FELSOROLÁS: MEGNEVEZÉS, GYÓGYSZERFORMÁK, GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY- DÓZISOK, ALKALMAZÁSI MÓDOK, FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJAI A TAGÁLLAMOKBAN

I. MELLÉKLET FELSOROLÁS: MEGNEVEZÉS, GYÓGYSZERFORMÁK, GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYDÓZISOK, ALKALMAZÁSI MÓDOK, FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJAI A TAGÁLLAMOKBAN

1

Tagállam

Forgalomba hozatali engedély jogosultja

Törzskönyvezett megnevezés

Dózis

Gyógyszerforma Alkalmazási mód

Ausztria

SANOFI-AVENTIS GMBH OSTERREICH SATURN Tower Leonard-Bernstein-Straße 10 A-1220 Vienna Ausztria AstraZeneca Österreich GmbH Schwarzenbergplatz 7 A-1037 Wien Ausztria AstraZeneca Österreich GmbH Schwarzenbergplatz 7 A-1037 Wien Ausztria SANOFI-AVENTIS BELGIUM Culliganlaan 1C B-1831 Diegem Belgium Aventis Pharma S.A. Boulevard de la Plaine, 9 B-1050 Bruxelles Belgium Aventis Pharma S.A. Boulevard de la Plaine, 9 B-1050 Bruxelles Belgium SANOFI-AVENTIS BELGIUM Culliganlaan 1C B-1831 Diegem Belgium

Tritace 1,25 mg-Tabletten Tritace 2,5 mg-Tabletten Tritace 5 mg-Tabletten Tritace 10 mg-Tabletten

1.25 mg 2.5 mg 5 mg 10 mg

tabletta

Szájon át

HYPREN

1,25mg 2,5mg 5mg

kapszula

Szájon át

HYPREN

10mg

tabletta

Szájon át

Tritace 1,25 mg, comprimés Tritace 2,5 mg, comprimés Tritace 5 mg, comprimés Tritace 10 mg, comprimés Tazko 5 mg, comprimés à liberation prolongée

1.25 mg 2.5 mg 5 mg 10 mg 5 mg

tabletta

Szájon át

nyútott hatású tabletta

Szájon át

Tazko 2,5 mg, comprimés à liberation prolongée

2,5 mg

nyútott hatású tabletta

szájon át

Tritace 10

10 mg

kapszula

Szájon át

Ausztria

Ausztria

Belgium

Belgium

Belgium

Belgium

2

Tagállam Belgium


NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat 110 B-1180 Brussels Belgium Bulgária SANOFI-AVENTIS BULGARIA EOOD Alexandar Stamboliyski blvd. 103 office building Sofia Tower, fl. 8, Sofia 1303 Bulgária Ciprus SANOFI-AVENTIS CYPRUS LTD 14 Charalambou Mouskou street 2015 – Nicosia Ciprus Cseh Köztársaság sanofi-aventis, s.r.o. Evropská 2590/33c 16000 Praha 6 Cseh Köztársaság Cseh Köztársaság AVENTIS PHARMA DEUTSCHLAND GMBH Industriepark Höchst 65926 Frankfurt am Main Németország Dánia SANOFI-AVENTIS DENMARK A/S Slotsmarken 13 DK-2970 Hoersholm Dánia Dánia SANOFI-AVENTIS DENMARK A/S Slotsmarken 13 DK-2970 Hoersholm Dánia


Dózis


Ramace 1,25 mg Ramace 2,5 mg Ramace 5 mg

1,25 mg 2,5 mg 5 mg

tabletta

Szájon át

Tritace 2.5 Tritace 5 Tritace 10

2.5 mg 5 mg 10 mg

tabletta

Szájon át

Triatec

2.5 mg 5 mg 10 mg

tabletta

Szájon át

Tritace 1.25 Tritace 2.5 Tritace 5 Tritace 10 RAMIPRIL WINTHROP

1.25 mg 2.5 mg 5 mg 10 mg 1.25 mg 2.5 mg 5 mg

tabletta

Szájon át

kapszula

Szájon át

Triatec

1.25 mg 2.5 mg 5 mg

tabletta

Szájon át

Triatec

10 mg

kapszula, hard

Szájon át

3

Tagállam



Dózis


Észtország

SANOFI-AVENTIS ESTONIA OÜ Pärnu mnt. 139 E/2 11317 Tallinn Észtország SANOFI-AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH Industriepark Hoechst D-65926 Frankfurt am Main Németország SANOFI-AVENTIS OY Huopalahdentie 24 00350 Helsinki Finnország SANOFI-AVENTIS OY Huopalahdentie 24 00350 Helsinki Finnország SANOFI-AVENTIS OY Huopalahdentie 24 00350 Helsinki Finnország

Cardace

5 mg 10 mg

tabletta

Szájon át

Cardace

2.5 mg

tabletta

Szájon át

Cardace

1.25 mg 2.5 mg 5 mg 10 mg 10 mg

tabletta

Szájon át

kapszula

Szájon át

Ramipril medgenerics 1.25 mg tabletti Ramipril medgenerics 2.5 mg tabletti Ramipril medgenerics 5 mg tabletti Ramipril medgenerics 10 mg tabletti Triatec 1.25 mg comprime Triatec 2.5 mg comprime sécable Triatec 5 mg comprime sécable Triatec 10 mg comprime sécable Triateckit, comprime sécable

1.25 mg

tabletta

Szájon át

Ramikit, comprime sécable Triatec faible 1,25 mg, gélule Triatec 2.5 mg, gélule Triatec 5 mg, gélule

2.5 mg /5 mg/ 10mg 1.25 mg 2.5 mg 5 mg

Észtország

Finnország

Finnország

Finnország

Franciaország

SANOFI AVENTIS FRANCE 1-13, boulevard Romain Rolland 75014 Paris Franciaország

Franciaország

SANOFI AVENTIS FRANCE 1-13, boulevard Romain Rolland 75014 Paris Franciaország

Cardace

4

2.5 mg 5 mg 10 mg tabletta 1.25 mg 2.5 mg 5 mg 10 mg 2.5 mg / 5 mg / 10 mg kapszula

Szájon át

Szájon át

Tagállam



Dózis


Franciaország

SANOFI AVENTIS FRANCE 1-13, boulevard Romain Rolland F-75014 Paris Franciaország

RAMIPRIL WINTHROP 1.25 MG RAMIPRIL WINTHROP 2.5 MG, COMPRIME SECABLE RAMIPRIL WINTHROP 5 MG, COMPRIME SECABLE RAMIPRIL WINTHROP 10 MG, COMPRIME SECABLE Delix 2,5 mg Tabletten Delix 5 mg Tabletten Delix protect 10 mg Tabletten Delix HOPE 10 mg Tabletten Delix HOPE startset Delix protect startset Ramipril protect 2,5 mg Tabletten Ramipril protect 5 mg Tabletten Ramipril protect 10 mg Tabletten Ramipril protect startset

1.25 mg 2.5 mg

tabletta

Szájon át

2.5 mg 5 mg 10 mg 10 mg 2.5 mg/ 5mg /10mg 2.5 mg/ 5mg /10mg 2.5 mg 5 mg 10 mg 2.5 mg/ 5mg /10mg

tabletta

Szájon át

tabletta

Szájon át

2.5 mg 5 mg 10 mg 2.5 mg/ 5mg /10mg 2.5 mg 5 mg 10 mg

tabletta

Szájon át

tabletta

Szájon át

1.25 mg

tabletta

Szájon át

Németország

SANOFI-AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH Industriepark Hoechst D-65926 Frankfurt am Main Németország

Németország

SANOFI-AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH Industriepark Hoechst D-65926 Frankfurt am Main Németország WINTHROP ARZNEIMITTEL GmbH Ramilich 2.5 mg Tabletten Urmitzer Str. 5 Ramilich 5 mg Tabletten 56218 Mülheim-Kärlich Ramilich 10 mg Tabletten Németország Ramilich startset WINTHROP ARZNEIMITTEL GmbH RamiWin 2,5 mg Tabletten Urmitzer Str. 5 RamiWin 5 mg Tabletten 56218 Mülheim-Kärlich RamiWin 10 mg Tabletten Németország AVENTIS PHARMA Delix 1,25 mg Tabletten DEUTSCHLAND GmbH 65926 Frankfurt am Main Németország

Németország

Németország

Németország

5

5 mg 10 mg

Tagállam



Dózis


Németország

AVENTIS PHARMA DEUTSCHLAND GmbH 65926 Frankfurt am Main Németország AstraZeneca GmbH Tinsdaler Weg 183 22880 Wedel Németország AstraZeneca GmbH Tinsdaler Weg 183 22880 Wedel Németország

Delix 1,25 mg Kapseln Delix P 2,5 mg Kapseln Delix P 5 mg Kapseln Delix P 10 mg Kapseln Vesdil 1,25 mg Kapseln Vesdil 2,5 mg kapseln Vesdil 5 mg Kapseln

1.25 mg 2.5 mg 5 mg 10 mg 1,25 mg 2,5 mg 5 mg

kapszula, hard

Szájon át

kapszula, hard

Szájon át

Vesdil 1,25 mg Tabletten Vesdil 2,5 mg Tabletten Vesdil N 2,5 mg Tabletten Vedil 5 mg Tabletten Vesdil N 5 mg Tabletten Vesdil protect 10 mg Tabletten Triatec

1,25 mg 2,5 mg 2,5 mg 5 mg 5 mg 10 mg 1.25 mg 2.5 mg 5 mg 10 mg 1.25 mg 2.5 mg 5 mg 10 mg 1.25 mg 2.5 mg 5 mg 10 mg 1.25 mg 2.5 mg 5 mg 10 mg

tabletta

Szájon át

tabletta

Szájon át

tabletta

Szájon át

tabletta

Szájon át

tabletta

Szájon át

Németország

Németország

Görögország

Magyarország

Magyarország

Magyarország

Izland

SANOFI-AVENTIS AEBE 348, Syngrou Av. - Building A 176 74 Kallithea Görögország SANOFI-AVENTIS PRIVATE CO LTD H-1045 Budapest Tó u. 1.-5. Magyarország SANOFI-AVENTIS PRIVATE CO LTD H-1045 Budapest Tó u. 1.-5. Magyarország Zentiva HU Kft Népfürdő u.22 1138 Budapest Magyarország -

Tritace mite 1.25 mg tabletta Tritace 2.5 mg tabletta Tritace 5 mg tabletta Tritace 10 mg tabletta Ramipril prevent 1.25 mg tabletta Ramipril prevent 2.5 mg tabletta Ramipril prevent 5 mg tabletta Ramipril prevent 10 mg tabletta Ramipril - Zentiva 1.25mg Ramipril - Zentiva 2.5mg Ramipril - Zentiva 5mg Ramipril - Zentiva 10mg

6

Tagállam



Dózis


Írország

sanofi-aventis Ireland Ltd. Citywest Business Campus, Dublin 24, Írország

Szájon át

sanofi-aventis Ireland Ltd. Citywest Business Campus Dublin 24 Írország sanofi-aventis Ireland Ltd. Citywest Business Campus Dublin 24 Írország sanofi-aventis Ireland Ltd. Citywest Business Campus Dublin 24 Írország sanofi-aventis Ireland Ltd. Citywest Business Campus Dublin 24 Írország sanofi-aventis Ireland Ltd. Citywest Business Campus Dublin 24 Írország SANOFI-AVENTIS SPA Viale Bodio, 37/b 20158 Milano Olaszország

1.25mg 2.5 mg 5 mg 10 mg 1.25 mg 2.5 mg 5. mg 10 mg 1.25mg 2.5 mg 5 mg 10 mg 1.25 mg 2.5 mg 5. mg 10 mg 1.25mg 2.5 mg 5 mg 10 mg 1.25 mg 2.5 mg 5. mg 10 mg 1.25 mg 2.5 mg 5 mg 10 mg 1.25 mg 2.5 mg 5 mg 10 mg

tabletta

Írország

Tritace 1.25mg tablets Tritace 2.5mg tablets Tritace 5mg tablets Tritace 10mg tablets Tritace 1.25mg capsules Tritace 2.5mg capsules Tritace 5mg capsules Tritace 10mg capsules Loavel 1.25mg Loavel 2.5mg Loavel 5mg Loavel 10mg Loavel 1.25mg capsules Loavel 2.5mg capsules Loavel 5mg capsules Loavel 10mg capsules Ramipril 1.25mg tablets Ramipril 2.5mg tablets Ramipril 5mg tablets Ramipril 10mg tablets Ramipril 1.25mg capsules Ramipril 2.5mg capsules Ramipril 5mg capsules Ramipril 10mg capsules Triatec 1,25 Triatec Triatec 5 Triatec Ramipril sanofi-aventis

kapszula

Szájon át

tabletta

Szájon át

kapszula

Szájon át

tabletta

Szájon át

kapszula

Szájon át

tabletta

Szájon át

Írország

Írország

Írország

Írország

Olaszország

7

Tagállam



Dózis


Olaszország

AstraZeneca S.p.A Palazzo Volta Via Francesco Sforza 20080 Basiglio (MI) Olaszország Polifarma S.p.A. Viale Dell’ Arte, 69 I – 00144 Roma Olaszország sanofi-aventis Latvia SIA Kr.Valdemara 33-8 LV1010 - Riga Lettország UAB SANOFI-AVENTIS LIETUVA A. Juozapavičiaus g. 6/2 LT-09310 Vilnius Litvánia SANOFI-AVENTIS BELGIUM Culliganlaan 1C B-1831 Diegem Belgium SANOFI-AVENTIS BELGIUM Culliganlaan 1C B-1831 Diegem Belgium NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat 110 B-1180 Brussels Belgium -

Unipril 1,25 mg compresse Unipril 2,5 mg compresse Unipril 5 mg compresse Unipril 10 mg compresse Quark Quark Quark Quark Cardace

1.25mg 2.5mg 5mg 10mg 1.25mg 2.5mg 5mg 10mg 2.5 mg 5 mg 10 mg

tabletta

Szájon át

tabletta

Szájon át

tabletta

Szájon át

Cardace

2.5 mg 5 mg 10 mg

tabletta

Szájon át

Tritace 1,25 mg, comprimés Tritace 2,5 mg, comprimés Tritace 5 mg, comprimés Tritace 10 mg, comprimés Tritace

1.25 mg 2.5 mg 5 mg 10 mg 10 mg

tabletta

Szájon át

kapszula

Szájon át

Ramace 1,25 mg Ramace 2,5 mg Ramace 5 mg

1,25 mg 2,5 mg 5 mg

tabletta

Szájon át

Olaszország

Lettország

Litvánia

Luxemburg

Luxemburg

Luxemburg

Málta

8

Tagállam



Dózis


Hollandia

SANOFI-AVENTIS NETHERLANDS B.V. Kampenringweg 45 D-E (toren D en E) NL-2803 PE Gouda Hollandia

Tritace 1.25 Tritace 2.5 Tritace 5 Tritace 10

1.25 mg 2.5 mg 5 mg 10 mg

tabletta

Szájon át

Tritace 1.25 Tritace 2.5 Tritace 5 Tritace 10

1.25 mg 2.5 mg 5 mg 10 mg

kapszula

Szájon át

Triatec

1.25 mg 2.5 mg 5 mg 10 mg

tabletta

Szájon át

Triatec

10 mg

kapszula

Szájon át

Ramipril winthrop

1.25 mg 2.5 mg 5 mg 10 mg

tabletta

Szájon át

Hollandia

Norvégia

Norvégia

Norvégia

P.O. Box 2043 NL-2800 BD Gouda Hollandia SANOFI-AVENTIS NETHERLANDS B.V. Kampenringweg 45 D-E (toren D en E) NL-2803 PE Gouda Hollandia SANOFI-AVENTIS NORGE AS Strandveien 15 P.O.Box 133 NO-1325 Lysaker Norvégia SANOFI-AVENTIS NORGE AS Strandveien 15 P.O.Box 133 NO-1325 Lysaker Norvégia WINTHROP MEDICAMENTS 1-13 Boulevard Romain Rolland F-75159 Paris, Cedex 14 Franciaország

9

Tagállam



Dózis


Lengyelország

SANOFI-AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH D-65926 Frankfurt am Main Németország Sanofi-Aventis Produtos Farmacêuticos, s.a. Empreendimento Lagoas Park, Edifício 7 - 3º Piso 2740-244 Porto Salvo Portugália Sanofi-Aventis Produtos Farmacêuticos, s.a. Empreendimento Lagoas Park, Edifício 7 - 3º Piso 2740-244 Porto Salvo Portugália AVENTIS PHARMA DEUTSCHLAND GMBH Brüningstraße 50 65926 Frankfurt am Main Németország SC ZENTIVA S.A. Bulevardul Theodor Pallady, nr. 50, sector 3 Bucuresti Románia SANOFI-AVENTIS SLOVAKIA s.r.o. Žilinská 7-9 81105 Bratislava Szlovák Köztársaság

Tritace 2.5 Tritace 5 Tritace 10

2.5 mg 5 mg 10 mg

tabletta

Szájon át

Triatec

2.5 mg 5 mg 10 mg

tabletta

Szájon át

Triatec

1.25 mg 2.5 mg 5 mg 10 mg

kapszula

Szájon át

Tritace

2.5 mg 5 mg 10 mg

tabletta

Szájon át

Zenra 2.5 Zenra 5 Zenra 10

2.5 mg 5 mg 10 mg

tabletta

Szájon át

Tritace

1.25 mg 2.5 mg 5 mg 10 mg

tabletta

Szájon át

Portugália

Portugália

Románia

Románia

Szlovák Köztársaság

10

Tagállam



Dózis


Szlovénia

SANOFI-AVENTIS D.O.O. Dunajska cesta 119 1000 Ljubljana Szlovénia

Szájon át

SANOFI-AVENTIS S.A. Josep Pla 2 08019 Barcelona Spanyolország sanofi-aventis AB Box 14142 167 14 Bromma Svédország

1.25 mg 2.5 mg 5 mg 10 mg 2,5 mg/ 5 mg/ 10 mg 1.25 mg 2.5 mg 5 mg 10 mg 1.25 mg 2.5 mg 5 mg 10 mg

tabletta

Spanyolország

Tritace 1,25 mg teblete Tritace 2,5 mg tablete Tritace 5 mg tablete Tritace 10 mg tablete Tritace Startset Acovil

tabletta

Szájon át

tabletta

Szájon át

Svédország

Svédország

Svédország

Svédország

WINTHROP MEDICAMENTS 1-13, Boulevard Romain Roland F-75014 Paris Franciaország AstraZeneca Sverige SE-151 85 Södertälje Svédország

AstraZeneca Sverige SE-151 85 Södertälje Svédország

Triatec

Triatec H.O.P

2,5 mg/5 mg/10 mg

Triatec Start Ramipril winthrop

2,5 mg/5 mg/10 mg 1.25 mg tabletta 2.5 mg 5 mg 10 mg tabletta 1.25 mg 2.5 mg 5 mg 10 mg Start pack (1,25 + 2,5 +5 mg) 10 mg kapszula

Pramace

Pramace

11

Szájon át

Szájon át

Szájon át

Tagállam



Dózis


Egyesült Királyság

AVENTIS PHARMA LTD 50 Kings Hill Avenue Kings Hill West Malling Kent ME19 4AH

Tritace 1.25 mg tablets Tritace 2.5 mg tablets Tritace 5 mg Tablets Tritace 10 mg tablets

1.25 mg 2.5 mg 5 mg 10 mg

tabletta

Szájon át

Tritace 1.25 mg Tritace 2.5 mg Tritace 5 mg Tritace 10 mg

1.25 mg 2.5 mg 5 mg 10 mg

kapszula

Szájon át


Trading as: Sanofi-aventis One Onslow Street Guildford Surrey GU1 4YS Egyesült Királyság HOECHST MARION ROUSSEL LTD. Denham Uxbridge UB9 5HP Trading as: Aventis Pharma 50 Kings Hill Avenue Kings Hill West Malling Kent ME19 4AH Or Sanofi-aventis One Onslow Street Guildford Surrey GU1 4YS Egyesült Királyság

12

Tagállam



Dózis



AVENTIS PHARMA LTD 50 Kings Hill Avenue Kings Hill West Malling Kent ME19 4AH

Tritace Titration Pack

2.5mg / 5mg/ 10mg

tabletta

Szájon át

Tritace titration pack

2.5 mg 5.0 mg 10 mg

kapszula

Szájon át

Tritace Tablet Titration Pack

2.5mg 5.0mg 10mg

tabletta

Szájon át



Trading as: Sanofi-aventis One Onslow Street Guildford Surrey GU1 4YS Egyesült Királyság AVENTIS PHARMA LTD 50 Kings Hill Avenue Kings Hill West Malling Kent ME19 4AH Trading as: Sanofi-aventis One Onslow Street Guildford Surrey GU1 4YS Egyesült Királyság AVENTIS PHARMA LTD 50 Kings Hill Avenue Kings Hill West Malling Kent ME19 4AH Trading as: Sanofi-aventis One Onslow Street Guildford Surrey GU1 4YS, Egyesült Királyság

13

II. MELLÉKLET AZ EMEA ÁLTAL BETERJESZTETT TUDOMÁNYOS KÖVETKEZTETÉSEK ÉS AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK, A CÍMKESZÖVEG, VALAMINT A BETEGTÁJÉKOZTATÓ MÓDOSÍTÁSAINAK INDOKLÁSA

14

TUDOMÁNYOS KÖVETKEZTETÉSEK A TRITACE ÉS A KAPCSOLÓDÓ NEVEK (LÁSD AZ I. MELLÉKLETET) TUDOMÁNYOS ÉRTÉKELÉSÉNEK ÁTFOGÓ ÖSSZEGZÉSE A Tritace ramiprilt, egy második generációs, nem szulfhidril típusú, angiotenzin-konvertáló enzimet gátló (ACE-I) anyagot tartalmaz. A Tritace a módosított 2001/83/EK irányelv 30. cikke (2) bekezdésének megfelelően felkerült azon termékek CMD(h) által összeállított listájára, amelyek alkalmazási előírását harmonizálni kell, mivel a fent említett gyógyszer alkalmazási előírása nem azonos az EU tagállamaiban, Izlandon és Norvégiában. Kritikus értékelés A CHMP megvizsgálta a Tritace termékinformációjának több eltérő területét, és felülvizsgált termékinformációt fogadott el. A harmonizáció fő területei az alábbiak voltak: az alkalmazási előírás 4.1., 4.2., 4.3., 4.4. és 4.6. pontja. 4.1 Terápiás javallatok A ramipril magas vérnyomásra vonatkozó jelenlegi javallata eltér az EU országai között. A CHMP az alábbi harmonizált javallatot fogadta el: „Magas vérnyomás kezelése.” A forgalomba hozatali engedély jogosultja a szívelégtelenségre vonatkozó terápiás javallatokat illetően az alábbi szöveget javasolta: „Pangásos szívelégtelenség kezelése.” A CHMP az enalaprilre, preindoprilre és lizonoprilre vonatkozó korábbi, harmonizációt célzó beterjesztések figyelembevételével az alábbi harmonizált javallatot fogadta el: „Tünetekkel járó szívelégtelenség kezelése.” A szív-érrendszeri megelőzés javallatát a HOPE vizsgálat eredményei támasztják alá. A különböző vizsgálatokban (HOPE, EUROPA, PEACE és PART 2) kapott eredményekben azonban eltérések mutatkoznak. Az előadók véleménye szerint módosított szöveg ajánlott, amelyben az alsó életkori küszöb 55 év. Nem ajánlott szelektív módon felvenni egy másodlagos végpontot, az összhalálozást. A CHMP a következőt fogadta el: „Szív-érrendszeri megelőzés: a szív-érrendszeri morbiditás és halálozás csökkentése az alábbi kórképet mutató betegekben: i) nyilvánvaló tünetekkel járó, atherotrombózisos szív-érrendszeri betegség (korábbi szívkoszorúér-betegség vagy stroke, vagy perifériás érbetegség, vagy ii. legalább egy szív-érrendszeri kockázati tényező mellett fennálló cukorbetegség.” A nézeteltérés fő területét a vesevédő javallat jelentette. A CHMP következtetésként az alábbi javallatról állapodott meg: „Vesebetegség kezelése - Microalbuminuria meglétével meghatározott, kezdődő glomeruláris diabéteszes nefropátia - Macroproteinuriával meghatározott, nyilvánvaló tünetekkel járó, glomeruláris diabéteszes nefropátia olyan betegeknél, akiknél legalább egy szív-érrendszeri kockázati tényező fennáll - Legalább 3 g/nap mértékű macroproteinuriával meghatározott, nyilvánvaló tünetekkel járó, glomeruláris, nem diabéteszes nefropátia.” A forgalomba hozatali engedély jogosultja által javasolt javallatot – „Szívizominfarktust követő másodlagos megelőzés szívelégtelenségben szenvedő betegeknél – a ramipril hatásosságát akut infarktus esetén tanulmányozó vizsgálat (Acute Infarction Ramipril Efficacy Study, AIRE) alapján indokolták. A CHMP a rendelkezésre álló adatokat figyelembe véve az alábbi javallatot fogadta el: „Szívizominfarktust követő másodlagos megelőzés: a szívizominfarktust követő akut fázisától bekövetkező halálozás csökkentése a szívelégtelenség klinikai jeleit mutató betegeknél, több mint 48 órával az akut szívizominfarktus után megkezdve.” 4.2 Adagolás és alkalmazás

15

Magas vérnyomás A forgalomba hozatali engedély jogosultja nemzetközi iránymutatások alapján a következő szöveget javasolta: „A Tritace és kapcsolódó nevek adagjának napi 5 mg fölé emelése helyett mérlegelni lehet a kezelés más szerrel, pl. vízhajtóval vagy kalcium-antagonistával történő kiegészítését.” A CHMP egyetértett azzal, hogy ez utóbbi mondat helytállósága megkérdőjelezhető és semmilyen anyagspecifikus adatot nem nyújtottak be, ezért törölte ezt a megjegyzést. Az egyéni változékonyságot figyelembe véve az adag növelésére szolgáló 2–4 hetes időszak megfelelőnek tűnik. A CHMP a következőről állapodott meg: „Az adagot a beteg egyéni jellemzői (lásd a 4.4. pontot) és a vérnyomás kontrollja alapján kell személyre szabni. A Tritace és kapcsolódó nevek monoterápiában vagy más gyógyszercsoportba tartozó vérnyomáscsökkentő készítményekkel kombinációban alkalmazható.” Szív-érrendszeri megelőzés A helyi címkeszövegek zöme már harmonizált. A kezdő adag napi 2,5 mg; a fenntartó adag napi 10 mg. A titrálásos lépések meghatározott időtartama 26 országban megegyezik. A dózist egyheti kezelést követően 5 mg-ra emelik, három hét után pedig napi egyszeri 10 mg a fenntartó adag. A forgalomba hozatali engedély jogosultjának javaslata: A Tritace ajánlott kezdő adagja napi egyszeri 2,5 mg; a titrálás és a fenntartó dózis a gyógyszer tolerálásától függ és csak fokozatosan emelhető. Az ajánlás alapján, 1-2 hét kezelést követően az adagot meg kell duplázni, majd további 2-3 hét múlva emelni kell a Tritace adagját, amíg a napi egyszer alkalmazott 10 mg-os adagot el nem érik. A CHMP egyetértett a javasolt adagolási előírással. Vesebetegség kezelése A CHMP egyetértett abban, hogy cukorbetegségben és microalbuminuriában szenvedő betegeknél a Tritace ajánlott kezdő adagja naponta egyszer 1,25 mg. Legalább egy szív-érrendszeri kockázattal jellemezhető cukorbetegek esetén a kezdő adagnak naponta egyszer 2,5 mg-nak kell lennie. Végezetül pedig a nem diabéteszes nefropátiában szenvedő, 3 mg/nap értéket meghaladó macroproteinuriát mutató betegek esetében a Tritace ajánlott kezdő adagja naponta egyszer 1,25 mg. Tünetekkel járó szívelégtelenség Minden olyan országban, ahol a pangásos szívelégtelenség javallatát engedélyezték, napi 1,25 mg az ajánlott kezdő adag és napi 10 mg a legnagyobb megengedett adag. A legtöbb országban az adag 1–2 hetente megduplázható, Magyarország kivételével, ahol ez az időtartam 2–3 hét. A javaslatok némi tökéletesítéssel elfogadhatók. Következtetésként a CHMP az alábbiakat hagyta jóvá: „Vízhajtó terápia mellett stabilizált betegeknél a Tritace és kapcsolódó nevek napi 1,25 mg-os ajánlott kezdő adagját úgy kell beállítani, hogy az adagot egy- vagy kéthetente megduplázzák, legfeljebb a 10 mg-os legnagyobb napi adag eléréséig. A naponta kétszeri alkalmazás kívánatos.” Szívizominfarktust követő másodlagos megelőzés Az ajánlott kezdő adag naponta kétszer 2,5 mg minden olyan országban, ahol a szívizominfarktus utáni kezelés javallatát engedélyezték. 6 országban azonban a kezdő adag naponta kétszer 1,25–2,5 mg. A legnagyobb adag naponta 10 mg. Az adag beállításának lépései és a megcélzott adag az AIRE vizsgálat eredményein alapulnak. A forgalomba hozatali engedély jogosultja az akut szívizominfarktust követő első 24 órában alkalmazott ACE-gátlókra vonatkozóan a nemzetközi ajánlásokban szereplő kiterjedt bizonyító adatokra hivatkozik annak indokolásához, hogy a szívizominfarktust követő 24 órában a legalacsonyabb napi adaggal, 1,25 mg-mal kezdjék meg a kezelést (amelyet a szívelégtelenség javallatában az első adagként alkalmaznak), feltéve, hogy teljesülnek a stabil hemodinamikai állapot feltételei, és a lizinoprilre vonatkozó szöveget tekintették irányadónak a szabályozás terén. A CHMP a szívizominfarktust követő fenti 24 órás időszakra vonatkozó anyagspecifikus alátámasztó adatok hiányában a következőről állapodott meg: „Klinikai és hemodinamikai szempontból stabil beteg esetében a szívizominfarktus után 48 óra elteltével a kezdő adag naponta kétszer 2,5 mg, három napon át. Amennyiben a 2,5 mg-os kezdő adagot a beteg nem tolerálja, két napig naponta kétszer 1,25 mg-os adag adandó, mielőtt azt naponta kétszer 2,5 mg, illetve 5 mg adagra emelnék. Amennyiben az adag nem emelhető naponta kétszer 2,5 mg-ra, a kezelést le kell állítani.”

16

(Az adag beállítását és a fenntartó adagot illetően lásd az alkalmazási előírást.) 4.3 Ellenjavallatok Egy vagy több helyi alkalmazási előírásban ellenjavallatok szerepelnek. Összegzésként a terhességre és szoptatásra vonatkozó részt a farmakovigilanciai munkacsoport ACE-I-kre vonatkozó ajánlásaival összhangban kell módosítani. Az ellenjavallatokat a következőkkel kell kiegészíteni: A ramipril alacsony vérnyomású vagy instabil hemodinamikai állapotban levő betegeknél nem alkalmazható. A CHMP a következő ellenjavallatokat fogadta el: - „Túlérzékenység a hatóanyaggal, bármely segédanyaggal vagy bármely más ACE (angiotenzin-konvertáló enzim)-gátlókkal szemben (lásd a 6.1. pontot). - Angioödéma előfordulása (örökletes, idiopátiás vagy előzőleg ACE-gátlókkal vagy AIIRA-kal együtt előfordult angioödéma). - Extracorporalis kezelések, amelyek következtében a vér negatív töltésű felületekkel érintkezik (lásd a 4.5. szakaszt). - Jelentős kétoldali veseartéria-szűkület vagy veseartéria-szűkület az egyetlen működő vesében. - A terhesség 2. és 3. harmada (lásd a 4.4. és 4.6. pontot).” 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A CHMP e rész véglegesítése érdekében az alábbi szöveget fogadta el: - „Veseelégtelenség: a figyelmeztetést ki kell bővíteni, hogy ne csak a veseelégtelenségben szenvedő betegek kezelését, hanem a későbbi veseelégtelenség kockázatát, a kockázati tényezőket és a kezelés idő előtti megszakításának szükségességét is tartalmazza. - Agranulocitózis: a figyelmeztetést ki kell bővíteni, hogy a csontvelőfunkció csökkenését és a vért érő egyéb hatásokat is tartalmazza. - Az AIRE vizsgálatban a megcélzott betegpopulációban akut szívizominfarktust követően gyakrabban fordult elő alacsony vérnyomás és veseműködési zavar a ramipril adásakor, mint placebo mellett. - Szívizominfarktust követő múló vagy tartós szívelégtelenség - A vesefunkció monitorozása - Az ACE-gátló szerek használata mellett köhögésről számoltak be. A köhögés jellemzően nem jár köpetürítéssel, elhúzódik, és a kezelés befejezését követően elmúlik. Az ACE-gátlók által előidézett köhögést a köhögés differenciáldiagnózisának részeként figyelembe kell venni.” 4.6 Terhesség és szoptatás A CHMP a farmakovigilanciai munkacsoport (PhVWP) által az ACE-I-k terhesség során végzett alkalmazásáról készített szövegnek megfelelően csak a terhesség második és harmadik harmadára nézve ajánlott ellenjavallatot. A vállalat azonban kifogásolta ezt az álláspontot, és a ramipril terhességgel kapcsolatos nyilvántartásának adatai alapján a terhesség egészére nézve ellenjavallatot javasolt. A figyelmeztetés PhVWP által elfogadott szövege nem támogatja vagy javasolja az ACE-gátlók alkalmazását a terhesség első harmadában, épp ellenkezőleg: ha terhességet állapítanak meg, a gyógyszert felíró személynek le kell állítania az ACE-gátlók adását, és szükség esetén a lehető leghamarabb más vérnyomáscsökkentőre kell váltania. A szöveg e módosításának célja annak biztosítása, hogy ne utaljon azonnali művi terhességmegszakításra, amely az eddigi klinikai tapasztalatok alapján nem indokolt. A CHMP következtetésként a PhVWP szövegével összhangban álló harmonizált szöveget fogadott el az ACE-I-k terhesség során végzett alkalmazását illetően. A CHMP következésképpen a PhVWP ajánlásainak megfelelő harmonizált szöveget fogadott el.

17

AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS, A CÍMKESZÖVEG, VALAMINT A BETEGTÁJÉKOZTATÓ MÓDOSÍTÁSÁNAK INDOKOLÁSA Mivel: - a beterjesztés célja az alkalmazási előírás, a címkeszöveg és a betegtájékoztató harmonizálása volt, - a forgalomba hozatali engedély jogosultjai által javasolt alkalmazási előírást, címkeszöveget és betegtájékoztatót a benyújtott dokumentáció és a bizottság keretében folytatott tudományos egyeztetés alapján értékelték, a CHMP javasolta a forgalomba hozatali engedély(ek) módosítását, amely(ek) tekintetében a Tritace-ra és a kapcsolódó nevekre (lásd az I. mellékletet) vonatkozó alkalmazási előírás, címkeszöveg és betegtájékoztató a III. mellékletben szerepel.

18

III. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS, CÍMKESZÖVEG ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ

19

1.

A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

TRITACE és kapcsolódó nevek (lásd Annex I) 1,25 mg tabletta TRITACE és kapcsolódó nevek (lásd Annex I) 2,5 mg tabletta TRITACE és kapcsolódó nevek (lásd Annex I) 5 mg tabletta TRITACE és kapcsolódó nevek (lásd Annex I) 10 mg tabletta TRITACE és kapcsolódó nevek (lásd Annex I) 1,25 mg kemény kapszula TRITACE és kapcsolódó nevek (lásd Annex I) 2,5 mg kemény kapszula TRITACE és kapcsolódó nevek (lásd Annex I) 5 mg kemény kapszula TRITACE és kapcsolódó nevek (lásd Annex I) 10 mg kemény kapszula [lásd Annex I – nemzetileg kitöltendő] 2.

MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

[Nemzetileg kitöltendő] A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3.

GYÓGYSZERFORMA

Tabletta. Kemény kapszula [Nemzetileg kitöltendő] 4.

KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1

Terápiás javallatok

- Hipertónia kezelésére. - Kardiovaszkuláris prevenció: a kardiovaszkuláris morbiditás és mortalitás csökkentésére olyan betegek esetén, akiknél: • manifeszt aterothrombotikus kardiovaszkuláris betegség (korábbi szívkoszorúér-betegség, stroke vagy perifériás érrendszeri megbetegedés szerepel) vagy • a diabétesz legalább egy kardiovaszkuláris rizikófaktorral együtt jelentkezik (lásd 5.1 pont). - Vesebetegség kezelésére • Mikroalbuminuriával jelentkező, kezdődő, diabéteszes glomerularis nephropathia • Makroproteinuriával jelentkező, manifeszt, diabéteszes glomerularis nephropathia legalább egy kardiovaszkuláris rizikófaktorral rendelkező betegek esetén (lásd 5.1 pont), • ≥3 g/nap makroproteinuriával jelentkező, manifeszt, nem-diabéteszes glomerularis nephropathia (lásd 5.1 pont) - Tünetekkel járó szívelégtelenség kezelésére - Másodlagos prevencióként akut myocardialis infarktust követően: klinikai tünetekkel járó szívelégtelenségben szenvedő betegek esetén a mortalitás csökkentésére a myocardialis infarktus akut fázisától kezdve, ha a kezelés az akut myocardialis infarktust követően 48 óra múlva elkezdődik.

20

4.2

Adagolás és alkalmazás

Szájon át történő alkalmazásra. A TRITACE-t naponta egyszer, minden nap ugyanabban az időpontban javasolt bevenni. A TRITACE bevehető étkezés előtt, alatt vagy után is, mivel az ételek nem befolyásolják a gyógyszer biohasznosulását (lásd 5.2 pont) A TRITACE-t folyadékkal kell bevenni. Nem szabad összerágni vagy összetörni. Felnőttek Diuretikum-kezelés alatt álló betegek A TRITACE-kezelés megkezdését követően hipotenzió jelentkezhet; ennek előfordulása valószínűbb az egyidejű diuretikum kezelésben részesülő betegeknél. Óvatosság ajánlott, mivel ezeknél a betegeknél folyadék vagy sóhiány következhet be. Amennyiben lehetséges, a diuretikummal történő kezelést 2-3 nappal a TRITACE-kezelés megkezdése előtt fel kell függeszteni (lásd 4.4 pont). Azoknál a hipertóniás betegeknél, akiknél a diuretikum-kezelést nem függesztik fel, a TRITACE- kezelést 1,25 mg-os adaggal kell kezdeni. A vesefunkciót és a szérum kálium-szintet ellenőrizni kell. A TRITACE további adagjának meghatározását a célvérnyomás értéknek megfelelően kell beállítani. Hipertónia Az adagolást egyénileg kell meghatározni a beteg jellemzői alapján (lásd 4.4 pont) és az elérendő vérnyomásnak megfelelően. A TRITACE alkalmazható monoterápiaként vagy a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek egyéb csoportjaival kombinációban. Kezdő adag A TRITACE-kezelést fokozatosan kell elkezdeni, a javasolt kezdő adag 2,5 mg naponta. Az erősen aktivált renin-angiotenzin-aldoszteron rendszerrel rendelkező betegeknél jelentős vérnyomásesés tapasztalható az első adag bevétele után. Ezeknél a betegeknél 1,25 mg-os kezdő adag javasolt és a kezelést orvosi felügyelet mellett kell megkezdeni (lásd 4.4 pont). Titrálás és fenntartó adagolás Az adag 2-4 hetenként duplázható a célvérnyomás értékek fokozatos elérése érdekében; a TRITACE megengedett maximális napi adagja 10 mg. Az adagot általában naponta egyszeri alkalommal kell bevenni. Kardiovaszkuláris prevenció Kezdő adag A javasolt kezdő adag 2,5 mg TRITACE naponta egyszer. Titrálás és fenntartó adagolás A betegnek a hatóanyagra adott válaszreakciójától függően az adagot fokozatosan kell emelni. 1-2 hetes kezelést követően javasolt az adag duplázása, majd további 2-3 hét után emelhető a TRITACE adag a célzott, 10 mg-os napi egyszeri fenntartó adagig. Diuretikummal kezelt betegek esetén az ajánlott adagolást lásd fent. Vesebetegség kezelése Diabéteszes és mikroalbuminuriás betegek kezelése Kezdő adag: A javasolt kezdő adag 1,25 mg TRITACE naponta egyszer. Titrálás és fenntartó adagolás

21

A betegnek a hatóanyagra adott válaszreakciójától függően az adag tovább emelhető. 2 hét után javasolt a napi egyszeri adag duplázása, majd további 2 hét után emelhető az 5 mg-os napi egyszeri adagig. Diabéteszes és legalább egy kardiovaszkuláris rizikófaktorral rendelkező betegek Kezdő adag A javasolt kezdő adag 2,5 mg TRITACE naponta egyszer. Titrálás és fenntartó adagolás A betegnek a hatóanyagra adott válaszreakciójától függően az adag tovább emelhető. 1-2 hét után javasolt az adag duplázása 5 mg-ra, majd további 2-3 hét után emelhető 10 mg-ra a TRITACE adagja. A célzott napi egyszeri adag 10 mg.

≥3 g/nap makroproteinuriával jelentkező, nem-diabéteszes nephropathia Kezdő adag A javasolt kezdő adag 1,25 mg TRITACE naponta egyszer. Titrálás és fenntartó adagolás A betegnek a hatóanyagra adott válaszreakciójától függően az adag tovább emelhető. 2 hét után javasolt az adag duplázása, majd további 2 hét után emelhető az adag 5 mg-ra. Tünetekkel járó szívelégtelenség Kezdő adag Diuretikum-kezeléssel stabilizált betegeknél a javasolt kezdő adag 1,25 mg naponta. Titrálás és fenntartó adagolás Az adag 1-2 hetenként történő duplázásával kell a maximális napi 10 mg-os adagot elérni. Ajánlott a napi kétszeri adagolás. Másodlagos prevenció akut myocardialis infarktust szívelégtelenség esetén Kezdő adag Klinikailag és hemodinamikailag stabil betegeknél a myocardialis infarktust követően 48 órával a kezdő adag napi kétszer 2,5 mg 3 napon keresztül. Ha a beteg a 2,5 mg-os adagot nem tolerálja, akkor 2 napon keresztül napi kétszeri 1,25 mg kell alkalmazni, az adag napi kétszer 2,5 mg-ra majd kétszer 5 mg-ra történő emelése előtt. Ha az adag nem emelhető napi kétszer 2,5 mg-ra a kezelést abba kell hagyni. Diuretikummal kezelt betegek esetén az ajánlott adagolást lásd fent. Titrálás és fenntartó adagolás A napi adagot - az adag 1-3 naponta történő megduplázásával - fokozatosan kell emelni a napi kétszeri 5 mgos célzott fenntartó adag eléréséig. Amennyiben lehetséges, a fenntartó adagot két adagra osztva javasolt bevenni. Ha az adag nem emelhető a napi kétszeri 2,5 mg-ra, a kezelést abba kell hagyni. Nincs elegendő tapasztalat a súlyos (NYHA IV) szívelégtelenségben szenvedő betegek myocardialis infarktusát követő kezeléssel kapcsolatban. Amennyiben ilyen beteg kezeléséről születik döntés, a kezelést napi egyszeri 1,25 mg-os adaggal javasolt kezdeni és fokozott óvatosság szükséges minden adagemelés esetén. Speciális betegcsoportok Károsodott veseműködésű betegek

22

Károsodott veseműködésű betegeknél a napi adagot a kreatinin clearance alapján kell meghatározni (lásd 5.2 pont): - ha a kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc, nem szükséges a kezdő adag (2,5 mg/nap) módosítása; a maximális napi adag 10 mg, - ha a kreatinin clearance 30-60 ml/ perc, nem szükséges a kezdő adag (2,5 mg/nap) módosítása; a maximális napi adag 5 mg. - ha a kreatinin clearance 10-30 ml/ perc, a javasolt kezdő adag 1, 25 mg és a maximális napi adag 5 mg. - hemodializált, hipertóniás betegek: a ramipril kismértékben dializálható; a javasolt kezdő adag napi 1,25 mg és a maximális napi adag 5 mg; a gyógyszert néhány órával a dialízis után kell bevenni. Károsodott májműködésű betegek (lásd 5.2 pont) Ezen betegek TRITACE-kezelését csak szoros orvosi felügyelet mellett szabad elkezdeni, és a maximális napi adag 2,5 mg TRITACE. Idős betegek Alacsonyabb kezdő adagokat és lassabb adagemelést kell alkalmazni, mivel a mellékhatások elfordulásának az esélye nagyobb, különösen a nagyon idős és esendő betegeknél. 1,25 mg-os csökkentett adag alkalmazása mérlegelendő. Gyermekek A TRITACE nem javasolt 18 év alatti gyermekek és serdülők számára a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok hiánya miatt. 4.3 -

Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával vagy bármely más ACE (angiotenzin konvertáló enzim) gátlóval szembeni túlérzékenység (lásd 6.1 pont) Korábbi angioedema (örökletes, idiopathiás, illetve korábbi ACE-gátlók vagy angiotenzin-II receptor antagonisták (AIIRA) hatására kialakult angioedema) Extrakorporális kezelések esetén, ha a vér negatív töltésű membránokkal érintkezik (lásd 4.5 pont) Jelentős kétoldali arteria renalis stenosisban vagy vese arteria stenosisban egy működő vese esetén (lásd 4.5 pont) Terhesség 2. vagy 3. trimesztere (lásd 4.4 és 4.6 pontok) A ramiprilt nem szabad alkalmazni hipotenziós vagy hemodinamikailag instabil beteg esetén

4.4

Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Speciális betegcsoportok Terhesség: Az ACE-gátlókkal, mint pl. a ramipril, vagy az angiotenzin-II receptor antagonistákkal (AIIRA) terhesség alatt nem szabad a kezelést megkezdeni. Hacsak a folyamatos ACE-gátló/ AIIRA kezelés nem nélkülözhetetlen, a terhességet tervező beteget olyan alternatív vérnyomáscsökkentő kezelésre kell átállítani, melynek terhesség alatti biztonságossági profilja jól megalapozott. Amennyiben a terhesség megállapításra kerül, az ACE-gátló/ AIIRA-kezelést azonnal le kell állítani és megfelelő, alternatív kezelést kell megkezdeni (lásd 4.3 és 4.6 pontok). •

Hipotenzió veszélyének kitett betegek

-Erősen aktivált renin-angiotenzin-aldoszteron rendszerrel rendelkező betegek Az erősen aktivált renin-angiotenzin-aldoszteron rendszerrel rendelkező betegek az ACE-gátlás következtében hirtelen jelentkező, jelentős vérnyomásesés és vesefunkció károsodás kockázatának vannak kitéve, különösen az ACE-gátló vagy az együttadott diuretikum első adagjának alkalmazásakor vagy az adag első emelésekor.

23

A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer jelentős aktiválódására lehet számítani és orvosi felügyelet, beleértve a vérnyomás ellenőrzését is, szükséges a következő esetekben: • súlyos hipertóniában szenvedő betegek • dekompenzált kongesztív szívelégtelenségben szenvedő betegek • hemodinamikailag jelentős balkamra beáramlási vagy kiáramlási nehezítettségben (pl. az aorta vagy mitrális billentyű stenosis) szenvedő betegek, • működő második vese esetén egyoldali arteria renalis stenosisban szenvedő betegeknél • fennálló vagy potenciális folyadék- és sóhiányban szenvedő betegeknél (a diuretikumokkal kezelteket is ideértve), • májcirrhosisos és/vagy asciteses betegek • nagy sebészeti beavatkozások vagy az altatás során hypotenziót kiváltó gyógyszerek alkalmazása esetén. Általában ajánlatos a dehidrációt, hypovolaemiát vagy a sóhiányt a kezelés megkezdése előtt korrigálni (szívelégtelenségben szenvedő betegek esetén az korrektív kezelést azonban alaposan mérlegelni kell a volumenterhelés kockázatával szemben). -Myocardialis infarktust követő átmeneti vagy tartós szívelégtelenség -Akut vérnyomásesés következtében kialakuló kardiális vagy cerebrális ischaemia veszélyének kitett betegek A kezelés kezdetén különleges orvosi ellenőrzés szükséges. • Idős betegek Lásd 4.2 pont. Sebészeti beavatkozások Javasolt az angiotenzin konvertáló enzim-gátló, így a ramipril kezelést is ahol lehetséges, a beavatkozás előtt egy nappal megszakítani. Veseműködés ellenőrzése A kezelés megkezdése előtt és alatt, főként a kezelés első heteiben a veseműködést ellenőrizni, és az adagot igazítani kell. Különösen óvatos ellenőrzés szükséges vesekárosodásban szenvedő betegek (lásd 4.2 pont) esetén. A veseműködési zavar kockázata különösen szívelégtelenségben vagy veseátültetésen átesett betegeknél áll fenn. Angioedema ACE-gátlókkal - beleértve a ramiprilt is - kezelt betegeknél angioedemát jelentettek (lásd 4.8 pont). Angioedema esetén, a TRITACE-kezelést meg kell szakítani. Azonnal sürgősségi ellátást kell kezdeni. A beteget legalább 12- 24 órán át meg kell figyelni és csak a tünetek teljes megszűnése után bocsátható el. Intestinalis angioedemát jelentettek ACE-gátlókkal – beleértve a TRITACE-t – kezelt betegeknél (lásd 4.8 pont). Ezeknél a betegeknél hasi fájdalom (hányingerrel vagy hányással, vagy anélkül) jelentkezett. Deszenzibiláló kezelés során kialakuló anaphylaxiás reakciók Az anaphylaxiás és anaphylactoid reakciók valószínűsége és súlyossága fokozott a rovarmérgekkel és más allergénekkel szembeni deszenzibiláló kezelés és ACE-gátlás során. Megfontolandó a TRITACE-kezelés átmeneti felfüggesztése a deszenzibiláló kezelés megkezdése előtt. Hyperkalaemia ACE-gátlókkal – beleértve a TRITACE-t –kezelt néhány betegnél előfordult hyperkalaemia. A hyperkalaemia kialakulásának kockázata veseelégtelenségben, időseknél (≥ 70 éves), kezeletlen diabétesz mellitusban szenvedők, a kálium sókat, kálium megtakarító diuretikumokat és egyéb szérum kálium-szintet emelő hatóanyagokat szedőknél, vagy olyan állapotokban mint a dehidráció, akut kardiális dekompenzáció, metabolikus acidózis jelentkezik. Amennyiben szükséges a fenti szerek egyidejű alkalmazása javasolt a szérum kálium-szint rendszeres ellenőrzése (lásd 4.5 pont).

24

Neutropenia/agramulocytosis Ritkán tapasztalható neutropenia/agranulocytosis valamint thrombocytopenia és anaemia, emellett beszámoltak csontvelő depresszióról is. Javasolt a fehérvérsejtszám ellenőrzése a lehetséges leukopenia felismerésére. Gyakoribb ellenőrzés szükséges a kezelés kezdeti időszakában, károsodott veseműködés, egyidejű kollagén betegségben (pl. lupus erythematosus, scleroderma) szenvedő betegeknél és mindazoknál, akik a vérképet esetlegesen befolyásoló egyéb gyógyszert szednek (lásd 4.5 és 4.8 pontok). Etnikai különbségek Az ACE-gátlók nagyobb gyakorisággal okoznak angioedemát a fekete bőrszínű betegekben, mint a nemfekete bőrszínű betegekben. Más ACE-gátlókhoz hasonlóan előfordulhat, hogy a ramipril kevésbé hatékonyan csökkenti a vérnyomást a fekete bőrszínű betegeknél, mint a nem-fekete betegeknél, feltehetően azért, mert a fekete bőrszínű hipertóniás populációban gyakrabban fordul elő az alacsony renin-szinttel jelentkező magas vérnyomás. Köhögés Jelentettek köhögést az ACE-gátlók szedésekor. A köhögés jellemzően nem produktív, hosszantartó és a kezelés megszakítását követően megszűnik. Az ACE-gátlók által kiváltott köhögést, a köhögés differenciál diagnózisakor figyelembe kell venni. 4.5

Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Ellenjavallt kombinációk Extrakorporális kezelések, melyek során a vér negatív töltésű felületekkel érintkezik, mint például nagy átáramlású dializáló vagy hemolfitrációs membránok (pl poliakrilonitril membránok) és dextrán-szulfáttal történő alacsony denzitású lipoprotein apheresis, a súlyos anafilaktoid reakciók fokozott veszélye miatt (lásd 4.3 pont). Amennyiben ilyen kezelésre szükséges, megfontolandó más típusú dializáló membrán vagy egy másik csoportba tartozó vérnyomáscsökkentő szer alkalmazása. Elővigyázatosan alkalmazandó Káliumsók, heparin, kálium-megtakarító diuretikumok, és egyéb szérum kálium-szintet emelő hatóanyagok (beleértendő az angiotenzin-II receptor antagonisták, trimetoprim, takrolimusz, ciklosporin): előfordulhat hyperkalaemia, ezért a szérum kálium-szint szoros ellenőrzése szükséges. Vérnyomáscsökkentők (pl. diuretikumok) és egyéb hatóanyagok, melyek csökkentik a vérnyomást (pl. nitrátok, triciklikus antidepresszánsok, érzéstelenítők, akut alkohol fogyasztás, baklofen, alfuzosin, doxazozin, prazozin, tamszulozin, terazozin): a hipotenzió veszélyének fokozódását figyelembe kell venni (lásd 4.2 pont diuretikumok) Vazopresszor szimpatomimetikumok és egyéb hatóanyagok (pl. izoproterenol, dobutamin, dopamin, epinefrin, norepinefrin) melyek csökkenthetik a TRITACE vérnyomáscsökkentő hatását: ajánlott a vérnyomás ellenőrzése. Allopurinol, immunszupresszív szerek, kortikoszteroidok, prokainamid, citosztatikumok és egyéb olyan anyagok, amelyek a vérsejtszámot változtathatják: a hematológiai reakciók valószínűsége fokozott (lásd 4.4 pont). Lítium sók: Az ACE-gátlók csökkentik a lítium kiválasztását és ez növelheti a lítium toxicitását. A lítiumszintet ellenőrizni kell. Antidiabetikumok, ideértve az inzulint is: előfordulhatnak hypoglycaemias reakciók. Ajánlott a vércukorszint ellenőrzése.

25

Nem-szteroid gyulladáscsökkentők és az acetilszalicil sav: figyelembe kell venni a TRITACE vérnyomáscsökkentő hatásának csökkenését. Ezen felül az ACE-gátlók és a nem-szteroid gyulladásgátlók együttadása növeli a vesefunkció károsodásának veszélyét és a kalaemia fokozódását. 4.6

Terhesség és szoptatás

A TRITACE a terhesség első trimeszterében nem javasolt (lásd 4.4 pont) és ellenjavallt a terhesség második és harmadik trimeszterében (lásd 4.3 pont). Nincsenek bizonyító erejű epidemiológiai evidenciák a teratogentiás veszélyéről az ACE-gátlók első trimeszterben történő alkalmazása esetén, mindazonáltal egy csekély kockázatnövekedés nem zárható ki. Hacsak a folyamatos ACE-gátló/ AIIRA kezelés nem elengedhetetlen, a terhességet tervező beteget olyan alternatív vérnyomáscsökkentő kezelésre kell átállítani, melynek terhesség alatti biztonságossági profilja jól megalapozott. Amennyiben a terhesség megállapításra kerül, az ACE-gátló kezelést azonnal le kell állítani és megfelelő, alternatív kezelést kell megkezdeni. A második és harmadik trimeszter alatt bekövetkezett ACEgátló/angiotenzin-II receptor antagonista (AIIRA) expozícióról ismert, hogy humán foetotoxicitást (csökkent vesefunkció, oligohydramnion, koponyacsontosodási retardáció) és újszülöttkori toxicitást (veseelégtelenség, hipotenzió, hyperkaemia) (lásd 5.3 „A preklinikai biztonságossági adatok”) okoz. Amennyiben az ACEgátlóval történő expozíció a második trimesztertől következett be a veseműködés és a koponyacsontok UHos ellenőrzése javasolt. ACE-gátlót szedő anyák újszülötteit szorosan kell ellenőrizni a hipotenzió, oliguria és hyperkalaemia irányában (lásd 4.3 és 4.4 pontok). Tekintettel arra, hogy nem áll rendelkezésre elegendő adat a szoptatás alatt alkalmazott ramiprillel kapcsolatosan (lásd 5.2 pont), a ramipril kezelés nem javasolt; előnyösebbek olyan alternatív kezelési lehetőségek, melyeknek a szoptatás időszakára vonatkozó biztonságossági profilja jobban megalapozott, különösen újszülött vagy koraszülött szoptatása esetén. 4.7

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Egyes mellékhatások (pl. a vérnyomás csökkenés tünetei, mint pl. a szédülés) miatt, romolhat a koncentráló-, és a reakcióképesség, ami veszélyt jelenthet azokban az esetekben, amikor ezek a képességek különösen fontosak (pl. autóvezetés vagy gépek kezelése). Ez jellemzően a terápia kezdeti szakaszában, vagy más készítményről való átálláskor fordulhat elő. Az első adag bevételét követően, illetve az adagok emelésekor néhány órán át nem javasolt az autóvezetés vagy a gépek kezelése. 4.8

Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A ramipril biztonságossági profiljába a tartós, száraz köhögés és a hypotenzió okozta tünetek tartoznak. A súlyos mellékhatások közé az angioedema, hyperkalaemia, vese- vagy májkárosodás, pancreatitis, súlyos bőrreakciók és a neutropenia/granulocytosis tartoznak. A nemkívánatos hatásokat az alábbi előfordulási gyakoriságoknak megfelelően tüntettük fel: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100, <1/10) nem gyakori (≥1/1000,
Nem gyakori Myocardialis ischemia beleértve az angina pectoris-t vagy myocardialis infarktust, tachycardia, arrhythmia, szívdobogás,

26

Ritka

Nagyon ritka

Nem ismert

perifériás ödéma Eosinophilia

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek

Idegrendszeri betegségek és tünetek

Fejfájás, szédülés

Szembetegségek és szemészeti tünetek A fül és az egyensúlyérzékelő szerv betegségei és tünetei Légzőrendszeri, mellkasi Száraz és mediastinalis ingerköhögés, betegségek és tünetek sinusitis, nehézlégzés Emésztőrendszeri Gyomor-bél betegségek és tünetek traktus gyulladása, emésztési zavarok, hasi diszkomfort, dyspepsia, hasmenés, hányinger, hányás

Vertigo, paresthesia, aguesia, dysguesia

Látászavar beleértve a homályos látást

Csökkent fehérvérsejtszá m (neutropenia vagy agranulocytosis) , csökkent vörövértestszám , haemoglobinkoncentráció csökkenése, csökkent thrombocytaszá m Tremor, egyensúlyi zavar

Csontvelő elégtelenség, pancytopaenia, haemolyticus anaemia

Agyi ischemia ideértve ischaemiás stroke és tranziens ischaemiás attack, pszichomotoros képességek romlása, égő érzés, fonák szagérzékelés

Conjuctivitis Hallás zavar, tinnitus

Bronchospasmus beleértve az asztma súlyosbodását, orrdugulás Pancreatitis (ACEgátlóval összefüggésben fatális kimenetelű esetekről, nagyon kivételes esetben számoltak be), hasnyálmirigy enzimek emelkedése, vékonybél angioedema, a has felső részét érintő fájdalom beleértve a gastritist, székrekedés,

27

Glossitis

Stomatitis aphthosa

Vese- és húgyúti betegségek és tünetek

szájszárazság Vesekárosodás, ideértve az akut veseelégtelenséget, vizeletmennyiség növekedése, előzetesen fennálló proteinuria romlása, szérum urea-szint emelkedés, és a vér kreatinin-szintjének emelkedése Angioedema; nagyon kivételesen az angioödéma következtében kialakuló légúti obstrukció fatális kimenetelű; Pruritus, hiperhidrózis

A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei

Kiütés, különösképpen maculopapulosus

A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Érbetegségek és tünetek

Izomgörcs, izomfájdalom

Ízületi fájdalom

Emelkedett szérum kálium-szint Hipotenzió, ortosztatikus vérnyomáscsökkenés, syncope Mellkasi fájdalom, fáradékonyság

Anorexia, csökkent étvágy

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Immunrendszeri betegségek és tünetek

Máj- és epebetegségek illetve tünetek

Exfoliativ dermatitis, urticaria, onycholysis

Kipirulás

Vascularis stenosis, hipoperfúzió, vasculitis

Láz

Asthenia

Májenzimek és /vagy a konjugált bilirubin értékek

28

Epepangásos sárgaság, hepatocelluláris

Fényérzékenységi reakciók

Toxikus epidermális necrolysis, Stevens-Johnson szindróma, erythema multiforme, pemphigus, súlyosbodó psoriasis, psoriasiform dermatitis, pemphigoid vagy lichenoid exanthema vagy enanthema, alopecia

Csökkent szérum nátriumszint Raynaud jelenség

Anafilaxiás és anafilaktoid reakciók, emelkedett antinukleáris antitest titer Akut májelégtelenség, pangásos vagy

emelkedése

A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Pszichiátriai kórképek

4.9

Átmeneti erektilis diszfunkció, csökkent libidó Nyomott hangulat, szorongás, idegesség, nyugtalanság, alvászavar ideértve az aluszékonyságot is

károsodás

cytolytikus hepatitis (fatális kimenetel nagyon kivételesen) Gynecomastia

Zavartság

Figyelemzavar

Túladagolás

Az ACE-gátlókkal történő túladagolással összefüggő tünetek közé tartozhatnak a túlzott mértékű perifériás vazodilatáció (jellemzően hipotenzióval, sokkal) bradycardia, elektrolit-zavarok, és veseelégtelenség. A beteg szoros orvosi ellenőrzése szükséges valamint tüneti és támogató kezelést kell alkalmazni. A javasolt beavatkozások közé tartozik az elsődleges detoxikálás (gyomormosás, adszorbensek adása), valamint a haemodinamikai stabilitás helyreállítását célzó kezelések, ideértve az α1 – adrenerg agonisták, vagy angiotenzin-II (angiotenzinamid) alkalmazását is. A ramiprilat, a ramipril aktív metabolitja kevéssé távolítható el hemodialízissel a keringésből. 5.

FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1

Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: ACE-gátlók, önmagukban

ATC-kód: C09A A05

Hatásmechanizmus A ramiprilát, a ramipril aktív metabolitja gátolja a dipeptidil-carboxi-peptidáz-I enzimet (szinonimái: angiotenzin konvertáló enzim; kinináz-II) működését. Ez az enzim katalizálja a plazmában és a szövetekben az angiotenzin-I átalakulását az aktív érszűkítő hatású angiotenzin-II-vé, valamint gátolja az értágító hatású bradikinin lebontását. Az angiotenzin-II csökkent mértékű képződése és a bradikinin lebomlásának gátlása vazodilatációt okoz. Mivel az angiotenzin-II stimulálja az aldoszteron kibocsátást is, a ramiprilát csökkenti az aldoszteron szekrécióját. Monoterápiában alkalmazva az ACE-gátlókra adott átlagos terápiás válasz alacsonyabb volt a fekete bőrszínű (afro-karibi) hipertóniás betegek esetén (általában alacsony renin-szintű hipertóniás populáció), mint a nem-fekete bőrszínűeké. Farmakodinámiás hatások Vérnyomáscsökkentő tulajdonságok: A ramipril kifejezetten csökkenti a perifériás artériás rezisztenciát. Általában nem okoz nagy változást a vese plazma átáramlásában és a glomeruláris filtrációs rátában. Hipertóniás betegeknél történő alkalmazás esetén a ramipril a fekvő és álló helyzetben mért vérnyomás csökkenését okozza a szívritmus kompenzatórikus emelkedése nélkül.

29

A legtöbb betegben a vérnyomáscsökkentő hatás az egyszeri, szájon át történő adagolást követően 1-2 órával jelentkezik. A szájon át történő egyszeri adagolás után a csúcshatás 3-6 óra alakul ki. A vérnyomáscsökkentő hatás általában 24 órán át fennmarad. A maximális vérnyomáscsökkentő hatás folyamatos ramipril kezelés esetén 3-4 hét után érzékelhető. Kimutatták, hogy a vérnyomáscsökkentő hatás fennmarad hosszantartó, 2 éves, kezelés alatt is. A ramipril kezelés hirtelen megszakítása nem vált ki hirtelen és túlzott kiugrást a vérnyomásban. Szívelégtelenség: A diuretikumokkal és szabadon választott szívglikozidokkal történő hagyományos kezelés kiegészítéseként alkalmazott ramipril hatékonynak bizonyult a New-York Heart Association II-IV funkcionális csoportjába tartozó betegek esetén. A gyógyszer jótékony hatással volt a szív hemodinamikájára (csökkentette a bal és jobb kamra telítődési nyomását, csökkentette a teljes perifériás vaszkuláris rezisztenciát, emelte a kardiális output-ot és javította a kardiális index-et). Klinikai hatásosság és biztonságosság Kardiovaszkuláris megelőzés/ Vesevédelem Egy prevenciós, placebó-kontrollált vizsgálatban (HOPE vizsgálat) több mint 9200 beteg esetén a standard terápiát ramiprillal egészítették ki. A vizsgálatba vagy aterothrombotikus kardiovaszkuláris események következtében (korábbi szívkoszorúér-betegség, stroke, vagy perifériás érbetegség) vagy diabéteszes és legalább egy kardiovaszkuláris kockázati tényező (dokumentált mikroalbuminuria, magasvérnyomás, emelkedett koleszterin-szint, alacsony high-density lipoprotein koleszterin-szint, vagy dohányzás) miatt kialakult fokozott kardiovaszkuláris kockázatú betegeket vontak be. A vizsgálat kimutatta, hogy a ramipril statisztikailag szignifikánsan csökkenti a myocardialis infarktus, a stroke és a kardiovaszkularis eredetű halálozás gyakoriságát, önmagában vagy kombináltan (elsődleges kombinált események). A HOPE vizsgálat: Fő eredmények

Összes beteg Elsődleges kombinált események Myocardialis infarktus Kardiovaszkuláris halálok Stroke Másodlagos végpontok Bármely okból bekövetkezett halál Revascularizációs szükséglet Instabil angina miatti hospitalizáció Szívelégtelenség miatti hospitalizáció Diabétesszel összefüggő szövődmények

Ramipril

Placebó

% N=4.645 14,0 9,9 6,1 3,4

p-érték

% N=4.652 17,8 12,3 8,1 4,9

relatív kockázat (95% konfidencia intervallum) 0,78 (0,70-0,86) 0,80 (0,70-0,90) 0,74 (0,64-0,87) 0,68 (0,56-0,84)

<0,001 <0,001 <0,001 <0,001

10,4 16,0 12,1 3,2

12,2 18,3 12,3 3,5

0,84 (0,75-0,95) 0,85 (0,77-0,94) 0,98 (0,87-1,10) 0,88 (0,70-1,10)

0,005 0,002 NS 0,25

6,4

7,6

0,84 (0,72-0,98)

0,03

A MICRO-HOPE vizsgálatban, mely a HOPE vizsgálat előre meghatározott alvizsgálata volt, a betegek aktuális gyógyszerelését 10 mg ramiprillel kiegészítve vizsgálták a hatást a placebóhoz viszonyítva 3.577, 55 éves vagy annál idősebb (felső korhatár nélkül), többségükben 2-es típusú diabéteszben szenvedő (és legalább még egy kardiovaszkuláris kockázati tényezővel rendelkező), normotenziós vagy hipertóniás betegnél.

30

Az elsődleges értékelés azt mutatta, hogy a ramiprilt szedő résztvevők közül 117-nél (6,5%) és a placebót szedő betegek közül 149-nél (8,4%) alakult ki nyilvánvaló nephropathia, mely 24%-os; relatív risk rate-nek (RRR) felel meg 95% CI [3-40], p=0,027. A REIN vizsgálat, egy multicentrikus, randomizált dupla-vak, parallel csoportos, placebó kontrollált vizsgálat, célja a ramipril kezelésnek a glomeruláris filtrációs ráta (GFR) romlásának mértékére kifejtett hatásának vizsgálata volt, 352 normotenziós vagy hipertóniás (18-70 év közötti), krónikus nem-diabéteszes nephropathia következtében kialakult enyhe (azaz átlagos vizeletfehérje ürítés > 1 g és < 3g / 24 h) vagy súlyos (≥3 g/24 h) proteinuriában szenvedő betegek esetén. Mindkét alpopulációt előzetesen csoportokba bontották. A legsúlyosabb proteinuria-ban szenvedő betegek esetén végzett fő értékelés (a csoportbontást idő előtt megszüntették a ramipril csoportnál észlelt kedvezőbb hatás miatt) azt mutatta, hogy a GFR romlásának havi mértéke kisebb volt a ramipril csoportban, mint a placebó csoportban; -0,54 (0,66) vs. -0,88 (1,03) ml/perc/hó, p=0,038. Így a csoportok közötti különbség 0,34 [0,03-0,65] volt havonta, és körülbelül 4 ml/perc/év; a kombinált másodlagos végpontot, - a szérum kreatinin-szint alapértékének megduplázódását és/vagy a végstádiumú vesebetegség (ESRD) kialakulását (dialízis vagy vese-transzplantáció szükségessége) - a ramiprilt szedő csoport betegeinek 23,1%-a, a placebót szedők 45,5% (p=0,02) érte el. Akut myocardialis infarktust követő másodlagos prevenció Az AIRE vizsgálatba, több mint 2.000 dokumentált myocardialis infarktuson átesett, átmeneti, vagy állandó tünetekkel járó szívelégtelenségben szenvedő beteget vontak be. A ramipril-kezelést a myocardialis infarktust követően 3-10 nappal kezdték el. A vizsgálat azt mutatta, hogy egy átlagos 15 hónapos utánkövetési időszak után a halálozás 16,9% volt a ramiprillel kezelt csoportban és 22,6% a placebóval kezelt csoportban. Ez az abszolút halálozás 5,7%-os és a relatív kockázat 27%-os csökkenését (95% CI [1140%]) jelenti. 5.2

Farmakokinetikai tulajdonságok

Farmakokinetika és metabolizmus Felszívódás A ramipril a szájon át történő alkalmazást követően gyorsan felszívódik a gyomor-bélrendszerből: a ramipril csúcskoncentrációja 1 órán belül alakul ki. Vizeletből történt visszamérések alapján a felszívódás mértéke legalább 56% és a felszívódást a gyomor-béltraktusban lévő táplálék nem befolyásolja. Szájon át történő alkalmazást követően az aktív metabolit, a ramiprilát biohasznosulása 2,5 mg és 5 mg ramipril esetén 45%. A ramipril egyedüli aktív metabolitjának, a ramiprilátnak a csúcskoncentrációja a ramipril bevételét követően 2-4 óra alatt alakul ki. Az egyensúlyi ramiprilát plazmakoncentráció a szokásos adagok napi egyszeri alkalmazása esetén nagyjából a kezelés negyedik napjára alakul ki. Eloszlás A szérumban a ramipril fehérjekötődése kb. 73% mely a ramiprilát esetén kb. 56%. Metabolizmus A ramipril majdnem teljesen ramipriláttá, és diketo-piperazin észterré, diketo-piperazinsavvá valamint ramipril és ramiprilát glukoronidokká metabolizálódik. Elimináció A metabolitok kiürülése elsődlegesen a vesén keresztül történik. A ramiprilát plazma koncentrációja polifázisos módon csökken. A ramiprilátnak az ACE-hoz történő erős, telíthető kapcsolódása, és az enzimről történő lassú leválása miatt a ramiprilát nyújtott terminális eliminációs fázist mutat alacsony koncentrációk mellett. A ramipril ismételt napi egyszeri adagolása mellett, a ramiprilát koncentráció hatékony felezési ideje 13-17 óra között volt 5-10 mg-os adagok esetén és az alacsonyabb 1,25 - 2,5 mg-os adagok esetén ennél hosszabb volt. Ez a különbség az enzim telíthető ramiprilát kötő képességéből következik.

31

A ramipril egyszeri orális adagolását követően az anyatejben a ramipril és metabolitjának szintje nem érte el a mérhető szintet. Az ismételt adagolás hatása nem ismert. Vesekárosodásban szenvedő betegek (lásd 4.2 pont) A ramiprilát veséken keresztül történő kiválasztása károsodott veseműködésű betegekben csökkent és a ramiprilát vese clearance arányos a kreatinin clearance-szel. Ez emelkedett ramiprilát plazmakoncentrációt eredményez, mely lassabb csökken, mint ép veseműködésű betegekben. Májkárosodásban szenvedő betegek (lásd 4.2 pont) Májkárosodásban szenvedő betegek esetén késleltett a ramipril átalakulása ramipriláttá a májészterázok csökkent aktivitása miatt, ennek következtében a plazma ramipril-szintek ilyen betegekben megemelkednek. Ugyanakkor a ramiprilát csúcskoncentrációk ilyen betegekben nem különböznek a normális májműködésű egyének esetén tapasztaltaktól. 5.3

A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Rágcsálókban és a kutyákban szájon át alkalmazott ramipril nem fejt ki akut toxikus hatást. Krónikus toxicitási vizsgálatokat ramiprillal patkányokban, kutyákban és majmokban végeztek. Mindhárom fajnál a plazma elektrolit-értékek eltolódására és vérkép-elváltozásra utaló jeleket találtak. A ramipril farmakodinámiás hatásának kifejezéseként kutyában és majomban a juxtaglomerularis apparátus jelentős megnagyobbodását megfigyelték meg 250 mg/ttkg/nap adagoktól. Patkányok, kutyák és majmok káros hatás nélkül tolerálták a 2,0, 2,5 és 8 mg/kg/nap napi adagokat. A patkányokban, nyulakban és majmokban elvégzett reprodukciós toxikológiai vizsgálatok nem mutattak ki bármiféle teratogén hatást. A fertilitás nem károsodott sem a hím, sem a nőstény patkányokban. A vemhes és szoptató nőstény patkányoknak, a ramiprilt napi 50 mg/ttkg ill. magasabb adagokban alkalmazva irreverzibilis vesekárosodást (a vesemedence tágulatát) okozott az utódokban. A sokféle, többféle módszerrel elvégzett mutagenitási vizsgálatok szerint a ramipril nem hordoz mutagén vagy genotoxikus jellemzőket. 6.

GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1

Segédanyagok felsorolása

[Nemzetileg kitöltendő] 6.2

Inkompatibilitások

[Nemzetileg kitöltendő]. 6.3

Felhasználhatósági időtartam


Különleges tárolási előírások


Csomagolás típusa és kiszerelése

[Nemzetileg kitöltendő] 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

32

7.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

[lásd Annex I – nemzetileg kitöltendő] {Név és cím} {Tel.} {Fax} {E-mail} 8.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

[Nemzetileg kitöltendő] 9 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGHOSSZABBÍTÁSÁNAK DÁTUMA [Nemzetileg kitöltendő] 10.

A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

[Nemzetileg kitöltendő]

33

CÍMKESZÖVEG

34

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK Doboz

1.


TRITACE és kapcsolódó nevek (lásd Annex I) 1,25 mg tabletta TRITACE és kapcsolódó nevek (lásd Annex I) 2,5 mg tabletta TRITACE és kapcsolódó nevek (lásd Annex I) 5 mg tabletta TRITACE és kapcsolódó nevek (lásd Annex I) 10 mg tabletta TRITACE és kapcsolódó nevek (lásd Annex I) 1,25 mg kemény kapszula TRITACE és kapcsolódó nevek (lásd Annex I) 2,5 mg kemény kapszula TRITACE és kapcsolódó nevek (lásd Annex I) 5 mg kemény kapszula TRITACE és kapcsolódó nevek (lásd Annex I) 10 mg kemény kapszula [lásd Annex I – nemzetileg kitöltendő] (ramipril)

2.

HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE

[nemzetileg kitöltendő]

3.

SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA


4.

GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM

Tabletta Kemény kapszula [nemzetileg kitöltendő]

5.

AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I)

Szájon át történő alkalmazás. Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót!

6.

KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!

7.

TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES

35

8.

LEJÁRATI IDŐ

Felhasználható { hónap / év }

9.

KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK


10.

KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN

11.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME

[lásd Annex I – nemzetileg kitöltendő] {Név és cím} {Tel.} {Fax} {E-mail}

12.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

[lásd Annex I – nemzetileg kitöltendő]

13.

A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA

Gy.sz.: {szám}

14.

A GYÓGYSZER ÁLTALÁNOS BESOROLÁSA RENDELHETŐSÉG SZEMPONTJÁBÓL


15.

AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK

[nemzetileg kitöltendő] 16.

BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK


36

A BUBORÉKFÓLIÁN VAGY A SZALAGFÓLIÁN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK

1.


TRITACE és kapcsolódó nevek (lásd Annex I) 1,25 mg tabletta TRITACE és kapcsolódó nevek (lásd Annex I) 2,5 mg tabletta TRITACE és kapcsolódó nevek (lásd Annex I) 5 mg tabletta TRITACE és kapcsolódó nevek (lásd Annex I) 10 mg tabletta TRITACE és kapcsolódó nevek (lásd Annex I) 1,25 mg kemény kapszula TRITACE és kapcsolódó nevek (lásd Annex I) 2,5 mg kemény kapszula TRITACE és kapcsolódó nevek (lásd Annex I) 5 mg kemény kapszula TRITACE és kapcsolódó nevek (lásd Annex I) 10 mg kemény kapszula [lásd Annex I – nemzetileg kitöltendő] (ramipril)

2.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE

[lásd Annex I – nemzetileg kitöltendő] {Név}

3.

LEJÁRATI IDŐ

Felhasználható { hónap / év }

4.

A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA

Gy.sz.: {szám}

5.

EGYÉB INFORMÁCIÓK

37

BETEGTÁJÉKOZTATÓ

38

BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA TRITACE és kapcsolódó nevek (lásd Annex I) 1,25 mg tabletta TRITACE és kapcsolódó nevek (lásd Annex I) 2,5 mg tabletta TRITACE és kapcsolódó nevek (lásd Annex I) 5 mg tabletta TRITACE és kapcsolódó nevek (lásd Annex I) 10 mg tabletta TRITACE és kapcsolódó nevek (lásd Annex I) 1,25 mg kemény kapszula TRITACE és kapcsolódó nevek (lásd Annex I) 2,5 mg kemény kapszula TRITACE és kapcsolódó nevek (lásd Annex I) 5 mg kemény kapszula TRITACE és kapcsolódó nevek (lásd Annex I) 10 mg kemény kapszula [lásd Annex I – nemzetileg kitöltendő] (ramipril) Mielőtt elkezdené szedni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót. - Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. − További kérdéseivel forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. - Ezt a gyógyszert az orvos Önnek írta fel. Ne adja át a készítményt másnak, mert számára ártalmas lehet még abban az esetben is, ha tünetei az Önéhez hasonlóak. - Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. A betegtájékoztató tartalma: Milyen típusú gyógyszer a TRITACE és milyen betegségek esetén alkalmazható? Tudnivalók a TRITACE szedése előtt 3. Hogyan kell szedni a TRITACE-t? 4. Lehetséges mellékhatások 5 Hogyan kell a TRITACE-t tárolni? 6. További információk 1.

MILYEN TÍPUSÚ GYÓGYSZER A TRITACE ÉS MILYEN BETEGSÉGEK ESETÉN ALKALMAZHATÓ?

A TRITACE egy ramipril hatóanyagot tartalmazó gyógyszer. Az un ACE-gátlók (angiotenzin konvertáló enzim gátlók) csoportjába tartozik. A TRITACE az alábbiak szerint hat: - Csökkenti az Ön szervezetében azoknak az anyagoknak a termelését, amelyek emelhetik a vérnyomást. - Ellazítja és tágítja az ereket - Megkönnyíti a szív számára a vér keringtetését a szervezetében. A TRITACE alkalmazható: - A magasvérnyomás (hipertenzió) kezelésére - Szívinfarktus vagy agyvérzés kockázatának csökkentésére - A vesekárosodás kockázatának csökkentésére vagy a vesekárosodás rosszabbodásának késleltetésére (függetlenül attól, hogy Ön cukorbetegségben szenved-e vagy sem) - A szív kezelésére amikor az nem tud elegendő vért pumpálni a szervezet többi részébe (szívelégtelenség) - Szívinfarktust (miokardiális infarktus) követő kezelésre szívelégtelenség esetén. 2.

TUDNIVALÓK A TRITACE SZEDÉSE ELŐTT

Ne szedje a TRITACE-t

39

-

ha allergiás (túlérzékeny) a ramiprilre vagy bármely más ACE-gátlóra vagy a TRITACE egyéb összetevőjére, melyek felsorolása a 6. pontban található. Az allergiás reakció tünetei lehetnek a kiütés, a nyelési vagy légzési nehézség, ajkainak, arcának, nyelvének vagy torkának duzzanata. - ha Önnél már jelentkezett olyan súlyos allergiás reakció amit angioödémának neveznek. Ennek jelei lehetnek a viszketés, csalánkiütés, vörös foltok a kezén, lábán és a torkán, a torok, nyelv és a szem körüli terület és az ajkak duzzanata, a nyelési vagy légzési nehézség. - amennyiben Ön művese-kezelésben, vagy bármely vérszűrő eljárásban részesül. Az alkalmazott berendezéstől függően a TRITACE kezelés nem biztos, hogy megfelelő Önnek. - amennyiben olyan vesebetegségben szenved, amikor a vese vérellátása csökkent (veseartéria szűkület). - a terhesség utolsó 6 hónapjában (lásd szintén „Terhesség és szoptatás”) - Amennyiben az Ön vérnyomása rendellenesen alacsony vagy bizonytalan. Ezt a döntés kezelőorvosának kell meghoznia. Ne szedje a TRITACE-t ha Önre illik valamelyik a fent felsoroltak közül. Amennyiben bizonytalan kérdezze meg kezelőorvosát, mielőtt beveszi a TRITACE-t. A TRITACE fokozott elővigyázatossággal alkalmazható Ellenőrizze kezelőorvosával vagy gyógyszerészével mielőtt beveszi ezt a gyógyszert: - ha Önnek szív- máj vagy veserendellenessége van - ha Ön jelentős folyadék- vagy sóveszteséget szenvedett a szokásosnál is hevesebb hányás, hasmenés avgy izzadás miatt, ha Ön sószegény diétán van, hosszabb ideje vízhajtókat (diuretikumokat) szed vagy művesekezelésben (dialízis) részesül - ha Ön rovarmérgekkel szembeni deszenzibilizáló kezelésben fog részesülni - ha érzéstelenítést fognak Önnél alkalmazni. Ezt vagy operáció vagy fogászati beavatkozás esetén alkalmazzák. Egy nappal a beavatkozás előtt felfüggesztheti a TRITACE-kezelést, kérje ki kezelőorvosa tanácsát - ha magas vérének a kálium-szintje (és ezt a vérvizsgálat is igazolta) - ha un. kollagén-betegségben szenved, mint például szkleroderma vagy a szisztémás lupusz eritematózus betegség - Tájékoztatnia kell kezelőorvosát, ha úgy gondolja, hogy terhes (vagy terhes lehet). A TRITACE nem ajánlott a terhesség első 3 hónapjában és súlyos rendellenességet okozhat a terhesség első 3 hónapját követően, lásd szintén „Terhesség és szoptatás”. Gyermekek A TRITACE nem ajánlott gyermekkorban és serdülők esetén 18 éves kor alatt, mivel ebben a betegcsoportban nem áll rendelkezésre információ. Amennyiben a fent felsoroltak közül valamelyik illik Önre (vagy nem tudja biztosan, hogy illik-e) kérdezze meg kezelőorvosát, mielőtt beveszi a TRITACE-t. A kezelés ideje alatt szedett egyéb gyógyszerek Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket (és a gyógynövényeket) is. Ez azért fontos, mert a TRITACE befolyásolhatja más gyógyszerek hatását. Ugyanakkor más gyógyszerek is befolyással lehetnek a TRITACE hatására. Kérjük jelezze kezelőorvosának, ha az alábbiakban felsorolt gyógyszerek valamelyikét szedi. Csökkenthetik a TRITACE hatását. - Fájdalomcsillapítók és gyulladáscsökkentők (nem-szteroid gyulladáscsökkentők, pl. ibuprofen, indometacin, acetilszalicilsav) - Az alacsonyvérnyomás, sokk, szívelégtelenség, asztma vagy allergiás állapotok kezelésére szolgáló gyógyszerek pl. efedrin, noradrenalin vagy adrenalin. Kezelőorvosának ellenőriznie kell a vérnyomását. Kérjük jelezze kezelőorvosának, ha az alábbiakban felsorolt gyógyszerek valamelyikét szedi. Ezek a gyógyszerek fokozhatják a valószínűségét, hogy Önnél mellékhatás jelentkezik, ha együtt szedi a TRITACEval.

40

-

Fájdalomcsillapítók és gyulladáscsökkentők (nem-szteroid gyulladáscsökkentők, pl. ibuprofen, indometacin, acetilszalicilsav) Daganatellenes gyógyszerek (kemoterápiás gyógyszerek) A beültetett szervek kilökődését gátló gyógyszerek pl. ciklosporin Vizelethajtók pl. furoszemid Gyógyszerek, amelyek emelhetik a vér kálium-szintjét pl. spironolakton, triamteren, amilorid, kálium sók, heparin (vérhígító) Gyulladásos betegségek kezelésére szolgáló szteroidok pl. prednizolon Allopurinol (a húgysav csökkentésére szolgál a vérben) Prokainamid (szívritmus rendellenességek kezelésre)

Kérjük jelezze kezelőorvosának, ha az alábbiakban felsorolt gyógyszerek valamelyikét szedi. A TRITACE befolyásolhatja hatásukat. - Cukorbetegség kezelésére szolgáló gyógyszerek pl. szájon át alkalmazandó vércukorszint csökkentők és az inzulin. A TRITACE csökkentheti a vércukorszintet. Fokozottan ellenőrizze a vércukorszintjét, ha TRITACE-t szed. - Lítium (metális betegségek kezelésére). Az Ön lítium szintjét fokozottan ellenőriznie kell kezelőorvosának. Amennyiben a fent felsoroltak közül valamelyik illik Önre kérdezze meg kezelőorvosát, mielőtt beveszi a TRITACE-t. A TRITACE egyidejű bevétele bizonyos ételekkel vagy italokkal Ha a TRITACE kezelés során alkoholt fogyaszt, szédülhet, vagy bizonytalanság érzése lehet. Amennyiben nem biztos, hogy mennyi alkoholt fogyaszthat a TRITACE kezelés alatt, kérdezze meg kezelőorvosát, mivel a vérnyomás csökkentő gyógyszerek és az alkohol egymás hatását erősíthetik. A TRITACE étellel együtt vagy anélkül is bevehető. Terhesség és szoptatás Tájékoztatnia kell kezelőorvosát, ha úgy gondolja, hogy terhes (vagy terhes lehet). A TRITACE nem ajánlott a terhesség első 12 hetében, a 13. héttől kezdődően pedig semmiképpen nem szedheti a terhesség ideje alatt, mivel súlyos rendellenességet okozhat. Azonnal jelezze kezelőorvosának ha terhes lesz. Tervezett terhesség esetén egy megfelelő alternatív kezelési módra ajánlott áttérni. Nem szedheti a a TRITACE-t ha szoptat. Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, beszélje meg kezelőorvosával vagy gyógyszerészével. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre Szédülhet a TRITACE kezelés során. Ez gyakoribb a TRITACE-kezelés megkezdésekor, vagy az adag emelésekor. Ha ez a tünet jelentkezik, ne vezessen gépjárművet és ne kezeljen gépeket. 3.

HOGYAN KELL SZEDNI A TRITACE-t?

A TRITACE-t mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Amennyiben nem biztos az adagolást illetően, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét. A gyógyszer szedése - Mindennap, ugyanabban az időben, szájon át vegye be a gyógyszert. - Egészben, folyadékkal nyelje le a tablettát/kapszulát. - Ne törje vagy rágja össze a tablettát/kapszulát. Mennyi gyógyszert vegyen be Magasvérnyomás kezelésére - A szokásos kezdő adag 1,25 mg vagy 2,5 mg naponta egyszer.

41

-

A kezelőorvosa addig fogja módosítani az adagot, amíg a megfelelő vérnyomásértéket be nem sikerül állítani. A maximális napi adag 10 mg naponta egyszer. Amennyiben Ön már szed vizelethajtó gyógyszereket, kezelőorvosa megszakíthatja a szedést vagy módosíthatja a vizelethajtó adagját, mielőtt elkezdi a TRITACE kezelést.

Szívinfarktus vagy agyvérzés kockázatának csökkentésére - A szokásos kezdő adag 2,5 mg naponta egyszer. - A kezelőorvosa növelheti az adagot. - A szokásos napi adag 10 mg naponta egyszer. A vesekárosodás kockázatának csökkentésére vagy a vesekárosodás rosszabbodásának késleltetésére - A szokásos kezdő adag 1,25 mg vagy 2,5 mg naponta egyszer. - A kezelőorvosa módosíthatja az adagot. - A szokásos napi adag 5 mg vagy 10 mg naponta egyszer. Szívelégtelenség kezelésére - A szokásos kezdő adag 1,25 mg naponta egyszer. - A kezelőorvosa módosíthatja az adagot. - A maximális napi adag 10 mg. Napi kétszeri adagolás javasolt. Szívinfarktust követően alkalmazandó kezelés - A szokásos kezdő adag 1,25 mg naponta egyszer - 2,5 mg naponta kétszer. - A kezelőorvosa módosíthatja az adagot. - A szokásos napi adag 10 mg. Napi kétszeri adagolás javasolt. Idős betegek esetén Kezelőorvosa csökkenteni fogja a kezdőadagot és lassabban fogja módosítani a kezelés során az adagot. Ha az előírtnál több TRITACE-t vett be Azonnal beszéljen kezelőorvosával vagy menjen a legközelebbi kórházi sürgősségi osztályra. Ne vezessen a kórházba, kérjen meg valakit, hogy vigye el, vagy hívja a mentőket. Vigye magával a gyógyszerét, ebből fogja a kezelőorvosa pontosan tudni, hogy milyen gyógyszert vett be. Ha elfelejtette bevenni a Triatce-t - Vegye be a következő adagot amikor legközelebb esedékes. - Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott tabletta/kapszula pótlására. Ha bármilyen további kérdése van a készítmény alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét. 4.

LEHETSÉGES MELLÉKHATÁSOK

Mint minden gyógyszer, így a TRITACE is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Azonnal hagyja abba a TRITACE szedését és keresse fel kezelőorvosát, ha az alábbi súlyos mellékhatások valamelyikét tapasztalja magán, mivel lehetséges, hogy sürgős orvosi beavatkozásra lesz szükség: - Az arc, az ajkak vagy a torok duzzanata, emiatt nehezített lehet a nyelés vagy a légzés, viszketés és kiütések. Ezek a TRITACE által kiváltott súlyos allergiás reakció jelei lehetnek. - Súlyos bőrreakciók, beleértve a kiütés a fekélyképződést a szájban, meglévő bőrbetegségének rosszabbodása, a bőr vörösödése, hólyagosodása vagy leválása (az un. Stevens-Johnson szindróma, toxikus epidermális nekrolízis vagy eritéma multiforme néven ismert betegség) Azonnal jelezze kezelőorvosának, ha az alábbiak valamelyikét tapasztalja:

42

-

-

Gyorsabb szívverés, szabálytalan vagy heves szívdobogás (un palpitáció), mellkasi fájdalom, szorító érzés a mellkasban vagy ennél is súlyosabb szívbetegségek beleértve a szívinfarktust, vagy az agyvérzést. Légszomj vagy köhögés, ezek tüdőrendellenességek jelei lehetnek. Könnyebben kialakuló véraláfutás, hosszabb ideig tartó vérzés, vagy a vérzésre utaló bármilyen jel (pl. ínyvérzés), lila tűszúrásszerű pöttyök a bőrön, vagy ha a szokásosnál könnyebben kap el fertőző betegségeket, torokfájás és láz, fáradtság, gyengeség, szédülés vagy sápadt bőr. Ezek a tünetek a vérképzőszervi és csontvelő rendellenességek jelei lehetnek. Súlyos gyomorfájdalom, amely a hátba is kisugárzik. Ez a pankreatitis jele lehet (hasnyálmirigy gyulladás). Láz, hidegrázás, fáradtság, étvágytalanság, gyomorfájdalom, hányinger, a bőr vagy a szemek sárgás elszíneződése (sárgaság). Ezek olyan májbetegség jelei lehetnek, mint a hepatitisz (májgyulladás) vagy a májkárosodás.

Egyéb mellékhatások lehetnek még: Jelezze kezelőorvosának ha az alábbiakban felsorolt bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy néhány napnál tovább fennáll. Gyakori (10 beteg közül egynél kevesebbet érint) - Fejfájás, fáradtság - Szédülés. Ez a tünet gyakrabban jelentkezik a TRITACE-kezelés kezdetén, illetve az adag emelése esetén. - Gyengeség, hipotenzió (rendellenesen alacsony vérnyomás), különösen amikor gyorsan áll fel vagy ül le. - Száraz, ingerlő köhögés, arcüreggyulladás (szinuszitisz) vagy hörghurut, légszomj - Gyomor- vagy bélfájdalom, hasmenés, emésztési zavar, hányinger vagy hányás - Kiütés mely lehet kiemelkedő vagy nem kiemelkedő is - Mellkasi fájdalom - Görcsök, vagy fájdalom az izmokban - A vérvizsgálati eredmények a szokásosnál magasabb kálium-szintet jeleznek a vérben Nem gyakori (100 beteg közül egynél kevesebbet érint) - Egyensúly problémák (vertigo) - Viszketés vagy rendellenes bőrérzékelés mint pl. zsibbadás, bizsergés, szúró vagy égő érzés, lúdbőrös érzés (perifériás idegbántalom) - Az ízérzés elvesztése vagy megváltozása - Alvászavarok - Depressziós állapot, szorongás, feszültebbenk érzi magát a szokásosnál vagy nyugtalanság - Orrdugulás, légzési nehézség vagy asztmájának rosszabbodása - Duzzanat a beleiben, amelyet bélrenszeri angioödémának neveznek, mely hasi fájdalommal, hányással és hasmenéssel jár - Gyomorégés, székrekedés vagy szájszárazság - Fokozott vízfelvétel és ürítés - A szokásosnál fokozottabb izzadás - Csökkent étvágy vagy étvágytalanság (anorexia) - Szaporább vagy szabálytalan szívverés. Duzzadt karok és lábak. Ezek a fokozott vízvisszatartás jelei lehetnek. - Kipirulás - Homályos látás - Ízületi fájdalom - Láz - Szexuális működési zavar férfiakban, illetve csökkent szexuális vágy férfiakban és nőkben. - Bizonyos fehérvérsejt-típus megnövekedett száma (eozinofília) a vérvizsgálati eredményben - A vérvizsgálati eredmények változást mutatnak a máj-, hasnyálmirigy vagy vesefunkciós értékekben. Ritka (1000 beteg közül egynél kevesebbet érint) - Bizonytalanság vagy zavartság érzése - Vörös és duzzadt nyelv

43

-

Erőteljes bőrleválás vagy hámlás, viszkető göbös kiütés Körömrendellenességek (a köröm meglazulása vagy leválása a körömágyból) Bőrkiütés vagy bevérzések a bőrön Foltok a bőrön és hideg végtagok Vörös, viszkető, duzzadt vagy vizenyős szemek Hallásromlás vagy fülcsengés Gyengeség érzése A vérvizsgálati eredmények csökkenést mutatnak a vörösvértestek, fehérvérsejtek vagy a vérlemezkék számában és a hemoglobin mennyiségében

Nagyon ritka (10000 beteg közül egynél kevesebbet érint) - A szokásosnál fokozottabb fényérzékenység Egyéb jelentett mellékhatások: Jelezze kezelőorvosának ha az alábbiakban felsorolt bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy néhány napnál tovább fennáll. - Koncentrációzavar - Duzzadt száj - A vérvizsgálati eredmények túlzottan kevés vérsejetet mutatnak - A vérvizsgálati eredmények a szokásosnál alacsonyabb nátrium-szintet mutatnak a vérben - A kéz- és a lábujjak színe a hidegben megváltozik és bizseregő vagy fájdalmas érzés jelentkezik amikor újra felmelegednek (Raynaud-jelenség) - A mell megnagyobbodása férfiakban - Lelassult vagy gátolt reakciók - Égő érzés - A szaglás megváltozása - Hajhullás Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. 5.

HOGYAN KELL A TRITACE-T TÁROLNI?

[nemzetileg kitöltendő] 6.

TOVÁBBI INFORMÁCIÓK

[nemzetileg kitöltendő] Milyen a készítmény külleme és mit tartalmaz a csomagolás? [nemzetileg kitöltendő] A forgalomba hozatali engedély jogosultja és gyártó [lásd Annex I – nemzetileg kitöltendő] {Név és cím} {Tel.} {Fax} {E-mail} Ez a gyógyszer az Európai Unió országaiban az alábbi néven kerültek törzskönyvezésre: Ausztria:

44

TRITACE 1.25 mg Tabletten, TRITACE 2.5 mg Tabletten, TRITACE 5 mg Tabletten, TRITACE 10 mg Tabletten Hypren 1.25 mg Kapseln, Hypren 2.5 mg Kapseln, Hypren 5 mg Kapseln, Hypren 10 mg Tabletten Belgium: TRITACE 1.25 mg tabletten/comprimés/ Tabletten, TRITACE 2.5 mg tabletten/comprimés/ Tabletten , TRITACE 5 mg tabletten/comprimés/ Tabletten , TRITACE 10 mg tabletten/comprimés/ Tabletten , TRITACE 10 mg capsules/gellules/Kapseln Ramace 1.25 mg tabletten/comprimés/ Tabletten , Ramace 2.5 mg tabletten/comprimés/ Tabletten , Ramace 5 mg tabletten/comprimés/ Tabletten Bulgária: TRITACE 2.5 mg таблетки, TRITACE 5 mg таблетки, TRITACE 10 mg таблетки Ciprus: Triatec 2.5 mg δισκία, Triatec 5 mg δισκία, Triatec 10 mg δισκία Cseh Köztársaság: TRITACE 1.25 mg tablety, TRITACE 2.5 mg tablety, TRITACE 5 mg tablety, TRITACE 10 mg tablety Ramipril Winthrop 1.25 mg tobolky, Ramipril Winthrop 2.5 mg tobolky, Ramipril Winthrop 5 mg tobolky, Dánia: Triatec 1.25 mg tabletter, Triatec 2.5 mg tabletter, Triatec 5 mg tabletter, Triatec 10 mg kapsler Észtország : Cardace 2.5 mg tabletid, Cardace 5 mg tabletid, Cardace 10 mg tabletid Finnország: Cardace 1.25 mg tabletit, Cardace 2.5 mg tabletit, Cardace 5 mg tabletit, Cardace 10 mg tabletit, Cardace 10 mg kapselit Ramipril Medgenerics 1.25 mg tabletit, Ramipril Medgenerics 2.5 mg tabletit, Ramipril Medgenerics 5 mg tabletit, Ramipril Medgenerics 10 mg tabletit Franciaország: Triatec 1.25 mg comprimés, Triatec 2.5 mg comprimés, Triatec 5 mg comprimés, Triatec 10 mg comprimés Triateckit 2.5 mg comprimés, Triateckit 5 mg comprimés, Triateckit 10 mg comprimés Ramikit 2.5 mg comprimés, Ramikit 5 mg comprimés, Ramikit 10 mg comprimés Triatec faible 1.25 mg gélules Triatec 2.5 mg gélules, Triatec 5 mg gélules Ramipril Winthrop 1.25 mg comprimés, Ramipril Winthrop 2.5 mg comprimés, Ramipril Winthrop 5 mg comprimés, Ramipril Winthrop 10 mg comprimés Németország: Delix 2.5 mg Tabletten, Delix 5 mg Tabletten, Delix 10 mg Tabletten Delix Protect Startset Ramilich 2.5 mg Tabletten, Ramilich 5 mg Tabletten, Ramilich 10 mg Tabletten Ramilich Startset Delix 1.25 mg Tabletten, Delix 1.25 mg Kapseln, Delix 2.5 mg Kapseln, Delix 5 mg Kapseln, Delix 10 mg Kapseln Vesdil 1.25 mg Kapseln, Vesdil 2.5 mg Kapseln, Vesdil 5 mg Kapseln, Vesdil 1.25 mg Tabletten, Vesdil 2.5 mg Tabletten Vesdil N 2.5 mg Tabletten, Vesdil N 5 mg Tabletten Vedil 5 mg Tabletten Vesdil Protect 10 mg Tabletten

45

Görögország: Triatec 1.25 mg δισκία, Triatec 2.5 mg δισκία, Triatec 5 mg δισκία Magyarország: TRITACE Mite 1.25 mg tabletta TRITACE 2.5 mg tabletta, TRITACE 5 mg tabletta, TRITACE 10 mg tabletta Ramipril Prevent 1.25 mg tabletta, Ramipril Prevent 2.5 mg tabletta, Ramipril Prevent 5 mg tabletta, Ramipril Prevent 10 mg tabletta Ramiwin 1.25 mg tabletta, Ramiwin 2.5 mg tabletta, Ramiwin 5 mg tabletta, Ramiwin 10 mg tabletta Írország: TRITACE 1.25 mg tablets, TRITACE 2.5 mg tablets, TRITACE 5 mg tablets, TRITACE 10 mg tablets, TRITACE 1.25 mg capsules, TRITACE 2.5 mg capsules, TRITACE 5 mg capsules, TRITACE 10 mg capsules Loavel 1.25 mg tablets, Loavel 2.5 mg tablets, Loavel 5 mg tablets, Loavel 10 mg tablets, Loavel 1.25 mg capsules, Loavel 2.5 mg capsules, Loavel 5 mg capsules, Loavel 10 mg capsules Ramipril 1.25 mg tablets, Ramipril 2.5 mg tablets, Ramipril 5 mg tablets, Ramipril 10 mg tablets, Ramipril 1.25 mg capsules, Ramipril 2.5 mg capsules, Ramipril 5 mg capsules, Ramipril 10 mg capsules Olaszország: Triatec 1.25 mg compresse, Triatec 2.5 mg compresse, Triatec 5 mg compresse, Triatec 10 mg compresse Ramipril sanofi-aventis 2.5 mg compresse, Ramipril sanofi-aventis 5 mg compresse, Ramipril sanofi-aventis 10 mg compresse Unipril 1.25 mg compresse, Unipril 2.5 mg compresse, Unipril 5 mg compresse, Unipril 10 mg compresse Quark 1.25 mg compresse, Quark 2.5 mg compresse, Quark 5 mg compresse, Quark 10 mg compresse Lettország: Cardace 2.5 mg tabletes, Cardace 5 mg tabletes, Cardace 10 mg tabletes Litvánia: Cardace 2.5 mg tabletės, Cardace 5 mg tabletės, Cardace 10 mg tabletės Luxemburg: TRITACE 1.25 mg tabletten/comprimés/ Tabletten, TRITACE 2.5 mg tabletten/comprimés/ Tabletten , TRITACE 5 mg tabletten/comprimés/ Tabletten, TRITACE 10 mg tabletten/comprimés/ Tabletten , TRITACE 10 mg capsules/gellules/Kapseln Ramace 1.25 mg tabletten/comprimés/ Tabletten , Ramace 2.5 mg tabletten/comprimés/ Tabletten , Ramace 5 mg tabletten/comprimés/ Tabletten Hollandia: TRITACE 1.25 mg tabletten, TRITACE 2.5 mg tabletten, TRITACE 5 mg tabletten, TRITACE 10 mg tabletten, TRITACE 1.25 mg capsules, TRITACE 2.5 mg capsules, TRITACE 5 mg capsules, TRITACE 10 mg capsules Norvégia: Triatec 1.25 mg tabletter, Triatec 2.5 mg tabletter, Triatec 5 mg tabletter, Triatec 10 mg tabletter, Triatec 10 mg capsules, Ramipril Winthrop 1.25 mg tabletter, Ramipril Winthrop 2.5 mg tabletter, Ramipril Winthrop 5 mg tabletter, Ramipril Winthrop 10 mg tabletter Lengyelország: TRITACE 2.5 mg tabletki, TRITACE 5 mg tabletki, TRITACE 10 mg tabletki Portugál: Triatec 1.25 mg comprimidos, Triatec 2.5 mg comprimidos, Triatec 5 mg comprimidos, Triatec 10 mg comprimidos,

46

Triatec 1.25 mg cápsulas, Triatec 2.5 mg cápsulas, Triatec 5 mg cápsulas, Triatec 10 mg cápsulas Románia: TRITACE 2.5 mg comprimate, TRITACE 5 mg comprimate, TRITACE 10 mg comprimate Zenra 2.5 mg comprimate, Zenra 5 mg comprimate, Zenra 10 mg comprimate Szlovákia: TRITACE 1.25 mg tablety, TRITACE 2.5 mg tablety, TRITACE 5 mg tablety, TRITACE 10 mg tablety Szlovénia: TRITACE 1.25 mg tablete, TRITACE 2.5 mg tablete, TRITACE 5 mg tablete, TRITACE 10 mg tablete Spanyolország: Acovil 1.25 mg comprimidos, Acovil 2.5 mg comprimidos, Acovil 5 mg comprimidos, Acovil 10 mg comprimidos Svédország: Triatec 1.25 mg tabletter, Triatec 2.5 mg tabletter, Triatec 5 mg tabletter, Triatec 10 mg tabletter, Triatec Hope tabletter Triatec start tabletter Ramipril Winthrop 1.25 mg tabletter, Ramipril Winthrop 2.5 mg tabletter, Ramipril Winthrop 5 mg tabletter, Ramipril Winthrop 10 mg tabletter Pramace 1.25 mg tabletter, Pramace 2.5 mg tabletter, Pramace 5 mg tabletter, Pramace 10 mg tabletter, Pramace 10 mg kapslar Egyesült Királyság TRITACE 1.25 mg tablets, TRITACE 2.5 mg tablets, TRITACE 5 mg tablets, TRITACE 10 mg tablets, TRITACE 1.25 mg capsules, TRITACE 2.5 mg capsules, TRITACE 5 mg capsules, TRITACE 10 mg capsules TRITACE Titration Pack capsules, TRITACE Titration Pack tablets A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma {ÉÉÉÉ/HH} [nemzetileg kitöltendő] Ez a tájékoztató nem tartalmazza az összes információt a gyógyszerről. Amennyiben kérdése van, vagy bizonytalan valamiben, kérdezze kezelőorvosát, gyógyszerészét.

47

FELSOROLÁS: MEGNEVEZÉS, GYÓGYSZERFORMÁK, GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY- DÓZISOK, ALKALMAZÁSI MÓDOK, FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJAI A TAGÁLLAMOKBAN

Recommend Documents