FARMAKODYNAMIKA Doc. PharmDr. František Štaud, Ph.D.
Katedra farmakologie a toxikologie Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové
FARMAKODYNAMIKA
studuje účinky léčiv a jejich mechanizmy v závislosti na dávce a cestě vstupu do organizmu.
Odpověď organizmu jako změna funkce se označuje jako PŮSOBENÍ LÉČIVA.
Fáze působení léčiva
- fáze latence (během které se účinek léčiva ještě neprojeví), - nástup účinku - maximum účinku - odeznívání účinku
Změny funkce
s t i m u l a c e - zvýšení dané funkce ve fyziologických mezích e x c i t a c e - zvýšení funkce nad fyziologickou mez (kofein) i n h i b i c e - snížení funkce ve fyziologických mezích p a r a l ý z a - potlačí funkci až pod fyziologickou mez (fenobarbital)
Mechanismy účinku léčiv
Nereceptorové – účinek pomíněn fyzikálně-chemickými vlastnostmi látek. Receptorové – látka působí prostřednictvím receptoru.
Nereceptorové mechanismy
Celková anestetika – účinek podmíněn liposolubilitou Osmoticky působící látky – diuretika, laxativa, krevní náhražky Látky ovlivňující pH – antacida, ovlivnění pH moči Mechanické krytí povrchu – mucilaginóza v gastroenterologii Adsorbencia – carbo adsorbens Detergencia - desinfekce Chelátotvorné látky - detoxifikace Rtg kontrastní látky – diagnostika Radionuklidy – diagnostika, terapie
Receptorové mechanismy
R = receptor A = léčivo RA = komplex receptoru s léčivem k+1 = konstanta asociace k-1 = konstanta disociace efektory = molekuly, které přenášejí interakci mezi léčivem a receptorem do změn buněčné aktivity (např. adenylylcykláza).
Receptory jako regulační proteiny
Receptory spřažené s iontovými kanály (acetylcholin) Receptory spřažené s G-proteinem (cAMP, DAG, IP3) Receptory obsahující proteinkinázu (většinou tyrozinkinázu) Receptory regulující genovou transkripci (v cytoplazmě)
Receptory jako regulační proteiny
KVANTITATIVNÍ hodnocení léčiv U zkoušek k v a n t i t a t i v n í ch sledujeme kvantitu (sílu) účinku, odpovědi • podprahová dávka - dávka bez měřitelného účinku • prahová dávka - minimální efektivní dávka • ED50 - střední efektivní dávka • maximální dávka - nejmenší dávka, při které je dosahován maximálně možný účinek
Dose-response curve
A f i n i t a k receptoru - schopnost molekuly léčiva navázat se na určitý receptor.
Vnitřní aktivitaschopnost léčiva vyvolat efekt
Dose-response curve
Jestliže látka A je schopna vyvolat maximální možný účinek, pak její a = 1, v případě, že látka C je schopna vyvolat maximálně poloviční možný efekt, je její vnitřní aktivita = 0,5.
Parciální agonista ovlivňuje tentýž receptor jako plný agonista, ale není schopen vyvolat maximální efekt (nemá vnitřní aktivitu plného agonisty) ani po vysokých dávkách. Ve srovnání s plným agonistou, může mít parciální agonista stejnou, nižší, nebo vyšší afinitu k receptoru
Antagonista Antagonista má určitou afinitu k receptoru, ale jeho vnitřní aktivita b = 0
Základní druhy antagonismu kompetitivní (soutěživý) V přítomnosti antagonisty je agonista z vazby na receptor R vytěsněn. Ke stejnému účinku agonisty A nutno zvýšit jeho dávku. (acetylcholin vs. atropin na hladkém svalu GIT) nekompetitivní blokáda dalšího recepčního místa nemožnost vytěsnit antagonistu vysokými koncentracemi agonisty (fenoxybenzamin vs. noradrenalin na alfareceptorech)
KVANTÁLNÍ hodnocení léčiv U zkoušek k v a n t á l n í ch sledujeme kvantum (procento) reagujících jedinců v testované skupině při podání určité dávky. • prahová dávka - dávka vyvolávající kvantální odpověď u jednoho jedince • ED50, TD50, LD50 - dávky které vyvolají kvantální odpověď u 50 % jedinců • maximální dávka - nejmenší dávka, která vyvolá kvantální odpověď u 100 % jedinců. • terapeutický index (TI) - poměr LD50 /ED50 (měřítko bezpečnosti léčiva) • terapeutická šíře - rozdíl mezi TD50 a ED50.
KVANTITATIVNÍ a KVANTÁLNÍ hodnocení léčiv
