Art i kelasl i
HUBUNGAN ANTARA HIPERURIKEMIA DENGAN MICROALBUMINURIA PADA MASYARAKAT DESA LEGIAN KUTA BALI Abd.Hal i m,Kambayana,Tj okordaRakaPut ra Di vi siReumat ol ogi ,Bag/ SM FIlmuPenyakitDal am FK Unud/ RSUPSanglahDenpasar Emai l:abdhal im@ yahoo. com ABSTRACT Mi croal buminuriahasbeen linking to cardiovascular(CV) risk in patientswith diabetesorhypertension in unselect ed generalpopul at ion.Serum UricAcid(UA) isanemergingnovelri skfact orforCV disease.Theaim ofourstudywast oeval uate t hecorrel at i onsbetweenhyperucemiaandmicroalbumi nuri ai nt headultLegi anKutaVil lagepopul ati on.Weselect edel igi ble 136 part i ci pantsofadult(>18 yearsol d) in Legian Kuta village who agreed t o parti cipat e.We excluded di abetesmel li tus, hypert ensi on,urinarytractinfection,andfever .Wemeasuredtot alchol esterol,HDL,LDL-chol esterol,t ri glyseride,fasti ngand 2-hourpostprandialblood sugar,serum creatinine,serum uric acid,systolc-diastolic blood pressure and microalbumi nuri a (Uri naryAl bumin/CreatinineRatio,ACR). Theprevalenceofhyperuricemiain ourstudy was 16. 9 % whi lemicroalbuminuriawas5. 1 % (ACR 30 – 299 g/mg creat i ni ne) andmacroalbuminuria1. 5% (ACR >300 g/mgcreatinine).Hyperuricemiaandobesitysigni Þcantlycorrelat edwit h mi croal bumi nuriabyBivariateAnalysisSpearmanrhocorrelat ionr=0. 274,p=0. 001;r=0. 178,p=0. 038 (p<0. 05) respectively. Age,sex,smoking,totalcholesterol,LDL,HDL andtriglyseridewerenotsigni Þcantlycorrelatedwithmi croal bumi nuri a(p> 0. 05).In ast epwisemultiplelogisticregression model,hyperuricemiato microalbuminuriaremained signi Þcantly correl at ed wi t hR Square0. 280 andprevalencerat io7. 90;p= 0. 013;95% CI1. 54 –40. 60.Obesitywasnotsigni Þcantlycorrelat edwit h mi croal bumi nuriap=0. 161;95% CI0. 59 –23. 03.Ourstudyshowedhyperuricemiawassi gni Þcantlycorrelated,asindependent predi ct orst omicroalbuminuria. Keywords:hyperuricemia,microalbuminuria,adultLegianKutapopulation
PENDAHULUAN Saat i ni hi peruri semi a di hubungkan dengan hi pert ensi dan penyaki t kardi ovaskul ar, tetapi mekani sme pat ogenesi s yang menj el askan hubungan i ni masi h bel um j el as apakah peni ngkat an asam uratmempunyaiperanan pat ogenesi s pada penyakit kardi vaskul arat auapakahhanyasebagaisebuahmarker unt uk fakt or ri si ko kardi ovaskul ar yang l ai n yang mana secara umum di hubungkan dengan hi pertensi , penyaki tgi nj al ,obesi t as,resi st ensii nsul i n.M azzali, 6
dkk.melaporkan penel iti annya dengan sebuah model hi perurisemi a ri ngan pada tikus dan hasil nya bahwa t erj adipeningkat an tekanan darah dan Þbrosi sgi nj al ringan.Hiperuri semia ri ngan meningkat kan tekanan darah melal uia crystal-independent mechanism yang t ermasuk akt ifasiRA system dan menghambatNOS-1 padamacul adensa.Di sampingi tubahwahiperurisemi a di hubungkan dengan art eri opat i dari preglomerular renal vascul at ure. Arteriol opati t erj adi menyel uruh pada arteriol e afferentdan terdapatpenebalan medi a sebagai remodeling vaskular hipertropi . Penebalan J Peny Dalam, Volume 12 Nomor 1 Januari 2011
i niberkembang menj adiart eri oskl orosi s.Nakagawa, dkk. mel aporkan bahwa hi peruri semi a pada t ikus percobaanj ugadi dapat kanhi pert ropigl omerul aryang 1 berkembangmenj adigl omerul oskel osi s. SekarangAU t el ahdi i dent i Þkasisebagaimarker 2 unt uksej uml ahkel ai nanmet abol i kdanhemodi nami k. Asam urat j uga berfungsi sebagai ant i oksidan dan mungki nant i oksi danyangpal i ngpent i ngdalam pl asma dengan kont ri busisampai60% darisel uruh akti vit as 3-5 pembersi han radi kalbebas dal am serum manusia. Uratdal am bent uk AU yang l arutdal am darah dapat menangkap superoksi da, radi kal hi droksi l, oksi gen t unggaldanj ugamempunyaikemampuanunt ukchelasi 3 l ogam-l ogam t ransi si . Namun demi ki anAU j ugabersi fatprooksi dati f padakondi sit ert ent u,khususnyabi l aant i oksi dan l ain 3 Di ket ahuiAU dapat beradadal am l evelyangrendah. merangsang oksi dasiLDL i n vi t ro yang merupakan l angkah kunci dal am progresi vi t as art eroskl erosi s. AU j uga merangsang perl ekat an granul osi tpada sel endot el dan merangsang pel epasan radi kal bebas peroksi da dan superoksi da.Efek merusak AU pada selendot eldi perki rakan mel al uiakt i vasil eukositdan t erdapatkorel asiyang konsi st en ant ara peni ngkat an kadar AU dengan markeri nßamasidisi rkul asi.Jadi wal au mempunyaiperanan sebagaiant i oksi dan yang si gni Þkan,AU bai k secara l angsung maupun t idak 4 l angsungdapatmenyebakankerusakanvaskul ar . Padat ahun1980-anmi kroal bumi nuri amerupakan sebagaifakt orpredi kt i funt ukperkembangannefropat i pada pasi en di abet est erut ama pada DM t i pe 1.Pada penel i t i an l ebi h l anj ut , pada pasi en non diabet ik di t emukanj ugahubunganant arami kroal bumi uri adan fakt orri si ko kardi ovaskul arl ai n sepert ipeni ngkatan t ekanandarah,kadart ri gl i seri dadanÞbri nogen,dugaan i ni mempunyai peranan dal am predi ksi penyakit kardi ovaskul ar .Saati nimi kroal bumi nuri amerupakan bagi an dari perl uasan si ndroma met abol i k dan penemuani nimemberikont ri busisebagaifakt orrisi ko i ndependen dari kej adi an penyaki t kardi ovaskul ar . Abnormal i t as i ni di i nt erprest asi kan sebagai adanya 6 di sfungsiendot elpadat i ngkatgl omerul us.
Data dari Framingham Offspi ng Study menunj ukkan bahwa mi kroal buminuri a merupakan fakt or risi ko penyaki t kardi ovaskular .Alasan yang mendasarihaltersebutadal ahbahwami kroal bumi nuri a merupakan petanda disfungsi endot el secara unum. M ikroalbumi nuria di hubungkan dengan peni ngkat an kebocoran al bumi n transkapi ler dan peni ngkatan Fakt orvonW il lebrandsertapenandadisfungsiendot el yang l ain.Pada Insul in Resistance Study di ketahui bahwapasi en dengan mi kroal buminuri al ebi h resi st en t erhadap insul in dan mempunyaiinsul in puasa l ebi h t inggidibandingkan dengan tanpa mi kroal buminuri a. Sel ai n it u,data yang di perol eh dariEpi demiol ogi cal Study on The Insul in Resi st ance Syndrome juga menunj ukkan bahwa kej adi an kardiovaskul ar l ebi h 7 t inggipadai ndi vidudenganmi kroal buminuri a. Berdasarkanmasal ahdiat asmakapadapenel i ti an i niakandicarihubunganantaramikroalbumi nuriayang merupakan pet anda adanya di sfungsi endot el yang merupakan awalkej adian darikomplikasisindroma met aboli k, di abet es dan penyakit kardiovaskul ar dengan hi perurisemia yang juga merupakan fakt or risi koterjadi nyapenyaki tkardi ovaskuler . Desa Legian merupakan sal ah sat u desa dan daerah pari wi sata di Kecamat an Kut a dengan l uas wi l ayah 3, 05 kilometerpersegi .Penduduk pendat ang danpendudukasl iberbaurdi sinidandenganlingkungan pari wi sat a dengan hotel, restoran, dan supermaket dan inimenyebabkan perubahan peril aku hi dup dari kehidupan pedesaan ke pol a hidup kot a sehi ngga merupakandaerahperal ihanruraldanurbandiBal i. BAHAN DAN CARA Penel iti ani niadal ahst udipot ongli nt anganal it i k untuk menget ahui hubungan ant ara hi perurisemi a dan mi kroalbumi nuria dengan popul asi target pada peneli t ian i niadalah penduduk diDesa Legian Kut a Badung Bali .Sedangkan populasit erj angkau adal ah populasitargetyangbeusia18 tahunkeatas.Popul asi yang memenuhikri t eri ai nkl usiyai tu Penduduk yang
Hubunganant araHi peruri kemi adenganM i croal bumi nuri apadaM asyarakatDesaLegi anKut aBal i Abd. Halim, Kambayana, Tj okorda Raka Putra
7
bert empat t i nggal di Desa Legi an Kut a Badung, berusi a18 t ahunkeat as,bersedi ai kutdal am penel it ian i niyang di nyat akan dengan inf ormed consent. Dan dengan kri t eri a ekskl usi penderi t a DM , hi pert ensi, sedang menderi t a panas badan,dan i nfeksisal uran kenci ng.Penel i t i an di l aksanakan pada Bul an M aret dan Apri l2008,pemeri ksaan l aborat ori um di l akukan dil aborat ori um Prodi aDenpasar . Hi peruri semi aadal ahj i kakadarAU darah! 7, 0 8 mg/ dlpadal aki -l akidan ! 6 mg/ dlpadaperempuan. Pemeri ksaan AU menggunakan automated enzymatic denganal atRocheHi t achiAnal yzer912.Pri nsipkerja pemeri ksaanAU denganmet odeautomated enzymatic denganal atRocheHi t achiAnal yzer912. Mi kroal bumi nuri aadal ahsuat ukeadaandi mana t erdapatal bumi ndidal am uri ne ant ara30 mgsampai 299 mg perhariapabi l a menggunakan sampl e uri ne t ampung 24 j am at au 20 g sampai199 g permenit bi l amenggunakansampeluri nedal am waktutampung t ert ent u (4 j am) at au apabi l a menggunakan sampel 9, 10 uri ne sewakt u adal ah 30 – 299 mg/ g kreat ini n. Pemeri ksaan M AU pada penel i t i an i nimenggunakan uri nsewakt udenganal atRocheHi t achi902 analyzer . Dat a di anal i si s dengan perangkat lunak komput eryai t uSPSS15forW i ndows. Anal i si skorelasi Spearman di gunakan unt uk meni l aihubungan antara 2 vari abel karena dat a penel i t i an t i dak berdi stribusi normal .Dan regresil ogi st i k ganda di gunakan unt uk meni l aihubunganvari abelperancudanl uar t erhadap mi kroal bumi uri a.Anal i si sst at i st i kmenggunakanni lai p < 0, 05 sebagaibat askemaknaan dengan memakai perangkatl unakkomput er . HASIL PENELITIAN Padapenel i t i ani nidi dapat kan136 orangsampel yang memenuhikri t eri ai nkl usidan ekskl usidengan rat a-rat aumur43, 46 ± 8, 7t ahun yang t erdi ridari84 orang l aki -l aki (61, 8%) dan 52 orang perempuan (38, 2%).Usi at erendah adal ah 20 t ahun dan t ert ua68
8
t ahun.Kadarasam uratrata-rat a 5, 59 ± 1, 51 mg/ dl. Kadarrata-rataAlbumine Creatine Ratio (ACR) 33, 28 ± 220, 56 g/ mgkreati nin.Padapeneli ti ani nidi dapat kan prevalensihiperurisemi asebesar16, 9% danpreval ensi ACR ! 30 g/mgkreatini nadal ah6, 6%. Tabel1.Karakteristiksampel Karakteristik M inimum M aksimum Umur(tahun) 20, 00 68, 00 L.Pinggang 63, 00 114, 00 (cm) Indeksmasa 14, 52 58, 56 tubuh(kg/m2) G D Puasa 71, 00 118, 00 (mg/dl) G D 2jam 63, 00 165, 00 (mg/dl) Kolesterol 107, 00 279, 00 Total(mg/dl) LDL (mg/dl) 54, 00 200, 00 HDL (mg/dl)
29, 00
Trigliserida 40, 00 (mg/dl) Kreatininse0, 08 rum (mg/dl) Albuminuria ( g/mgkreat- 1, 00 inin) Asam urat 2, 10 serum (mg/dl)
94, 00 553, 00 1, 70 2450, 00 9, 50
Rerata±SD UjiKS 43, 46 ±8, 70 > 0, 05 87, 17 ±9, 37 > 0, 05 25, 39 ±4, 61 > 0, 05 88, 09 ±8, 97 > 0, 05 97, 10 ± 16, 54 193, 12 ± 34, 63 115, 32 ± 30, 63 50, 32 ± 11, 86 137, 48 ± 68, 99
> 0, 05 > 0, 05 > 0, 05 > 0, 05 < 0, 05
0, 96 ±0, 20 < 0, 05* 33, 28 ± 220, 56
< 0, 05*
5, 59 ±1, 51 > 0, 05
Ket:UjiKS = ujiKol mogorov-Smirnov;*p < 0, 05 = ti dak berdistribusinormal Tabel2.Angkakejadianbeberapavariabel Variabel 1.Jeniskelamin -Laki-laki -Perempuan 2.Asam uratserum -Normal -Hiperurisemia
Jumlah
Persentase
84 52
61, 8 38, 2
113 23
83, 1 16, 9
J Peny Dalam, Volume 12 Nomor 1 Januari 2011
3.Al bumi nuri a -< 30 g/ mgkreatinin -! 30 –299 g/mgkreatinin -> 300 g/ mgkreatinin 4.IndeksM assaTubuh(IM T) -Normal -BB l ebi h -Obes 5.Kol est erolt otal -" 200 mg/ dl -> 200 mg/ dl 6.LDL -" 130 mg/ dl -> 130 mg/ dl 7.HDL -" 35mg/ dl -> 35mg/ dl 8.Tri gl i seri da -" 200 mg/ dl -> 200 mg/ dl 9.Teskl i renkreatinin/LFG -! 90 ml / mnt -60 –89 ml/mnt -30 –59 ml/mnt -15–29 ml/mnt -< 15 ml / mnt
127 7 2
93, 4 5, 1 1, 5
70 50 16
51, 5 36, 8 11, 8
80 56
58, 8 41, 2
94 42
69, 1 30, 9
Pada Tabel3 terli hathasiluj ikorelasibi variat t erdapathubunganyangbermaknaantarahi peruri semia dan mi kroal bumi nuri a dengan r= 0, 274 dengan p = 0, 001 dan RP 7, 57 dengan 95% CI1, 85 – 30, 88;p = 0, 005.Dan juga terdapathubungan dengan obesi t as (IM T) dengan r= 0, 178 dan p = 0, 038;sedangkan vari abellain sepertiumur,j eni s kelamin,merokok, obesi tas sent ral , kolest erol tot al, LDH, HDL dan t rigl i seridat idakdidapat kanhubunganyangbermakna (p> 0, 05). Tabel3.HasilujikorelasibivariatSpearmanrho
Variabel 12 124
8, 8 91, 2
114 12
83, 8 16, 2
75 53 8 0 0
55, 1 39, 0 5, 9 0 0
Pada Tabel1 t erl i hathasi luj inormal it as dat a dengan uj i Kol mogorov-Smi rnov di mana dikat akan berdi st ri busi normal bi l a p > 0, 05. Vari abel yang berdi st ri businormaladal ah umur,l i ngkarpi nggang, IM T,kol est erol t ot al ,LDH,HDL dan kadar asam urat serum. Sedangkan t ri gl i seri da, al bumi nuri a berdi st ri busit i daknormal(p<0, 05).Vari abeldependen (al bumi nuri a) t el ah di l akukan t ranformasidat a unt uk menormal kandat at ersebutdandi l akukanuj iKSdengan hasi lt et apberdi st ri busit i daknormal(p<0, 05).Karena halt ersebutdi at as,uj ikorel asibi vari atmenggunakan Spearmanrhodanuj imul t i vari atmenggunakanregresi 11, 12 l ogi st i k.
Hiperurisemia Obesitas(IM T) Obesitassentral Umur Kolesterol-total LDL HDL Trigliserida M erokok JenisKelamin Teskliren kreatinin/LFG
M ikrolbuminuria Keterangan r p 0, 274 0, 178 0, 106 0, 110 0, 078 0, 142 0, 021 -0, 037 -0, 011 0, 034
0, 001* 0, 038* 0, 218 0, 203 0, 368 0, 099 0, 804 0. 672 0, 901 0, 694
Bermakna Bermakna Ti dakbermakna Tidakbermakna Tidakbermakna Tidakbermakna Ti dakbermakna Tidakbermakna Tidakbermakna Ti dakbermakna
0, 036
0. 674
Ti dakbermakna
*p< 0, 05= bermakna PadaTabel4 didapat kanhasi lanalisamul t i vari at t erhadap hubungan antara mikroalbumi nuria dengan vari abelperancu.Di gunakan anali sa regresil ogist i k karena data vari abel dependen berdi st ribusi t idak 11 normal . Dan masi h di dapatkan hubungan yang bermaknaantarahi perurisemi adan mikroalbumi nuria denganNagelkerkeR Square0, 280 danRP7, 90 CI95% 1, 54 –40, 60.Sedangkanobesi t as(IM T) danvariabel l ai nnyati dakdidapat kanhubunganyangbermakna.
Hubunganant araHi peruri kemi adenganM i croal bumi nuri apadaM asyarakatDesaLegi anKut aBal i Abd. Halim, Kambayana, Tj okorda Raka Putra
9
Tabel 4.Hasi l analisa multivariat regresi logistik ganda t erhadapmi kroalbuminuria
Vari abel
Hi peruri semi a Tri gl i seri da Kol est erolt ot al LDL HDL M erokok Teskl i ren kreat i ni n/ LFG Obesi t as(IM T) Obesi t assent ral
95% Confidence Interval for B Lower Upper Bound Bound
Estimatde ofOdd ratio (Exp(B))
Sig.
7, 90 0, 33 0, 23 11, 17 3, 31 0, 63
0, 013* 0, 379 0, 376 0, 149 0, 362 0, 651
1, 54 0, 03 0, 01 0, 42 0, 25 0, 09
40, 60 3, 82 5, 87 296, 50 43, 33 4, 66
1, 62
0, 449
0, 46
5, 71
3, 69 2, 78
0, 161 0, 291
0, 59 0, 42
23. 03 18, 56
*p< 0, 05dan95% CI> 1 = bermakna. PEM BAHASAN Preval ensi hi peruri semi a pada peneli ti an i ni sebesar 16, 9%,angka i ni hampi r sama dengan penel i t i an t erdahul u didaerah l ai n di Bali .Sepert i penel i t i an pendahul uan di Desa Sembi ran sebesar 18, 2%,penel i t i andiPul auCeni nganBal isebesar17 %, penel i t i andiKot aDenpasarsebesar18, 2%,sedangkan di Daerah Ubud seki t ar 12% dan Desa Tenganan 13, 14 Pegri si ngan Karengasam 2008 sebesar 18, 63%. Penel i t i an pada penduduk pedesaan diJawa Tengah 15 di j umpaipreval ensihi peruri semi asebesar24, 3%. Preval ensi ACR ! 30 g/ mg kreat i ni n pada penel i t i ani nisebesar6, 6% (mi kroal bumi nuria5, 1% dan makroal bumi nuri a 1, 5%).Preval ensii nil ebi h rendah 16 di bandi ngkan pada penel i t i an ol eh Bel l omo,dkk. pada 848 sampelorang sehatdi dapat kan prevalensi ACR ! 30 g/ mg kreat i ni n sebesar9, 3%.Sedangkan 17 penel i t i anJungEunLee,dkk. mendapat kanprevalensi mi kroal bumi nuri asebesar4% padasubyeknormot ensi (n = 4819) dan 7, 9% pada subyek prehi pert ensi(n = 1952). 10
Padast udikohortyangbesarsepert iPrevent i on ofRenalandVascul arEndStageDisease(PREVEND), Nord-Trondeleg Health St udy (HUNT),danAusDi ab, preval ensi mikroalbuminuria pada popul asi umum 18 berkisarantara5–7%. Hubunganhi peruri semi adenganmi kroal bumi nuri a Darihasi lujikorel asibivariathubungan antara hiperuri semia dan mi kroal buminuri a di dapat kan hubungan yang si gni Þkan dengan koeÞsi en korel asi (r) sebesarr= 0, 274 dengan p = 0, 001 dan RP 7, 57 dengan 95% CI1, 85 – 30, 88;p = 0, 005 (p < 0, 05). Dan setel ah dilakukan ujikorel asimul tivariatdengan regresil ogist ikgandamasihdidapat kanhubunganyang bermaknaant arahiperuri semiadan mi kroal bumi nuri a dengan Nagelkerke R Square0, 280 dan RP 7, 90 CI 95% 1, 54 –40, 60. Adanya hubungan yang bermakna antara hiperuri semia dan mikroalbuminuria j uga di dapat kan 16 pada peneli ti an yang di l akukan oleh Bell omo,dkk. dengan r= 0, 38 dan p < 0, 001.Sedangkan Jung Eun 17 Lee,dkk. mendapatkanpeningkat ankadarasam urat merupakanfakt ori ndependenuntukmi kroal bumi nuri a pada grup prehi pert ensi (Odds rati o 2, 12; 95% CI 1, 16 –3, 87 denganp= 0, 004 padal aki -l akidanOdds rat i o 3, 36;95% CI 1, 17 – 9, 69 dengan p = 0, 025 pada wani ta). Sedangkan pada grup normot ensi , hi perurisemi a bukan merupakan fakt or independen unt ukmikroalbumi nuria. Peneli t ian lai n yang mendapat kan hubungan yangbermaknayai tupeneli t ianTsengCH19 diTai wan denganr=0, 277 danp<0, 01.Setel ahdil akukananal i sa regresi ganda di dapatkan koeÞsi en korel asi 0, 138 dengan p < 0, 05) dan Oddsrat io sebesar1, 183 95% 20 CI1, 025 – 1, 364.Fukui ,dkk. mendapat kan bahwa kadarasam uratberkorel asiposi t ifdenganlogarithm of urinary albumin excretion (r= 0, 302 danp< 0, 0001). Multiple regression analysis menunj ukkan bahwa kadarasam uratmasihberhubungandenganlogarithm of urinary albumin sebagai det erminan i ndependen (beta= 0, 281 dan P< 0, 0001). J Peny Dalam, Volume 12 Nomor 1 Januari 2011
Beberapa mekani sme t el ah di sampai kan untuk menj el askan hubungan i ni bahwa hi perurisemi a mengi nduksidi sfungsiendot el ,hi pert ensigl omerular danhi pert ropirenalsepert idi dapat kanpadapeneli t ian 17, 21 modelt i kusdengan hi pert ensiri ngan. Pada kult ur endot el di dapat kan bahwa kadar asam urat diat as normal menurunkan produksi NO pada sel endot el dengan akt i vasiargi nase i nt raseldan penurunan Largi ni n yang manadi perl ukan unt uk si nt esaNO ol eh 22 eNOS. Sedangkanpada manusi amenunj ukkan dat a yang secara konsi st en bahwa kadarasam uratserum berkorel asi dengan mi kroal bumi nuri a dan bahwa l aj u Þl t rasi gl omerul us (GFR) berkorel asi posi tif dengan rasi o al bumi n kreat i ni n uri n (ACR).Subyek prehi pert ensi dengan mi kroal bumi nuri a mempunyai ni l aiGFR l ebi ht i nggidari padasubyeknormot ensi.Ini dapatdi j el askan bahwa kombi nasipeni ngkat an asam uratserum dan prehi pert ensimenyebabkan di sfungsi endot eldan hi pert ensigl omerul usyang mengi nduksi 17 mi kroal bumi nuri adanhi perÞl t rasi . Asam urat dapat berfungsi sebagai mol ekul proi nßamasi dengan kapasi t as sebagai prooksi dan dan ant i oksi dan.Sebagai hasi l cyclooxygenase-2, specific mitogen-activated protein kinases,medi ator i nßammasit ermasukC-reactive protein danmonocyte chemoattractant protein-1, dan the renin-angiotensin system di sregul asi ,danproduksiendothelialnitric oxide di hambat .Kerusakan vascular endothelium mungkin t erj adi awal nya pada preglomerular vessels dan menghasi l kankerusakanpadarenal interstitium.Tikus dengan hiperuri semi at erj adipeni ngkat an j uml ah sel pada afferentart eri ol e yang menyebabkan penurunan di amet er l umen dan menghasi l kan i skemia gi njal . Gl omerul oskl erosi sdan Þbrosi st ubul oi nt erst it ialjuga 23 di t emukan. Pada t i kus hi peruri semi at erdapat rendahnya serum nitric oxide yang dapat di perbai ki dengan menurunkan kadarasam urat .Asam uratserum j uga mengganggu nitric oxide generation pada kul t ursel endot el .Hi peruri semi amengi nduksidi sfungsiendotel
merupakan pandangan awal t erhadap pathogenic mechanism asam uratt erhadap terjadinya hi pert ensi 24 danpenyaki tvaskular . KESIM PULAN Terdapat hubungan yang bermakna ant ara hi perurisemi a dan mikroalbumi nuria pada penduduk diDesa Legian Kut a Kabupaten Badung Bal i .Perlu di lakukan peneli t ian l ebih l anjut dengan rancangan penel iti an kohort untuk mengetahui faktor ri si ko hi perurisemi a terhadap kejadi an mikroalbumin dan kardi ovaskul ar . DAFTAR RUJUKAN 1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Hubunganant araHi peruri kemi adenganM i croal bumi nuri apadaM asyarakatDesaLegi anKut aBal i Abd. Halim, Kambayana, Tj okorda Raka Putra
Nakagawa T, M azzali M , Kang DH. Hyperuri cemia causes gl omerular hypertrophy i ntherat .Am JNephrol2003; 23(1):2-7. QazziY,Lohr JW.Hyperuri cemi a.Avai l abl e from:http: / /www. emedi cine. com/ med/ t opi c1112 . ht m.Accessedon:15th Jun2005. Johnson RJ, Kang DH, Fei g D. Is t here a pathogenet i croleforuri cacidi nhypertensi onand cardiovascul arand renaldisease?Hypert ension 2003; 41:1183-90. WaringW S,Webb DJ,M axwellSRJ.Uri caci d asafactorforcardi ovasculardisease.Q JM ed 2000; 93:707-13. HedigerM ,Johnson R. J,M i yazakiH,Endou H. M ol ecul ar physiol ogy of urat et ransport . Physi ology2004;20: 125-33. Rosenbaum P, Ferrei ra SRG. An update on cardiovascul arri skofmetabol icsyndrome.Arq BrasEndocrinolM et ab2003;47(3): 220-7. Lane JT. M i croal buminuri a as a marker of cardiovascul arand renalri sk i nt ype2 di abet es mel l itus:a temporalperspecti ve.Am JPhysiol RenalPhysi ol2004;286: F442-50.
11
8.
9. 10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
12
Kel l y W N,Wort mann RL.Cryst al -associ ated synovi t i s: gout and hyperuri cemi a. In: Kell y W N,Harri sED,Ruddy S,Sl edge CB,edi t ors. t h Text bookofRheumat ol ogy.5 ed.Phi l adel phi a: W B Saunders; 1997. p. 1313-47. Hal lPM .Prot ei nuri a.Cl evel and:TheCl eveland Cl i ni cFoundat i on;2003. p. 1-52. Ameri can Di abet es Associ at i on.ADA cli nical pract i ce recommendat i ons: nephropathy i n di abet es.New York:ADA;2004. p. S79-83. Tumbel aka AR, Ri ono P, Sast roasmoro S. Pemi l i han uj i hi pot esi s. In: Sast roasmoro S, edi t or .Dasar-dasarmet odol ogipenel it iankli nis. Jakart a:SagungSet o;2002. p. 240-57. Pri yant oD.M andi ribel aj arSPSS unt ukanali sa dat a dan uj ist at i st i k.Yogyakart a:M edi akom; 2008. p. 1-67. Indrawan IGNB. Hubungan konsumsi puri n t i nggi dengan hi peruri semi a st udi pontong l i nt anganal i t i kpadapendudukSukuBal idiKota Denpasar 2005 (Tesi s).Uni versi t as Udayana; 2005. RakaPut raT.Hi peruri semi amerupakanmasalah kesehat an di masyarakat . Pi dat o pengukuhan j abat angurubesart et apBi dangPenyakitDal am Fakul t as Kedokt eran Uni versi t as Udayana Denpasar . Denpasar: Percet akan Uni versi tas Udayana;2008. p. 1-27. Darmawan J. Epi demi ol ogi gout dan hi peruri semi a dipedesaan dan perkot aan Jawa TengahUt ara.In:Kumpul anNaskahPemenang M edi ka Award 1989-1996. Yogyakart a: Tiga Serangkai ;2001. p. 57-64. Bel l omoG,BerardiP,Saroni oP.M i croal bumi nuri a and uri c aci di n heal t hy subj ect s.J Nephrol 2008; 19(4): 458-64.
17. Lee JE, Kim YG, Choi YH. Serum uri c aci d is associated wit h microal bumi nuri ai n prehypertensi on.Hypertensi on2006; 47:962-7. 18. De Zeeuw D, Parvi ng H, Henni ng RH. M icroal buminuri a as an early marker for cardiovascul ar di sease. J Am Soc Nephrol 2006; 17:2100-5. 19. Tseng CH. Correlat ion ofuri c acid and uri nary albumi n excreti on rate i n pati ent s wi th type 2 di abetes mel lit us i n Tai wan. Ki dney Int 2005; 68(2): 796-801. 20. FukuiM ,Tanaka M ,ShiraishiS.Serum uric aci d is associ ated wit h mi croalbumi nuri a and subcl inical at heroscl erosi s in men wi t ht ype 2 di abetes mell it us. M etabol ism 2008; 57(5): 625-9. 21. Kan H D,NakagawaT,Feng L A rol eforuri c aci dintheprogressi onofrenaldi sease.Am Soc Nephrol2002; 13: 2888-97. 22. Zharikov S, Johnson R, Chri s B. Uri c aci d reduces Ni tric Oxi de (NO) bi oavail abi l i t yi n endothelialcel ls by acti vati ng the L-argi ni ne/ arginase pathway. FASEB Journal 2007;21: 745-51. 23. Rosolowsky ET, Fi cociel lo L, M asel li N. High-normal serum uri c acid i s associ ated with i mpai red gl omerular Þl trat i on rate in nonprot einuri c pat ient s wi th t ype 1 diabetes. ClinJAm SocNephrol2008;3: 706-13 24. Khosl a UM , Zharikov Z, Jenni fer L. Hyperuricemi ai nducesendothel ialdysfunct i on: hormones-cyt oki nes-si gnal i ng.Ki dneyInt ernat i onal 2005;67: 1739-42.
J Peny Dalam, Volume 12 Nomor 1 Januari 2011