Frailty voorspelt mortaliteit, ziekenhuisopname en vallen in hivgeïnfecteerde en ongeïnfecteerde mensen van middelbare leeftijd Katherine Kooij, Ferdinand Wit, Rosan van Zoest, Judith Schouten, Marc van der Valk, Ineke Stolte, Maria Prins, Peter Reiss namens de
Frailty “.. biologisch syndroom van verminderde reserve en weerstand tegen stressoren, gevolg van cumulatieve achteruitgang van verschillende fysiologische systemen en oorzaak van kwetsbaarheid voor negatieve gezondheidsuitkomsten.”
Fried et al, J Gerontol, 2001
Frailty fenotype voorspelt in ouderen mortaliteit, ziekenhuisopnames, functionele achteruitgang en vallen:
Covariate adjusted: for age, gender, minority, income, smoking, BP, glucose, albumin, creatinine, carotid stenosis, history of CHF, cognitive function, ECG abnormality, use of diuretics, IADL problems, self-report health measure, depression
Fried et al, J Gerontol, 2001
Frailty in hiv méér pre-frailty en frailty in HIV-geïnfecteerden vergeleken met controles1-4 AGEhIV Cohort 10,9% 3,2% 50,7%
36,2%
robuust pre-frail frail
.. relatief jonge populatie
P<0,001 38,4%
.. voorspellende waarde?
n=570
60,7% n=539 K.W. Kooij et al, AIDS 2015
1Önen
e.a., 2011; 2Pathai e.a., 2012; 3Althoff e.a. 2013; 4Pigott e.a., 2013
Frailty, hiv en vallen Cross-sectionele studie, alleen hiv-geïnfecteerden
Adjusted for: age, gender, CD4 lymphocyte count
Erlandson et al, JAIDS 2012
Doelstellingen Bestuderen van de prognostische waarde van het frailty fenotype in hiv-1-geïnfecteerde en ongeïnfecteerde deelnemers van de AGEhIV Cohort Studie in Amsterdam gedurende 2 jaar follow-up in het voorspellen van: mortaliteit
≥1 ziekenhuisopname ≥1 val ≥1 botbreuk
598 hiv-geïnfecteerde and 550 hiv-ongeïnfecteerde AGEhIV Cohort Studie deelnemers HIV-poli AMC en SOA-poli GGD Amsterdam 45 jaar of ouder Frailty fenotype gemeten bij inclusie: Onbedoeld gewichtsverlies Slecht uithoudingsvermogen; uitputting Beperkte fysieke activiteit Zwakte Traagheid
0 criteria aanwezig 1-2 criteria aanwezig ≥3 criteria aanwezig
→Robuust →Pre-frail →Frail
Baseline frailty status beschikbaar: 570 hiv-geïnfecteerden and 539 hiv-ongeïnfecteerden Exclusie van 5 hiv-seroconverteerders mortaliteit vitale status vastgesteld na 2 jaar interval
Vitale status onbekend in 1 lost-to-follow-up 4 informed consent teruggetrokken Complete data: 569 hiv-geïnfecteerden en 530 hiv-ongeïnfecteerden
≥1 ziekenhuisopname in jaar vóór follow-up ≥1 val in jaar vóór follow-up ≥1 botbreuk tijdens interval tussen baseline en follow-up gevraagd tijdens het studiebezoek na 2 jaar Complete data: 417 hiv-geïnfecteerden en 414 hiv-ongeïnfecteerden
Statistische analyse mortaliteit
≥1 ziekenhuisopname ≥1 val ≥1 botbreuk
• Vergelijking van incidentie tussen robuste, pre-fraile en fraile staat non-parametrische trend test • Onderzocht of frailty onafhankelijk geassocieerd is met iedere uitkomstmaat • Onderzocht of de associatie tussen frailty en iedere uitkomstmaat verschilde naar hiv-status logistische regressie modellen, gecorrigeerd voor leeftijd, geslacht, hiv-status en aantal comorbiditeiten
Baseline karakteristieken deelnemers met complete follow-up data
Leeftijd, jaren Mannelijk geslacht Aantal leeftijdsgerelateerde comorbiditeiten Jaren sinds hiv diagnose Nadir CD4, cellen/mm3 Gebruikt antiretrovirale therapie Interval tussen baseline en follow-up, jaren
hiv-positief hiv-negatief n=417 n=414 % / mediaan (IQR) % / mediaan (IQR) 52,5 (48,3 – 59,7) 52,6 (48,1 – 59,2) 91,1% 86,5% 1 (0 – 2) 12,0 (6,1 – 17,2) 180 (80 – 260)
1 (0 – 1)
94,0% 2,1 (2,0 – 2,1)
2,0 (1,9 – 1,9)
Prevalentie van frailty op baseline deelnemers met complete follow-up data
8,4%
51,1%
2,4%
36,0%
40,5%
61,6%
N=417
N=414
robuust pre-frail frail
Mortaliteit Robuust
Pre-frail
hiv-pos hiv-neg
Frail
Ptrend
hiv-pos
hiv-neg
hiv-pos
hiv-neg
58
14
N
219
322
286
192
overleden
0
0
2 (0,7%)
0
4 (6,5%) 2 (12,5%) <0,001
All-cause mortality Frailty status Pre-frail or robust (ref) 1.0 Frail
47.0 (p<0.001)
HIV-status HIV-neg (ref) HIV-pos
1.0
1.2 0.0
50.0
100.0 150.0 OR for mortality
200.0
250.0
Model gecorrigeerd voor leeftijd, aantal comorbiditeiten (alle overledenen waren man)
≥1 ziekenhuisopname in jaar vóór follow-up
Percentage
20,0%
21,1%
20
1.0
Robust (ref)
1.8(p=0.01)
Pre-frail
14,7%
15
Frailty status
1.3
Frail 10
8,3%
8,7%
7,1%
5 0
HIV-status
Ptrend = 0,001 Robust
Pre-frail
HIV-positive
1.0
HIV-neg (ref)
1.9(p=0.001)
HIV-pos
Frail HIV-negative
0.0
1.0
2.0
OR
3.0
4.0
Model gecorrigeerd voor leeftijd, geslacht, aantal comorbiditeiten Geen statistische interactie tussen hiv-status en frailty status
≥1 Val in jaar vóór follow-up 60
60,0%
Frailty status
Percentage
Robust (ref) 32,4% 19,5%
20,9% 23,3%
Robust
24,3%
Pre-frail
HIV-positive
2.4 (p=0.01)
Frail HIV-status
Ptrend <0,001 0
1.2
Pre-frail
40
20
1.0
Frail HIV-negative
HIV-neg (ref)
1.0
HIV-pos
0.9 1.0
2.0
3.0
OR
4.0
5.0
Model gecorrigeerd voor leeftijd, geslacht, aantal comorbiditeiten Geen statistische interactie tussen hiv-status en frailty status
≥1 Val in jaar vóór follow-up P=0,001
45
38,8
Percentage met ≥1 val
40
P=0,008
35 30
P=0,58
25
22,5
P=0,11
30,9 27,6
25 20,9
21,4
21,7
P=0,60 22,5
24,6
20 15 10 5 0
Onbedoeld gewichtsverlies
Uitputting
Beperkte fysieke Knijpkracht zwakte activiteit
Criterium niet aanwezig
Criterium aanwezig
Traagheid
≥1 botbreuk gedurende 2-jaar interval 10
10,0%
Percentage
4
6,0%
1.3
Pre-frail
6,7% 5,9%
1.6
Frail
4,2% 3,1%
2 0
1.0
Robust (ref)
8 6
Frailty status
HIV-status
Ptrend = 0,38 Robust
Pre-frail
HIV-positive
Frail HIV-negative
HIV-neg (ref)
1.0
HIV-pos
1.0 0.0
2.0
OR
4.0
6.0
Model gecorrigeerd voor leeftijd, geslacht, aantal comorbiditeiten Geen statistische interactie tussen hiv-status en frailty status
Limitaties Relatief korte follow-up; lage mortaliteit Gegevens betreffende vallen en ziekenhuisopnames alleen beschikbaar voor het jaar vóór het follow-up studiebezoek
Conclusies Frailty voorspelt vallen, ziekenhuisopnames en mortaliteit, maar geen botbreuken, in hivgeïnfecteeren en ongeïnfecteerden van middelbare leeftijd De associatie tussen frailty en elke van de uitkomsten is verschilt niet naar hiv-status De bevindingen ondersteunen de waarde van het frailty fenotype als maat voor kwetsbaarheid, zelfs in deze relatief jonge populatie
AGEhIV studie team
Scientific oversight and coordination Academic Medical Center (AMC), Department of Global Health/Amsterdam Institute for Global Health and Development (AIGHD) P. Reiss (PI), F.W.N.M. Wit, M. van der Valk, J. Schouten, K.W. Kooij, R.A. Van Zoest, B.C. Elsenga Public Health Service Amsterdam, Infectious Diseases Research Cluster M. Prins (co-PI), I.G. Stolte, M. Martens, S. Moll, J. Berkel, M. Totté, G.R. Visser Datamanagement HIV Monitoring Foundation S. Zaheri, M.M.J. Hillebregt, Y.M.C. Ruijs, D.P. Benschop, P. Reiss
AMC, Laboratory for Viral Immune Pathogenesis and Department of Experimental Immunology N.A. Kootstra, A.M. Harskamp-Holwerda, I. Maurer, M.M. Mangas Ruiz, A.F. Girigorie, E. van Leeuwen
Participating HIV physicians and nurses: AMC, Division of Infectious Diseases S.E. Geerlings, M.H. Godfried, A. Goorhuis, J.W.R. Hovius, F.J.B. Nellen, J.T.M. van der Meer, T. van der Poll, J.M. Prins, P. Reiss, M. van der Valk, W.J. Wiersinga, F.W.N.M. Wit; J. van Eden, A.M.H. van Hes, M. Mutschelknauss, H.E. Nobel, F.J.J. Pijnappel, A.M. Westerman
Financial support: The Netherlands Organisation for Health Research and Development (ZonMW) grant nr. 300020007 & Stichting AIDS Fonds grant nr. 2009063 Project management and administrative support: Additional unrestricted scientific grants from: AIGHD Gilead Sciences Bristol Myers Squibb F.R. Janssen, M. Heidenrijk, W. Zikkenheiner, L. Boumans ViiV Healthcare Merck & Co Janssen Pharmaceutica N.V.
