Gyógyszertörzskönyvezés az Egyesület Államokban Dr. Gál Georgina 2015. szeptember 26.
Szervezeti felépítés ‐ HHS U.S. Department of Health & Human Services HHS Secretary Sylvia Mathews Burwell
Szervezeti felépítés ‐ FDA Office of the Commissioner Négy igazgatóság: Medical Products and Tobacco Foods Global Regulatory Operations and Policy Operations
Szervezeti felépítés ‐ FDA Office of the Commissioner • • • • • • • • •
Office of the Chief Counsel Office of the Chief Scientist Office of the Counselor to the Commissioner Office of Executive Secretariat Office of External Affairs Office of Legislation Office of Minority Health Dr. Stephen Ostroff, M.D. Office of Policy and Planning 2015. áprilistól Office of Women's Health
Szervezeti felépítés ‐ FDA Global Regulatory Operations and Policy • Office of Global Regulatory Operations and Policy • Office of International Programs • Office of Regulatory Affairs
Szervezeti felépítés ‐ FDA Medical Products and Tobacco • • • • • • • • •
Center for Drug Evaluation and Research (CDER) Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) Center for Devices and Radiological Health Center for Tobacco Products Office of Special Medical Programs Office of Combination Products Office of Good Clinical Practice Office of Pediatric Therapeutics Office of Orphan Products Development
Jogszabályok, útmutatók • The Federal Food, Drug, and Cosmetic Act http://www.fda.gov/RegulatoryInformation/Legislation/FederalFoo dDrugandCosmeticActFDCAct/default.htm • United States Code Of Federal Regulations (CFR), Title 21 – témák szerint csoportosítva http://www.access.gpo.gov/cgi‐bin/cfrassemble.cgi?title=200321
• FDA guidances http://www.fda.gov/RegulatoryInformation/Guidances/default.htm
• Manual of Policies and Procedures (MaPPs) http://www.fda.gov/AboutFDA/CentersOffices/OfficeofMedicalPro ductsandTobacco/CDER/ManualofPoliciesProcedures/default.htm
Jogszabályi háttér The Federal Food, Drug, and Cosmetic Act
Jogszabályi háttér United States Code Of Federal Regulations (CFR), Title 21
Eljárások • Investigational New Drug (IND) Application • New Drug Application (NDA) • Abbreviated New Drug Application (ANDA) • Biologic License Application (BLA) • OTC monográfiák
Investigational New Drug (IND) Application • gyógyszer terjesztéséhez hatályos MA szükséges • mivel ez még nem elérhető a klinikai fázisú termékekre, ez alól felmentést ad az FDA – IND
Investigational New Drug (IND) Application Fajtái: • Investigator IND – orvos indítja • Emergency Use IND – sürgős esetekben • Treatment IND • Commercial • Research (non‐commercial)
Investigational New Drug (IND) Application Benyújtásához szükséges: • állatokon végzett farmakológiai és toxikológiai vizsgálatok eredményei, illetve ha vannak, akkor az embereken végzett vizsgálatok eredményei • gyártási információk • klinikai protokoll és a vizsgálók adatai • nyilatkozatok – a betegekkel beleegyező nyilatkozatot iratnak alá – alávetik a vizsgálatot egy institutional review board (IRB) jóváhagyásnak – betartják az IND jogszabályokat
Investigational New Drug (IND) Application • Űrlapok: – FDA form 1571: a vizsgálat leírása – FDA form 1572: vizsgáló nyilatkozata – FDA form 3674: Public Health service act‐nek való megfelelés tanusítványa; vizsgálat regisztrációja
• Elbírálása: 30 naptári nap • van lehetőség előzetes konzultációra
Ref: Understanding FDA Regulatory Requirements for Investigational New Drug Applications for Sponsor‐Investigators M. E. Blair Holbein, PhD, Journal of Investigative Medicine & Volume 57, Number 6, August 2009
New Drug Application (NDA) • 1938 óta szükséges előzetes jóváhagyás a gyógyszerekre • célja ugyanaz, mint Európában: – biztonságosság, hatásosság megállapítása – gyártási folyamatok megfelelőségének megállapítása – kísérőiratok megfelelőségének megállapítása – kockázat/előny arány megállapítása
New Drug Application (NDA) • Űrlapok: – FDA form 356: application form – FDA form 3397: user fee cover sheet – FDA form 3331: NDA field report – olyan körülmények, ami miatt összekeverhető lenne más gyógyszerrel, bakteriológiai/kémiai eltérések a specifikációtól
New Drug Application (NDA) • m1 felépítése
New Drug Application (NDA) • standard review: 10 hónap • priority review: 6 hónap • fast track approval: unmet medical need, 60 nap • accelerated approval: olyan, mint a feltételes forgalomba hozatali engedély; előzetes eredmények alapján adják meg
New Drug Application (NDA) • eljárás lépései: – 60 nap előzetes elbírálás – „74‐day letter” – mint a validációs levél – CDER különböző osztályai elbíráláják – inspekció – Advisory Committee meeting – kérelmezővel történő megbeszélés
New Drug Application (NDA) • Advisory Committee meeting
Abbreviated New Drug Application (ANDA) • generikus beadványokhoz • űrlapok: – FDA form 356: application form – ANDA Filing Checklist
• ugyanazok a határidők vonatkoznak rá • bioekvivalens gyógyszerek listája: – Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations (Orange Book)
Eredmény • Approval letter • Tentative approval letter for an ANDA – ha még nem járt le az originátor szabadalma
• Complete Response Letter – 2008 óta – arról tájékoztatja a céget, hogy nem elfogadható a kérelme a beadott formában
• refuse to receive action – validációs problémák
Módosítások • Minor changes – Annual Report
• Moderate changes – Supplement – Changes being effected
• Major changes – előzetes jóváhagyást igényel
OTC • OTC kétféleképpen törzskönyveztethető – NDA/switch – Division of Nonprescription Drug Products (DNDP) – monográfia
OTC monográfiák Monográfiák • „receptkönyv” azokról az összetevőkről, amiket OTC termékekben lehet használni • nem szükséges FDA jóváhagyás, amennyiben pontosan megfelel a monográfiának
OTC monográfiák • Code of Federal Regulations 300‐as szekciójában • 21 CFR Part 330 www.gpo.gov/fdsys/pkg/CF R‐2009‐title21‐ vol1/content‐detail.html
Access FDA • http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/dr ugsatfda/
Köszönöm a figyelmet!
