TESIS AKHIR
HUBUNGAN ANTARA KADAR MAGNESIUM DAN FERRITIN SERUM DENGAN FREKUENSI, DURASI DAN INTENSITAS MIGREN
SISKA IMELDA TAMBUNAN CHS: 19819
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS DEPARTEMEN NEUROLOGI FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2015
Universitas Sumatera Utara
HUBUNGAN ANTARA KADAR MAGNESIUM DAN FERRITIN SERUM DENGAN FREKUENSI, DURASI DAN INTENSITAS MIGREN
TESIS Untuk Memperoleh Gelar Spesialis Saraf Pada Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Saraf pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Oleh SISKA IMELDA TAMBUNAN CHS: 19819
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS DEPARTEMEN NEUROLOGI FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2015
Universitas Sumatera Utara
LEMBAR PENGESAHAN
Judul Tesis
:
Nama No CHS Program Studi
: : :
HUBUNGAN ANTARA KADAR MAGNESIUM DAN FERRITIN SERUM DENGAN FREKUENSI, DURASI DAN INTENSITAS MIGREN SISKA IMELDA TAMBUNAN 19819 NEUROLOGI
Menyetujui Pembimbing I
:
Prof. DR. dr. Hasan Sjahrir, Sp.S(K) ................... NIP: 19470930 197902 1 001
Pembimbing II
:
dr. Khairul P. Surbakti, SpS NIP: 19621221 199012 1 001
...................
Pembimbing III
:
dr. Aida Fithrie, SpS NIP: 19780912 200912 2 002
..................
Mengetahui / Mengesahkan :
Ketua Departemen / SMF Neurologi
Ketua Program Studi/ SMF Neurologi
FK USU/RSUPHAM Medan
FK USU/ RSUP HAM Medan
dr. Rusli Dhanu, Sp.S (K)
dr. Yuneldi Anwar , Sp.S (K)
NIP. 19530916 198203 1 003
NIP. 19530601 198103 1 004
Universitas Sumatera Utara
Telah diuji pada Hari/tanggal : Kamis, 22 Januari 2015 Telah dinyatakan lulus pada Hari/tanggal : Kamis, 22 Januari 2015 PANITIA PENGUJI TESIS
1. Prof. DR. dr. Hasan Sjahrir,Sp.S(K) 2. dr. Darlan Djali Chan,Sp.S 3. dr. Yuneldi Anwar,Sp.S(K)
(Penguji)
4. dr. Rusli Dhanu,Sp.S(K) 5. DR. dr. Kiking Ritarwan, MKT, Sp.S(K) 6. dr. Aldy S Rambe,Sp.S(K) 7. dr. Puji Pinta O. Sinurat, Sp.S 8. dr. Khairul P. Surbakti,Sp.S 9. dr. Cut Aria Arina,Sp.S 10. dr. Kiki M. Iqbal,Sp.S 11. dr. Alfansuri Kadri,Sp.S 12. dr. Aida Fithrie, Sp.S 13. dr. Irina Kemala Nasution, Mked(Neu), Sp.S 14. dr. Haflin Soraya Hutagalung, Sp.S 15. dr. Fasifah Irfani Fitri, Mked(Neu), Sp.S 16. dr. Iskandar Nasution, SpS, FINS 17. dr. R.A. Dwi Pujiastuti, Mked(Neu), SpS 18. dr. Chairil Amin, Mked(Neu), SpS
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa atas penyertaan segala berkat dan kasihNYA sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis spesialis saraf. Tesis ini dibuat untuk memenuhi persyaratan penyelesaian program pendidikan dokter spesialis pada departemen Neurologi di Fakultas Kedokteran USU/RSUP H. Adam Malik Medan. Dengan segala keterbatasan, penulis menyadari dalam penelitian ini dan penulisan tesis ini masih dijumpai banyak kekurangan. Oleh sebab itu, dengan segala kerendahan hati, penulis mengharapkan masukan yang berharga dari semua pihak untuk kebaikan dimasa yang akan datang. Pada
kesempatan
ini
perkenankanlah
penulis
menyatakan
penghargaan dan ucapan terimakasih yang sebesar – besarnya kepada: 1. Rektor Universitas Sumatera Utara, Prof. DR. dr. H. Syahril Pasaribu,DTM&H, Msc(CTM), SpS(K), Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Prof. dr. Gontar Alamsyah Siregar, SpPD(KGEH), dan Ketua TKP PPDS I Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, dr. Zainuddin Amir, SpP(K) yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Neurologi di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Universitas Sumatera Utara
2. Prof. DR. dr. Hasan Sjahrir, Sp.S(K), selaku Guru Besar Tetap Departemen Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/ RSUP H. Adam Malik Medan dan sebagai pembimbing pertama tesis, yang dengan sepenuh hati telah mendorong, mengarahkan serta membimbing dan mengoreksi dengan penuh kesabaran dan ketelitian sehingga penulis dapat menyelesaian tesis ini. 3. dr. Rusli Dhanu, Sp.S(K), selaku Ketua Departemen/ SMF Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/ RSUP H. Adam Malik Medan saat tesis ini disusun, yang telah banyak memberi bimbingan dan masukan yang berharga dengan penuh kesabaran dan ketelitian kepada penulis sehingga tesis ini dapat diselesaikan. 4. dr. Yuneldi Anwar, Sp.S(K),
Ketua Program Studi Departemen/
SMF Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, yang telah banyak memberikan masukan berharga kepada penulis dalam menyelesaikan tesis ini. 5. dr. Khairul P. Surbakti, Sp.S selaku pembimbing kedua yang dengan sepenuh hati , kesabaran dan ketelitian telah membimbing, mendorong dan mengarahkan penulis mulai dari perencanaan, pembuatan dan penyelesaian tesis ini. 6. dr. Aida Fithrie, Sp.S selaku pembimbing ketiga yang dengan sepenuh hati, kesabaran dan ketelitian telah membimbing,
Universitas Sumatera Utara
mendorong dan mengarahkan penulis mulai dari perencanaan, pembuatan dan penyelesaian tesis ini. 7. Guru-guru penulis: Prof. dr. Darulkutni Nasution, Sp.S(K), dr. Darlan Djali Chan, Sp.S, DR. dr. Kiking Ritarwan, MKT, Sp.S(K), dr. Aldy S. Rambe, Sp.S(K), dr. Puji Pinta O. Sinurat, Sp.S, Alm.dr, S. Irwansyah, Sp.S, dr. Cut Aria Arina, Sp.S, dr. Iskandar Nasution, SpS, FINS, dr. Kiki M. Iqbal, SpS, dr. Alfansuri Kadri, SpS, dr. Dina Listyanigrum,
Sp.S,
Msi,med,
dr.
Irina
Kemala
Nasution,
Mked(Neu), Sp.S, dr. Haflin Soraya Hutagalung, Sp.S, dr. Fasifah Irfani Fitri, Mked(Neu), Sp.S, dr. R.A. Dwi Pujiastuti, Mked(Neu), SpS, dr. Chairil Amin, Mked(Neu), SpS, dr. Mayor (CKM) Antun Subono, SpS, M.Sc dan lain – lain yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu, baik di Departemen Neurologi, maupun Departemen/SMF lainnya di lingkungan FK – USU/ RSUP H. Adam Malik Medan, terima kasih yang setulus – tulusnya saya ucapkan atas segala bimbingan selama ini. 8. Drs. Abdul Jalil A. A, M.Kes, selaku pembimbing statistik yang telah membimbing,
membantu
dan
meluangkan
waktunya
dalam
pembuatan tesis ini, penulis mengucapkan terima kasih. 9. Direktur RSUP. H. Adam Malik Medan, yang telah memberikan kesempatan, fasilitas dan suasana kerja yang baik sehingga penulis dapat mengikuti pendidikan dokter spesialis ini sampai selesai.
Universitas Sumatera Utara
10. Semua pasien migren yang berobat jalan di poli sefalgia RSUP.H.Adam Malik,
Medan yang telah bersedia berpartisipasi
dalam penelitian ini, penulis ucapkan terima kasih yang mendalam. 11. Rekan-rekan sejawat peserta PPDS-1 Departemen Neurologi FKUSU/RSUP.
H.
Adam
Malik,
Medan,
yang
telah
banyak
memberikan masukkan berharga kepada penulis melalui diskusidiskusi kritis, serta selalu memberikan dorongan kepada penulis untuk menyelesaikan tesis ini. 12. Ucapan terima kasih penulis kepada Bapak Amran Sitorus dan Syafrizal serta seluruh perawat dan pegawai yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu. 13. Ucapan terima kasih dan penghargaan yang tulus penulis ucapkan kepada kedua orang tua saya: Eclon Tambunan dan Netty Nainggolan serta ibu mertua saya, Nellys Simamora, yang selalu memberikan dorongan, semangat
dan nasehat serta doa yang
tulus agar tetap sabar dan semangat dalam mengikuti pendidikan spesialis ini sampai selesai. 14. Teristimewa kepada suami tercinta Kardat Arnes Sihotang, ST yang sangat membantu saya dengan penuh kesabaran dan pengertian, setia mendampingi dengan luapan cinta dan kasih sayang dalam suka maupun duka dalam menjalani pendidikan dan menyelesaikan tesis ini, saya ucapkan terima kasih yang setulustulusnya.
Universitas Sumatera Utara
15. Tersangat istimewa kepada anak saya tercinta, Bramantio Praja Sihotang untuk semua pengertian dan kemandiriannya serta telah menjadi penyemangat, penghilang rasa penat, sumber motivasi dan
inspirasi
dalam
menjalani
program
pendidikan
dan
penyelesaian tesis ini. 16. Kepada semua keluarga, rekan dan sahabat yang tidak mungkin saya sebutkan satu persatu yang telah membantu saya sekecil apapun, saya haturkan terima kasih yang sebesar-besarnya. Semoga Tuhan Yang Maha Pengasih membalas semua jasa dan budi baik mereka yang telah membantu penulis tanpa pamrih dalam
mewujudkan
cita-cita
penulis.
Akhirnya
penulis
mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini dapat bermanfaat bagi kita semua, Amin.
Medan, 22 Januari 2015
Dr. Siska Imelda Tambunan, Mked(Neu)
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR RIWAYAT HIDUP
I.IDENTITAS 1. Nama
: dr. Siska Imelda Tambunan, Mked(Neu)
2. Tempat/Tgl.Lahir
: Sidikalang, 07 Mei 1979
3. Agama
: Protestan
4. Pekerjaan
: PNS di RSUD dr. F.L. Tobing, Sibolga
5. Nama Ayah
: Eclon Tambunan
6. Nama Ibu
: Netty Nainggolan
7. Nama Suami
: Kardat Arnes Sihotang, ST
8. Nama Anak
: Bramantio Praja Sihotang
II. RIWAYAT PENDIDIKAN 1. 1985-1991
: SD Negeri 030277 - Sidikalang
2. 1991-1994
: SMP Negeri 1 - Sidikalang
3. 1994-1997
: SMU Negeri 1 - Medan
4. 1998 - 2005
: Fakultas Kedokteran UKI – Jakarta
5. 2010 - sekarang
: PPDS Ilmu Penyakit Saraf FK USU - Medan
III. RIWAYAT PEKERJAAN 1. 2005 – 2006
: Departemen Ilmu Kesehatan Anak, FK UKI.
2. 2006 – 2007
: PTT Puskesmas di Kec. Bawolatu, Nias.
3. 2007 – 2008
: IBU Foundation, Nias.
4. 2008 - sekarang
: PNS RSUD dr. F.L. Tobing, Sibolga.
III. KEANGGOTAAN PROFESI 1. 2005 – 2008
: Anggota IDI Cabang Jakarta Timur
2. 2008 – 2010
: Anggota IDI Cabang Tapteng-Sibolga
3. 2010 - Sekarang
: Anggota IDI Cabang Medan
4. 2010 - Sekarang
: Anggota Muda PERDOSSI Cabang Medan
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI Lembar pengesahan Panitia penguji tesis Kata penghantar Daftar Riwayat Hidup Daftar isi Daftar Singkatan Daftar Gambar Daftar Tabel Abstrak Abstract I. PENDAHULUAN I.1. Latar belakang I.2. Perumusan Masalah I.3. Tujuan Penulisan I.2.1. Tujuan Umum I.2.2. Tujuan Khusus I.4. Hipotesa I.5. Manfaat Penelitian II. TINJAUAN PUSTAKA II.1. Migren II.1.1. Definisi Migren II.1.2. Epidemiologi Migren II.1.3. Klasifikasi Migren II.1.4. Patofisiologi Migren II.1.5. Manifestasi Klinis Migren II.1.6. Diagnosis Migren II.2. Magnesium II.3. Ferritin II.4. Hubungan Magnesium Dengan Migren II.5. Hubungan Ferritin Dengan Migren II.6. Kerangka Teori II.7. Kerangka Konseprional III METODE PENELITIAN III.1. Tempat dan Waktu III.2. Subjek Penelitian iii.2.1. Populasi Sasaran III.2.2. Populasi Terjangkau III.2.3. Besar Sampel III.2.4. Kriteria inklusi III.2.5. Kriteria eksklusi III.3. Batasan Operasional III.4. Rancangan Penelitian III.5. Pelaksanaan Penelitian
Halaman i ii iii viii ix xi xii xiii ivx xv 1 1 7 7 7 8 9 9 10 10 10 10 11 13 17 18 19 22 26 31 36 37 38 38 38 38 38 39 39 39 40 41 41
Universitas Sumatera Utara
III.5.1. III.5.1.1 III.5.1.2 III.5.1.3 III.5.1.4 III.5.2. III.5.3. III.5.4. III.5.5. IV IV.1. IV.1.1. IV.1.2. IV.1.3. IV.1.4. IV.1.5. IV.1.6. IV.1.7. IV.1.8. IV.2. IV.2.1. IV.2.2. IV.2.3. V V.1. V.2.
Instrumen Penelitian Kuesioner Nyeri Kepala Pemeriksaan Kadar Ferritin Serum Pemeriksaan Kadar Magnesium Serum Pengukuran Intensitas Migren Pemgambilan Sampel Variabel yang Diamati Kerangka Operasional Analisa Statistik HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN Hasil Penelitian Karakteristik subyek penelitian Perbedaan kadar Mg serum antara migren tanpa aura dengan migren dengan aura Hubungan antara kadar Mg serum dengan frekuensi migren Hubungan antara kadar Mg serum dengan durasi migren Hubungan antara kadar Mg serum dengan intensitas migren Hubungan antara kadar ferritin serum dengan frekuensi migren Hubungan antara kadar ferritin serum dengan durasi migren Hubungan antara kadar ferritin serum dengan intensitas migren Pembahasan Karakteristik penelitian Hubungan kadar magnesium serum dengan migren Hubungan kadar ferritin serum dengan migren KESIMPULAN DAN SARAN Kesimpulan Saran DAFTAR PUSTAKA LAMPIRAN
41 41 42 42 42 42 42 43 44 45 45 45 50 50 51 51 52 52 53 53 53 56 58 60 60 61 62
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR SINGKATAN
ATP Ca2+ CGRP ClCSD DNA Fe2+ ∆GATPhyd
: Adenosine triphosphate : Calsium : Calcitonin gene related peptide : Cloride : Cortical spreading depression : Deoxyribonucleic acid : Ferro :Free energy released by the reaction of adenosine triphosphate hydroliysis HFE : Haemochromatosis gene HT : Histamin IRPs : Iron regulatory protein : Kalium K+ MapK : Mitogen-activated kinase Mg : Magnesium : Mg2+ Ionized magnesium MRI : Magnetic resonance imaging mRNA : Messenger ribonucleic acid Na+ : Natrium NMDA : N-methyl D-aspartate NOS : Nitric oxide systems PAG : Periaqueductal gray PERDOSSI : Perhimpunan Dokter Spesialis Saraf Indonesia PET : Positron emission tomography pMRS : Phosphorus magnetic resonance spectroscopy phosphorus magnetic resonance spectroscopy ROS : Reactive-oxygen species Tf : Transferrin TfR : Transferrin receptor VAS : Visual Analog Scale WHO : World health organization
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Halaman Gambar 1
Jalur neurolombik migren, PAG sebagai generator migren
16
Gambar 2
Skema molekul utama terfosforilasi pada sel sitosol otak
22
Gambar 3
Siklus Transferin
24
Gambar 4
Pembentukan ROS
33
Gambar 5
Kerusakan oksidatif pada Mitokondria
34
Gambar 6
Grafik kadar migren
Gambar 7
Grafik kadar ferritin serum penderita migren
48
Gambar 8
Grafik frekuensi migren
48
Gambar 9
Grafik intensitas migren
49
Gambar 10
Grafik durasi sejak onset pertama serangan migren
49
magnesium
serum
penderita
45
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Halaman Tabel 1
Karakteristik subjek penelitian
47
Tabel 2
Perbedaan kadar magnesium serum antara migren tanpa aura dengan migren dengan aura
50
Tabel 3
Hubungan kadar magnesium serum dengan frekuensi migren
50
Tabel 4
Hubungan kadar magnesium serum dengan durasi migren
51
Tabel 5
Hubungan kadar magnesium serum dengan intensitas migren
51
Tabel 6
Hubungan kadar ferritin serum dengan frekuensi migren
52
Tabel 7
Hubungan kadar ferritin serum dengan durasi migren
52
Tabel 8
Hubungan kadar ferritin serum dengan intensitas migren
53
Universitas Sumatera Utara
