TZlPJAUAR PUSTAKA BAHAN PEHANIS BUATAI Bahan p e m a n i s n a t r i u m s a k a r i n t e l a h d i g u n a k a n komersial
di
Amerika S e r i k a t s e j a k
tahun
1900.
Untuk
sebagai
bahan
natrium
s i k l a m a t baru d i k e n a l s e c a r a l u a s
pemanis
u n t u k makanan-minuman d i n e g a r a yang
tahun
D a l a m t a h u n 1969 kedua
1950.
menjadi
masalah
serius,
karena
seoara
bahan
sama
pemanis
diketahui
sejak ini
menimbulkan
gangguan k e s e h a t a n pada m a n u s i a t e r u t a m a menimbulkan tumor pada b e r b a g a i organ.
Rasa manis yang s p e s i f i k d a r i
bahan
pemanis t e r s e b u t d i a t a s s e l a i n t i d a k m e n g h a s i l k a n e n e r g i , d a p a t b e r s i f a t k a r s i n o g e n i k . Maka p e m e r i n t a h
juga
p a d a t a h u n 1970 m e l a r a n g p e n g g u n a a n n y a , '
Serikat bahan
Amerika
pemanis
makanan-minuman dan l a r a n g a n
s~bagai
ini
d i i k u ti
o l e h 30 n e g a r a l a i n n y a d i d u n i a ( ~ u r i a , 1975).
Di
I n d o n e s i a penggunaan pemanis b u a t a n
diatur
P e r a t u r a n ' H e n t e r i Kesehatan Republik Indonesia Henkes/PER/IV/1985.
peraturan
ini
diizinkan
sebagai
natrium
berikut:
2 , s mg/kg
208/
dikemukakan
l a i n mengenai pemakaian bahan pemanis b u a t a n
antara
untuk
Dalam
No.
oleh
berat
yang
badan/hari
s a k a r i n ; n a t r i u n s i k l a m a t 11 =/kg
berat
I
badan/hari (Pengujian/Survei: Penggunaan
bahan
pemanis
S i r u p , 1987 Warta Konsumen).
buatan
dalam
makanan-minuman
u n t u k n a t r i u m s a k a r i n yang d i p e r b o l e h k a n 0 , l S ppm, n a t r i u m siklamat
2 , O ppm ( P e r a t u r a n Henkes R I No.
10/79/A/SK/74)
dalam
(Penguj ian/Survei :
Konsumen).
Hinuman
Ringan,
P e r a t u r a n t e r b a r u mengenai
Warta
1984
penggunaan
bahan
penanis buatan tercantum dalam p e r a t u r a n H e n t e r i Kesehatan Republik dalam
peraturan
tambahan
No.
Indonesia
722/Menkes/FER/IX/l988.
i t u dikemukakan bahwa
natrium
masing a d a l a h 0 , 0 5
s a k a r i n dan
-
natrium
Di
penggunaan siklamat
bahan masing-
-
0 , 3 g r / k g b e r a t makanan d a n 0 , 5
g r / k g b e r a t makanan ( P e r a t u r a n H e n t e r i K e s e h a t a n I n d o n e s i a , 1988 No. 722/Menkes/
3,O
Republik
PER/IX/88).
NATRIUH SAEARIN
S a k a r i n t e r d a p a t d a l a m d u a b e n t u k y a i t u asam d a n b a s a (Beck, 1 9 8 0 ) . si
B e n t u k asam b i a s a n y a t i d a k b a n y a k d i p r o d u k -
karena t i d a k d i s e n a n g i o l e h produsen
makanan-minuman,
dis.ebabkan s u k a r l a r u t d a l a m a i r d a n m a s i h a d a r a s a ' p a h i t ikutan. rin .
Bentuk b a s a n y a ada d u a macam y a i t u n a t r i u m Pang b a n y a k b e r e d a r
dan kalsium s a k a r i n .
saka-
dijual
di
p a s a r a n y a i t u n a t r i u m s a k a r i n d e n g a n t i n g k a t kemurnian 9899
persen.
Rumus bangun d a r i k e t i g a j e n i s
sakarin
ini
d a p a t d i i k u t i p a d a Gambar 1. Ciri-ciri atau 2H20;
ssrbuk
natrium sakarin: berbentuk k r i s t a l halus';
rhmus
k e n u r n i a n 98-99 p e r s e n ;
dung benzoat dan s a l i s i l a t ; d a k u r a n g l e b i h 25 ppm;
l e b i h 10 ppm.
kinia
kristal :
putih
C7HqNNa03S.
l a r u t dalam air;
mengan-
mengandung 0 - T o l u e n s u l f o n a m i -
mengandung logam b e r a t Pb
kurang
K a l s i u m Sakarin
Natrium S a k a r i n
Gambar 1.
Sakarin
Rumus K i m i a N a t r i u m S a k a r i n , Kalsium S a k a r i n , S a k a r i n (Beck, 1900) '
Selanjutnya,
Beck ( 1 9 8 0 ) mengemukakan h a s i l
peneli-
t i a n n y a mengenai b a h a y a n a t r i u m s a k a r i n yang t e l a h d i l a k u kannya
pada
dua generasi t i k u s putih.
Hasil
studi
itu
menyimpulkan bahwa n a t r i u m s a k a r i n b e r s i f a t r a c u n , d a p a t menimbulkan t u m o r p a d a hewan p e r c o b a a n . kan
natrium sakarin i n i
sehingga
pemerintah
mengandung
Hal i t u
disebab-
0 - T o l u e n s u l f onamida,
Kanada den AmerikaeSerik&
melarang
penggunaan b a h a n p e m a n i s t e r s e b u t s e b a g a i p e m i n i s makananminuman, o b a t c a i r d a n k o s m e t i k . H e n u r u t S u d a r m a d j i ( 1 9 8 2 ) bahan p e m a n i s b u a t a n s e r i n g
sari
manis.
T e r d a p a t b e b e r a p a macam p e m a n i s b e r e d a r d i p a s a r a n
antara
pula
lain
disebut - gula
biing, gula b i b i t
s a k a r i n , siklamat, aspartam.
atau
-
Natrium s a k a r i n
l i k i i n t e n s i t a s rasa m a n i s 200-700 k a l i g u l a b i a s a .
memi-
Rasa
manis
ini
masih
dapat
Secara
1: 1000.000.
dirasakan
kimiawi
natrium
pengenaeran
sakarin
2 . 3 . dihidro-3-0x0-benzisosulfonazol
senyawa
sulfomida a t a u 0-Sulfobenzimida. nal
dalam
dengan
spektroskopis
maksimum
atau
benzo-
D a l a m perdagangan
nama g l u s i d a , g l u s i l ,
sakarinose, sakarol,saksin,
memiliki
sakarinol,
garantosa,
s i k o s a , hermesetas.
dalam 0 , l N
NaOH
Absorpsi
tercapai
S a t u gram n a t r i u m
p a n j a n g gelombang s i n a r 267
dike-
pada
sakarin
l a r u t d a l a m 31 m l a l k o h o l , 1 2 m l a s e t o n , 25 m l
dapat
a t a u 25 m l g l i s e r o l .
mendidih karbon,
Hudah l a r u t
dalam
t e t a p i s e d i k i t l a r u t dalam kloroform
air
alkali
atau
eter.
Natrium s a k a r i n mengalami h i d r o l i s i s dalam s u a s a n a
alkali
men j a d i asam amonium 0 - ~ u l of n i l - b e n z o a t a t a u d a l a m s u a s a n a '
asam b e r u b a h m e n j a d i asam amonium 0 - S u l f o - b e n z o a t .
Secara oleh
Remsen
s i n t e t i k natrium s a k a r i n pertama k a l i d a n Ahlberg d a r i
John
Hopkins
dibuat
University
d a l a m t a h u n 1879, s e p e r t i d a p a t d i l i h a t p a d a Gambar 2. F u r i a ( 1 9 7 5 ) , mengemukakan bahwa b a i k n a t r i u m s a k a r i n maupun
siklamat
merupakan
turunan
dari
gugus
a r o m a t i k a t a u s i k l i k yang m e m i l i k i r a n t a i karbon rumus C6H6 yang d i s e b u t b e n z e n .
senyawa tertutup
Benzen d a n
turu-
nannya d i p e r o l e h d a r i s i n t e s i s gas a t a u bahan k i m i a
untuk
dengan
penerangan. ini
mudah
I k a t a n karbon t e r h a d a p atom H+ lepas
d a n akan
mudah
mengikat
pada gugus
benzen lain.
Imida- 0-sulfobenzon
Natrium Sakarin G a a b a r 2.
Reaksi Terbentuknya .Natrium S a k a r i n ( F u r f a , 1975)
Contohnya seperti r e a k s i t e r b e n t u k n y a n a t r i u m s a k a r i n p a d a Atom k a r b o n y a n g qelepas H+ a k a n m e n g i k a t g u g u s
Gambar 2 .
metil
dan
g u g u s a n s u l f o n a m i d a maka
d i s e b u t 0-Toluensulfonamida, terbentuk
NaOH
sakarin
natrium
bkzen
setelah
sakarin.
pemurnian
Selanjutnya
dengan natrium
d a l a m t u b u h t i d a k mengalami metabolisme
sehingga
m e l a l u i a i r kemih t a n p a perubahan
kimiawi.
diekskresikan
Rasa p a h i t y a n g m e n y e r t a i n a t r i u m s a k a r i n d i s e b a b k a n ketidak
ini
d e n g a n p r o s e s p e m a n a s a n KMn04
imida-0-sulfobenzon,
dihasilkan
turunan
murnian
bahan.
Rasa p a h i t i n i
dapat
oleh
dikurangi
j i k a s i n t e s i s n a t r i u m s a k a r i n d i l a k u k a n d e n g a n asam a n t r d -
n i l a t atau benzotiofen.
S i h o m b i n g (1B88), menyimpulkan bahwa n a t r i u m
sakarin
j i k a d i k o n s u m s i t e r u s m e n e r u s d a l a m j a n g k a waktu lama
minggu) d e n g a n d o s i s m e l e b i h i k e t e n t u a n d a p a t
menimbulkan
pada t i k u s p e r c o b a a n ; k a d a r b i l i r u b i n , SGPT,
anemia
meningkat.
n o r m a l k e d u a e n z i m (SGPT,
Secara
d i t e m u k a n dalam d a r a h d e n g a n j u m l a h s e d i k i t . kedua
atau
salah
satu
enzim
ini
dalam
ini
Kalau
kadar
aliran
darah
h a 1 i t u merupakan p e t u n j u k bahwa
sel-sel
mengalami
kerusakan.
bahwa
p e m b e r i a n n a t r i u m s a k a r i n t e r l a l u lama d a p a t
hati akibat
meningkatkan
jumlah l e u k o s i t d a n l i m f o s i t a t a u sel-sel radang
lainnya,
s e b a l i k n y a k a d a r hemoglobin d a n j u m l a h
tetapi,
SGOT
SGOT)
meningkat
I a mengemukakan p u l a
(10
eritrosit
menurun d i b a n d i n g k a n d e n g a n n o r m a l ( k o n t r o l ) . Hasil p e n e l i t i a n Matthews, F i e d s d a n F i s h b e i n
menunjukkan dengan tidak ke
bahwa n a t r i u m s a k a r i n y a n g d i b e r i l a b e l l4
dosis
peroral
t u b u h dalam waktu 24 jam s e p e r t i
pada T a b e l 1.
tunggal tubuh
1 mpr/kg b e r a t b a d a n
pada
mengalami m e t a b o l i s m e d a n t i d a k h a b i s
luar
(1973) C
tikus,
disekresikan dilihat
dapat
N a t r i u m s a k a r i n y a n g d i b e r i k a n dalam
dosis
m e m i l i k i s i f a t r e t e n s i a t a u tersisa 'dalam
organ
tikus.
Kalau d i b e r i t e r u s menerus a t a u d o s i s
ber-
a
ulang Natrium racun
natrium s a k a r i n yang tersisa
mengalami
akumulasi.
s a k a r i n y a n g t e r t i m b u n dalam o r g a n a k a n terhadap
organ t e r s e b u t dan akibatnya
bersifat
organ
mengalami k e r u s a k a n b a h k a n d a p a t menimbulkan t u m o r .
akan
Tabel
1.
R e t e n s i N a t r i u m S a k a r i n Dalam J a r i n g a n A t a u Organ/Dalam n g / g (Matthews a. ( 1973) S e t e l a h 24 jam
S e t e l a h 72 jam
Otot Lemak Hat i Paru-paru Jantung Ginjal Otak Lambung Usus h a l u s Usus k a s a r Testes Limpa Kantong Kemih Darah
-
Keterangan: X = Rataan r e t p n s i n a t r i u m s a k a r i n dalam organ S = Simpangan b a k u t f u r a s a k i d a n Cohen (1983) mengemukakan bahwa p e m b e r i an
natrium
selama
makanan pada
sakarin 5 persen
yang dicampurkan
8 minggu pada t i k u s
percobaan,
minggu k e d u a menimbulkan t u k a k pada
Dalam
waktu
benjolan
dan
yang
l e b i h lama
hiperp3asia
pada
ke
terjadi
ternyata
kantong nodul-nodul
papila
dalaa
kantong
kemih. atau kemih.
S ej a l a n d e n g a n p e n d a p a t d i a t a s Anderson ( 1988) mengemukakan bahwa n a t r i u m s a k a r i n d a p a t memperburuk k o n d i s i yang
n e n d e r i t a tumor.
E f e k l a i n n y a s a k a r i n dapat
bulkan
kerusakan
s a l u r a n pencernaan dan
Risch,
B u r c h , H i l l e r , H i l l d a n Howe
proses
t e r j a d i n y a tumor t e r g a n t u n g pada
saluran
hewan menimkemih.
(1988) mengenukakan beberapa
faktor
a n t a r a l a i n umur, j e n i s k e l a m i n , o r g a n y a n g s e n s i t i f suatu
individu,
faktor
makanan
dikombinasi juga
dan yang p a l i n g b e r e s i k o menggunakan
yang
dengan
memiliki
bahan
resiko
tinggi
tinggi
adalah
pemanis
buatan
Penyakit
merokok s i g a r e t . terhadap
dari
diabetes
tumbuhnya
tumor
k a r e n a p e n d e r i t a s e r i n g minum b a h a n pemanis b u a t a n s e b a g a i pengganti
Arnold d a n Boyes (1989), memeriksa
gula.
pada t i k u s dengan m e n i l a i
sakarin
genotoksisitasnya
z a t t e r s e b u t b e r s i f a t p e n y e b a b tumor
diduga
diperkuat
efek
dengan t e k n i k b i o a s s a y ' t e r n y a t a
pada
dan
organ,
sakarin
dapat
menimbulkan tumor pada k a n t o n g kemih t i k u s . Byard budtan
(1984) b e r p e n d a p a t bahwa b a i k
sakarin
aflatoksin jaj.anan,
B1
bahan
maupun p r o d u k s e k u n d e r d a r i yang
b i a s a terdapat
pada
jamur bahan
dapat merangsang t e r b e n t u k n y a tumor
bukan m u s t a h i l a k a n
pemanis yaitu makanan
pada
tikus
sama - p a d a
percobaan
dan
berakibat
manusia.
Sedangkan P r a s a d d a n Rai (1986) y a n g
meneliti
m e n o i t d e n g a n d i b e r i k a n s a k a r i n d e n g a n d o s i s 0,5; 1,O; 1,5 g r / k g berat b a d a n l h a r i selama s a t u t a h u n , m e l a p o r k a n bahwa 40
persen
tikus
yang
diberi
dosis
1,5
gr/kg
berat
badan/hari t e r j a n g k i t adenokarsinoma k e l e n j a r t i r o i d ,
t e r j a d i metastasis k& dalkm a l v e o l p a r u - p a r u
sudah 50
persen
p a d a t i k u s j a n t a n , d a n 30 p e r s e n
pada
dan yaitu tikus
betina. 1
Henurut karsinogenik.
Ballin
(1985) n a t r i u m
sakarin
bersifat
I a m e l a p o r k a n bahwa h a s i l p e n e l i t i a n
satu
g e n e r a s i pada m e n c i t , t i k u s , h a m s t e r d a n k e r a t i d a k b e r h a sil
menimbulkan k e l a i n a n , a k a n t e t a p i
dengan
generasi
penelitian
k e d u a m e n g h a s i l k a n tumor
sampai
kantong
kemih
s a n g a t berbeda n y a t a (ukuran dan morfologinya)
yang
dibandingkan dengan k o n t r o l .
Pada manusia, semula
bila
diduga
e f e k b a h a n p e m a n i s i n i t i d a k menimbulkan r e s i k o t e r j a d i n y a t e t a p i kemudian
tumor.
Akan
lanjut
bahwa
sakarin
sifat
merupakan
diperoleh
karsinogenik suatu
Pakta
yang pada
informasi
lebih
disebabkan
oleh
manusia.
Henurut
T o r d o f f (1988) p e m b e r i a n n a t r i u m s a k a r i n p a d a t i k u s d e n g a n dosis
10
-
15 p e r s e n d i c a m p u r dalam makanan, d a p a t
meng-
ganggu p r o s e s metabolisme pada h a t i . Anderson d a n K i r k l a n d ( 1 9 7 9 ) mengemukakan bahwa t i k u s yang
diberi
makanan mengandung s e r a t
kasar
7,5
s a k a r i n selama 10 h a r i , a i r
got
persen
dicampur
natrium
keaih
dan
tinjanya
s a n g a t b a u , k a r e n a b a n y a k mengandung ureum.
Ia
menyimpulkan bahwa n a t r i u m s a k a r i n d a p a t menghambat enzim u r e a s e yang d i h a s i l k a n mikroba yang
fitas
dalam u s u s d a n u s u s b u n t u .
gai
akti-
terdapat
Enzim i n i mengubah ureum seba-
h a s i l a k h i r metabolisme p r o t e i n menjadi amonia
(NH3)
yang d i e k s k r e s i k a n t u b u l u s g i n j a l .
Karena u r e a s e dihambat . d i r u b a h menjadi amonia, s e h i n g g a u r e u n
maka
ureum t i d a k
yang
d i k e l u a r k a n bersama a i r kemih d a n
Sebagian
di
meningkat.
ureum a k a n k e m b a l i k e d a l a m p e r e d a r a n d a r a h
h i n g g a k a d a r ureum d a r a h m e n i n g k a t . pat
tinja
se-
S e j a l a n d e n g a n penda-
a t a s Crampton ( 1 9 7 5 ) mengemukakan
bahwa
natrium
sakarin
d a p a t menimbulkan t u m o r k a n t o n g kemih
lainnya.
Bahaya
bahan
peman,is
ini
dapat
dan
organ
disejajarkan
dengan bahan k a r s i n o g e n i k l a i n n y a s e p e r t i n i k o t i n d a n t e r . Kemungkinan t e r j a d i n y a t u m o r p a d a p r i a d a n w a n i t a
masing-
masing
manusia
persen
36
dan 1 2 p e r s e n
dari
populasi
k e l a h i r a n 1 9 7 0 d i Amerika S e r i k a t . R i t t i n g h a u s e n , B e l l m a n n , Xie d a n Mohr
Ernst, mengadakan diberi 2,200
p e n e l it i a n
.
t e r h a d a p empat g r u p
(1988)
hamster
yang
minuman s a k a r i n d e n g a n d o s i s 0 , 2 7 5 , 0 , 5 5 0 , b e r a t b a d a n / h a r i selama 9 0
mg/kg
hari.
1,100, Ternyata
bahwa s a k a r i n t e r s e b u t menimbulkan k e l a i n a n - k e l a i n a n
pada
h a m s t e r , s e d a n g k a n p a d a hewan b e t i n a t e r d a p a t k a s u s k a l s i fikasi
otot
j a n t u n g sebanyak 5 persen
dengan
perlakuan
dosis paling tinggi .
!?ATRIUM SIKLAHAT Beck
(1980) mengemukakan bahwa b a h a n p e m a n i s
siklamat
terdiri
kalsium
siklamat
d a r i asam s i k l a m a t , y a n g rumus bangun
natrium
buatan
siklamat,
masing-nasing
dapat
d i l i h a t p a d a Gambar 3.
Dalam
bukunya
F u r i a ( 1975)
.
natrium siklamat adalah sebagai berikut :
tal
putih
molekul dalam
h a l u s d e n g a n rumus k i m i a
201;
k e m u r n i a n 98 p e r s e n ;
pemanasan;
ciri
menyebutkan
berbentuk
C6H12NNa03S; hilang
dalam 25 m l p r o p i l i n e g l u k o l ;
t i d a k l a r u t dalam
krisberat
satu
d a y a l a r u t 1 gram d a l a m 5 m l
khas
persen
air
atau
alkohol,
propiline
eter; 25
glukol;
pH n e t r a l ;
ppm;
ppm;
mengandung s i k l o h e k s a l a m i n k u r a n g l e b i h
logam
b e r a t Pb kurang
lebih
lebih
unsur t e r a k h i r y a i t u sikloheksalamin,
salamin bulkan
kloroform,
mengandung d i s i k l o h e k s a l a m i n kurang
mengandung
Ketiga
t i d a k l a r u t dalam a l k o h o l ,
10
ppm.
disiklohek-
d a n Pb yang t e r d a p a t dalam s i k l a m a t d a p a t k e r u s a k a n / k e l a i n a n organ t u b u h d a n
0,5
menim-
unsur
lainnya
p a d a hewan maupun manusia.
Asam Siklamat Gambar 3.
Natrium S i k l a m a t
Kalsium S i k l a m a t
Rumus Bangun S i k l a m a t (Beck, 1980)
Beck (1980) j u g a mengemukakan bahwa n a t r i u m termasuk
siklamat
bahan t a a b a h a n makanan d a n bahan pemanis
yang d a p a t menimbulkan tumor.
buatan
~ e l a n j u t n y aBeck menyatakan
bahwa h a 1 i t u t e l a h d i b u k t i k a n o l e h Food d a n Drug R e s e a r c h L a b o r a t o r i e s Amerika S e r i k a t , n d t r i u m s i k l a m a t yang dikombinasikan
dengan n a t r i u m s a k a r i n s e l a i n
bersifat
karsi-
n o g e n i k p a d a o r g a n hewan p e r c o b a a n , j u g a d a p a t menimbulkan kerusakan
s e l a p u t l e n d i r s a l u r a n kemih.
Sifat
d i s e b a b k a n k a r e n a n a t r i u m s i k l a m a t mengandung
tersebut
sikloheksa-
s i k l a m a t 30 k a l i l e b i h manis dari g u l a
Natrium
Rasa
murni.
manisnya
asugrin,
dirasakan
s u k a r i l d a n nama k i m i a n y a
sikloheksilsulfamat. berubah,
dapat
natrium
sampai
Dalam p e r d a g a n g a n d i k e n a l
pengenceran 1 : 10.000. nama
masih
Karena
siklamat sangat
dengan
adalah
s i f a t n y a yang baik
natrium mudah
tidak
untuk
digunakan
pema-
d a l a m makanan y a n g p e n g o l a h a n n y a b e r l a n g s u n g d e n g a n m i s a l n y a makanan da3am k a l e n g .
nasan ,
tebu
Heskipun
memiliki
rasa m a n i s y a n g c u k u p t i n g g i t a n p a rasa p a h i t namun n a t r i um
siklamat
natrium
lewat
d a p a t membahayakan
siklamat
kesehatan
pada t i k u s percobaan
tubuh.
dengan
m u l u t y a i t u 1 2 g r / k g berat b a d a n / h a r i
LD50
pemberian
(Sudarmadji,
1982). Henurut
Furia
secara
ditemukan
(1975),
rasa m a n i s
tidak sengaja oleh
natrium
Hichail
siklamat Sveda
dan
Ludwig A u d r i e t h d a r i U n i v e r s i t a s I l l i o n i s p a d a t a h u n 1937. Secara
t e k n i s natrium siklamat dapat dibuat
sulfonasi
dengan
sikloheksalamin
sikloheksil-isosianat
atau
dengan
diperoleh
yang tahap-tahapnya
dapat
cara dari
diamati
p a d a Gambar 4 . Ershoff natrium 5,O
persen,
10
petsen
dicanpurkan
pertumbuhan t e r g a n g g u , b u l u
hewan
terjadi
melaporkan t i k &
muda
s i k l a m a t dengan d o s i s ' b e r t u r u t - t u r u t
Hasilnya den
(1972)
menderita diart.
kenatian
ke
yang 2,5
diberi persen,
dalam
makanan.
mengalami
alopesia
Pada k o n s e n t r a s i
baik pada t i k u s j a n t a n
10 p e r s e n
maupun
b e tina.
.
G e j a l a t e r s e b u t t e r j a d i s e t e l a h d i b e r i p e r l a k u a n selama
3
minggu b e r t u r u t - t u r u t .
Sikloheksil-Isosianat
0 ~ 0 ~ a
Natrium Siklamat
Gambar 4 .
Reaksi Terbentuknya Natrium Siklamat ( F u r i a , 1975)
G r e e n dart S c h n e i d e r ( 1 9 8 0 ) m e l a p o r k a n bahwa yang
diberi
siklamat
2
MNU ( M e t i l persen
N-nitrosuria)
yang dicampurkan
tikus
ditambah ke
dalam
putih natrium makanan
selama 10 m i n g g u m e n y e b a b k a n n e k r o s i s p a d a g i n j a l ,
perda-
*
rahan, terbentuknya endapat kalsium pada duktus dan
papila
renalis, hiperplasia papila
renalis,
r e n a l i s , papiloma, karsinoma pada p e l v i s r e n a l i s , d a n kantong kemih.
papilaris pelvis ureter,
19
S l o r a c h (1985) aengemukakan bahwa s i k l a a a t d i n e g a r a maju s e p e r t i S w e d i a , Amerika S e r i k a t , I n g g r i s
negara
lain-lain
tidak
diizinkan
dipergunakan
sebagai
dan bahan
pemanis makanan d a n minuman r i n g a n , a k a n t e t a p i m a s i h b o l e h d i g u n a k a n s e b a g a i bahan p e m a n i s p i 1 a t a u s i r u p o b a t dengan dosis
11 mg/kg b e r a t b a d a n / h a r i .
Karena d a r i h a s i l
eva-
l u a s i a t a u u j i t o k s i s i t a s p a d a hewan p e r c o b a a n t i k u s bahan pemanis i n i b e r s i f a t r a c u n .
KOHBINASI NATRIUW S W R I U DAN NATRIUH SIKLAHAT H e n u r u t Coon (1975) n a t r i u m s a k a r i n , n a t r i u m a i k l a m a t termasuk
bahan
k i m i a y a n g membahayakan
kesehatan
tubuh
a n t a r a l a i n , menimbulkan k e r u e a k a n kromosom, e e l o t a k p a d a .anak-anak laktasi, kemih,
(idiot),
menimbulkan t u m o r , pembentukan
muda,
gangguan
endapan
kantong
d a p a t mengundang b e r b a g a i b i b i t p e n y a k i t k e
s a l u r a n kemih. Ghiani
keguguran pada hamil
dalam
P e n d a p a t y a n g h a m p i r sama j u g a dikemukakan
(1970, y a i t u n a t r i u m s a k a r i n d a n n a t r i u m
aiklamat
j i k a d i b e r i k a n melebihi d o s i s yang d i t e n t u k a n dalam
waktu
lama menimbulkan k e l a i n a n p i t o l o g i k p a d a h a t i , a l a t r e p r o d u k s i , menimbulkan r e s i k o tumor k a n t o n g kemih d a n
ginjal
P e r n y a t a a n d i a t a s d i p e r k u a t ol'eh T i s d e l , Nees, Haris D e r s e ( 1 9 7 4 ) y a n g menyatakan bahwa bahan pemanis selain
menimbulkan
k e l a i n a n s e p e r t i d i atas
menimbulkan kemat i a n e m b r i o d a n k e k e r d i l a n p a d a manusia.
.
dan
tersebut
juga d a p a t anak-anak
Menurut mencit
yang
sakarin,
g e ja l a
Zienty
( 1 9 7 4 ) marmot, t i k u s
diberi
natrium
makanan
dicampur
siklamat dosis
albino, dengan
tinggi,
tikus natrium
memperlihatkan
h a m p i r sama y a i t u a d a n y a gangguan
patologik
g i n j a l , h a t i k a n t o n g kemih, p a r u - p a r u d a n j a n t u n g .
pada Selan-
j u t n y a W i l l i a m d a n Melmen ( 1 9 7 5 ) j u g a mengadakan p e r c o b a a n dengan
bahan
Perlakuan
sama p a d a t i k u s
yang
jantan
dalam
makanan.
betina.
seLama 13 n i n g g u d e n g a n
dilaksanakan
p e r s e n , 0 , 0 5 p e r s e n , 0 , 5 p e r s e n , 5,O p e r s e n ke
dan
Hasilnya
dosis
yang dicanpur
memperlihatkan
dosis
p e r s e n meninbulkan : penurunan jumlah e r i t r o s i t dan globin, kat,
s e d a n g k a n j u m l a h l e u k o s i t , SGPT d a n SGOT pneumoni,
k a n t o n g kemih,
radang h a t i , adenoma,
ada
0
5,O
hemomening-
kecenderungan'
tumor hipofi-
adenokarsinoma k e l e n j a r
sis, k e l e n j a r t i r o i d , t u m o r p a d a mukosa u s u s . D i d a l a m " C a n a d i a n Food a n d Drug R e g u l a t i o n " ,
Wilson
d a n F r a s e r ( 1 9 7 9 ) , d i d u k u n g o l e h Wiegand ( 1 9 7 5 ) , d a n Widya (1983)
mengemukakan bahwa s a k a r i n , s i k l a m a t
masih
boleh
d i g u n a k a n sebagai b a h a n p e m a n i s makanan-minuman
asal t i d a k
dikonsumsi setiap h a r i dan dengan d o s i s menurut
ketentuan
yang t e l a h d i t e t a p k a n p e m e r i n t a h . Sebab
bahan p e m a n i s i n i k a l a u d i k o n s u m s i k a n
setiap
hari
L
dengan
dosis
yang
berlebih
dapat
menghambat
ekskresi
amonia k e d a l a m t u b u l u s d i s t a l i s , s e h i n g g a p r a k e m i h b e r a d a b a s a y a n g secara
dalam
keadaan
harus
b e r e a k s i asam,
normal
cairan
j i k a cairan prakenih
tersebut
berada
dalam
keadaan b a s a d a p a t eempermudah t e r b e n t u k n y a
kristal-kris-
t a l b a t u d a l a m s a l u r a n kemih t e r u t a m a d a l a m k a n t o n g kemih. Kristal-kristal ginjal
batu
jika
lama
tinggal
dalam
saluran
d a n k a n t o n g kemih maka kemungkinannya a k a n
menim-
b u l k a n i r i t a s i s e l a p u t l e n d i r s a l u r a n kemih s e c a r a
kronis
t i d a k m u s t a h i l s e l e p i t e l s e l a p u t l e n d i r akan
tumbuh
dan
t i d a k t e r k e n d a l i (tumor). "Drug
Laporan s e n a d a j u g a d i s a m p a i k a n
R e s e a r c h L a b o r a t o r y i n New York C i t y " sakarin ,
pemanis
siklamat
dapat
bahwa
menimbulkan
k e s e h a t a n p a d a m a n u s i a d a n hewan, a n t a r a l a i n 20
bahan
gangguan menimbulkan
j e n i s tumor o r g a n t u b u h , d a p a t menurunkan b e r a t
sampai
30
mengurangi
persen. daya
Penurunan b e r a t b a d a n
tahan tubuh, sehingga
drastis
akan
serangan penyakit baik b e r a s a l dari
terhadap
maupun d a r i d a l a m t u b u h .
tubuh dapat
lebih luar
peka tubuh
Natrium s i k l a m a t t i d a k menyebab-
kan tumor o r g a n hewan aaupun a a n u s i a , a k a n t e t a p i
penggu-
naannya h a r u s h a t i - h a t i karen'8 b a h a n i n i mengandung
meta-
b o l i t s i k l o h e k s a l a m i n , d a n bahan i n i d i d u g a d a p a t
merang-
s a n g tumbuhnya tumor o r g a n a t a u a p a b i l a s i k l a m a t
dicampur
dengan s a k a r i n d a p a t b e r s i f a t k a r s i n o g e n i k ( E v a l u a t i o n
.
Cyclamate f o r C a r s i n o g e n i c i t y , 1985). ( 1988)
.
Nicholson dan
mempertegas p e n d a p a t d i a t a s bahwa
dicampur
of Jani
siklamat
j ika
d e n g a n s a k a r i n d a p a t mempercepat k e r u s a k a n
sel-
s e l organ tubuh menjadi bentuk t i d a k t e r k e n d a l i (tumor).
Dari
hasil
studi
diketahui
bahwa
siklamat
dapat
merusak
kromosom d a n ' d a p a t membunuh s e l
jantan.
Akan t e t a p i h a s i l i n i m a s i h d i p e r t e n t a n g k a n t i d a k
ada
kelamin
b u k t i y a n g j e l a s ( C a i n , C o r n e t t , Hughes,
mencit
dan
Owens,
Memang s i k l a m a t t i d a k a d a b u k t i y a n g j e l a s
1988).
menimbulkan tumor,
efek
akan
memiliki karena
samping
tetapi
dan
merangsang
p e r l u diwaspadai
metabolit
yang
siklamat masih tetap
itu
terbentuknya
karena
membahayakan
dapat
bahan
kesehatan,
mendapat
ini oleh
julukan
atau
t e r g o l o n g z a t k a r s i n o g e n i k (Haimes; Chankong; E d w a r d s
and
Rosenkranz, 1987).
dan
Hodges
(1987)
S e d a n g k a n Norman, H o w l e t t , S p a c e y
mencampurkan
(MNU)
N-Metil-N-Nitrosuria
d e n g a n s a k a r i n , s i k l a m a t secara in v i t r o d a p a t m e n i m b u l k a n
sel-sel
hiperplasia,
organ s a l u r a n
Gejala
kemih.
ini
l e b i h j e l a s l a g i b i l a d i c o b a k a n p a d a hewan h i d u p (in y i v ~ ) misalnya t i k u s . Menurut merupakan
rasa
Budkarso
(1988) s a k a r i n d a n
siklamat
bubuk k r i s t a l p u t i h d a n t i d a k berbau,
manis
berkisar
300
-
500 k a l i
gula
oleh
para
dung rungan
Oleh
penggunaannya
p r o d u s e n nakanan-minuman j a j a n a n
dan
P a r a e p i d e m i o l o g i d a n p e n e l i t i b e r p e n d a p a t bahwa siklamat
memiliki
biasa.
karena i t u bahan pemanis i n i s a n g a t p o p u l e r
ringan. sakarin,
d a p a t meningkatkan d e r a j a t kejadian kanker
kemih p a d a manusia k i r a lebih
Administration
-
k i r a 60 p e r s e n .
t i n g g i terkena pada pria. (FDA)
Amerika S e r i k a t
yang
Food
kan-
Kecendeand
Drug
menganjurkan
agar
penggunaan pemanis
natrium
s a k a r i n dan
makanan-minuman
l e u k o s i t manusia
(in y i b z )
pecah/rusak.
penggunaan berat
jajanan
dan
ringan.
ia
kemih
sel
pula
-
75
mg/kg'
selaput
lendir
s a k a r i n d e n g a n d o s i s 50
dan
biakan
mengemukakan
badan/hari d a p a t nenimbulkan lesio
kantong
Natrium
m e n g a k i b a t k a n kromosom s e l - s e l
Selanjutnya
natrium
bahan
sebagai
d e n g a n d o s i s 200 m g / m l d a l a m medium
siklamat
biakan
siklamat
kanker pada
organ-organ
Di
tikus.
I n g g r i s penggunaan s a k a r i n , s i k l a m a t d a l a n nakanan-minuman jajanan
ringan sudah d i l a r a n g , demikian
pula
dibeberapa
n e g a r a Benua E r o p a d a n Amerika. Henurut
Kirk
Ershoff (1972), lain
struktur
dengan
aspartam.
Bahan
i n i t i d a k menghasilkan tenaga a t a u e n e r g i
karena
kimia
dan gugusnya b e r b e d a dengan
gula
t e r s e b u t d i atas a k a n d i h i d r o l i s i s o l e h
d r o k s i l a s e s e h i n g g a rasa m a n i s n y a h i l a n g . tersebut
pendapat
t e r d a p a t empat macam p e m a n i s b u a t a n a n t a r a
s a k a r i n , s i k l a m a t , d u l s i n , dan
:
pemanis
Bahan
(1969), y a n g s e j a l a n
biasa.
enzim
hi-
Bahan p e m a n i e
t i d a k mengalami' m e t a b o l i s a e d i d a l a m
tubuh
dan
t i d a k b e r s i f a t sinergik a n t a r a natrium sakarin dan natrium siklamat,
karena t i d a k memiliki gugus dan
sama d a l a m s e l t u b u h .
reseptor
Sakarin'memiliki turunan banyak d a n
r e s e p t o r y a n g sama d a l a m s e l , s e d a n g k a n s i k l a m a t
memiliki
t u r u n a n banyak akan tetapi turunannya t i d a k m e m i l i k i manis.
Pusat
reseptor
d i k e t a h u i secara p a s t i .
yang
siklamat
dan
turunannya
rasa belua
Menurut Sciences
p e n e l i t i a n dan sensus "National
(NAS)"
Amerika
Serikat,
natrium
natrium
siklamat
dapat
saluran
kemih d a n k e m a t i a n p a d a p e n d e r i t a
menimbulkan
Academy sakarin
dan
ganas
pada
kanker
(Coon,
1975).
P a d a t a h u n y a n g sama Brown ( 1 9 7 9 ) , m e n y a t a k a n bahwa gunaan
bahan pemanis s a k a r i n - s i k l a m a t dalam
oleh
kelompok
yang p r o
dan
peng-
makanan
minuman y a n g d a p a t membahayakan k e s e h a t a n m a s i h tangkan
of
dan
diperten-
kontra.
Pendapat
t e r s e b u t d i atas masih panjang l e b a r d i b i c a r a k a n .
Selan-
j u t n y a i a m e n j e l a s k a n u n t u k m e n y e l e s a i k a n p e r s o a l a n menge-
n a i s a k a r i n dan siklamat, menunjuk
suatu
.
Claus"
yang
disebut
"Panitia
karena
menge-
maklumat y a n g i s i n y a m e l a r a n g p e n g g u n a a n
s i k l a m a t s e b a g a i bahan pemanis pada menurut
'
h a s i l p e n e l i t i a n dan
telah
Delaney
Tahun 1 9 7 7 k e t u a " P a n i t i a D e l a n e y C l a u s "
luarkan dan
panitia
k o n g r e s d a l a m t a h u n 1968
sakarin
makanan-minuman,
pengujian
Canadian
T e s t , b a h a n p e m a n i s t e r s e b u t d a p a t menimbulkan t u m o r g a n a s p a d a t u b u h hewan d a n m a n u s i a .
- Sehubungan bahan pemanis b u a t a n s a k a r i n d a n d a p a t menimbulkan k e r u s a k a n kromosom, s e p e r t i Cain
&
Yosida
a.(1988),
Budiarso
(1988),
siklamat
dikemukakan
Crampton
(1975).
(1975) aengemukakan bahwa t i k u s h i t a m d a r i
Jepang
C
secara autosum
normal
m e m i l i k i 42 b u a h kronosom y a i t u 13
b e r s i f a t akrosentrik, 7 pasang
autosom
pasang
bersifat
m e t a s e n t r i k , s a t u p a s a n g kromosom k e l a m i n X d a n Y b e r s i f a t akrosentrik.
S e l a n j u t n y a Yosida j u g a
berpendapat
bahwa
kerusakan antara akan
kromosom
lain
oleh
berbagai
autosomnya
( 1975)
menggunakan
dengan
penyuntikan
sumsum
t i k u s dengan
tulang
metode
yang
colchicine
diawali
persen
0,l
0 , 4 cc s e c a r a i n t r a p e r i t o n i a l , d i b i a r k a n
maksud m e n g h e n t i k a n p r o s e s m i t o s i s
d a l a m f a s e metafase.
ha1
tersebut
D i a g n o s i s kromosom t i k u s m e n u r u t
Yosida
dengan
disebabkan
z a t k i a i a maka s u s u n a n
terganggu.
sebanyak
yang
2
supaya
jam
berada
Sedangkan m e n u r u t Beck (1980) bahan
pemanis buatan s a k a r i n dan s i k l a m a t b e r s i f a t r a c u n ,
neng-
ganggu s i n t e s i s p r o t e i n m e l a l u i g a n g g u a n kode-kode g e n e t i k yang
dibawa
o l e h mRNA y a n g d i c e t a k d a r i DNA
dalam
inti
demikian u r u t a n a t a u rangkaian
asam
amino
sel.
Dengan
dalam
polipeptida
dihasilkan
sel
yang
dipesan
tidak
yang memiliki k a r a k t e r
sesuai tidak
sehingga terkendali
pertumbuhannya ( j a r i n g a n tumor). Bahan-bahan menimbulkan
kelainan
naupun m a n u s i a . dan
dosis
dialami
kimia
tubuh
dapat
a k u t a t a u k r o n i s pada
organ
hewan
Hal i n i t e r g a n t u n g p a d a j e n i s b a h a n k i m i a
yang i k u t
organ
y a n g masuk k e d a l a m
termakan .
Kelainan-kelainan
tubuh yang d i s e b a b k a n bahan
yang
kimia
secara
k r o n i s d a p a t menimbulkan pembendungan, p e r a d a n g a n ,
perda-
r a h a n , d e g e n e r a s i , n e k r o s i s b a h k a n dapat menimbulkan tumor ( R e s s a n g , 1983).
a
DIURETIKUH Diuretikum katkan
adalah o b a t yang digunakan untuk
kecepatan
meningkatkan
pembentukan f iltrasi
laju
kemih
air
glomerulus
mening-
dengan
dan
jalan
sebaliknya
menurunkan k e c e p a t a n r e a b s o r p s i c a i r a n p a d a t u b u l u s . Dalaa pengobatan, menurunkan organ
penggunaan
diuretikum
adalah
untuk
jumlah c a i r a n tubuh, misalnya mengobati
tubuh,
diuretikum
hipertensi, dibagi
meningkatkan glomerulus
utama
keracunan.
menjadi
tiga
Secara
fisiologi
golongan :
f iltrasi glomerulus g i n j a l .
edema
(a).
Yang
f iltrasi
Laju
d a p a t d i t i n g k a t k a n d e n g a n men i n g g i k a n
tekanan
melebarkan
arteriol
aferen
s e b a l i k n y a menyempitkan
arterinl
eferen
glomerulus a t a u nenurunkan tekanan osmotik k o l o i d .
Contoh
arteri,
yaitu
glomerulus
dan
dengan j a l a n
d i u r e t i k u m seperti
ini y a i t u t e o f i l i n d a n k a f e i n . ( b ) . Yang
m e n i n g k a t k a n muatan o s m o t i k t u b u l u s g i nj a l . golongan
ini
Furosemide dengan
manitol,
dan
nerupakan diuretikum p a l i n g kuat
j e n i s diuretikum lainnya.
d i u r e t ikum Guyton
adalah sukrosa,
"Ansa"
(1980),
.
Yang t e r m a s u k furosemide. dibandingkan
Diuretikum i n i
Hekanislne k e r j a
disebut
Zurosemide
T j a y d a n ~ a h a k d j a(1978) bahwa
nenurut obat
ini
4
menahan i o n n a t r i u m d a n k l o r i d a s u p a y a b e r a d a t e t a p
dalam
lumen p a r s a s e n d e n a n s a H e n l e s e h i n g g a t e k a n a n o s m o t i k dalam t u b u l u s g i n j a l meningkat. osmotik
yang
di
Untuk mengimbangi t e k a n a n
m e n i n g k a t d a l a m g i n j a l , maka sistem
nefron
Disisi
akan menarik a i r d a r i sel-sel a t a u j a r i n g a n tubuh.
l a i n d i u r e t i k u m i n i j u g a b e k e r j a memblokir r e a b s o r p s i
air
pada
se-
tubu l u s d i s t a l i s r e n a l i s dan duktus k o l i g e n t e s ,
hingga
p r o d u k s i a i r kemih y a n g d i h a s i l k a n 25
banyak
d a r i normal.
anti
(ADH).
diuretik
penting
dalam
air.
adalah
(c)
.
kali
Yang menghambat s e k r e s i
Diuretikum
menghambat sekresi
tunggal hornon
kohipofisis
hormon
yang anti
paling diuretik
B i l a b a n y a k minum a i r , c a i r a n t u b u h
maka ADH t i d a k d i s e k r e s i k a n o l e h sistem
encer
posterior.
direabsorpsi
lebih
Sebagai a k i b a t air
supraoptitidak
o l e h t u b u l u s d i s t a l i s dan d u k t u s
s e h i n g g a p r o d u k s i a i r kemih m e n i n g k a t .
menjadi
dapat
koligentes
Contoh l a i n d i u r e -
tilaun i n i a d a l a h narkotikum, hipnotikum, a n a s t e t i k u m , alkohol Lee
( G u y t o n , 1980).
S e j a l a n dengan pendapat d i
( 1 9 8 6 ) , Harper d a n R a d w e l l ( 1 9 7 9 ) , d a n G a n o n g
dan
atas (1979)
m e n g e n u k a k a n bahwa d i u r e t i k u m a d a l a h o b a t y a n g mempercepat kehilangan dengan
air
a i r d a n garam y a n g d i b u a n g n e l a l u i
b a n t u a n mekanisme n o r m a l .
Telah
dilaporkan .oleh
Bowman d a n Rand ( 1 9 7 5 ) d a n h a m p i r s e j a l a n d e n g a n
pendapat
( 1980) bahwa f u r o s e m i d e m e r u p a k a n d i u r e t ikum
Guyton
kemih
ter-
b a i k y a n g m e m i l i k i d a y a k e r j a c e p a t , k u r a n g l e b i h 30 m e n i t sesudah
pemberian
o r a l ?tau
barenteral.
k e r j a dalam tubuh berkisar 4
-
efek
nenproduksi
samping.
berkemampuan yang
Furosemide mengeluarkan
6 jam,
Lamanya
daya
aman, t i d a k m e n i l i k i
zat-zat y a n g
air
kemih
bersifat
l a r u t d a l a m a i r k u r a n g l e b i h 10 l i t e r d a l a m 24
atau toksik
jam.
.
Furosemide kerja
j u g a merupakan d i u r e t ikum y a n g
luas, e f e k t i f terutama untuk
memiliki
pengobatan
daya
kegagalan
k e g a g a l a n f u n g s i j a n t u n g y a n g b e r a t , edema
paru-
p a r u , edema s u s u n a n s a r a f p u s a t d a n k e r a c u n a n b a h a n
kimia
ginjal,
l a r u t dalam air.
yang punnya
yaitu
Rumus k i m i a f u r o s e m i d e d a n
b u m e t a m i d e , asam e t a k r i n a t
,
dapat
serumdilihat
p a d a Gambar 5.
Furosemide
Bumetamide
Gambar 5.
Rumus K i m i a F u r o s e m i d e , Bumetamide d a n Asam E t a k r i n a (Bowman d a n Rand, 1975)
