HORMONOK BIOTECHNOLÓGIAI ELŐÁLLÍTÁSA

„Az élettudományi-klinikai felsőoktatás gyakorlatorientált és hallgatóbarát korszerűsítése a vidéki képzőhelyek nemzetközi versenyképességének erősítésére” TÁMOP-4.1.1.C-13/1/KONV-2014-0001

HORMONOK BIOTECHNOLÓGIAI ELŐÁLLÍTÁSA 14. előadás PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM ÁLTALÁNOS ORVOSTUDOMÁNYI KAR GYÓGYSZERÉSZI BIOTECHNOLÓGIA TANSZÉK

TÁMOP-4.1.1.C-13/1/KONV-2014-0001

BELSŐ ELVÁLASZTÁSÚ (ENDOKRIN) MIRIGYEK

 Agyalapi mirigy (hipofízis)  Pajzsmirigy  Mellékpajzsmirigy  Mellékvese  Hasnyálmirigy  Ivarmirigyek

TÁMOP-4.1.1.C-13/1/KONV-2014-0001

ENDOKRIN

Véráram Receptor

TÁMOP-4.1.1.C-13/1/KONV-2014-0001

AGYALAPI MIRIGY

 Első és hátsó lebenyre osztható  Hormonjai összetett fehérjék (polipeptidek)

TÁMOP-4.1.1.C-13/1/KONV-2014-0001

AGYALAPI MIRIGY ELSŐ LEBENY HORMONJAI

 Növekedési (SomatoTtrop hormon STH)  Pajzsmirigy serkentő hormon (Tyreoidát Stimuláló hormon TSH)  Mellékvesekéreg serkentő hormon (Adreno Cortiko Trop ACTH hormon)  Tüsző serkentő (Follikulus Stimuláló hormon, FSH)  Sárgatest serkentő (Luteinizáló LH hormon)  Tejelválasztást serkentő (LactoTrop LTH hormon)

TÁMOP-4.1.1.C-13/1/KONV-2014-0001

AGYALAPI MIRIGY HÁTSÓ LEBENY HORMONJAI

 Vízvisszaszívást serkentő hormon (Anti Diuretikus hormon ADH)  Símaizom összehúzódást serkerntő hormon (Oxytocin)

TÁMOP-4.1.1.C-13/1/KONV-2014-0001

PAJZSMIRIGY

 Tiroxin – Apoláris jellegű aminosav-származék – Jód tartalmú – Energiaháztartásra hat  Trijód-trionin  Kalcitonin – Peptid hormon – Csökkenti a vérplazma kalcium koncentrációját – Hatásmechanizmus: • Gátolja a Ca2+ leadását a csontokból • Fokozza a vizelettel való ürülésüket

TÁMOP-4.1.1.C-13/1/KONV-2014-0001

MELLÉKPAJZSMIRIGY

 Parathormon  Kémiai összetételét tekintve peptid  A parathormon (a kalcitoninnal ellentétben) emeli a vérplazma kalciumkoncentrációját  Hatásmechanizmus: – Fokozza a csontokból a Ca2+ vérbe jutását – Fokozza vesében a szűrletből történő Ca2+visszaszívást

TÁMOP-4.1.1.C-13/1/KONV-2014-0001

MELLÉKVESE

 Velőállomány: – adrenalin (80%) és – noradrenalin (20%)  Kéregállomány: – zona glomerulosa, legkívül (5%): mineralokortikoidok - aldoszteron, desoxicorticosteron – zona fasciculata: főként glükokortikoidok - kortizol és kortikosterol illetve androgének (tesztoszteron) is – zona reticularis: főként androgének, de glükokortikoidok is

TÁMOP-4.1.1.C-13/1/KONV-2014-0001

HASNYÁLMIRIGY

 Inzulin  Glukagon

TÁMOP-4.1.1.C-13/1/KONV-2014-0001

IVARMIRIGYEK

 Ösztrogén, progeszteron, tesztoszteron  Hormon terápiában (HT) ösztrogén vagy kombinációban ösztrogén/progeszteron kezelés a menopauza tüneteinek enyhítésére

TÁMOP-4.1.1.C-13/1/KONV-2014-0001

BIOTECHNOLÓGIAI ELŐÁLLÍTÁSUK

 Peptid/protein klónozás (rekombináns humán növekedési hormon rhGH in vitro előállítása)  Expressziós rendszer kiválasztása a megfelelő pl. glikozilációhoz  Működésük optimalizálásához a klónozáson túl különféle módosító eljárások alkalmazása (mutációk, kémiai módosítók, fúzionálás, stb.)

TÁMOP-4.1.1.C-13/1/KONV-2014-0001

KLÓNOZÁS ÖSSZEFOGLALÓ LÉPESEI:

Plazmid DNS

A plazmid DNS szekvencia Felnyitása endonukleázzal

Beillesztett rekombináns hGH

A DNS szekvencia beillesztése, ligálása

A plazmid a baktériumban felszaporodik Baktérium transzformálás

Baktérium kolóniák

Számos DNS kópia

TÁMOP-4.1.1.C-13/1/KONV-2014-0001

HUMÁN NÖVEKEDÉSI HORMON



A humán növekedési hormont (human growth hormone: hGH, szomatotropin) emberi tetemek agyalapi mirigyéből vonták ki



Elsősorban gyermekkori növekedési zavarokban használták



Az ilyen eredetű hormon néhány esetben fehérje-asszociált fertőző részecskéket tartalmazott, ami néhány páciensnél a Creutzfeld-Jacob kór néven ismert vírusfertőzéshez hasonló állapotot eredményezett, mentális leépüléshez és halálhoz vezetve



Ma már biotechnológiai úton előállított, tiszta humán növekedési hormon áll rendelkezésre



A hGH ipari termelése felváltotta a korábban csak nagyon kis mennyiségben kinyerhető, és etikai kérdések miatt csak korlátozottan felhasználható formát



A hGH alkalmas kórosan vékony testalkatú vagy bizonyos táplálkozási rendellenességben szenvedő betegek kezelésére, mivel csontjaikat és izomzatukat megerősíti

TÁMOP-4.1.1.C-13/1/KONV-2014-0001

REKOMBINÁNS DNS-TECHNOLÓGIÁVAL ELŐÁLLÍTOTT TOVÁBBI HORMONOK  Choriogonadotropin alfa  Follitropin alfa  Follitropin beta  Humán inzulin  Ganirelix  Glucagon  Növekedési hormont felszabadító hormon 

Tireotropin

 Az asszisztált reprodukció és a mesterséges megtermékenyítés rekombináns DNS technológiával gyártott gyógyszerei

KÖSZÖNÖM A FIGYELMET

JELEN MUNKA AZ EURÓPAI UNIÓ TÁMOGATÁSÁVAL, AZ EURÓPAI SZOCIÁLIS ALAP TÁRSFINANSZÍROZÁSÁVAL VALÓSUL MEG, „AZ ÉLETTUDOMÁNYI-KLINIKAI FELSŐOKTATÁS GYAKORLATORIENTÁLT ÉS HALLGATÓBARÁT KORSZERŰSÍTÉSE A VIDÉKI KÉPZŐHELYEK NEMZETKÖZI VERSENYKÉPESSÉGÉNEK ERŐSÍTÉSÉRE” CÍMŰ, TÁMOP-4.1.1.C-13/1/KONV-2014-0001 AZONOSÍTÓSZÁMÚ PROJEKT KERETÉBEN.