GYÓGYSZEREINK AZ ORSZÁGOS GYÓGYSZERÉSZETI INTÉZET KIADVÁNYA

GYÓGYSZEREINK AZ ORSZÁGOS GYÓGYSZERÉSZETI INTÉZET KIADVÁNYA

OGYI KÖZLEMÉNYEK A FŐSZERKESZTŐ ROVATA Borvendég János dr.

Kedves Kolléganők, Kollégák, Tisztelt Olvasóink! 1

Először is engedjék meg, hogy sok szeretettel köszöntsem Önöket ez évi első példányunk első oldalán, valamennyiüknek boldog, sikerekben gazdag új esztendőt kívánva. Természetesen sok szeretettel, bár kissé irigykedve gondolok azon kollégáinkra is, akik közülünk néhányan talán melegebb éghajlaton (netán tengerparton) töltik év végi – év eleji vakációikat, miközben én 18oC-os szerkesztőségi szobámban rovom ezeket a sorokat. Ilyenkor vigasztalásképpen a globális felmelegedés riasztó következményeire és a hibernáció előnyös anyagcsere hatásaira gondolok, no meg arra is, hogy egy év négy évszakból áll, és a tél után rendszerint tavasz következik. No de lássuk, mit is találnak kedves Olvasóink most megjelenő számunkban? Dr. Hajnáczky Károly: Fibrinolízis-gátló készítmények szerepe a nőgyógyászati vérzészavarok keletkezésében című, a szerkesztőség felkérésére készített tanulmányát nagyon is időszerűnek tartom. Ez a terület sajnos kevéssé kutatott. Oehler M. K. és Rees M. C. 2003-ban publikált cikke a legújabb, amire a szerző hivatkozhat. Úgy tűnik tehát, hogy a haemostasissal foglalkozó szakemberek ezzel a témával az elmúlt időszakban nem vagy alig foglalkoztak. Ezért is tartotta fontosnak a szerkesztőbizottság a tanulmány közlését. Azt is sajnálattal kell megállapítanom, hogy a gyógyszerkutatás sem jeleskedett a fibrinolízis gátlók kutatásában, illetőleg fejlesztésében. Jelenleg csupán néhány készítmény van ilyen indikációval forgalomban, és több készítmény forgalmazását az előállító megszüntette. A jelenleg hozzáférhető fibrinolízis gátló gyógyszereket ismerteti Eggenhofer doktornő „Bemutatjuk Gyógyszereinket” rovatában. Mint megjegyzi: „a bőség zavara nem nehezítette meg az ismertetésre kerülő készítmények kiválasztását”. „Mi újság az EMEA-ban, az Európai Gyógyszerügynökségben?” című rovatunkban ezúttal a CHMP novemberi és a COMP decemberi üléséről, illetőleg tevékenységéről tudósítunk. Elek doktor „Mellékhatásfigyelő rovat”-ában számunk tematikájának megfelelően a fibrinolízis gátló készítmények mellékhatásait foglalja össze. Abádiné dr. Erdei Ildikó rovatában összeállítást közöl a reklámszabályozás változásáról. Az OGYI Közlemények-ben folytatjuk a legérdekesebb, illetőleg nagyobb betegpopulációt érintő, centrális eljárással értékelt és forgalombahozatali engedélyt kapott gyógyszerek alkalmazási előírásának közlését. Ezúttal a Corlentor 7,5 mg filmtabletta „bemutatására” kerül sor. Mire kézbe veszik kedves Olvasóink a „Gyógyszereink” januári számát, már javában tart a farsang, a bálok, társas összejövetelek, tradicionálisan a párválasztás szezonja. Rajta, fiatalabb, még hezitáló Kollégáink, nosza keressék meg az Igazit. Ne reménykedjenek, az örökké tartó „függetlenségükben”. A sorsát senki sem kerülheti el. Köszönti Önöket, a Főszerkesztő

59. évfolyam – 1. szám

GYÓGYSZEREINK – OGYI KÖZLEMÉNYEK

A GYÓGYSZERÉSZI KOMPETENCIÁK VÁLTOZÁSA A MAGYAR GYÓGYSZERÉSZI KAMARA II. VÁNDORGYŰLÉSE Miskolc-Tapolca, 2009. február 6-8.

PROGRAM 2009. február 6. péntek 12.0014.00

2

Regisztráció Ünnepélyes megnyitó Horváth Tamás elnök, MGYK Tantó Miklós megyei elnök, MGYK BAZ megye Káli Sándor polgármester, Miskolc város

PLENÁRIS ELŐADÁSOK Üléselnök: Horváth Tamás elnök, MGYK 14.20-15.00 Szakmai, szakmapolitikai aktualitások Egészségügyi Minisztérium képviselője 15.00-15.30 Egészségügy az Észak-Magyarországi régióban – Dr. Bodnár Judit, regionális tiszti főorvos 16.00-16.30 A gyógyszerészi gondozás és az orvos-gyógyszerész kapcsolat – Prof. dr. Kiss István elnök, MOTESZ 17.00 Látogatás a miskolctapolcai barlangfürdőbe 2009. február 7. szombat VÁLTOZÓ GYÓGYSZERÉSZI KOMPETENCIÁK Üléselnök: Dr. Szabó Sándor tiszteletbeli elnök, MGYK 09.30-10.00 A gyógyszerészi gondozás aktuális szakmai, szakmapolitikai szempontjai – Hankó Zoltán alelnök, MGYK 10.00-10.30 A metabolikus szindróma protokoll – Dr. Soós Gyöngyvér Magyar Gyógyszerésztudományi Társaság 11.00-11.30 A generikus program gyógyszerpiaci aspektusai – Dr. Feller Antal Hungaropharma Zrt. 11.30-11.50 A generikus program gyógyszerészi szemmel – Brezanóczy Ferenc alelnök, MGYK Pest megye 11.50-12.10 A vényköteles expediálás minőségi szempontjai a gyógyszerészi gondozás tükrében – Dr. Hankó Balázs, MGYOSZ 12.10-12.30 Konzultáció A PATIKALIBERALIZÁCIÓ HASZNOSSÁGÁNAK CÁFOLATA: TÉNYEK ÉS ELLENÉRVEK Üléselnök: Hankó Zoltán alelnök, MGYK Dr. Zalai Károly főtitkár, MGYK 14.00-14.30 Az egészség-és gyógyszerpolitika kihívásai a mai helyzetben – Dr. Gaál Péter SE Menedzserképző Központ 14.30-14.50 A gyógyszertári liberalizáció makrogazdasági következményei – Dr. Bodrogi József, ELTE Társadalomtudományi Kar 14.50-15.10 A gyógyszertári liberalizáció hatása a gyógyszertári ágazatra – Dr. Torma Árpád közgazdasági szakértő, MGYK 15.10-15.30 A gyógyszertári liberalizáció következményei a gyógyszertárak gazdálkodásában – Kerekes Csaba ügyvezető, HOKE Bt. 16.00-17.00 A gyógyszerellátás minősége – Fórum Vitaindító – Dr. Burgetti László ügyvezető, Gyógyszertári Gyógyszerellátási Szaktanácsadó Kht. 2009. február 8. vasárnap A mindennapi gyakorlat kérdései – Workshop és fórum 09.30-10.15 A gyógyszerészi kompetencia alapja a kommunikáció – Workshop – Dr. Csóka Ildikó, SZTE Gyógyszerfelügyeleti Intézet 10.15-10.45 Az információ átadása és az elektronikus gyógyszerügy – Sándor Csaba, Békéshelp Kht. 11.15-13.00 A mindennapi gyakorlat kérdései – Fórum Témák: dr. pharm, OEP- és nagykereskedői kapcsolatok, ármaximálás, ellenőrzések a gyógyszertárban, az MGYK szerepe Résztvevők: MGYK, Nagykereskedők Szövetsége, OEP, ÁNTSZ képviselői Moderátor: Horváth Tamás elnök, MGYK A KONFERENCIA KREDITPONT ÉRTÉKE: 10 A rendezvényről további információ a http://www.budapesti-patikus.hu/ webcímen található.



GYÓGYSZEREINK Fővárosi Önkormányzat Péterfy Sándor Utcai Kórház-Rendelőintézet és Baleseti Központ Szülő-Nőbeteg Osztálya, Budapest

FIBRINOLÍZIS-GÁTLÓ KÉSZÍTMÉNYEK SZEREPE A NŐGYÓGYÁSZATI VÉRZÉSZAVAROK KEZELÉSÉBEN* HAJNÁCZKY KÁROLY DR.

A normális hemosztázist az érfalak, a vérlemezkék, a véralvadási faktorok és a fibrinolitikus-rendszer tartja fenn. A fibrinolitikus-rendszer aktivitásának meghatározó szerepe van a folyamatban, működését elsősorban a vérben lévő plazminogénaktivátorok mennyisége határozza meg. Számos ok ismert, amely képes a fibrinolízis élettani egyensúlyában zavart okozni. Különböző eredetű kóros méhvérzések gyakran társulnak fokozott helyi fibrinolitikus aktivitással. A méhen belüli eszközt viselő nőkben is fokozott lehet a fibrinolitikus rendszer helyi aktivitása. Leggyakrabban alkalmazott fibrinolízis-gátló készítmények (epsilon-aminokapronsav, tranexaminsav) hatékonyan képesek csökkenteni az ilyen kóreredetű vérzészavarok alkalmával elveszített vér mennyiségét. Mint ismeretes, az élő szervezet egyik alapvető működése a vérkeringés fenntartása, amelyben a hemosztázis többlépcsős folyamata is részt vesz. A hemosztázis feladata, hogy a keringő vért folyékony állapotban tartsa az érpályán belül, illetve az erek sérülése után védekezőrendszereket mozgósítva a vérzést csillapítsa, ideális esetben megszüntesse. Továbbá élettani körülmények között, a hemosztázis folyamatában részt vevő pro- és antikoaguláns, illetve pro- és antifibrinolitikus összetevők teszik lehetővé az érsérülés gyógyulását és a normális vérkeringés visszaállítását. Ezt a két egymással ellentétes irányú folyamatot az érfal, a vérlemezkék, az alvadási-, továbbá a fibrinolitikus rendszer bonyolult kölcsönhatásban lévő működése teszi lehetővé. Érsérülés után vérlemezkékből keletkezik az elsődleges hemosztatikus dugó, majd a véralvadási rendszer aktiválódásának következtében stabil alvadék alakul ki. Már az elsődleges hemosztatikus dugó kialakulásakor megkezdődik a fibrinolítikus rendszer aktiválása és a normális vérkeringés helyreállítása. Élettani körülmények között az érsérülés helyreállítása az elsődleges hemosztatikus dugó stabilitásának károsodása nélkül történik. Jelenlegi tudásunk szerint a fibrinolízis nemcsak az érpályán belül keletkezett fibrint bontja le, hanem a sebgyógyulásban, gyulladások alkalmával, és a trombinképződés folyamatában is alapvető szerepet tölt be [1, 2]. Az ovuláció és az embrió normális beágyazódása nem lehetséges a fibrinolitikus rendszer közreműködése nélkül. Állatkísérleti adatok szerint a tüszőfolyadékban ovuláció előtt folyamatosan emelkedő plazminogén aktivátor koncentrációk mérhetők [3]. *

Számos kóros állapot ismert, amely képes a hemosztázis élettani egyensúlyát megbontani. Ekkor vérzékenység vagy érpályán belüli véralvadék képződés (tromboembóliás megbetegedés) alakulhat ki. Vérzékenység akkor alakul ki, amikor zavart szenved a fibrinképződés folyamata és/vagy fokozott fibrinolízis alakul ki, amely szisztémás vagy lokális lehet. A fibrinolitikus rendszer központi szereplője a plazminogénből keletkező proteáz aktivitású plazmin. A fibrinolitikus rendszer működése A fibrinolitikus rendszer működése ellentétes a fibrinképződést biztosító véralvadási rendszerrel. Normális körülmények között a fibrinolízisért felelős aktiváló, gátló tényezők és kofaktorok között nagyon bonyolultan szabályozott kölcsönhatások vannak. A fibrinolitikus rendszer aktiválódásakor a plazmában lévő béta-globulin osztályba tartozó – biológiailag inaktív – plazminogénből keletkezik a plazmin, amely főleg a fibrint és a fibrinogént bontja. Továbbá a plazmin az V és a VIII alvadási faktort is képes proteolízissel hasítani. Ennek a reakcióútnak jelentősége súlyos haemosztáziszavarokban növekszik meg, leggyakrabban a disszeminált intravaszkuláris alvadásban. A fibrin- és a fibrinogén bontásakor az ún. fibrindegradációs termékek (FDP) keletkeznek: a nagyobb molekulatömegű X és Y fragmentek, valamint a folyamat végtermékei, a D és E fragmentek. A plazminogén plazminná történő átalakulásának jelenleg 3 élettani útja ismert: szöveti-aktivátor (t-PA),

A szerkesztőség felkérésére írt tanulmány.



3

Fibrinolízis-gátló készítmények szerepe a nőgyógyászati vérzészavarok kezelésében

4

urokináz (u-PA), és a XII faktor-dependens aktivátor. Az első két aktivátor szerin proteázok csoportjába tartozó enzimek, amelyek közvetlenül képesek a fibrinolitikus rendszert aktiválni. Az aktivált XII faktor, több, a hemosztázisban részt vevő tényezővel kölcsönhatásban is képes plazmin előállítására. A folyamat élettani jelentősége jelenleg pontosan nem tisztázott. Kóros körülmények között is aktiválódhat a fibrinolitikus rendszer, ún. „extrinsic” mód. Mivel a béta-haemolytikus Streptococcusok termelte streptokináz is képes közvetve aktiválni a fibrinolitikus rendszert. Ekkor az a streptokináz 1:1 molarányú komplexet képez a plazminogénnel és folyamat eredményeként aktív plazmin keletkezik [4,5]. Az 1. táblázatban tüntettük fel a plazminogén és a plazminogén aktivátorok néhány jellemző adatát. Szöveti aktivátort legnagyobb mennyiségben az alábbi szervek termelik: méh, petefészkek, prostata, szív, tüdő, pajzsmirigy, és a mellékvesék. Legmagasabb aktivitás az erekben mutatható ki, a vénákban magasabb, mint az artériákban. A plazmából fokozott aktivátor koncentrációt lehet egyebek között intenzív fizikai aktivitás, emocionális stressz, műtétek, tartós vénás pangás után kimutatni. A fibrinolitikus rendszer szisztémás aktiválódása a véralvadási rendszer előzetes aktiválódása nélkül ritkán fordul elő. Elsődleges szisztémás aktiválódás leggyakrabban a következő esetekben fordul elő: alfa2-plazmin inhibítor és plazminogén-aktivátor inhibitor-1 veleszületett hiánya, májbetegségek és egyes kígyók marása következtében. Helyileg fokozott fibrinolízis – többek között – gyakran fordul elő menorrhagiában és méhen belüli eszközt viselő nőknél [6, 7]. Kóros vérzés miatt végzett frakcionált méhkaparás alkalmával nyert szövettani anyagban fokozottabb volt a fibrinolízis aktivitása, mint normális vérzés alatt [8].

A fibrinolízis folyamatának gátlása két úton történhet: miután a plazmin hasította a fibrint, felszabadulnak az élettani plazmin inhibitorok. A fibrinolizis gátlásának másik lehetséges módja a plazminogénaktivátor-inhibitorok működése. Az I. felsorolásban láthatóak a legjelentősebb plazmin inhibitorok és plazminogénaktivátor-gátlók. A 2. táblázatban a fibrinolitikus rendszer alkotórészeit és a klinikai gyakorlatban jelenleg használt fibrinolízis-gátló készítményeket foglaltuk össze. I. felsorolás. Plazmin inhibitorok és plazminogénaktivátor-gátlók Plazmin inhibitorok: – alfa2-antiplazmin – alfa2-makroglobulin – C1-inhibitorok – alfa1-antitripszin Plazminogénaktivátor inhibitorok: – Plazmonigén-aktivátor inhibitor-1 – Plazminogén-aktivátor inhibitor-2 – Plazminogén-aktivátor inhibitor-3

2. táblázat. Fibrinolitikus rendszer működése AKTIVÁTOROK

Plazminogén

t-PA

u-PA

F XIIa

sztreptokináz

Molekulatömeg

92 000

72 000

54 000

80 000

47 000

Szintézis helye

Máj

Endotél

Endotél, vese

Máj

béta-Strep.

Plazma koncentráció (μg/ml)

140

0,005

0,008

30

változó

Biológiai felezési idő

48 óra

5 perc

8 perc

60 óra

Magyarázat: t-PA, szöveti plazminogénaktivátor, u-PA, urokináz, F XIIa, XII faktor aktív formája.

GÁTLÓK

Szöveti aktivátor

Plazminogénaktivátorgátlók

Urokináz

Tranexamsav

F XII a

Epsilon-aminokapronsav

Szteptokináz

Aprotinin Plazmin (proteolitikus enzim) Plazmin inhibitorok

Fibrinogén 1. táblázat. Plazminogén és a plazminogén aktivátorok néhány jellemző adata

Plaminogén (béta-globulin)

Fibrin

Fibrin degradációs termékek

Magyarázat: F XIIa XII véralvadási faktor aktivált formája.

Hemosztázis működése menstruáció alatt Menstruáció alatt két folyamatnak meghatározó szerepe van a vérzés csillapításában. Legfontosabb vércsillapító mechanizmus az elsődleges hemosztatkus dugó kialakulása és annak stabilizálása, míg a méhizomzatban és méhnyálkahártyában lévő artériák összehúzódása a folyamatban csak másodlagos szerepet tölt be. Legtöbb szövetben az érkárosodást követően aktiválódó hemosztázis öt – gyakran egy időben zajló – folyamattal csillapítja a jelentkező vérzést: (1) helyi érösszehúzódás, (2) vérlemezkék kitapadnak a sérült érfelszín-




re, (3) elsődleges hemosztatikus dugó kialakulása, (4) véralvadási fehérjerendszer aktiválódásának eredményeként kialakul a stabil alvadék, majd (5) az aktiválódott fibrinolitikus rendszer eltávolítja az alvadékot. A vérlemezkék kitapadása az érfalra lehetetlen az endotélsejtek és megakariociták termelte von Willebrand-faktor mennyiségi és/vagy minőségi működészavara nélkül. Nőgyógyászati vérzészavart is okozó von Willebrandbetegség a leggyakrabban előforduló veleszületett vérképző rendszeri megbetegedés. Gyakorisága a lakosságban 0,8-1,3% körüli [9].

mon (TSH) vizsgálatának az elvégeztetése is. Megfelelő pajzsmirigyhormon-pótlással az ilyen típusú vérzészavarok rendszerint megszüntethetőek. (A pótolt hormon mennyiségét úgy javasolt beállítani, hogy a szérum TSH-értéke 1,0 és 2,0 mU/l között legyen.) Cirrhosis hepatis esetén csökken a vérben keringő ösztrogének lebontása, és a véralvadási faktorok termelése, valamint gyakran alakul ki hypersplenia is. II. felsorolás. Női nemi szervek kóros vérzést okozó daganatai Malignus

Normális menstruáció és menorrhagia Normális menstruáció 21-35 naponta jelentkezik és általában 4-7 napig tart. Az átlagosan elveszített vér mennyisége 25-70 ml közötti, amely 10-30 mg vasveszteséget jelent [10, 11]. Menorrhagia alkalmával több, mint 80 ml vér távozik, gyakorisága 9-14% közötti [12]. Menstruáció során távozott vér mennyiségének megítélését tekintve jelentős egyéni különbségek vannak a nők körében. Ma már számos módszer áll rendelkezésre, amelyek segítségével meg lehet becsülni a távozott vér mennyiségét [13, 14]. Tartósabban fennálló menorrhagia vasanyagcserére gyakorolt hatásait az ún. teljes vérkép és a vasanyagcserét jelző paraméterek vizsgálatával lehet megállapítani: (1) vérszegénység (hemoglobin, hematokrit), (2) szöveti vashiány (teljes vaskötő képesség, szérum vasszint, szérum transzferrinreceptor- koncentráció), (3) vasraktárak teltsége (szérum ferritin-koncentráció).

Benignus

Méhnyálkahártya karcinóma Myoma uteri Méhnyálkahártya szarkóma Polypus endometrii Hüvely karcinóma Polypus cervicis uteri Szeméremtest rák Petefészek ösztrogén-termelő daganatai Paraneoplasztikus-szindróma (aromatáz-aktivitás)

III. felsorolás. Menorrhagiát okozó szisztémás megbetegedések von Willebrand-betegség Véralvadási faktorok szintézisének minőségi és mennyiségi zavarai Vérlemezke szintézisének minőségi és mennyiségi zavarai Vérlemezkehiány: – Leukémiák – Súlyos szepszis – Idiopátiás trombocitopéniás purpura – Hypersplenia Hypothyreosis Cirrhosis hepatis

Kórosan fokozott méhvérzések okai Mint ismeretes, a kóros genitális vérzés számos betegségnek lehet az egyik tünete. Kóros méhvérzésnek szervi (női nemi szervi és szisztémás betegségek) okai lehetnek, továbbá beszélünk az ún. diszfunkcionális vérzésekről is. Az utóbbi esetekben általában hormonális eltérések (rendszerint ovuláció hiánya), ritkábban veleszületett vagy szerzett hemosztáziszavarok vagy más endokrinológiai megbetegedések állnak a kóros állapot hátterében. Méhen belül lévő, fogamzásgátlást szolgáló eszközök ugyancsak fokozott vérvesztést okozhatnak. Női nemi szervi eltérések, amelyek excesszív vérzést okozhatnak a II. számú felsorolásban találhatóak. A III. számú felsorolásban tüntettük fel a menorrhágiát okozó szisztémás megbetegedéseket. Pajzsmirigy alulműködés, illetve elégtelen pajzsmirigy hormonpótlásban részesült betegeknél csökkenhet a von Willebrand-faktor termelése. Menorrhagia eseteiben, amennyiben egyéb ok nem mutatható ki, indokolt a szérum thyreoideastimuláló hor-


Kóros méhvérzés esetén indokolt az alábbi elveket minden esetben szem előtt tartani a nőgyógyászati és szülészeti gyakorlatban: – A veleszületett hemosztázis zavarok nagyon gyakran serdülőkorban okoznak kóros vérzés formájában klinikai tüneteket. Szinte kivétel nélkül ezek a betegek panaszaikkal először nőgyógyászhoz fordulnak. A gyakorló nőgyógyásznak ekkor elsősorban ovuláció hiányára kell gondolnia. De tekintettel kell lenni a veleszületett hemosztázis zavar, ritkábban egyéb hormonális megbetegedés (hypothyreosis) lehetőségére is. – Termékeny korban lévő nőknél jelentkező kóros vérzések esetén ki kell zárni a terhességet és fel kell ismerni a vérzést okozó terhespatológiai kórképeket, leggyakrabban: abortus különböző formáit, méhen kívüli terhességet, és a gesztációs trofoblast betegségeket. – Peri- és postmenopauzában elsősorban anovulációs ciklusokra és a női nemi szervekből kiinduló jó- és rosszindulatú daganatok lehetőségére kell gondolni.


5


Fibrinolízis-gátló készítmények hatástana

6

Klinikai gyakorlatban a fibrinolízis gátlására elsősorban lizinnel szerkezeti hasonlóságot mutató szintetikus vegyületeket használunk. A szintetikus lizin-analóg vegyületek (epsilon-aminokapronsav, tranexámsav) elfoglalják a plazminogén és a plazmin lizinkötő helyeit, hozzáférhetetlenné teszik azokat a fibrinmolekula lizinjei számára. Említést érdemel az 58 aminosavból álló polipeptid, az aprotinin is, amely számos szerin proteáz csoportba tartozó enzim működését képes gátolni: egyebek között plazmin, tripszin, kallikrein [15]. A szintetikus lizin-analóg vegyületeknek gyakorlatilag azonos a farmakokinetikájuk. A gyomor-bél csatornából gyorsan és teljesen felszívódnak. A plazma csúcskoncentrációt 2-3 óra múlva érik el. Vesén keresztül választódnak ki, adásuk után 6 órával már nem mutathatók ki a szérumban. Intravénásan lassan, lehetőleg infúzióban adandók. Napi adagjuk: epsilon-aminokapronsav: 50-70 mg/ttkg, tranexámsav: 20 mg/ttkg 3-4 részletben elosztva. A hazánkban jelenleg forgalomban lévő finrinolízis-gátló készítményeket és azok kiszerelését a IV. felsorolásban tüntettük fel. Jelenlegi álláspont szerint, elegendő klinikai tapasztalat hiányában, a készítmények adása terhességben nem javasolt. A szintetikus lizin-analóg készítményekről elmondható, hogy általában jól tolerálhatóak. Ritkán szédülés, hányinger és hányás jelentkezhet mellékhatásként. IV. felsorolás. Klinikai gyakorlatban használt fibrinolízis-gátló készítmények Gyógyszernév Kiszerelés Aminokapronsav Acepramin

Tranexaminsav

Exacyl

Hatóanyag mennyisége

granulátum 240 g injekció

4 g/10 ml

injekció

200 000 KIE/10 ml

infúzió

500 000 KIE/50 ml

filmtabletta 500 mg ivóoldat

1000 mg/10 ml

injekció

500 mg/5 ml

Kimutatható okkal nem magyarázható excesszív méhvérzések terápiás fegyvertárában a fibrinolízis-gátló készítmények is szerepelnek. Szintetikus lizin-analóg vegyületek hatékonyan képesek csökkenteni az ún. elsődleges menorrhagiák és méhen belüli eszközök viselésekor jelentkező kóros vérzések mennyiségét. Néhány veleszületett hematológiai betegségben (Hemofilia A és B, von Willebrand-betegség) terápiát kiegészítő szerepük lehet. Méhszájon végzett konizáció alkalmával is hatékonyak lehetnek a kóros vérzések megelőzésében, illetve kezelésében, általában a műtét utáni 1-5. nap között adják. Természetesen a műtét alatti körültekintő vérzéscsillapítás szerepe az elsődleges. A méhnyakban magas a szöveti plazminogénaktivátor koncentrációja, amely kimetszést követően fokozott helyi fibrinolízist okozhat [18]. A szintetikus lizin-analóg készítmények nem adhatók terhességben és veseelégtelenség esetén. Adásuk szintén nem javasolt ösztrogén össszetevőt is tartalmazó fogamzásgátlók szedésekor jelentkező vérzészavarok kezelésére. Végül, ha a beteg vagy családjának kórtörténetében tromboembóliás megbetegedés (veleszületett vagy szerzett trombofília lehetősége) szerepel. Thrombin activatable fibrionolysis inhibitor (TAFI) Nagy jelentősége miatt külön említést érdemel a thrombin activatable fibrinolysis inhibitor, más elnevezéssel prokarboxipeptidáz B, amely új utakat jelent az antifibrinolítikus kutatásban. A májban keletkező TAFI kapcsolatot teremt a véralvadás és a fibrinolízis folyamata között. Feltehetően szerepet játszik számos trombózissal és vérzéssel járó kórkép kialakulásában. A trombin/trombomodulin komplex az érfalat fedő endotélsejtek felszínén aktiválja a TAFI-t, amely következtében csökken a fibrinolízis intenzitása [19, 20]. TAFI a fibrinből eltávolítja a karboxiterminális lizinmaradékokat, ennek eredményeként csökken a plazminogén bizonyos formáinak és a plazminnak a kötődése a fibrinhez [21]. Hasonló mechanizmussal képes számos vazoaktív anyagot is inaktiválni. Jelenlegi tudásunk szerint a TAFI-nak fontos szerepe van a fibrinolítikus és a gyulladásos folyamatok szabályozásában [22].

Fibrinolízis-gátló készítmények terápiás lehetőségei nőgyógyászati vérzészavarok kezelésében

Összefoglalás

Nőgyógyászati vérzészavarok bizonyos típusainak kezelésében a fibrinolízis-gátló készítményeket ma már gyakran alkalmazzák. Alkalmazásuk előtt mindenképpen indokolt az életkori sajátosságokra jellemző, gyakrabban előforduló kórképeket helyesen kórismézni és azokat az orvosi szakma szabályai szerint kezelni.

A fibrinolízis-gátló gyógyszereket helyi vagy generalizált fokozott fibrinolízist okozó megbetegedések kezelésére használjuk. Olyan vérzéseket javasolt adásukkal csillapítani, melyekben nem kell tartani valamely testüreg (pl: vese) véralvadékkal történő elzáródásától. A fibrinolízis-gátló gyógyszerek önmagukban vagy más ké-




szítménnyel kombinálva hatékonyan képesek mérsékelni több, fokozott vérvesztést okozó, nőgyógyászati kórképben az elvesztett vér mennyiségét. Leggyakrabban más okkal nem magyarázható menorrhagiák és méhen belüli eszköz viselésekor jelentkező kóros vérzések megelőzésére és kezelésére használatosak. Adásuk nem javasolt veseelégtelenség, terhesség, ösztrogén összetevőt is tartalmazó fogamzásgátló készítmény szedésekor, és a családi, illetve egyéni kórelőzményben szereplő tromboembóliás megbetegedés esetén. Irodalom 1. Blaskó Gy.: Antikoaguláns kezelés – fibrinolitikus therapia. Budapest: Medicina Könyvkiadó, 1992; 23-27. 2. Sas G.: A hemosztáziszavarok klinikai vonatkozásai. Budapest: Medicina Könyvkiadó, 1986; 27-29. 3. Beers WH, Strickland S., Reich E.: Ovarian plasminogen activator: Reletionship to and hormonal regulation. Cell 1975;6:387. 4. Miles LA, Dahlberg CM, Plow EP.: The cell-binding domains of plasminogen and their function in plasma. J. Biol. Chem. 1988;263:11656. 5. Rakoczi I, Wiman B, Collen D.: On the biologic significance of the specific interaction between fibrin, plasminogén, and antiplasmin. Biochim Biophys Acta 1978;540:295. 6. Nilsson IM.: Local fibrinolysis as a mechanism for hemorrhage. Tromb Diath Haemorrh 1975;34:623. 7. Larsson B, Leidholm P, Sjöberg N. et al: Increased fibrinolytic activity in he endometrium of patients using copper-IUD. Contraception 1974;9.531. 8. Gleeson NC.: Cyclic changes in endometrial tissue plazminogen activator and plasminogen activator inhibitor type 1 in women with normal menstruation and essential menorrhagia. Am J. Obstet. Gynecol 1994;171:178. 9. Werner EJ, Broxson EH, Tucker EL. et al: Prevalence of von Willebrand disease in children: a multiethnic study. J. Pediatr. 1993;123:893. 10. Hallberg L, Hulthen L, Bengsston C. et al: Iron balance in menstruating women. Eur. J. Clin. Nutr. 1995;49:200. 11. Oehler MK, Rees MC.: Menorrhagia: an update. Acta Obstet Gynecol Scand 2003;82:405. 12. van Eijkeren MA, Christiansen GC, Sixma J. et al: Menorrhagia: A review. Obstet Gynecol Surv 1989;44:421. 13. Higham JM, O' Brien PM, Shaw RW.: Assesment of menstrual blood loss using a pictoral chart. Br. J. Obstet Gynaecol 1990;97:734.

14. Wyatt KM, Dimmock PM, Walker TJ.: Determination of total menstrual blood loss. Ferti Steril 2001;76:125. 15. Robert S, Wagner BKJ, Boulanger M.: Aprotinin. Ann Pharmacother 1996;30:372. 16. Mohri H.: High dose of tranexamic acid for treatment of severe menorrhagia in patient von Willebrand disease. J Thromb Thrombolysis 2002;14:255. 17. Dunn GJ, Goa KL.: Tranexamic acid: a review of its use in surgery and other indictions. Drugs 1999;57:1005. 18. Rybo G, Westerberg H.: The effect of tranexamic acid (AMCA) on postoperative bleeding conisation. Acta Obstet Gynecol Scand 1972;51:347. 19. Esmon CT.: The roles of protein C and thrombomodulin in the regulation of blood coagulation. J. Biol. Chem. 1989;264:4743. 20. Grinnel BV, Berg DT.: Surface thrombomodulin modulates thrombin receptor responses on vascular smooth muscle cells. Am. J. Physiol. 1996;270:603. 21. Bajzar L, Manuel R, Nesheim M.: Purification and characterization of TAFI, a thrombin activatable fibrinolysis inhibitor. J. Biol. Chem. 1995;270:14477. 22. Preissner KT, May AE, Wohn KD. et al: Molecular crosstalk between adhesion receptors and proteolytic cascades in vascular remodeling. Thromb Haemost 1997;78:88.

Károly Hajnáczky: Role of antifibrinolytic agents in the treatment of gynaecological bleeding disorders Healthy hemostasis depends on normal vascular system, platelets, coagulaton factors, and fibrinolysis. Several pathological conditions are known, which can result in disturbances in the normal way of hemostasis. Fibrinolytic activity, an essential part of the process, interacting hemostatic mechanism is dependent on the concentration of plasminogen activators in he blood. There are several conditions, which are able to result in disturbances in normal fibrinolysis. Excessive uterine bleeding due to a variety of pathologic causes has been associated with increased local fibrinolytic activity. After the placement of intrauterine devices increased activity of the fibrinolytic system may occur. Epsilon-aminocaproic acid and tranexamic acid, the most frequently used antifibrinolytic agents, can decrease the blood loss in cases of these bleeding disorders.

Közlésre érkezett: 2008. november 25. Cím: Hajnáczky Károly dr., Budapest, Bartók Béla u. 66. – 1113



7

BEMUTATJUK GYÓGYSZEREINKET Rovatvezető: Eggenhofer Judit dr.

Tisztelt Olvasó! A bőség zavara nem nehezítette az ismertetésre kerülő készítmények kiválasztását, mivel csak néhány fibrinolízis-gátló szer ismert. A bemutatandó szerek listáját szűkítette az a tény is, hogy a klasszikusnak számító epszilon-aminokapronsav (EACA) sem kerül ismertetésre, mert hazai készítményei – injekció/por – már a 90'-es évek első felében a törzskönyvből törölve lettek. a Rovatvezető

Hatóanyag

Védett név és gyógyszerforma

Forgalmazó cég

aminokapronsav

Acepramin 4 g/ 10 ml injekció Acepramin granulátum

PannonPharma Kft.

tranexamsav

Exacyl filmtabletta, injekció, ivóoldat

sanofi-aventis Zrt.

aprotinin

Trasylol 500 000 KIE infúzió (Forgalomba hozatali engedélye felfüggesztve!) Gordox 10 000 KIE/ml oldatos injekció (Forgalomba hozatali engedélye felfüggesztve!)

Richter Gedeon Nyrt.

8

Fibrinolízis-gátlók Eggenhofer Judit dr. A fibrinolízis-gátlók vagy más néven az antifibrinolitikumok a plazminogén lizinkötő helyein megkötődve – megakadályozva ezzel a plazminnak a fibrinhez történő kötődését – fejtik ki gátló hatásukat. Érdekes módon, a szintetikus fibrinolízis-gátlók meggyorsítják a plazminogén plazminná történő aktiválódását, ugyanakkora a lizinkötő helyek elfoglalásával meggátolják a plazminogén fibrinhez történő kapcsolódását, mely folyamat feltétlenül szükséges a fibrinolitikus hatáshoz. Bár a plazminképződés akadálytalan, de az alvadék lízise gátolt. [2] Aminokapronsav Az aminokapronsav gátolja a fibrinolízist. Hatását főleg a plazminogén-aktivátorok, kisebb mértékben pedig a plazmin gátlása révén fejti ki. A plazmin (fibrinolizin) nemcsak a fibrint, hanem a fibrinogént is hasítja. Ennek következtében fibrin(ogen) degradatios produktumok (FDP) képződ-

nek, melyek erős alvadásgátló tulajdonságokkal rendelkeznek, mivel gátolják a thrombint. A plazmin ezen kívül nemspecifikus proteolízis révén hasítja a véralvadás V- és VIIIfaktorát, ami szintén hozzájárul a hiperfibrinolízis által kiváltott vérzékenység létrejöttéhez. Ezért elsősorban azon kórállapotok kezelésére javasolt, amelyekben a kórosan fokozott fibrinolízis a vérzékenység okozója. A hemosztatikus egyensúly befolyásolása révén azonban olyan vérzékenységekben is kedvező hatást fejthet ki, melyekben más tényező képezi az elsődleges kórokot (pl. véralvadási faktor-hiány, vérlemezke-szám csökkenés stb.). Orális adás esetén gyorsan és jól felszívódik. A csúcskoncentrációt 2 órával a gyógyszer bevétele után éri el. Intravénás adagolásnál is a plazmában jól eloszlik, kívánt terápiás hatását a 0,13 mg/ml plazma-koncentrációnál fejti ki. Nem kötődik a fehérjékhez, a placentán átjutva kerül be a magzati keringésbe. Nagy része változatlan formában ürül a vizelettel, eliminációs felezési ideje 2 óra. 12 óra alatt kiürül.



Bemutatjuk gyógyszereinket

Terápiás javallata Kórosan fokozott fibrinolizissel járó vérzékenység kezelése, megelőzése. Belgyógyászat: hemofília, Willebrand-betegség (enyhe formában önálló kezelésként), leukémiák, thrombocytopenia, thrombocyta funkciós zavarok, májcirrhosis, gasztrointesztinális vérzések, malignus tumoros megbetegedések, aplasztikus anémia, rekurráló subarachnoidális vérzések (különösen, ha sebészeti beavatkozás nem lehetséges), thrombolytikus kezelés kapcsán (plazminogén aktivátor adása során fellépő excesszív fibrinolízis fokozódás, ill. vérzés esetén), disszeminált intravascularis alvadás (DIC) azon eseteiben, ha a hyperfibrinolízis laboratóriumi tesztekkel igazolható, heparin egyidejű adása mellett. Sebészet: nagy mellkasi műtétek, extracorporális keringést igénylő beavatkozások, egyéb műtétek kapcsán, ha a hyperfibrinolízis vérzékenységet okoz. Veleszületett haemostasis zavarokban (pl. hemofília) kis sebészeti beavatkozások, pl. foghúzás kapcsán, a vérzések megelőzésére. Urológia: prostatarák, prostatectomia. Szülészet, nőgyógyászat: menorrhagia, nőgyógyászati műtétek, korai placentaleválás, fenyegető vetélés, magzatvíz embólia, magzat méhen belüli elhalása (ha a kísérő vérzékenység hátterében hyperfibrinolízis igazolható). Fül-, orr-, gégészet: epistaxis, tonsilla műtétekkel kapcsolatos vérzések (enyhe formában önálló kezelésként) Fokozott fibrinolízissel nem járó vérzékenység kezelése, megelőzése. Egyes véralvadási zavarokban a fiziológiás fibrinolytikus aktivitás csökkentésével a haemostasis kedvezően befolyásolható, ezáltal csökkenthető a vérzékenység. Mivel a vesén át választódik ki, vesefunkció romláskor, oliguria esetén az aminokapronsav akkumulálódhat. Ilyen esetekben megfontolandó a dózis 15-25%-os csökkentése. Krónikus májbetegségekben (pl. májcirrózis) is csak elővigyázatossággal adható, mivel a komplex alvadászavar pathomechanizmusában gyakran a DIC is szerepet játszik. Hemodialízis során az aminokapronsav plazma koncentrációja jelentősen csökken, fokozódik a plazma clearance, ezért ilyenkor megfontolandó a magasabb adaggal történő infúzió. Biztonságos alkalmazásra vonatkozó vizsgálatok terhes nőkön nem történtek, állatkísérletes adatok szerint azonban az aminokapronsav teratogén hatásokat okozhat. Ezért a terhesség első két trimeszterében nem adható. Nem ismeretes, hogy az aminokapronsav átkerül-e az anyatejbe. Szoptatással összefüggő problémáról nincs adat. Ezért szoptatós anyákban való alkalmazása nem ellenjavallt. Az aminokapronsavnak a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre kifejtett hatásaira vonatkozóan adat nem áll rendelkezésre.


Tranexamsav A tranexamsav a plazmin fibrinolitikus aktivitásának gátlásán keresztül fejti ki antihaemorrhagiás hatását. A tranexamsav és a plazminogén komplexet képez; ez a kötés fennmarad a plazminogén-plazmin transzformációt követően is. Vizsgálatok igazolták, hogy in vivo a nagy dózisú tranexamsav gátolja a komplement rendszer aktiválódását is. Orális adagolás esetén (20 mg/ttkg) a felszívódás gyors, a plazma csúcskoncentráció a 2. és 3. óra között alakul ki és a 6. órában nullára csökken. Intravénás (500 mg) beadását követően a plazma csúcskoncentráció azonnal kialakul, és a 6. órára csökken nullára. Felezési idő – intravénás alkalmazás esetén – 3 óra. Eloszlik a szövetekben és később a liquorban is megjelenik. Eliminációs felezési ideje kb. 1 óra. A beadott dózis 90%-a változatlan formában választódik ki a vizelettel az első 12 órában (glomerulus filtráctióval, tubularis reabszorpció nélkül). Terápiás javallata Generalizált fokozott fibrinolizis következtében kialakult heveny vérzés (iv. és per os). Fibrinolytikus kezelés során fellépő heveny vérzés (iv. és per os). Helyi fibrinolízis okozta heveny vérzések, mint: – Menorrhagia és metrorrhagia (per os tabletta, ivóampulla) – Gasztrointesztinális haemorrhagia (per os tabletta, ivóoldat) – Vizeletkiválasztó rendszer alsó szakaszából származó haemorrhagia (per os: tabletta, ivóoldat) – Fül-orr-gégészeti műtétek vérzései (iv. és per os) – adenoidectomia, – tonsillectomia, – epistaxis Súlyos vesekárosodás esetén adása ellenjavallt. A tranexamsav átjut a placentán, de – állatkísérletek alapján – teratogen hatása nincs. Emberre vonatkozó kockázati adatok nem ismeretesek, ezért terhességben nem adható. A tranexamsav kis mennyiségben (a plazma koncentráció 1%-a) megjelenik az anyatejben; biztonsági okokból szoptatás alatt adása nem ajánlott. Mivel a tranexamsav gyengeséget okozhat, alkalmazása során a gépjárművezetés és a balesetveszéllyel járó munka végzése nem javasolt.


9


Aprotinin Az aprotinin hatóanyagtartalmú készítmények hosszú időn át jelentős szerepet játszottak, mint antifibrinolitikumok. Az aprotinin ismertetésére most sort kerítünk, annak ellenére, hogy két készítményének – a Gordox és a Trasylol – forgalomba hozatali engedélye visszavonásra került. Tehát fogalmazhatunk úgy is, hogy az ismertetés in memoriam aprotinin. (A Gordox visszavonása személyes okokból is sajnálatos, mivel Főszerkesztőnk és jómagam is résztvettünk a Gyógyszerkutató Intézetben a készítmény hazai bevezetésében.)

10

A továbbiakban a két készítmény egykori alkalmazási előírásában leírtakat idézzük. Az aprotinin széles spektrumú proteázgátló molekula, amely antifibrinolitikus aktivitással rendelkezik. Reverzibilis, sztöchiometrikus enzimgátló komplexet alkotva gátolja az emberi tripszint, plazmint, valamint a plazma és a szöveti kallikreint, ezáltal gátolja a fibrinolízist. Gátolja ugyanakkor a véralvadás kontaktfázisú aktivációját, amely elindítja az alvadási folyamatot, és elősegíti a fibrinolízist. Az aprotinint ezért alkalmazzák kardiopulmonális bypass műtéteknél (CPB), mert csökkenti a gyulladásos válaszreakciót, melynek következtében csökken az allogén vértranszfúziós igény, csökken a vérzés, illetve a mediastinum vérzés miatti újra feltárásának szükségessége. Intravénás beadás után az aprotinin gyorsan eloszlik a teljes extracelluláris térben, ennek eredményeként a plazma aprotinin koncentrációja gyorsan, 0,3-0,7 óra felezési idővel csökken. Későbbi időpontban, azaz 5 órával az adás után egy terminális eliminációs fázis alakul ki 5-10 órás felezési idővel.

Alkalmazás időskorú betegeknél: A jelentett klinikai tapasztalatok alapján az idős betegek nem reagálnak eltérő módon a gyógyszerkészítményre. A placenta valószínűleg nem teljesen átjárhatatlan az aprotinin számára, de az átjutás úgy tűnik, nagyon lassú folyamat. Terhes nőkkel kapcsolatban nem végeztek megfelelő, jól kontrollált vizsgálatokat. Az állatkísérletek eredményei nem utaltak az aprotinin teratogén, ill. embriotoxikus hatására. Az aprotinin csak abban az esetben alkalmazható terhesség idején, ha a lehetséges előnyök nagyobbak, mint a várható kockázat. Súlyos gyógyszer mellékhatás (anafilaxiás reakció, szívmegállás stb.) esetén, valamint ezek ellátása során a kockázat/előny mérlegelésénél figyelembe kell venni, hogy a magzat károsodhat. Nem ismert, hogy az aprotinin kiválasztódik-e az anyagtejbe. Nincs adat arról, hogy alkalmazták volna a szoptatás időszakában. Mivel azonban szájon át alkalmazva az aprotinin nem szívódik fel, bármilyen koncentrációt is tartalmaz az anyatej, az nem árthat a csecsemőnek. Az aprotininnek a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre való hatásának mérlegelésére alkalmazásából adódóan nincs szükség. És végül a forgalombahozatali engedély felfüggesztésének körülményeiről. Mindkét gyógyszercég gyógyszerbiztonsági okokra hivatkozva kérte a forgalombahozatali engedélyek felfüggesztését. A készítmények az alábbiak voltak:

– TRASYLOL 500 000 KIE infúzió készítmény (OGYI-T5393/01, Forgalomba hozatali engedély jogosultja: Bayer HealthCare AG) – Gordox infúzió ( OGYI-T-4993/01, Forgalomba hozatali Terápiás javallata engedély jogosultja: Richter Gedeon Nyrt.) Coronaria bypass műtéten (érbeültetésen) áteső felnőtt betegekben a nyílt szívműtét folyamán a perioperatív vérzés és a vér- – GORDOX injekció 100 000 KIE (OGYI-T-3411/01, Forgalomba hozatali engedély jogosultja: Richter Gedeon Nyrt.) felhasználás csökkentésére alkalmazható. Profilaktikus kezelésként azoknak a betegeknek ajánlott, akik a vérzés vagy a transzA Gyógyszereink 57/11. számában (2007. december) az fúzió szempontjából fokozott kockázatúaknak tekinthetők. Az utóbbi időben történt megfigyeléses vizsgálatok arra alábbi felhívást tettük közre. utalnak, hogy az aprotinin kezelés a vesefunkció romlásá„Az Európai Gyógyszerügynökség (EMEA) hoz vezethet, különösen olyan betegek esetén, akik a kezesajtótájékoztatója lést megelőzően is már károsodott vesefunkcióval rendelkeztek. Coronaria bypass műtéten átesett betegek placebo Az összes szisztémásan alkalmazott aprotinin tartalmú kékontrollált vizsgálatai kapcsán gyűjtött adatok elemzése során, a szérum kreatinin érték szintjének 0,5 mg/dl feletti szítmény forgalomba hozatali engedélyének felfüggesztését emelkedését találták az aprotinin kezelésben részesült cso- javasolja az EMEA. Az aprotinint coronaria bypass műtéten portban. Ennek megfelelően az előny/kockázat gondos mér- áteső betegekben, a nyílt szívműtét folyamán a perioperatív legelése szükséges az aprotinin adása előtt különösen olyan vérzés és a vérfelhasználás csökkentésére alkalmazzák. Az EMEA Emberi Felhasználásra Szánt Gyógyszereket betegek esetében, akiknek a vesefunkciója károsodott, vagy akik a vesefunkció romlás kockázatának vannak kitéve (pl. Értékelő Bizottsága (CHMP) novemberi ülésén megállapította, hogy ezen készítmények alkalmazásából származó egyidejű aminoglikozid kezelés). Gyermekgyógyászati alkalmazás: Csecsemők, kisgyer- kockázat meghaladja az előnyöket, ezért minden tagállammekek, gyermekek és serdülők esetében a készítmény haté- ban, ahol a készítményeket engedélyezték, fel kell függeszteni a forgalomba hozatali engedélyt. konysága és biztonságossága nem bizonyított.




A CHMP véleményét azt követően fogalmazta meg, miután Németországban 2007. november 5-én felfüggesztették a szisztémásan alkalmazott aprotinin tartalmú készítményeket. Az illetékes német hatóság a BART klinikai vizsgálat időközi adatelemzésének eredményei alapján hozta meg döntését, mely eredmények szerint az aprotinint kapó betegek körében nagyobb volt a halálozási arány. A vizsgálatot leállították, majd ezt követően a németországi gyártó, a Bayer világszerte felfüggesztette az aprotinin tartalmú készítményeinek (Trasylol és Trasynin) forgalmazását. A CHMP a BART vizsgálatból származó időközi adatokat és számos biztonságossági, megfigyeléses vizsgálat eredményeit is elemezte. Ezt követően a CHMP azt találta, hogy a szisztémás alkalmazásra szánt aprotinin tartalmú készítmények alkalmazásából származó kockázat meghaladja az előnyöket. A CHMP továbbá javasolta „31. cikkely szerinti eljárás” indítását, mely folyamán az aprotinin haszon-kockázat arányát széleskörűen felülvizsgálnák, figyelembe véve a BART vizsgálat végső eredményeit is. A CHMP véleményét az Európai Bizottság elé terjesztik, ez utóbbinak döntése kötelező érvényű lesz az európai uniós tagállamokra nézve.

Hasonlóan más európai uniós tagállamokhoz, Magyarországon is felfüggesztésre került az aprotinin hatóanyagot tartalmazó készítmények forgalmazása. A felfüggesztésre azt követően került sor, hogy egy Kanadában végzett klinikai vizsgálat (BART-study, Blood Conservation using Antifibrinolytics: A Randomized Trial in High-Risk Cardiac Surgery Patients) legutóbbi időszakos adatelemzése során felmerült az aprotinint kapó betegek körében a fokozott mortalitás gyanúja. Ennek a magas rizikófaktorú szívsebészeti betegek körében végzett randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatnak a célja az volt, hogy összehasonlítsák az aprotinin, aminokapronsav és tranexamsav hatékonyságát és biztonságosságát. Az időszakos adatértékelés birtokában leállították ezt a vizsgálatot, azonban az összes adat begyűjtése és elemzése több hetet vesz igénybe. Megjegyezzük, hogy ebben a klinikai vizsgálatban olyan indikációkban is alkalmazhatták az aprotinint, amely eltér a Magyarországon elfogadott indikációtól. Amint a BART-vizsgálat összes adata rendelkezésre áll, az Európai Gyógyszerügynökség és a tagállamok gyógyszerügyi hatóságai közösen elvégzik a készítmény előny/kockázatának újraértékelését és közösen döntenek a további intézkedések szükségességéről.

Intézetünk honlapján az alábbi szöveg volt olvasható Az Országos Gyógyszerészeti Intézet tájékoztatása az aprotinin hatóanyagot tartalmazó készítmények forgalmazásának felfüggesztéséről

Felhasznált források Gyires Klára, Fürst Zsuzsanna: Farmakológia. Medicina Könyvkiadó Zrt, 2007. Az ismertetett készítmények alkalmazási előírásai.”

KEDVEZMÉNYES SZAKKÖNYVAJÁNLAT! 2009. márciusában jelenik meg a Pharmaceutical Press kiadásában a

Martindale: The Complete Drug Reference 36. kiadása. A kétkötetes, sok-sok újdonsággal bővített, igen népszerű gyógyszerkönyv három változata (könyv; könyv + CD-ROM; 1 felhasználós CD-ROM) 2009. április 29-ig 10% kedvezménnyel, valamint a külföldi banki-, és szállítási költség felszámolása nélkül rendelhető meg a SpeedUp Kft.-n keresztül. Martindale 36/E (csak könyv) 375 GBP ISBN 9780853698401, kedvezményes ár: kb. 108 000 Ft+5% ÁFA Martindale 36/E (könyv+CD) 545 GBP ISBN 9780853698425, kedvezményes ár: kb. 156 960 Ft+5% ÁFA Martindale 36/E (1 felh.CD) 375 GBP ISBN 9780853698418, kedvezményes ár: kb. 108 000Ft+20% ÁFA A kedvezményes árak a 2009. április 29-ig beérkező rendelésekre állnak, a jelenlegi kiadói ár és 1 GBP = 320 Ft deviza-eladási szorzó mellett. Az árfolyam változása esetén a számlázáskor érvényes deviza-eladási szorzóval számolunk. Az árak tartalmazzák a külföldi banki- és szállítási költségeket, de nem tartalmazzák a belföldi postaköltséget. Szállítási határidő: a megjelenéstől számítva kb. 3-4 hét Fizetési mód: átutalással, a rendelt könyvvel/könyvekkel együtt küldött számla ellenében, kéthetes fizetési határidővel. SpeedUp Kft,1146 Budapest, Cházár A. u. 18. (levélcím: 1439 Budapest, pf. 722) Tel.: 06 1 4221979, Fax: 06 1 4221978 vagy 06 1 4221980 , honlap: www.speedup.hu A SpeedUp Kft kedvező feltételekkel vállalja más külföldi könyvek, folyóiratok beszerzését is.



11

MELLÉKHATÁS-FIGYELŐ ROVAT Rovatvezető: Elek Sándor dr.

Fibrinolízis gátló készítmények mellékhatásai Elek Sándor dr.

12

A fibrionolízis gátlására használt epszilon aminokapronsav (EACA) és tranexamsav más mechanizmus útján fejtik ki hatásukat, mint az aprotinin (jelenleg mind az EU-ban, mind az USA-ban felfüggesztés alatt áll). Előbbiek a fibrinolízis teljes folyamatát gátolják azáltal, hogy a lizin strukturális analógjaiként irreverzibilisen kötődnek a plazminogén lizin-kötő helyeihez, meggátolják fibrinhez való kötődését. Az aprotinin azáltal, hogy bénítja a kallikreint, indirekt módon gátolja az aktivált XII faktor képződését, ezáltal mind a véralvadást, mind a vér idegen felszínre kerülésekor a meginduló fibrinolízist gátolja. Míg az EACA-t és tranexamsavat kémiai szintézis, a nagymolekulájú, polipeptid természetű aprotinint szarvasmarha tüdőből történő extrakcióval állítják elő. Terápiás felhasználásukról a lap más helyein esik szó, itt a jellemző mellékhatásokról szólunk röviden. A fibinolízis gátló készítmények nem adhatók a felső húgyutakból származó vérzések esetén, mert fájdalmas véralvadék képződést, veseelégtelenséget okozhatnak. Irodalmi adatok arra figyelmeztetnek, hogy már a mikroszkópos hematuria is elegendő lehet ahhoz, hogy a tranexamsav hatására kialakuló vérrögök mindkét uretert elzárva komplett obstrukciót okozzanak. Azáltal, hogy a plazminogént gátolják, az EACA és tranexamsav elősegíthetik trombózis kialakulását, a vonatkozó irodalmi adatok azonban ellentmondók, Egyes közlések szerint a készítmények alkalmazása után trombózis alakulhat ki a mesenteriális, retina-, intracraniális artériákban, aortában, ill. a láb mély vénáiban. Nagy, retrospektiv vizsgálatok adatai szerint azonban a kezeléshez társuló trombotikus folyamatok jellege és előfordulása nem különbözött a kontroll populációban megfigyelt esetektől. Bár úgy tűnik, hogy nincs határozott és szabályszerű összefüggés a fibrinolizis gátlók alkalmazása és a trombózis előfordulása között, a készítmények alkalmazási előírásai azonban tiltják adásukat olyan betegeknek, akiknek anamnézisében tromboembólia szerepel és óvatosságot ajánlanak DIC (disszeminált intravaszkuláris koaguláció) fennállása esetén. Kontrollált klinikai vizsgálatokban az EACA nem okozott jelentős toxicitást. Enyhe mellékhatások a betegek 10-20%-ában jelentkeztek fejfájás, orrnyálkahártya duzzanat, conjunctiva suffusiók, hányinger, hányás, hasme-

nés, átmeneti hypotensio formájában. Megfigyeltek banális bőrtüneteket, ritkán maculopapuláris, morbilliform, purpurás kiütéseket, bullózus elváltozásokat, kontakt dermatitist. Főleg nagy adagok hatására ozmótikus diurézis jelentkezhet. Mind gyermekekben, mind felnőttekben leírtak myopathiát, amely kifejezett fájdalommal, myoglobinuriával, emelkedett CPK értékekkel járt, a kezelés abbahagyására jól gyógyult. Enyhének nevezhetők a tranaxemsav mellékhatásai is, amelyek általában csak hányinger, hasmenés és hasi fájdalom formájában, nagyobb adagok hatására jelentkeznek, a dózisok csökkentése után enyhülnek. Vesekárosodás esetén csökken a készítmény kiürülése, akkumuláció következhet be, ami fokozott mellékhatás veszélyt jelent. Gyors intravénás adás esetén hypotensio alakulhat ki. Ritkán bőrkiütések jelentkezhetnek, két menorrhagiás betegben per os kezelést követően megfigyeltek centrális vénás retinopathiat. A tranaxemsav EACA-hoz viszonyított kedvező mellékhatás profilja azzal magyarázható, hogy dózisa lényegesen alacsonyabb (3-6 g), mint az EACA-é (18-30 gramm). Fehérje természetéből adódóan az aprotinin allergiás, anafilaxiás reakciókat okozhat. Egyszeri adás után 0,30,6-, ismételt adás után közel 5%-ban figyeltek meg anafilaxiát, esetenként életveszélyes, fatális formában. Az allergiás reakciók között említendők az erythema, urticaria, bronchospasmus, hányinger, hányás, hasmenés, izomfájdalom, vérnyomás ingadozás. Leírtak a kezeléshez csatlakozó pancreatitist, psychotikus reakciókat is. Különösen az idősekben a DIC súlyosbodását okozhatja, és már évekkel ezelőtt többen felvetették annak a lehetőségét, hogy cardialis bypass műtétek után a készítmény fokozza a vénás graft trombózis veszélyét. Felvetődött az a kérdés is, hogy nem kerülhetnek-e át a BSE (bovin spongiform encephalopathia) és az nvCJD (Creutzfeldt-Jakob betegség új variánsa) kialakulásáért felelős prionok a szarvasmarha tűdőből előállított készítménnyel emberbe. Ennek valószínűsége azonban több oknál fogva kizárható. Egyrészt az előállítás olyan területen élő szarvasmarhákból történt, ahol soha nem jelentkezett spongiform encephalopathias megbetegedés, másrészt in vitro vizsgálatokban igazolták, hogy az előállítás során alkalmazott tisztítási folyamat igen hatékony (a hozzáadott



Mellékhatás-figyelő rovat

prionok koncentrációját 18 log hatékonysággal csökkentette). Végül említésre méltó, hogy egyetlen nvCJD-ben megbetegedett személy sem részesült aprotinin kezelésben. Az aprotinin sorsát – meglehet véglegesen – az a kanadai vizsgálat döntötte el, amelyben cardialis bypass műtéten átesett betegeket a postoperativ vérzés mérséklése céljából aprotinin infuzióval, vagy egyéb fibrinolízis gátlókkal (EACA, tranaxemsav) kezeltek. A vizsgálatot idő előtt fel kellett függeszteni, mert az aprotininnel kezelt csoportban szignifikánsan több haláleset fordult elő, mint az

egyéb készítményekkel kezelt betegek körében. Ennek alapján a német gyógyszerügyi hatóság megállapította, hogy magas rizikójú szívsebészeti betegeknél az aprotinin adása több kockázattal jár, mint előnnyel, ezért a készítmény forgalmazási engedélyét felfüggesztette. Közvetlenül ezután előállítója világszerte visszavonta a Trasylolt és Trasynint a piacról, ill. alapos haszon-kockázati elemzés után további adatok értékeléséig az EMEA elrendelte az aprotinin tartalmú készítmények forgalmazásának, alkalmazásának tilalmát az EU-ban.

MEGHÍVÓ III. MAGYOTT-OGYI Farmakovigilancia Akadémia – Alap- és Haladó Képzés Helyszín: Szervező:

Országos Gyógyszerészeti Intézet (1051 Budapest, Zrínyi u. 3., V. em.) MAGYOTT Farmakovigilancia munkacsoport Alapképzés

Időpont:

2009. március 24., 9:00-16:30

8:30-9:00 9:00-9:15 9:15-10:00 10:00-10:45

Regisztráció Megnyitó Dr. Stankovics Lívia: Bevezetés: a farmakovigilancia kialakulása, jelentősége Dr. Tóth Balázs: Milyen mechanizmusok okozzák a különböző mellékhatásokat? Hogyan ismerhetők fel?

11:00-11:45 11:45-12:30

Dr. Virányi Mariann: A farmakovigilancia hatósági oldala Dr. Koncsik Gábor: Klinikai vizsgálatok gyógyszerbiztonsági vonatkozásai

13:15-14:00 14:00-14:45 14:45-16:00 16:00-16:30

Dr. Széll Judit: Posztmarketing jelentések/PSUR Dr. Elek Sándor: A gyógyszeralkalmazás hibái Interaktív workshop (vez.: Dr. Stankovics Lívia) Tesztírás Haladó Képzés

Időpont:

2009. március 25., 9:00-15:45

8:30-9:00 9:00-9:15 9:15-10:00 10:00-10:45

Regisztráció Megnyitó Rónaszeginé Dr. Fodor Ildikó: MedDRA Jánosi István: Farmakoepidemiológiai módszerek a farmakovigilanciában

11:00-11:45 11:45-12:30

Dr. Elek Sándor: Risk management plan Dr. Rozmán Péter: Elektronikus jelentés

13:30-13:55 13:55-14:20 14:30-15:15 15:15-15:45

Dr. Berta András: Farmakovigilanciával kapcsolatos szerződések Dr. Széll Judit: Farmakovigilanciával kapcsolatos szabványműveleti előírások/képzések Interaktív workshop (vez.: Dr. Stankovics Lívia) Tesztírás További információk: www.magyott.hu



13

MI ÚJSÁG AZ EMEA-BAN, AZ EURÓPAI GYÓGYSZERÜGYNÖKSÉGBEN? Rovatvezető: Borvendég János dr.

Beszámoló a CHMP (Committee for Medicinal Products for Human Use) novemberi tevékenységéről, javaslatairól, munkájának eredményeiről Borvendég János dr.

Centrális értékelési eljárás A CHMP 5 új készítmény törzskönyvezhetőségéről alkotott pozitív véleményt, közös megegyezés, vagy többségi állásfoglalás alapján.

14

Nplate (romiplostim) A forgalmi engedély tulajdonosa: Amgen Europe B.V. Javallat: felnőtteken jelentkező krónikus immun (idiopathiás) thrombocytopeniás purpura (ITP) (Nplate az 51-ik orphan gyógyszer (ritka betegségek gyógyszere), amely a CHMP-től pozitív véleményt kapott.) Rasilez HCT (aliskiren hemifumarate/hydrochlorothiazide) A forgalmi engedély tulajdonosa: Novartis Europharm Ltd. Javallat: esszenciális hypertonia. Olyan felnőtt betegek kezelésére, akik magas vérnyomását az aliskiren vagy a hydrochlorothiazid külön-külön adva nem normalizálja. A kombináció olyan betegek kezelésére is ajánlott, akik a gyógyszer két komponensét vérnyomásuk normalizálására egyidejűleg azonos dózisarányban szedik. RoActemra (tocilizumab) A forgalmi engedély tulajdonosa: Roche Registration Ltd. Javallat: Felnőtt mérsékelt vagy súlyos rheumatoid arthritisben szenvedő betegek kezelésére methotrexattal kombinálva, olyanok számára, akiknél az előzőleg alkalmazott egy, vagy több DMARD (Disease Modifying Antirheumatic Drugs), vagy TNFα blokkoló alkalmazása nem hozta meg a kívánt eredményt, vagy használatukat a jelentkező mellékhatások miatt abba kellett hagyni. Amennyiben a beteg a methotrexat kezelést sem tolerálja, úgy a RoActemra monoterápiában is alkalmazható. 1

Stelara (ustekinumab) A forgalmi engedély tulajdonosa: Janssen-Cilag International NV Javallat: Mérsékelt vagy súlyos plakkos psoriasisban szenvedő felnőtt betegek részére, akik más szisztémás kezelésre nem reagáltak megfelelő módon. Valdoxan/Thymanax (agomelatine) A forgalmi engedély tulajdonosa: Les Laboratories Servier Javallat: Felnőttek major depresszív epizódjai Zevtera (ceftobiprole medocaril) A forgalmi engedély tulajdonosa: Janssen-Cilag International NV Javallat: bőr, bőr alatti kötőszövet komplikált bakteriális fertőzései, illetőleg gyulladása.1 Biológiailag hasonló gyógyszerek: Filgrastim Hexal (filgrastim) A forgalmi engedély tulajdonosa: Hexal Biotech Forschungs GmbH és Zarzio (filgrastim) A forgalmi engedély tulajdonosa: Sandoz GmbH Javallat: neutropenia Referencia gyógyszer: Neupogen (Amgen GmbH) Negatív vélemény: A CHMP negatív véleményt alkotott (többségi szavazással) arról, hogy az Ixempra (ixabepilone) nevű készítmény (kérelmező: Bristol-Myers Squibb EEIG) forgalmi engedélyt kapjon. A készítmény javasolt indikációja lokálisan előrehaladott vagy metastatizáló emlő carcinoma volt.

Szükségesnek látjuk megemlíteni, hogy az elfogadott 5 termék közül 3 esetében (Rasilez HCT, RoActemra, Zevtera) Magyarország CHMP képviselője, személy szerint a Főszerkesztőnk volt a dokumentumok egyik értékelője.



Mi újság az EMEA (Európai Gyógyszerügynökség)-ban?

Újra értékelési eljárások:

Gyógyszerbiztonsági információk:

A CHMP 2008. július 24-i ülésén megerősítette előzőleg alkotott negatív véleményét a Sovrima (idebenone) nevű készítményéről (kérelmező: Santhera Pharmaceuticals (Deutschland) GmbH) A termék javasolt indikációja: Friedreich-ataxia kezelése volt.

Torisel (temsirolimus) 25 mg/ml concentratum és oldószer infúzióhoz) A forgalmi engedély tulajdonosa: Wyeth Europe Ltd A forgalombahozatali engedély tulajdonosa egyetértett a CHMP-val abban, hogy a szakembereket figyelmeztetni kell a készítmény okozta hypersensitivitási reakcióra, amely néhány esetben életveszélyes és igen ritkán fatális lehet. Ennek megfelelően módosították a gyógyszer alkalmazási előírásának 4.4. (Különleges figyelmeztetések) és 4.8. (Mellékhatások) pontjait.

Törzskönyvezési kérelem visszavonása: A Novagali Pharma S.A. értesítette az EMEA-t hogy visszavonja a Vekacia (ciclosporin) nevű 0,05%-os szemcsepp készítményének törzskönyvezési kérelmét. A készítmény javasolt indikációja keratoconjunctivitis volt. (A Vekacia előzőleg orphan státuszt kapott.) Törzskönyvezés utáni eljárások: A CHMP pozitív véleményt alkotott az alábbi készítmények indikációinak bővíthetőségéről: Enbrel (etanercept) A forgalmi engedély tulajdonosa: Wyeth Europe Ltd. A javallat bővítése: krónikus, súlyos, plakkos psoriasisban szenvedő 8 évesnél idősebb gyermekek és serdülők kezelésére, akik más szisztémás kezelésre, vagy fototerápiára nem reagáltak megfelelően, vagy e kezeléseket rosszul tolerálták. A termék jelenlegi indikációi: rheumatoid arthritis, juvenilis idiopathiás polyarticularis arthritis, arthritis psoriatica, spondylitis ankylopoetica, felnőtteken jelentkező mérsékelt vagy súlyos plakkos psorasis. Prezista (darunavir) A forgalmi engedély tulajdonosa: Janssen-Cilag International NV A javallat bővítése: antiretroviralis-terápia naiv HIV-1 fertőzött betegek kezelése. (E célra előállított új gyógyszerforma: 400 mg hatóanyagtartalmú film-bevonatos tbl.) A termék jelenlegi indikációja: HIV-1 fertőzött már kezelt betegek részére kombinációban, akik már nem reagálnak több, proteáze inhibitor-t is tartalmazó kombinációs kezelésre.


Visszavonások: A Sanofi-Aventis Pharma S.A. értesítette az EMEA-t, hogy visszavonja a Taxotere (docetaxel) centrálisan törzskönyvezett készítményének, valamint a Docetaxel Winthrop (docetaxel) készítmény indikáció bővítésére benyújtott kérelmét. A termékek javasolt indikáció bővítése az alábbiakban foglalható össze: – HER 2 pozitív, operálható emlő cc-ben szenvedő betegek adjuváns kezelése trastuzumabbal kombinálva (doxorubicin és cyclophosphamid kemoterápiás kezelést követőleg) vagy – trastuzumabbal és carboplatinnal kombinálva. A Pfizer Ltd értesítette az EMEA-t, hogy visszavonja kérelmét arra vonatkozólag, hogy a Viagra (sildenafil) készítményét minősítsék vény nélkül is kiszolgálható készítménnyé. Referral eljárások: (A 2001/83/EC Directive 29. sz. Cikkelye szerint) Implanon (etonogrestel) 68 mg subdermalis implantatum A forgalmi engedély tulajdonosa: N.V. Organon/Organon B.V. A CHMP elemezve a készítmény biztonságos alkalmazásával kapcsolatban felmerült kérdéseket, végül arra a következtetésre jutott, hogy az Implanon hatásos anticoncipiens, alkalmazása biztonságos és így használatakor az előny/kockázat aránya pozitív. A „referral”-t tehát pozitív véleménnyel zárta le.


15

Mi újság az EMEA (Európai Gyógyszerügynökség)-ban?

Beszámoló a COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) decemberi plenáris üléséről London, 2008. december 9-10. Eggenhofer Judit dr. A COMP decemberi ülésének vendége volt a Health Canada, a kanadai hatóság három képviselője. A találkozó fő témáját képezte a lehetséges együttműködés a Health Canada és a COMP/EMEA részéről különös tekintettel a ritka betegségek kérdésében. Pozitív véleményekre tett javaslatok az Európa Tanács (European Commission) felé a ritka betegségek gyógyszerei besorolási (Orphan medicinal products designation) kérelmekre vonatkozóan. Az ülésen a Bizottság 6 kérelemre adott pozitív véleményt. Ezek a következők: Gyógyszernév

16

Terápiás javallat

Recombinant human hepatocarcinoma-intestine-pancreas / pancreatic associated protein

akut májkárosodás kezelése

Type I native bovine skin collagen

szisztémás sclerosis kezelése

Adeno-associated viral vector serotype 5 containing the human ABCA4 gene

Stagardt-féle betegség kezelése

Cyclopropane-1,1-dicarboxylic acid [4-(6,7-dimethoxy-quinolin-4-yloxy)phenyl]-amide (4-fluoro-phenyl)-amide, (L)-malate salt

medulláris pajzsmirigy carcinoma kezelése

Recombinant human proinsulin

retinitis pigmentosa kezelése

90

Yttrium ( Y)-DOTA-radiolabelled humanized monoclonal antibody against mucin 1

pancreas rák kezelése

Kérdések listája (Lists of Questions) A COMP egy beadványra vonatkozóan állította össze a kérdések listáját. A beadvány a decemberi ülésen ismételten megtárgyalásra kerül. Személyes meghallgatás (Oral explanation) Öt személyes meghallgatásra került sor. Visszavonás (Withdrawal) Öt beadvány került visszavonásra. A Bizottság által a decemberi ülésről készített összefoglaló mellékleteként megjelent a 2000-2008. közötti időszakban lezajlott eljárások összegzése. Az erről készült táblázatot az alábbiakban adjuk közre: Year 2008 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000

Applications Positive COMP submitted Opinions 116 125 104 118 108 87 80 83 72

86 97 81 88 75 54 43 64 26

Applications withdrawn

Final negative COMP Opinions

Designations granted by Commission

31 19 20 30 22 41 30 27 6

– 1 2 0 4 1 3 1 0

57 98 80 88 72 55 49 64 14



Svájci minős ég... ! ó i c á z gszen

csillapító... varázslatos fájdalom

Vilá

100%os vita min!

HIRDETÉSI SAROK Rovatvezető: Abádiné Erdei Ildikó dr.

Egyedülálló hatékonyság... NYERJ EN VE LÜNK!

pszerűbb... Magyarországon a legné

Beve zet ő áro n ka ph ató !

Rovatunk – a korábbi hagyományokhoz híven – a gyógyszerreklámozással, gyógyszer-ismertetéssel, kapcsolatos jogszabályváltozásokról is időről-időre hírt ad. Ezúttal az egyes egészségügyi tárgyú törvények módosításáról szóló 2008. évi CVI. törvény 2009. január 1-jei hatályba lépésével bekövetkező változásokról szeretnénk rövid áttekintést adni. Az alábbi összeállítás nem jogi tanulmány, és nem terjed ki a törvény teljes szövegének elemzésére, csupán a fentebb közölt szempontok szerint vizsgálja azt, ezért a változások pontos ismeretéhez elengedhetetlen a jogszabály eredeti szövegének tanulmányozása. Megjegyezzük, továbbá, hogy a tájékoztatás azért sem teljes körű, mert a törvény későbbiekben megjelenő végrehajtási rendelete fogja a gyógyszerreklámozás és ismertetés egyes kérdéseit részleteiben szabályozni. Erről lapunk hasábjain szintén be fogunk számolni. a Rovatvezető

Változik a reklámszabályozás Összeállítás az egyes egészségügyi tárgyú törvények módosításáról szóló jogszabály (2008. évi CVI. törvény) alapján A jogszabályi módosítás – többek között – érinti „A biztonságos és gazdaságos gyógyszer- és gyógyászatisegédeszköz-ellátás, valamint a gyógyszerforgalmazás általános szabályairól szóló 2006. évi XCVIII. törvényt” (a továbbiakban: Gyftv.) is. E változásokból néhányat kiemelünk: A törvénymódosítás indoklásában szerepel, hogy a változások egyrészt az egyes fogalmak pontosítását célozzák, így, változik a gyógyászati segédeszközök definíciója, melyet az orvostechnikai eszközökhöz való viszonyának egyértelműsítése indokol. A törvény a fogyasztókkal szembeni tisztességtelen kereskedelmi gyakorlat tilalmáról szóló 2008. évi XLVII. törvénnyel (a továbbiakban Fttv.), a jogrendszer egészén végigvitt terminológiai egységesítéssel összhangban bevezeti a kereskedelmi gyakorlat (és ezzel együtt a fogyasztó) fogalmát. Kereskedelmi gyakorlat „gyógyszer, illetve gyógyászati segédeszköz rendelésének, beszerzésének, értékesítésének vagy fogyasztásának előmozdítására irányuló bármely tájékoztatás, tevékenység, megjelenítési mód, marketing vagy egyéb kereskedelmi kommunikáció.


Ez egy olyan „gyűjtő” fogalom, amelybe – többek között – a gyógyszerismertetés és a gyógyszerek, gyógyászati segédeszközök reklámja is beletartozik, azonban a fogyasztóknak szóló reklámozásra, valamint az egészségügyi szakembereknek szóló ismertetésre vonatkozó előírások továbbra is elválnak egymástól. A közforgalmú gyógyszertárak esetében nem minősül viszont kereskedelmi gyakorlatnak a gyógyszerek, gyógyászati segédeszköz kiszolgáltatásakor, valamint a gyógyszerekkel kapcsolatos jogszabályban előírt tájékoztatás nyújtása során végzett egészségügyi szolgáltató tevékenység, továbbá a gyógyszerészi gondozás….” Új fogalomként jelenik meg az értelmező rendelkezések körében a gyógyszerészi gondozás definíciója. Ennek indoka, hogy a gyógyszerészek szerepe vitathatatlan a lakosság egészségügyi felvilágosításában, a gyógyszeres kezelés hatékonyabbá tételében, a gyógyszeres terápia ellenőrzésében, a nem kívánt mellékhatások, kölcsönhatások kiszűrésében. A reklám fogalmának definiálása során: a gazdasági reklámtevékenység alapvető feltételeiről és egyes korlá-


17

Hirdetési sarok

18

tairól szóló törvényben (2008. évi XLVIII. tv.) meghatározott reklám fogalmat veszi át, és egyidejűleg igazodik az EU-s irányelv (2001/83/EK irányelv) értelmező rendelkezéseihez is. Ugyanakkor a gyógyszerreklámnak nem minősülő fogalmakat is rögzíti a törvény, az alábbiak szerint. Nem reklám – a gyógyszer címkéje és betegtájékoztatója, valamint a gyógyászati segédeszköz használati utasítása; – az olyan tényszerű informatív bejelentés vagy tájékoztató jellegű anyag, amely a gyógyszer, illetve gyógyászati segédeszköz csomagolásának megváltoztatásáról vagy a gyógyszer kedvezőtlen mellékhatásáról tájékoztat, továbbá; – a kereskedelmi árlista, feltéve, hogy nem tartalmaz a gyógyszer hatásával, gyógyászati segédeszköz alkalmazásával kapcsolatos állítást.

gédeszközökre, a gyógyszer összetételére, hatására, illetve a gyógyszer és a gyógyászati segédeszköz alkalmazására vonatkozóan kizárólag a gyógyszerek és gyógyászati segédeszközök rendelésére, használatának betanítására és forgalmazására jogosult egészségügyi szakképesítéssel rendelkezőknek szóló vagy velük szemben alkalmazott kereskedelmi gyakorlat.”

A fogyasztó fogalmának meghatározását a Fttv.-ből emeli át, az alábbiak szerint. Fogyasztó: „az önálló foglalkozásán és gazdasági tevékenységén kívül eső célok érdekében eljáró természetes személy”.

A lakosságnak szóló gyógyszerminta, ajándék adásának a tilalma továbbra is fennmaradt, de átkerült a lakosságnak szóló gyógyszerreklámozás fejezetbe. „A külön jogszabály szerinti minta kivételével tilos a betegnek, fogyasztónak olyan ajándék, minta, vásárlásra jogosító utalvány (kupon) akár közvetlenül, akár az orvos, illetve a gyógyszert, gyógyászati segédeszközt kiszolgáltató által történő adása, felajánlása, amely egy adott gyógyszer, egy adott gyógyszergyár termékei vagy a társadalombiztosítás által támogatott gyógyászati segédeszköz fogyasztására, használatára ösztönöz, vagy azt feltételül szabja.” A „Felelősségi szabályok” alfejezetben kerül meghatározásra, hogy ki felel a gyógyszerrel és gyógyászati segédeszközzel kapcsolatos kereskedelmi gyakorlat jogszerűségéért. Az alábbi, (3) és a (4) bekezdésben meghatározott kivételekkel – az felel, aki a kereskedelmi gyakorlat tekintetében önálló foglalkozásával vagy gazdasági tevékenységével összefüggő célok érdekében jár el, és a kereskedelmi gyakorlattal érintett gyógyszer, illetve gyógyászati segédeszköz értékesítése, eladásának ösztönzése közvetlenül érdekében áll.

A Gyftv. „A gyógyszerek és gyógyászati segédeszközök ismertetésére és reklámozására vonatkozó szabályok” fejezete a következő, „Általános szabályok” alcímmel és két új paragrafussal egészül ki. Az itt megfogalmazottakat a jogalkotó a jelenleg még hatályos végrehajtási rendeletből (lásd 11/2007 EüM rendelet) emelte át. „11/A. § Tilos a forgalomba hozatali engedéllyel nem rendelkező gyógyszerre vonatkozó kereskedelmi gyakorlat. 11/B. § (1) A gyógyszerrel, gyógyászati segédeszközzel kapcsolatos kereskedelmi gyakorlat a gyógyszer, gyógyászati segédeszköz ésszerű felhasználását kell, hogy elősegítse azáltal, hogy tárgyilagosan mutatja be a gyógyszer, illetve a gyógyászati segédeszköz tulajdonságait. (2) A gyógyszerrel, gyógyászati segédeszközzel kapcsolatos kereskedelmi kommunikáció során közölt információnak összhangban kell állnia a gyógyszer forgalomba hozatali engedélyében jóváhagyott betegtájékoztatóban és a gyógyszer alkalmazási előírásában, illetve a gyógyászati segédeszköz használati útmutatójában foglaltakkal. (3) Monokomponensű homeopátiás készítménnyel kapcsolatos kereskedelmi kommunikáció során a címkeszövegen szereplő információn túl egyéb információ nem közölhető.” A gyógyszer és gyógyászati segédeszköz ismertetésének fogalma a következők szerint változik: „A gyógyszer és gyógyászati segédeszköz ismertetése (a továbbiakban: ismertetés) a gyógyszerekre és gyógyászati se-

A korábbi jogszabály szerint a vényköteles, társadalombiztosítási támogatásba befogadott gyógyszerek lakosságnak szóló reklámozási tilalma nem vonatkozott az egészségnevelési célú, az egészségügyi államigazgatási szerv által egyedileg engedélyezett védőoltási programokat népszerűsítő tájékoztatásra. Ez a kivétel most a dohányzásról történő leszokást támogató kampányokra, valamint az ezzel kapcsolatos gyógyszeripari termékekről szóló tájékoztatásra is kiterjed.

(2) Az (1) bekezdésben meghatározott személy felel akkor is, ha a kereskedelmi gyakorlatot szerződés alapján más személy valósítja meg az (1) bekezdésben meghatározott személy érdekében vagy javára. (3) Az ismertetői tevékenység végzéséhez a 12. § szerint kiadott engedély jogosultjára vonatkozó rendelkezések megsértéséért az engedély jogosultja, az ismertetői tevékenységet végző személyre vonatkozó rendelkezések megsértéséért az ismertetői tevékenységet végző személy felel.



Hirdetési sarok

(4) A kereskedelmi kommunikáció megjelenítési módjával összefüggő okból eredő jogsértésért az is felel, aki a kereskedelmi kommunikációt az arra alkalmas eszközök segítségével megismerhetővé teszi, valamint, aki önálló gazdasági tevékenysége körében a kereskedelmi kommunikációt megalkotja vagy ezzel összefüggésben egyéb szolgáltatást nyújt, kivéve, ha a jogsértés az (1) bekezdésben meghatározott személy utasításának végrehajtásából ered. (5) A (4) bekezdés szerinti jogsértő kereskedelmi gyakorlattal okozott kárért a (4) bekezdésben említett személyek az (1) bekezdésben meghatározott személlyel egyetemlegesen felelnek.”

(6) Tilos közzétenni a) a Magyarországon nem forgalmazható, illetve nem alkalmazható gyógyszerekről, illetve gyógyászati segédeszközökről készített reklámot, b) külön jogszabályban meghatározott kábítószert vagy pszichotrop anyagot tartalmazó gyógyszerre vonatkozó reklámot, c) vizsgálati készítményt bemutató reklámot, d) gyermekkorúaknak szóló reklámot, e) olyan vény nélkül is beszerezhető gyógyszer reklámját, amely gyógyszer nevével azonos elnevezésű, kizárólag orvosi vényre kiadható gyógyszer is forgalomban van, f) olyan vény nélkül is beszerezhető gyógyszer reklámját, amelynek árához külön jogszabály alapján a központi költségvetés, illetve az E. Alap az arra jogosultaknak támogatást nyújt, …”

A szankcionálásra vonatkozó alfejezet (lásd „Eljárási szabályok”) kibővült (18/A. és 18/B. §-okkal), és a szabálytalan lakosságnak szóló kereskedelmi gyakorlatra vonatkozóan az alábbi módosítások léptek hatályba: „18/A (1) A gyógyszerrel és gyógyászati segédeszközzel kapcsolatos, fogyasztókkal szembeni kereskedelmi gyakorlat e törvényben, illetve a rendeletben meghatározott szabályai megsértése esetén az eljárás lefolytatására – a (2) bekezdésben foglalt kivételekkel – az Fttv.-ben meghatározott hatóság [Nemzeti Fogyasztóvédelmi Hatóság (NFH) és Versenyhivatal (GVH)] jogosult. Az eljáró hatóság az Fttv.-ben meghatározott szabályok szerint jár el. (2) A 17. § (4) és (6) – lásd alább idézett – bekezdésében foglalt rendelkezések megsértése esetén (szintén) a fogyasztóvédelmi hatóság (NFH) jár el (viszont) a fogyasztóvédelemről szóló 1997. évi CLV. törvényben (a továbbiakban: Fgytv.) meghatározott szabályok szerint.”

Újdonság, hogy mindkét típusú fenti eljárást ügyfélként kezdeményezhetik a betegek jogainak védelmére szerveződött társadalmi szervezetek is.

„Gyftv. 17. § (4) Tilos a gyógyszertárból kizárólag orvosi vényre kiadható, társadalombiztosítási támogatásba befogadott gyógyszerek, továbbá a társadalombiztosítási támogatással rendelhető gyógyászati segédeszközök reklámozása.

Az Országos Gyógyszerészeti Intézet (OGYI) a törvény megfogalmazása szerint a gyógyszerrel kapcsolatos, fogyasztókkal szembeni kereskedelmi gyakorlat szabályai betartásának hatósági ellenőrzésére jogosult, míg az Állami Népegészségügyi és Tisztiorvosi Szolgálat (ÁNTSZ) gyógyászati segédeszköz esetén rendelkezik ilyen hatáskörrel. Összefoglalva a szankcionálás kérdéskörét a módosítások alapján, a szakembereknek szóló gyógyszerismertetésre vonatkozó szabályok megsértése esetén változatlanul az Egészségbiztosítási Felügyelet a hatósági jogkörrel rendelkező szerv, és az eljárásaiban az OGYI a szakhatóság, míg a lakosságnak szóló gyógyszerreklámozás, a fogyasztókkal szembeni kereskedelmi gyakorlat esetén az NFH és a GVH az eljáró hatóságok, az OGYI szakértőként vehet részt az eljárásokban. Az OGYI hatósági ellenőrzési jogkört kapott a lakosságnak szóló gyógyszerreklámozás területén.

OGYI GYÓGYSZERISMERTETŐ NAPOK SZAKMAI TOVÁBBKÉPZÉS GYÓGYSZERÉSZEKNEK Időpontok 2009. I. félévében:

február 3. március 17.

április 21. május 19.

A megújult, térítési díj mentes, kreditpont-szerző, havi rendszerességű tanfolyam, az OGYI Gyógyszerismertető Napok helyszíne intézetünk V. emeleti előadóterme (Budapest, 1051. Zrínyi utca 3. V. 505.) A teremben egyidejűleg 80-100 fő elhelyezésére van lehetőség, így a részvétel a beérkező írásbeli jelentkezések sorrendjében történik. Jelentkezés az OGYI honlapjáról (www.ogyi.hu) letölthető jelentkezési lapon levélben vagy faxon, a (06-1)- 8869-466 illetve a (06-1)- 8869-467 számon, feltüntetve a diploma megszerzésének évét és a működési nyilvántartási számot.



19

AKTUALITÁSOK, LAPSZEMLE Rovatvezető: Terplánné Balogh Mária dr.

A Hamisítás Elleni Nemzeti Testület (HENT) közleménye

20

A Hamisítás Elleni Nemzeti Testület (HENT) szerint a gyógyszerhamisítás elleni hatékony fellépés érdekében egy naprakész adatbázis létrehozására, valamint a jogszabályok felülvizsgálatára van szükség. A testület közleménye szerint a humán- és állatgyógyszerek, valamint növényvédő szerek esetében szükség van egy naprakész, és könnyen elérhető adatbázis létrehozására, amelyből a hatóságok és a fogyasztók is biztonsággal meggyőződhetnek egy-egy adott termék valódiságáról. A testület arra is felhívja az érintett tárcák vezetőit, hogy a hamis gyógyszerek terjedésének megakadályozása érdekében vizsgálják felül a gyógyszer-forgalmazásra, – kereskedelemre vonatkozó előírásokat, a kiszabható bírságtételek összeghatárát. A HENT megállapítása szerint Magyarországon a legális kereskedelmi lánc zártságának köszönhetően nem található legális árusító helyen hamis gyógyszer, de a különböző internetes hirdetéseken, piacokon hozzáférhetők a hamis gyógyszerek. Ezek minősége erősen megkérdőjelezhető, gyakran nem tartalmazzák a megfelelő hatóanyagot, vagy egészségkárosító mennyiségben tartalmaznak szennyező anyagokat, más hatóanyagokat.

A testület rávilágít arra is, hogy a nem legális gyógyszer-kereskedelmi láncban, hirdetéseken keresztül forgalmazókat a hatóságok nehezen tudják ellenőrizni és szankcionálni, mivel a jogi szabályozás nem nevesíti, hogy magánszemélyeknél fellelt nagy mennyiségű gyógyszer esetében mi számít kereskedelmi tételnek. Éppen ezért kezdeményezi a testület a jogszabályok felülvizsgálatát. A közlemény szerint az Egészségügyi Világszervezet (WHO), amelynek kezdeményezéseit a HENT megvitatta és elfogadta, soron következő konferenciáján fogalmazza meg ajánlásait annak érdekében, hogy a tagállamok szigorúan lépjenek fel a hamisítványok országhatárokon átnyúló terjedésének megakadályozásáért. A Hamisítás Elleni Nemzeti Testület 2008. márciusában alakult, munkájában hat minisztérium, három hatóság, és tíz szakmai, érdekvédelmi szervezet vesz részt. Elnöke Kondorosi Ferenc, az „Új rend és szabadság” programért felelős kormánybiztos.

Forrás: MTI

FELHÍVÁS MAGYOTT-OGYI FARMAKOVIGILANCIA AKADÉMIA A Magyarországi Gyógyszertörzskönyvezők Társasága (MAGYOTT) és az Országos Gyógyszerészeti Intézet (OGYI) ismételten megtartja gyógyszermellékhatás-jelentéssel kapcsolatos továbbképzését. Időpont:

2008. március 24. – Kezdő Akadémia 2008. március 25. – Haladó Akadémia

A regisztrációval, programmal kapcsolatos információkért kérjük keresse fel a MAGYOTT honlapját: www.magyott.hu A részletes programot lásd a Mellékhatás-figyelő rovatban.



Aktualitások, lapszemle

Dr. Pados Gyula – Dr. Audikovszky Mária: Tudatos fogyás – Testsúlycsökkentés az orvos tanácsaival Könyvismertetés – Terplánné Balogh Mária dr.

A ma már „népbetegségnek” számító elhízás sok betegség forrása, azon túl, hogy esztétikailag is probléma, és ebből fakadóan pszichológiai, önértékelési problémává is alakulhat. A civilizált világban az egyre kevesebb mozgáshoz viszonylag nagy kalóriabevitel társul, és ez a testsúly észrevétlen, folyamatos növekedéséhez vezet. A mozgáshiány maga is hajlamosít bizonyos betegségekre és a káros körből nehéz kilépni. Statisztikai adatok szólnak arról, hogy a fejlett országok minden második lakosa legalább egyszer fiogyókúrázott életében, és minden harmadik lakos túlsúlyos illetve a 30-as testtömegindexet elhagyva, a kórosan elhízottak tárborába tartozik. Fogyókúrázni divatos, de a bulvársajtóban megjelenő reklámok félrevezetik a lakosságot: a fogyókúra időtartamáról, a garantáltan gyorshatású szerekről, amelyek „fájdalommentesen”, diétás megszorítások, és testmozgás nélkül hatnak. A nagyfokú elhízás nagyon sok baj okozója lehet; szív- és érrendszeri, valamint daganatos betegségekre is hajlamosít. Dr. Pados Gyula és Dr. Audikovszky Mária a Szent Imre Kórház Lipidrészlegén mintegy 180000 beteggel foglalkozott. Ez az óriási tapatasztalat is azt sugallja, hogy a kórosan elhízottak eredményes fogyásához szakorvos, lipidológus segítsége és rendszeres kontrollja kell a tartós eredményhez. Az ún. jojó-hatás kiküszöböléséhez teljes életmódváltásra van szükség, melyet a környezettel is el kell fogadtatnia a betegnek. A kötet felépítése didaktikus, az elhízás patológiájának ismertetésén kívül beszél a kezelés alappilléreiről, a tévhitekről, majd bemutatja az eredményhez vezető főbb diéta-fajtákat, illetve a kötet jelentős részében ismertet jól bevált ételkészítési recepteket, Németh Erika, tapasztalt dietetikus összeállításában. A szerzők a fogyni akarók tudatosságára építve adják közre az általuk kidolgozott módszert, néhány sikretörténetet is említve, fényképpel illusztrálva. A függelék nagy részletességgel ismerteti az ételkészítésben felhasznált nyersanyagok tápértékét, a fontos címeket (lipid-szakrendeléseket) és orvosi kifejezések szótárát. A tartalomból: – Miért nehéz lefogyni? – Reális célkitűzések – Miért hagyják abba sokan a diétát? – Milyen diétatípusok léteznek? – Mi a jojó diéta? – Melyek az orvosilag megalapozott diéták? – Tévhitek a sajtóból – Nem fogyókúra, hanem életmódváltás! – Az elhízás kezelésének négy alappillére – Mikor van szükség gyógyszeres vagy műtéti kezelésre? – Kit kell kezelni? – Milyen eredmények várhatók az elhízás kezelésétől? Méret: A5 – 320 oldal – Ár: 3480 Ft – ISBN: 978-963-9695-97-9 Terjesztés: A könyv a nagyobb könyvesboltokban (Líra és Lant, Libri, Alexandra, Makro-Book), egyes patikákban kapható, valamint megrendelhető az alábbi honlapokon: www.springmed.hu, www.fokuszonline.hu, www.bookline.hu, www.konyvkereso.hu, www.sunbooks.hu. A szerzőkről: Dr. Pados Gyula a Szent Imre Kórház Lipid Részlegét vezeti, címzetes egyetemi docens, kandidátus, a Táplálkozási Fórum elnöke. 1983 óta mintegy 18 ezer, rizikófaktorokkal is rendelkező elhízott beteget kezeltek osztályukon, majd járóbetegként a Lipid Ambulancián. Az elhízás igen nehezen kezelhető betegség, különösen a halmozott kockázati faktorokkal rendelkezők esetében. Módszerükkel azonban sok ezer betegen tudtak segíteni, a vérzsír- és vérnyomásértékek mellett a cukorbetegség beállításában és a radikális testsúlycsökkentéseken keresztül.



21

Aktualitások, lapszemle

A recepteket összeállították: Dr. Audikovszky Mária főorvos, Szent Imre Kórház, Budapest. 1983 óta dolgozik a Szent Imre Kórház Lipid Részlegén. A ma már „Pados-diétának” nevezett testsúlycsökkentő program keretén belül több ezer elhízott emberen segített. A kórházi kezelésen túl, Lipid Ambulanciás szakrendeléseket is végez és aktív közreműködője a Lipid Részlegen vezetett, betegeknek szóló Lipid Klubnak. Németh Erika dietetikus Szent Imre Kórház, Budapest. 35 éve dolgozik dietetikusként. 2000 óta speciálisan az elhízottak diétás kezelésével foglalkozik a Szent Imre Kórházban. Csoportos és egyéni diétás tanácsadással, a Lipid Klub keretén belül kóstolóval egybekötött ételkészítési és élelmezéstudományi ismeretekkel látja el a tanulni vágyó elhízottakat és családtagjaikat. A Lipid Részleg elérhetősége: [email protected]

22

A sorozatban eddig megjelent kiadványaink: 1. Ami rajtunk múlik – Hogyan csökkentsük a rák kialakulásának kockázatát? – Dr. Cornides Ágnes, 2005., 1280 Ft 2. Biztonságos szerelem – a nem kívánt terhesség és a nemi úton terjedő betegségek megelőzése – Dr. Végh György – Dr. Zsirai László, 2005., 1280 Ft 3. Ereszd el az egeret! – Torna számítógép előtt ülőknek, DVD – Varga Terézia – Nagy Ildikó gyógytornászok, 2005., 2490 Ft 4. Tudatosan az egészségért! – A daganatos betegségek és kockázatuk csökkentése (2 db könyv CD melléklettel) – Dr. Igazvölgyi Katalin – Erdélyi Katalin 2005., 2850 Ft 5. Tudatosan az egészségért! – A daganatos betegségek és kockázatuk csökkentése CD – Dr. Igazvölgyi Katalin – Erdélyi Katalin 2005., 1980 Ft 6. Daganatos betegségek szűrése Magyarországon – Dr. Döbrőssy Lajos, 2005., 1280 Ft 7. A nagy rizikófaktorok – A szív- és érrendszeri betegségek kockázatának csökkentése – Dr. Pados Gyula, 2006., 1890 Ft 8. Betegségek tünetei – Mikor forduljunk orvoshoz? – Dr. Kullmann Tamás, 2006., 1490 Ft 9. Hogyan szokjunk le a dohányzásról? – Praktikus tanácsok leszokni vágyóknak – Dr. Kovács Gábor, 2007., 500 Ft 10. Hogyan szokjunk le a dohányzásról? – Dr. Kovács Gábor, 2007., 1980 Ft 11. Tudatos fogyás – Testsúlycsökkentés az orvos tanácsaival – Dr. Pados Gyula – Dr. Audikovszky Mária, 2008., 3480 Ft

A megrendelés az [email protected] e-mail címre, vagy a 279-0528-as faxszámra küldhető.

SZERZŐINK FIGYELMÉBE! Kérjük cikkíróinkat, hogy a szerkesztőség és a kiadó munkájának megkönnyítése érdekében a kéziratok elkészítésekor az alábbiakat szíveskedjenek figyelembe venni. A szövegszerkesztőn elkészített dolgozatokat a lap e-mail címére ([email protected]) kérjük beküldeni. A táblázatokat és ábrákat mindig a szövegtől függetlenül, külön oldalra kérjük elkészíteni. Minden táblázatnak és ábrának címet és sorszámot kell adni, és legyen feltüntetve a szerző neve, a dolgozat címe. Az ábrákat is elektronikus formában kérjük „nyomdakész” állapotban beküldeni, ugyanis átrajzolásra nincs lehetőségünk! Az ábrák és a táblázatok helyét minden esetben jelöljék a dolgozatban. A közlemény címe alatt a szerző(k) teljes nevét és doktori címét kérjük jelölni, beosztást, tudományos címeket nem kell feltüntetni. A munkahely neve a fejlécben kapjon helyet. A dolgozat végére kerüljön a vezető szerző neve, levelezési címe, irányítószámmal. Az irodalomjegyzék csak az újabb, lényeges, a munkához szorosan kapcsolódó közleményekre hivatkozzon, köztük cikkreferátum ne szerepeljen. A publikálatlan megfigyelésekre, személyes közlésre való hivatkozást lehetőleg kerüljék. A hivatkozások számának korlátozása célszerű, ugyanakkor az olvasó jobb tájékoztatása érdekében kérjük a hivatkozott közlemények teljes címét feltüntetni. A jegyzék összeállítása a szerzők neve szerint betűrendben történjék, az alábbiak szerint: cikk esetében pl. Casadevall, Eckardt KU, Rossert J: Epoetin-induced autoimmune pure red cell aplasia. J. Am. Soc. Nephrol. 16:67-69 (2005), könyv esetében: Szabó I: Klinikai farmakológia, in: Gyermekgyógyászati farmakoterápia (ed. Gyurkovits K, Fekete F). B+V Kiadó, 2006. A sorszámozott irodalmi adatokra a szövegben szögletes zárójelbe tett számozással hivatkozzanak. A tanulmányok címét és összefoglalását angol fordításban is közöljük, ezért kérjük Szerzőinket, hogy a címfordítást és az angol összefoglalót is küldjék el. Az összefoglaló 3. személy használatával ismertesse a munka célkitűzéseit, eredményeit, lényeges megállapításait. Optimális terjedelme 10-20 gépelt sor.



FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYEK Rovatvezető: Csakurdáné Harmathy Zsuzsanna dr.

A következő készítmények forgalomba hozatali engedélyét adta ki az OGYI* 2008. november hónap

A készítmény megnevezése, előállítója ANASTROZOL SPECIFAR 1 mg filmtabletta Specifar SA

Hatóanyag-tartalom

Javallatok

Kiadhatóság/Osztályozás**

1 mg anasztrozol filmtablettánként.

Postmenopauzában lévő nők előrehaladott emlőrákjának kezelése. Hatásossága nem bizonyított ösztrogénreceptor-negatív betegek esetében, kivéve, ha tamoxifen alkalmazása pozitív klinikai választ eredményezett. Postmenopausában levő nők hormonreceptor pozitív, korai invazív emlőrákjának adjuváns kezelése. Postmenopausában levő nők korai, hormonreceptor pozitív emlőrákjának adjuváns kezelése, akik korábban 2-3 évig adjuváns tamoxifen terápiában részesültek.

II/2. csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz).

23

ANASTROZOLE PHARMACENTER 1 mg filmtabletta Pharmacenter Hungary Kft.


Postmenopauzában lévő nők előrehaladott emlőrákjának kezelése. Hatásossága nem bizonyított ösztrogénreceptor-negatív betegek esetében, kivéve, ha tamoxifen alkalmazása pozitív klinikai választ eredményezett. Postmenopausában levő nők hormonreceptor pozitív, korai invazív emlőrákjának adjuváns kezelése. Postmenopausában levő nők korai, hormonreceptor pozitív emlőrákjának adjuváns kezelése, akik korábban 2-3 évig adjuváns tamoxifen terápiában részesültek.


ANASTROZOLE PHAROS 1 mg filmtabletta PharOs Ltd.


Posztmenopauzában levő nők előrehaladott emlőrákjának kezelése. Hatékonysága ösztrogénreceptor negatív tumorban szenvedő betegeknél még nem bizonyított, kivéve, ha korábban klinikailag jól reagáltak a tamoxifenre.


AXUM 1 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz Akadimpex Kft.

1g Ampicillint tartalmaz nátriumsó alakjában porampullánként.

Széles spektrumú penicillin-származék, Gramm- és Gramm+ mikroorganizmusok okozta fertőzések kezelésére alkalmazható.

II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

CARVEDILOL POLPHARMA 3,125 mg, 6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg filmtabletta Polpharma S.A.

3,125 mg, 6,25 mg, 12,5 mg, Esszenciális hipertónia. 25 mg karvedilol filmtablettánként. Krónikus stabil angina pectoris. Stabil mérsékelt és súlyos szívelégtelenség adjuváns terápiája.


*A szerkesztő megjegyzése: Intézetünk, mint a GYÓGYSZEREINK lap gazdája, Olvasóink korrekt informálásának elősegítésére közli a forgalomba hozatali engedélyt kapott gyógyszerek listáját és főbb adatait. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY AKKOR LÉP HATÁLYBA, HA AZ ADOTT KÉSZÍTMÉNY KIHIRDETÉSRE KERÜL AZ EGÉSZSÉGÜGYI KÖZLÖNYBEN. Kérjük, hogy a készítmények rendelése előtt győződjön meg a közelben levő gyógyszertárban a készítmény beszerezhetőségéről. ** Az 52/2005 (XI. 18.) EüM rendelet 18. §-ában megfogalmazott, gyógyszerek osztályozására vonatkozó, új szövegezés.



Forgalomba hozatali engedélyek

A készítmény megnevezése, előállítója

Hatóanyag-tartalom

Javallatok


DIARINPRO BÉRES tabletta Béres Házipatika Kft.

2 mg loperamid-hidroklorid tablet- Különböző eredetű akut és krótánként. nikus diarrhoea tüneti kezelése. Ileostomia utáni állapotban alkalmazható a székletek számának és volumenének csökkentésére és konzisztenciájuk javítására/a széklet keménységének fokozására.

I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).

DISPOLAN 1 mg filmtabletta PharOs Ltd.




ELOZA 1 mg filmtabletta PharOs Ltd.




FLUDARABIN "EBEWE" A 2 ml-es injekciós üveg 50 mg 25 mg/ml koncentrátum oldatos fludarabin-foszfátot tartalmaz. injekcióhoz vagy infúzióhoz Ebewe Pharma GmbH Nfg. KG.

B-sejtes krónikus limfoid leukémia (CLL) kezelése elegendően nagy csontvelői rezervkapacitás esetén. Kizárólag előrehaladott – Rai III/IV (Binet C), vagy Rai I/II (Binet A/B) stádiumú – betegségben alkalmazható bázisterápiaként, ha a kórfolyamattal összefüggő tünetek jelentkeznek, ill. ha a betegség progressziója észlelhető.

II/3. csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. § ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

FLUDARABINE ACTAVIS 50 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz Actavis Group Ltd.

Minden injekciós üveg 50 mg fludarabin-foszfátot tartalmaz. 1 ml rekonstituált oldat 25 mg fludarabin-foszfátot tartalmaz.

Megfelelő csontvelőtartalékkal rendelkező betegek B-sejtes, krónikus lymphoid leukémiájának (CLL) kezelése. A Fludarabine Actavis alkalmazása első vonalbeli kezelésként kizárólag előrehaladott stádiumban lévő betegeknél kezdeményezhető; Rai III/IV stádiumokban (Binet C stádium) vagy Rai I/II stádiumokban (Binet A/B stádiumok) ott, ahol a betegségre jellemző tünetek vagy a betegség progressziójának jelei már tapasztalhatók.

II/3. csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. § ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

LISINOPRIL IPCA 5 mg, 10 mg, 20 mg tabletta IPCA, Produtos Farmaceuticos Unipessoal Lda

5 mg, 10 mg, 20 mg lizinopril (egyenértékű 5,445 mg, 10,89 mg, 21,78 mg lizinoprildihidráttal) tablettánként.

Artériás hipertónia, tüneteket okozó szívelégtelenség kezelése. A hemodinamikailag stabil betegek rövid távú kezelése az akut miokardiális infarktust követő 24 órában. II. típusú diabéteszben szenvedő hipertóniás betegek vesebetegségének kezelése, kezdődő nephropathia kezelése.


NEBACOP 5 mg tabletta Medico Uno Pharma Kft.

5,00 mg nebivolol (5,45 mg nebivolol-hidroklorid formájában) tablettánként.

Esszenciális hipertónia kezelése. II. csoport Krónikus szívelégtelenség: stabil, Kizárólag orvosi rendelvényhez enyhe, illetve középsúlyos krónikus kötött gyógyszer (V). szívelégtelenség kezelése a standard terápia kiegészítéseként idős korú (70 éves és idősebb) betegeknél.

24





Hatóanyag-tartalom

Javallatok


NUROFEN RAPID bevont tabletta 200 mg ibuprofén (egyenértékű Reckitt Benckiser Healthcare Ltd. 256 mg ibuprofén-nátrium-dihidráttal) bevont tablettánként.

Közepes és enyhe fájdalom tüneti I. csoport enyhítése olyan esetekben, mint Orvosi rendelvény nélkül is kiadfejfájás, hátfájás, menstruációs ható gyógyszer (VN). fájdalom, fogfájás, neuralgiás fájdalmak, reumás- és izomfájdalmak, nem súlyos arthritis, migrén, meghűléses és influenzás tünetek, torokfájás és láz.

NUROFEN RAPID FORTE bevont tabletta Reckitt Benckiser Healthcare Ltd.

400 mg ibuprofén (egyenértékű 512 mg ibuprofén-nátrium-dihidráttal) bevont tablettánként.

Közepes és enyhe fájdalom tüneti I. csoport enyhítése olyan esetekben, mint Orvosi rendelvény nélkül is kiadfejfájás, hátfájás, menstruációs ható gyógyszer (VN). fájdalom, fogfájás, neuralgiás fájdalmak, reumás- és izomfájdalmak, nem súlyos arthritis, migrén, meghűléses és influenzás tünetek, torokfájás és láz.

OLASYN 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg tabletta Synthon BV

2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg Schizophrenia kezelésére. Folyaolanzapinnal egyenértékű olanza- matos gyógyszeres kezelés során pin-benzoát tablettánként. hatásosan fenntartja a klinikai javulást azoknál a betegeknél, akik kezdeti terápiás választ mutattak. Mérsékelt fokú, illetve súlyos mániás epizód kezelésére. A mániás epizódban kedvezően reagáló betegeknél a bipoláris zavar kiújulásának megakadályozására.


OMEPRAZOL-TEVA 40 mg por oldatos infúzióhoz TEVA Magyarország Zrt.

42,6 mg nátrium-omeprazolt tartalmaz, ami 40 mg omeprazolnak felel meg, oldatos infúzióhoz való port tartalmazó injekciós üvegenként. Az elkészített oldat minden egyes millilitere 0,426 mg nátrium-omeprazolt tartalmaz, ami 0,40 mg omeprazolnak felel meg.

A gyomorsav termelését gátló kezelés súlyos betegek esetében, ahol a per os terápia nem megfelelő: Reflux oesophagitis, ulcus duodeni vagy jóindulatú ulcus ventriculi Zollinger-Ellison-szindróma.

II/3. csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997.évi CLIV. törvény 3§-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

OZOLAN 1 mg filmtabletta PharOs Ltd.




PRELOW PLUS 50 mg/12,5 mg, 50 mg, illetve 100 mg lozartán100 mg/25 mg filmtabletta kálium (egyenértékű 45,76 mg, Laboratorios Liconsa SA illetve 91,52 mg lozartánnal) és 12,5 mg, illetve 25 mg hidroklorotiazid filmtablettánként.

Esszenciális hipertónia kezelésére II. csoport olyan betegeknél, akiknek a vérKizárólag orvosi rendelvényhez nyomása hidroklorotiazid vagy kötött gyógyszer (V). lozartán monoterápiára nem megfelelően reagál.

RADECORP külsőleges oldat 500 mg pentanátrium-hidrogénMagyar Honvédség Egészségügyi bisz(kalcium-pentetát) 10 ml olParancsnoksága datban.

A bőrfelszínre (ép felületre, illetve kis kiterjedésű, felületes bőrsérülések esetén), valamint a szájüreg nyálkahártyára kerülő 241Am, 239 Pu, 238Pu, 247Cm szervezetbe jutását gátló dekorporáló készítmény.

RADITOX por belsőleges 5,00 g alma pektin tasakonként. oldathoz Magyar Honvédség Egészségügyi Parancsnoksága

A Raditox por a Cs és Sr radioII. csoport nuklidok (főként a 137Cs és a 90Sr) Kizárólag orvosi rendelvényhez szervezetbe való bekerülésének kötött gyógyszer (V). megakadályozását, illetve kiürülésüket elősegítő dekorporáló készítmény.




25



Hatóanyag-tartalom

Javallatok


RADISTOP belsőleges 1,1 g vas (III)-hexaciano-ferrát szuszpenzió tubusonként. Magyar Honvédség Egészségügyi Parancsnoksága

A radioaktív Cs izotópok (főként a II. csoport 137 Cs) szervezetbe való bekerülé- Kizárólag orvosi rendelvényhez sének megakadályozása. kötött gyógyszer (V).

RENNIE cukormentes rágótabletta Bayer Hungária Kft.

680,0 mg kalcium-karbonát, amely 272 mg elemi kalciumnak felel meg és 80,0 mg nehéz, bázisos magnézium-karbonát, amely kb. 20 mg elemi magnéziumnak felel meg rágótablettánként.

Gastro-oesophagealis reflux és savtúltengés okozta panaszok, mint regurgitatio és gyomorégés tüneti kezelésére.

ROPINIROL ACTAVIS 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg, 5 mg filmtabletta Actavis Group Ltd.

0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg vagy 5 mg ropinirol (hidroklorid formájában) filmtablettánként.

Parkinson-kór kezelése: monoterá- II. csoport piában a betegség korai szakában Kizárólag orvosi rendelvényhez a levodopa terápia megkezdésékötött gyógyszer (V). nek késleltetése céljából. Levodopával kombinációban a betegség későbbi stádiumában, amikor a levodopa hatása csökken vagy nem egyenletes és fluktuációk ("end-of-dose" vagy "on-off" fluktuációk) következnek be. A 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4 mg hatáserősségekre vonatkozóan: közepesen súlyos és súlyos idiopátiás nyugtalan láb szindróma (RLS) tüneti kezelése, legfeljebb napi 4 mg dózissal.

ROPINSTAD 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 5 mg filmtabletta Stada Arzneimittel AG

0,285 mg, 0,57 mg, 1,14 mg, 2,28 mg, 3,42 mg ropinirol-hidroklorid (ami 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg ropinirolnak felel meg) filmtablettánként.

Parkinson-kór kezelése a követke- II. csoport ző állapotokban: monoterápiaként Kizárólag orvosi rendelvényhez a levodopa terápia megkezdésékötött gyógyszer (V). nek késleltetése. Adjuvánsként levodopával a betegség során, ha a levodopa kezelés hatása csökken vagy nem egyenletes, és a terápiás hatás ingadozni kezd („end-of-dose” vagy „onoff” fluktuációk). Középsúlyos vagy súlyos idiopátiás nyugtalan láb szindróma (RLS).

SYNZA 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg tabletta Synthon BV

2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg Schizophrenia kezelésére. Folyamaolanzapinnal egyenértékű olanza- tos gyógyszeres kezelés során hapin-benzoát tablettánként. tásosan fenntartja a klinikai javulást azoknál a betegeknél, akik kezdeti terápiás választ mutattak. Mérsékelt fokú, illetve súlyos mániás epizód kezelésére. A mániás epizódban kedvezően reagáló betegeknél a bipoláris zavar kiújulásának megakadályozására.


TECHNESCAN SESTAMIBI 1 mg készlet radioaktív gyógyszerkészítményekhez Mallinckrodt Medical BV

1 mg [Tetrakis-(2-metoxi-2-metilKizárólag diagnosztikai célra: szívipropil-1-izocianid)-réz(I)]-tetrafluo- zom perfúziós szcintigráfia, a gloroborát injekciós üvegenként. bális kamrafunkció vizsgálata, scintimammográfia emlőrák kimutatására, túlműködő mellékpajzsmirigyszövet lokalizációjának meghatározására.

II/3. csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3 §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

ZOLITRAT 1 mg filmtabletta PharOs Ltd.



26

Posztmenopauzában levő nők előrehaladott emlőrákjának kezelése. A Zolitrat hatékonysága ösztrogénreceptor negatív tumorban szenvedő betegeknél még nem bizonyított, kivéve, ha korábban klinikailag jól reagáltak a tamoxifenre.


I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).


OGYI KÖZLEMÉNYEK VÁLOGATÁS CENTRALIZÁLT KÉSZÍTMÉNYEK ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSAIBÓL Rovatvezető: Bozsik Erzsébet dr.

Tisztelt Olvasó! Rovatunk e számában az ivabradin hatóanyagú Corlentor 7,5 mg filmtabletta alkalmazási előírását közöljük, mely centralizált engedélyezési eljárás során kapott forgalomba hozatali engedélyt a Közösség teljes területére. Ezt a készítményt krónikus, stabil angina pectoris tüneti kezelésére alkalmazzák normális szinuszritmus fennállása esetén, amennyiben a béta-blokkolók alkalmazása ellenjavallt vagy nem tolerált. Az Európai Gyógyszerhatóság ennek a hatóanyagnak az 5 mg-os hatáserősségű készítményét is engedélyezte. Az adagolás szokásos kezdő dózisa napi kétszer 5 mg, amely napi kétszer 7,5 mg-ra növelhető.

27

A 75 éves vagy idősebb korosztályban az adagolást kisebb kezdő adaggal (naponta kétszer 2,5 mg, tehát naponta fél 5 mg-os tabletta, mely felezhető) javasolt kezdeni. A megfelelő terápiás adagolás szempontjából tehát mindkét hatáserősség forgalmazása indokolt. A különböző hatáserősségre vonatkozó alkalmazási előírások a következő pontokban tartalmaznak eltéréseket: Corlentor 5 mg filmtabletta Hatóanyagtartalom: 5 mg ivabradin (5,390 mg ivabradin-hidroklorid-só formájában) Laktóz-monohidrát tartalom: 63,91 mg Küllem: lazac színű, hosszúkás alakú, mindkét oldalán felezővonallal ellátott filmbevonatú tabletta, egyik oldalán „5”, a másik oldalán bevésettel. A tabletta egyenlő adagokra osztható. Forgalomba hozatali engedély száma: EU/1/05/317/001-007 Corlentor 7,5 mg filmtabletta Hatóanyagtartalom: 7,5 mg ivabradin (8,085 mg ivabradin-hidroklorid-só formájában) Laktóz-monohidrát tartalom: 61,215 mg Küllem: lazac színű, háromszög alakú, filmbevonatú tabletta, egyik oldalán „7,5”, a másik oldalán Forgalomba hozatali engedély száma: EU/1/05/317/008-014

bevésettel.

a Rovatvezető

ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

3. GYÓGYSZERFORMA

1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

Filmtabletta. Lazac színű, háromszög alakú filmbevonatú tabletta egyik oldalán „7,5”, a másik oldalán bevésettel.

Corlentor 7,5 mg filmtabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 7,5 mg ivabradin filmtablettánként (8,085 mg ivabradinnak -hidroklorid-só formájában) Segédanyag: 61,215 mg laktóz-monohidrát A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.


4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok Krónikus, stabil angina pectoris tüneti kezelése normális szinuszritmus fennállása esetén, amennyiben a béta-blokkolók alkalmazása ellenjavallt vagy nem tolerált.


Válogatás centralizált készítmények alkalmazási előírásaiból

4.2 Adagolás és alkalmazás Az eltérő adagok biztosításához 5 mg, illetve 7,5 mg ivabradint tartalmazó filmtabletta áll rendelkezésre. Az ivabradin szokásos javasolt kezdő dózisa napi kétszer 5 mg. Három-négyhetes kezelés után a terápiás választól függően az adag napi kétszer 7,5 mg-ra növelhető. Amennyiben a kezelés alatt a nyugalmi szívfrekvencia tartósan 50/perc alá csökken, vagy a beteg bradycardiával összefüggő tüneteket észlel magán, például szédülést, fáradtságérzést vagy alacsony vérnyomást tapasztal, az adagot titrálással csökkenteni kell, a lehetséges napi kétszer 2,5 mg-ig (fél 5 mg-os tabletta, naponta kétszer). A kezelést meg kell szakítani, ha tartósan fennáll az 50/percnél kisebb szívfrekvencia vagy a bradycardia tünetei nem múlnak el (lásd 4.4 pont). A tablettát szájon át kell szedni, naponta két alkalommal, reggel és este, étkezés közben (lásd 5.2 pont).

28

Időskorúak Mivel az ivabradin alkalmazását a 75 éves vagy idősebb korosztályban eddig csak korlátozott számú betegen vizsgálták, az ilyen betegek esetén megfontolandó a kisebb kezdő adag (naponta kétszer 2,5 mg, tehát naponta kétszer fél 5 mg-os tabletta), majd szükség esetén az adag titrálással növelhető. Veseelégtelenség Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél 15 ml/min feletti kreatinin-clearance mellett nincs szükség az adag módosítására (lásd 5.2 pont). Nem áll rendelkezésre adat a 15 ml/min alatti kreatinin-clearance-ű betegekről. Ebben a populációban az ivabradint óvatosan kell alkalmazni. Májkárosodás Enyhe májkárosodás esetén nincs szükség az adag módosítására. A mérsékelten súlyos májkárosodásban szenvedő betegek ivabradin kezelésekor óvatosan kell eljárni. Ellenjavallt az ivabradin alkalmazása súlyos májműködési elégtelenségben, mivel ezt a betegpopulációt nem vizsgálták, és feltehetően jelentősen növekszik a gyógyszer szisztémás expozíciója (lásd 4.3 és 5.2 pont). Gyermekek és serdülőkorúak A Corlentor alkalmazása gyermek- és serdülőkorban nem javasolt, a biztonságosságra és a hatékonyságra vonatkozó adatok hiánya miatt. 4.3 Ellenjavallatok – A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység (lásd 6.1 pont) – 60/perc alatti nyugalmi szívfrekvencia a kezelés előtt – Kardiogén sokk – Akut myocardialis infarctus

– Súlyos hipotenzió (<90/50 Hgmm) – Súlyos májelégtelenség – Sick sinus szindróma – Sinoatrialis blokk – NYHA III-IV stádiumú szívelégtelenség, a megfelelő adatok hiányában – Pacemaker-függőség – Instabil angina pectoris – Harmadfokú AV-blokk – A citokróm P450 3A4-rendszer erős gátlószereivel való kombináció, mint az azol típusú gombaellenes szerek (ketokonazol, itrakonazol), makrolid antibiotikumok (klaritromicin, eritromicin per os, jozamicin, telitromicin), HIV-proteáz-inhibitorok (nelfinavir, ritonavir) és nefazodon (lásd 4.5 és 5.2 pont) – Terhesség, szoptatás (lásd 4.6 pont) 4.4. Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Különleges figyelmeztetések Szívritmuszavarok Az ivabradin nem hatékony a szívritmuszavarok kezelésében vagy prevenciójában, és valószínűleg elveszíti hatását, amikor tachyarrhythmia (például kamrai vagy supraventricularis tachycardia) áll fenn. Az ivabradin alkalmazása tehát nem javallt pitvarfibrillációban vagy egyéb – a szinuszcsomó megfelelő működését befolyásoló – szívritmuszavar fennállásakor. Az ivabradinnal kezelt betegek rendszeres klinikai ellenőrzése ajánlott pitvarfibrilláció (tartós vagy paroxizmális) fellépésének irányába, és EKG monitorozást is végezni kell (pl. súlyosbodó angina, palpitatio vagy szabálytalan pulzus esetén), amennyiben az klinikailag indokolt. Alkalmazás másodfokú AV-blokk esetén Másodfokú AV-blokkban szenvedő betegeknél nem javallt az ivabradin alkalmazása. Alkalmazás alacsony szívfrekvencia esetén Ivabradin-kezelés nem indítható, ha a terápia megkezdése előtti nyugalmi szívfrekvencia nem éri el a 60/percet (lásd 4.3 pont). Amennyiben a kezelés alatt a nyugalmi szívfrekvencia tartósan 50/perc alá csökken, vagy a beteg bradycardiával összefüggő tüneteket észlel magán, például szédülést, fáradtságérzést, vagy alacsony vérnyomást tapasztal az adagot titrálással csökkenteni kell, vagy a kezelést meg kell szakítani, ha tartósan fennáll az 50/percnél kisebb szívfrekvencia vagy a bradycardia tünetei nem múlnak el (lásd 4.2 pont). Egyéb antianginás szerekkel való kombináció Nem ajánlott az ivabradin együttes alkalmazása a szívfrekvenciát csökkentő kalcium-antagonistákkal, mint a verapamil vagy a diltiazem (lásd 4.5 pont). Nem merült fel




biztonságosságot érintő kérdés az ivabradin nitrátokkal vagy dihidropiridin típusú kalcium-antagonistákkal pl. amlodipinnel való kombinálásakor. Dihidropiridin típusú kalcium-antagonistákkal való együttadáskor nem állapították meg az ivabradin additív hatékonyságát (lásd 5.1 pont). Krónikus szívelégtelenség Az ivabradin kezelés megkezdése előtt a szívelégtelenséget megfelelően kezelni kell. Ellenjavallott az ivabradin adása a NYHA III-IV stádiumú szívelégtelenségben szenvedő betegek esetében, mivel erre vonatkozó hatékonysági és biztonságossági adatok nem állnak rendelkezésre (lásd 4.3 pont). Óvatosan kell alkalmazni tünetmentes balkamra diszfunkció és NYHA II stádiumú szívelégtelenségben, mivel korlátozott számú betegen vizsgálták eddig. Stroke Közvetlenül stroke után nem javasolt az ivabradin adása, mivel az ilyen helyzetre vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre. Vizuális funkciók Az ivabradin befolyásolja a retina működését (lásd 5.1 pont). Eddig nincs bizonyíték az ivabradin retinára gyakorolt toxikus hatásáról, de hosszú távú, egy évnél tovább tartó ivabradin kezelés retina működésére gyakorolt hatásai jelenleg még nem ismertek. Ha bármilyen váratlan látásromlás lép fel, mérlegelni kell a kezelés abbahagyását. Retinitis pigmentosa esetén óvatosan kell alkalmazni. Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Alacsony vérnyomású betegek Az enyhe- és a közepes fokú hipotenziós betegekre vonatkozó adatok korlátozott számban állnak rendelkezésre, ezért az ivabradint az ilyen betegeknél óvatosan kell alkalmazni. Az ivabradin alkalmazása súlyos hipotenzió (vérnyomás <90/50 Hgmm) esetén ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Pitvarfibrilláció – szívritmuszavarok Nincs rá bizonyíték, hogy (súlyos) bradycardia alakulna ki a szinuszritmus visszatérésekor, ha az ivabradinnel kezelt betegnél gyógyszeres kardioverziót kezdeményeznek. Kiterjedt adatok hiányában azonban az ivabradin utolsó bevételét követő 24 órában a nem sürgős elektromos kardioverzió végzése megfontolandó. Alkalmazás örökletes QT-szindrómában vagy a QT-intervallumot megnyújtó gyógyszerek adása esetén Az ivabradin alkalmazását örökletes QT-szindrómában vagy a QT-intervallumot megnyújtó gyógyszerek adása esetén kerülni kell (lásd 4.5 pont). Ha a kombináció alkalmazása szükségesnek tűnik, a beteg kardiológiai állapotának szoros követésére van szükség.


Alkalmazás mérsékleten súlyos májelégtelenség esetén A mérsékelten súlyos májelégtelenségben szenvedő betegek ivabradin kezelésekor óvatosan kell eljárni (lásd 4.2 pont). Alkalmazás súlyos veseelégtelenség esetén Az ivabradint óvatosan kell alkalmazni súlyos veseelégtelenség esetén (kreatinin-clearance<15 ml/min) (lásd 4.2 pont). Segédanyagok Mivel a tabletta laktózt tartalmaz, a ritka, örökletes galaktóz-intoleranciában, a lapp-laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek ezt a gyógyszert nem szedhetik. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Farmakodinámiás kölcsönhatások Nem javasolt az együttes alkalmazás A QT-intervallumot megnyújtó gyógyszerek – A QT-intervallumot megnyújtó kardiovaszkuláris gyógyszerek (pl. kinidin, dizopiramid, bepridil, szotalol, ibutilid, amiodaron). – A QT-intervallumot megnyújtó nem kardiovaszkuláris gyógyszerek (pl. pimozid, zipraszidon, szertindol, meflokvin, halofantrin, pentamidin, ciszaprid, eritromicin iv.). A QT-intervallumot megnyújtó kardiovaszkuláris és nem kardiovaszkuláris gyógyszerek ivabradinnal való egyidejű alkalmazását kerülni kell, mivel a szívfrekvencia csökkenésével a QT-megnyúlás fokozódhat. Ha a kombináció alkalmazása szükségesnek tűnik, szoros kardiológiai monitorozásra van szükség (lásd 4.4 pont). Farmakokinetikai kölcsönhatások Citokróm P450 3A4 (CYP3A4) Az ivabradint kizárólag a CYP3A4 enzim metabolizálja, és ez nagyon gyenge gátlója ennek a citokrómnak. Kimutatták, hogy az ivabradin a CYP3A4 más szubsztrátjainak (gyenge, közepes erősségű vagy erős inhibitorainak) metabolizmusát, plazmakoncentrációját nem befolyásolja. A CYP3A4 gátlói és indukálói azonban hajlamosak kölcsönhatásba lépni az ivabradinnal és klinikailag jelentős mértékben befolyásolni annak metabolizmusát és farmakokinetikáját. A gyógyszerek kölcsönhatását értékelő vizsgálatok megállapították, hogy a CYP3A4-gátlók növelik az ivabradin plazmakoncentrációját, míg a CYP3A4 indukálói csökkentik azt. Az ivabradin nagyobb plazmakoncentrációi növelhetik a súlyos bradycardia kialakulásának kockázatát (lásd 4.4 pont). Együttes alkalmazása ellenjavallt A CYP3A4 erős gátlóinak, mint az azol típusú gombaellenes szerek (ketokonazol, itrakonazol), makrolid antibiotikumok (klaritromicin, eritromicin per os, jozamicin, telitromi-


29


30

cin), HIV-proteázinhibitorok (nelfinavir, ritonavir) és nefazodon egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Az erős CYP3A4-gátló ketokonazol (200 mg naponta egyszer) és jozamicin (1 g, naponta kétszer) 78 szorosára növeli az ivabradin átlagos plazmakoncentrációját.

bizonyítékot találtak volna: angiotenzin konvertáló enzim inhibitorok, angiotenzin II-antagonisták, diuretikumok rövid- és hosszú hatású nitrátok, HMG CoA-reduktáz-gátlók, fibrátok, protonpumpagátlók, orális antidiabetikumok, aszpirin és egyéb thrombocita-aggregáció-gátlók.

Együttes alkalmazása nem ajánlott Mérsékelten erős CYP3A4 gátlók: a specifikus kölcsönhatásokat elemző, egészséges önkénteseken és betegeken végzett vizsgálatok kimutatták, hogy az ivabradin kombinálása a szívfrekvenciát csökkentő diltiazemmel vagy verapamillal növeli a szervezet ivabradin expozícióját (az AUC 2-3 szoros növekedését eredményezi) és 5/perccel tovább csökkenti a szívfrekvenciát. Ezekkel a gyógyszerekkel nem javasolt az ivabradin együttes alkalmazása. (lásd 4.4 pont).

4.6 Terhesség és szoptatás Nincs elegendő adat az ivabradin terhesség alatti alkalmazására vonatkozóan. Reprodukciós állatkísérletek során embriotoxikus és teratogén hatásokat mutattak ki (lásd 5.3 pont). A potenciális humán kockázat egyelőre ismeretlen. Emiatt az ivabradin adása terhesség idején ellenjavallt. Az állatkísérleti adatok szerint az ivabradin kiválasztódik az anyatejjel. Emiatt az ivabradin adása szoptatás idején ellenjavallt.

Óvatos együttes alkalmazás lehetséges – A CYP3A4 mérsékelt erősségű gátlói: az ivabradin és a CYP3A4 egyéb mérsékelt erősségű gátlói (pl. flukonazol) együttes adása megfontolható, napi kétszer 2,5 mgos kezdő adag alkalmazása és 60/perc feletti nyugalmi szívfrekvencia esetén, a szívfrekvencia monitorozásával. – Grapefruitlé: a szervezet ivabradin-expozíciója a gyümölcslével való egyidejű fogyasztásakor duplájára növekedett. Az ivabradin kezelés idején ezért korlátozni kell a grapefruitlé fogyasztását. – A CYP3A4 indukálói: A CYP3A4 indukálói (pl. rifampicin, barbiturátok, fenitoin, Hypericum perforatum [orbáncfű]) csökkentik a szervezet ivabradin-expozícióját és a gyógyszer aktivitását. A CYP3A4 indukálóinak egyidejű alkalmazásakor az ivabradin dózisának módosítására lehet szükség. Az ivabradin napi kétszer 10 mg-os adagjának orbáncfűvel való kombinálásakor az ivabradin AUC-értékének felére csökkenését állapították meg. Az ivabradin kezelés idején ezért korlátozni kell az orbáncfű alkalmazását.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre Az ivabradin gépjárművezetői képességeket befolyásoló hatását értékelő, egészséges önkénteseken végzett, specifikus vizsgálatok során nem tapasztalták a gépjárművezetői képesség megváltozását. Az ivabradin nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket. Az ivabradin átmeneti fényfelvillanási jelenséget – nagyrészt foszféneket – válthat ki (lásd 4.8 pont). Gépjárművezetéskor vagy gépek üzemeltetésekor az ilyen fényfelvillanási jelenség előfordulására számítani kell, különösen éjszakai vezetéskor, amikor a fényerősség hirtelen megváltozhat.

Az együttes alkalmazás egyéb formái A specifikus gyógyszerkölcsönhatásokat elemző vizsgálatok nem mutattak ki az ivabradin farmakokinetikáját és farmakodinamikáját klinikailag jelentős mértékben befolyásoló hatásokat a következő gyógyszerek egyidejű adásakor: protonpumpa-gátlók (omeprazol, lanzoprazol), szildenafil, HMG CoA-reduktáz-gátlók (szimvasztatin), dihidropiridin típusú kalcium-antagonisták (amlodipin, lacidipin), digoxin és warfarin. Ezen felül az ivabradinnak nem volt klinikailag jelentős hatása a szimvastatin, az amlodipin és a lacidipin farmakokinetikájára, a digoxin és a warfarin farmakokinetikájára és farmakodinamikájára, valamint az aszpirin farmakodinamikájára. A pivotális, fázis-III klinikai vizsgálatokban az alábbi gyógyszerek alkalmazását nem korlátozták, így ezeket rutinszerűen kombinálták az ivabradinnal anélkül, hogy a biztonságosságot megkérdőjelező

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A Corlentor hatásait klinikai vizsgálatok közel 5000 résztvevőjén tanulmányozták. A fázis-II és -III vizsgálatokban megközelítőleg 2900 beteget kezeltek ivabradinnal. Az ivabradin leggyakoribb nemkívánatos hatásai dózisfüggők és összefüggésben állnak a gyógyszer farmakológiai hatásaival. A klinikai vizsgálatok során a következő mellékhatásokat vagy eseményeket jelentették, melyek az egyes gyakorisági kategóriákon belül a csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra: nagyon gyakori (>1/10); gyakori (>1/100<1/10); nem gyakori (>1/1000-<1/100); ritka (>1/10000<1/1000); nagyon ritka (<1/10000); nem ismert (az elérhető adatokból nem megbecsülhető). Laboratóriumi vizsgálatok eredményei: Nem gyakori – Hyperuricaemia – Eosinophilia – Emelkedett kreatininszint a vérben Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek: Gyakori – Bradycardia: a kezeltek 3,3%-ánál, különösen a kezelés el-




ső 2-3 hónapjában. A betegek 0,5%-ánál súlyos bradycardiát észleltek, 40/perc vagy ez alatti szívfrekvenciával. – Elsőfokú AV-blokk – Kamrai extrasystolék Nem gyakori – Palpitatio, supraventricularis extrasystolék A klinikai vizsgálatok során jelentett következő események előfordulási gyakorisága hasonló volt az összehasonlításra került szereknél megfigyeltekhez és/vagy valószínűleg összefüggtek a fennálló betegséggel: sinus arrhytmia, instabil angina, súlyosbodott angina pectoris, pitvarfibrilláció, myocardialis ischaemia, myocardialis infarctus és kamrai tachycardia. Szembetegségek és szemészeti tünetek: Nagyon gyakori – Fényfelvillanási jelenségek (foszfének): a betegek 14,5%ánál jelentették, leírása szerint átmeneti, erős fényhatás a látótér körülírt területén. Kiváltó okként rendszerint a fényerősség hirtelen változása szerepel. A foszfének első jelentkezése általában a kezelés első két hónapjára tehető, majd a jelenség ismétlődően visszatér. A foszfének erősségét enyhe vagy közepes intenzitásúnak írták le. A kezelés alatt vagy után a foszfének minden esetben megszűntek, nagy részük (77,5%-uk) már a kezelés alatt. A foszfének miatt a betegek kevesebb, mint 1%-a változtatta meg napi életvitelét vagy hagyta abba a kezelést. Gyakori – Homályos látás Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: Nem gyakori – Hányinger – Székrekedés – Hasmenés Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: Gyakori – Fejfájás: általában a kezelés első hónapjában. – Szédülés: feltehetően a bradycardiával összefüggésben. Nem gyakori – Vertigo – Nehézlégzés – Izomgörcsök 4.9 Túladagolás A túladagolás súlyos és tartós bradycardia kialakulásához vezethet (lásd 4.8 pont). A súlyos bradycardiát arra specializálódott osztályon, tünetileg kell kezelni. Amennyiben a bradycardiát rossz hemodinamikai tolerancia kíséri, az intravénás béta-receptor-stimulálókkal, például izoprenalinnal történő tüneti kezelést mérlegelni lehet. Szükség esetén, időlegesen pacemakert lehet alkalmazni.


5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: egyéb szívgyógyszerek, ATCkód: C01EB17 Az ivabradin kizárólag szívfrekvencia-csökkentő készítmény, szelektív és specifikus gátlója a kardiális pacemakersejtek If-áramának, amely a szinuszcsomó spontán diasztolés depolarizációját kontrollálja, és szabályozza a szívfrekvenciát. Kardiális hatásai szinuszcsomó-specifikusak, nem hat a pitvaron belüli, pitvar-kamrai vagy az intraventrikuláris vezetési időre, sem a myocardium kontraktilitására vagy a kamrai repolarizációra. Az ivabradin kölcsönhatásba léphet a retina Ih-áramával is, amely nagyban hasonlít a szív If-áramához. Az erős fényingerek hatására bekövetkező retinális válasz lerövidítésével részt vesz a látópályán belül, a temporális lebenyben zajló képfelbontásban. Kiváltó okként szóba jövő körülmények között (például a fényerő gyors változásakor) az ivabradin részlegesen gátolja az Ih-áramot, ami alapja lehet a betegek által alkalomszerűen tapasztalt fényfelvillanás jelenségeknek. Ezek a fényfelvillanás jelenségek (foszfének) leírásuk szerint a látótér körülírt területén jelentkező átmeneti, erős fényhatások (lásd 4.8 pont). Az ivabradin fő farmakodinámiás tulajdonsága emberek esetén a szívfrekvencia specifikus, dózisfüggő csökkentése. A napi kétszer, akár 20 mg-ig emelt adagok mellett bekövetkező szívfrekvenciacsökkenés elemzése egy platóeffektus irányába mutató trend kialakulását jelezte, ami egybevág a 40/perc alatti súlyos bradycardia kockázatának csökkenésével (lásd 4.8 pont). A szokásos ajánlott adag alkalmazásakor a szívfrekvencia-csökkenés nyugalomban és mozgásterheléskor is megközelítőleg 10/perc volt. Ez a szív munkaterhelésének és a myocardium oxigénfelhasználásának mérséklődéséhez vezet. Az ivabradin nem befolyásolja az intracardialis ingerületvezetést, a kontraktilitást (nincs negatív inotrop hatása) és a kamrai repolarizációt sem: – Az elektrofiziológiai klinikai vizsgálatokban az ivabradin nem befolyásolta az atrioventrikuláris vagy az intraventrikuláris vezetési időt vagy a korrigált QT-időt; – bal kamra-diszfunkció fennállásakor (30-45% közötti bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) esetén) az ivabradin semmilyen negatív hatást nem fejtett ki az LVEF-re. A Corlentor antianginás és antiischaemiás hatását négy kettős-vak, randomizált vizsgálatban tanulmányozták (közülük kettőt placebo-kontrollal végeztek, egy az atenolollal, egy pedig az amlodipinnel vetette össze). A vizsgálatokba összesen 3222, krónikus stabil angina pectorisban szenvedő beteget vontak be, akik közül 2168-an kaptak ivabradint. Az ivabradin napi kétszer 5 mg-os adagjáról kimutatták, hogy a terheléses vizsgálat paramétereit 34 hetes kezelés után hatásosan befolyásolja. A hatékonyságot a napi két-


31


32

szer 7,5 mg-os adaggal is megerősítették. A napi kétszer 5 mg-os adag esetében az atenolollal végzett referenciakontrollos vizsgálatban további kedvező hatást állapítottak meg: a terhelhetőség teljes ideje a napi kétszer 5 mg-os adag egy hónapos alkalmazása után körülbelül 1 perccel növekedett, és további, közel 25 másodperces javulást írtak le az ezt követő három hónapos periódusban, forszírozott titrálással napi kétszer 7,5 mg-ig növelt dózis mellett. Ebben a vizsgálatban az ivabradin antianginás és antiischaemiás előnyeit a 65 éves és idősebb betegek körében is megerősítették. A napi kétszer 5 és 7,5 mg-os adag a terheléses vizsgálat paramétereire (a terhelhetőség összidejét, az angina jelentkezéséig, illetve az 1 mm-es ST-depresszió kialakulásáig eltelt időt) gyakorolt hatékonysága a vizsgálatok során egyenletesnek bizonyult, és az anginás rohamok előfordulási arányának körülbelül 70%-os csökkenésével járt. Az ivabradin napi kétszeri adagolási protokollja 24 órán át egységes hatékonyságot biztosított. Egy 725 betegen végzett randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban az ivabradin az amlodipinnel való együttadás esetén nem mutatott additív hatást a gyógyszerhatás minimumán (szájon át történő bevétel után 12 órával), míg a gyógyszerhatás csúcsán (szájon át történő bevétel után 3-4 órával) további hatékonyságról számoltak be. Az ivabradin hatása teljes mértékben fennmaradt a hatékonysági vizsgálatok 3-4 hónapos kezelési periódusai alatt. Nem tapasztaltak sem a kezelés alatt kialakuló farmakológiai toleranciára (hatásvesztésre), sem a kezelés hirtelen megszakítása utáni rebound reakcióra utaló bizonyítékot. Az ivabradin antianginás és antiischaemiás hatása a szívfrekvencia dózisfüggő csökkenésével és a „ratepressure product” (a szívfrekvencia és a szisztolés vérnyomásérték szorzata) jelentős, nyugalomban és terheléskor is kimutatott mérséklődésével függött össze. A vérnyomásra és a perifériás vaszkuláris rezisztenciára gyakorolt hatása csekély és klinikailag jelentéktelen volt. A szívfrekvencia tartós csökkenését figyelték meg az ivabradinnal legalább egy évig kezelt betegeken. (n=713). Glükóz- vagy lipidanyagcserét befolyásoló hatást nem észlelték. Az ivabradin antianginás és antiischaemiás hatása a diabeteses betegeknél (n=457) is fennállt, a biztonsági profilja a teljes populációéval megegyező volt.

cióját üres gyomor esetén körülbelül 1 óra alatt éri el. A filmtabletta abszolút biohasznosulása a bélben és a májban zajló first-pass effektus miatt 40% körüli. Az étkezés a felszívódást megközelítőleg 1 órával késlelteti, a plazmaexpozíciót pedig 20-30%-kal növeli. Az expozíció egyének közötti variabilitásának csökkentése érdekében a tablettát étkezés közben ajánlott bevenni (lásd 4.2 pont).

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Fiziológiás körülmények között az ivabradin gyorsan felszabadul a tablettákból és nagy mértékben vízoldékony (>10 mg/ml). Az ivabradin az S enantiomer, in vivo nem mutatták ki biokonverzióját. Az ivabradin fő aktív metabolitja emberben a hatóanyag N-demetilált származéka.

Speciális populációk – Idősek: nem írtak le farmakokinetikai (AUC és Cmax) különbségeket az idősek (>65 évesek) és a nagyon idősek (>75 évesek) esetében az átlagpopulációhoz képest (lásd 4.2 pont). – Veseelégtelenségben szenvedők: a vesekárosodás (15 és 60 ml/min közötti kreatinin-clearance) ivabradinra gyakorolt farmakokinetikai hatása minimális, ami azzal függ össze, hogy az ivabradin és fő metabolitja, az S 18982 vese-clearance-e csak kis részét (körülbelül 20%-át) teszi ki a teljes eliminációnak (lásd 4.2 pont).

Felszívódás és biohasznosulás Az ivabradin gyorsan és szinte teljes mértékben felszívódik szájon át történő alkalmazásakor, plazmabeli csúcskoncentrá-

Eloszlás Az ivabradin megközelítőleg 70%-ban kötődik a plazmaproteinekhez, és a steady state kialakulásakor a megoszlási térfogat megközelíti a 100 l-t. A tartós alkalmazás utáni maximális plazmakoncentráció az ajánlott, napi kétszer 5 mg-os adag mellett 22 ng/ml (CV=29%). Az átlagos plazmakoncentráció a steady state esetén 10 ng/ml (CV=38%). Biotranszformáció Az ivabradin a májban és a belekben oxidáció útján, nagy mértékben metabolizálódik, kizárólag a citokróm P450 3A4 (CYP3A4) enzimen keresztül. Fő aktív metabolitja a hatóanyag N-demetilált származéka (S 18982), amely a kiindulási vegyülethez képest 40%-os expozíciót jelent. Az aktív metabolit biotranszformációjában szintén a CYP3A4 enzim vesz részt. Az ivabradin CYP3A4 affinitása kicsi, nem mutat klinikailag jelentős CYP3A4 indukciót vagy -gátlást, így nem valószínű, hogy módosítaná a CYP3A4 szubsztrát metabolizmusát vagy a plazmakoncentrációt. Az enzim erős inhibitorai és indukálói épp ellenkezőleg, jelentősen befolyásolhatják az ivabradin plazmakoncentrációját (lásd 4.5 pont). Elimináció Az ivabradin átlagos felezési ideje a plazmában 2 óra (az AUC 70-75%-a), effektív felezési ideje 11 óra. Teljes clearance-e körülbelül 400 ml/min, a vese-clearance 70 ml/min körüli. A metabolitok kiválasztása a széklettel és a vizelettel hasonló mértékben történik. A vizelettel változatlan formában körülbelül az orális adag 4%-a ürül. Linearitás/non-linearitás Az ivabradin kinetikája a 0,5-24 mg-os (orális) dózistartományban lineáris.




– Májkárosodásban szenvedők: enyhe májkárosodásban szenvedő betegekben (7-es Child-Pugh pontszámig) az ivabradin nem kötött frakciójának és fő aktív metabolitjának AUC-je kb. 20%kal volt nagyobb, mint a normális májműködésű egyénekben. A mérsékelt májkárosodásban szenvedő betegek esetében a következtetések levonásához nem áll rendelkezésre elegendő adat. A súlyos májkárosodásban szenvedőkre vonatkozóan nem áll rendelkezésre adat (lásd 4.2 és 4.3 pontok). Farmakokinetikai/farmakodinamikai (PK/PD) összefüggések A PK/PD összefüggések elemzése során kimutatták, hogy a szívfrekvencia csökkenése arányos az ivabradin és az S 18982 plazmakoncentráció növekedésével, napi kétszeri 1520 mg-os adag mellett. Nagyobb dózis esetén a szívfrekvencia csökkenése már nem arányos az ivabradin plazmakoncentrációjával és platóérték elérése felé tart. Nagy ivabradin-koncentrációk mellett, ami akkor fordul elő, ha a CYP3A4 enzim erős gátlóival egyidejűleg adják, a szívfrekvencia rendkívüli mértékben lecsökkenhet, míg ennek kockázata a CYP3A4 enzim közepesen erős gátlói mellett kisebb (lásd 4.3 , 4.4 és 4.5 pont). 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hím és nőstény patkányokon végzett reprodukciós toxicitási vizsgálatok nem mutattak ki fertilitást befolyásoló hatást. Terhes állatokat az organogenezis szakában közel terápiás expozíciót jelentő dózissal kezelve a patkány magzatoknál a szívhibák nagyobb incidenciáját, nyulaknál pedig kis számban ectrodactyliás magzatokat észleltek. Ivabradinnal (napi 2, 7 vagy 24 mg/kg-os adag) egy éven át kezelt kutyákon a retina működésének reverzibilis zavarát figyelték meg, az ocularis struktúrák károsodása nélkül. Ezek az adatok megfelelnek az ivabradin farmakológiai hatásának, amelynek alapja az ivabradin és retina hiperpolarizáció aktiválta Ih-áramának kölcsönhatása, mely nagy fokú hasonlóságot mutat a kardiális pacemaker-sejtek If-áramával. Egyéb, hosszú távú ismételt dózis- és a karcinogenitási vizsgálatok nem tártak fel klinikailag jelentős eltéréseket. 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása Mag Laktóz-monohidrát Magnézium-sztearát (E 470 B) Kukoricakeményítő


Maltodextrin Vízmentes kolloid szilícium-dioxid (E 551) Filmbevonat Hipromellóz (E 464) Titán-dioxid (E 171) Makrogol 6000 Glicerin (E 422) Magnézium-sztearát (E 470 B) Sárga vas-oxid (E 172) Vörös vas-oxid (E 172) 6.2 Inkompatilibitások Nem értelmezhető. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 6.4 Különleges tárolási előírások A gyógyszerkészítmény különleges tárolást nem igényel. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Al/PVC buborékfólia, kartondobozban. Csomagolási egységek 14, 28, 56, 84, 98, 100 vagy 112 darab filmtablettát tartalmazó naptáros csomagolásban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések Nincsenek különleges előírások. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Les Laboratoires Servier 22 rue Garnier 92200 Neuilly sur Seine Franciaország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA EU/1/05/317/008-014 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA 2005/10/25 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA


33

AKTUÁLIS TÖRZSKÖNYVEZÉSI LISTÁK Rovatvezető: Dobson V. Anna

Az OGYI hatáskörébe tartozó, törölt allopátiás gyógyszerkészítmények 2008. december hónap

NÉV TK-szám

34

Hatáserősség Kiszerelés

Hatóanyag

Gyógyszerforma Törlési hatáATC-kód Törlés indoka Megjegyzés rozat kelte tabletta M05BA04 2008. 12. 11. A forgalomba hozatali Azonos hatóanyagú, de más engedély jogosultja kérte. hatáserősségű készítmény marad a nyilvántartásban. szuszpenziós injekció

ALENDRAN 10 mg tabletta OGYI-T-20468/01 28x

10 mg alendronic acid

ALUTARD AVANZ 10000 SQ-U/ml szuszpenziós injekció OGYI-T-20089/01-02 4x, 8x

allergén kivonat

V01AA02

ALUTARD AVANZ 100000 SQ-U/ml szuszpenziós injekció OGYI-T-20089/03-04 4x, 8x allergén kivonat

V01AA02

ALUTARD AVANZ kezelés indító csomag (1000-10000-100000 SQ-U/ml) szuszpenziós injekció OGYI-T-20089/05 1x+3x+4x allergén kivonat

2008. 12. 18. A forgalomba hozatali Más, allergéneket tartalmazó engedély jogosultja kérte. készítmény marad a nyilvántartásban. szuszpenziós injekció 2008. 12. 18. A forgalomba hozatali Más, allergéneket tartalmazó engedély jogosultja kérte. készítmény marad a nyilvántartásban. szuszpenziós injekció V01AA02

AMINOPLASMAL 10% elektrolit és szénhidrátmentes infúzió OGYI-T-4383/01 1x500 ml amino acids

infúzió

ARTHROFLUOR kenőcs OGYI-T-3461/01 50 g

kenőcs M02AX10

sodium fluoride

B05BA01

2008. 12. 18. A forgalomba hozatali Más, allergéneket tartalmazó engedély jogosultja kérte. készítmény marad a nyilvántartásban.

2008. 12. 31. A forgalomba hozatali Hasonló összetételű engedély jogosultja kérte. aminosavakat tartalmazó infúzió marad a nyilvántartásban. 2008. 12. 09. A forgalomba hozatali Azonos hatóanyagú, de más engedély jogosultja kérte. gyógyszerformájú készítmény marad a nyilvántartásban.

BISOGEN 5 mg filmtabletta OGYI-T-8235/01-03 30x, 60x, 100x

5 mg bisoprolol

BISOGEN 10 mg filmtabletta

10 mg

filmtabletta C07AB07 2008. 12. 19. A forgalomba hozatali Azonos hatóanyagú, engedély jogosultja kérte. hatáserősségű és gyógyszerformájú készítmény marad a nyilvántartásban. filmtabletta

OGYI-T-8236/01-03

bisoprolol

C07AB07

30x, 60x, 100x

CALCIVID EXTRA filmtabletta OGYI-T-9629/01

30x

filmtabletta vitamins+ minerals

A12AX

CITARATIO 20 mg filmtabletta

20 mg

filmtabletta

OGYI-T-20197/01

citalopram

N06AB04

30x

2008. 12. 19. A forgalomba hozatali Azonos hatóanyagú, engedély jogosultja kérte. hatáserősségű és gyógyszerformájú készítmény marad a nyilvántartásban. 2008. 12. 31. A forgalomba hozatali A hatóanyag-kombináció más engedély jogosultja kérte. mennyiségi összetétellel marad a nyilvántartásban. 2008. 12. 09. A forgalomba hozatali Azonos hatóanyagú, engedély jogosultja kérte. hatáserősségű és gyógyszerformájú készítmény marad a nyilvántartásban.

ESTRAMON 100 transzdermális tapasz

transzdermális tapasz

OGYI-T-6730/01

G03CA03

6x

estradiol

2008. 12. 19. A forgalomba hozatali Azonos hatóanyagú, engedély jogosultja kérte. hatáserősségű és gyógyszerformájú készítmény marad a nyilvántartásban.



OGYI KÖZLEMÉNYEK NÉV

ESTRAMON 25 transzdermális tapasz

Gyógyszerforma Törlési hatáATC-kód rozat kelte transzdermális tapasz

OGYI-T-6728/01

G03CA03

TK-szám


6x

Hatóanyag

estradiol

transzdermális tapasz

OGYI-T-6729/01

estradiol

G03CA03

5 mg

retard tabletta

felodipine

C08CA02

10 mg

retard tabletta

felodipine

C08CA02

FELODIPIN AL 5 mg retard tabletta OGYI-T-9411/01-04

20x, 30x, 50x, 100x

FELODIPIN AL 10 mg retard tabletta OGYI-T-9412/01-04 20x, 30x, 50x, 100x

FEMOSTON 1/10 filmtabletta OGYI-T-9635/01

28x

28x




filmtabletta dydrogesterone, estradiol

FEMOSTON CONTI 1/5 filmtabletta OGYI-T-9636/01

G03FB08

2008. 12. 09. A forgalomba hozatali A hatóanyag-kombináció más engedély jogosultja kérte. mennyiségi összetétellel marad a nyilvántartásban.

filmtabletta dydrogesterone, estradiol

G03FA14

FENOFIBRATE-ratiopharm 200 mg kemény kapszula OGYI-T-20176/01 30x

200 mg

kemény kapszula

fenofibrate

C10AB05

FINASTERID B.H.B. 5 mg filmtabletta OGYI-T-20172/01

5 mg

filmtabletta

finasteride

G04CB01

30x

Megjegyzés


ESTRAMON 50 transzdermális tapasz 6x

Törlés indoka

2008. 12. 09. A forgalomba hozatali A hatóanyag-kombináció más engedély jogosultja kérte. mennyiségi összetétellel marad a nyilvántartásban.

2008. 12. 18. A forgalomba hozatali Azonos hatóanyagú, de más engedély jogosultja kérte. hatáserősségű készítmény marad a nyilvántartásban.


FORTOFAN 12 mikrogramm inhalációs por kemény kapszulában OGYI-T-9650/01 60x formoterol

inhalációs por kemény kapszulában R03AC13 2008. 12. 09. A forgalomba hozatali Azonos hatóanyagú készítmény engedély jogosultja kérte. marad a nyilvántartásban.

IBUPROFEN ABBOTT filmtabletta OGYI-T-10456/01-02 10x, 20x ibuprofen

INVORIL 2,5 mg tabletta

2,5 mg

filmtabletta M01AE01 2008. 12. 09. A forgalomba hozatali Azonos hatóanyagú, engedély jogosultja kérte. hatáserősségű és gyógyszerformájú készítmény marad a nyilvántartásban. tabletta

OGYI-T-7390/01-02

28x, 50x

enalapril

C09AA02

INVORIL 5 mg tabletta OGYI-T-7391/01-02 28x, 50x

5 mg enalapril

tabletta C09AA02


2008. 12. 17. A forgalomba hozatali Azonos hatóanyagú, engedély jogosultja kérte. hatáserősségű és gyógyszerformájú készítmény marad a nyilvántartásban. 2008. 12. 17. A forgalomba hozatali Azonos hatóanyagú, engedély jogosultja kérte. hatáserősségű és gyógyszerformájú készítmény marad a nyilvántartásban.


35

OGYI KÖZLEMÉNYEK

INVORIL 10 mg tabletta

10 mg

Gyógyszerforma Törlési hatáATC-kód rozat kelte tabletta

OGYI-T-7392/01-02

enalapril

C09AA02

INVORIL 20 mg tabletta

20 mg

tabletta

OGYI-T-7393/01-02

enalapril

C09AA02

NÉV TK-szám

36


28x, 50x

28x, 50x

ISOTRETINOIN B.H.B. 10 mg lágy kapszula OGYI-T-20256/01-02 30x(PVC//Al buborékfóliában), 30x (PVC/PVDC/ /Al buborékfóliában) ISOTRETINOIN B.H.B. 20 mg lágy kapszula OGYI-T-20256/03-04 30x(PVC//Al buborékfóliában), 30x (PVC/PVDC/ /Al buborékfóliában) ITRACON-ratiopharm 100 mg kapszula OGYI-T-20100/01-03 4x, 14x, 28x

KLIMADYNON filmtabletta OGYI-T-9503/01-02 60x, 100x

Hatóanyag

isotretinoin

D10BA01

20 mg

lágy kapszula

isotretinoin

D10BA01

100 mg

kapszula

itraconazole

J02AC02

extr. cimicifugae rhizomae

filmtabletta G02CX 2008. 12. 10. A forgalomba hozatali Azonos hatóanyagú készítmény engedély jogosultja kérte. marad a nyilvántartásban. drazsé N05AX

LANTROLEP 25 mg tabletta

extr. hyperici herba 25 mg

tabletta

OGYI-T-20459/01

lamotrigine

N03AX09


50 mg

tabletta

OGYI-T-20459/02

lamotrigine

N03AX09


100 mg

tabletta

OGYI-T-20459/03

lamotrigine

N03AX09


200 mg

tabletta

OGYI-T-20459/04

lamotrigine

N03AX09

MEGACE 160 mg tabletta

160 mg

tabletta

OGYI-T-4945/01-02

megestrol

L02AB01

30x

30x

30x

100x, 30x


10 mg

OGYI-T-9942/01

30x

Megjegyzés

2008. 12. 17. A forgalomba hozatali Azonos hatóanyagú, engedély jogosultja kérte. hatáserősségű és gyógyszerformájú készítmény marad a nyilvántartásban. lágy kapszula

KLOSTERFRAU SEDINAL orbáncfű drazsé 60x

Törlés indoka




2008. 12. 08. A forgalomba hozatali Azonos hatóanyagú készítmény engedély jogosultja kérte. marad a nyilvántartásban. 2008. 12. 17. A forgalomba hozatali Azonos hatóanyagú, engedély jogosultja kérte. hatáserősségű és gyógyszerformájú készítmény marad a nyilvántartásban. 2008. 12. 17. A forgalomba hozatali Azonos hatóanyagú, engedély jogosultja kérte. hatáserősségű és gyógyszerformájú készítmény marad a nyilvántartásban. 2008. 12. 17. A forgalomba hozatali Azonos hatóanyagú, engedély jogosultja kérte. hatáserősségű és gyógyszerformájú készítmény marad a nyilvántartásban. 2008. 12. 17. A forgalomba hozatali Azonos hatóanyagú, engedély jogosultja kérte. hatáserősségű és gyógyszerformájú készítmény marad a nyilvántartásban. 2008. 12. 10. A forgalomba hozatali Azonos hatóanyagú, engedély jogosultja kérte. hatáserősségű és gyógyszerformájú készítmény marad a nyilvántartásban.




MELOBAX 15 mg tabletta

15 mg

Gyógyszerforma Törlési hatáATC-kód rozat kelte tabletta

OGYI-T-20129/01-02

meloxicam

M01AC06

TK-szám


20x, 30x

Hatóanyag

MENOPACE kapszula OGYI-T-8872/01

Törlés indoka

Megjegyzés


kapszula 30x

METOPROLOL Succ SANDOZ 100 mg retard filmtabletta OGYI-T-10181/01 30x

100 mg

2008. 12. 19. A felújítást nem nyújtották Más vitamin készítmények be. maradnak nyílvántartásban. retard filmtabletta

metoprolol

C07AB02


150 mg

2008. 12. 19. A forgalomba hozatali Azonos hatóanyagú és engedély jogosultja kérte. hatáserősségű készítmény marad a nyilvántartásban. retard filmtabletta

metoprolol

C07AB02


200 mg

2008. 12. 19. A forgalomba hozatali Azonos hatóanyagú és engedély jogosultja kérte. hatáserősségű készítmény marad a nyilvántartásban. retard filmtabletta

metoprolol

C07AB02


25 mg

retard filmtabletta

metoprolol

C07AB02


50 mg

retard filmtabletta

metoprolol

C07AB02

MEVACOR 20 mg tabletta

20 mg

tabletta

OGYI-T-1467/01

lovastatin

C10AA02

MEVACOR 40 mg tabletta

40 mg

tabletta

OGYI-T-1512/01

lovastatin

C10AA02

28x

28x

vitamins

A11AB

MULTI-SANOSTOL szirup gyermekeknek

szirup

OGYI-T-5708/01-03

A11AA02

1x300 g, vitamins 1x600 g, 1x1000 g NEUROLITE por és oldószer injekcióhoz OGYI-T-8469/01

2008. 12. 19. A forgalomba hozatali Azonos hatóanyagú és engedély jogosultja kérte. hatáserősségű készítmény marad a nyilvántartásban.

2008. 12. 19. A forgalomba hozatali Azonos hatóanyagú és engedély jogosultja kérte. hatáserősségű készítmény marad a nyilvántartásban. 2008. 12. 10. A forgalomba hozatali A hatóanyag eltűnik a nyilvánengedély jogosultja kérte. tartásból. 2008. 12. 10. A forgalomba hozatali A hatóanyag eltűnik a nyilvánengedély jogosultja kérte. tartásból. 2008. 12. 08. A felújítást nem nyújtották Más vitamin készítmények be. maradnak nyílvántartásban.

por és oldószer injekcióhoz

1 porüveg+ izotópdiagV09AA02 1 oldószer nosztikum, in vivo

NOBRIUM 10 mg kapszula

10 mg

kapszula

OGYI-T-3829/01

medazepam

N05BA03

50x

2008. 12. 19. A forgalomba hozatali Azonos hatóanyagú és engedély jogosultja kérte. hatáserősségű készítmény marad a nyilvántartásban.

2008. 12. 08. A forgalomba hozatali Azonos hatóanyagú készítmény engedély jogosultja kérte. nem marad a nyilvántartásban. 2008. 12. 19. A forgalomba hozatali Azonos hatóanyagú, engedély jogosultja kérte. hatáserősségű és gyógyszerformájú készítmény marad a nyilvántartásban.

NUROFEN 200 mg pezsgőtabletta 200 mg

pezsgőtabletta

OGYI-T-8230/01

M01AE01

NUROFEN 400 mg mikro-granulátum OGYI-T-6638/01-02

10x

6x, 12x


ibuprofen

400 mg

2008. 12. 11. A forgalomba hozatali Azonos hatóanyagú, de más engedély jogosultja kérte. gyógyszerformájú készítmény marad a nyilvántartásban. mikro-granulátum

ibuprofen

M01AE01

2008. 12. 11. A forgalomba hozatali Azonos hatóanyagú, de más engedély jogosultja kérte. gyógyszerformájú készítmény marad a nyilvántartásban.


37

OGYI KÖZLEMÉNYEK

OROPRAM 10 mg filmtabletta

10 mg

Gyógyszerforma Törlési hatáATC-kód rozat kelte filmtabletta

OGYI-T-9499/01-02

28x, 100x

citalopram

N06AB04

2008. 12. 15. Törlés hivatalból – a készítményt nem forgalmazták, és a felújítást nem nyújtották be.

Azonos hatóanyagú, hatáserősségű és gyógyszerformájú készítmény marad a nyilvántartásban.

OROPRAM 20 mg filmtabletta OGYI-T-9500/01-03 28x, 100x, 56x

20 mg citalopram

filmtabletta N06AB04 2008. 12. 15. Törlés hivatalból – a készítményt nem forgalmazták, és a felújítást nem nyújtották be.


OROPRAM 40 mg filmtabletta

40 mg

filmtabletta

OGYI-T-9501/01-03

citalopram

N06AB04

NÉV TK-szám

38


28x, 100x, 56x

Hatóanyag

100 mg/ml

RALENOST 10 mg tabletta OGYI-T-20466/01 28x


tabletta M05BA04

RALENOST 70 mg tabletta OGYI-T-20466/02-03 4x, 12x


tabletta M05BA04

RALENOST RANBAXY 10 mg tabletta

tabletta

OGYI-T-20467/01

M05BA04

28x

alendronic acid

Megjegyzés

2008. 12. 15. Törlés hivatalból – a készítményt nem forgalmazták, és a felújítást nem nyújtották be. por belsőleges szuszpenzióhoz J01CA04 2008. 12. 18. A forgalomba hozatali engedély jogosultja kérte.

OSPAMOX 100 mg/ml por belsőleges szuszpenzióhoz OGYI-T-4213/02-03 60 ml, 100 ml

amoxicillin

Törlés indoka


Azonos hatóanyagú, de más hatáserősségű készítmény marad a nyilvántartásban.

2008. 12. 12. A forgalomba hozatali Azonos hatóanyagú, de más engedély jogosultja kérte. hatáserősségű készítmény marad a nyilvántartásban. 2008. 12. 12. A forgalomba hozatali Azonos hatóanyagú, engedély jogosultja kérte. hatáserősségű és gyógyszerformájú készítmény marad a nyilvántartásban. 2008. 12. 12. A forgalomba hozatali Azonos hatóanyagú, de más engedély jogosultja kérte. hatáserősségű készítmény marad a nyilvántartásban.

RALENOST RANBAXY 70 mg tabletta

tabletta

OGYI-T-20467/02-03

alendronic acid

M05BA04

RESOMED 0,5 mg filmtabletta

0,5 mg

filmtabletta

OGYI-T-10577/01-06

risperidone

N05AX08

RESOMED 1 mg filmtabletta

1 mg

filmtabletta

OGYI-T-10578/01-06

7x, 10x, 20x, 28x, 30x, 60x

risperidone

N05AX08

RESOMED 2 mg filmtabletta OGYI-T-10579/01-06 7x, 10x, 20x, 28x, 30x, 60x

2 mg risperidone


3 mg

filmtabletta N05AX08 2008. 12. 17. A forgalomba hozatali Azonos hatóanyagú, engedély jogosultja kérte. hatáserősségű és gyógyszerformájú készítmény marad a nyilvántartásban. filmtabletta

OGYI-T-10580/01-06

risperidone

N05AX08


4 mg

filmtabletta

OGYI-T-10581/01-06

risperidone

N05AX08

4x, 12x

7x, 10x, 20x, 28x, 30x, 60x

7x, 10x, 20x, 28x, 30x, 60x

7x, 10x, 20x, 28x, 30x, 60x

2008. 12. 12. A forgalomba hozatali Azonos hatóanyagú, engedély jogosultja kérte. hatáserősségű és gyógyszerformájú készítmény marad a nyilvántartásban. 2008. 12. 17. A forgalomba hozatali Azonos hatóanyagú, engedély jogosultja kérte. hatáserősségű és gyógyszerformájú készítmény marad a nyilvántartásban. 2008. 12. 17. A forgalomba hozatali Azonos hatóanyagú, engedély jogosultja kérte. hatáserősségű és gyógyszerformájú készítmény marad a nyilvántartásban.

2008. 12. 17. A forgalomba hozatali Azonos hatóanyagú, engedély jogosultja kérte. hatáserősségű és gyógyszerformájú készítmény marad a nyilvántartásban. 2008. 12. 17. A forgalomba hozatali Azonos hatóanyagú, engedély jogosultja kérte. hatáserősségű és gyógyszerformájú készítmény marad a nyilvántartásban.




RIMISON 0,5 mg filmtabletta

0,5 mg

Gyógyszerforma Törlési hatáATC-kód rozat kelte filmtabletta

OGYI-T-10567/01-06

risperidone

N05AX08

RIMISON 1 mg filmtabletta

1 mg

filmtabletta

OGYI-T-10568/01-06

risperidone

N05AX08


2 mg

filmtabletta

OGYI-T-10569/01-06

risperidone

N05AX08


3 mg

filmtabletta

OGYI-T-10570/01-06

risperidone

N05AX08


4 mg

filmtabletta

OGYI-T-10571/01-06

risperidone

N05AX08

TK-szám


7x, 10x, 20x, 28x, 30x, 60x

7x, 10x, 20x, 28x, 30x, 60x

7x, 10x, 20x, 28x, 30x, 60x

7x, 10x, 20x, 28x, 30x, 60x

7x, 10x, 20x, 28x, 30x, 60x

Hatóanyag

2008. 12. 12. A forgalomba hozatali Azonos hatóanyagú, engedély jogosultja kérte. hatáserősségű és gyógyszerformájú készítmény marad a nyilvántartásban. 2008. 12. 12. A forgalomba hozatali Azonos hatóanyagú, engedély jogosultja kérte. hatáserősségű és gyógyszerformájú készítmény marad a nyilvántartásban. 2008. 12. 12. A forgalomba hozatali Azonos hatóanyagú, engedély jogosultja kérte. hatáserősségű és gyógyszerformájú készítmény marad a nyilvántartásban. 2008. 12. 12. A forgalomba hozatali Azonos hatóanyagú, engedély jogosultja kérte. hatáserősségű és gyógyszerformájú készítmény marad a nyilvántartásban.

filmtabletta

OGYI-T-10412/01-02

N05AX08

risperidone


RISPERIDON SANDOZ 2 mg filmtabletta

filmtabletta

OGYI-T-10413/01-02

N05AX08

30x, 60x

risperidone



filmtabletta

OGYI-T-10414/01-02

N05AX08

30x, 60x

risperidone



filmtabletta

OGYI-T-10415/01-02

N05AX08

30x, 60x

risperidone

STALORAL Állati eredetű antigé- 100 IC/ml nek fenntartó 100 IC/ml szájnyálkahártyán alkalmazott oldat OGYI-T-20473/362-371 2x10 ml allergén kivonat

STALORAL Állati eredetű antigé- 300 IR/ml nek fenntartó 300 IR/ml szájnyálkahártyán alkalmazott oldat OGYI-T-20473/372-382 2x10 ml allergén kivonat

STALORAL Állati eredetű antigének kezdő 100 IC/ml szájnyálkahártyán alkalmazott oldat OGYI-T-20473/340-349 3x10 ml


Megjegyzés


RISPERIDON SANDOZ 1 mg filmtabletta 30x, 60x

Törlés indoka

2008. 12. 18. A forgalomba hozatali Azonos hatóanyagú, engedély jogosultja kérte. hatáserősségű és gyógyszerformájú készítmény marad a nyilvántartásban. szájnyálkahártyán alkalmazott oldat

V01

2008. 12. 31. A forgalomba hozatali Más, allergéneket tartalmazó engedély jogosultja kérte. készítmény marad a nyilvántartásban. szájnyálkahártyán alkalmazott oldat

V01

100 IC/ml


allergén kivonat

V01



39

OGYI KÖZLEMÉNYEK

300 IR/ml

Gyógyszerforma Törlési hatáATC-kód Törlés indoka rozat kelte szájnyálkahártyán alkalmazott oldat

allergén kivonat

V01

STALORAL Atkák fenntartó 100 IC/ml 100 IC/ml szájnyálkahártyán alkalmazott oldat OGYI-T-20473/409-415 2x10 ml allergén kivonat

V01

NÉV TK-szám


STALORAL Állati eredetű antigének kezdő 300 IR/ml szájnyálkahártyán alkalmazott oldat OGYI-T-20473/350-360 3x10 ml

Hatóanyag

STALORAL Atkák fenntartó 100 IR/ml 100 IR/ml szájnyálkahártyán alkalmazott oldat OGYI-T-20473/405-408 2x10 ml allergén kivonat

40

STALORAL Atkák kezdő 100 IC/ml 100 IC/ml szájnyálkahártyán alkalmazott oldat OGYI-T-20473/387-393 3x10 ml allergén kivonat

STALORAL Atkák kezdő 100 IR/ml 100 IR/ml szájnyálkahártyán alkalmazott oldat OGYI-T-20473/383-386 3x10 ml allergén kivonat

STALORAL Pollenek fenntartó 100 IC/ml 100 IC/ml szájnyálkahártyán alkalmazott oldat OGYI-T-20473/176-225 2x10 ml allergén kivonat

STALORAL Pollenek fenntartó 100 IR/ml 100 IR/ml szájnyálkahártyán alkalmazott oldat OGYI-T-20473/151-175 2x10 ml allergén kivonat

Megjegyzés



V01

2008. 12. 31. A forgalomba hozatali Más, allergéneket tartalmazó engedély jogosultja kérte. készítmény marad a nyilvántartásban. szájnyálkahártyán alkalmazott oldat V01

2008. 12. 31. A forgalomba hozatali Más, allergéneket tartalmazó engedély jogosultja kérte. készítmény marad a nyilvántartásban. szájnyálkahártyán alkalmazott oldat V01


V01


szájnyálkahártyán alkalmazott oldat

100 IC/ml


allergén kivonat

V01

STALORAL Pollenek kezdő 100 IR/ml 100 IR/ml szájnyálkahártyán alkalmazott oldat OGYI-T-20473/01-25 3x10 ml allergén kivonat

V01

STALORAL Pollenek kezdő 100 IC/ml szájnyálkahártyán alkalmazott oldat OGYI-T-20473/26-75 3x10 ml

V01


STREPEX feketeribizli ízű szopogató tabletta

2008. 12. 31. A forgalomba hozatali Más, allergéneket tartalmazó engedély jogosultja kérte. készítmény marad a nyilvántartásban. szopogató tabletta

OGYI-T-20460/01

R02AA12

24x

hexylresorcinol

TARKA 180 mg/2 mg kapszula OGYI-T-5736/01

30x

TERVALON 25 mg filmtabletta OGYI-T-20190/0406,16-18

2008. 12. 12. A forgalomba hozatali A hatóanyag eltűnik a nyilvánengedély jogosultja kérte. tartásból.

kapszula trandolapril+vera- C09BB10 2008. 12. 18. A felújítást nem nyújtották A készítmény más gyógyszerforpamil be. mában marad a nyilvántartásban. 25 mg filmtabletta

30x, 60x, 90x losartan (Al buborékfóliában) 30x, 60x, 90x (PVC/PVDC/ Al fóliában)

C09CA01





TK-szám


Hatóanyag

TRAMALGIC injekció OGYI-T-6564/01-02

Gyógyszerforma Törlési hatáATC-kód rozat kelte

Megjegyzés

injekció 5x, 10x

tramadol

N02AX02

2008.12.09

TRINELL filmtabletta filmtabletta OGYI-T-9399/01-03 4x, 10x, 20x paracetamol+ N02BE51 2008.12.31 propyphenazone + coffein VEPESID 50 mg kapszula 50 mg kapszula OGYI-T-2061/01

Törlés indoka

20x

etoposide

L01CB01

VEPESID 100 mg kapszula

100 mg

kapszula

OGYI-T-2062/01

etoposide

L01CB01

2008.12.31

2008.12.12

10x

VERCEF 125 mg/5 ml granulátum 125 mg/5 ml szuszpenzióhoz OGYI-T-6882/01

2008.12.31

A felújítást nem nyújtotta Azonos hatóanyagú, be. hatáserősségű és gyógyszerformájú készítmény marad a nyilvántartásban. A forgalomba hozatali A hatóanyagok-kombináció más engedély jogosultja kérte. mennyiségi összetétellel marad a nyilvántartásban. A forgalomba hozatali Azonos hatóanyagú, engedély jogosultja kérte. hatáserősségű és gyógyszerformájú készítmény marad a nyilvántartásban.

A forgalomba hozatali Azonos hatóanyagú, engedély jogosultja kérte. hatáserősségű és gyógyszerformájú készítmény marad a nyilvántartásban. granulátum szuszpenzióhoz

1x37,5 g 75 ml szuszpenzióhoz VERCEF 250 mg kapszula

cefaclor

J01DC04

250 mg

kapszula

OGYI-T-6880/01-02

cefaclor

J01DC04

2008.12.12

J01DC04

2008.12.12

A forgalomba hozatali Azonos hatóanyagú, engedély jogosultja kérte. hatáserősségű és gyógyszerformájú készítmény marad a nyilvántartásban.

2008.12.12


15x, 100x

VERCEF 250 mg/5 ml granulátum 250 mg/5 ml szuszpenzióhoz OGYI-T-6883/01 1x37,5 g cefaclor 75 ml szuszpenzióhoz VERCEF 500 mg kapszula 500 mg OGYI-T-6881/01-02

15x, 100x

cefaclor

VERCEF MR retard filmtabletta OGYI-T-6884/01-02

10x, 100x

1x100 egység


A forgalomba hozatali Azonos hatóanyagú, más engedély jogosultja kérte. hatáserősségű készítmény marad a nyilvántartásban. granulátum szuszpenzióhoz

kapszula J01DC04

retard filmtabletta cefaclor

VISTABEL 4 Allergan egység/0,1 ml por oldatos injekcióhoz 100 egység OGYI-T-10142/01


J01DC04

2008.12.12

A forgalomba hozatali Azonos hatóanyagú, más engedély jogosultja kérte. hatáserősségű készítmény marad a nyilvántartásban.

por oldatos injekcióhoz

botulinum toxin A M03AX01 tipus

2008.12.10



GYÓGYSZEREINK AZ ORSZÁGOS GYÓGYSZERÉSZETI INTÉZET KIADVÁNYA

Recommend Documents