GYULLADÁSOS BÉLBETEGSÉGEK EPIDEMIOLÓGIÁJA GYERMEK IBD REGISZTER DR. MÜLLER KATALIN ESZTER
GYERMEKKORI IBD EPIDEMIOLÓGIA MIRE KAPUNK VÁLASZT?
SZÜLŐK KÉRDÉSEI Mi okozta? Mi a várható prognózis? A többi gyermek?
SZÜLİK
Mi okozta? A többi gyermek?
REGISZTER KLINIKUS Gyakoriság, kor és nemek szerinti eloszlás
Gyakori? Melyik korcsoport?
Etiológia, hajlamosító tényezık
Kire figyelni?
Klinikum
Diagnosztika, terá terápia
Mire számíthatunk?
Prognózis
„Tükör”
GYAKORISÁG, KOR ÉS NEMEK SZERINTI ELOSZLÁS
GYAKORISÁG: 10-25%
GYERMEK IBD REGISZTER
2007. január 1-tıl indult Prospektív, minden új IBD-s gyermek 28 intézmény
GYERMEKKORI IBD INCIDENCIÁJA Incidencia / 100 ezer
CD
CU
Magyarország (2007-2009)
4,7
2,3
Szlovénia (2000-2005)
2,9
1,6
Észak-Stockholm (2001)
4,9
2,2
Wisconsin (2000-2001)
4,6
2,1
Ontario (1994-2005)
7,0
4,8
1:700!!!
2007-2009 KÖZÖTT REGISZTRÁLT ÚJ IBD-S GYERMEKEK: 420 300
265
Betegszám
250
Crohn 1,5x
200
130
150 100 50
25
0 Crohn
Colitis ulcerosa
Indeterminált colitis
NEMEK SZERINTI ELOSZLÁS
DLG-5 – progeszteron IL-6 - ösztrogén
IBD MEGOSZLÁSA KORCSOPORTOK SZERINT
TEHÁT: GYERMEKKORI IBD • Összes IBD-s beteg:
10-25%-a gyerek
• CD gyakoribb, mint a CU • Fiúknál CD gyakoribb • Életkor – 5 év alattiak
ETIOLÓGIA, HAJLAMOSÍTÓ TÉNYEZİK
Perinatalis és kisgyermekkori infekciók Dohányzás Szocioökonómia Család méret Csapvíz Diéta
Hőtı-lánc elmélet Higiénia hipotézis
Oltások Anyatej
+ Genetika (?)
Iu. expozició Appendectomia, tonsillectomia Perinatalis események Infekció – Helicobacter, Mycobacterium paratub.
IGAZ-E, HOGY… Az ANYATEJ protektív hatású? Az OLTÁSOK rizikótényezők? APPENDECTOMIA véd colitis ulcerosa ellen? DOHÁNYZÁS véd colitis ulcerosa ellen? CSALÁDI halmozódás?
CSALÁDI HALMOZÓDÁS Elsőfokú rokonság 12% (10-30%)
5 év alatt 40%!
Egy IBD-s szülő 10x
IBD-s testvér esetén: CD: 30-40x, UC: 10-20x
AZ ANYATEJ PROTEKTÍV HATÁSÚ? IGEN metaanalízis szerint (4/17 tanulmány) • CD OR: 0,45 • UC: OR: 0,56 (Am J Clin Nutr 2004; 80: 1342-52.)
DE eset-kontroll, 17 év alattiak • Crohn betegségben: OR 2.1 • két héttel tovább szoptak (Gut 2005; 54: 357-363.)
OLTÁSOK – RIZIKÓTÉNYEZŐ? IGEN BCG oltás • CD • Th1 immunválasz
NEM Kanyaró rizikófaktor • Enterotrop, perzisztál, cellularis immunválasz - óriássejtek • Kanyaró járványok, iu., perinatalis expozíció
VÉD-E AZ APPENDECTOMIA CU ELLEN? IGEN: appendicitis! • 212000 appendectomia, 13,3 év, HR: 0.6 • 20 éves kor alatt történt az appendectomia (N Eng J Med 2001; 344: 808-814)
DE Crohn-betegségben RIZIKÓFAKTOR! • 709000, követési idő: 15,6 év • Műtét után 5 éven át perforált appendicitis - rizikó nagyobb • 5. év után ha nem volt gyulladt a vakbél nagyobb a rizikó! (Gut 2007;56:1387– 1392.)
• Perforált appendicitis – kontrollálatalan Th1 mediált gyulladás
VÉD-E A DOHÁNYZÁS COLITIS ULCEROSÁVAL SZEMBEN?
IGEN OR: 0.58 Főként férfiak Dózis függő
DE Korábbi dohányzás 2x rizikó, agresszívabb lefolyás
• 0
VÉD-E A DOHÁNYZÁS CROHN BETEGSÉGBEN IS?
NEM 2x rizikó Nıkben kifejezettebb Aktív dohányzás – rizikófaktor Agresszívabb lefolyás
PASSZÍV DOHÁNYZÁS?
NEM emelte a rizikót sem CU, sem CD esetén DE Melyik alakul ki – családi hajlam esetén Svéd tanulmány: kora terhességben dohányzás esetén csökkent a CD rizikó (Acta Pediatr 2006; 95: 1001-1004)
KLINIKUM
Extraintesztinális manifesztációk Növekedés elmaradás, pubertás késedelme Kóros laborok Aktivitási indexek 5 év alattiak IBD-je
EXTRAINTESZTINÁLIS MANIFESZTÁCIÓK
Regiszter: 15,4% (6-68%) Izületi és bőr manifesztációk
Rendszeres szűrés Subklinikus uveitis • Subklinikus sacroileitis • Osteopenia
NÖVEKEDÉS ELMARADÁS CD: 6,4% (9-30%) CD 85%, CU 65%
40% - GI tünetek előtt
Remisszió pubertás előtt!
LABOROK Vas (8 alatt)
206
73%
CRP (20 felett)
151
49%
Thrombocyta (450 felett)
137
46%
Htk (32 alatt)
73
24%
1 labor kóros
82%
AKTIVITÁSI INDEXEK • PCDAI (Pediatric Crohn’s Disease Activitiy index) – – – – –
Tünetek (általános állapot, széklet, hasfájás, fogyás) Fizikális vizsgálat: perianalis régió, has EIM, növekedés – hosszútávú Laborok 0-100
• PUCAI (Pediatric Ulcerative Colitis Activitiy index) – tünetek – székletszám, jelleg, éjszakai, általános állapot, has – 0-85
AKTIVITÁSI INDEXEK
CU
CD
DIAGNOSZTIKA
4 ÉVES KISLÁNY 3 évesen allergiás colitis, IBD?
Cecum Terminalis ileum
4 évesen részleges colonoscopia, biopszia, COLITIS ULCEROSA?
Újabb colonoscopia: Bauhin billentyűn, proximális colon: aftás léziók, CROHN BETEGSÉG!
KORAI IBD • 4% (10-15%) • Pozitív családi anamnézis 40%
• UC GYAKORIBB (66%) • CD-ben izolált colon érintettség jellemző (76,5%)
• Növekedés elmaradás kifejezettebb • Súlyosabb?
LOKALIZÁCIÓ CD 5 év alattiak izoláltan colitis Terminalis ileum és colon együtt 76% Felső GI 52%
UC Pancolitis ¾-e (felnőtteknél 25%)
DIAGNOSZTIKA: vékonybél érintettség? felső GI? Granuloma?
MR/CT, ILEALIS INTUBÁCIÓ, COLONOSCOPIA, OGD %-OS ARÁNY MR/CT
Európai centrumok:
32%
OGD 70% Ileosc
52%
Ileosc 84% MR/CT 73%
Colono
96%
OGD
51% 0%
20%
40%
60%
80%
100%
120%
PROGNÓZIS
PROGNÓZIS – M. Crohn
Aggresszívabb lefolyás, relapsusok, immunszuppresszív szerek Lokalizáció változhat!
CD 5 éves követés – lefolyás: 1/3 enyhe tünetek • 1/3 szteroid-dependens • 1/3 relapsusok alkalmanként 84 hónapos követés: 44% mőtét • 37% komplikációk miatt hospitalizálták • 20% malnutrició
PROGNÓZIS –COLITIS ULCEROSA
CU 3 hónappal a dg után 70% remisszióban 10 éves követés 1 sebészi beavatkozás 75% • 2 beavatkozás 54%
EPIDEMIOLÓGIA Gyakoriság, kor és nemek szerinti eloszlás Etiológia, hajlamosító tényezık
Klinikum
Diagnosztika, terápia
1:700 5 év alattiak Appendectomia, Dohányzás, Család: 10x Extraintesztinális manifesztáció Növekedés elmaradás Thrombocytosis Felsı endoszkópia, Ileoscopia, MR/CT
KÖSZÖNÖM A FIGYELMET!
FÜGGELÉK
COLD CHAIN HYPOTHESIS • Hűtő elterjedés – Crohn incidencia • Yersinia – járványok, lokalizáció, atb • Krónikus infekció
HIGIÉNIA HIPOTÉZIS Higiénia – incidencia - CD decreased microbial exposure in childhood. Nem megfelelő immunválasz
DIÉTA • FODMAD • Kéntartalmú ételek • Zsír • Szénhidrát és vörös hús • Hal, vegeteable
MYCOBACTERIUM • Johne’s disease • (13, 33, 66). Given the similarity of clinical signs (diarrhea and • weight loss), pathology (transmural diffuse granulomatous inflamation), • and epidemiology (rising incidence, long incubation • period, and familial occurrence pattern) between Johne’s • disease and Crohn’s disease (CD), coupled with positive diagnostic • tests for M. avium subsp. paratuberculosis, • Staple of Western diet - diary
PERINATALIS – ÉS INFEKCIÓ
HELICOBACTER
IGEN (???) Protective – CD • Későbbi életkorban • Nem dohányzó, seropozitív betegsége enyhébb
Inflamm Bowel Dis. 2010 Jun;16(6):1077-84.
