FELSOROLÁS: MEGNEVEZÉSEK, GYÓGYSZERFORMÁK, GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY-DÓZISOK, ALKALMAZÁSI MÓDOK, FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJAI A TAGÁLLAMOKBAN

I. MELLÉKLET FELSOROLÁS: MEGNEVEZÉSEK, GYÓGYSZERFORMÁK, GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY-DÓZISOK, ALKALMAZÁSI MÓDOK, FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJAI A TAGÁLLAMOKBAN

1

Tagállam EU/EEA

Forgalomba hozatali engedély jogosultja

Törzskönyvezett név

Dózis

Gyógyszerforma

Alkalmazási mód

Tartalom (koncentráció)

Ausztria

AstraZeneca Österreich GmbH, Schwarzenbergplatz 7, A-1037 Wien Ausztria AstraZeneca Österreich GmbH, Schwarzenbergplatz 7, A-1037 Wien Ausztria AstraZeneca Österreich GmbH, Schwarzenbergplatz 7, A-1037 Wien Ausztria NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat 110 1180 Brussels Belgium NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat 110 1180 Brussels Belgium NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat 110 1180 Brussels Belgium

Losec 10 mg – Kapseln 10 mg

Kemény kapszula

Orális alkalmazás

Nem alkalmazható

Losec 20 mg – Kapseln 20 mg

Kemény kapszula

Orális alkalmazás

Nem alkalmazható

Losec 40 mg Trockenstechampulle mit Lösungsmittel

Por oldatos injekcióhoz

Intravénás alkalmazás

40 mg

Ausztria

Ausztria

Belgium

Belgium

Belgium

40 mg

Losec 40 mg Forte, 40 mg harde maagsapresistente capsules

Gyomornedv-ellenáll Orális alkalmazás ó kemény kapszula

Nem alkalmazható

Losec 40 mg, poeder voor oplossing voor intraveneuze infusie

40 mg

Por oldatos infúzióhoz

40 mg

Losec-Mups 10 mg, 10 mg, maagsapresistente tabletten

10 mg

Gyomornedv-ellenáll Orális alkalmazás ó tabletta

2


Nem alkalmazható

Tagállam EU/EEA


Belgium

NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat 110 1180 Brussels Belgium NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat 110 1180 Brussels Belgium NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat 110 1180 Brussel Belgium NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat 110 1180 Brussel Belgium

Belgium

Belgium

Belgium

Belgium

Belgium

Belgium


Losec-Mups 20 mg, 20 mg, maagsapresistente tabletten Losec-Mups 40 mg, 40 mg, maagsapresistente tabletten Omeprazole AstraZeneca 20 mg, harde maagsapresistente capsules Omeprazole AstraZeneca 40 mg Forte, harde maagsapresistente capsules NV AstraZeneca SA Omeprazole Egide Van Ophemstraat 110 AstraZeneca 40 mg, 1180 Brussels poeder voor oplossing Belgium voor intraveneuze infusie NV AstraZeneca SA Logastric 10 mg, Egide Van Ophemstraat 110 maagsapresistente 1180 Brussels capsules Belgium NV AstraZeneca SA Logastric 20 mg, Egide Van Ophemstraat 110 maagsapresistente 1180 Brussels capsules Belgium

Dózis

Gyógyszerforma

20 mg


Nem alkalmazható

40 mg


Nem alkalmazható

20 mg


Nem alkalmazható

40 mg


Nem alkalmazható

40 mg


40 mg

10 mg


Nem alkalmazható

20 mg


Nem alkalmazható

3

Alkalmazási mód



Tagállam EU/EEA



Dózis

Gyógyszerforma

Belgium

NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat 110 1180 Brussels Belgium NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat 110 1180 Brussels Belgium AstraZeneca AB, 151 85 Södertälje, Svédország

Logastric 40 mg Forte, maagsapresistente capsules

40 mg


Nem alkalmazható

Logastric-Mups 40 mg, 40 g 40 mg, maagsapresistente tabletten Losec Mups 10 mg


Nem alkalmazható


Nem alkalmazható

Ciprus

AstraZeneca AB, 151 85 Södertälje, Svédország

Losec Mups

20 mg


Nem alkalmazható

Cseh Köztársaság

AstraZeneca UK Ltd., Silk LOSEC 20 mg Road Business Park ,SK10 2NA Macclesfield, Cheshire, Egyesült Királyság AstraZeneca UK Ltd., Silk LOSEC 40 mg Road Business Park ,SK10 2NA Macclesfield, Cheshire, Egyesült Királyság AstraZeneca A/S Losec Roskildevej 22 2620 Albertslund Dánia

20 mg


Nem alkalmazható

40 mg


Nem alkalmazható

10 mg


Belgium

Ciprus

Cseh Köztársaság Dánia

4

Alkalmazási mód



Nem alkalmazható

Tagállam EU/EEA



Dózis

Gyógyszerforma

Dánia

AstraZeneca A/S Roskildevej 22 2620 Albertslund Dánia AstraZeneca A/S Roskildevej 22 2620 Albertslund Dánia AstraZeneca A/S Roskildevej 22 2620 Albertslund Dánia AstraZeneca A/S Roskildevej 22 2620 Albertslund Dánia AstraZeneca AB, S-151 85 Södertälje Svédország AstraZeneca AB, S-151 85 Södertälje Svédország AstraZeneca Oy Luomanportti 3 FI-02200 Espoo Finnország AstraZeneca Oy Luomanportti 3 FI-02200 Espoo Finnország

Losec

20 mg


Nem alkalmazható

Losec

40 mg


Nem alkalmazható

Losec

40 mg/ml

Por és oldószer oldatos injekcióhoz


40 mg

Losec

40 mg/ml



40 mg

Losec MUPS

20 mg


Nem alkalmazható

Losec 40 MG

40 mg


40 mg

Losec Mups 10 mg enterotabletti

10 mg


Nem alkalmazható


20 mg


Nem alkalmazható

Dánia

Dánia

Dánia

Észtország Észtország Finnország

Finnország

5

Alkalmazási mód



Tagállam EU/EEA



Dózis

Gyógyszerforma

Finnország

AstraZeneca Oy Luomanportti 3 FI-02200 Espoo Finnország AstraZeneca 1, Place Renault 92844 RUEILMALMAISON Cedex Franciaország AstraZeneca 1, Place Renault 92844 RUEILMALMAISON Cedex Franciaország AstraZeneca 1, Place Renault 92844 RUEILMALMAISON Cedex Franciaország AstraZeneca 1, Place Renault 92844 RUEILMALMAISON Cedex Franciaország AstraZeneca 1, Place Renault 92844 RUEILMALMAISON Cedex Franciaország


40 mg


Nem alkalmazható

MOPRAL® 20 mg microgranules gastrorésistants en gélule

20 mg

Kapszula

Orális alkalmazás

Nem alkalmazható

MOPRAL® 10 mg microgranules gastrorésistants en gélule

10 mg

Kapszula

Orális alkalmazás

Nem alkalmazható

ZOLTUM® 20 mg microgranules gastrorésistants en gélule

20 mg

Kapszula

Orális alkalmazás

Nem alkalmazható

ZOLTUM® 10 mg microgranules gastrorésistants en gélule

10 mg

Kapszula

Orális alkalmazás

Nem alkalmazható

Liofilizátum perfúzióhoz


40 mg

Franciaország

Franciaország

Franciaország

Franciaország

Franciaország

MOPRAL 40 mg, 40 mg lyophilisat pour perfusion (IV).

6

Alkalmazási mód


Tagállam EU/EEA



Dózis

Gyógyszerforma

Alkalmazási mód


Németország

AstraZeneca GmbH 22876 Wedel Németország AstraZeneca GmbH 22876 Wedel Németország AstraZeneca GmbH 22876 Wedel Németország AstraZeneca GmbH 22876 Wedel Németország AstraZeneca S.A. 4 Theotokopoulou & Astronafton str 151 25 Maroussi Athens Görögország AstraZeneca S.A. 4 Theotokopoulou & Astronafton str 151 25 Maroussi Athens Görögország AstraZeneca S.A. 4 Theotokopoulou & Astronafton str 151 25 Maroussi Athens Görögország

Antra pro infusione

40 mg



40 mg

Antra MUPS 10 mg

10 mg


Nem alkalmazható

Antra MUPS 20 mg

20 mg


Nem alkalmazható

Antra MUPS 40 mg

40 mg


Nem alkalmazható

Losec®, Γαστροανθεκτικό καψάκιο σκληρό 10 mg/CAP

10 mg


Nem alkalmazható


20 mg


Nem alkalmazható


40 mg


Nem alkalmazható

Németország Németország Németország Görögország

Görögország

Görögország

7

Tagállam EU/EEA Görögország


AstraZeneca S.A. 4 Theotokopoulou & Astronafton str 151 25 Maroussi Athens Görögország Görögország AstraZeneca S.A. 4 Theotokopoulou & Astronafton str 151 25 Maroussi Athens Görögország Görögország AstraZeneca S.A. 4 Theotokopoulou & Astronafton str 151 25 Maroussi Athens Görögország Görögország AstraZeneca S.A. 4 Theotokopoulou & Astronafton str 151 25 Maroussi Athens Görögország Görögország AstraZeneca S.A. 4 Theotokopoulou & Astronafton str 151 25 Maroussi Athens Görögország Magyarország AstraZeneca Kft. H-2045 Törökbálint, Park u. 3. Magyarország


Dózis

Gyógyszerforma

Alkalmazási mód


Losec MUPS®, 10 mg Γαστροανθεκτικό δισκίο 10 mg/TAB


Nem alkalmazható



Nem alkalmazható



Nem alkalmazható

Losec®, Ενέσιµο λυόφιλο 40 mg/VIAL



40 mg

Losec®, Ενέσιµο 40 mg λυόφιλο για ενδοφλέβια έγχυση 40 mg/VIAL



40 mg

Losec 10 mg kapszula

Kemény kapszula

Orális alkalmazás

Nem alkalmazható

40 mg

10 mg

8

Tagállam EU/EEA


Dózis

Gyógyszerforma

Alkalmazási mód


Magyarország AstraZeneca Kft. H-2045 Törökbálint, Park u. 3. Magyarország Magyarország AstraZeneca Kft. H-2045 Törökbálint, Park u. 3. Magyarország Izland AstraZeneca A/S Roskildevej 22 DK-2620 Albertslund Dánia Izland AstraZeneca A/S Roskildevej 22 DK-2620 Albertslund Dánia Izland AstraZeneca A/S Roskildevej 22 DK-2620 Albertslund Dánia Írország AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Egyesült Királyság

Losec 20 mg kapszula

20 mg

Kemény kapszula

Orális alkalmazás

Nem alkalmazható

Losec 40 mg por infúzióhoz

40 mg



40 mg

Losec

10 mg


Nem alkalmazható

Losec

20 mg


Nem alkalmazható

Losec

40 mg


40 mg

Losec MUPS Tablets 10 mg

10 mg

Gyomornedv-ellenáll Orális alkalmazás ó filmtabletta

Nem alkalmazható

Írország


20 mg


Nem alkalmazható


AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Egyesült Királyság

9


Tagállam EU/EEA



Dózis

Gyógyszerforma

Írország

AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Egyesült Királyság AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Egyesült Királyság AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Egyesült Királyság AstraZeneca S.p.A. Via F. Sforza Palazzo Volta 20080 Basiglio (MI) Olaszország AstraZeneca S.p.A. Via F. Sforza Palazzo Volta 20080 Basiglio (MI) Olaszország AstraZeneca S.p.A. Via F. Sforza Palazzo Volta 20080 Basiglio (MI) Olaszország


40 mg


Nem alkalmazható

Losec Losec 40 mg 40 mg Powder for Solution for Infusion



40 mg

Losec IV 40 mg Powder 40 mg and Solvent for Solution for Injection



40 mg

Antra 10 mg capsule rigide a rilascio modificato

10 mg

Módosított hatóanyagleadású kemény kapszula

Orális alkalmazás

Nem alkalmazható


20 mg


Orális alkalmazás

Nem alkalmazható


40 mg


Orális alkalmazás

Nem alkalmazható

Írország

Írország

Olaszország

Olaszország

Olaszország

10

Alkalmazási mód


Tagállam EU/EEA



Olaszország

AstraZeneca S.p.A. Via F. Sforza Palazzo Volta 20080 Basiglio (MI) Olaszország AstraZeneca AB, S-151 85 Södertälje Svédország AstraZeneca AB, S-151 85 Södertälje Svédország AstraZeneca AB, S-151 85 Södertälje Svédország AstraZeneca AB, S-151 85 Södertälje Svédország Bracco S.p.A. Via E. Folli 50 20134 Milano Olaszország Bracco S.p.A. Via E. Folli 50 20134 Milano Olaszország Bracco S.p.A. Via E. Folli 50 20134 Milano Olaszország

Olaszország Olaszország Olaszország Olaszország Olaszország

Olaszország

Olaszország

Dózis

Gyógyszerforma

Alkalmazási mód


Antra 40 mg polvere per 40 mg soluzione per infusione



40 mg

Losec 10 mg capsule rigide a rilascio modificato Losec 20 mg capsule rigide a rilascio modificato Losec 40 mg capsule rigide a rilascio modificato Losec 40 mg polvere per soluzione per infusione

10 mg

Módosított hatóanyagleadású kemény kapszula Módosított hatóanyagleadású kemény kapszula Módosított hatóanyagleadású kemény kapszula Por oldatos infúzióhoz

Orális alkalmazás

Nem alkalmazható

Orális alkalmazás

Nem alkalmazható

Orális alkalmazás

Nem alkalmazható


40 mg

Mepral 10 mg capsule rigide a rilascio modificato

10 mg


Orális alkalmazás

Nem alkalmazható


20 mg


Orális alkalmazás

Nem alkalmazható


40 mg


Orális alkalmazás

Nem alkalmazható

20 mg 40 mg 40 mg

11

Tagállam EU/EEA



Dózis

Gyógyszerforma

Alkalmazási mód


Olaszország

Bracco S.p.A. Via E. Folli 50 20134 Milano Olaszország Malesci Istituto Farmacobiologico S.p.A. Via Lungo l’Ema 7 50015 Bagno a Ripoli (FI) Olaszország Malesci Istituto Farmacobiologico S.p.A. Via Lungo l’Ema 7 50015 Bagno a Ripoli (FI) Olaszország Malesci Istituto Farmacobiologico S.p.A. Via Lungo l’Ema 7 50015 Bagno a Ripoli (FI) Olaszország Malesci Istituto Farmacobiologico S.p.A. Via Lungo l’Ema 7 50015 Bagno a Ripoli (FI) Olaszország AstraZeneca AB, S-151 85 Södertälje Svédország NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat 110 1180 Brussels Belgium

Mepral 40 mg polvere per soluzione per infusione

40 mg



40 mg

Omeprazen 10 mg 10 mg capsule rigide a rilascio modificato


Orális alkalmazás

Nem alkalmazható



Orális alkalmazás

Nem alkalmazható



Orális alkalmazás

Nem alkalmazható

Omeprazen 40 mg polvere per soluzione per infusione

40 mg



40 mg

Losec 40 mg pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai Losec Forte Gelules 40 mg

40 mg



40 mg

40 mg


Olaszország

Olaszország

Olaszország

Olaszország

Lettország Luxemburg

12

Nem alkalmazható

Tagállam EU/EEA



Dózis

Gyógyszerforma

Alkalmazási mód


Luxemburg

NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat 110 1180 Brussels Belgium NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat 110 1180 Brussels Belgium NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat 110 1180 Brussels Belgium NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat 110 1180 Brussels Belgium AstraZeneca AB S-151 85 Södertälje Svédország AstraZeneca AB S-151 85 Södertälje Svédország AstraZeneca BV Postbus 599 2700 AN, Zoetermeer Hollandia AstraZeneca BV Postbus 599 2700 AN, Zoetermeer Hollandia

Losec poudre pour perfusion 40 mg

40 mg

Por intravénás oldatos infúzióhoz


40 mg

Losec-Mups 10 mg

10 mg


Nem alkalmazható

Losec-Mups 20 mg

20 mg


Nem alkalmazható

Losec-Mups 40 mg

40 mg


Nem alkalmazható


10 mg


Nem alkalmazható


20 mg


Nem alkalmazható

Losec 10

10 mg

Gyomornedv-ellenáll Orális alkalmazás ó kapszula

Nem alkalmazható

Losec 20

20 mg


Nem alkalmazható

Luxemburg

Luxemburg

Luxemburg

Málta Málta Hollandia

Hollandia

13

Tagállam EU/EEA



Dózis

Gyógyszerforma

Hollandia

AstraZeneca BV Postbus 599 2700 AN, Zoetermeer Hollandia AstraZeneca BV Postbus 599 2700 AN, Zoetermeer Hollandia AstraZeneca BV Postbus 599 2700 AN, Zoetermeer Hollandia AstraZeneca BV Postbus 599 2700 AN, Zoetermeer Hollandia AstraZeneca BV Postbus 599 2700 AN, Zoetermeer Hollandia AstraZeneca BV Postbus 599 2700 AN, Zoetermeer Hollandia AstraZeneca AS, Postboks 200 Vinderen, 0319 OSLO Norvégia

Losec 40

40 mg


Nem alkalmazható

Losec

40 mg



40 mg

Losec Infuus

40 mg

Por intravénás oldatos infúzióhoz


40 mg

Losec MUPS 10

10 mg


Nem alkalmazható

Losec MUPS 20

20 mg


Nem alkalmazható

Losec MUPS 40

40 mg


Nem alkalmazható

Losec® MUPS®

10 mg


Nem alkalmazható

Hollandia

Hollandia

Hollandia

Hollandia

Hollandia

Norvégia

14

Alkalmazási mód


Tagállam EU/EEA Norvégia


AstraZeneca AS, Postboks 200 Vinderen, 0319 OSLO Norvégia Norvégia AstraZeneca AS, Postboks 200 Vinderen, 0319 OSLO Norvégia Lengyelország AstraZeneca AB S-151 85 Södertälje Svédország Lengyelország AstraZeneca AB S-151 85 Södertälje Svédország Lengyelország AstraZeneca AB S-151 85 Södertälje Svédország Portugália AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda. Rua Humberto Madeira, n.º 7, Valejas 2745-663 Barcarena Portugália Portugália AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda. Rua Humberto Madeira, n.º 7, Valejas 2745-663 Barcarena Portugália


Dózis

Gyógyszerforma

Losec® MUPS®

20 mg


Nem alkalmazható

Losec®

40 mg



40 mg

Losec 10

10 mg

Kapszula

Orális alkalmazás

Nem alkalmazható

Losec

20 mg

Kapszula

Orális alkalmazás

Nem alkalmazható

Losec

40 mg



40 mg

Losec

20 mg


Nem alkalmazható

Losec

40 mg


40 mg

15

Alkalmazási mód



Tagállam EU/EEA Portugália


AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda. Rua Humberto Madeira, n.º 7, Valejas 2745-663 Barcarena Portugália Románia AstraZeneca AB, S-151 85 Södertälje Svédország Románia AstraZeneca AB, S-151 85 Södertälje Svédország Románia AstraZeneca AB, S-151 85 Södertälje Svédország Szlovák AstraZeneca AB, Köztársaság S-151 85 Södertälje Svédország Spanyolország Laboratorio Tau, S.A. C/ Serrano Galvache, 56 Edificio Roble 28033 Madrid Spanyolország Spanyolország Laboratorio Tau, S.A. C/ Serrano Galvache, 56 Edificio Roble 28033 Madrid Spanyolország Svédország AstraZeneca AB S-151 85 Södertälje Svédország


Dózis

Gyógyszerforma

Alkalmazási mód


Losec

40 mg

Por és oldószer injekcióban adható oldathoz


40 mg

Losec MUPS 10 mg coprimate filmate gastrorezistente Losec MUPS 20 mg comprimate filmate gastrorezistene Losec 40 mg liofilizat pentru solutie perfuzabila Losec®

10 mg


Nem alkalmazható

20 mg


Nem alkalmazható

40 mg

Liofilizátum oldatos Intravénás infúzióhoz alkalmazás

40 mg

40 mg



40 mg

LOSEC infusión i.v.

40 mg

Por infúzióhoz


40 mg

LOSEC cápsulas 20 mg 20 mg

Kemény kapszula

Orális alkalmazás

Nem alkalmazható

Losec

Gyomornedvellenáló tabletta

Orális alkalmazás

Nem alkalmazható

10 mg

16

Tagállam EU/EEA



Dózis

Gyógyszerforma

Alkalmazási mód


Svédország

AstraZeneca AB S-151 85 Södertälje Svédország AstraZeneca AB S-151 85 Södertälje Svédország AstraZeneca AB S-151 85 Södertälje Svédország AstraZeneca AB S-151 85 Södertälje Svédország AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Egyesült Királyság AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Egyesült Királyság AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Egyesült Királyság AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Egyesült Királyság

Losec

20 mg


Orális alkalmazás

Nem alkalmazható

Losec

40 mg


Orális alkalmazás

Nem alkalmazható

Losec

40 mg

Por oldatos injekcióhoz


40 mg

Losec

40 mg



40 mg


10 mg

Filmtabletta

Orális alkalmazás

Nem alkalmazható


20 mg

Filmtabletta

Orális alkalmazás

Nem alkalmazható


40 mg

Filmtabletta

Orális alkalmazás

Nem alkalmazható

Losec Capsules 10 mg

10 mg

Kemény zselatin kapszula

Orális alkalmazás

Nem alkalmazható

Svédország Svédország Svédország Egyesült Királyság Egyesült Királyság Egyesült Királyság Egyesült Királyság

17

Tagállam EU/EEA



Dózis

Gyógyszerforma

Alkalmazási mód


Egyesült Királyság

AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Egyesült Királyság AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Egyesült Királyság AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Egyesült Királyság AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Egyesült Királyság


20 mg


Orális alkalmazás

Nem alkalmazható


40 mg


Orális alkalmazás

Nem alkalmazható

Losec Infusion 40 mg

40 mg



40 mg

Losec IV Injection 40 mg

40 mg



40 mg

Egyesült Királyság Egyesült Királyság Egyesült Királyság

18

II. MELLÉKLET AZ EMEA ÁLTAL BETERJESZTETT TUDOMÁNYOS KÖVETKEZTETÉSEK ÉS AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS, A CÍMKESZÖVEG, VALAMINT A BETEGTÁJÉKOZTATÓ MÓDOSÍTÁSÁNAK INDOKLÁSA

19

TUDOMÁNYOS KÖVETKEZTETÉSEK A LOSEC ÉS KAPCSOLÓDÓ NEVEK (LÁSD I. MELLÉKLET) TUDOMÁNYOS ÉRTÉKELÉSÉNEK ÁTFOGÓ ÖSSZEGZÉSE A Losec (omeprazol) felvételre került azon gyógyszerkészítmények listájába, amelyek alkalmazási előírását harmonizálni kell, és egy beterjesztés született a különbségek megszüntetésére és az európai országokban helyi szinten engedélyezett alkalmazási előírások harmonizálására. A forgalomba hozatali engedély jogosultja egyúttal élt a lehetőséggel a 3. modul harmonizálására. A beterjesztés valamennyi engedélyre vonatkozott függetlenül attól, hogy recept köteles vagy recept nélkül kapható (OTC) készítményről volt szó. A Losec jelenleg 4 különböző gyógyszerformában van forgalomban: gyomornedv-ellenálló tabletta, kapszula, por oldatos infúzióhoz és por oldatos injekcióhoz. Recept nélkül kapható formában kapható a Losec MUPS (multiple unit pellet system) tabletta. A forgalomba hozatali engedély jogosultja 5 különböző alkalmazási előírást javasolt: egyet a 10 mg, 20 mg és 40 mg kapszulához; egyet a 10 mg, 20 mg és 40 mg tablettához; egyet a 40 mg por oldatos infúzióhoz készítményhez; egyet a 40 mg por oldatos injekcióhoz készítményhez; egyet pedig a recept nélkül kapható 10 mg és 20 mg tablettához. E javaslat szerint a receptköteles tablettáknak és kapszuláknak minden erősség esetén ugyanaz lesz az indikációja (az azonos erősségű tabletták és kapszulák közötti bioekvivalencia bizonyított), és ugyanez a helyzet az oldatos infúzió és injekció esetén. Az indikációk, adagolás és a figyelmeztetések pontok vonatkozásában a recept nélkül kapható készítmény alkalmazási előírása tér el a legjobban. Az omeprazol a protonpumpa gátlók csoportjába tartozó szubsztituált benzimidazol. Alkalmazása előanyag (prodrug) formájában történik, és specifikusan és az adaggal arányosan gátolja a gyomorban lévő H+/K+-ATPázt (protonpumpa), ezáltal gátolva a H+ ionok bejutását a gyomor lumenébe; ezutóbbi folyamat felelős a gyomor parietális sejtjeiben végbe menő savszekrécióért. RECEPTKÖTELES GYÓGYSZERFORMÁK 4.1 pont – Terápiás javallatok felnőtteknél – kapszula és tabletta A CHMP megvizsgálta a forgalomba hozatali engedély jogosultjának javaslatát figyelembe véve a hatályos országos alkalmazási előírásokat, a tudományos ismereteket és a megbeszélt javallatokat, minden egyes egészségügyi probléma esetében. A Losec profilaktikus alkalmazását, a kezelési javallatoktól elkülönítve, ugyancsak tárgyalták és indokolták. a.) „Tünetekkel járó gastro-oesophagealis reflux betegség (GERD) kezelése” A forgalomba hozatali engedély jogosultja azt javasolta, hogy a nyombélfekély és a gyomorfekély a GERD indikációtól külön önálló javallatként szerepeljen. Bár annak meghatározása, hogy tekinthető tipikus reflux betegségnek, eltérhet, általánosságban a GERD olyan betegekre vonatkozik, akiknek tünetei refluxra vagy annak szövődményeire utalnak, de nem feltétlenül alakult ki nyelőcsőgyulladás. A GERD kórképpel összefüggő döntő tünetek a gyomorégés és a savas visszafolyás. A legújabb irányelvek szerint a GERD diagnosztizálásának legfontosabb része a tünetek meghatározása. A peptikus oesophagitis vagy tünetekkel járó GERD leggyakoribb és leghatásosabb kezelése a gyomorsav termelődés csökkentése H2 blokkolókkal vagy protonpumpa gátlóval, ezért a CHMP ezt a javallatot elfogadhatónak ítélte. b.) „Reflux oesophagitis kezelése” és a „A reflux oesophagitisből gyógyult betegek hosszú távú ellátása” A reflux oesophagitis a gyomorsav fokozott gastroesophagealis reflux és a visszafolyó sav nyelőcsőből történő kevésbé hatékony kiürülésének kombinációja. A reflux tünetek kialakulásának, illetve a nyelőcső epithelium sérülésének valószínűsége a reflux események és/vagy a nyelőcső savval való érintkezésének száma által okozott kvantitatív kóros elváltozás függvénye. A reflux oesophagitis kezelése magában foglalja a gyomorsav mennyiségének csökkentését, és jelenleg a protonpumpa gátlók tekinthetőek a reflux oesophagitis leghatásosabb kezelésének, ezért a CHMP ezt a javallatot elfogadhatónak találta.

20

c.) „Nyombélfekélyek kezelése” és „Nyombélfekélyek kiújulásának megelőzése” A H. pylori negatív fekélyek javallatát elválasztották az egyidejű H. pylori fertőzés javallatától. A H. pylori negatív nyombélfekélyek kiújulásának megelőzése tekintetében a rendelkezésre álló szakirodalmat vizsgálták meg. Az ún. „idiopathiás fekélyek”közé tartozik a H. pylori negatív nyombél- és gyomorfekély kiújulásának megelőzése indikáció. Mivel ezeknek a fekélyeknek a kezelése nehézkes, és az ezekkel járó szövődmények gyakoribbak és súlyosabbak, a kiújulás megelőzése ésszerű lépés. A CHMP megállapította, hogy a H. pylori negatív nyombélfekélyek kiújulásának megelőzése megfelelően megalapozott, és ezeket a javallatookat elfogadhatónak ítélte. d.) „Gyomorfekélyek kezelése” és „Gyomorfekélyek kiújulásának megelőzése” A gyomorfekély javallatokat elkülönítették a nyombélfekély javallatoktól és a nemszteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek alkalmazásához társuló és a H. pylori pozitív fekélyektől. Idősebb betegeknél a gyomorfekély a gyomor proximálisabb részén található, mint fiatalabb betegeknél. A proximális gyomorfekélyek gyakran nagyobbak, rendszerint lassabban gyógyulnak, és hajlamosabbak lehetnek a kiújulásra. Ezek a fekélyek nagy gyakorisággal potenciálisan fatális szövődményekkel járnak együtt. Ezért a gyomorfekély kiújulásának megelőzése ésszerű intézkedés. A CHMP megállapította, hogy a H. pylori negatív gyomorfekélyek kiújulásának megelőzése megfelelően megalapozott, és ezeket a javallatokat elfogadhatónak ítélte. e.) „Nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek alkalmazásához társuló gyomor- és nyombélfekély”és „A nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek alkalmazásához társuló gyomorés nyombélfekély megelőzése kockázatnak kitett betegeknél” A nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek alkalmazásához társuló gyomor- és nyombélfekély, illetve gastroduodenalis eróziók megelőzése kockázatnak kitett betegeknél, a fekélyképződés megelőzése kockázatnak kitett nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszert szedőknél ésszerű intézkedés, a nagy és egyre növekvő incidencia miatt. A fekélyek megelőzését jelenleg számos nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszert szedő betegnél rendszeresen megkezdik, és egyértelműen igazolódott, hogy a protonpumpa gátlók a H2-antagonistáknál hatásosabbak a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek alkalmazásához társuló gastroduodenalis fekélyek gyógyításában (amikor a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek alkalmazása nem hagyható abba). A protonpumpa gátlók a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek alkalmazásához társuló fekélyek elsődleges megelőzésében is hatásosak. A CHMP úgy találta, hogy a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek alkalmazásához társuló fekélyek megelőzése elegendően megalapozott és ezeket a javallatokat elfogadhatónak ítélte. A peptikus fekélyek és az eróziók azonban különböző klinikai képeknek tekinthetőek. A peptikus fekélyek a gastrointestinalis traktus felső részét érintő szövődmények fokozott kockázatával, például vérzéssel, társulnak, de ugyanez nem igaz a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszeres kezeléssel gyakran társuló felületes eróziók esetén. A CHMP úgy vélte, hogy a rendelkezésre álló adatok alapján nem állapítható meg, hogy azon betegeknél, akiknél kizárólag az erózió van jelen, valóban kedvező hatású a protonpumpa gátló kezelés. Az eróziók kifejezést ezért törölték a javallatból. f.) „Megfelelő antibiotikumokkal kombinálva, a Helicobacter pylori (H. pylori) eradikáció peptikus fekélybetegség esetén” A CHMP úgy vélte, hogy majdnem minden létező irányelv szerint a H. pylori fertőzéssel társuló eróziók vagy fekélyek esetén szükséges a megfelelő kezelés a mikroorganizmus eradikációjára. Ez az ajánlás azon alapul, hogy rengeteg adat áll rendelkezésre azzal kapcsolatban, hogy a H. pylori fertőzések kezelése csökkenti a fekély kiújulását és a szövődmények, például a vérzés előfordulását. A javasolt antibiotikum kombinációkkal kapcsolatos további információk a 4.2 pontban találhatóak. A CHMP ezt a javallatot elfogadhatónak találta. g.) Savtúltermeléssel járó dyspepsia A CHMP felhívta a figyelmet, hogy a gyomorégés nem szerepel a dyspepsiának a klinikai vizsgálatvezetők nemzetközi bizottsága (Róma III Bizottság) által elfogadott definíciójában. Emellett a H2-receptor antagonisták hatása gyorsabb. Az európai irányelvek és a szakirodalom alapján, valamint az ezen indikációval kapcsolatos egyértelmű vizsgálati eredmények hiányában ez a javallatot 21

és az azzal összefüggő adagolást törölték a javasolt harmonizált alkalmazási előírásból. h) „A Zollinger-Ellison-szindróma kezelése” A Zollinger Ellison-szindróma kezelése indikáció már harmonizált az Európai Unión belül, és a CHMP ezt a javallatot elfogadhatónak tekintette. i) Általános anaesthesia során a gyomortartalom aspirációjának veszélye esetén/Savaspiráció profilaxis A CHMP úgy vélte, hogy ez az indikáció a kémiai pneumoniához hasonló (amelyet többek között a gyomorsav okoz). Ez a javallat általában nem elfogadott, és a protonpumpa gátlók használatát a kémiai pneumonia kezelésében nem támogatják a pneumonia ezen típusának kezelésére/megelőzésére vonatkozó különféle irányelvek. A forgalomba hozatali engedély jogosultja nem támasztotta alá megfelelően a javasolt indikáció, és bár ezekben a vizsgálatokban nem merült fel váratlan, illetve új biztonságossági probléma, a CHMP úgy vélte, hogy ez a javallat nem elfogadható, mert a hatásosság nem igazolt. Ezt a javallatot és az azzal összefüggő adagolást törölték a harmonizált alkalmazási előírásból. 4.1 pont – Terápiás javallatok gyermekeknél – kapszula és tabletta A CHMP gyermekgyógyászati betegek számára az alábbi indikációkat fogadta el a gyermekgyógyászati adatok Európai Uniós megosztott feldolgozásának eredményeivel összhangban: 1 éves kor feletti vagy ≥ 10 kg testsúlyú gyermekeknél • Reflux oesophagitis kezelése • A gyomorégés és a savas visszafolyás tüneti kezelése gastroesophagealis reflux betegségben Gyermekek és serdülők, 4 éves kor felett • Antibiotikumokkal kombinálva a H. pylori által okozott nyombélfekély kezelése 4.1 pont – Terápiás javallatok felnőtteknél – por oldatos injekcióhoz és infúzióhoz Az intravénás indikációk harmonizálása nagyrészt már megtörtént. Az egyes országokban érvényben lévő alkalmazási előírások szövegeinek megbeszélés után, és figyelembe véve, hogy a Losec intravénás gyógyszerformáinak gyermekgyógyászati alkalmazásával kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak, a CHMO az alábbi harmonizált javallatokat fogadta el felnőttek számára a Losec intravénás gyógyszerformáira vonatkozóan, a szájon át alkalmazott terápia alternatívájaként. • • • • • • • • • • •

Nyombélfekély kezelése A nyombélfekély kiújulásának megelőzése Gyomorfekély kezelése A gyomorfekély kiújulásának megelőzése Megfelelő antibiotikumokkal kombinálva, a Helicobacter pylori (H. pylori) eradikációja peptikus fekélybetegség esetén A nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek alkalmazásához társuló gyomor- és nyombélfekély kezelése A nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek alkalmazásához társuló gyomor- és nyombélfekély megelőzése kockázatnak kitett betegeknél Reflux oesophagitis kezelése A reflux oesophagitisből gyógyult betegek hosszú távú ellátása A tünetekkel járó gastroesophagealis reflux betegség kezelése A Zollinger-Ellison-szindróma kezelése

4.2 pont – Adagolás és alkalmazás

22

Ami a kapszula és a tabletta alkalmazását illeti, azoknál a betegeknél, akik nyelési nehézségekkel küzdenek, a CHMP elfogadta, hogy a kapszula kinyitható és a tartalma lenyelhető; a szájon át alkalmazott gyógyszerformák diszpergált/szuszpendált tabletta/granulátum bevételével kapcsolatos in vivo (bioekvivalencia) és in vitro vizsgálatok alapján. A másik lehetőség, hogy a beteg kiszívja a kapszula tartalmát, és a golyócskákat vízzel lenyeli. A CHMP egyetértett azzal, hogy a közvetlenül magas zsírtartalmú reggeli után bevett MUPS tablettából az omeprazol később és kisebb mértékben szívódik fel. Bár ennek az étel interakciónak feltehetőleg nincs klinikai jelentősége, arra figyelmeztet, hogy a Losec-et célszerű étkezések között bevenni. Adagolás felnőtteknél: kapszula és tabletta A tünetekkel járó gastroesophagealis reflux betegség kezelése esetén a javasolt adag naponta 20 mg. A betegek megfelelően reagálhatnak a napi 10 mg adagra is, ezért az adagolást egyedi alapon kell beállítani. Ha a tünetek nem múlnak négy hetes, napi 20 mg-os kezelés után, további kivizsgálás javasolt. A reflux oesophagitis kezelésére a javasolt adag naponta egyszer 20 mg. A legtöbb beteg négy héten belül meggyógyul. Súlyos oesophagitis esetén naponta egyszer 40 mg javasolt, a gyógyulás pedig általában nyolc héten belül következik be. A reflux oesophagitisből gyógyult betegek hosszú távú ellátására a javasolt adag naponta egyszer 10 mg. A nyombélfekély kezelésére a javasolt adag naponta egyszer 20 mg. A legtöbb beteg két héten belül meggyógyul. A kezelésre rosszul reagáló nyombélfekély esetén naponta egyszer 40 mg javasolt, a gyógyulás pedig általában négy héten belül következik be. A nyombélfekély kiújulásának megelőzésére H. pylori negatív betegeknél, illetve, amikor a H. pylori eradikáció nem lehetséges, a javasolt adag naponta egyszer 20 mg. A gyomorfekély kezelésére a javasolt adag naponta egyszer 20 mg. A legtöbb beteg négy héten belül meggyógyul. A kezelésre rosszul reagáló gyomorfekély esetén naponta egyszer 40 mg javasolt, a gyógyulás pedig általában nyolc héten belül következik be. A kezelésre rosszul reagáló gyomorfekélyben szenvedő betegeknél a kiújulás megelőzésére a javasolt adag naponta egyszer 20 mg. A nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek alkalmazásához társuló gyomor- és nyombélfekély kezelésére a javasolt adag naponta egyszer 20 mg. A legtöbb beteg négy héten belül meggyógyul. Kockázatnak kitett betegeknél (60 évesnél idősebb, kórtörténetben szereplő gyomor- és nyombélfekély, vagy a gastrointestinalis traktus felső részért érintő vérzés) a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek alkalmazásához társuló gyomor- és nyombélfekély megelőzésére ajánlott adag naponta egyszer 20 mg. A H. pylori eradikáció tekintetében peptikus fekélybetegségben többféle hármas kombinációs terápia (Losec plusz kétféle antibiotikum) javasolt. Ezek a rendelkezésre álló adatokon alapulnak, és jelenleg igazoltan a leghatásosabb kombinációnak tekinthetőek; a helyi igényeknek és a klinikai gyakorlatnak megfelelő kezelési alternatívákat kínálnak. Az antibiotikum kiválasztásánál figyelembe kell venni az adott beteg gyógyszer érzékenységét, valamint az országos, regionális, helyi rezisztencia adatokat és kezelési irányelveket. A CHMP úgy találta, hogy a kettős terápiák kevésbé hatásosak, mint a hármas kezelések, de olyan esetekben, ahol az ismert túlérzékenység kizárja a hármas kombináció alkalmazását, a kettős terápia is mérlegelhető. A Zollinger-Ellison-szindróma kezelése során az adagot egyedileg kell beállítani és a kezelést addig kell folytatni, amíg klinikailag indokolt. A javasolt kezdeti adag napi 60 mg. Súlyos betegségben szenvedők, valamint olyan betegek esetében, akik más terápiákra nem reagáltak megfelelően a kórállapot hatékonyan kézben tartható napi 20-120 mg adaggal, és a betegek 90% ilyen adagokkal kezelhető. Ha az adag meghaladja a napi 80 mg-ot, szét kell osztani és napi két adagban kell bevenni. Gyermekgyógyászati adagolás: kapszula és tabletta 23

A CHMP egyetértett azzal, hogy gyermekgyógyászati betegeknél az adagolást és a kezelés javasolt időtartamát egyedileg kell meghatározni figyelembe véve a beteg életkorát (≥ 1 éves kor, ≥ 2 éves kor, valamint 4 évesnél idősebb gyermekek és serdülők) és testsúlyát A H. pylori által okozott nyombélfekély miatt kezelt 4 évesnél idősebb gyermekek és serdülők esetén, a megfelelő kombinációs terápia kiválasztásánál figyelembe kell venni a baktérium rezisztenciára, a kezelés időtartamára és az antibakteriális hatóanyagok helyes alkalmazására vonatkozó hivatalos országos, regionális és helyi irányelveket. Por infúzióhoz és por injekcióhoz Az CHMP úgy találta, hogy az i.v. gyógyszerformák megfelelő alternatívái a szájon át történő kezelésnek olyan felnőtt betegeknél, ahol a per os gyógyszerkészítmények használata nem kivitelezhető. A legtöbb indikációban a javasolt napi adag 40 mg, bár Zollinger-Ellison-szindrómában a javasolt kezdő adag napi 60 mg. Az alkalmazásai előírás a az adag módosításával kapcsolatos útmutatásokat is tartalmaz, valamint gyakorlati tanácsokat ad az egyes gyógyszerformák beadására vonatkozóan. A Losec intravénás gyógyszerformáinak gyermekgyógyászati alkalmazásával kapcsolatosan korlátozottak a tapasztalatok, bár biztonságossági problémák nem várhatóak. Különleges betegcsoportok: valamennyi gyógyszerforma A különleges betegcsoportok tekintetében az adag módosítása nem szükséges beszűkült veseműködés esetén, mert az omeprazolt majdnem teljen mértékben a CYP450 enzimrendszer bontja le, így a vesekárosodás nem befolyásolja a farmakokinetikáját. Károsodott májműködésű betegeknél azonban napi 10-20 mg adag elegendő lehet. Idős betegeknél (65 éves kor felett) az adagolás módosítására nincs szükség. 4.3 pont - Ellenjavallatok A beszámolók szerint az omeprazol kölcsönhatásba lép egyes antiretrovirális gyógyszerekkel. Az omeprazol kezelés alatt emelkedett gyomor pH befolyásolhatja a felszívódást, míg kölcsönhatás lehetséges a CYP2C19 izoenzim útján is. Az alkalmazási előírásban ezért az szerepel, hogy az atazanavir és a nelfinavir, valamint a protonpumpa gátlók egyidejű alkalmazása nem javasolt, és ha az együttes alkalmazás elkerülhetetlen, akkor szoros klinikai ellenőrzés és az antiretrovirális gyógyszer adagjának növelése javasolt, mert a nelfinavir és az atazanavir plazmaszintje az omeprazol egyidejű alkalmazásakor csökken. A neflinavir egyidejű alkalmazás ellenjavallat, az atazanavir egyidejű alkalmazása pedig nem ajánlott. Míg a szakirodalmi adatok szerint nincs kereszt-reaktivitás a különböző szubsztituált benzimidazolok között, bizonyos adatok kereszt-reaktivitásra utalnak. Mivel nagy a potenciális kockázat, a CHMP egy olyan figyelmeztetést fogadott el, mely szerint a készítmény ellenjavallat az omeprazollal, a szubsztituált benzimidazolokkal, illetve a készítmény egyéb összetevőivel szembeni túlérzékenység esetén. 4.4 pont – Különleges figyelmeztetés és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Az alkalmazási előírásba bekerült a figyelmeztetés, miszerint a H. pylori státuszt a kezelés előtt ellenőrizni kell. A jelenlegi gyakorlat szerint a gyomorsavval összefüggő fekélyek esetében már nem szükséges endoszkópos és/vagy röntgen vizsgálat, így ezeket a technikákat kihagytál az alkalmazási előírásból. Az alkalmazási előírásba felvételre került a felszívódás csökkenésének vagy fokozódásának lehetősége olyan hatóanyagok esetén, amelyeknek felszívódása pH függő, így a gyomor csökkent savassága ezeket befolyásolhatja. Az alkalmazási előírás megemlíti, hogy a fenntartó omeprazol terápia előny-kockázat arányát folyamatosan újra kell értékelni, a betegeket pedig állandó megfigyelés alatt kell tartani, különösen, ha a kezelés időtartama meghaladja az 1 évet. A CHMP úgy találta, hogy az alkalmazási előírásban meg kell említeni azt, hogy a gyomor 24

savasságának csökkenése miatt megnő a gastrointestinalis bakteriális fertőzések előfordulási gyakorisága. A Salmonellát és a Campylobactert említik; a C. difficile-t azonban törölték, mert az adatok nem igazoltak ok-okozati összefüggést a C. difficile fertőzés és a protonpumpa gátlók használata között. A CHMP azon a véleményen volt, hogy a protonpumpa gátlók által kiváltott hosszantartó savtermelődés gátlás miatt a B12-vitamin felszívódási zavar alakulhat ki, és az alkalmazási előírásban fel kell tüntetni egy figyelmeztetést, mely szerint az omeprazol csökkentheti a B12-vitamin felszívódását, és ezt a beteg hosszú távú terápiája esetén figyelembe kell venni. A CHMP értékelte az omeprazol és klopidogrel közötti lehetséges kölcsönhatást, és úgy vélte, hogy a megfigyelt nemkívánatos események potenciális súlyossága miatt külön figyelmeztetést kell felvenni az alkalmazási előírásba. A Hatásossági munkacsoport Cardiovascularis alcsoportjával történt konzultációt követően a CHMP megerősítette, hogy farmakokinetikai és farmakodinámiás kölcsönhatás figyelhető meg a CYP2C19 inhibitorok és a klopidogrel között, bár ennek klinikai következményei nem tisztázottak. Az alkalmazási előírásban ezért az szerepel, hogy az omeprazol egy CYP2C19 inhibitor, és a megfigyeléses és klinikai vizsgálatok adatai alapján nem állnak rendelkezésre következetes adatok a farmakokinetikai/farmakodinámiás kölcsönhatás klinikai következményeire vonatkozóan, a jelentős cardiovascularis események tekintetében. Az omeprazol és klopidogrel egyidejű alkalmazása ezért nem ajánlatos.

4.5 pont - Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók – valamennyi gyógyszerforma Ez a pont teljesen átírásra került olvasó barát stílusban a lehetséges kölcsönhatások csoportosításával, jobban hangsúlyozva a legsúlyosabb klinikai következményeket és a kölcsönhatás nagyságrendjét. A takrolimusszal és fenitoinnal kapcsolatos kölcsönhatások továbbra is szerepelnek, monitorozást javasoltak, de a metotrexáttal fennálló kölcsönhatás említését feleslegesnek tekintették. A pozakonazollal és az erlotinibbel való egyidejű alkalmazás kerülendő. 4.6 pont: Terhesség és szoptatás – valamennyi gyógyszerforma A CHMP úgy vélte, hogy elegendő emberekkel kapcsolatos tapasztalat áll rendelkezésre ahhoz, hogy kijelentsük, az omeprazol csak kis mértékben választódik ki az anyatejbe és valószínűleg nincs hatással a gyermekre. A Losec terhességben történő alkalmazásával kapcsolatos epidemiológiai vizsgálat adatai szerint nincsenek mellékhatások, és a CHMP úgy találta, hogy az omeprazol alkalmazható terhesség idején. 4.7 pont: A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre – valamennyi gyógyszerforma A CHMP felhívta a figyelmet arra, hogy bár a Losec nagy valószínűséggel nem befolyásolja a a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket, alkalmazása közben szédülést és látászavarokat figyeltek meg, és megállapította, hogy az ezen mellékhatásokat észlelő betegek nem vezethetnek gépjárművet, illetve nem kezelhetnek gépeket. 4.8. pont – Nemkívánatos hatások, mellékhatások Ebben a pontban a megállapított, illetve gyanított gyógyszer mellékhatások kerülnek felsorolásra. Egyik sem bizonyult dózisfüggőnek, és a reakciókat a gyakoriság alapján csoportosították. Az alkalmazási előírásban szerepel, hogy a tabletta és kapszula gyógyszerformák esetében a klinikai 25

vizsgálatokban észlelt biztonságossági információk szerint a biztonságossági profil max. 16 éves korú gyermekeknél hasonló a felnőttekéhez, rövid és hosszú távú kezelés esetén is, valamint, hogy a pubertásra és a növekedésre gyakorolt hatásokkal kapcsolatosan nem állnak rendelkezésre hosszú távú adatok.

4.9 pont – Túladagolás Az omeprazol túladagolást követő súlyos következményekről nem érkeztek bejelentések, és így specifikus kezelésre nem volt szükség, illetve nem javasolható. A „tüneti kezelés” kitétel útmutatást ad az orvos számára, hogyan kezelje a túladagolást. Emellett további kitétel került be az infúziós és az injekciós gyógyszerformák alkalmazási előírásába, amely szerint a klinikai vizsgálatok alapján a túlságosan nagy adagok dózisfüggő mellékhatásokat okoznak. 5.1 pont: Farmakodinámiás tulajdonságok A CHMP megvitatta az omeprazol és a csonttörés/csípőcsonttörés előfordulásának összefüggését idős betegeknél, különösen a csontritkulásos betegcsoportban. A CHMP úgy vélte, hogy a jelenleg rendelkezésre álló információk nem elégségesek ahhoz, hogy erre vonatkozó figyelmeztetés kerüljön be az alkalmazási előírásba, de a felmerült aggályok miatt, a forgalomba hozatali engedély jogosultja által az esések és csonttörések kockázataival kapcsolatosan elvégzendő javasolt epidemiológiai vizsgálat eredményeit értékelni fogják, hogy meghatározzák a Losec alkalmazási előírásával kapcsolatos teendőket. 5.2 pont – Farmakokinetikai tulajdonságok A CHMP felhívta a figyelmet azokra az adatokra, melyek szerint az omeprazol nem növeli a mellékhatások incidenciáját és gyakoriságát a gyenge metabolizáló populációban, és úgy vélte, hogy bár a gyenge metabolizáló populációban 5-10-szer magasabb az átlagos AUC, mint a jól működő CYP2C19 izoenzimmel rendelkező alanyoknál, nem igazolható, hogy a gyenge CYP2C19 metabolizálók fokozottabb kockázatnak vannak kitéve, ha a javasolt dózisú omeprazol kezelésben részesülnek. RECEPT NÉLKÜL KAPHATÓ GYÓGYSZERFORMÁK: LOSEC 10 ÉS 20 MG TABLETTA (OTC) A GERD kezdeti kezelése a tünetek alapján történik; a savtermelés-csökkentés hatásának megfigyelése alkalmazható a diagnózis felállítására. Amennyiben a tünetek megfelelően reagálnak a savtermelést csökkentő hatóanyagra, majd annak elhagyása után visszatérnek, akkor kimondható a GERD diagnózisa. A CHMP úgy vélte, hogy a rendelkezésre álló tudományos információk megfelelően igazolják az omeprazol hatásosságát a gyomorégés és a savas visszafolyás kezelésére, valamint megerősítik azt, hogy az omeprazol jobb, mint a placebo, különösen a napi 20 mg rövid távú recept nélküli alkalmazás esetén. Ehhez hasonlóan a CHMP úgy vélte, hogy a szakirodalom és a forgalomba hozatalt követően összegyűlt hosszú távú adatok alapján elegendő bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a napi 20 mg omeprazol 14 napon át történő alkalmazása biztonságos. A CHMP véleménye szerint a Losec „Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer” kiadhatósága megfelelt az Emberi felhasználásra szánt gyógyszerkészítmény kiadhatóságának módosítására vonatkozó ET irányelvben foglaltaknak. Az omeprazol ismert biztonságossági profilja is megerősíti, hogy az emberi egészségre sem közvetlen, sem közvetett veszélyt nem jelent, és a kezelés időtartamának 2 hétben történő maximálása elfogadható óvatossági intézkedésnek tekinthető. A CHMP arra a következtetésre jutott, hogy a recept nélkül kapható omeprazol a gyomorégés és a savas visszafolyás kezelésére megfelelő gyógyszer, feltéve, hogy a beteg betartja az alkalmazási előírásban és betegtájékoztatóban szereplő javasolt adagolást és alkalmazást. 26

A recept nélkül kapható készítmény alkalmazási előírásának és betegtájékoztatójának harmonizálása Általánosságban elmondható a recept nélkül kapható Losec alkalmazási előírását és betegtájékoztatóját a receptköteles készítmények kísérőirataival hangolták össze. A 4.1 pontra vonatkozóan a CHMP az alábbi harmonizált javallatot fogadta el: „A Losec gyomornedv-ellenálló tabletta a reflux tüneteinek (pl. gyomorégés, savas visszafolyás) kezelésére javasolt felnőtteknél” A CHMP felhívta a figyelmet, hogy a vizsgálati adatok szerint a napi egyszer 20 mg kifejezettebb és egyenletesebb gátlást eredményez, mint az alacsonyabb dózisok, ezért egyet értett azzal, hogy a maximális napi dózis 20 mg. Az önkezelés időtartama maximum 14 nap lehet, és a beteget tájékoztatni kell arról, hogy ha tünetei nem múlnak, akkor orvoshoz kell fordulnia. Károsodott májműködésű betegeknek a Losec szedése előtt ki kell kérniük egy orvos tanácsát. A protonpumpa gátló kezelés megkezdése után a tünetek enyhülése bizonyos időt vehet igénybe, ezért a kísérőiratokban szerepelnie kell annak, hogy a tünetek javulásáig 2-3 nap is eltelhet. A javallatnak megfelelően a készítmény nem adható gyermekeknek. A kísérőiratokba bekerült az, hogy egy évnél hosszabb kezelés esetén rendszeres ellenőrzés szükséges, valamint, hogy az emésztési problémák vagy gyomorégés hosszú időn át tartó ismételt kiújulása esetén a betegnek rendszeresen fel kell keresnie kezelőorvosát, különösen 55 éves kor felett, mert az életkor növekedése a gyomorpanaszok kialakulásának egyik rizikófaktora. A betegek tájékoztatást kapnak arról is, hogy beszéljék meg kezelőorvosukkal, ha korábban már volt gyomorfekélyük vagy gastrointestinalis műtétjük, ha sárgaságban, májkárosodásban vagy májbetegségben szenvednek, illetve, ha 4 hete vagy annál hosszabb ideje folyamatos tüneti kezelésben részesülnek emésztési zavar vagy gyomorégés miatt. A betegeket tájékoztatják arról is, hogy az omeprazol nem szedhető megelőző gyógyszerként. A klopidogrellel való kölcsönhatásra vonatkozóan, a receptköteles készítményekkel kapcsolatos ajánlásnak megfelelően, a betegeknek feltétlenül tájékoztatniuk kell kezelőorvosukat vagy a gyógyszerészt, ha klopidogrelt szednek. MINŐSÉG – 3. MODUL A forgalomba hozatali engedély jogosultja javaslatot nyújtott be a Minőségügyi modul harmonizálására. A javasolt harmonizáció főként a gyógyszerkészítményre vonatkozik és a forgalomba hozatali engedély jogosultja kielégítő információkkal szolgált a gyógyszer hatóanyagok (omeprazol-magnézium a MUPS tabletták esetén, omeprazol a kapszula, valamint omeprazol-nátrium az injekció és az infúzió gyógyszerformák esetében) külső megjelenésére, polimorfizmusára, specifikációira és stabilitására vonatkozóan. A gyógyszerkészítménnyel kapcsolatosan ugyancsak megfelelő információk kerültek benyújtásra, amelyek között szerepelt a fizikai megjelenés, gyártás, specifikáció, stabilitás, felhasználhatósági idő és tárolás. A CHMP azonban néhány információ tisztázását kérte, főként a Gyártással, a Gyógyszerkészítmény ellenőrzésével, a Tartály záró rendszerével ls a Stabilitási részekkel kapcsolatosan, valamennyi gyógyszerformánál. Az adatok áttekintése alapján valamint figyelembe véve a forgalomba hozatali engedély jogosultja által vállalt kötelezettséget arra vonatkozóan, hogy az aktualizált 3. modult 2010. május 3-ig benyújtja, a CHMP elfogadta a harmonizált 3. modult. AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS, A CÍMKESZÖVEG, VALAMINT A BETEGTÁJÉKOZTATÓ MÓDOSÍTÁSÁNAK INDOKLÁSA Összegezve, a forgalomba hozatali engedély jogosultja által benyújtott javaslat és válaszok értékelése alapján, a bizottsági megbeszélést követően a CHMP elfogadta a Losec és kapcsolódó nevek különböző készítmények harmonizált kísérő iratait, figyelembe véve az egyes gyógyszerformákat és különbséget téve a receptköteles és a recept nélkül kapható készítmények között. A harmonizálás 27

hangsúlyozottan kitért a javallatokra és az azzal összefüggő adagolási javaslatokra. A harmonizált 3. modult a bizottság ugyancsak elfogadta. A bizottság elfogadta a forgalomba hozatali engedély jogosultja által vállalt kötelezettséget, a 2009. december 14-i szándéknyilatkozatban foglaltaknak megfelelően. A fentiek alapján a CHMP megállapítja, hogy a Losec előny/kockázat aránya kedvező, és a harmonizált kísérő iratok elfogadhatóak. Mivel - a beszámoló célja az alkalmazási előírás, a címkeszöveg és a betegtájékoztató harmonizációja volt. - a forgalomba hozatali engedély jogosultja által javasolt alkalmazási előírást, címkeszöveget és betegtájékoztatót a benyújtott dokumentáció és a tudományos következtetés alapján a bizottság értékelte, a CHMP javasolja a Losec és kapcsolódó nevek (lásd I. melléklet) forgalomba hozatali engedélyének módosítását a III. mellékletben szereplő alkalmazási előírás, címkeszöveg és betegtájékoztató tekintetében. A forgalomba hozatali engedély feltételeinek leírása a IV. mellékletben található.

28

III. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS, CÍMKESZÖVEG ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ Megjegyzés: Ez az alkalmazási előírás, cimkeszöveg és betegtájékoztató a Bizottsági Döntés kiadásakor érvényes változat. A Bizottsági Döntést követően a tagállamok kompetens hatóságai a referens tagállammal együttműködésben frissítik a termékinformációt, ha szükséges. Emiatt ez az alkalmazási előírás, cimkeszöveg és betegtájékoztató nem szükségszerűen azonos a jelenlegi szöveggel.

29

ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszerkészítményhez

30

1.

A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

Losec és egyéb járulékos elnevezések (lásd I. Melléklet) 10 mg kemény kapszula Losec és egyéb járulékos elnevezések (lásd I. Melléklet) 20 mg kemény kapszula Losec és egyéb járulékos elnevezések (lásd I. Melléklet) 40 mg kemény kapszula [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] 2.

MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

10 mg: 10 mg omeprazol kapszulánként. 20 mg: 20 mg omeprazol kapszulánként. 40 mg: 40 mg omeprazol kapszulánként. Segédanyag: 10 mg: 4 mg laktóz kapszulánként. 20 mg: 8 mg laktóz kapszulánként. 40 mg: 9 mg laktóz kapszulánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3.

GYÓGYSZERFORMA

Kapszula, kemény (kapszula). 10 mg: bélben oldódó pelleteket tartalmazó kemény zselatin kapszula, a beige színű alsó rész „10” jelzéssel, a beige színű felső rész “A/OS” jelzéssel van ellátva. 20 mg: bélben oldódó pelleteket tartalmazó kemény zselatin kapszula, a beige színű alsó rész „20” jelzéssel, a halvány barnás-rózsaszín felső rész “A/OM” jelzéssel van ellátva. 40 mg: bélben oldódó pelleteket tartalmazó kemény zselatin kapszula, a halvány barnás-rózsaszín alsó rész „40” jelzéssel, a halvány barnás-rózsaszín felső rész “A/OL” jelzéssel van ellátva. 4.

KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1

Terápiás javallatok

A Losec kapszula az alábbi esetekben javallt: Felnőttek • Ulcus duodeni kezelésére • Ulcus duodeni relapszusának megelőzésére • Ulcus ventriculi kezelésére • Ulcus ventriculi relapszusának megelőzésére • Peptikus fekélybetegségben megfelelő antibiotikummal kombinálva, Helicobacter pylori (H. pylori) eradikációjára • NSAID alkalmazáshoz társuló gyomor- és nyombélfekély kezelésére • NSAID alkalmazásakor, veszélyeztetett betegeknél gyomor- és nyombélfekély kialakulásának megelőzésére, • Reflux oesophagitis kezelésére • Gyógyult reflux oesophagitis hosszútávú kezelésére • Tüneteket okozó gastro-oesophagealis reflux betegség kezelésére • Zollinger-Ellison szindróma kezelésére

31

Alkalmazás gyermekeknél 1 évnél idősebb és ≥10 kg súlyú gyermekek • Reflux oesophagitis kezelésére. • Gastro-oesophagealis reflux betegségben a gyomorégés, valamint a gyomorsav regurgitatio tüneti kezelésére. 4 éves kor feletti gyermekek és fiatalok • Antibiotikummal kombinálva Helicobacter pylori fertőzés okozta nyombélfekély kezelésére. 4.2

Adagolás és alkalmazás

Adagolás felnőtteknél Ulcus duodeni kezelése Aktív nyombélfekélyben szenvedő betegek esetében a javasolt adag naponta egyszer 20 mg Losec. A legtöbb beteg két héten belül meggyógyul. Azoknál a betegeknél, akik a bevezető kezelést követően nem gyógyultak meg teljesen, további két hetes terápia alatt rendszerint bekövetkezik a gyógyulás. Nehezen gyógyuló nyombélfekélyben szenvedőknek napi egyszeri 40 mg Losec javasolt, és a gyógyulás általában négy hét alatt elérhető. Ulcus duodeni relapszusának megelőzése Nyombélfekély relapszusának megelőzésére H. pylori negatív betegeknél, vagy amikor H. pylori eradikációra nincs lehetőség, a javasolt adag naponta egyszer 20 mg Losec. Egyes betegeknél a napi egyszer 10 mg is elegendő lehet. Eredménytelen terápia esetén a dózis 40 mg-ra emelhető. Ulcus ventriculi kezelése A javasolt adag napi egyszer 20 mg Losec. A legtöbb beteg négy héten belül gyógyul. Azoknál a betegeknél, akiknél a bevezető kezelést követően a gyógyulás nem teljes, további négy hetes terápia alatt rendszerint gyógyulásra lehet számítani. Nehezen gyógyuló gyomorfekélyben szenvedőknek napi egyszeri 40 mg Losec javasolt, és a gyógyulás általában nyolc hét alatt bekövetkezik. Ulcus ventriculi relapszusának megelőzése Nehezen gyógyuló gyomorfekélyben szenvedőknél a relapszus megelőzésére a javasolt dózis napi egyszer 20 mg Losec. Szükség esetén a Losec adagja napi egyszer 40 mg-ra emelhető. H. pylori eradikáció peptikus fekélybetegségben H. pylori eradikációban az antibiotikum kiválasztása a beteg egyéni gyógyszer-toleranciájának függvényében, a nemzeti, a regionális és a helyi rezisztens törzsek figyelembevételével, valamint a terápiás irányelveknek megfelelően történjen. • • •

20 mg Losec + 500 mg klaritromicin + 1000 mg amoxicillin kombináció naponta kétszer egy héten keresztül vagy, 20 mg Losec + 250 mg klaritromicin (vagy 500 mg) + 400 mg metronidazol (vagy 500 mg, vagy 500 mg tinidazol) kombináció naponta kétszer egy héten keresztül, vagy napi egyszer 40 mg Losec + napi 3-szor 500 mg amoxicillin + napi 3-szor 400 mg metronidazol (vagy 500 mg, vagy 500 mg tinidazol) egy héten keresztül.

Bármely kezelési séma esetében, ha a beteg még mindig H.pylori pozitív, a kezelést meg lehet ismételni. NSAID alkalmazáshoz társuló gyomor- és nyombélfekély kezelése Az NSAID alkalmazáshoz társuló gyomor- és nyombélfekély kezelésében az ajánlott adag napi egyszer 20 mg Losec. A betegek nagy többsége 4 héten belül gyógyul. Azoknál a betegeknél, akiknél a bevezető kezelést követően a gyógyulás nem teljes, további négy hetes terápia alatt rendszerint gyógyulásra lehet számítani. NSAID alkalmazásakor, gyomor- és nyombélfekély kialakulásának megelőzése, veszélyeztetett betegeknél 32

Veszélyeztetett betegeknél (60 évnél idősebb kor, az anamnézisben gyomor- és nyombélfekély, illetve a gyomor-bélrendszer felsőbb szakaszából eredő vérzés) az NSAID alkalmazáshoz társuló gyomorilletve nyombélfekély megelőzésére az ajánlott adag naponta egyszer 20 mg Losec. Reflux oesophagitis kezelése Az ajánlott adag 20 mg Losec naponta egyszer. A legtöbb beteg négy héten belül gyógyul. Azoknál a betegeknél, akiknél a bevezető kezelést követően a gyógyulás nem teljes, további négy hetes terápia alatt rendszerint gyógyulásra lehet számítani. Súlyos oesophagitisben szenvedő betegeknél napi egyszeri 40 mg Losec javasolt, és a gyógyulás általában nyolc hét alatt bekövetkezik. Gyógyult reflux oesophagitis hosszútávú kezelése Gyógyult reflux oesophagitis hosszútávú kezelésére javasolt dózis napi egyszer 10 mg Losec. Szükség esetén az adag napi egyszeri 20-40 mg Losec-re emelhető. A tünetekkel járó gastro-oesophagealis reflux betegség kezelése A javasolt adag 20 mg Losec naponta. A betegek már napi 10 mg-ra is megfelelően reagálhatnak, ezért az egyéni adagolás megfontolása szükséges. Ha négy hét után, napi 20 mg Losec kezeléssel nem sikerül tünetmentességet elérni, további kivizsgálás javasolt. Zollinger-Ellison szindróma kezelése Zollinger-Ellison szindrómában szenvedő betegeknél az adagolást egyénre szabottan kell megállapítani és addig kell folytatni, amíg az klinikailag indokolt. Az ajánlott kezdőadag naponta 60 mg Losec. A súlyos, és korábban más kezelésre nem reagáló betegeket sikerült hatékonyan kezelni, a betegek több mint 90 %-a napi 20-120 mg Losec fenntartó terápiában részesült. Napi 80 mg feletti adagolás esetén a napi adagot két részre elosztva kell bevenni. Adagolás gyermekeknél 1 évnél idősebb és ≥10 kg súlyú gyermekek Reflux oesophagitis kezelése Gastro-oesophagealis reflux betegségben a gyomorégés, valamint a gyomorsav regurgitatio tüneti kezelése Az adagolási javaslat a következő: Kor ≥1 éves kor

Súly 10-20 kg

≥2 éves kor

>20 kg

Adagolás Napi egyszer 10 mg. Szükség esetén az adagot napi egyszer 20 mg-ra lehet emelni. Napi egyszer 20 mg. Szükség esetén az adagot napi egyszer 40 mg-ra lehet emelni.

Reflux oesophagitis: A kezelés időtartama 4-8 hét. Gastro-oesophagealis reflux betegségben a gyomorégés, valamint a gyomorsav regurgitatio tüneti kezelése: A kezelés időtartama 2-4 hét. Amennyiben 2-4 hét után nem sikerül tünetmentességet elérni, a beteg további kivizsgálása szükséges. 4 éves kor feletti gyermekek és fiatalok H. pylori fertőzés okozta ulcus duodeni kezelése A megfelelő kombinációs terápia kiválasztásakor figyelembe kell venni a bakteriális rezisztenciára, a terápia időtartamára (leggyakrabban 7 nap, de néha 14 nap), és az antibakteriális szerek megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos nemzeti, regionális, és helyi irányelveket. A kezelés szakorvos felügyelete alatt történjen. 33

Az adagolási javaslat a következő: Súly 15-30 kg 31-40 kg >40 kg

Adagolás Két antibiotikummal kombinálva: 10 mg Losec, 25 mg/testsúly kg amoxicillin, és 7,5 mg/testsúly kg klaritromicin együtt adva, napi kétszer egy héten keresztül Két antibiotikummal kombinálva: 20 mg Losec, 750 mg amoxicillin, és 7,5 mg/testsúly kg klaritromicin együtt adva, napi kétszer egy héten keresztül Két antibiotikummal kombinálva: 20 mg Losec, 1 g amoxicillin, és 500 mg klaritromicin együtt adva, napi kétszer egy héten keresztül

Speciális populációk Károsodott vesefunkció Károsodott vesefunkciójú betegeknél a dózis módosítása nem szükséges (lásd 5.2 pont). Károsodott májfunkció Károsodott májfunkciójú betegeknél a napi 10-20 mg-os dózis is elegendő lehet. (lásd 5.2 pont). Idősek (65 év feletti kor) Időseknél nem szükséges a dózis módosítása (lásd 5.2 pont). Az alkalmazással kapcsolatos tudnivalók A Losec kapszulát javasolt reggel, lehetőleg éhgyomorra, egészben, fél pohár vízzel bevenni. A kapszulákat nem szabad szétrágni vagy összetörni. Nyelési nehézségekkel küzdő betegeknek, és gyermekeknek, akik folyadékot vagy félig szilárd táplálékot már tudnak fogyasztani A beteg szét tudja nyitni a kapszulát és annak tartalmát fél pohár vízben, vagy enyhén savas folyadékban pl. gyümölcslében, almapürében vagy szénsavmentes ásványvízben elkeverve is beveheti. A beteg figyelmét fel kell hívni arra, hogy a diszperziót azonnal (vagy 30 percen belül) el kell fogyasztani, továbbá, hogy a diszperziót közvetlenül a bevétel előtt mindig fel kell keverni, majd egy fél pohár vízzel le kell öblíteni. Más módon: a kapszulát elszopogatva, a benne levő pelleteket fél pohár vízzel kell lenyelni. A bélben oldódó pelleteket nem szabad szétrágni. 4.3

Ellenjavallatok

Omeprazollal, szubsztituált benzimidazollal vagy a készítmény bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Az omeprazol, a többi protonpumpa-gátlóhoz (PPI) hasonlóan, nem adható együtt nelfinavirral. (lásd 4.5 pont) 4.4

Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Bármilyen figyelmeztető tünet felléptekor (pl. szignifikáns, nem szándékos fogyás, visszatérő hányás, dysphagia, haematemesis vagy melaena) és gyomorfekély gyanúja esetén vagy annak jelenlétekor a malignitást ki kell zárni, mivel a kezelés elfedheti a tüneteket késleltetve így a diagnózist. Az atazanavir protonpumpa-gátlókkal történő együttes alkalmazása nem javasolt (lásd 4.5 pont). Amennyiben atazanavir és protonpumpa-gátló együttes alkalmazása megítélés szerint mégis szükségszerű, szoros klinikai megfigyelés (pl. a szervezetben található vírusszint) javasolt 400 mg-ra emelt atazanavir dózis és 100 mg ritonavir kombináció alkalmazása mellett; a 20 mg-os ezomeprazol dózist nem szabad túllépni. Mint bármely savtermelést gátló gyógyszer, úgy az omeprazol is csökkentheti a B12 vitamin (cianokobalamin) felszívódását, melynek oka a csökkent gyomorsavtermelés, illetve annak teljes hiánya. Ezt figyelembe kell venni azoknál a betegeknél, akiknek a szervezetében csökkent 34

mennyiségben raktározódik a B12 vitamin, illetve akiknél fennállnak olyan rizikó faktorok, melyek következtében a hosszútávú terápia során a B12 vitamin felszívódása nem megfelelő. Az omeprazol egy CYP2C19 inhibitor. Az omeprazollal történő kezelés megkezdésekor és befejezésekor, a CYP2C19 enzimen keresztül metabolizálódó gyógyszerekkel lehetséges interakciókat figyelembe kell venni. Az omeprazol és a klopidogrél között gyógyszer-interakció kialakulását figyelték meg (lásd 4.5 pont). Ennek az interakciónak a klinikai jelentősége még nem tisztázott. Elővigyázatosságból, az omeprazol és a klopidogrél együttadása nem javasolt. Néhány krónikus betegségben szenvedő gyermek esetében hosszú távú kezelés válhat szükségessé, mely azonban nem javasolt. A Losec laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktáz-hiányban, vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. Protonpumpa-gátlókkal végzett kezelés, kismértékben növelheti bizonyos gastrointestinális fertőzések, mint pl. a Salmonella vagy a Campylobacter fertőzés kockázatát (lásd 5.1 pont). Bármely hosszútávú kezelés esetén, különösképpen, ha annak időtartama meghaladja az egy évet, a beteget rendszeres, szoros megfigyelés alatt kell tartani. 4.5

Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Az omeprazol hatása más hatóanyagok farmakokinetikájára A pH függvényében felszívódó hatóanyagok Az omeprazol-kezelés ideje alatt lecsökkent intragasztrikus aciditás miatt, a pH függvényében felszívódó hatóanyagok abszorpciója növekedhet, vagy csökkenhet. Nelfinavir, atazanavir A nelfinavir és az atazanavir plazmakoncentrációja omeprazollal történő együttes alkalmazáskor csökken. Az omeprazolnak a nelfinavirral történő együttadása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Omeprazol (napi 40 mg) együttadásakor a nelfinavir átlag expozíciója kb. 40%-kal, továbbá a farmakológiai szempontból aktív M8 metabolitjának átlag expozíciója 75-90%-kal csökkent. Az interakcióban a CYP2C19 inhibició is szerepet játszhat. Az omeprazol és az atazanavir együttes alkalmazása nem javasolt (lásd 4.4 pont). Egészséges önkéntesekben az omeprazolt (naponta egyszer 40 mg) 300 mg atazanavir/100 mg ritonavirral együttadva, az atazanavir expozíciója 75%-kal csökkent. Az atazanavir adagjának növelése 400 mg-ig nem kompenzálta az omeprazolnak az atazanavir expozíciójára gyakorolt hatását. Egészséges önkénteseknél (napi 20 mg) omeprazol és 400 mg atazanavir/100 mg ritonavir együttes alkalmazása az atazanavir expozíció mintegy 30%-os csökkenését eredményezte, a napi 300 mg atazanavir/100 mg ritonavir alkalmazása mellett megfigyelt expozícióhoz viszonyítva. Digoxin Omeprazol (napi 20 mg) és digoxin, egészséges alanyokban történő együttes alkalmazásakor a digoxin biohasznosulása 10%-kal megemelkedett. Digoxin okozta toxikus hatásról ritkán számoltak be. Azonban idős betegeknél, az omeprazol nagy dózisokban történő alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges. Ilyen esetekben a digoxin terápiás gyógyszerszint-monitorozását kell bevezetni. Klopidogrél Egy keresztezett klinikai vizsgálatban klopidogrélt (300 mg bevezető dózist, majd napi 75 mg-ot) monoterápiában, vagy omeprazollal (a klopidogréllel egyidőben 80 mg-ot) együtt adagoltak 5 napon keresztül. Klopidogrél és omeprazol együttes alkalmazásakor a klopidogrél aktív metabolitjának expozíciója 46%-kal csökkent az első, és 42%-kal az ötödik napon. A thrombocyta aggregáció gátlás (inhibition of platelet aggregation, IPA) átlagértéke 47%-kal csökkent 24 órán belül, és 30%-kal az ötödik napra, klopidogrél és omeprazol egy idejű alkalmazásakor. Egy másik vizsgálatban kimutatták, hogy a klopidogrél és az omeprazol eltérő időpontokban történő adásával az interakció nem védhető 35

ki, aminek oka valószínűleg az omeprazolnak a CYP2C19-re kifejtett gátló hatása. Ennek a farmakokinetikai/farmakodinámiai interakciónak a nagyobb kardiovaszkuláris eseményekre vonatkozó klinikai jelentőségéről, megfigyeléses és klinikai vizsgálatokból ellentmondásos adatokat jelentettek. Egyéb hatóanyagok A poszakonazol, az erlotinib, a ketokonazol, és az itrakonazol felszívódása jelentősen csökkent, és íly módon a klinikai hatásosság gyengülhet. A poszakonazollal és az erlotinibbel történő együttes alkalmazást kerülni kell. A CYP2C19 enzim által metabolizált hatóanyagok Az omeprazol közepes mértékben gátolja a CYP2C19 aktivitását, mely az omeprazol metabolizmusában fő szerepet játszik. Így, a szintén a CYP2C19 enzim által metabolizált hatóanyagokkal történő együttadáskor azok metabolizmusa lelassulhat, és szisztémás expozíciójuk megnövekedhet. Ilyen gyógyszerkészítmények, pl. az R-warfarin, valamint az egyéb K-vitamin antagonisták, a cilosztazol, a diazepam és a fenitoin. Cilosztazol Egy keresztezett vizsgálatban, egészséges alanyoknak 40 mg dózisokban adott omeprazol hatására a cilosztazol maximális plazmakoncentrációja (Cmax) 18%-kal, az idő-plazmakoncentráció görbe alatti terület (AUC, area under the curve) értéke 26%-kal, továbbá az egyik aktív metabolitjának Cmax értéke 29%-kal, AUC értéke pedig 69%-kal megemelkedett. Fenitoin Az omeprazol terápia bevezetésekor az első két héten, valamint a fenitoin dózis módosításakor javasolt fenitoin plazmakoncentrációjának ellenőrzése. Az omeprazol terápia befejezésekor is ellenőrzés, és újabb dózismódosítás elvégzése szükséges. Ismeretlen mechanizmus Szekvinavir Az omeprazol szekvinavirral/ritonavirral történő együttadása a szekvinavir plazmakoncentrációjának megközelítőleg 70%-os emelkedését eredményezte, melyet a HIV fertőzött betegek jól toleráltak. Takrolimusz Omeprazol alkalmazása mellett, beszámoltak a takrolimusz vérszintjének növekedéséről. A takrolimusz plazmakoncentrációját és a vesefunkciót (a creatinin-clearance-t) fokozott mértékben kell ellenőrizni, és szükség esetén módosítani kell a takrolimusz adagját. Más hatóanyagok hatása az omeprazol farmakokinetikájára CYP2C19 és/vagy CYP3A4 inhibitorok Mivel az omeprazol a CYP2C19 és a CYP3A4 enzimek útján metabolizálódik, az olyan ismert CYP2C19 vagy CYP3A4 inhibitorok (mint pl. a klaritromicin vagy a vorikonazol) az omeprazol-metabolizmus mértékének csökkentése miatt az omeprazol szérumszintjének megemelkedését eredményezhetik. Vorikonazollal történő együttadásakor több mint kétszeres omeprazol expozíciót tapasztaltak. Mivel az omeprazol nagy dózisait jól tolerálták, az omeprazol adagjának módosítása általában nem szükséges. Ugyanakkor súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, illetve amennyiben hosszútávú kezelés javallt, a dózismódosítás megfontolandó. CYP2C19 és/vagy CYP3A4 induktorok Ismert CYP2C19 vagy CYP3A4 induktorok, vagy mindkét enzim induktora (mint pl. rifampicin és orbáncfű) az omeprazol szérumszintjének csökkenését eredményezheti az omeprazol metabolizmusának felgyorsítása által. 4.6

Terhesség és szoptatás

Három prospektív epidemiológiai vizsgálat adatai (több mint 1000 ismert kimenetel) nem utalnak arra, hogy az omeprazol káros hatással lenne a terhességre vagy a magzatra/újszülöttre. Az omeprazol terhesség alatt is alkalmazható. 36

Az omeprazol kiválasztódik az anyatejbe, de terápiás dózisban alkalmazva valószínűleg nincs hatással a gyermekre. 4.7

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Losec valószínűleg nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Gyógyszermellékhatások, mint pl. szédülés és látászavarok előfordulhatnak (lásd 4.8 pont). Amennyiben a beteg ezt tapasztalja, nem szabad gépjárművet vezetnie, illetve gépkezeléssel járó munkát végeznie. 4.8

Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A leggyakoribb mellékhatások (a betegek 1-10%-ánál) a fejfájás, hasi fájdalom, székrekedés, hasmenés, haspuffadás, és hányinger/hányás. Az omeprazollal folytatott klinikai vizsgálatokban és a posztmarketing alkalmazás során a következő gyógyszermellékhatások esetében igazolódott, vagy merült fel annak gyanúja, hogy összefüggésben vannak a kezeléssel. Egyik sem volt dózisfüggő. Az alább felsorolt mellékhatásokat a gyakoriság alapján és a szervrendszerek szerint csoportosították. A gyakorisági kategóriákat az alábbi konvenciók alapján határozták meg: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100, <1/10), nem gyakori (>1/1000, <1/100), ritka (>1/10 000, <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Szervrendszer/gyakoriság

Mellékhatás

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Ritka: leukopenia, thrombocytopenia Nagyon ritka: agranulocytosis, pancytopenia Immunrendszeri betegségek és tünetek Ritka: túlérzékenységi reakciók, pl. láz, angioedema, anaphilaxiás reakció/shock Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Ritka: hyponatraemia Nagyon ritka: hypomagnesaemia Pszichiátriai kórképek Nem gyakori: álmatlanság Ritka: agitáció, zavartság, depresszió Nagyon ritka: agresszió, hallucinációk Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: fejfájás Nem gyakori: szédülés, paraesthesia, somnolentia Ritka: ízérzés zavarai Szembetegségek és szemészeti tünetek Ritka: homályos látás A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Nem gyakori: vertigo Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Ritka: bronchospasmus Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: hasi fájdalom, székrekedés, diarrhoea, flatulencia, hányinger/hányás Ritka: szájszárazság, stomatitis, gastrointestinalis candidiasis Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Nem gyakori: emelkedett májenzimek Ritka: sárgasággal járó vagy anélkül jelentkező hepatitis Nagyon ritka: Májelégtelenség, encephalopathia a már fennálló májbetegségben szenvedő betegeknél A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei 37

Nem gyakori: Ritka: Nagyon ritka:

dermatitis, pruritus, bőrkiütés, urticaria alopecia, fényérzékenység erythema multiforme, Stevens–Johnson-szindróma, toxicus epidermalis necrolysis (TEN) A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Ritka: arthralgia, myalgia Nagyon ritka: izomgyengeség Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Nagyon ritka: interstitialis nephritis A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Nagyon ritka: gynaecomastia Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nem gyakori: általános rossz közérzet, peripheriás oedema Ritka: fokozott izzadás Gyermek populáció Az omeprazol biztonságosságát összesen 310, 0-16 év közötti, gyomorsav-termeléssel összefüggő betegségben szenvedő gyermeknél vizsgálták. A hosszútávú alkalmazás biztonságosságára vonatkozóan csak korlátozott számú adat áll rendelkezésre egy olyan klinikai vizsgálatból, melyben 46 súlyos erosiv oesophagitisben szenvedő gyermek 749 napig kapott omeprazol fenntartó terápiát. A nemkívánatos események profilja általánosságban hasonló volt a felnőttek rövid- és hosszútávú kezelésében tapasztaltakéhoz. Nincsenek hosszútávú adatok az omeprazolnak a pubertásra és a növekedésre kifejtett hatásaira vonatkozóan. 4.9

Túladagolás

Korlátozott számú adat áll rendelkezésre az omeprazol túladagolás hatásairól emberben. Az irodalomban leírtak 560 mg-ig terjedő adagokat, és az eseti jelentések szerint az egyszeri per os omeprazol adagok elérték a 2400 mg-ot (ami a szokásos javasolt klinikai dózis 120-szorosa). Az omeprazol túladagolás következményeként jelentkező hányingerről, hányásról, szédülésről, hasi fájdalmakról, hasmenésről és fejfájásről számoltak be. Néhány esetben apathia, depressio és confusio is előfordult. A leírt tünetek átmenetiek voltak, és súlyos kimenetelű esetről nem számoltak be. Az elimináció mértéke növelt dózisok esetén változatlan maradt (első rendű kinetika). A kezelés, amennyiben arra szükség van, tüneti. 5.

FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1

Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: protonpumpa-gátlók, ATC kód: A02BC01 Hatásmechanizmus Az omeprazol, mely két enantiomér molekula racém elegye, a gyomorsav-szekréciót célzott hatásmechanizmuson keresztül csökkenti. A parietális sejtben lévő protonpumpa speciális inhibitora. Gyorsan hat, és a gyomorsav-szekréció reverzibilis gátlásával napi egyszeri adagolás mellett biztosítja a savkontrollt. Az omeprazol gyenge bázis, ami a parietális sejt intracelluláris canaliculusának savas környezetében koncentrálódik és aktiválódik, ahol a H+, K+-ATP-áz enzimet, azaz a protonpumpa működését gátolja. A gyomorsavképződés utolsó fázisára kifejtett hatása dózisfüggő, és igen hatásosan gátolja mind a bazális, mind az inger hatására képződő savtermelést, a stimulációtól függetlenül. Farmakodinámiás hatás Minden megfigyelt farmakodinámiás hatása megmagyarázható az omeprazolnak a savszekrécióra kifejtett hatásával. 38

A gyomorsav-szekrécióra gyakorolt hatás Az omeprazol napi egyszeri, per os alkalmazott adagja, gyorsan és hatékonyan gátolja, mind a nappali, mind pedig az éjjeli gyomorsav szekréciót; a terápia megkezdése után 4 napon belül eléri a maximális hatást. 20 mg omeprazollal 24 órán keresztül fenntartható a nyombél–fekélyes betegek intragasztrikus aciditásának átlagosan legalább 80%-os csökkenése. 24 órával az adag beadása után a pentagasztrin stimulációt követő savtermelés csúcsának átlagos csökkenése legalább 70%. Duodenalis fekélybetegeknél az omeprazol 20 mg-os adagja a 24 órás periódusból átlagosan 17 órán át ≥ 3 értéken tartja az intragasztrikus pH-t. A lecsökkent savszekréció és intragasztrikus aciditás következtében, az omeprazol a gastro-oesophagealis reflux betegekben, dózisfüggően csökkenti/normalizálja az oesophagus savexpozícióját. A savszekréció gátlása nem a plazmakoncentráció pillanatnyi értékével, hanem az omeprazol idő-plazmakoncentráció függvényének görbe alatti területével (AUC) arányos,. Omeprazol kezelés ideje alatt nem tapasztaltak tachyphylaxiát. A H. pylori-ra gyakorolt hatás A H. pylori fertőzés mind a nyombél, mind pedig a gyomor esetében peptikus fekélybetegséggel társul. A H. pylori jelentős tényező a gastritis kialakulásában. A H. pylori és a gyomorsav együttesen fontos szerepet játszanak a peptikus fekélybetegség kialakulásában. A H. pylori az atrophiás gastritis kifejlődésének fő oka, mely a gyomorrák kialakulásának megnövekedett kockázatát hordozza magában. Az omeprazollal és antimikrobás szerrel végezett H. pylori eradikáció esetén, jó gyógyulási arány, és a peptikus fekély hosszútávú remissziója tapasztalható. A kettős terápiákat vizsgálva azt találták, hogy kevésbé bizonyultak hatásosnak, mint a hármas kombinációk. Ugyanakkor alkalmazásuk megfontolandó azon esetekben, amikor az ismert túlérzékenység kizárja bármely hármas kombináció alkalmazását. Egyéb, a savszekréció-gátlással kapcsolatos hatások Tartós kezelés során valamivel gyakrabban fordultak elő glandularis cysták a gyomorban. Ezek az erőteljes savszekréció-gátlás következményeként kialakuló jóindulatú, és reverzibilisnek tűnő fiziológiai elváltozások. A bármely okból bekövetkező gyomorsavcsökkenés, beleértve a protonpumpa gátlók alkalmazását is, azt eredményezi, hogy a gastrointestinalis traktusban normál állapotban is jelenlévő baktériumok száma megnövekszik a gyomorban. A savcsökkentő terápia kismértékben növelheti bizonyos gastrointestinalis fertőzések, mint pl. a Salmonella vagy a Campylobacter fertőzés kialakulásának kockázatát. Alkalmazás gyermekeknél Egy nem kontrolált vizsgálatban, súlyos reflux oesophagitisben szenvedő gyermekeknél (1-16 évig) 0,7-1,4 mg/kg dózisban alkalmazott omeprazol az esetek 90%-ában az oesophagitis javulását eredményezte, és jelentősen csökkentette a reflux tüneteit. Egy szimpla-vak vizsgálatban, 0-24 hónapos, klinikailag diagnosztizált gastro-oesophagealis reflux betegségben szenvedő gyermekeket kezeltek 0,5 mg/kg, 1,0 mg/kg, vagy 1,5 mg/kg omeprazollal. Az alkalmazott dózis nagyságától függetlenül, a kezelés 8. hetét követően a hányás/regurgitatio gyakorisága 50%-kal csökkent. H. pylori eradikációja gyermekekben: Egy randomizált dupla-vak klinikai vizsgálat (Héliot vizsgálat) megállapította a két antibiotikummal (amoxicillin és klaritromicin) kombinációban alkalmazott omeprazol hatásosságát és biztonságosságát H. pylori fertőzés kezelésében 4 éves, és annál idősebb, gastritisben szenvedő gyermekeknél: a H pylori eradikációs ráta az omeprazol + amoxicillin + klaritromicin csoportban 74,2% (23/31 beteg), míg az amoxicillin + klaritromicin csoportban 9,4% (3/32 beteg) volt. Azonban dyspepsiás tünetek tekintetében klinikai előnyt nem bizonyítottak. Ezen vizsgálat eredményei nem vonatkoztathatók négy év alatti gyermekekre. 39

5.2

Farmakokinetikai tulajdonságok

Abszorpció Az omeprazol és az omeprazol-magnézium sav hatására bomlik, ezért bélben oldódó bevonatú granulákból álló kapszula vagy tabletta formájában alkalmazzák. Az omeprazol felszívódása gyors, a csúcs-plazmakoncentráció az adagolást követően megközelítőleg 1-2 óra múlva alakul ki. Az omeprazol a vékonybélből szívódik fel, általában 3-6 óra időtartam alatt. Egyidejű táplálékfelvétel a biohasznosulást nem befolyásolja. Egyszeri, per os adagot követően az omeprazol szisztémás hasznosulása (biohasznosulás) kb. 40%. Ismételt, napi egyszeri adagolás után a biohasznosulás kb. 60%-ra emelkedik. Disztribúció Egészséges egyénekben a látszólagos megoszlási térfogat kb. 0,3 l/testsúly kg. Az omeprazol plazmafehérje kötődésének mértéke kb. 97%-os. Metabolizmus Az omeprazol teljes mértékben metabolizálódik a citokróm P450 enzimrendszeren (CYP) keresztül. Metabolizmusának fő része, a plazma fő metabolitjának, a hidroxi-omeprazol kialakulásáért felelős, polimorfikusan meghatározott CYP2C19 enzimtől függ. A fennmaradó rész, egy másik specifikus isoform, az omeprazol-szulfon kialakulásáért felelős CYP3A4 függvénye. Az omeprazolnak a CYP2C19 enzimhez való erős affinitása következményeként, a CYP2C19 enzim egyéb szubsztrátjaival kompetitív inhibíció, és metabolikus gyógyszer-gyógyszer interakció lehetősége fennáll. Ugyanakkor a CYP3A4 enzimhez való gyenge kötődése miatt, az omeprazol nem gátolja a CYP3A4 egyéb szubsztrátjainak metabolizmusát. Emellett, az omeprazol nem fejt ki gátló hatást a legfontosabb CYP enzimekre. A kaukázusi lakosság mintegy 3%-ánál, az ázsiai lakosság megközelítőleg 15-20%-ánál hiányzik a funkcionáló CYP2C19 enzim, őket lassú metabolizálóknak nevezzük. Ezeknél az egyéneknél az omeprazol metabolizmusát valószínűleg elsősorban a CYP3A4 katalizálja. Napi egyszeri 20 mg omeprazol ismételt adása után az átlagos AUC körülbelül 5-10-szer volt magasabb a lassú metabolizálókban, mint a funkcionáló CYP2C19 enzimmel rendelkező egyénekben (gyors metabolizálók). Az átlagos csúcs-plazmakoncentrációk is mintegy 3-5-szörösére növekedtek. Ezeknek az eredményeknek nincs jelentőségük az omeprazol adagolására vonatkozóan. Exkréció Az omeprazol plazma eliminációs félélet-ideje rendszerint kevesebb, mint egy óra mind egyszeri, mind napi egyszeri ismételt per os adagolást követően. Az omeprazol az egymást követő adagok között teljesen kiürül a plazmából, és napi egyszeri alkalmazás mellett nem mutat hajlamot akkumulációra. Az omeprazol orális adagjának majdnem 80%-a a vizelettel választódik ki metabolitok formájában, a maradék pedig elsősorban az epekiválasztás útján, széklettel ürül. Az omeprazol AUC értéke az ismételt alkalmazás során megnövekszik. Ez a növekedés dózisfüggő, és ismételt adagolás után nem lineáris dózis-AUC emelkedést eredményez. Ez az idő- és dózisfüggés a first pass metabolizmus és a szisztémás clearance csökkenésének tulajdonítható, melyet valószínűleg az omeprazol és/vagy annak metabolitjai (pl. a szulfon) okozhatnak a CYP2C19 enzim gátlásával. A metabolitok nincsenek hatással a gyomorsav-szekrécióra. Speciális populációk Károsodott májfunkció Az omeprazol metabolizmusa károsodott májműködés esetén csökken, ami az AUC megnövekedését eredményezi. Az omeprazol napi egyszeri adagolás mellett nem mutat akkumulációra való hajlamot. Károsodott vesefunkció Az omeprazol farmakokinetikája, úgymint a szisztémás biohasznosulás, és az elimináció sebessége nem változik csökkent vesefunkciójú betegeknél. Idősek 40

Az omeprazol metabolizmusa valamelyest csökken idős egyéneknél (75-79 éveseknél). Gyermek betegcsoport 1 évnél idősebb gyermekeknél, a gyermekeknek javasolt adagolással végzett terápia során a felnőttekéhez hasonló plazmakoncentráció alakult ki. 6 hónapnál fiatalabb csecsemőknél az omeprazol clearance alacsony, a még éretlen omeprazol metabolizmus miatt. 5.3

A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Élethosszig tartó vizsgálatokban, omeprazollal kezelt patkányoknál gasztrikus ECL-sejt hyperplasia és carcinoidok megjelenése volt tapasztalható. Ezek az elváltozások a savszekréció-gátlás következtében kialakult tartós hypergastrinaemia következtében alakulnak ki. H2-receptor antagonistákkal, protonpumpa inhibitorokkal végzett kezelést és részleges fundectomiát követően hasonló elváltozásokat tapasztaltak. Így, ezek az elváltozások nem egy bizonyos szer közvetlen hatásának következményei. 6.

GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1

Segédanyagok felsorolása

Dinátrium–hidrogén-foszfát-dihidrát, hidroxi-propil-cellulóz, hidroxi-propil-metilcellulóz, vízmentes laktóz, magnézium-sztearát, mannit, metakrilsav kopolimer, mikrokristályos cellulóz, makrogol (polietilén glikol), nátrium-lauril-szulfát, vas-oxid, titán-dioxid, zselatin, jelölőfesték (sellak, ammónium-hidroxid, nátrium-hidroxid, és fekete vas-oxid) 6.2

Inkompatibilitások

Nem értelmezhető. 6.3

Felhasználhatósági időtartam

3 év 6.4

Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 30ºC-on tárolandó. Tartály: A nedvességtől való védelem érdekében a tartályt tartsa jól lezárva. Buborékfólia: A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.5

Csomagolás típusa és kiszerelése

HDPE tartály: nedvességmegkötő kapszulát tartalmazó garanciazáras HDPE tartály polipropilén csavaros kupakkal. 10 mg: 5, 7, 10, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 60, 100 db kapszula, kórházi kiszerelés: 140, 280 vagy 700 db kapszula. 20 mg: 5, 7, 10, 14, 15, 28, 30, 50, 60, 100 db kapszula, kórházi kiszerelés: 140, 280 vagy 700 db kapszula. 41

40 mg: 5, 7, 14, 15, 28, 30, 60 db kapszula, kórházi kiszerelés: 140, 280, vagy 700 db kapszula. Alumínium buborékfólia: 10 mg: 7, 14, 15, 28, 30, 35, 50, 56, 84 db kapszula. 20 mg: 7, 14, 15, 28, 30, 50, 60, 84 db kapszula. 40 mg: 7, 14, 15, 28, 30 db kapszula. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6

A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések

Nincsenek különleges előírások. 7.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

AstraZeneca Kft. 2045 Törökbálint, Park u. 3. 8.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-5114/02 OGYI-T-5114/03 OGYI-T-5114/04 OGYI-T-5114/05 OGYI-T-5114/06 9.

Losec 10 mg kemény kapszula, 14 db Losec 10 mg kemény kapszula, 28 db Losec 20 mg kemény kapszula, 7 db Losec 20 mg kemény kapszula, 14 db Losec 20 mg kemény kapszula, 28 db

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

[A tagállam tölti ki] 10.

A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

[A tagállam tölti ki] A gyógyszerről részletes információ a {tagállam megnevezése/ügynökség neve} internetes honlapján található. [A tagállam tölti ki]

42

1.


Losec és egyéb járulékos elnevezések (lásd I. Melléklet) 10 mg gyomornedv-ellenálló tabletta Losec és egyéb járulékos elnevezések (lásd I. Melléklet) 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta Losec és egyéb járulékos elnevezések (lásd I. Melléklet) 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] 2.


10 mg: 10 mg omeprazolnak megfelelő 10,3 mg omeprazol-magnézium gyomornedv-ellenálló tablettánként. 20 mg: 20 mg omeprazolnak megfelelő 20,6 mg omeprazol-magnézium gyomornedv-ellenálló tablettánként. 40 mg: 40 mg omeprazolnak megfelelő 39-41 mg omeprazol-magnézium gyomornedv-ellenálló tablettánként. Segédanyag: 10 mg: 19-20 mg szacharóz gyomornedv-ellenálló tablettánként. 20 mg: 19-20 mg szacharóz gyomornedv-ellenálló tablettánként. 40 mg: 39-41 mg szacharóz gyomornedv-ellenálló tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3.

GYÓGYSZERFORMA

Gyomornedv-ellenálló tabletta. Losec 10 mg gyomornedv-ellenálló tabletta: bélben oldódó pelleteket tartalmazó világos-rózsaszín, hosszúkás, mindkét oldalán domború felületű, egyik oldalán vagy , másik oldalán „10 mg” mélynyomással ellátott filmtabletta. Losec 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta: bélben oldódó pelleteket tartalmazó rózsaszín, hosszúkás, mindkét oldalán domború felületű, egyik oldalán vagy , másik oldalán „20 mg” mélynyomással ellátott filmtabletta. Losec 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta: bélben oldódó pelleteket tartalmazó vörös-barna, hosszúkás, mindkét oldalán domború felületű, egyik oldalán vagy , másik oldalán „40 mg” mélynyomással ellátott filmtabletta. 4.

KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1


A Losec gyomornedv-ellenálló tabletta az alábbi esetekben javallt: Felnőttek • Ulcus duodeni kezelésére • Ulcus duodeni relapszusának megelőzésére • Ulcus ventriculi kezelésére • Ulcus ventriculi relapszusának megelőzésére • Peptikus fekélybetegségben megfelelő antibiotikummal kombinálva Helicobacter pylori (H. pylori) eradikációjára • NSAID alkalmazáshoz társuló gyomor- és nyombélfekély kezelésére

43

• • • • •

NSAID alkalmazásakor, veszélyeztetett betegeknél gyomor- és nyombélfekély kialakulásának megelőzésére, Reflux oesophagitis kezelésére Gyógyult reflux oesophagitis hosszútávú kezelésére Tüneteket okozó gastro-oesophagealis reflux betegség kezelésére Zollinger-Ellison szindróma kezelésére

Alkalmazás gyermekeknél 1 évnél idősebb és ≥10 kg súlyú gyermekek • Reflux oesophagitis kezelésére. • Gastro-oesophagealis reflux betegségben a gyomorégés, valamint a gyomorsav regurgitatio tüneti kezelésére. 4 éves kor feletti gyermekek és fiatalok • Antibiotikummal kombinálva Helicobacter pylori fertőzés okozta nyombélfekély kezelésére. 4.2


Adagolás felnőtteknél Ulcus duodeni kezelése Aktív nyombélfekélyben szenvedő betegek esetében a javasolt adag naponta egyszer 20 mg Losec. A legtöbb beteg két héten belül meggyógyul. Azoknál a betegeknél, akik a bevezető kezelést követően nem gyógyultak meg nem teljes, további két hetes terápia alatt rendszerint bekövetkezik a gyógyulás. Nehezen gyógyuló nyombélfekélyben szenvedőknek napi egyszeri 40 mg Losec javasolt, és a gyógyulás általában négy hét alatt elérhető. Ulcus duodeni relapszusának megelőzése Nyombélfekély relapszusának megelőzésére H. pylori negatív betegeknél, vagy amikor H. pylori eradikációra nincs lehetőség, a javasolt adag naponta egyszer 20 mg Losec. Egyes betegeknél a napi egyszer 10 mg is elegendő lehet. Eredménytelen terápia esetén a dózis 40 mg-ra emelhető. Ulcus ventriculi kezelése A javasolt adag napi egyszer 20 mg Losec. A legtöbb beteg négy héten belül gyógyul. Azoknál a betegeknél, akiknél a bevezető kezelést követően a gyógyulás nem teljes, további négy hetes terápia alatt rendszerint gyógyulásra lehet számítani. Nehezen gyógyuló gyomorfekélyben szenvedőknek napi egyszeri 40 mg Losec javasolt, és a gyógyulás általában nyolc hét alatt bekövetkezik. Ulcus ventriculi relapszusának megelőzése Nehezen gyógyuló gyomorfekélyben szenvedőknél a relapszus megelőzésére a javasolt dózis napi egyszer 20 mg Losec. Szükség esetén a Losec adagja napi egyszer 40 mg-ra emelhető. H. pylori eradikáció peptikus fekélybetegségben H. pylori eradikációban az antibiotikum kiválasztása a beteg egyéni gyógyszer-toleranciájának függvényében, a nemzeti, a regionális és a helyi rezisztens törzsek figyelembevételével, valamint a terápiás irányelveknek megfelelően történjen. • • •

20 mg Losec + 500 mg klaritromicin + 1000 mg amoxicillin kombináció naponta kétszer egy héten keresztül vagy, 20 mg Losec + 250 mg klaritromicin (vagy 500 mg) + 400 mg metronidazol (vagy 500 mg, vagy 500 mg tinidazol) kombináció naponta kétszer egy héten keresztül, vagy napi egyszer 40 mg Losec + napi 3-szor 500 mg amoxicillin + napi 3-szor 400 mg metronidazol (vagy 500 mg, vagy 500 mg tinidazol) egy héten keresztül.

Bármely kezelési séma esetében, ha a beteg még mindig H.pylori pozitív, a kezelést meg lehet ismételni. NSAID alkalmazáshoz társuló gyomor- és nyombélfekély kezelése

44

Az NSAID alkalmazáshoz társuló gyomor- és nyombélfekély kezelésében az ajánlott adag napi egyszer 20 mg Losec. A betegek nagy többsége négy héten belül gyógyul. Azoknál a betegeknél, akiknél a bevezető kezelést követően a gyógyulás nem teljes, további négy hetes terápia alatt rendszerint gyógyulásra lehet számítani. NSAID alkalmazásakor, gyomor- és nyombélfekély kialakulásának megelőzése, veszélyeztetett betegeknél Veszélyeztetett betegeknél (60 évnél idősebb kor, az anamnézisben gyomor- és nyombélfekély, illetve a gyomor-bélrendszer felsőbb szakaszából eredő vérzés) az NSAID alkalmazáshoz társuló gyomorilletve nyombélfekély megelőzésére az ajánlott adag naponta egyszer 20 mg Losec. Reflux oesophagitis kezelése Az ajánlott adag 20 mg Losec naponta egyszer. A legtöbb beteg négy héten belül gyógyul. Azoknál a betegeknél, akiknél a bevezető kezelést követően a gyógyulás nem teljes, további négy hetes terápia alatt rendszerint gyógyulásra lehet számítani. Súlyos oesophagitisben szenvedő betegeknél napi egyszeri 40 mg Losec javasolt, és a gyógyulás általában nyolc hét alatt bekövetkezik. Gyógyult reflux oesophagitis hosszútávú kezelése Gyógyult reflux oesophagitis hosszútávú kezelésére javasolt dózis napi egyszer 10 mg Losec. Szükség esetén az adag napi egyszeri 20-40 mg Losec-re emelhető. Tünetekkel járó gastro-oesophagealis reflux betegség kezelése A javasolt adag 20 mg Losec naponta. A betegek már napi 10 mg-ra is megfelelően reagálhatnak, ezért az egyéni adagolás megfontolása szükséges. Ha 4 hét után, napi 20 mg Losec kezeléssel nem sikerül tünetmentességet elérni, további kivizsgálás javasolt. Zollinger-Ellison szindróma kezelése Zollinger-Ellison szindrómában szenvedő betegeknél az adagolást egyénre szabottan kell megállapítani és addig kell folytatni, amíg az klinikailag indokolt. Az ajánlott kezdőadag naponta 60 mg Losec. A súlyos és korábban más kezelésre nem reagáló betegeket sikerült hatékonyan kezelni, a betegek több mint 90%-a napi 20-120 mg Losec fenntartó terápiában részesült. Napi 80 mg feletti adagolás esetén a napi adagot két részre elosztva kell bevenni. Adagolás gyermekeknél 1 évnél idősebb és ≥10 kg súlyú gyermekek Reflux oesophagitis kezelése Gastro-oesophagealis reflux betegségben a gyomorégés, valamint a gyomorsav regurgitatio tüneti kezelése Az adagolási javaslat a következő: Kor ≥1 éves kor

Súly 10-20 kg

≥2 éves kor

>20 kg

Adagolás Napi egyszer 10 mg. Szükség esetén az adagot napi egyszer 20 mg-ra lehet emelni. Napi egyszer 20 mg. Szükség esetén az adagot napi egyszer 40 mg-ra lehet emelni.

Reflux oesophagitis: A kezelés időtartama 4-8 hét. Gastro-oesophagealis reflux betegségben a gyomorégés, valamint a gyomorsav regurgitatio tüneti kezelése: A kezelés időtartama 2-4 hét. Amennyiben 2-4 hét után nem sikerül tünetmentességet elérni, a beteg további kivizsgálása szükséges. 4 éves kor feletti gyermekek és fiatalok H. pylori fertőzés okozta ulcus duodeni kezelése 45

A megfelelő kombinációs terápia kiválasztásakor figyelembe kell venni a bakteriális rezisztenciára, a terápia időtartamára (leggyakrabban 7 nap, de néha 14 nap), és az antibakteriális szerek megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos nemzeti, regionális, és helyi irányelveket. A kezelés szakorvos felügyelete alatt történjen. Az adagolási javaslat a következő: Súly 15-30 kg 31-40 kg >40 kg

Adagolás Két antibiotikummal kombinálva: 10 mg Losec, 25 mg/testsúly kg amoxicillin, és 7,5 mg/testsúly kg klaritromicin együtt adva, napi kétszer egy héten keresztül Két antibiotikummal kombinálva: 20 mg Losec, 750 mg amoxicillin, és 7,5 mg/testsúly kg klaritromicin együtt adva, napi kétszer egy héten keresztül Két antibiotikummal kombinálva: 20 mg Losec, 1 g amoxicillin, és 500 mg klaritromicin együtt adva, napi kétszer egy héten keresztül

Speciális populációk Károsodott vesefunkció Károsodott vesefunkciójú betegeknél a dózis módosítása nem szükséges (lásd 5.2 pont). Károsodott májfunkció Károsodott májfunkciójú betegeknél a napi 10-20 mg-os dózis is elegendő lehet. (lásd 5.2 pont). Idősek (65 év feletti kor) Időseknél nem szükséges a dózis módosítása (lásd 5.2 pont). Az alkalmazással kapcsolatos tudnivalók A Losec tablettát javasolt reggel, egészben, fél pohár vízzel bevenni. A tablettákat nem szabad szétrágni vagy összetörni. Nyelési nehézségekkel küzdő betegeknek, és gyermekeknek, akik folyadékot vagy félig szilárd táplálékot már tudnak fogyasztani A tablettát össze lehet törni és eloszlatni egy kanálnyi szénsavmentes vízben – vagy igény esetén el lehet keverni gyümölcslébe vagy almaszószba. A beteg figyelmét fel kell hívni arra, hogy a diszperziót azonnal (vagy 30 percen belül) el kell fogyasztani, azt közvetlenül a bevétel előtt mindig fel kell keverni, és egy fél pohár vízzel le kell öblíteni. HE HASZNÁLJON tejet vagy szénsavas vizet. A bélben oldódó pelleteket nem szabad szétrágni. 4.3

Ellenjavallatok

Omeprazollal, szubsztituált benzimidazollal vagy a készítmény bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Az omeprazol, a többi protonpumpa-gátlóhoz (PPI) hasonlóan, nem adható együtt nelfinavirral (lásd 4.5 pont). 4.4


Bármilyen figyelmeztető tünet felléptekor (pl. szignifikáns, nem szándékos fogyás, visszatérő hányás, dysphagia, haematemesis vagy melaena) és gyomorfekély gyanúja esetén vagy annak jelenlétekor a malignitást ki kell zárni, mivel a kezelés elfedheti a tüneteket késleltetve így a diagnózist. Az atazanavir protonpumpa-gátlókkal történő együttes alkalmazása nem javasolt (lásd 4.5 pont). Amennyiben atazanavir és protonpumpa-gátló együttes alkalmazása megítélés szerint mégis szükségszerű, szoros klinikai megfigyelés (pl. a szervezetben található vírusszint) javasolt 400 mg-ra emelt atazanavir dózis és 100 mg ritonavir kombináció alkalmazása mellett; a 20 mg-os ezomeprazol dózist nem szabad túllépni.

46

Mint bármely savtermelést gátló gyógyszer, úgy az omeprazol is csökkentheti a B12 vitamin (cianokobalamin) felszívódását, melynek oka a csökkent gyomorsavtermelés, illetve annak teljes hiánya. Ezt figyelembe kell venni azoknál a betegeknél, akiknek a szervezetében csökkent mennyiségben raktározódik a B12 vitamin, illetve akiknél fennállnak olyan rizikó faktorok, melyek következtében a hosszútávú terápia során a B12 vitamin felszívódása nem megfelelő. Az omeprazol egy CYP2C19 inhibitor. Az omeprazollal történő kezelés megkezdésekor és befejezésekor, a CYP2C19 enzimen keresztül metabolizálódó gyógyszerekkel lehetséges interakciókat figyelembe kell venni. Az omeprazol és a klopidogrél között gyógyszer-interakció kialakulását figyelték meg (lásd 4.5 pont). Ennek az interakciónak a klinikai jelentősége még nem tisztázott. Elővigyázatosságból, az omeprazol és a klopidogrél együttadása nem javasolt. Néhány krónikus betegségben szenvedő gyermek esetében hosszútávú kezelés válhat szükségessé, mely azonban nem javasolt. A Losec gyomornedv-ellenálló tabletta szacharózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes fruktóz intoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető. Protonpumpa-gátlókkal végzett kezelés, kismértékben növelheti bizonyos gastrointestinális fertőzések, mint pl. a Salmonella vagy a Campylobacter fertőzés kockázatát (lásd 5.1 pont). Bármely hosszútávú kezelés esetén, különösképpen, ha annak időtartama meghaladja az egy évet, a beteget rendszeres, szoros megfigyelés alatt kell tartani. 4.5


Az omeprazol hatása más hatóanyagok farmakokinetikájára A pH függvényében felszívódó hatóanyagok Az omeprazol-kezelés ideje alatt lecsökkent intragasztrikus aciditás miatt, a pH függvényében felszívódó hatóanyagok abszorpciója növekedhet, vagy csökkenhet. Nelfinavir, atazanavir A nelfinavir és az atazanavir plazmakoncentrációja omeprazollal történő együttes alkalmazáskor csökken. Az omeprazolnak a nelfinavirral történő együttadása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Omeprazol (napi 40 mg) együttadásakor a nelfinavir átlag expozíciója kb. 40%-kal, továbbá a farmakológiai szempontból aktív M8 metabolitjának átlag expozíciója 75-90%-kal csökkent. Az interakcióban a CYP2C19 inhibició is szerepet játszhat. Az omeprazol és az atazanavir együttes alkalmazása nem javasolt (lásd 4.4 pont). Egészséges önkéntesekben az omeprazolt (naponta egyszer 40 mg) 300 mg atazanavir/100 mg ritonavirral együttadva, az atazanavir expozíciója 75%-kal csökkent. Az atazanavir adagjának növelése 400 mg-ig nem kompenzálta az omeprazolnak az atazanavir expozíciójára gyakorolt hatását. Egészséges önkénteseknél (napi 20 mg) omeprazol és 400 mg atazanavir/100 mg ritonavir együttes alkalmazása az atazanavir expozíció mintegy 30%-os csökkenését eredményezte, a napi 300 mg atazanavir/100 mg ritonavir alkalmazása mellett megfigyelt expozícióhoz viszonyítva. Digoxin Omeprazol (napi 20 mg) és digoxin, egészséges alanyokban történő együttes alkalmazásakor a digoxin biohasznosulása 10%-kal megemelkedett. Digoxin okozta toxikus hatásról ritkán számoltak be. Azonban idős betegeknél, az omeprazol nagy dózisokban történő alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges. Ilyen esetekben a digoxin terápiás gyógyszerszint-monitorozását kell bevezetni. Klopidogrél Egy keresztezett klinikai vizsgálatban klopidogrélt (300 mg bevezető dózist, majd napi 75 mg-ot) monoterápiában, vagy omeprazollal (a klopidogréllel egyidőben 80 mg-ot) együtt adagoltak 5 napon 47

keresztül. Klopidogrél és omeprazol együttes alkalmazásakor a klopidogrél aktív metabolitjának expozíciója 46%-kal csökkent az első, és 42%-kal az ötödik napon. A thrombocyta aggregáció gátlás (inhibition of platelet aggregation, IPA) átlagértéke 47%-kal csökkent 24 órán belül, és 30%-kal az ötödik napra, klopidogrél és omeprazol egy idejű alkalmazásakor. Egy másik vizsgálatban kimutatták, hogy a klopidogrél és az omeprazol eltérő időpontokban történő adásával az interakció nem védhető ki, aminek oka valószínűleg az omeprazolnak a CYP2C19-re kifejtett gátló hatása. Ennek a farmakokinetikai/farmakodinámiai interakciónak a nagyobb kardiovaszkuláris eseményekre vonatkozó klinikai jelentőségéről, megfigyeléses és klinikai vizsgálatokból ellentmondásos adatokat jelentettek. Egyéb hatóanyagok A poszakonazol, az erlotinib, a ketokonazol, és az itrakonazol felszívódása jelentősen csökkent, és íly módon a klinikai hatásosság gyengülhet. A poszakonazollal és az erlotinibbel történő együttes alkalmazást kerülni kell. A CYP2C19 enzim által metabolizált hatóanyagok Az omeprazol közepes mértékben gátolja a CYP2C19 aktivitását, mely az omeprazol metabolizmusában fő szerepet játszik. Így, a szintén a CYP2C19 enzim által metabolizált hatóanyagokkal történő együttadáskor azok metabolizmusa lelassulhat, és szisztémás expozíciójuk megnövekedhet. Ilyen gyógyszerkészítmények, pl. az R-warfarin valamint az egyéb K-vitamin antagonisták, a cilosztazol, a diazepam és a fenitoin. Cilosztazol Egy keresztezett vizsgálatban, egészséges alanyoknak 40 mg dózisokban adott omeprazol hatására a cilosztazol maximális plazmakoncentrációja (Cmax) 18%-kal, az idő-plazmakoncentráció görbe alatti terület (AUC, area under the curve) értéke 26%-kal, továbbá az egyik aktív metabolitjának Cmax értéke 29%-kal, AUC értéke pedig 69%-kal megemelkedett. Fenitoin A omeprazol terápia bevezetésekor, az első két héten, valamint a fenitoin dózis módosításakor javasolt a fenitoin plazmakoncentrációjának ellenőrzése. Az omeprazol terápia befejezésekor is ellenőrzés, és újabb dózismódosítás elvégzése szükséges. Ismeretlen mechanizmus Szekvinavir Az omeprazol szekvinavirral/ritonavirral történő együttadása a szekvinavir plazmakoncentrációjának megközelítőleg 70%-os emelkedését eredményezte, melyet a HIV fertőzött betegek jól toleráltak. Takrolimusz Omeprazol alkalmazása mellett, beszámoltak a takrolimusz vérszintjének növekedéséről. A takrolimusz plazmakoncentrációját és a vesefunkciót (a creatinin-clearance-t) fokozott mértékben kell ellenőrizni, és szükség esetén módosítani kell a takrolimusz adagját. Más hatóanyagok hatása az omeprazol farmakokinetikájára CYP2C19 és/vagy CYP3A4 inhibitorok Mivel az omeprazol a CYP2C19 és a CYP3A4 enzimek útján metabolizálódik, az olyan ismert CYP2C19 vagy CYP3A4 inhibitorok (mint pl. a klaritromicin vagy a vorikonazol) az omeprazol-metabolizmus mértékének csökkentése miatt az omeprazol szérumszintjének megemelkedését eredményezhetik. Vorikonazollal történő együttadásakor több mint kétszeres omeprazol expozíciót tapasztaltak. Mivel az omeprazol nagy dózisait jól tolerálták, az omeprazol adagjának módosítása általában nem szükséges. Ugyanakkor súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, illetve amennyiben hosszútávú kezelés javallt, a dózismódosítás megfontolandó. CYP2C19 és/vagy CYP3A4 induktorok Ismert CYP2C19 vagy CYP3A4 induktorok, vagy mindkét enzim induktora (mint pl. rifampicin és orbáncfű) az omeprazol szérumszintjének csökkenését eredményezheti az omeprazol metabolizmusának felgyorsítása által.

48

4.6


Három prospektív epidemiológiai vizsgálat adatai (több mint 1000 ismert kimenetel) nem utalnak arra, hogy az omeprazol káros hatással lenne a terhességre vagy a magzatra/újszülöttre. Az omeprazol terhesség alatt is alkalmazható. Az omeprazol kiválasztódik az anyatejbe, de terápiás dózisban alkalmazva valószínűleg nincs hatással a gyermekre. 4.7




A leggyakoribb mellékhatások (a betegek 1-10%-ánál) a fejfájás, hasi fájdalom, székrekedés, hasmenés, haspuffadás, és hányinger/hányás. Az omeprazollal folytatott klinikai vizsgálatokban és a posztmarketing alkalmazás során a következő gyógyszermellékhatásokat esetében igazolódott, vagy merült fel annak gyanúja, hogy összefüggésben vannak a kezeléssel. Egyik sem volt dózisfüggő. Az alább felsorolt mellékhatásokat a gyakoriság alapján és a szervrendszerek szerint csoportosították. A gyakorisági kategóriákat az alábbi konvenciók alapján határozták meg: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100, <1/10), nem gyakori (>1/1000, <1/100), ritka (>1/10 000, <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Szervrendszer/gyakoriság

Mellékhatás

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Ritka: leukopenia, thrombocytopenia Nagyon ritka: agranulocytosis, pancytopenia Immunrendszeri betegségek és tünetek Ritka: túlérzékenységi reakciók, pl. láz, angioedema, anaphilaxiás reakció/shock Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Ritka: hyponatraemia Nagyon ritka: hypomagnesaemia Pszichiátriai kórképek Nem gyakori: álmatlanság Ritka: agitáció, zavartság, depresszió Nagyon ritka: agresszió, hallucinációk Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: fejfájás Nem gyakori: szédülés, paraesthesia, somnolentia Ritka: ízérzés zavarai Szembetegségek és szemészeti tünetek Ritka: homályos látás A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Nem gyakori: vertigo Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Ritka: bronchospasmus Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: hasi fájdalom, székrekedés, diarrhoea, flatulencia, hányinger/hányás Ritka: szájszárazság, stomatitis, gastrointestinalis candidiasis Máj- és epebetegségek, illetve tünetek 49

Nem gyakori: Ritka: Nagyon ritka:

emelkedett májenzimek sárgasággal járó, vagy anélkül jelentkező hepatitis májelégtelenség, encephalopathia a már fennálló májbetegségben szenvedő betegeknél A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Nem gyakori: dermatitis, pruritus, bőrkiütés, urticaria Ritka: alopecia, fényérzékenység Nagyon ritka: erythema multiforme, Stevens–Johnson-szindróma, toxicus epidermalis necrolysis (TEN) A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Ritka: arthralgia, myalgia Nagyon ritka: izomgyengeség Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Nagyon ritka: interstitialis nephritis A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Nagyon ritka: gynaecomastia Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nem gyakori: általános rossz közérzet, peripheriás oedema Ritka: fokozott izzadás Gyermek populáció Az omeprazol biztonságosságát összesen 310, 0-16 év közötti, gyomorsav-termeléssel összefüggő betegségben szenvedő gyermeknél vizsgálták. A hosszútávú alkalmazás biztonságosságára vonatkozóan csak korlátozott számú adat áll rendelkezésre egy olyan klinikai vizsgálatból, melyben 46 súlyos erosiv oesophagitisben szenvedő gyermek 749 napig kapott omeprazol fenntartó terápiát. A nemkívánatos események profilja általánosságban hasonló volt a felnőttek rövid- és hosszútávú kezelésében tapasztaltakéhoz. Nincsenek hosszútávú adatok az omeprazolnak a pubertásra és a növekedésre kifejtett hatásaira vonatkozóan. 4.9

Túladagolás

Korlátozott számú adat áll rendelkezésre az omeprazol túladagolás hatásairól emberben. Az irodalomban leírtak 560 mg-ig terjedő adagokat, és az eseti jelentések szerint az egyszeri per os omeprazol adagok elérték a 2400 mg-ot, (ami a szokásos javasolt klinikai dózis 120-szorosa). Az omeprazol túladagolás következményeként jelentkező hányingerről, hányásról, szédülésről, hasi fájdalmakról, hasmenésről és fejfájásról számoltak be. Néhány esetben apathia, depressio és confusio is előfordult még. A leírt tünetek átmenetiek voltak, és súlyos kimenetelű esetről nem számoltak be. Az elimináció mértéke növelt dózisok esetén változatlan maradt (első rendű kinetika). A kezelés, amennyiben arra szükség van, tüneti. 5.


5.1


Farmakoterápiás csoport: protonpumpa-gátlók, ATC kód: A02BC01 Hatásmechanizmus Az omeprazol, mely két enantiomér molekula racém elegye, a gyomorsav-szekréciót célzott hatásmechanizmuson keresztül csökkenti. A parietális sejtben lévő protonpumpa speciális inhibitora. Gyorsan hat, és a gyomorsav-szekréció reverzibilis gátlásával napi egyszeri adagolás mellett biztosítja a savkontrollt. Az omeprazol gyenge bázis, ami a parietális sejt intracelluláris canaliculusának savas környezetében koncentrálódik és aktiválódik, ahol a H+, K+-ATP-áz enzimet, azaz a protonpumpa működését gátolja. A gyomorsavképződés utolsó fázisára kifejtett hatása dózisfüggő, és igen hatásosan gátolja mind a bazális, mind az inger hatására képződő savtermelést, a stimulációtól függetlenül. 50

Farmakodinámiás hatás Minden megfigyelt farmakodinámiás hatás megmagyarázható az omeprazolnak a savszekrécióra kifejtett hatásával. A gyomorsav-szekrécióra gyakorolt hatás Az omeprazol napi egyszeri, per os alkalmazott adagja, gyorsan és hatékonyan gátolja, mind a nappali, mind pedig az éjjeli gyomorsav szekréciót; a terápia megkezdése után 4 napon belül eléri a maximális hatást. 20 mg omeprazollal 24 órán át fenntartható a nyombél-fekélyes betegek intragasztrikus aciditásának átlagosan legalább 80%-os csökkenése. 24 órával az adag beadása útán a pentagasztrin stimulációt követő savtermelés csúcsának átlagos csökkenése legalább 70%. Duodenalis fekélybetegeknél az omeprazol 20 mg-os adagja a 24 órás periodusból átlagosan 17 órán át ≥ 3 értéken tartja az intragasztrikus pH-t. A lecsökkent savszekréció és intragasztrikus aciditás következtében, az omeprazol a gastro-oesophagealis reflux betegekben, dózisfüggően csökkenti/normalizálja az oesophagus savexpozícióját. A savszekréció gátlása nem a plazmakoncentráció pillanatnyi értékével, hanem az omeprazol idő-plazmakoncentráció függvényének görbe alatti területével (AUC) arányos. Omeprazol kezelés ideje alatt nem tapasztaltak tachyphylaxiát. A H. pylori-ra gyakorolt hatás A H. pylori fertőzés mind a nyombél, mind pedig a gyomor esetében peptikus fekélybetegséggel társul. A H. pylori jelentős tényező a gastritis kialakulásában. A H. pylori és a gyomorsav együttesen fontos szerepet játszanak a peptikus fekélybetegség kialakulásában. A H. pylori az atrophiás gastritis kifejlődésének fő oka, mely a gyomorrák kialakulásának megnövekedett kockázatát hordozza magában. Az omeprazollal és antimikrobás szerrel végzett H. pylori eradikáció esetén, jó gyógyulási arány, és a peptikus fekély hosszútávú remissziója tapasztalható. A kettős terápiákat vizsgálva azt találták, hogy kevésbé bizonyultak hatásosnak, mint a hármas kombinációk. Ugyanakkor alkalmazásuk megfontolandó azon esetekben, amikor az ismert túlérzékenység kizárja bármely hármas kombináció alkalmazását. Egyéb, a savszekréció-gátlással kapcsolatos hatások Tartós kezelés során valamivel gyakrabban fordultak elő glandularis cysták a gyomorban. Ezek az erőteljes savszekréció-gátlás következményeként kialakuló jóindulatú, és reverzibilisnek tűnő fiziológiai elváltozások. A bármely okból bekövetkező gyomorsavcsökkenés, beleértve a protonpumpa gátlók alkalmazását is, azt eredményezi, hogy a gastrointestinalis traktusban normál állapotban is jelenlévő baktériumok száma megnövekszik a gyomorban. A savcsökkentő terápia kismértékben növelheti bizonyos gastrointestinalis fertőzések, mint pl. a Salmonella vagy a Campylobacter fertőzés kialakulásának kockázatát. Alkalmazás gyermekeknél Egy nem kontrolált vizsgálatban, súlyos reflux oesophagitisben szenvedő gyermekeknél (1-16 évig) 0,7-1,4 mg/kg dózisban alkalmazott omeprazol az esetek 90%-ában az oesophagitis javulását eredményezte, és jelentősen csökkentette a reflux tüneteit. Egy szimpla-vak vizsgálatban, 0-24 hónapos, klinikailag diagnosztizált gastro-oesophagealis reflux betegségben szenvedő gyermekeket kezeltek 0,5 mg/kg, 1,0 mg/kg, vagy 1,5 mg/kg omeprazollal. Az alkalmazott dózis nagyságától függetlenül, a kezelés 8. hetét követően a hányás/regurgitatio gyakorisága 50%-kal csökkent. H. pylori eradikációja gyermekekben: Egy randomizált dupla-vak klinikai vizsgálat (Héliot vizsgálat) megállapította a két antibiotikummal (amoxicillin és klaritromicin) kombinációban alkalmazott omeprazol hatásosságát és biztonságosságát 51

H. pylori fertőzés kezelésében 4 éves, és annál idősebb, gastritisben szenvedő gyermekeknél: a H. pylori eradikációs ráta az omeprazol + amoxicillin + klaritromicin csoportban 74,2% (23/31 beteg), míg az amoxicillin + klaritromicin csoportban 9,4% (3/32 beteg) volt. Azonban dyspepsiás tünetek tekintetében klinikai előnyt nem bizonyítottak. Ezen vizsgálat eredményei nem vonatkoztathatók négy év alatti gyermekekre. 5.2


Abszorpció Az omeprazol és az omeprazol-magnézium sav hatására bomlik, ezért bélben oldódó bevonatú granulákból álló kapszula vagy tabletta formájában alkalmazzák. Az omeprazol felszívódása gyors, a csúcs-plazmakoncentráció az adagolást követően megközelítőleg 1-2 óra múlva alakul ki. Az omeprazol a vékonybélből szívódik fel, általában 3-6 óra időtartam alatt. Egyidejű táplálékfelvétel a biohasznosulást nem befolyásolja. Egyszeri, per os adagot követően az omeprazol szisztémás hasznosulása (biohasznosulás) kb. 40%. Ismételt, napi egyszeri adagolás után a biohasznosulás kb. 60%-ra emelkedik. Disztribúció Egészséges egyénekben a látszólagos megoszlási térfogat kb. 0,3 l/testsúly kg. Az omeprazol plazmafehérje kötődésének mértéke kb. 97%-os. A Losec kapszula és a Losec gyomornedv-ellenálló tabletta közötti bioekvivalenciát az omeprazol plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC), és az omeprazol maximális plazmakoncentrációja (Cmax) alapján is, minden dózisra – 10 mg, 20 mg, 40 mg - vonatkozóan bizonyították. Metabolizmus Az omeprazol teljes mértékben metabolizálódik a citokróm P450 enzimrendszeren (CYP) keresztül. Metabolizmusának fő része, a plazma fő metabolitjának, a hidroxi-omeprazol kialakulásáért felelős, polimorfikusan meghatározott CYP2C19 enzimtől függ. A fennmaradó rész, egy másik specifikus isoform, az omeprazol-szulfon kialakulásáért felelős CYP3A4 függvénye. Az omeprazolnak a CYP2C19 enzimhez való erős affinitása következményeként, a CYP2C19 enzim egyéb szubsztrátjaival kompetitív inhibíció, és metabolikus gyógyszer-gyógyszer interakció lehetősége fennáll. Ugyanakkor a CYP3A4 enzimhez való gyenge kötődése miatt, az omeprazol nem gátolja a CYP3A4 egyéb szubsztrátjainak metabolizmusát. Emellett, az omeprazol nem fejt ki gátló hatást a legfontosabb CYP enzimekre. A kaukázusi lakosság mintegy 3%-ánál, az ázsiai lakosság megközelítőleg 15-20%-ánál hiányzik a funkcionáló CYP2C19 enzim, őket lassú metabolizálóknak nevezzük. Ezeknél az egyéneknél az omeprazol metabolizmusát valószínűleg elsősorban a CYP3A4 katalizálja. Napi egyszeri 20 mg omeprazol ismételt adása után az átlagos AUC körülbelül 5-10-szer volt magasabb a lassú metabolizálókban, mint a funkcionáló CYP2C19 enzimmel rendelkező egyénekben (gyors metabolizálók). Az átlagos csúcs-plazmakoncentrációk is mintegy 3-5-szörösére növekedtek. Ezeknek az eredményeknek nincs jelentőségük az omeprazol adagolására vonatkozóan. Exkréció Az omeprazol plazma eliminációs félélet-ideje rendszerint kevesebb, mint egy óra mind egyszeri, mind napi egyszeri ismételt per os adagolást követően. Az omeprazol az egymást követő adagok között teljesen kiürül a plazmából, és napi egyszeri alkalmazás mellett nem mutat hajlamot akkumulációra. Az omeprazol orális adagjának majdnem 80%-a a vizelettel választódik ki metabolitok formájában, a maradék pedig elsősorban az epekiválasztás útján, széklettel ürül. Az omeprazol AUC értéke az ismételt alkalmazás során megnövekszik. Ez a növekedés dózisfüggő, és ismételt adagolás után nem lineáris dózis-AUC emelkedést eredményez. Ez az idő- és dózisfüggés a first pass metabolizmus és a szisztémás clearance csökkenésének tulajdonítható, melyet valószínűleg az omeprazol és/vagy annak metabolitjai (pl. a szulfon) okozhatnak a CYP2C19 enzim gátlásával. A metabolitok nincsenek hatással a gyomorsav-szekrécióra. Speciális populációk

52

Károsodott májfunkció Az omeprazol metabolizmusa károsodott májműködés esetén csökken, ami az AUC megnövekedését eredményezi. Az omeprazol napi egyszeri adagolás mellett nem mutat akkumulációra való hajlamot. Károsodott vesefunkció Az omeprazol farmakokinetikája, úgymint a szisztémás biohasznosulás, és az elimináció sebessége nem változik csökkent vesefunkciójú betegeknél. Idősek Az omeprazol metabolizmusa valamelyest csökken idős egyéneknél (75-79 éveseknél). Gyermek betegcsoport 1 évnél idősebb gyermekeknél, a gyermekeknek javasolt adagolással végzett terápia során a felnőttekéhez hasonló plazmakoncentráció alakult ki. 6 hónapnál fiatalabb csecsemőknél az omeprazol clearance alacsony, a még éretlen omeprazol metabolizmus miatt. 5.3




6.1


Mikrokristályos cellulóz, gliceril-monosztearát, hidroxi-propil-cellulóz, hidroxi-propil-metilcellulóz, magnézium-sztearát, metakrilsav kopolimer, keményítő + szacharóz, paraffin, makrogol (polietilén-glikol), poliszorbát, kroszpovidon, nátrium-hidroxid (pH kiegyenlítésre) nátrium-sztearil-fumarát, talkum, trietil-citrát, vas-oxid, titánium-dioxid 6.2

Inkompatibilitások



3 év 6.4

Különleges tárolási előírások 53

Legfeljebb 25ºC-on tárolandó. Tartály: A nedvességtől való védelem érdekében a tartályt tartsa jól lezárva. Buborékfólia: A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.5


HDPE tartály: nedvességmegkötő kapszulát tartalmazó garanciazáras HDPE tartály polipropilén csavaros kupakkal. 10 mg: 7, 14, 15, 28, 30, 50, 100 db tabletta, kórházi kiszerelés: 140 db tabletta. 20 mg: 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 100 db tabletta, kórházi kiszerelés: 140, 200, 280 db tabletta. 40 mg: 7, 14, 15, 28, 30, 100 db tabletta. Alumínium buborékfólia: 10 mg: 5, 7, 10, 14, 15, 25, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 100 db tabletta, kórházi kiszerelés: 560 db tabletta. 20 mg: 5, 7, 14, 15, 25, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 db tabletta, kórházi kiszerelés: 560 db tabletta. 40 mg: 5, 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 60, 100 db tabletta, kórházi kiszerelés: 560 db tabletta. Adagonként perforált buborékfólia (kórházi kiszerelés): 10 mg: 25×1, 28×1, 50×1, 56×1, tabletta. 20 mg: 25×1, 28×1, 50×1, 56×1, 100×1 tabletta. 40 mg: 25×1, 28×1, 50×1 tabletta. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6




[Lásd I. Melléklet - A tagállam tölti ki] 8.







54

1.


Losec és egyéb járulékos elnevezések (lásd I. Melléklet) 40 mg por oldatos infúzióhoz [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] 2.


40 mg omeprazolnak megfelelő 42,6 mg omeprazol-nátrium injekciós üvegenként. Feloldás után 1 ml oldat 0,426 mg omeprazol-nátriumot tartalmaz, mely 0,4 mg omeprazolnak felel meg. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3.

GYÓGYSZERFORMA

Por oldatos infúzióhoz (por infúzióhoz) A glükóz pH értéke megközelítőleg 8,9-9,5 között, a 0,9%-os nátrium-kloridé 9,3-10,3 között van. 4.

KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1


Az intravénás alkalmazásra szánt Losec, a per os kezelés alternatívájaként az alábbi indikációkban javallt. Felnőttek • Ulcus duodeni kezelésére • Ulcus duodeni relapszusának megelőzésére • Ulcus ventriculi kezelésére • Ulcus ventriculi relapszusának megelőzésére • Peptikus fekélybetegségben megfelelő antibiotikummal kombinálva, Helicobacter pylori (H. pylori) eradikációjára • NSAID alkalmazáshoz társuló gyomor- és nyombélfekély kezelésére • NSAID alkalmazásakor, veszélyeztetett betegeknél gyomor- és nyombélfekély kialakulásának megelőzésére, • Reflux oesophagitis kezelésére • Gyógyult reflux oesophagitis hosszútávú kezelésére • Tünetekkel járó gastro-oesophagealis reflux betegség kezelésére • Zollinger-Ellison szindróma kezelésére 4.2


Adagolás A per os terápia alternatívájaként Amennyiben per os gyógyszerkészítmény nem alkalmazható, napi egyszer 40 mg intravénás Losec adása javasolt. Zollinger-Ellison szindrómában az intravénás Losec javasolt kezdő dózisa napi 60 mg. Nagyobb napi dózismennyiség is szükségessé válhat, a dózist egyénileg kell megállapítani. Amennyiben a dózis meghaladja a napi 60 mg-ot, az adagot elosztva, napi két alkalommal kell beadni. A Losec-et intravénás infúzióban kell beadni 20-30 perc alatt. Az alkalmazást megelőzően, az infúziós oldat elkészítésére vonatkozó információt lásd a 6.6 pontban. Speciális populációk 55

Károsodott vesefunkció Károsodott vesefunkciójú betegeknél a dózis módosítása nem szükséges (lásd 5.2 pont). Károsodott májfunkció Károsodott májfunkciójú betegeknél a napi 10-20 mg-os dózis is elegendő lehet. (lásd 5.2 pont). Idősek (65 év feletti kor) Időseknél nem szükséges a dózis módosítása (lásd 5.2 pont). Gyermek betegpopuláció Az intravénás alkalmazásra szánt Losec-ről gyermekek esetében kevés tapasztalat áll rendelkezésre. 4.3

Ellenjavallatok



Bármilyen figyelmeztető tünet felléptekor (pl. szignifikáns, nem szándékos fogyás, visszatérő hányás, dysphagia, haematemesis vagy melaena) és gyomorfekély gyanúja esetén vagy annak jelenlétekor a malignitást ki kell zárni, mivel a kezelés elfedheti a tüneteket késleltetve így a diagnózist. Az atazanavir protonpumpa-gátlókkal történő együttes alkalmazása nem javasolt (lásd 4.5 pont). Amennyiben atazanavir és protonpumpa-gátló együttes alkalmazása megítélés szerint mégis szükségszerű, szoros klinikai megfigyelés (pl. a szervezetben található vírusszintmérés) javasolt 400 mg-ra emelt atazanavir dózis és 100 mg ritonavir kombináció alkalmazása mellett; a 20 mg-os ezomeprazol dózist nem szabad túllépni. Mint bármely savtermelést gátló gyógyszer, úgy az omeprazol is csökkentheti a B12 vitamin (cianokobalamin) felszívódását, melynek oka a csökkent gyomorsavtermelés, illetve annak teljes hiánya. Ezt figyelembe kell venni azoknál a betegeknél, akiknek a szervezetében csökkent mennyiségben raktározódik a B12 vitamin, illetve akiknél fennállnak olyan rizikó faktorok, melyek következtében a hosszútávú terápia során a B12 vitamin felszívódása nem megfelelő. Az omeprazol egy CYP2C19 inhibitor. Az omeprazollal történő kezelés megkezdésekor és befejezésekor, a CYP2C19 enzimen keresztül metabolizálódó gyógyszerekkel lehetséges interakciókat figyelembe kell venni. Az omeprazol és a klopidogrél között gyógyszer-interakció kialakulását figyelték meg (lásd 4.5 pont). Ennek az interakciónak a klinikai jelentősége még nem tisztázott. Elővigyázatosságból, az omeprazol és a klopidogrél együttadása nem javasolt. Protonpumpa-gátlókkal végzett kezelés, kismértékben növelheti bizonyos gastrointestinális fertőzések, mint pl. a Salmonella vagy a Campylobacter fertőzés kockázatát (lásd 5.1 pont). Bármely hosszútávú kezelés esetén, különösképpen, ha annak időtartama meghaladja az egy évet, a beteget rendszeres, szoros megfigyelés alatt kell tartani. 4.5


Az omeprazol hatása más hatóanyagok farmakokinetikájára A pH függvényében felszívódó hatóanyagok Az omeprazol-kezelés ideje alatt lecsökkent intragasztrikus aciditás miatt, a pH függvényében felszívódó hatóanyagok abszorpciója növekedhet, vagy csökkenhet. Nelfinavir, atazanavir 56

A nelfinavir és az atazanavir plazmakoncentrációja omeprazollal történő együttes alkalmazáskor csökken. Az omeprazolnak a nelfinavirral történő együttadása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Omeprazol (napi 40 mg) együttadásakor a nelfinavir átlag expozíciója kb. 40%-kal, továbbá a farmakológiai szempontból aktív M8 metabolitjának átlag expozíciója 75-90%-kal csökkent. Az interakcióban a CYP2C19 inhibició is szerepet játszhat. Az omeprazol és az atazanavir együttes alkalmazása nem javasolt (lásd 4.4 pont). Egészséges önkéntesekben az omeprazolt (naponta egyszer 40 mg) 300 mg atazanavir/100 mg ritonavirral együttadva, az atazanavir expozíciója 75%-kal csökkent. Az atazanavir adagjának növelése 400 mg-ig nem kompenzálta az omeprazolnak az atazanavir expozíciójára gyakorolt hatását. Egészséges önkénteseknél (napi 20 mg) omeprazol és 400 mg atazanavir/100 mg ritonavir együttes alkalmazása az atazanavir expozíció mintegy 30%-os csökkenését eredményezte, a napi 300 mg atazanavir/100 mg ritonavir alkalmazása mellett megfigyelt expozícióhoz viszonyítva. Digoxin Omeprazol (napi 20 mg) és digoxin, egészséges alanyokban történő együttes alkalmazásakor a digoxin biohasznosulása 10%-kal megemelkedett. Digoxin okozta toxikus hatásról ritkán számoltak be. Azonban idős betegeknél, az omeprazol nagy dózisokban történő alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges. Ilyen esetekben a digoxin terápiás gyógyszerszint-monitorozását kell bevezetni. Klopidogrél Egy keresztezett klinikai vizsgálatban klopidogrélt (300 mg bevezető dózist, majd napi 75 mg-ot) monoterápiában, vagy omeprazollal (a klopidogréllel egyidőben 80 mg-ot) együtt adagoltak 5 napon keresztül. Klopidogrél és omeprazol együttes alkalmazásakor a klopidogrél aktív metabolitjának expozíciója 46%-kal csökkent az első, és 42%-kal az ötödik napon. A thrombocyta aggregáció gátlás (inhibition of platelet aggregation, IPA) átlagértéke 47%-kal csökkent 24 órán belül, és 30%-kal az ötödik napra, klopidogrél és omeprazol egy idejű alkalmazásakor. Egy másik vizsgálatban kimutatták, hogy a klopidogrél és az omeprazol eltérő időpontokban történő adásával az interakció nem védhető ki, aminek oka valószínűleg az omeprazolnak a CYP2C19-re kifejtett gátló hatása. Ennek a farmakokinetikai/farmakodinámiai interakciónak a nagyobb kardiovaszkuláris eseményekre vonatkozó klinikai jelentőségéről, megfigyeléses és klinikai vizsgálatokból ellentmondásos adatokat jelentettek. Egyéb hatóanyagok A poszakonazol, az erlotinib, a ketokonazol, és az itrakonazol felszívódása jelentősen csökkent, és íly módon a klinikai hatásosság gyengülhet. A poszakonazollal és az erlotinibbel történő együttes alkalmazást kerülni kell. A CYP2C19 enzim által metabolizált hatóanyagok Az omeprazol közepes mértékben gátolja a CYP2C19 aktivitását, mely az omeprazol metabolizmusában fő szerepet játszik. Így, a szintén a CYP2C19 enzim által metabolizált hatóanyagokkal történő együttadáskor azok metabolizmusa lelassulhat, és szisztémás expozíciójuk megnövekedhet. Ilyen gyógyszerkészítmények, pl. az R-warfarin, valamint egyéb K-vitamin antagonisták, a cilosztazol, a diazepam és a fenitoin. Cilosztazol Egy keresztezett vizsgálatban, egészséges alanyoknak 40 mg dózisokban adott omeprazol hatására a cilosztazol maximális plazmakoncentrációja (Cmax) 18%-kal, az idő-plazmakoncentráció görbe alatti terület (AUC, area under the curve) értéke 26%-kal, továbbá az egyik aktív metabolitjának Cmax értéke 29%-kal, AUC értéke pedig 69%-kal megemelkedett. Fenitoin Az omeprazol terápia bevezetésekor az első két héten, valamint a fenitoin dózis módosításakor a fenitoin plazmakoncentrációjának ellenőrzése javasolt. Az omeprazol terápia befejezésekor is ellenőrzés, és újabb dózismódosítás elvégzése szükséges. Ismeretlen mechanizmus

57

Szekvinavir Az omeprazol szekvinavirral/ritonavirral történő együttadása a szekvinavir plazmakoncentrációjának megközelítőleg 70%-os emelkedését eredményezte, melyet a HIV fertőzött betegek jól toleráltak. Takrolimusz Omeprazol alkalmazása mellett, beszámoltak a takrolimusz vérszintjének növekedéséről. A takrolimusz-plazmakoncentrációját és a vesefunkciót (a creatinin-clearance-t) fokozott mértékben kell ellenőrizni, és szükség esetén módosítani kell a takrolimusz adagját. Más hatóanyagok hatása az omeprazol farmakokinetikájára CYP2C19 és/vagy CYP3A4 inhibitorok Mivel az omeprazol a CYP2C19 és a CYP3A4 enzimek útján metabolizálódik, az olyan ismert CYP2C19 vagy CYP3A4 inhibitorok (mint pl. a klaritromicin vagy a vorikonazol) az omeprazol-metabolizmus mértékének csökkentése miatt az omeprazol szérumszintjének megemelkedését eredményezhetik. Vorikonazollal történő együttadásakor több mint kétszeres omeprazol expozíciót tapasztaltak. Mivel az omeprazol nagy dózisait jól tolerálták, az omeprazol adagjának módosítása általában nem szükséges. Ugyanakkor súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, illetve amennyiben hosszútávú kezelés javallt, a dózismódosítás megfontolandó. CYP2C19 és/vagy CYP3A4 induktorok Ismert CYP2C19 vagy CYP3A4 induktorok, vagy mindkét enzim induktora (mint pl. rifampicin és orbáncfű) az omeprazol szérumszintjének csökkenését eredményezheti az omeprazol metabolizmusának felgyorsítása által. 4.6


Három prospektív epidemiológiai vizsgálat (több mint 1000 ismert kimenetel) adatai nem utalnak arra, hogy az omeprazol káros hatással lenne a terhességre vagy a magzatra/újszülöttre. Az omeprazol terhesség alatt is alkalmazható. Az omeprazol kiválasztódik az anyatejbe, de terápiás dózisban alkalmazva valószínűleg nincs hatással a gyermekre. 4.7




A leggyakoribb mellékhatások (a betegek 1-10%-ánál) a fejfájás, hasi fájdalom, székrekedés, hasmenés, haspuffadás, és hányinger/hányás. Az omeprazollal végzett klinikai vizsgálatokban és a posztmarketing alkalmazás során a következő gyógyszermellékhatásokat esetében igazolódott, vagy merült fel annak a gyanúja, hogy összefüggésben vannak a kezeléssel. Egyik sem volt dózisfüggő. Az alább felsorolt mellékhatásokat a gyakoriság alapján és szervrendszerek szerint csoportosították. A gyakorisági kategóriákat az alábbi konvenciók alapján határozták meg: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100, <1/10), nem gyakori (>1/1000, <1/100), ritka (>1/10 000, <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Szervrendszer/gyakoriság

Mellékhatás

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Ritka: leukopenia, thrombocytopenia Nagyon ritka: agranulocytosis, pancytopenia 58

Immunrendszeri betegségek és tünetek Ritka: túlérzékenységi reakciók, pl. láz, angioedema, anaphilaxiás reakció/shock Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Ritka: hyponatraemia Nagyon ritka: hypomagnesaemia Pszichiátriai kórképek Nem gyakori: álmatlanság Ritka: agitáció, zavartság, depresszió Nagyon ritka: agresszió, hallucinációk Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: fejfájás Nem gyakori: szédülés, paraesthesia, somnolentia Ritka: ízérzés zavarai Szembetegségek és szemészeti tünetek Ritka: homályos látás A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Nem gyakori: vertigo Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Ritka: bronchospasmus Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: hasi fájdalom, székrekedés, diarrhoea, flatulencia, hányinger/hányás Ritka: szájszárazság, stomatitis, gastrointestinalis candidiasis Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Nem gyakori: emelkedett májenzimek Ritka: sárgasággal járó vagy anélkül jelentkező hepatitis Nagyon ritka: májelégtelenség, encephalopathia a már fennálló májbetegségben szenvedő betegeknél A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Nem gyakori: dermatitis, pruritus, bőrkiütés, urticaria Ritka: alopecia, fényérzékenység Nagyon ritka: erythema multiforme, Stevens–Johnson-szindróma, toxicus epidermalis necrolysis (TEN) A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Ritka: arthralgia, myalgia Nagyon ritka: izomgyengeség Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Nagyon ritka: interstitialis nephritis A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Nagyon ritka: gynaecomastia Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nem gyakori: általános rossz közérzet, peripheriás oedema Ritka: fokozott izzadás Beszámoltak maradandó látáskárosodás elszórt eseteiről, kritikus állapotú betegeknél, omeprazol intravénás injekció főleg nagy dózisban történő alkalmazása mellett, de ok-okozati összefüggést nem állapítottak meg. 4.9

Túladagolás

Korlátozott számú adat áll rendelkezésre az omeprazol túladagolás hatásairól emberben. Az irodalomban leírtak 560 mg-ig terjedő adagokat, és az eseti jelentések szerint az egyszeri per os omeprazol adagok elérték a 2400 mg-ot, (ami a szokásos javasolt klinikai dózis 120-szorosa). Az omeprazol túladagolás következményeként jelentkező hányingerről, hányásról, szédülésről, hasi fájdalmakról, hasmenésről és fejfájásről számoltak be. Néhány esetben apathia, depressio és confusio is előfordult még.

59

A leírt tünetek átmenetiek voltak, súlyos kimenetelű esetről nem számoltak be. Az elimináció mértéke növelt dózisok esetén változatlan maradt (első rendű kinetika). A kezelés, amennyiben arra szükség van, tüneti. Klinikai vizsgálatokban, egyetlen nap alatt adott maximum 270 mg, és egy három napos periódus alatt maximum 650 mg dózis intravénás alkalmazása mellett nem tapasztaltak dózisfüggő mellékhatást. 5.


5.1


Farmakoterápiás csoport: protonpumpa-gátlók, ATC kód: A02BC01 Hatásmechanizmus Az omeprazol, mely két enantiomér molekula racém elegye, a gyomorsav-szekréciót célzott hatásmechanizmuson keresztül csökkenti. A parietális sejtben lévő protonpumpa speciális inhibitora. Gyorsan hat, és a gyomorsav-szekréció reverzibilis gátlásával napi egyszeri adagolás mellett biztosítja a savkontrollt. Az omeprazol gyenge bázis, ami a parietális sejt intracelluláris canaliculusának savas környezetében koncentrálódik és aktiválódik, ahol a H+, K+-ATP-áz enzimet, azaz a protonpumpa működését gátolja. A gyomorsavképződés utolsó fázisára kifejtett hatása dózisfüggő, és igen hatásosan gátolja mind a bazális, mind az inger hatására képződő savtermelést, a stimulációtól függetlenül. Farmakodinámiás hatás Minden megfigyelt farmakodinámiás hatása megmagyarázható az omeprazolnak a savszekrécióra kifejtett hatásával. A gyomorsav-szekrécióra gyakorolt hatás Humán alkalmazás során, az intravénás omeprazol a gyomorsav-szekréció dózisfüggő gátlását eredményezi. Azért, hogy a per os ismételten alkalmazott 20 mg hatásához hasonló mértékű gyomorsavcsökkenés érjünk el 40 mg intravénás kezdő dózis javasolt. Ez azonnali gyomorsavcsökkenést eredményez, és mind az injekció, mind az infúzió alkalmazása esetén, az átlagosan kb. 90%-os gyomorsavcsökkenés 24 órán keresztül fennmarad. A savszekréció gátlása nem a plazmakoncentráció pillanatnyi értékével, hanem az omeprazol idő-plazmakoncentráció függvényének görbe alatti területével (AUC) arányos. Omeprazol kezelés ideje alatt nem tapasztaltak tachyphylaxiát. A H. pylori-ra gyakorolt hatás A H. pylori fertőzés mind a nyombél, mind pedig a gyomor esetében peptikus fekélybetegséggel társul. A H. pylori jelentős tényező a gastritis kialakulásában. A H. pylori és a gyomorsav együttesen fontos szerepet játszanak a peptikus fekélybetegség kialakulásában. A H. pylori az atrophiás gastritis kifejlődésének fő oka, mely a gyomorrák kialakulásának megnövekedett kockázatát hordozza magában. Az omeprazollal és antimikrobás szerrel végzett H. pylori eradikáció esetén, jó gyógyulási arány, és a peptikus fekély hosszútávú remissziója tapasztalható. Egyéb, a savszekréció-gátlással kapcsolatos hatások Tartós kezelés során valamivel gyakrabban fordultak elő glandularis cysták a gyomorban. Ezek az erőteljes savszekréció-gátlás következményeként kialakuló jóindulatú, és reverzibilisnek tűnő fiziológiai elváltozások. A bármely okból bekövetkező gyomorsavcsökkenés, beleértve a protonpumpa gátlók alkalmazását is, azt eredményezi, hogy a gastrointestinalis traktusban normál állapotban is jelenlévő baktériumok száma megnövekszik a gyomorban. A savcsökkentő terápia kismértékben növelheti bizonyos

60

gastrointestinalis fertőzések, mint pl. a Salmonella vagy a Campylobacter fertőzés kialakulásának kockázatát. 5.2


Disztribúció Egészséges egyénekben a látszólagos megoszlási térfogat kb. 0,3 l/testsúly kg. Az omeprazol plazmafehérje kötődésének mértéke kb. 97%-os. Metabolizmus Az omeprazol teljes mértékben metabolizálódik a citokróm P450 enzimrendszeren (CYP) keresztül. Metabolizmusának fő része, a plazma fő metabolitjának, a hidroxi-omeprazol kialakulásáért felelős, polimorfikusan meghatározott CYP2C19 enzimtől függ. A fennmaradó rész, egy másik specifikus isoform, az omeprazol-szulfon kialakulásáért felelős CYP3A4 függvénye. Az omeprazolnak a CYP2C19 enzimhez való erős affinitása következményeként, a CYP2C19 enzim egyéb szubsztrátjaival kompetitív inhibíció, és metabolikus gyógyszer-gyógyszer interakció lehetősége fennáll. Ugyanakkor a CYP3A4 enzimhez való gyenge kötődése miatt, az omeprazol nem gátolja a CYP3A4 egyéb szubsztrátjainak metabolizmusát. Emellett, az omeprazol nem fejt ki gátló hatást a legfontosabb CYP enzimekre. A kaukázusi lakosság mintegy 3%-ánál, az ázsiai lakosság megközelítőleg 15-20%-ánál hiányzik a funkcionáló CYP2C19 enzim, őket lassú metabolizálóknak nevezzük. Ezeknél az egyéneknél az omeprazol metabolizmusát valószínűleg elsősorban a CYP3A4 katalizálja. Napi egyszeri 20 mg omeprazol ismételt adása után az átlagos AUC körülbelül 5-10-szer volt magasabb a lassú metabolizálókban, mint a funkcionáló CYP2C19 enzimmel rendelkező egyénekben (gyors metabolizálók). Az átlagos csúcs-plazmakoncentrációk is mintegy 3-5-szörösére növekedtek. Ezeknek az eredményeknek nincs jelentőségük az omeprazol adagolására vonatkozóan. Exkréció Egyszeri adagolást követően a teljes plazma clearance 30-40 l/óra. Az omeprazol plazma eliminációs félélet-ideje rendszerint kevesebb, mint egy óra mind egyszeri, mind napi egyszeri ismételt per os adagolást követően. Az omeprazol az egymást követő adagok között teljesen kiürül a plazmából, és napi egyszeri alkalmazás mellett nem mutat hajlamot akkumulációra. Az omeprazol orális adagjának majdnem 80%-a a vizelettel választódik ki metabolitok formájában, a maradék pedig elsősorban az epekiválasztás útján, széklettel ürül. Az omeprazol AUC értéke az ismételt alkalmazás során megnövekszik. Ez a növekedés dózisfüggő, és ismételt adagolás után nem lineáris dózis-AUC emelkedést eredményez. Ez az idő- és dózisfüggés a first pass metabolizmus és a szisztémás clearance csökkenésének tulajdonítható, melyet valószínűleg az omeprazol és/vagy annak metabolitjai (pl. a szulfon) okozhatnak a CYP2C19 enzim gátlásával. A metabolitok nincsenek hatással a gyomorsav-szekrécióra. Speciális populációk Károsodott májfunkció Az omeprazol metabolizmusa károsodott májműködés esetén csökken, ami az AUC megnövekedését eredményezi. Az omeprazol napi egyszeri adagolás mellett nem mutat akkumulációra való hajlamot. Károsodott vesefunkció Az omeprazol farmakokinetikája, úgymint a szisztémás biohasznosulás, és az elimináció sebessége nem változik csökkent vesefunkciójú betegeknél. Idősek Az omeprazol metabolizmusa valamelyest csökken idős egyéneknél (75-79 éveseknél). 5.3


Élethosszig tartó vizsgálatokban, omeprazollal kezelt patkányoknál gasztrikus ECL-sejt hyperplasia és carcinoidok megjelenése volt tapasztalható. Ezek az elváltozások a savszekréció-gátlás következtében 61

kialakult tartós hypergastrinaemia következtében alakulnak ki. H2-receptor antagonistákkal, protonpumpa inhibitorokkal végzett kezelést és részleges fundectomiát követően hasonló elváltozásokat tapasztaltak. Így, ezek az elváltozások nem egy bizonyos szer közvetlen hatásának következményei. 6.


6.1


Dinátrium-edetát nátrium-hidroxid (pH kiegyenlítéshez) 6.2

Inkompatibilitások

A 6.6 pontban említetteken kívül más gyógyszerkészítménnyel nem keverhető. 6.3


Bontatlan csomagolásban: 2 év Az elkészített infúziós oldat: A felhasználásra alkalmas kémiai és fizikai stabilitást 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid infúziós oldattal történő oldás után 25ºC-on 12 órás időtartamig, 50 mg/ml (5%-os) glükóz infúziós oldattal való oldás után 25ºC-on 6 órás időtartamig igazolták. Mikrobiológiai szempontok miatt a készítmény felhasználását azonnal meg kell kezdeni, kivéve ha az infúzió elkészítése ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között történt. 6.4


Legfeljebb 25ºC-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az injekciós üvegek a dobozban tárolandók. Az injekciós üvegeket a dobozból kivéve, normál beltéri fényviszonyok mellett maximum 24 órán keresztül lehet tárolni. Az elkészített infúziós oldat tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban. 6.5


10 ml-es I-es típusú színtelen bórszilikát injekciós üveg, brómbutil gumidugóval, alumínium kupakkal, műanyag polipropilén védőlappal. Kiszerelés: 1×40 mg, 5×40 mg, 10×40 mg injekciós üveg. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6

A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Az injekciós üveg teljes tartalmát körülbelül 5 ml oldatban, majd ezt követően rögtön 100 ml-ben kell feloldani. Az oldáshoz 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid infúziós oldatot vagy 50 mg/ml (5%-os) glükóz infúziós oldatot szabad használni. Az omeprazol stabilitását az infúziós oldat pH-ja befolyásolja, ezért nem szabad más oldószert használni, vagy az oldószer mennyiségét megváltoztatni. Elkészítés 1. Fecskendővel szívjon ki 5 ml infúziós oldatot a 100 ml-es infúziós üvegből, vagy zsákból. 2. Ezt a mennyiséget fecskendezze a liofilizált omeprazolt tartalmazó injekciós üvegbe. Rázza fel úgy, hogy a teljes omeprazol mennyiség biztosan feloldódjon. 62

3. 4. 5.

Az omeprazol oldatot szívja fel a fecskendőbe. Az oldatot fecskendezze az infúziós zsákba, vagy üvegbe. Ismételje meg az 1-4 lépésben leírtakat, hogy az injekciós üveg teljes omeprazol tartalma biztosan átkerüljön az infúziós zsákba, üvegbe.

Az infúzió elkészítésének egyéb módja flexibilis tartályban 1. Egy dupla-végű tű egyik végét szúrja az infúziós zsák csatlakozó membránjába, a másik végét pedig a liofilizált omperazolt tartalmazó injekciós üvegbe. 2. Az infúziós zsákból az injekciós üvegbe oda-vissza pumpálva az infúziós oldatot, oldja fel az omeprazolt. 3. Bizonyosodjon meg róla, hogy a teljes omeprazol mennyiséget sikerült feloldani. Az infúziós oldatot intravénás infúzió formájában 20-30 perc alatt kell beadni. Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. 7.


AstraZeneca Kft. 2045 Törökbálint, Park u. 3. 8.


OGYI-T-5114/01 9.

Losec 40 mg por oldatos injekcióhoz, 5×40 mg





63

1.


Losec és egyéb járulékos elnevezések (lásd I. Melléklet) 40 mg por és oldószer oldatos injekcióhoz [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] 2.


40 mg omeprazolnak megfelelő 42,6 mg omeprazol-nátrium az oldatos injekcióhoz való port tartalmazó injekciós üvegenként. Feloldás után 1 ml oldat 4,26 mg omeprazol-nátriumot tartalmaz, mely 4 mg omeprazolnak felel meg. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3.

GYÓGYSZERFORMA

Por és oldószer oldatos injekcióhoz (por injekcióhoz; és oldószer injekcióhoz) pH 8,8-9,2. 4.

KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1


Az intravénás alkalmazásra szánt Losec, a per os kezelés alternatívájaként az alábbi indikációkban javallt. Felnőttek • Ulcus duodeni kezelésére • Ulcus duodeni relapszusának megelőzésére • Ulcus ventriculi kezelésére • Ulcus ventriculi relapszusának megelőzésére • Peptikus fekélybetegségben megfelelő antibiotikummal kombinálva, Helicobacter pylori (H. pylori) eradikációjára • NSAID alkalmazáshoz társuló gyomor- és nyombélfekély kezelésére • NSAID alkalmazásakor, veszélyeztetett betegeknél a gyomor- és nyombélfekély kialakulásának megelőzésére, • Reflux oesophagitis kezelésére • Gyógyult reflux oesophagitis hosszútávú kezelésére • Tüneteket okozó gastro-oesophagealis reflux betegség kezelésére • Zollinger-Ellison szindróma kezelésére 4.2


Adagolás A per os terápia alternatívájaként Amennyiben per os gyógyszerkészítmény nem alkalmazható, napi egyszer 40 mg intravénás Losec adása javasolt. Zollinger-Ellison szindrómában az intravénás Losec javasolt kezdő dózisa napi 60 mg. Nagyobb napi dózismennyiség is szükségessé válhat, a dózist egyénileg kell megállapítani. Amennyiben a dózis meghaladja a napi 60 mg-ot, az adagot elosztva, napi két alkalommal kell beadni. A Losec oldatos injekciót kizárólag intravénás injekció formájában szabad beadni, és nem szabad infúziós oldathoz keverni. Feloldás után az injekciót minimum 2,5 perces időtartam alatt, lassan kell beadni, maximum 4 ml-t percenként. Az alkalmazást megelőzően, az injekciós oldat elkészítésére vonatkozó információt lásd a 6.6 pontban. 64

Speciális populációk Károsodott vesefunkció Károsodott vesefunkciójú betegeknél a dózis módosítása nem szükséges (lásd 5.2 pont). Károsodott májfunkció Károsodott májfunkciójú betegeknél a napi 10-20 mg-os dózis is elegendő lehet. (lásd 5.2 pont). Idősek (65 év feletti kor) Időseknél nem szükséges a dózis módosítása (lásd 5.2 pont). Gyermek betegpopuláció Az intravénás alkalmazásra szánt Losec-ről gyermekek esetében kevés tapasztalat áll rendelkezésre. 4.3

Ellenjavallatok



Bármilyen figyelmeztető tünet felléptekor (pl. szignifikáns, nem szándékos fogyás, visszatérő hányás, dysphagia, haematemesis vagy melaena) és gyomorfekély gyanúja esetén vagy annak jelenlétekor a malignitást ki kell zárni, mivel a kezelés elfedheti a tüneteket késleltetve így a diagnózist. Az atazanavir protonpumpa-gátlókkal történő együttes alkalmazása nem javasolt (lásd 4.5 pont). Amennyiben atazanavir és protonpumpa-gátló együttes alkalmazása megítélés szerint mégis szükségszerű, szoros klinikai megfigyelés (pl. a szervezetben található vírusszintmérés) javasolt 400 mg-ra emelt atazanavir dózis és 100 mg ritonavir kombináció alkalmazása mellett; a 20 mg-os ezomeprazol dózist nem szabad túllépni. Mint bármely savtermelést gátló gyógyszer, úgy az omeprazol is csökkentheti a B12 vitamin (cianokobalamin) felszívódását, melynek oka a csökkent gyomorsavtermelés, illetve annak teljes hiánya. Ezt figyelembe kell venni azoknál a betegeknél, akiknek a szervezetében csökkent mennyiségben raktározódik a B12 vitamin, illetve akiknél fennállnak olyan rizikó faktorok, melyek következtében a hosszútávú terápia során a B12 vitamin felszívódása nem megfelelő. Az omeprazol egy CYP2C19 inhibitor. Az omeprazollal történő kezelés megkezdésekor és befejezésekor, a CYP2C19 enzimen keresztül metabolizálódó gyógyszerekkel lehetséges interakciókat figyelembe kell venni. Az omeprazol és a klopidogrél között gyógyszer-interakció kialakulását figyelték meg (lásd 4.5 pont). Ennek az interakciónak a klinikai jelentősége még nem tisztázott. Elővigyázatosságból, az omeprazol és a klopidogrél együttadása nem javasolt. Protonpumpa-gátlókkal végzett kezelés, kismértékben növelheti bizonyos gastrointestinális fertőzések, mint pl. a Salmonella vagy a Campylobacter fertőzés kockázatát (lásd 5.1 pont). Bármely hosszútávú kezelés esetén, különösképpen, ha annak időtartama meghaladja az egy évet, a beteget rendszeres, szoros megfigyelés alatt kell tartani. 4.5


Az omeprazol hatása más hatóanyagok farmakokinetikájára A pH függvényében felszívódó hatóanyagok Az omeprazol-kezelés ideje alatt lecsökkent intragasztrikus aciditás miatt, a pH függvényében felszívódó hatóanyagok abszorpciója növekedhet, vagy csökkenhet. 65

Nelfinavir, atazanavir A nelfinavir és az atazanavir plazmakoncentrációja omeprazollal történő együttes alkalmazáskor csökken. Az omeprazolnak a nelfinavirral történő együttadása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Omeprazol (napi 40 mg) együttadásakor a nelfinavir átlag expozíciója kb. 40%-kal, továbbá a farmakológiai szempontból aktív M8 metabolitjának átlag expozíciója 75-90%-kal csökkent. Az interakcióban a CYP2C19 inhibició is szerepet játszhat. Az omeprazol és az atazanavir együttes alkalmazása nem javasolt (lásd 4.4 pont). Egészséges önkéntesekben az omeprazolt (naponta egyszer 40 mg) 300 mg atazanavir/100 mg ritonavirral együttadva, az atazanavir expozíciója 75%-kal csökkent. Az atazanavir adagjának növelése 400 mg-ig nem kompenzálta az omeprazolnak az atazanavir expozíciójára gyakorolt hatását. Egészséges önkénteseknél (napi 20 mg) omeprazol és 400 mg atazanavir/100 mg ritonavir együttes alkalmazása az atazanavir expozíció mintegy 30%-os csökkenését eredményezte, a napi 300 mg atazanavir/100 mg ritonavir alkalmazása mellett megfigyelt expozícióhoz viszonyítva. Digoxin Omeprazol (napi 20 mg) és digoxin, egészséges alanyokban történő együttes alkalmazásakor a digoxin biohasznosulása 10%-kal megemelkedett. Digoxin okozta toxikus hatásról ritkán számoltak be. Azonban idős betegeknél, az omeprazol nagy dózisokban történő alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges. Ilyen esetekben a digoxin terápiás gyógyszerszint-monitorozását kell bevezetni. Klopidogrél Egy keresztezett klinikai vizsgálatban klopidogrélt (300 mg bevezető dózist, majd napi 75 mg-ot) monoterápiában, vagy omeprazollal (a klopidogréllel egyidőben 80 mg-ot) együtt adagoltak 5 napon keresztül. Klopidogrél és omeprazol együttes alkalmazásakor a klopidogrél aktív metabolitjának expozíciója 46%-kal csökkent az első, és 42%-kal az ötödik napon. A thrombocyta aggregáció gátlás (inhibition of platelet aggregation, IPA) átlagértéke 47%-kal csökkent 24 órán belül, és 30%-kal az ötödik napra, klopidogrél és omeprazol egy idejű alkalmazásakor. Egy másik vizsgálatban kimutatták, hogy a klopidogrél és az omeprazol eltérő időpontokban történő adásával az interakció nem védhető ki, aminek oka valószínűleg az omeprazolnak a CYP2C19-re kifejtett gátló hatása. Ennek a farmakokinetikai/farmakodinámiai interakciónak a nagyobb kardiovaszkuláris eseményekre vonatkozó klinikai jelentőségéről, megfigyeléses és klinikai vizsgálatokból ellentmondásos adatokat jelentettek. Egyéb hatóanyagok A poszakonazol, az erlotinib, a ketokonazol, és az itrakonazol felszívódása jelentősen csökkent, és íly módon a klinikai hatásosság gyengülhet. A poszakonazollal és az erlotinibbel történő együttes alkalmazást kerülni kell. A CYP2C19 enzim által metabolizált hatóanyagok Az omeprazol közepes mértékben gátolja a CYP2C19 aktivitását, mely az omeprazol metabolizmusában fő szerepet játszik. Így, a szintén a CYP2C19 enzim által metabolizált hatóanyagokkal történő együttadáskor azok metabolizmusa lelassulhat, és szisztémás expozíciójuk megnövekedhet. Ilyen gyógyszerkészítmények, pl. az R-warfarin, valamint az egyéb K-vitamin antagonisták, a cilosztazol, a diazepam, és a fenitoin. Cilosztazol Egy keresztezett vizsgálatban, egészséges alanyoknak 40 mg dózisokban adott omeprazol hatására a cilosztazol maximális plazmakoncentrációja (Cmax) 18%-kal, az idő-plazmakoncentráció görbe alatti terület (AUC, area under the curve) értéke 26%-kal, továbbá az egyik aktív metabolitjának Cmax értéke 29%-kal, AUC értéke pedig 69%-kal megemelkedett. Fenitoin Az omeprazol terápia bevezetésekor az első két héten, valamint a fenitoin dózis módosításakor javasolt a fenitoin plazmakoncentrációjának ellenőrzése. Az omeprazol terápia befejezésekor is ellenőrzés, és újabb dózismódosítás elvégzése szükséges.

66

Ismeretlen mechanizmus Szekvinavir Az omeprazol szekvinavirral/ritonavirral történő együttadása a szekvinavir plazmakoncentrációjának megközelítőleg 70%-os emelkedését eredményezte, melyet a HIV fertőzött betegek jól toleráltak. Takrolimusz Omeprazol alkalmazása mellett, beszámoltak a takrolimusz vérszintjének növekedéséről. A takrolimusz-plazmakoncentrációjátt és a vesefunkciót (a creatinin-clearance-t) fokozott mértékben kell ellenőrizni, és szükség esetén módosítani kell a takrolimusz adagját . Más hatóanyagok hatása az omeprazol farmakokinetikájára CYP2C19 és/vagy CYP3A4 inhibitorok Mivel az omeprazol a CYP2C19 és a CYP3A4 enzimek útján metabolizálódik, az olyan ismert CYP2C19 vagy CYP3A4 inhibitorok (mint pl. a klaritromicin vagy a vorikonazol) az omeprazol-metabolizmus mértékének csökkentése miatt az omeprazol szérumszintjének megemelkedését eredményezhetik. Vorikonazollal történő együttadásakor több mint kétszeres omeprazol expozíciót tapasztaltak. Mivel az omeprazol nagy dózisait jól tolerálták, az omeprazol adagjának módosítása általában nem szükséges. Ugyanakkor súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, illetve amennyiben hosszútávú kezelés javallt, a dózismódosítás megfontolandó. CYP2C19 és/vagy CYP3A4 induktorok Ismert CYP2C19 vagy CYP3A4 induktorok, vagy mindkét enzim induktora (mint pl. rifampicin és orbáncfű) az omeprazol szérumszintjének csökkenését eredményezheti az omeprazol metabolizmusának felgyorsítása által. 4.6


Három prospektív epidemiológiai vizsgálat adatai (több mint 1000 ismert kimenetel) nem utalnak arra, hogy az omeprazol káros hatással lenne a terhességre vagy a magzatra/újszülöttre. Az omeprazol terhesség alatt is alkalmazható. Az omeprazol kiválasztódik az anyatejbe, de terápiás dózisban alkalmazva valószínűleg nincs hatással van a gyermekre. 4.7




A leggyakoribb mellékhatások (a betegek 1-10%-ánál) a fejfájás, hasi fájdalom, székrekedés, hasmenés, haspuffadás, és hányinger/hányás. Az omeprazollal végzett klinikai vizsgálatokban és a posztmarketing alkalmazás során a következő gyógyszermellékhatások esetében igazolódott, vagy merült fel annak a gyanúja, hogy összefüggésben vannak a kezeléssel. Egyik sem volt dózisfüggő. Az alább felsorolt mellékhatásokat a gyakoriság alapján és a szervrendszerek szerint csoportosították. A gyakorisági kategóriákat az alábbi konvenciók alapján határozták meg: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100, <1/10), nem gyakori (>1/1000, <1/100), ritka (>1/10 000, <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

67

Szervrendszer/gyakoriság

Mellékhatás

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Ritka: leukopenia, thrombocytopenia Nagyon ritka: agranulocytosis, pancytopenia Immunrendszeri betegségek és tünetek Ritka: túlérzékenységi reakciók, pl. láz, angioedema, anaphilaxiás reakció/shock Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Ritka: hyponatraemia Nagyon ritka: hypomagnesaemia Pszichiátriai kórképek Nem gyakori: álmatlanság Ritka: agitáció, zavartság, depresszió Nagyon ritka: agresszió, hallucinációk Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: fejfájás Nem gyakori: szédülés, paraesthesia, somnolentia Ritka: ízérzés zavarai Szembetegségek és szemészeti tünetek Ritka: homályos látás A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Nem gyakori: vertigo Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Ritka: bronchospasmus Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: hasi fájdalom, székrekedés, diarrhoea, flatulencia, hányinger/hányás Ritka: szájszárazság, stomatitis, gastrointestinalis candidiasis Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Nem gyakori: emelkedett májenzimek Ritka: sárgasággal járó, vagy anélkül jelentkező hepatitis Nagyon ritka: májelégtelenség, encephalopathia a már fennálló májbetegségben szenvedő betegeknél A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Nem gyakori: dermatitis, pruritus, bőrkiütés, urticaria Ritka: alopecia, fényérzékenység Nagyon ritka: erythema multiforme, Stevens–Johnson-szindróma, toxicus epidermalis necrolysis (TEN) A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Ritka: arthralgia, myalgia Nagyon ritka: izomgyengeség Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Nagyon ritka: interstitialis nephritis A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Nagyon ritka: gynaecomastia Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nem gyakori: általános rossz közérzet, peripheriás oedema Ritka: fokozott izzadás Beszámoltak maradandó látáskárosodás elszórt eseteiről, kritikus állapotú betegeknél, omeprazol intravénás injekció főleg nagy dózisban történő alkalmazása mellett, de ok-okozati összefüggést nem állapítottak meg. 4.9

Túladagolás

Korlátozott számú adat áll rendelkezésre az omeprazol túladagolás hatásairól emberben. Az irodalomban leírtak 560 mg-ig terjedő adagokat, és az eseti jelentések szerint az egyszeri per os omeprazol adagok elérték a 2400 mg-ot, (ami a szokásos javasolt klinikai dózis 120-szorosa). Az 68

omeprazol túladagolás következményeként jelentkező hányingerről, hányásról, szédülésről, hasi fájdalmakról, hasmenésről és fejfájásről számoltak be. Néhány esetben apathia, depressio és confusio is előfordult még. A leírt tünetek átmenetiek voltak, súlyos kimenetelű esetről nem számoltak be. Az elimináció mértéke növelt dózisok esetén változatlan maradt (első rendű kinetika). A kezelés, amennyiben arra szükség van, tüneti. Klinikai vizsgálatokban, egyetlen nap alatt adott maximum 270 mg, és egy három napos periódus alatt maximum 650 mg dózis intravénás alkalmazása mellett nem tapasztaltak dózisfüggő mellékhatást. 5.


5.1


Farmakoterápiás csoport: protonpumpa-gátlók, ATC kód: A02BC01 Hatásmechanizmus Az omeprazol, mely két enantiomér molekula racém elegye, a gyomorsav-szekréciót célzott hatásmechanizmuson keresztül csökkenti. A parietális sejtben lévő protonpumpa speciális inhibitora. Gyorsan hat, és a gyomorsav-szekréció reverzibilis gátlásával napi egyszeri adagolás mellett biztosítja a savkontrollt. Az omeprazol gyenge bázis, ami a parietális sejt intracelluláris canaliculusának savas környezetében koncentrálódik és aktiválódik, ahol a H+, K+-ATP-áz enzimet, azaz a protonpumpa működését gátolja. A gyomorsavképződés utolsó fázisára kifejtett hatása dózisfüggő, és igen hatásosan gátolja mind a bazális, mind az inger hatására képződő savtermelést, a stimulációtól függetlenül. Farmakodinámiás hatás Minden megfigyelt farmakodinámiás hatás megmagyarázható az omeprazolnak a savszekrécióra kifejtett hatásával. A gyomorsav-szekrécióra gyakorolt hatás Humán alkalmazás során, az intravénás omeprazol a gyomorsav-szekréció dózisfüggő gátlását eredményezi. Azért, hogy a per os ismételten alkalmazott 20 mg hatásához hasonló mértékű gyomorsavcsökkenést érjünk el 40 mg intravénás kezdő dózis javasolt. Ez azonnali gyomorsavcsökkenést eredményez, továbbá mind az injekció, mind az infúzió alkalmazása esetén, az átlagosan kb. 90%-os gyomorsavcsökkenés 24 órán keresztül fennmarad. A savszekréció gátlása nem a plazmakoncentráció pillanatnyi értékével, hanem az omeprazol idő-plazmakoncentráció függvényének görbe alatti területével (AUC) arányos. Omeprazol kezelés ideje alatt nem tapasztaltak tachyphylaxiát. A H. pylori-ra gyakorolt hatás A H. pylori fertőzés mind a nyombél, mind pedig a gyomor esetében peptikus fekélybetegséggel társul,. A H. pylori jelentős tényező a gastritis kialakulásában. A H. pylori és a gyomorsav együttesen fontos szerepet játszanak a peptikus fekélybetegség kialakulásában. A H. pylori az atrophiás gastritis kifejlődésének fő oka, mely a gyomorrák kialakulásának megnövekedett kockázatát hordozza magában. Az omeprazollal és antimikrobás szerrel végzett H. pylori eradikáció esetén, jó gyógyulási arány, és a peptikus fekély hosszútávú remissziója tapasztalható. Egyéb, a savszekréció-gátlással kapcsolatos hatások Tartós kezelés során valamivel gyakrabban fordultak elő glandularis cysták a gyomorban. Ezek az erőteljes savszekréció-gátlás következményeként kialakuló jóindulatú, és reverzibilisnek tűnő fiziológiai elváltozások.

69

A bármely okból bekövetkező gyomorsavcsökkenés, beleértve a protonpumpa gátlók alkalmazását is, azt eredményezi, hogy a gastrointestinalis traktusban normál állapotban is jelenlévő baktériumok száma megnövekszik a gyomorban. A savcsökkentő terápia kismértékben növelheti bizonyos gastrointestinalis fertőzések, mint pl. a Salmonella vagy a Campylobacter fertőzés kialakulásának kockázatát. 5.2


Disztribúció Egészséges egyénekben a látszólagos megoszlási térfogat kb. 0,3 l/testsúly kg. Az omeprazol plazmafehérje kötődésének mértéke kb. 97%-os. Metabolizmus Az omeprazol teljes mértékben metabolizálódik a citokróm P450 enzimrendszeren (CYP) keresztül. Metabolizmusának fő része, a plazma fő metabolitjának, a hidroxi-omeprazol kialakulásáért felelős, polimorfikusan meghatározott CYP2C19 enzimtől függ. A fennmaradó rész, egy másik specifikus isoform, az omeprazol-szulfon kialakulásáért felelős CYP3A4 függvénye. Az omeprazolnak a CYP2C19 enzimhez való erős affinitása következményeként, a CYP2C19 enzim egyéb szubsztrátjaival kompetitív inhibíció, és metabolikus gyógyszer-gyógyszer interakció lehetősége fennáll. Ugyanakkor a CYP3A4 enzimhez való gyenge kötődése miatt, az omeprazol nem gátolja a CYP3A4 egyéb szubsztrátjainak metabolizmusát. Emellett, az omeprazol nem fejt ki gátló hatást a legfontosabb CYP enzimekre. A kaukázusi lakosság mintegy 3%-ánál, az ázsiai lakosság megközelítőleg 15-20%-ánál hiányzik a funkcionáló CYP2C19 enzim, őket lassú metabolizálóknak nevezzük. Ezeknél az egyéneknél az omeprazol metabolizmusát valószínűleg elsősorban a CYP3A4 katalizálja. Napi egyszeri 20 mg omeprazol ismételt adása után az átlagos AUC körülbelül 5-10-szer volt magasabb a lassú metabolizálókban, mint a funkcionáló CYP2C19 enzimmel rendelkező egyénekben (gyors metabolizálók). Az átlagos csúcs-plazmakoncentrációk is mintegy 3-5-szörösére növekedtek. Ezeknek az eredményeknek nincs jelentőségük az omeprazol adagolására vonatkozóan. Exkréció Egyszeri adagolást követően a teljes plazma clearance 30-40 l/óra. Az omeprazol plazma eliminációs félélet-ideje rendszerint kevesebb, mint egy óra mind egyszeri, mind napi egyszeri ismételt per os adagolást követően. Az omeprazol az egymást követő adagok között teljesen kiürül a plazmából, és napi egyszeri alkalmazás mellett nem mutat hajlamot akkumulációra. Az omeprazol orális adagjának majdnem 80%-a a vizelettel választódik ki metabolitok formájában, a maradék pedig elsősorban az epekiválasztás útján, széklettel ürül. Ismételt alkalmazás során, az omeprazol AUC értéke megnövekszik a szisztémás clearance-csökkenés következtében, melyet valószínűleg az omeprazol és/vagy annak metabolitjai (pl. a szulfon) okozhatnak a CYP2C19 enzim gátlásával. A metabolitok nincsenek hatással a gyomorsav-szekrécióra. Speciális populációk Károsodott májfunkció Az omeprazol metabolizmusa károsodott májműködés esetén csökken, ami az AUC megnövekedését eredményezi. Az omeprazol napi egyszeri adagolás mellett nem mutat akkumulációra való hajlamot. Károsodott vesefunkció Az omeprazol farmakokinetikája, úgymint a szisztémás biohasznosulás, és az elimináció sebessége nem változik csökkent vesefunkciójú betegeknél. Idősek Az omeprazol metabolizmusa valamelyest csökken idős egyéneknél (75-79 éveseknél).

70

5.3




6.1


A hatóanyagot tartalmazó injekciós üveg nátrium-hidroxid (pH kiegyenlítéshez) Az oldószert tartalmazó ampulla citromsav-monohidrát (pH kiegyenlítéshez) makrogol 400 injekcióhoz való víz 6.2

Inkompatibilitások

A 6.6 pontban említetteken kívül más gyógyszerkészítménnyel nem keverhető. 6.3


Bontatlan csomagolásban: 2 év Az elkészített injekciós oldat: A felhasználásra alkalmas kémiai és fizikai stabilitást 25ºC-on 4 órás időtartamig igazolták. Mikrobiológiai szempontok miatt a készítmény felhasználását azonnal meg kell kezdeni, kivéve ha az infúzió elkészítése ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között történt. 6.4


Legfeljebb 25ºC-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az injekciós üvegek és az ampullák a dobozban tárolandók. Az injekciós üvegeket a dobozból kivéve, normál beltéri fényviszonyok mellett maximum 24 órán keresztül lehet tárolni. Az elkészített infúziós oldat tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban. 6.5


Kombinált csomagolás (I+II): I: Liofilizált hatóanyag 10 ml-es, I-es típusú színtelen bórszilikát injekciós üvegben, brómbutil gumidugóval, alumínium kupakkal, műanyag polipropilén védőlappal. II: 10 ml oldószer ampullában (színtelen, bórszilikát üveg). Kiszerelés: 1×40 mg (I+II), 5×40 mg (I+II), 10×40 mg (I+II) injekciós üveg. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6

A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk 71

A Losec oldatos injekció elkészítéséhez a liofilizált hatóanyagot kell feloldani a mellé adott oldószerrel. Más oldószert nem szabad használni. Az omeprazol stabilitását az injekciós oldat pH-ja befolyásolja, ezért nem szabad más oldószert használni, vagy az oldószer mennyiségét megváltoztatni. A helytelenül elkészített oldat felismerhető a sárga-barna elszíneződéséről, amit nem szabad felhasználni. Csak a tiszta, színtelen vagy világos sárgás-barna oldat felhasználható. Elkészítés FIGYELEM: az 1-5 pontban leírtakat folytatólagosan, egymást követő sorrendben kell elvégezni: 1. Fecskendővel szívja ki az oldószer teljes mennyiségét az ampullából (10 ml). 2. Az oldószerből körülbelül 5 ml-t fecskendezzen a liofilizált omeprazolt tartalmazó injekciós üvegbe. 3. Az injekciós üvegből szívjon vissza annyi levegőt a fecskendőbe amennyit lehetséges. Így könnyebb lesz hozzáadni a megmaradt oldószert. 4. Fecskendezze a megmaradt oldószert az injekciós üvegbe, bizonyosodjon meg róla, hogy a fecskendő üres. 5. Forgassa és rázza fel az injekciós üveget, hogy a teljes liofilizált omeprazol mennyiség biztosan feloldódjon. A Losec oldatos injekciót kizárólag intravénás injekció formájában szabad beadni, és nem szabad infúziós oldathoz keverni. Feloldás után az injekciót minimum 2,5 perces időtartam alatt, lassan kell beadni, maximum 4 ml/per sebességgel. Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. 7.









72

ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszerkészítményhez

73

1.


Losec és egyéb járulékos elnevezések (lásd I. Melléklet) 10 mg gyomornedv-ellenálló tabletta Losec és egyéb járulékos elnevezések (lásd I. Melléklet) 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] 2.


10 mg: 10 mg omeprazolnak megfelelő 10,3 mg omeprazol-magnézium gyomornedv-ellenálló tablettánként. 20 mg: 20 mg omeprazolnak megfelelő 20,6 mg omeprazol-magnézium gyomornedv-ellenálló tablettánként. Segédanyag: 10 mg: 19-20 mg szacharóz gyomornedv-ellenálló tablettánként. 20 mg: 19-20 mg szacharóz gyomornedv-ellenálló tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3.

GYÓGYSZERFORMA

Gyomornedv-ellenálló tabletta. Losec 10 mg gyomornedv-ellenálló tabletta: bélben oldódó pelleteket tartalmazó világos-rózsaszín, hosszúkás, mindkét oldalán domború felületű, egyik oldalán vagy , másik oldalán „10 mg” mélynyomással ellátott filmtabletta. Losec 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta: bélben oldódó pelleteket tartalmazó rózsaszín, hosszúkás, mindkét oldalán domború felületű, egyik oldalán vagy , másik oldalán „20 mg” mélynyomással ellátott filmtabletta. 4.

KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1


A Losec gyomornedv-ellenálló tabletta felnőtteknél olyan a refluxtünetek kezelésére javallt, mint pl. a gyomorégés, vagy a regurgitáció. 4.2


Adagolás felnőtteknél A javasolt dózis 14 napig naponta egyszer 20 mg. Lehetséges, hogy a tünetek enyhülése csupán a tabletta 2-3 napig történő folyamatos szedését követően tapasztalható. A betegek többségénél a gyomorégés tünetei 7 napon belül teljes mértékben megszűnnek. A tünetek teljes megszűnését követően, a kezelést abba kell hagyni. Speciális populációk Károsodott vesefunkció Károsodott vesefunkciójú betegeknél a dózis módosítása nem szükséges (lásd 5.2 pont).

74

Károsodott májfunkció Károsodott májfunkciójú betegek kérjék ki kezelőorvosuk tanácsát a Losec alkalmazása előtt (lásd 5.2 pont). Idősek (65 év feletti kor) Idősek esetében nem szükséges a dózis módosítása (lásd 5.2 pont). Az alkalmazással kapcsolatos tudnivalók A Losec tablettát javasolt reggel, egészben, fél pohár vízzel bevenni. A tablettákat nem szabad szétrágni vagy összetörni. Nyelési nehézségekkel küzdő betegeknek Törje össze a tablettát, és oszlassa el egy kanálnyi szénsavmentes vízben – vagy igény esetén keverje bele gyümölcslébe vagy almaszószba. A diszperziót azonnal (de legföljebb 30 percen belül) el kell fogyasztani. A diszperziót közvetlenül a bevétel előtt mindig fel kell keverni, és egy fél pohár vízzel le kell öblíteni. NE HASZNÁLJON tejet vagy szénsavas vizet. A bélben oldódó pelleteket nem szabad szétrágni. 4.3

Ellenjavallatok



Bármilyen figyelmeztető tünet felléptekor (pl. jelentős mértékű, nem szándékos fogyás, visszatérő hányás, dysphagia, haematemesis vagy melaena) és gyomorfekély gyanúja esetén vagy annak jelenlétekor a malignitást ki kell zárni, mivel a kezelés elfedheti a tüneteket késleltetve így a diagnózist. Az atazanavir protonpumpa-gátlókkal történő együttes alkalmazása nem javasolt (lásd 4.5 pont). Amennyiben atazanavir és protonpumpa-gátló együttes alkalmazása megítélés szerint mégis szükségszerű, szoros klinikai megfigyelés (pl. a szervezetben található vírusszintmérés) javasolt 400 mg-ra emelt atazanavir dózis és 100 mg ritonavir kombináció alkalmazása mellett; a 20 mg-os ezomeprazol dózist nem szabad túllépni. Az omeprazol egy CYP2C19 inhibitor. Az omeprazollal történő kezelés megkezdésekor és befejezésekor, a CYP2C19 enzimen keresztül metabolizálódó gyógyszerekkel lehetséges interakciókat figyelembe kell venni. Az omeprazol és a klopidogrél között gyógyszer-interakció kialakulását figyelték meg (lásd 4.5 pont). Ennek az interakciónak a klinikai jelentősége még nem tisztázott. Elővigyázatosságból, az omeprazol és a klopidogrél együttadása nem javasolt. A Losec gyomornedv-ellenálló tabletta szacharózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes fruktóz intoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető. Protonpumpa-gátlókkal végzett kezelés, kismértékben növelheti bizonyos gastrointestinális fertőzések, mint pl. a Salmonella vagy a Campylobacter fertőzés kockázatát. (lásd 5.1 pont). Hosszútávon visszatérő emésztési zavarokban és gyomorégésben szenvedő betegek rendszeres időközönként keressék fel kezelőorvosukat. Különösképpen azoknak az 55 év feletti betegeknek szükséges konzultálniuk gyógyszerészükkel, vagy kezelőorvosukkal, akik napi szinten kezelik emésztési vagy gyomorégési problémáikat vény nélkül kapható gyógyszerekkel. A beteget konzultáció céljából orvoshoz kell irányítani amennyiben:

75

• • • •

korábban gyomorfekélye volt, vagy a gastrointestinalis traktust érintő műtéten esett át, legalább négy hete, vagy annál hosszabb ideje az emésztési és a gyomorégési problémák miatt folyamatos tüneti kezelésben részesül, sárgaságban vagy súlyos májkárosodásban szenved, 55 évnél idősebb, és tünetei újonnan jelentkeztek, illetve nemrégiben változtak.

A betegek nem szedhetik az omeprazolt prevenciós céllal. 4.5


Az omeprazol hatása más hatóanyagok farmakokinetikájára A pH függvényében felszívódó hatóanyagok Az omeprazol-kezelés ideje alatt lecsökkent intragasztrikus aciditás miatt, a pH függvényében felszívódó hatóanyagok abszorpciója növekedhet, vagy csökkenhet. Nelfinavir, atazanavir A nelfinavir és az atazanavir plazmakoncentrációja omeprazollal történő együttes alkalmazáskor csökken. Az omeprazolnak a nelfinavirral történő együttadása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Omeprazol (napi 40 mg) együttadásakor a nelfinavir átlag expozíciója kb. 40%-kal, továbbá a farmakológiai szempontból aktív M8 metabolitjának átlag expozíciója 75-90%-kal csökkent. Az interakcióban a CYP2C19 inhibició is szerepet játszhat. Az omeprazol és az atazanavir együttes alkalmazása nem javasolt (lásd 4.4 pont). Egészséges önkéntesekben az omeprazolt (naponta egyszer 40 mg) 300 mg atazanavir/100 mg ritonavirral együttadva, az atazanavir expozíciója 75%-kal csökkent. Az atazanavir adagjának növelése 400 mg-ig nem kompenzálta az omeprazolnak az atazanavir expozíciójára gyakorolt hatását. Egészséges önkénteseknél (napi 20 mg) omeprazol és 400 mg atazanavir/100 mg ritonavir együttes alkalmazása az atazanavir expozíció mintegy 30%-os csökkenését eredményezte, a napi 300 mg atazanavir/100 mg ritonavir alkalmazása mellett megfigyelt expozícióhoz viszonyítva. Digoxin Omeprazol (napi 20 mg) és digoxin, egészséges alanyokban történő együttes alkalmazásakor a digoxin biohasznosulása 10%-kal megemelkedett. Digoxin okozta toxikus hatásról ritkán számoltak be. Azonban idős betegeknél, az omeprazol nagy dózisokban történő alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges. Ilyen esetekben a digoxin terápiás gyógyszerszint-monitorozását kell bevezetni. Klopidogrél Egy keresztezett klinikai vizsgálatban klopidogrélt (300 mg bevezető dózist, majd napi 75 mg-ot) monoterápiában, vagy omeprazollal (a klopidogréllel egyidőben 80 mg-ot) együtt adagoltak 5 napon keresztül. Klopidogrél és omeprazol együttes alkalmazásakor a klopidogrél aktív metabolitjának expozíciója 46%-kal csökkent az első, és 42%-kal az ötödik napon. A thrombocyta aggregáció gátlás (inhibition of platelet aggregation, IPA) átlagértéke 47%-kal csökkent 24 órán belül, és 30%-kal az ötödik napra, klopidogrél és omeprazol egy idejű alkalmazásakor. Egy másik vizsgálatban kimutatták, hogy a klopidogrél és az omeprazol eltérő időpontokban történő adásával az interakció nem védhető ki, aminek oka valószínűleg az omeprazolnak a CYP2C19-re kifejtett gátló hatása. Ennek a farmakokinetikai/farmakodinámiai interakciónak a nagyobb kardiovaszkuláris eseményekre vonatkozó klinikai jelentőségéről, megfigyeléses és klinikai vizsgálatokból ellentmondásos adatokat jelentettek. Egyéb hatóanyagok A poszakonazol, az erlotinib, a ketokonazol, és az itrakonazol felszívódása jelentősen csökkent, és íly módon a klinikai hatásosság gyengülhet. A poszakonazollal és az erlotinibbel történő együttes alkalmazást kerülni kell. A CYP2C19 enzim által metabolizált hatóanyagok Az omeprazol közepes mértékben gátolja a CYP2C19 aktivitását, mely az omeprazol metabolizmusában fő szerepet játszik. Így, a szintén a CYP2C19 enzim által metabolizált 76

hatóanyagokkal történő együttadáskor azok metabolizmusa lelassulhat, és szisztémás expozíciójuk megnövekedhet. Ilyen gyógyszerkészítmények, pl. az R-warfarin, valamint az egyéb K-vitamin antagonisták, a cilosztazol, a diazepam és a fenitoin. Cilosztazol Egy keresztezett vizsgálatban, egészséges alanyoknak 40 mg dózisokban adott omeprazol hatására a cilosztazol maximális plazmakoncentrációja (Cmax) 18%-kal, az idő-plazmakoncentráció görbe alatti terület (AUC, area under the curve) értéke 26%-kal, továbbá az egyik aktív metabolitjának Cmax értéke 29%-kal, AUC értéke pedig 69%-kal megemelkedett. Fenitoin Az omeprazol terápia bevezetésekor az első két héten, valamint a fenitoin dózis módosításakor javasolt a fenitoin plazmakoncentrációjának ellenőrzése. Az omeprazol terápia befejezésekor is ellenőrzés, és újabb dózismódosítás elvégzése szükséges. Ismeretlen mechanizmus Szekvinavir Az omeprazol szekvinavirral/ritonavirral történő együttadása a szekvinavir plazmakoncentrációjának megközelítőleg 70%-os emelkedését eredményezte, melyet a HIV fertőzött betegek jól toleráltak. Takrolimusz Omeprazol alkalmazása mellett, beszámoltak a takrolimusz vérszintjének növekedéséről. A takrolimusz plazmakoncentrációját és a vesefunkciót (a creatinin-clearance-t) fokozott mértékben kell ellenőrizni, és szükség esetén módosítani kell a takrolimusz adagját. Más hatóanyagok hatása az omeprazol farmakokinetikájára CYP2C19 és/vagy CYP3A4 inhibitorok Mivel az omeprazol a CYP2C19 és a CYP3A4 enzimek útján metabolizálódik, az olyan ismert CYP2C19 vagy CYP3A4 inhibitorok (mint pl. a klaritromicin vagy a vorikonazol) az omeprazol-metabolizmus mértékének csökkentése miatt az omeprazol szérumszintjének megemelkedését eredményezhetik. Vorikonazollal történő együttadásakor több mint kétszeres omeprazol expozíciót tapasztaltak. Mivel az omeprazol nagy dózisait jól tolerálták, az omeprazol adagjának módosítása általában nem szükséges. Ugyanakkor súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, illetve amennyiben hosszútávú kezelés javallt, a dózismódosítás megfontolandó. CYP2C19 és/vagy CYP3A4 induktorok Ismert CYP2C19 vagy CYP3A4 induktorok, vagy mindkét enzim induktora (mint pl. rifampicin, és orbáncfű) az omeprazol szérumszintjének csökkenését eredményezheti az omeprazol metabolizmusának felgyorsítása által. 4.6


Három prospektív epidemiológiai vizsgálat adatai (több mint 1000 ismert kimenetel) nem utalnak arra, hogy az omeprazol káros hatással lenne a terhességre vagy a magzatra/újszülöttre. Az omeprazol terhesség alatt is alkalmazható. Az omeprazol kiválasztódik az anyatejbe, de terápiás dózisban alkalmazva valószínűleg nincs hatással a gyermekre. 4.7



Nemkívánatos hatások, mellékhatások 77

A leggyakoribb mellékhatások (a betegek 1-10%-ánál) a fejfájás, hasi fájdalom, székrekedés, hasmenés, haspuffadás, és hányinger/hányás. Az omeprazollal végzett klinikai vizsgálatokban és a posztmarketing alkalmazás során a következő gyógyszermellékhatások esetében igazolódott, vagy merült fel annak a gyanúja, hogy összefüggésben vannak a kezeléssel. Egyik sem volt dózisfüggő. A mellékhatásokat a gyakoriság alapján és a szervrendszerek szerint csoportosították. A gyakorisági kategóriákat az alábbi konvenciók alapján határozták meg: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100, <1/10), nem gyakori (>1/1000, <1/100), ritka (>1/10 000, <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Szervrendszer/gyakoriság

Mellékhatás

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Ritka: leukopenia, thrombocytopenia Nagyon ritka: agranulocytosis, pancytopenia Immunrendszeri betegségek és tünetek Ritka: túlérzékenységi reakciók, pl. láz, angioedema, anaphilaxiás reakció/shock Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Ritka: hyponatraemia Nagyon ritka: hypomagnesaemia Pszichiátriai kórképek Nem gyakori: álmatlanság Ritka: agitáció, zavartság, depresszió Nagyon ritka: agresszió, hallucinációk Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: fejfájás Nem gyakori: szédülés, paraesthesia, somnolentia Ritka: ízérzés zavarai Szembetegségek és szemészeti tünetek Ritka: homályos látás A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Nem gyakori: vertigo Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Ritka: bronchospasmus Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: hasi fájdalom, székrekedés, diarrhoea, flatulencia, hányinger/hányás Ritka: szájszárazság, stomatitis, gastrointestinalis candidiasis Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Nem gyakori: emelkedett májenzimek Ritka: sárgasággal járó vagy anélkül jelentkező hepatitis Nagyon ritka: májelégtelenség, encephalopathia a már fennálló májbetegségben szenvedő betegeknél A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Nem gyakori: dermatitis, pruritus, bőrkiütés, urticaria Ritka: alopecia, fényérzékenység Nagyon ritka: erythema multiforme, Stevens–Johnson-szindróma, toxicus epidermalis necrolysis (TEN) A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Ritka: arthralgia, myalgia Nagyon ritka: izomgyengeség Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Nagyon ritka: interstitialis nephritis A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Nagyon ritka: gynaecomastia Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók 78

Nem gyakori: Ritka: 4.9

általános rossz közérzet, peripheriás oedema fokozott izzadás

Túladagolás

Korlátozott számú adat áll rendelkezésre az omeprazol túladagolás hatásairól emberben. Az irodalomban leírtak 560 mg-ig terjedő adagokat, és az eseti jelentések szerint az egyszeri per os omeprazol adagok elérték a 2400 mg-ot, (ami a szokásos javasolt klinikai dózis 120-szorosa). Az omeprazol túladagolás következményeként jelentkező hányingerről, hányásról, szédülésről, hasi fájdalmakról, hasmenésről és fejfájásról számoltak be. Néhány esetben apathia, depressio és confusio is előfordult még. A leírt tünetek átmenetiek voltak, súlyos kimenetelű esetről nem számoltak be. Az elimináció mértéke növelt dózisok esetén változatlan maradt (első rendű kinetika). A kezelés, amennyiben arra szükség van, tüneti. 5.


5.1


Farmakoterápiás csoport: protonpumpa-gátlók, ATC kód: A02BC01 Hatásmechanizmus Az omeprazol, mely két enantiomér molekula racém elegye, a gyomorsav-szekréciót célzott hatásmechanizmuson keresztül csökkenti. A parietális sejtben lévő protonpumpa speciális inhibitora. Gyorsan hat, és napi egyszeri adagolás mellett a gyomorsav-szekréció reverzibilis gátlásával biztosítja a savkontrollt. Az omeprazol gyenge bázis, ami a parietális sejt intracelluláris canaliculusának savas környezetében koncentrálódik és aktiválódik, ahol a H+, K+-ATP-áz enzimet, azaz a protonpumpa működését gátolja. A gyomorsavképződés utolsó fázisára kifejtett hatása dózisfüggő, és igen hatásosan gátolja mind a bazális, mind az inger hatására képződő savtermelést, a stimulációtól függetlenül. Farmakodinámiás hatás Minden ismert farmakodinámiás hatás megmagyarázható az omeprazolnak a savszekrécióra kifejtett hatásával. A gyomorsav-szekrécióra gyakorolt hatás Az omeprazol napi egyszeri, per os alkalmazott adagja, gyorsan és hatékonyan gátolja mind a nappali, mind pedig az éjjeli gyomorsav szekréciót. A terápia megkezdése után 4 napon belül eléri a maximális hatást. 20 mg omeprazollal, 24 órán keresztül fenntartható a nyombél–fekélyes betegek intragasztrikus aciditásának átlagosan legalább 80%-os csökkenése. 24 órával az adag beadása után a pentagasztrin stimulációt követő savtermelés csúcsának átlagos csökkenése legalább 70%. Duodenalis fekélybetegeknél az omeprazol 20 mg-os adagja a 24 órás periódusból átlagosan 17 órán át ≥ 3 értéken tartja az intragasztrikus pH-t. A lecsökkent savszekréció és intragasztrikus aciditás következtében, az omeprazol a gastro-oesophagealis reflux betegekben, dózisfüggően csökkenti/normalizálja az oesophagus savexpozícióját. A savszekréció gátlása nem a plazmakoncentráció pillanatnyi értékével, hanem az omeprazol idő-plazmakoncentráció függvényének görbe alatti területével (AUC) arányos. Omeprazol kezelés ideje alatt nem tapasztaltak tachyphylaxiát. Egyéb, a savszekréció-gátlással kapcsolatos hatások Tartós kezelés során valamivel gyakrabban fordultak elő glandularis cysták a gyomorban. Ezek az erőteljes savszekréció-gátlás következményeként kialakuló jóindulatú, és reverzibilisnek tűnő fiziológiai elváltozások. 79

A bármely okból bekövetkező gyomorsavcsökkenés, beleértve a protonpumpa gátlók alkalmazását is, az eredményezi, hogy a gastrointestinalis traktusban normál állapotban is jelenlévő baktériumok száma megnövekszik a gyomorban. A savcsökkentő terápia kismértékben növelheti bizonyos gastrointestinalis fertőzések, mint pl. a Salmonella vagy a Campylobacter fertőzés kialakulásának kockázatát. Mint bármely savtermelést gátló gyógyszer, úgy az omeprazol is csökkentheti a B12 vitamin (cianokobalamin) felszívódását, melynek oka a csökkent gyomorsavtermelés, illetve annak teljes hiánya. Ezt figyelembe kell venni azoknál a betegeknél, akiknek a szervezetében csökkent mennyiségben raktározódik a B12 vitamin, illetve akiknél fennállnak olyan rizikó faktorok melyek következtében a hosszútávú terápia során a B12 vitamin felszívódása nem megfelelő. 5.2


Abszorpció Az omeprazol és az omeprazol-magnézium sav hatására bomlik, ezért bélben oldódó bevonatú granulákból álló kapszula vagy tabletta formájában alkalmazzák. Az omeprazol felszívódása gyors, a csúcs-plazmakoncentráció az adagolást követően megközelítőleg 1-2 óra múlva alakul ki. Az omeprazol a vékonybélből szívódik fel, általában 3-6 óra időtartam alatt. Egyidejű táplálékfelvétel a biohasznosulást nem befolyásolja. Egyszeri, per os adagot követően az omeprazol szisztémás hasznosulása (biohasznosulás) kb. 40%. Ismételt, napi egyszeri adagolás után a biohasznosulás kb. 60%-ra emelkedik. Disztribúció Egészséges egyénekben a látszólagos megoszlási térfogat kb. 0,3 l/testsúly kg. Az omeprazol plazmafehérje kötődésének mértéke kb. 97%-os. Metabolizmus Az omeprazol teljes mértékben metabolizálódik a citokróm P450 enzimrendszeren (CYP) keresztül. Metabolizmusának fő része, a plazma fő metabolitjának, a hidroxi-omeprazol kialakulásáért felelős, polimorfikusan meghatározott CYP2C19 enzimtől függ. A fennmaradó rész, egy másik specifikus isoform, az omeprazol-szulfon kialakulásáért felelős CYP3A4 függvénye. Az omeprazolnak a CYP2C19 enzimhez való erős affinitása következményeként, a CYP2C19 enzim egyéb szubsztrátjaival kompetitív inhibíció, és metabolikus gyógyszer-gyógyszer interakció lehetősége fennáll. Ugyanakkor a CYP3A4 enzimhez való gyenge kötődése miatt, az omeprazol nem gátolja a CYP3A4 egyéb szubsztrátjainak metabolizmusát. Emellett, az omeprazol nem fejt ki gátló hatást a legfontosabb CYP enzimekre. A kaukázusi lakosság mintegy 3%-ánál, az ázsiai lakosság megközelítőleg 15-20%-ánál hiányzik a funkcionáló CYP2C19 enzim, őket lassú metabolizálóknak nevezzük. Ezeknél az egyéneknél az omeprazol metabolizmusát valószínűleg elsősorban a CYP3A4 katalizálja. Napi egyszeri 20 mg omeprazol ismételt adása után az átlagos AUC körülbelül 5-10-szer volt magasabb a lassú metabolizálókban, mint a funkcionáló CYP2C19 enzimmel rendelkező egyénekben (gyors metabolizálók). Az átlagos csúcs-plazmakoncentrációk is mintegy 3-5-szörösére növekedtek. Ezeknek az eredményeknek nincs jelentőségük az omeprazol adagolására vonatkozóan. Exkréció Az omeprazol plazma eliminációs félélet-ideje rendszerint kevesebb, mint egy óra mind egyszeri, mind napi egyszeri ismételt per os adagolást követően. Az omeprazol az egymást követő adagok között teljesen kiürül a plazmából, és napi egyszeri alkalmazás mellett nem mutat hajlamot akkumulációra. Az omeprazol orális adagjának majdnem 80%-a a vizelettel választódik ki metabolitok formájában, a maradék pedig elsősorban az epekiválasztás útján, széklettel ürül. Az omeprazol AUC értéke az ismételt alkalmazás során megnövekszik. Ez a növekedés dózisfüggő, és ismételt adagolás után nem lineáris dózis-AUC emelkedést eredményez. Ez az idő- és dózisfüggés a first pass metabolizmus és a szisztémás clearance csökkenésének tulajdonítható, melyet valószínűleg az omeprazol és/vagy annak metabolitjai (pl. a szulfon) okozhatnak a CYP2C19 enzim gátlásával. A metabolitok nincsenek hatással a gyomorsav-szekrécióra. 80

Speciális populációk Károsodott májfunkció Az omeprazol metabolizmusa károsodott májműködés esetén csökken, ami az AUC megnövekedését eredményezi. Az omeprazol napi egyszeri adagolás mellett nem mutat akkumulációra való hajlamot. Károsodott vesefunkció Az omeprazol farmakokinetikája, úgymint a szisztémás biohasznosulás, és az elimináció sebessége nem változik csökkent vesefunkciójú betegeknél. Idősek Az omeprazol metabolizmusa valamelyest csökken idős egyéneknél (75-79 éveseknél). 5.3




6.1


Mikrokristályos cellulóz, gliceril-monosztearát, hidroxi-propil-cellulóz, hidroxi-propil-metilcellulóz, magnézium-sztearát, metakrilsav kopolimer, keményítő + szacharóz paraffin, makrogol (polietilén-glikol), poliszorbát, kroszpovidon, nátrium-hidroxid (pH kiegyenlítéshez) nátrium-sztearil-fumarát, talkum, trietil-citrát, vas-oxid, titánium-dioxid 6.2

Inkompatibilitások



3 év 6.4


Legfeljebb 25ºC-on tárolandó. 81

Buborékfólia: A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.5


Alumínium buborékfólia: 10 mg: 7, 14, 28 db tabletta. 20 mg: 7, 14 db tabletta. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6






9.




[A tagállam tölti ki]

82

CÍMKESZÖVEG

83

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON ÉS A KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK DOBOZ CÍMKE

1.


Losec és egyéb járulékos elnevezések (lásd I. Melléklet) 10 mg kemény kapszula Losec és egyéb járulékos elnevezések (lásd I. Melléklet) 20 mg kemény kapszula Losec és egyéb járulékos elnevezések (lásd I. Melléklet) 40 mg kemény kapszula [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] omeprazol

2.

HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE

10 mg omeprazol kapszulánként. 20 mg omeprazol kapszulánként. 40 mg omeprazol kapszulánként.

3.

SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA

Laktózt tartalmaz. További információk a betegtájékoztatóban találhatók.

4.

GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM

kemény kapszula Buborékfólia: 7 db kapszula 14 db kapszula 15 db kapszula 28 db kapszula 30 db kapszula 35 db kapszula (csak a 10 mg) 50 db kapszula (csak a 10 mg és a 20 mg) 56 db kapszula (csak a 10 mg) 60 db kapszula (csak a 20 mg) 84 db kapszula (csak a 10 mg és a 20 mg) HDPE tartály: 5 db kapszula 7 db kapszula 10 db kapszula (csak a 10 mg és a 20 mg) 14 db kapszula 15 db kapszula 28 db kapszula 30 db kapszula 50 db kapszula (csak a 10 mg és a 20 mg) 84

56 db kapszula (csak a 10 mg) 60 db kapszula 100 db kapszula (csak a 10 mg és a 20 mg) 140 db kapszula 280 db kapszula 700 db kapszula

5.

AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I)

Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! Szájon át történő alkalmazásra.

6.

KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!

7.

TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES

8.

LEJÁRATI IDŐ

Felhasználható:

9.

KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK

Legfeljebb 30ºC-on tárolandó. Doboz a buborékfóliához: A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. Doboz a tartályhoz és a címke: A nedvességtől való védelem érdekében a tartályt tartsa jól lezárva.

10.

KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN

11.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME

AstraZeneca Kft. 2045 Törökbálint, Park u. 3.

12.


OGYI-T-5114/02 OGYI-T-5114/03 85

OGYI-T-5114/04 OGYI-T-5114/05 OGYI-T-5114/06

13.

A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA

Gy.sz.:

14.

A GYÓGYSZER ÁLTALÁNOS BESOROLÁSA RENDELHETŐSÉG SZEMPONTJÁBÓL

Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer.

15.

AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK

16.

BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK

Losec és egyéb járulékos elnevezések (lásd I. Melléklet) 10 mg Losec és egyéb járulékos elnevezések (lásd I. Melléklet) 20 mg Losec és egyéb járulékos elnevezések (lásd I. Melléklet) 40 mg Kórházi kiszerelés: Braille írás alól felmentve. [A tagállam tölti ki]

86

A BUBORÉKFÓLIÁN VAGY A SZALAGFÓLIÁN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK BUBORÉKFÓLIA

1.


Losec és egyéb járulékos elnevezések (lásd I. Melléklet) 10 mg kemény kapszula Losec és egyéb járulékos elnevezések (lásd I. Melléklet) 20 mg kemény kapszula Losec és egyéb járulékos elnevezések (lásd I. Melléklet) 40 mg kemény kapszula [Lásd I. melléklet - A tagállam tölti ki] omeprazol

2.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE

AstraZeneca Kft.

3.

LEJÁRATI IDŐ

Felh.:

4.


Gy.sz.:

5.

EGYÉB INFORMÁCIÓK

87

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON ÉS A KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK DOBOZ TARTÁLYHOZ DOBOZ ALUFÓLIÁHOZ TASAK TARTÁLY CÍMKE

1.


Losec és egyéb járulékos elnevezések (lásd I. Melléklet) 10 mg gyomornedv-ellenálló tabletta Losec és egyéb járulékos elnevezések (lásd I. Melléklet) 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta Losec és egyéb járulékos elnevezések (lásd I. Melléklet) 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta [Lásd I. melléklet - A tagállam tölti ki] omeprazol

2.


10 mg omeprazol gyomornedv-ellenálló tablettánként. 20 mg omeprazol gyomornedv-ellenálló tablettánként. 40 mg omeprazol gyomornedv-ellenálló tablettánként.

3.


Szacharózt tartalmaz. További információk a betegtájékoztatóban találhatók.

4.


Gyomornedv-ellenálló tabletta Buborékfólia: 5 db tabletta 7 db tabletta 10 db tabletta (csak 10 mg) 14 db tabletta 15 db tabletta 25 db tabletta 28 db tabletta 30 db tabletta 50 db tabletta 56 db tabletta 60 db tabletta 84 db tabletta (csak 10 mg és 20 mg) 90 db tabletta (csak 10 mg és 20 mg) 98 db tabletta (csak 20 mg) 100 db tabletta 560 db tabletta Adagonként perforált buborékfólia: 88

25×1 db tabletta 28×1 db tabletta 50×1 db tabletta 56×1 db tabletta (csak 10 mg és 20 mg) 100×1 db tabletta (csak 20 mg) HDPE tartály: 7 db tabletta 14 db tabletta 15 db tabletta 28 db tabletta 30 db tabletta 50 db tabletta (csak 10 mg és 20 mg) 56 db tabletta (csak 20 mg) 100 db tabletta 140 db tabletta (csak 10 mg és 20 mg) 200 db tabletta (csak 20 mg) 280 db tabletta (csak 20 mg)

5.



6.



7.


8.

LEJÁRATI IDŐ

Felhasználható:

9.


Legfeljebb 25ºC-on tárolandó. Doboz a buborékfóliához és a tasakhoz: A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. Doboz a tartályhoz és a címke: A nedvességtől való védelem érdekében a tartályt tartsa jól lezárva.

10.

KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN 89

11.


[Lásd I. Melléklet - A tagállam tölti ki]

12.


13.


Gy.sz.:

14.



15.


16.


Losec és egyéb járulékos elnevezések (lásd I. Melléklet) 10 mg Losec és egyéb járulékos elnevezések (lásd I. Melléklet) 20 mg Losec és egyéb járulékos elnevezések (lásd I. Melléklet) 40 mg Kórházi kiszerelés: Braille írás alól felmentve. [A tagállam tölti ki]

90


1.


Losec és egyéb járulékos elnevezések (lásd I. Melléklet) 10 mg gyomornedv-ellenálló tabletta Losec és egyéb járulékos elnevezések (lásd I. Melléklet) 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta Losec és egyéb járulékos elnevezések (lásd I. Melléklet) 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta [Lásd I. Melléklet - A tagállam tölti ki] omeprazol

2.



3.

LEJÁRATI IDŐ

Felh.:

4.


Gy.sz.:

5.


91

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK DOBOZ

1.


Losec és egyéb járulékos elnevezések (lásd I. Melléklet) 40 mg por oldatos infúzióhoz [Lásd I. Melléklet - A tagállam tölti ki] omeprazol

2.


Injekciós üvegenként 40 mg omeprazolnak megfelelő omeprazol-nátrium

3.


Az injekciós üveg dinátrium-edetátot és nátrium-hidroxidot tartalmaz.

4.


1 injekciós üveg ×40 mg 5 injekciós üveg ×40 mg 10 injekciós üveg ×40 mg

5.


Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! Intravénás alkalmazásra.

6.



7.


8.

LEJÁRATI IDŐ

Felhasználható:

92

9.


Legfeljebb 25ºC-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

10.


11.


AstraZeneca Kft. 2045 Törökbálint, Park u. 3.

12.


OGYI-T-5114/01

13.


Gy.sz.:

14.



15.


16.


Kórházi kiszerelés: Braille írás alól felmentve.

93

A KIS KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSI EGYSÉGEKEN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK INJEKCIÓS ÜVEG

1.

A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I)

Losec és egyéb járulékos elnevezések (lásd I. Melléklet) 40 mg por oldatos infúzióhoz [Lásd I. Melléklet - A tagállam tölti ki] omeprazol iv

2.

AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK

3.

LEJÁRATI IDŐ

Felh.:

4.


Gy.sz.:

5.

A TARTALOM SÚLYRA, TÉRFOGATRA, VAGY EGYSÉGRE VONATKOZTATVA

6.


94

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK DOBOZ

1.


Losec és egyéb járulékos elnevezések (lásd I. Melléklet) 40 mg por és oldószer oldatos injekcióhoz (I+II) [Lásd I. Melléklet - A tagállam tölti ki] omeprazol

2.


Injekciós üvegenként 40 mg omeprazolnak megfelelő omeprazol-nátrium

3.


I. Por injekcióhoz Az injekciós üveg nátrium-hidroxidot tartalmaz. II. Oldat injekcióhoz Az ampulla citromsav-monohidrátot, makrogol 400-t, és injekcióhoz való vizet tartalmaz.

4.


1×40 mg 5×40 mg 10×40 mg

5.


Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! Intravénás alkalmazásra.

6.



7.


95

8.

LEJÁRATI IDŐ

Felhasználható:

9.



10.


11.



12.



13.


Gy.sz.:

14.



15.


16.


Nem értelmezhető (Kórházi kiszerelés)

96

A KIS KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSI EGYSÉGEKEN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK INJEKCIÓS ÜVEG

1.


Losec és egyéb járulékos elnevezések (lásd I. Melléklet) 40 mg por oldatos injekcióhoz [Lásd I. Melléklet - A tagállam tölti ki] omeprazol iv

2.


3.

LEJÁRATI IDŐ

Felh.:

4.


Gy.sz.:

5.


6.


97

A KIS KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSI EGYSÉGEKEN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK AMPULLA

1.


Oldószer Losec és egyéb járulékos elnevezések (lásd I. Melléklet) oldatos injekció elkészítéséhez [Lásd I. Melléklet - A tagállam tölti ki] iv

2.


3.

LEJÁRATI IDŐ

Felh.:

4.


Gy.sz.:

5.


10 ml

6.


98

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON ÉS A KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK DOBOZ TARTÁLYHOZ DOBOZ ALUFÓLIÁHOZ TASAK TARTÁLY CÍMKE

1.


Losec és egyéb járulékos elnevezések (lásd I. Melléklet) 10 mg gyomornedv-ellenálló tabletta Losec és egyéb járulékos elnevezések (lásd I. Melléklet) 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta [Lásd I. Melléklet - A tagállam tölti ki] omeprazol

2.


10 mg omeprazol gyomornedv-ellenálló tablettánként. 20 mg omeprazol gyomornedv-ellenálló tablettánként.

3.


Szacharózt tartalmaz. További információk a betegtájékoztatóban találhatók.

4.


Gyomornedv-ellenálló tabletta Buborékfólia: 7 db tabletta 14 db tabletta 28 db tabletta (csak 10 mg)

5.



6.



7.


99

8.

LEJÁRATI IDŐ

Felhasználható:

9.


Legfeljebb 25ºC-on tárolandó. Doboz a buborékfóliához: A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

10.


11.



12.



13.


Gy.sz.:

14.


Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer.

15.


A reflux tüneteinek (mint például gyomorégés, savvisszafolyás) rövidtávú kezelésére felnőtteknél. Napi egyszer egy 20 mg-os tabletta, vagy két 10 mg-os tabletta 14 napon keresztül. Amennyiben ez idő alatt tünetei nem szűnnek meg, keresse fel kezelőorvosát. Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót.

16.


Losec és egyéb járulékos elnevezések (lásd I. Melléklet) 10 mg Losec és egyéb járulékos elnevezések (lásd I. Melléklet) 20 mg [A tagállam tölti ki] 100


1.


Losec és egyéb járulékos elnevezések (lásd I. Melléklet) 10 mg gyomornedv-ellenálló tabletta Losec és egyéb járulékos elnevezések (lásd I. Melléklet) 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta [Lásd I. Melléklet - A tagállam tölti ki] omeprazol

2.



3.

LEJÁRATI IDŐ

Felh.:

4.


Gy.sz.:

5.


101

BETEGTÁJÉKOZTATÓ Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszerkészítményhez

102

BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA Losec és egyéb járulékos elnevezések (lásd I. Melléklet) 10 mg kemény kapszula Losec és egyéb járulékos elnevezések (lásd I. Melléklet) 20 mg kemény kapszula Losec és egyéb járulékos elnevezések (lásd I. Melléklet) 40 mg kemény kapszula [Lásd I. Melléklet - A tagállam tölti ki] omeprazol Mielőtt elkezdené szedni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót. Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. További kérdéseivel forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. Ezt a gyógyszert az orvos Önnek írta fel. Ne adja át a készítményt másnak, mert számára ártalmas lehet még abban az esetben is, ha tünetei az Önéhez hasonlóak. Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer a Losec és milyen betegségek esetén alkalmazható? 2. Tudnivalók a Losec szedése előtt 3. Hogyan kell szedni a Losec-et? 4. Lehetséges mellékhatások 5. Hogyan kell a Losec-et tárolni? 6. További információk 1.

MILYEN TÍPUSÚ GYÓGYSZER A LOSEC ÉS MILYEN BETEGSÉGEK ESETÉN ALKALMAZHATÓ?

A Losec kemény kapszula hatóanyaga az omeprazol. Ez a „protonpumpa gátlók”-nak nevezett gyógyszercsoportba tartozik. A gyomorban termelődő sav mennyiségének csökkentése révén fejti ki hatását. A Losec-et az alábbi betegségek kezelésére alkalmazzák: Felnőtteknél: • ’Gasztro-özofageális-reflux betegség” (GERD). A gyomortartalomnak a nyelőcsőbe (ez a gyomrot a gégével összekötő cső) történő visszafolyása következtében kialakult, fájdalommal, gyulladással, gyomorégéssel járó elváltozás. • A bélrendszer felső szakaszában (nyombélfekély), vagy a gyomorban (gyomorfekély) kialakult fekély. • „Helicobacter Pylori” baktériumfertőzéssel társult fekélybetegség. Amennyiben ilyen betegsége van, lehet, hogy orvosa a fertőzés kezelésére antibiotikumokat is felír, elősegítve így a fekély gyógyulását. • NSAID (nem-szteroid gyulladáscsökkentő szerek) elnevezésű gyógyszerek által okozott fekély. A Losec alkalmas a fekély kialakulásának megelőzésére is a nem-szteroid gyulladáscsökkentő készítmények szedése esetén. • Hasnyálmirigy daganat okozta gyomorsav túltengés (Zollinger-Ellison szindróma) Gyermekeknél: 1 évesnél idősebb és ≥10 kg súlyú gyermekek • ’Gasztro-özofageális-reflux betegség” (GERD). A gyomortartalomnak a nyelőcsőbe (ez a gyomrot a gégével összekötő cső) történő visszafolyása következtében kialakult, fájdalommal, gyulladással, gyomorégéssel járó elváltozás. Gyermekeknél a betegség tüneteként jelentkezhet a gyomortartalom visszafolyása a szájüregbe (regurgitáció), hányás, és elégtelen súlygyarapodás. 4 évesnél idősebb gyermekek és serdülők

103

•

„Helicobacter Pylori” baktériumfertőzéssel társult fekélybetegség. Amennyiben gyermekének ilyen betegsége van, lehet, hogy orvosa a fertőzés kezelésére antibiotikumokat is felír, elősegítve így a fekély gyógyulását.

2.

TUDNIVALÓK A LOSEC SZEDÉSE ELŐTT

Ne szedje a Losec-et • ha allergiás (túlérzékeny) az omeprazol-ra vagy a Losec egyéb összetevőjére. • ha allergiás egyéb protonpumpa gátló gyógyszerkészítményekre (mint pl. a pantoprazol, a lanzoprazol, a rabeprazol, az ezomeprazol). • ha nelfinavírt tartalmazó gyógyszerkészítményt szed (HIV fertőzés kezelésére alkalmazzák). Amennyiben bizonytalan, a Losec alkalmazása előtt kérje ki orvosa, gyógyszerésze tanácsát. A Losec fokozott elővigyázatossággal alkalmazható A Losec kapszula elfedheti más betegségek tüneteit. Ezért amennyiben az alábbiak közül bármelyik eset fennáll Önnél, vagy bármelyik tünetet tapasztalja a Losec szedése előtt vagy alatt, azonnal tudassa orvosával. • Jelentős, ok nélküli fogyás, nyelési nehezítettség. • Gyomortáji fájdalom, vagy emésztési zavar. • Étel/vér hányása • Fekete széklet (véres széklet) • Súlyos vagy tartós hasmenés, mivel az omeprazol-kezelés mellett valamivel gyakrabban alakul ki hasmenéssel járó fertőzés. • Súlyos májbetegség Amennyiben Ön hosszútávú Losec-terápiában részesül (1 évnél hosszabb ideig) elképzelhető, hogy orvosa rendszeres ellenőrző vizsgálatokra fogja visszahívni Önt. Az orvosi ellenőrzések alkalmával, bármilyen új vagy szokatlan tünet, illetve esemény jelentkezéséről tájékoztassa orvosát. A kezelés ideje alatt alkalmazott egyéb gyógyszerek Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. Ez azért fontos, mert a Losec befolyásolhatja bizonyos gyógyszerek hatását, vagy más gyógyszerek módosíthatják a Losec hatását. Ne szedje a Losec-et nelfinavírt tartalmazó gyógyszerkészítményekkel (HIV fertőzés kezelésére alkalmazzák) együtt. Tájékoztassa kezelőorvosát amennyiben az alábbi készítmények közül valamelyiket szedi: • Ketokonazol, itrakonazol vagy vorikonazol (gombás fertőzések kezelésére) • Digoxin (szívbetegség kezelésére) • Diazepam (nyugtató, izomlazító, vagy epilepszia kezelésére) • Fenitoin (epilepszia kezelésére). Amennyiben fenitoint szed, a Losec alkalmazásának elkezdésekor illetve befejezésekor orvosa meg fogja vizsgálni Önt. • Véralvadásgátlók, mint pl. warfarin vagy egyéb K-vitamin blokkolók. A Losec alkalmazásának elkezdésekor illetve befejezésekor orvosa szükségesnek tarthatja Önt megvizsgálni. • Rifampicin (tuberkulózis kezelésére) • Atazanavir (HIV fertőzés kezelésére alkalmazzák) • Takrolimusz (szervátültetés esetén) • Orbáncfű (Hypericum perforatum) (enyhe depressziós tünetek kezelésére) • Kilosztazol (időszakos sántítás – klaudikáció intermittens - kezelésére) • Szekvinavir (HIV fertőzés kezelésére alkalmazzák) • Klopidogrél (vérrögképződés (trombus) megelőzésére alkalmazzák)

104

Amennyiben orvosa a Losec mellé amoxicillin és klaritromicin antibiotikumokat is felírt a Helicobacter pylori fertőzés okozta fekély kezelésére, nagyon fontos, hogy tájékoztassa kezelőorvosát minden egyéb gyógyszerről, amit szed. A Losec egyidejű alkalmazása bizonyos ételekkel vagy italokkal A kapszulát étkezéssel egyidejűleg vagy éhgyomorra is be lehet venni. Terhesség és szoptatás A Losec szedése előtt tudassa orvosával amennyiben terhes, vagy teherbe kíván esni. Orvosa mérlegelni fogja, hogy ez idő alatt szedheti-e Ön a Losec-et. Orvosa fog rendelkezni arról, hogy a szoptatás ideje alatt alkalmazható-e Önnél a Losec. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nem valószínű, hogy a Losec befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Mellékhatások, mint pl. szédülés és látászavarok előfordulhatnak (lásd 4. pont). Amennyiben ezt tapasztalja, nem szabad gépjárművet vezetnie, vagy gépkezeléssel járó munkát végeznie. Fontos információk a Losec egyes összetevőiről A Losec kapszula laktózt tartalmaz. Amennyiben kezelőorvosa már korábban figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert. 3.

HOGYAN KELL SZEDNI A LOSEC-ET?

A Losec-et mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Amennyiben bizonytalan, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét. Az orvosa írja Önnek elő, hogy mennyi kapszulát milyen hosszú ideig szedjen. Ez függ az Ön betegségétől és korától. A szokásos adagokat az alábbiakban részletezve megtalálja. Felnőttek: A GERD tüneteinek, mint pl. gyomorégés, gyomorsav-visszafolyás enyhítésére: • Amennyiben orvosa szerint a nyelőcső enyhén sérült, a szokásos adag napi egyszer 20 mg 4-8-héten át. Ha a nyelőcső ez idő alatt nem gyógyul, orvosa elrendelheti 40 mg-os dózis alkalmazását további 8 héten keresztül. • A nyelőcső gyógyulása után a szokásos adag napi egyszer 10 mg. • Amennyiben a nyelőcsövön nincs sérülés, szokásos adagja napi egyszer 10 mg. A vékonybél felső szakaszán keletkezett fekély kezelésére (nyombélfekély): • A szokásos adag napi egyszer 20 mg 2 héten át. Amennyiben a fekély ez idő alatt nem gyógyul meg, orvosa ugyanebben az adagolásban, további 2 héttel meghosszabbíthatja a kezelést. • Ha a fekély gyógyulása nem teljes, a dózis napi egyszer 40 mg-ra emelhető 4 héten keresztül. A gyomorban kialakult fekély kezelésére (gyomorfekély): • A szokásos adag napi egyszer 20 mg 4 héten keresztül. Amennyiben a fekély ez idő alatt nem gyógyul meg, orvosa ugyanebben az adagolásban, további 4 héttel meghosszabbíthatja a kezelést. • Ha a fekély gyógyulása nem teljes, a dózis napi egyszer 40 mg-ra emelhető 8 héten át. A nyombél-, és a gyomorfekély kiújulásának megelőzésére • A szokásos adag napi egyszer 10 mg vagy 20 mg. Az orvos napi egyszer 40 mg-ra emelheti az adagot. NSAID (nem-szteroid gyulladáscsökkentő szerek) okozta nyombél-, vagy gyomorfekély kezelésére: 105

•

A szokásos adag napi egyszer 20 mg 4-8 héten át.

NSAID (nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek) alkalmazása mellett a nyombél-, vagy gyomorfekély kialakulásának megelőzésére: • A szokásos adag napi egyszer 20 mg. Helicobacter pylori fertőzés okozta fekély kezelésére és kiújulásának megelőzésére: • A szokásos adag napi kétszer 20 mg Losec egy hétig. • Orvosa az amoxicillin, a klaritromicin vagy a metronidazol készítmények közül két antibiotikum alkalmazását is elő fogja írni, Hasnyálmirigy daganat okozta gyomorsav túltengés (Zollinger-Ellison szindróma) kezelésére: • A szokásos adag naponta 60 mg. • Orvosa az adagot és a kezelés időtartamát egyénre szabottan állapítja meg. Gyermekek: A GERD tüneteinek, mint pl. gyomorégés, gyomortartalom-visszafolyás, kezelésére: • Az egy évnél idősebb és 10 kg testsúly feletti gyermekek szedhetik a Losec-et. Az adag függ a gyermek testsúlyától. A megfelelő adagot az orvos állapítja meg. Helicobacter pylori fertőzés okozta fekély kezelésére és kiújulásának megelőzésére: • Négy évnél idősebb gyermekeknek adható a Losec. Az adag függ a gyermek testsúlyától. A megfelelő adagot az orvos állapítja meg. • Az orvos két antibiotikum, amoxicillin és klaritromicin, alkalmazását is elő fogja írni gyermekének. A készítmény alkalmazása • Javasolt, hogy a kapszulákat reggel vegye be. • A kapszulákat étkezéssel vagy éhgyomorra is be lehet venni. • Egy fél pohár vízzel egészben nyelje le a kapszulákat. A kapszulákat nem szabad szétrágni vagy összetörni. Ennek azért van jelentősége, mert a kapszulákban olyan speciális bevonatú pelletek vannak, melyek ellenállnak a gyomorsav emésztő hatásának. Fontos, hogy a pelletek sértetlenek maradjanak. Mi a teendő ha Önnek vagy gyermekének nehézséget okoz a kapszula lenyelése • Ha Önnek vagy gyermekének nehézséget okoz a kapszula lenyelése: - Nyissa szét a kapszulát és vegye be annak tartalmát közvetlenül fél pohár vízzel, vagy a kapszula tartalmát keverje el szénsavmentes (buborékmentes) vízben, vagy savas gyümölcslében (pl. alma, narancs, ananász), vagy almapürében. - A gyógyszeres elegyet bevétel előtt mindig keverje fel (az elegy nem lesz tiszta) és azonnal, de legkésőbb 30 percen belül igya meg. - Hogy biztosan megigya a teljes gyógyszermennyiséget, a poharat jól öblítse át egy fél pohár vízzel, és igya meg. A kemény részecskék tartalmazzák a gyógyszert - ne rágja szét, vagy ne törje össze azokat! Ha az előírtnál több Losec-et vett be Ha az előírtnál több Losec-et vett be, azonnal keresse fel orvosát, vagy gyógyszerészét. Ha elfelejtette bevenni a Losec-et Ha elfelejtet bevenni egy adagot, pótolja amint eszébe jut. Ha azonban a soron következő adag időpontja közel van, hagyja ki az elfelejtett adagot. Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására. 4.

LEHETSÉGES MELLÉKHATÁSOK

106

Mint minden gyógyszer, így a Losec is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Amennyiben az alábbi ritka, de súlyos mellékhatásokat észleli, hagyja abba a Losec szedését és azonnal lépjen kapcsolatba egy orvossal: • Hirtelen jelentkező nehézlégzés, az ajak-, a nyelv-, a torok-, vagy a test egyéb részein jelentkező duzzanat, bőrkiütés, ájulás, nyelési nehezítettség (súlyos allergiás reakció). • Hólyagos, hámló bőrpír. Az ajkak, a szem, a száj, az orr, és a nemi szervek súlyos felhólyagosodása, vérzése is előfordulhat. Ezek a „Steven-Johnson szindróma”, vagy a „toxikus epidermális nekrolízis” tünetei lehetnek. • A bőr sárga elszíneződése, a sötét színű vizelet és a fáradtság, májműködési zavar tünetei lehetnek. A mellékhatások bizonyos gyakorisággal fordulnak elő, melyek meghatározása a következő: Nagyon gyakori 10-ből több, mint 1 gyógyszerszedőt érint Gyakori: 100-ból 1-10 gyógyszerszedőt érint Nem gyakori: 1000-ből 1-10 gyógyszerszedőt érint Ritka: 10 000-ből 1-10 gyógyszerszedőt érint Nagyon ritka: 10 000-ből kevesebb, mint 1 gyógyszerszedőt érint Nem ismert: A gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg Egyéb mellékhatások a következők: Gyakori mellékhatások • Fejfájás. • Gyomor, bélrendszeri tünetek: hasmenés, gyomortáji fájdalom, székrekedés, haspuffadás (flatulencia). • Rosszullét (émelygés), hányás. Nem gyakori mellékhatások • Láb-, bokaduzzanat. • Alvászavar (inszomnia). • Szédülés, tűszurkálás jellegű bizsergő érzés, álmosság érzés. • Forgó jellegű szédülés (vertigo). • Eltérések a máj működését ellenőrző vérvizsgálatokban. • Bőrkiütés, a bőr felszínéből kissé kiemelkedő kiütés (csalánkiütés), bőrviszketés. • Általános rossz közérzet és erőtlenség. Ritka mellékhatások • Vérképzőszervi zavarok, mint pl. csökkent fehérvérsejt-, vagy vérlemezkeszám. Ez okozhat gyengeség érzést, könnyebben alakul ki véraláfutás, vagy fertőzés. • Allergiás reakciók, időnként nagyon súlyosak, mint pl. ajak-, nyelv-, és torokduzzanat, láz, ziháló légzés. • Alacsony vér-nátriumszint. Ez gyengeséget, hányást, görcsöket okozhat. • Izgatottság, zavartság, vagy levertség érzés. • Ízérzés zavarok. • Látás zavarok, mint pl. homályos látás. • Hirtelen fellépő nehézlégzés vagy légszomj (hörgőgörcs) Szájszárazság. • • Szájüregi gyulladás. • Ún. „szájpenész”, mely a beleket is érintheti, és amelyet gombás fertőzés okoz. • Májműködési zavar következtében jelentkező sárgaság, mely a bőr sárga elszíneződését, sötét színű vizeletet, fáradtságot okozhat. • Hajhullás (alopécia). • Napfény hatására jelentkező bőrkiütés. • Ízületi fájdalom (artralgia), izomfájdalom (mialgia). • Súlyos veseműködési zavarok (intersticiális nefritis) 107

•

Fokozott izzadás.

Nagyon ritka mellékhatások • Vérsejtszám csökkenés, mint pl. agranulocitózis (a fehérvérsejtek hiánya) • Agresszív viselkedés. • Nem valós dolgok látása, érzése, hallása (hallucináció) • Súlyos májműködési zavar, mely májelégtelenséghez, és az agy állományát érintő gyulladásos folyamat kialakulásához vezet. • Hirtelen jelentkező súlyos bőrkiütés, hólyagosodás, bőrhámlás. Ehhez társulhat magas láz és ízületi fájdalom (eritéma multiform, Stevens-Johnson szindróma, toxikus epidermális nekrolízis). • Izomgyengeség. • Férfiaknál emlő megnagyobbodás. • A normálisnál alacsonyabb magnéziumszint a vérben. A Losec nagyon ritkán, elpusztíthatja a fehérvérsejteket, ami az immunrendszer elégtelen működéséhez vezet. Amennyiben fertőzés tüneteit észleli, ami lehet láz kíséretével jelentkező súlyos általános állapotromlás, vagy lehetnek szintén lázzal jelentkező, egy konkrét területen kialakult fertőzés tünetei, pl. a nyak környékén, a torokban, vagy a szájüregben jelentkező fájdalom, vagy vizelési nehézség, azonnal forduljon orvosához, hogy vérvizsgálat segítségével a fehérvérsejt hiányos állapotot (agranulocitózis) ki tudja zárni. Fontos, hogy ilyenkor tájékoztassa orvosát arról, hogy milyen gyógyszereket szed. Ne ijedjen meg a felsorolt mellékhatások láttán. Lehet, hogy Önnél egyik sem fog előfordulni. Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. 5.

HOGYAN KELL A LOSEC-ET TÁROLNI?

•


•

A dobozon feltüntetett lejárati idő után ne szedje a Losec-et. A lejárati idő a megadott hónap utolsó napjára vonatkozik.

•

Legfeljebb 30ºC-on tárolandó.

•

A nedvességtől való védelem érdekében a buborékfólia az eredeti csomagolásban tárolandó, vagy a tartályt tartsa jól lezárva.

•

A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy szükségtelenné vált gyógyszereit miként semmisítse meg. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét.

6.

TOVÁBBI INFORMÁCIÓK

Mit tartalmaz a Losec A készítmény hatóanyaga az omeprazol. 10 mg, 20 mg, vagy 40 mg omeprazolt tartalmaz kapszulánként. Egyéb összetevők: dinátrium–hidrogén-foszfát-dihidrát, hidroxi-propil-cellulóz, hidroxi-propil-metilcellulóz, vízmentes laktóz, magnézium-sztearát, mannit, metakrilsav kopolimer, mikrokristályos cellulóz, makrogol (polietilén glikol), nátrium-lauril-szulfát, vas-oxid, titán-dioxid, zselatin, jelölőfesték, (ami sellakot, ammónium-hidroxidot, nátrium-hidroxidot, és fekete vas-oxidot tartalmaz). Milyen a Losec készítmény külleme és mit tartalmaz a csomagolás

108

• • •

A Losec 10 mg kapszula alsó része beige színű és „10” jelzéssel, a felső része beige színű és “A/OS” jelzéssel van ellátva. A Losec 20 mg kapszula alsó része beige színű és „20” jelzéssel, a felső része barnás-rózsaszín és “A/OM” jelzéssel van ellátva. A Losec 40 mg kapszula alsó része barnás-rózsaszín és „40” jelzéssel, a felső része barnás-rózsaszín és “A/OL” jelzéssel van ellátva.

Kiszerelés: • 10 mg: o o •

20 mg: o o

•

40 mg: o o

HDPE tartályban 5, 7, 10, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 60, vagy 100 db kapszula, kórházi kiszerelés: 140, 280, vagy 700 db kapszula. Buborékfóliában 7, 14, 15, 28, 30, 35, 50, 56, vagy 84 db kapszula. HDPE tartályban 5, 7, 10, 14, 15, 28, 30, 50, 60, vagy 100 db kapszula, kórházi kiszerelés: 140, 280, vagy 700 db kapszula. Buborékfóliában 7, 14, 15, 28, 30, 50, 60, vagy 84 db kapszula. HDPE tartályban 5, 7, 14, 15, 28, 30, vagy 60 db kapszula, kórházi kiszerelés 140, 280, vagy 700 db kapszula. Buborékfóliában 7, 14, 15, 28, vagy 30 db kapszula.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. A forgalomba hozatali engedély jogosultja AstraZeneca Kft. 2045 Törökbálint, Park u. 3. A gyártó AstraZeneca AB, AstraZeneca Tablet Production, S-151 85 Sodertalje, Svédország Ezt a gyógyszert az Európai Gazdasági Térség tagállamaiban az alábbi neveken engedélyezték: [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma {ÉÉÉÉ/HH} [A tagállam tölti ki]

109

BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA Losec és egyéb járulékos elnevezések (lásd I. Melléklet) 10 mg gyomornedv-ellenálló tabletta Losec és egyéb járulékos elnevezések (lásd I. Melléklet) 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta Losec és egyéb járulékos elnevezések (lásd I. Melléklet) 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta [Lásd I. Melléklet - A tagállam tölti ki] omeprazol Mielőtt elkezdené szedni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót. Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. További kérdéseivel forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. Ezt a gyógyszert az orvos Önnek írta fel. Ne adja át a készítményt másnak, mert számára ártalmas lehet még abban az esetben is, ha tünetei az Önéhez hasonlóak. Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer a Losec és milyen betegségek esetén alkalmazható? 2. Tudnivalók a Losec szedése előtt 3. Hogyan kell szedni a Losec-et? 4. Lehetséges mellékhatások 5. Hogyan kell a Losec-et tárolni? 6. További információk 1.


A Losec gyomornedv-ellenálló tabletta hatóanyaga az omeprazol. Ez a „protonpumpa gátlók”-nak nevezett gyógyszercsoportba tartozik. A gyomorban termelődő sav mennyiségének csökkentése révén fejti ki hatását. A Losec-et az alábbi betegségek kezelésére alkalmazzák: Felnőtteknél: • ’Gasztro-özofageális-reflux betegség” (GERD). A gyomortartalomnak a nyelőcsőbe (ez a gyomrot a gégével összekötő cső) történő visszafolyása következtében kialakult, fájdalommal, gyulladással, gyomorégéssel járó elváltozás. • A bélrendszer felső szakaszában (nyombélfekély), vagy a gyomorban (gyomorfekély) kialakult fekély. • „Helicobacter Pylori” baktériumfertőzéssel társult fekélybetegség. Amennyiben ilyen betegsége van, lehet, hogy orvosa a fertőzés kezelésére antibiotikumokat is felír, elősegítve így a fekély gyógyulását. • NSAID (nem-szteroid gyulladáscsökkentő szerek) elnevezésű gyógyszerek által okozott fekély. A Losec alkalmas a fekély kialakulásának megelőzésére is a nem-szteroid gyulladáscsökkentő készítmények szedése esetén. • Hasnyálmirigy daganat okozta gyomorsav túltengés (Zollinger-Ellison szindróma) Gyermekeknél: 1 évesnél idősebb és ≥10 kg súlyú gyermekek • ’Gasztro-özofageális-reflux betegség” (GERD). A gyomortartalomnak a nyelőcsőbe (ez a gyomrot a gégével összekötő cső) történő visszafolyása következtében kialakult, fájdalommal, gyulladással, gyomorégéssel járó elváltozás. Gyermekeknél a betegség tüneteként jelentkezhet a gyomortartalom visszafolyása a szájüregbe (regurgitáció), hányás, és elégtelen súlygyarapodás. 4 évesnél idősebb gyermekek és serdülők

110

•

„Helicobacter Pylori” baktériumfertőzéssel társult fekélybetegség. Amennyiben gyermekének ilyen betegsége van, lehet, hogy orvosa a fertőzés kezelésére antibiotikumokat is felír, elősegítve így a fekély gyógyulását.

2.


Ne szedje a Losec-et • ha allergiás (túlérzékeny) az omeprazol-ra vagy a Losec egyéb összetevőjére. • ha allergiás egyéb protonpumpa gátló gyógyszerkészítményekre (mint pl. a pantoprazol, a lanzoprazol, a rabeprazol, és az ezomeprazol). • ha nelfinavírt tartalmazó gyógyszerkészítményt szed (HIV fertőzés kezelésére alkalmazzák). Amennyiben bizonytalan, a Losec alkalmazása előtt kérje ki orvosa, gyógyszerésze tanácsát. A Losec fokozott elővigyázatossággal alkalmazható A Losec elfedheti más betegségek tüneteit. Ezért amennyiben az alábbiak közül bármelyik eset fennáll Önnél, vagy bármelyik tünetet tapasztalja a Losec szedése előtt vagy alatt, azonnal tudassa orvosával. • Jelentős, ok nélküli fogyás, nyelési nehezítettség. • Gyomortáji fájdalom, vagy emésztési zavar. • Étel/vér hányása • Fekete széklet (véres széklet) • Súlyos vagy tartós hasmenés, mivel az omeprazol-kezelés mellett valamivel gyakrabban alakul ki hasmenéssel járó fertőzés. • Súlyos májbetegség Amennyiben Ön hosszútávú Losec-terápiában részesül (1 évnél hosszabb ideig) elképzelhető, hogy orvosa rendszeres ellenőrző vizsgálatokra fogja visszahívni Önt. Az orvosi ellenőrzések alkalmával, bármilyen új vagy szokatlan tünet, illetve esemény jelentkezéséről tájékoztassa orvosát. A kezelés ideje alatt alkalmazott egyéb gyógyszerek Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. Ez azért fontos, mert a Losec befolyásolhatja bizonyos gyógyszerek hatását, vagy más gyógyszerek módosíthatják a Losec hatását. Ne szedje a Losec-et nelfinavírt tartalmazó gyógyszerkészítményekkel (HIV fertőzés kezelésére alkalmazzák) együtt. Tájékoztassa kezelőorvosát amennyiben az alábbi készítmények közül valamelyiket szedi: • Ketokonazol, itrakonazol vagy vorikonazol (gombás fertőzések kezelésére) • Digoxin (szívbetegség kezelésére) • Diazepam (nyugtató, izomlazító, vagy epilepszia kezelésére) • Fenitoin (epilepszia kezelésére). Amennyiben fenitoint szed, a Losec alkalmazásának elkezdésekor illetve befejezésekor orvosa meg fogja vizsgálni Önt. • Véralvadásgátlók, mint pl. warfarin vagy egyéb K-vitamin blokkolók. A Losec alkalmazásának elkezdésekor illetve befejezésekor orvosa szükségesnek tarthatja Önt megvizsgálni. • Rifampicin (tuberkulózis kezelésére) • Atazanavir (HIV fertőzés kezelésére alkalmazzák) • Takrolimusz (szervátültetés esetén) • Orbáncfű (Hypericum perforatum) (enyhe depressziós tünetek kezelésére) • Kilosztazol (időszakos sántítás – klaudikáció intermittens - kezelésére) • Szekvinavir (HIV fertőzés kezelésére alkalmazzák) • Klopidogrél (vérrögképződés (trombus) megelőzésére alkalmazzák) Amennyiben orvosa a Losec mellé amoxicillin és klaritromicin antibiotikumokat is felírt a Helicobacter pylori fertőzés okozta fekély kezelésére, nagyon fontos, hogy tájékoztassa kezelőorvosát minden egyéb gyógyszerről, amit szed. 111

A Losec egyidejű alkalmazása bizonyos ételekkel vagy italokkal A kapszulát étkezéssel egyidejűleg vagy éhgyomorra is be lehet venni. Terhesség és szoptatás A Losec szedése előtt tudassa orvosával amennyiben terhes, vagy teherbe kíván esni. Orvosa mérlegelni fogja, hogy ez idő alatt szedheti-e Ön a Losec-et. Orvosa fog rendelkezni arról, hogy a szoptatás ideje alatt alkalmazható-e Önnél a Losec. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nem valószínű, hogy a Losec befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Mellékhatások, mint pl. szédülés és látászavarok előfordulhatnak (lásd 4. pont). Amennyiben ezt tapasztalja, nem szabad gépjárművet vezetnie, vagy gépkezeléssel járó munkát végeznie. Fontos információk a Losec egyes összetevőiről A Losec gyomornedv-ellenálló tabletta szacharózt tartalmaz. Amennyiben kezelőorvosa már korábban figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert. 3.


A Losec-et mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Amennyiben bizonytalan, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét. Az orvosa írja Önnek elő, hogy mennyi kapszulát milyen hosszú ideig szedjen. Ez függ az Ön betegségétől és korától. A szokásos adagokat az alábbiakban részletezve megtalálja. Felnőttek: A GERD tüneteinek, mint pl. gyomorégés, gyomorsav-visszafolyás enyhítésére: • Amennyiben orvosa szerint a nyelőcső enyhén sérült, a szokásos adag napi egyszer 20 mg 4-8-héten át. Ha a nyelőcső ez idő alatt nem gyógyul, orvosa elrendelheti 40 mg-os dózis alkalmazását további 8 héten keresztül. • A nyelőcső gyógyulása után a szokásos adag napi egyszer 10 mg. • Amennyiben a nyelőcsövön nincs sérülés, szokásos adagja napi egyszer 10 mg. A vékonybél felső szakaszán keletkezett fekély kezelésére (nyombélfekély): • A szokásos adag napi egyszer 20 mg 2 héten át. Amennyiben a fekély ez idő alatt nem gyógyul meg, orvosa ugyanebben az adagolásban, további 2 héttel meghosszabbíthatja a kezelést. • Ha a fekély gyógyulása nem teljes, a dózis napi egyszer 40 mg-ra emelhető 4 héten keresztül. A gyomorban kialakult fekély kezelésére (gyomorfekély): • A szokásos adag napi egyszer 20 mg 4 héten keresztül. Amennyiben a fekély ez idő alatt nem gyógyul meg, orvosa ugyanebben az adagolásban, további 4 héttel meghosszabbíthatja a kezelést. • Ha a fekély gyógyulása nem teljes, a dózis napi egyszer 40 mg-ra emelhető 8 héten át. A nyombél-, és a gyomorfekély kiújulásának megelőzésére • A szokásos adag napi egyszer 10 mg vagy 20 mg. Az orvos napi egyszer 40 mg-ra emelheti az adagot. NSAID (nem-szteroid gyulladáscsökkentő szerek) okozta nyombél-, vagy gyomorfekély kezelésére: • A szokásos adag napi egyszer 20 mg 4-8 héten át.

112

NSAID (nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek) alkalmazása mellett a nyombél-, vagy gyomorfekély kialakulásának megelőzésére: • A szokásos adag napi egyszer 20 mg. Helicobacter pylori fertőzés okozta fekély kezelésére és kiújulásának megelőzésére: • A szokásos adag napi kétszer 20 mg Losec egy hétig. • Orvosa az amoxicillin, a klaritromicin vagy a metronidazol készítmények közül két antibiotikum alkalmazását is elő fogja írni. Hasnyálmirigy daganat okozta gyomorsav túltengés (Zollinger-Ellison szindróma) kezelésére: • A szokásos adag naponta 60 mg. • Orvosa az adagot és a kezelés időtartamát egyénre szabottan állapítja meg. Gyermekek: A GERD tüneteinek, mint pl. gyomorégés, gyomortartalom-visszafolyás, kezelésére: • Az egy évnél idősebb és 10 kg testsúly feletti gyermekek szedhetik a Losec-et. Az adag függ a gyermek testsúlyától. A megfelelő adagot az orvos állapítja meg. Helicobacter pylori fertőzés okozta fekély kezelésére és kiújulásának megelőzésére: • Négy évnél idősebb gyermekeknek adható a Losec. Az adag függ a gyermek testsúlyától. A megfelelő adagot az orvos állapítja meg. • Az orvos két antibiotikum, amoxicillin és klaritromicin, alkalmazását is elő fogja írni gyermekének. A készítmény alkalmazása • Javasolt, hogy a tablettákat reggel vegye be. • A tablettákat étkezéssel vagy éhgyomorra is be lehet venni. • Egy fél pohár vízzel egészben nyelje le a tablettákat. A tablettákat nem szabad szétrágni vagy összetörni. Ennek azért van jelentősége, mert a tablettákban olyan speciális bevonatú pelletek vannak, melyek ellenállnak a gyomorsav emésztő hatásának. Fontos, hogy a pelletek sértetlenek maradjanak. Mi a teendő, ha Önnek vagy gyermekének nehézséget okoz a tabletta lenyelése • Ha Önnek vagy gyermekének nehézséget okoz a tabletta lenyelése: - Törje össze a tablettát és oszlassa el egy kanálnyi vízben (szénsavmentes), savas gyümölcslében (pl. alma, narancs, vagy ananász), vagy almapürében. - Az elegyet mindig keverje fel közvetlenül a bevétel előtt (az elegy nem lesz tiszta). Azonnal, de legkésőbb 30 percen belül igya meg. - Hogy biztosan megigya a teljes gyógyszermennyiséget, a poharat jól öblítse át egy fél pohár vízzel, és igya meg. Ne használjon tejet vagy szénsavas vizet. A kemény részecskék tartalmazzák a gyógyszert – ne rágja szét, vagy ne törje össze azokat! Ha az előírtnál több Losec-et vett be Ha az előírtnál több Losec-et vett be, azonnal keresse fel orvosát, vagy gyógyszerészét. Ha elfelejtette bevenni a Losec-et Ha elfelejtet bevenni egy adagot, pótolja amint eszébe jut. Ha azonban a soron következő adag időpontja közel van, hagyja ki az elfelejtett adagot. Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására. 4.


Mint minden gyógyszer, így a Losec is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.

113

Amennyiben az alábbi ritka, de súlyos mellékhatásokat észleli, hagyja abba a Losec szedését és azonnal lépjen kapcsolatba egy orvossal: • Hirtelen jelentkező nehézlégzés, az ajak-, a nyelv-, a torok-, vagy a test egyéb részein jelentkező duzzanat, bőrkiütés, ájulás, nyelési nehezítettség (súlyos allergiás reakció). • Hólyagos, hámló bőrpír. Az ajkak, a szem, a száj, az orr, és a nemi szervek súlyos felhólyagosodása, vérzése is előfordulhat. Ezek a „Steven-Johnson szindróma”, vagy a „toxikus epidermális nekrolízis” tünetei lehetnek. • A bőr sárga elszíneződése, a sötét színű vizelet és a fáradtság, májműködési zavar tünetei lehetnek. A mellékhatások bizonyos gyakorisággal fordulnak elő, melyek meghatározása a következő: Nagyon gyakori 10-ből több, mint 1 gyógyszerszedőt érint Gyakori: 100-ból 1-10 gyógyszerszedőt érint Nem gyakori: 1000-ből 1-10 gyógyszerszedőt érint Ritka: 10 000-ből 1-10 gyógyszerszedőt érint Nagyon ritka: 10 000-ből kevesebb, mint 1 gyógyszerszedőt érint Nem ismert: A gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg Egyéb mellékhatások a következők: Gyakori mellékhatások • Fejfájás. • Gyomor, bélrendszeri tünetek: hasmenés, gyomortáji fájdalom, székrekedés, haspuffadás (flatulencia). • Rosszullét (émelygés), hányás. Nem gyakori mellékhatások • Láb-, bokaduzzanat. • Alvászavar (inszomnia). • Szédülés, tűszurkálás jellegű bizsergő érzés, álmosság érzés. • Forgó jellegű szédülés (vertigo). • Eltérések a máj működését ellenőrző vérvizsgálatokban. • Bőrkiütés, a bőr felszínéből kissé kiemelkedő kiütés (csalánkiütés), bőrviszketés. • Általános rossz közérzet és erőtlenség. Ritka mellékhatások • Vérképzőszervi zavarok, mint pl. csökkent fehérvérsejt-, vagy vérlemezkeszám. Ez okozhat gyengeség érzést, könnyebben alakul ki véraláfutás, vagy fertőzés. • Allergiás reakciók, időnként nagyon súlyosak, mint pl. ajak-, nyelv-, és torokduzzanat, láz, ziháló légzés. • Alacsony vér-nátriumszint. Ez gyengeséget, hányást, görcsöket okozhat. • Izgatottság, zavartság, vagy levertség érzés. • Ízérzés zavarok. • Látás zavarok, mint pl. homályos látás. • Hirtelen fellépő nehézlégzés vagy légszomj (hörgőgörcs) Szájszárazság. • • Szájüregi gyulladás. • Ún. „szájpenész”, mely a beleket is érintheti, és amelyet gombás fertőzés okoz. • Májműködési zavar következtében jelentkező sárgaság, mely a bőr sárga elszíneződését, sötét színű vizeletet, fáradtságot okozhat. • Hajhullás (alopécia). • Napfény hatására jelentkező bőrkiütés. • Ízületi fájdalom (artralgia), izomfájdalom (mialgia). • Súlyos veseműködési zavarok (intersticiális nefritis) • Fokozott izzadás. Nagyon ritka mellékhatások 114

• • • • • • • •

Vérsejtszám csökkenés, mint pl. agranulocitózis (a fehérvérsejtek hiánya) Agresszív viselkedés. Nem valós dolgok látása, érzése, hallása (hallucináció) Súlyos májműködési zavar, mely májelégtelenséghez, és az agy állományát érintő gyulladásos folyamat kialakulásához vezet. Hirtelen jelentkező súlyos bőrkiütés, hólyagosodás, bőrhámlás. Ehhez társulhat magas láz és ízületi fájdalom (eritéma multiform, Stevens-Johnson szindróma, toxikus epidermális nekrolízis). Izomgyengeség. Férfiaknál emlő megnagyobbodás. A normálisnál alacsonyabb magnéziumszint a vérben.

A Losec nagyon ritkán, elpusztíthatja a fehérvérsejteket, ami az immunrendszer elégtelen működéséhez vezet. Amennyiben fertőzés tüneteit észleli, ami lehet láz kíséretével jelentkező súlyos általános állapotromlás, vagy lehetnek szintén lázzal jelentkező, egy konkrét területen kialakult fertőzés tünetei, pl. a nyak környékén, a torokban, vagy a szájüregben jelentkező fájdalom, vagy vizelési nehézség, azonnal forduljon orvosához, hogy vérvizsgálat segítségével a fehérvérsejt-hiányos állapotot (agranulocitózis) ki tudja zárni. Fontos, hogy ilyenkor tájékoztassa orvosát arról, hogy milyen gyógyszereket szed. Ne ijedjen meg a felsorolt mellékhatások láttán. Lehet, hogy Önnél egyik sem fog előfordulni. Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. 5.


•


•


•


•

A nedvességtől való védelem érdekében a buborékfólia az eredeti csomagolásban tárolandó, vagy a tartályt tartsa jól lezárva.

•


6.


Mit tartalmaz a Losec A készítmény hatóanyaga az omeprazol. A Losec gyomornedv-ellenálló tabletta 10 mg, 20 mg, vagy 40 mg omeprazolnak megfelelő omeprazol-magnéziumot tartalmaz. Egyéb összetevők: mikrokristályos cellulóz, gliceril-monosztearát, hidroxi-propil-cellulóz, hidroxi-propil-metilcellulóz, magnézium-sztearát, metakrilsav kopolimer, keményítő+szacharóz, paraffin, makrogol (polietilén-glikol), poliszorbát, kroszpovidon, nátrium-hidroxid (pH kiegyenlítéshez) nátrium-sztearil-fumarát, talkum, trietil-citrát, vas-oxid, titán-dioxid. Milyen a Losec készítmény külleme és mit tartalmaz a csomagolás • A Losec 10 mg gyomornedv-ellenálló tabletta világos-rózsaszín, hosszúkás, mindkét oldalán domború felületű, egyik oldalán vagy , másik oldalán „10 mg” mélynyomással. •

A Losec 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta rózsaszín, hosszúkás, mindkét oldalán domború felületű, egyik oldalán vagy , másik oldalán „20 mg” mélynyomással. 115

•

A Losec 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta vörös-barna színű, hosszúkás, mindkét oldalán domború felületű, egyik oldalán vagy , másik oldalán „40 mg” mélynyomással.

Kiszerelés: • 10 mg: o o o •

20 mg: o o o

•

40 mg: o o o

HDPE tartályban 7, 14, 15, 28, 30, 50, 100 db tabletta; kórházi kiszerelés: 140 db tabletta. Buborékfóliában 5, 7, 10, 14, 15, 25, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 100 db tabletta; kórházi kiszerelés: 560 db tabletta. Adagonként perforált buborékfóliában (kórházi kiszerelés): 25×1, 28×1, 50×1, 56×1 db tabletta. HDPE tartályban 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 100 db tabletta; kórházi kiszerelés: 140, 200, 280 db tabletta. Buborékfóliában 5, 7, 14, 15, 25, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 db tabletta; kórházi kiszerelés: 560 db tabletta. Adagonként perforált buborékfóliában (kórházi kiszerelés): 25×1, 28×1, 50×1, 56×1, 100×1 db tabletta. HDPE tartályban 7, 14, 15, 28, 30, 100 db tabletta. Buborékfóliában 5, 7, 14, 15, 25, 28, 30, 50, 56, 60, 100 db tabletta; kórházi kiszerelés: 560 db tabletta. Adagonként perforált buborékfóliában (kórházi kiszerelés): 25×1, 28×1, 50×1 db tabletta.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] Ezt a gyógyszert az Európai Gazdasági Térség tagállamaiban az alábbi neveken engedélyezték: [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma {ÉÉÉÉ/HH} [A tagállam tölti ki]

116

BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA Losec és egyéb járulékos elnevezések (lásd I. Melléklet) 40 mg por oldatos infúzióhoz [Lásd I. Melléklet - A tagállam tölti ki] omeprazol Mielőtt elkezdené szedni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót. Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. További kérdéseivel forduljon orvosához, ápolójához, vagy gyógyszerészéhez. Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer a Losec és milyen betegségek esetén alkalmazható? 2. Tudnivalók a Losec alkalmazása előtt 3. Hogyan alkalmazzák Önnél a Losec-et? 4. Lehetséges mellékhatások 5. Hogyan kell a Losec-et tárolni? 6. További információk 1.


A Losec por oldatos infúzióhoz hatóanyaga az omeprazol. Ez a „protonpumpa gátlók”-nak nevezett gyógyszercsoportba tartozik. A gyomorban termelődő sav mennyiségének csökkentése révén fejti ki hatását. A Losec por oldatos infúzióhoz a szájon át történő terápia helyettesítésére alkalmazható. 2.

TUDNIVALÓK A LOSEC ALKALMAZÁSA ELŐTT

Nem kaphat Losec-et • ha allergiás (túlérzékeny) az omeprazol-ra vagy a Losec egyéb összetevőjére. • ha allergiás egyéb protonpumpa gátló gyógyszerkészítményekre (mint pl. a pantoprazol, a lanzoprazol, a rabeprazol, az ezomeprazol). • ha nelfinavírt tartalmazó gyógyszerkészítményt szed (HIV fertőzés kezelésére alkalmazzák). Amennyiben bizonytalan, a Losec alkalmazása előtt kérje ki orvosa, ápolója, vagy gyógyszerésze tanácsát. A Losec fokozott elővigyázatossággal alkalmazható A Losec elfedheti más betegségek tüneteit. Ezért amennyiben az alábbiak közül bármelyik eset fennáll Önnél, vagy bármelyik tünetet tapasztalja a Losec szedése előtt vagy alatt, azonnal tudassa orvosával. • Jelentős, ok nélküli fogyás, nyelési nehezítettség. • Gyomortáji fájdalom, vagy emésztési zavar. • Étel/vér hányása • Fekete széklet (véres széklet) • Súlyos vagy tartós hasmenés, mivel az omeprazol-kezelés mellett valamivel gyakrabban alakul ki hasmenéssel járó fertőzés. • Súlyos májbetegség A kezelés ideje alatt alkalmazott egyéb gyógyszerek Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. Ez azért fontos, mert a Losec befolyásolhatja bizonyos gyógyszerek hatását, vagy más gyógyszerek módosíthatják a Losec hatását. 117

Ne szabad Önnek beadni a Losec-et, ha nelfinavírt tartalmazó gyógyszert szed (HIV fertőzés kezelésére alkalmazzák). Tájékoztassa kezelőorvosát amennyiben az alábbi készítmények közül valamelyiket szedi: • Ketokonazol, itrakonazol vagy vorikonazol (gombás fertőzések kezelésére) • Digoxin (szívbetegség kezelésére) • Diazepam (nyugtató, izomlazító, vagy epilepszia kezelésére) • Fenitoin (epilepszia kezelésére). Amennyiben fenitoint szed, a Losec alkalmazásának elkezdésekor illetve befejezésekor orvosa meg fogja vizsgálni Önt. • Véralvadásgátlók, mint pl. warfarin vagy egyéb K-vitamin blokkolók. A Losec alkalmazásának elkezdésekor illetve befejezésekor orvosa szükségesnek tarthatja Önt megvizsgálni. • Rifampicin (tuberkulózis kezelésére) • Atazanavir (HIV fertőzés kezelésére alkalmazzák) • Takrolimusz (szervátültetés esetén) • Orbáncfű (Hypericum perforatum) (enyhe depressziós tünetek kezelésére) • Kilosztazol (időszakos sántítás – klaudikáció intermittens - kezelésére) • Szekvinavir (HIV fertőzés kezelésére alkalmazzák) • Klopidogrél (vérrögképződés (trombus) megelőzésére alkalmazzák) Amennyiben orvosa a Losec mellé amoxicillin és klaritromicin antibiotikumokat is felírt a Helicobacter pylori fertőzés okozta fekély kezelésére, nagyon fontos, hogy tájékoztassa kezelőorvosát minden egyéb gyógyszerről, amit szed. Terhesség és szoptatás A Losec alkalmazása előtt tudassa orvosával amennyiben terhes, vagy teherbe kíván esni. Orvosa mérlegelni fogja, hogy ez idő alatt kaphat-e Ön Losec kezelést. Orvosa fog rendelkezni arról, hogy a szoptatás ideje alatt alkalmazható-e Önnél a Losec. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nem valószínű, hogy a Losec befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Mellékhatások, mint pl. szédülés és látászavarok előfordulhatnak (lásd 4. pont). Amennyiben ezt tapasztalja, nem szabad gépjárművet vezetnie, vagy gépkezeléssel járó munkát végeznie. 3.

HOGYAN ALKALMAZZÁK ÖNNÉL A LOSEC-ET?

• •

A Losec felnőtteknél, beleértve az idős korosztályt is, alkalmazható. A Losec intravénás alkalmazására vonatkozóan gyermekek esetében kevés tapasztalat áll rendelkezésre.

A Losec alkalmazása • A Losec-et orvosa adja be Önnek, aki meghatározza az Önnek szükséges adag nagyságát is. • A Losec-et vénába adott infúzió formájában fogja megkapni. Ha az előírtnál több Losec-et kapott Ha úgy érzi, hogy túl nagy Losec adagot adtak be Önnek, azonnal tudassa orvosával. 4.


Mint minden gyógyszer, így a Losec is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Amennyiben az alábbi ritka, de súlyos mellékhatásokat észleli, hagyja abba a Losec alkalmazását és azonnal lépjen kapcsolatba egy orvossal: 118

• • •

Hirtelen jelentkező nehézlégzés, az ajak-, a nyelv-, a torok-, vagy a test egyéb részein jelentkező duzzanat, bőrkiütés, ájulás, nyelési nehezítettség (súlyos allergiás reakció). Hólyagos, hámló bőrpír. Az ajkak, a szem, a száj, az orr, és a nemi szervek súlyos felhólyagosodása, vérzése is előfordulhat. Ezek a „Steven-Johnson szindróma”, vagy a „toxikus epidermális nekrolízis” tünetei lehetnek. A bőr sárga elszíneződése, a sötét színű vizelet és a fáradtság, májműködési zavar tünetei lehetnek.

A mellékhatások bizonyos gyakorisággal fordulnak elő, melyek meghatározása a következő: Nagyon gyakori 10-ből több, mint 1 gyógyszerszedőt érint Gyakori: 100-ból 1-10 gyógyszerszedőt érint Nem gyakori: 1000-ből 1-10 gyógyszerszedőt érint Ritka: 10 000-ből 1-10 gyógyszerszedőt érint Nagyon ritka: 10 000-ből kevesebb, mint 1 gyógyszerszedőt érint Nem ismert: A gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg Egyéb mellékhatások a következők: Gyakori mellékhatások • Fejfájás. • Gyomor, bélrendszeri tünetek: hasmenés, gyomortáji fájdalom, székrekedés, haspuffadás (flatulencia). • Rosszullét (émelygés), hányás. Nem gyakori mellékhatások • Láb-, bokaduzzanat. • Alvászavar (inszomnia). • Szédülés, tűszurkálás jellegű bizsergő érzés, álmosság érzés. • Forgó jellegű szédülés (vertigo). • Eltérések a máj működését ellenőrző vérvizsgálatokban. • Bőrkiütés, a bőr felszínéből kissé kiemelkedő kiütés (csalánkiütés), bőrviszketés. • Általános rossz közérzet és erőtlenség. Ritka mellékhatások • Vérképzőszervi zavarok, mint pl. csökkent fehérvérsejt-, vagy vérlemezkeszám. Ez okozhat gyengeség érzést, könnyebben alakul ki véraláfutás, vagy fertőzés. • Allergiás reakciók, időnként nagyon súlyosak, mint pl. ajak-, nyelv-, és torokduzzanat, láz, ziháló légzés. • Alacsony vér-nátriumszint. Ez gyengeséget, hányást, görcsöket okozhat. • Izgatottság, zavartság, vagy levertség érzés. • Ízérzés zavarok. • Látás zavarok, mint pl. homályos látás. • Hirtelen fellépő nehézlégzés vagy légszomj (hörgőgörcs) Szájszárazság. • • Szájüregi gyulladás. • Ún. „szájpenész”, mely a beleket is érintheti, és amelyet gombás fertőzés okoz. • Májműködési zavar következtében jelentkező sárgaság, mely a bőr sárga elszíneződését, sötét színű vizeletet, fáradtságot okozhat. • Hajhullás (alopécia). • Napfény hatására jelentkező bőrkiütés. • Ízületi fájdalom (artralgia), izomfájdalom (mialgia). • Súlyos veseműködési zavarok (intersticiális nefritis) • Fokozott izzadás. Nagyon ritka mellékhatások • Vérsejtszám csökkenés, mint pl. agranulocitózis (a fehérvérsejtek hiánya) • Agresszív viselkedés. 119

• • • • • •

Nem valós dolgok látása, érzése, hallása (hallucináció) Súlyos májműködési zavar, mely májelégtelenséghez, és az agy állományát érintő gyulladásos folyamat kialakulásához vezet. Hirtelen jelentkező súlyos bőrkiütés, hólyagosodás, bőrhámlás. Ehhez társulhat magas láz és ízületi fájdalom (eritéma multiform, Stevens-Johnson szindróma, toxikus epidermális nekrolízis). Izomgyengeség. Férfiaknál emlő megnagyobbodás. A normálisnál alacsonyabb magnéziumszint a vérben.

Beszámoltak maradandó látáskárosodás elszórt eseteiről, kritikus állapotú betegeknél, omeprazol vénába adott injekció, főleg nagy dózisban történő alkalmazásakor, de ok-okozati összefüggést nem állapítottak meg. A Losec nagyon ritkán, elpusztíthatja a fehérvérsejteket, ami az immunrendszer elégtelen működéséhez vezet. Amennyiben fertőzés tüneteit észleli, ami lehet láz kíséretével jelentkező súlyos általános állapotromlás, vagy lehetnek szintén lázzal jelentkező, egy konkrét területen kialakult fertőzés tünetei, pl. a nyak környékén, a torokban, vagy a szájüregben jelentkező fájdalom, vagy vizelési nehézség, azonnal forduljon orvosához, hogy vérvizsgálat segítségével a fehérvérsejt-hiányos állapotot (agranulocitózis) ki tudja zárni. Fontos, hogy ilyenkor tájékoztassa orvosát arról, hogy milyen gyógyszereket szed. Ne ijedjen meg a felsorolt mellékhatások láttán. Lehet, hogy Önnél egyik sem fog előfordulni. Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. 5.


•


•

A dobozon feltüntetett lejárati idő után a Losec-et nem szabad alkalmazni. A lejárati idő a megadott hónap utolsó napjára vonatkozik.

•


•

Az elkészített oldat felhasználhatósági időtartama A 9 mg/ml (0,9%) nátrium-kloriddal elkészített infúziós oldatot az összeállítás után 12 órán belül fel kell használni. Az 50 mg/ml (5%) glükózzal elkészített infúziós oldatot az összeállítás után 6 órán belül fel kell használni. Mikrobiológiai szempontok miatt a készítmény felhasználását azonnal meg kell kezdeni, kivéve ha az infúzió elkészítése ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között történt.

•


6.


Mit tartalmaz a Losec A készítmény hatóanyaga az omeprazol. A por oldatos infúzióhoz 40 mg omeprazolnak megfelelő omeprazol-nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként. - Egyéb összetevők: dinátrium-edetát és nátrium-hidroxid.

120

Milyen a Losec készítmény külleme és mit tartalmaz a csomagolás A Losec 40 mg por oldatos infúzióhoz (por infúzióhoz) injekciós üvegekben kerül forgalomba. Az injekciós üveg száraz por tartalmából oldatot készítenek, mielőtt beadják Önnek. Kiszerelés: 1×40 mg, 5×40 mg, 10×40 mg injekciós üveg. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. A forgalomba hozatali engedély jogosultja AstraZeneca Kft. 2045 Törökbálint, Park u. 3. A gyártó AstraZeneca AB, Vastra Malarehamnen 9, S-151 85 Sodertalje, Svédoszág Ezt a gyógyszert az Európai Gazdasági Térség tagállamaiban az alábbi neveken engedélyezték: [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma {ÉÉÉÉ/HH} [A tagállam tölti ki] -----------------------------------------------------------------------------------------------------------Az alábbi információ kizárólag orvosi vagy egészségügyi szakembereknek szól: Az injekciós üveg teljes tartalmát körülbelül 5 ml oldatban, majd ezt követően rögtön 100 ml-ben kell feloldani. Az oldáshoz 9 mg/ml (0,9 %-os) nátrium-klorid infúziós oldatot vagy 50 mg/ml (5 %-os) glükóz infúziós oldatot szabad használni. Az omeprazol stabilitását az infúziós oldat pH-ja befolyásolja, ezért nem szabad más oldószert használni, vagy az oldószer mennyiségét megváltoztatni. Elkészítés 1. Fecskendővel szívjon ki 5 ml infúziós oldatot a 100 ml-es infúziós üvegből, vagy zsákból. 2. Ezt a mennyiséget fecskendezze a liofilizált omeprazolt tartalmazó injekciós üvegbe. Rázza fel úgy, hogy a teljes omeprazol mennyiség biztosan feloldódjon. 3. Az omeprazol oldatot szívja fel a fecskendőbe. 4. Az oldatot fecskendezze az infúziós zsákba, vagy üvegbe. 5. Ismételje meg az 1-4 lépésben leírtakat, hogy az injekciós üveg teljes omeprazol tartalma biztosan átkerüljön az infúziós zsákba, üvegbe. Az infúzió elkészítésének egyéb módja flexibilis tartályban 1. Egy dupla-végű tű egyik végét szúrja az infúziós zsák csatlakozó membránjába, a másik végét pedig a liofilizált omperazolt tartalmazó injekciós üvegbe. 2. Az infúziós zsákból az injekciós üvegbe oda-vissza pumpálva az infúziós oldatot, oldja fel az omeprazolt. 3. Bizonyosodjon meg róla, hogy a teljes omeprazol mennyiséget sikerült feloldani. Az infúziós oldatot intravénás infúzió formájában kell beadni 20-30 percen keresztül.

121

BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA Losec és egyéb járulékos elnevezések (lásd I. Melléklet) 40 mg por és oldószer oldatos injekcióhoz [Lásd I. Melléklet - A tagállam tölti ki] omeprazol Mielőtt elkezdené szedni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót. Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. További kérdéseivel forduljon orvosához, ápolójához, vagy gyógyszerészéhez. Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer a Losec és milyen betegségek esetén alkalmazható? 2. Tudnivalók a Losec alkalmazása előtt 3. Hogyan alkalmazzák Önnél a Losec-et? 4. Lehetséges mellékhatások 5. Hogyan kell a Losec-et tárolni? 6. További információk 1.


A Losec hatóanyaga az omeprazol. Ez a „protonpumpa gátlók”-nak nevezett gyógyszercsoportba tartozik. A gyomorban termelődő sav mennyiségének csökkentése révén fejti ki hatását. A Losec por és oldószer oldatos injekcióhoz a szájon át történő terápia helyettesítésére alkalmazható. 2.

TUDNIVALÓK A LOSEC ALKALMAZÁSA ELŐTT

Nem kaphat Losec-et • ha allergiás (túlérzékeny) az omeprazol-ra vagy a Losec egyéb összetevőjére. • ha allergiás egyéb protonpumpa gátló gyógyszerkészítményekre (mint pl. a pantoprazol, a lanzoprazol, a rabeprazol, az ezomeprazol). • ha nelfinavírt tartalmazó gyógyszerkészítményt szed (HIV fertőzés kezelésére alkalmazzák). Amennyiben bizonytalan, a Losec alkalmazása előtt kérje ki orvosa, ápolója, vagy gyógyszerésze tanácsát. A Losec fokozott elővigyázatossággal alkalmazható A Losec elfedheti más betegségek tüneteit. Ezért amennyiben az alábbiak közül bármelyik eset fennáll Önnél, vagy bármelyik tünetet tapasztalja a Losec szedése előtt vagy alatt, azonnal tudassa orvosával. • Jelentős, ok nélküli fogyás, nyelési nehezítettség. • Gyomortáji fájdalom, vagy emésztési zavar. • Étel/vér hányása • Fekete széklet (véres széklet) • Súlyos vagy tartós hasmenés, mivel az omeprazol-kezelés mellett valamivel gyakrabban alakul ki hasmenéssel járó fertőzés. • Súlyos májbetegség A kezelés ideje alatt alkalmazott egyéb gyógyszerek Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. Ez azért fontos, mert a Losec befolyásolhatja bizonyos gyógyszerek hatását, vagy más gyógyszerek módosíthatják a Losec hatását. 122

Nem szabad Önnek beadni a Losec-et, ha nelfinavírt tartalmazó gyógyszert szed (HIV fertőzés kezelésére alkalmazzák). Tájékoztassa kezelőorvosát amennyiben az alábbi készítmények közül valamelyiket szedi: • Ketokonazol, itrakonazol vagy vorikonazol (gombás fertőzések kezelésére) • Digoxin (szívbetegség kezelésére) • Diazepam (nyugtató, izomlazító, vagy epilepszia kezelésére) • Fenitoin (epilepszia kezelésére). Amennyiben fenitoint szed, a Losec alkalmazásának elkezdésekor illetve befejezésekor orvosa meg fogja vizsgálni Önt. • Véralvadásgátlók, mint pl. warfarin vagy egyéb K-vitamin blokkolók. A Losec alkalmazásának elkezdésekor illetve befejezésekor orvosa szükségesnek tarthatja Önt megvizsgálni. • Rifampicin (tuberkulózis kezelésére) • Atazanavir (HIV fertőzés kezelésére alkalmazzák) • Takrolimusz (szervátültetés esetén) • Orbáncfű (Hypericum perforatum) (enyhe depressziós tünetek kezelésére) • Kilosztazol (időszakos sántítás – klaudikáció intermittens - kezelésére) • Szekvinavir (HIV fertőzés kezelésére alkalmazzák) • Klopidogrél (vérrögképződés (trombus) megelőzésére alkalmazzák) Amennyiben orvosa a Losec mellé amoxicillin és klaritromicin antibiotikumokat is felírt a Helicobacter pylori fertőzés okozta fekély kezelésére, nagyon fontos, hogy tájékoztassa kezelőorvosát minden egyéb gyógyszerről, amit szed. Terhesség és szoptatás A Losec alkalmazása előtt tudassa orvosával amennyiben terhes, vagy teherbe kíván esni. Orvosa mérlegelni fogja, hogy ez idő alatt kaphat-e Ön Losec kezelést. Az omeprazol kiválasztódik az anyatejbe, de terápiás dózisban alkalmazva nem valószínű, hogy hatással van a gyermekre. Orvosa mérlegelni fogja, hogy a szoptatás ideje alatt alkalmazható-e Önnél a Losec. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nem valószínű, hogy a Losec befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Mellékhatások, mint pl. szédülés és látászavarok előfordulhatnak (lásd 4. pont). Amennyiben ezt tapasztalja, nem szabad gépjárművet vezetnie, vagy gépkezeléssel járó munkát végeznie. 3.

HOGYAN ALKALMAZZÁK ÖNNÉL A LOSEC-ET?

• •

A Losec felnőtteknél, beleértve az idős korosztályt is, alkalmazható. A Losec intravénás alkalmazására vonatkozóan gyermekek esetében kevés tapasztalat áll rendelkezésre.

A Losec alkalmazása • A Losec-et orvosa adja be Önnek, aki meghatározza az Önnek szükséges adag nagyságát is. • A Losec-et vénába adott injekció formájában fogja megkapni. Ha az előírtnál több Losec-et kapott Ha úgy érzi, hogy túl nagy Losec adagot adtak be Önnek, azonnal tudassa orvosával. 4.


Mint minden gyógyszer, így a Losec is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. 123

Amennyiben az alábbi ritka, de súlyos mellékhatásokat észleli, hagyja abba a Losec alkalmazását és azonnal lépjen kapcsolatba egy orvossal: • Hirtelen jelentkező nehézlégzés, az ajak-, a nyelv-, a torok-, vagy a test egyéb részein jelentkező duzzanat, bőrkiütés, ájulás, nyelési nehezítettség (súlyos allergiás reakció). • Hólyagos, hámló bőrpír. Az ajkak, a szem, a száj, az orr, és a nemi szervek súlyos felhólyagosodása, vérzése is előfordulhat. Ezek a „Steven-Johnson szindróma”, vagy a „toxikus epidermális nekrolízis” tünetei lehetnek. • A bőr sárga elszíneződése, a sötét színű vizelet és a fáradtság, májműködési zavar tünetei lehetnek. A mellékhatások bizonyos gyakorisággal fordulnak elő, melyek meghatározása a következő: Nagyon gyakori 10-ből több, mint 1 gyógyszerszedőt érint Gyakori: 100-ból 1-10 gyógyszerszedőt érint Nem gyakori: 1000-ből 1-10 gyógyszerszedőt érint Ritka: 10 000-ből 1-10 gyógyszerszedőt érint Nagyon ritka: 10 000-ből kevesebb, mint 1 gyógyszerszedőt érint Nem ismert: A gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg Egyéb mellékhatások a következők: Gyakori mellékhatások • Fejfájás. • Gyomor, bélrendszeri tünetek: hasmenés, gyomortáji fájdalom, székrekedés, haspuffadás (flatulencia). • Rosszullét (émelygés), hányás. Nem gyakori mellékhatások • Láb-, bokaduzzanat. • Alvászavar (inszomnia). • Szédülés, tűszurkálás jellegű bizsergő érzés, álmosság érzés. • Forgó jellegű szédülés (vertigo). • Eltérések a máj működését ellenőrző vérvizsgálatokban. • Bőrkiütés, a bőr felszínéből kissé kiemelkedő kiütés (csalánkiütés), bőrviszketés. • Általános rossz közérzet és erőtlenség. Ritka mellékhatások • Vérképzőszervi zavarok, mint pl. csökkent fehérvérsejt-, vagy vérlemezkeszám. Ez okozhat gyengeség érzést, könnyebben alakul ki véraláfutás, vagy fertőzés. • Allergiás reakciók, időnként nagyon súlyosak, mint pl. ajak-, nyelv-, és torokduzzanat, láz, ziháló légzés. • Alacsony vér-nátriumszint. Ez gyengeséget, hányást, görcsöket okozhat. • Izgatottság, zavartság, vagy levertség érzés. • Ízérzés zavarok. • Látás zavarok, mint pl. homályos látás. • Hirtelen fellépő nehézlégzés vagy légszomj (hörgőgörcs) Szájszárazság. • • Szájüregi gyulladás. • Ún. „szájpenész”, mely a beleket is érintheti, és amelyet gombás fertőzés okoz. • Májműködési zavar következtében jelentkező sárgaság, mely a bőr sárga elszíneződését, sötét színű vizeletet, fáradtságot okozhat. • Hajhullás (alopécia). • Napfény hatására jelentkező bőrkiütés. • Ízületi fájdalom (artralgia), izomfájdalom (mialgia). • Súlyos veseműködési zavarok (intersticiális nefritis) • Fokozott izzadás. Nagyon ritka mellékhatások 124

• • • • • • • •

Vérsejtszám csökkenés, mint pl. agranulocitózis (a fehérvérsejtek hiánya) Agresszív viselkedés. Nem valós dolgok látása, érzése, hallása (hallucináció) Súlyos májműködési zavar, mely májelégtelenséghez, és az agy állományát érintő gyulladásos folyamat kialakulásához vezet. Hirtelen jelentkező súlyos bőrkiütés, hólyagosodás, bőrhámlás. Ehhez társulhat magas láz és ízületi fájdalom (eritéma multiform, Stevens-Johnson szindróma, toxikus epidermális nekrolízis). Izomgyengeség. Férfiaknál emlő megnagyobbodás. A normálisnál alacsonyabb magnéziumszint a vérben.

Beszámoltak maradandó látáskárosodás elszórt eseteiről, kritikus állapotú betegeknél, omeprazol vénába adott injekció, főleg nagy dózisban történő alkalmazásakor, de ok-okozati összefüggést nem állapítottak meg. A Losec nagyon ritkán, elpusztíthatja a fehérvérsejteket, ami az immunrendszer elégtelen működéséhez vezet. Amennyiben fertőzés tüneteit észleli, ami lehet láz kíséretével jelentkező súlyos általános állapotromlás, vagy lehetnek szintén lázzal jelentkező, egy konkrét területen kialakult fertőzés tünetei, pl. a nyak környékén, a torokban, vagy a szájüregben jelentkező fájdalom, vagy vizelési nehézség, azonnal forduljon orvosához, hogy vérvizsgálat segítségével a fehérvérsejt-hiányos állapotot (agranulocitózis) ki tudja zárni. Fontos, hogy ilyenkor tájékoztassa orvosát arról, hogy milyen gyógyszereket szed. Ne ijedjen meg a felsorolt mellékhatások láttán. Lehet, hogy Önnél egyik sem fog előfordulni. Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. 5.


•


•

A dobozon feltüntetett lejárati idő után a Losec-et nem szabad alkalmazni. A lejárati idő a megadott hónap utolsó napjára vonatkozik.

•


•

Az elkészített injekció felhasználhatósági időtartama: Az elkészített oldatot 25ºC alatt kell tárolni, és az elkészítést követően 4 órán belül fel kell használni. Mikrobiológiai szempontok miatt a készítmény felhasználását azonnal meg kell kezdeni, kivéve ha az injekció elkészítése ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között történt.

•


6.


Mit tartalmaz a Losec A készítmény hatóanyaga az omeprazol. A por és oldószer oldatos injekcióhoz 40 mg omeprazolnak megfelelő omeprazol-nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként. Egyéb összetevők: Por injekcióhoz: nátrium-hidroxid (pH kiegyenlítéshez).

125

Oldószer injekcióhoz: citromsav-monohidrát (pH kiegyenlítéshez), makrogol 400, és injekcióhoz való víz. Milyen a Losec készítmény külleme és mit tartalmaz a csomagolás A Losec 40 mg por és oldószer oldatos injekcióhoz (por injekcióhoz; és oldószer oldatos injekció elkészítéséhez), a száraz hatóanyagot tartalmazó injekciós üvegből (I) és az oldószert tartalmazó ampullából (II) álló kombinált csomagolásban kerül forgalomba. Az injekciós üveg száraz por tartalmából oldatot készítenek, mielőtt beadják Önnek. Kiszerelés: 1×40 mg (I+II), 5×40 mg (I+II), 10×40 mg (I+II). Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] Ezt a gyógyszert az Európai Gazdasági Térség tagállamaiban az alábbi neveken engedélyezték: [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma {ÉÉÉÉ/HH} [A tagállam tölti ki] ------------------------------------------------------------------------------------------------------------Az alábbi információ kizárólag orvosi vagy egészségügyi szakembereknek szól: A Losec oldatos injekció elkészítéséhez a liofilizált hatóanyagot kell feloldani a mellé adott oldószerrel. Más oldószert nem szabad használni. Az omeprazol stabilitását az injekciós oldat pH-ja befolyásolja, ezért nem szabad más oldószert használni, vagy az oldószer mennyiségét megváltoztatni. A helytelenül elkészített oldat felismerhető a sárga-barna elszíneződéséről, amit nem szabad felhasználni. Csak a tiszta, színtelen vagy világos sárgás-barna oldat felhasználható. Elkészítés FIGYELEM: az 1-5 pontban leírtakat folytatólagosan, egymást követő sorrendben kell elvégezni: 1. Fecskendővel szívja ki az oldószer teljes mennyiségét az ampullából (10 ml). 2. Az oldószerből körülbelül 5 ml-t fecskendezzen a liofilizált omeprazolt tartalmazó injekciós üvegbe. 3. Az injekciós üvegből szívjon vissza annyi levegőt a fecskendőbe amennyit lehetséges. Így könnyebb lesz hozzá adni a megmaradt oldószert. 4. Fecskendezze a megmaradt oldószert az injekciós üvegbe, bizonyosodjon meg róla, hogy a fecskendő üres. 5. Forgassa és rázza fel az injekciós üveget, hogy a teljes liofilizált omeprazol mennyiség biztosan feloldódjon. A Losec oldatos injekciót kizárólag intravénás injekció formájában szabad beadni, és nem szabad infúziós oldathoz keverni. Feloldás után az injekciót minimum 2,5 perces időtartam alatt, lassan kell beadni, maximum 4 ml-t percenként.

126

BETEGTÁJÉKOZTATÓ Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszerkészítményhez

127

BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA Losec és egyéb járulékos elnevezések (lásd I. Melléklet) 10 mg gyomornedv-ellenálló tabletta Losec és egyéb járulékos elnevezések (lásd I. Melléklet) 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta [Lásd I. Melléklet - A tagállam tölti ki] omeprazol Olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót, mely az Ön számára fontos információkat tartalmaz. Ez a gyógyszer orvosi rendelvény nélkül kapható. Mindemellett az optimális hatás érdekében elengedhetetlen e gyógyszer körültekintő alkalmazása. Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. További információkért vagy tanácsért forduljon gyógyszerészéhez. Sürgősen forduljon orvosához, ha tünetei 14 napon belül nem enyhülnek, vagy éppen súlyosbodnak. Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer a Losec és milyen betegségek esetén alkalmazható? 2. Tudnivalók a Losec szedése előtt 3. Hogyan kell szedni a Losec-et? 4. Lehetséges mellékhatások 5. Hogyan kell a Losec-et tárolni? 6. További információk 1.


A Losec gyomornedv-ellenálló tabletta hatóanyaga az omeprazol. Ez a „protonpumpa gátlók”-nak nevezett gyógyszercsoportba tartozik. A gyomorban termelődő sav mennyiségének csökkentése révén fejti ki hatását. A Losec-et felnőtteknél alkalmazzák a reflux tüneteinek (mint például a gyomorégés, vagy a savvisszafolyás) rövidtávú kezelésére. A reflux a gyomorban termelődő savnak a nyelőcsőbe történő visszafolyását jelenti, aminek következménye lehet a nyelőcső fájdalmas gyulladása. Ez olyan tüneteket okozhat, mint pl. a mellkasból kiinduló és a torok irányába terjedő égő, fájdalmas érzés (gyomorégés), vagy savanyú íz érzése a szájban (savvisszafolyás). Lehetséges, hogy a tabletta 2-3 napig történő folyamatos szedését követően tapasztalható csupán a tünetek enyhülése. 2.


Ne szedje a Losec-et • ha allergiás (túlérzékeny) az omeprazol-ra vagy a Losec egyéb összetevőjére. • ha allergiás egyéb protonpumpa gátló gyógyszerkészítményekre (mint pl. a pantoprazol, a lanzoprazol, a rabeprazol, az ezomeprazol). • ha nelfinavírt tartalmazó gyógyszerkészítményt szed (HIV fertőzés kezelésére alkalmazzák). Amennyiben bizonytalan, a Losec szedése előtt kérje ki orvosa, gyógyszerésze tanácsát. A Losec fokozott elővigyázatossággal alkalmazható Ne szedje a Losec-et 14 napon túl anélkül, hogy orvosával megbeszélné. Ha nem tapasztal javulást vagy a tünetek rosszabbodását észleli, beszélje meg orvosával. 128

A Losec elfedheti más betegségek tüneteit. Ezért amennyiben az alábbiak közül bármelyik eset fennáll Önnél, vagy bármelyik tünetet tapasztalja a Losec szedése előtt vagy alatt, azonnal tudassa orvosával. • Jelentős, ok nélküli fogyás, nyelési nehezítettség. • Gyomortáji fájdalom, vagy emésztési zavar. • Étel/vér hányása. • Fekete széklet (véres széklet). • Súlyos vagy tartós hasmenés, mivel az omeprazol-kezelés mellett valamivel gyakrabban alakul ki hasmenéssel járó fertőzés. • Korábban gyomorfekélyt állapítottak meg Önnél, vagy a gyomor-bélrendszert érintő műtéten esett át. • Legalább 4 hete vagy annál hosszabb ideje, emésztési problémák, vagy gyomorégés miatt folyamatos tüneti kezelésben részesül. • Legalább 4 hete, vagy annál hosszabb ideje, folyamatos jelleggel emésztési, vagy gyomorégési panaszai vannak. • Sárgasága van, vagy súlyos májbetegségben szenved. • Ön 55 éves elmúlt és tünetei először jelentkeznek, vagy nemrég megváltoztak. Betegség megelőzés céljából nem szabad szedni az omeprazolt. A kezelés ideje alatt alkalmazott egyéb gyógyszerek Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. Ez azért fontos, mert a Losec befolyásolhatja bizonyos gyógyszerek hatását, vagy más gyógyszerek módosíthatják a Losec hatását. Ne szedje a Losec-et nelfinavírt tartalmazó gyógyszerkészítményekkel (HIV fertőzés kezelésére alkalmazzák) együtt. Feltétlenül tudassa orvosával, vagy gyógyszerészével, ha klopidogrélt szed (a vérrögképződés (trombus) megelőzésére alkalmazzák). Tájékoztassa kezelőorvosát amennyiben az alábbi készítmények közül valamelyiket szedi: • Ketokonazol, itrakonazol vagy vorikonazol (gombás fertőzések kezelésére) • Digoxin (szívbetegség kezelésére) • Diazepam (nyugtató, izomlazító, vagy epilepszia kezelésére) • Fenitoin (epilepszia kezelésére). Amennyiben fenitoint szed, a Losec alkalmazásának elkezdésekor illetve befejezésekor orvosa meg fogja vizsgálni Önt. • Véralvadásgátlók, mint pl. warfarin vagy egyéb K-vitamin blokkolók. A Losec alkalmazásának elkezdésekor illetve befejezésekor orvosa szükségesnek tarthatja Önt megvizsgálni. • Rifampicin (tuberkulózis kezelésére) • Atazanavir (HIV fertőzés kezelésére alkalmazzák) • Takrolimusz (szervátültetés esetén) • Orbáncfű (Hypericum perforatum) (enyhe depressziós tünetek kezelésére) • Kilosztazol (időszakos sántítás – klaudikáció intermittens - kezelésére) • Szekvinavir (HIV fertőzés kezelésére alkalmazzák) A Losec egyidejű alkalmazása bizonyos ételekkel vagy italokkal A kapszulát étkezéssel egyidejűleg vagy éhgyomorra is be lehet venni. Terhesség és szoptatás A Losec szedése előtt tudassa orvosával amennyiben terhes, vagy teherbe kíván esni. Orvosa mérlegelni fogja, hogy ez idő alatt szedheti-e Ön a Losec-et. Orvosa fog rendelkezni arról, hogy a szoptatás ideje alatt alkalmazható-e Önnél a Losec. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

129

Nem valószínű, hogy a Losec befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Mellékhatások, mint pl. szédülés és látászavarok előfordulhatnak (lásd 4. pont). Amennyiben ezt tapasztalja, nem szabad gépjárművet vezetnie, vagy gépkezeléssel járó munkát végeznie. Fontos információk a Losec egyes összetevőiről A Losec gyomornedv-ellenálló tabletta szacharózt tartalmaz. Amennyiben kezelőorvosa már korábban figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert. 3.


A Losec-et mindig ebben a tájékoztatóban leírtaknak megfelelően szedje. Amennyiben bizonytalan, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét. A szokásos adag napi egyszer egy 20 mg-os tabletta, vagy két 10 mg-os tabletta 14 napig. Amennyiben ez idő alatt tünetei nem szűnnek meg, keresse fel kezelőorvosát. Lehetséges, hogy a tabletta 2-3 napig történő folyamatos szedését követően tapasztalható csupán a tünetek enyhülése. A készítmény alkalmazása • Javasolt, hogy a tablettákat reggel vegye be. • A tablettákat étkezéssel vagy éhgyomorra is be lehet venni. • Egy fél pohár vízzel egészben nyelje le a tablettákat. Ne rágja szét, és ne törje össze a tablettákat! Ennek azért van jelentősége, mert a tablettákban olyan speciális bevonatú pelletek vannak, melyek ellenállnak a gyomorsav emésztő hatásának. Fontos, hogy a pelletek sértetlenek maradjanak. Ezek a mikropelletek tartalmazzák az omeprazol hatóanyagot, speciális bevonatuk miatt nem esnek szét, amikor keresztülhaladnak gyomron. A pelletekből a hatóanyag a vékonybélben szabadul fel, ahol felszívódik a szervezetbe és kifejti hatását. Mi a teendő, ha Önnek nehézséget okoz a tabletta lenyelése • Ha Önnek nehézséget okoz a tabletta lenyelése: - Törje össze a tablettát és oszlassa el egy kanálnyi vízben (szénsavmentes), savas gyümölcslében (pl. alma, narancs, vagy ananász), vagy almapürében. - Az elegyet mindig keverje fel közvetlenül a bevétel előtt (az elegy nem lesz tiszta). Azonnal, de legkésőbb 30 percen belül igya meg. - Hogy biztosan megigya a teljes gyógyszermennyiséget, a poharat jól öblítse át egy fél pohár vízzel, és igya meg. Ne használjon tejet vagy szénsavas vizet. A kemény részecskék tartalmazzák a gyógyszert – ne rágja szét, vagy ne törje össze azokat! Ha az előírtnál több Losec-et vett be Ha az előírtnál több Losec-et vett be, azonnal keresse fel orvosát, vagy gyógyszerészét. Ha elfelejtette bevenni a Losec-et Ha elfelejtett bevenni egy adagot, pótolja, amint eszébe jut. Ha azonban a soron következő adag időpontja közel van, hagyja ki az elfelejtett adagot. Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására. 4.


Mint minden gyógyszer, így a Losec is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Amennyiben az alábbi ritka, de súlyos mellékhatásokat észleli, hagyja abba a Losec szedését és azonnal lépjen kapcsolatba egy orvossal:

130

• • •

Hirtelen jelentkező nehézlégzés, az ajak-, a nyelv-, a torok-, vagy a test egyéb részein jelentkező duzzanat, bőrkiütés, ájulás, nyelési nehezítettség (súlyos allergiás reakció). Hólyagos, hámló bőrpír. Az ajkak, a szem, a száj, az orr, és a nemi szervek súlyos felhólyagosodása, vérzése is előfordulhat. Ezek a „Steven-Johnson szindróma”, vagy a „toxikus epidermális nekrolízis” tünetei lehetnek. A bőr sárga elszíneződése, a sötét színű vizelet és a fáradtság, májműködési zavar tünetei lehetnek.

A mellékhatások bizonyos gyakorisággal fordulnak elő, melyek meghatározása a következő: Nagyon gyakori 10-ből több, mint 1 gyógyszerszedőt érint Gyakori: 100-ból 1-10 gyógyszerszedőt érint Nem gyakori: 1000-ből 1-10 gyógyszerszedőt érint Ritka: 10 000-ből 1-10 gyógyszerszedőt érint Nagyon ritka: 10 000-ből kevesebb, mint 1 gyógyszerszedőt érint Nem ismert: A gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg Egyéb mellékhatások a következők: Gyakori mellékhatások • Fejfájás. • Gyomor, bélrendszeri tünetek: hasmenés, gyomortáji fájdalom, székrekedés, haspuffadás (flatulencia). • Rosszullét (émelygés), hányás. Nem gyakori mellékhatások • Láb-, bokaduzzanat. • Alvászavar (inszomnia). • Szédülés, tűszurkálás jellegű bizsergő érzés, álmosság érzés. • Forgó jellegű szédülés (vertigo). • Eltérések a máj működését ellenőrző vérvizsgálatokban. • Bőrkiütés, a bőr felszínéből kissé kiemelkedő kiütés (csalánkiütés), bőrviszketés. • Általános rossz közérzet és energiahiányos állapot. Ritka mellékhatások • Vérképzőszervi zavarok, mint pl. csökkent fehérvérsejt-, vagy vérlemezkeszám. Ez okozhat gyengeség érzést, könnyebben alakul ki véraláfutás, vagy fertőzés. • Allergiás reakciók, időnként nagyon súlyosak, mint pl. ajak-, nyelv-, és torokduzzanat, láz, ziháló légzés. • Alacsony vér-nátriumszint. Ez gyengeséget, hányást, görcsöket okozhat. • Izgatottság, zavartság, vagy levertség érzés. • Ízérzés zavarok. • Látás zavarok, mint pl. homályos látás. • Hirtelen fellépő nehézlégzés vagy légszomj (hörgőgörcs) • Szájszárazság. • Szájüregi gyulladás. • Ún. „szájpenész”, mely a beleket is érintheti, és amelyet gombás fertőzés okoz. • Májműködési zavar következtében jelentkező sárgaság, mely a bőr sárga elszíneződését, sötét színű vizeletet, fáradtságot okozhat. • Hajhullás (alopécia). • Napfény hatására jelentkező bőrkiütés. • Ízületi fájdalom (artralgia), izomfájdalom (mialgia). • Súlyos veseműködési zavarok (intersticiális nefritis) • Fokozott izzadás. Nagyon ritka mellékhatások • Vérsejtszám csökkenés, mint pl. agranulocitózis (a fehérvérsejtek hiánya) • Agresszív viselkedés. 131

• • • • • •

Nem valós dolgok látása, érzése, hallása (hallucináció) Súlyos májműködési zavar, mely májelégtelenséghez, és az agy állományát érintő gyulladásos folyamat kialakulásához vezet. Hirtelen jelentkező súlyos bőrkiütés, hólyagosodás, bőrhámlás. Ehhez társulhat magas láz és ízületi fájdalom (eritéma multiform, Stevens-Johnson szindróma, toxikus epidermális nekrolízis). Izomgyengeség. Férfiaknál emlő megnagyobbodás. A normálisnál alacsonyabb magnéziumszint a vérben.

A Losec nagyon ritkán, elpusztíthatja a fehérvérsejteket, ami az immunrendszer elégtelen működéséhez vezet. Amennyiben fertőzés tüneteit észleli, ami lehet láz kíséretével jelentkező súlyos általános állapotromlás, vagy lehetnek szintén lázzal jelentkező, egy konkrét területen kialakult fertőzés tünetei, pl. a nyak környékén, a torokban, vagy a szájüregben jelentkező fájdalom, vagy vizelési nehézség, azonnal forduljon orvosához, hogy vérvizsgálat segítségével a fehérvérsejt-hiányos állapotot (agranulocitózis) ki tudja zárni. Fontos, hogy ilyenkor tájékoztassa orvosát arról, hogy milyen gyógyszereket szed. Ne ijedjen meg a felsorolt mellékhatások láttán. Lehet, hogy Önnél egyik sem fog előfordulni. Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. 5.


•


•


•


•

A nedvességtől való védelem érdekében a buborékfólia az eredeti csomagolásban tárolandó.

•


6.


Mit tartalmaz a Losec A készítmény hatóanyaga az omeprazol. A Losec gyomornedv-ellenálló tabletta 10 mg, vagy 20 mg omeprazolnak megfelelő omeprazol-magnéziumot tartalmaz. Egyéb összetevők: mikrokristályos cellulóz, gliceril-monosztearát, hidroxi-propil-cellulóz, hidroxi-propil-metilcellulóz, magnézium-sztearát, metakrilsav kopolimer, keményítő+szacharóz, paraffin, makrogol (polietilén-glikol), poliszorbát, kroszpovidon, nátrium-hidroxid (pH kiegyenlítésre) nátrium-sztearil-fumarát, talkum, trietil-citrát, vas-oxid, titán-dioxid. Milyen a Losec készítmény külleme és mit tartalmaz a csomagolás • A Losec 10 mg gyomornedv-ellenálló tabletta világos-rózsaszín, egyik oldalán másik oldalán „10 mg” mélynyomással. • A Losec 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta rózsaszín, egyik oldalán vagy oldalán „20 mg” mélynyomással. Kiszerelés: • 10 mg: o

Buborékfóliában 7, 14, 28 db tabletta. 132

vagy , másik

,

•

20 mg: o

Buborékfóliában 7, 14 db tabletta.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó: [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] Ezt a gyógyszert az Európai Gazdasági Térség tagállamaiban az alábbi neveken engedélyezték: [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma {ÉÉÉÉ/HH} [A tagállam tölti ki]

133

IV. MELLÉKLET A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYEKBEN FOGLALT FELTÉTELEK

134

A referencia tagállam által koordinált nemzeti illetékes hatóságok gondoskodnak arról, hogy a forgalomba hozatali engedély jogosultjai teljesítsék az alábbi feltételeket: 1. A forgalomba hozatali engedély jogosultja vállalja, hogy epidemiológiai vizsgálatot végez az esések és törések kockázatára nézve, és e vizsgálat eredményeit 2011 második negyedévéig benyújtja. A forgalomba hozatali engedély jogosultja vállalja, hogy a vizsgálat kimenetele alapján módosítja a termékinformáció érintett részeit. 2. A forgalomba hozatali engedély jogosultja vállalja, hogy 2010 májusában a közös műszaki dokumentáció (CTD) naprakésszé tétele keretében – megfelelő esetben – ennek tárgyalása és végrehajtása révén ad választ az alábbi megoldatlan minőségi kérdésekre. Minden gyógyszerfor ma

A forgalomba hozatali engedély jogosultja vállalja, hogy alátámasztó dokumentumokkal és adatokkal szolgál az omeprazol-magnézium és az omeprazol gyógyszer-hatóanyag módosításának stabilitásáról. A forgalomba hozatali engedély jogosultja vállalja, hogy az omeprazol gyógyszer-hatóanyagra vonatkozóan kifejleszt és bevezet egy második azonosító módszert.

MUPS és kapszulák

A forgalomba hozatali engedély jogosultja vállalja, hogy alátámasztó dokumentumokat nyújt be a biológiai célú vizsgálatokban alkalmazott gyártási tételre vonatkozó biológiai egyenértékűségre nézve. A forgalomba hozatali engedély jogosultja vállalja, hogy a különböző rendeleteknek és a 2001/83/EK európai uniós irányelvnek megfelelően naprakésszé teszi a dokumentációt. A forgalomba hozatali engedély jogosultja vállalja, hogy a köztes/ömlesztett termékre vonatkozóan stabilitási adatokkal szolgál. A forgalomba hozatali engedély jogosultja vállalja, hogy a leírást az adagolási egységek tesztelési egységességével naprakésszé teszi.

MUPS

A forgalomba hozatali engedély jogosultja vállalja, hogy az „ICH Q3B téma: Új gyógyszertermékekben található szennyeződések” című iránymutatással összhangban megvizsgálja, indokolja és bevezeti a szennyeződésekre vonatkozó korlátokat.

MUPS

A forgalomba hozatali engedély jogosultja vállalja, hogy alátámasztó dokumentumokat nyújt be a gyógyszertermék mennyiségi meghatározási korlátaival kapcsolatban.

Kapszulák, oldatos injekció és oldatos infúzió

A forgalomba hozatali engedély jogosultja vállalja, hogy több lebomlási termékre vonatkozóan korlátokat vizsgál meg, indokol és vezet be.

Oldatos injekció és oldatos infúzió

A forgalomba hozatali engedély jogosultja vállalja, hogy tisztázza a gyógyszertermék gyártójának tevékenységeit. A forgalomba hozatali engedély jogosultja vállalja, hogy alátámasztó dokumentumokat nyújt be a késztermék felhasználhatósági időtartamára vonatkozó előírással kapcsolatban. A forgalomba hozatali engedély jogosultja vállalja, hogy alátámasztó dokumentumokat nyújt be a TSE-vel (fertőző szivacsos enkefalopátiák) kapcsolatos biztonságosságra nézve. A forgalomba hozatali engedély jogosultja vállalja, hogy naprakésszé teszi a „P3-03 A gyártási folyamat és a gyógyszertermékre vonatkozó folyamatellenőrzések leírása” című dokumentumot.

135

FELSOROLÁS: MEGNEVEZÉSEK, GYÓGYSZERFORMÁK, GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY-DÓZISOK, ALKALMAZÁSI MÓDOK, FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJAI A TAGÁLLAMOKBAN

Recommend Documents