Art i kelasl i
HUBUNGAN ANTARA KADAR ADIPONEKTIN PLASMA DAN RESISTENSI INSULIN PADA PENDUDUK ASLI DESA TENGANAN PEGRINGSINGAN - KARANGASEM IdaBagusPutuPut rawan,KetutSuasti ka Bagi an/ SM FIl muPenyakitDalam FK Unud/RSSangl ahDenpasar e-mai l:ki ck_ben@ yahoo.com ABSTRACT Theassociation between plasmaadiponectin leveland insulin resistance(IR),diabetesmellitus(DM )-2,hypertensi on, andcardi ovasculardi seasehavebeenreportedpreviousl y. Adi ponecti ni sexpressedandproducedbyadi pocytecel ls,andplays cri t i calrol ei ntheglucosemetabolism. IR intheadiposecel lsincreasesli polysi sandreleasefreefat tyacid(FFA). Furthermore, i nact i vat i onofmitochondrialpyruvatdehydrogenaseandÞnallydecreasesglucoseuptakethroughdisturbanceofi nsuli nreceptor si gnal i ng. Toi nvestigatetheassociationbet weenplasmaadiponectinl evelandIR thatwascalculatedbyHOM A-IR,acrosssecti onal anal yt i cst udywasconductedinTengananregion,Balifrom December2007 toJanuary2008. Asmanyas80 parti cipant swhose agewas18–65 yearsoldwereinvolved. Thest udy involved 38 (47.5%) malesand 42 (52.5%) femaleswhosemean ofwaistci rcumference(W C) was78.03 ± 10.88cm,meanof plasmaglucosa was91.73 ± 8.84 mg/dl,medianofinsulinwas2.70 (2.00 –17.90) IU/ml,medianof HOM A-IR was0.67 (0.38–3.71),meanof HDL cholesterolwas58.93 ± 13.73 mg/dl,andmeanoftriglycerideswas145.64 ±67.97 mg/ dl ,systoli cbloodpressure(SBP) was70 –180 mmHg,anddiastolicbloodpressure(DBP) was50 –100 mmHg. In t hi sst udy,wefoundsigni Þcantcorrelationbetweenplasmaadi ponecti nlevelandIR (r=-0.370;p <0.001). IR alsosi gni Þcant ly correl at i onwi t hcentralobesity(r= 0.361;p < 0.001),bodymassindex(BM I) (r= 0.381;p < 0.001),plasmaHDL level(r= -0.327;p= 0.002),TG (r= 0.255;p = 0.011),and SBP (r= 0.198;p = 0.039). On multivariateanalysiswith multipl elogi sti c regressi on,onl y centralobesity hasindependentassoci ati on with IR (B = 1.641;p = 0.023). Centralobesity and sex were si gni Þcant l yi nßuentialtotheplasmaadiponekti nlevel(ß= -1.542;p = 0.035) dan(ß= 2.865;p < 0.001) respectivelyi nwhi ch meanoft hepl asmaadiponectinlevelinfemale(5.610 ± 2.815) wassigni Þcantlyhigherthanthatofmal e(3.365 ± 2.365;M D = -2.245;p < 0.001). M eandifferencetoplasmaadiponectinlevelwassi gni ÞcantlyinßuentialoftheplasmaHDL leveldanTG (M D = -10.500;p < 0.001) and(M D = 35.075;p = 0.020) respecti vely. Keywords:cent ralobesity,plasmaadiponectinlevel,insul inresist ance
PENDAHULUAN Epi demi k obesi t as pada perkembangan duni a dal am dua dekade t erakhi r mengaki bat kan peni ngkat an t aj am di abet es t i pe 2 (DM -2) dan konsekuensi nya t erj adiancaman t erhadap morbidi tas 190
dan mortal itas penyaki tkardiovaskuler .1 DiAmeri ka Serikat , obesi tas mengaki batkan kemat i an 300.000/ t ahun,dan beban untuk berobatdan kerugian aki bat berkurangnya produkti Þt as lebi h dari $ 100 j ut a/ t ahun.2 Berdasarkan SurveiKesehatan Nasionalt ahun 2001 dengan bat asan Indek M asaTubuh (IM T) ! 30 J Peny Dalam, Volume 10 Nomor 3 September 2009
dapat kan preval ensiobesi t asl aki -lakiadalah kg/ m2 di 1, 1% dan perempuan 3, 6%,sedangkan bi l a memakai 2 bat asan ! 25 kg/ m preval ensiobesi t aspadal aki-l aki adal ah 8, 1% dan perempuan 17, 1%.3 Obesi t as t i dak hanyamenj adimasal ahdikot abesarsaj a,penel i t iandi Purworej odi dapat kanpreval ensi13% perempuanberat 4 sedangkan diDesaSangsi t badan berl ebi h dan obes, di dapat kanpreval ensiobesi t as27, 4%.5 Obesi t as merupakan fakt or predi sposi si gangguan met abol i k yang di kenal sebagai si ndrom met abol i k (SM ),t erut ama pol a obesi t as abdomi nal.6 Saati nit el ah di ket ahuidengan bai k bahwa sebagai awalDM -2,resi st ensii nsul i n (RI) dengan si ndrom yangmenyert ai nya,merupakandasarut amakerentanan t erhadap DM -2 danPJK. Dal am met abol i smej ari ngan, si gnal i ng i nsul i n mel al ui j al ur phosphati dyli nositol3-ki nase (PI3-K) mengaki bat kan ambi l an gl ukosa di mana dal am keadaan RI t erj adi hi pergl ikemia, fakt or l ai n sepert i di sl i pi demi a dan hi pert ensi juga meni ngkat . Fakt oryang berperan t erhadap t erj adinya SM adal ah nonesteri fied f atty aci ds,si t oki n inßamasi , plasmi nogen acti vator i nhi bi tor 1 (PAI-1),adi ponekti n, st ensii nsul i ndal am sellemak l ept i ndanresi st i n.7 Resi mengaki bat kan peni ngkat an l i pol i si s dan pelepasan 1 asam l emak bebas (ALB), yang mengaki batkan i nakt i vasimi tochondri al pyruvate dehydrogenase dan akhi rnya penurunan ambi l an gl ukosa. Peni ngkatan kadarALB dapatmenghambatt ransporglukosa dan akt i vi t ashexoki nase,secarat i dakl ansungmenghambat si gnal i ng mel al ui resept or i nsul i n. Kadar insul in pl asmamerupakansurrogate marker RInamunmasi h bel um di bakukan karena vari asi ant ar l aborat orium kl i ni k. Sekresi i nsul i n puasa berhubungan dengan l emak vi seral ,t i ap peni ngkat an i nsul i n puasa sebesar 5% pert ahunberhubungandenganpenambahanl emak ahun t anpa di pengaruhi l emak vi sceral 1 cm2 pert subkut an abdomen. Ti ap perbedaan 1 cm2 lemak subkut an padapengukuran awalberhubungan dengan peni ngkat ani nsul i npuasa0, 2% pert ahun.8,9 Hubungan ant ara Homeostasi s Model Assesment of Insuli n Resi stance (HOM A-IR) dani nsul i npuasapadasubyek nondi abet i kadal ah0, 98.10 HubunganAnt araKadarAdi ponekt i nPl asmadanResi st ensiInsul i npadaPendudukAsl i DesaTengananPegri ngsi ngan-Karangasem Ida BagusPutu Putrawan, Ketut Suasti ka
PendudukAsi anIndi anberisikot i nggit erhadap DM -2 dan PJK, dan memil i ki suatu fenot i pe RI, di tandaiol eh masaot otrendah,adiposi tastubuh at as, 11 dan persent ase lemak tubuh ti nggi. Walaupun RI t erj adidalam keluarga dan mungki n memil ikidasar 12 genet ik faktorgaya hidup sering menjadipencet us proses penyakitkardiometabolik.13 Dengan pengaruh cepat nya industri ali sasidan urbanisasi,konsekuensi perubahan gaya hi dup yang kurang berakt ivi tasakan 14, 15 meningkat . Adi ponekti n secara spesi Þk di ekspresi kan dan di produksidal am adipositdan berperan pent i ng dalam met aboli smegl ukosadan RI. Penurunan kadar adiponektin dil aporkan pada pasi en-pasi en obesi t as danDM -2.16,17 Konsentrasiadiponektinplasma,diukur dengan sist em ELISA, didapat kan secara terbal ik lebih rendah pada orang obes dibandingkan dengan non obes.18 Penurunan konsentrasiadi ponekti n serum j ugadit emukanpadapasi enPJK,menunj ukkanbahwa adiponektin memegang peranan dal am menghambat formasiat eroskl erosi s,suatukomponenpenti ngdal am t erj adi nyaPJK.19,20 Desa Tenganan Pegri ngsingan di Kabupaten Karangasem merupakansuat udesayangpenduduknya secara turun temurun ti dak tercampur perkawinan dengan penduduk desa at au daerah lain,oleh karena bi la terjadi perkawinan dengan penduduk dari luar desamakamerekaharuskeluardanti nggaldil uardesa Tenganan Pegringsi ngan. Penduduk Desa Tenganan Pegringsi ngan keseluruhan 613 orang, terdi ri dari 336 l aki-lakidan 277 perempuan,kurang lebi h 75% merupakan penduduk dewasa. DiBalibelum pernah di lakukanpenel i tianmengenaihubunganantarakadar adiponektinplasmadanRI,disampi ngj ugamengi ngat popul asi yang akan dit eli t i memili ki keisti mewaan sebagaipopul asiasliBali ,ol eh karenai t u kamiakan mengangkatt emainisebagaipenelit i an. Berdasarkan l atar bel akang di at as dapat di rumuskanmasalahpenel it iansebagaiberikut:apakah t erdapathubunganant arakadaradi ponekti nplasmadan RIpadapendudukDesaTengananPegringsingan? 191
Berdasarkanl at arbel akangdanrumusanmasalah diat asdapatdi rumuskant uj uanpenel i t i anadal ahuntuk menget ahuihubunganant arakadaradi ponekti npl asma dan RIpadapenduduk DesaTenganan Pegri ngsi ngan danunt ukmenget ahuikorel asiant arakadaradi ponekt in pl asma dan RI,unt uk menget ahuipengaruh obesi t as, usi a,j eni skel ami n,dan merokok t erhadap RI,unt uk menget ahui Pengaruh obesi t as,usi a,j eni s kel ami n, dan merokok t erhadap kadar adi ponekt i n pl asma, unt ukmenget ahuiPengaruhkadaradi ponekti nplasma t erhadap t ekanan darah,kadarHDL pl asma dan TG padapendudukDesaTengananPegri ngsi ngan. BAHAN DAN CARA Rancanganpenel t i ani niadal ahpenel it ianpot ong l i nt ang anal i t i k,dengan popul asit ergetpenel i t i an ini adal ahl aki -l akidanperempuanumur18t ahunsamapai dengan65 t ahun. Popul asit erj angkauadal ahpenduduk asl iDesaTengananPegri ngsi ngan,Kecamat anM anggi s Karangasem yang berdomi si l i mi ni mal 6 bul an t erakhi r,sedangkan sampelpadapenel i t i an i niadalah bagi andaripopul asit erj angkauyangberusi a18tahun sampaidengan65 t ahundanmemenuhikri t eri ai nkl usi dan eksl usi . Sampelpenel i t i an di ambi lsecararandom menggunakanbi l anganrandom t erhadap sample f rame yang memenuhikri t eri ai nkl usidan ekskl usisampai j uml ah sampel yang di perl ukan t erpenuhi . Kri teria i nkl usi :1) Pendudukasl iDesaTengananPegringsi ngan – Kecamat an M anggi s Karangasem. 2) Berusia 18 t ahunsampaidengan65 t ahun. 3) Bersedi ai kutdal am penel i t i ani niyangdi nyat akandengani nf ormedconsent. Dengan kri t eri aekskl usi :1) Sampelyang sampaiti ga kal ipert emuan t i dak di j umpai . 2) M enderi t adi abet es dangangguanfungsigi nj al . 3) M emakaiobatpenurun kadarl emak darah sepert ist at i n dan Þbrat ,obatanti hi pert ensi ,obathi pogl i kemi aoraldansunt i kani nsuli n dal am 2 mi nggut erakhi r . Sebagaivari abelt ergant ung padapenel i t i an ini adal ah resi st ensii nsul i n,vari abelbebasadal ah kadar adi ponekt i npl asma,vari abelkendal iadal ahusi a,j enis 192
kelamin,t ekanan darah,kadarglukosa darah,kadar kol esterolHDL,kadartri gliseri dadan st atusperokok yang di kendali kan dengan anali sis, dan vari abel rambangadalahgenetik. Lingkar pinggang adal ah nilai yang di dapat dari pengukuran kelil i ng li ngkar pi nggang sesuai ketentuan W HO.21,22 Obesit as abdominal adal ah obesit as berdasarkan hasi l pengukuran li ngkar pinggang dimanadidapatkan hasil! 90 cm padal akilakidan! 80 cm padaperempuan. Insuli nmerupakan zat yang di lepaskan ol eh sel " pankreas, diukur dengan met odechemi lumi nescence dan al atimmuli t e dengansatuan#IU/ ml.23 Resi stensiInsul in(RI) di ukur dengan menggunakan HOM A.24 Formul anya adal ah: RI = (Kadar i nsul i n puasa dalam #U/ ml x Kadar gl ukosa darah puasa dal am mmol/l )/22, 5. Cara i ni memi likisensi ti Þt as dan spesi Þsi tas yang mendekati standar baku hyperi nsuli nemic euglycemi c clamp unt uk mengukur resi st ensi i nsul i n.25 Adiponekti n adalah prot ei n yang secaraspesi Þk di ekspresi kan dan di produksi dal am adi posit . Konsentrasi adi ponekti n pl asma diukur dengan si stem ELISA,dal am sat uan ng/ mL.18 Semuapemeriksaan laboratorium dikerjakan padalaborat orium Prodi a. Anal i si s dat a di l akukan setel ah eval uasiul ang dat a yang terkumpuldan melengkapidata-dat a yang bel um t eri si lengkap. Uj i normal i tas Kol mogorovsmirnov, di gunakan unt uk menguji apakah dat a peneli t ian berdi stri busi normal at au ti dak. Anal i sis st at i st i k deskripti fdi gunakan unt uk menggambarkan karakt eri sti k dandist ribusifrekuensiberbagaivari abel yai tu usi a,jeni s kel ami n,beratbadan,t inggibadan, li ngkarpinggang,tekanandarah,statusmerokok,kadar insulin puasa,kadar gul a darah,kadar adi ponekt i n plasma,kadarkolest erolHDLdantri gl iseri da. Anal isis korelasipearson di gunakan unt uk meni l aihubungan ant ara 2 variabel bi la dat a penelit i an berdi st ribusi normal. Anal isi s korelasispearman di gunakan unt uk menilaihubunganantara2 vari abelbi l adatapeneli t i an ti dak berdist ri busi normal . Anali sis regresi l ogi st i k digunakan unt uk menjel askan setiap efek independen J Peny Dalam, Volume 10 Nomor 3 September 2009
dariset i ap vari abelt erhadap resi st ensii nsul i n. Anali sis t -t estdi gunakan unt uk menget ahuihubungan ant ara kadaradi ponekt i n pl asmadengan kadarHDL plasma, TG,dant akanandarah. Anal i si sst at i st i kmenggunakan ni l aip < 0, 05 sebagaibat askemaknaan. HASIL Vari abelyangdi peri ksapadapenel i t i ani niadalah umur,j eni skel ami n,beratbadan,l i ngkarpi nggang,IM T, t ekanan darah si st ol i k dan di ast ol i k,st at usmerokok, gl ukosa darah puasa,kadar i nsul i n puasa,resist ensi i nsul i n(HOM A-IR),kadaradi ponekt i npl asma,serum kreat i ni n, kadar kol est erol HDL, dan trigl iserida. Unt uk menget ahui apakah vari abel berdist ri busi normal di l akukan uj i Kol mogorov-Smi rnov (KS). Vari abel yang berdi st ri busi normal di saj i kan dalam rerat a(mean) ± si mpangbaku(SB) danvari abelyang t i dakberdi st ri businormaldi saj i kandal am medi andan ni l aimi ni mun-maksi mum. Vari abelyangberdi st ribusi normaldi l akukan uj ist at i st i k paramet ri k sedangkan yang t i dak berdi st ri businormaldi l akukan uj ist at ist ik nonparamet ri kyangsesuai . Karakteri sti kSubyekPenel i ti an Tel ah di l akukan pemeri ksaan t erhadap 80 subyek penel i t i an yang t erdi ridari38 orang l aki-l aki dan 42 orang perempuan,dengan usi aant ara18 – 65 t ahun,perokok25 orangdanbukanperokok55 orang, l i ngkarpi nggang 53, 00 – 102, 50 cm,t ekanan darah si st ol i k 70 – 180 mmHg,t ekanan darah di ast oli k 50 – 100 mmHg,kadari nsul i n puasa2, 00 – 17, 90 IU/ ml ,gul adarahpuasa78, 00 –123, 00 mg/ dl ,HOM A-IR 0, 38 – 3, 71,kadaradi ponekst i n pl asma 1, 00 – 12, 33 mg/ dl ,kol est erolHDL32, 00 –96, 00 mg/ dl ,t ri gl i serida 48, 00 –369 mg/ dldankreat i ni nserum 0, 60 –1, 30 mg/ dl . Karakt eri st i k subyek penel i t i an dapatdi l i hatpada Tabel1 beri kuti ni .
HubunganAnt araKadarAdi ponekt i nPl asmadanResi st ensiInsul i npadaPendudukAsl i DesaTengananPegri ngsi ngan-Karangasem Ida BagusPutu Putrawan, Ketut Suasti ka
Tabel1. Karakteristiksubyekpenelitian(n= 80) Vari abel Jeni skelamin(%) -Laki -l aki -Perempuan Statumerokok(%) -M erokok -Ti dakmerokok Umur (th) Lingkarpinggang(cm) Insul i npuasa( IU/ml ) Guladarahpuasa (mg/ dl) Kol-HDL (mg/dl ) Tri gli seri da(mg/ dl) Adiponekt inplasma ( g/dl ) IM T (kg/m2) HOM A-IR TD sist olik(mmHg) TD di ast olik(mmHg) Kreati niserum (mg/dl)
Rerat a±SB at au medi an(mi nimum –maksimum)
Uj iK-S
47, 5 52, 5 31, 3 68, 7 41, 90 ±12, 17 78, 03 ±10, 88 2, 70 (2, 00 –17, 90)
p = 0, 859 p = 0, 998 p < 0, 001*
91, 73 ±8, 84
p = 0, 192
58, 93 ±13, 73 145, 64 ±67, 97
p = 0, 853 p = 0, 098
4, 54 ±2, 87
p = 0, 079
23, 14 ±4, 05 0, 67 (0, 38–3, 71) 110 (70 –180) 70 (50 –100) 0, 88±0, 17
p = 0, 974 p < 0, 001* p = 0, 023* p = 0, 027* p = 0, 088
Keterangan:*,distribusidatatidak normal;kol,kolest erol ; IM T,indek massa t ubuh;SB,simpang baku;TD,t ekanan darah
Korelasi antara Kadar Adiponekti n Pl asma dan Resi stensiInsuli n Pada peneli t ian i ni dari anal isi s bi vari at Spearman’ sdi dapatkankorel asibermaknaant arakadar adiponektin plasma dan RI(r= -0, 370;p < 0, 001). Korelasiantarakadaradi ponekt i nplasmadanRIdapat di lihatpadagambarberi kutini(Gambar1). Pada penel i tian ini dengan anal isi s bi variat Spearman’ s,di dapat kan RIjuga berhubungan secara bermaknadenganobesitassent ralyangdi ukurdengan LP(r= 0, 361;p < 0, 001),IM T (r= 0, 381;p < 0, 001), kadarHDL plasma (r= -0, 327;p = 0, 002),TG (r= 0, 255;p =0, 011),dant ekanandarahsist ol i k(r=0, 198;
193
p = 0, 039),dan t i dak di dapat kan hubungan bermakna denganumur,j eni skel ami n,danst at usmerokok.
kadar adiponektin serum (ug/dL)
12.50
r= -0, 370;p < 0, 001 10.00
7.50
5.00
2.50
Tabel3. Pengaruhbeberapafaktorterhadap kadaradiponektinplasma 1.00
2.00
3.00
besarnya HOMA-IR
Vari abel
Gambar1. Korelasiantara kadaradiponektin plasma dan resi st ensii nsul i n(HOM A-IR)
Set el ah di l akukan anal i si s regresi l ogist ik t erhadap beberapa fakt oryang berpengaruh t erhadap hubungan ant ara kadar adi ponekt i n pl asma dan RI, t ernyat ahanyaobesi t assent ral(LP) yangberpengaruh bermakna dengan RI,sedangkan kadar adi ponekt in pl asmadan IM T t i dak berpengaruh bermaknadengan RI.Hasi lanal i si sregresil ogi st i kant arabeberapafaktor yang berpengaruh t erhadap RIt erdapatdalam Tabel2 beri kuti ni . Tabel2. Pengaruhbeberapafaktorterhadap RI Variabel Kadaradiponekt i n plasma Obesitassentral(LP) IM T
RI(HOM A-IR) B IK 95%
p
-0, 753
0, 172 – 1, 292
0, 144
1, 641 0, 919
1, 252 –21, 260 0, 895 –7, 028
0, 023 0, 080
Ket erangan:IK,intervalkepercayaan;LP,lingkarpinggang; IM T,i ndekmassatubuh.
194
Pengaruh Obesitas, Usia, Jeni s Kel ami n, dan MerokokterhadapKadarAdiponekti nPl asma Pada penelit i an ini , dari anali sis regresi l ogist ik di dapat kan bahwa obesi tas sent raldan j eni s kelamin berpengaruh secara bermakna terhadap kadaradi ponekt i n plasma(ß = -1, 542;p = 0, 035) dan (ß = 2, 865;p < 0, 001),sedangakan umurdan stat us merokok t i dak berpenguruh bermaknaterhadap kadar adiponektin plasma. Hasi l analisis regresi l ogi sti k pengaruh beberapafakt orterhadap kadaradiponekt in pl asmadapatdili hatdalam Tabel3 beri kuti ni .
Obesi t assentral(LP) Umur Jeni skelamin M erokok
Kadaradi ponekt i nplasma B IK 95% -1, 542 0, 124 2, 865 -0, 006
p
0, 051 –0, 896 0, 035 0, 352 –3, 635 0, 836 3, 764 –81, 822 < 0, 001 0, 200 –4, 946 0, 994
Keterangan:IK,intervalkepercayaan;LP,lingkarpinggang
Pada penel it ian i ni didapatkan rerata kadar adiponektin pl asma pada perempuan (5, 610 ± 2, 815) l ebi ht inggi di bandingkan pada l aki-laki (3, 365 ± 2, 365). Setel ah dil akukan uj ibeda rerata,di dapat kan bahwaterdapatperbedaansecarabermaknarerat akadar adiponektin plasma antara perempuan dan l aki-l aki (M D = -2, 245;IK 95% = -3, 427 –-1, 063;p < 0, 001). Pengaruh BedaRerataKadarAdiponektin Plasma terhadap Tekanan Darah,kadarHDL Plasma dan TG Padapeneli ti anini ,darianal isi st-t estdi dapat kan adanya pengaruh secara bermakna beda rerat a kadar adiponektin pl asma t erhadap kadarHDL plasma dan t rigl i serida. Hasi lanal isi spengaruh bedareratakadar adiponektin pl asma t erhadap kadarHDL plasma dan TG dapatdil i hatdalam Tabel4 berikuti ni .
J Peny Dalam, Volume 10 Nomor 3 September 2009
Tabel4. Pengaruhbedareratakadaradiponektinplasmaterhadap bedareratakadarHDL plasma,danTG Kadaradi ponekt i npl asma Variabel KadarHDL Trigliserida
Rendah (M ±SB)
IK 95%
MD
53, 68±12, 43 64, 18±13, 08 -10, 500 163, 18±63, 07 128, 10 ±68, 93 35, 075
IK 95%
p
-16, 179 – 0, 035 -4, 821 5, 666 – 64, 484
0, 994
Ket erangan:TD,tekanan darah;HDL,high density lipoprotei n;TG,t rigliserida;M ,mean;SB,simpangbaku;M D, mean di f f erence;IK,intervalkepercayaan
Pada penel i t i an i nit ekanan darah bai k si stol i k maupun di ast ol i kt i dak berdi st ri businormalsehingga di gunakanuj iM ann-W hi t ney. Dariuj iM ann-W hit ney di dapat kankadaradi ponekt i npl asmat i dakberpengaruh secara bermakna t erhadap t ekanan darah sistoli k maupun di ast ol i k (Z = -1, 554;p = 0, 120) dan (Z = -0, 856;p = 0, 329) berurut an. PE M B A H A SA N Korel asi antara Kadar Adi ponekti n Pl asma dan Resi stensiInsul i n Jari ngan l emak saat ki ni di ket ahui mengekspresi kan dan menghasi l kan berbagai pept i da bi oakt i fyang di sebutadi poki n yang bekerja bai k secara l okal (aut okri n at au parakri n) maupun 26 si st emi k (endokri n). Adi ponekt i n merupakan adi poki nut amadal am pat obi ol ogidariSM . Termasuk perkembangannya dal am efek pl eot ropik dal am mensensi t i sasi i nsul i n, ant i di abet i k, ant i at erogeni k, ant i i nßamasi , dan ant i oksi dan. Beberapa fakt or t el ah di t el i t i unt uk meneget ahui perannya dalam menent ukan konsent rasiadi ponekt i n dal am sirkulasi , t ermasukgenet i kpol i morÞsme,j eni skel ami n,hormon, sensi t i vi t asi nsul i n,adi posi t as,danet ni s. Padapenel i t i ani nidi dapat kanhubungant erbal ik secarabermaknaant arakadaradi ponekt i npl asmadan RI(r= -0, 370;p < 0, 001). Set el ah di l akukan anal i si s l ogi st i kl i ni ert erhadap fakt or-fakt oryangberpengaruh HubunganAnt araKadarAdi ponekt i nPl asmadanResi st ensiInsul i npadaPendudukAsl i DesaTengananPegri ngsi ngan-Karangasem Ida BagusPutu Putrawan, Ketut Suasti ka
terhadap RIdidapat kan obesit asyang di ukurdengan li ngkar pi nggang berpengaruh secara bermakna terhadap RI(B = 1, 641;p = 0, 023),sedangkan kadar adi ponekt i n pl asma dan IM T t i dak menunj ukkan pengaruhsecarabermaknaterhadap kadaradiponekti n. Hasilpeneli ti an i nihampir sama dengan penel it i an yangdi lakukanolehpeneli tilainyangmenghubungkan ant ara kadaradiponekt in plasma dan RIyang di ukur denganHOM A sepertipadaTabel5 beri kut . Tabel5. Beberapa penelitian tentang korelasiant ara kadar adiponektinplasmadenganresistensiinsulin Peneliti DaimonM , et al
Jenis penelitian
Subyek
kohort
N = 1.023 ($), 769(%)
Juli2003
HanleyAJG, et al
NGT:1.458
potonglintang
Desember 2003 GavrilaA, et al
Hasi l
r= -0, 274;p < 0, 01
IGT:246
r= -0, 327;p < 0, 01
DM -2:88
r= -0, 333;p < 0, 01
N = 239($), 324(%)
r= -0, 29; p < 0, 0001
nonDM potonglintang
N = 121 (%)
potonglintang
N = 124 (non DM obes),112 (DM obes)
ß= -0, 37;p < 0, 001
0ktober2003 Kim C,et al Juli2006
r= -0, 185; p = 0, 010
Keterangan:NGT,normal glucose tolerance;IGT,impaired glucose tolerance;DM ,diabetesmelitus
Pada peneli ti an i ni,setel ah di l akukan anal i si s regresilogi st i kpengaruhkadaradiponekt i nplasmadan IM Tt erhadap RIti dakbermakna,hanyaobesi t assent ral yangmasihberpengaruhsecarabermaknat erhadap RI. Kadaradi ponekti n pl asma mulaimenurun pada awal fase daripatogenesi sdiabetes,secara paral eldengan peningkatan adi posit as dan menurunnya SIsebel um t erj adi nya hipergl ikemia.27 Hubungan negati fantara adi ponekt i n dan HOM A-IR,i nsuli n puasa atau kadar gula darah masi ht et ap signi Þkan setelah di l akukan penyesuai an unt uk umur, st at us menopause, kadar est rogen,danmasal emak(ß=-0, 31;0, 01 >p ! 0, 001), 195
t et apit i dak si gni Þkan set el ah di l akukan penyesuaian unt uk LP dan rasi o LP t erhadap l i ngkarpi nggul(ß = -0, 20;p > 0, 05),i nimengesankan bahwa hubungan ant araadi posi t assent raldanRIdi medi asi ,pal i ngt idak sebagi an ol eh adi ponekt i n.28 M asi ht et ap di dapat kan adanya pengaruh yang si gni Þkan obesi t as sentral t erhadap RIset el ah di l akukan anal i si sregresil ogi sti k pada penel i t i an i ni , mengesankan bahwa obesit as sent ral(LP),bukan IM T yang merupakan predikt or i ndependen posi t i ft erj adi nya RI mel al uipenurunan kadaradi ponekt i npl asma. Obesi t as,khususnyaobesi t assent ral ,merupakan fakt orut ama sebagaidasarRI. RIdal am sellemak mengaki bat kan peni ngkat an l i pol i si s dan pel epasan ALB.1 RI t erj adi sebagai hasi l dari oksi dasiALB, mengaki bat kan i nakt i vasi mi tochondri al pyruvate dehydrogenase dan akhi rnya penurunan ambi l an gl ukosa. Peni ngkat an kadarALB dapatmenghambat t ransporgl ukosadanakt i vi t ashexoki nase,secarati dak l ansungALB menghambatsi gnal i ng mel al uiresept or i nsul i n. Pada obesi t as t erj adipeni ngkat an pel epasan ALB kedal am si st em port asehi nggaj ari nganadi posa l ebi h resi st en t erhadap efek met abol i ki nsul i n dan l ebi h sensi t i ft erhadap hormon l i pol i t i k.29 Adanya peni ngkat an ALB ke heparakan mengurangii katan i nsul i n t erhadap hepat osi t dan mengganggu aksi i nsul i n sehi ngga produksigl ukosa hepat i k meningkat dan mengaki bat kan defek ambi l an dan oksi dasiALB 30 ol ehot otrangka. Pada penel i t i an i ni set el ah di l akukan anali sis regresi l ogi st i k t erhadap beberapa faktor yang berpengaruh t erhadap RI,t i dak di dapat kan pengaruh secara bermakna kadaradi ponekt i n pl asma terhadap RI. Hali nidapatdi j el askan bahwa adi ponekti n ada dal am rent ang kompl eks mul t i mer yang l uas dal am pl asma dan bergabung mel al ui domai n kol agennya membent ukt i gabent ukol i gomeri kut amaadi ponekti n: LM W -t ri mer,M M W -hexamer, dan HM W -12-to-18mer .31,32 Darist rukt uri ni ,hanyaHM W yang memil iki bi oakt i Þt as, fungsi dari bent uk yang l ai n belum di ket ahui . 196
Peneli t ian ol eh Hara K,et al.33 t erhadap 298 pasi en yang dirawat di Tokyo Uni versit y Hospi t al unt uk menj al anipengobat an diabet esatau angi ograÞ koroner . Dengan modi Þkasi kri teria di agnosi s dari NCEP-ATP IIIunt uk SM menggunakan batasan t i t i k potong lingkarpi nggang 85 cm unt uk laki-l akidan 95 cm unt uk perempuan,sesuairekomendasiunt uk populasi Jepang ol eh IDF. HOM A-IR digunakan untuk menentukan RI pada 171 subyek (110 l aki lakidan 61 perempuan),HOM A-IR > 2, 5 dit ent ukan sebagai RI (Japanese gui deli ne unt uk pengobat an DM ). M endapat kan adanya hubungan secara t erbal i k antarakadar adiponekt inpl asmatotaldanHOM A-IR (p = 0, 0280) pada171 laki-l akidanperempuan,kadar adiponektin HM W (p = 0, 0035) dan ni l ai HM W R (rasio kadaradi ponekti n HM W terhadap adiponekt in t otal ) (p = 0, 0008) j ugaberhubungan t erbali k dengan HOM A-IR pada 110 laki -l aki. Pada 61 perempuan di dapatkan kecenderungan terjadi penurunan kadar adiponektin pl asmat otaldan unt uk kadaradi ponekt i n HM W at au nil ai HM W R berhubungan dengan peningkatan nil ai HOM A-IR. Nilai HM W R secara signi Þkan berhubungan t erbal ik dengan HOM A-IR, meskipun setel ah dilakukan penyesuaian unt uk umur, j eni skelamin,danIM T (p = 0, 0304) ataupenyesuai an unt uk IM T saja (p = 0, 0389) pada 171 laki -lakidan perempuan,i nimengesankan bahwahubungan ant ara ni lai HM W R dan HOM A-IR i ndependen terhadap hubungan ant ara IM T dan HOM A-IR. Terj adi hal yang kont ras, hubungan si gni Þkan secara st at i st i k ant araadiponekt in t ot aldan HOM A-IR hilang set el ah dil akukanpenyesuai anuntukumur,jeni skelami n,dan BM I(p = 0, 227) at au penyesuai an unt uk BM Isaj a(p = 0, 249) pada171 laki -l akidan perempuan. Hasi li ni menunjukkan superi ori tasdarini laiHM W R t erhadap kadaradiponekt intot alunt ukmempredi ksiadanyaRI. Pengaruh Obesi tas, Usi a, Jenis Kelami n, dan MerokokterhadapKadarAdi ponektinPl asma Pada penel i tian i ni, dari anal isi s regresi logi sti k di dapatkan bahwa obesit as sentraldan jeni s J Peny Dalam, Volume 10 Nomor 3 September 2009
kel ami n berpengaruh secara bermakna t erhadap kadaradi ponekt i npl asma,sedangkanumurdanstat us merokok t i dak berpenguruh bermaknat erhadap kadar adi ponekt i n pl asma. Hasi li nikonsi st en dengan hasil penel i t i an sebel umnya yang mendapat kan hubungan bermakna ant ara kadar adi ponekt i n pl asma dengan umur(ß=-0, 529;p =0, 006),j eni skel ami n(ß=-0, 254; p = 0, 030) pada124 (27 l aki -l akidan 97 perempuan) subyeknondi abet esobes.34 Dal am suat u penel i t i an pot ong-l i nt ang terhadap et ni k Hi spani k (452 l aki -l aki dan 662 perempuan) dan et ni k Ameri ka-Afri ka (223 l aki -l aki dan 299 perempuan),anal i si sbi vari atmendapat kan hubungan ant ara adi ponekt i n pl asma dan LP (r = -0, 39;p < 0, 0001),IM T(r=-0, 29;p <0, 0001),t i dakberhubungan dengan umur(r= 0, 01;p > 0, 05).35 Penel i t i an pot ong l i nt angyangmel i bat kan705 orangl aki -l aki ,262 orang perempuan diJepang,umur30 – 65 t ahun,IM T 22, 5 ± 2, 9 kg/ m2. Konsent rasiadi ponekt i n serum diukur denganmet odeELISA,RIdi perki rakandenganHOM AIR. Konsent rasiadi ponekt i n serum pada perempuan (13, 5 ± 7, 9 g/ ml ) secarasi gni Þkan l ebi ht i nggidari l aki -l aki(7, 2 ± 4, 6 g/ ml ). Kadaradi ponekti n serum berkorel asinegat i fdenganIM T,t ekanandarahsi stol i k dandi ast ol i k,gl ukosadarahpuasa,i nsul i n,HOM A-IR, kol est erolt ot al ,TG,kol est erolLDL,dan berkorelasi posi t i fdengankol est erolHDL. Hubunganant arakadar adi ponekt i n serum dan i nsul i n,HOM A-IR (r= 0, 339; 36 p < 0, 0001). Adi posi t assepert iyang di l aporkan sebelumnya berhubungansecarat erbal i kdenganadi ponekt i npl asma 18 padapendudukJepang, Pi maIndi anadanKaukasian.37 Et i ol ogipenurunanekspresimRNA adi ponekti ndalam j ari ngan adi pose dan rendahnya kadar adi ponekti n serum yang t erj adipadasubyek obesi t asmasi h harus di j el askan sel uruhnya,t et apihali nimungki nt erj adi berkenaandenganmeni ngkat nyaekspresidariTNF-&, yangmenurunkanekspresiadi ponekt i ndansekresi nya 28 dariadi posi ti n vi tro. Jeni s kel ami n berpengaruh dal am fungsi met abol i sme dan endokri n dari organ adi posa. HubunganAnt araKadarAdi ponekt i nPl asmadanResi st ensiInsul i npadaPendudukAsl i DesaTengananPegri ngsi ngan-Karangasem Ida BagusPutu Putrawan, Ketut Suasti ka
Perempuan memi li ki persent ase lebi h besar l emak t ubuh dari pada l aki -laki .38 Peni ngkatan adi posi t as pada perempuan berkait an dengan ukuran sell emak yang l ebih besar, peni ngkatan st i mulasi l i poli si s, peni ngkat an sint esisTG dal am depotini .39 Penemuan ini mengesankan bahwa hormon pada perempuan berperansecarasi gni Þkandal am perbedaandepotantar jenis kelamin ini , mengakibat kan perbedaan dal am metabol isme adi posit . Estrogen merupakan kandi dat jelas dan mungkin memediasi beberapa perbedaan dal am met aboli sme adi positi n. Di morÞsme seksual juga berkait an dengan perbedaan dist ribusikompleks adi ponekt i n dal am sirkul asi .31 Test osteron secara sel ekt i f menurunkan pel epasan bentuk adiponekt inHM W b.40 Pada penel it ian ini t idak di dapat kan adanya hubunganbermaknaantaraadiponektinpl asmadengan umurdan stat us merokok,berbeda dengan penl i t ian sebelumnya yang mendapatkan adanya hubungan antara adiponekt in pl asma dan umur[(st d ß) = 0, 19; p = 0, 04),menj adisi gni Þkanl emahset elahdil akukan penyesuai anunt ukBM I(p =0, 06),dan l emakt ubuh(p =0, 10). Jadiinimasi hmingki ndi manapeneli t i anyang di laporkan sebelumnya berhubungan dengan umur berkenaan dengan perubahan komposisitubuh. Hal yangsama,peneli ti ansebel umnyaj ugatidakdidapatkan adanya hubungan bermakna dengan merokok.28,41 Pada penel i tian i niterdapatkelemahan tent ang stat us merokok yang hanya di dasarkan pada merokok at au ti dak merokok, t i dak di lakukan pengukuran secara kunti t at i f,sepert ijumlah bat ang rokok perhari , jeni s rokokÞl terataut idak,danl amanyamerokok. Pengaruh BedaRerataKadarAdi ponekti n Pl asma terhadap tekanan Darah,KadarHDL Pl asma dan TG Padapeneli ti anini ,darianal isist -testdidapat kan adanya pengaruh secara bermakna beda rerat a kadar adi ponekt i n plasma t erhadap kadarHDL pl asma dan tri gliseri da,tet apiti dak berpengaruh secarabermakna terhadap tekanan darah sist olik maupun di astol i k. 197
Hasi li ni konsi st en dengan penel i t i an sebel umnya, adanyahubungananat araadi ponekt i ndankadarHDL (ß = 0, 42;p < 0, 001) dan TG (ß = -0, 19;0, 05 > p ! 0, 01), hubungan i ni masi ht et ap si gni Þkan set elah di sesuai kan unt uk umur,st at usmenopause dan kadar 28 est rogen, penel i t i an l ai n mendapat kan hubungan ant araadi ponekt i ndankadarHDL(r=0, 50;p <0, 001), danTG (r= -0, 27;p = 0, 04),t et apit i dak berhubunan secara si gni Þkan dengan t ekanan darah dan setel ah di l akukananal i si sregresimul t i vari atkadarHDLmasih t et ap berhubungansi gni Þkan(ß= 0, 38).42 Pada penel i t i an t erhadap 1114 orang Hi spanik dan 522 orang Afri can-Ameri can,di dapat kan adanya hubungan ant ara kadar adi ponekt i n dengan t akanan darah si st ol i k (r= -0, 10;p < 0, 05) dan t ekanan darah di ast ol i k(r= -0, 11;p < 0, 0001),kadarHDL (r= 0, 39; p < 0, 0001) dan TG (r= -0, 17;p < 0, 0001). Hasil penel i t i an i nidan hasi l -hasi lpenel i t i an sebel umnya mengesankan bahwa adi ponekt i n mungki n memi liki efek i ndependen t erhadap met abol i sme l i poprotein hepat i k. Kemungki nan l ai n, hubungan i ni dapat di j el askan mel al uipeni ngkat an akt i vi t asl i gan PPAR& ol eh adi ponekt i n. Akt i vi t as PPAR-& di ketahui mempengaruhiekspresigen yang mengkode prot ein 35 yangberperandal am met abol i smeHDL.
antaraadi ponekti ndanRI,di perl ukanpenel iti anl ebi h l anj utt entanghubunganant ararasiokadaradiponekti n HM W terhadap kadar adiponektin plasma tot aldan RI. Selain it u, diperlukan penel it ian lebi h l anj ut unt uk mengetahuihubungan ant arakadaradiponekti n pl asma dan merokok,dengan mel akukan pengukuran kuanti t at i fj umlahrokohperhari ,jeni srokokÞlt eratau ti dakdanl amanyamerokok. DAFTAR RUJUKAN 1.
2.
3.
4.
KESIM PULAN 5. Dari hasi l -hasi l dal am penel i t i an i ni dapat di aj ukanbeberapakesi mpul anbahwat erdapatkorelasi t erbal i k secara bermakna ant ara kadar adi ponekt in pl asma dan RI. Sel ai ni t u kadaradi ponekt i n pl asma bukan merupakan fakt or i ndependen t erhadap RI, sedangkan obesi t as sent ral merupakan faktor i ndependent erhdap RI. Sement araobesi t assent raldan j eni skel ami n berpengaruh secara bermakna t erhadap kadar adi ponekt i n pl asma dan kadar adi ponektin pl asma berpengaruh secara bermakna t erhadap kadar HDL pl asmadant ri gl i seri da. Beberapasaranyangdapatkamisampai kandari penel i t i an i niant aral ai n unt uk menget ahuihubungan 198
6.
7.
8.
Nigro J, Osman N, Ant hony M , Li tl l e PJ. Insulinresist anceandatherosclerosi s. Endocri ne Revi ews2006; 27(3):242-59. Klein S,Romij n JA. Obesit y. In:Larsen PR, KronenbergHM ,M el medS,BouseJB,Pol ansky KS,edit ors. W i l liamstexbookofendokri nol ogy. 10th ed. Phil adel pia:Saunders;2003.p.1619-41. Surkesnas. National household heal t h survey morbidi t y study:NCD ri sk factorsi n Indonesi a 2001. Available from: ht tp:/ / www.who.i nt / ncd _surveill ance. Accesedon:16t hJuly2005. NawiNg,St enlund H,Bonita R,HakimiM , WallS,Weinehal lL. Prevent abl eriskfact orsfor noncommuni cable diseases in ruralIndonesi a: prevalence study usi ng W HO steps approach. Bul eti n of the Worl d Healt h Organi zat ion 2006; 84:305-13. Suast i ka K, Budhi art a AA, Sut anegara IN, Aryana IGPS, Saraswat i IM R, Got era W. Epidemiol ogy st udy ofmet aboli c syndrome i n ruralpopul ati oninBali . Int ernati onalJournalof Obesi t y2004;28:s55-9. M cTernanP,KumarS. Pat hogenesi sofobesi tyrel ated type2 diabetes. In:Barnet tAH,Kumar S,edit ors. Obesi ty and diabet es. Engl and:John W il ey& Sons;2004.p.49-78. Grundy SM . Obesity,metabol icsyndrome,and cardiovascul ardi sease. JCl inEndocrinolM et ab 2004; 89(6): 2595-600. HuangTK,JohnsonM S,GowerBA,GoranM I. Effectofchangesinfatdi stributi onont herates J Peny Dalam, Volume 10 Nomor 3 September 2009
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
ofchangeofi nsul i n responsei n chi l dren. Obes Res2002; 90: 21-8. BrunsCM ,Kemni t zJW. Sexhormones,i nsul i n sensi t i vi t y,and di abet esmel l i t us. ILAR Journal 2004; 45(2): 160-9. HaffnerSM ,M ykkanen L,Fest aA,Burke JP, St ern M P. Insul i n-resi st antpredi abet i c subj ects have more at herogei c ri sk fact orst han i nsulinsensi t i ve predi abet i c subj ect s:i mpl i cat i ons for prevent i ng coronary heart di sease duri ng the predi abet i cst at e. Ci rcul at i on2000; 101: 975-80. Ramachandran A,Snehal at ha C,Vi j ay V. Low ri sk t hreshol d foracqui red di abet ogeni cfactors i n Asi an Indi ans. Di abet es Res Cl i n Pract 2004; 65: 189-95. Ramachandran A, Snehal at ha C, M ohan V, Bhat t acharyya PK,Vi swanat han M . Decreased i nsul i nsensi t i vi t yi noffspri ngwhoseparent sbot h havet ype2 di abet es. Di abetM ed1990; 7: 331-4. St ei nberger J, Dani el s SR. Obesi t y, insul in resi st ance,di abet es and cardi ovascul arri sk i n chi l dren:anAmeri canheartassoci at i onsci ent i Þc st at ementfrom t heat heroscl erosi s,hypert ensi on and obesi t yi nt he young commi t t ee and t he di abet es commi t t ee. Ci rcul at i on 2003;107: 1448-53. Wi l d S,Rogl i cG,GreenA,Si creeR,Ki ng H. Gl obalpreval enceofdi abet es:est i mat esforthe year2000 and proj ect i ons for2030. Di abet es Care2004; 27: 1047-53. Ramachandran A,Snehal at ha C,BaskarADS, M ary S,Sat hi sh KumarCK,Sel vam S,etal. Temporalchangesi npreval enceofdi abet esand i mpai red gl ucose t ol erance associ at ed wi t h li fe st yl et ransi t i onoccurri ngi nt heruralpopul ati on i nIndi a. Di abet ol ogi a2004; 47: 860-5. HavelPJ. Cont rolofenergy homeost asi s and i nsul i n act i on by adi pocyt e hormones:l ept i n, acyl at i on st i mul at i ng prot ei n,and adi ponecti n. CurrOpi nLi pi dol2002; 13: 51-9. Ryan AS, Berman DM , Ni ckl as BJ. Pl asma adi ponect i nandl ept i nl evel s,bodycomposi tion,
HubunganAnt araKadarAdi ponekt i nPl asmadanResi st ensiInsul i npadaPendudukAsl i DesaTengananPegri ngsi ngan-Karangasem Ida BagusPutu Putrawan, Ketut Suasti ka
18.
19.
20.
21. 22.
23. 24.
25.
26.
27.
and gl ucose ut il izat ion in adul t women wi t h wi de rangesofage and obesi t y. Diabet esCare 2003; 26:2383-8. AritaY,KiharaS,OuchiN,M aedaK,Kuri yama H,OkamotoY,etal.Paradoxicaldecreaseofan adipose-speci Þcprotein,adiponectin,i nobesi ty. Bi ochem Bi ophys Res Commun 1999; 257: 79-83. KumadaM ,Ki haraS,Sumi tsuj iS. OsakaCAD studygroup:coronaryart erydi sease:associ ati on of hypoadiponecti nemi a wi t h coronary art ery di seasei n men. Art eri oscl erThromb VascBi ol 2003; 23:85-9. M aahs DM , Ogden LG, Kinney GL. Low Plasma Adi ponecti n level s predi ctprogressi on of coronary artery cal ci Þcat ion. Circulat ion 2005; 111:747-53 W HO. TheWorldHealt hReport.Reduci ngri sks, promoti ngheal thyli fe. France:Sasag;2002. M cCart hy HD,JarrettKV,Emmet tPM ,Roger I,the ALSPAC Study Team. Trends i n wai st circumference i n young Bri t ish Chil dren: a comparat ivestudy. IntJObes2005; 29:157-62. Cl ark PM . Assay fori nsul i n,proinsul i n(s) and C-pepti de. AnnCli nBi ochem 1999;35:541-64. M atthewsDR,HoskerJP,RudenskiAS,Nayl or BA, Tracher DF, Turner RC. Homeost asi s model assesment: insulin resi stance and bet a cel lfuncti on from plasma gl ucose and i nsuli n concentrati on in man. Di abet ol ogia 1985;28: 412-9. Haffner SM . Cardiovascul ar ri sk factot s and t he prediabet ic syndrome. Ann M ed 1996; 28: 363-70. Despres JP. Abdominal obesit y: the most prevalentcauseofthemet aboli csyndromeand rel ated cardi omet aboli c risk. European Heart Journal2006;Suplement s8(SuplB):B4-12. Hanley AJG, Connelly PW, Harri s SB, and Zinman B. Adi ponecti ni n a nat i ve Canadian popul at i on experiencing rapid epi demi ol ogical t ransit i on. Di abetesCare2003;26: 3219-25. 199
28.
29.
30.
31.
32.
33.
34.
200
Gavri l a A, Chan JL, Yi annakouri s N, Kont ogi anni M ,M i l l er LC,Orl ova C,et al. Serum adi ponect i nl evel sarei nversel yassociatd wi t h overal land cent ralfatdi st ri but i on butare notdi rect l y regul at ed by acut efast i ng orleptin admi ni st rat i on i n humans:cross-sect i onaland i nt ervent i onalst udi es. JCl i n Endocri nolM etab 2003; 88: 4823-31. EckelR,Grundy S. Insensi t i vi t yt oi nsul i n and obesi t y:t he underl yi ng cause. Di abet es Voice 2006; 51: 28-30. Shaker J, Barnet t A. Di abet es, obesi t y and cardi ovascul ardi sease;t herapeut i ci mpl i cati ons. In:Barnet tAH,KumarS,edi t ors. Obesi t y and Di abet es. Engl and:John W i l ey & Sons;2004. p.167-200. Paj vaniUB,DuX,CombsTP,BergAH,Raj ala M W, Schul t hess T, et al . St ruct ure-funct ion st udi es of t he adi pocyt e-secret ed hormone Acrp30/ adi ponect i n. Impl i cat i onsforM et abol i c regul at i on and bi oact i vi t y. J Bi ol Chem 2003; 278: 9073-85. WakiH,YamauchiT,KamonJ,It oY,Uchi daS, Ki t aS,etal . Impai redmul t i meri zat i onofhuman adi ponect i n mut ant s associ at ed wi t h di abet es: mol ecul arst ruct ure and mul t i merformat i on of adi ponect i n. JBi olChem 2003; 278: 40352-63. Hara K,Hori koshiM ,YamauchiT,Yago H, Mi yazakiO,Ebi numaH,etal . M easurementof t hehi gh mol ecul arwei ghtform ofadi ponect i n i n pl asmai susefulfort hepredi ct i on ofi nsul i n resi st ance and met abol i c syndrome. Di abet es Care2006; 29: 1357-62. Ki m C,Park J,Kang E,Ahn C,ChaB,Li m S, etal . Compari son ofbody fatcomposi t i on and serum adi ponect i nl evel si ndi abet i cobesit yand non-di abet i cobesi t y. Obesi t y2006; 14: 1164-71.
35.
36.
37.
38.
39.
40.
41.
42.
Hanley AJG, Bowdwn D, Lynne E, Wagenknecht, Bal asubramanyam A, Langfel d C,etal . Associat ionofadi ponectinwi t hbodyfat di st ributi onandinsul insensi tivi t yi nnondi abet i c Hi spani cs and Afri can-Americans. J Cli n Endocrinol2007; 92: 2665-71. Yamamot oY, Hi rose H, Sai t o I, Tomi t a M, Tani yama M ,M at subara K,etal . Correl at i on of the adi pocyt e-derived adiponect i n wi t h i nsul i n resistance i ndex and serum hi ghdensi ty li poprot ein-cholest erol ,i ndependentof body mass i ndex and serum,i n the Japanese popul at i on. Cl inicalSci ence2002; 103: 137-142. Weyer C, Funahashi T, Arit a Y. Hypoadiponecti nemi a in obesi ty and t ype 2 di abetes:closeassoci at i onwithi nsul i nresi st ance and hyperinsul inemia. JCl i n EndocrinolM et ab 2001; 86:1930-35. Bl aak E. Genderdi fferencesi n fatmet abol i sm. Curr Opi n Cli n Nutr M et ab Care 2001; 4: 499-502. Fri edSK,Lei belRL,EdenNK,KralJG. Li pol ysi s i ni nt raabdomi naladi poset i ssueofobesewomen andmen. ObeseRes1993; 1: 443-8 Xu A,Chan KW,HooRL,Wang Y,Tan KC, Zhang J,etal. Test osteronesel ect ivel y reduces t hehigh mol ecularwei ghtform ofadi ponect in by i nhibi ti ng i ts secreti on from adi pocyt es. J Bi olChem 2005; 280: 18073-080. Lawl orDA,Smi thGD,Ebrahim S,ThompsonC, Sat tarN. Plasmaadiponecti nlevelsareassoci at ed wi t hinsul inresistance,butdonotpredi ctfut ut re risk ofcoronary heartdi seasei n women. JCl in Endocrinol.M et ab2005;90: 5677-83. AbbasiF,ChuJW,LamendolaC,M cLaughl i nT, HaydenJ,etal . Discriminat ionbet weenobesi ty and insulin resi st eance i n the rel at i onship wi t h adiponect i n. Di abetes2004;53: 585-90.
J Peny Dalam, Volume 10 Nomor 3 September 2009
