Homocytotrop (reagin-tipusu) ellenanyagok és a parazitás immunitás közötti összefüggés vizsgálata passziv cutan anaphylaxiás (PCA) próbával 1
Dr. S Z E P E S Géza — Dr. K A S S A I Tibor Áliatorvostudományi Egyetem Parazitológiai Tanszékének Helmintológiai
K u t a t ó L a b o r a t ó r i u m a , Budapest
A parazitás betegségekkel k a p c s o l a t o s immunológiai jelenségek vizsgálatának éppúgy, m i n t e bántalmakkal szembeni a k t i v immunizálásnak i s ma az a legfőbb akadálya,bogy a p a r a z i t a által képvi s e l t és t e r m e l t sokféle antigén közül nem ismerjük p o n t o s a n azo k a t , melyek elsősorban felelősek az immunreakció kiváltásáért. Nem t u d j u k , hogy a férgek egyes antigénkomponensei m i l y e n t i p u s u e l l e n a n y a g o k képzését indukálják, s a z t sem, hogy a különféle t i pusu e l l e n a n y a g o k n a k m i l y e n szerepe v a n a p a r a z i t a , e l l e n irányuló immun mechanizmusban. A N i p p o s t r o n g y l u s brasiliensis-fertőzés m i n t i s m e r e t e s , erős i m munreakciót vált k i egérben és patkányban, amely a p r i m e r féreg populáció g y o r s kiürülésében és a ráfertőzéssel szembeni r e z i s z t e n c i a kifejlődésében nyilvánul meg. N. b r a s i l l e n s l s s z e l fertő zött gazdák vérsavójából többféle módszerrel ( i n d i r e k t - k e m a g g l u tinációs, bentonit-flokkulációs, agargél-diffúziós próba stb.) s i került már e l l e n a n y a g o k a t k i m u t a t n i ( 1 9 ) , ezek egyikéről sem ál l i t h a t j u k azonban, hogy közvetlen szerepük v a n a N i p p o s t r o n g y l u s s z a l szembeni védettség kialakulásában. t
OGILVIE 1964-ben hívta"fel a f i g y e l m e t a r r a , hogy N. b r a s i l l e n s l s s z e l fertőzött patkányok savójában a humán r e a g i n o k r a emlékez-
* Az MPT 1968. április 2 5 - i tudományos ülésén e l h a n g z o t t előadás alapján.
tető
t u l a j d o n s á g ú , u n . homocytotrop
OGILVIE é s m u n k a t á r s a i a z t szel
szembeni
vihető tal
(9,
immunitás
10,
15,
(pl.
férgekkel
szembeni
Trichostrongylus (5,
lehet
6,
7,
8, 5,
szal
(3,
zött
gazdákban is
S tapasztalatok a l a p j á n ,
hogy
patkány
a
tipusu ellenanyagok)
immunitásért.
Ezek az
allergiás
ellenanyagok
a
sem
a G,
splralisszal
Toxocara
canis-
2)
fertő
19S
hő
közé
iránt esik,
nem a z o n o s í t h a t ó k
az A f r a k c i ó j á v a l
az I g E f r a k c i ó
a
(9).
bizonyult
ellenanyagokkal r e a g á l ó
antigénkomponenst
és
a néhány is
bőrbe
szenzibilizálják
kötött
in vitro
életben
tartott
kimutatni (20).
antigénjükkel azonban
az
s z e r v e z e t b e n homolog a n t i g é n n e l
tartják,
napig
sikerült
fecskendezve
állat
nem k é p e z n e k
pre-
a sejtekhez kötődnek bőrét.
kiváltható
A
anaphylaxiás
reaginek vesznek
és
szenzibilizált sokk
elő
r é s z t . E z e n az
ala
hogy a r e a g i n - t i p u s u e l l e n a n y a g o k n a k
folyamatokban j á t s z o t t szerepe
és
Nippostrongylus-
specifikus
szövetekhez
ellenanyagok 7S de
sem
betegségekben
specifikusan
feltételezett
a
képződését
columbianummal ( 1 ,
reagin-tipusu
cipitátumot,
anaphylaxiás
felelősek
hordozójának (4).
tenyészfolvadékában
idézésében
sem,fel
(15,18),
konstansuk
ellenanyagok
homocytotrop
pon v a l ó s z í n ű n e k
jelenléte
megállapították.
féreghomogenizátumban férgek
faktorok
ellenanyagok
s o r á n gyorsan v á n d o r o l n a k ,
reagin-tipusu
b á r a magas
hatékony
ellenanyagok
Ilyen
é s Oesophagostomum
szedimentációs
humán
specifikus
egyéb
a homocytotrop
immunglobulinjainak
Bizonyos
ki
át
féregkivonat
zárható
Schistosoma manscnival
8)
elektroforézis
passzive
(9).
A lüppostrongylus-specifikas érzékenyek,
savóval
colubriformisszal (12), Trichinella
17), 6,
megjelennek.
nem
eltérő
a lehetőség,
is
hogy a N . h r a s i l i e n s l s -
s a savók protektiv h a t á s á t
savókban
a reaginektől
merült
ellenanyagok
kimutatták,
magas r e a g i n - t i t e r ü
18),
reutralizálni
reagin-titerü
is
összefüggésben
és
a
parazitás
van e g y m á s s a l
az
immunitásban
(21).
A
homo-
i k i l g o z a t u n k b a n h o m o c y t o t r o p e l l e n a n y a g o k n a k n e v e z z ü k a z immun g l o b u l i n o k n a k a z t a z e g y s é g e s c s o p o r t j á t , melynek legjellemzőbb t u l a j d o n s á g a a h í z ó s e j t e k h e z v a l ó e r ő s k ö t ő d é s , s a m e l y o l y módon szenzibilizálja a hízósejteket, hogy a z o k a s p e c i f i k u s a n t i g é n h a t á s á r a h i s z t a m i n - f e l 3 z a b a d i t á s s a l v á l a s z o l n a k . E z t a z immunglo bulint reaginnak, h í z ó s e j t "érzékenyitő, vagy a n a p h y l a x i á s e l l e n anyagnak i s s z o k á s n e v e z n i .
c y t o t r o p e l l e n a n y a g o k n a k utóbb e m i i t e t t nem l e h e t bizonyítottnak t e k i n t e n i .
funkcióját azonban
még
S a j á t v i z s g á l a t o k . Vizsgálataink során, melyek elsőleges célja v o l t a k o r a i fertőzéssel immunológiailag t o leránssá t e t t patkányok ráf ertőzéssel szembeni reakciójának t a n u l mányozása - s melyek eredményeiről•más alkalommal kivánunk beszá m o l n i - lehetőségünk nyílott a különféle immunológiai állapotok és a vérsavó r e a g i n - t i t e r e közötti összefüggés vizsgálatára i s . Ismertetendő t a p a s z t a l a t a i n k alapján kisérletet teszünk a r r a , h o g y állást f o g l a l j u n k a h o m o c y t o t r o p e l l e n a n y a g o k és a parazitás i m munitás közötti k a p c s o l a t kérdésében. A n y a g é s m ó d s z e r . A z I . kisérletet s i n g l e l i n e mód s z e r r e l f e n n t a r t o t t i s o g e n R/Amszterdam törzs, a I I . kisérletet p e d i g egy W i s t a r eredetű zárt tenyészet vegye3 i v a r u patkányain végeztük. •
A fertőző lárvák kitenyésztése, a fertőzés és a féreglelet megállapitása a korábbi kisérleteinkben l e i r t módon történt ( i l ) . A PCA-próbához használt antigén készítéséhez élő, ivarérett fér g e k e t foszfátpufferben (PBS, pH=7.2), 37 °C-on 48 óra h o s s z a t i n kubáltunk, majd a férgeket centrifugálással eltávolítottuk-Az igé nyért m e t a b o l i k u s f é r e g a n t i g é n (KPA) kon centrációját 10000 féregekvivalens/ml értékre állítottuk be. A PCA próbát az OVARY által i s m e r t e t e t t módon végeztük ( 1 6 ) . A vizsgálandó savók 10-es, 40-es és 160-as higitásaival ( 0 . 1 m l ) 150-200 g-os fehérpatkányokat i n t r a d e r m a l i s a n szenzibillzáltunk. 72 órával a szenzibllizálás után 0.5 m l G.5 $-os Evans-kékhez k e v e r t -500 féregekvivalens mennyiségű antigént fecskendeztünk f a rokvénába. 30 p e r c múlva az állatokat leöltük, bőrüket lenyúztuk és a festékes f o l t o k alapján bíráltuk e l a reakciót. Minden savó mintát két-két állaton vizsgáltunk. E r e d m é n y e k . Két kisérletben vizsgáltuk az újszülött k o r ban a l k a l m a z o t t Nippostrongylus-fertőzés, majd az immunológiailag érett k o r b a n történt ráfertőzés során kialakuló immunválasz és a
P C A - t i t e r e k közötti összefüggést. Kontrollként immunológiailag érett k o r b a n fertőzött patkányok szolgáltak. A kísérletek a d a t a i t az 1 . / i l l e t v e a 2. á b r a szemlélteti. Az I . kísérletben az 56., a 72. és a 33. napon, a I I . kísérletben a 70. és a 100. napon vért vettünk, i l l . leöltük az állatokat és a vékonybélből a' férgeket kinyertük. A féreglelet alapján a k o rábbi vizsgálatok során követett e l v e k s z e r i n t ( i l ) a patkányokat immúnisnak, toleránsnak, i l l e t v e kétesnek minősítettük. Az I . kísérletben ( 1 . á b r a ) az újszülött k o r b a n történt f e r tőzést követő 35. napon a l k a l m a z o t t ujrafertőzés után 21 n a p p a l a savók P C A - t i t e r e többnyire a l a c s o n y vagy n e g a t i v v o l t . Az immun állapot j e l l e g e és a t i t e r e k között összefüggést nem találtunk. .-. c2. napon történt provokáló fertőzést követő 10. napon a p a t kány :> immunállapota és a savók P C A - t i t e r e lényeges változást nem mutatott. PCA pozitivitást csak a toleráns c s o p o r t o k b a n l e h e t e t t kimutatni. A I I . kísérletben ( 2 . á b r a ) az 50. napon a l k a l m a z o t t p r o v o káló fertőzés után 20 n a p p a l változatos,olykor magas h o m o c y t o t r o p e l l e n a n y a g t i t e r t találtunk az P-J c s o p o r t o k b a n , a k o n t r o l l o k sa vójában azonban u g y a n i l y e n e l l e n a n y a g o k a t nem, vagy csak egészen alacsony t i t e r b e n l e h e t e t t k i m u t a t n i . A P C A - t i t e r a k o n t r o l l K c s o p o r t b a n a provokáló fertőzést követő 50. n a p r a sem e m e l k e d e t t jelentősen, az F és H c s o p o r t patkányai viszont e k k o r már 160-as vagy 40-es t i t e r t m u t a t t a k . A toleráns patkányok szérum-titerének ez a szembetűnő emelkedése azonban nem járt együtt a t o l e r a n c i a gyengülésével. Az egyes állatoknak a fé r e g l e l e t alapján megállapított immunológiai viselkedése és savó juk homocytotrop e l l e n a n y a g t i t e r e között tehát a I I . kisérletben
1 . ábra Pig.
1.
N. b r a s i l i e n s l s s z e l 2, 35 és 62 napos k o r b a fertőzött patkányok Immunreakciója és P C A - t i t e r e Immune r e a c t i o n and PCA t i t r e i n r a t s i n f e c t e d w i t h N. b r a s i l i e n s i s a t 2, 35 and 62 days o f age
POA
titre
1:160 1:40 1:10 1:1
Immúnis Immune Kétes Doubtful Toleráns Tolerant Lárvadózis a 2. napon L a r v a l dose on day 2
250
500
Lárvadózio a 35.napon .1000 L a r v a l dose on day 35 Ujrafertőzéa a 62.napon C h a l l e n g e on day 62
1000
Patkányok száma No. o f r a t a
4
500 .1000
4
250
500
1000
1000
.1000
1000
7
7
I.kísérlet - E x p . I .
»00 1000
.1000
8
1000 4
4
5
sem l e h e t e t t szoros összefüggést észlelni. A születés utáni 2. és 16. napon m e t a b o l i k u s féregantigénnel k e z e l t patkányok savójának P C A - t i t e r e hasonló v o l t az előzetesen nem k e z e l t kontrollokéhoz ( I I . kísérlet J , i l l . K c s o p o r t ) . M e g v i t a t á s . Kísérleti a d a t a i n k elemzéséből kitűnik,hogy azokban a patkányokban,amelyeket k i f e j l e t t korban tettünk k i p r i mer N.brasiliensls-fertőzésnek,az immunreakció lezajlása u t á n (a 20-21. napon) keringő homocytotrop e l l e n a n y a g o k a t nem, vagy csak alacsony t i t e r b e n l e h e t e t t k i m u t a t n i , s a P C A - t i t e r az 50. n a p i g sem emelkedett jelentősen ( l . á b r a , D c s o p o r t , 2. á h— r a, K és 1 c s o p o r t ) . Hozzánk hasonlóan mások i s megfigyelték már, hogy az azonos fertőzésen átesett, a ráfertőzéssel szemben egyöntetűen védett patkányok P C A - t i t e r e rendkívül változó, gyak ran n e g a t i v ( 1 3 , 2 2 ) , s rámutattak a r r a i s , hogy az akár p r i m e r , akár szekunder Nippostrongylus-fertőzés által indukált r e a g i n - t i pusu ellenanyagok csak akkor j e l e n n e k meg a savóban, m i u t á n az immunreakció már kifejlődött ( 1 3 ) . A r e a g i n - t i p u s u e l l e n a n y a gok jelenléte és a gazda védettsége közötti közvetlen összefüggés hiányára u t a l az a kisárleti t a p a s z t a l a t i s , mely s z e r i n t Nippo3trongylus-féregkivonattal ismételten Vakcinázott patkányban r e a gintermelést k i l e h e t váltani, immunitást v i s z o n t nem ( 1 3 ) . A keringő r e a g i n - t i p u s u ellenanyagok hiánya azonban nem zárja k i azt a lehetőséget, hogy ugyanannak a szervezetnek bizonyos szöve t e i b e n , j e l e n esetben a bélfalban lokálisan játszódik l e egy ana phylaxiás jellegő reakció, s e reakcióban s e j t h e z kö t ö t t á l l a p o t b a n jelenlevő u g y a n i l y e n e l lenanyagok játszanak szerepet ( 2 2 ) . A toleráns patkányokra vonatkozó a d a t a i n k alapján
2. ábra Pig.
2.
ez a feltevés
N. b r a s l l l e n s i s s z e l 1-8 és 50 napos korban fertőzött p a t kányok immunreakciója és P C A - t i t e r e Immune r e a c t i o n and PCA t i t r e i n r a t s i n f e c t e d w i t h N. b r a s i l i e n s i s a t 1-8 and 5.0 days o f age
PCA
titre
1:160 1:40 1:10 1:1
Immúnis Immune Kétes Doubtful Toleráns Tolerant Lárvadózis az 1-8.napon L a r v a l dose on day 1-8 MPA B.C.a 2. éa 16.napon MWA i n j . on day 2 and 16 Ujrafertózós az 50.napon Challenge on day 50 Patkányok Bzáma No. o f r a t a
0,1 ml 2
0
0
0
Q
2
0
0
Q
10
2
000 10
2.ábra - Pig.2.
2000 8
2000
2000 4
2000 5
II.kísérlet - E x p . I I .
2000 5
2000 5
2000 5
5
i n d o k o l a t l a n n a k látszik. A z t találtuk u g y a n i s , hogy az 50.. n a p i ráfertőzés iránt fogékony toleráns patkányok P C A - t i t e r e 20 n a p p a l a ráfertőzés után változó, de általában magasabb, m i n t a- k o n t r o l lókban a p r i m e r reakció 20. napján. A toleráns állatok t i t e r e t o vább e m e l k e d i k az 50. n a p r a , ez azonban nem jár együtt a t o l e r a n c i a megszűnésével (2.á b r a , F és H c s o p o r t ) . T e k i n t e t t e l a kérdéses e l l e n a n y a g o k c y t o t r o p sajátosságára, az P és H c s o p o r t patkányaiban a keringő r e a g i n e k magas szintjével egy időben min den valószínűség s z e r i n t a s e j t h e z kötött r e a g i n e k koncentrációja i s magas v o l t . Ha i l y e n körülmények között mégis fennmaradt az immunitás részleges bénulása, ugy ez a z t j e l e n t i , hogy a szöve tekhez kötött reaginhányad e s e t l e g e s szerepének sem szabad túl z o t t jelentőséget t u l a j d o n i t a n u n k .
Ö s s z e f o g l a l á s B i z o n y o s parazitákkal fertőzött gazdák vérsavójában h o m o c y t o t r o p ( r e a g i n - t i p u s u ) e l l e n a n y a g o k jelenlétét állapították meg, ezeknek a parazitás immunitásban játszott szerepe azonban az e d d i g i kí sérleti t a p a s z t a l a t o k alapján nem Ítélhető meg egyértelműen. A szerzők két kísérletben összesen 1 2 1 patkányt t e t t e k k i immuno lógiai toleranciát keltő k o r a i , i l l . p r i m e r immunreakciót keltő késői N. brasiliensis-fertőzésnek. 72 órás PCA-próbával vizsgál ták a vérsavók h o m o c y t o t r o p e l l e n a n y a g t i t e r e és a gazdák féregle l e t alapján megállapított immunológiai állapota közötti összefüg gést. K i f e j l e t t patkányokban a p r i m e r immunreakció lezajlása után r e a g i n - t i p u s u e l l e n a n y a g o k a t nem, vagy csak a l a c s o n y t i t e r b e n t u d t a k k i m u t a t n i . P C A - a k t i v e l l e n a n y a g o k kimutathatók v o l t a k a neonatál i s a n fertőzött, immunológiailag toleráns állatok vérsavójában is. A neonatális.fertőzés következtében szenzibilizált s z e r v e z e t homolog ráfertőzése a h o m o c y t o t r o p e l l e n a n y a g a z i n t anamnesztikus növekedéséhez v e z e t e t t , ez azonban nem járt együtt a t o l e r a n c i a megszűnésével. Az egyes patkányok savójának P C A - t i t e r e és immuno lógiai állapota (toleráns, immunis, kétes) között összefüggést
nem találtak. E t a p a s z t a l a t o k nem támasztják alá a h o m o c y t o t r o p e l l e n a n y a g o k n a k a parazitás immunitásban játszett közvetlen sze repére vonatkozó feltevéseket.
SZEPES, G. — KASSAI T.: An Investigation by Passive Cutaneous Anaphylaxis (PCA) Test of the Connection between Homocytotropie (reagin-type) Antibodies and Parasitic Immunity
I n t h e serum o f h o s t s i n f e c t e d by c e r t a i n p a r a s i t e s , t h e presence of h o m o c y t o t r o p i e ( r e a g i n - t y p e ) a n t i b o d i e s has been demonstrated but t h e i r r o l e i n p a r a s i t i c immunity cannot be i n t e r p r e t e d u n e q u i v o c a l l y on t h e b a s i s o f e x p e r i m e n t a l f i n d i n g s up t o now. I n t h e course o f two e x p e r i m e n t a l s e r i e s , t h e a u t h o r s exposed 1 2 1 r a t s t o e a r l y o r l a t e I n f e c t i o n s by N. b r a s i l i e n s i s i n d u c i n g i m m u n o l o g i c a l t o l e r a n c e and a p r i m a r y immune r e a c t i o n , r e s p e c t i v e l y . An a t t e m p t was made t o s t u d y t h e r e l a t i o n s h i p between t h e homo c y t o t r o p i e a n t i b o d y t i t r e of t h e serum.measured by 72-hour p a s s i v e cutaneous a n a p h y l a x i s (PCA) t e s t and t h e i m m u n o l o g i c a l s t a t e o f the i n d i v i d u a l h o s t s assessed by worm r e c o v e r i e s . A f t e r t h e p r i m a r y immune r e a c t i o n , no o r o n l y v e r y l o w t i t r e s o f r e a g i n - t y p e a n t i b o d i e s c o u l d be d e m o n s t r a t e d i n mature r a t s . PCAa c t i v e a n t i b o d i e s were, however, a l s o demonstrable i n . t h e s e r a o f n e o n a t a l l y i n f e c t e d and i m m u n o l o g i c a l l y t o l e r a n t a n i m a l s . Homolo gous r e i n f e c t i o n o f h o s t s f i r s t exposed t o n e o n a t a l i n f e c t i o n l e d t o a n anamnestic i n c r e a s e o f t h e h o m o c y t o t r o p i e a n t i b o d y l e v e l , but t h i s was n o t c o i n c i d e n t w i t h c e s s a t i o n o f t o l e r a n c e . N o I n t e r r e l a t i o n s h i p was f o u n d between t h e P C A - t i t r e o f t h e sera o f i n d i v i d u a l r a t s and t h e i r i m m u n o l o g i c a l state ( t o l e r a n t , immune, d o u b t f u l ) . These f i n d i n g s f a i l e d t o c o r r o b o r a t e assumptions con cerning the d i r e c t r o l e o f homocytotropie antibodies i n p a r a s i t i c immunity.
I r o d a l o m 1 . / DOBSON,C: The d e m o n s t r a t i o n o f a n t i b o d i e s i n t h e i n t e s t i n a l mucus o f sheep i n f e c t e d w i t h Oesophagostomum columbianum by means o f t h e percutaneous a n a p h y l a x i s t e s t . A u s t r . J . B i o l . S e i . , 1 9 , 339-340, 1966. 2. / DOBSON,C.: Changes i n t h e p r o t e i n c o n t e n t o f t h e serum and i n t e s t i n a l mucus o f sheep w i t h r e f e r e n c e t o t h e h i s t o l o g y o f t h e g u t and i m m u n o l o g i c a l response t o Oesophagostomum columbianum i n f e c t i o n s . P a r a s i t o l . , 57, 201-219, 1967. 3. / DOBSON,C. - CAMPBELL, R.W, - WEBB, A . I . : A n a p h y l a c t i c and r e a g i n - l i k e a n t i b o d y i n r a t s i n f e c t e d w i t h Toxocara c a n i s l a r v a e . J . P a r a s i t . , 53, 209, 1967. 4. / ISHIZAKA,K. - ISHIZAKA,T. - HORNBROOK,M.: P h y s i c o c h e m i c a l p r o p e r t i e s o f human r e a g i n i c a n t i b o d y . I V . Presence o f a unique i m m u n g l o b u l i n as a c a r r i e r o f r e a g i n i c a c t i v i t y . J . Immunol., 97, 75, 1966. 5. / IVEY, M.H.: Immediate h y p e r s e n s i t i v i t y and s e r o l o g i c a l r e sponses i n g u i n e a p i g s i n f e c t e d w i t h Toxocara c a n i s o r T r i c h i n e l l a s p i r a l i s . Am. J . T r o p . Med. Hyg., 14, 10441051, 1965. 6. / IVEY,M.H.: Q u a n t i t a t i v e a s p e c t s o f T r i c h i n e l l a a n t i g e n - a n t i body r e a c t i o n s w i t h a m o d i f i e d PCA p r o c e d u r e . I . Am.J. T r o p . Med. Hyg., 1 6 , 3 0 9 - 3 1 4 , 1967.
7. / TVEY,M.H.: Q u a n t i t a t i v e a s p e c t s o f T r i c h i n e l l a a n t i g e n - a n t i body r e a c t i o n s w i t h a m o d i f i e d PCA p r o c e d u r e . I I . Am. J . Trop. Med. Hyg., 16, 315-320, 1967. 8. / TVEY,M.H. - SLANGA,R.: An e v a l u a t i o n o f p a s s i v e c u t a n ana p h y l a c t i c r e a c t i o n s w i t h T r i c h i n e l l a and Toxocara anti b o d y - a n t i g e n systems. Am. J . Trop. Med. Hyg., 14, 10521056, 1965. 9. / JONES,V.E. - OGILVIE,B.M.:
R e a g i n i c a n t i b o d i e s and
to Nippostrongylus b r a s i l i e n s i s i n the r a t . I I .
immunity
Some p r o
p e r t i e s o f the' a n t i b o d i e s and a n t i g e n s . Immunology. 12, 583-597, 1967. 10./ JONES,V.E. - OGILVIEjB.M.:
R e a g i n i c a n t i b o d i e s and immunity
to Nippostrongylus b r a s i l i e n s i s i n the r a t . I I I . immunity i n t h e young r a t . 504, 1967.
Passive
I n t . A r c h . A l l e r g y , 3 1 , 490-
11. / KASSAI,T. - AITKEN,I.D.í I n d u c t i o n of immunological t o l e rance i n r a t e to N. " b r a s i l i e n s i s i n f e c t i o n . P a r a s i t o l . , J52, 403-4-18, 1967 12. / 0GI1VIE, B . M . Î R e a g i n - l i k e a n t i b o d i e s i n animals immune to helminth p a r a s i t e s . Nature, 204. 91-92., 1964. 13. / OGILVIE, B.M.i R e a g i n - l i k e a n t i b o d i e s i n r a t s i n f e c t e d with the nematode p a r a s i t e N. b r a s i l i e n s i s . Immunology, 12, 113-132, 1967. 14. / 0GIXYIB,B.M. - JONES,Y.E.: Reaginic a n t i b o d i e s and immunity to N. b r a s i l i e n s i s i n the r a t . I . The e f f e c t of thymec tomy, neonatal i n f e c t i o n s and splenectomy. P a r a s i t o l . , 5 7 , 335-349, 196715. / 0GI1YIE,B.M. - SMITHERS,S.R. - TERRY,R.J.t R e a g i n - l i k e a n t i bodies i n experimental i n f e c t i o n s of Schistosoma mansoni and the p a s s i v e t r a n s f e r of r e s i s t a n c e . Nature, 209, 11211123, 1966. 16. / OVARY,Z.: P a s s i v e cutaneous a n a p h y l a x i s . CIOMS.Symp.Immunol. Methods. (Szerk.J.P.ACKROYD), 259.old., Oxford:Blackwell, 1964. 17. / SLANGAjR. - rVEY,M.H. : An e v a l u a t i o n of PCA procedure u s i n g crude metabolic and Melcher's T r i c h i n e l l a antigens. J.Pa r a s i t . , 48, Suppl. 18, 1962. 18. / SMITHERS,S.R. - OGILVIE,B.M.: R e a g i n - l i k e antibodies and the p a s s i v e t r a n s f e r of r e s i s t a n c e i n experimental s c h i s t o s o m i a s i s . P a r a s i t o l . , 5J5, ( 4 ) , 2P, 1965. 19. / SULZER,A.J.i A s e r o l o g i c a l study of r a t s and r a b b i t s exposed to N. b r a s i l i e n s i s (Travassos, 1914). Thesis Ph.D.Emory Univ. A t l a n t a , 1963. 20. / WILSON,R.J.M.j Homocytotropie antibody response "to the nema tode Nippostrongylus b r a s i l i e n s i s i n the r a t - Studies on the worm antigen. J P a r a s i t . , 5_3, 752-762, 1967. 21. / WILSONiR.J.M. - BLOCH,fcC . J . i Homocytotropie antibody response i n the r a t i n f e c t e d w i t h the nematode N. b r a s i l i e n s i s I I . C h a r a c t e r i s t i c s of the immune response. J.Immunol., 100, 622-628, 1968. 22. / WILSON,R.J.M. - J0NES,V.E. - LESKOWITZ,S. : Thymectomy and a n a p h y l a c t i c antibody i n r a t s i n f e c t e d with Nippostron gylus b r a s i l i e n s i s . Nature, 213» 398-399, 1967
Érkezett: 1968.6.27«
Dr. SZEPES G. t u d . munkatárs Dr. KASSAI T. t u d , főmunkatárs Illatorrostudományi Egyetem Parazitológiai Tanszékének . H e l mintológiai Kutató laboratóriuma Budapest Y I I . R o t t e n b i l l e r u . 50.
