel összehasonlítva, és kedvező előny-kockázat profilt igazolt. A flukonazol fenti javallatokban történő alkalmazását az Amerikai Infektológiai Társaság (IDSA) iránymutatásai is alátámasztják. A paracoccidiomycosis, histoplasmosis és lymphocutan sporotrichosis javallatait illetően – amennyiben más szerekkel végzett kezelés eredménytelen volt vagy 35

a beteg nem tolerálta – a CHMP úgy ítélte meg, hogy a hatásossággal kapcsolatban benyújtott adatok nem voltak megfelelők. Az alkalmazási előírás 4.1 pontjában ezért a továbbiakban nem szerepelnek ezek a javallatok, és a megfelelő pontba figyelmeztetést illesztettek be. A dermatomycosisok közé tartozik a tinea pedis, a tinea corporis, a tinea cruris, a tinea versicolor, a tinea unguinium (körömgomba) és a bőr candida-fertőzései. A flukonazol gombás bőrfertőzések kezelése terén végzett alkalmazását számos összehasonlító és nem összehasonlító vizsgálatban tanulmányozták. A vizsgálatok igazolták, hogy a szájon át adott flukonazol hatásos és jól tolerálható gombaellenes szer tinea corporis, tinea cruris, tinea pedis, tinea versicolor és körömgomba ellen. A tinea unguinum (körömgomba) esetén azt a következtetést vonták le, hogy a flukonazol csak akkor javallt, ha más szerek nem tekinthetők megfelelőnek. A CHMP egyetért a javallat végleges szövegezésével. A cryptococcusok okozta meningitist a Cryptococcus neoformans nevű gomba idézi elő. Bár a C. neoformans jellemzően csökkent immunműködésű személyeket fertőz, nyilvánvaló immunrendszeri problémákat nem mutató betegeknél is kialakul cryptococcosis. Igazolást nyert, hogy a flukonazol in vitro és in vivo hatásos a Cryptococcus neoformans ellen, és az amfotericin B-hez képest kevésbé toxikus kezelési lehetőséget nyújt a klinikai szakemberek számára. A flukonazolt bevált módon, biztonságos és hatásos gombaellenes kezelésként alkalmazzák egészséges és csökkent immunműködésű, cryptococcusok okozta meningitisben szenvedő betegeknél, és klinikai adatok támasztják alá a flukonazol gyermekek és felnőttek kezelésére történő alkalmazását. A CHMP elfogadta, hogy az alátámasztó adatok csak a cryptococcusok okozta meningitis alkalmazási előírásban szereplő javallatára vonatkoznak, a cryptococcusok általános javallatára nem. Igazolták, hogy a flukonazol biztonságos és hatásos invazív candidiasis esetén. A flukonazolhoz és az amfotericin B-hez candidaemia esetén hasonló klinikai válaszarány és túlélés társult; az amfotericin B esetében azonban gyakoribbak voltak a készítménnyel összefüggő nemkívánatos események. A CHMP azt a következtetést vonta le, hogy a flukonazol más terápiákhoz képest biztonságos és hatásos gyógyszer az invazív candidiasis megelőzése vagy kezelése terén. Ez a javallat a továbbiakban nem említi az invazív candida-fertőzések egyedi formáit. Az invazív candida-fertőzések leukémiás, daganatos, rosszindulatú vérképzőszervi betegségekben szenvedő és csontvelő-átültetésen átesett betegeknél gyakori és életveszélyes szövődménnyé váltak. A neutropéniás betegeknél különösen nagy a candidaemia kockázata. Sokféle helyzetben alkalmaznak megelőzési céllal gombaellenes szereket, de csak néhány vizsgálat értékelte megfelelő módon ezek hatásosságát. A „gombafertőzések megelőzése” javallatra vonatkozó eredeti kérelmekben hét összehasonlító klinikai vizsgálat szerepelt, amelyekben 755 beteget kezeltek flukonazollal, 383 beteget placebóval és 374 beteget szájon át adott összehasonlító készítményekkel. A betegek többségénél rosszindulatú betegség vagy csontvelőátültetés miatt kemoterápiával vagy sugárkezeléssel indukált neutropéniás időszakot megelőzően kezdték meg a megelőző gombaellenes kezelést. Az eredeti kérelemben összességében megalapozott volt a flukonazol megelőző szerként történő alkalmazása a neutropéniás betegek áttöréses gombafertőzéseinek megelőzése céljára. A flukonazol adását ezenfelül megalapozottnak tekintették a neutropéniás betegek áttöréses fertőzéseinek megelőzésére alkalmazott szokványos kezelésként is. A közelmúltban az Amerikai Infektológiai Társaság (IDSA: Pappas és mtsai, 2009.) naprakész iránymutatást tett közzé a gombaellenes szerek alkalmazásáról, beleértve a megelőzésre vonatkozó javallatot, amelyben a flukonazolt megelőzés céljára ajánlják. A CHMP egyetértett a benyújtott adatokkal, és elfogadta, hogy a flukonazol hatásos a tartósan neutropéniás betegek candida-fertőzéseinek megelőzése terén.

Gyermekgyógyászati alkalmazás

36

A gyermekgyógyászati adatokat értékelő uniós munkamegosztó projektre 2005–2006-ban került sor. A farmakokinetikai adatokat 5 vizsgálat – 2 egyszeri adagolású vizsgálat, 2 többszöri adagolású vizsgálat és egy koraszülöttek körében végzett vizsgálat – alapján, 113 gyermekkorú betegre nézve értékelték. További adatok egy engedélyezés előtti alkalmazáson alapuló vizsgálatból álltak rendelkezésre (EU, 2006). A gyermekekre vonatkozó farmakokinetikával kapcsolatban javasolt szöveg az EU munkamegosztó projektje során elfogadott megfogalmazás. A flukonazol a nemzeti alkalmazási előírásokban javasolt dózistartomány egészében (napi 50–400 mg) hatásos kezelés a gombafertőzések ellen. A gyermekkorú betegek körében a flukonazolt a nyálkahártyát érintő candidiasis (szájgarat, nyelőcső), a szisztémás candidiasis és a cryptococcusok okozta fertőzések kezelésére, valamint a citotoxikus kemoterápiát vagy sugárkezelést követően kockázatnak kitett, csökkent immunműködési gyermekek gombás fertőzéseinek megelőzésére alkalmazzák. Nyálkahártya-candidiasis (oropharyngealis és nyelőcsői) gyermekeknél Az újszülöttek akár 5%-ánál is előfordulhat akut szájüregi candidiasis. A legtöbb esetben diabetes mellitus, leukémia, limfóma, rosszindulatú betegség, neutropénia és HIV-fertőzés miatt kialakult súlyos immunológiai károsodáshoz társul; a HIV esetében az AIDS-szé történő klinikai progresszió előrejelzője. A széles spektrumú antibiotikumok, kortikoszteroidok, citotoxikus szerek és a sugárkezelés alkalmazása szintén hajlamosító tényező. Az oropharyngealis candidiasis (OPS) változatlanul az egyik leggyakoribb opportunista fertőzés a HIV-fertőzött gyermekek között, a nagy hatékonyságú antiretrovirális kezelés (HAART) korában (gyermekek 28%); 100 gyermekévre számított incidenciája 0,93. A nyelőcsői candidiasis gyermekeknél elsősorban HIV-fertőzéshez vagy a csökkent immunműködés egyéb formáihoz társul. A nyelőcsői candidiasis incidenciája a HAART 2001 táján történ bevezetése óta körülbelül 0,08/100 gyermekév. A Candida okozta nyelőcsőgyulladás továbbra is olyan gyermekeknél észlelhető, akik nem reagálnak az antiretrovirális kezelésre. A HIV-fertőzött gyermekeknél jelentkező nyelőcsői candidiasis kockázati tényezői közé tartozik az alacsony CD4sejtszám (<100 sejt/mm3), a nagy víruskoncentráció és a neutropénia (<500 sejt/mm3). A szisztémás kezelés elengedhetetlen a nyelőcsövet érintő betegség esetén, és azt az OPC-s és nyelőcsövet érintő tüneteket mutató HIV-fertőzött gyermekek körében empirikusan kell megkezdeni. A legtöbb betegnél a hatásos kezelés megkezdése után, várhatóan napokon belül megszűnnek a tünetek. A Candida okozta nyelőcsőgyulladás kezelésére rendkívül hatékonyak a szájon át vagy intravénásan adott flukonazololdatok, amelyek 14–21 napig alkalmazandók. A CHMP egyetértett azzal, hogy a rendelkezésre álló adatok elegendők a flukonazol gyermekek nyálkahártya-candidiasisának (oropharyngealis és nyelőcsői) kezelése és megelőzése terén végzett biztonságos és hatásos alkalmazásának igazolásához. Invazív candidiasis gyermekeknél A HIV-fertőzött gyermekek körében nem gyakori a disszeminált candidiasis, de a candida különösen Herpes simplex vírus (HSV) vagy Cytomegalovírus (CMV) okozta egyidejű fertőzés megléte esetén képes a nyelőcsőből szétterjedni. Teljes parenterális táplálást vagy antibiotikumok intravénás adását szolgáló, állandó beültetett centrális vénás katétert viselő HIV-fertőzött gyermekek akár 12%-ánál fordul elő candidaemia. A flukonazolt már alkalmazzák gyermekek invazív candida-fertőzéseinek kezelésére. Az invazív candidiasis kezeléséhez a mukokután betegségnél alkalmazotthoz képest nagyobb adag flukonazolra van szükség. Ennek alternatívájaként, kezdésként egy ciklus amfotericinB-kezelést lehet alkalmazni, majd ezt egy ciklus, körültekintően alkalmazott flukonazolkezelés követi. A gyermekeknél 12 mg/kg/nap adagban adott flukonazol a felnőtteknél alkalmazott napi 400 mg-os szokványos adaghoz hasonló expozíciót eredményez, és gyermekek esetében nem ajánlott ennél 37

nagyobb adagokat alkalmazni. A CHMP úgy ítélte meg, hogy a gyermekeknél fellépő invazív candidiasis kezelését kielégítően igazolták. Cryptococcus-fertőzések gyermekeknél A cryptococcosis az egyik meghatározó opportunista fertőzés AIDS-ben. A fokozott kockázatot jelentő egyéb állapotok közé tartoznak egyes limfómák (pl. Hodgkin-limfóma), a szarkoidózis és a hosszan tartó kortikoszteroid-kezelés. A cryptococcusok okozta fertőzések nagyobb valószínűséggel fordulnak elő HIV-betegséggel összefüggésben, ám a cryptococcus-fertőzések jóval ritkábban fordulnak elő HIV-fertőzött gyermekeknél, mint felnőttek körében. A flukonazolt alkalmazzák a cryptococcusok okozta betegségben szenvedő gyermekkorú betegek kezelésére. A felnőttekre vonatkozó javallatnak megfelelően a CHMP egyetértett azzal, hogy elegendő bizonyíték áll rendelkezésre a gyermekeknél fellépő, cryptococcusok okozta meningitis kezelésére és kiújulásának megelőzésére vonatkozó javallatra nézve.

Candida-fertőzések megelőzése csökkent immunműködésű gyermekeknél A csökkent immunműködésű betegek gombás fertőzéseinek flukonazollal végzett megelőzésére vonatkozó javallatot alátámasztó, a gyermekgyógyászati nemzetközi törzskönyvezési dokumentációban (1993) szereplő adatok három, gyermekek körében végzett vizsgálatból származtak; az egyik vizsgálat önmagában alkalmazott nisztatinkezeléshez viszonyítva, egy vizsgálat szájon át adott poliénekhez (nisztatin vagy amfotericin B) viszonyítva, a harmadik vizsgálat pedig ketokonazolhoz viszonyítva határozta meg a flukonazol hatásosságát. Az 1 mg/kg/nap és 3 mg/kg/nap adagban adott flukonazol hatásosabban előzte meg a gombafertőzéseket, mint az aktív összehasonlító készítmény. A flukonazol felnőtteknél kialakuló gombás fertőzések megelőzésére javasolt adagja 50– 400 mg, és a fenti algoritmust alkalmazva ez gyermekekre nézve 3–12 mg/kg javasolt adagot eredményez. A CHMP egyetértett a flukonazol csökkent immunműködésű gyermekek candidafertőzéseinek megelőzésére irányuló javallatával. A CHMP végül – és alább összegezve – a következő javallatokat fogadta el a Diflucan-ra és kapcsolódó nevekre vonatkozóan, a kapszula (50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg), oldatos infúzió (iv), szirup és belsőleges szuszpenzióhoz való por gyógyszerformákra. A Diflucan (flukonazol) az alábbi gombás fertőzések esetén javallt (lásd 5.1 pont). A Diflucan felnőtteknél az alábbiak kezelésére javallt:         

Cryptococcusok okozta meningitis (lásd 4.4 pont). Coccidiomycosis (lásd 4.4 pont). Invazív candidiasis. Nyálkahártya-candidiasis, beleértve az oropharyngealis és a nyelőcsövet érintő candidiasist, a húgyúti candida-fertőzést és a krónikus mukokután candidiasist. Krónikus szájüregi atrófiás candidiasis (műfogsor okozta szájpenész), amennyiben a szájhigiéné és a helyi kezelés nem elegendő. Vaginalis candidiasis, akut vagy visszatérő; amennyiben a helyi kezelés nem megfelelő. Candida balanitis, amennyiben a helyi kezelés nem megfelelő. Dermatomycosisok, ezen belül tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor és a bőr candida-fertőzései, amennyiben szisztémás kezelés javallott. Tinea unguinium (körömgomba), amennyiben más szereket nem tekintenek megfelelőnek.

A Diflucan felnőtteknél az alábbiak megelőzésére javallt: 38

   

Cryptococcus okozta meningitis kiújulása, a kiújulás szempontjából nagy kockázatú betegeknél. Az oropharyngealis vagy nyelőcsői candidiasis kiújulása, a kiújulás szempontjából nagy kockázatú, HIV-fertőzött betegeknél. A visszatérő vaginalis candidiasis (évi 4 vagy több epizód) gyakoriságának csökkentése. Tartósan neutropéniás betegek candida-fertőzéseinek megelőzése (például rosszindulatú vérképzőszervi betegségben szenvedő, kemoterápia alatt álló betegek vagy vérképzőőssejttranszplantáción áteső betegek (lásd 5.1 pont)).

A Diflucan időre született újszülötteknél, csecsemőknél, kisgyermekeknél, gyermekeknél és serdülőknél, 0–17 éves kor között a következők esetére javallt: A Diflucan-t nyálkahártya-candidiasis (oropharyngealis és nyelőcsői, invazív candidiasis és cryptococcusok okozta meningitis kezelésére, valamint csökkent immunműködési betegek candidafertőzéseinek megelőzésére alkalmazzák. A Diflucan a kiújulás szempontjából nagy kockázatú gyermekeknél, a cryptococcusok okozta meningitis kiújulásának megelőzése céljából, fenntartó kezelésként alkalmazható (lásd 4.4 pont). A kezelés a tenyésztések és más laborvizsgálatok eredményeinek ismerete előtt megkezdhető; ha azonban ezek az eredmények rendelkezésre állnak, a fertőzés elleni kezelést ezeknek megfelelően módosítani kell. A gombaellenes szerek megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos iránymutatást figyelembe kell venni. Az egyetlen 150 mg-os kapszulát tartalmazó kiszerelés esetére Néhány tagállamban az egyetlen 150 mg-os kapszulát tartalmazó kiszerelésre vonatkozóan, az egyadagos kezelés kényelmessége miatt, engedélyezték a nemi szerveket érintő candidiasis, pontosabban a felnőtt nők vulvovaginalis candidiasisának és a felnőtt férfiak candida balanitisének javallatát. A CHMP egyetértett azzal, hogy a forgalomba hozatali engedély jogosultja által benyújtott adatok e javallatokra nézve kielégítőek. Mivel azonban az ilyen típusú candidiasis elsővonalbeli kezelése a helyi alkalmazás, az egyetlen 150 mg-os kapszulát tartalmazó kiszerelés a nemi szerveket érintő candidiasis felnőttekre vonatkozó fenti javallatai esetére kifejezetten akkor javallott, ha a helyi kezelés nem megfelelő. Az egyetlen 150 mg-os kapszulát tartalmazó kiszerelést illetően a CHMP az alkalmazási előírás 4.1 pontját a következőképpen fogadta el: A Diflucan (flukonazol) felnőtteknél az alábbi gombás fertőzések esetén javallt (lásd 5.1 pont):  

Akut vaginalis candidiasis, amennyiben a helyi kezelés nem megfelelő. Candida balanitis, amennyiben a helyi kezelés nem megfelelő.

A kezelés a tenyésztések és más laborvizsgálatok eredményeinek ismerete előtt megkezdhető; ha azonban ezek az eredmények rendelkezésre állnak, a fertőzés elleni kezelést ezeknek megfelelően módosítani kell. A gombaellenes szerek megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos iránymutatást figyelembe kell venni. 4.2 pont – Adagolás és alkalmazás 39

A tagállamokban eltérések mutatkoztak a különböző fertőzések esetén alkalmazott adagolás terén, pl. a nyálkahártya egyes candida-fertőzéseire nézve. Ugyanez a helyzet volt észlelhető a cryptococcosis/cryptococcusok okozta fertőzések megelőzése, az invazív candidiasis vagy a vaginalis candidiasis esetében. A serdülőknél és gyermekeknél érvényes adagolásra vonatkozó ajánlások megfogalmazásában is az összes javallatban különbségek mutatkoztak. Az adagolás harmonizálása érdekében felkérték a forgalomba hozatali engedély jogosultját, hogy az adagolásra vonatkozó pontba illesszen be táblázatot az egyes javallatokban javasolt adagokról, és tegyen különbséget a kezelés és a megelőzés között. Mivel szájon át történő alkalmazást követően a felszívódás gyors és közel teljes, a különböző javallatokban kezelés és/vagy megelőzés céljára javasolt flukonazoladagok a szájon át adandó (kapszula, belsőleges szuszpenzió és szirup), illetve az intravénás alkalmazás esetén. A benyújtott adagok alapján a CHMP minden egyes javallatra nézve adagolási ajánlásokról állapodott meg. Gyermekpopuláció A flukonazol gyermekeknél fennálló farmakokinetikai profilja jól ismert összefüggésben áll a felnőtteknél megfigyelttel, ha a megoszlási térfogatot és a clearance-t vesszük figyelembe. Ebből gyermekekre nézve a felnőttekével egyenértékű adagolási rend nyerhető. A gyermekeknél alkalmazott 3 mg/kg-os adagok hatásosnak bizonyultak a csökkent immunműködésű gyermekek gombás fertőzéseivel szemben, valamint a súlyos gombás fertőzésben – mint a cryptococcusok okozta meningitis – szenvedő gyermekkorú betegek kezelése terén. A CHMP megállapította, hogy a serdülőkre vonatkozó adagolást figyelmen kívül hagyták; a nemzeti alkalmazási előírások egyike sem határozott meg adagolást e korcsoportra nézve. A CHMP által felvetett kérdéseket követően a forgalomba hozatali engedély jogosultja az „Iránymutatás a farmakokinetika szerepéről a gyermekpopulációnak szánt gyógyszerek fejlesztése terén, 2006” című dokumentum alapján adagolást nyújtott be e sajátos korcsoportra vonatkozóan. A CHMP véleménye ezenfelül az, hogy a gyermekpopulációban a nemi szerveket érintő candidiasis javallatát illetően nem igazolták a biztonságosságot és hatásosságot, mivel a gyermekekre és serdülőkre vonatkozóan rendelkezésre álló adatok mindegyike más javallatokra, nem pedig nemi szerveket érintő candidiasisra irányuló vizsgálatokból származik. Mindazonáltal serdülőknél igen ritka esetekben elengedhetetlen a kezelés (azaz semmilyen más (különösen helyi) kezelési lehetőség nem megfelelő), és ezeket az eseteket nem szabad teljesen kizárni a kezelésből. Az alkalmazási előírás 4.2 pontjában e javallatra nézve szereplő végleges megfogalmazás tehát az összes gyógyszerforma, ezen belül az egyetlen 150 mg-os kapszulát tartalmazó kiszerelés terén a CHMP-ben lezajlott vitát tükrözi. Az alkalmazási előírás 4.2 pontjának végleges, jóváhagyott szövegében a gyermekpopulációra vonatkozó adatokat az alábbi korcsoportonkénti bontásban szerepeltetik: csecsemő, kisgyermek és gyermek (28 napostól 11 éves korig), serdülők (12 évestől 17 éves korig) és időre született újszülöttek (0-tól 27 napos korig).

4.4 pont – Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Az összes tagállamban eltérések mutatkoznak az ebben a pontban szereplő egyes bekezdéseket illetően. Általánosságban a 2009. április 2-i keltezésű biztonságossági alapprofilt vették figyelembe. Figyelmeztetést illesztettek be a tinea capitisről és arról, hogy a készítmény gyermekeknél nem alkalmazható. A cryptococcosist illetően korlátozott bizonyítékok állnak rendelkezésre a flukonazol más területeket érintő cryptococcosisok (pl. tüdő- és bőr-cryptococcosis) kezelése terén fennálló hatásosságáról. 40

A mély endémiás mikózisok esetében korlátozott bizonyítékok állnak rendelkezésre arról, hogy mennyire hatásos a flukonazol az endémiás mikózisok egyéb formái, így a paracoccidiomycosis, a limfokután sporotrichosis és a histoplasmosis terén, és ezek már nem szerepelnek a terméktájékoztató 4.1 pontjában. Így ezt a pontot egy figyelmeztetéssel egészítették ki. Ami a vesekárosodásban szenvedő betegeket illeti, e betegpopulációra nézve figyelmeztetést illesztettek be, kereszthivatkozással az adagolásról szóló 4.2 pontra. Megerősítették a szív-ér rendszerre gyakorolt hatásra, valamint a QT-szakasz elektrokardiogramon megfigyelhető megnyúlásával fennálló összefüggésre vonatkozó figyelmeztetést. Az ismerten QTszakasz megnyúlást okozó, illetve a citokróm P450 (CYP) 3A4 útján metabolizálódó más gyógyszerekkel egyidejűleg történő alkalmazás ellenjavallt. Ezenfelül a halofantrinról igazolták, hogy terápiás adagok mellett a QTc-szakasz megnyúlását okozza és a CYP3A4 szubsztrátja. A flukonazol és a halofantrin egyidejű alkalmazása ezért nem ajánlott. Az alkalmazási előírás 4.5 pontjába részletesebb információt illesztettek be. A túlérzékenységi reakciókról, más azolokhoz hasonlóan, figyelmeztetést illesztettek be. Mivel a flukonazol a CYP2C9-et erősen, a CYP3A4-et pedig közepes mértékben gátolja, és a flukonazol a CPY2C19 inhibitora is, a CYP2C9, CYP2C19 és CYP3A4 útján metabolizálódó, szűk terápiás sávú gyógyszerekkel egyidejűleg kezelt betegeket figyelemmel kell kísérni. A CHMP a fenti változások mindegyikét elfogadta, és azok az összes gyógyszerformára vonatkoznak. 4.5 pont – Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A CHMP tudomásul vette a forgalomba hozatali engedély jogosultjának javaslatát, és harmonizált szöveget fogadott el erre a pontra nézve. Indokolt azon anyagok szerepeltetése, amelyek esetében ismert, hogy metabolizmusukban a CYP3A4 szerepet játszik, és a QT-szakasz megnyúlására additív negatív hatással bírnak (például halofantrin, midazolám és triazolám). A szakinavir terméktájékoztatójában az itrakonazollal (egy másik triazollal) fennálló kölcsönhatásra vonatkozó szöveg szerepeltetését a szakinavir alkalmazási előírásának közelmúltbeli változásainak (az ismerten QTc-szakasz megnyúlást okozó szerekkel végzett egyidejű alkalmazás ellenjavallata) figyelembevételével módosították. A flukonazol szakinavirrel végzett egyidejű alkalmazása ennek megfelelően ellenjavallt, kereszthivatkozással a terméktájékoztató 4.3 pontjára. A CHMP a fenti változások mindegyikét elfogadta, és azok az összes gyógyszerformára vonatkoznak.

4.8 pont – Nemkívánatos hatások, mellékhatások A CHMP tudomásul vette a forgalomba hozatali engedély jogosultjának javaslatát, és a Diflucan összes gyógyszerformájára érvényes, harmonizált szöveget fogadott el erre a pontra nézve. A felsorolt mellékhatások Diflucan nemzeti alkalmazási előírásai között elvégzett harmonizálása során a biztonságossági alapprofilt vették figyelembe. A gyakorisági osztályok általános megfogalmazását és a forgalomba hozatal utáni tapasztalatok alapján észlelt mellékhatásokat egyértelművé tették, és több esemény gyakoriságát felülvizsgálták. A benyújtott adatokkal együtt felülvizsgálták a módszert és a statisztikai megközelítést, és a CHMP a becsült gyakoriságot megfelelőnek ítélte.

5.1 pont – Farmakodinámiás tulajdonságok Az iránymutatásoknak megfelelően részben átalakították ennek a pontnak a szerkezetét. Alcímeket illesztettek be, mint például: Hatásmechanizmus, Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggés, A 41

rezisztencia mechanizmusa(i) és töréspontok (az antimikrobiális érzékenység tesztelésével foglalkozó európai bizottság – EUCAST – szerint). Az alkalmazási előírás egyéb pontjai A forgalomba hozatali engedély jogosultját felkérték, hogy értékelje a nemzeti szinten jóváhagyott alkalmazási előírások összes többi pontját, és javasoljon megfelelő változtatásokat a szövegben, ahol eltérések mutatkoznak. Ezenfelül kisebb nyomdai hibák javítására került sor. A CHMP e változtatások mindegyikét elfogadta.

Betegtájékoztató Az alkalmazási előírás valamennyi változása nyomán számos megfelelő változtatás történt a betegtájékoztatóban. A helyesbítések elvégzése után olvashatósági teszt történt, amelyet a beterjesztési eljárás során benyújtottak és értékeltek. A CHMP elfogadta a betegtájékoztató végleges szövegét.

MINŐSÉG – 3. MODUL A forgalomba hozatali engedély jogosultja javaslatot nyújtott be a minőségi modul harmonizálására. A kapszulák, a belsőleges szuszpenzióhoz való por, a szirup és az oldatos infúzió fejlesztésére, gyártására és ellenőrzésére vonatkozó információt kielégítő módon ismertették. Az elvégzett tesztek eredményei a termék lényeges minőségi jellemzőinek kielégítő következetességét és egységességét jelzik, és ezek azt a következtetést engedik levonni, hogy a termék klinikai körülmények között minden bizonnyal kielégítő és egységes teljesítményt nyújt. Az adatok felülvizsgálata során a CHMP elfogadta a harmonizált 3. modult.

42

Az alkalmazási előírás, a címkeszöveg és a betegtájékoztató módosításának indoklása Összefoglalva, a forgalomba hozatali engedély jogosultja által benyújtott javaslat és az azzal kapcsolatos válaszok értékelése alapján, valamint a bizottságban folytatott egyeztetést követően, a CHMP a gyógyszerformákat figyelembe véve a Diflucan és kapcsolódó nevek különféle kiszereléseire vonatkozó terméktájékoztató dokumentumok harmonizált sorát fogadta el. Különösen a javallatokat és az ezekkel összefüggő adagolási ajánlásokat harmonizálták. A harmonizált 3. modult is elfogadták. A fentiek alapján a CHMP úgy ítélte meg, hogy a Diflucan és kapcsolódó nevek előny-kockázat profilja kedvező, és a harmonizált terméktájékoztató dokumentumok engedélyezhetők.

Mivel:



a beterjesztés célja az alkalmazási előírás, a címkeszöveg és a betegtájékoztató harmonizálása volt,



a forgalomba hozatali engedély jogosultjai által javasolt alkalmazási előírást, címkeszöveget és betegtájékoztatót a benyújtott dokumentáció és a bizottság keretében folytatott tudományos egyeztetés alapján értékelték,

a CHMP javasolta a forgalomba hozatali engedélyek módosítását, amelyek tekintetében a Diflucan-ra és kapcsolódó nevekre (lásd I. melléklet) vonatkozó alkalmazási előírás, címkeszöveg és betegtájékoztató a III. mellékletben szerepel.

43

III. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS, CÍMKESZÖVEG ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ Megjegyzés: Az alkalmazási előírás, címkeszöveg és betegtájékoztató ezen verziója a Bizottság határozatának időpontjában érvényes. A Bizottság határozata után a Tagállamok hatóságai a Referencia Tagállammal együttműködve kiegészítik a kísérőiratokat, amennyiben szükséges. Ezért ez az alkalmazási előírás, címkeszöveg és betegtájékoztató nem szükségszerűen tükrözi az aktuális szöveget.

44

ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

45

1.

A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

Diflucan és kapcsolódó nevek (lásd I. Melléklet) 150 mg kemény kapszula [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] 2.

MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

150 mg flukonazol kemény kapszulánként. Segédanyagok: 149,12 mg laktóz-monhidrát kemény kapszulánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3.

GYÓGYSZERFORMA

Kemény kapszula A 150 mg kemény zselatin kapszula alsó része és felső része türkizkék színű, melyen fekete „Pfizer” felirat és „FLU-150” kód látható. A kapszula 1-es méretű. 4. 4.1

KLINIKAI JELLEMZŐK Terápiás javallatok

A Diflucan az alábbi gombafertőzésekben javallt felnőtteknél (lásd 5.1 pont):  

Akut vaginalis candidiasis kezelése ha a lokális kezelés nem megfelelő. Candida balanitis kezelése, ha a lokális kezelés nem megfelelő.

A kezelés a tenyésztés és az egyéb laboratóriumi vizsgálatok eredményeinek ismerete nélkül is elkezdhető, de ezeknek az eredményeknek a birtokában az antiinfektív terápiát annak megfelelően módosítani kell. Az antifungalis szerek megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos ajánlásokat figyelembe kell venni. 4.2

Adagolás és alkalmazás

Adagolás Felnőttek Egyszeri 150 mg-os dózis. Speciális betegcsoportok Idősek Ahol vesekárosodás nem igazolt, a normál adagolási javallatot kell követni.

46

Vesekárosodás A flukonazol túlnyomórészt változatlan formában választódik ki a vizelettel. Egyszeri adagolás esetén a dózis módosítása nem szükséges. Májkárosodás Májkárosodásban szenvedő betegekre vonatkozóan korlátozott számú adat áll rendelkezésre, ezért a Diflucan-t májműködési zavarban szenvedő betegeknél körültekintően kell alkalmazni (lásd 4.4 és 4.8 pont). Gyermekpopuláció Genitális candidiasis indikációban biztonságosságát és hatásosságát gyermekek esetében nem igazolták. Az egyéb gyermekgyógyászati javallatokra vonatkozó, jelenleg rendelkezésre álló adatok a 4.8 pontban találhatók. Ha a genitális candidiasis kezelése serdülőknél (12-től 17 éves korig) szükséges, az adagolás ugyanaz kell legyen, mint felnőtteknél. Az alkalmazás módja A kapszulákat étkezéstől függetlenül, egészben kell lenyelni. 4.3

Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával, a rokon azol-származékokkal vagy a készítmény bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység (lásd 6.1 pont). Egy többszöri dózisú gyógyszerkölcsönhatás-vizsgálat eredményei alapján a terfenadin egyidejű alkalmazása ellenjavallt azoknál a betegeknél, akik a Diflucan-t napi 400 mg-os vagy ezt meghaladó, többszöri dózisban kapják. Egyéb, ismerten QT-szakasz megnyúlást okozó és a citokróm P450 (CYP) 3A4 által metabolizált gyógyszerek, mint például ciszaprid, asztemizol, pimozid, kinidin és eritromicin egyidejű alkalmazása ellenjavallt azoknál a betegeknél, akik flukonazolt kapnak (lásd 4.4 és 4.5 pont). 4.4

Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Veseműködés A Diflucan-t veseműködési zavarban szenvedő betegeknél körültekintően kell alkalmazni (lásd 4.2 pont). Hepatobiliaris rendszer A Diflucan alkalmazása mellett súlyos, esetenként halálos kimenetelű hepatotoxicitás ritka eseteit írták le, elsősorban súlyos alapbetegségben szenvedő betegeknél. A flukonazollal társuló hepatotoxicitás eseteiben a napi összdózissal, a kezelés időtartamával, a beteg nemével vagy korával való egyértelmű összefüggést nem észleltek. A flukonazol hepatotoxicitása a kezelés felfüggesztését követően általában reverzíbilis volt. Azoknál a betegeknél, akiknél a flukonazol-kezelés során a májfunkciós tesztek kórossá válnak, szorosabban kell monitorozni a súlyosabb májkárosodás kialakulását. A beteget tájékoztatni kell a súlyos hepaticus hatásra utaló tünetekről (jelentős gyengeség, étvágytalanság, tartós hányinger, hányás és icterus). A flukonazol-kezelést azonnal abba kell hagyni, és a betegnek orvoshoz kell fordulnia. Cardiovascularis rendszer Bizonyos azolok, köztük a flukonazol alkalmazása az elektrokardiogrammon a QT-szakasz megnyúlásával járhat. A forgalomba hozatalt követően a QT-szakasz megnyúlásának nagyon ritka eseteiről és torsade de pointes-ről számoltak be Diflucan-t szedő betegeknél. Ezekben a beszámolókban olyan súlyos állapotú betegekről is említést tettek, akiknek több rizikófaktoruk is volt, például strukturális szívbetegség, elektrolit eltérések és olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek hozzájárulhatnak a QT-szakasz megnyúlásához. 47

A Diflucan-t óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akiknél ritmuszavar kialakulására hajlamosító állapot áll fenn. Ellenjavallt az egyidejű alkalmazás olyan egyéb gyógyszerekkel, melyek ismerten QT szakasz megnyúlást okoznak, és amelyek a citokróm P450 (CYP) 3A4-en keresztül metabolizálódnak (lásd 4.3 és 4.5 pont). Halofantrin Kimutatták, hogy a halofantrin javasolt terápiás dózisban alkalmazva megnyújtja a QTc-szakaszt és a CYP3A4 egyik szubsztrátja. Ezért a flukonazol és a halofantrin egyidejű alkalmazása nem javasolt (lásd 4.5 pont). Bőrreakciók A flukonazol-kezelés során a betegeknél ritkán exfoliatív bőrreakciók, például Stevens-Johnson-szindróma és toxicus epidermalis necrolysis jelentkeztek. Az AIDS-es betegek hajlamosabbak számos gyógyszer által kiváltott, súlyos bőrreakciók megjelenésére. Ha felületes gombafertőzés miatt kezelt betegnél a flukonazol adásával összefüggésbe hozható bőrkiütés alakul ki, a további terápiát ezzel a gyógyszerrel meg kell szakítani. Ha invazív/szisztémás gombafertőzésben szenvedő betegnél kiütés jelentkezik, szoros ellenőrzés javasolt. Bullosus elváltozások vagy erythema multiforme kialakulása esetén azonban a flukonazol adását abba kell hagyni. Túlérzékenység Ritka esetekben anaphylaxiás reakciókat jelentettek (lásd 4.3 pont). Citokróm P450 A flukonazol erős CYP2C9- és közepesen erős CYP3A4-gátló. A flukonazol a CYP2C19 gátlószere is. Ellenőrizni kell azokat a Diflucan-nal kezelt betegeket, akiket egyidejűleg CYP2C9, CYP2C19 és CYP3A4 által metabolizált, szűk terápiás ablakkal rendelkező gyógyszerekkel kezelnek (lásd 4.5 pont). Terfenadin A flukonazol 400 mg-nál alacsonyabb napi dózisainak terfenadinnal történő egyidejű alkalmazásakor gondos ellenőrzés szükséges (lásd 4.3 és 4.5 pont). Segédanyagok A kapszula laktóz-monohidrátot tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. 4.5

Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A következő gyógyszerek flukonazollal történő egyidejű alkalmazása ellenjavallt Ciszaprid: cardialis eseményekről, beleértve a torsade de pointes-t is, számoltak be azoknál a betegeknél, akiknél ciszapridot és flukonazolt egyidejűleg alkalmaztak. Egy kontrollos vizsgálatban megállapították, hogy napi egyszeri 200 mg flukonazol és napi négyszer 20 mg ciszaprid egyidejű alkalmazása a ciszaprid plazmaszintjének jelentős megemelkedését és a QTc-szakasz megnyúlását okozta. Flukonazol és ciszaprid egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Terfenadin: az azol-típusú gombaellenes szereket és terfenadint egyidejűleg szedő betegeknél a QTc-szakasz megnyúlása következtében kialakuló súlyos szívritmuszavarok jelentkezése miatt a flukonazollal interakciós vizsgálatot végeztek. Az egyik vizsgálat során, melyet a flukonazol 200 mg-os napi dózisával végeztek, nem sikerült igazolni a QTc-szakasz meghosszabbodását. Egy másik vizsgálatban, melyet a flukonazol napi 400 mg-os és 800 mg-os dózisával végeztek, bebizonyították, hogy a flukonazol napi 400 mg-os vagy nagyobb dózisainak alkalmazása jelentősen megnöveli az egyidejűleg adott terfenadin plazmaszintjét. A flukonazol 400 mg-os vagy nagyobb dózisainak terfenadinnal történő kombinációs alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). A flukonazol 400 mg-nál alacsonyabb napi dózisainak terfenadinnal történő egyidejű alkalmazásakor fokozott ellenőrzés szükséges. 48

Asztemizol: A flukonazol asztemizollal történő egyidejű alkalmazása csökkentheti az asztemizol clearence-ét. Ennek eredményeként a megemelkedett asztemizol plazmakoncentráció a QT-szakasz megnyúlásához és ritkán torsade de pointes kialakulásához vezethet. A flukonazol és az asztemizol egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Pimozid: Bár in vitro vagy in vivo nem vizsgálták, a flukonazol pimoziddal történő egyidejű alkalmazása a pimozid metabolizmusának gátlását eredményezheti. A megemelkedett pimozid plazmakoncentráció a QT-szakasz megnyúlásához és ritkán torsade de pointes kialakulásához vezethet. A flukonazol és a pimozid egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Kinidin: Bár in vitro vagy in vivo nem vizsgálták, a flukonazol kinidinnel történő egyidejű alkalmazása a kinidin metabolizmusának gátlását eredményezheti. A kinidin alkalmazása QT-megnyúlással és ritkán torsade de pointes kialakulásával járhat. A flukonazol és a kinidin egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Eritromicin: A flukonazol és az eritromicin egyidejű alkalmazáskor fennáll a fokozott cardiotoxicitás veszélye (megnyúlt QT-szakasz, torsade de pointes) és a következményes hirtelen szívhalál kockázata. A flukonazol és az eritromicin egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). A következő gyógyszerek flukonazollal történő egyidejű alkalmazása nem javasolt Halofantrin: A flukonazol a CYP3A4 gátló hatás következtében megemelheti a halofantrin plazmakoncentrációját. A flukonazol és a halofantrin egyidejű alkalmazása fokozhatja a cardiotoxicitás (megnyúlt QT-szakasz, torsade de pointes) és ennek következtében a hirtelen halál kockázatát. Ezt a kombinációt kerülni kell (lásd 4.4 pont). A következő gyógyszerek flukonazollal történő egyidejű alkalmazása óvatosságot és a dózis módosítását igényli Egyéb gyógyszerek hatása a flukonazolra Rifampicin: Flukonazol és rifampicin egyidejű alkalmazása a flukonazol AUC-értékének 25%-os csökkenését, a felezési idejének 20%-kal történő megrövidülését eredményezte. Egyidejűleg rifampicint kapó betegeknél a flukonazol dózisának emelése megfontolandó. Interakciós vizsgálatok kimutatták, hogy ha a per os flukonazolt étellel, cimetidinnel, antacidumokkal együtt vagy a csontvelő transzplantációhoz szükséges teljestest irradiációt követően alkalmazzák, nem következik be a flukonazol felszívódás klinikailag jelentős romlása. A flukonazol hatása egyéb gyógyszerekre A flukonazol a citokróm P450 (CYP) 2C9 izoenzim erős gátlószere, és közepes mértékben gátolja a CYP3A4-t. A flukonazol továbbá a CYP2C19 izoenzim gátlószere. A lent leírt megfigyelt/dokumentált kölcsönhatásokon felül a flukonazollal egyidejűleg alkalmazott CYP2C9 és CYP3A4 által metabolizált egyéb vegyületek plazmakoncentráció-növekedésének a kockázata is fennáll. Ezért ezen kombinációk alkalmazásakor megfelelő körültekintés szükséges és a beteget gondosan ellenőrizni kell. A flukonazol hosszú felezési ideje miatt a flukonazol enzimgátló hatása a flukonazol-kezelés abbahagyását követően 4-5 napig fennmarad (lásd 4.3 pont). Alfentanil: A flukonazol (400 mg) és az intravénás alfentanil (20 g/kg) egyidejű alkalmazása során egészséges önkénteseknél az alfentanil AUC 10 értéke kétszeresére nőtt, valószínűleg a CYP3A4 gátlás által. Az alfentanil dózisának módosítása szükséges lehet.

49

Amitriptilin, nortriptilin: a flukonazol fokozza az amitriptilin és a nortriptilin hatását. A kombinált kezelés megkezdésekor és egy héttel azt követően az 5-nortriptilin és/vagy az S-amitriptilin koncentrációját meg lehet határozni. Ha szükséges, az amitriptilin/nortriptilin dózisát módosítani kell. Amfotericin B: Normál és immunszuprimált fertőzött egereknél a flukonazol és az amfotericin B egyidejű alkalmazása a következő eredményeket mutatta: Candida albicans-szal történő szisztémás fertőzés esetén kismértékű additív antifungalis hatást, nem volt kölcsönhatás a Cryptococcus neoformans okozta intracranialis fertőzésnél, és a két gyógyszer antagonizmusát az Aspergillus fumigatus okozta szisztémás fertőzéseknél. Ezen vizsgálatokban igazolt eredmények klinikai jelentősége nem ismert. Antikoagulánsok: A forgalomba hozatal utáni tapasztalatok során, mint egyéb azol-típusú gombaellenes szerek esetén is, a flukonazolt és warfarint együtt szedő betegeknél a prothrombin idő megnyúlásához társuló vérzéses eseményekről (véraláfutás, orrvérzés, gastrointestinális vérzés, haematuria és melaena) számoltak be. Flukonazollal és warfarinnal történő egyidejű kezelés alatt a prothrombin idő legfeljebb a 2-szeresére nyúlt meg, feltehetőleg a warfarin CYP2C9-en keresztül történő metabolizmusának gátlása következtében. A kumarin típusú antikoaguláns terápiában részesülő betegeknél flukonazollal történő egyidejű alkalmazás során a prothrombin időt gondosan ellenőrizni kell. A warfarin dózisának módosítása szükséges lehet. Benzodiazepinek (rövid hatásúak), azaz midazolám, triazolám: midazolám szájon át történő adagolása után a flukonazol jelentősen növelte a midazolám szintjét és pszichomotoros hatását. 200 mg flukonazol és 7,5 mg midazolám egyidejű per os bevétele a midazolám AUC-értékét 3,7-szeresére, a felezési idejét 2,2-szeresére növelte. Napi 200 mg flukonazol és 0,25 mg triazolám egyidejű per os alkalmazása során a triazolám AUC-értéke 4,4-szeresére, felezési ideje 2,3-szorosára nőtt. A flukonazollal történő egyidejű alkalmazásakor megfigyelték, hogy a triazolám hatása erősebb volt és tovább tartott. Ha a flukonazollal kezelt betegeknél egyidejű benzodiazepin-kezelésére van szükség, meg kell fontolni a benzodiazepin dózisának csökkentését, és a beteget megfelelően monitorozni kell. Karbamazepin: A flukonazol gátolja a karbamazepin metabolizmusát, és a szérum karbamazepinszint 30%-os emelkedését figyelték meg. Fennáll a karbamazepin toxicitás kialakulásának veszélye. A karbamazepin dózismódosítása a koncentrációk mérési eredményeitől/a hatásoktól függően szükséges lehet. Kalciumcsatorna-blokkolók: Egyes dihidropiridin típusú kalciumcsatorna-blokkolók (nifedipin, izradipin, amlodipin, verapamil, felodipin) a CYP3A4 által metabolizálódnak. A flukonazol megnövelheti a kalciumcsatorna-blokkolók szisztémás expozícióját. A nemkívánatos események rendszeres ellenőrzés javasolt. Celekoxib: Flukonazollal (napi 200 mg) és celekoxibbal (200 mg) történő egyidejű kezelés során a celekoxib C max -értéke 68%-kal, az AUC-értéke 134%-kal megemelkedett. Flukonazollal történő kombináció esetén a celekoxib dózis felének alkalmazására lehet szükség. Ciklofoszfamid: Ciklofoszfamiddal és flukonazollal történő egyidejű kezelés a szérum bilirubinszint és a szérum kreatitinszint emelkedését eredményezi. A kombináció a megemelkedett szérum bilirubinszint és szérum kreatitinszint kockázatának fokozott figyelembevételével alkalmazható. Fentanil: Egy esetben, valószínűleg fentanil-flukonazol interakció okozta halálos kimenetelű fentanil intoxikatioról számoltak be. Egészséges önkénteseknél kimutatták, hogy a flukonazol jelentősen késleltette a fentanil eliminációját. Az emelkedett fentanilszint légzésdepressziót eredményezhet. A betegeket a légzésdepresszió potenciális kockázata miatt gondosan monitorozni kell. A fentanil dózisának módosítására lehet szükség. HMG-CoA-reduktáz gátlók: A myopathia és a rhabdomyolysis kockázata fokozódik, ha a flukonazolt a CYP3A4 által metabolizált HMG-CoaA-reduktáz gátlókkal, például atorvasztatinnal és szimvasztatinnal, vagy a CYP2C9 által metabolizált HMG-CoA-reduktáz gátlókkal, például 50

fluvasztatinnal alkalmazzák egyidejűleg. Ha egyidejű kezelés szükséges, a betegnél figyelni kell a myopathia és a rhabdomyolysis tüneteit, és a kreatin-kináz-szintet ellenőrizni kell. A HMG-CoA-reduktáz-gátlók szedését abba kell hagyni, ha jelentős kreatin-kináz emelkedést észlelnek, vagy myopathiát/rhabdomyolysist diagnosztizálnak, illetve gyanítanak. Immunszuppresszorok (azaz ciklosporin, everolimusz, szirolimusz és takrolimusz): Ciklosporin: a flukonazol jelentősen növeli a ciklosporin koncentrációt és AUC-t. Napi 200 mg flukonazollal és ciklosporinnal (2,7 mg/kg/nap) történt egyidejű kezelés alatt a ciklosporin AUC-je az 1,8-szeresére emelkedett. Ez a kombináció a ciklosporin koncentrációjának függvényében, a ciklosporin dózisának csökkentésével alkalmazható. Everolimusz: Bár in vivo és in vitro nem vizsgálták, a flukonazol a CYP3A4 gátlásán keresztül növelheti az everolimusz szérumkoncentrációit. Szirolimusz: A flukonazol megemeli a szirolimusz plazmakoncentrációját, feltehetően a szirolimusz CYP3A4 és a P-glikoprotein által történő metabolizmusának gátlása következtében. Ez a kombináció a hatástól/koncentráció mérésektől függően a szirolimusz dózisának módosítása mellett alkalmazható. Takrolimusz: A CYP3A4 által a vékonybélben történő takrolimusz-metabolizmus gátlása következtében a flukonazol legfeljebb ötszörösére emelheti a per os alkalmazott takrolimusz szérumkoncentrációját. A takrolimusz intravénás alkalmazását követően jelentős farmakokinetikai változásokat nem figyeltek meg. A megemelkedett takrolimusz-szint nephrotoxicitással társult. A per os alkalmazott takrolimusz dózisát a takrolimusz koncentrációjának függvényében csökkenteni kell. Lozartán: A flukonazol gátolja a lozartán aktív metabolittá (E-3174) történő metabolizációját, mely aktív metabolit nagymértékben felelős az angiotenzin-II-receptor gátlásért, ami a lozartán-kezelés során alakul ki. A betegeknek folyamatosan ellenőrizniük kell a vérnyomásukat. Metadon: A flukonazol megemelheti a metadon szérumszintjét. A metadon dózisának módosítására lehet szükség. Nem szteroid gyulladásgátló gyógyszerek: A flurbiprofen flukonazollal történő egyidejű alkalmazása a flurbiprofen önmagában történő alkalmazásához képest a flurbiprofen C max -értékét 23%-kal, az AUC-értékét 81%-kal növelte meg. A racem-ibuprofen (400 mg) és a flukonazol egyidejű alkalmazása a racem-ibuprofen önmagában történő alkalmazásához képest hasonlóan, 15%-kal megemelte a farmakológiailag aktív izomer [S(+)-ibuprofen] C max -értékét és 82%-kal az AUC-értékét. Bár specifikusan nem vizsgálták, a flukonazol megemelheti egyéb, a CYP2C9 által metabolizált NSAID-ok (pl. naproxén, lornoxikám, meloxikám, diklofenák) szisztémás expozícióját. Javasolt az NSAID-okhoz társuló nemkívánatos események és a toxicitás gyakori ellenőrzése. Az NSAID-ok dózisának módosítása szükséges lehet. Fenitoin: A flukonazol gátolja a fenitoin májban történő metabolizmusát. 200 mg flukonazol és 250 mg intravénás fenitoin egyidejű, ismételt alkalmazása a fenitoin AUC 24 75%-os és a C min 128%-os emelkedését okozta. Együttadásuk esetén a fenitoin toxicitás elkerülése céljából a szérum fenitoinkoncentrációját ellenőrizni kell. Prednizon: Egy esetismertetésben beszámoltak arról, hogy egy prednizonnal kezelt májtranszplantált betegnél a 3 hónapos flukonazol-kezelés befejezését követően akut mellékvesekéreg-elégtelenség alakult ki. A flukonazol-kezelés abbahagyása feltehetően megemelkedett CYP3A4 aktivitást okozott, ami a prednizon fokozott metabolizmusához vezetett. Hosszútávú flukonazol- és prednizon-kezelésben részesülő betegeknél a flukonazol elhagyását követően fokozottan ellenőrizni kell a mellékvesekéreg elégtelenséget.

51

Rifabutin: A flukonazol megnöveli a rifabutin szérumkoncentrációját, és a rifabutin AUC-értékének legfeljebb 80%-os emelkedéséhez vezet. Azoknál a betegeknél, akiket egyidejűleg flukonazollal és rifabutinnal kezeltek, uveitisről számoltak be. Kombinációs kezelés esetén a rifabutin toxicitás tüneteire gondolni kell. Szakvinavir: A flukonazol a szakvinavir CYP3A4 által történő hepaticus metabolizációjának gátlása és a P-glikoprotein gátlás következtében a szakvinavir AUC-értékét kb. 50%-kal, a C max -értékét kb. 55%-kal növeli. A szakvinavir/ritonavir kombinációval nem végeztek interakciós vizsgálatokat, és a kölcsönhatás még kifejezettebb lehet. A szakvinavir dózisának módosítása szükséges lehet. Szulfanilureák: egészséges önkénteseknél a flukonazol meghosszabbította az egyidejűleg, per os alkalmazott szulfanilurea származékok (pl. klórpropamid, glibenklamid, glipizid és tolbutamid) szérum felezési idejét. Egyidejű alkalmazásuk esetén gyakori vércukorszint ellenőrzés és a szulfanilureák dózisának megfelelő csökkentése javasolt. Teofillin: Egy placebo-kontrollos kölcsönhatás vizsgálatban a napi 200 mg flukonazol 14 napig történő alkalmazása a teofillin átlagos plazma clearance-ének 18%-os csökkenését eredményezte. A flukonazol-kezelés során ellenőrizni kell a teofillin toxicitás jeleit azoknál a betegeknél, akik nagydózisú teofillin-kezelésben részesülnek, illetve egyéb okból a teofillin toxicitás fokozott kockázatának vannak kitéve. A kezelést módosítani kell, ha a toxicitás jelei kialakulnak. Vinca-alkaloidok: Bár nem vizsgálták, valószínűleg a CYP3A4-gátló hatása miatt a flukonazol megemelheti a vinca-alkaloidok (pl. vinkrisztin és vinblasztin) plazmakoncentrációját és neurotoxicitáshoz vezethet. A-vitamin: egy esetismertetés alapján, ahol egy beteg all-transz-retinsav (az A-vitamin egyik savas formája) és flukonazol kombinációs kezelésben részesült, pseudotumor cerebri formájában központi idegrendszerrel kapcsolatos mellékhatások alakultak ki, melyek a flukonazol-kezelés abbahagyását követően megszűntek. Ez a kombináció alkalmazható, de a központi idegrendszerrel összefüggő mellékhatások előfordulására gondolni kell. Vorikonazol: (CYP2C9 és CYP3A4-inhibitor): Per os vorikonazol (400 mg 12 óránként 1 napig, majd 200 mg 12 óránként 2,5 napig) és per os flukonazol 400 mg az 1. napon, majd 200 mg 24 óránként 4 napig) együttes alkalmazása 8 egészséges férfi vizsgálati alanynál a vorikonazol C max -ának és AUCτ-nek sorrendben átlagosan 57%-os (90%-os CI: 20%, 107%) és 79%-os (90%-os CI: 40%, 128%) emelkedését idézte elő. A vorikonazol és a flukonazol dózisának és/vagy adagolási gyakoriságának ezt a hatást kiküszöbölő csökkentését nem határozták meg. Ha a vorikonazolt sorozatosan a flukonazol után alkalmazzák, akkor a vorikonazollal járó nemkívánatos események monitorozása javasolt. Zidovudin: A flukonazol a per os alkalmazott zidovudin clearance-ének kb. 45%-os csökkenése következtében a zidovudin C max -értékét 84%-kal, az AUC-értékét pedig 74%-kal emeli meg. A zidovudin felezési ideje ennek megfelelően kb. 128%-kal megnyúlt a flukonazollal történő egyidejű kezelés követően. Az ilyen kombinált terápiában részesülő betegeknél gondosan ellenőrizni kell a zidovudinnal összefüggő mellékhatások kialakulását. A zidovudin dózisának csökkentése mérlegelhető. Azitromicin: Egy nyílt, randomizált, háromszorosan keresztezett elrendezésű, 18 egészséges vizsgálati alannyal végzett vizsgálat egyetlen 1200 mg-os, per os adott azitromicin adag egyetlen 800 mg-os, per os adott flukonazol adag farmakokinetikájára gyakorolt hatását, valamint a flukonazolnak az azitromicin farmakokinetikájára gyakorolt hatásait értékelte. A flukonazol és az azitromicin között nem volt jelentős farmakokinetikai kölcsönhatás. Orális fogamzásgátlók: Két farmakokinetikai vizsgálatot végeztek egy kombinált orális fogamzásgátló és a flukonazol ismételt dózisaival. Az 50 mg-os flukonazol vizsgálatban nem volt a hormonszintekre kifejtett releváns hatás, míg napi 200 mg mellett az etinil-ösztradiol AUC-értéke 40%-kal, a 52

levonorgesztrel AUC-értéke 24%-kal nőtt. A flukonazol ezen dózisainak ismételt alkalmazása ezért valószínűleg nem befolyásolja a kombinált orális fogamzásgátlók hatásosságát. 4.6

Terhesség és szoptatás

Terhesség Az első trimeszterben flukonazol egyszeri vagy ismételten alkalmazott standard dózisaival (<200 mg/nap) kezelt több száz terhes nőtől származó adatok nem mutattak magzati nemkívánatos hatásokat. Azon terhes nők csecsemőinél, akiket 3 hónapig vagy ennél hosszabb ideig kezeltek coccidiomycosis miatt nagy dózisú (400-800 mg/nap) flukonazollal, többszörös congenitalis fejlődési rendellenességről (köztük brachycephaliáról, füldiszpláziáról, óriás elülső kutacsról, femurmeghajlásról és radio-humeralis synostosisról) számoltak be. Az összefüggés ezen esetek és a flukonazol alkalmazása között nem világos. Az állatkísérletek reproduktív toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Standard dózisú és rövidtávú flukonazol-kezelést a terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, csak akkor, ha erre egyértelműen szükség van. A flukonazol nagy dózisokban és/vagy elnyújtott adagolással a terhesség alatt nem alkalmazható, kivéve potenciálisan életet veszélyeztető fertőzésekben. Szoptatás A flukonazol átjut az anyatejbe, ahol a plazmakoncentrációnál alacsonyabb szintet ér el. A flukonazol 200 mg-os vagy alacsonyabb standard dózisának egyszeri alkalmazását követően a szoptatás folytatható. Többszöri alkalmazás vagy nagy dózisú flukonazolt követően a szoptatás nem javasolt. Termékenység A flukonazol nem volt hatással a hím vagy nőstény patkányok termékenységére (lásd 5.3 pont). 4.7

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Diflucan-nak a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. A betegeket tájékoztatni kell, hogy a Diflucan szedése alatt szédülés vagy görcsrohamok (lásd 4.8 pont) jelentkezhetnek, és javasolni kell, hogy ezeknek a tüneteknek a jelentkezésekor ne vezessenek gépjárművet vagy ne kezeljenek gépeket. 4.8

Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A leggyakrabban (>1/10) jelentett mellékhatások a fejfájás, a hasi fájdalom, a hasmenés, a hányinger, a hányás, az emelkedett alanin-aminotranszferáz-szint, az emelkedett aszpartát-aminotranszferáz-szint, az emelkedett alkalikus-foszfatáz-szint a vérben és a kiütés. A Diflucan-kezelés során a következő mellékhatásokat észlelték és jelentették az alábbi gyakorisági kategóriákban: nagyon gyakori (1/10), gyakori (1/100 – 1/10), nem gyakori (1/1000 – 1/100), ritka (1/10 000 – 1/1000), nagyon ritka (1/10 000) és nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Szervrendszeri kategória Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek

Gyakori

Nem gyakori

Ritka

Anaemia

Agranulocytosis, leukopenia, thrombocytopenia, neutropenia

53

Immunrendszeri betegségek és tünetek Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Pszichiátriai kórképek Idegrendszeri betegségek és tünetek A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Anaphylaxia Étvágycsökkenés

Hypercholesterinaemia, hypertriglyceridaemia, hypokalaemia

Somnolentia, insomnia Fejfájás

Görcsrohamok, paraesthesia, szédülés, az ízérzékelés megváltozása

Tremor

Vertigo

Torsade de pointes (lásd 4.4 pont), QT-szakasz megnyúlás (lásd 4.4 pont) Hasi fájdalom, hányás, hasmenés, hányinger

Székrekedés, dyspepsia, flatulencia, szájszárazság

Máj- és epebetegségek, illetve tünetek

Alaninaminotranszferáz-szint emelkedés (lásd 4.4 pont), aszpartátaminotranszferáz-szint emelkedés (lásd 4.4 pont), a vér alkalikusfoszfatáz-szintjének emelkedése (lásd 4.4 pont)

Cholestasis (lásd 4.4 pont), icterus (lásd 4.4 pont), bilirubinszint-emelkedés (lásd 4.4 pont)

Májelégtelenség (lásd 4.4 pont), hepatocellularis necrosis (lásd 4.4 pont), hepatitis (lásd 4.4 pont), hepatocellularis károsodás (lásd 4.4 pont)

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Bőrkiütés (lásd 4.4 pont)

Gyógyszer okozta kiütés (lásd 4.4 pont), urticaria (lásd 4.4 pont), pruritus, fokozott verejtékezés

Toxicus epidermalis necrolysis (lásd 4.4 pont), Stevens-Johnson-szindróma (lásd 4.4 pont), akut generalizált exanthematosus pustulosis (lásd 4.4 pont), exfoliativ dermatitis, angiooedema, arcödéma, alopecia

54

A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

Myalgia

Fáradtság, rossz közérzet, asthenia, láz

Gyermekpopuláció A gyermekkorú betegeknél végzett klinikai vizsgálatok során észlelt mellékhatások, illetve kóros laboratóriumi vizsgálati eredmények előfordulási mintázata és gyakorisága (a genitális candidiasis javallat kivételével) a felnőtteknél tapasztaltakhoz hasonló. 4.9

Túladagolás

Vannak a Diflucan-nal történő túladagolásról szóló beszámolók, és egyidejűleg hallucinációkat és paranoid viselkedést jelentettek Túladagolás esetén a tüneti kezelés (szükség esetén szupportív terápia és gyomormosás) adekvát lehet. A flukonazol nagymértékben kiválasztódik a vizeletbe. Forszírozott diurézis valószínűleg növeli az elimináció mértékét. Háromórás hemodialízis a plazmaszintet kb. 50%-kal csökkenti. 5.

FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1

Farmakodinámiás tulajdonságok

ATC klasszifikáció Farmakoterápiás csoport: Systemás gombaellenes szerek, triazole-származékok, ATC kód: J02AC01. Hatásmechanizmus A flukonazol egy triazol-típusú antifungalis szer. Elsődleges hatásmechanizmusa a gomba citokróm P-450 által mediált 14-alfa-lanoszterol demetiláció gátlása, mely a gomba ergoszterol bioszintézisének egy esszenciális lépése. A 14-alfa-metil szterol akkumulációja korrelál a gomba sejtmembránjában bekövetkező, következményes ergoszterol vesztéssel, és felelős lehet a flukonazol gombaellenes hatásáért. Kimutatták, hogy a flukonazol szelektívebb a gomba citokróm P-450 enzimekre, mint a különböző emlős citokróm P-450 enzimrendszerekre. Napi 50 mg flukonazol 28 napon át adagolva nem befolyásolta férfiaknál a tesztoszteron plazmakoncentrációját és fogamzóképes korú nőknél a szteroidkoncentrációt. Napi 200 mg-400 mg flukonazol nem befolyásolta klinikailag jelentősen egészséges önkéntes férfiak endogén szteroidszintjét, vagy annak ACTH-val stimulált válaszát. Antipirinnel végzett interakciós vizsgálatok azt mutatják, hogy a flukonazol egyszer vagy többször adott 50 mg-os dózisai nem befolyásolják az antipirin metabolizmusát. In vitro érzékenység In vitro a flukonazol gombaellenes aktivitást fejt ki a klinikumban leggyakoribb Candida speciesekkel (beleértve a C. albicanst, C. parapsilosist, C. tropicalist) szemben. A C. glabrata széles körű érzékenységet mutat, míg a C. krusei rezisztens a flukonazolra. In vitro a flukonazol gombaellenes aktivitást fejt ki a Cryptococcus neoformans és a Cryptococcus gattii ellen, valamint az endémiás penészgombák, így a Blastomyces dermatiditis, a Coccidioides immitis, a Histoplasma capsulatum és a Paracoccidioides brasiliensis ellen is. 55

PK/PD összefüggés Állatkísérletekben a MIC-értékek és a Candida speciesek által okozott kísérletes mycosisok elleni hatékonyság között korrelációt figyeltek meg. Klinikai vizsgálatokban az AUC és a flukonazol dózisa között majdnem 1:1 lineáris összefüggés van. Szintén közvetlen, bár nem tökéletes az összefüggés az AUC vagy dózis és az oralis candidiasis és kisebb mértékben a candidaemia kezelésre adott sikeres klinikai válasza között. Hasonlóan a gyógyulás valószínűsége kisebb, ha a fertőzést olyan törzsek okozzák, melyeknél a flukonazol MIC-értéke magasabb. Rezisztenciamechanizmus A Candida speciesek az azol-típusú gombaellenes szerekkel szemben számos rezisztenciamechanizmust fejlesztettek ki. Ismert, hogy az egy vagy több rezisztenciamechanizmust kifejlesztő gombatörzsek esetén a flukonazol minimális gátló koncentrációja (MIC) magas, mely hátrányosan befolyásolja az in vivo és klinikai hatékonyságot. Non-albicans Candida speciesekkel történt szuperinfekcióról szóló közlemények ismeretesek, amelyek gyakran eredendően nem érzékenyek flukonazolra (pl. Candida krusei). Ilyen esetben alternatív gombaellenes terápiára lehet szükség. Határértekek (EUCAST ajánlás szerint) A farmakokinetikai/farmakodinámiás (PK/PD) adatok analízise, az in vitro érzékenység és a klinikai válasz alapján az EUCAST-AFST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing-subcommittee on Antifungal Susceptibility Testing; Antimikrobiális Érzékenységi Vizsgálatok Európai Bizottsága - Gombaellenes szerek érzékenységi vizsgálataival foglalkozó albizottság) meghatározta a flukonazol Candida speciesekre vonatkozó határértékeit (EUCAST Flukonazol rational document (2007.) 2. verzió). Ezeket felosztották speciestől független határértékekre, melyeket főként a PF/PD adatok alapján határoztak meg, és az adott speciesek MIC eloszlásától függetlenek, és specieshez kapcsolódó határértékekre, melyek a leggyakrabban humán fertőzést okozó speciesekre vonatkoznak. Ezeket a határértékeket az alábbi táblázat tartalmazza: Gombaellenes Specieshez kapcsolódó határértékek (É) szer

Speciestől független határértékekA É

Candida Candida Candida Candida Candida albicans glabrata krusei parapsilosis tropicalis Flukonazol 2/4 IE -2/4 2/4 2/4 S = Érzékeny, R = Rezisztens A = A speciestől független határértékeket főleg a PF/PD adatok alapján határoztak meg, és az adott speciesek MIC eloszlásától függetlenek. Ezeket csak azokra a mikrorganizmusokra alkalmazzák, melyekre nincs specifikus határérték. -- = Érzékenységi vizsgálat nem javasolt, mert a species nem célpontja a gyógyszerrel történő kezelésnek. IE = Nincs elegendő bizonyíték arra, hogy a kérdéses species a gyógyszerrel történő kezelésre érzékeny célpont. 5.2

Farmakokinetikai tulajdonságok

A flukonazol farmakokinetikai tulajdonságai per os és intravénás alkalmazást követően hasonlóak. Felszívódás Per os adagolást követően a flukonazol jól felszívódik, a plazmakoncentráció (és a szisztémás biohasznosulás) az intravénás alkalmazást követően elért plazmaszint 90%-ánál magasabb. A per os felszívódást az egyidejű táplálékfogyasztás nem befolyásolja. A plazma csúcskoncentráció a bevételt követően 0,5-1,5 órán belül alakul ki. A plazmakoncentrációk a dózissal arányosak. Napi egyszeri 56

adagolás mellett a 90%-os dinamikus egyensúlyi állapot 4-5 nap alatt alakul ki. Az első napon a szokásos dózis kétszeresét adva a plazmakoncentráció már a második napon megközelíti a 90%-os dinamikus egyensúlyi állapotot. Eloszlás A látszólagos eloszlási térfogat csaknem megfelel a test teljes vízterének. A plazmafehérjékhez kismértékben (11-12%-ban) kötődik. A flukonazol minden vizsgált testfolyadékba jól penetrál. A nyálban és a köpetben a plazmaszinthez hasonló flukonazol-szintet mértek. Gomba okozta meningitisben szenvedő betegeknél a cerebrospinális folyadékban a flukonazol a plazmaszintnek kb. 80%-át éri el. Magas, a szérum-koncentrációt meghaladó szöveti szintek érhetők el a bőrben, mind a stratum corneumban, mind az epidermisben, dermisben és a verejtékben is. A flukonazol a stratum corneumban felhalmozódik, napi 1-szer 50 mg-os adagolás mellett 12 nap alatt 73 µg/g-os szöveti szint alakul ki, illetőleg 7 nappal a terápia abbahagyását követően a szint még mindig 5,8 µg/g. Heti 150 mg-os adagolással a második dózis után közvetlenül a stratum corneumban 23,4 µg/g, az ezt követő hetedik napon pedig 7,1 µg/g a koncentráció. Körömgombásodás kezelésekor heti 150 mg-os dózist 4 hónapig adagolva az egészséges körömben 4,05 µg/g, a beteg körömben 1,8 µg/g-os szintet mértek. A terápia befejezése után még 6 hónappal később is kimutatható volt a körömben a flukonazol. Biotranszformáció A flukonazol csak kismértékben metabolizálódik. Egy radioaktív dózisnak csak a 11%-a választódik ki megváltozott formában a vizeletbe. A flukonazol a CYP2C9 és CYP3A4 izoenzimek szelektív inhibitora (lásd 4.5 pont). A flukonazol továbbá a CYP2C19 izoenzim egyik inhibitora. Kiválasztás A flukonazol plazma eliminációs felezési ideje körülbelül 30 óra. Elsősorban a vesén át ürül, a beadott dózis mintegy 80%-a változatlan gyógyszer formájában jelenik meg a vizeletben. A flukonazol-clearance arányos a kreatinin-clearance-szel. Keringő metabolitokat nem mutattak ki. A flukonazol hosszú felezési ideje vaginalis candidiasisban egyszeri dózisú alkalmazást, egyéb gombafertőzésekben pedig napi vagy heti egyszeri adagolást tesz lehetővé. Farmakokinetika vesekárosodásban Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél, (GFR < 20 ml/perc) a felezési idő 30-ról 98 órára emelkedik. Következésképpen, dóziscsökkentés szükséges. A flukonazolt a hemodialízis és kisebb mértékben a peritonealis dialízis is eltávolítja. Három órás hemodialízist követően a flukonazol körülbelül 50%-a eliminálódik a vérből. Farmakokinetika gyermekeknél A farmakokinetikai adatokat 113 gyermekkorú beteg 5 klinikai vizsgálatában értékelték. Ebből 2 vizsgálatban egyetlen dózist alkalmaztak, míg 2-ben többszöri dózist, illetve egy vizsgálatot koraszülött csecsemőkön végeztek. Az egyik vizsgálat adatait nem lehetett értékelni, mert a gyógyszer formulálásának módját a vizsgálat közben megváltoztatták. További adatok álltak rendelkezésre egy úgynevezett ’compassionate use’ vizsgálatból. Amikor 2 – 8 mg/ttkg flukonazolt adtak 9 hónapos - 15 éves gyermekeknek, az 1 mg/ttkg dózis egységre eső AUC-értéket körülbelül 38 µg•h/ml-nek találták. Többszöri dózisok alkalmazásakor a flukonazol átlagos plazma felezési ideje 15 és 18 óra között változott, míg a megoszlási térfogat körülbelül 880 ml/ttkg volt. Egyszeri dózis adása után magasabb, körülbelül 24 órás flukonazol plazma felezési időt mértek. Ez az érték annak a flukonazol plazma felezési időnek felel meg, amit 3 mg/kg intravénás dózis alkalmazása után 11 napos - 11 hónapos gyermekeknél mértek. Ebben a korcsoportban a megoszlási térfogat körülbelül 950 ml/ttkg volt. 57

Csecsemőkorban a flukonazollal szerzett tapasztalatok azokra a farmakokinetikai vizsgálatokra korlátozódnak, melyeket koraszülött csecsemőkkel végeztek. A terhesség 28. hetében világrajött 12 koraszülött csecsemőnél az első dózis beadásakor az átlagos életkor 24 óra (9 – 36 óra között), míg az átlagos születési testtömeg 0,9 kg (0,75 – 1,10 ttkg között) volt. A protokollt 7 beteg fejezte be, legfeljebb öt alkalommal adtak 6 mg/ttkg-os flukonazol dózist intravénás infúzióban, 72 óránként. Az átlagos felezési idő az első napon 74 óra volt (44 – 185 óra között), amely az idő múlásával a 7. napra átlagosan 53 órára (30 – 130 óra között), majd a 13. napra 47 órára csökkent (27 – 68 óra között). Az első napon a görbe alatti terület (AUC) 271 μg•h/ml volt (173 – 385 μg•h/ml között), amely a 7. napra átlagosan 490 μg•h/ml-rel nőtt (292 – 734 μg•h/ml között), míg a 13. napra átlagosan 360 μg•h/ml-rel csökkent (167 – 566 μg•h/ml között). A megoszlási térfogat az első napon 1183 ml/ttkg volt (1070 – 1470 ml/ttkg között), amely az idő múlásával a 7. napra átlagosan 1184 ml/ttkg-ra (510-2130 ml/ttkg között), majd a 13. napra 1328 ml/ttkg-ra (1040 – 1680 ml/ttkg között) nőtt. Farmakokinetika időseknél A farmakokinetikai vizsgálatot 22 olyan, 65 éves vagy idősebb egyénnel végezték, akik egyszeri 50 mg-os orális flukonazol dózist kaptak. Közülük tíz beteg egyidejűleg diuretikumot is kapott. A C max -értéke 1,54 µg/ml volt és 1,3 órával a dózis alkalmazása után jelentkezett. Az AUC átlagos értéke 76,4 + 20,3 µg•h/ml, az átlagos terminális felezési idő pedig 46,2 óra volt. Ezek a farmakokinetikai paraméter értékek magasabbak, mint fiatal férfi önkénteseknél mért megfelelő paraméterek értékei. A diuretikumok egyidejűleg történő alkalmazása nem változtatta meg jelentős mértékben az AUC- vagy a C max -értékeket. Ezeken túlmenően, az idősek kreatinin-clearance-e (74 ml/perc), a vizeletből változatlan formában visszanyert gyógyszer százaléka (0 – 24 óra, 22%), valamint a flukonazol becsült renalis clearance-e (0,124 ml/perc/ttkg) általában alacsonyabb volt, mint a fiatal önkénteseknél mért hasonló paraméterek. Ily módon úgy tűnik, hogy a flukonazol diszpozíciójában időseknél bekövetkező változás a csökkent vesefunkcióval kapcsolatos, amely jellemző erre a korcsoportra. 5.3

A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A nem klinikai vizsgálatok során csak a humán expozíciót jóval meghaladó expozíciónak voltak következményei, melyeknek a klinikai alkalmazás szempontjából csekély a jelentősége. Karcinogenitás: A flukonazol napi 2,5, 5,0 vagy 10 mg/ttkg-os dózisban (körülbelül a javasolt humán dózis 2-7-szerese) 24 hónapon át patkányoknak és egereknek szájon át adagolva nem mutatott karcinogenitást. Hím patkányokat napi 5 és 10 mg/ttkg dózissal kezelve a hepatocellularis adenomák előfordulási gyakorisága megnőtt. Reprodukciós toxicitás: A flukonazol napi 5, 10 vagy 20 mg/ttkg-os dózisban per os vagy napi 5, 25 illetve 75 mg/ttkg-os parenterális adagolásnál nem befolyásolta sem a hím, sem a nőstény patkányok szaporodását. 5 vagy 10 mg/ttkg dózisoknál nem voltak magzati hatások; 25 és 50 mg/ttkg és ennél magasabb dózisoknál a magzati anatómiai variánsok (számfeletti borda, vesemedence dilatáció) számának növekedését és a csontosodás elhúzódását figyelték meg. 80 mg/ttkg-tól 320 mg/ttkg dózisoknál az embrioletalitás növekedett a patkányoknál és a magzati abnormalitások közé tartozott a lengőborda, a szájpadhasadék és a kóros craniofaciális csontosodás. Per os alkalmazott 20 mg/ttkg dózisoknál az ellés időpontja kismértékben késett, intravénásan adott 20 mg/ttkg és 40 mg/ttkg dózisoknál néhány nősténynél dystociát és az ellés elhúzódását figyelték meg. Ebben a dózistartományban az ellés nehézségei a halvaszületések számának enyhe emelkedésében és az újszülöttek túlélésének csökkenésében nyilvánultak meg. A patkányok ellésére gyakorolt ezen hatás megfelel a nagy dózisban adott flukonazol ösztrogén-csökkentő hatásának. Ilyen hormonális változásokat flukonazollal kezelt nők esetében nem figyeltek meg (lásd még 5.1 pont).

58

6.

GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1

Segédanyagok felsorolása

Kapszula töltet: laktóz-monohidrát kukoricakeményítő vízmentes, kolloid, szilicium-dioxid magnézium-sztearát nátrium-lauril-szulfát Kapszula héj összetétele: zselatin titán-dioxid (E171) patentkék V (E131) Jelölő festék: Sellak (máz), fekete vas-oxid, N-butil alkohol, vízmentes alkohol, tisztított víz, propilénglikol, ipari metilált alkohol, izopropil alkohol, erős ammónia oldat, kálium-hidroxid. 6.2

Inkompatibilitások

Nem értelmezhető. 6.3

Felhasználhatósági időtartam

5 év. 6.4

Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 30C-on tárolandó. 6.5

Csomagolás típusa és kiszerelése

150 mg kapszula: átlátszó PVC buborékcsomagolás vagy fehér opaleszkáló PVC/PVDC buborékcsomagolás, alumíniumfólia borítással. Minden doboz 1 kemény kapszulát tartalmaz. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6

A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. 7.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

[Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] 8.

A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

[A tagállam tölti ki] 59

9.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

[A tagállam tölti ki] 10.

A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

[A tagállam tölti ki] A gyógyszerről részletes információ az {tagállam megnevezése/ ügynökség neve} internetes honlapján található. [A tagállam tölti ki]

60

1.


Diflucan és kapcsolódó nevek (lásd I. Melléklet) 50 mg kemény kapszula Diflucan és kapcsolódó nevek (lásd I. Melléklet) 100 mg kemény kapszula Diflucan és kapcsolódó nevek (lásd I. Melléklet) 150 mg kemény kapszula Diflucan és kapcsolódó nevek (lásd I. Melléklet) 200 mg kemény kapszula [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] 2.


50 mg flukonazol kemény kapszulánként. Segédanyagok: 49,70 mg laktóz-monohidrát kemény kapszulánként. 100 mg flukonazol kemény kapszulánként. Segédanyagok: 99,41 mg laktóz-monohidrát kemény kapszulánként. 150 mg flukonazol kemény kapszulánként. Segédanyagok: 149,12 mg laktóz-monohidrát kemény kapszulánként. 200 mg flukonazol kemény kapszulánként. Segédanyagok: 198,82 mg laktóz-monohidrát kemény kapszulánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3.

GYÓGYSZERFORMA

Kemény kapszula Az 50 mg kemény zselatin kapszula alsó része fehér és felső része türkizkék színű, melyen fekete „Pfizer” felirat és „FLU-50” kód látható. A kapszula 4-es méretű. A 100 mg kemény zselatin kapszula alsó része fehér és felső része kék színű, melyen fekete „Pfizer” felirat és „FLU-100” kód látható. A kapszula 2-es méretű. A 150 mg kemény zselatin kapszula alsó része és felső része türkizkék színű, melyen fekete „Pfizer” felirat és „FLU-150” kód látható. A kapszula 1-es méretű. A 200 mg kemény zselatin kapszula alsó része fehér és felső része lila színű, melyen fekete „Pfizer” felirat és „FLU-200” kód látható. A kapszula 0-s méretű. 4.

KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1

Terápiás javallatok

A Diflucan az alábbi gombafertőzésekben javallt (lásd 5.1 pont). A Diflucan felnőtteknél az alábbi kezelésekben javallt:   

Cryptococcus meningitis (lásd 4.4 pont). Coccidiomycosis (lásd 4.4 pont). Invazív candidiasis

61

     

Nyálkahártya-candidiasis, beleértve az oropharyngealis, oesophagealis candidiasist, candiduriát és krónikus mucocutan candidiasist. Krónikus szájüregi atrophiás candidiasis (műfogsor okozta szájpenész), ha a szájhigiénia vagy a helyi kezelés nem elegendő. Akut vagy rekurrens vaginalis candidiasis ha a lokális kezelés nem megfelelő. Candida balanitis, ha a lokális kezelés nem megfelelő. Dermatomycosis, beleértve a tinea pedist, tinea corporist, tinea crurist, tinea versicolort és a bőr Candida fertőzéseit, ha a szisztémás kezelés javallt. Tinea unguium (onychomycosis), ha az elsődlegesen választandó szerek nem megfelelőek.

A Diflucan javallt felnőtteknél az alábbiakban felsorolt kórképekben profilaxisra:    

Cryptococcus meningitis olyan betegeknél, akiknél a kiújulás kockázata magas. Olyan AIDS-es betegeknél, akiknél az oropharyngealis vagy oesophagealis candidiasis relapszusának kockázata magas. Rekurrens vaginalis candidiasis (évente 4 vagy több epizód) kiújulási gyakoriságának csökkentése. Candida fertőzések profilaxisa tartósan neutropeniás betegeknél (például malignus hematológiai betegség miatt kemoterápiát kapó betegek vagy haemopoeticus őssejt transzplantáción áteső betegek) (lásd 5.1 pont).

A Diflucan 0-tól 17 éves korú, terminusra született újszülötteknél, csecsemőknél, kisgyermekeknél, gyermekeknél és serdülőknél javallt: A Diflucan-t immunszuprimált betegeknél a nyálkahártya-candidiasis (oropharyngealis, oesophagealis), invazív candidiasis és cryptococcus meningitis kezelésére, valamint a candida fertőzések profilaxisára alkalmazzák. A Diflucan fenntartó kezelésként alkalmazható a cryptococcus meningitis relapszusok megelőzésére olyan gyermekeknél, akiknél a kiújulás kockázata magas (lásd 4.4 pont). A kezelés a tenyésztés és az egyéb laboratóriumi vizsgálatok eredményeinek ismerete nélkül is elkezdhető, de az eredmények birtokában az antiinfektív terápiát annak megfelelően módosítani kell. Az antifungalis szerek megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos ajánlásokat figyelembe kell venni. 4.2


Adagolás A dózist a gombafertőzés természetét és súlyosságát figyelembe véve kell megállapítani. A többszöri adagolást igénylő fertőzések kezelését addig kell folytatni, amíg a klinikai tünetek vagy a laboratóriumi vizsgálatok eredményei az aktív gombafertőzés megszűnését nem jelzik. A kezelés idő előtti abbahagyása az aktív fertőzés recidivájához vezethet.

62

Felnőttek Javallatok Cryptococcosis

- Cryptococcus meningitis kezelése.

- Cryptococcus meningitis relapszusának megelőzésére fenntartó terápiában olyan betegeknél, akiknél a kiújulás kockázata magas.

Adagolás Telítő dózis: 400 mg az első napon. Következő dózis: napi 200 mg-400 mg Napi 200 mg

Coccidiomycosis

200 mg-400 mg

Invazív candidiasis

Telítő dózis: 800 mg az első napon. Következő dózis: napi 400 mg

63

A kezelés időtartama Általában legalább 6-8 hét. Életveszélyes fertőzésekben a napi dózis 800 mg-ra emelhető Napi 200 mg-os dózis korlátlan ideig

11 hónaptól 24 hónapig vagy ennél hosszabb ideig, a beteg állapotától függően. Bizonyos fertőzésekben, különösen meningealis megbetegedésekben napi 800 mg adása megfontolható. Candidaemiában a kezelés javasolt időtartama általában az első negatív hemokultúra eredmény és candidaemia jeleinek és tüneteinek az elmúlását követően még 2 hétig tart.

Nyálkahártya candidiasis kezelése

Nyálkahártya candidiasis relapszusának megelőzése olyan HIV fertőzött betegeknél, akiknél magas a relapszus kockázata Genitális candidiasis

- Oropharyngealis candidiasis

Telítő dózis: 200 mg-400 mg az első napon. Következő dózis: Napi 100 mg-200 mg

- Oesophagealis candidiasis


- Candiduria

Napi 200 mg-400 mg

- Krónikus atrophiás candidiasis - Krónikus mucocutan candidiasis

Napi 50 mg


Napi 100 mg-200 mg vagy 200 mg hetente háromszor.


Napi 100 mg-200 mg vagy 200 mg hetente háromszor

- Akut vaginalis candidiasis - Candida balanitis - Rekurrens vaginalis candidiasis kezelése és profilaxisa (4 vagy több epizód évente).

150 mg

Egyszeri dózis

150 mg minden harmadik napon, összesen 3 dózis (1, 4, és 7. napon), melyet hetente egyszer 150 mg fenntartó dózis követ

Fenntartó dózis: 6 hónapon át.

Napi 50 mg-100 mg

64

7-21 nap (az Oropharyngealis candidiasis remissziójáig). A kezelés időtartama hosszabb lehet azoknál a betegeknél, akiknek az immunfunkciója súlyosan károsodott. 14-30 nap (az Oesophagealis candidiasis remissziójáig). A kezelés időtartama hosszabb lehet azoknál a betegeknél, akiknek az immunfunkciója súlyosan károsodott. 7-21 nap. A kezelés időtartama hosszabb lehet azoknál a betegeknél, akiknek az immunfunkciója súlyosan károsodott. 14 nap. Legfeljebb 28 nap. A fertőzés súlyosságától vagy a meglévő immunszuppressziótól és a fertőzéstől függően hosszabb ideig. Immunszuppresszált betegeknél korlátlan ideig Immunszuppresszált betegeknél korlátlan ideig

Dermatomycosis

- tinea pedis, - tinea corporis, - tinea cruris, - Candida fertőzések - tinea versicolor

- tinea unguium (onychomycosis)

Candida fertőzések profilaxisa tartósan neutropeniás betegeknél

Hetente egyszer 150 mg vagy naponta egyszer 50 mg

2-4 hét, a tinea pedis 6 hetes kezelést is igényelhet

Hetente egyszer 300 mg400 mg Naponta egyszer 50 mg Hetente egyszer 150 mg

1-3 hét

200 mg-400 mg

2-4 hét A kezelést addig kell folytatni, amíg a fertőzött köröm teljesen kicserélődik (azaz az ép köröm kinő). A kézujjak körmeinek az újranövéséhez általában 3-6 hónapra, a lábujjak körmei esetében 6-12 hónapra van szükség, azonban a növekedés sebessége egyéni eltéréseket mutathat, és a kortól is függ. Hosszú ideje fennálló, krónikus fertőzések sikeres kezelését követően a körmök esetenként deformáltak maradnak. A kezelést a neutropenia várt fellépésének időpontja előtt napokkal meg kell kezdeni és a neutrophil szám 1000/mm3 fölé emelkedését követő neutropeniából történő felépülést követően 7 napon át kell folytatni.

Speciális betegcsoportok Idősek Az adagolást a vesefunkcióhoz kell igazítani (lásd Vesekárosodás). Vesekárosodás Egyszeri adagolás esetén a dózis módosítása nem szükséges. Azoknál a károsodott vesefunkciójú betegeknél (beleértve a gyermekpopulációt is), akik a flukonazolt folyamatosan (többszöri dózisban) kapják, a kezdő dózis 50 mg-400 mg, figyelembe véve az adott indikációban javasolt napi dózist. A kezdő, telítő dózist követően a napi dózist (indikációtól függően) a következő táblázat alapján kell meghatározni: 65

Kreatinin-clearance (ml/perc) > 50 < 50 (nem dializált betegek) Rendszeresen dializált betegek

A javasolt dózis %-a 100% 50% 100% minden dialízis után

A rendszeresen dializált betegeknek a javasolt adag 100%-át meg kell kapniuk minden dialízis után. Azokon a napokon, amikor nem történik dialízis, a betegeknek a kreatinin-clearence alapján csökkentett dózist kell megkapniuk. Májkárosodás Májkárosodásban szenvedő betegekre vonatkozóan korlátozott számú adat áll rendelkezésre, ezért a flukonazolt májműködési zavarban szenvedő betegeknél körültekintően kell alkalmazni (lásd 4.4 és 4.8 pont). Gyermekpopuláció Gyermekpopulációban a napi 400 mg maximális dózist nem szabad túllépni. Ahogyan felnőttek hasonló fertőzéseiben, a kezelés időtartama a klinikai és mikológiai válaszon alapul. A Diflucan-t napi egyszeri dózisban kell alkalmazni. A károsodott vesefunkciójú gyermekgyógyászati betegekre vonatkozó adagolást lásd a „Vesekárosodás” fejezetben. A flukonazol farmakokinetikáját vesekárosodásban szenvedő gyermekeknél nem vizsgálták (a terminusra születtet újszülött csecsemőkre vonatkozó részt, akiknél elsősorban a vese fejletlensége gyakori, lásd lejjebb). Csecsemők, kisgyermekek és gyermekek (28 napostól 11 éves korig): Javallat

- Nyálkahártya candidiasis

- Invazív

Adagolás Kezdő dózis: 6 mg/ttkg Ezt követő dózis: napi 3 mg/ttkg Dózis: napi 6-12 mg/ttkg

Javaslatok Az egyensúlyi állapot mielőbbi elérése érdekében az első napon kezdő dózis alkalmazható A betegség súlyosságától függően

Dózis: napi 6 mg/ttkg

A betegség súlyosságától függően

Dózis: napi 3-12 mg/ttkg

A kialakult neutropenia mértékétől és időtartamától függően (lásd a felnőtt adagolást)

candidiasis

- Cryptococcus meningitis

- Cryptococcus meningitis relapszusok megelőzésére fenntartó kezelésként olyan gyermekeknél, akiknél magas a kiújulás kockázata - Candida fertőzések profilaxisa immunszuprimált betegeknél

Serdülők (12-től 17 éves korig) A testtömegtől és a pubertalis fejlődéstől függően, a felíró orvosnak kell meghatároznia, hogy mely adagolás (felnőtt vagy gyermek) a legmegfelelőbb. Klinikai adatok azt mutatják, hogy a flukonazol clearance-e gyermekeknél magasabb a felnőtteknél megfigyeltnél. Felnőtteknél 100, 200 és 400 mg 66

dózisokkal elérthez hasonló szisztémás expozíció eléréséhez gyermekeknél 3, 6 és 12 mg/ttkg dózisok szükségesek. Genitális candidiasis indikációban a biztonságosságát és hatásosságát gyermekpopulációban nem igazolták. Az egyéb gyermekgyógyászati javallatokra vonatkozó, jelenleg rendelkezésre álló biztonságossági adatok a 4.8 pontban találhatók. Ha a genitális candidiasis kezelése serdülőknél (12-től 17 éves korig) szükséges, az adagolás ugyanaz kell legyen, mint felnőtteknél. Terminusra születtet újszülött csecsemők (0-tól 27 napos korig) Az újszülöttek lassan választják ki a flukonazolt. A terminusra született újszülött csecsemőknél alkalmazott adagolást alátámasztó farmakokinetikai adatok száma kevés (lásd 5.2 pont). Korcsoport Terminusra született újszülött csecsemők (0-tól 14 napos korig) Terminusra született újszülött csecsemők (15-től 27 napos korig)

Adagolás A csecsemőknek, kisgyermekeknek és gyermekeknek javasolttal azonos mg/ttkg dózist 72 óránként kell adagolni A csecsemőknek, kisgyermekeknek és gyermekeknek javasolttal azonos mg/ttkg dózist 48 óránként kell adagolni

Javaslatok A 72 óránként adagolt 12 mg/ttkg-os maximális dózist nem szabad túllépni

a 48 óránként adagolt 12 mg/ttkg-os dózist nem szabad túllépni

Az alkalmazás módja A Diflucan per os vagy intravénás infúzióban adható, az alkalmazás módja a beteg klinikai állapotától függ. Intravénás kezelésről per os kezelésre – vagy fordítva – való áttérés esetén a napi dózist nem szükséges megváltoztatni. A kapszulákat étkezéstől függetlenül, egészben kell lenyelni. 4.3

Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával, egyéb a rokon azol-származékokkal vagy a készítmény bármely segédanyagával (lásd 6.1 pont) szembeni túlérzékenység. Egy többszöri dózisú gyógyszerkölcsönhatás-vizsgálat eredményei alapján a terfenadin egyidejű alkalmazása ellenjavallt azoknál a betegeknél, akik a Diflucan-t napi 400 mg-os vagy ezt meghaladó, többszöri dózisban kapják. Egyéb, ismerten QT-szakasz megnyúlást okozó és a citokróm P450 (CYP) 3A4 által metabolizált gyógyszerek, mint például ciszaprid, asztemizol, pimozid, kinidin és eritromicin egyidejű alkalmazása ellenjavallt azoknál a betegeknél, akik flukonazolt kapnak (lásd 4.4 és 4.5 pont). 4.4


Tinea capitis A flukonazolt vizsgálták gyermekeknél tinea capitis kezelésére. Nem bizonyult jobbnak („superior”), mint a grizeofulvin, és az összesített sikerarány 20%-nál kevesebb volt. Ezért a Diflucan-t nem szabad tinea capitis kezelésére alkalmazni. Cryptococcosis Az egyéb lokalizációjú cryptococcosisok (pl. pulmonalis és cután cryptococcosis) kezelésével kapcsolatosan a flukonazol hatásosságára vonatkozó bizonyítékok korlátozottak, ami megakadályozza, hogy az adagolásra vonatkozó ajánlást lehessen adni.

67

Mély endémiás mycosisok Az endémiás mycosisok egyéb formáinak, például a paracoccidioidomycosis, a lymphocutan sporotrichosis és a histoplasmosis kezelésével kapcsolatosan a flukonazol hatásosságára vonatkozó bizonyítékok korlátozottak, ami megakadályozza, hogy az adagolásra vonatkozó specifikus ajánlást lehessen adni. Veseműködés A Diflucan-t veseműködési zavarban szenvedő betegeknél megfelelő körültekintően kell alkalmazni (lásd 4.2 pont). Hepatobiliaris rendszer Májműködési zavarban szenvedő betegeknél a Diflucan-t óvatosan kell alkalmazni. A Diflucan alkalmazása mellett súlyos, esetenként halálos kimenetelű hepatotoxicitás ritka eseteit írták le, elsősorban súlyos alapbetegségben szenvedő betegeknél. A flukonazollal társuló hepatotoxicitás eseteiben a napi összdózissal, a kezelés időtartamával, a beteg nemével vagy korával való egyértelmű összefüggést nem észleltek. A flukonazol hepatotoxicitása a kezelés felfüggesztését követően általában reverzíbilis volt. Azok a betegek, akiknél a flukonazol-kezelés során a májfunkciós tesztek kórossá válnak, szorosabb monitorozást igényelnek súlyosabb májkárosodás kialakulásának tekintetében. A beteget tájékoztatni kell a súlyos hepaticus hatásra utaló tünetekről (jelentős gyengeség, étvágytalanság, tartós hányinger, hányás és icterus). A flukonazol-kezelést azonnal abba kell hagyni, és a betegnek orvoshoz kell fordulnia. Cardiovascularis rendszer Bizonyos azolok, köztük a flukonazol alkalmazása az elektrokardiogrammon a QT-szakasz megnyúlásával járhat. A forgalomba hozatalt követően a QT-szakasz megnyúlásának nagyon ritka eseteiről és torsade de pointes-ről számoltak be Diflucan-t szedő betegeknél. Ezekben a beszámolókban olyan súlyos állapotú betegekről is említést tettek, akiknek több rizikófaktoruk is volt, például strukturális szívbetegség, elektrolit eltérések és olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek hozzájárulhatnak a QT-szakasz megnyúlásához. A Diflucan-t óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akiknél ritmuszavar kialakulására hajlamosító állapot áll fenn. Ellenjavallt az egyidejű alkalmazás olyan egyéb gyógyszerekkel, melyek ismerten QT szakasz megnyúlást okoznak, és amelyek a citokróm P450 (CYP) 3A4-en keresztül metabolizálódnak (lásd 4.3 és 4.5 pont). Halofantrin Kimutatták, hogy a halofantrin javasolt terápiás dózisban alkalmazva megnyújtja a QTc-szakaszt és a CYP3A4 egyik szubsztrátja. Ezért a flukonazol és a halofantrin egyidejű alkalmazása nem javasolt (lásd 4.5 pont). Bőrreakciók A flukonazol-kezelés során a betegeknél ritkán exfoliatív bőrreakciók, például Stevens-Johnson-szindróma és toxicus epidermalis necrolysis jelentkeztek. Az AIDS-es betegek hajlamosabbak számos gyógyszer által kiváltott, súlyos bőrreakciók megjelenésére. Ha felületes gombafertőzés miatt kezelt betegnél a flukonazol adásával összefüggésbe hozható bőrkiütés alakul ki, a további terápiát ezzel a gyógyszerrel meg kell szakítani. Ha invazív/szisztémás gombafertőzésben szenvedő betegnél kiütés jelentkezik, szoros ellenőrzés javasolt. Bullosus elváltozások vagy erythema multiforme kialakulása esetén azonban a flukonazol adását abba kell hagyni. Túlérzékenység Ritka esetekben anaphylaxiás reakciókat jelentettek (lásd 4.3 pont).

68

Citokróm P450 A flukonazol erős CYP2C9- és közepesen erős CYP3A4-gátló. A flukonazol a CYP2C19 gátlószere is. Ellenőrizni kell azokat a Diflucan-nal kezelt betegeket, akiket egyidejűleg CYP2C9, CYP2C19 és CYP3A4 által metabolizált, szűk terápiás ablakkal rendelkező gyógyszerekkel kezelnek (lásd 4.5 pont). Terfenadin A flukonazol 400 mg-nál alacsonyabb napi dózisainak terfenadinnal történő egyidejű alkalmazásakor gondos ellenőrzés szükséges (lásd 4.3 és 4.5 pont). Segédanyagok A kapszula laktóz-monohidrátot tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. 4.5


A következő gyógyszerek flukonazollal történő egyidejű alkalmazása ellenjavallt Ciszaprid: cardialis eseményekről, beleértve a torsade de pointes-t is, számoltak be azoknál a betegeknél, akiknél ciszapridot és flukonazolt egyidejűleg alkalmaztak. Egy kontrollos vizsgálatban megállapították, hogy napi egyszeri 200 mg flukonazol és napi négyszer 20 mg ciszaprid egyidejű alkalmazása a ciszaprid plazmaszintjének jelentős megemelkedését és a QTc-szakasz megnyúlását okozta. Flukonazol és ciszaprid egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Terfenadin: az azol-típusú gombaellenes szereket és terfenadint egyidejűleg szedő betegeknél a QTc-szakasz megnyúlása következtében kialakuló súlyos szívritmuszavarok jelentkezése miatt a flukonazollal interakciós vizsgálatot végeztek. Az egyik vizsgálat során, melyet a flukonazol 200 mg-os napi dózisával végeztek, nem sikerült igazolni a QTc-szakasz meghosszabbodását. Egy másik vizsgálatban, melyet a flukonazol napi 400 mg-os és 800 mg-os dózisával végeztek, bebizonyították, hogy a flukonazol napi 400 mg-os vagy nagyobb dózisainak alkalmazása jelentősen megnöveli az egyidejűleg adott terfenadin plazmaszintjét. A flukonazol 400 mg-os vagy nagyobb dózisainak terfenadinnal történő kombinációs alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). A flukonazol 400 mg-nál alacsonyabb napi dózisainak terfenadinnal történő egyidejű alkalmazásakor fokozott ellenőrzés szükséges. Asztemizol: A flukonazol asztemizollal történő egyidejű alkalmazása csökkentheti az asztemizol clearence-ét. Ennek eredményeként a megemelkedett asztemizol plazmakoncentráció a QT-szakasz megnyúlásához és ritkán torsade de pointes kialakulásához vezethet. A flukonazol és az asztemizol egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Pimozid: Bár in vitro vagy in vivo nem vizsgálták, a flukonazol pimoziddal történő egyidejű alkalmazása a pimozid metabolizmusának gátlását eredményezheti. A megemelkedett pimozid plazmakoncentráció a QT-szakasz megnyúlásához és ritkán torsade de pointes kialakulásához vezethet. A flukonazol és a pimozid egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Kinidin: Bár in vitro vagy in vivo nem vizsgálták, a flukonazol kinidinnel történő egyidejű alkalmazása a kinidin metabolizmusának gátlását eredményezheti. A kinidin alkalmazása QT-megnyúlással és ritkán torsade de pointes kialakulásával járhat. A flukonazol és a kinidin egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Eritromicin: A flukonazol és az eritromicin egyidejű alkalmazáskor fennáll a fokozott cardiotoxicitás veszélye (megnyúlt QT-szakasz, torsade de pointes) és a következményes hirtelen szívhalál kockázata. A flukonazol és az eritromicin egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

69

A következő gyógyszerek flukonazollal történő egyidejű alkalmazása nem javasolt Halofantrin: A flukonazol a CYP3A4 gátló hatás következtében megemelheti a halofantrin plazmakoncentrációját. A flukonazol és a halofantrin egyidejű alkalmazása fokozhatja a cardiotoxicitás (megnyúlt QT-szakasz, torsade de pointes) és ennek következtében a hirtelen halál kockázatát. Ezt a kombinációt kerülni kell (lásd 4.4 pont). A következő gyógyszerek flukonazollal történő egyidejű alkalmazása óvatosságot és a dózis módosítását igényli Egyéb gyógyszerek hatása a flukonazolra Rifampicin: Flukonazol és rifampicin egyidejű alkalmazása a flukonazol AUC-értékének 25%-os csökkenését, a felezési idejének 20%-kal történő megrövidülését eredményezte. Egyidejűleg rifampicint kapó betegeknél a flukonazol dózisának emelése megfontolandó. Interakciós vizsgálatok kimutatták, hogy ha a per os flukonazolt étellel, cimetidinnel, antacidumokkal együtt vagy a csontvelő transzplantációhoz szükséges teljestest irradiációt követően alkalmazzák, nem következik be a flukonazol felszívódás klinikailag jelentős romlása. A flukonazol hatása egyéb gyógyszerekre A flukonazol a citokróm P450 (CYP) 2C9 izoenzim erős gátlószere, és közepes mértékben gátolja a CYP3A4-t. A flukonazol továbbá a CYP2C19 izoenzim gátlószere. A lent leírt megfigyelt/dokumentált kölcsönhatásokon felül a flukonazollal egyidejűleg alkalmazott CYP2C9 és CYP3A4 által metabolizált egyéb vegyületek plazmakoncentráció-növekedésének a kockázata is fennáll. Ezért ezen kombinációk alkalmazásakor megfelelő körültekintés szükséges és a beteget gondosan ellenőrizni kell. A flukonazol hosszú felezési ideje miatt a flukonazol enzimgátló hatása a flukonazol-kezelés abbahagyását követően 4-5 napig fennmarad (lásd 4.3 pont). Alfentanil: A flukonazol (400 mg) és az intravénás alfentanil (20 g/kg) egyidejű alkalmazása során egészséges önkénteseknél az alfentanil AUC 10 értéke kétszeresére nőtt, valószínűleg a CYP3A4 gátlás által. Az alfentanil dózisának módosítása szükséges lehet. Amitriptilin, nortriptilin: a flukonazol fokozza az amitriptilin és a nortriptilin hatását. A kombinált kezelés megkezdésekor és egy héttel azt követően az 5-nortriptilin és/vagy az S-amitriptilin koncentrációját meg lehet határozni. Ha szükséges, az amitriptilin/nortriptilin dózisát módosítani kell. Amfotericin B: Normál és immunszuprimált fertőzött egereknél a flukonazol és az amfotericin B egyidejű alkalmazása a következő eredményeket mutatta: Candida albicans-szal történő szisztémás fertőzés esetén kismértékű additív antifungalis hatást, nem volt kölcsönhatás a Cryptococcus neoformans okozta intracranialis fertőzésnél, és a két gyógyszer antagonizmusát az Aspergillus fumigatus okozta szisztémás fertőzéseknél. Ezen vizsgálatokban igazolt eredmények klinikai jelentősége nem ismert. Antikoagulánsok: A forgalomba hozatal utáni tapasztalatok során, mint egyéb azol-típusú gombaellenes szerek esetén is, a flukonazolt és warfarint együtt szedő betegeknél a prothrombin idő megnyúlásához társuló vérzéses eseményekről (véraláfutás, orrvérzés, gastrointestinális vérzés, haematuria és melaena) számoltak be. Flukonazollal és warfarinnal történő egyidejű kezelés alatt a prothrombin idő legfeljebb a 2-szeresére nyúlt meg, feltehetőleg a warfarin CYP2C9-en keresztül történő metabolizmusának gátlása következtében. A kumarin típusú antikoaguláns terápiában részesülő betegeknél flukonazollal történő egyidejű alkalmazás során a prothrombin időt gondosan ellenőrizni kell. A warfarin dózisának módosítása szükséges lehet. Benzodiazepinek (rövid hatásúak), azaz midazolám, triazolám: midazolám szájon át történő adagolása után a flukonazol jelentősen növelte a midazolám szintjét és pszichomotoros hatását. 200 mg 70

flukonazol és 7,5 mg midazolám egyidejű per os bevétele a midazolám AUC-értékét 3,7-szeresére, a felezési idejét 2,2-szeresére növelte. Napi 200 mg flukonazol és 0,25 mg triazolám egyidejű per os alkalmazása során a triazolám AUC-értéke 4,4-szeresére, felezési ideje 2,3-szorosára nőtt. A flukonazollal történő egyidejű alkalmazásakor megfigyelték, hogy a triazolám hatása erősebb volt és tovább tartott. Ha a flukonazollal kezelt betegeknél egyidejű benzodiazepin-kezelésére van szükség, meg kell fontolni a benzodiazepin dózisának csökkentését, és a beteget megfelelően monitorozni kell. Karbamazepin: A flukonazol gátolja a karbamazepin metabolizmusát, és a szérum karbamazepinszint 30%-os emelkedését figyelték meg. Fennáll a karbamazepin toxicitás kialakulásának veszélye. A karbamazepin dózismódosítása a koncentrációk mérési eredményeitől/a hatásoktól függően szükséges lehet. Kalciumcsatorna-blokkolók: Egyes dihidropiridin típusú kalciumcsatorna-blokkolók (nifedipin, izradipin, amlodipin, verapamil, felodipin) a CYP3A4 által metabolizálódnak. A flukonazol megnövelheti a kalciumcsatorna-blokkolók szisztémás expozícióját. A nemkívánatos események rendszeres ellenőrzés javasolt. Celekoxib: Flukonazollal (napi 200 mg) és celekoxibbal (200 mg) történő egyidejű kezelés során a celekoxib C max -értéke 68%-kal, az AUC-értéke 134%-kal megemelkedett. Flukonazollal történő kombináció esetén a celekoxib dózis felének alkalmazására lehet szükség. Ciklofoszfamid: Ciklofoszfamiddal és flukonazollal történő egyidejű kezelés a szérum bilirubinszint és a szérum kreatitinszint emelkedését eredményezi. A kombináció a megemelkedett szérum bilirubinszint és szérum kreatitinszint kockázatának fokozott figyelembevételével alkalmazható. Fentanil: Egy esetben valószínűleg fentanil-flukonazol interakció (okozta) halálos kimenetelű fentanil intoxikatioról számoltak be. Egészséges önkénteseknél kimutatták, hogy a flukonazol jelentősen késleltette a fentanil eliminációját. Az emelkedett fentanilszint légzésdepressziót eredményezhet. A betegeket a légzésdepresszió potenciális kockázata miatt gondosan monitorozni kell. A fentanil dózisának módosítására lehet szükség. HMG-CoA-reduktáz gátlók: A myopathia és a rhabdomyolysis kockázata fokozódik, ha a flukonazolt a CYP3A4 által metabolizált HMG-CoaA-reduktáz gátlókkal, például atorvasztatinnal és szimvasztatinnal, vagy a CYP2C9 által metabolizált HMG-CoA-reduktáz gátlókkal, például fluvasztatinnal alkalmazzák egyidejűleg. Ha egyidejű kezelés szükséges, a betegnél figyelni kell a myopathia és a rhabdomyolysis tüneteit, és a kreatin-kináz-szintet ellenőrizni kell. A HMG-CoA-reduktáz-gátlók szedését abba kell hagyni, ha jelentős kreatin-kináz emelkedést észlelnek, vagy myopathiát/rhabdomyolysist diagnosztizálnak, illetve gyanítanak. Immunszuppresszorok (azaz ciklosporin, everolimusz, szirolimusz és takrolimusz): Ciklosporin: a flukonazol jelentősen növeli a ciklosporin koncentrációt és AUC-t. Napi 200 mg flukonazollal és ciklosporinnal (2,7 mg/kg/nap) történt egyidejű kezelés alatt a ciklosporin AUC-je az 1,8-szeresére emelkedett. Ez a kombináció a ciklosporin koncentrációjának függvényében, a ciklosporin dózisának csökkentésével alkalmazható. Everolimusz: Bár in vivo és in vitro nem vizsgálták, a flukonazol a CYP3A4 gátlásán keresztül növelheti az everolimusz szérumkoncentrációit. Szirolimusz: A flukonazol megemeli a szirolimusz plazmakoncentrációját, feltehetően a szirolimusz CYP3A4 és a P-glikoprotein által történő metabolizmusának gátlása következtében. Ez a kombináció a hatástól/koncentráció mérésektől függően a szirolimusz dózisának módosítása mellett alkalmazható. Takrolimusz: A CYP3A4 által a vékonybélben történő takrolimusz-metabolizmus gátlása következtében a flukonazol legfeljebb ötszörösére emelheti a per os alkalmazott takrolimusz szérumkoncentrációját. A takrolimusz intravénás alkalmazását követően jelentős farmakokinetikai 71

változásokat nem figyeltek meg. A megemelkedett takrolimusz-szint nephrotoxicitással társult. A per os alkalmazott takrolimusz dózisát a takrolimusz koncentrációjának függvényében csökkenteni kell. Lozartán: A flukonazol gátolja a lozartán aktív metabolittá (E-3174) történő metabolizációját, mely aktív metabolit nagymértékben felelős az angiotenzin-II-receptor gátlásért, ami a lozartán-kezelés során alakul ki. A betegeknek folyamatosan ellenőrizniük kell a vérnyomásukat. Metadon: A flukonazol megemelheti a metadon szérumszintjét. A metadon dózisának módosítására lehet szükség. Nem szteroid gyulladásgátló gyógyszerek: A flurbiprofen flukonazollal történő egyidejű alkalmazása a flurbiprofen önmagában történő alkalmazásához képest a flurbiprofen C max -értékét 23%-kal, az AUC-értékét 81%-kal növelte meg. A racem-ibuprofen (400 mg) és a flukonazol egyidejű alkalmazása a racem-ibuprofen önmagában történő alkalmazásához képest hasonlóan, 15%-kal megemelte a farmakológiailag aktív izomer [S(+)-ibuprofen] C max -értékét és 82%-kal az AUC-értékét. Bár specifikusan nem vizsgálták, a flukonazol megemelheti egyéb, a CYP2C9 által metabolizált NSAID-ok (pl. naproxén, lornoxikám, meloxikám, diklofenák) szisztémás expozícióját. Javasolt az NSAID-okhoz társuló nemkívánatos események és a toxicitás gyakori ellenőrzése. Az NSAID-ok dózisának módosítása szükséges lehet. Fenitoin: A flukonazol gátolja a fenitoin májban történő metabolizmusát. 200 mg flukonazol és 250 mg intravénás fenitoin egyidejű, ismételt alkalmazása a fenitoin AUC 24 75%-os és a C min 128%-os emelkedését okozta. Együttadásuk esetén a fenitoin toxicitás elkerülése céljából a szérum fenitoinkoncentrációját ellenőrizni kell. Prednizon: Egy esetismertetésben beszámoltak arról, hogy egy prednizonnal kezelt májtranszplantált betegnél a 3 hónapos flukonazol-kezelés befejezését követően akut mellékvesekéreg-elégtelenség alakult ki. A flukonazol-kezelés abbahagyása feltehetően megemelkedett CYP3A4 aktivitást okozott, ami a prednizon fokozott metabolizmusához vezetett. Hosszútávú flukonazol- és prednizon-kezelésben részesülő betegeknél a flukonazol elhagyását követően fokozottan ellenőrizni kell a mellékvesekéreg elégtelenséget. Rifabutin: A flukonazol megnöveli a rifabutin szérumkoncentrációját, és a rifabutin AUC-értékének legfeljebb 80%-os emelkedéséhez vezet. Azoknál a betegeknél, akiket egyidejűleg flukonazollal és rifabutinnal kezeltek, uveitisről számoltak be. Kombinációs kezelés esetén a rifabutin toxicitás tüneteire gondolni kell. Szakvinavir: A flukonazol a szakvinavir CYP3A4 által történő hepaticus metabolizációjának gátlása és a P-glikoprotein gátlás következtében a szakvinavir AUC-értékét kb. 50%-kal, a C max -értékét kb. 55%-kal növeli. A szakvinavir/ritonavir kombinációval nem végeztek interakciós vizsgálatokat, és a kölcsönhatás még kifejezettebb lehet. A szakvinavir dózisának módosítása szükséges lehet. Szulfanilureák: egészséges önkénteseknél a flukonazol meghosszabbította az egyidejűleg, per os alkalmazott szulfanilurea származékok (pl. klórpropamid, glibenklamid, glipizid és tolbutamid) szérum felezési idejét. Egyidejű alkalmazásuk esetén gyakori vércukorszint ellenőrzés és a szulfanilureák dózisának megfelelő csökkentése javasolt. Teofillin: Egy placebo-kontrollos kölcsönhatás vizsgálatban a napi 200 mg flukonazol 14 napig történő alkalmazása a teofillin átlagos plazma clearance-ének 18%-os csökkenését eredményezte. A flukonazol-kezelés során ellenőrizni kell a teofillin toxicitás jeleit azoknál a betegeknél, akik nagydózisú teofillin-kezelésben részesülnek, illetve egyéb okból a teofillin toxicitás fokozott kockázatának vannak kitéve. A kezelést módosítani kell, ha a toxicitás jelei kialakulnak.

72

Vinca-alkaloidok: Bár nem vizsgálták, valószínűleg a CYP3A4-gátló hatása miatt a flukonazol megemelheti a vinca-alkaloidok (pl. vinkrisztin és vinblasztin) plazmakoncentrációját és neurotoxicitáshoz vezethet. A-vitamin: egy esetismertetés alapján, ahol egy beteg all-transz-retinsav (az A-vitamin egyik savas formája) és flukonazol kombinációs kezelésben részesült, pseudotumor cerebri formájában központi idegrendszerrel kapcsolatos mellékhatások alakultak ki, melyek a flukonazol-kezelés abbahagyását követően megszűntek. Ez a kombináció alkalmazható, de a központi idegrendszerrel összefüggő mellékhatások előfordulására gondolni kell. Vorikonazol: (CYP2C9 és CYP3A4-inhibitor): Per os vorikonazol (400 mg 12 óránként 1 napig, majd 200 mg 12 óránként 2,5 napig) és per os flukonazol 400 mg az 1. napon, majd 200 mg 24 óránként 4 napig) együttes alkalmazása 8 egészséges férfi vizsgálati alanynál a vorikonazol C max -ának és AUCτ-nek sorrendben átlagosan 57%-os (90%-os CI: 20%, 107%) és 79%-os (90%-os CI: 40%, 128%) emelkedését idézte elő. A vorikonazol és a flukonazol dózisának és/vagy adagolási gyakoriságának ezt a hatást kiküszöbölő csökkentését nem határozták meg. Ha a vorikonazolt sorozatosan a flukonazol után alkalmazzák, akkor a vorikonazollal járó nemkívánatos események monitorozása javasolt. Zidovudin: A flukonazol a per os alkalmazott zidovudin clearance-ének kb. 45%-os csökkenése következtében a zidovudin C max -értékét 84%-kal, az AUC-értékét pedig 74%-kal emeli meg. A zidovudin felezési ideje ennek megfelelően kb. 128%-kal megnyúlt a flukonazollal történő egyidejű kezelés követően. Az ilyen kombinált terápiában részesülő betegeknél gondosan ellenőrizni kell a zidovudinnal összefüggő mellékhatások kialakulását. A zidovudin dózisának csökkentése mérlegelhető. Azitromicin: Egy nyílt, randomizált, háromszorosan keresztezett elrendezésű, 18 egészséges vizsgálati alannyal végzett vizsgálat egyetlen 1200 mg-os, per os adott azitromicin adag egyetlen 800 mg-os, per os adott flukonazol adag farmakokinetikájára gyakorolt hatását, valamint a flukonazolnak az azitromicin farmakokinetikájára gyakorolt hatásait értékelte. A flukonazol és az azitromicin között nem volt jelentős farmakokinetikai kölcsönhatás. Orális fogamzásgátlók: Két farmakokinetikai vizsgálatot végeztek egy kombinált orális fogamzásgátló és a flukonazol ismételt dózisaival. Az 50 mg-os flukonazol vizsgálatban nem volt a hormonszintekre kifejtett releváns hatás, míg napi 200 mg mellett az etinil-ösztradiol AUC-értéke 40%-kal, a levonorgesztrel AUC-értéke 24%-kal nőtt. A flukonazol ezen dózisainak ismételt alkalmazása ezért valószínűleg nem befolyásolja a kombinált orális fogamzásgátlók hatásosságát. 4.6

Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség Az első trimeszterben flukonazol egyszeri vagy ismételten alkalmazott standard dózisaival (<200 mg/nap) kezelt több száz terhes nőtől származó adatok nem mutattak magzati nemkívánatos hatásokat. Azon terhes nők csecsemőinél, akiket 3 hónapig vagy ennél hosszabb ideig kezeltek coccidiomycosis miatt nagy dózisú (400-800 mg/nap) flukonazollal, többszörös congenitalis fejlődési rendellenességről (köztük brachycephaliáról, füldiszpláziáról, óriás elülső kutacsról, femurmeghajlásról és radio-humeralis synostosisról) számoltak be. Az összefüggés ezen esetek és a flukonazol alkalmazása között nem világos. Az állatkísérletek reproduktív toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Standard dózisú és rövidtávú flukonazol-kezelést a terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, csak akkor, ha erre egyértelműen szükség van. A flukonazol nagy dózisokban és/vagy elnyújtott adagolással a terhesség alatt nem alkalmazható, kivéve potenciálisan életet veszélyeztető fertőzésekben. 73

Szoptatás A flukonazol átjut az anyatejbe, ahol a plazmakoncentrációnál alacsonyabb szintet ér el. A flukonazol 200 mg-os vagy alacsonyabb standard dózisának egyszeri alkalmazását követően a szoptatás folytatható. Többszöri alkalmazás vagy nagy dózisú flukonazolt követően a szoptatás nem javasolt. Termékenység A flukonazol nem volt hatással a hím vagy nőstény patkányok termékenységére (lásd 5.3 pont). 4.7




A leggyakrabban (>1/10) jelentett mellékhatások a fejfájás, a hasi fájdalom, a hasmenés, a hányinger, a hányás, az emelkedett alanin-aminotranszferáz-szint, az emelkedett aszpartát-aminotranszferáz-szint, az emelkedett alkalikus-foszfatáz-szint a vérben és a kiütés. A Diflucan-kezelés során a következő mellékhatásokat észlelték és jelentették az alábbi gyakorisági kategóriákban: nagyon gyakori (1/10), gyakori (1/100 – 1/10), nem gyakori (1/1000 – 1/100), ritka (1/10 000 – 1/1000), nagyon ritka (1/10 000) és nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Szervrendszeri kategória Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Immunrendszeri betegségek és tünetek Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Pszichiátriai kórképek Idegrendszeri betegségek és tünetek A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek

Gyakori

Nem gyakori

Ritka

Anaemia

Agranulocytosis, leukopenia, thrombocytopenia, neutropenia Anaphylaxia

Étvágycsökkenés

Hypercholesterinaemia, hypertriglyceridaemia hypokalaemia



Tremor

Vertigo

Torsade de pointes (lásd 4.4 pont), QT-szakasz megnyúlás (lásd 4.4 pont) 74

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Hasi fájdalom, hányás, hasmenés, hányinger











Myalgia



Túladagolás

Vannak a Diflucan-nal történő túladagolásról szóló beszámolók, és egyidejűleg hallucinációkat és paranoid viselkedést jelentettek Túladagolás esetén a tüneti kezelés (szükség esetén szupportív terápia és gyomormosás) adekvát lehet. A flukonazol nagymértékben kiválasztódik a vizeletbe. Forszírozott diurézis valószínűleg növeli az elimináció mértékét. Háromórás hemodialízis a plazmaszintet kb. 50%-kal csökkenti. 75

5.


5.1


ATC klasszifikáció Farmakoterápiás csoport: Systemás gombaellenes szerek, triazole-származékok, ATC kód: J02AC01. Hatásmechanizmus A flukonazol egy triazol-típusú antifungalis szer. Elsődleges hatásmechanizmusa a gomba citokróm P-450 által mediált 14-alfa-lanoszterol demetiláció gátlása, mely a gomba ergoszterol bioszintézisének egy esszenciális lépése. A 14-alfa-metil szterol akkumulációja korrelál a gomba sejtmembránjában bekövetkező, következményes ergoszterol vesztéssel, és felelős lehet a flukonazol gombaellenes hatásáért. Kimutatták, hogy a flukonazol szelektívebb a gomba citokróm P-450 enzimekre, mint a különböző emlős citokróm P-450 enzimrendszerekre. Napi 50 mg flukonazol 28 napon át adagolva nem befolyásolta férfiaknál a tesztoszteron plazmakoncentrációját és fogamzóképes korú nőknél a szteroidkoncentrációt. Napi 200 mg-400 mg flukonazol nem befolyásolta klinikailag jelentősen egészséges önkéntes férfiak endogén szteroidszintjét, vagy annak ACTH-val stimulált válaszát. Antipirinnel végzett interakciós vizsgálatok azt mutatják, hogy a flukonazol egyszer vagy többször adott 50 mg-os dózisai nem befolyásolják az antipirin metabolizmusát. In vitro érzékenység In vitro a flukonazol gombaellenes aktivitást fejt ki a klinikumban leggyakoribb Candida speciesekkel (beleértve a C. albicanst, C. parapsilosist, C. tropicalist) szemben. A C. glabrata széles körű érzékenységet mutat, míg a C. krusei rezisztens a flukonazolra. In vitro a flukonazol gombaellenes aktivitást fejt ki a Cryptococcus neoformans és a Cryptococcus gattii ellen, valamint az endémiás penészgombák, így a Blastomyces dermatiditis, a Coccidioides immitis, a Histoplasma capsulatum és a Paracoccidioides brasiliensis ellen is. PK/PD összefüggés Állatkísérletekben a MIC-értékek és a Candida speciesek által okozott kísérletes mycosisok elleni hatékonyság között korrelációt figyeltek meg. Klinikai vizsgálatokban az AUC és a flukonazol dózisa között majdnem 1:1 lineáris összefüggés van. Szintén közvetlen, bár nem tökéletes az összefüggés az AUC vagy dózis és az oralis candidiasis és kisebb mértékben a candidaemia kezelésre adott sikeres klinikai válasza között. Hasonlóan a gyógyulás valószínűsége kisebb, ha a fertőzést olyan törzsek okozzák, melyeknél a flukonazol MIC-értéke magasabb. Rezisztenciamechanizmus A Candida speciesek az azol-típusú gombaellenes szerekkel szemben számos rezisztenciamechanizmust fejlesztettek ki. Ismert, hogy az egy vagy több rezisztenciamechanizmust kifejlesztő gombatörzsek esetén a flukonazol minimális gátló koncentrációja (MIC) magas, mely hátrányosan befolyásolja az in vivo és klinikai hatékonyságot. Non-albicans Candida speciesekkel történt szuperinfekcióról szóló közlemények ismeretesek, amelyek gyakran eredendően nem érzékenyek flukonazolra (pl. Candida krusei). Ilyen esetben alternatív gombaellenes terápiára lehet szükség. Határértekek (EUCAST ajánlás szerint) A farmakokinetikai/farmakodinámiás (PK/PD) adatok analízise, az in vitro érzékenység és a klinikai válasz alapján az EUCAST-AFST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing-subcommittee on Antifungal Susceptibility Testing; Antimikrobiális Érzékenységi Vizsgálatok Európai Bizottsága - Gombaellenes szerek érzékenységi vizsgálataival foglalkozó albizottság) meghatározta a flukonazol Candida speciesekre vonatkozó határértékeit (EUCAST 76

Flukonazol rational document (2007.) 2. verzió). Ezeket felosztották speciestől független határértékekre, melyeket főként a PF/PD adatok alapján határoztak meg, és az adott speciesek MIC eloszlásától függetlenek, és specieshez kapcsolódó határértékekre, melyek a leggyakrabban humán fertőzést okozó speciesekre vonatkoznak. Ezeket a határértékeket az alábbi táblázat tartalmazza: Gombaellenes Specieshez kapcsolódó határértékek (É) szer




A flukonazol farmakokinetikai tulajdonságai per os és intravénás alkalmazást követően hasonlóak. Felszívódás Per os adagolást követően a flukonazol jól felszívódik, a plazmakoncentráció (és a szisztémás biohasznosulás) az intravénás alkalmazást követően elért plazmaszint 90%-ánál magasabb. A per os felszívódást az egyidejű táplálékfogyasztás nem befolyásolja. A plazma csúcskoncentráció a bevételt követően 0,5-1,5 órán belül alakul ki. A plazmakoncentrációk a dózissal arányosak. Napi egyszeri adagolás mellett a 90%-os dinamikus egyensúlyi állapot 4-5 nap alatt alakul ki. Az első napon a szokásos dózis kétszeresét adva a plazmakoncentráció már a második napon megközelíti a 90%-os dinamikus egyensúlyi állapotot. Eloszlás A látszólagos eloszlási térfogat csaknem megfelel a test teljes vízterének. A plazmafehérjékhez kismértékben (11-12%-ban) kötődik. A flukonazol minden vizsgált testfolyadékba jól penetrál. A nyálban és a köpetben a plazmaszinthez hasonló flukonazol-szintet mértek. Gomba okozta meningitisben szenvedő betegeknél a cerebrospinális folyadékban a flukonazol a plazmaszintnek kb. 80%-át éri el. Magas, a szérum-koncentrációt meghaladó szöveti szintek érhetők el a bőrben, mind a stratum corneumban, mind az epidermisben, dermisben és a verejtékben is. A flukonazol a stratum corneumban felhalmozódik, napi 1-szer 50 mg-os adagolás mellett 12 nap alatt 73 µg/g-os szöveti szint alakul ki, illetőleg 7 nappal a terápia abbahagyását követően a szint még mindig 5,8 µg/g. Heti 150 mg-os adagolással a második dózis után közvetlenül a stratum corneumban 23,4 µg/g, az ezt követő hetedik napon pedig 7,1 µg/g a koncentráció. Körömgombásodás kezelésekor heti 150 mg-os dózist 4 hónapig adagolva az egészséges körömben 4,05 µg/g, a beteg körömben 1,8 µg/g-os szintet mértek. A terápia befejezése után még 6 hónappal később is kimutatható volt a körömben a flukonazol.

77

Biotranszformáció A flukonazol csak kismértékben metabolizálódik. Egy radioaktív dózisnak csak a 11%-a választódik ki megváltozott formában a vizeletbe. A flukonazol a CYP2C9 és CYP3A4 izoenzimek szelektív inhibitora (lásd 4.5 pont). A flukonazol továbbá a CYP2C19 izoenzim egyik inhibitora. Kiválasztás A flukonazol plazma eliminációs felezési ideje körülbelül 30 óra. Elsősorban a vesén át ürül, a beadott dózis mintegy 80%-a változatlan gyógyszer formájában jelenik meg a vizeletben. A flukonazol-clearance arányos a kreatinin-clearance-szel. Keringő metabolitokat nem mutattak ki. A flukonazol hosszú felezési ideje vaginalis candidiasisban egyszeri dózisú alkalmazást, egyéb gombafertőzésekben pedig napi vagy heti egyszeri adagolást tesz lehetővé. Farmakokinetika vesekárosodásban Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél, (GFR < 20 ml/perc) a felezési idő 30-ról 98 órára emelkedik. Következésképpen, dóziscsökkentés szükséges. A flukonazolt a hemodialízis és kisebb mértékben a peritonealis dialízis is eltávolítja. Három órás hemodialízist követően a flukonazol körülbelül 50%-a eliminálódik a vérből. Farmakokinetika gyermekeknél A farmakokinetikai adatokat 113 gyermekkorú beteg 5 klinikai vizsgálatában értékelték. Ebből 2 vizsgálatban egyetlen dózist alkalmaztak, míg 2-ben többszöri dózist, illetve egy vizsgálatot koraszülött csecsemőkön végeztek. Az egyik vizsgálat adatait nem lehetett értékelni, mert a gyógyszer formulálásának módját a vizsgálat közben megváltoztatták. További adatok álltak rendelkezésre egy úgynevezett ’compassionate use’ vizsgálatból. Amikor 2 – 8 mg/ttkg flukonazolt adtak 9 hónapos - 15 éves gyermekeknek, az 1 mg/ttkg dózis egységre eső AUC-értéket körülbelül 38 µg•h/ml-nek találták. Többszöri dózisok alkalmazásakor a flukonazol átlagos plazma felezési ideje 15 és 18 óra között változott, míg a megoszlási térfogat körülbelül 880 ml/ttkg volt. Egyszeri dózis adása után magasabb, körülbelül 24 órás flukonazol plazma felezési időt mértek. Ez az érték annak a flukonazol plazma felezési időnek felel meg, amit 3 mg/kg intravénás dózis alkalmazása után 11 napos - 11 hónapos gyermekeknél mértek. Ebben a korcsoportban a megoszlási térfogat körülbelül 950 ml/ttkg volt. Csecsemőkorban a flukonazollal szerzett tapasztalatok azokra a farmakokinetikai vizsgálatokra korlátozódnak, melyeket koraszülött csecsemőkkel végeztek. A terhesség 28. hetében világrajött 12 koraszülött csecsemőnél az első dózis beadásakor az átlagos életkor 24 óra (9 – 36 óra között), míg az átlagos születési testtömeg 0,9 kg (0,75 – 1,10 ttkg között) volt. A protokollt 7 beteg fejezte be, legfeljebb öt alkalommal adtak 6 mg/ttkg-os flukonazol dózist intravénás infúzióban, 72 óránként. Az átlagos felezési idő az első napon 74 óra volt (44 – 185 óra között), amely az idő múlásával a 7. napra átlagosan 53 órára (30 – 130 óra között), majd a 13. napra 47 órára csökkent (27 – 68 óra között). Az első napon a görbe alatti terület (AUC) 271 μg•h/ml volt (173 – 385 μg•h/ml között), amely a 7. napra átlagosan 490 μg•h/ml-rel nőtt (292 – 734 μg•h/ml között), míg a 13. napra átlagosan 360 μg•h/ml-rel csökkent (167 – 566 μg•h/ml között). A megoszlási térfogat az első napon 1183 ml/ttkg volt (1070 – 1470 ml/ttkg között), amely az idő múlásával a 7. napra átlagosan 1184 ml/ttkg-ra (510-2130 ml/ttkg között), majd a 13. napra 1328 ml/ttkg-ra (1040 – 1680 ml/ttkg között) nőtt. Farmakokinetika időseknél A farmakokinetikai vizsgálatot 22 olyan, 65 éves vagy idősebb egyénnel végezték, akik egyszeri 50 mg-os orális flukonazol dózist kaptak. Közülük tíz beteg egyidejűleg diuretikumot is kapott. A C max -értéke 1,54 µg/ml volt és 1,3 órával a dózis alkalmazása után jelentkezett. Az AUC átlagos értéke 76,4 + 20,3 µg•h/ml, az átlagos terminális felezési idő pedig 46,2 óra volt. Ezek a farmakokinetikai paraméter értékek magasabbak, mint fiatal férfi önkénteseknél mért megfelelő paraméterek értékei. A diuretikumok egyidejűleg történő alkalmazása nem változtatta meg jelentős mértékben az AUC- vagy a C max -értékeket. Ezeken túlmenően, az idősek kreatinin-clearance-e (74 ml/perc), a vizeletből változatlan formában visszanyert gyógyszer százaléka (0 – 24 óra, 22%), valamint a flukonazol becsült 78

renalis clearance-e (0,124 ml/perc/ttkg) általában alacsonyabb volt, mint a fiatal önkénteseknél mért hasonló paraméterek. Ily módon úgy tűnik, hogy a flukonazol diszpozíciójában időseknél bekövetkező változás a csökkent vesefunkcióval kapcsolatos, amely jellemző erre a korcsoportra. 5.3


A nem klinikai vizsgálatok során csak a humán expozíciót jóval meghaladó expozíciónak voltak következményei, melyeknek a klinikai alkalmazás szempontjából csekély a jelentősége. Karcinogenitás: A flukonazol napi 2,5, 5,0 vagy 10 mg/ttkg-os dózisban (körülbelül a javasolt humán dózis 2-7-szerese) 24 hónapon át patkányoknak és egereknek szájon át adagolva nem mutatott karcinogenitást. Hím patkányokat napi 5 és 10 mg/ttkg dózissal kezelve a hepatocellularis adenomák előfordulási gyakorisága megnőtt. Reprodukciós toxicitás: A flukonazol napi 5, 10 vagy 20 mg/ttkg-os dózisban per os vagy napi 5, 25 illetve 75 mg/ttkg-os parenterális adagolásnál nem befolyásolta sem a hím, sem a nőstény patkányok szaporodását. 5 vagy 10 mg/ttkg dózisoknál nem voltak magzati hatások; 25 és 50 mg/ttkg és ennél magasabb dózisoknál a magzati anatómiai variánsok (számfeletti borda, vesemedence dilatáció) számának növekedését és a csontosodás elhúzódását figyelték meg. 80 mg/ttkg-tól 320 mg/ttkg dózisoknál az embrioletalitás növekedett a patkányoknál és a magzati abnormalitások közé tartozott a lengőborda, a szájpadhasadék és a kóros craniofaciális csontosodás. Per os alkalmazott 20 mg/ttkg dózisoknál az ellés időpontja kismértékben késett, intravénásan adott 20 mg/ttkg és 40 mg/ttkg dózisoknál néhány nősténynél dystociát és az ellés elhúzódását figyelték meg. Ebben a dózistartományban az ellés nehézségei a halvaszületések számának enyhe emelkedésében és az újszülöttek túlélésének csökkenésében nyilvánultak meg. A patkányok ellésére gyakorolt ezen hatás megfelel a nagy dózisban adott flukonazol ösztrogén-csökkentő hatásának. Ilyen hormonális változásokat flukonazollal kezelt nők esetében nem figyeltek meg (lásd még 5.1 pont). 6.


6.1


Kapszula töltet: laktóz-monohidrát kukoricakeményítő vízmentes, kolloid, szilicium-dioxid magnézium-sztearát nátrium-lauril-szulfát Kapszula héj összetétele: 50 mg-os kapszula zselatin titán-dioxid (E171) patentkék V (E131) 100 mg-os kapszula zselatin titán-dioxid (E171) eritrozin (E127) patentkék V (E131)

79

150 mg-os kapszula zselatin titán-dioxid (E171) patentkék V (E131) 200 mg-os kapszula zselatin titán-dioxid (E171) eritrozin (E127) indigókármin (E132) Jelölő festék: Sellak (máz),fekete vas-oxid, N-butil alkohol, vízmentes alkohol, tisztított víz, propilénglikol, ipari metilált alkohol, izopropil alkohol, erős ammónia oldat, kálium-hidroxid. 6.2

Inkompatibilitások



5 év. 6.4


Legfeljebb 30C-on tárolandó. 6.5


50 mg és 150 mg kapszula: átlátszó PVC buborékcsomagolás vagy fehér opaleszkáló PVC/PVDC buborékcsomagolás alumíniumfólia borítással. 100 mg és 200 mg kapszula: átlátszó PVC buborékcsomagolás vagy fehér opaleszkáló PVC buborékcsomagolás alumíniumfólia borítással. 1, 2, 3, 4, 6, 7, 10, 12, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 60, 100 vagy 500 kemény kapszula dobozonként. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6


Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. 7.




[A tagállam tölti ki]

80

9.




[A tagállam tölti ki] A gyógyszerről részletes információ az {tagállam megnevezése/ ügynökség neve} internetes honlapján található. [A tagállam tölti ki].

81

1.


Diflucan és kapcsolódó nevek (lásd I. Melléklet) 5 mg/ml belsőleges oldat [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] 2.


A belsőleges oldat 5 mg flukonazolt tartalmaz milliliterenként. Segédanyag: A belsőleges oldat 0,1334 g szacharózt és 0,9635 g glicerint is tartalmaz milliliterenként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3.

GYÓGYSZERFORMA

Belsőleges oldat A víznél nagyobb sűrűségű, tiszta, színtelen vagy enyhén sárgás oldat. 4.

KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1


A Diflucan az alábbi gombafertőzésekben javallt (lásd 5.1 pont). A Diflucan felnőtteknél az alábbi kezelésekben javallt:         

Cryptococcus meningitis (lásd 4.4 pont). Coccidiomycosis (lásd 4.4 pont). Invazív candidiasis. Nyálkahártya-candidiasis, beleértve az oropharyngealis, oesophagealis candidiasist candiduriát és krónikus mucocutan candidiasist. Krónikus szájüregi atrophiás candidiasis (műfogsor okozta szájpenész), ha a szájhigiénia vagy a helyi kezelés nem elegendő. Akut vagy rekurrens vaginalis candidiasis, ha a lokális kezelés nem megfelelő. Candida balanitis, ha a lokális kezelés nem megfelelő. Dermatomycosis, beleértve a tinea pedist, tinea corporist, tinea crurist, tinea versicolort, és a bőr Candida fertőzéseit, ha a szisztémás kezelés javallt. Tinea unguium (onychomycosis), ha az elsődlegesen választandó szerek nem megfelelőek.

A Diflucan javallt felnőtteknél az alábbiakban felsorolt kórképekben profilaxisra:    

Cryptococcus meningitis olyan betegeknél, akiknél a kiújulás kockázata magas. Olyan AIDS-es betegeknél, akiknél az oropharyngealis vagy oesophagealis candidiasis relapszusának kockázata magas. Rekurrens vaginalis candidiasis (évente 4 vagy több epizód) kiújulási gyakoriságának csökkentése. Candida fertőzések profilaxisa tartósan neutropeniás betegeknél (például malignus hematológiai betegség miatt kemoterápiát kapó betegek vagy haemopoeticus őssejt transzplantáción áteső betegek) (lásd 5.1 pont).

82

A Diflucan 0-tól 17 éves korú terminusra született újszülötteknél, csecsemőknél, kisgyermekeknél, gyermekeknél és serdülőknél javallt: A Diflucan-t immunszuprimált betegeknél a nyálkahártya-candidiasis (oropharyngealis, oesophagealis), invazív candidiasis és cryptococcus meningitis kezelésére, valamint a candida fertőzések profilaxisára alkalmazzák. A Diflucan fenntartó kezelésként alkalmazható a cryptococcus meningitis relapszusok megelőzésére olyan gyermekeknél, akiknél a kiújulás kockázata magas (lásd 4.4 pont). A kezelés a tenyésztés és az egyéb laboratóriumi vizsgálatok eredményeinek ismerete nélkül is elkezdhető, de az eredmények birtokában az antiinfektív terápiát annak megfelelően módosítani kell. Az antifungalis szerek megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos ajánlásokat figyelembe kell venni. 4.2


Adagolás A dózist a gombafertőzés természetét és súlyosságát figyelembe véve kell megállapítani. A többszöri adagolást igénylő fertőzések kezelését addig kell folytatni, amíg a klinikai tünetek vagy a laboratóriumi vizsgálatok eredményei az aktív gombafertőzés megszűnését nem jelzik. A kezelés idő előtti abbahagyása az aktív fertőzés recidivájához vezethet. Felnőttek Javallatok Cryptococcosis



Coccidiomycosis

83



200 mg-400 mg

11 hónaptól 24 hónapig vagy ennél hosszabb ideig, a beteg állapotától függően. Bizonyos fertőzésekben, különösen meningealis megbetegedésekben napi 800 mg adása megfontolható.



Nyálkahártya candidiasis relapszusának megelőzése olyan HIV fertőzött betegeknél, akiknél magas a relapszus kockázata






- Candiduria

Napi 200 mg-400 mg


Napi 50 mg


Napi 100 mg-200 mg vagy 200 mg hetente háromszor. Napi 100 mg-200 mg vagy 200 mg hetente háromszor

Napi 50 mg-100 mg


84

Candidaemiában a kezelés javasolt időtartama általában az első negatív hemokultúra eredmény és candidaemia jeleinek és tüneteinek az elmúlását követően még 2 hétig tart. 7-21 nap (az Oropharyngealis candidiasis remissziójáig). A kezelés időtartama hosszabb lehet azoknál a betegeknél, akiknek az immunfunkciója súlyosan károsodott. 14-30 nap (az Oesophagealis candidiasis remissziójáig). A kezelés időtartama hosszabb lehet azoknál a betegeknél, akiknek az immunfunkciója súlyosan károsodott. 7-21 nap. A kezelés időtartama hosszabb lehet azoknál a betegeknél, akiknek az immunfunkciója súlyosan károsodott. 14 nap. Legfeljebb 28 nap. A fertőzés súlyosságától vagy a meglévő immunszuppressziótól és a fertőzéstől függően hosszabb ideig. Immunszuppresszált betegeknél korlátlan ideig Immunszuppresszált betegeknél korlátlan ideig

Genitális candidiasis

Dermatomycosis





150 mg

Egyszeri dózis

150 mg minden harmadik napon, összesen 3 dózis (1, 4, és 7. napon), melyet hetente egyszer 150 mg fenntartó dózis követ Hetente egyszer 150 mg vagy naponta egyszer 50 mg


Hetente egyszer 300400 mg Naponta egyszer 50 mg Hetente egyszer 150 mg

1-3 hét

200 mg-400 mg

Speciális betegcsoportok Idősek Az adagolást a vesefunkcióhoz kell igazítani (lásd Vesekárosodás). 85

2-4 hét, a tinea pedis 6 hetes kezelést is igényelhet

2-4 hét A kezelést addig kell folytatni, amíg a fertőzött köröm teljesen kicserélődik (azaz az ép köröm kinő). A kézujjak körmeinek az újranövéséhez általában 3-6 hónapra, a lábujjak körmei esetében 6-12 hónapra van szükség, azonban a növekedés sebessége egyéni eltéréseket mutathat, és a kortól is függ. Hosszú ideje fennálló, krónikus fertőzések sikeres kezelését követően a körmök esetenként deformáltak maradnak. A kezelést a neutropenia várt fellépésének időpontja előtt napokkal meg kell kezdeni és a neutrophil szám 1000/mm3 fölé emelkedését követő neutropeniából történő felépülést követően 7 napon át kell folytatni.

Vesekárosodás Egyszeri adagolás esetén a dózis módosítása nem szükséges. Azoknál a károsodott vesefunkciójú betegeknél (beleértve a gyermekpopulációt is), akik a flukonazolt folyamatosan (többszöri dózisban) kapják, a kezdő dózis 50 mg-400 mg, figyelembe véve az adott indikációban javasolt napi dózist. A kezdő, telítő dózist követően a napi dózist (indikációtól függően) a következő táblázat alapján kell meghatározni: Kreatinin-clearance (ml/perc) > 50 < 50 (nem dializált betegek) Rendszeresen dializált betegek




- Invazív


Javaslatok Az egyensúlyi állapot mielőbbi elérése érdekében az első napon telítő dózis alkalmazható A betegség súlyosságától függően



candidiasis - Cryptococcus meningitis

- Cryptococcus meningitis relapszusok megelőzésére fenntartó kezelésként olyan gyermekeknél, akiknél magas a kiújulás kockázata

86

- Candida



fertőzések profilaxisa immunszuprimált betegeknél

Serdülők (12-től 17 éves korig) A testtömegtől és a pubertalis fejlődéstől függően, a felíró orvosnak kell meghatároznia, hogy mely adagolás (felnőtt vagy gyermek) a legmegfelelőbb. Klinikai adatok azt mutatják, hogy a flukonazol clearance-e gyermekeknél magasabb a felnőtteknél megfigyeltnél. Felnőtteknél 100, 200 és 400 mg dózisokkal elérthez hasonló szisztémás expozíció eléréséhez gyermekeknél 3, 6 és 12 mg/ttkg dózisok szükségesek. Genitális candidiasis indikációban a biztonságosságát és hatásosságát gyermekpopulációban nem igazolták. Az egyéb gyermekgyógyászati javallatokra vonatkozó, jelenleg rendelkezésre álló biztonságossági adatok a 4.8 pontban találhatók. Ha a genitális candidiasis kezelése serdülőknél (12-től 17 éves korig) szükséges, az adagolás ugyanaz kell legyen, mint felnőtteknél. Terminusra születtet újszülött csecsemők (0-tól 27 napos korig) Az újszülöttek lassan választják ki a flukonazolt. A terminusra született újszülött csecsemőknél alkalmazott adagolást alátámasztó farmakokinetikai adatok száma kevés (lásd 5.2 pont). Korcsoport Terminusra született újszülött csecsemők (0-tól 14 napos korig) Terminusra született újszülött csecsemők (15-től 27 napos korig)




Az alkalmazás módja A Diflucan a beteg klinikai állapotától függően per os vagy intravénás infúzióban adható. Intravénás kezelésről per os kezelésre – vagy fordítva – való áttérés esetén a napi dózist nem szükséges megváltoztatni. A Diflucan étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető. 4.3

Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával, egyéb a rokon azol-származékokkal vagy a készítmény bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység (lásd 6.1 pont). Egy többszöri dózisú gyógyszerkölcsönhatás-vizsgálat eredményei alapján a terfenadin egyidejű alkalmazása ellenjavallt azoknál a betegeknél, akik a Diflucan-t napi 400 mg-os vagy ezt meghaladó, többszöri dózisban kapják. Egyéb, ismerten QT-szakasz megnyúlást okozó és a citokróm P450 (CYP) 3A4 által metabolizált gyógyszerek, mint például ciszaprid, asztemizol, pimozid, kinidin és eritromicin egyidejű alkalmazása ellenjavallt azoknál a betegeknél, akik flukonazolt kapnak (lásd 4.4 és 4.5 pont).

87

4.4


Tinea capitis A flukonazolt vizsgálták gyermekeknél tinea capitis kezelésére. Nem bizonyult jobbnak („superior”), mint a grizeofulvin, és az összesített sikerarány 20%-nál kevesebb volt. Ezért a Diflucan-t nem szabad tinea capitis kezelésére alkalmazni. Cryptococcosis Az egyéb lokalizációjú cryptococcosisok (pl. pulmonalis és cután cryptococcosis) kezelésével kapcsolatosan a flukonazol hatásosságára vonatkozó bizonyítékok korlátozottak, ami megakadályozza, hogy az adagolásra vonatkozó ajánlást lehessen adni. Mély endémiás mycosisok Az endémiás mycosisok egyéb formáinak, például a paracoccidioidomycosis, a lymphocutan sporotrichosis és a histoplasmosis kezelésével kapcsolatosan a flukonazol hatásosságára vonatkozó bizonyítékok korlátozottak, ami megakadályozza, hogy az adagolásra vonatkozó specifikus ajánlást lehessen adni. Veseműködés A Diflucan-t veseműködési zavarban szenvedő betegeknél megfelelő körültekintéssel kell alkalmazni (lásd 4.2 pont). Hepatobiliaris rendszer Májműködési zavarban szenvedő betegeknél a Diflucan-t óvatosan kell alkalmazni. A Diflucan alkalmazása mellett súlyos, esetenként halálos kimenetelű hepatotoxicitás ritka eseteit írták le, elsősorban súlyos alapbetegségben szenvedő betegeknél. A flukonazollal társuló hepatotoxicitás eseteiben a napi összdózissal, a kezelés időtartamával, a beteg nemével vagy korával egyértelmű összefüggést nem figyeltek meg. A flukonazol hepatotoxicitása a kezelés felfüggesztését követően általában reverzíbilis volt. Azok a betegek, akiknél a flukonazol-kezelés során a májfunkciós tesztek kórossá válnak, szorosabb monitorozást igényelnek súlyosabb májkárosodás kialakulásának tekintetében. A beteget tájékoztatni kell a súlyos hepaticus hatásra utaló tünetekről (jelentős gyengeség, étvágytalanság, tartós hányinger, hányás és icterus). A flukonazol-kezelést azonnal abba kell hagyni, és a betegnek orvoshoz kell fordulnia. Cardiovascularis rendszer Bizonyos azolok, köztük a flukonazol alkalmazása az elektrokardiogrammon a QT-szakasz megnyúlásával járhat. A forgalomba hozatalt követően a QT-szakasz megnyúlásának nagyon ritka eseteiről és torsade de pointes-ről számoltak be Diflucan-t szedő betegeknél. Ezekben a beszámolókban olyan súlyos állapotú betegekről is említést tettek, akiknek több rizikófaktoruk is volt, például strukturális szívbetegség, elektrolit eltérések és olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek hozzájárulhatnak a QT-szakasz megnyúlásához. A Diflucan-t óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akiknél ritmuszavar kialakulására hajlamosító állapot áll fenn. Ellenjavallt az egyidejű alkalmazás olyan egyéb gyógyszerekkel, melyek ismerten QT szakasz megnyúlást okoznak, és amelyek a citokróm P450 (CYP) 3A4-en keresztül metabolizálódnak (lásd 4.3 és 4.5 pont). Halofantrin Kimutatták, hogy a halofantrin javasolt terápiás dózisban alkalmazva megnyújtja a QTc-szakaszt és a CYP3A4 egyik szubsztrátja. Ezért a flukonazol és a halofantrin egyidejű alkalmazása nem javasolt (lásd 4.5 pont).

88

Bőrreakciók A flukonazol-kezelés során a betegeknél ritkán exfoliatív bőrreakciók, például Stevens-Johnson-szindróma és toxicus epidermalis necrolysis jelentkeztek. Az AIDS-es betegek hajlamosabbak számos gyógyszer által kiváltott, súlyos bőrreakciók megjelenésére. Ha felületes gombafertőzés miatt kezelt betegnél a flukonazol adásával összefüggésbe hozható bőrkiütés alakul ki, a további terápiát ezzel a gyógyszerrel meg kell szakítani. Ha invazív/szisztémás gombafertőzésben szenvedő betegnél kiütés jelentkezik, szoros ellenőrzés javasolt. Bullosus elváltozások vagy erythema multiforme kialakulása esetén azonban a flukonazol adását abba kell hagyni. Túlérzékenység Ritka esetekben anaphylaxiás reakciókat jelentettek (lásd 4.3 pont). Citokróm P450 A flukonazol erős CYP2C9- és közepesen erős CYP3A4-gátló. A flukonazol a CYP2C19 gátlószere is. Ellenőrizni kell azokat a Diflucan-nal kezelt betegeket, akiket egyidejűleg CYP2C9, CYP2C19 és CYP3A4 által metabolizált, szűk terápiás ablakkal rendelkező gyógyszerekkel kezelnek (lásd 4.5 pont). Terfenadin A flukonazol 400 mg-nál alacsonyabb napi dózisainak terfenadinnal történő egyidejű alkalmazásakor gondos ellenőrzés szükséges (lásd 4.3 és 4.5 pont). Segédanyagok A Diflucan belsőleges oldat glicerint tartalmaz. Fejfájást, gyomortáji kellemetlen érzést és hasmenést okozhat. (lásd 4.8 pont). A Diflucan belsőleges oldat szacharózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes fruktóz intoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető. 4.5


A következő gyógyszerek flukonazollal történő egyidejű alkalmazása ellenjavallt Ciszaprid: cardialis eseményekről, beleértve a torsade de pointes-t is, számoltak be azoknál a betegeknél, akiknél ciszapridot és flukonazolt egyidejűleg alkalmaztak. Egy kontrollos vizsgálatban megállapították, hogy napi egyszeri 200 mg flukonazol és napi négyszer 20 mg ciszaprid egyidejű alkalmazása a ciszaprid plazmaszintjének jelentős megemelkedését és a QTc-szakasz megnyúlását okozta. Flukonazol és ciszaprid egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Terfenadin: az azol-típusú gombaellenes szereket és terfenadint egyidejűleg szedő betegeknél a QTc-szakasz megnyúlása következtében kialakuló súlyos szívritmuszavarok jelentkezése miatt a flukonazollal interakciós vizsgálatot végeztek. Az egyik vizsgálat során, melyet a flukonazol 200 mg-os napi dózisával végeztek, nem sikerült igazolni a QTc-szakasz meghosszabbodását. Egy másik vizsgálatban, melyet a flukonazol napi 400 mg-os és 800 mg-os dózisával végeztek, bebizonyították, hogy a flukonazol napi 400 mg-os vagy nagyobb dózisainak alkalmazása jelentősen megnöveli az egyidejűleg adott terfenadin plazmaszintjét. A flukonazol 400 mg-os vagy nagyobb dózisainak terfenadinnal történő kombinációs alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). A flukonazol 400 mg-nál alacsonyabb napi dózisainak terfenadinnal történő egyidejű alkalmazásakor fokozott ellenőrzés szükséges. Asztemizol: A flukonazol asztemizollal történő egyidejű alkalmazása csökkentheti az asztemizol clearence-ét. Ennek eredményeként a megemelkedett asztemizol plazmakoncentráció a QT-szakasz megnyúlásához és ritkán torsade de pointes kialakulásához vezethet. A flukonazol és az asztemizol egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

89

Pimozid: Bár in vitro vagy in vivo nem vizsgálták, a flukonazol pimoziddal történő egyidejű alkalmazása a pimozid metabolizmusának gátlását eredményezheti. A megemelkedett pimozid plazmakoncentráció a QT-szakasz megnyúlásához és ritkán torsade de pointes kialakulásához vezethet. A flukonazol és a pimozid egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Kinidin: Bár in vitro vagy in vivo nem vizsgálták, a flukonazol kinidinnel történő egyidejű alkalmazása a kinidin metabolizmusának gátlását eredményezheti. A kinidin alkalmazása QT-megnyúlással és ritkán torsade de pointes kialakulásával járhat. A flukonazol és a kinidin egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Eritromicin: A flukonazol és az eritromicin egyidejű alkalmazáskor fennáll a fokozott cardiotoxicitás veszélye (megnyúlt QT-szakasz, torsade de pointes) és a következményes hirtelen szívhalál kockázata. A flukonazol és az eritromicin egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). A következő gyógyszerek flukonazollal történő egyidejű alkalmazása nem javasolt Halofantrin: A flukonazol a CYP3A4 gátló hatás következtében megemelheti a halofantrin plazmakoncentrációját. A flukonazol és a halofantrin egyidejű alkalmazása fokozhatja a cardiotoxicitás (megnyúlt QT-szakasz, torsade de pointes) és ennek következtében a hirtelen halál kockázatát. Ezt a kombinációt kerülni kell (lásd 4.4 pont). A következő gyógyszerek flukonazollal történő egyidejű alkalmazása óvatosságot és a dózis módosítását igényli Egyéb gyógyszerek hatása a flukonazolra Rifampicin: Flukonazol és rifampicin egyidejű alkalmazása a flukonazol AUC-értékének 25%-os csökkenését, a felezési idejének 20%-kal történő megrövidülését eredményezte. Egyidejűleg rifampicint kapó betegeknél a flukonazol dózisának emelése megfontolandó. Interakciós vizsgálatok kimutatták, hogy ha a per os flukonazolt étellel, cimetidinnel, antacidumokkal együtt vagy a csontvelő transzplantációhoz szükséges teljestest irradiációt követően alkalmazzák, nem következik be a flukonazol felszívódás klinikailag jelentős romlása. A flukonazol hatása egyéb gyógyszerekre A flukonazol a citokróm P450 (CYP) 2C9 izoenzim erős gátlószere, és közepes mértékben gátolja a CYP3A4-t. A flukonazol továbbá a CYP2C19 izoenzim gátlószere. A lent leírt megfigyelt/dokumentált kölcsönhatásokon felül a flukonazollal egyidejűleg alkalmazott CYP2C9 és CYP3A4 által metabolizált egyéb vegyületek plazmakoncentráció-növekedésének a kockázata is fennáll. Ezért ezen kombinációk alkalmazásakor megfelelő körültekintés szükséges és a beteget gondosan ellenőrizni kell. A flukonazol hosszú felezési ideje miatt a flukonazol enzimgátló hatása a flukonazol-kezelés abbahagyását követően 4-5 napig fennmarad (lásd 4.3 pont). Alfentanil: A flukonazol (400 mg) és az intravénás alfentanil (20 g/kg) egyidejű alkalmazása során egészséges önkénteseknél az alfentanil AUC 10 értéke kétszeresére nőtt, valószínűleg a CYP3A4 gátlás által. Az alfentanil dózisának módosítása szükséges lehet. Amitriptilin, nortriptilin: a flukonazol fokozza az amitriptilin és a nortriptilin hatását. A kombinált kezelés megkezdésekor és egy héttel azt követően az 5-nortriptilin és/vagy az S-amitriptilin koncentrációját meg lehet határozni. Ha szükséges, az amitriptilin/nortriptilin dózisát módosítani kell. Amfotericin B: Normál és immunszuprimált fertőzött egereknél a flukonazol és az amfotericin B egyidejű alkalmazása a következő eredményeket mutatta: Candida albicans-szal történő szisztémás fertőzés esetén kismértékű additív antifungalis hatást, nem volt kölcsönhatás a Cryptococcus neoformans okozta intracranialis fertőzésnél, és a két gyógyszer antagonizmusát az Aspergillus 90

fumigatus okozta szisztémás fertőzéseknél. Ezen vizsgálatokban igazolt eredmények klinikai jelentősége nem ismert. Antikoagulánsok: A forgalomba hozatal utáni tapasztalatok során, mint egyéb azol-típusú gombaellenes szerek esetén is, a flukonazolt és warfarint együtt szedő betegeknél a prothrombin idő megnyúlásához társuló vérzéses eseményekről (véraláfutás, orrvérzés, gastrointestinális vérzés, haematuria és melaena) számoltak be. Flukonazollal és warfarinnal történő egyidejű kezelés alatt a prothrombin idő legfeljebb a 2-szeresére nyúlt meg, feltehetőleg a warfarin CYP2C9-en keresztül történő metabolizmusának gátlása következtében. A kumarin típusú antikoaguláns terápiában részesülő betegeknél flukonazollal történő egyidejű alkalmazás során a prothrombin időt gondosan ellenőrizni kell. A warfarin dózisának módosítása szükséges lehet. Benzodiazepinek (rövid hatásúak), azaz midazolám, triazolám: midazolám szájon át történő adagolása után a flukonazol jelentősen növelte a midazolám szintjét és pszichomotoros hatását. 200 mg flukonazol és 7,5 mg midazolám egyidejű per os bevétele a midazolám AUC-értékét 3,7-szeresére, a felezési idejét 2,2-szeresére növelte. Napi 200 mg flukonazol és 0,25 mg triazolám egyidejű per os alkalmazása során a triazolám AUC-értéke 4,4-szeresére, felezési ideje 2,3-szorosára nőtt. A flukonazollal történő egyidejű alkalmazásakor megfigyelték, hogy a triazolám hatása erősebb volt és tovább tartott. Ha a flukonazollal kezelt betegeknél egyidejű benzodiazepin-kezelésére van szükség, meg kell fontolni a benzodiazepin dózisának csökkentését, és a beteget megfelelően monitorozni kell. Karbamazepin: A flukonazol gátolja a karbamazepin metabolizmusát, és a szérum karbamazepinszint 30%-os emelkedését figyelték meg. Fennáll a karbamazepin toxicitás kialakulásának veszélye. A karbamazepin dózismódosítása a koncentrációk mérési eredményeitől/a hatásoktól függően szükséges lehet. Kalciumcsatorna-blokkolók: Egyes dihidropiridin típusú kalciumcsatorna-blokkolók (nifedipin, izradipin, amlodipin, verapamil, felodipin) a CYP3A4 által metabolizálódnak. A flukonazol megnövelheti a kalciumcsatorna-blokkolók szisztémás expozícióját. A nemkívánatos események rendszeres ellenőrzés javasolt. Celekoxib: Flukonazollal (napi 200 mg) és celekoxibbal (200 mg) történő egyidejű kezelés során a celekoxib C max -értéke 68%-kal, az AUC-értéke 134%-kal megemelkedett. Flukonazollal történő kombináció esetén a celekoxib dózis felének alkalmazására lehet szükség. Ciklofoszfamid: Ciklofoszfamiddal és flukonazollal történő egyidejű kezelés a szérum bilirubinszint és a szérum kreatitinszint emelkedését eredményezi. A kombináció a megemelkedett szérum bilirubinszint és szérum kreatitinszint kockázatának fokozott figyelembevételével alkalmazható. Fentanil: Egy esetben fentanil-flukonazol interakció (okozta) halálos kimenetelű fentanil intoxikatioról számoltak be. Egészséges önkénteseknél kimutatták, hogy a flukonazol jelentősen késleltette a fentanil eliminációját. Az emelkedett fentanilszint légzésdepressziót eredményezhet. A betegeket a légzésdepresszió potenciális kockázata miatt gondosan monitorozni kell. A fentanil dózisának módosítására lehet szükség. HMG-CoA-reduktáz gátlók: A myopathia és a rhabdomyolysis kockázata fokozódik, ha a flukonazolt a CYP3A4 által metabolizált HMG-CoaA-reduktáz gátlókkal, például atorvasztatinnal és szimvasztatinnal, vagy a CYP2C9 által metabolizált HMG-CoA-reduktáz gátlókkal, például fluvasztatinnal alkalmazzák egyidejűleg. Ha egyidejű kezelés szükséges, a betegnél figyelni kell a myopathia és a rhabdomyolysis tüneteit, és a kreatin-kináz-szintet ellenőrizni kell. A HMG-CoA-reduktáz-gátlók szedését abba kell hagyni, ha jelentős kreatin-kináz emelkedést észlelnek, vagy myopathiát/rhabdomyolysist diagnosztizálnak, illetve gyanítanak. Immunszuppresszorok (azaz ciklosporin, everolimusz, szirolimusz és takrolimusz):

91

Ciklosporin: a flukonazol jelentősen növeli a ciklosporin koncentrációt és AUC-t. Napi 200 mg flukonazollal és ciklosporinnal (2,7 mg/kg/nap) történt egyidejű kezelés alatt a ciklosporin AUC-je az 1,8-szeresére emelkedett. Ez a kombináció a ciklosporin koncentrációjának függvényében, a ciklosporin dózisának csökkentésével alkalmazható. Everolimusz: Bár in vivo és in vitro nem vizsgálták, a flukonazol a CYP3A4 gátlásán keresztül növelheti az everolimusz szérumkoncentrációit. Szirolimusz: A flukonazol megemeli a szirolimusz plazmakoncentrációját, feltehetően a szirolimusz CYP3A4 és a P-glikoprotein által történő metabolizmusának gátlása következtében. Ez a kombináció a hatástól/koncentráció mérésektől függően a szirolimusz dózisának módosítása mellett alkalmazható. Takrolimusz: A CYP3A4 által a vékonybélben történő takrolimusz-metabolizmus gátlása következtében a flukonazol legfeljebb ötszörösére emelheti a per os alkalmazott takrolimusz szérumkoncentrációját. A takrolimusz intravénás alkalmazását követően jelentős farmakokinetikai változásokat nem figyeltek meg. A megemelkedett takrolimusz-szint nephrotoxicitással társult. A per os alkalmazott takrolimusz dózisát a takrolimusz koncentrációjának függvényében csökkenteni kell. Lozartán: A flukonazol gátolja a lozartán aktív metabolittá (E-3174) történő metabolizációját, mely aktív metabolit nagymértékben felelős az angiotenzin-II-receptor gátlásért, ami a lozartán-kezelés során alakul ki. A betegeknek folyamatosan ellenőrizniük kell a vérnyomásukat. Metadon: A flukonazol megemelheti a metadon szérumszintjét. A metadon dózisának módosítására lehet szükség. Nem szteroid gyulladásgátló gyógyszerek: A flurbiprofen flukonazollal történő egyidejű alkalmazása a flurbiprofen önmagában történő alkalmazásához képest a flurbiprofen C max -értékét 23%-kal, az AUC-értékét 81%-kal növelte meg. A racem-ibuprofen (400 mg) és a flukonazol egyidejű alkalmazása a racem-ibuprofen önmagában történő alkalmazásához képest hasonlóan, 15%-kal megemelte a farmakológiailag aktív izomer [S(+)-ibuprofen] C max -értékét és 82%-kal az AUC-értékét. Bár specifikusan nem vizsgálták, a flukonazol megemelheti egyéb, a CYP2C9 által metabolizált NSAID-ok (pl. naproxén, lornoxikám, meloxikám, diklofenák) szisztémás expozícióját. Javasolt az NSAID-okhoz társuló nemkívánatos események és a toxicitás gyakori ellenőrzése. Az NSAID-ok dózisának módosítása szükséges lehet. Fenitoin: A flukonazol gátolja a fenitoin májban történő metabolizmusát. 200 mg flukonazol és 250 mg intravénás fenitoin egyidejű, ismételt alkalmazása a fenitoin AUC 24 75%-os és a C min 128%-os emelkedését okozta. Együttadásuk esetén a fenitoin toxicitás elkerülése céljából a szérum fenitoinkoncentrációját ellenőrizni kell. Prednizon: Egy esetismertetésben beszámoltak arról, hogy egy prednizonnal kezelt májtranszplantált betegnél a 3 hónapos flukonazol-kezelés befejezését követően akut mellékvesekéreg-elégtelenség alakult ki. A flukonazol-kezelés abbahagyása feltehetően megemelkedett CYP3A4 aktivitást okozott, ami a prednizon fokozott metabolizmusához vezetett. Hosszútávú flukonazol- és prednizon-kezelésben részesülő betegeknél a flukonazol elhagyását követően fokozottan ellenőrizni kell a mellékvesekéreg elégtelenséget. Rifabutin: A flukonazol megnöveli a rifabutin szérumkoncentrációját, és a rifabutin AUC-értékének legfeljebb 80%-os emelkedéséhez vezet. Azoknál a betegeknél, akiket egyidejűleg flukonazollal és rifabutinnal kezeltek, uveitisről számoltak be. Kombinációs kezelés esetén a rifabutin toxicitás tüneteire gondolni kell. Szakvinavir: A flukonazol a szakvinavir CYP3A4 által történő hepaticus metabolizációjának gátlása és a P-glikoprotein gátlás következtében a szakvinavir AUC-értékét kb. 50%-kal, a C max -értékét kb. 92

55%-kal növeli. A szakvinavir/ritonavir kombinációval nem végeztek interakciós vizsgálatokat, és a kölcsönhatás még kifejezettebb lehet. A szakvinavir dózisának módosítása szükséges lehet. Szulfanilureák: egészséges önkénteseknél a flukonazol meghosszabbította az egyidejűleg, per os alkalmazott szulfanilurea származékok (pl. klórpropamid, glibenklamid, glipizid és tolbutamid) szérum felezési idejét. Egyidejű alkalmazásuk esetén gyakori vércukorszint ellenőrzés és a szulfanilureák dózisának megfelelő csökkentése javasolt. Teofillin: Egy placebo-kontrollos kölcsönhatás vizsgálatban a napi 200 mg flukonazol 14 napig történő alkalmazása a teofillin átlagos plazma clearance-ének 18%-os csökkenését eredményezte. A flukonazol-kezelés során ellenőrizni kell a teofillin toxicitás jeleit azoknál a betegeknél, akik nagydózisú teofillin-kezelésben részesülnek, illetve egyéb okból a teofillin toxicitás fokozott kockázatának vannak kitéve. A kezelést módosítani kell, ha a toxicitás jelei kialakulnak. Vinca-alkaloidok: Bár nem vizsgálták, valószínűleg a CYP3A4-gátló hatása miatt a flukonazol megemelheti a vinca-alkaloidok (pl. vinkrisztin és vinblasztin) plazmakoncentrációját és neurotoxicitáshoz vezethet. A-vitamin: egy esetismertetés alapján, ahol egy beteg all-transz-retinsav (az A-vitamin egyik savas formája) és flukonazol kombinációs kezelésben részesült, pseudotumor cerebri formájában központi idegrendszerrel kapcsolatos mellékhatások alakultak ki, melyek a flukonazol-kezelés abbahagyását követően megszűntek. Ez a kombináció alkalmazható, de a központi idegrendszerrel összefüggő mellékhatások előfordulására gondolni kell. Vorikonazol: (CYP2C9 és CYP3A4-inhibitor): Per os vorikonazol (400 mg 12 óránként 1 napig, majd 200 mg 12 óránként 2,5 napig) és per os flukonazol 400 mg az 1. napon, majd 200 mg 24 óránként 4 napig) együttes alkalmazása 8 egészséges férfi vizsgálati alanynál a vorikonazol C max -ának és AUCτ-nek sorrendben átlagosan 57%-os (90%-os CI: 20%, 107%) és 79%-os (90%-os CI: 40%, 128%) emelkedését idézte elő. A vorikonazol és a flukonazol dózisának és/vagy adagolási gyakoriságának ezt a hatást kiküszöbölő csökkentését nem határozták meg. Ha a vorikonazolt sorozatosan a flukonazol után alkalmazzák, akkor a vorikonazollal járó nemkívánatos események monitorozása javasolt. Zidovudin: A flukonazol a per os alkalmazott zidovudin clearance-ének kb. 45%-os csökkenése következtében a zidovudin C max -értékét 84%-kal, az AUC-értékét pedig 74%-kal emeli meg. A zidovudin felezési ideje ennek megfelelően kb. 128%-kal megnyúlt a flukonazollal történő egyidejű kezelés követően. Az ilyen kombinált terápiában részesülő betegeknél gondosan ellenőrizni kell a zidovudinnal összefüggő mellékhatások kialakulását. A zidovudin dózisának csökkentése mérlegelhető. Azitromicin: Egy nyílt, randomizált, háromszorosan keresztezett elrendezésű, 18 egészséges vizsgálati alannyal végzett vizsgálat egyetlen 1200 mg-os, per os adott azitromicin adag egyetlen 800 mg-os, per os adott flukonazol adag farmakokinetikájára gyakorolt hatását, valamint a flukonazolnak az azitromicin farmakokinetikájára gyakorolt hatásait értékelte. A flukonazol és az azitromicin között nem volt jelentős farmakokinetikai kölcsönhatás. Orális fogamzásgátlók: Két farmakokinetikai vizsgálatot végeztek egy kombinált orális fogamzásgátló és a flukonazol ismételt dózisaival. Az 50 mg-os flukonazol vizsgálatban nem volt a hormonszintekre kifejtett releváns hatás, míg napi 200 mg mellett az etinil-ösztradiol AUC-értéke 40%-kal, a levonorgesztrel AUC-értéke 24%-kal nőtt. A flukonazol ezen dózisainak ismételt alkalmazása ezért valószínűleg nem befolyásolja a kombinált orális fogamzásgátlók hatásosságát.

93

4.6


Terhesség Az első trimeszterben flukonazol egyszeri vagy ismételten alkalmazott standard dózisaival (<200 mg/nap) kezelt több száz terhes nőtől származó adatok nem mutattak magzati nemkívánatos hatásokat. Azon terhes nők csecsemőinél, akiket 3 hónapig vagy ennél hosszabb ideig kezeltek coccidiomycosis miatt nagy dózisú (400-800 mg/nap) flukonazollal, többszörös congenitalis fejlődési rendellenességről (köztük brachycephaliáról, füldiszpláziáról, óriás elülső kutacsról, femurmeghajlásról és radio-humeralis synostosisról) számoltak be. Az összefüggés ezen esetek és a flukonazol alkalmazása között nem világos. Az állatkísérletek reproduktív toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Standard dózisú és rövidtávú flukonazol-kezelést a terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, csak akkor, ha erre egyértelműen szükség van. A flukonazol nagy dózisokban és/vagy elnyújtott adagolással a terhesség alatt nem alkalmazható, kivéve potenciálisan életet veszélyeztető fertőzésekben. Szoptatás A flukonazol átjut az anyatejbe, ahol a plazmakoncentrációnál alacsonyabb szintet ér el. A flukonazol 200 mg-os vagy alacsonyabb standard dózisának egyszeri alkalmazását követően a szoptatás folytatható. Többszöri alkalmazás vagy nagy dózisú flukonazolt követően a szoptatás nem javasolt. Termékenység A flukonazol nem volt hatással a hím vagy nőstény patkányok termékenységére (lásd 5.3 pont). 4.7




A leggyakrabban (>1/10) jelentett mellékhatások a fejfájás, a hasi fájdalom, a hasmenés, a hányinger, a hányás, az emelkedett alanin-aminotranszferáz-szint, az emelkedett aszpartát-aminotranszferáz-szint, az emelkedett alkalikus-foszfatáz-szint a vérben és a kiütés. A Diflucan-kezelés során a következő mellékhatásokat észlelték és jelentették az alábbi gyakorisági kategóriákban: nagyon gyakori (1/10), gyakori (1/100 – 1/10), nem gyakori (1/1000 – 1/100), ritka (1/10 000 – 1/1000), nagyon ritka (1/10 000) és nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Szervrendszeri kategória Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Immunrendszeri betegségek és tünetek

Gyakori

Nem gyakori

Ritka

Anaemia


94

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Pszichiátriai kórképek Idegrendszeri betegségek és tünetek A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Étvágycsökkenés

Hypercholesterinaemia, hypertriglyceridaemia hypokalaemia



Tremor

Vertigo











95


Myalgia



Túladagolás



5.1












99

6.


6.1


szacharóz 85%-os glicerin tisztított víz vízmentes citromsav nátrium-citrát folyékony cseresznye aroma 6.2

Inkompatibilitások



5 év. Felbontás után a Diflucan legfeljebb 30 napig használható fel. 6.4


Ez a gyógyszer különleges tárolást nem igényel. 6.5


180 ml-es borostyánszínű, III-as típusú üveg, menetes alumínium kupakkal lezárva. Egy 20 ml-es merőpohár is mellékelve. 6.6


Ne alkalmazza a gyógyszert, ha romlás jeleit észleli, mint a szokatlan szag, a készítmény elszíneződése, látható részecskék vagy kristályképződés. 7.



A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)




100

10.



101

1.


Diflucan és kapcsolódó nevek (lásd I. Melléklet) 10 mg/ml por belsőleges szuszpenzióhoz Diflucan és kapcsolódó nevek (lásd I. Melléklet) 40 mg/ml por belsőleges szuszpenzióhoz [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] 2.


Az elkészített szuszpenzió 10 mg flukonazolt tartalmaz milliliterenként. Segédanyag: Az elkészített szuszpenzió 0,58 g szacharózt tartalmaz milliliterenként. Az elkészített szuszpenzió 40 mg flukonazolt tartalmaz milliliterenként. Segédanyag: Az elkészített szuszpenzió 0,55 g szacharózt tartalmaz milliliterenként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3.

GYÓGYSZERFORMA

Por belsőleges szuszpenzióhoz Fehér vagy törtfehér por belsőleges szuszpenzióhoz, mely elkészítés után fehér vagy törtfehér színű, narancs ízű szuszpenziót eredményez. 4.

KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1


A Diflucan az alábbi gombafertőzésekben javallt (lásd 5.1 pont). A Diflucan felnőtteknél az alábbi kezelésekben javallt:         

Cryptococcus meningitis (lásd 4.4 pont). Coccidiomycosis (lásd 4.4 pont). Invazív candidiasis. Nyálkahártya-candidiasis, beleértve az oropharyngealis, oesophagealis candidiasist candiduriát és krónikus mucocutan candidiasist. Krónikus szájüregi atrophiás candidiasis (műfogsor okozta szájpenész), ha a szájhigiénia vagy a helyi kezelés nem elegendő. Akut vagy rekurrens vaginalis candidiasis, ha a lokális kezelés nem megfelelő. Candida balanitis, ha a lokális kezelés nem megfelelő. Dermatomycosis, beleértve a tinea pedist, tinea corporist, tinea crurist, tinea versicolort, és a bőr Candida fertőzéseit, ha a szisztémás kezelés javallt. Tinea unguium (onychomycosis), ha az elsődlegesen választandó szerek nem megfelelőek.

A Diflucan javallt felnőtteknél az alábbiakban felsorolt kórképekben profilaxisra:   

Cryptococcus meningitis olyan betegeknél, akiknél a kiújulás kockázata magas. Olyan AIDS-es betegeknél, akiknél az oropharyngealis vagy oesophagealis candidiasis relapszusának kockázata magas. Rekurrens vaginalis candidiasis (évente 4 vagy több epizód) kiújulási gyakoriságának csökkentése. 102



Candida fertőzések profilaxisa tartósan neutropeniás betegeknél (például malignus hematológiai betegség miatt kemoterápiát kapó betegek vagy haemopoeticus őssejt transzplantáción áteső betegek) (lásd 5.1 pont).

A Diflucan 0-tól 17 éves korú terminusra született újszülötteknél, csecsemőknél, kisgyermekeknél, gyermekeknél és serdülőknél javallt: A Diflucan-t immunszuprimált betegeknél a nyálkahártya-candidiasis (oropharyngealis, oesophagealis), invazív candidiasis és cryptococcus meningitis kezelésére, valamint a candida fertőzések profilaxisára alkalmazzák. A Diflucan fenntartó kezelésként alkalmazható a cryptococcus meningitis relapszusok megelőzésére olyan gyermekeknél, akiknél a kiújulás kockázata magas (lásd 4.4 pont). A kezelés a tenyésztés és az egyéb laboratóriumi vizsgálatok eredményeinek ismerete nélkül is elkezdhető, de az eredmények birtokában az antiinfektív terápiát annak megfelelően módosítani kell. Az antifungalis szerek megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos ajánlásokat figyelembe kell venni. 4.2


Adagolás A dózist a gombafertőzés természetét és súlyosságát figyelembe véve kell megállapítani. A többszöri adagolást igénylő fertőzések kezelését addig kell folytatni, amíg a klinikai tünetek vagy a laboratóriumi vizsgálatok eredményei az aktív gombafertőzés megszűnését nem jelzik. A kezelés idő előtti abbahagyása az aktív fertőzés recidivájához vezethet. Felnőttek Javallatok Cryptococcosis



Coccidiomycosis

103

Adagolás Telítő dózis: 400 mg az első napon Következő dózis: napi 200 mg-400 mg Napi 200 mg


200 mg-400 mg

11 hónaptól 24 hónapig vagy ennél hosszabb ideig, a beteg állapotától függően. Bizonyos fertőzésekben, különösen meningealis megbetegedésekben napi 800 mg adása megfontolható.



Nyálkahártya candidiasis relapszusának megelőzése olyan HIV fertőzött betegeknél, akiknél magas a relapszus kockázata






- Candiduria

Napi 200 mg-400 mg


Napi 50 mg napi 50 mg-100 mg

- Oropharyngealis candidiasis - Oesophagealis candidiasis

104


Candidaemiában a kezelés javasolt időtartama általában az első negatív hemokultúra eredmény és candidaemia jeleinek és tüneteinek az elmúlását követően még 2 hétig tart. 7-21 nap (az Oropharyngealis candidiasis remissziójáig). A kezelés időtartama hosszabb lehet azoknál a betegeknél, akiknek az immunfunkciója súlyosan károsodott. 14-30 nap (az Oesophagealis candidiasis remissziójáig). A kezelés időtartama hosszabb lehet azoknál a betegeknél, akiknek az immunfunkciója súlyosan károsodott. 7-21 nap. A kezelés időtartama hosszabb lehet azoknál a betegeknél, akiknek az immunfunkciója súlyosan károsodott. 14 nap. Legfeljebb 28 nap. A fertőzés súlyosságától vagy a meglévő immunszuppressziótól és a fertőzéstől függően hosszabb ideig. Immunszuppresszált betegeknél korlátlan ideig Immunszuppresszált betegeknél korlátlan ideig

Genitális candidiasis

Dermatomycosis





150 mg

Egyszeri dózis

150 mg minden harmadik napon, összesen 3 dózis (1, 4, és 7. napon), melyet hetente egyszer 150 mg fenntartó dózis követ Hetente egyszer 150 mg vagy naponta egyszer 50 mg Hetente egyszer 300-400 mg Naponta egyszer 50 mg Hetente egyszer 150 mg


200 mg-400 mg

Speciális betegcsoportok Idősek Az adagolást a vesefunkcióhoz kell igazítani (lásd Vesekárosodás). 105

2-4 hét, a tinea pedis 6 hetes kezelést is igényelhet 1-3 hét 2-4 hét A kezelést addig kell folytatni, amíg a fertőzött köröm teljesen kicserélődik (azaz az ép köröm kinő). A kézujjak körmeinek az újranövéséhez általában 3-6 hónapra, a lábujjak körmei esetében 6-12 hónapra van szükség, azonban a növekedés sebessége egyéni eltéréseket mutathat, és a kortól is függ. Hosszú ideje fennálló, krónikus fertőzések sikeres kezelését követően a körmök esetenként deformáltak maradnak. A kezelést a neutropenia várt fellépésének időpontja előtt napokkal meg kell kezdeni és a neutrophil szám 1000/mm3 fölé emelkedését követő neutropeniából történő felépülést követően 7 napon át kell folytatni.

Vesekárosodás Egyszeri adagolás esetén a dózis módosítása nem szükséges. Azoknál a károsodott vesefunkciójú betegeknél (beleértve a gyermekpopulációt is), akik a flukonazolt folyamatosan (többszöri dózisban) kapják, a kezdő telítő dózis 50 mg-400 mg, figyelembe véve az adott indikációban javasolt napi dózist. A kezdő, telítő dózist követően a napi dózist (indikációtól függően) a következő táblázat alapján kell meghatározni: Kreatinin-clearance (ml/perc) > 50 < 50 (nem dializált betegek) Rendszeresen dializált betegek




- Invazív






- Cryptococcus meningitis relapszusok megelőzésére fenntartó kezelésként olyan gyermekeknél, akiknél magas a kiújulás kockázata

106

- Candida



fertőzések profilaxisa immunszuprimált betegeknél

Serdülők (12-től 17 éves korig) A testtömegtől és a pubertalis fejlődéstől függően, a felíró orvosnak kell meghatároznia, hogy mely adagolás (felnőtt vagy gyermek) a legmegfelelőbb. Klinikai adatok azt mutatják, hogy a flukonazol clearance-e gyermekeknél magasabb a felnőtteknél megfigyeltnél. Felnőtteknél 100, 200 és 400 mg dózisokkal elérthez hasonló szisztémás expozíció eléréséhez gyermekeknél 3, 6 és 12 mg/ttkg dózisok szükségesek. Genitális candidiasis indikációban a biztonságosságát és hatásosságát gyermekpopulációban nem igazolták. Az egyéb gyermekgyógyászati javallatokra vonatkozó, jelenleg rendelkezésre álló biztonságossági adatok a 4.8 pontban találhatók. Ha a genitális candidiasis kezelése serdülőknél (12-től 17 éves korig) szükséges, az adagolás ugyanaz kell legyen, mint felnőtteknél. Terminusra születtet újszülött csecsemők (0-tól 27 napos korig) Az újszülöttek lassan választják ki a flukonazolt. A terminusra született újszülött csecsemőknél alkalmazott adagolást alátámasztó farmakokinetikai adatok száma kevés (lásd 5.2 pont). Korcsoport Terminusra született újszülött csecsemők (0-tól 14 napos korig) Terminusra született újszülött csecsemők (15-től 27 napos korig)




Az alkalmazás módja A Diflucan a beteg klinikai állapotától függően per os vagy intravénás infúzióban adható. Intravénás kezelésről per os kezelésre – vagy fordítva – való áttérés esetén a napi dózist nem szükséges megváltoztatni. A Diflucan étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető. A por belsőleges szuszpenzióhoz történő feloldására vonatkozó útmutatást lásd a 6.6 pontban. Feloldás után az elkészített szuszpenzió fehér vagy törtfehér színű, narancs ízű szuszpenziót eredményez. 4.3

Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával, egyéb a rokon azol-származékokkal vagy a készítmény bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység (lásd 6.1 pont). Egy többszöri dózisú gyógyszerkölcsönhatás-vizsgálat eredményei alapján a terfenadin egyidejű alkalmazása ellenjavallt azoknál a betegeknél, akik a Diflucan-t napi 400 mg-os vagy ezt meghaladó, többszöri dózisban kapják. Egyéb, ismerten QT-szakasz megnyúlást okozó és a citokróm P450 (CYP) 3A4 által metabolizált gyógyszerek, mint például ciszaprid, asztemizol, pimozid, kinidin és eritromicin egyidejű alkalmazása ellenjavallt azoknál a betegeknél, akik flukonazolt kapnak (lásd 4.4 és 4.5 pont). 107

4.4


Tinea capitis A flukonazolt vizsgálták gyermekeknél tinea capitis kezelésére. Nem bizonyult jobbnak („superior”), mint a grizeofulvin, és az összesített sikerarány 20%-nál kevesebb volt. Ezért a Diflucan-t nem szabad tinea capitis kezelésére alkalmazni. Cryptococcosis Az egyéb lokalizációjú cryptococcosisok (pl. pulmonalis és cután cryptococcosis) kezelésével kapcsolatosan a flukonazol hatásosságára vonatkozó bizonyítékok korlátozottak, ami megakadályozza, hogy az adagolásra vonatkozó ajánlást lehessen adni. Mély endémiás mycosisok Az endémiás mycosisok egyéb formáinak, például a paracoccidioidomycosis, a lymphocutan sporotrichosis és a histoplasmosis kezelésével kapcsolatosan a flukonazol hatásosságára vonatkozó bizonyítékok korlátozottak, ami megakadályozza, hogy az adagolásra vonatkozó specifikus ajánlást lehessen adni. Veseműködés A Diflucan-t veseműködési zavarban szenvedő betegeknél megfelelő körültekintéssel kell alkalmazni (lásd 4.2 pont). Hepatobiliaris rendszer Májműködési zavarban szenvedő betegeknél a Diflucan-t óvatosan kell alkalmazni. A Diflucan alkalmazása mellett súlyos, esetenként halálos kimenetelű hepatotoxicitás ritka eseteit írták le, elsősorban súlyos alapbetegségben szenvedő betegeknél. A flukonazollal társuló hepatotoxicitás eseteiben a napi összdózissal, a kezelés időtartamával, a beteg nemével vagy korával egyértelmű összefüggést nem figyeltek meg. A flukonazol hepatotoxicitása a kezelés felfüggesztését követően általában reverzíbilis volt. Azok a betegek, akiknél a flukonazol-kezelés során a májfunkciós tesztek kórossá válnak, szorosabb monitorozást igényelnek súlyosabb májkárosodás kialakulásának tekintetében. A beteget tájékoztatni kell a súlyos hepaticus hatásra utaló tünetekről (jelentős gyengeség, étvágytalanság, tartós hányinger, hányás és icterus). A flukonazol-kezelést azonnal abba kell hagyni, és a betegnek orvoshoz kell fordulnia. Cardiovascularis rendszer Bizonyos azolok, köztük a flukonazol alkalmazása az elektrokardiogrammon a QT-szakasz megnyúlásával járhat. A forgalomba hozatalt követően a QT-szakasz megnyúlásának nagyon ritka eseteiről és torsade de pointes-ről számoltak be Diflucan-t szedő betegeknél. Ezekben a beszámolókban olyan súlyos állapotú betegekről is említést tettek, akiknek több rizikófaktoruk is volt, például strukturális szívbetegség, elektrolit eltérések és olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek hozzájárulhatnak a QT-szakasz megnyúlásához. A Diflucan-t óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akiknél ritmuszavar kialakulására hajlamosító állapot áll fenn. Ellenjavallt az egyidejű alkalmazás olyan egyéb gyógyszerekkel, melyek ismerten QT szakasz megnyúlást okoznak, és amelyek a citokróm P450 (CYP) 3A4-en keresztül metabolizálódnak (lásd 4.3 és 4.5 pont). Halofantrin Kimutatták, hogy a halofantrin javasolt terápiás dózisban alkalmazva megnyújtja a QTc-szakaszt és a CYP3A4 egyik szubsztrátja. Ezért a flukonazol és a halofantrin egyidejű alkalmazása nem javasolt (lásd 4.5 pont).

108

Bőrreakciók A flukonazol-kezelés során a betegeknél ritkán exfoliatív bőrreakciók, például Stevens-Johnson-szindróma és toxicus epidermalis necrolysis jelentkeztek. Az AIDS-es betegek hajlamosabbak számos gyógyszer által kiváltott, súlyos bőrreakciók megjelenésére. Ha felületes gombafertőzés miatt kezelt betegnél a flukonazol adásával összefüggésbe hozható bőrkiütés alakul ki, a további terápiát ezzel a gyógyszerrel meg kell szakítani. Ha invazív/szisztémás gombafertőzésben szenvedő betegnél kiütés jelentkezik, szoros ellenőrzés javasolt. Bullosus elváltozások vagy erythema multiforme kialakulása esetén azonban a flukonazol adását abba kell hagyni. Túlérzékenység Ritka esetekben anaphylaxiás reakciókat jelentettek (lásd 4.3 pont). Citokróm P450 A flukonazol erős CYP2C9- és közepesen erős CYP3A4-gátló. A flukonazol a CYP2C19 gátlószere is. Ellenőrizni kell azokat a Diflucan-nal kezelt betegeket, akiket egyidejűleg CYP2C9, CYP2C19 és CYP3A4 által metabolizált, szűk terápiás ablakkal rendelkező gyógyszerekkel kezelnek (lásd 4.5 pont). Terfenadin A flukonazol 400 mg-nál alacsonyabb napi dózisainak terfenadinnal történő egyidejű alkalmazásakor gondos ellenőrzés szükséges (lásd 4.3 és 4.5 pont). Segédanyagok A Diflucan por belsőleges szuszpenzióhoz szacharózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes fruktóz intoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető. 4.5


A következő gyógyszerek flukonazollal történő egyidejű alkalmazása ellenjavallt Ciszaprid: cardialis eseményekről, beleértve a torsade de pointes-t is, számoltak be azoknál a betegeknél, akiknél ciszapridot és flukonazolt egyidejűleg alkalmaztak. Egy kontrollos vizsgálatban megállapították, hogy napi egyszeri 200 mg flukonazol és napi négyszer 20 mg ciszaprid egyidejű alkalmazása a ciszaprid plazmaszintjének jelentős megemelkedését és a QTc-szakasz megnyúlását okozta. Flukonazol és ciszaprid egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Terfenadin: az azol-típusú gombaellenes szereket és terfenadint egyidejűleg szedő betegeknél a QTc-szakasz megnyúlása következtében kialakuló súlyos szívritmuszavarok jelentkezése miatt a flukonazollal interakciós vizsgálatot végeztek. Az egyik vizsgálat során, melyet a flukonazol 200 mg-os napi dózisával végeztek, nem sikerült igazolni a QTc-szakasz meghosszabbodását. Egy másik vizsgálatban, melyet a flukonazol napi 400 mg-os és 800 mg-os dózisával végeztek, bebizonyították, hogy a flukonazol napi 400 mg-os vagy nagyobb dózisainak alkalmazása jelentősen megnöveli az egyidejűleg adott terfenadin plazmaszintjét. A flukonazol 400 mg-os vagy nagyobb dózisainak terfenadinnal történő kombinációs alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). A flukonazol 400 mg-nál alacsonyabb napi dózisainak terfenadinnal történő egyidejű alkalmazásakor fokozott ellenőrzés szükséges. Asztemizol: A flukonazol asztemizollal történő egyidejű alkalmazása csökkentheti az asztemizol clearence-ét. Ennek eredményeként a megemelkedett asztemizol plazmakoncentráció a QT-szakasz megnyúlásához és ritkán torsade de pointes kialakulásához vezethet. A flukonazol és az asztemizol egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Pimozid: Bár in vitro vagy in vivo nem vizsgálták, a flukonazol pimoziddal történő egyidejű alkalmazása a pimozid metabolizmusának gátlását eredményezheti. A megemelkedett pimozid 109

plazmakoncentráció a QT-szakasz megnyúlásához és ritkán torsade de pointes kialakulásához vezethet. A flukonazol és a pimozid egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Kinidin: Bár in vitro vagy in vivo nem vizsgálták, a flukonazol kinidinnel történő egyidejű alkalmazása a kinidin metabolizmusának gátlását eredményezheti. A kinidin alkalmazása QT-megnyúlással és ritkán torsade de pointes kialakulásával járhat. A flukonazol és a kinidin egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Eritromicin: A flukonazol és az eritromicin egyidejű alkalmazáskor fennáll a fokozott cardiotoxicitás veszélye (megnyúlt QT-szakasz, torsade de pointes) és a következményes hirtelen szívhalál kockázata. A flukonazol és az eritromicin egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). A következő gyógyszerek flukonazollal történő egyidejű alkalmazása nem javasolt Halofantrin: A flukonazol a CYP3A4 gátló hatás következtében megemelheti a halofantrin plazmakoncentrációját. A flukonazol és a halofantrin egyidejű alkalmazása fokozhatja a cardiotoxicitás (megnyúlt QT-szakasz, torsade de pointes) és ennek következtében a hirtelen halál kockázatát. Ezt a kombinációt kerülni kell (lásd 4.4 pont). A következő gyógyszerek flukonazollal történő egyidejű alkalmazása óvatosságot és a dózis módosítását igényli Egyéb gyógyszerek hatása a flukonazolra Rifampicin: Flukonazol és rifampicin egyidejű alkalmazása a flukonazol AUC-értékének 25%-os csökkenését, a felezési idejének 20%-kal történő megrövidülését eredményezte. Egyidejűleg rifampicint kapó betegeknél a flukonazol dózisának emelése megfontolandó. Interakciós vizsgálatok kimutatták, hogy ha a per os flukonazolt étellel, cimetidinnel, antacidumokkal együtt vagy a csontvelő transzplantációhoz szükséges teljestest irradiációt követően alkalmazzák, nem következik be a flukonazol felszívódás klinikailag jelentős romlása. A flukonazol hatása egyéb gyógyszerekre A flukonazol a citokróm P450 (CYP) 2C9 izoenzim erős gátlószere, és közepes mértékben gátolja a CYP3A4-t. A flukonazol továbbá a CYP2C19 izoenzim gátlószere. A lent leírt megfigyelt/dokumentált kölcsönhatásokon felül a flukonazollal egyidejűleg alkalmazott CYP2C9 és CYP3A4 által metabolizált egyéb vegyületek plazmakoncentráció-növekedésének a kockázata is fennáll. Ezért ezen kombinációk alkalmazásakor megfelelő körültekintés szükséges és a beteget gondosan ellenőrizni kell. A flukonazol hosszú felezési ideje miatt a flukonazol enzimgátló hatása a flukonazol-kezelés abbahagyását követően 4-5 napig fennmarad (lásd 4.3 pont). Alfentanil: A flukonazol (400 mg) és az intravénás alfentanil (20 g/kg) egyidejű alkalmazása során egészséges önkénteseknél az alfentanil AUC 10 értéke kétszeresére nőtt, valószínűleg a CYP3A4 gátlás által. Az alfentanil dózisának módosítása szükséges lehet. Amitriptilin, nortriptilin: a flukonazol fokozza az amitriptilin és a nortriptilin hatását. A kombinált kezelés megkezdésekor és egy héttel azt követően az 5-nortriptilin és/vagy az S-amitriptilin koncentrációját meg lehet határozni. Ha szükséges, az amitriptilin/nortriptilin dózisát módosítani kell. Amfotericin B: Normál és immunszuprimált fertőzött egereknél a flukonazol és az amfotericin B egyidejű alkalmazása a következő eredményeket mutatta: Candida albicans-szal történő szisztémás fertőzés esetén kismértékű additív antifungalis hatást, nem volt kölcsönhatás a Cryptococcus neoformans okozta intracranialis fertőzésnél, és a két gyógyszer antagonizmusát az Aspergillus fumigatus okozta szisztémás fertőzéseknél. Ezen vizsgálatokban igazolt eredmények klinikai jelentősége nem ismert. 110

Antikoagulánsok: A forgalomba hozatal utáni tapasztalatok során, mint egyéb azol-típusú gombaellenes szerek esetén is, a flukonazolt és warfarint együtt szedő betegeknél a prothrombin idő megnyúlásához társuló vérzéses eseményekről (véraláfutás, orrvérzés, gastrointestinális vérzés, haematuria és melaena) számoltak be. Flukonazollal és warfarinnal történő egyidejű kezelés alatt a prothrombin idő legfeljebb a 2-szeresére nyúlt meg, feltehetőleg a warfarin CYP2C9-en keresztül történő metabolizmusának gátlása következtében. A kumarin típusú antikoaguláns terápiában részesülő betegeknél flukonazollal történő egyidejű alkalmazás során a prothrombin időt gondosan ellenőrizni kell. A warfarin dózisának módosítása szükséges lehet. Benzodiazepinek (rövid hatásúak), azaz midazolám, triazolám: midazolám szájon át történő adagolása után a flukonazol jelentősen növelte a midazolám szintjét és pszichomotoros hatását. 200 mg flukonazol és 7,5 mg midazolám egyidejű per os bevétele a midazolám AUC-értékét 3,7-szeresére, a felezési idejét 2,2-szeresére növelte. Napi 200 mg flukonazol és 0,25 mg triazolám egyidejű per os alkalmazása során a triazolám AUC-értéke 4,4-szeresére, felezési ideje 2,3-szorosára nőtt. A flukonazollal történő egyidejű alkalmazásakor megfigyelték, hogy a triazolám hatása erősebb volt és tovább tartott. Ha a flukonazollal kezelt betegeknél egyidejű benzodiazepin-kezelésére van szükség, meg kell fontolni a benzodiazepin dózisának csökkentését, és a beteget megfelelően monitorozni kell. Karbamazepin: A flukonazol gátolja a karbamazepin metabolizmusát, és a szérum karbamazepinszint 30%-os emelkedését figyelték meg. Fennáll a karbamazepin toxicitás kialakulásának veszélye. A karbamazepin dózismódosítása a koncentrációk mérési eredményeitől/a hatásoktól függően szükséges lehet. Kalciumcsatorna-blokkolók: Egyes dihidropiridin típusú kalciumcsatorna-blokkolók (nifedipin, izradipin, amlodipin, verapamil, felodipin) a CYP3A4 által metabolizálódnak. A flukonazol megnövelheti a kalciumcsatorna-blokkolók szisztémás expozícióját. A nemkívánatos események rendszeres ellenőrzés javasolt. Celekoxib: Flukonazollal (napi 200 mg) és celekoxibbal (200 mg) történő egyidejű kezelés során a celekoxib C max -értéke 68%-kal, az AUC-értéke 134%-kal megemelkedett. Flukonazollal történő kombináció esetén a celekoxib dózis felének alkalmazására lehet szükség. Ciklofoszfamid: Ciklofoszfamiddal és flukonazollal történő egyidejű kezelés a szérum bilirubinszint és a szérum kreatitinszint emelkedését eredményezi. A kombináció a megemelkedett szérum bilirubinszint és szérum kreatitinszint kockázatának fokozott figyelembevételével alkalmazható. Fentanil: Egy esetben fentanil-flukonazol interakció (okozta) halálos kimenetelű fentanil intoxikatioról számoltak be. Egészséges önkénteseknél kimutatták, hogy a flukonazol jelentősen késleltette a fentanil eliminációját. Az emelkedett fentanilszint légzésdepressziót eredményezhet. A betegeket a légzésdepresszió potenciális kockázata miatt gondosan monitorozni kell. A fentanil dózisának módosítására lehet szükség. HMG-CoA-reduktáz gátlók: A myopathia és a rhabdomyolysis kockázata fokozódik, ha a flukonazolt a CYP3A4 által metabolizált HMG-CoaA-reduktáz gátlókkal, például atorvasztatinnal és szimvasztatinnal, vagy a CYP2C9 által metabolizált HMG-CoA-reduktáz gátlókkal, például fluvasztatinnal alkalmazzák egyidejűleg. Ha egyidejű kezelés szükséges, a betegnél figyelni kell a myopathia és a rhabdomyolysis tüneteit, és a kreatin-kináz-szintet ellenőrizni kell. A HMG-CoA-reduktáz-gátlók szedését abba kell hagyni, ha jelentős kreatin-kináz emelkedést észlelnek, vagy myopathiát/rhabdomyolysist diagnosztizálnak, illetve gyanítanak. Immunszuppresszorok (azaz ciklosporin, everolimusz, szirolimusz és takrolimusz): Ciklosporin: a flukonazol jelentősen növeli a ciklosporin koncentrációt és AUC-t. Napi 200 mg flukonazollal és ciklosporinnal (2,7 mg/kg/nap) történt egyidejű kezelés alatt a ciklosporin AUC-je az 111

1,8-szeresére emelkedett. Ez a kombináció a ciklosporin koncentrációjának függvényében, a ciklosporin dózisának csökkentésével alkalmazható. Everolimusz: Bár in vivo és in vitro nem vizsgálták, a flukonazol a CYP3A4 gátlásán keresztül növelheti az everolimusz szérumkoncentrációit. Szirolimusz: A flukonazol megemeli a szirolimusz plazmakoncentrációját, feltehetően a szirolimusz CYP3A4 és a P-glikoprotein által történő metabolizmusának gátlása következtében. Ez a kombináció a hatástól/koncentráció mérésektől függően a szirolimusz dózisának módosítása mellett alkalmazható. Takrolimusz: A CYP3A4 által a vékonybélben történő takrolimusz-metabolizmus gátlása következtében a flukonazol legfeljebb ötszörösére emelheti a per os alkalmazott takrolimusz szérumkoncentrációját. A takrolimusz intravénás alkalmazását követően jelentős farmakokinetikai változásokat nem figyeltek meg. A megemelkedett takrolimusz-szint nephrotoxicitással társult. A per os alkalmazott takrolimusz dózisát a takrolimusz koncentrációjának függvényében csökkenteni kell. Lozartán: A flukonazol gátolja a lozartán aktív metabolittá (E-3174) történő metabolizációját, mely aktív metabolit nagymértékben felelős az angiotenzin-II-receptor gátlásért, ami a lozartán-kezelés során alakul ki. A betegeknek folyamatosan ellenőrizniük kell a vérnyomásukat. Metadon: A flukonazol megemelheti a metadon szérumszintjét. A metadon dózisának módosítására lehet szükség. Nem szteroid gyulladásgátló gyógyszerek: A flurbiprofen flukonazollal történő egyidejű alkalmazása a flurbiprofen önmagában történő alkalmazásához képest a flurbiprofen C max -értékét 23%-kal, az AUC-értékét 81%-kal növelte meg. A racem-ibuprofen (400 mg) és a flukonazol egyidejű alkalmazása a racem-ibuprofen önmagában történő alkalmazásához képest hasonlóan, 15%-kal megemelte a farmakológiailag aktív izomer [S(+)-ibuprofen] C max -értékét és 82%-kal az AUC-értékét. Bár specifikusan nem vizsgálták, a flukonazol megemelheti egyéb, a CYP2C9 által metabolizált NSAID-ok (pl. naproxén, lornoxikám, meloxikám, diklofenák) szisztémás expozícióját. Javasolt az NSAID-okhoz társuló nemkívánatos események és a toxicitás gyakori ellenőrzése. Az NSAID-ok dózisának módosítása szükséges lehet. Fenitoin: A flukonazol gátolja a fenitoin májban történő metabolizmusát. 200 mg flukonazol és 250 mg intravénás fenitoin egyidejű, ismételt alkalmazása a fenitoin AUC 24 75%-os és a C min 128%-os emelkedését okozta. Együttadásuk esetén a fenitoin toxicitás elkerülése céljából a szérum fenitoinkoncentrációját ellenőrizni kell. Prednizon: Egy esetismertetésben beszámoltak arról, hogy egy prednizonnal kezelt májtranszplantált betegnél a 3 hónapos flukonazol-kezelés befejezését követően akut mellékvesekéreg-elégtelenség alakult ki. A flukonazol-kezelés abbahagyása feltehetően megemelkedett CYP3A4 aktivitást okozott, ami a prednizon fokozott metabolizmusához vezetett. Hosszútávú flukonazol- és prednizon-kezelésben részesülő betegeknél a flukonazol elhagyását követően fokozottan ellenőrizni kell a mellékvesekéreg elégtelenséget. Rifabutin: A flukonazol megnöveli a rifabutin szérumkoncentrációját, és a rifabutin AUC-értékének legfeljebb 80%-os emelkedéséhez vezet. Azoknál a betegeknél, akiket egyidejűleg flukonazollal és rifabutinnal kezeltek, uveitisről számoltak be. Kombinációs kezelés esetén a rifabutin toxicitás tüneteire gondolni kell. Szakvinavir: A flukonazol a szakvinavir CYP3A4 által történő hepaticus metabolizációjának gátlása és a P-glikoprotein gátlás következtében a szakvinavir AUC-értékét kb. 50%-kal, a C max -értékét kb. 55%-kal növeli. A szakvinavir/ritonavir kombinációval nem végeztek interakciós vizsgálatokat, és a kölcsönhatás még kifejezettebb lehet. A szakvinavir dózisának módosítása szükséges lehet. 112

Szulfanilureák: egészséges önkénteseknél a flukonazol meghosszabbította az egyidejűleg, per os alkalmazott szulfanilurea származékok (pl. klórpropamid, glibenklamid, glipizid és tolbutamid) szérum felezési idejét. Egyidejű alkalmazásuk esetén gyakori vércukorszint ellenőrzés és a szulfanilureák dózisának megfelelő csökkentése javasolt. Teofillin: Egy placebo-kontrollos kölcsönhatás vizsgálatban a napi 200 mg flukonazol 14 napig történő alkalmazása a teofillin átlagos plazma clearance-ének 18%-os csökkenését eredményezte. A flukonazol-kezelés során ellenőrizni kell a teofillin toxicitás jeleit azoknál a betegeknél, akik nagydózisú teofillin-kezelésben részesülnek, illetve egyéb okból a teofillin toxicitás fokozott kockázatának vannak kitéve. A kezelést módosítani kell, ha a toxicitás jelei kialakulnak. Vinca-alkaloidok: Bár nem vizsgálták, valószínűleg a CYP3A4-gátló hatása miatt a flukonazol megemelheti a vinca-alkaloidok (pl. vinkrisztin és vinblasztin) plazmakoncentrációját és neurotoxicitáshoz vezethet. A-vitamin: egy esetismertetés alapján, ahol egy beteg all-transz-retinsav (az A-vitamin egyik savas formája) és flukonazol kombinációs kezelésben részesült, pseudotumor cerebri formájában központi idegrendszerrel kapcsolatos mellékhatások alakultak ki, melyek a flukonazol-kezelés abbahagyását követően megszűntek. Ez a kombináció alkalmazható, de a központi idegrendszerrel összefüggő mellékhatások előfordulására gondolni kell. Vorikonazol: (CYP2C9 és CYP3A4-inhibitor): Per os vorikonazol (400 mg 12 óránként 1 napig, majd 200 mg 12 óránként 2,5 napig) és per os flukonazol 400 mg az 1. napon, majd 200 mg 24 óránként 4 napig) együttes alkalmazása 8 egészséges férfi vizsgálati alanynál a vorikonazol C max -ának és AUCτ-nek sorrendben átlagosan 57%-os (90%-os CI: 20%, 107%) és 79%-os (90%-os CI: 40%, 128%) emelkedését idézte elő. A vorikonazol és a flukonazol dózisának és/vagy adagolási gyakoriságának ezt a hatást kiküszöbölő csökkentését nem határozták meg. Ha a vorikonazolt sorozatosan a flukonazol után alkalmazzák, akkor a vorikonazollal járó nemkívánatos események monitorozása javasolt. Zidovudin: A flukonazol a per os alkalmazott zidovudin clearance-ének kb. 45%-os csökkenése következtében a zidovudin C max -értékét 84%-kal, az AUC-értékét pedig 74%-kal emeli meg. A zidovudin felezési ideje ennek megfelelően kb. 128%-kal megnyúlt a flukonazollal történő egyidejű kezelés követően. Az ilyen kombinált terápiában részesülő betegeknél gondosan ellenőrizni kell a zidovudinnal összefüggő mellékhatások kialakulását. A zidovudin dózisának csökkentése mérlegelhető. Azitromicin: Egy nyílt, randomizált, háromszorosan keresztezett elrendezésű, 18 egészséges vizsgálati alannyal végzett vizsgálat egyetlen 1200 mg-os, per os adott azitromicin adag egyetlen 800 mg-os, per os adott flukonazol adag farmakokinetikájára gyakorolt hatását, valamint a flukonazolnak az azitromicin farmakokinetikájára gyakorolt hatásait értékelte. A flukonazol és az azitromicin között nem volt jelentős farmakokinetikai kölcsönhatás. Orális fogamzásgátlók: Két farmakokinetikai vizsgálatot végeztek egy kombinált orális fogamzásgátló és a flukonazol ismételt dózisaival. Az 50 mg-os flukonazol vizsgálatban nem volt a hormonszintekre kifejtett releváns hatás, míg napi 200 mg mellett az etinil-ösztradiol AUC-értéke 40%-kal, a levonorgesztrel AUC-értéke 24%-kal nőtt. A flukonazol ezen dózisainak ismételt alkalmazása ezért valószínűleg nem befolyásolja a kombinált orális fogamzásgátlók hatásosságát. 4.6


Terhesség Az első trimeszterben flukonazol egyszeri vagy ismételten alkalmazott standard dózisaival (<200 mg/nap) kezelt több száz terhes nőtől származó adatok nem mutattak magzati nemkívánatos hatásokat. Azon terhes nők csecsemőinél, akiket 3 hónapig vagy ennél hosszabb ideig kezeltek coccidiomycosis miatt nagy dózisú (400-800 mg/nap) flukonazollal, többszörös congenitalis fejlődési 113

rendellenességről (köztük brachycephaliáról, füldiszpláziáról, óriás elülső kutacsról, femurmeghajlásról és radio-humeralis synostosisról) számoltak be. Az összefüggés ezen esetek és a flukonazol alkalmazása között nem világos. Az állatkísérletek reproduktív toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Standard dózisú és rövidtávú flukonazol-kezelést a terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, csak akkor, ha erre egyértelműen szükség van. A flukonazol nagy dózisokban és/vagy elnyújtott adagolással a terhesség alatt nem alkalmazható, kivéve potenciálisan életet veszélyeztető fertőzésekben. Szoptatás A flukonazol átjut az anyatejbe, ahol a plazmakoncentrációnál alacsonyabb szintet ér el. A flukonazol 200 mg-os vagy alacsonyabb standard dózisának egyszeri alkalmazását követően a szoptatás folytatható. Többszöri alkalmazás vagy nagy dózisú flukonazolt követően a szoptatás nem javasolt. Termékenység A flukonazol nem volt hatással a hím vagy nőstény patkányok termékenységére (lásd 5.3 pont). 4.7




A leggyakrabban (>1/10) jelentett mellékhatások a fejfájás, a hasi fájdalom, a hasmenés, a hányinger, a hányás, az emelkedett alanin-aminotranszferáz-szint, az emelkedett aszpartát-aminotranszferáz-szint, az emelkedett alkalikus-foszfatáz-szint a vérben és a kiütés. A Diflucan-kezelés során a következő mellékhatásokat észlelték és jelentették az alábbi gyakorisági kategóriákban: nagyon gyakori (1/10), gyakori (1/100 – 1/10), nem gyakori (1/1000 – 1/100), ritka (1/10 000 – 1/1000), nagyon ritka (1/10 000) és nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Szervrendszeri kategória Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Immunrendszeri betegségek és tünetek

Gyakori

Nem gyakori

Ritka

Anaemia


114

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Pszichiátriai kórképek Idegrendszeri betegségek és tünetek A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Étvágycsökkenés




Tremor

Vertigo











115


Myalgia



Túladagolás



5.1












119

6.


6.1


szacharóz vízmentes, kolloid, szilícium-dioxid titán-dioxid (E171) xantán gumi nátrium-citrát vízmentes citromsav nátrium-benzoát természetes narancs aroma (narancsolajat és maltodextrint tartalmaz) 6.2

Inkompatibilitások



A por belsőleges szuszpenzióhoz felhasználhatósági időtartama 24 hónap. Az elkészített szuszpenzió felhasználhatósági időtartama 28 nap. Elkészített szuszpenzió: Legfeljebb 30°C-on tárolandó. Nem fagyasztható! 6.4


10 mg/ml és 40 mg/ml (60 ml-es tartály) por belsőleges szuszpenzióhoz: Legfeljebb 25°C-on tárolandó. 10 mg/ml (175 ml-es tartály) por belsőleges szuszpenzióhoz: Legfeljebb 25°C-on tárolandó. A tartályt tartsa jól lezárva. Az elkészített gyógyszerre vonatkozó tárolási előírásokat lásd a 6.3 pontban. 6.5


A 60 ml-es vagy a 175 ml-es nagy denzitású polietilén (HDPE) tartály, mely műanyag, gyermekbiztos kupakkal vagy csavaros alumínium kupakkal van lezárva, és elkészítés után fehér vagy törtfehér narancs ízű szuszpenziót eredményező, fehér vagy törtfehér port tartalmaz belsőleges szuszpenzióhoz. Diflucan és kapcsolódó nevek 10 mg/ml por belsőleges szuszpenzióhoz A 60 ml-es tartály 24,4 g port tartalmaz belsőleges szuszpenzióhoz. Elkészítés után a szuszpenzió térfogata 40 ml, mely 35 ml felhasználható térfogatot eredményez. A 175 ml-es tartály 67,1 g port tartalmaz belsőleges szuszpenzióhoz. Elkészítés után a szuszpenzió térfogata 110 ml, mely 100 ml felhasználható térfogatot eredményez. Diflucan és kapcsolódó nevek 40 mg/ml por belsőleges szuszpenzióhoz A 60 ml-es tartály 24,4 g port tartalmaz belsőleges szuszpenzióhoz. Elkészítés után a szuszpenzió térfogata 40 ml, mely 35 ml felhasználható térfogatot eredményez. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. A 60 ml-es tartály csomagolása egy 5 ml-es mérőkanalat és/vagy egy tartályba nyomható adapterrel együtt egy 5 ml-es beosztásokkal ellátott fecskendőt tartalmazhat. A 175 ml-es tartályhoz mérőpohár van mellékelve. 120

6.6


Elkészítési útmutató: Elkészítés után a feloldott szuszpenzió fehér vagy törtfehér, narancs ízű szuszpenziót eredményez. 60 ml-es tartály: 1. Ütögesse meg a tartályt, hogy fellazítsa a port. 2. Adjon hozzá kis mennyiségű vizet, és erőteljesen rázza fel. Töltse fel vízzel a tartályon megjelölt szintjelzésig (mely 24 ml víz hozzáadásának felel meg). 3. Jól rázza fel 1-2 percen keresztül, hogy homogén szuszpenziót kapjon. 4. A tartály címkéjére írja rá az elkészített szuszpenzió lejáratának a dátumát (az elkészített szuszpenzió felhasználhatósági időtartama 28 nap). 175 ml-es tartály: (csak akkor kell feltüntetni, ha az Ön országában forgalmazásra kerül) 1. Ütögesse meg a tartályt, hogy fellazítsa a port. 2. Mérjen ki 66 ml vizet és töltse a tartályba. 3. Jól rázza fel 1-2 percen keresztül, hogy homogén szuszpenziót kapjon. 4. A tartály címkéjére írja rá az elkészített szuszpenzió lejáratának a dátumát (az elkészített szuszpenzió felhasználhatósági időtartama 28 nap). Felhasználási útmutató: A lezárt tartályba töltött elkészített szuszpenziót minden használat előtt rázza fel! A gyermekgyógyászati fecskendő használatához szükséges útmutatás: (csak akkor kell feltüntetni, ha az Ön országában forgalmazásra kerül) Jól rázza fel az elkészített szuszpenziót. 1. Nyissa fel a tartályt (biztonsági kupakot). 2. A fecskendőre illesztett adaptert nyomja a tartály szájába (1, 2 – lásd 1. ábra). 3. Fordítsa meg a tartályt a fecskendővel együtt, és szívja fel az orvos által előírt szuszpenzió mennyiséget (2. ábra). A fecskendőn lévő beosztások millilitereket jeleznek. Gyermekeknél nem szabad túllépni a felnőtteknek javasolt legmagasabb napi dózist (lásd 4.2 pont). 4. Vegye ki a fecskendőt a tartályból. 5. Kisgyermekeknél a gyógyszer a fecskendőből közvetlenül a szájba adható. A gyermek maradjon ülve a beadás során. Irányítsa a fecskendőt az orca belső oldala felé, majd lassan fecskendezze a szuszpenziót a gyermek szájába (3. ábra). Idősebb gyermek a kanálba fecskendezett szuszpenziót is megihatja. 6. Használat után öblítse ki a fecskendőt. 7. Zárja le a tartályt a biztonsági kupakkal, az adapter a tartály szájában marad.

121

Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. A megmaradt szuszpenziót az elkészítés után 28 nappal ki kell dobni. 7.









122

1.


Diflucan és kapcsolódó nevek (lásd I. Melléklet) 2 mg/ml oldatos infúzió [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] 2.


25 ml oldatos infúzió 50 mg flukonazolt tartalmaz. 50 ml oldatos infúzió 100 mg flukonazolt tartalmaz. 100 ml oldatos infúzió 200 mg flukonazolt tartalmaz. 200 ml oldatos infúzió 400 mg flukonazolt tartalmaz. 2 mg flukonazol milliliterenként. Segédanyagok: 9 mg nátrium-klorid milliliterenként (0,154 mmol nátriumnak felel meg) A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3.

GYÓGYSZERFORMA

Oldatos infúzió Tiszta, színtelen, látható részecskéktől mentes oldat. 4.

KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1


A Diflucan az alábbi gombafertőzésekben javallt (lásd 5.1 pont). A Diflucan felnőtteknél az alábbi kezelésekben javallt:     

Cryptococcus meningitis (lásd 4.4 pont). Coccidiomycosis (lásd 4.4 pont). Invazív candidiasis. Nyálkahártya-candidiasis, beleértve az oropharyngealis, oesophagealis candidiasist candiduriát és krónikus mucocutan candidiasist. Krónikus szájüregi atrophiás candidiasis (műfogsor okozta szájpenész), ha a szájhigiénia vagy a helyi kezelés nem elegendő.

A Diflucan javallt felnőtteknél az alábbiakban felsorolt kórképekben profilaxisra:   

Cryptococcus meningitis olyan betegeknél, akiknél a kiújulás kockázata magas. Olyan AIDS-es betegeknél, akiknél az oropharyngealis vagy oesophagealis candidiasis relapszusának kockázata magas. Candida fertőzések profilaxisa tartósan neutropeniás betegeknél (például malignus hematológiai betegség miatt kemoterápiát kapó betegek vagy haemopoeticus őssejt transzplantáción áteső betegek) (lásd 5.1 pont).

A Diflucan 0-tól 17 éves korú terminusra született újszülötteknél, csecsemőknél, kisgyermekeknél, gyermekeknél és serdülőknél javallt: 123

A Diflucan-t immunszuprimált betegeknél a nyálkahártya-candidiasis (oropharyngealis, oesophagealis), invazív candidiasis és cryptococcus meningitis kezelésére, valamint a candida fertőzések profilaxisára alkalmazzák. A Diflucan fenntartó kezelésként alkalmazható a cryptococcus meningitis relapszusok megelőzésére olyan gyermekeknél, akiknél a kiújulás kockázata magas (lásd 4.4 pont). A kezelés a tenyésztés és az egyéb laboratóriumi vizsgálatok eredményeinek ismerete nélkül is elkezdhető, de az eredmények birtokában az antiinfektív terápiát annak megfelelően módosítani kell. Az antifungalis szerek megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos ajánlásokat figyelembe kell venni. 4.2


Adagolás A dózist a gombafertőzés természetét és súlyosságát figyelembe véve kell megállapítani. A többszöri adagolást igénylő fertőzések kezelését addig kell folytatni, amíg a klinikai tünetek vagy a laboratóriumi vizsgálatok az aktív gombafertőzés megszűnését nem jelzik. A kezelés idő előtti abbahagyása az aktív fertőzés recidivájához vezethet. Felnőttek Javallatok Cryptococcosis


A kezelés időtartama Általában legalább 6-8 hét. Életveszélyes fertőzésekben a napi dózis 800 mg-ra emelhető. Napi 200 mg-os dózis korlátlan ideig

Coccidiomycosis

200 mg-400 mg



11 hónaptól 24 hónapig vagy ennél hosszabb ideig, a beteg állapotától függően. Bizonyos fertőzésekben, különösen meningealis megbetegedésekben napi 800 mg adása megfontolható. Candidaemiában a kezelés javasolt időtartama általában az első negatív hemokultúra eredmény és candidaemia jeleinek és tüneteinek az elmúlását követően még 2 hétig tart.

- Cryptococcus meningitis kezelése. - Cryptococcus meningitis relapszusának megelőzésére fenntartó terápiában olyan betegeknél, akiknél a kiújulás kockázata magas.

124


Nyálkahártya candidiasis relapszusának megelőzése olyan HIV fertőzött betegeknél, akiknél magas a relapszus kockázata Candida fertőzések profilaxisa tartósan neutropeniás betegeknél





Candiduria

Napi 200 mg-400 mg


Napi 50 mg

- Oropharyngealis candidiasis - Oesophagealis candidiasis

napi 50 mg-100 mg


200 mg-400 mg

7-21 nap (az Oropharyngealis candidiasis remissziójáig). A kezelés időtartama hosszabb lehet azoknál a betegeknél, akiknek az immunfunkciója súlyosan károsodott. 14-30 nap (az Oesophagealis candidiasis remissziójáig). A kezelés időtartama hosszabb lehet azoknál a betegeknél, akiknek az immunfunkciója súlyosan károsodott. 7-21 nap. A kezelés időtartama hosszabb lehet azoknál a betegeknél, akiknek az immunfunkciója súlyosan károsodott. 14 nap. Legfeljebb 28 nap. A fertőzés súlyosságától vagy a meglévő immunszuppressziótól és a fertőzéstől függően hosszabb ideig. Immunszuppresszált betegeknél korlátlan ideig Immunszuppresszált betegeknél korlátlan ideig

A kezelést a neutropenia várt fellépésének időpontja előtt napokkal meg kell kezdeni és a neutrophil szám 1000/mm3 fölé emelkedését követő neutropeniából történő felépülést követően 7 napon át kell folytatni.

Speciális betegcsoportok Idősek Az adagolást a vesefunkcióhoz kell igazítani (lásd Vesekárosodás). Vesekárosodás Egyszeri adagolás esetén a dózis módosítása nem szükséges. Azoknál a károsodott vesefunkciójú betegeknél (beleértve a gyermekpopulációt is), akik a flukonazolt folyamatosan (többszöri dózisban) kapják, a kezdő telítő dózis 50 mg-400 mg, figyelembe véve az adott indikációban javasolt napi dózist. 125

A kezdő, dózist követően a napi dózist (indikációtól függően) a következő táblázat alapján kell meghatározni: Kreatinin-clearance (ml/perc) > 50 < 50 (nem dializált betegek) Rendszeresen dializált betegek




- Invazív








- Cryptococcus meningitis relapszusok megelőzésére fenntartó kezelésként olyan gyermekeknél, akiknél magas a kiújulás kockázata - Candida fertőzések profilaxisa immunszuprimált betegeknél

126

Serdülők (12-től 17 éves korig) A testtömegtől és a pubertalis fejlődéstől függően, a felíró orvosnak kell meghatároznia, hogy mely adagolás (felnőtt vagy gyermek) a legmegfelelőbb. Klinikai adatok azt mutatják, hogy a flukonazol clearance-e gyermekeknél magasabb a felnőtteknél megfigyeltnél. Felnőtteknél 100, 200 és 400 mg dózisokkal elérthez hasonló szisztémás expozíció eléréséhez gyermekeknél 3, 6 és 12 mg/ttkg dózisok szükségesek. Terminusra születtet újszülött csecsemők (0-tól 27 napos korig) Az újszülöttek lassan választják ki a flukonazolt. A terminusra született újszülött csecsemőknél alkalmazott adagolást alátámasztó farmakokinetikai adatok száma kevés (lásd 5.2 pont). Korcsoport Terminusra született újszülött csecsemők (0-tól 14 napos korig) Terminusra született újszülött csecsemők (15-től 27 napos korig)




Az alkalmazás módja A Diflucan a beteg klinikai állapotától függően per os vagy intravénás infúzióban adható. Intravénás kezelésről per os kezelésre – vagy fordítva – való áttérés esetén a napi dózist nem szükséges megváltoztatni. Az intravénás infúzió beadásának a sebessége a 10 ml/perc-et nem haladhatja meg. A Diflucan 9 mg/ml-es (0,9%) nátrium-klorid oldatban van formulálva, 200 mg-onként (100 ml-es flakon) 15 mmol Na+ és Cl- iont tartalmaz. Mivel a Diflucan nátrium-klorid oldatban oldva érhető el, azoknál a betegeknél, akiknél a nátrium vagy a folyadékbevitel korlátozása szükséges, a folyadékbevitel sebességénél ezt figyelembe kell venni. A készítmény kezelésével kapcsolatos információkért lásd a 6.6 pontot. 4.3

Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával, egyéb a rokon azol-származékokkal vagy a készítmény bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység (lásd 6.1 pont). Egy többszöri dózisú gyógyszerkölcsönhatás-vizsgálat eredményei alapján a terfenadin egyidejű alkalmazása ellenjavallt azoknál a betegeknél, akik a Diflucan-t napi 400 mg-os vagy ezt meghaladó, többszöri dózisban kapják. Egyéb, ismerten QT-szakasz megnyúlást okozó és a citokróm P450 (CYP) 3A4 által metabolizált gyógyszerek, mint például ciszaprid, asztemizol, pimozid, kinidin és eritromicin egyidejű alkalmazása ellenjavallt azoknál a betegeknél, akik flukonazolt kapnak (lásd 4.4 és 4.5 pont). 4.4


Tinea capitis A flukonazolt vizsgálták gyermekeknél tinea capitis kezelésére. Nem bizonyult jobbnak („superior”), mint a grizeofulvin, és az összesített sikerarány 20%-nál kevesebb volt. Ezért a Diflucan-t nem szabad tinea capitis kezelésére alkalmazni.

127

Cryptococcosis Az egyéb lokalizációjú cryptococcosisok (pl. pulmonalis és cután cryptococcosis) kezelésével kapcsolatosan a flukonazol hatásosságára vonatkozó bizonyítékok korlátozottak, ami megakadályozza, hogy az adagolásra vonatkozó ajánlást lehessen adni. Mély endémiás mycosisok Az endémiás mycosisok egyéb formáinak, például a paracoccidioidomycosis, a lymphocutan sporotrichosis és a histoplasmosis kezelésével kapcsolatosan a flukonazol hatásosságára vonatkozó bizonyítékok korlátozottak, ami megakadályozza, hogy az adagolásra vonatkozó specifikus ajánlást lehessen adni. Veseműködés A Diflucan-t veseműködési zavarban szenvedő betegeknél megfelelő körültekintéssel kell alkalmazni (lásd 4.2 pont). Hepatobiliaris rendszer Májműködési zavarban szenvedő betegeknél a Diflucan-t óvatosan kell alkalmazni. A Diflucan alkalmazása mellett súlyos, esetenként halálos kimenetelű hepatotoxicitás ritka eseteit írták le, elsősorban súlyos alapbetegségben szenvedő betegeknél. A flukonazollal társuló hepatotoxicitás eseteiben a napi összdózissal, a kezelés időtartamával, a beteg nemével vagy korával egyértelmű összefüggést nem figyeltek meg. A flukonazol hepatotoxicitása a kezelés felfüggesztését követően általában reverzíbilis volt. Azok a betegek, akiknél a flukonazol-kezelés során a májfunkciós tesztek kórossá válnak, szorosabb monitorozást igényelnek súlyosabb májkárosodás kialakulásának tekintetében. A beteget tájékoztatni kell a súlyos hepaticus hatásra utaló tünetekről (jelentős gyengeség, étvágytalanság, tartós hányinger, hányás és icterus). A flukonazol-kezelést azonnal abba kell hagyni, és a betegnek orvoshoz kell fordulnia. Cardiovascularis rendszer Bizonyos azolok, köztük a flukonazol alkalmazása az elektrokardiogrammon a QT-szakasz megnyúlásával járhat. A forgalomba hozatalt követően a QT-szakasz megnyúlásának nagyon ritka eseteiről és torsade de pointes-ről számoltak be Diflucan-t szedő betegeknél. Ezekben a beszámolókban olyan súlyos állapotú betegekről is említést tettek, akiknek több rizikófaktoruk is volt, például strukturális szívbetegség, elektrolit eltérések és olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek hozzájárulhatnak a QT-szakasz megnyúlásához. A Diflucan-t óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akiknél ritmuszavar kialakulására hajlamosító állapot áll fenn. Ellenjavallt az egyidejű alkalmazás olyan egyéb gyógyszerekkel, melyek ismerten QT szakasz megnyúlást okoznak, és amelyek a citokróm P450 (CYP) 3A4-en keresztül metabolizálódnak (lásd 4.3 és 4.5 pont). Halofantrin Kimutatták, hogy a halofantrin javasolt terápiás dózisban alkalmazva megnyújtja a QTc-szakaszt és a CYP3A4 egyik szubsztrátja. Ezért a flukonazol és a halofantrin egyidejű alkalmazása nem javasolt (lásd 4.5 pont). Bőrreakciók A flukonazol-kezelés során a betegeknél ritkán exfoliatív bőrreakciók, például Stevens-Johnson-szindróma és toxicus epidermalis necrolysis jelentkeztek. Az AIDS-es betegek hajlamosabbak számos gyógyszer által kiváltott, súlyos bőrreakciók megjelenésére. Ha felületes gombafertőzés miatt kezelt betegnél a flukonazol adásával összefüggésbe hozható bőrkiütés alakul ki, a további terápiát ezzel a gyógyszerrel meg kell szakítani. Ha invazív/szisztémás gombafertőzésben szenvedő betegnél kiütés jelentkezik, szoros ellenőrzés javasolt. Bullosus elváltozások vagy erythema multiforme kialakulása esetén azonban a flukonazol adását abba kell hagyni. 128

Túlérzékenység Ritka esetekben anaphylaxiás reakciókat jelentettek (lásd 4.3 pont). Citokróm P450 A flukonazol erős CYP2C9- és közepesen erős CYP3A4-gátló. A flukonazol a CYP2C19 gátlószere is. Ellenőrizni kell azokat a Diflucan-nal kezelt betegeket, akiket egyidejűleg CYP2C9, CYP2C19 és CYP3A4 által metabolizált, szűk terápiás ablakkal rendelkező gyógyszerekkel kezelnek (lásd 4.5 pont). Terfenadin A flukonazol 400 mg-nál alacsonyabb napi dózisainak terfenadinnal történő egyidejű alkalmazásakor gondos ellenőrzés szükséges (lásd 4.3 és 4.5 pont). Segédanyagok A készítmény 0,154 mmol per milliliter nátriumot tartalmaz, amit kontrollált nátrium diéta esetén figyelembe kell venni. 4.5


A következő gyógyszerek flukonazollal történő egyidejű alkalmazása ellenjavallt Ciszaprid: cardialis eseményekről, beleértve a torsade de pointes-t is, számoltak be azoknál a betegeknél, akiknél ciszapridot és flukonazolt egyidejűleg alkalmaztak. Egy kontrollos vizsgálatban megállapították, hogy napi egyszeri 200 mg flukonazol és napi négyszer 20 mg ciszaprid egyidejű alkalmazása a ciszaprid plazmaszintjének jelentős megemelkedését és a QTc-szakasz megnyúlását okozta. Flukonazol és ciszaprid egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Terfenadin: az azol-típusú gombaellenes szereket és terfenadint egyidejűleg szedő betegeknél a QTc-szakasz megnyúlása következtében kialakuló súlyos szívritmuszavarok jelentkezése miatt a flukonazollal interakciós vizsgálatot végeztek. Az egyik vizsgálat során, melyet a flukonazol 200 mg-os napi dózisával végeztek, nem sikerült igazolni a QTc-szakasz meghosszabbodását. Egy másik vizsgálatban, melyet a flukonazol napi 400 mg-os és 800 mg-os dózisával végeztek, bebizonyították, hogy a flukonazol napi 400 mg-os vagy nagyobb dózisainak alkalmazása jelentősen megnöveli az egyidejűleg adott terfenadin plazmaszintjét. A flukonazol 400 mg-os vagy nagyobb dózisainak terfenadinnal történő kombinációs alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). A flukonazol 400 mg-nál alacsonyabb napi dózisainak terfenadinnal történő egyidejű alkalmazásakor fokozott ellenőrzés szükséges. Asztemizol: A flukonazol asztemizollal történő egyidejű alkalmazása csökkentheti az asztemizol clearence-ét. Ennek eredményeként a megemelkedett asztemizol plazmakoncentráció a QT-szakasz megnyúlásához és ritkán torsade de pointes kialakulásához vezethet. A flukonazol és az asztemizol egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Pimozid: Bár in vitro vagy in vivo nem vizsgálták, a flukonazol pimoziddal történő egyidejű alkalmazása a pimozid metabolizmusának gátlását eredményezheti. A megemelkedett pimozid plazmakoncentráció a QT-szakasz megnyúlásához és ritkán torsade de pointes kialakulásához vezethet. A flukonazol és a pimozid egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Kinidin: Bár in vitro vagy in vivo nem vizsgálták, a flukonazol kinidinnel történő egyidejű alkalmazása a kinidin metabolizmusának gátlását eredményezheti. A kinidin alkalmazása QT-megnyúlással és ritkán torsade de pointes kialakulásával járhat. A flukonazol és a kinidin egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

129

Eritromicin: A flukonazol és az eritromicin egyidejű alkalmazáskor fennáll a fokozott cardiotoxicitás veszélye (megnyúlt QT-szakasz, torsade de pointes) és a következményes hirtelen szívhalál kockázata. A flukonazol és az eritromicin egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). A következő gyógyszerek flukonazollal történő egyidejű alkalmazása nem javasolt Halofantrin: A flukonazol a CYP3A4 gátló hatás következtében megemelheti a halofantrin plazmakoncentrációját. A flukonazol és a halofantrin egyidejű alkalmazása fokozhatja a cardiotoxicitás (megnyúlt QT-szakasz, torsade de pointes) és ennek következtében a hirtelen halál kockázatát. Ezt a kombinációt kerülni kell (lásd 4.4 pont). A következő gyógyszerek flukonazollal történő egyidejű alkalmazása óvatosságot és a dózis módosítását igényli Egyéb gyógyszerek hatása a flukonazolra Rifampicin: Flukonazol és rifampicin egyidejű alkalmazása a flukonazol AUC-értékének 25%-os csökkenését, a felezési idejének 20%-kal történő megrövidülését eredményezte. Egyidejűleg rifampicint kapó betegeknél a flukonazol dózisának emelése megfontolandó. Interakciós vizsgálatok kimutatták, hogy ha a per os flukonazolt étellel, cimetidinnel, antacidumokkal együtt vagy a csontvelő transzplantációhoz szükséges teljestest irradiációt követően alkalmazzák, nem következik be a flukonazol felszívódás klinikailag jelentős romlása. A flukonazol hatása egyéb gyógyszerekre A flukonazol a citokróm P450 (CYP) 2C9 izoenzim erős gátlószere, és közepes mértékben gátolja a CYP3A4-t. A flukonazol továbbá a CYP2C19 izoenzim gátlószere. A lent leírt megfigyelt/dokumentált kölcsönhatásokon felül a flukonazollal egyidejűleg alkalmazott CYP2C9 és CYP3A4 által metabolizált egyéb vegyületek plazmakoncentráció-növekedésének a kockázata is fennáll. Ezért ezen kombinációk alkalmazásakor megfelelő körültekintés szükséges és a beteget gondosan ellenőrizni kell. A flukonazol hosszú felezési ideje miatt a flukonazol enzimgátló hatása a flukonazol-kezelés abbahagyását követően 4-5 napig fennmarad (lásd 4.3 pont). Alfentanil: A flukonazol (400 mg) és az intravénás alfentanil (20 g/kg) egyidejű alkalmazása során egészséges önkénteseknél az alfentanil AUC 10 értéke kétszeresére nőtt, valószínűleg a CYP3A4 gátlás által. Az alfentanil dózisának módosítása szükséges lehet. Amitriptilin, nortriptilin: a flukonazol fokozza az amitriptilin és a nortriptilin hatását. A kombinált kezelés megkezdésekor és egy héttel azt követően az 5-nortriptilin és/vagy az S-amitriptilin koncentrációját meg lehet határozni. Ha szükséges, az amitriptilin/nortriptilin dózisát módosítani kell. Amfotericin B: Normál és immunszuprimált fertőzött egereknél a flukonazol és az amfotericin B egyidejű alkalmazása a következő eredményeket mutatta: Candida albicans-szal történő szisztémás fertőzés esetén kismértékű additív antifungalis hatást, nem volt kölcsönhatás a Cryptococcus neoformans okozta intracranialis fertőzésnél, és a két gyógyszer antagonizmusát az Aspergillus fumigatus okozta szisztémás fertőzéseknél. Ezen vizsgálatokban igazolt eredmények klinikai jelentősége nem ismert. Antikoagulánsok: A forgalomba hozatal utáni tapasztalatok során, mint egyéb azol-típusú gombaellenes szerek esetén is, a flukonazolt és warfarint együtt szedő betegeknél a prothrombin idő megnyúlásához társuló vérzéses eseményekről (véraláfutás, orrvérzés, gastrointestinális vérzés, haematuria és melaena) számoltak be. Flukonazollal és warfarinnal történő egyidejű kezelés alatt a prothrombin idő legfeljebb a 2-szeresére nyúlt meg, feltehetőleg a warfarin CYP2C9-en keresztül történő metabolizmusának gátlása következtében. A kumarin típusú antikoaguláns terápiában 130

részesülő betegeknél flukonazollal történő egyidejű alkalmazás során a prothrombin időt gondosan ellenőrizni kell. A warfarin dózisának módosítása szükséges lehet. Benzodiazepinek (rövid hatásúak), azaz midazolám, triazolám: midazolám szájon át történő adagolása után a flukonazol jelentősen növelte a midazolám szintjét és pszichomotoros hatását. 200 mg flukonazol és 7,5 mg midazolám egyidejű per os bevétele a midazolám AUC-értékét 3,7-szeresére, a felezési idejét 2,2-szeresére növelte. Napi 200 mg flukonazol és 0,25 mg triazolám egyidejű per os alkalmazása során a triazolám AUC-értéke 4,4-szeresére, felezési ideje 2,3-szorosára nőtt. A flukonazollal történő egyidejű alkalmazásakor megfigyelték, hogy a triazolám hatása erősebb volt és tovább tartott. Ha a flukonazollal kezelt betegeknél egyidejű benzodiazepin-kezelésére van szükség, meg kell fontolni a benzodiazepin dózisának csökkentését, és a beteget megfelelően monitorozni kell. Karbamazepin: A flukonazol gátolja a karbamazepin metabolizmusát, és a szérum karbamazepinszint 30%-os emelkedését figyelték meg. Fennáll a karbamazepin toxicitás kialakulásának veszélye. A karbamazepin dózismódosítása a koncentrációk mérési eredményeitől/a hatásoktól függően szükséges lehet. Kalciumcsatorna-blokkolók: Egyes dihidropiridin típusú kalciumcsatorna-blokkolók (nifedipin, izradipin, amlodipin, verapamil, felodipin) a CYP3A4 által metabolizálódnak. A flukonazol megnövelheti a kalciumcsatorna-blokkolók szisztémás expozícióját. A nemkívánatos események rendszeres ellenőrzés javasolt. Celekoxib: Flukonazollal (napi 200 mg) és celekoxibbal (200 mg) történő egyidejű kezelés során a celekoxib C max -értéke 68%-kal, az AUC-értéke 134%-kal megemelkedett. Flukonazollal történő kombináció esetén a celekoxib dózis felének alkalmazására lehet szükség. Ciklofoszfamid: Ciklofoszfamiddal és flukonazollal történő egyidejű kezelés a szérum bilirubinszint és a szérum kreatitinszint emelkedését eredményezi. A kombináció a megemelkedett szérum bilirubinszint és szérum kreatitinszint kockázatának fokozott figyelembevételével alkalmazható. Fentanil: Egy esetben fentanil-flukonazol interakció (okozta) halálos kimenetelű fentanil intoxikatioról számoltak be. Egészséges önkénteseknél kimutatták, hogy a flukonazol jelentősen késleltette a fentanil eliminációját. Az emelkedett fentanilszint légzésdepressziót eredményezhet. A betegeket a légzésdepresszió potenciális kockázata miatt gondosan monitorozni kell. A fentanil dózisának módosítására lehet szükség. HMG-CoA-reduktáz gátlók: A myopathia és a rhabdomyolysis kockázata fokozódik, ha a flukonazolt a CYP3A4 által metabolizált HMG-CoaA-reduktáz gátlókkal, például atorvasztatinnal és szimvasztatinnal, vagy a CYP2C9 által metabolizált HMG-CoA-reduktáz gátlókkal, például fluvasztatinnal alkalmazzák egyidejűleg. Ha egyidejű kezelés szükséges, a betegnél figyelni kell a myopathia és a rhabdomyolysis tüneteit, és a kreatin-kináz-szintet ellenőrizni kell. A HMG-CoA-reduktáz-gátlók szedését abba kell hagyni, ha jelentős kreatin-kináz emelkedést észlelnek, vagy myopathiát/rhabdomyolysist diagnosztizálnak, illetve gyanítanak. Immunszuppresszorok (azaz ciklosporin, everolimusz, szirolimusz és takrolimusz): Ciklosporin: a flukonazol jelentősen növeli a ciklosporin koncentrációt és AUC-t. Napi 200 mg flukonazollal és ciklosporinnal (2,7 mg/kg/nap) történt egyidejű kezelés alatt a ciklosporin AUC-je az 1,8-szeresére emelkedett. Ez a kombináció a ciklosporin koncentrációjának függvényében, a ciklosporin dózisának csökkentésével alkalmazható. Everolimusz: Bár in vivo és in vitro nem vizsgálták, a flukonazol a CYP3A4 gátlásán keresztül növelheti az everolimusz szérumkoncentrációit.

131

Szirolimusz: A flukonazol megemeli a szirolimusz plazmakoncentrációját, feltehetően a szirolimusz CYP3A4 és a P-glikoprotein által történő metabolizmusának gátlása következtében. Ez a kombináció a hatástól/koncentráció mérésektől függően a szirolimusz dózisának módosítása mellett alkalmazható. Takrolimusz: A CYP3A4 által a vékonybélben történő takrolimusz-metabolizmus gátlása következtében a flukonazol legfeljebb ötszörösére emelheti a per os alkalmazott takrolimusz szérumkoncentrációját. A takrolimusz intravénás alkalmazását követően jelentős farmakokinetikai változásokat nem figyeltek meg. A megemelkedett takrolimusz-szint nephrotoxicitással társult. A per os alkalmazott takrolimusz dózisát a takrolimusz koncentrációjának függvényében csökkenteni kell. Lozartán: A flukonazol gátolja a lozartán aktív metabolittá (E-3174) történő metabolizációját, mely aktív metabolit nagymértékben felelős az angiotenzin-II-receptor gátlásért, ami a lozartán-kezelés során alakul ki. A betegeknek folyamatosan ellenőrizniük kell a vérnyomásukat. Metadon: A flukonazol megemelheti a metadon szérumszintjét. A metadon dózisának módosítására lehet szükség. Nem szteroid gyulladásgátló gyógyszerek: A flurbiprofen flukonazollal történő egyidejű alkalmazása a flurbiprofen önmagában történő alkalmazásához képest a flurbiprofen C max -értékét 23%-kal, az AUC-értékét 81%-kal növelte meg. A racem-ibuprofen (400 mg) és a flukonazol egyidejű alkalmazása a racem-ibuprofen önmagában történő alkalmazásához képest hasonlóan, 15%-kal megemelte a farmakológiailag aktív izomer [S(+)-ibuprofen] C max -értékét és 82%-kal az AUC-értékét. Bár specifikusan nem vizsgálták, a flukonazol megemelheti egyéb, a CYP2C9 által metabolizált NSAID-ok (pl. naproxén, lornoxikám, meloxikám, diklofenák) szisztémás expozícióját. Javasolt az NSAID-okhoz társuló nemkívánatos események és a toxicitás gyakori ellenőrzése. Az NSAID-ok dózisának módosítása szükséges lehet. Fenitoin: A flukonazol gátolja a fenitoin májban történő metabolizmusát. 200 mg flukonazol és 250 mg intravénás fenitoin egyidejű, ismételt alkalmazása a fenitoin AUC 24 75%-os és a C min 128%-os emelkedését okozta. Együttadásuk esetén a fenitoin toxicitás elkerülése céljából a szérum fenitoinkoncentrációját ellenőrizni kell. Prednizon: Egy esetismertetésben beszámoltak arról, hogy egy prednizonnal kezelt májtranszplantált betegnél a 3 hónapos flukonazol-kezelés befejezését követően akut mellékvesekéreg-elégtelenség alakult ki. A flukonazol-kezelés abbahagyása feltehetően megemelkedett CYP3A4 aktivitást okozott, ami a prednizon fokozott metabolizmusához vezetett. Hosszútávú flukonazol- és prednizon-kezelésben részesülő betegeknél a flukonazol elhagyását követően fokozottan ellenőrizni kell a mellékvesekéreg elégtelenséget. Rifabutin: A flukonazol megnöveli a rifabutin szérumkoncentrációját, és a rifabutin AUC-értékének legfeljebb 80%-os emelkedéséhez vezet. Azoknál a betegeknél, akiket egyidejűleg flukonazollal és rifabutinnal kezeltek, uveitisről számoltak be. Kombinációs kezelés esetén a rifabutin toxicitás tüneteire gondolni kell. Szakvinavir: A flukonazol a szakvinavir CYP3A4 által történő hepaticus metabolizációjának gátlása és a P-glikoprotein gátlás következtében a szakvinavir AUC-értékét kb. 50%-kal, a C max -értékét kb. 55%-kal növeli. A szakvinavir/ritonavir kombinációval nem végeztek interakciós vizsgálatokat, és a kölcsönhatás még kifejezettebb lehet. A szakvinavir dózisának módosítása szükséges lehet. Szulfanilureák: egészséges önkénteseknél a flukonazol meghosszabbította az egyidejűleg, per os alkalmazott szulfanilurea származékok (pl. klórpropamid, glibenklamid, glipizid és tolbutamid) szérum felezési idejét. Egyidejű alkalmazásuk esetén gyakori vércukorszint ellenőrzés és a szulfanilureák dózisának megfelelő csökkentése javasolt.

132

Teofillin: Egy placebo-kontrollos kölcsönhatás vizsgálatban a napi 200 mg flukonazol 14 napig történő alkalmazása a teofillin átlagos plazma clearance-ének 18%-os csökkenését eredményezte. A flukonazol-kezelés során ellenőrizni kell a teofillin toxicitás jeleit azoknál a betegeknél, akik nagydózisú teofillin-kezelésben részesülnek, illetve egyéb okból a teofillin toxicitás fokozott kockázatának vannak kitéve. A kezelést módosítani kell, ha a toxicitás jelei kialakulnak. Vinca-alkaloidok: Bár nem vizsgálták, valószínűleg a CYP3A4-gátló hatása miatt a flukonazol megemelheti a vinca-alkaloidok (pl. vinkrisztin és vinblasztin) plazmakoncentrációját és neurotoxicitáshoz vezethet. A-vitamin: egy esetismertetés alapján, ahol egy beteg all-transz-retinsav (az A-vitamin egyik savas formája) és flukonazol kombinációs kezelésben részesült, pseudotumor cerebri formájában központi idegrendszerrel kapcsolatos mellékhatások alakultak ki, melyek a flukonazol-kezelés abbahagyását követően megszűntek. Ez a kombináció alkalmazható, de a központi idegrendszerrel összefüggő mellékhatások előfordulására gondolni kell. Vorikonazol: (CYP2C9 és CYP3A4-inhibitor): Per os vorikonazol (400 mg 12 óránként 1 napig, majd 200 mg 12 óránként 2,5 napig) és per os flukonazol 400 mg az 1. napon, majd 200 mg 24 óránként 4 napig) együttes alkalmazása 8 egészséges férfi vizsgálati alanynál a vorikonazol C max -ának és AUCτ-nek sorrendben átlagosan 57%-os (90%-os CI: 20%, 107%) és 79%-os (90%-os CI: 40%, 128%) emelkedését idézte elő. A vorikonazol és a flukonazol dózisának és/vagy adagolási gyakoriságának ezt a hatást kiküszöbölő csökkentését nem határozták meg. Ha a vorikonazolt sorozatosan a flukonazol után alkalmazzák, akkor a vorikonazollal járó nemkívánatos események monitorozása javasolt. Zidovudin: A flukonazol a per os alkalmazott zidovudin clearance-ének kb. 45%-os csökkenése következtében a zidovudin C max -értékét 84%-kal, az AUC-értékét pedig 74%-kal emeli meg. A zidovudin felezési ideje ennek megfelelően kb. 128%-kal megnyúlt a flukonazollal történő egyidejű kezelés követően. Az ilyen kombinált terápiában részesülő betegeknél gondosan ellenőrizni kell a zidovudinnal összefüggő mellékhatások kialakulását. A zidovudin dózisának csökkentése mérlegelhető. Azitromicin: Egy nyílt, randomizált, háromszorosan keresztezett elrendezésű, 18 egészséges vizsgálati alannyal végzett vizsgálat egyetlen 1200 mg-os, per os adott azitromicin adag egyetlen 800 mg-os, per os adott flukonazol adag farmakokinetikájára gyakorolt hatását, valamint a flukonazolnak az azitromicin farmakokinetikájára gyakorolt hatásait értékelte. A flukonazol és az azitromicin között nem volt jelentős farmakokinetikai kölcsönhatás. Orális fogamzásgátlók: Két farmakokinetikai vizsgálatot végeztek egy kombinált orális fogamzásgátló és a flukonazol ismételt dózisaival. Az 50 mg-os flukonazol vizsgálatban nem volt a hormonszintekre kifejtett releváns hatás, míg napi 200 mg mellett az etinil-ösztradiol AUC-értéke 40%-kal, a levonorgesztrel AUC-értéke 24%-kal nőtt. A flukonazol ezen dózisainak ismételt alkalmazása ezért valószínűleg nem befolyásolja a kombinált orális fogamzásgátlók hatásosságát. 4.6


Terhesség Az első trimeszterben flukonazol egyszeri vagy ismételten alkalmazott standard dózisaival (<200 mg/nap) kezelt több száz terhes nőtől származó adatok nem mutattak magzati nemkívánatos hatásokat. Azon terhes nők csecsemőinél, akiket 3 hónapig vagy ennél hosszabb ideig kezeltek coccidiomycosis miatt nagy dózisú (400-800 mg/nap) flukonazollal, többszörös congenitalis fejlődési rendellenességről (köztük brachycephaliáról, füldiszpláziáról, óriás elülső kutacsról, femurmeghajlásról és radio-humeralis synostosisról) számoltak be. Az összefüggés ezen esetek és a flukonazol alkalmazása között nem világos.

133

Az állatkísérletek reproduktív toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Standard dózisú és rövidtávú flukonazol-kezelést a terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, csak akkor, ha erre egyértelműen szükség van. A flukonazol nagy dózisokban és/vagy elnyújtott adagolással a terhesség alatt nem alkalmazható, kivéve potenciálisan életet veszélyeztető fertőzésekben. Szoptatás A flukonazol átjut az anyatejbe, ahol a plazmakoncentrációnál alacsonyabb szintet ér el. A flukonazol 200 mg-os vagy alacsonyabb standard dózisának egyszeri alkalmazását követően a szoptatás folytatható. Többszöri alkalmazás vagy nagy dózisú flukonazolt követően a szoptatás nem javasolt. Termékenység A flukonazol nem volt hatással a hím vagy nőstény patkányok termékenységére (lásd 5.3 pont). 4.7




A leggyakrabban (>1/10) jelentett mellékhatások a fejfájás, a hasi fájdalom, a hasmenés, a hányinger, a hányás, az emelkedett alanin-aminotranszferáz-szint, az emelkedett aszpartát-aminotranszferáz-szint, az emelkedett alkalikus-foszfatáz-szint a vérben és a kiütés. A Diflucan-kezelés során a következő mellékhatásokat észlelték és jelentették az alábbi gyakorisági kategóriákban: nagyon gyakori (1/10), gyakori (1/100 – 1/10), nem gyakori (1/1000 – 1/100), ritka (1/10 000 – 1/1000), nagyon ritka (1/10 000) és nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Szervrendszeri kategória Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Immunrendszeri betegségek és tünetek Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Pszichiátriai kórképek Idegrendszeri betegségek és tünetek A fül és az

Gyakori

Nem gyakori

Ritka

Anaemia


Étvágycsökkenés



Görcsrohamok, paraesthesia, szédülés, az ízérzékelés megváltozása Vertigo 134

Tremor

egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Emésztőrendszeri betegségek és tünetek












Myalgia


Gyermekpopuláció A gyermekkorú betegeknél végzett klinikai vizsgálatok során észlelt mellékhatások, illetve kóros laboratóriumi vizsgálati eredmények előfordulási mintázata és gyakorisága a felnőtteknél tapasztaltakhoz hasonló.

135

4.9

Túladagolás



5.1


ATC klasszifikáció Farmakoterápiás csoport: Systemás gombaellenes szerek, triazole-származékok, ATC kód: J02AC01. Hatásmechanizmus A flukonazol egy triazol-típusú antifungalis szer. Elsődleges hatásmechanizmusa a gomba citokróm P-450 által mediált 14-alfa-lanoszterol demetiláció gátlása, mely a gomba ergoszterol bioszintézisének egy esszenciális lépése. A 14-alfa-metil szterol akkumulációja korrelál a gomba sejtmembránjában bekövetkező, következményes ergoszterol vesztéssel, és felelős lehet a flukonazol gombaellenes hatásáért. Kimutatták, hogy a flukonazol szelektívebb a gomba citokróm P-450 enzimekre, mint a különböző emlős citokróm P-450 enzimrendszerekre. Napi 50 mg flukonazol 28 napon át adagolva nem befolyásolta férfiaknál a tesztoszteron plazmakoncentrációját és fogamzóképes korú nőknél a szteroidkoncentrációt. Napi 200 mg-400 mg flukonazol nem befolyásolta klinikailag jelentősen egészséges önkéntes férfiak endogén szteroidszintjét, vagy annak ACTH-val stimulált válaszát. Antipirinnel végzett interakciós vizsgálatok azt mutatják, hogy a flukonazol egyszer vagy többször adott 50 mg-os dózisai nem befolyásolják az antipirin metabolizmusát. In vitro érzékenység In vitro a flukonazol gombaellenes aktivitást fejt ki a klinikumban leggyakoribb Candida speciesekkel (beleértve a C. albicanst, C. parapsilosist, C. tropicalist) szemben. A C. glabrata széles körű érzékenységet mutat, míg a C. krusei rezisztens a flukonazolra. In vitro a flukonazol gombaellenes aktivitást fejt ki a Cryptococcus neoformans és a Cryptococcus gattii ellen, valamint az endémiás penészgombák, így a Blastomyces dermatiditis, a Coccidioides immitis, a Histoplasma capsulatum és a Paracoccidioides brasiliensis ellen is. PK/PD összefüggés Állatkísérletekben a MIC-értékek és a Candida speciesek által okozott kísérletes mycosisok elleni hatékonyság között korrelációt figyeltek meg. Klinikai vizsgálatokban az AUC és a flukonazol dózisa között majdnem 1:1 lineáris összefüggés van. Szintén közvetlen, bár nem tökéletes az összefüggés az AUC vagy dózis és az oralis candidiasis és kisebb mértékben a candidaemia kezelésre adott sikeres klinikai válasza között. Hasonlóan a gyógyulás valószínűsége kisebb, ha a fertőzést olyan törzsek okozzák, melyeknél a flukonazol MIC-értéke magasabb. Rezisztenciamechanizmus A Candida speciesek az azol-típusú gombaellenes szerekkel szemben számos rezisztenciamechanizmust fejlesztettek ki. Ismert, hogy az egy vagy több rezisztenciamechanizmust kifejlesztő gombatörzsek esetén a flukonazol minimális gátló koncentrációja (MIC) magas, mely hátrányosan befolyásolja az in vivo és klinikai hatékonyságot.

136

Non-albicans Candida speciesekkel történt szuperinfekcióról szóló közlemények ismeretesek, amelyek gyakran eredendően nem érzékenyek flukonazolra (pl. Candida krusei). Ilyen esetben alternatív gombaellenes terápiára lehet szükség. Határértekek (EUCAST ajánlás szerint) A farmakokinetikai/farmakodinámiás (PK/PD) adatok analízise, az in vitro érzékenység és a klinikai válasz alapján az EUCAST-AFST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing-subcommittee on Antifungal Susceptibility Testing; Antimikrobiális Érzékenységi Vizsgálatok Európai Bizottsága - Gombaellenes szerek érzékenységi vizsgálataival foglalkozó albizottság) meghatározta a flukonazol Candida speciesekre vonatkozó határértékeit (EUCAST Flukonazol rational document (2007.) 2. verzió). Ezeket felosztották speciestől független határértékekre, melyeket főként a PF/PD adatok alapján határoztak meg, és az adott speciesek MIC eloszlásától függetlenek, és specieshez kapcsolódó határértékekre, melyek a leggyakrabban humán fertőzést okozó speciesekre vonatkoznak. Ezeket a határértékeket az alábbi táblázat tartalmazza: Gombaellenes Specieshez kapcsolódó határértékek (É) szer




A flukonazol farmakokinetikai tulajdonságai per os és intravénás alkalmazást követően hasonlóak. Felszívódás Per os adagolást követően a flukonazol jól felszívódik, a plazmakoncentráció (és a szisztémás biohasznosulás) az intravénás alkalmazást követően elért plazmaszint 90%-ánál magasabb. A per os felszívódást az egyidejű táplálékfogyasztás nem befolyásolja. A plazma csúcskoncentráció a bevételt követően 0,5-1,5 órán belül alakul ki. A plazmakoncentrációk a dózissal arányosak. Napi egyszeri adagolás mellett a 90%-os dinamikus egyensúlyi állapot 4-5 nap alatt alakul ki. Az első napon a szokásos dózis kétszeresét adva a plazmakoncentráció már a második napon megközelíti a 90%-os dinamikus egyensúlyi állapotot. Eloszlás A látszólagos eloszlási térfogat csaknem megfelel a test teljes vízterének. A plazmafehérjékhez kismértékben (11-12%-ban) kötődik. A flukonazol minden vizsgált testfolyadékba jól penetrál. A nyálban és a köpetben a plazmaszinthez hasonló flukonazol-szintet mértek. Gomba okozta meningitisben szenvedő betegeknél a cerebrospinális folyadékban a flukonazol a plazmaszintnek kb. 80%-át éri el. Magas, a szérum-koncentrációt meghaladó szöveti szintek érhetők el a bőrben, mind a stratum corneumban, mind az epidermisben, dermisben és a verejtékben is. A flukonazol a stratum corneumban felhalmozódik, napi 1-szer 50 mg-os adagolás mellett 12 nap alatt 73 µg/g-os szöveti 137

szint alakul ki, illetőleg 7 nappal a terápia abbahagyását követően a szint még mindig 5,8 µg/g. Heti 150 mg-os adagolással a második dózis után közvetlenül a stratum corneumban 23,4 µg/g, az ezt követő hetedik napon pedig 7,1 µg/g a koncentráció. Körömgombásodás kezelésekor heti 150 mg-os dózist 4 hónapig adagolva az egészséges körömben 4,05 µg/g, a beteg körömben 1,8 µg/g-os szintet mértek. A terápia befejezése után még 6 hónappal később is kimutatható volt a körömben a flukonazol. Biotranszformáció A flukonazol csak kismértékben metabolizálódik. Egy radioaktív dózisnak csak a 11%-a választódik ki megváltozott formában a vizeletbe. A flukonazol a CYP2C9 és CYP3A4 izoenzimek szelektív inhibitora (lásd 4.5 pont). A flukonazol továbbá a CYP2C19 izoenzim egyik inhibitora. Kiválasztás A flukonazol plazma eliminációs felezési ideje körülbelül 30 óra. Elsősorban a vesén át ürül, a beadott dózis mintegy 80%-a változatlan gyógyszer formájában jelenik meg a vizeletben. A flukonazol-clearance arányos a kreatinin-clearance-szel. Keringő metabolitokat nem mutattak ki. A flukonazol hosszú felezési ideje vaginalis candidiasisban egyszeri dózisú alkalmazást, egyéb gombafertőzésekben pedig napi vagy heti egyszeri adagolást tesz lehetővé. Farmakokinetika vesekárosodásban Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél, (GFR < 20 ml/perc) a felezési idő 30-ról 98 órára emelkedik. Következésképpen, dóziscsökkentés szükséges. A flukonazolt a hemodialízis és kisebb mértékben a peritonealis dialízis is eltávolítja. Három órás hemodialízist követően a flukonazol körülbelül 50%-a eliminálódik a vérből. Farmakokinetika gyermekeknél A farmakokinetikai adatokat 113 gyermekkorú beteg 5 klinikai vizsgálatában értékelték. Ebből 2 vizsgálatban egyetlen dózist alkalmaztak, míg 2-ben többszöri dózist, illetve egy vizsgálatot koraszülött csecsemőkön végeztek. Az egyik vizsgálat adatait nem lehetett értékelni, mert a gyógyszer formulálásának módját a vizsgálat közben megváltoztatták. További adatok álltak rendelkezésre egy úgynevezett ’compassionate use’ vizsgálatból. Amikor 2 – 8 mg/ttkg flukonazolt adtak 9 hónapos - 15 éves gyermekeknek, az 1 mg/ttkg dózis egységre eső AUC-értéket körülbelül 38 µg•h/ml-nek találták. Többszöri dózisok alkalmazásakor a flukonazol átlagos plazma felezési ideje 15 és 18 óra között változott, míg a megoszlási térfogat körülbelül 880 ml/ttkg volt. Egyszeri dózis adása után magasabb, körülbelül 24 órás flukonazol plazma felezési időt mértek. Ez az érték annak a flukonazol plazma felezési időnek felel meg, amit 3 mg/kg intravénás dózis alkalmazása után 11 napos - 11 hónapos gyermekeknél mértek. Ebben a korcsoportban a megoszlási térfogat körülbelül 950 ml/ttkg volt. Csecsemőkorban a flukonazollal szerzett tapasztalatok azokra a farmakokinetikai vizsgálatokra korlátozódnak, melyeket koraszülött csecsemőkkel végeztek. A terhesség 28. hetében világrajött 12 koraszülött csecsemőnél az első dózis beadásakor az átlagos életkor 24 óra (9 – 36 óra között), míg az átlagos születési testtömeg 0,9 kg (0,75 – 1,10 ttkg között) volt. A protokollt 7 beteg fejezte be, legfeljebb öt alkalommal adtak 6 mg/ttkg-os flukonazol dózist intravénás infúzióban, 72 óránként. Az átlagos felezési idő az első napon 74 óra volt (44 – 185 óra között), amely az idő múlásával a 7. napra átlagosan 53 órára (30 – 130 óra között), majd a 13. napra 47 órára csökkent (27 – 68 óra között). Az első napon a görbe alatti terület (AUC) 271 μg•h/ml volt (173 – 385 μg•h/ml között), amely a 7. napra átlagosan 490 μg•h/ml-rel nőtt (292 – 734 μg•h/ml között), míg a 13. napra átlagosan 360 μg•h/ml-rel csökkent (167 – 566 μg•h/ml között). A megoszlási térfogat az első napon 1183 ml/ttkg volt (1070 – 1470 ml/ttkg között), amely az idő múlásával a 7. napra átlagosan 1184 ml/ttkg-ra (510-2130 ml/ttkg között), majd a 13. napra 1328 ml/ttkg-ra (1040 – 1680 ml/ttkg között) nőtt.

138

Farmakokinetika időseknél A farmakokinetikai vizsgálatot 22 olyan, 65 éves vagy idősebb egyénnel végezték, akik egyszeri 50 mg-os orális flukonazol dózist kaptak. Közülük tíz beteg egyidejűleg diuretikumot is kapott. A C max -értéke 1,54 µg/ml volt és 1,3 órával a dózis alkalmazása után jelentkezett. Az AUC átlagos értéke 76,4 + 20,3 µg•h/ml, az átlagos terminális felezési idő pedig 46,2 óra volt. Ezek a farmakokinetikai paraméter értékek magasabbak, mint fiatal férfi önkénteseknél mért megfelelő paraméterek értékei. A diuretikumok egyidejűleg történő alkalmazása nem változtatta meg jelentős mértékben az AUC- vagy a C max -értékeket. Ezeken túlmenően, az idősek kreatinin-clearance-e (74 ml/perc), a vizeletből változatlan formában visszanyert gyógyszer százaléka (0 – 24 óra, 22%), valamint a flukonazol becsült renalis clearance-e (0,124 ml/perc/ttkg) általában alacsonyabb volt, mint a fiatal önkénteseknél mért hasonló paraméterek. Ily módon úgy tűnik, hogy a flukonazol diszpozíciójában időseknél bekövetkező változás a csökkent vesefunkcióval kapcsolatos, amely jellemző erre a korcsoportra. 5.3


A nem klinikai vizsgálatok során csak a humán expozíciót jóval meghaladó expozíciónak voltak következményei, melyeknek a klinikai alkalmazás szempontjából csekély a jelentősége. Karcinogenitás: A flukonazol napi 2,5, 5,0 vagy 10 mg/ttkg-os dózisban (körülbelül a javasolt humán dózis 2-7-szerese) 24 hónapon át patkányoknak és egereknek szájon át adagolva nem mutatott karcinogenitást. Hím patkányokat napi 5 és 10 mg/ttkg dózissal kezelve a hepatocellularis adenomák előfordulási gyakorisága megnőtt. Reprodukciós toxicitás: A flukonazol napi 5, 10 vagy 20 mg/ttkg-os dózisban per os vagy napi 5, 25 illetve 75 mg/ttkg-os parenterális adagolásnál nem befolyásolta sem a hím, sem a nőstény patkányok szaporodását. 5 vagy 10 mg/ttkg dózisoknál nem voltak magzati hatások; 25 és 50 mg/ttkg és ennél magasabb dózisoknál a magzati anatómiai variánsok (számfeletti borda, vesemedence dilatáció) számának növekedését és a csontosodás elhúzódását figyelték meg. 80 mg/ttkg-tól 320 mg/ttkg dózisoknál az embrioletalitás növekedett a patkányoknál és a magzati abnormalitások közé tartozott a lengőborda, a szájpadhasadék és a kóros craniofaciális csontosodás. Per os alkalmazott 20 mg/ttkg dózisoknál az ellés időpontja kismértékben késett, intravénásan adott 20 mg/ttkg és 40 mg/ttkg dózisoknál néhány nősténynél dystociát és az ellés elhúzódását figyelték meg. Ebben a dózistartományban az ellés nehézségei a halvaszületések számának enyhe emelkedésében és az újszülöttek túlélésének csökkenésében nyilvánultak meg. A patkányok ellésére gyakorolt ezen hatás megfelel a nagy dózisban adott flukonazol ösztrogén-csökkentő hatásának. Ilyen hormonális változásokat flukonazollal kezelt nők esetében nem figyeltek meg (lásd még 5.1 pont). 6.


6.1


nátrium-klorid injekcióhoz való víz nátrium-hidroxid (pH beállításhoz) 6.2

Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.

139

6.3


Injekciós üveg: 5 év. Rugalmas PVC zsák: 18 hónap. Ez a gyógyszer egyszeri alkalmazásra való. Felbontás után a fel nem használt infúziót ki kell dobni. 6.4


Injekciós üveg: Nem fagyasztható! Rugalmas PVC zsák: Legfeljebb 30°C-on tárolandó. Nem fagyasztható! Az oldatot mikrobiológiai szempontból azonnal fel kell használni. Ha nem kerül azonnal felhasználásra, a felhasználó a felelős a beadásra kész állapotban történő tárolás időtartamáért és annak körülményeiért, ami 2°C - 8°C-on normál körülmények között nem hosszabb 24 óránál, kivéve, ha a feloldás kontrollált és validált aszeptikus körülmények között történt. 6.5


Gumidugóval és alumínium kupak lezárt átlátszó, I-es típusú infúziós üveg. Rugalmas PVC zsák. Kiszerelési egységek:

30, 50, 100 vagy 250 ml-es injekciós üveg. 1, 5, 10 vagy 20 db rugalmas PVC zsák (100 vagy 200 ml-es).

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6


A flukonazol intravénás infúzió a következő infúziós oldatokkal kompatibilis: a) 5%-os és 20%-os dextróz b) Ringer-oldat c) Hartmann-oldat d) Dextrózban oldott kálium-klorid e) 4,2%-os és 5%-os nátrium-bikarbonát f) 3,5%-os aminozin g) 9 mg/ml-es nátrium-klorid (0,9%) h) Dialaflex (interperitonealis dializáló oldat 6,36%) A flukonazol egy már meglévő szereléken keresztül, a fent felsorolt infúziós oldatok egyikével együtt adható. Bár kifejezett inkompatibilitást nem észleltek, keverése egyéb gyógyszerekkel az infúzió előtt nem ajánlott. Az oldatos infúzió csak egyszer használható fel. A feloldást aszeptikus körülmények között kell végezni. Beadás előtt az oldatot ellenőrizni kell, hogy tartalmaz-e látható részecskéket, illetve nem színeződött-e el. Az oldat csak akkor alkalmazható, ha az tiszta és részecskéktől mentes. Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. 7.


[Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] 140

8.






[A tagállam tölti ki] A gyógyszerről részletes információ az {tagállam megnevezése/ ügynökség neve} internetes honlapján található. [A tagállam tölti ki]

141

CÍMKESZÖVEG

142

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK DOBOZ (kapszula)

1.


Diflucan és kapcsolódó nevek (lásd I. Melléklet) 150 mg kemény kapszula [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] flukonazol

2.

HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE

150 mg flukonazol kemény kapszulánként.

3.

SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA

Laktóz-monohidrátot tartalmaz. További információért lásd a betegtájékoztatót.

4.

GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM

1 db kemény kapszula

5.

AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I)

Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! Szájon át történő alkalmazásra.

6.

KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!

7.

TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES

8.

LEJÁRATI IDŐ

Felhasználható:

143

9.

KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK

Legfeljebb 30°C-on tárolandó.

10.

KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN

11.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME

[Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki]

12.



13.

A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA

Gy.sz.:

14.

A GYÓGYSZER ÁLTALÁNOS BESOROLÁSA RENDELHETŐSÉG SZEMPONTJÁBÓL


15.

AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK

16.

BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK

Diflucan és kapcsolódó nevek (lásd I. Melléklet) 150 mg [A tagállam tölti ki]

144

A BUBORÉKCSOMAGOLÁSON VAGY A SZALAGFÓLIÁN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK BUBORÉKCSOMAGOLÁS (kapszula)

1.


Diflucan és kapcsolódó nevek (lásd I. Melléklet) 150 mg kemény kapszula [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] flukonazol

2.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE


3.

LEJÁRATI IDŐ

Felh.:

4.


Gy.sz.:

5.

EGYÉB INFORMÁCIÓK

145

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK DOBOZ (kapszula)

1.


Diflucan és kapcsolódó nevek (lásd I. Melléklet) 50 mg kemény kapszula Diflucan és kapcsolódó nevek (lásd I. Melléklet) 100 mg kemény kapszula Diflucan és kapcsolódó nevek (lásd I. Melléklet) 150 mg kemény kapszula Diflucan és kapcsolódó nevek (lásd I. Melléklet) 200 mg kemény kapszula [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] flukonazol

2.


50 mg flukonazol kemény kapszulánként. 100 mg flukonazol kemény kapszulánként. 150 mg flukonazol kemény kapszulánként. 200 mg flukonazol kemény kapszulánként.

3.


Laktóz-monohidrátot tartalmaz. További információért lásd a betegtájékoztatót.

4.


1 db, 2 db, 3 db, 4 db, 6 db, 7 db, 10 db, 12 db, 14 db, 20 db, 28 db, 30 db, 42 db, 50 db, 60 db, 100 db vagy 500 db kemény kapszula.

5.



6.



7.


146

8.

LEJÁRATI IDŐ

Felhasználható:

9.


Legfeljebb 30°C-on tárolandó.

10.


11.


[Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] {Név és cím} <{Tel.}> <{Fax}> <{E-mail}>

12.



13.


Gy.sz.:

14.



15.



16.


Diflucan és kapcsolódó nevek (lásd I. Melléklet) 50 mg Diflucan és kapcsolódó nevek (lásd I. Melléklet) 100 mg Diflucan és kapcsolódó nevek (lásd I. Melléklet) 150 mg Diflucan és kapcsolódó nevek (lásd I. Melléklet) 200 mg [A tagállam tölti ki] 147

A BUBORÉKCSOMAGOLÁSON VAGY A SZALAGFÓLIÁN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK BUBORÉKCSOMAGOLÁS (kapszula)

1.


Diflucan és kapcsolódó nevek (lásd I. Melléklet) 50 mg kemény kapszula Diflucan és kapcsolódó nevek (lásd I. Melléklet) 100 mg kemény kapszula Diflucan és kapcsolódó nevek (lásd I. Melléklet) 150 mg kemény kapszula Diflucan és kapcsolódó nevek (lásd I. Melléklet) 200 mg kemény kapszula [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] flukonazol

2.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE


3.

LEJÁRATI IDŐ

Felh.:

4.


Gy.sz.:

5.


148

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK DOBOZ (5 mg/ml belsőleges oldat)

1.


Diflucan és kapcsolódó nevek (lásd I. Melléklet) 5 mg/ml belsőleges oldat [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] flukonazol

2.


A belsőleges oldat 5 mg flukonazolt tartalmaz milliliterenként.

3.


Szacharózt és glicerint is tartalmaz. További információért lásd a betegtájékoztatót.

4.


Belsőleges oldat 1 tartály – 150 ml

5.



6.



7.


8.

LEJÁRATI IDŐ

Felhasználható: Felbontás után a Diflucan legfeljebb 30 napig használható fel.

149

9.


Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

10.


11.



12.



13.


Gy.sz.:

14.



15.


16.


Diflucan és kapcsolódó nevek (lásd I. Melléklet) 5 mg/ml [A tagállam tölti ki]

150

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK TARTÁLY CÍMKE (5 mg/ml belsőleges oldat)

1.


Diflucan és kapcsolódó nevek (lásd I. Melléklet) 5 mg/ml belsőleges oldat [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] flukonazol

2.


A belsőleges oldat 5 mg flukonazolt tartalmaz milliliterenként.

3.


Szacharózt és glicerint is tartalmaz. További információért lásd a betegtájékoztatót.

4.


Belsőleges oldat 1 tartály – 150 ml

5.



6.



7.


8.

LEJÁRATI IDŐ

Felhasználható: Felbontás után a Diflucan legfeljebb 30 napig használható fel.

151

9.


10.


11.



12.



13.


Gy.sz.:

14.



15.


16.


152

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK DOBOZ (10 mg/ml por belsőleges szuszpenzióhoz – 60 ml-es és 175 ml-es tartály)

1.


Diflucan és kapcsolódó nevek (lásd I. Melléklet) 10 mg/ml por belsőleges szuszpenzióhoz [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] flukonazol

2.


Az elkészített szuszpenzió 10 mg flukonazolt tartalmaz milliliterenként.

3.


Szacharózt tartalmaz. További információért lásd a betegtájékoztatót.

4.


Por belsőleges szuszpenzióhoz 1 tartály – elkészítést követően 35 ml szuszpenzió 1 tartály – elkészítést követően 100 ml szuszpenzió

5.


Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! Elkészítés után szájon át történő alkalmazásra.

6.



7.


8.

LEJÁRATI IDŐ

Felhasználható: A megmaradt szuszpenziót az elkészítés után 28 nappal ki kell dobni.

153

9.


Por belsőleges szuszpenzióhoz (60 ml-es tartály): Legfeljebb 25°C-on tárolandó. Por belsőleges szuszpenzióhoz (175 ml-es tartály): Legfeljebb 25°C-on tárolandó. A tartályt tartsa jól lezárva. Elkészített szuszpenzió: Legfeljebb 30°C-on tárolandó. Nem fagyasztható!

10.


11.



12.



13.


Gy.sz.:

14.



15.



16.



154

A KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK TARTÁLY CÍMKE (10 mg/ml por belsőleges szuszpenzióhoz – 60 ml-es és 175 ml-es tartály)

1.



2.



3.



4.


Por belsőleges szuszpenzióhoz 1 tartály – elkészítést követően 35 ml szuszpenzió 1 tartály – elkészítést követően 100 ml szuszpenzió

5.



6.



7.


8.

LEJÁRATI IDŐ


155

9.


Por belsőleges szuszpenzióhoz (60 ml-es tartály): Legfeljebb 25°C-on tárolandó. Por belsőleges szuszpenzióhoz (175 ml-es tartály): Legfeljebb 25°C-on tárolandó. A tartályt tartsa jól lezárva. Elkészített szuszpenzió: Legfeljebb 30°C-on tárolandó. Nem fagyasztható!

10.


11.



12.



13.


Gy.sz.:

14.



15.


16.


156

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK DOBOZ (40 mg/ml por belsőleges szuszpenzióhoz – 60 ml-es tartály)

1.



2.



3.



4.


Por belsőleges szuszpenzióhoz 1 tartály – elkészítést követően 35 ml szuszpenzió

5.



6.



7.


8.

LEJÁRATI IDŐ


157

9.


Por belsőleges szuszpenzióhoz: Legfeljebb 25°C-on tárolandó. A tartályt tartsa jól lezárva. Elkészített szuszpenzió: Legfeljebb 30°C-on tárolandó. Nem fagyasztható!

10.


11.



12.



13.


Gy.sz.:

14.



15.



16.



158

A KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK TARTÁLY CÍMKE (40 mg/ml por belsőleges szuszpenzióhoz – 60 ml-es tartály)

1.



2.



3.



4.


Por belsőleges szuszpenzióhoz 1 tartály – elkészítést követően 35 ml szuszpenzió

5.



6.



7.


8.

LEJÁRATI IDŐ


159

9.


Por belsőleges szuszpenzióhoz: Legfeljebb 25°C-on tárolandó. A tartályt tartsa jól lezárva. Elkészített szuszpenzió: Legfeljebb 30°C-on tárolandó. Nem fagyasztható!

10.


11.



12.



13.


Gy.sz.:

14.



15.


16.


160

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK KÜLSŐ DOBOZ (iv. 30, 50, 100 vagy 250 ml injekciós üveg; 100 és 200 ml PVC zsák)

1.


Diflucan és kapcsolódó nevek (lásd I. Melléklet) 2 mg/ml oldatos infúzió [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] Flukonazol

2.


2 mg flukonazolt tartalmaz milliliterenként. 25 ml oldatos infúzió 50 mg flukonazolt tartalmaz. 50 ml oldatos infúzió 100 mg flukonazolt tartalmaz. 100 ml oldatos infúzió 200 mg flukonazolt tartalmaz. 200 ml oldatos infúzió 400 mg flukonazolt tartalmaz.

3.


Segédanyagok: nátrium-klorid, injekcióhoz való víz és nátrium-hidroxid.

4.


1 üveg – 25 ml oldat 1 üveg – 50 ml oldat 1 üveg – 100 ml oldat 1 üveg – 200 ml oldat 5, 10, 20 db PVC zsák – 100 ml oldat 5, 10, 20 db PVC zsák – 200 ml oldat

5.


Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! Intravénás alkalmazásra.

6.



7.

TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES 161

8.

LEJÁRATI IDŐ

Felhasználható:

9.


(Injekciós üveg) Nem fagyasztható! (PVC zsák) Legfeljebb 30°C-on tárolandó. Nem fagyasztható!

10.


11.



12.



13.


Gy.sz.:

14.



15.


16.


162

A KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK CÍMKE (iv. 50, 100 vagy 250 ml injekciós üveg; 100 és 200 ml PVC zsák)

1.


Diflucan és kapcsolódó nevek (lásd I. Melléklet) 2 mg/ml oldatos infúzió [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] flukonazol

2.


Milliliterenként 2 mg flukonazolt tartalmaz. 50 ml oldatos infúzió 100 mg flukonazolt tartalmaz. 100 ml oldatos infúzió 200 mg flukonazolt tartalmaz. 200 ml oldatos infúzió 400 mg flukonazolt tartalmaz.

3.


Segédanyagok: nátrium-klorid, injekcióhoz való víz és nátrium-hidroxid.

4.


1 üveg – 50 ml oldat 1 üveg – 100 ml oldat 1 üveg – 200 ml oldat 1 PVC zsák – 100 ml oldat 1 PVC zsák – 200 ml oldat

5.


Egyszeri alkalmazásra. Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! Intravénás alkalmazásra.

6.



7.


163

8.

LEJÁRATI IDŐ

Felhasználható:

9.


(Injekciós üveg) Nem fagyasztható! (PVC zsák) Legfeljebb 30°C-on tárolandó. Nem fagyasztható!

10.


11.



12.



13.


Gy.sz.:

14.



15.


16.


164

A KIS KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSI EGYSÉGEKEN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK CÍMKE (iv. 30 ml injekciós üveg)

1.

A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I)

Diflucan és kapcsolódó nevek (lásd I. Melléklet) 2 mg/ml oldatos infúzió [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] flukonazol Intravénás alkalmazásra.

2.

AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK

3.

LEJÁRATI IDŐ

Felh.:

4.


Gy.sz.:

5.

A TARTALOM SÚLYRA, TÉRFOGATRA, VAGY EGYSÉGRE VONATKOZTATVA

25 ml oldat

6.


165

BETEGTÁJÉKOZTATÓ

166

BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA Diflucan és kapcsolódó nevek (lásd I. Melléklet) 150 mg kemény kapszula [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] flukonazol Mielőtt elkezdené szedni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót. Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. További kérdéseivel forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. Ezt a gyógyszert az orvos Önnek írta fel. Ne adja át a készítményt másnak, mert számára ártalmas lehet még abban az esetben is, ha tünetei az Önéhez hasonlóak. Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer a Diflucan és milyen betegségek esetén alkalmazható? 2. Tudnivalók a Diflucan szedése előtt 3. Hogyan kell szedni a Diflucan-t? 4. Lehetséges mellékhatások 5. Hogyan kell a Diflucan-t tárolni? 6. További információk 1.

MILYEN TÍPUSÚ GYÓGYSZER A DIFLUCAN ÉS MILYEN BETEGSÉGEK ESETÉN ALKALMAZHATÓ?

A Diflucan a gombaellenes gyógyszerek csoportjába tartozik. Hatóanyaga a flukonazol. A Diflucan-t gombák által okozott fertőzések kezelésére alkalmazzák felnőtteknél. A gombafertőzések leggyakoribb okozója a Candida (kandida) nevű élesztőgomba. Ezt a gyógyszert kezelőorvosa a nemi szervek Candida fertőzésének, a hüvely vagy a hímvessző fertőzésének a kezelésére rendelhette Önnek. 2.

TUDNIVALÓK A DIFLUCAN SZEDÉSE ELŐTT

Ne szedje a Diflucan-t, ha allergiás (túlérzékeny) a flukonazolra, egyéb, a gombafertőzések kezelésére szedett gyógyszerekre vagy a Diflucan egyéb összetevőjére. A tünetek közé tartozhatnak a viszketés, a bőr kivörösödése vagy a nehézlégzés.  asztemizolt, terfenadint szed (antihisztamin gyógyszerek allergiára).  ciszapridot szed (gyomorsav-csökkentő gyógyszer).  pimozidot szed (pszichiátriai betegségek kezelésére).  kinidint szed (szívritmuszavarok kezelésére).  eritromicint szed (fertőzések kezelésére szolgáló antibiotikum). 

A Diflucan fokozott elővigyázatossággal alkalmazható

167

Mondja el kezelőorvosának, ha  máj- vagy veseproblémái vannak.  szívbetegségben szenved, beleértve a szívritmuszavarokat is.  vérében a kálium, kalcium vagy magnézium szintje kóros.  súlyos bőrreakciói alakulnak ki (viszketés, a bőr kivörösödése vagy nehézlégzés). Gyermekek Bár ez a gyógyszer felnőtteknél javallt, alkalmazható serdülőknél (12-től 17 éves korig), ha a kezelés elengedhetetlenül szükséges és egyéb, megfelelő gyógyszer nem áll rendelkezésre. A gyógyszert a felnőtteknek javasolt adagolást követve kell szedni. A kezelés ideje alatt szedett egyéb gyógyszerek Azonnal mondja el kezelőorvosának, ha asztemizolt, terfenadint (allergiák kezelésére való antihisztaminok) vagy ciszapridot (gyomorpanaszok kezelésre) vagy pimozidot (mentális betegség kezelésére alkalmazzák) vagy kinidint (szívritmuszavar kezelésére alkalmazzák) vagy eritromicint (fertőzések kezelésére való antibiotikum) szed, mivel ezeket nem szabad a Diflucan-nal együtt szedni (lásd a „Ne szedje a Diflucan-t, ha” részt). Néhány gyógyszer kölcsönhatásba léphet a Diflucan-nal. Ha az alábbi gyógyszerek bármelyikét szedi, feltétlenül tájékoztassa erről kezelőorvosát:                    

rifampicin vagy rifabutin (antibiotikumok fertőzések kezelésére), alfentanil, fentanil (kábító-fájdalomcsillapítók), amitriptilin, nortriptilin (antidepresszánsként alkalmazzák), amfotericin B, vorikonazol (gombaelleni gyógyszer), gyógyszerek, melyek hígítják a vért, és megelőzik a vérrögök kialakulását (warfarin vagy hasonló gyógyszerek), benzodiazepinek (midazolám, triazolám vagy hasonló gyógyszerek), melyeket altatóként vagy szorongásban alkalmaznak, karbamazepin, fenitoin (görcsrohamok kezelésére alkalmazzák), nifedipin, izradipin, amlodipin, felodipin és lozartán (magas vérnyomás – hipertenzió kezelésére), ciklosporin, everolimusz, szirolimusz vagy takrolimusz (átültetett szerv kilökődésének megelőzésére), ciklofoszfamid, vinka alkaloidok (vinkrisztin, vinblasztin vagy hasonló gyógyszerek) rákos daganat kezelésére alkalmazzák, halofantrin (malária kezelésére alkalmazzák), sztatinok (atorvasztatin, szimvasztatin és fluvasztatin vagy hasonló gyógyszerek) magas koleszterinszint csökkentésére alkalmazzák), metadon (fájdalomcsillapító), celekoxib, flurbiprofen, naproxén, ibuprofen, lornoxikám, meloxikám, diklofenák (nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek), szájon át szedhető fogamzásgátlók, prednizon (szteroid), AZT néven is ismert zidovudin, szakvinavir (HIV-fertőzött betegeknél alkalmazzák), cukorbetegség kezelésére alkalmazott gyógyszerek, mint a klórpropamid, glibenklamid, glipizid vagy tolbutamid, teofillin (asztma kezelésére), A-vitamin (étrend kiegészítő).

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. A Diflucan egyidejű bevétele bizonyos ételekkel vagy italokkal Gyógyszerét étkezés közben vagy attól függetlenül is beveheti. 168

Terhesség és szoptatás Mondja el kezelőorvosának, ha terhes, teherbe kíván esni vagy szoptat. A terhesség vagy szoptatás ideje alatt ne szedje a Diflucan-t, hacsak kezelőorvosa ezt nem mondta Önnek. Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre Gépjárművezetésnél vagy gépek kezelésénél figyelembe kell venni, hogy esetenként szédülés vagy görcsroham jelentkezhet. Fontos információk a Diflucan egyes összetevőiről Ez a gyógyszer kis mennyiségben laktózt (tejcukrot) tartalmaz. Amennyiben kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert. 3.

HOGYAN KELL SZEDNI A DIFLUCAN-T?

Gyógyszerét mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Amennyiben nem biztos az adagolást illetően, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét. A kapszulát egészben, egy pohár vízzel nyelje le. Felnőttek 150 mg egyszeri adag. Az orvosok néha ezektől eltérő adagokat írnak fel. Gyógyszerét mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Amennyiben nem biztos az adagolást illetően, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Idősek A szokásos felnőtt adagokat kell adni. Vesekárosodásban szenvedő betegek A szokásos felnőtt adagokat kell adni. Milyen hamar kezdődik a kezelés hatása? Hüvelyi gombafertőzés Állapotának néhány napon belül javulnia kell – néhány nőbeteg egy napon belül javulást észlelt. Ha állapota néhány nap után sem javul, vissza kell mennie kezelőorvosához. A hímvessző gombafertőzése Állapotának néhány napon belül javulnia kell, de ez egy hetet is igénybe vehet. Ha állapota egy hét után sem javul, vissza kell mennie kezelőorvosához. Ha az előírtnál több Diflucan-t vett be Túl sok kapszula egyidejű bevétele rossz közérzetet okozhat. Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát vagy forduljon a legközelebbi kórház sürgősségi osztályához. Nem létező dolgok hallása, látása, érzése és 169

gondolata (hallucináció és paranoid viselkedés) egy lehetséges túladagolás tünetei közé tartoznak. Tüneti kezelés (támogató kezelés és szükség esetén gyomormosás) megfelelő lehet. Ha elfelejtette bevenni a Diflucan-t Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására. Ha elfelejtett bevenni egy adagot, vegye be, amint eszébe jut. Ha már majdnem itt lenne az ideje a következő adag bevételének, a kihagyott adagot ne vegye be. Ha bármilyen további kérdése van a készítmény alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét. 4.

LEHETSÉGES MELLÉKHATÁSOK

Mint minden gyógyszer, így a Diflucan is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Néhány betegnél allergiás reakciók jelentkeznek, bár a súlyos allergiás reakció ritka. Ha a következő tünetek bármelyike jelentkezik Önnél, azonnal szóljon kezelőorvosának.     

hirtelen kialakuló sípoló légzés, nehézlégzés vagy szorító érzés a mellkasban, a szemhéj, arc vagy ajkak duzzanata, testszerte jelentkező viszketés, a bőr kivörösödése vagy viszkető, vörös foltok, bőrkiütés, súlyos bőrreakciók, mint felhólyagosodó kiütések (melyek a szájüregben vagy a nyelven is kialakulhat).

A Diflucan hatással lehet a májára. A májbetegségek tünetei lehetnek:  fáradtság,  étvágytalanság,  hányás,  bőrének vagy a szeme fehérjéjének sárgás elszíneződése (sárgaság). Ha ezek bármelyike bekövetkezik, hagyja abba a Diflucan szedését, és azonnal szóljon kezelőorvosának. Egyéb mellékhatások: Ezen kívül, ha a következő mellékhatások bármelyike súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. A gyakori mellékhatások, melyek 100-ból 1-10 beteget érintenek, alább vannak felsorolva: fejfájás, hasi fájdalom, hasmenés, hányinger, hányás, laborvizsgálatokban emelkedett májfunkciós értékek, kiütés.

   

A nem gyakori mellékhatások, melyek 1000-ből 1-10 beteget érintenek, alább vannak felsorolva:  vörösvértestszám-csökkenés, mely a bőr sápadtságát és gyengeséget vagy légszomjat okoz,  csökkent étvágy,  álmatlanság, aluszékonyság,  görcsrohamok, szédülés, forgó, bizsergő, szúró érzés vagy zsibbadás, az ízérzékelés megváltozása,  székrekedés, emésztési zavar, bélgázképződés, szájszárazság,  izomfájdalom,  májkárosodás és a bőr és a szemek besárgulása (sárgaság), 170

 

kiütések, felhólyagosodás (csalánkiütések), viszketés, fokozott verejtékezés, fáradtság, általános rossz közérzet, láz.

A ritka mellékhatások, melyek 10 000-ből 1-10 beteget érintenek, alább vannak felsorolva:  a normálértéknél alacsonyabb fehérvérsejt- és vérlemezkeszám (a fehérvérsejtek a fertőzésekkel szembeni védelemben, a vérlemezkék a vérzés elállításában segítenek),  a bőr vörös vagy lila elszíneződése, melyet az alacsony vérlemezkeszám vagy egyéb vérsejtek számában bekövetkező változások okozhatnak,  alacsony káliumszint a vérben,  kémiai változások a vérben (a koleszterin, zsírok emelkedett vérszintje),  remegés,  kóros elektrokardiogramm (EKG), a pulzusszámban vagy a szívritmusban bekövetkező változások,  májelégtelenség,  allergiás reakciók (néha súlyosak),beleértve a kiterjedt, felhólyagosodó kiütéseket és bőrhámlást, súlyos bőrreakciókat, az ajkak vagy az arc duzzanata,  hajhullás. Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. 5.

HOGYAN KELL A DIFLUCAN-T TÁROLNI?

 

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! A csomagoláson feltüntetett lejárati idő (Felhasználható/Felh.) után ne szedje a Diflucan-t. A lejárati idő a megadott hónap utolsó napjára vonatkozik. Legfeljebb 30°C-on tárolandó.



A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy szükségtelenné vált gyógyszereit miként semmisítse meg. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét. 6.

TOVÁBBI INFORMÁCIÓK

Mit tartalmaz a Diflucan  A készítmény hatóanyaga a flukonazol.  150 mg flukonazol kemény kapszulánként.  Egyéb összetevők: Kapszula töltet: laktóz-monohidrát, kukoricakeményítő, vízmentes, kolloid, szilícium-dioxid, magnézium-sztearát és nátrium-lauril-szulfát. Kapszula héj: zselatin, titán-dioxid (E171) és Patentkék V (E131). Jelölő festék: sellak (máz), fekete vas-oxid, N-butil-alkohol, vízmentes alkohol, desztillált víz, propilénglikol, ipari metilált alkohol, izopropil-alkohol, erős ammónia oldat, kálium-hidroxid. Milyen a Diflucan 150 mg kemény kapszula készítmény külleme és mit tartalmaz a csomagolás  

A Diflucan 150 mg kemény kapszula alsó és felső része türkizkék színű, melyen fekete „FLU-150” és „Pfizer” felirat látható. A Diflucan 1 kapszulát tartalmazó buborékcsomagolásban kerül forgalomba.

171

A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] Ezt a gyógyszert az Európai Gazdasági Térség tagállamaiban az alábbi neveken engedélyezték: [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma [A tagállam tölti ki] A gyógyszerről részletes információ az {tagállam megnevezése/ ügynökség neve} internetes honlapján található: [A tagállam tölti ki].

172

BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA Diflucan és kapcsolódó nevek (lásd I. Melléklet) 50 mg kemény kapszula Diflucan és kapcsolódó nevek (lásd I. Melléklet) 100 mg kemény kapszula Diflucan és kapcsolódó nevek (lásd I. Melléklet) 150 mg kemény kapszula Diflucan és kapcsolódó nevek (lásd I. Melléklet) 200 mg kemény kapszula [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] flukonazol Mielőtt elkezdené szedni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót. Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. További kérdéseivel forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. Ezt a gyógyszert az orvos Önnek írta fel. Ne adja át a készítményt másnak, mert számára ártalmas lehet még abban az esetben is, ha tünetei az Önéhez hasonlóak. Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer a Diflucan és milyen betegségek esetén alkalmazható? 2. Tudnivalók a Diflucan szedése előtt 3. Hogyan kell szedni a Diflucan-t? 4. Lehetséges mellékhatások 5 Hogyan kell a Diflucan-t tárolni? 6. További információk 1.


A Diflucan a gombaellenes gyógyszerek csoportjába tartozik. Hatóanyaga a flukonazol. A Diflucan-t gombák által okozott fertőzések kezelésére alkalmazzák, de alkalmazható Candida-fertőzések megelőzésére is. A gombafertőzések leggyakoribb okozója a Candida (kandida) nevű élesztőgomba. Felnőttek Ezt a gyógyszert kezelőorvosa a gombafertőzések alábbi típusainak a kezelésére rendelhette Önnek:  Cryptococcus okozta agyhártyagyulladás –gombás fertőzés az agyban;  Coccidiomycosis – a tüdő és a hörgők betegsége;  Candida okozta fertőzések, amelyek kimutathatók a vérkeringésben, belső szervekben (pl. szív, tüdők) vagy húgyutakban;  szájpenész – a szájüreget borító nyálkahártya-réteget, torkot érintő fertőzés, valamint műfogsor okozta szájfertőzés;  a nemi szervek Candida fertőzései – a hüvely vagy a hímvessző fertőzése;  bőrfertőzések - pl. lábgombásodás, gyűrű alakú, vörös, viszkető foltok a bőrön, körömfertőzés; Ön az alábbi esetekben is kaphat Diflucan-t:  a cryptococcus okozta agyhártyagyulladás visszatérésének megelőzésére;  a nyálkahártyák Candida fertőzései visszatérésének megelőzésére;  a hüvely Candida fertőzései kiújulásának csökkentésére;  Candida-fertőzés kialakulásának megelőzésére (ha immunrendszere gyenge és nem működik megfelelően).

173

Gyermekek és serdülők (0-17 éves) Ezt a gyógyszert kezelőorvosa a gombafertőzések alábbi típusainak a kezelésére rendelhette Önnek:  nyálkahártyák Candida fertőzései – a szájüreget borító réteget, torkot érintő fertőzés;  Candida okozta fertőzések, amelyek kimutathatók a vérkeringésben, belső szervekben (pl. szív, tüdők) vagy húgyutakban.  Cryptococcus okozta agyhártyagyulladás –gombás fertőzés az agyban; Ön az alábbi esetekben is kaphat Diflucan-t:  Ön Candida-fertőzés kialakulásának megelőzésére (ha immunrendszere gyenge és nem működik megfelelően);  a cryptococcus okozta agyhártyagyulladás visszatérésének megelőzésére. 2.


Ne szedje a Diflucan-t, ha  allergiás (túlérzékeny) a flukonazolra, egyéb, a gombafertőzések kezelésére szedett gyógyszerekre vagy a Diflucan egyéb összetevőjére. A tünetek közé tartozhatnak a viszketés, a bőr kivörösödése vagy a nehézlégzés.  asztemizolt, terfenadint szed (antihisztamin gyógyszerek allergiára).  ciszapridot szed (gyomorsav-csökkentő gyógyszer).  pimozidot szed (pszichiátriai betegségek kezelésére).  kinidint szed (szívritmuszavarok kezelésére).  eritromicint szed (fertőzések kezelésére szolgáló antibiotikum). A Diflucan fokozott elővigyázatossággal alkalmazható Mondja el kezelőorvosának, ha máj- vagy veseproblémái vannak. szívbetegségben szenved, beleértve a szívritmuszavarokat is. vérében a kálium, kalcium vagy magnézium szintje kóros. súlyos bőrreakciói alakulnak ki (viszketés, a bőr kivörösödése vagy nehézlégzés).

   

A kezelés ideje alatt szedett egyéb gyógyszerek Azonnal mondja el kezelőorvosának, ha asztemizolt, terfenadint (allergiák kezelésére való antihisztaminok) vagy ciszapridot (gyomorpanaszok kezelésre) vagy pimozidot (mentális betegség kezelésére alkalmazzák) vagy kinidint (szívritmuszavar kezelésére alkalmazzák) vagy eritromicint (fertőzések kezelésére való antibiotikum) szed, mivel ezeket nem szabad a Diflucan-nal együtt szedni (lásd a „Ne szedje a Diflucan-t, ha” részt). Néhány gyógyszer kölcsönhatásba léphet a Diflucan-nal. Ha az alábbi gyógyszerek bármelyikét szedi, feltétlenül tájékoztassa erről kezelőorvosát:         

rifampicin vagy rifabutin (antibiotikumok fertőzések kezelésére), alfentanil, fentanil (kábító-fájdalomcsillapítók), amitriptilin, nortriptilin (antidepresszánsként alkalmazzák), amfotericin B, vorikonazol (gombaelleni gyógyszer), gyógyszerek, melyek hígítják a vért, és megelőzik a vérrögök kialakulását (warfarin vagy hasonló gyógyszerek), benzodiazepinek (midazolám, triazolám vagy hasonló gyógyszerek), melyeket altatóként vagy szorongásban alkalmaznak, karbamazepin, fenitoin (görcsrohamok kezelésére alkalmazzák), nifedipin, izradipin, amlodipin, felodipin és lozartán (magas vérnyomás – hipertenzió kezelésére), ciklosporin, everolimusz, szirolimusz vagy takrolimusz (átültetett szerv kilökődésének megelőzésére), 174

          

ciklofoszfamid, vinka alkaloidok (vinkrisztin, vinblasztin vagy hasonló gyógyszerek) rákos daganat kezelésére alkalmazzák, halofantrin (malária kezelésére alkalmazzák), sztatinok (atorvasztatin, szimvasztatin és fluvasztatin vagy hasonló gyógyszerek) magas koleszterinszint csökkentésére alkalmazzák), metadon (fájdalomcsillapító), celekoxib, flurbiprofen, naproxén, ibuprofen, lornoxikám, meloxikám, diklofenák (nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek), szájon át szedhető fogamzásgátlók, prednizon (szteroid), AZT néven is ismert zidovudin, szakvinavir (HIV-fertőzött betegeknél alkalmazzák), cukorbetegség kezelésére alkalmazott gyógyszerek, mint a klórpropamid, glibenklamid, glipizid vagy tolbutamid, teofillin (asztma kezelésére), A-vitamin (étrend kiegészítő).

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. A Diflucan egyidejű bevétele bizonyos ételekkel vagy italokkal Gyógyszerét étkezés közben vagy attól függetlenül is beveheti. Terhesség és szoptatás Mondja el kezelőorvosának, ha terhes, teherbe kíván esni vagy szoptat. A terhesség vagy szoptatás ideje alatt ne szedje a Diflucan-t, hacsak kezelőorvosa ezt nem mondta Önnek. Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre Gépjárművezetésnél vagy gépek kezelésénél figyelembe kell venni, hogy esetenként szédülés vagy görcsroham jelentkezhet. Fontos információk a Diflucan egyes összetevőiről Ez a gyógyszer kis mennyiségben laktózt (tejcukrot) tartalmaz. Amennyiben kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert. 3.


Gyógyszerét mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Amennyiben nem biztos az adagolást illetően, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét. A kapszulát egészben, egy pohár vízzel nyelje le. Legjobb, ha a kapszulákat minden nap azonos időben veszi be. Különböző fertőzésekben a gyógyszer szokásos adagja:

175

Felnőttek Állapot Cryptococcus okozta agyhártyagyulladás kezelésére Cryptococcus okozta agyhártyagyulladás visszatérésének megelőzésére Coccidiomycosis kezelésére

Candida által okozott, belső szerveket érintő gombafertőzések kezelésére A szájat borító nyálkahártya-réteg, a torok fertőzéseinek, valamint a műfogsor okozta szájfertőzés kezelésére Nyálkahártyák fertőzéseinek kezelésére – az adag a fertőzés helyétől függ A szájat borító nyálkahártya-réteg, a torok fertőzései kiújulásának a megelőzésére A nemi szervek fertőzéseinek kezelésére A nemi szervek fertőzései kiújulásának a csökkentésére A bőr és köröm gombafertőzéseinek kezelésére

Candida által okozott fertőzés megelőzésére (ha immunrendszere gyenge és nem működik megfelelően)

Adag 400 mg az első napon, majd naponta egyszer 200 mg-400 mg 6-8 héten át vagy szükség esetén hosszabb ideig. Az adag esetenként 800 mg-ig emelhető. 200 mg naponta egyszer, amíg kezelőorvosa azt nem mondja, hogy hagyja abba a kezelést 200 mg-400 mg naponta egyszer, 11 hónapos időtartamtól kezdve akár 24 hónapon keresztül is, vagy szükség esetén tovább. Az adag esetenként 800 mg-ig emelhető. 800 mg az első napon, majd naponta egyszer 400 mg, addig, amíg kezelőorvosa azt nem mondja, hogy hagyja abba a kezelést 200 mg-400 mg az első napon, majd 100 mg200 mg, amíg kezelőorvosa azt nem mondja, hogy hagyja abba a kezelést 50 mg-400 mg naponta egyszer 7-30 napon át, amíg kezelőorvosa azt nem mondja, hogy hagyja abba a kezelést 100 mg-200 mg naponta egyszer vagy 200 mg hetente 3-szor addig, ameddig fennáll a fertőzés lehetősége 150 mg egyszeri adag 150 mg minden harmadik napon összesen 3 adagban (1., 4., és 7. napon), majd 6 hónapon keresztül hetente egyszer addig, amíg fennáll a fertőzés lehetősége A fertőzés helyétől függően 50 mg naponta egyszer, 150 mg hetente egyszer, 300-400 mg hetente egyszer 1-4 héten át (lábgomba kezelése 6 héten át tarthat, körömfertőzés kezelése a fertőzött köröm kicserélődéséig, azaz amíg az ép köröm kinő) 200 mg-400 mg naponta egyszer, amíg fennáll a fertőzés kockázata

Serdülők 12-től 17 éves korig Kövesse a kezelőorvosa által felírt dózist (felnőtt vagy gyermek adagolás). Gyermekek 11 éves korig Gyermekeknél a maximális napi adag 400 mg. Az adag a gyermek kilogrammokban kifejezett testtömegén alapul.

176

Állapot Candida által okozott nyálkahártya- és torokfertőzések – az adag és az időtartam a fertőzés súlyosságától és a fertőzés helyétől függ Cryptococcus okozta agyhártyagyulladás vagy Candida által okozott belső szerveket érintő gombafertőzések Candida által okozott fertőzések megelőzésére gyermekeknél (ha immunrendszerük nem működik megfelelően)

Napi adag 3 mg/testtömegkilogramm (az első napon 6 mg/testtömegkilogramm adható) 6 mg-12 mg/testtömegkilogramm 3 mg-12 mg/testtömegkilogramm

Alkalmazása 4 hetes vagy fiatalabb csecsemőknél Alkalmazása 3-4 hetes csecsemőknél: Az adag megegyezik a fent leírttal, de 2 naponta egyszer kell adni. A legmagasabb adag 12 mg/testtömegkilogramm 48 óránként adva. Alkalmazása 2 hetes vagy ennél fiatalabb csecsemőknél: Az adag megegyezik a fent leírttal, de 3 naponta egyszer kell adni. A legmagasabb adag 12 mg/testtömegkilogramm 72 óránként adva. Az orvosok néha ezektől eltérő adagokat írnak fel. Gyógyszerét mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Amennyiben nem biztos az adagolást illetően, kérdezze meg a kezelőorvosát vagy a gyógyszerészét. Idősek A szokásos felnőtt adagokat kell adni, ha nincs veseproblémája. Vesekárosodásban szenvedő betegek Kezelőorvosa veseműködésétől függően módosíthatja az adagot. Ha az előírtnál több Diflucan-t vett be Túl sok kapszula egyidejű bevétele rossz közérzetet okozhat. Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát vagy forduljon a legközelebbi kórház sürgősségi osztályához. Nem létező dolgok hallása, látása, érzése és gondolata (hallucináció és paranoid viselkedés) egy lehetséges túladagolás tünetei közé tartoznak. Tüneti kezelés (támogató kezelés és szükség esetén gyomormosás) megfelelő lehet. Ha elfelejtette bevenni a Diflucan-t Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására. Ha elfelejtett bevenni egy adagot, vegye be, amint eszébe jut. Ha már majdnem itt lenne az ideje a következő adag bevételének, a kihagyott adagot ne vegye be. Ha bármilyen további kérdése van a készítmény alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét. 4.


Mint minden gyógyszer, így a Diflucan is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.

177

Néhány betegnél allergiás reakciók jelentkeznek, bár a súlyos allergiás reakció ritka. Ha a következő tünetek bármelyike jelentkezik Önnél, azonnal szóljon kezelőorvosának.     


A Diflucan hatással lehet a májára. A májbetegségek tünetei lehetnek:  fáradtság,  étvágytalanság,  hányás,  bőrének vagy a szeme fehérjéjének sárgás elszíneződése (sárgaság). 

Ha ezek bármelyike bekövetkezik, hagyja abba a Diflucan szedését, és azonnal szóljon kezelőorvosának. Egyéb mellékhatások: Ezen kívül, ha a következő mellékhatások bármelyike súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. A gyakori mellékhatások, melyek 100-ból 1-10 beteget érintenek, alább vannak felsorolva:  fejfájás,  hasi fájdalom, hasmenés, hányinger, hányás,  laborvizsgálatokban emelkedett májfunkciós értékek,  kiütés. A nem gyakori mellékhatások, melyek 1000-ből 1-10 beteget érintenek, alább vannak felsorolva:  vörösvértestszám-csökkenés, mely a bőr sápadtságát és gyengeséget vagy légszomjat okoz,  csökkent étvágy,  álmatlanság, aluszékonyság,  görcsrohamok, szédülés, forgó, bizsergő, szúró érzés vagy zsibbadás, az ízérzékelés megváltozása,  székrekedés, emésztési zavar, bélgázképződés, szájszárazság,  izomfájdalom,  májkárosodás és a bőr és a szemek besárgulása (sárgaság),  kiütések, felhólyagosodás (csalánkiütések), viszketés, fokozott verejtékezés,  fáradtság, általános rossz közérzet, láz. A ritka mellékhatások, melyek 10 000-ből 1-10 beteget érintenek, alább vannak felsorolva:  a normálértéknél alacsonyabb fehérvérsejt- és vérlemezkeszám (a fehérvérsejtek a fertőzésekkel szembeni védelemben, a vérlemezkék a vérzés elállításában segítenek),  a bőr vörös vagy lila elszíneződése, melyet az alacsony vérlemezkeszám vagy egyéb vérsejtek számában bekövetkező változások okozhatnak,  kémiai változások a vérben (a koleszterin, zsírok emelkedett vérszintje),  alacsony káliumszint a vérben,  remegés,  kóros elektrokardiogramm (EKG), a pulzusszámban vagy a szívritmusban bekövetkező változások,  májelégtelenség,  allergiás reakciók (néha súlyosak),beleértve a kiterjedt, felhólyagosodó kiütéseket és bőrhámlást, súlyos bőrreakciókat, az ajkak vagy az arc duzzanata,  hajhullás. 178

Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. 5.


 

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! A csomagoláson feltüntetett lejárati idő (Felhasználható/Felh.) után ne szedje a Diflucan-t. A lejárati idő a megadott hónap utolsó napjára vonatkozik. Legfeljebb 30°C-on tárolandó.





Mit tartalmaz a Diflucan   

A készítmény hatóanyaga a flukonazol. 50 mg, 100 mg, 150 mg vagy 200 mg flukonazol kemény kapszulánként. Egyéb összetevők:

Kapszula töltet: laktóz-monohidrát, kukoricakeményítő, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát és nátrium-lauril-szulfát. Kapszula héj összetétele: 50 mg kemény kapszula: zselatin, titán-dioxid (E171) és Patentkék V (E131) 100 mg kemény kapszula: zselatin, titán-dioxid (E171), eritrozin (E127) és Patentkék V (E131) 150 mg kemény kapszula: zselatin, titán-dioxid (E171) és Patentkék V (E131) 200 mg kemény kapszula: zselatin, titán-dioxid (E171), eritrozin (E127) és indigókármin (E132) Jelölő festék: sellak (máz), fekete vas-oxid, N-butil-alkohol, vízmentes alkohol, desztillált víz, propilénglikol, ipari metilált alkohol, izopropil-alkohol, erős ammónia oldat, kálium-hidroxid. Milyen a Diflucan 50 mg, 100 mg, 150 mg és 200 mg kemény kapszula készítmény külleme és mit tartalmaz a csomagolás    

A Diflucan 50 mg kemény kapszula alsó része fehér és felső része türkizkék színű, melyen fekete „Pfizer” felirat és „FLU-50” kód látható. A Diflucan 100 mg kemény kapszula alsó része fehér és felső része kék színű, melyen fekete „Pfizer” felirat és „FLU-100” kód látható. A Diflucan 150 mg kemény kapszula alsó része és felső része türkizkék színű, melyen fekete „Pfizer” felirat és „FLU-150” kód látható. A Diflucan 200 mg kemény kapszula alsó része fehér és felső része lila színű, melyen fekete „Pfizer” felirat és „FLU-200” kód látható.

Diflucan 50 mg, 100 mg, 150 mg és 200 mg: dobozonként 1 db, 2 db, 3 db, 4 db, 6 db, 7 db, 10 db, 12 db, 14 db, 20 db, 28 db, 30 db, 42 db, 50 db, 60 db, 100 db vagy 500 db kemény kapszula. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] 179

Ezt a gyógyszert az Európai Gazdasági Térség tagállamaiban az alábbi neveken engedélyezték: [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma [A tagállam tölti ki] A gyógyszerről részletes információ az {tagállam megnevezése/ ügynökség neve} internetes honlapján található: [A tagállam tölti ki].

180

BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA Diflucan és kapcsolódó nevek (lásd I. Melléklet) 5 mg/ml belsőleges oldat [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] flukonazol Mielőtt elkezdené szedni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót. Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. További kérdéseivel forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. Ezt a gyógyszert az orvos Önnek írta fel. Ne adja át a készítményt másnak, mert számára ártalmas lehet még abban az esetben is, ha tünetei az Önéhez hasonlóak. Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer a Diflucan és milyen betegségek esetén alkalmazható? 2. Tudnivalók a Diflucan szedése előtt 3. Hogyan kell szedni a Diflucan-t? 4. Lehetséges mellékhatások 5 Hogyan kell a Diflucan-t tárolni? 6. További információk 1.


A Diflucan a gombaellenes gyógyszerek csoportjába tartozik. Hatóanyaga a flukonazol. A Diflucan-t gombák által okozott fertőzések kezelésére alkalmazzák, de alkalmazható Candida-fertőzések megelőzésére is. A gombafertőzések leggyakoribb okozója a Candida (kandida) nevű élesztőgomba. Felnőttek Cryptococcus okozta agyhártyagyulladás –gombás fertőzés az agyban; Coccidiomycosis – a tüdő és a hörgők betegsége; Candida okozta fertőzések, amelyek kimutathatók a vérkeringésben, belső szervekben (pl. szív, tüdők) vagy húgyutakban;  szájpenész – a szájüreget borító nyálkahártya-réteget, torkot érintő fertőzés, valamint műfogsor okozta szájfertőzés;  a nemi szervek Candida fertőzései – a hüvely vagy a hímvessző fertőzése;  bőrfertőzések - pl. lábgombásodás, gyűrű alakú, vörös, viszkető foltok a bőrön, körömfertőzés;   

Ön az alábbi esetekben is kaphat Diflucan-t:  a cryptococcus okozta agyhártyagyulladás visszatérésének megelőzésére;  a nyálkahártyák Candida fertőzései visszatérésének megelőzésére;  a hüvely Candida fertőzései kiújulásának csökkentésére;  Candida-fertőzés kialakulásának megelőzésére (ha immunrendszere gyenge és nem működik megfelelően). Gyermekek és serdülők (0-17 éves) Ezt a gyógyszert kezelőorvosa a gombafertőzések alábbi típusainak a kezelésére rendelhette Önnek:  nyálkahártyák Candida fertőzései – a szájüreget borító réteget, torkot érintő fertőzés;  Candida okozta fertőzések, amelyek kimutathatók a vérkeringésben, belső szervekben (pl. szív, tüdők) vagy húgyutakban.  Cryptococcus okozta agyhártyagyulladás –gombás fertőzés az agyban; 181

Ön az alábbi esetekben is kaphat Diflucan-t:  Ön Candida-fertőzés kialakulásának megelőzésére (ha immunrendszere gyenge és nem működik megfelelően);  a cryptococcus okozta agyhártyagyulladás visszatérésének megelőzésére. 2.


Ne szedje a Diflucan-t, ha  allergiás (túlérzékeny) a flukonazolra, egyéb, a gombafertőzések kezelésére szedett gyógyszerekre vagy a Diflucan egyéb összetevőjére. A tünetek közé tartozhatnak a viszketés, a bőr kivörösödése vagy a nehézlégzés.  asztemizolt, terfenadint szed (antihisztamin gyógyszerek allergiára).  ciszapridot szed (gyomorsav-csökkentő gyógyszer).  pimozidot szed (pszichiátriai betegségek kezelésére).  kinidint szed (szívritmuszavarok kezelésére).  eritromicint szed (fertőzések kezelésére szolgáló antibiotikum). A Diflucan fokozott elővigyázatossággal alkalmazható Mondja el kezelőorvosának, ha máj- vagy veseproblémái vannak. szívbetegségben szenved, beleértve a szívritmuszavarokat is. vérében a kálium, kalcium vagy magnézium szintje kóros. súlyos bőrreakciói alakulnak ki (viszketés, a bőr kivörösödése vagy nehézlégzés).

   

A kezelés ideje alatt szedett egyéb gyógyszerek Azonnal mondja el kezelőorvosának, ha asztemizolt, terfenadint (allergiák kezelésére való antihisztaminok) vagy ciszapridot (gyomorpanaszok kezelésre) vagy pimozidot (mentális betegség kezelésére alkalmazzák) vagy kinidint (szívritmuszavar kezelésére alkalmazzák) vagy eritromicint (fertőzések kezelésére való antibiotikum) szed, mivel ezeket nem szabad a Diflucan-nal együtt szedni (lásd a „Ne szedje a Diflucan-t, ha” részt). Néhány gyógyszer kölcsönhatásba léphet a Diflucan-nal. Ha az alábbi gyógyszerek bármelyikét szedi, feltétlenül tájékoztassa erről kezelőorvosát:             

rifampicin vagy rifabutin (antibiotikumok fertőzések kezelésére), alfentanil, fentanil (kábító-fájdalomcsillapítók), amitriptilin, nortriptilin (antidepresszánsként alkalmazzák), amfotericin B, vorikonazol (gombaelleni gyógyszer), gyógyszerek, melyek hígítják a vért, és megelőzik a vérrögök kialakulását (warfarin vagy hasonló gyógyszerek), benzodiazepinek (midazolám, triazolám vagy hasonló gyógyszerek), melyeket altatóként vagy szorongásban alkalmaznak, karbamazepin, fenitoin (görcsrohamok kezelésére alkalmazzák), nifedipin, izradipin, amlodipin, felodipin és lozartán (magas vérnyomás – hipertenzió kezelésére), ciklosporin, everolimusz, szirolimusz vagy takrolimusz (átültetett szerv kilökődésének megelőzésére), ciklofoszfamid, vinka alkaloidok (vinkrisztin, vinblasztin vagy hasonló gyógyszerek) rákos daganat kezelésére alkalmazzák, halofantrin (malária kezelésére alkalmazzák), sztatinok (atorvasztatin, szimvasztatin és fluvasztatin vagy hasonló gyógyszerek) magas koleszterinszint csökkentésére alkalmazzák), metadon (fájdalomcsillapító), 182

      

celekoxib, flurbiprofen, naproxén, ibuprofen, lornoxikám, meloxikám, diklofenák (nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek), szájon át szedhető fogamzásgátlók, prednizon (szteroid), AZT néven is ismert zidovudin, szakvinavir (HIV-fertőzött betegeknél alkalmazzák), cukorbetegség kezelésére alkalmazott gyógyszerek, mint a klórpropamid, glibenklamid, glipizid vagy tolbutamid, teofillin (asztma kezelésére), A-vitamin (étrend kiegészítő).

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. A Diflucan egyidejű bevétele bizonyos ételekkel vagy italokkal A Diflucan-t étkezés közben vagy attól függetlenül is beveheti. Terhesség és szoptatás Mondja el kezelőorvosának, ha terhes, teherbe kíván esni vagy szoptat. A terhesség vagy szoptatás ideje alatt ne szedje a Diflucan-t, hacsak kezelőorvosa ezt nem mondta Önnek. Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre Gépjárművezetésnél vagy gépek kezelésénél figyelembe kell venni, hogy esetenként szédülés vagy görcsroham jelentkezhet. Fontos információk a Diflucan egyes összetevőiről A Diflucan szacharózt (cukrot) tartalmaz.  Ha bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.  10 ml-es adagoként 1,3 g cukrot tartalmaz, amit diabétesz mellitusz (cukorbetegség) esetén figyelembe kell venni.  Két hétnél hosszabb ideig tartó alkalmazás esetén fogkárosodást okozhat. A Diflucan glicerint is tartalmaz. A glicerin fejfájást, gyomortáji kellemetlen érzést és hasmenést okozhat. 3.


Gyógyszerét mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Amennyiben nem biztos az adagolást illetően, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét. Különböző fertőzésekben a gyógyszer szokásos adagja: Legjobb, ha a gyógyszerét minden nap azonos időben veszi be. Felnőttek Állapot Cryptococcus okozta agyhártyagyulladás kezelésére Cryptococcus okozta agyhártyagyulladás visszatérésének megelőzésére

Adag 400 mg az első napon, majd naponta egyszer 200 mg-400 mg 6-8 héten át vagy szükség esetén hosszabb ideig. Az adag esetenként 800 mg-ig emelhető. 200 mg naponta egyszer, amíg kezelőorvosa azt nem mondja, hogy hagyja abba a kezelést 183

Coccidiomycosis kezelésére



200 mg-400 mg naponta egyszer, 11 hónapos időtartamtól kezdve akár 24 hónapon keresztül is, vagy szükség esetén tovább. Az adag esetenként 800 mg-ig emelhető. 800 mg az első napon, majd naponta egyszer 400 mg, addig, amíg kezelőorvosa azt nem mondja, hogy hagyja abba a kezelést 200 mg-400 mg az első napon, majd 100 mg200 mg, amíg kezelőorvosa azt nem mondja, hogy hagyja abba a kezelést 50 mg-400 mg naponta egyszer 7-30 napon át, amíg kezelőorvosa azt nem mondja, hogy hagyja abba a kezelést 100 mg-200 mg naponta egyszer vagy 200 mg hetente 3-szor addig, ameddig fennáll a fertőzés lehetősége 150 mg egyszeri adag 150 mg minden harmadik napon összesen 3 adagban (1., 4., és 7. napon), majd 6 hónapon keresztül hetente egyszer addig, amíg fennáll a fertőzés lehetősége A fertőzés helyétől függően 50 mg naponta egyszer, 150 mg hetente egyszer, 300-400 mg hetente egyszer 1-4 héten át (lábgomba kezelése 6 héten át tarthat, körömfertőzés kezelése a fertőzött köröm kicserélődéséig, azaz amíg az ép köröm kinő) 200 mg-400 mg naponta egyszer, amíg fennáll a fertőzés kockázata

Serdülők 12-től 17 éves korig Kövesse a kezelőorvosa által felírt dózist (felnőtt vagy gyermek adagolás). Gyermekek 11 éves korig Gyermekeknél a maximális napi adag 400 mg. Az adag a gyermek kilogrammokban kifejezett testtömegén alapul. Állapot Candida által okozott nyálkahártya- és torokfertőzések – az adag és az időtartam a fertőzés súlyosságától és a fertőzés helyétől függ Cryptococcus okozta agyhártyagyulladás vagy Candida által okozott belső szerveket érintő gombafertőzések Candida által okozott fertőzések megelőzésére gyermekeknél (ha immunrendszerük nem működik megfelelően)


184

Alkalmazása 4 hetes vagy fiatalabb csecsemőknél Alkalmazása 3-4 hetes csecsemőknél: Az adag megegyezik a fent leírttal, de 2 naponta egyszer kell adni. A legmagasabb adag 12 mg/testtömegkilogramm 48 óránként adva. Alkalmazása 2 hetes vagy ennél fiatalabb csecsemőknél: Az adag megegyezik a fent leírttal, de 3 naponta egyszer kell adni. A legmagasabb adag 12 mg/testtömegkilogramm 72 óránként adva. Az orvosok néha ezektől eltérő adagokat írnak fel. Gyógyszerét mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Amennyiben nem biztos az adagolást illetően, kérdezze meg a kezelőorvosát vagy a gyógyszerészét. Idősek A szokásos felnőtt adagokat kell adni, ha nincs veseproblémája. Vesekárosodásban szenvedő betegek Kezelőorvosa veseműködésétől függően módosíthatja az adagot. Ha az előírtnál több Diflucan-t vett be Túl sok Diflucan egyidejű bevétele rossz közérzetet okozhat. Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát vagy forduljon a legközelebbi kórház sürgősségi osztályához. Nem létező dolgok hallása, látása, érzése és gondolata (hallucináció és paranoid viselkedés) egy lehetséges túladagolás tünetei közé tartoznak. Tüneti kezelés (támogató kezelés és szükség esetén gyomormosás) megfelelő lehet. Ha elfelejtette bevenni a Diflucan-t Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására. Ha elfelejtett bevenni egy adagot, vegye be, amint eszébe jut. Ha már majdnem itt lenne az ideje a következő adag bevételének, a kihagyott adagot ne vegye be. Ha bármilyen további kérdése van a készítmény alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét. 4.




A Diflucan hatással lehet a májára. A májbetegségek tünetei lehetnek:  fáradtság,  étvágytalanság,  hányás,  bőrének vagy a szeme fehérjéjének sárgás elszíneződése (sárgaság). 185

Ha ezek bármelyike bekövetkezik, hagyja abba a Diflucan szedését, és azonnal szóljon kezelőorvosának. Egyéb mellékhatások: Ezen kívül, ha a következő mellékhatások bármelyike súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. A gyakori mellékhatások, melyek 100-ból 1-10 beteget érintenek, alább vannak felsorolva:  fejfájás,  hasi fájdalom, hasmenés, hányinger, hányás,  laborvizsgálatokban emelkedett májfunkciós értékek,  kiütés. A nem gyakori mellékhatások, melyek 1000-ből 1-10 beteget érintenek, alább vannak felsorolva:  vörösvértestszám-csökkenés, mely a bőr sápadtságát és gyengeséget vagy légszomjat okoz,  csökkent étvágy,  álmatlanság, aluszékonyság,  görcsrohamok, szédülés, forgó, bizsergő, szúró érzés vagy zsibbadás, az ízérzékelés megváltozása,  székrekedés, emésztési zavar, bélgázképződés, szájszárazság,  izomfájdalom,  májkárosodás és a bőr és a szemek besárgulása (sárgaság),  kiütések, felhólyagosodás (csalánkiütések), viszketés, fokozott verejtékezés,  fáradtság, általános rossz közérzet, láz. A ritka mellékhatások, melyek 10 000-ből 1-10 beteget érintenek, alább vannak felsorolva:  a normálértéknél alacsonyabb fehérvérsejt- és vérlemezkeszám (a fehérvérsejtek a fertőzésekkel szembeni védelemben, a vérlemezkék a vérzés elállításában segítenek),  a bőr vörös vagy lila elszíneződése, melyet az alacsony vérlemezkeszám vagy egyéb vérsejtek számában bekövetkező változások okozhatnak,  kémiai változások a vérben (a koleszterin, zsírok emelkedett vérszintje),  alacsony káliumszint a vérben,  remegés,  kóros elektrokardiogramm (EKG), a pulzusszámban vagy a szívritmusban bekövetkező változások,  májelégtelenség,  allergiás reakciók (néha súlyosak),beleértve a kiterjedt, felhólyagosodó kiütéseket és bőrhámlást, súlyos bőrreakciókat, az ajkak vagy az arc duzzanata,  hajhullás. Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. 5.


  

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! A tartályon feltüntetett lejárati idő (Felhasználható:) után ne szedje a Diflucan-t. A lejárati idő a megadott hónap utolsó napjára vonatkozik. Felbontás után a Diflucan legfeljebb 30 napig használható fel. Ne alkalmazza a gyógyszert, ha romlás jeleit észleli, mint a szokatlan szag, a készítmény elszíneződése, látható részecskék vagy kristályképződés.

 

186



Mit tartalmaz a Diflucan  A készítmény hatóanyaga a flukonazol.  Egyéb összetevők: szacharóz, 85%-os glicerin, tisztított víz, citromsav-monohidrát, nátrium-citrát és folyékony cseresznye aroma. Milyen a Diflucan 5 mg/ml belsőleges oldat készítmény külleme és mit tartalmaz a csomagolás A Diflucan a víznél nagyobb sűrűségű, tiszta, színtelen vagy enyhén sárgás oldat, mely 750 mg flukonazolt tartalmazó, csavaros kupakkal lezárt, borostyánszínű üvegben kerül forgalomba. Kiszerelési egység: 150 ml. A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] Ezt a gyógyszert az Európai Gazdasági Térség tagállamaiban az alábbi neveken engedélyezték: [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma [A tagállam tölti ki] A gyógyszerről részletes információ az {tagállam megnevezése/ ügynökség neve} internetes honlapján található: [A tagállam tölti ki].

187

BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA Diflucan és kapcsolódó nevek (lásd I. Melléklet) 10 mg/ml por belsőleges szuszpenzióhoz Diflucan és kapcsolódó nevek (lásd I. Melléklet) 40 mg/ml por belsőleges szuszpenzióhoz [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] flukonazol Mielőtt elkezdené szedni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót. Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. További kérdéseivel forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. Ezt a gyógyszert az orvos Önnek írta fel. Ne adja át a készítményt másnak, mert számára ártalmas lehet még abban az esetben is, ha tünetei az Önéhez hasonlóak. Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer a Diflucan és milyen betegségek esetén alkalmazható? 2. Tudnivalók a Diflucan szedése előtt 3. Hogyan kell szedni a Diflucan-t? 4. Lehetséges mellékhatások 5 Hogyan kell a Diflucan-t tárolni? 6. További információk 1.


A Diflucan a gombaellenes gyógyszerek csoportjába tartozik. Hatóanyaga a flukonazol. A Diflucan-t gombák által okozott fertőzések kezelésére alkalmazzák, de alkalmazható Candida-fertőzések megelőzésére is. A gombafertőzések leggyakoribb okozója a Candida (kandida) nevű élesztőgomba. Felnőttek Ezt a gyógyszert kezelőorvosa a gombafertőzések alábbi típusainak a kezelésére rendelhette Önnek:  Cryptococcus okozta agyhártyagyulladás –gombás fertőzés az agyban;  Coccidiomycosis – a tüdő és a hörgők betegsége;  Candida okozta fertőzések, amelyek kimutathatók a vérkeringésben, belső szervekben (pl. szív, tüdők) vagy húgyutakban;  szájpenész – a szájüreget borító nyálkahártya-réteget, torkot érintő fertőzés, valamint műfogsor okozta szájfertőzés;  a nemi szervek Candida fertőzései – a hüvely vagy a hímvessző fertőzése;  bőrfertőzések - pl. lábgombásodás, gyűrű alakú, vörös, viszkető foltok a bőrön, körömfertőzés; Ön az alábbi esetekben is kaphat Diflucan-t: a cryptococcus okozta agyhártyagyulladás visszatérésének megelőzésére; a nyálkahártyák Candida fertőzései visszatérésének megelőzésére; a hüvely Candida fertőzései kiújulásának csökkentésére; Candida-fertőzés kialakulásának megelőzésére (ha immunrendszere gyenge és nem működik megfelelően).

   

188

Gyermekek és serdülők (0-17 éves) Ezt a gyógyszert kezelőorvosa a gombafertőzések alábbi típusainak a kezelésére rendelhette Önnek:  nyálkahártyák Candida fertőzései – a szájüreget borító réteget, torkot érintő fertőzés;  Candida okozta fertőzések, amelyek kimutathatók a vérkeringésben, belső szervekben (pl. szív, tüdők) vagy húgyutakban.  Cryptococcus okozta agyhártyagyulladás –gombás fertőzés az agyban; Ön az alábbi esetekben is kaphat Diflucan-t:  Ön Candida-fertőzés kialakulásának megelőzésére (ha immunrendszere gyenge és nem működik megfelelően);  a cryptococcus okozta agyhártyagyulladás visszatérésének megelőzésére. 2.


Ne szedje a Diflucan-t, ha  allergiás (túlérzékeny) a flukonazolra, egyéb, a gombafertőzések kezelésére szedett gyógyszerekre vagy a Diflucan egyéb összetevőjére. A tünetek közé tartozhatnak a viszketés, a bőr kivörösödése vagy a nehézlégzés.  asztemizolt, terfenadint szed (antihisztamin gyógyszerek allergiára).  ciszapridot szed (gyomorsav-csökkentő gyógyszer).  pimozidot szed (pszichiátriai betegségek kezelésére).  kinidint szed (szívritmuszavarok kezelésére).  eritromicint szed (fertőzések kezelésére szolgáló antibiotikum). A Diflucan fokozott elővigyázatossággal alkalmazható Mondja el kezelőorvosának, ha  máj- vagy veseproblémái vannak.  szívbetegségben szenved, beleértve a szívritmuszavarokat is.  vérében a kálium, kalcium vagy magnézium szintje kóros.  súlyos bőrreakciói alakulnak ki (viszketés, a bőr kivörösödése vagy nehézlégzés). A kezelés ideje alatt szedett egyéb gyógyszerek Azonnal mondja el kezelőorvosának, ha asztemizolt, terfenadint (allergiák kezelésére való antihisztaminok) vagy ciszapridot (gyomorpanaszok kezelésre) vagy pimozidot (mentális betegség kezelésére alkalmazzák) vagy kinidint (szívritmuszavar kezelésére alkalmazzák) vagy eritromicint (fertőzések kezelésére való antibiotikum) szed, mivel ezeket nem szabad a Diflucan-nal együtt szedni (lásd a „Ne szedje a Diflucan-t, ha” részt). Néhány gyógyszer kölcsönhatásba léphet a Diflucan-nal. Ha az alábbi gyógyszerek bármelyikét szedi, feltétlenül tájékoztassa erről kezelőorvosát:          

rifampicin vagy rifabutin (antibiotikumok fertőzések kezelésére), alfentanil, fentanil (kábító-fájdalomcsillapítók), amitriptilin, nortriptilin (antidepresszánsként alkalmazzák), amfotericin B, vorikonazol (gombaelleni gyógyszer), gyógyszerek, melyek hígítják a vért, és megelőzik a vérrögök kialakulását (warfarin vagy hasonló gyógyszerek), benzodiazepinek (midazolám, triazolám vagy hasonló gyógyszerek), melyeket altatóként vagy szorongásban alkalmaznak, karbamazepin, fenitoin (görcsrohamok kezelésére alkalmazzák), nifedipin, izradipin, amlodipin, felodipin és lozartán (magas vérnyomás – hipertenzió kezelésére), ciklosporin, everolimusz, szirolimusz vagy takrolimusz (átültetett szerv kilökődésének megelőzésére), ciklofoszfamid, vinka alkaloidok (vinkrisztin, vinblasztin vagy hasonló gyógyszerek) rákos daganat kezelésére alkalmazzák, 189

         

halofantrin (malária kezelésére alkalmazzák), sztatinok (atorvasztatin, szimvasztatin és fluvasztatin vagy hasonló gyógyszerek) magas koleszterinszint csökkentésére alkalmazzák), metadon (fájdalomcsillapító), celekoxib, flurbiprofen, naproxén, ibuprofen, lornoxikám, meloxikám, diklofenák (nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek), szájon át szedhető fogamzásgátlók, prednizon (szteroid), AZT néven is ismert zidovudin, szakvinavir (HIV-fertőzött betegeknél alkalmazzák), cukorbetegség kezelésére alkalmazott gyógyszerek, mint a klórpropamid, glibenklamid, glipizid vagy tolbutamid, teofillin (asztma kezelésére), A-vitamin (étrend kiegészítő).

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. A Diflucan egyidejű bevétele bizonyos ételekkel vagy italokkal A Diflucan-t étkezés közben vagy attól függetlenül is beveheti. Terhesség és szoptatás Mondja el kezelőorvosának, ha terhes, teherbe kíván esni vagy szoptat. A terhesség vagy szoptatás ideje alatt ne szedje a Diflucan-t, hacsak kezelőorvosa ezt nem mondta Önnek. Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre Gépjárművezetésnél vagy gépek kezelésénél figyelembe kell venni, hogy esetenként szédülés vagy görcsroham jelentkezhet. Fontos információk a Diflucan egyes összetevőiről A Diflucan por belsőleges szuszpenzióhoz szacharózt (cukrot) tartalmaz.  Ha bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.  10 ml-es adagoként 5,6 g vagy ennél több cukrot tartalmaz, amit diabétesz mellitusz (cukorbetegség) esetén figyelembe kell venni.  Két hétnél hosszabb ideig tartó alkalmazás esetén fogkárosodást okozhat. 3.


Gyógyszerét mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Amennyiben nem biztos az adagolást illetően, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét. Legjobb, ha a gyógyszerét minden nap azonos időben veszi be. Különböző fertőzésekben a gyógyszer szokásos adagja: Felnőttek Állapot Cryptococcus okozta agyhártyagyulladás kezelésére

Adag 400 mg az első napon, majd naponta egyszer 200 mg-400 mg 6-8 héten át vagy szükség esetén hosszabb ideig. Az adag esetenként 800 mg-ig emelhető.

190

Cryptococcus okozta agyhártyagyulladás visszatérésének megelőzésére Coccidiomycosis kezelésére



200 mg naponta egyszer, amíg kezelőorvosa azt nem mondja, hogy hagyja abba a kezelést 200 mg-400 mg naponta egyszer, 11 hónapos időtartamtól kezdve akár 24 hónapon keresztül is, vagy szükség esetén tovább. Az adag esetenként 800 mg-ig emelhető. 800 mg az első napon, majd naponta egyszer 400 mg, addig, amíg kezelőorvosa azt nem mondja, hogy hagyja abba a kezelést 200 mg-400 mg az első napon, majd 100 mg200 mg, amíg kezelőorvosa azt nem mondja, hogy hagyja abba a kezelést 50 mg-400 mg naponta egyszer 7-30 napon át, amíg kezelőorvosa azt nem mondja, hogy hagyja abba a kezelést 100 mg-200 mg naponta egyszer vagy 200 mg hetente 3-szor addig, ameddig fennáll a fertőzés lehetősége 150 mg egyszeri adag 150 mg minden harmadik napon összesen 3 adagban (1., 4., és 7. napon), majd 6 hónapon keresztül hetente egyszer addig, amíg fennáll a fertőzés lehetősége A fertőzés helyétől függően 50 mg naponta egyszer, 150 mg hetente egyszer, 300-400 mg hetente egyszer 1-4 héten át (lábgomba kezelése 6 héten át tarthat, körömfertőzés kezelése a fertőzött köröm kicserélődéséig, azaz amíg az ép köröm kinő) 200 mg-400 mg naponta egyszer, amíg fennáll a fertőzés kockázata



191

Alkalmazása 4 hetes vagy fiatalabb csecsemőknél Alkalmazása 3-4 hetes csecsemőknél: Az adag megegyezik a fent leírttal, de 2 naponta egyszer kell adni. A legmagasabb adag 12 mg/testtömegkilogramm 48 óránként adva. Alkalmazása 2 hetes vagy ennél fiatalabb csecsemőknél: Az adag megegyezik a fent leírttal, de 3 naponta egyszer kell adni. A legmagasabb adag 12 mg/testtömegkilogramm 72 óránként adva. Az orvosok néha ezektől eltérő adagokat írnak fel. Gyógyszerét mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Amennyiben nem biztos az adagolást illetően, kérdezze meg a kezelőorvosát vagy a gyógyszerészét. Idősek A szokásos felnőtt adagokat kell adni, ha nincs veseproblémája. Vesekárosodásban szenvedő betegek Kezelőorvosa veseműködésétől függően módosíthatja az adagot. Útmutató a szuszpenzió elkészítéséhez Javasolt, hogy gyógyszerésze készítse el a Diflucan por belsőleges szuszpenzióhoz készítményt, mielőtt kiadja Önnek. Az útmutatás a betegtájékoztató egészségügyi szakembereknek szóló fejezetében található. Felhasználási útmutató: A lezárt tartályba töltött elkészített szuszpenziót minden használat előtt rázza fel! A gyermekgyógyászati fecskendő használatához szükséges útmutatás: (csak akkor kell feltüntetni, ha az Ön országában forgalmazásra kerül) Jól rázza fel az elkészített szuszpenziót. 1. Nyissa fel a tartályt (biztonsági kupakot). 2. A fecskendőre illesztett adaptert nyomja a tartály szájába (1. ábra). 3. Fordítsa meg a tartályt a fecskendővel együtt és szívja fel az orvos által előírt szuszpenzió mennyiséget (2. ábra). A fecskendőn lévő beosztások millilitereket jeleznek. Gyermekeknél nem szabad túllépni a felnőtteknek javasolt legmagasabb napi dózist (lásd 3. pont, „Hogyan kell szedni a Diflucan-t?”). 4. Vegye ki a fecskendőt a tartályból. 5. Kisgyermekeknél, a gyógyszer a fecskendőből közvetlenül a szájba adható. A gyermek maradjon ülve a beadás során. Irányítsa a fecskendőt az orca belső oldala felé, majd lassan fecskendezze a szuszpenziót a gyermek szájába (3. ábra). Idősebb gyermekeknél, a gyermek a kanálba fecskendezett szuszpenziót is megihatja. 6. Használat után öblítse ki a fecskendőt. 7. Zárja le a tartályt a biztonsági kupakkal, az adapter a tartály szájában marad.

192

Ha az előírtnál több Diflucan-t vett be Túl sok Diflucan egyidejű bevétele rossz közérzetet okozhat. Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát vagy forduljon a legközelebbi kórház sürgősségi osztályához. Nem létező dolgok hallása, látása, érzése és gondolata (hallucináció és paranoid viselkedés) egy lehetséges túladagolás tünetei közé tartoznak. Tüneti kezelés (támogató kezelés és szükség esetén gyomormosás) megfelelő lehet. Ha elfelejtette bevenni a Diflucan-t Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására. Ha elfelejtett bevenni egy adagot, vegye be, amint eszébe jut. Ha már majdnem itt lenne az ideje a következő adag bevételének, a kihagyott adagot ne vegye be. Ha bármilyen további kérdése van a készítmény alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét. 4.



hirtelen kialakuló sípoló légzés, nehézlégzés vagy szorító érzés a mellkasban, a szemhéj, arc vagy ajkak duzzanata, testszerte jelentkező viszketés, a bőr kivörösödése vagy viszkető, vörös foltok, bőrkiütés, súlyos bőrreakciók, mint felhólyagosodó kiütések (melyek a szájüregben vagy a nyelven is kialakulhat). 193

A Diflucan hatással lehet a májára. A májbetegségek tünetei lehetnek:  fáradtság,  étvágytalanság,  hányás,  bőrének vagy a szeme fehérjéjének sárgás elszíneződése (sárgaság). Ha ezek bármelyike bekövetkezik, hagyja abba a Diflucan szedését, és azonnal szóljon kezelőorvosának. Egyéb mellékhatások: Ezen kívül, ha a következő mellékhatások bármelyike súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. A gyakori mellékhatások, melyek 100-ból 1-10 beteget érintenek, alább vannak felsorolva: fejfájás, hasi fájdalom, hasmenés, hányinger, hányás, laborvizsgálatokban emelkedett májfunkciós értékek, kiütés.

   

A nem gyakori mellékhatások, melyek 1000-ből 1-10 beteget érintenek, alább vannak felsorolva:  vörösvértestszám-csökkenés, mely a bőr sápadtságát és gyengeséget vagy légszomjat okoz,  csökkent étvágy,  álmatlanság, aluszékonyság,  görcsrohamok, szédülés, forgó, bizsergő, szúró érzés vagy zsibbadás, az ízérzékelés megváltozása,  székrekedés, emésztési zavar, bélgázképződés, szájszárazság,  izomfájdalom,  májkárosodás és a bőr és a szemek besárgulása (sárgaság),  kiütések, felhólyagosodás (csalánkiütések), viszketés, fokozott verejtékezés,  fáradtság, általános rossz közérzet, láz. A ritka mellékhatások, melyek 10 000-ből 1-10 beteget érintenek, alább vannak felsorolva:  a normálértéknél alacsonyabb fehérvérsejt- és vérlemezkeszám (a fehérvérsejtek a fertőzésekkel szembeni védelemben, a vérlemezkék a vérzés elállításában segítenek),  a bőr vörös vagy lila elszíneződése, melyet az alacsony vérlemezkeszám vagy egyéb vérsejtek számában bekövetkező változások okozhatnak,  kémiai változások a vérben (a koleszterin, zsírok emelkedett vérszintje),  alacsony káliumszint a vérben,  remegés,  kóros elektrokardiogramm (EKG), a pulzusszámban vagy a szívritmusban bekövetkező változások,  májelégtelenség,  allergiás reakciók (néha súlyosak),beleértve a kiterjedt, felhólyagosodó kiütéseket és bőrhámlást, súlyos bőrreakciókat, az ajkak vagy az arc duzzanata,  hajhullás. Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. 5.


 

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! A csomagoláson feltüntetett lejárati idő (Felhasználható:) után ne szedje a Diflucan-t. A lejárati idő a megadott hónap utolsó napjára vonatkozik. Por belsőleges szuszpenzióhoz (60 ml-es tartály):



194

    

A tartályt tartsa jól lezárva. Legfeljebb 25°C-on tárolandó. Por belsőleges szuszpenzióhoz (175 ml-es tartály): Legfeljebb 25°C-on tárolandó. A tartályt tartsa jól lezárva. Elkészítés után a szuszpenzió legfeljebb 30°C-tárolandó. Nem fagyasztható! Az elkészített szuszpenzió felhasználhatósági időtartama 28 nap.



Mit tartalmaz a Diflucan  

A készítmény hatóanyaga a flukonazol. Egyéb összetevők: szacharóz, kolloid vízmentes szilícium dioxid, titán-dioxid (E171), xantán gumi, nátrium-citrát, vízmentes citromsav, nátrium-benzoát és természetes narancs aroma (narancsolajat és maltodextrint tartalmaz).

Milyen a Diflucan 10 mg/ml és 40 mg/ml por belsőleges szuszpenzióhoz készítmény külleme és mit tartalmaz a csomagolás 60 ml-es tartály:  A Diflucan 10 mg/ml és 40 mg/ml por belsőleges szuszpenzióhoz száraz, fehér vagy törtfehér por. A porhoz víz hozzáadása (útmutatás a betegtájékoztató egészségügyi szakembereknek szóló fejezetében) narancs ízű szuszpenziót eredményez, mely milliliterenként 10 mg vagy 40 mg flukonazolt tartalmaz.  A por és víz keveréke tartályonként 35 ml szuszpenziót eredményez.  Egy 5 ml-es mérőkanalat és/vagy egy tartályba nyomható adapterrel együtt egy 5 ml-es beosztásokkal ellátott fecskendőt tartalmazhat. 175 ml-es tartály:  A Diflucan 10 mg/ml por belsőleges szuszpenzióhoz száraz, fehér vagy törtfehér por. A porhoz víz hozzáadása (útmutatás a betegtájékoztató egészségügyi szakembereknek szóló fejezetében) narancs ízű szuszpenziót eredményez, mely milliliterenként 10 mg flukonazolt tartalmaz.  A por és víz keveréke tartályonként 100 ml szuszpenziót eredményez.  A megfelelő adag kiméréséhez mérőpohár van mellékelve. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] Ezt a gyógyszert az Európai Gazdasági Térség tagállamaiban az alábbi neveken engedélyezték: [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma [A tagállam tölti ki] A gyógyszerről részletes információ az {tagállam megnevezése/ ügynökség neve} internetes honlapján található: [A tagállam tölti ki]. --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------195

Az alábbi információk kizárólag orvosoknak vagy más egészségügyi szakembereknek szólnak: A szuszpenzió elkészítéséhez szükséges útmutatás: Az elkészített szuszpenzió az elkészítést követően fehér vagy törtfehér, narancs ízű szuszpenzió lesz. 60 ml-es tartály: 1. Ütögesse meg a tartályt, hogy fellazítsa a port. 2. Adjon hozzá kis mennyiségű vizet és erőteljesen rázza fel. Töltse fel vízzel a tartályon megjelölt szintjelzésig (mely 24 ml víz hozzáadásának felel meg). 3. Jól rázza fel 1-2 percen keresztül, hogy homogén szuszpenziót kapjon. 4. A tartály címkéjére írja rá az elkészített szuszpenzió lejáratának a dátumát (az elkészített szuszpenzió felhasználhatósági időtartama 28 nap). Ezen dátum után a fel nem használt szuszpenziót ne használja fel, hanem vigye vissza gyógyszerészének. 175 ml-es tartály: 1. Ütögesse meg a tartályt, hogy fellazítsa a port. 2. Mérjen ki 66 ml vizet és töltse a tartályba. 3. Jól rázza fel 1-2 percen keresztül, hogy homogén szuszpenziót kapjon. 4. A tartály címkéjére írja rá az elkészített szuszpenzió lejáratának a dátumát (az elkészített szuszpenzió felhasználhatósági időtartama 28 nap). Ezen dátum után a fel nem használt szuszpenziót ne használja fel, hanem vigye vissza gyógyszerészének.

196

BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA Diflucan és kapcsolódó nevek (lásd I. Melléklet) 2 mg/ml oldatos infúzió [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] flukonazol Mielőtt elkezdené szedni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót. Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. További kérdéseivel forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. Ezt a gyógyszert az orvos Önnek írta fel. Ne adja át a készítményt másnak, mert számára ártalmas lehet még abban az esetben is, ha tünetei az Önéhez hasonlóak. Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer a Diflucan és milyen betegségek esetén alkalmazható? 2. Tudnivalók a Diflucan alkalmazása előtt 3. Hogyan adják be a Diflucan-t? 4. Lehetséges mellékhatások 5. Hogyan kell a Diflucan-t tárolni? 6. További információk 1.


A Diflucan a gombaellenes gyógyszerek csoportjába tartozik. Hatóanyaga a flukonazol. A Diflucan-t gombák által okozott fertőzések kezelésére alkalmazzák, de alkalmazható Candida-fertőzések megelőzésére is. A gombafertőzések leggyakoribb okozója a Candida (kandida) nevű élesztőgomba. Felnőttek Ezt a gyógyszert kezelőorvosa a gombafertőzések alábbi típusainak a kezelésére rendelhette Önnek:  Cryptococcus okozta agyhártyagyulladás –gombás fertőzés az agyban;  Coccidiomycosis – a tüdő és a hörgők betegsége;  Candida okozta fertőzések, amelyek kimutathatók a vérkeringésben, belső szervekben (pl. szív, tüdők) vagy húgyutakban;  szájpenész – a szájüreget borító nyálkahártya-réteget, torkot érintő fertőzés, valamint műfogsor okozta szájfertőzés; Ön az alábbi esetekben is kaphat Diflucan-t: a cryptococcus okozta agyhártyagyulladás visszatérésének megelőzésére; a nyálkahártyák Candida fertőzései visszatérésének megelőzésére; Candida-fertőzés kialakulásának megelőzésére (ha immunrendszere gyenge és nem működik megfelelően).

  

Gyermekek és serdülők (0-17 éves) Ezt a gyógyszert kezelőorvosa a gombafertőzések alábbi típusainak a kezelésére rendelhette Önnek:  nyálkahártyák Candida fertőzései – a szájüreget borító réteget, torkot érintő fertőzés;  Candida okozta fertőzések, amelyek kimutathatók a vérkeringésben, belső szervekben (pl. szív, tüdők) vagy húgyutakban.  Cryptococcus okozta agyhártyagyulladás –gombás fertőzés az agyban; 197

Ön az alábbi esetekben is kaphat Diflucan-t:  Ön Candida-fertőzés kialakulásának megelőzésére (ha immunrendszere gyenge és nem működik megfelelően);  a cryptococcus okozta agyhártyagyulladás visszatérésének megelőzésére. 2.

TUDNIVALÓK A DIFLUCAN ALKALMAZÁSA ELŐTT

Ön nem kaphat Diflucan-kezelést, ha  allergiás (túlérzékeny) a flukonazolra, egyéb, a gombafertőzések kezelésére szedett gyógyszerekre vagy a Diflucan egyéb összetevőjére. A tünetek közé tartozhatnak a viszketés, a bőr kivörösödése vagy a nehézlégzés.  asztemizolt, terfenadint szed (antihisztamin gyógyszerek allergiára).  ciszapridot szed (gyomorsav-csökkentő gyógyszer).  pimozidot szed (pszichiátriai betegségek kezelésére).  kinidint szed (szívritmuszavarok kezelésére).  eritromicint szed (fertőzések kezelésére szolgáló antibiotikum). A Diflucan fokozott elővigyázatossággal alkalmazható Mondja el kezelőorvosának, ha  máj- vagy veseproblémái vannak.  szívbetegségben szenved, beleértve a szívritmuszavarokat is.  vérében a kálium, kalcium vagy magnézium szintje kóros.  súlyos bőrreakciói alakulnak ki (viszketés, a bőr kivörösödése vagy nehézlégzés). A kezelés ideje alatt szedett egyéb gyógyszerek Azonnal mondja el kezelőorvosának, ha asztemizolt, terfenadint (allergiák kezelésére való antihisztaminok) vagy ciszapridot (gyomorpanaszok kezelésre) vagy pimozidot (mentális betegség kezelésére alkalmazzák) vagy kinidint (szívritmuszavar kezelésére alkalmazzák) vagy eritromicint (fertőzések kezelésére való antibiotikum) szed, mivel ezeket nem szabad a Diflucan-nal együtt szedni (lásd a „Ne szedje a Diflucan-t, ha” részt). Néhány gyógyszer kölcsönhatásba léphet a Diflucan-nal. Ha az alábbi gyógyszerek bármelyikét szedi, feltétlenül tájékoztassa erről kezelőorvosát:               

rifampicin vagy rifabutin (antibiotikumok fertőzések kezelésére), alfentanil, fentanil (kábító-fájdalomcsillapítók), amitriptilin, nortriptilin (antidepresszánsként alkalmazzák), amfotericin B, vorikonazol (gombaelleni gyógyszer), gyógyszerek, melyek hígítják a vért, és megelőzik a vérrögök kialakulását (warfarin vagy hasonló gyógyszerek), benzodiazepinek (midazolám, triazolám vagy hasonló gyógyszerek), melyeket altatóként vagy szorongásban alkalmaznak, karbamazepin, fenitoin (görcsrohamok kezelésére alkalmazzák), nifedipin, izradipin, amlodipin, felodipin és lozartán (magas vérnyomás – hipertenzió kezelésére), ciklosporin, everolimusz, szirolimusz vagy takrolimusz (átültetett szerv kilökődésének megelőzésére), ciklofoszfamid, vinka alkaloidok (vinkrisztin, vinblasztin vagy hasonló gyógyszerek) rákos daganat kezelésére alkalmazzák, halofantrin (malária kezelésére alkalmazzák), sztatinok (atorvasztatin, szimvasztatin és fluvasztatin vagy hasonló gyógyszerek) magas koleszterinszint csökkentésére alkalmazzák), metadon (fájdalomcsillapító), celekoxib, flurbiprofen, naproxén, ibuprofen, lornoxikám, meloxikám, diklofenák (nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek), szájon át szedhető fogamzásgátlók, 198

    

prednizon (szteroid), AZT néven is ismert zidovudin, szakvinavir (HIV-fertőzött betegeknél alkalmazzák), cukorbetegség kezelésére alkalmazott gyógyszerek, mint a klórpropamid, glibenklamid, glipizid vagy tolbutamid, teofillin (asztma kezelésére), A-vitamin (étrend kiegészítő).

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. Terhesség és szoptatás Mondja el kezelőorvosának, ha terhes, teherbe kíván esni vagy szoptat, és kezelőorvosa eldönti majd, hogy kaphat-e Diflucan-t. Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre Gépjárművezetésnél vagy gépek kezelésénél figyelembe kell venni, hogy esetenként szédülés vagy görcsroham jelentkezhet. Fontos információk a Diflucan egyes összetevőiről A Diflucan milliliterenként 0,154 mmol nátriumot tartalmaz, amit kontrollált nátrium diéta esetén figyelembe kell venni. 3.

HOGYAN ADJÁK BE A DIFLUCAN-T?

Ezt a gyógyszert kezelőorvosa vagy a nővér lassú, vénás injekcióban (infúzióban) fogja beadni Önnek. A Diflucan oldat formájában kerül forgalomba. Nem kerül további hígításra. Egészségügyi szakembereknek szóló további információk a betegtájékoztató végén, külön fejezetben találhatók. Különböző fertőzésekben a gyógyszer szokásos adagjait az alábbi táblázat tartalmazza. Ha nem biztos abban, hogy miért kap Diflucan-t, kérdezze meg orvosát vagy a nővért. Felnőttek Állapot Cryptococcus okozta agyhártyagyulladás kezelésére Cryptococcus okozta agyhártyagyulladás visszatérésének megelőzésére Coccidiomycosis kezelésére

Candida által okozott, belső szerveket érintő gombafertőzések kezelésére A szájat borító nyálkahártya-réteg, a torok fertőzéseinek, valamint a műfogsor okozta szájfertőzés kezelésére Nyálkahártyák fertőzéseinek kezelésére – az adag a fertőzés helyétől függ

Adag 400 mg az első napon, majd naponta egyszer 200 mg-400 mg 6-8 héten át vagy szükség esetén hosszabb ideig. Az adag esetenként 800 mg-ig emelhető. 200 mg naponta egyszer, amíg kezelőorvosa azt nem mondja, hogy hagyja abba a kezelést 200 mg-400 mg naponta egyszer, 11 hónapos időtartamtól kezdve akár 24 hónapon keresztül is, vagy szükség esetén tovább. Az adag esetenként 800 mg-ig emelhető. 800 mg az első napon, majd naponta egyszer 400 mg, addig, amíg kezelőorvosa azt nem mondja, hogy hagyja abba a kezelést 200 mg-400 mg az első napon, majd 100 mg200 mg, amíg kezelőorvosa azt nem mondja, hogy hagyja abba a kezelést 50 mg-400 mg naponta egyszer 7-30 napon át, amíg kezelőorvosa azt nem mondja, hogy hagyja abba a kezelést 199

A szájat borító nyálkahártya-réteg, a torok fertőzései kiújulásának a megelőzésére Candida által okozott fertőzés megelőzésére (ha immunrendszere gyenge és nem működik megfelelően)

100 mg-200 mg naponta egyszer vagy 200 mg hetente 3-szor addig, ameddig fennáll a fertőzés lehetősége 200 mg-400 mg naponta egyszer, amíg fennáll a fertőzés kockázata



Alkalmazása 4 hetes vagy fiatalabb csecsemőknél Alkalmazása 3-4 hetes csecsemőknél: Az adag megegyezik a fent leírttal, de 2 naponta egyszer kell adni. A legmagasabb adag 12 mg/testtömegkilogramm 48 óránként adva. Alkalmazása 2 hetes vagy ennél fiatalabb csecsemőknél: Az adag megegyezik a fent leírttal, de 3 naponta egyszer kell adni. A legmagasabb adag 12 mg/testtömegkilogramm 72 óránként adva. Az orvosok néha ezektől eltérő adagokat írnak fel. Gyógyszerét mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Amennyiben nem biztos az adagolást illetően, kérdezze meg a kezelőorvosát vagy a gyógyszerészét. Idősek A szokásos felnőtt adagokat kell adni, ha nincs veseproblémája. Vesekárosodásban szenvedő betegek Kezelőorvosa veseműködésétől függően módosíthatja az adagot. Ha az előírtnál több Diflucan-t kapott Ha aggódik amiatt, hogy túl sok Diflucan-t kaphatott, azonnal szóljon kezelőorvosának vagy a nővérnek. Nem létező dolgok hallása, látása, érzése és gondolata (hallucináció és paranoid viselkedés) egy lehetséges túladagolás tünetei közé tartoznak.

200

Ha elfelejtettek beadni Önnek egy Diflucan adagot Mivel ezt a gyógyszert szoros orvosi felügyelet alatt fogják beadni Önnek, nem valószínű, hogy kimaradna egy adag. Mindazonáltal szóljon kezelőorvosának vagy a gyógyszerésznek, ha úgy gondolja, hogy kimaradt egy adag. Ha bármilyen további kérdése van a készítmény alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét vagy a nővért. 4.




A Diflucan hatással lehet a májára. A májbetegségek tünetei lehetnek:  fáradtság,  étvágytalanság,  hányás,  bőrének vagy a szeme fehérjéjének sárgás elszíneződése (sárgaság). Ha ezek bármelyike bekövetkezik, hagyja abba a Diflucan szedését, és azonnal szóljon kezelőorvosának. Egyéb mellékhatások: Ezen kívül, ha a következő mellékhatások bármelyike súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. A gyakori mellékhatások, melyek 100-ból 1-10 beteget érintenek, alább vannak felsorolva:  fejfájás,  hasi fájdalom, hasmenés, hányinger, hányás,  laborvizsgálatokban emelkedett májfunkciós értékek,  kiütés. A nem gyakori mellékhatások, melyek 1000-ből 1-10 beteget érintenek, alább vannak felsorolva:  vörösvértestszám-csökkenés, mely a bőr sápadtságát és gyengeséget vagy légszomjat okoz,  csökkent étvágy,  álmatlanság, aluszékonyság,  görcsrohamok, szédülés, forgó, bizsergő, szúró érzés vagy zsibbadás, az ízérzékelés megváltozása,  székrekedés, emésztési zavar, bélgázképződés, szájszárazság,  izomfájdalom,  májkárosodás és a bőr és a szemek besárgulása (sárgaság),  kiütések, felhólyagosodás (csalánkiütések), viszketés, fokozott verejtékezés,  fáradtság, általános rossz közérzet, láz.

201

A ritka mellékhatások, melyek 10 000-ből 1-10 beteget érintenek, alább vannak felsorolva:  a normálértéknél alacsonyabb fehérvérsejt- és vérlemezkeszám (a fehérvérsejtek a fertőzésekkel szembeni védelemben, a vérlemezkék a vérzés elállításában segítenek),  a bőr vörös vagy lila elszíneződése, melyet az alacsony vérlemezkeszám vagy egyéb vérsejtek számában bekövetkező változások okozhatnak,  kémiai változások a vérben (a koleszterin, zsírok emelkedett vérszintje),  alacsony káliumszint a vérben,  remegés,  kóros elektrokardiogramm (EKG), a pulzusszámban vagy a szívritmusban bekövetkező változások,  májelégtelenség,  allergiás reakciók (néha súlyosak),beleértve a kiterjedt, felhólyagosodó kiütéseket és bőrhámlást, súlyos bőrreakciókat, az ajkak vagy az arc duzzanata,  hajhullás. Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét vagy a nővért. 5.


 

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! A csomagoláson feltüntetett lejárati idő (Felhasználható/Felh.) után ne alkalmazza a Diflucan-t. A lejárati idő a megadott hónap utolsó napjára vonatkozik. Injekciós üveg: Nem fagyasztható! Rugalmas PVC zsák: Legfeljebb 30°C-on tárolandó. Nem fagyasztható! Ez a gyógyszer egyszeri alkalmazásra való. Felbontás után a fel nem használt infúziót ki kell dobni.

 



Mit tartalmaz a Diflucan oldatos infúzió  A készítmény hatóanyaga a flukonazol.  Milliliterenként 2 mg flukonazolt tartalmaz.  Egyéb összetevők: nátrium-klorid, injekcióhoz való víz és nátrium-hidroxid (pH beállításhoz) Milyen a Diflucan oldatos injekció készítmény külleme és mit tartalmaz a csomagolás  A Diflucan tiszta, színtelen, látható részecskéktől mentes vizes oldat.  50 mg, 100 mg, 200 mg vagy 400 mg flukonazolt tartalmazó injekciós üvegben vagy 1, 5, 10 és 20 db rugalmas PVC zsák(ok)ban kerül forgalomba, mely összesen 200 mg vagy 400 mg flukonazolt tartalmaz. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] Ezt a gyógyszert az Európai Gazdasági Térség tagállamaiban az alábbi neveken engedélyezték: [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma: [A tagállam tölti ki] 202

A gyógyszerről részletes információ az {tagállam megnevezése/ ügynökség neve} internetes honlapján található: [A tagállam tölti ki]. --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Az alábbi információk kizárólag orvosoknak vagy más egészségügyi szakembereknek szólnak: Az intravénás infúziót legfeljebb percenként 10 ml-es sebességgel szabad beadni. A Diflucan-t 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos infúzióban formulálják, és 200 mg-onként (100 ml-es palackonként) 15-15 mmol Na+-ot és C1--ot tartalmaz. Mivel a Diflucan hígított nátrium-klorid oldatban kapható, a korlátozott nátrium- vagy folyadékbevitelt igénylő betegeknél meg kell fontolni a folyadék beadásának a sebességét. A flukonazol intravénás infúzió a következő infúziós oldatokkal kompatibilis: a) 5%-os és 20%-os dextróz b) Ringer-oldat c) Hartmann-oldat d) Dextrózban oldott kálium-klorid e) 4,2%-os és 5%-os nátrium-bikarbonát f) 3,5%-os aminozin g) 9 mg/ml nátrium-klorid (0,9%) h) Dialaflex (interperitonealis dializáló oldat 6,36%) A flukonazol egy már meglévő szereléken keresztül, a fent felsorolt infúziós oldatok egyikével együtt adható. Bár kifejezett inkompatibilitást nem észleltek, keverése egyéb gyógyszerekkel az infúzió előtt nem ajánlott. Az oldatos infúzió csak egyszer használható fel. Az oldatot mikrobiológiai szempontból azonnal fel kell használni. Ha nem kerül azonnal felhasználásra, a felhasználó a felelős a beadásra kész állapotban történő tárolás időtartamáért és annak körülményeiért, ami 2°C - 8°C-on normál körülmények között nem hosszabb 24 óránál, kivéve, ha a feloldás kontrollált és validált aszeptikus körülmények között történt. A feloldást aszeptikus körülmények között kell végezni. Beadás előtt az oldatot ellenőrizni kell, hogy tartalmaz-e látható részecskéket, illetve nem színeződött-e el. Az oldat csak akkor alkalmazható, ha az tiszta és részecskéktől mentes. Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani.

203

FELSOROLÁS: MEGNEVEZÉS, GYÓGYSZERFORMÁK, GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY- DÓZISOK, ALKALMAZÁSI MÓDOK, FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJAI A TAGÁLLAMOKBAN

Recommend Documents